Омепразол инструкция по применению побочные действия взрослым

• Структурная формула

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Химическое название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Омепразол

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Омепразол

• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Омепразол

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Источники информации

• Торговые названия с действующим веществом Омепразол

Список кодов МКБ-10

—

противоязвенное.

Кристаллический порошок от белого до не совсем белого цвета с температурой плавления около 155 °C (с разложением). Является слабым основанием, легко растворим в этаноле и метаноле, слабо растворим в ацетоне и изопропаноле и очень слабо растворим в воде. Стабильность омепразола зависит от рН, он быстро разлагается в кислой среде, но имеет приемлемую стабильность в щелочных условиях. Молекулярная масса 345,42.

Омепразол в виде магниевой соли (2:1) представляет собой порошок от белого до не совсем белого цвета с температурой плавления 200 °C, слабо растворим (0,25 мг/мл) в воде при 25 °C, растворим в метаноле. Молекулярная масса 713,12.

Механизм действия

Омепразол — антисекреторное средство из класса замещенных бензимидазолов, которые подавляют секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования Н⁺/К⁺-АТФазы секреторной мембраны париетальных клеток желудка. Поскольку эта ферментная система рассматривается как кислотный (протонный) насос в слизистой оболочке желудка, омепразол был охарактеризован как ингибитор протонного насоса, поскольку он блокирует заключительную стадию продукции соляной кислоты. Этот эффект зависит от дозы и приводит к ингибированию как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от стимула. Исследования на животных показывают, что после быстрого исчезновения из плазмы омепразол может быть обнаружен в слизистой оболочке желудка в течение суток или более.

Фармакодинамика

Антисекреторная активность

После приема внутрь начало антисекреторного эффекта омепразола наступает в течение 1 ч, при этом максимальный эффект наступает в течение 2 ч. Ингибирование секреции составляет около 50% от максимума к  24 ч, а продолжительность ингибирования — до 72 ч. Длительный антисекреторный эффект, по-видимому, обусловлен продолжительным связыванием с H⁺/K⁺-АТФазой париетальных клеток. Секреторная активность восстанавливается постепенно, в течение 3–5 дней после окончания применения омепразола. Ингибирующее действие омепразола на секрецию соляной кислоты усиливается при повторном приеме 1 раз в день, достигая плато через 4 дня.

В таблице 1 приведены результаты многочисленных исследований антисекреторного эффекта многократных доз 20 и 40 мг омепразола у здоровых добровольцев и пациентов. Значение «Max» представляет собой определение в момент максимального эффекта (2–6 ч после приема), значение «Min» — через 24 ч после последней дозы омепразола.

Таблица 1

Диапазон средних значений по данным многочисленных исследований антисекреторного эффектов омепразола после многократного ежедневного приема

Влияние на уровень  сывороточного гастрина

В исследованиях с участием более 200 пациентов уровень гастрина в сыворотке крови повышался в течение первых 1–2 нед однократного ежедневного применения терапевтических доз омепразола параллельно с ингибированием секреции кислоты. При продолжении лечения дальнейшего повышения уровня гастрина в сыворотке крови не наблюдалось. По сравнению с Н₂-антигистаминными ЛС, медиана увеличения секреции гастрина при действии омепразола в дозе 20 мг была выше (1,3–3,6 по сравнению с 1,1–1,8 раза). Значения уровня гастрина возвращались к исходному уровню до лечения, как правило, в течение 1–2 нед после прекращения терапии. Повышенный уровень гастрина вызывает гиперплазию энтерохромаффиноподобных клеток и повышение уровня хромогранина А (CgA) в сыворотке крови. Повышенный уровень CgA может привести к ложноположительным результатам при диагностике нейроэндокринных опухолей. Необходимо временно прекратить применение омепразола по крайней мере за 14 дней до оценки уровня CgA и рассмотреть возможность повторения теста, если начальный уровень CgA повышен.

Энтерохромаффиноподобные клеточные эффекты

Исследовались биоптаты желудка человека, полученные от более чем 3000 пациентов (как дети, так и взрослые), получавших омепразол в ходе длительных клинических исследований. Частота гиперплазии энтерохромаффинных клеток в этих исследованиях со временем увеличивалась, однако ни одного случая возникновения нейроэндокринных опухолей, дисплазии или неоплазии у этих пациентов обнаружено не было. Недостаточная продолжительность и объем этих исследований не позволяют исключить возможное влияние длительного приема омепразола на развитие каких-либо предраковых или злокачественных состояний.

Другие эффекты

Системные эффекты омепразола на ЦНС, ССС и дыхательную систему до настоящего времени не обнаружены. Омепразол, принимаемый внутрь в дозах 30 или 40 мг в течение 2–4 нед, не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или уровень циркулирующего паратиреоидного гормона, кортизола, эстрадиола, тестостерона, пролактина, холецистокинина или секретина.

После однократного приема омепразола в дозе 90 мг не выявлено влияния на опорожнение желудка. У здоровых испытуемых однократная в/в доза омепразола (0,35 мг/кг) не оказывала влияния на секрецию внутреннего фактора Касла. Систематического дозозависимого влияния на базальное или стимулированное высвобождение пепсина у человека не наблюдалось, однако при поддержаниии внутрижелудочного рН на уровне 4 или выше базальная продукция и активность пепсина снижались.

Как и другие ЛС, повышающие внутрижелудочный рН, омепразол, вводимый в течение 14 дней здоровым добровольцам, вызывал значительное увеличение внутрижелудочной концентрации жизнеспособных бактерий. Структура бактериальных видов не отличалась от обычно обнаруживаемой в слюне. Все изменения возвратились к исходному уровню  в течение трех дней после прекращения лечения.

Лечение пищевода Барретта у 106 пациентов оценивалось в двойном слепом контролируемом исследовании с применением омепразола в дозе 40 мг 2 раза в день в течение 12 мес с последующим введением 20 мг 2 раза в день в течение 12 мес или применением ранитидина по 300 мг 2 раза в день в течение 24 мес. Клинически значимого влияния антисекреторной терапии на слизистую оболочку пищевода не наблюдалось. Не наблюдалось достоверных различий между группами лечения в развитии гиперплазии энтерохромаффинных клеток, атрофического гастрита тела желудка, метаплазии тела кишечника или полипов толстой кишки диаметром более 3 мм.

Фармакокинетика

Всасывание

Омепразола в лекарственной форме с кишечнорастворимой оболочкой всасывается после прохождения желудка. Всасывание происходит быстро, пиковые уровни омепразола в плазме крови наблюдаются в течение 0,5–3,5 ч. C_max и AUC омепразола в плазме крови приблизительно пропорциональны дозам до 40 мг, при дозах более 40 мг наблюдается более чем линейный ответ из-за насыщаемого эффекта первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность (по сравнению с в/в введением) составляет около 30–40% при дозах 20–40 мг, что в значительной степени обусловлено пресистемным метаболизмом. У здоровых людей T_1/2составляет 0,5–1 ч, а общий клиренс — 500–600 мл/мин.

Относительная биодоступность омепразола магния (AUC и C_max) составила 87 и 88% от таковой для омепразола соответственно.

Биодоступность омепразола в лекарственной форме с кишечнорастворимой оболочкой незначительно повышается при повторном введении.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 95%.

Метаболизм

Омепразол интенсивно метаболизируется CYР450.

Экскреция

После однократного перорального введения буферного раствора омепразола в моче практически не обнаруживалось неизмененное соединение. Бóльшая часть дозы (около 77%) выводилась с мочой в виде как минимум шести метаболитов. Два из них были идентифицированы как гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота. Оставшаяся часть дозы выводилась с калом. Это подразумевает значительную билиарную экскрецию метаболитов омепразола. В плазме крови обнаружены три метаболита — сульфидное и сульфонное производные омепразола и гидроксиомепразол. Эти метаболиты обладают низкой антисекреторной активностью или не обладают ею.

Фармакокинетика при комбинированной терапии с антимикробными ЛС

Омепразол в дозе 40 мг/сут принимали  в комбинации с кларитромицином в дозе 500 мг каждые 8 ч здоровые взрослые мужчины. При одновременном применении кларитромицина C_ss омепразола в плазме крови увеличивалась (C_max , AUC_0–24 и T_1/2 увеличивались на 30, 89 и 34% соответственно). Повышение концентрации омепразола в плазме крови было связано со следующими фармакологическими эффектами. Среднее 24-часовое значение рН желудка составляло 5,2 при введении только омепразола и 5,7 при совместном применении с кларитромицином.

Уровень кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови повышался при одновременном применении омепразола. Для кларитромицина среднее значение C_max было на 10% , среднее C_min — на 27%, а среднее AUC_0–8 — на 15% больше при одновременном применении с омепразолом по сравнению с монотерапией кларитромицином. Аналогичные результаты наблюдались и для 14-гидроксикларитромицина, среднее значение C_max было на 45%, среднее C_min — на 57% , а среднее AUC_0–8 — на 45% больше. Концентрация кларитромицина в тканях желудка и слизи также повышалась при одновременном применении омепразола (табл. 2).

Таблица 2

Концентрация кларитромицина в тканях через 2 ч после приема дозы ЛС¹

¹ Среднее значение ± среднее значение, мкг/г

Фармакокинетика при одновременном применении с клопидогрелом

В перекрестном клиническом исследовании 72 здоровым добровольцам вводили клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, далее 75 мг/сут) отдельно и в сочетании с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелом) в течение 5 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела снижалось на 46% (1-й день) и 42% (5-й день) при совместном применении клопидогрела и омепразола. Результаты другого перекрестного исследования у здоровых испытуемых показали аналогичное ФКВ клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг и суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразола в дозе 80 мг ежедневно при совместном применении в течение 30 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела за этот период времени было снижено на 41–46%. В другом исследовании 72 здоровых добровольца получали клопидогрел и омепразол в дозе 80 мг, но ЛС вводили с интервалом 12 ч; результаты были сходными, что указывало на то, что введение клопидогрела и омепразола в разное время не предотвращает их взаимодействие.

Фармакокинетика при дновременном применении с микофенолата мофетилом

Введение омепразола в дозе 20 мг 2 раза в день в течение 4 дней и однократной дозы микофенолата мофетила 1000 мг примерно через 1 ч после последней дозы омепразола 12 здоровым добровольцам в перекрестном исследовании привело к снижению C_max на 52% и AUC на 23%.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Скорость элиминации омепразола несколько снижалась у пожилых людей, а биодоступность повышалась. Биодоступность омепразола составила 76% при однократном пероральном введении 40 мг омепразола (буферный раствор) здоровым пожилым добровольцам по сравнению с 58% у молодых добровольцев, получивших такую же дозу. Почти 70% дозы выводилось с мочой в виде метаболитов, неизмененного омепразола обнаружено не было. Плазменный клиренс омепразола составлял 250 мл/мин (примерно в 2 раза меньше, чем у молодых добровольцев), а T_1/2 в плазме составлял в среднем 1 ч, что примерно в 2 раза больше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Дети. Фармакокинетика омепразола была исследована у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 16 лет (таблица 3).

Таблица 3

Фармакокинетические параметры омепразола после однократного и многократного перорального введения в педиатрической популяции по сравнению со взрослыми

¹ Концентрация в плазме крови, скорректированная по  пероральной дозе 1 мг/кг.

После применения сопоставимых доз омепразола в мг/кг у детей младшего возраста (от 2 до 5 лет) AUC была ниже, чем у детей от 6 до 16 лет или взрослых, AUC у пациентов последних двух групп не различалась.

Печеночная недостаточность. У пациентов с хроническими заболеваниями печени биодоступность повышалась примерно до 100% по сравнению с в/в дозой, что отражало снижение эффекта первого прохождения, а T_1/2 в плазме крови увеличивался почти до 3 ч по сравнению с T_1/2 в норме (0,5–1 ч). Плазменный клиренс в среднем составлял 70 мл/мин, по сравнению с 500–600 мл/мин у здоровых испытуемых. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы, особенно в тех случаях, когда показано поддержание заживления эрозивного эзофагита, у пациентов с нарушениями функции печени.

Почечная недостаточность. У пациентов с ХПН, Cl креатинина у которых колебался от 10 до 62 мл/мин/1,73 м², распределение омепразола было очень похожим на таковое у здоровых добровольцев, хотя и наблюдалось небольшое повышение биодоступности. Поскольку экскреция с мочой является основным путем выведения метаболитов омепразола, их выведение замедляется пропорционально снижению Cl креатинина. У пациентов с почечной недостаточностью снижение дозы омепразола не требуется.

Раса. В фармакокинетических исследованиях однократных доз омепразола в дозе 20 мг было отмечено увеличение AUC примерно в 4 раза у лиц монголоидной расы по сравнению с европеоидной. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы, особенно в тех случаях, когда показано поддержание заживления эрозивного эзофагита, у пациентов монголоидной расы.

Клинические исследования

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

Активная язва двенадцатиперстной кишки. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали 147 пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки, доля пациентов, вылеченных (по протоколу) через 2 и 4 нед, была значительно выше при применении омепразола 20 мг 1 раз в день (41 и 75% соответственно, n=99), чем при применении плацебо (13 и 27% соответственно, n=48) (р≤0,01).

Полное облегчение дневной и ночной боли наступало значительно быстрее (р≤0,01) у пациентов, получавших омепразол в дозе 20 мг, чем в группе плацебо. В конце исследования значительно больше пациентов, принимавших омепразол, имели полное облегчение дневной боли (р≤0,05) и ночной боли (р≤0,01).

В многоцентровом двойном слепом исследовании с участием 293 пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки доля пациентов, вылеченных (по протоколу) через 4 нед, была значительно выше при применении омепразола 20 мг 1 раз в день (82%, n=145), чем при применении ранитидина 150 мг в/в (63%, n=148) (р<0,01).

Заживление происходило значительно быстрее у пациентов, принимавших омепразол, чем у получавших ранитидин в дозе 150 мг в/в (р<0,01).

В многонациональном рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором участвовали 105 пациентов с эндоскопически подтвержденной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сравнивали применение омепразола в дозах 20 и 40 мг и ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в сутки через 2, 4 и 8 нед. Через 2 и 4 нед обе дозы омепразола статистически превосходили (по протоколу) ранитидин, а через 8 нед не было достоверной разницы между ни одним из ЛС (табл. 4).

Таблица 4

Лечение активной язвы двенадцатиперстной кишки

¹ p≤0,01.

Эрадикация H.pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Тройная терапия (омепразол + кларитромицин + амоксициллин). В трех рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях с участием пациентов с инфекцией H.pylori и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (n=558) сравнивали эффективность применения комбинации омепразол + кларитромицин + амоксициллин с комбинацией кларитромицин + амоксициллин. Два исследования (1 и 2) были проведены с участием пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки, а третье исследование — с участием пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки в анамнезе в течение последних 5 лет, но без активной язвы на момент регистрации. Режим дозирования в исследованиях составлял омепразол в дозе 20 мг 2 раза в день плюс кларитромицин 500 мг 2 раза в день плюс амоксициллин 1 г 2 раза в день в течение 10 дней или кларитромицин 500 мг 2 раза в день плюс амоксициллин 1 г 2 раза в день в течение 10 дней. Конечными точками исследования были эрадикация H.pylori и заживление язвы двенадцатиперстной кишки (только исследования 1 и 2). Статус H.pylori определяли с помощью экспресс-теста на уреазу (CLOtest), гистологически и культуральным методом во всех трех исследованиях. Для конкретного пациента H.pylori считался эрадицированным, если по крайней мере два из этих тестов были отрицательными и ни один не был положительным. Комбинация омепразол + кларитромицин +амоксициллин показала эффективность в эрадикации H.pylori (табл. 5).

Таблица 5

Показатели эрадикации H.pylori в соответствии с протоколом и намерениями лечения, доля вылеченных пациентов, % (ДИ: 95%)

¹ Пациенты включались в анализ, если у них была подтверждена язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (активная язва в исследованиях 1 и 2 и язва в анамнезе в течение 5 лет в исследовании 3) и инфекция H.pylori в исходном состоянии, определяемая как минимум в двух из трех положительных эндоскопических тестов CLOtest, гистологическом и/или культуральном. Пациенты включались в анализ, если они завершали исследование. Кроме того, если пациенты выбывали из исследования из-за неблагоприятного события, связанного с исследуемым препаратом, они включались в анализ как пациенты с неудавшейся терапией. Влияние эрадикации на рецидив язвы у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе не оценивалось.

² Пациенты включались в анализ, если у них была документирована инфекция H.pylori в исходном состоянии и подтверждена язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. Все выходы из исследования  были включены как неудачи терапии.

³ р<0,05 по сравнению с комбинацией кларитромицин + амоксициллин.

Двойная терапия (омепразол + кларитромицин). В четырех рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследованиях (4, 5, 6 и 7) оценивали применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день плюс кларитромицин в дозе 500 мг 3 раза в день в течение 14 дней, а затем омепразола в дозе 20 мг 1 раз в день (исследования 4, 5 и 7) или омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день (исследование 6) в течение дополнительных 14 дней у пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori. Исследования 4 и 5 были проведены в США и Канаде и включали 242 и 256 пациентов соответственно. Инфекция H.pylori и язва двенадцатиперстной кишки были подтверждены у 219 пациентов в исследовании 4 и 228 пациентов в исследовании 5. Эти исследования сравнивали комбинированный режим с монотерапией омепразолом и кларитромицином. Исследования 6 и 7 были проведены в Европе и включали 154 и 215 пациентов соответственно. Инфекция H.pylori и язва двенадцатиперстной кишки были подтверждены у 148 пациентов в исследовании 6 и у 208 пациентов в исследовании 7. В этих исследованиях сравнивалась комбинированная схема лечения с монотерапией омепразолом. Результаты анализа эффективности этих исследований приведены в таблицах 6 и 7. Эрадикация H.pylori определялась как отсутствие положительных тестов (культурального или гистологического) через 4 нед после окончания лечения, для подтверждения эрадикации требовались два отрицательных теста. При анализе по протоколу были исключены выбывшие из исследования пациенты, пациенты с отсутствующими тестами на H.pylori после лечения и пациенты, которые не оценивались на эрадикацию H.pylori, потому что язва у них была обнаружена в конце лечения.

Комбинация омепразол + кларитромицин была эффективна в эрадикации H.pylori.

Таблица 6

Показатели эрадикации H.pylori (анализ по протоколу через 4–6 нед); доля вылеченных пациентов % (ДИ: 95%)

¹ Статистически значимо выше, чем при монотерапии кларитромицином (р<0,05).

² Статистически значимо выше, чем при монотерапии омепразолом (р<0,05).

Заживление язвы существенно не отличалось при добавлении кларитромицина к терапии омепразолом по сравнению с терапией только омепразолом.

Комбинация омепразол + кларитромицин была эффективна в эрадикации H.pylori и уменьшала рецидивы язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Таблица 7

Частота рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки по статусу эрадикации H.pylori, доля пациентов с рецидивом язвы, %

¹ Статус эрадикации H.pylori оценивался в тот же контрольный момент времени, что и рецидив язвы.

² Обобщенные результаты, полученные при применении комбинации омепразол + кларитромицин, омепразола и кларитромицина.

³ р≤0,01 по сравнению с долей пациентов с рецидивом язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, у которых не было эрадикации H.pylori.

⁴ Обобщенные результаты, полученные при применении комбинации омепразол + кларитромицин и омепразола.

 Язва желудка

В американском многоцентровом двойном слепом исследовании по применению омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день, 20 мг 1 раз в день и плацебо у 520 пациентов с эндоскопически диагностированной язвой желудка были получены следующие результаты (табл. 8).

Таблица 8

Лечение язвенной болезни желудка, доля излеченных пациентов (все пациенты получили лечение), %

¹ р <0,01 при применении омепразола 40 или 20 мг по сравнению с плацебо.

² р<0,05 для омепразола в дозе 40 мг против 20 мг.

Для стратифицированных групп пациентов с размером язвы менее или равным 1 см не было обнаружено различий в скорости заживления при применении омепразола в дозе 40 и 20 мг ни через 4, ни через 8 нед. Для пациентов с размером язвы более 1 см применение омепразола в дозе 40 мг было значительно более эффективным, чем 20 мг в течение 8 нед.

В зарубежном многонациональном двойном слепом исследовании с участием 602 пациентов с эндоскопически диагностированной язвой желудка оценивали применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день, 20 мг 1 раз в день и ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в день (табл. 9).

Таблица 9

Лечение язвенной болезни желудка, доля излеченных пациентов (все пациенты получили лечение), %

¹ р<0,01 при применении омепразола в дозе 40 мг по сравнению с ранитидином.

² р<0,01 для омепразола в дозе 40 мг против 20 мг.

Симптоматическая ГЭРБ

В Скандинавии было проведено плацебо-контролируемое исследование для сравнения эффективности применения омепразола в дозе 20 или 10 мг 1 раз в день в течение 4 нед при лечении изжоги и других симптомов у пациентов с ГЭРБ без эрозивного эзофагита. Результаты приведены в таблице 10.

Таблица 10

Успешный симптоматический исход (определялся как полное разрешение изжоги), %

¹ р<0,005 по сравнению с дозой 10 мг.

² р<0,005 по сравнению с плацебо.

Эрозивный эзофагит

В американском многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с применением омепразола в дозе 20 или 40 мг у пациентов с симптомами ГЭРБ и эндоскопически диагностированным эрозивным эзофагитом 2-й степени или выше скорость заживления (%) была следующей (табл. 11).

Таблица 11

¹ р<0,01 для омепразола по сравнению с плацебо.

В этом исследовании доза омепразола 40 мг не превосходила дозу 20 мг по скорости заживления. Другие контролируемые клинические исследования также показали, что омепразол эффективен при тяжелой ГЭРБ. В сравнении с Н₂-антигистаминными ЛС у пациентов с эрозивным эзофагитом 2-й степени и выше омепразол в дозе 20 мг был достоверно эффективнее активного контроля. Полное облегчение изжоги в дневное и ночное время происходило значительно быстрее (р<0,01) у пациентов, получавших омепразол, чем у тех, кто принимал плацебо или Н₂-антигистаминные ЛС.

По данным этого и пяти других контролируемых исследований, значительно больше пациентов, принимавших омепразол в дозе 20 мг (84%), сообщили о полном облегчении симптомов ГЭРБ, чем пациенты, получавшие плацебо (12%).

Длительное поддержание заживления при эрозивном эзофагите. В американском двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с эндоскопически подтвержденным излеченным эзофагитом были изучены два режима дозирования омепразола и получены следующие результаты (табл. 12).

Таблица 12

¹ р<0,01 при применении омепразола в дозе 20 мг 1 раз в день по сравнению с омепразолом 20 мг 3 дня в неделю или плацебо.

В международном многоцентровом двойном слепом исследовании сравнивали применение омепразола в дозе 20 и 10 мг/сут и ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в день у пациентов с эндоскопически подтвержденным излеченным эзофагитом (табл. 13).

Таблица 13

¹ р=0,01 при применении омепразола в дозе 20 мг 1 раз в день по сравнению с омепразолом в дозе 10 мг 1 раз в день или ранитидином.

² р=0,03 для омепразола 10 мг 1 раз в день по сравнению с ранитидином.

Для пациентов, у которых первоначально был эрозивный эзофагит 3-й или 4-й степени, для поддержания заживления омепразол в дозе 20 мг/сут был эффективным, в то время как доза 10 мг/сут не демонстрировала эффективности.

Патологические гиперсекреторные состояния

В открытых исследованиях с участием 136 пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями, такими как синдром Золлингера-Эллисона с множественными эндокринными аденомами или без них, применение омепразола значительно подавляло секрецию кислоты желудочного сока и контролировало сопутствующие симптомы диареи, анорексии и боли. Дозы в диапазоне от 20 мг через день до 360 мг/сут поддерживали базальную секрецию ниже 10 мэкв/ч у пациентов без предшествующей операции на желудке и ниже 5 мэкв/ч у пациентов с предшествующей операцией на желудке. Начальные дозы титровались в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, а у некоторых пациентов со временем требовалась коррекция. Омепразол хорошо переносился при таких высоких дозах в течение длительного периода времени (у некоторых пациентов >5 лет). У большинства пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона уровень гастрина в сыворотке крови не изменялся при приеме омепразола. Однако у некоторых пациентов уровень гастрина в сыворотке крови повышался до уровня, превышающего тот, который присутствовал до начала терапии омепразолом. По крайней мере у 11 пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона при длительном лечении омепразолом развился рак желудка. Эти результаты, как полагают, являются проявлением основного состояния, которое, как известно, связано с развитием таких опухолей, а не результатом применения омепразола.

Детская ГЭРБ

Симптоматическая ГЭРБ. Эффективность применения омепразола для лечения неэрозивной ГЭРБ у педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 16 лет частично основана на данных, полученных от 125 пациентов в двух неконтролируемых исследованиях. В первом исследовании приняли участие 12 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 2 лет с клинически диагностированной ГЭРБ в анамнезе. Пациентам вводили однократную дозу омепразола (0,5, 1 или 1,5 мг/кг) в течение 8 нед. У 75% (9 из 12) пациентов эпизоды рвоты/регургитации уменьшились по сравнению с исходным уровнем по крайней мере на 50%. Во втором исследовании приняли участие 113 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 16 лет с симптомами в анамнезе, указывающими на неэрозивную ГЭРБ. Пациенты принимали однократную дозу омепразола (10 или 20 мг в зависимости от массы тела) в течение 4 нед. Успешный ответ определялся как отсутствие умеренных или тяжелых эпизодов болевых симптомов или рвоты/регургитации в течение последних 4 дней лечения. Результаты показали, что успешность составила 60% (9 из 15, 10 мг омепразола) и 59% (58 из 98, 20 мг омепразола) соответственно.

Лечение эрозивного эзофагита. В неконтролируемом открытом исследовании с титрованием дозы для лечения эрозивного эзофагита у детей в возрасте от 1 до 16 лет требовались дозы, которые варьировали от 0,7 до 3,5 мг/кг/сут (80 мг/сут). Начальная доза составляла 0,7 мг/кг/сут. Дозу увеличивали с шагом 0,7 мг/кг/сут (при отклонении внутрипищеводного рН <4 менее чем на 6% в ходе 24-часового исследования). После титрования дозы пациенты оставались на лечении в течение 3 мес. 44% пациентов были излечены при получении дозы 0,7 мг/кг, большинство оставшихся пациентов были излечены с помощью дозы 1,4 мг/кг после дополнительных 3 мес лечения. Эрозивный эзофагит был излечен у 51 из 57 (90%) детей, прошедших первый курс лечения в фазе заживления. Кроме того, через 3 мес лечения у 33% детей не было общих симптомов, 57% детей имели умеренные симптомы рефлюкса и у 40% наблюдалась меньшая частота срыгиваний/рвоты.

Поддержание заживления эрозивного эзофагита. В неконтролируемом открытом исследовании поддержания заживления эрозивного эзофагита с участием 46 педиатрических пациентов 54% пациентов нуждались в половине лечебной дозы. Остальные пациенты принимали увеличенную дозу (от 0,7 до максимума 2,8 мг/кг/сут) либо в течение всего периода поддержания, либо возвращались к половине дозы до его завершения. Из 46 пациентов, вошедших в поддерживающую фазу, не наблюдалось рецидива у 19 (41%) детей. Кроме того, поддерживающая терапия у пациентов с эрозивным эзофагитом привела к тому, что 63% пациентов не имели общих симптомов.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

В двух 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах омепразол в суточных дозах 1,7, 3,4, 13,8, 44 и 140,8 мг/кг/сут (примерно в 0,4–34 раза больше дозы 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела) вызывал нейроэндокринные опухоли желудка дозозависимым образом как у самцов, так и у самок крыс, частота этого эффекта была заметно выше у самок крыс, которые имели более высокие уровни омепразола в крови. Нейроэндокринные опухоли желудка редко встречались у  крыс, которым не вводили омепразол. Гиперплазия энтерохромаффиноподобных клеток наблюдалась во всех группах обоих полов, которым вводили омепразол. В одном из этих исследований самкам крыс вводили омепразол в дозе 13,8 мг/кг/сут (примерно в 3,4 раза больше дозы 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела) в течение одного года, а затем еще один год наблюдали без введения омепразола. Развития нейроэндокринных опухолей у этих крыс обнаружено не было.

Повышенная частота гиперплазии энтерохромафинных клеток, связанная с введением омепразола, наблюдалась в конце первого года (94% леченных против 10% контрольных). Ко второму году разница между обработанными и контрольными крысами была значительно меньше (46 против 26%), но все еще проявлялась бóльшая гиперплазия в  группе, которой вводили омепразол. Аденокарцинома желудка наблюдалась у одной крысы (2%). Ни у самцов, ни у самок крыс, которым вводили омепразол в течение двух лет, подобной опухоли не наблюдалось. Для этой линии  крыс исторически не было отмечено ни одной подобной опухоли, но открытие, связанное только с одной опухолью, трудно интерпретировать. В 52-недельном исследовании токсичности на крысах линии Sprague-Dawley астроцитомы головного мозга были обнаружены у небольшого числа самцов, получавших омепразол в дозах 0,4, 2 и 16 мг/кг/сут (примерно в 0,1–3,9 раза больше дозы 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела). В этом исследовании астроцитомы у самок крыс не наблюдались. В 2-летнем исследовании канцерогенности у крыс линии Sprague-Dawley астроцитомы не были обнаружены ни у самцов, ни у самок при высокой дозе 140,8 мг/кг/сут (примерно в 34 раза превышающей дозу 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела). 78-недельное исследование канцерогенности омепразола у мышей не показало увеличения частоты возникновения опухолей, но это исследование не было окончательным. 26-недельное исследование канцерогенности у трансгенных мышей р53 (+/-) не было положительным. Омепразол был положительным в отношении кластогенных эффектов в анализе хромосомных аберраций лимфоцитов человека in vitro, в одном из двух микроядерных тестов у мышей in vivo и в анализе хромосомных аберраций клеток костного мозга in vivo. Омепразол не показал мутагенной активности в тесте Эймса in vitro, анализе прямой мутации клеток лимфомы мыши in vitro и анализе повреждения ДНК печени крысы in vivo.

Было обнаружено, что омепразол в дозах до 138 мг/кг/сут перорально у крыс (примерно в 34 раза превышающих пероральную человеческую дозу 40 мг относительно площади поверхности тела) не оказывает влияния на фертильность и репродуктивную функцию.

В 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах наблюдалось связанное с дозой значительное увеличение частоты возникновения нейроэндокринных опухолей желудка и гиперплазии энтерохромаффинных клеток как у самцов, так и у самок животных. Нейроэндокринные опухоли также наблюдались у крыс, подвергнутых фундэктомии или длительному введению других ингибиторов протонного насоса или высоких доз Н₂-антигистаминных ЛС.

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения омепразола у беременных женщин не проводилось. Имеющиеся эпидемиологические данные не свидетельствуют о повышенном риске серьезных врожденных пороков развития или других неблагоприятных исходов при применении омепразола в I триместре беременности.

Тератогенность не наблюдалась в исследованиях репродукции животных при введении перорально омепразола крысам и кроликам, однако у потомства крыс, получавших омепразол бóльшую часть беременности и лактации в дозах, равных или превышающих примерно в 34 раза пероральную дозу 40 мг для человека, наблюдались изменения в морфологии костей.

Омепразол следует применять во время беременности только по строгим показаниям, если потенциальная польза превышает возможный риск для плода.

Омепразол присутствует в грудном молоке у человека. C_max омепразола в грудном молоке после перорального приема 20 мг составляла менее 7% от C_max в сыворотке крови, что соответствует содержанию омепразола 0,004 мг в 200 мл молока. Следует соблюдать осторожность при применении омепразола кормящими женщинами.

Опыт клинических исследований монотерапии омепразолом

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в одном исследовании, не может быть напрямую сопоставлена с частотой в других клинических исследованиях и может не отражать частоты, наблюдаемой на практике.

Данные, приведенные ниже, получены в результате международных клинических исследований с участием 3096 пациентов (465 пациентов в американских исследованиях и 2631 пациент в международных исследованиях). Показания, клинически изученные в американских исследованиях, включали язву двенадцатиперстной кишки, резистентную язву и синдром Золлингера-Эллисона. Международные клинические исследования были двойными слепыми и открытыми. Наиболее распространенные побочные реакции (частота встречаемости ≥2%) у пациентов, принимавших омепразол, включали головную боль (6,9%), боль в животе (5,2%), тошноту (4%), диарею (3,7%), рвоту (3,2%) и метеоризм (2,7%). Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось с частотой ≥1%, включали кислотную регургитацию (1,9%), инфекцию верхних дыхательных путей (1,9%), запор (1,5%), головокружение (1,5%), сыпь (1,5%), астению (1,3%), боль в спине (1,1%) и кашель (1,1%).

Профиль безопасности в клинических исследованиях у пациентов старше 65 лет был аналогичен профилю безопасности у пациентов в возрасте 65 лет и менее.

Профиль безопасности в клинических исследованиях у детей, получавших омепразол, был аналогичен таковому у взрослых пациентов. Однако характерные только для педиатрической популяции побочные реакции со стороны дыхательной системы наиболее часто отмечались как в возрастных группах от 1 до 2 лет, так и в возрастных группах от 2 до 16 лет (75 и 18,5% соответственно). Точно так же лихорадка часто отмечалась в возрастной группе от 1 до 2 лет (33%), а случайные травмы часто отмечались в возрастной группе от 2 до 16 лет (3,8%).

Опыт клинических исследований применения омепразола в комбинированной терапии для эрадикации H.pylori

В клинических исследованиях с использованием либо двойной терапии омепразолом и кларитромицином, либо тройной терапии омепразолом, кларитромицином и амоксициллином побочных реакций, характерных только для этих комбинаций ЛС, не наблюдалось. Наблюдаемые побочные реакции были ограничены теми, о которых ранее сообщалось при применении только омепразола, кларитромицина или амоксициллина.

Двойная терапия (омепразол + кларитромицин). Побочные реакции, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях с использованием комбинированной терапии омепразолом и кларитромицином (n=346), отличались от ранее описанных для одного только омепразола извращением вкуса (15%), обесцвечиванием языка (2%), ринитом (2%), фарингитом (1%) и гриппоподобным синдромом (1%).

Тройная терапия (омепразол + кларитромицин + амоксициллин). Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в клинических исследованиях с использованием комбинированной терапии омепразолом, кларитромицином и амоксициллином (n=274), были диарея (14%), извращение вкуса (10%) и головная боль (7%). Ни одна из этих побочных реакций не встречалась с большей частотой, чем у пациентов, принимавших только антимикробные ЛС.

Пострегистрационный опыт

При применении омепразола в пострегистрационном периоде были выявлены перечисленные ниже побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их фактическую частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием омепразола.

Со стороны организма в целом: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, крапивницу, лихорадка, боль, усталость, недомогание.

Со стороны ССС: боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, повышенное АД, периферические отеки.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит (некоторые случаи со смертельным исходом), анорексия, синдром раздраженной толстой кишки, изменение цвета кала, кандидоз пищевода, атрофия слизистой оболочки языка, стоматит, отек живота, сухость во рту, микроскопический колит. Во время лечения омепразолом полипы фундальной железы желудка отмечались редко. Эти полипы доброкачественны и обратимы, когда лечение прекращается. Сообщалось о гастродуоденальных карциноидах у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона, длительно принимавших омепразол. Этот результат, как полагают, является проявлением основного состояния, которое, как известно, связано с развитием таких опухолей.

Со стороны печени: печеночная недостаточность (некоторые случаи со смертельным исходом), некроз печени (некоторые случаи со смертельным исходом), печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярная болезнь, холестатическая болезнь, смешанный гепатит, желтуха и отклонения в функциональных пробах печени (увеличение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ и билирубина).

Инфекции и инвазии: диарея, ассоциированная с Clostridium difficile.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипомагниемия с гипокальциемией и/или гипокалиемией или без них, гипонатриемия, увеличение веса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, миалгия, мышечные судороги, боль в суставах, боль в ногах, перелом костей.

Со стороны ЦНС: депрессия, возбуждение, агрессивное поведение, галлюцинации, спутанность сознания, бессонница, нервозность, апатия, сонливость, тревога и нарушения сна, тремор, парестезии, головокружение.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, боль в глотке.

Со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые генерализованные кожные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (некоторые случаи со смертельным исходом), синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему, светочувствительность, крапивница, сыпь, воспаление кожи, зуд, петехии, пурпура, алопеция, сухость кожи, гипергидроз.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, извращение вкуса, атрофия зрительного нерва, передняя ишемическая оптическая невропатия, неврит зрительного нерва, синдром сухого глаза, раздражение глаз, помутнение зрения, двоение в глазах.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, гематурия, протеинурия, повышенный уровень сывороточного креатинина, микроскопическая пиурия, инфекция мочевыводящих путей, гликозурия, частое мочеиспускание, боль в яичках.

Со стороны крови: агранулоцитоз (некоторые случаи со смертельным исходом), гемолитическая анемия, панцитопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.

Сочетание с  антиретровирусной терапией

Одновременное применение атазанавира и нелфинавира с ингибиторами протонного насоса не рекомендуется, т.к. ожидается существенное снижение концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию лекарственной устойчивости. Ожидается, что совместное применение саквинавира и ингибиторов протонного насоса приведет к повышению концентрации саквинавира, что может усилить токсичность и потребовать снижения дозы. Сообщалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными ЛС. Клиническое значение и механизмы, лежащие в основе этих взаимодействий, не всегда известны. Повышение рН желудка во время лечения омепразолом может изменить всасывание антиретровирусного ЛС. Другие возможные механизмы взаимодействия — через воздействие на CYP2C19.

Снижение концентрации атазанавира и нелфинавира. В отношении некоторых антиретровирусных ЛС, таких как атазанавир и нелфинавир, сообщалось о снижении сывороточного уровня при одновременном применении с омепразолом. После многократных доз нелфинавира (1250 мг, 2 раза в день) и омепразола (40 мг/сут) AUC была снижена на 36 и 92%, C_max — на 37 и 89%, C_min — на 39 и 75% соответственно для нелфинавира и его метаболита М8. После многократных доз атазанавира (400 мг, ежедневно) и омепразола (40 мг, ежедневно, за 2 ч до атазанавира) AUC была снижена на 94%, C _max — на 96%, а C_min — на 95%. Поэтому одновременное применение атазанавира и нелфинавира с омепразолом не рекомендуется.

Повышение концентрации саквинавира. Для других антиретровирусных ЛС, таких как саквинавир, сообщалось о повышении его уровня в сыворотке крови с увеличением AUC на 82%, C_max на 75% и C_min на 106% после многократного приема комбинации саквинавир + ритонавир (1000+100 мг) 2 раза в день в течение 15 дней с одновременным введением омепразола по 40 мг/сут в течение 11–15 дней. Поэтому при одновременном применении с омепразолом рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг токсичности саквинавира. Снижение дозы саквинавира следует рассматривать с точки зрения безопасности для отдельных пациентов.

Существуют также некоторые антиретровирусные ЛС, уровень которых в сыворотке крови не изменился при одновременном применении омепразола.

ЛС, для которых рН желудка может влиять на биодоступность

Благодаря своему влиянию на секрецию соляной кислоты омепразол может снижать всасывание лекарств, для которых рН желудка является важным определяющим фактором их биодоступности. Как и в случае с другими ЛС, снижающими кислотность желудочного сока, может уменьшаться всасывание таких ЛС, как кетоконазол, атазанавир, соли железа, эрлотиниб и микофенолат мофетил, в то время как всасывание таких ЛС, как дигоксин, может увеличиваться во время лечения омепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых пациентов увеличивало биодоступность дигоксина на 10% (у двух пациентов — на 30%). Ожидается, что совместное применение дигоксина и омепразола увеличит системное воздействие дигоксина. Поэтому пациенты могут нуждаться в наблюдении при одновременном приеме дигоксина с омепразолом. Сообщалось, что совместное применение омепразола здоровыми пациентами и пациентами с трансплантацией, которые применяют микофенолата мофетил, снижает воздействие активного метаболита — микофеноловой кислоты, возможно, за счет снижения растворимости микофенолата мофетила при повышенном рН желудка. Клиническая значимость снижения воздействия микофеноловой кислоты на отторжение органов у пациентов с трансплантацией, применявших омепразол и микофенолата мофетил, не установлена. Необходимо соблюдать осторожность при применении омепразола у пациентов с трансплантацией, получающих микофенолата мофетил.

Влияние на печеночный метаболизм/CYР450

Омепразол может продлить выведение диазепама, варфарина и фенитоина, которые метаболизируются путем окисления в печени. Имеются сообщения об увеличении МНО и ПВ у пациентов, получавших одновременно ингибиторы протонного насоса, включая омепразол, и варфарин. Увеличение МНО и ПВ может привести к развитию аномального кровотечения и даже смертельного исхода. Пациенты, получающие ингибитор протонного насоса и варфарин, могут нуждаться в контроле МНО и ПВ. Хотя не обнаружено взаимодействие омепразола с теофиллином или пропранололом, имеются клинические сообщения о взаимодействии с другими ЛС, метаболизирующимися с участием CYР450 (например, циклоспорин, дисульфирам, бензодиазепины). Пациенты должны находиться под наблюдением, чтобы определить, необходимо ли корректировать дозировку этих ЛС при одновременном приеме с омепразолом.

Одновременное применение омепразола и вориконазола (комбинированный ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) приводило к удвоению экспозиции омепразола. Коррекция дозы омепразола обычно не требуется. Однако у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона, которым могут потребоваться более высокие дозы (до 240 мг/сут), может быть рассмотрена возможность коррекции дозы. При одновременном применении вориконазола (400 мг 1 день, затем 200 мг в течение 6 дней) и омепразола (40 мг 1 раз в день в течение 7 дней) у здоровых добровольцев наблюдалось значительное увеличение равновесных значений C_max и AUC_0–24 омепразола, в среднем в 2 (90% ДИ: 1,8, 2,6) и в 4 (90% ДИ: 3,3, 4,4) раза соответственно по сравнению с применением только омепразола.

Омепразол действует как ингибитор CYP2C19. Омепразол, назначавшийся в дозе 40 мг ежедневно в течение 1 нед 20 здоровым добровольцам в перекрестном исследовании, увеличивал C_max и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно. C_max и AUC одного из его активных метаболитов, 3,4-дигидро-цилостазола, который обладает в 4–7 раз большей активностью, чем цилостазол, были увеличены на 29 и 69% соответственно. Ожидается, что одновременное применение цилостазола и омепразола приведет к увеличению концентрации цилостазола и его активного метаболита. Поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы цилостазола со 100 мг 2 раза в день до 50 мг 2 раза в день.

Индукторы CYP2C19 или CYP3A4 (такие как рифампицин), могут приводить к снижению уровня омепразола в сыворотке крови. В перекрестном исследовании у 12 здоровых мужчин зверобой (300 мг 3 раза в день в течение 14 дней), индуктор CYP3A4, снижал системную экспозицию омепразола у медленных (C_max и AUC снизились на 37,5 и 37,9% соответственно) и быстрых (C_max и AUC снизились на 49,6 и 43,9% соответственно) метаболизаторов CYP2C19. Следует избегать одновременного применения зверобоя или рифампицина с омепразолом.

Клопидогрел

Омепразол является ингибитором фермента CYP2C19. Клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2C19. Одновременное применение омепразола в дозе 80 мг приводит к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови и ингибирования тромбоцитов. Следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела. При применении омепразола следует рассмотреть возможность альтернативной антитромбоцитарной терапии. Адекватных комбинированных исследований более низкой дозы омепразола или более высокой дозы клопидогрела по сравнению с рекомендуемой дозой клопидогрела не проводилось.

Такролимус

Одновременное применение омепразола и такролимуса может привести к повышению уровня такролимуса в сыворотке крови.

Диагностика нейроэндокринных опухолей

Медикаментозное снижение кислотности желудка приводит к гиперплазии энтерохромаффиноподобных клеток и повышению уровня хромогранина А (CgA), что может влиять на результат диагностики нейроэндокринных опухолей.

Комбинированная терапия с кларитромицином

Одновременное применение кларитромицина при двойной и тройной терапии с другими ЛС может привести к серьезным побочным реакциям из-за взаимодействия с кларитромицином. Поэтому кларитромицин противопоказан для совместного применения с некоторыми ЛС.

Метотрексат

Клинические случаи, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективного анализа свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов протонного насоса и метотрексата (в основном в высоких дозах) может повышать уровень метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и увеличивать продолжительность их воздействия. Однако официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ингибиторами протонного насоса не проводилось.

Симптомы: имеются сообщения о передозировке омепразола у людей. Дозы варьировали до 2400 мг (в 120 раз больше обычной рекомендуемой клинической дозы). Проявления были различными, но включали спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардию, тошноту, рвоту, повышенное потоотделение, покраснение, головную боль, сухость во рту и другие побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались при обычном  клиническом применении. Симптомы были преходящими, и не сообщалось о серьезном клиническом исходе при самостоятельном применении омепразола.

Лечение: специфический антидот от передозировки омепразола неизвестен. Омепразол интенсивно связывается с белками плазмы крови и поэтому не поддается легкому диализу. При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Как и при лечении любой передозировки, следует учитывать возможность многократного приема ЛС. Однократные пероральные дозы омепразола 1350, 1339 и 1200 мг/кг были смертельными для мышей, крыс и собак соответственно. У животных наблюдались седация, птоз, тремор, судороги, снижение активности, температуры тела, частоты дыхания и увеличение глубины дыхания.

Сопутствующая злокачественная опухоль желудка

Симптоматический ответ на терапию омепразолом не исключает наличия злокачественной опухоли желудка.

Атрофический гастрит

Атрофический гастрит иногда отмечался при биопсии тела желудка у пациентов, длительно принимавших омепразол.

Острый интерстициальный нефрит

Острый интерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, принимавших ингибиторы протонного насоса, включая омепразол. Острый интерстициальный нефрит может возникнуть в любой момент во время терапии и обычно приписывается идиопатической реакции гиперчувствительности. Необходимо прекратить прием омепразола при развитии острого интерстициального нефрита.

Дефицит цианокобаламина (витамин В₁₂)

Ежедневное применение любых ЛС, подавляющих кислотопродукцию, в течение длительного периода времени (например, более 3 лет) может привести к нарушению всасывания цианокобаламина, вызванному гипо- или ахлоргидрией. Имеются редкие сообщения о дефиците цианокобаламина, возникающем при кислотоподавляющей терапии. Этот диагноз следует рассматривать, если наблюдаются клинические симптомы, соответствующие дефициту цианокобаламина.

Диарея, ассоциированная с Clostridium Difficile

Опубликованные данные наблюдательных исследований показывают, что терапия ингибиторами протонного насоса может быть связана с повышенным риском развития диареи, связанной с Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать при диарее, которая не улучшается. Пациенты должны использовать самую низкую дозу и самую короткую продолжительность терапии ингибитором протонного насоса, соответствующую состоянию.

Сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile, при применении почти всех антибактериальных ЛС.

Взаимодействие с клопидогрелом

Необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела. Клопидогрел — это пролекарство. Ингибирование агрегации тромбоцитов клопидогрелом полностью обусловлено действием активного метаболита. Метаболизм клопидогрела до его активного метаболита может быть нарушен при одновременном применении с сопутствующими ЛС, такими как омепразол, которые ингибируют активность CYP2C19. Одновременное применение клопидогрела с 80 мг омепразола снижает фармакологическую активность клопидогрела даже при введении с интервалом 12 ч. При использовании омепразола следует рассмотреть альтернативную антитромбоцитарную терапию.

Переломы костей

Опубликованные данные нескольких исследований показывают, что терапия ингибитором протонного насоса может быть связана с повышенным риском переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск перелома был повышен у пациентов, принимавших высокие дозы, определяемые как многократные суточные дозы, и длительное лечение (год и более). Пациенты должны применять наиболее низкую дозу при самой короткой продолжительности терапии, соответствующую состоянию пациента. Пациенты с риском переломов, связанных с остеопорозом, должны получать лечение в соответствии с установленными рекомендациями.

Гипомагниемия

Гипомагниемия, симптоматическая и бессимптомная, редко отмечалась у пациентов, применявщих ингибиторы протонного насоса в течение не менее 3 мес, в большинстве случаев после года терапии. Серьезные побочные эффекты включают тетанию, аритмии и судороги. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замещающей терапии магнием и прекращения приема ингибитора протонного насоса. Для пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении или которые принимают омепразол совместно с такими ЛC, как дигоксин, или ЛС, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует рассмотреть возможность мониторинга уровня магния до начала лечения и периодически во время приема омепразола.

Одновременное применение омепразола со зверобоем или рифампицином

Препараты, индуцирующие CYP2C19 или CYP3A4 (такие как зверобой или рифампицин), могут существенно снижать концентрацию омепразола. Необходимо избегать одновременного применения омепразола со зверобоем или рифампицином.

Влияние на результаты диагностики нейроэндокринных опухолей

Уровень CgA в сыворотке крови повышается вторично по отношению к медикаментозному снижению кислотности желудка. Повышенный уровень CgA может привести к ложноположительным результатам в диагностических исследованиях нейроэндокринных опухолей. Необходимо временно прекратить применение омепразола по крайней мере за 14 дней до оценки уровня CgA и рассмотреть возможность повторения теста, если начальный уровень CgA высокий. Если проводятся серийные испытания (например, при мониторинге), то следует их проводить в одной и той же лаборатории, поскольку контрольные диапазоны между испытаниями могут варьировать.

Одновременное применение омепразола и метотрексата

Имеются публикации,  свидетельствующие о том, что одновременное применение ингибитора протонного насоса и метотрексата (в основном в высоких дозах) может повышать уровень метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови и увеличивать время их воздействия, что может приводить к усилению побочных действий метотрексата. При введении высоких доз метотрексата у некоторых пациентов может быть рассмотрена временная отмена омепразола.

Особые группы пациентов

Дети. Применение омепразола у детей и подростков в возрасте от 1 до 16 лет для лечения ГЭРБ и поддержания заживления эрозивного эзофагита подтверждается экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, которые подтвердили возможность применения омепразола у взрослых, а также данными по безопасности и фармакокинетике, полученными в исследованиях, проведенных с участием детей и подростков. Безопасность и эффективность применения омепразола для лечения ГЭРБ у пациентов в возрасте до 1 года не установлены. Безопасность и эффективность применения омепразола в других целях у детей не установлены.

Пожилой возраст. Омепразол получали более чем 2000 пожилых людей (≥65 лет) в ходе клинических исследований в США и Европе. Не выявлено различий в безопасности и эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами. Клинический опыт также не выявил различий в реакции у пожилых и более молодых пациентов, но нельзя исключать большей чувствительности некоторых пожилых людей. Фармакокинетические исследования показали, что скорость элиминации несколько снижалась у пожилых людей, а биодоступность увеличилась. Плазменный клиренс омепразола составлял 250 мл/мин (примерно вдвое меньше, чем у молодых добровольцев), а T_1/2 — в среднем 1 ч, что примерно вдвое больше, чем у молодых здоровых добровольцев. Тем не менее у пожилых людей коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Следует рассмотреть возможность снижения дозы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.

Нарушение функции почек. Снижение дозы омепразола не требуется.

Раса. Следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов монголоидной расы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.

Одна капсула содержит: действующего вещества – омепразола (в виде пеллет омепразола 8,5 %) – 20 мг; вспомогательные вещества: маннитол, сахароза, кальция карбонат, лактоза, динатрия гидроортофосфат, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилметилцеллюлоза, метакриловая кислота L30D, пропиленгликоль, цетиловый спирт, натрия гидроксид, полисорбат 80, повидон S-630, титана диоксид E 171.
Состав капсулы: желатин, титана диоксид Е 171, метилпарагидроксибензоат Е 218, пропилпарагидроксибензоат Е 216.

Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами, белого цвета.

Средства для лечения состояний, связанных с нарушением кислотности.
Противоязвенные средства и средства применяемые при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса (Н/K- АТФ-азы).
АТХ код – А02ВС01.
Фармакодинамика
Омепразол оказывает антисекреторное действие.
Механизм действия связан со способностью омепразола блокировать работу «протонного» насоса Н/K-АТФазы. После приема внутрь капсула омепразола растворяется в кислом содержимом желудка и высвобождает пеллеты (микрогранулы). Пеллеты поступают в двенадцатиперстную кишку, где в щелочной среде выделяют омепразол. После всасывания, с током крови омепразол поступает в слизистую оболочку желудка и просвет канальцев париетальных клеток, где имеется кислая среда (рН<3,0), окисляется в активную форму – сульфенамид-омепразола (SA-O). SA-O связывает SH-группы Н/K-АТФазы в канальцах париетальных клеток и необратимо блокирует работу фермента. Это приводит к нарушению последней стадии процесса образования соляной кислоты желудочного сока.
Омепразол дозозависимо уменьшает уровень базальной (натощаковой) и стимулированной (постпрандиальной) секреции желудочного сока. Снижает общий объем желудочной секреции, выделение пепсина. Эффективно угнетает как ночную, так и дневную кислотопродукцию.
После однократного приема в дозе 20 мг максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 ч. Угнетение стимулированной секреции на 50 % сохраняется в течение 24 ч, при этом уровень внутрижелудочного рН>3,0 сохраняется в течение 17 ч. Стабильное снижение секреции развивается к четвёртому дню терапии. Способность париетальных клеток продуцировать соляную кислоту восстанавливается через 2–3 дня после прекращения приема омепразола.
Омепразол концентрируется в париетальных клетках желез желудка и оказывает цитопротекторное действие (стимулирует секрецию слизи и бикарбонатов, размножение клеток эпителия, препятствует обратной диффузии протонов из просвета желудка в его слизистую).
Эрадикация Helicobacter pylori при назначении омепразола и антибактериальных средств ассоциируется с высокой частотой заживления язв и длительной ремиссией язвенной болезни. При лечении язвы двенадцатиперстной кишки в течение 4 недель рубцевание язвы происходит у 93 % пациентов, при лечении язвы желудка в течение 8 недель этот показатель составляет 96 %, рубцевание пептических язв пищевода достигается у 90 % пациентов.
Применение лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, сопряжено с ответным повышением уровня сывороточного гастрина. При снижении кислотности желудочного сока уровень хромогранина А повышается, что может искажать результаты исследований при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные предполагают, что прием ингибиторов протонной помпы следует прекратить в промежутке от 5 до 14 дней до планируемого измерения уровня CgA. Это позволяет нормализовать уровень хромогранина А до нормальных значений, которые могут быть ложноположительными после приема ингибиторов протонной помпы.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Биодоступность составляет 30–40 % вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность. После приема в дозе 40 мг максимальная концентрация в плазме составляет 1,26±0,41 мкг/мл и достигается через 1,38±0,32 ч. При повторных введениях биодоступность возрастает до 60 %.
В крови находится на 95 % в связанном с белками плазмы состоянии (альбумины, кислый α1-гликопротеин). Объем распределения составляет 0,2–0,5 л/кг.
Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450 CYP2C19 с образованием 6 неактивных метаболитов: гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные омепразола. R-энантиомер омепразола при этом выступает в роли ингибитора собственного метаболизма, снижая активность CYP2C19. В европейской популяции 3–5 % людей имеют дефектные гены CYP2C19 и медленно метаболизируют омепразол. В азиатской популяции доля медленных метаболизаторов в 4 раза выше. Из-за того, что омепразол конкурентно ингибирует CYP2C19, существует риск метаболического взаимодействия между омепразолом и другими веществами, метаболизм которых связан с CYP2C19. Однако в связи с низким сродством к CYP3A4, омепразол не ингибирует метаболизм других субстратов CYP3A4. Кроме того, для омепразола характерно отсутствие ингибирующего эффекта относительно основных ферментов CYP.
Экскретируется в основном почками в виде метаболитов (72–80 %) и через кишечник (18–23 %). Общий клиренс составляет 7,14–8,57 мл/мин/кг. Период полуэлиминации у людей с нормальной функцией печени 0,5–1 ч, при хронической печеночной недостаточности он может увеличиваться до 3 ч. При хронической почечной недостаточности элиминация омепразола снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.
У пациентов пожилого возраста возможно замедление метаболизма омепразола и увеличение его биодоступности.

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лечение и профилактика рецидивов);
— эрадикационная терапия Helicobacter pylori у инфицированных пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (только в составе комбинированной терапии);
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), стрессовые язвы (лечение и профилактика у пациентов с риском их возникновения);
— рефлюкс-эзофагит;
— длительное лечение пациентов с излеченным рефлюкс-эзофагитом;
— гастроэзофагеальный рефлюкс (в т.ч. симптоматический);
— синдром Золлингера-Эллисона.
Дети:
Дети старше 1 года и с массой тела не менее 10 кг:
— лечение рефлюкс-эзофагита;
— cимптоматическое лечение изжоги и регургитации кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Дети старше 4 лет:
— язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, вызванная Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии).
Почему повышается кислотность в желудке?

Повышенная чувствительность к омепразолу или любым вспомогательным веществам, детский возраст до 1-го года (масса тела менее 10 кг). Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), не должен применяться одновременно с нелфинавиром.

Рекомендуется принимать капсулы утром, желательно перед едой, проглатывая целиком с половиной стакана воды, не разжевывая и не измельчая капсулу. Для пациентов с нарушениями глотания или детей можно открыть капсулу и принять содержимое, предварительно смешав его с небольшим количеством негазированной воды или слабокислой жидкости (фруктовый сок, яблочное пюре), запить небольшим количеством воды. Смешивание содержимого капсулы с жидкостью производят непосредственно перед применением или не более чем за 30 мин до приема препарата.
В случае пропуска предписанной дозы необходимо принять капсулу как можно скорее. Если приблизилось время приёма следующей дозы, нужно принять её как обычно и продолжить приём Омепразола согласно рекомендованного врачом режима. Нельзя принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.

Дозировка у взрослых

Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в фазе обострения
Рекомендуемая доза – 20 мг/сут. Курс лечения в среднем составляет 2 нед. В тех случаях, когда после первого курса приема омепразола полное рубцевание не наступает, обычно назначают повторный двухнедельный курс терапии. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, резистентной к терапии, назначают по 40 мг/сут; рубцевание происходит в течение 4 нед.
Профилактика обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут.
Лечение язвенной болезни желудка в фазе обострения
Рекомендуемая доза – 20 мг/сут. Курс лечения в среднем составляет 4 нед. В тех случаях, когда после первого курса приема препарата язва полностью не зарубцевалась, обычно назначают повторный 4-недельный курс лечения, в течение которого достигается излечение. При язвенной болезни желудка, резистентной к терапии, лекарственное средство назначают по 40 мг/сут; излечение обычно наступает в течение 8 нед.
Ликвидация Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка
Возможно использование различных схем лечения с выбором антибиотиков для конкретного пациента. Выбор должен осуществляться в соответствии с национальными, региональными и местными данными по резистентности и принципами лечения.
При проведении «тройной терапии»:
омепразол 20 мг + кларитромицин 500 мг + амоксициллин 1000 мг, каждый принимать 2 раза в сутки в течение одной недели, или
омепразол 20 мг + кларитромицин 250 мг или 500 мг + метронидазол 400 мг (или 500 мг или тинидазол 500 мг), каждый принимать 2 раза в сутки в течение одной недели, или
омепразол 40 мг + амоксициллин 500 мг + метронидазол 400 мг (или 500 мг или тинидазол 500 мг), каждый принимать 3 раза в сутки в течение одной недели.
После проведения ликвидации Helicobacter pylori дальнейшее лечение язвенной болезни желудка в фазе обострения следует проводить по стандартной схеме лечения. В тех случаях, когда после проведения терапии проба на Helicobacter pylori остается положительной, курс лечения может быть повторен.
Лечение НПВС-связанных язв желудка и двенадцатиперстной кишки
Рекомендуемая доза – 20 мг/сут. У большинства пациентов заживление происходит в течение четырех недель. В тех случаях, когда после первого курса лечения язва полностью не зарубцевалась, обычно назначают повторный 4-недельный курс.
Для предупреждения НПВС-связанных язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска (возраст старше 60 лет, язва желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе) рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут.
Лечение рефлюкс-эзофагита
Рекомендуемая доза – 20 мг/сут. У большинства пациентов заживление происходит в течение 4 недель. В тех случаях, когда после первого курса лечения язва полностью не зарубцевалась, обычно назначают повторный 4-недельный курс. У пациентов с тяжелой формой рефлюкс-эзофагита рекомендуется доза 40 мг/сут, курс лечения составляет в среднем 8 нед.
Для долгосрочного лечения пациентов с исцеленным рефлюкс-эзофагитом (в фазе ремиссии) назначают по 10 мг/сут в виде длительных курсов поддерживающей терапии. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20–40 мг.
Для симптоматического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни режим дозирования устанавливают индивидуально. Назначают по 10–20 мг/сут. Курс лечения составляет 4 нед. Если по окончания терапии симптомы не исчезают, рекомендуется изменить схему лечения.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона
При синдроме Золлингера-Эллисона режим дозирования подбирают индивидуально и лечение продолжается по клиническим показаниям столько времени, сколько потребуется. Рекомендуемая начальная доза 60 мг/сут. Все пациенты с тяжелой формой заболевания, а также в тех случаях, когда другие терапевтические методы не привели к желаемому результату, должны эффективно контролироваться и более чем 90 % пациентов поддерживается на дозе 20-120 мг/сут. В тех случаях, когда суточная доза омепразола превышает 80 мг, дозу следует делить на два приема в сутки.

Дозировка у детей

Клинический опыт применения омепразола у детей ограничен.

Лечение должно проходить под контролем специалиста.

В случае тяжелых рефлюксных эзофагитов, устойчивых к другим видам терапии, детям старше 2 лет с массой тела больше 20 кг назначают 20 мг/сут (эквивалентно примерно 1 мг/кг/сут). Длительность лечения составляет 4–8 нед. Детям в возрасте от 1 года до 2 лет назначают в дозе 10 мг/сут. При этом содержимое капсулы высыпают в 50 мл питьевой воды, после перемешивания отмеряют половину данного объема жидкости и дают ее выпить ребенку. Если это необходимо, доза для детей от года до 2 лет может быть увеличена до 20 мг, для детей старше 2 лет – до 40 мг.
Для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, детям и подросткам выбор схемы лечения должен осуществляться в соответствии с национальным, региональным и местным руководствами относительно бактериальной резистентности, длительности лечения (чаще – 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащего использования антибактериальных средств.
Детям с массой тела 15-30 кг: омепразол 10 мг + амоксициллин 25 мг/кг + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела, каждый препарат по 2 раза/сут в течение одной недели.
Детям с массой тела 31-40 кг: омепразол 20 мг + амоксициллин 750 мг + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела, каждый препарат по 2 раза/сут в течение одной недели.
Детям с массой тела больше 40 кг: омепразол 20 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг, каждый препарат по 2 раза/сут в течение одной недели.

Специальные группы населения

У пациентов с нарушениями функции почек и пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушениями функции печени доза не должна превышать 10-20 мг/сут.

Категории частоты определяются в соответствии со следующими показателями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 <1/1000), очень редко (<1/10000), не известно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отёк и анафилактические реакции/шок.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редко: гипонатриемия.
Не известно: гипомагниемия, которая в тяжёлых случаях может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть связана с гипикалиемией.
Нарушения психики
Нечасто: бессонница.
Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия.
Очень редко: агрессия, галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Нечасто: головокружение, парестезии, сонливость.
Редко: искажение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны органов зрения
Редко: нечёткость зрения.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: полипы желудка (доброкачественные), боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота.
Редко: сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз.
Не известно: микроскопический колит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: бронхоспазм.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение уровня печёночных ферментов.
Редко: гепатит с желтухой или без.
Очень редко: печёночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующими заболеваниями печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница.
Редко: алопеция, фотосенсибилизация.
Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника.
Редко: артралгия, сиалгия.
Очень редко: мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень редко: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: недомогание, периферические отёки.
Редко: повышенная потливость.
Дети
Безопасность применения омепразола была оценена в общей сложности у 310 детей в возрасте от 0 до 16 лет с кислотозависимыми заболеваниями. Имеются ограниченные данные о долгосрочной безопасности, основанные на опыте применения омепразола во время клинического исследования у 46 детей, получавших поддерживающую терапию тяжелого эрозивного эзофагита продолжительностью до 749 дней. Профиль нежелательных явлений был в целом такой же, как у взрослых при кратко- и долгосрочном лечении. Отсутствуют данные о влиянии долгосрочного лечения омепразолом на период полового созревания и роста.
В случае возникновения перечисленных или любых других побочных реакций, не указанных в данной инструкции, следует обратиться к врачу.

Перед началом применения омепразола следует исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язвенной болезни желудка), т. к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза. К тревожным синдромам относятся: значительная непреднамеренная потеря веса, повторные приступы рвоты, дисфагия, рвота с кровью, анемия или мелена (бесформенные испражнения чёрного цвета с характерным неприятным запахом).
Не рекомендуется совместный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, при необходимости такой комбинированной терапии рекомендуется тщательный клинический контроль (например, вирусная нагрузка) с увеличением дозы атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира: не следует превышать суточную дозу омепразола 20 мг.
Омепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с низкой массой тела или с повышенным риском снижения всасывания витамина В12 или, если наблюдаются соответствующие клинические симптомы.
Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или конце лечения омепразолом необходимо учитывать потенциальную возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются через CYP2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелом и омепразолом, клиническая значимость которого не определена. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.
Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ингибиторов протонной помпы следует прекратить, как минимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина в сыворотке крови. Если уровень CgA и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ингибиторов протонной помпы. Применение ингибиторов протонного насоса может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp.
Некоторым детям, страдающим хроническими заболеваниями, может потребоваться долгосрочное лечение, хотя это не рекомендуется.
Были получены сообщения о развитии симптоматической и асимптоматической гипомагниемии у пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы как минимум 3 мес, в большинстве случаев после 1 года терапии. Серьёзные побочные явления включают тетанию, аритмию, судороги. Большинству пациентов требовалось введение солей магния и прекращение применение ингибиторов протонной помпы.
Пациенты, у которых планируется длительное применение ингибиторов протонной помпы или совместное применение дигоксина, или других лекарственных средств, которые могут вызвать снижение содержания магния (например, диуретиков), необходимо определить концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ингибиторов протонной помпы и периодически во время применения. При длительном применении и/или в высоких дозах ингибиторов протонной помпы возможен повышенный риск переломов бедра, запястья, позвоночника. При длительном лечении, особенно при продолжении его более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Лекарственное средство содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) в дозе, т.е. практически «не содержит натрия».
В связи с содержанием парабенов может вызывать аллергические реакции (возможно замедленные), в редких случаях – бронхоспазм. Из-за наличия в составе сахарозы, данное лекарственное средство не подходит пациентам с редкой врождённой непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразной-изомальтазной недостаточностью. При наличии непереносимости к некоторым сахарам, перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.
Лекарственное средство содержит лактозу, в связи с этим пациенты с врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или с нарушениями всасывания глюкозы-галактозы не должны использовать данное лекарственное средство.

Результаты ряда исследований продемонстрировали, что омепразол не оказывает негативного воздействия на беременность или на здоровье плода/новорожденного, поэтому омепразол может быть использован во время беременности после тщательного анализа соотношения риска и пользы применения лекарственного средства.
Омепразол выделяется с грудным молоком, однако при использовании рекомендованных терапевтических дозировок не оказывает негативного влияния на ребенка. Следует оценивать пользу для матери, исходя из клинической необходимости, и потенциальный риск для ребёнка.

Прием омепразола не отражается на способности пациента к управлению автотранспортным средством или иной операторской деятельности. В случае развития головокружения и нарушения зрения пациенты не должны управлять автомобилем или работать с техникой.

При одновременном применении с антацидными средствами клинически значимых взаимодействий не отмечено.
Замедляет абсорбцию лекарственных средств, которая зависит от рН – ампициллина, итраконазола, кетоконазола, препаратов железа.
Замедляет элиминацию и усиливает действие лекарственных средств, метаболизирующихся цитохромом CYP2C19 – варфарин, диазепам, фенитоин. Омепразол, при применении в дозах 40 мг у здоровых людей при исследовании, увеличил Сmах и AUCцилостазола на 18 % и 26 % соответственно, и один из его активных метаболитов на 29 % и 69 % соответственно.
Рекомендован контроль концентрации фенитоина в плазме в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом и, если проведена корректировка дозы фенитоина, контроль и корректировка дозы должны быть проведены после окончания лечения омепразолом.
Поскольку омепразол метаболизируется системой цитохромов CYP2C19 и CYP3A4, прием лекарственных средств, ингибирующих CYP2C19 и CYP3A4 (например, кларитромицин и вориконазол), может привести к увеличению концентрации омепразола в сыворотке крови за счет уменьшения его метаболизма.
Усиливает гематотоксическое действие хлорамфеникола, тиамазола (мерказолила), препаратов лития.
Совместный прием омепразола и клопидогрела приводит к снижению терапевтического эффекта клопидогрела.
Совместное применение омепразола и дигоксина может приводить к увеличению биодоступности дигоксина на 10 %. Были описаны случаи дигиталисной интоксикации. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препаратов, особенно у пожилых пациентов.
Плазменные уровни нелфинавира и атазанавира снижаются при одновременном применении с омепразолом. Одновременный прием омепразола и нелфинавира противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Из-за значительного уменьшения абсорбции посаконазола и эрлотиниба при совместном приеме с омепразолом следует избегать данной комбинации. При одновременном применении с омепразолом увеличиваются концентрации саквинавира/ритонавира в плазме крови. При одновременном приеме омепразола и такролимуса повышается концентрация в сыворотке крови такролимуса. Необходим мониторинг концентрации такролимуса в сыворотке крови и функции почек (клиренс креатинина). Индукторы микросомальных ферментов печени CYP2C19 и/или CYP3A4 (например, рифампицин и препараты зверобоя) могут уменьшить концентрацию омепразола в сыворотке крови из-за увеличения скорости его метаболизма. При одновременном применении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов увеличивается концентрация последнего. При высоких дозах метотрексата может возникнуть необходимость временной приостановки лечения.

Омепразол обладает низкой токсичностью. При применении в дозах до 270 мг/сут омепразол не вызывал развития интоксикации. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью при введении в чрезвычайно высоких дозах возможно развитие спутанности сознания, нечеткости зрения, сонливости, сухости во рту, головной боли, тошноты, тахикардии, аритмии.
Специфического антидота не существует. Меры помощи включают отмену лекарственного средства, поддерживающую и симптоматическую терапию, направленную на устранение возникших нарушений. Гемодиализ недостаточно эффективен.

10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем по медицинскому применению помещают в пачку из картона (№10х3).

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Лекарственное средство не использовать после окончания срока годности.

По рецепту.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612, 731156.

Препарат нельзя принимать во время беременности

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще