Орегостим препарат инструкция по применению в ветеринарии

СОСТАВ

100% натуральная кормовая добавка растительного происхождения для применения с кормом и водой. Содержит 34 контролируемых активных компонента (r-cimene, a-terpinolene, l-Octen-3-ol, trans-sabinene hydrate, cis-Sabine hydrate, Linalool, b-Caryophyllene, Methyl carvacrol, trans-Dihydrocarvone, cis-Dihydrocarvone, Isoborneol, a-Terpineol и др.), большинство из которых является растительными фенолами (RSSL Lab., Англия).

Выпускается в виде жидкой формы для добавления в воду и жидкий корм и порошка для добавления в сухой корм. Жидкая форма хорошо растворяется в воде любой жесткости.

Применяется и рекомендуется производителями птицы, специалистами по кормлению, ветеринарами по всему миру:

  • В Германии ОРЕГО-СТИМ® применяется крупнейшими производителями яиц для предупреждения заболеваний желудочно-кишечного тракта несушек.
  • В Турции ОРЕГО-СТИМ® применяется крупнейшими производителями бройлеров для снижения смертности и значительного повышения продуктивности птицы.
  • Доктор ветеринарных наук Haysam Demeriah из Сирии, говорит: «Я твердо верю в эффективность ОРЕГО-СТИМа®. Мы применяем данный продукт для профилактики и контроля болезней птиц, в том числе кокцидиоза, некротического энтерита и кандидоза».

СВОЙСТВА

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВ БАКТЕРИЙ

ОРЕГО-СТИМ избирательно подавляет потенциально патогенную микрофлору (причем резистентность у бактерий к компонентам продукта не формируется) и создает условия для нормализации микрофлоры кишечника. Благодаря антибактериальному действию убивает патогенные бактерии – энтеротоксигенные и энтеропатогенные E. сoli (в том числе с плазмидами множественной антибиотикорезистентности), Salmonella typhimurium, S.enteritidis, S.poona, Clostridium perfringens A,C,B; Staphylococcus aureus, Candida albicans, Campylobacter jejuni и др. (по данным Veterinary Laboratories Agency, Англия).

Растительные фенолы, входящие в состав продукта, изменяют проницаемость бактериальной стенки, нарушают перенос в ней катионов Na+ и К+, вызывая осмотический дисбаланс и гибель клетки. Как показали многочисленные исследования, «полезная» микрофлора не чувствительна к ОРЕГО-СТИМу в рекомендуемых дозах.

РОСТОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ

Действие ОРЕГО-СТИМ сравнимо с эффективностью ростостимулирующих антибиотиков. Производственные испытания во многих странах мира показали, что ростостимулирующее действие ОРЕГО-СТИМа на бройлерах аналогично цинк бацитрацину, флавомицину и авиломицину.

Под действием препарата в тонком отделе кишечника животных происходит увеличение длинны ворсинок на 10,2%, что ведет к увеличению полезной площади их поверхности на 30% (Национальный университет в Сеуле, Южная Корея), благодаря чему значительно повышается адсорбция питательных веществ.

ОРЕГО-СТИМ стимулирует выделение и активизацию ферментов в ЖКТ (щелочной фосфатазы, аминопептидазы, амилазы, сахаразы, лактазы, протеазы, мальтазы), и таким образом повышает усвояемость корма и снижает затраты на корм.

ОРЕГО-СТИМ обладает также антиоксидантными свойствами. Введение его в кормовую смесь значительно снижает потери активности аминокислот и витаминов при термических обработках и хранении.

ОРЕГО-СТИМ обладает возбуждающим аппетит запахом и вкусом и повышает поедаемость корма. Производственные испытания во многих странах мира (Великобритания, Греция, Испания, Южная Корея, Таиланд, Филиппины), показали, что применение ОРЕГО-СТИМа повышает привесы цыплят на 7-11% и снижает конверсию корма на 11,5-17%.

ОРЕГО-СТИМ стимулирует иммунитет птицы. Так, по экспериментальным данным в группах, где применялся ОРЕГО-СТИМ титры антител после вакцинации бройлеров (против болезни Ньюкасла) были значительно выше, по сравнению с контрольной группой.

АНТИКОКЦИДИЙНОЕ ДЕЙСТВИЕ, ПРОФИЛАКТИКА ИЛЕИТОВ ИНДЕЕК

ОРЕГО-СТИМ защищает бройлеров от кокцидиоза, то есть является экологически чистым антикокцидийным средством.

Природные фенолы, входящие в ОРЕГО-СТИМ, проявляют активность по отношению к эпителиальным клеткам кишечника. Они воздействуют на верхний слой зрелых эпителиальных клеток, зараженных кокцидиями, вызывая их слущивание. Таким образом, пораженные кокцидиями энтероциты быстро удаляются из кишечника вместе с экскрементами, унося с собой паразитов. В результате цикл развития Eimeria spp. прерывается и болезнь не развивается.

Резистентность кокцидий к ОРЕГО-СТИМу развиться не может. Фенолы не действует на самого паразита, а только эффективно прерывает биологический путь его развития.

Исследования эффективности ОРЕГО-СТИМа против кокцидиоза бройлеров проводились во многих странах. Было установлено, что эффективность ОРЕГО-СТИМа не уступает таким антикокцидийным средствам, как салиномицин, ампролиум, никарбазин, робенидин. Ускорение темпов обновления клеток имеет дополнительно положительный эффект – способствует улучшению усвоения питательных веществ. Этот механизм действия лежит и в основе профилактики илеитов птицы.

Таким образом, ОРЕГО-СТИМ препятствует развитию кокцидиоза и илеитов индеек и способствует восстановлению барьерной функции слизистой оболочки кишечника.

ПРЕИМУЩЕСТВА ПРОДУКТА

  • Эффективно увеличивает привесы и снижает конверсию корма.
  • Повышает яичную продуктивность у несушек и родителей, улучшает однородность яиц и плотность скорлупы.
  • Улучшает вкусовые свойства, увеличивая поедаемость корма.
  • Защищает от некротического энтерита.
  • Защищает от кокцидиоза птиц и илеита индеек при постоянном скармливании в течение всего периода выращивания бройлера.
  • Предупреждает возникновение диареи, вызванной наиболее распространенными возбудителями (E.coli, Salmonella sp.,Clostridia sp. и др.).
  • Стимулирует иммунитет. Увеличивает титры антител при вакцинации бройлеров.
  • Повышает стрессоустойчивость, жизнеспособность и сопротивляемость заболеваниям.
  • Обладает исключительной стабильностью в условиях высоких температур. Сохраняет свои свойства при грануляции при температуре до 90 °С.
  • Не меняет своих свойств при разных значениях рН корма, добавлении кислот и энзимов: проходит через желудок без изменения структуры активных компонентов.
  • Совместим с другими кормовыми добавками: пребиотиками, энзимами, органическими кислотами, хелатами и любыми кормовыми антибиотиками.
  • Незаменим в программах по получению экологически чистого мяса и в программах по снижению применения антибиотиков. Заменяет кормовые антибиотики, кокцидиостатики, вкусовые добавки и некоторые лечебные антибиотики.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Для повышения среднесуточных привесов бройлеров, снижения конверсии корма и увеличения продуктивности несушек и родителей.

Для профилактики кокцидиоза (Eimeria spp.), некротического энтерита, илеита, предупреждения диареи различного происхождения (в т.ч. вызванных E.coli и Salmonella spp.), снижения смертности цыплят и кандидозов.

Программа снижения применения антибиотиков.

Программа получения экологически чистого мяса.

ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА

ОРЕГО-СТИМ® вводят с водой и/или кормом.

Совместим с другими кормовыми добавками: пребиотиками, энзимами, органическими кислотами, хелатами минералов и любыми кормовыми антибиотиками.

Для повышения продуктивности, профилактики  некротического энтерита, колибактериоза, сальмонеллеза:

ОРЕГО-СТИМ® в жидкой форме. В первую неделю жизни вводят 300 мл на тонну воды, затем продолжают до убоя в дозе: 150 мл/т воды. В периоды стрессов (вакцинация против болезни Гамборо, смена корма) дозу увеличивают до 300 мл/т воды.

ОРЕГО-СТИМ® порошок. С первой недели жизни и до убоя используют в дозе: 300 г на тонну корма.

Дополнительно в первую неделю жизни и в периоды стрессов при снижении потребления корма (вакцинация, смена корма, перегрев) одновременно вводят 150 мл ОРЕГО-СТИМ® (жидкая форма) на 1 т воды.

Для профилактики и лечения кокцидиоза и гистомоноза:

ОРЕГО-СТИМ® порошок 500 г/т корма в качестве моно-препарата против кокцидиоза или в составе био-шаттл программы (например, старт – диклазурил (Диклакокс), рост и финиш — ОРЕГО-СТИМ®).

Для профилактики диареи и вспышки кокцидиоза после отмены кокцидиостатиков и кормовых антибиотиков — 300 г/т корма.

Применение короткими циклами для повышения продуктивности, профилактики и лечения диарей и некротического энтерита (Обратите внимание!):

  • Несушкам для профилактики и лечения диарей различной этиологии применяют ОРЕГО-СТИМ® 150-300 мл/т воды или 300 г/т корма в критические периоды.
  • Бройлерам в последние 10 дней жизни до убоя после прекращения дачи кормовых антибиотиков

и кокцидиостатиков:

  • Достижение дополнительных привесов в период наиболее интенсивного роста.
  • Профилактика диареи, когда невозможно использовать антибиотики.

ОРЕГО-СТИМ® вводят в дозе 300 г/т корма или 150 мл/т воды при постоянной даче до убоя.

Цыплятам в первую неделю жизни для повышения сохранности, поедания корма, мощного стартаи профилактики колибактериоза, сальмонеллеза и некротического энтерита – 300 мл/т воды или 300 г/ткорма + 150 мл/т воды.

Для профилактики и лечения кокцидиоза и гистомоноза индейки:

ОРЕГО-СТИМ® порошок 500 – 600 г/т корма.

ПЕРИОД ОЖИДАНИЯ

По мясу и яйцу отсутствует.

УПАКОВКА

1 л флаконы, специальные коробки 25 кг.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Разработан и производится в Великобритании компанией MERIDEN ANIMAL HEALTH

Соответствует высоким стандартам качества. Весь процесс производства тщательно контролируется.

Источник

100% натуральная кормовая добавка растительного происхождения для повышения продуктивности свиней, профилактики колибактериоза, сальмонеллеза, некротического энтерита, илеита, кокцидиоза

Meriden Аnimal Health

СОСТАВ

34 контролируемых активных компонента (r-cimene, a-terpinolene, l-Octen-3ol, trans-sabinene hydrate, cis-sabine hydrate, Linalool, b-caryophyllene, Methyl carvacrol, trans-Dihydrocarvone, cis-Dihydrocarvone, isoborneol, a-Terpineol и др.), большинство из которых является растительными фенолами (RSSL Lab., Англия).

Выпускается в виде жидкой формы для добавления в воду и жидкий корм, а также в виде порошка для добавления в сухой корм. Жидкая форма хорошо растворяется в воде любой жесткости.

СВОЙСТВА

Обладает оздоравливающим действием на кишечник (увеличивает длину ресничек эпителия тонкого кишечника, что повышает площадь всасывания питательных веществ).

Благодаря антибактериальному действию убивает патогенные бактерии – энтеротоксигенные и энтеропатогенные E. сoli (в том числе с плазмидами множественной антибиотикорезистентности), Salmonella typhimurium, S.enteritidis, S.poona, Clostridium perfringens A, C, B, Staphylococcus aureus, Candida albicans, Campylobacter jejuni и др. (по данным Veterinary Laboratories agency, Англия).

ПРЕИМУЩЕСТВА ПРОДУКТА

ОРЕГО-СТИМ способствует развитию полезной микрофлоры, стимулирует выделение и активизацию ферментов в ЖКТ, снижает частоту диарей у молодняка и взрослых животных, вызванных наиболее распространенными возбудителями.

ОРЕГО-СТИМ стимулирует иммунитет животных. В группах с ОРЕГО-СТИМОМ титры антител после вакцинации были значительно выше, чем в контрольной группе, не получавшей препарат.

ОРЕГО-СТИМ обладает также антиоксидантными свойствами. Введение его в кормовую смесь значительно снижает потери активности аминокислот и витаминов в корме при термических обработках и хранении.

ОРЕГО-СТИМ полностью заменяет использование кормовых антибиотиков (как стимуляторов роста), ароматических и вкусовых добавок в кормах; заменяет или значительно снижает применение лечебных антибиотиков для профилактики колибактериоза, сальмонеллеза, клостридиозной энтеротоксемии и некротического энтерита, илеита, кокцидиоза.

ПЕРИОД ОЖИДАНИЯ ПО МЯСУ ОТСУТСТВУЕТ.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВ БАКТЕРИЙ

Растительные фенолы, входящие в состав продукта, изменяют проницаемость бактериальной стенки, нарушают перенос в ней катионов Na+ и К+, вызывая водный дисбаланс и гибель клетки.

Как показали многочисленные исследования, «полезная» микрофлора не чувствительна к ОРЕГО-СТИМу в рекомендуемых дозах.

РОСТОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ

Ростостимулирующее действие ОРЕГО-СТИМа сравнимо с эффективностью ростостимулирующих антибиотиков. Полевые производственные испытания показали, что ростостимулирующее действие на поросятах на откорме аналогично флавомицину и авиломицину.

ОРЕГО-СТИМ избирательно подавляет потенциально патогенную микрофлору (причем резистентность бактерий к компонентам продукта не формируется) и создает условия для развития «полезных» бактерий.

Под действием препарата в тонком отделе кишечника животных происходит увеличение длины ворсинок на 10,2%, что ведет к увеличению полезной площади их поверхности на 30% (Национальный университет в Сеуле, Южная Корея), благодаря чему значительно повышается адсорбция питательных веществ.

ОРЕГО-СТИМ стимулирует выделение и активизацию ферментов в ЖКТ (щелочной фосфатазы, аминопептидазы, амилазы, сахаразы, лактазы, поротеазы, мальтазы), и таким образом повышает усвояемость корма, снижает затраты на корм.

ОРЕГО-СТИМ обладает возбуждающим аппетит запахом и вкусом и повышает поедаемость корма. Производственные испытания во многих странах мира (Великобритания, Греция, Испания, Южная Корея, Таиланд, Филиппины), показали, что применение ОРЕГО-СТИМА повышает привесы поросят на откорме на 7-11%, а также снижает конверсию корма на 11,5-17%.

ПОКАЗАНИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

  • Повышение среднесуточных привесов и сохранности поросят, снижение конверсии корма и увеличение продуктивности свиноматок.
  • Повышение молочности свиноматок.
  • Предупреждение кишечных инфекций, вызванных E.coli и Salmonella sp., снижение смертности поросят, профилактика илеитов, некротического энтерита, кандидозов, кокцидиоза.
  • Лечение диарей, вызванных E.coli и Clostridia perfringens.

ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ

ОРЕГО-СТИМ вводится с водой или с кормом.

Кормящие свиноматки:

  • Повышение молочности: с момента перевода супоросных свиноматок в цех опороса (обыкновенно за 5-7 дней до опороса) и в течение всего подсосного периода добавлять ОРЕГО-СТИМ в дозировке 250 г на тонну корма или с водой из расчета 150 мл/т воды.
  • Санация: за неделю до опороса и весь подсосный период с кормом в дозе 500 г/т корма или с водой в дозе 250 мл/т воды.

Молочные поросята:

  • Профилактика отечной болезни, илеитов и диарей и повышения привесов: с момента введения первого корма в рацион поросят (обыкновенно на 7-10 день после опороса) и до 15-го дня после отъема следует добавлять ОРЕГО-СТИМ в дозировке 1 кг на тонну корма.
  • Альтернативный вариант, при котором у хозяйства есть возможность предложить поросятам медикацию через воду, рекомендуется в течение всего этого периода добавлять жидкий ОРЕГО-СТИМ в количестве 500 мл на 1000 литров питьевой воды.

Лечение диареи новорожденных поросят:

  • Смешать жидкий ОРЕГО-СТИМ с водой в пропорции один к двум и вводить с помощью шприца в ротовую полость поросенка в дозе 2,5-4 мл один-два раза в день в течение 3-х дней до выздоровления.

Поросята-отъемыши:

  • Профилактика отечной болезни и илеитов: с начала отъема и в течение 15 дней после отъема вводят ОРЕГО-СТИМ в корм из расчета 1 кг/т корма или 500 мл/т воды;
  • С 15-го дня  и вплоть до достижения поросятами живого веса в 25 кг вводят ОРЕГО-СТИМ в дозировке 500 г на тонну корма, или с водой – 250 мл на 1000 литров питьевой воды.

Поросята в периоде откорма (гроверы):

  • Повышение привесов, профилактика диареи, илеитов, повышение сохранности: поросятам с массой 25 кг и до убоя вводят ОРЕГО-СТИМ в количестве 250 г на тонну корма или с водой 125 мл/т воды.
  • Получение дополнительных привесов, снижение конверсии корма и профилактика диарей: вводится последние 10-15 дней перед забоем после отмены кормовых антибиотиков-ростостимуляторов в дозе 250-300 г/т корма или 125-130 мл/т воды.

Таблица 1. Порядок применения ОРЕГО-СТИМа и доза*

Поросята / Свиньи

ОРЕГО-СТИМ жидкость

ОРЕГО-СТИМ порошок

За 15 дней до отъема

500 мл на 1000 л воды

1 кг на тонну корма

С 15 дней после отъема до достижения массы тела 25 кг

250 мл на 1000 л воды

500 г на тонну корма

от достижения 25 кг массы тела до забоя

125 мл на 1000 л воды

250 г на тонну корма

Супоросные и лактирующие свиноматки

125 мл на 1000 л воды

250 г на тонну корма

Поросята на откорме за 10-25 дней до убоя

125-130 мл на 1000 л воды

250-300 г на тонну корма

*При необходимости дозу можно увеличить.

ПРЕИМУЩЕСТВА

  1. Повышает продуктивность поросят и свиней.
  2. Экологически чистый натуральный продукт.
  3. Увеличивает сохранность.
  4. Оздоравливает кишечник, благодаря антимикробному действию против патогенных микроорганизмов (E.coli, Salmonella sp., Staphylococcus aureus, Clostridia sp., Candida albicans), способствует развитию полезной микрофлоры (а при одновременном использовании пробиотиков значительно усиливает их рост).
  5. Увеличивает длину ресничек эпителия тонкого кишечника, что значительно повышает площадь всасывания питательных веществ.
  6. Защищает от илеитов, диарей, вызванных наиболее распространенными возбудителями (E.coli, Salmonella sp., Clostridia sp. и др.).
  7. Стимулирует иммунную систему.
  8. Увеличивает молочную продуктивность у свиноматок (примерно на 900 мл/сутки по данным Государственного университета в Тайланде).
  9. Повышает стрессоустойчивость, жизнеспособность и сопротивляемость заболеваниям.
  1. Сохраняет свои свойства при грануляции при температуре до 85 °С.
  2. Не меняет своих свойств при разных значениях рН корма, добавлении кислот и энзимов: проходит через желудок без изменения структуры активных компонентов.
  3. Совместим с другими кормовыми добавками: с пребиотиками, энзимами, органическими кислотами, хелатами и любыми кормовыми антибиотиками.
  4. Соответствует высоким стандартам качества. Весь процесс производства тщательно контролируется.

ПЕРИОД ОЖИДАНИЯ

Не имеет периода ожидания по мясу.

БЕЗОПАСНОСТЬ

Безопасен для всех возрастных групп животных. В случае превышения дозы в 3 раза, животные отказываются от корма и воды из-за изменения вкуса. Таким образом, невозможно достигнуть передозировки, вызывающей побочные действия.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ОРЕГО-СТИМ разработан и производится в Великобритании компанией Meriden Аnimal Health.

Оплата товара осуществляется по наличному или безналичному расчету.

  • Оплата наличными. Оплатить можно в офисе компании (есть терминал для пластиковых карт VISA и MasterCard)
  • Безналичный расчет доставка будет произведена в течение 3 дней после поступления денежных средств на наш расчетный счет.

Доставка

Наша компания располагает собственным автопарком. Доставка осуществляется в рабочие дни с 9-00 до 20-00. Оформляется доставка одновременно с заказом.

Если вы забираете ваши товары самостоятельно, то вам необходимо будет связаться с нашими менеджерами, чтобы согласовать время отгрузки.

При заказе на сумму более 50 000 руб. доставка по Санкт-Петербургу и Ленинградской области (30 км от КАД) осуществляется бесплатно!

Источник

Владелец регистрационного удостоверения:

БИОСТИМ, ООО

(Россия)

Лекарственная форма


 		ЭНРОСТИМ 10%

Раствор для орального применения

рег. 15-3-10.14-2381№ПВР-3-10.14/03079
от 05.11.14
— Действующее

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для орального применения желтого цвета, прозрачный.

Вспомогательные вещества: этилендиаминтетрауксусная кислота — 150 мг, калия гидроксид — 150 мг, вода очищенная — до 1 мл.

Расфасован по 10, 20, 50 и 100 мл в полимерные флаконы, по 0.5 и 1 л в полимерные бутылки, по 3 и 5 л в полимерные канистры с навинчиваемыми крышками с контролем первого вскрытия. Каждая единица фасовки снабжена инструкцией по применению.

Показания к применению препарата ЭНРОСТИМ 10%

Для лечения сельскохозяйственной птицы, поросят, телят, ягнят при болезнях бактериальной и микоплазменной этиологии

Противопоказания к применению препарата ЭНРОСТИМ 10%

Является повышенная индивидуальная чувствительность животного к фторхинолонам (в том числе в анамнезе). Не следует применять препарат при существенных нарушениях развития хрящевой ткани, поражениях нервной системы, сопровождающихся судорогами, а также взр

Условия хранения ЭНРОСТИМ 10%

В закрытой упаковке производителя в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 5°С до 25%:.

ЭНРОСТИМ 10% отзывы

Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об ЭНРОСТИМ 10%

Оставить отзыв

Источник

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: эзетимиб — 0,01 г;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, повидон (тип К30), натрия стеарилфумарат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской.

Гиполипидемическое средство — ингибитор абсорбции холестерина.

Код ATX: С10АХ09

Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств, которые селективно ингибируют абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стеролов в кишечнике.

Фармакодинамика

Препарат Отрио эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов.

Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы ХС в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов).

В клиническом исследовании, в которое были включены пациенты с гиперхолестеринемией, эзетимиб снижал абсорбцию ХС в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо. Ингибируя абсорбцию ХС в кишечнике, эзетимиб снижает поступление ХС в печень. Статины снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС. Эзетимиб, принимаемый одновременно со статинами, снижает концентрацию общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В (апо-В), холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ), а также повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статин, принимаемые в монотерапии. Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает концентрацию ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также повышает концентрацию ХС ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией.

Клинические исследования показали, что повышенные концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо-В (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, сниженная концентрация ХС ЛПВП также ассоциируется с развитием атеросклероза. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций ОХС и ХС ЛПНП и в обратной зависимости от концентраций ХС ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые ХС и ТГ, включая липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты также могут способствовать развитию атеросклероза.

Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [14С]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) эзетимиб-глюкуронида наблюдается через 1-2 часа, эзетимиба — через 4-12 часов. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций.

Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в виде таблеток по 10 мг. Препарат Отрио можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7% и 88-92% соответственно.

Метаболизм

Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид (основные производные эзетимиба, определяемые в плазме крови) составляют 10-20% и 80-90% соответственно от общей концентрации эзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.

Выведение

После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14С, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78% принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11% — через почки. Через 48 часов радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Дети и подростки

Фармакокинетические показатели эзетимиба были одинаковы у детей старше 6 лет и взрослых. Фармакокинетические данные для детей младше 6 лет отсутствуют.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, принимавших эзетимиб. Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение площади под кривой «концентрация — время» (AUC) суммарного эзетимиба было в 1,7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности.

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (n= 8; клиренс креатинина (КК) не более 30 мл/мин/1,73 м2), значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (n= 9). Данный результат не является клинически значимым. Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется. У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.

Пол

Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее 20%), чем у мужчин. Степень снижения ХС ЛПНП и профиль безопасности одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб, поэтому для пациентов мужского или женского пола подбор дозы препарата не требуется.

Первичная гиперхолестеринемия

Отрио, в комбинации с ингибитором ГМГ-КоА-редукгазы (статином), показан в качестве вспомогательной терапии к диете у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией, чье состояние не контролируется должным образом при монотерапии статином.

Монотерапия Отрио показана в качестве вспомогательной терапии к диете у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией, применение статинов у которых признано неприемлемым или не переносится.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Отрио показан для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и острым коронарным синдромом (ОКС) в анамнезе при добавлении к текущей терапии статином или одновременном назначении с ним.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГХС)

Комбинация Отрио и статина показана в качестве вспомогательной терапии к диете у пациентов с ГоСГХС. Пациентам также может быть назначено дополнительное лечение (например, аферез ЛПНП).

Гомозиготная ситостеролемия (фитостеролемия)

Отрио показан в качестве вспомогательной терапии к диете у пациентов с гомозиготной семейной ситостеролемией.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

• При назначении эзетимиба одновременно со статином или фенофибратом необходимо следовать инструкции по применению дополнительно назначенных препаратов.

• Эзетимиб не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью, см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов; Способ применения и дозы).

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Детский возраст до 6 лет.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Отрио с фибратами, циклоспорином и непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флуиндион). Пациенты, одновременно принимающие препарат Отрио и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря.

Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода.

Клинических данных по применению эзетимиба при беременности нет, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием эзетимиба должен быть прекращен.

При одновременном применении препарата Отрио и статина необходимо следовать инструкции по применению данного статина.

В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о выделении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В связи с этим эзетимиб не рекомендуется применять в период грудного вскармливания, в случае если потенциальная польза не превышает потенциальный риск для ребенка. Если применение препарата необходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью.

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Отрио.

Применения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи.

Доза препарата Отрио при монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом составляет 10 мг 1 раз в сутки. Доза фенофибрата не должна превышать 160 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с препаратом Отрио.

Применения у пациентов с ишемической болезнью сердца

Комбинированная терапия со статинами

Для дополнительного снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС Отрио 10 мг может применяться со статином с доказанным эффектом по снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Применение у пациентов с нарушением функции почек/хронической болезнью почек

Монотерапия

Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).

Комбинированная терапия с симвастатином

Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менее 60 мл/мин/1,73 м2) подбор дозы препарата Отрио или симвастатина не требуется. Пациентам с нарушением функции почек и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 препарат Отрио назначается в дозе 10 мг и симвастатин в дозе 20 мг 1 раз в сутки вечером. У данных пациентов применение симвастатина в более высокой дозе должно тщательно контролироваться (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).

Применение у пожилых пациентов

Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).

Применение препарата у детей и подростков

Для детей и подростков от 6 лет коррекция дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).

Применение препарата Отрио у детей в возрасте до 6 лет не рекомендовано по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной возрастной группе.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) подбор дозы препарата не требуется. Применение препарата Отрио не рекомендуется пациентам с умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелым (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов, Особые указания).

При комбинированной терапии с секвестрантами желчных кислот

Препарат Отрио следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки по меньшей мере за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.

В клинических исследованиях, в которых пациенты принимали препарат эзетимиба в дозе 10 мг в сутки в монотерапии, одновременно со статином или одновременно с фенофибратом, препарат эзетимиба показал хорошую переносимость. Нежелательные реакции обычно были легкими и преходящими; общая частота нежелательных эффектов и частота случаев отмены лечения в связи с нежелательными эффектами при приеме препарата эзетимиба были сопоставимы с данными показателями при приеме плацебо.

Следующие частые (≥1/100 и <1/10) или нечастые (≥1/1000 и <1/100) нежелательные реакции наблюдались при приеме препарата эзетимиба в монотерапии с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо, или при одновременном приеме препарата эзетимиба со статином с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии.

При приеме препарата эзетимиба в монотерапии.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечастые: снижение аппетита.

Нарушения со стороны сосудов:

Нечастые: «приливы» крови к коже лица, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частые: боль в животе, диарея, метеоризм.

Нечастые: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечастые: артралгия, мышечные спазмы, боль в шее.

Общие расстройства:

Частые: утомляемость.

Нечастые: боль в груди, боль.

Лабораторные и инструментальные данные:

Нечастые: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности креатининфосфокиназы (КФК) сыворотки крови, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, нарушение показателей функции печени.

При приеме препарата эзетимиба одновременно со статином.

Нарушения со стороны нервной системы:

Частые: головная боль.

Нечастые: парестезия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечастые: сухость слизистой оболочки рта, гастрит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Частые: миалгия.

Нечастые: боль в спине, мышечная слабость, боль в конечности.

Общие расстройства:

Нечастые: астения, периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные:

Частые: повышение активности АЛТ и/или ACT.

При приеме препарата эзетимиба одновременно с фенофибратом

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частые: боль в животе.

В клиническом исследовании с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией частота последовательных клинически значимых повышений (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) активности «печеночных» трансаминаз сыворотки крови составила 4,5% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2,7% в группе пациентов, принимавших препарат эзетимиба одновременно с фенофибратом. Частота холецистэктомии составила 0,6% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 1,7% в группе пациентов, принимавших препарат эзетимиба одновременно с фенофибратом (см. Особые указания). Не наблюдалось повышения активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) ни в одной из групп лечения в данном исследовании.

Пациенты с ишемической болезнью сердца

В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг или симвастатин в дозе 40 мг. Профиль безопасности препаратов в двух группах был сходным за весь период наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота прекращения приема препарата из-за нежелательных явлений составила 10,6% в группе пациентов, принимавших симвастатин+эзетимиб, и 10,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин. Частота развития миопатии составила 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин+эзетимиб, и 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин+эзетимиб, и 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек. Частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5% в группе пациентов, принимавших симвастатин+эзетимиб, и 2,3% в группе пациентов, принимавших симвастатин (см. Особые указания). Нежелательные явления со стороны желчного пузыря наблюдались у 3,1% пациентов, принимавших симвастатин+эзетимиб и 3,5% пациентов, принимавших симвастатин. Частота госпитализации с холецистэктомией была 1,5% в обеих группах. Рак (определялся как любое новое злокачественное новообразование) диагностировался в течение исследования у 9,4% пациентов, принимавших симвастатин+эзетимиб, и 9,5% пациентов, принимавших симвастатин.

Пациенты с хронической болезнью почек

В клиническом исследовании кардио- и нефропротективного действия с участием пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и пациентов, принимавших плацебо, профили безопасности были сопоставимы в течение всего периода наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 4,9 года). В данном клиническом исследовании регистрировались только серьезные нежелательные явления и прекращение приема препарата по причине развития нежелательных явлений. Частота прекращения приема препарата была сопоставима в обеих группах (10,4% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9.8% в группе пациентов, принимавших плацебо). Частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо. Последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН) наблюдалось у 0,7% пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и у 0,6% пациентов, принимавших плацебо. В данном клиническом исследовании не наблюдалось статистически достоверного увеличения частоты таких нежелательных явлений, как злокачественные новообразования (9,4% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,5% в группе пациентов, принимавших плацебо), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкреатита.

Дети и подростки от 6 до 17 лет

В клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или не семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости эзетимиба был сопоставим с профилем у взрослых пациентов, получавших эзетимиб.

В клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших комбинированную терапию лекарственным препаратом эзетимиба и симвастатином, профиль безопасности и переносимости был сопоставим с профилем безопасности у взрослых пациентов, получавших комбинированное лечение лекарственным препаратом эзетимиба и симвастатином.

Лабораторные показатели

В клинических исследованиях частота последовательных клинически значимых повышений активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающая ВГН) была сопоставима при применении эзетимиба в монотерапии (0,5%) и при приеме плацебо (0,3%). При изучении безопасности комбинированной терапии частота клинически значимого повышения активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови составила 1,3% у пациентов, принимавших эзетимиб одновременно со статином, и 0,4% у пациентов, принимавших статин в монотерапии. Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимптомно, не сопровождалось развитием холестаза и возвращалось на исходный уровень как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.

Частота возникновения клинически значимого повышения активности КФК (в 10 и более раз выше ВГН) у пациентов, принимавших препарат эзетимиба в монотерапии, была схожей с данным показателем у пациентов, принимавших плацебо или статин в монотерапии.

Пострегистрационные наблюдения

При применении препарата эзетимиба в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях без указания причинно-следственной связи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу.

Нарушения со стороны психики:
депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холелитиаз, холецистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, миопатия/рабдомиолиз.

Общие расстройства: астения.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных явлений, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными.

В клинических исследованиях, в которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней, 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг в сутки в течение 56 дней или 27 пациентам с гомозиготной ситостеролемией в дозе 40 мг в сутки в течение 26 недель, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию.

В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзетимибом и средствами, метаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.

При одновременном применении эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама. Одновременное применение циметидина и эзетимиба не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба.

Антациды: одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое.

Колестирамин: одновременный прием колестирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб+эзетимиб-глюкуронид) приблизительно на 55%. Эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП за счет одновременного применения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием.

Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием препарата эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению значения AUC суммарного эзетимиба в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью (КК 13,2 мл/мин/1,73м2), принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба по сравнению с контрольной группой. В перекрестном исследовании с двумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг 1 раз в сутки с приемом однократной дозы 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом, было выявлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до увеличения на 51%) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев, принявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. С осторожностью).

Фибраты: безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фенофибратом были оценены в клинических исследованиях (см. Побочное действие). Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с другими фибратами не изучены. Фибраты могут повышать выделение ХС с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентрацию ХС в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока неизвестно, одновременное применение препарата эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется. Одновременный прием препарата эзетимиба и фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно, однако эти повышения не рассматриваются как клинически значимые.

Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином, правастатином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.

Непрямые антикоагулянты: одновременное применение эзетимиба в дозе 10 мг 1 раз в сутки и варфарина не оказывало значимого влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев. В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении Международного Нормализованного Отношения (МНО) у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб с варфарином или флуиндионом. Данные пациенты также принимали другие лекарственные средства (см. Особые указания).

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом эзетимиба.

Если препарат эзетимиба назначается в комбинации со статином или фенофибратом, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению назначаемого дополнительно препарата.

Ферменты печени

В клинических исследованиях с одновременным применением препарата эзетимиба и статина у пациентов наблюдались последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН). Если препарат эзетимиба назначается в комбинации со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина (см. Побочное действие).

В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин+эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5% в группе пациентов, принимавших симвастатин+эзетимиб, и 2,3% в группе пациентов, принимавших симвастатин (см. Побочное действие).

В клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН) составила 0,7% в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и 0,6% в группе пациентов, принимавших плацебо (см. Побочное действие)

Скелетная мускулатура

В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением препарата эзетимиба, не превышала таковую в сравнении с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапии статином), однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными реакциями статинов и других липидснижающих средств. В клинических исследованиях частота повышения активности КФК (более чем в 10 раз превышающая В ГН) составила 0,2% в группе эзетимиба в сравнении с 0,1% в группе плацебо и 0,1% в группе одновременного применения эзетимиба и статина в сравнении с 0,4% в группе монотерапии статином.

В пострегистрационном периоде применения эзетимиба были получены сообщения о случаях развития миопатии и рабдомиолиза независимо от причины их развития. Большинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины до начала приема препарата эзетимиба. Тем не менее, очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении препарата эзетимиба в монотерапии и при одновременном применении препарата эзетимиба и лекарственных препаратов, применение которых, как известно, ассоциировано с повышенным риском развития рабдомиолиза.

Все пациенты, которым назначается препарат эзетимиба, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и рабдомиолиза и должны сообщать врачу о любых необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости. Если миопатия диагностирована или подозревается, применение препарата эзетимиба и любого статина, принимаемого одновременно с препаратом эзетимиба, должно быть немедленно прекращено. Наличие данных симптомов и повышение активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) указывает на развитие миопатии.

В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин+эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота развития миопатии составила 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин+эзетимиб, и 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин+эзетимиб, и 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек (см. Побочное действие).

В клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2% в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) ежедневно, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо (см. Побочное действие).

Дети от 6 до 17 лет

Безопасность и эффективность эзетимиба у детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или не семейной гиперхолестеринемией были изучены в клиническом исследовании длительностью 12 недель. Профиль побочных явлений у детей, получавших препарат эзетимиба, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослых пациентов, получавших препарат эзетимиба. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или половое созревание мальчиков или девочек. Однако воздействия эзетимиба на рост и половое созревание не были изучены при лечении длительностью более 12 недель (см. Способ применения и дозы, Побочное действие).

Безопасность и эффективность препарата эзетимиба, принимаемого одновременно с симвастатином, у детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были изучены в клиническом исследовании у мальчиков-подростков и девочек, которые были как минимум один год после менархе. Профиль побочных явлений у подростков, получавших препарат эзетимиба и до 40 мг/сут симвастатина, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослых пациентов, получавших препарат эзетимиба и симвастатин. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или половое созревание у мальчиков или девочек подростков, или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девочек (см. Способ применения и дозы, Побочное действие).

Печеночная недостаточность

Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, препарат эзетимиба не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов, Противопоказания).

Фибраты

Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами (за исключением фенофибрата) не установлена. Одновременное применение лекарственного препарата эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Фенофибрат

Пациенты, принимающие фенофибрат одновременно с препаратом эзетимиба, должны быть предупреждены о возможном риске возникновения желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. Если врач предполагает возможное развитие указанных выше заболеваний у пациента, необходимо провести исследования желчного пузыря и назначить альтернативную липидснижающую терапию (см. Побочное действие и инструкцию по применению фенофибрата).

Циклоспорин

При назначении эзетимиба пациентам, принимающим циклоспорин, следует соблюдать меры предосторожности. Необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном применении препарата эзетимиба и циклоспорина (см. С осторожностью, Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Непрямые антикоагулянты

При одновременном применении препарата эзетимиба с непрямыми антикоагулянтами, включая варфарин или флуиндион, необходимо контролировать значения показателя МНО (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако, некоторые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при приеме препарата эзетимиба, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»).

Таблетки 10 мг

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной и плёнки ПВХ.

1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

1,5 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту.

Производитель/Организация, принимающая претензии потребителей
Акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»
(АО «АКРИХИН»), Россия
142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29
Телефон/факс: +7 (495) 702-95-03

Источник

В 1 мл Дитрима® содержится 200 мг сульфадимезина и 40 мг триметоприма, и вспомогательные компоненты.

Сульфадимезин и триметоприм, входящие в состав Дитрима®, усиливают действие друг друга путем последовательного воздействия на метаболизм n-аминобензойной и фолиевой кислот в микробной клетке, обеспечивая широкий спектр антибактериального действия. Дитрим® активен против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Спектр действия препарата охватывает E.соli, Clоstridium spp., Salmоnella spp., Prоteus spp., Baсillus anthraсis, Pasteurella spp., Haemоphilus spp., Vibriо spp., Stafylососсus spp., Streptососсus spp., Shigella spp., Cоrynebaсterium spp., Klebsiella spp., Fusоbaсterium spp., Bоrdetella spp., Bruсella spp, а также Eimeria и Isоspоra spp.

При внутримышечном введении Дитрим® резорбируется и достигает максимальной концентрации через 2–3 часа после инъекции.

Антибактериальное действие сохраняется в течение 24 часов. Выводится препарат из организма, в основном, с мочой, у лактирующих животных частично с молоком.

Дитрим® назначают животным для лечения бактериальных инфекций, вызываемых чувствительными к препарату микроорганизмами.

Крупный рогатый скот – бронхопневмония, колибактериоз, паратиф, метрит, вибриозная диарея и т.д.;

Мелкий рогатый скот – инфекции дыхательных путей, метрит, диарея, пастереллез, сальмонеллез, эймериоз и др.;

Свиньи
— инфекции дыхательных путей, метрит, бактериальная дизентерия, пастереллез, паратиф, колибактериоз, синдром ММА, злокачественный отек, эймериоз, изоспороз и др.;

Лошади – бактериальная пневмония, септикопиемия, паратиф, диарея жеребят;

Собаки – кишечные и легочные инфекции, цистоизоспороз;

Кролики – эймериоз;

Куры, утки, индейки – эймериоз.

Сельскохозяйственным животным Дитрим® применяется в виде внутримышечных инъекций в дозе 1 мл на 10 кг живой массы (лошадям лучше внутривенно), один раз в сутки.

При острых инфекциях первые 2–3 дня препарат вводят в ударной дозе (1 мл на 10 кг дважды в день с интервалом 12 часов).

Лечение продолжают в течение 2 дней после исчезновения клинических признаков заболевания.

Не рекомендуется продолжать лечение более 7–8 суток. В одно место инъекции вводить не более 20 мл препарата.

Кроликам и домашней птице препарат применяют в виде свежеприготовленных растворов для питья по следующей схеме:

Профилактика Лечение
Кролики 1 мл/л воды в течение трех дней 1 мл/л воды в течение 5 дней или по схеме: 3 дня применения + 2 дня перерыв + 3дня применения
Куры, индейки 1 мл/л воды в течение трех дней 1 мл/л воды в течение 5 дней или по схеме: 3 дня применения + 2 дня перерыв + 3 дня применения
Утки 2 мл/л воды в течение трех дней 1 мл/л воды в течение 5 дней или по схеме: 3 дня применения + 2 дня перерыв + 3 дня применения

При применении в рекомендуемых дозах побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается.

У некоторых животных возможно появление на месте инъекции покраснения и припухлости, которые самопроизвольно проходят и не требуют применения лекарственных средств. При передозировке или превышении продолжительности рекомендуемого курса лечения возможны нарушения деятельности почек и желудочно-кишечного тракта (дисбактериоз).

В этом случае необходимо прекратить применение препарата и назначить симптоматическое лечение (щелочные жидкости, витамины и пробиотики).

Противопоказанием к применению является гиперчувствительность к сульфаниламидным препаратам.

Дитрим® не следует применять беременным самкам и животным с заболеваниями печени и почек.

Особые указания

Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 28 дней после последнего применения лекарственного средства.

При вынужденном убое ранее установленного срока мясо может быть использовано в корм пушным зверям или для производства мясокостной муки.

Молоко дойных животных запрещается использовать в пищевых целях в течение 5 суток после последнего введения лекарственного средства.

Такое молоко может быть использовано после термической обработки для кормления животных.

Выпускают в форме стерильного раствора светло-желтого цвета, расфасованным по 20, 50 и 100 мл в герметично закрытые стеклянные флаконы.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Работа с партнерами с нуля пошаговая инструкция
  • Цитралгин цена инструкция по применению цена отзывы аналоги
  • Кого надо убивать в миссии все по инструкции
  • Папаверин уколы для чего назначают взрослым внутримышечно инструкция по применению
  • Пульт от телевизора iffalcon инструкция по применению