Оспемифен инструкция по применению цена отзывы аналоги

Оспемифен

Ospemifene

Фармакологическое действие

Оспемифен — селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM), действует как эстроген в слизистой оболочке матки (эндометрии), используется для лечения умеренной или тяжёлой диспареунии, симптома атрофии вульвы и влагалища, вызванной менопаузой.

Фармакодинамика

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) — 2 часа (при приёме натощак); 2,5 часа (при одновременном приёме жирной и высококалорийной пищи).

Максимальная плазменная концентрация (Cmax) — 533 нг/мл (при приёме натощак); 1198 нг/мл (при одновременном приёме жирной и высококалорийной пищи)

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») 4165 нг × ч/мл (при приёме натощак); 7521 нг × ч/мл (при одновременном приёме жирной и высококалорийной пищи)

Распределение

Связь с белками плазмы более 99 %.

Объём распределения (Vd) — 448 л.

Биотрансформация

Метаболизируется CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19.

Элиминация

Период полувыведения (T½) — 26 часов.

Общий клиренс (Cl) — 9,16 л/ч.

Выведение — 75 % с фекалиями, 7 % — с мочой.

Показания

Умеренные и сильные болезненные ощущения во время полового акта и/или умеренная или сильная сухость влагалища, являющиеся симптомами изменений во влагалище в связи с менопаузой.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность.
  • Патологическое генитальное кровотечение неизвестной этиологии.
  • Известная или подозреваемая эстроген-зависимая неоплазия.
  • Активный ТГВ, лёгочная эмболия (ТЭЛА) или наличие этих состояний в анамнезе.
  • Активное артериальное тромбоэмболическое заболевание (например, инсульт и инфаркт миокарда) или наличие этих состояний в анамнезе.
  • Отсутствие адекватных методов контрацепции;
  • Беременность и лактация.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — X.

Адекватных и строгоконтролируемых исследований по безопасности применения оспемифена при беременности не проведено. Оспемифен может нанести вред плоду.

Исследования на животных выявили эмбриофетальную летальность, неонатальную смертность и тяжёлые роды в дозах от 0,8 % до 4 % от воздействия на человека в пересчёте на площадь поверхности в мг/м2.

В период лечения оспемифеном пациентки должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если оспемифен применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Оспемифен противопоказан беременным и планирующим беременность женщинам.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения оспемифена в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции оспемифена в грудное молоко нет.

Исследования показали выделение оспемифена в молоко лактирующих животных.

Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — данные отсутствуют, избегать использования.

Применение при нарушениях функции почек

Почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Способ применения и дозы

Перорально (внутрь).

60 мг 1 раз в сутки во время приёма пищи.

Побочные действия

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Часто — приливы (7,5%), выделения из влагалища (3,8 %), мышечные спазмы (3,2 %), гипергидроз (1,6 %), генитальные выделения (1,3 %).

Постмаркетинговые данные

Гиперчувствительность, ангионевротический отёк, сыпь, зуд, крапивница, новообразования: доброкачественные, злокачественные и неуточнённые, гиперплазия эндометрия, рак эндометрия.

Сосудистые расстройства: тромбоз глубоких вен, тромбоз, лёгочная эмболия.

Взаимодействие

Оспемифен в основном метаболизируется CYP3A4 и CYP2C9; CYP2C19 также участвует в его метаболизме, рекомендуется избегать одновременного приёма умеренных и сильных ингибиторов этих изоферментов, так как они могут увеличить риск нежелательных реакций.

Спортивная медицина

Оспемифен может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Оспемифен относится к запрещённым WADA антиэстрогенным субстанциям (антиэстрогены и селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERMs)).

⚠ Запрещённые вещества не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

Глоссарий

Термин Описание
WADA Всемирное антидопинговое агентство

Классификация

  • АТХ

    G03XC05

  • Категория при беременности по FDA

    X
    (противопоказано)

Информация о действующем веществе Оспемифен предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Оспемифен, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Оспемифен: новая возможность для лечения вагинальной атрофии

Ospemifene: A Welcome Option for Treating Vaginal Atrophy


Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарств (FDA) утвердило селективный модулятор (агонист-антагонист) эстрогеновых рецепторов, оспемифен для лечения диспареунии − одного из распространенных признаков вульвовагинальной атрофии, вызванной дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе.

Оспемифен  выпущен под торговым названием «Осфена» в таблетках по 60 мг и предназначается для перорального приема один раз в день во время еды. В клинических исследованиях оспемифен  снижал боли при половой жизни, повышал  количество влагалищной «смазки» и pH влагалищного содержимого. «Диспареуния относится к числу наиболее частых  жалоб, предъявляемых в постменопаузе и Осфена  предоставляет дополнительный вариант лечения», отметила д-р Victoria Kusiak, заместитель директора отдела Оценки Препаратов  III фазы испытаний.  «Безопасность и эффективность оспемифена для лечения диспареунии была установлена в 3 клинических исследованиях с участием 1 889 женщин в постменопаузе с признаками вульвовагинальной атрофии, рандомизированно получавших оспемифен или плацебо. После 12 недель лечения в ходе первых 2 испытаний показано статистически значимое улучшение вульвовагинальных симптомов у женщин на фоне оспемифена по сравнению с женщинами, получавшими плацебо.  Новый метод терапии может оказаться более приемлемым  для многих женщины, которые  предпочитают не использовать вагинальные формы эстрогенов.  

Однако в отличие от локальной терапии эстрогенами, применение оспемифена per os может повышать число приливов, увеличивать выделения из влагалища, а также вызывать мышечные спазмы. Как и другие селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов тамоксифен и ралоксифен, оспемифен может увеличить риск развития венозной тромбоэмболии.

Как  и при использовании вагинальных эстрогенов, нет необходимости для дополнительного приема прогестинов для защиты  эндометрия у женщин с интактной  маткой, использующих оспемифен, однако требуется наблюдение за состоянием эндометрия.


Рак молочной железы в анамнезе служит противопоказанием для использования как системных, так и локальных эстрогенов. Согласно инструкции по применению оспемифена,  препарат также не должен применяться в таких случаях, поскольку его безопасность должным образом не изучалась в этой популяции  женщин.


Источник:


1. US Food and Drug Administration. FDA approves Osphena for postmenopausal women experiencing pain during sex. FDA News Release. February 26, 2013. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm341128.htm Accessed March 12, 2013.

19 июня 2013

Источник

From Wikipedia, the free encyclopedia

Ospemifene

Ospemifene.svg
Clinical data
Trade names Osphena, Senshio
Other names Deaminohydroxytoremifene
License data
  • EU EMA: by INN
  • US DailyMed: Ospemifene
  • US FDA: Ospemifene
Routes of
administration		 By mouth
Drug class Selective estrogen receptor modulator
ATC code
  • G03XC05 (WHO)
Legal status
Legal status
  • CA: ℞-only[1]
  • US: ℞-only
  • EU: Rx-only
Identifiers

IUPAC name

  • 2-(p-((Z)-4-chloro-1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy)ethanol
CAS Number
  • 128607-22-7
PubChem CID
  • 3036505
DrugBank
  • DB04938
ChemSpider
  • 2300501
UNII
  • B0P231ILBK
KEGG
  • D08958
ChEBI
  • CHEBI:73275
ChEMBL
  • ChEMBL2105395
ECHA InfoCard 100.190.672 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula C24H23ClO2
Molar mass 378.90 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image

SMILES

  • OCCOc1ccc(/C(=C(/CCCl)c2ccccc2)c2ccccc2)cc1

InChI

  • InChI=1S/C24H23ClO2/c25-16-15-23(19-7-3-1-4-8-19)24(20-9-5-2-6-10-20)21-11-13-22(14-12-21)27-18-17-26/h1-14,26H,15-18H2/b24-23-

  • Key:LUMKNAVTFCDUIE-VHXPQNKSSA-N

Ospemifene (brand names Osphena and Senshio produced by Shionogi) is an oral medication indicated for the treatment of dyspareunia – pain during sexual intercourse – encountered by some women, more often in those who are post-menopausal. Ospemifene is a selective estrogen receptor modulator (SERM)[2] acting similarly to an estrogen on the vaginal epithelium, building vaginal wall thickness which in turn reduces the pain associated with dyspareunia. Dyspareunia is most commonly caused by «vulvar and vaginal atrophy.»[3]

The medication was approved by the FDA in February 2013[4] and by the European Commission for marketing in the EU in January 2015.[5]

Medical uses[edit]

Ospemifene is used to treat dyspareunia. In the US it is indicated for the treatment of moderate to severe dyspareunia, a symptom of vulvar and vaginal atrophy (VVA), due to menopause. In the EU it is indicated for the treatment of moderate to severe symptomatic VVA in post-menopausal women who are not candidates for local vaginal oestrogen therapy.

Contraindications[edit]

Women with «undiagnosed abnormal genital bleeding; known or suspected estrogen-dependent neoplasia; active or history of deep vein thrombosis; pulmonary embolism; arterial thromboembolic disease; and are or may become pregnant» or «with known or suspected breast cancer or those with extreme hepatic impairment» should not take ospemifene.[3] This is not a full list of contraindications.

Side effects[edit]

Side effects associated with ospemifene include vaginal discharge, hot flashes, and diaphoresis.[6] More serious adverse effects are similar to those of estrogens and estrogen receptor modulators. These include, but are not limited to, thromboembolism, allergic reactions, fatigue, and headache, and others could occur.[6] There are other additional adverse effects.

Ospemifene is a selective estrogen receptor modulator. As such, many of the effects produced by estrogens are produced by ospemifene. The boxed warning of the medication indicates ospemifene may thicken the endometrium, which could lead to unusual bleeding and endometrial cancer. For women taking estrogens, concurrently taking a type of drug called a progestin has been shown to decrease the occurrence of endometrial hyperplasia.[3] In theory, progestins may be expected to attenuate ospemifene’s effects on endometrial thickening. However clinical trials confirming this have not been conducted. Like estrogens, ospemifene also may increase the risk for cardiovascular events, including «stroke, coronary heart disease, venous thromboembolism,» and others.[3] The risk of thrombotic and hemorrhagic strokes is given as 0.72 and 1.45 per 1,000 women, while that of deep vein thrombosis is estimated to be 1.45 per 1,000 women. The risks of these adverse events in women taking ospemifene are lower than those in women taking estrogen alone in the form of oral conjugated estrogens. Studies have not documented the relative risk compared with women taking estrogen/progestin therapy.

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

Ospemifene is «an estrogen agonist/antagonist that makes vaginal tissue thicker and less fragile resulting in a reduction in the amount of pain women experience with sexual intercourse.»[3] This medication should be used for the shortest amount of time possible due to associated adverse effects.[3] Ospemifene might not have an adverse influence on coagulation, in contrast to estrogens and other SERMs like tamoxifen and raloxifene.[7]

A binding assay was also performed to measure the affinity of ospemifene for the estrogen receptor (ERα and ERβ).[8] The study showed that ospemifene bound ERα and ERβ with similar affinity.[8] Ospemifene bound the estrogen receptors with a lower affinity than estradiol.[8] Ospemifene was shown to be an antagonist of «ERE-mediated transactivation on MCF-7 cells,» which the authors concluded indicates «anti-estrogenic activity in breast cancer cells.»[8]

  • v
  • t
  • e

Tissue-specific estrogenic and antiestrogenic activity of SERMs

Medication Breast Bone Liver Uterus Vagina Brain
Lipids Coagulation SHBG IGF-1 Hot flashes Gonadotropins
Estradiol + + + + + + + + + +
«Ideal SERM» – + + ± ± ± – + + ±
Bazedoxifene – + + + + ? – ± – ?
Clomifene – + + ? + + – ? – ±
Lasofoxifene – + + + ? ? ± ± – ?
Ospemifene – + + + + + ± ± – ±
Raloxifene – + + + + + ± – – ±
Tamoxifen – + + + + + + – – ±
Toremifene – + + + + + + – – ±
Effect: + = Estrogenic / agonistic. ± = Mixed or neutral. – = Antiestrogenic / antagonistic. Note: SERMs generally increase gonadotropin levels in hypogonadal and eugonadal men as well as premenopausal women (antiestrogenic) but decrease gonadotropin levels in postmenopausal women (estrogenic). Sources: See template.

Pharmacokinetics[edit]

The pharmacokinetics of ospemifene were dose-dependent over a dose range of 10 to 800 mg/day.[7]

History[edit]

Approval process[edit]

Hormos Medical Ltd., which is a part of QuatRx Pharmaceuticals, filed a patent on January 19, 2005, for a solid dosage form of ospemifene.[9] In March 2010, QuatRX Pharmaceuticals licensed ospemifene to Shionogi & Co., Ltd. for clinical development and marketing.[10] A New Drug Application (NDA) was submitted to the FDA on April 26, 2012.[11] Amendments to the NDA were submitted in June, July, August, October, and November 2012, and January and February 2013.[11] It was ultimately approved by the FDA on February 26, 2013.[10] Ospemifene (under the brand name Senshio) was subsequently approved by the European Commission for marketing in the EU in January 2015.

Preclinial and clinical trials[edit]

Preclinical trials were performed in ovariectomized rats to model menopause.[8] Oral ospemifene was compared with raloxifene (another SERM), its metabolites 4-hydroxy ospemifene and 4′-hydroxy ospemifene, estradiol, and ospemifene administered as an intravaginal suppository.[8] Estradiol was used as a positive control and raloxifene was used because it is in the same drug class as ospemifene.[8] Multiple doses of oral ospemifene were tested.[8] 10 mg/kg/day of Ospemifene was found to cause a greater increase in vaginal weight and vaginal epithelial height than 10 mg/kg/day of raloxifene.[8] Vaginal weight had a 1.46x increase after a two-week treatment of 10 mg/kg/day of ospemifene.[8] The number of progesterone receptors was increased in the vaginal stroma and epithelium, which indicates that ospemifene has «estrogenic activity.»[8]

Two 12-week phase 3 clinical trials were performed for ospemifene.[12] One evaluated the effects of Ospemifene on vaginal tissue thickness, composition and vaginal pH. The other evaluated the effects of Ospemifene on vaginal tissue and on symptoms of dyspareunia. Between the two trials, 4 signs and symptoms were measured. These included three tissue-related signs, two of which represented histological changes in the vaginal tissue (change in percent parabasal cells and change in percent superficial cells) and the third was «change in vaginal pH». Dyspareunia was evaluated in one of the trials. It was defined as «change in most bothersome symptom» of discomfort during sexual activity and further limited to symptoms of either vaginal dryness or vaginal pain.»[12] Ospemifene produced more changes in vaginal tissue and greater reduction in dyspareunia symptoms than placebo.[12] A dose-response also was observed in the trial; ospemifene 60 mg had greater efficacy than ospemifene 30 mg.[12] Safety was also evaluated in these phase 3 trials. There was a 5.2% increase in the incidence of hot flushes, 1.6% increase in urinary tract infections, and 0.5% increase in the incidence of headache with ospemifene over placebo.[12] One of the phase 3 trials was a randomized, double-blind placebo-controlled trial in 826 post-menopausal women.[13] The trial patients were required to have one or more symptom of vulvovaginal atrophy (VVA) that was moderate or severe in nature with fewer than 5% of cells that were superficial when examined by a vaginal smear and a vaginal pH of at least 5.0.[13] This trial did not quantify relief of dyspareunia as a study outcome measure. The other phase 3 trial was conducted in 605 women aged 40 to 80, who were diagnosed with VVA, and whose worst symptom was dyspareunia.[14]

Society and culture[edit]

Economics[edit]

In the first half of the 2013 fiscal year, Osphena generated 0.1 B yen in revenue, which is probably roughly equivalent to $974,944 U.S. dollars.[15] When Osphena was put onto the market, it was predicted to earn $495 million in 2017.[16]

References[edit]

  1. ^ «Summary Basis of Decision (SBD) for Osphena». Health Canada. 23 October 2014. Retrieved 29 May 2022.
  2. ^ Rutanen EM, Heikkinen J, Halonen K, Komi J, Lammintausta R, Ylikorkala O (2003). «Effects of ospemifene, a novel SERM, on hormones, genital tract, climacteric symptoms, and quality of life in postmenopausal women: a double-blind, randomized trial». Menopause. 10 (5): 433–9. doi:10.1097/01.GME.0000063609.62485.27. PMID 14501605. S2CID 25481518.
  3. ^ a b c d e f Tanzi MG (April 2013). «Ospemifene: New treatment for postmenopausal women». Pharmacy Today. American Pharmacists Association.
  4. ^ «FDA approves Osphena for postmenopausal women experiencing pain during sex». FDA News Release. U.S. Food and Drug Administration. 2013-02-26.
  5. ^ «European Medicines Agency».
  6. ^ a b «Ospemifene: Indications, Side Effects, Warnings». Drugs.com.
  7. ^ a b McCall JL, DeGregorio MW (June 2010). «Pharmacologic evaluation of ospemifene». Expert Opin Drug Metab Toxicol. 6 (6): 773–9. doi:10.1517/17425255.2010.487483. PMID 20429673. S2CID 38803935.
  8. ^ a b c d e f g h i j k Unkila M, Kari S, Yatkin E, Lammintausta R (November 2013). «Vaginal effects of ospemifene in the ovariectomized rat preclinical model of menopause». J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 138: 107–15. doi:10.1016/j.jsbmb.2013.04.004. PMID 23665515. S2CID 20363618.
  9. ^ EP application 2286806, Lehtola V-M, Halonen K, «Solid formulations of ospemifene», published 2011-02-23, assigned to Hormos Medical Ltd.
  10. ^ a b «Shionogi Files a New Drug Application for Ospemifene Oral Tablets 60mg for the Treatment of Vulvar and Vaginal Atrophy». Drugs.com.
  11. ^ a b Kusiak V (2013-02-13). «NDA Approval» (PDF). U.S. Food and Drug Administration.
  12. ^ a b c d e Center for Drug Evaluation and Research (2013-02-26). «Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics Review Application Number 203505Orig1s000» (PDF). Office of Clinical Pharmacology Review. U.S. Food and Drug Administration.
  13. ^ a b Bachmann GA, Komi JO (2010). «Ospemifene effectively treats vulvovaginal atrophy in postmenopausal women: results from a pivotal phase 3 study». Menopause. 17 (3): 480–6. doi:10.1097/gme.0b013e3181c1ac01. PMID 20032798. S2CID 6081373.
  14. ^ Portman DJ, Bachmann GA, Simon JA (June 2013). «Ospemifene, a novel selective estrogen receptor modulator for treating dyspareunia associated with postmenopausal vulvar and vaginal atrophy». Menopause. 20 (6): 623–30. doi:10.1097/gme.0b013e318279ba64. PMID 23361170. S2CID 33822608.
  15. ^ http://www.shionogi.co.jp/en/ir/pdf/e_p131101.pdf. First Half of Fiscal 2013 Financial Results. Nov. 1, 2013.
  16. ^ http://www.thepharmaletter.com/article/fda-approves-shionogi-s-osphena-for-postmenopausal-women-experiencing-pain-during-sex. ThePharmaLetter

External links[edit]

  • «Ospemifene». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
Источник

Оценка 12-месячной безопасности применения неэстрогенного препарата Оспемифена, устраняющего некоторые изменения в вагинальной ткани, вызванные менопаузой. Для лечения женщин в постменопаузе с атрофией вульвы и влагалища доза препарата назначалась 60 мг / сут

Методы проведения исследования. Результаты

В этом 52-недельном рандомизированном двойном плацебоконтролируемом параллельном групповом исследовании участвовали женщины 40-80 лет с атрофией вульвы и влагалища и интактной маткой (это нормальная, здоровая матка, не беременная, без патологических изменений в период перименопаузы) были рандомизированы 6:1 на применение Оспемифена в количестве 60 мг / сут или плацебо.

Основной целью исследования была оценка 12-месячной безопасности, особенно эндометриальной, и 12-недельной эффективности.

Оценка безопасности включала гистологию и толщину эндометрия, а также обследование молочной железы и гинекологическое обследование. Оценка эффективности включала изменения от исходного уровня до 12-й недели в процентах поверхностных и парабазальных клетках и рН влагалища.

Полученные результаты:

  • Из 426 рандомизированных пациентов 81,9% (n = 349) завершили исследование с неблагоприятными событиями наиболее частой причиной прекращения приема (Оспемифен 9,5%; плацебо 3,9%).
  • Большинство (88%) побочных эффектов лечения Оспемифеном были расценены как легкие или умеренные.
  • В группе женщин, принимающих Оспемифен, наблюдалось три случая (1,0%) активной пролиферации (разрастание ткани организма путём размножения клеток делением). Активная пролиферация была замечена в конце 52-й недели исследования и диагностирована как простая гиперплазия без атипии на последующей биопсии через 3 месяца после последней дозы. Это впоследствии решается с помощью лечения прогестагеном и дилатации и кюретажа.
  • В 6 вопросах (5 об Оспемифене (1,4%), 1 о плацебо (1,6%)) эндометрий полипы были обнаружены (гистопатология); однако только один (Оспемифен) был подтвержден как истинный полип в ходе дополнительной экспертизы. Гистология эндометрия не выявила признаков карциномы. Статистически значимые улучшения были увидены для всех первичных и вторичных измерений эффективности и были терпимы через 52 недели после приёма Оспемифена .

Результаты этого 52-недельного исследования подтверждают переносимость и эффективность перорального Оспемифена, о которых ранее сообщалось в краткосрочных и долгосрочных исследованиях.

URL источника:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23984673

Источник

Фарестон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N014925/01

Торговое наименование препарата

Фарестон

Международное непатентованное наименование

Торемифен

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество:

Торемифен 20,0 мг или 60,0 мг (в виде торемифена цитрата);

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Описание

Таблетки дозировкой 20 мг: белые круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО20 на одной стороне.

Таблетки дозировкой 60 мг: белые круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО60 на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антиэстроген

Код АТХ

L02BA

Фармакодинамика:

Торемифен является нестероидным антиэстрогенным средством. производным трифенилэтилена. Как другие представители этого класса, (например, тамоксифен и кломифен) торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и может вызывать эстрогенный, анти-эстрогенный или оба эффекта, в зависимости от продолжительности терапии, вида животного, пола, органа мишени и выбранного параметра. В целом, однако, нестероидные производные трифенилэтилена преимущественно являются анти-эстрогенными у человека.

У пациенток с раком молочной железы в постменопазуальном периоде, лечение торемифеном приводит к умеренному снижению как общего уровня холестерина, так и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови.

Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует эстроген-индуцированный синтез ДНК и репликацию клеток. В высоких дозах торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенами.

Противоопухолевый эффект торемифена у больных раком молочной железы в основном связан с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла), которые могут участвовать в развитии противоопухолевого эффекта.

Фармакокинетика:

Всасывание

Торемифен быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови наступает в течение 3 часов (2-5 часов). Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, но может отодвинуть время достижения максимальной концентрации на 1,5 — 2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.

Распределение

Кривая изменения концентрации в сыворотке крови может быть описана биэкспоненциальным уравнением. За быстрой фазой распределения со средним периодом полувыведения около 4 часов (диапазон 2-12 часов), наступает фаза медленного выведения со средним периодом полувыведения около 5 дней (диапазон 2-10 дней). Торемифен интенсивно связывается (> 99,5 %) с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Торемифен подчиняется линейной фармакокинетике в сыворотке при суточных пероральных дозах от 11 до 680 мг. Средняя концентрация торемифена в равновесном состоянии составляет 0,9 мкг/мл (диапазон 0,6 — 1,3 мкг/мл) при рекомендуемой дозе 60 мг в сутки.

Метаболизм

Торемифен подвергается активному метаболизму в печени. Главный метаболический путь. N-деметилирование, опосредуется главным образом цитрохромом CYP 3А. В сыворотке крови основным метаболитом является N-деметилторемифен со средним периодом полувыведения 11 суток (диапазон 4 — 20 суток). Его равновесная концентрация примерно вдвое выше, чем у исходного соединения. Он обладает сходной антиэстрогенной. хотя и более слабой противоопухолевой активностью, чем исходное соединение.

N-деметилторемифен связывается с белками плазмы более интенсивно, чем торемифен, связанная с белками фракция составляет > 99,9 %. В сыворотке крови обнаружено три второстепенных метаболита: (деаминогидрокси)торемифен, 4- гидрокситоремифен. и N, N-дидеметилторемифен. Хотя они вызывают теоретически интересные гормональные эффекты, их концентрация при терапии торемифеном слишком низкая, чтобы оценить существенную биологическую значимость.

Выведение

Торемифен выводится в основном в виде метаболитов через кишечник. Можно ожидать энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 10 % принятой дозы выводится через почки в виде метаболитов. Из-за медленного выведения, равновесная концентрация в сыворотке крови достигается в течение от 4 до 6 недель.

Отдельные группы пациентов

Клиническая противоопухолевая эффективность и концентрация в сыворотке не имеют положительной корреляции при рекомендуемой суточной дозе 60 мг.

Информация относительно полиморфного метаболизма отсутствует. Комплекс энзимов, ответственный за метаболизм торемифена у людей, представляет собой цитохром Р450- зависимую печёночную оксидазу смешанной функции.

Фармакокинетика торемифена была изучена в открытом исследовании с четырьмя параллельными группами по десять человек каждая: здоровые добровольцы, пациенты с нарушенной функцией печени, пациенты получающие противосудорожные и пациенты, с нарушенной функцией почек. Фармакокинетика торемифена у пациентов с нарушенной функцией почек не отличалась существенным образом от таковой у здоровых добровольцев. Выведение торемифена и его метаболитов было существенно выше у пациентов с получающих противосудорожные препараты и ниже у пациентов с нарушенной функцией печени.

Показания:

Эстрогенозависимый метастатический рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (терапия первой линии.).

Фарестон не рекомендуется к применению у пациентов с опухолью, не связанной с эстрогеновыми рецепторами.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к торемифену и/или любому другому ингредиенту препарата.

— Имеющиеся в анамнезе указания на гиперплазию эндометрия, тяжелую печеночную недостаточность являются противопоказаниями для длительного применения торемифена.

— Тромбоэмболические явления в анамнезе являются противопоказанием для использования торемифена.

— Беременность и период грудного вскармливания.

— Врожденное или приобретенное документально подтвержденное удлинение интервала QT.

— Нарушение электролитного баланса, в особенности нескорректированная гипокалиемия.

— Клинически значимая брадикардия.

— Клинически значимая сердечная недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка.

— Симптоматическая аритмия в анамнезе.

— Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

— Детский возраст (эффективность и безопасность не изучались).

С осторожностью:

Лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия (в том числе на фоне метастазирования в костную ткань), декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая стенокардия, проаритмогенные состояния (острая ишемия миокарда, удлинение интервала QT), пожилой возраст, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, одновременное применение с ингибиторами CYP3A.

Беременность и лактация:

Торимифен рекомендован пациенткам в постменопаузальном периоде.

Препарат противопоказан для применения в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, потенциальный риск для человека не известен. Торемифен не должен быть использован в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь, во время приемов пищи или не связано с ними.

Рекомендуемая суточная доза — 60 мг.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Торемифен следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение у детей

В педиатрии обычно не назначают Фарестон.

Побочные эффекты:

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: приступообразные ощущения жара («приливы»), повышенная потливость, маточные кровотечения или вагинальные выделения (бели), повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение, депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой степени и вызваны гормональным действием торемифена.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом:

Очень частые (≥ 1/10)

Частые (≥ 1/100, < 1/10)

Нечастые (≥ 1/1000, <1/100)

Редкие (≥1/10000, <1/1000)

Очень редкие (<1/10 000)

Частота неизвестна (не удается оценить по имеющимся данным).

Возможные нежелательные явления представлены по системам органов и распределены по частоте развития.

Класс систем органов

Очень частые

Частые

Нечастые

Редкие

Очень редкие

Частота неизвестна

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

рак эндометрия

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения, анемия и лейкопения

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

потеря аппетита

Нарушения психики

депрессия

бессонница

Нарушения со стороны нервной системы

головокружение

головная боль

Нарушения со стороны органа зрения

временное помутнение роговицы

Нарушени со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

вертиго

Нарушения со стороны сосудов

«приливы»

тромбоэмболические осложнения

Нарушения со стороны дыхательной системы

органов грудной клетки и средостения

одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

тошнота, рвота

запор

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

повышение трансаминаз

желтуха

Гепатит, стеатоз печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

потливость

сыпь, зуд

алопеция

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

маточные кровотечения или бели

гипертрофия эндометрия

полипы эндометрия

гиперплазия эндометрия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

усталость, отеки

увеличение массы тела

Тромбоэмболические осложнения включают в себя тромбоз глубоких вен, тромбофлебит и тромбоэмболию легочной артерии (см. раздел «Особые указания»).

Терапия торемифеном сопровождается изменениями уровня печеночных ферментов (повышение активности «печеночных» трансаминаз) и в очень редких случаях более тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха).

Есть сообщения о нескольких случаях гиперкальциемии пациенток с костными метастазами в начале лечения торемифеном.

Гипертрофия эндометрия может развиваться в ходе лечения из-за частичного эстрогенного эффекта торемифена. Существует риск усиления изменений эндометрия таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством торемифена — эстрогенной стимуляцией (см. раздел «Особые указания»).

Торемифен увеличивает интервал QT дозозависимым образом (см. раздел «Особые

Передозировка:

Симптомы: вертиго, головокружение, головная боль, тошнота и/или рвота отмечались при суточных дозах 680 мг. Следует учитывать возможность дозозависимого удлинения интервала QT. Специфического антидота не найдено. Лечение: симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Препараты, снижающие почечную экскрецию кальция (в том числе тиазидные диуретики), могут увеличивать риск возникновения гиперкальциемии.

Препараты, стимулирующие интенсивность микросомального окисления (например, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), могут ускорять метаболизм торемифена. снижая таким образом его равновесную концентрацию в сыворотке. В таких случаях может быть необходимо удвоить суточную дозу.

Взаимодействие между антиэстрогенам и антикоагулянтами варфариного ряда может привести к выраженному увеличению времени свертывания крови (следует избегать одновременного применения торемифена и препаратов этой группы).

Теоретически метаболизм торемифена может ингибироваться препаратами, ингибирующими ферментную систему цитрохрома CYP 3А, которая отвечает за основные пути метаболизма. Примерами таких препаратов являются противогрибковые препараты-производные имидазола (кетоконазол); другие противогрибковые препараты (итраконазол, вориконазол, позаконазол); ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитомицин, эритромицин, телитромицин). Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении этих лекарственных средств с торемифеном.

Нельзя исключить аддитивное действие на удлинение интервала QT между торемифеном и нижеуказанными препаратами, которое может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию «по типу пируэт» (см. раздел «Противопоказания»):

— антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

— антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид. ибутилид);

— нейролептики (например, фенотиазин, пимозид. сертиндол, галоперидол, сультоприд);

— определенные противомикробные средства (моксифлоксацин, эритромицин, пентамидин, противомалярийные средства, в особенности галофантрин);

— определенные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

— прочие (цизаприд. винкамин внутривенно, бепридил. дифеманил).

Одновременный прием торемифена с данными препаратами противопоказан.

Особые указания:

Перед началом лечения пациентка должна пройти обследование у гинеколога. Особое внимание должно быть уделено состоянию эндометрия. Затем гинекологические обследования должны повторяться не менее одного раза в год. Пациентки с такими заболеваниями, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, имеющие высокий уровень индекса массы тела (> 30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска развитию рака эндометрия, и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге (см. раздел «Побочное действие»).

Торемифен не рекомендуется применять у пациенток, у которых в анамнезе были тяжелые тромбоэмболические осложнения (см. раздел «Побочное действие»).

Больные с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге. Гиперкальциемия может развиться у пациенток с метастазами в кости в начале лечения препаратом, они нуждаются в тщательном мониторинге.

На электрокардиограммах некоторых пациентов при приеме торемифена было замечено дозозависимое удлинение интервала QT (см. раздел «Противопоказание»).

Торемифен следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмогенными состояниями (в особенности у пожилых пациентов), такими как острая ишемия миокарда или удлиненный интервал QT, поскольку это может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии (включая желудочковую аритмию «по типу пируэт») и остановке сердца (см. раздел «Противопоказания»).

Если во время лечения торемифеном проявляются симптомы или признаки, которые могут говорить об аритмии, следует отменить терапию и сделать ЭКГ.

Если интервал QT > 500 мс. не следует принимать торемифен.

Отсутствуют систематические данные по пациентам с лабильным диабетом, пациентам в тяжелом состоянии или пациентам с сердечной недостаточностью.

Таблетки Фарестон содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данное средство.

Отмечались анемия, лейкопения и тромбоцитопения. При приеме торемифена следует контролировать число эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.

Отмечались случаи печеночной недостаточности, в том числе повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы), гепатита и желтухи при приеме торемифена. Большинство из них возникали в первые месяцы применения. Структура повреждения печени была преимущественно гепатоцеллюлярной.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Торемифен не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и прочими механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 20 мг или 60 мг.

Упаковка:

По 30, 60 или 100 таблеток во флаконе из ПЭВП с завинчивающейся крышкой из ПЭВП с контролем первого вскрытия. По 1 флакону в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 15 до 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Орион Корпорейшн, Orionintie 1, 02200, Espoo, Finland, Финляндия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Орион Корпорейшн

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Состав на 1 капсулу 50 мг:

Действующее вещество: умифеновира гидрохлорида моногидрат — 51,75 мг в пересчете на умифеновира гидрохлорид — 50,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 31,85 мг; крахмал картофельный — 16,50 мг; повидон-К25 — 5,50 мг; кроскармеллоза натрия — 2,20 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,10 мг; магния стеарат — 1,10 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель хинолиновый желтый — 0,7500%; краситель солнечный закат желтый — 0,0059%; титана диоксид — 2,0000%; желатин — до 100%.

Состав крышечки капсулы: краситель хинолиновый желтый — 0,7500%; краситель солнечный закат желтый — 0,0059%; титана диоксид — 2,0000%; желатин — до 100%.

Состав на 1 капсулу 100 мг:

Действующее вещество: умифеновира гидрохлорида моногидрат — 103,50 мг в пересчете на умифеновира гидрохлорид — 100,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 63,70 мг; крахмал картофельный — 33,00 мг; повидон-К25 — 11,00 мг; кроскармеллоза натрия — 4,40 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,20 мг; магния стеарат — 2,20 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 2,0000%; желатин — до 100%.

Состав крышечки капсулы: краситель хинолиновый желтый — 0,7500%; краситель солнечный закат желтый — 0,0059%; титана диоксид — 2,0000 %; желатин — до 100%.

Дозировка 50 мг

Твердые желатиновые капсулы № 2. Корпус и крышечка желтого цвета, непрозрачные.

Дозировка 100 мг

Твердые желатиновые капсулы № 2. Корпус белого цвета, крышечка желтого цвета, непрозрачные.

Содержимое капсул: смесь порошка и гранул от белого до белого с зеленовато-желтым или бежевым оттенком цвета. Допускается уплотнение содержимого капсулы в комки, распадающиеся при надавливании.

Противовирусное средство

АТХ J05AX13 Умифеновир

Фармакодинамика

Противовирусное средство.

Специфически подавляет in vitro вирусы гриппа А и В (Influenzavirus А, В), включая высокопатогенные подтипы A(H1N1) pdm09 и A(H5N1), а также другие вирусы — возбудители острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) (коронавирус (Coronavirus), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), риновирус (Rhinovirus), аденовирус (Adenovirus), респираторно­синцитиальный вирус(Pneumovirus) и вирус парагриппа (Paramyxovirus)).

По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран.

Оказывает умеренное иммуномодулирующее действие, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Обладает интерферон-индуцирующей активностью — в исследовании на мышах индукция интерферонов отмечалась уже через 16 часов, а высокие титры интерферонов сохранялись в крови до 48 часов после введения. Стимулирует клеточные и гуморальные реакции иммунитета: повышает число лимфоцитов в крови, в особенности Т-клеток (CD3), повышает число Т-хелперов (CD4), не влияя на уровень Т-супрессоров (CD8), нормализует иммунорегуляторный индекс, стимулирует фагоцитарную функцию макрофагов и. повышает число естественных киллеров (NK-клеток).

Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в уменьшении продолжительности и тяжести течения болезни и ее основных симптомов, а также в снижении частоты развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, и обострений хронических бактериальных заболеваний.

При лечении гриппа или ОРВИ у взрослых пациентов в клиническом исследовании показано, что эффект умифеновира у взрослых пациентов наиболее выражен в остром периоде заболевания и проявляется сокращением сроков разрешения симптомов болезни, снижением тяжести проявлений заболевания и сокращением сроков элиминации вируса.

Терапия умифеновиром приводит к более высокой частоте купирования симптомов заболевания на третьи сутки терапии по сравнению с плацебо. Через 60 ч после начала терапии разрешение всех симптомов лабораторно подтвержденного гриппа более чем в 5 раз превышает аналогичный показатель в группе плацебо. Установлено значимое влияние умифеновира на скорость элиминации вируса гриппа, что, в частности, проявляется уменьшением частоты выявления РНК вируса на 4-е сутки.

Относится к малотоксичным препаратам (LD50>4 г/кг). Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме в дозе 50 мг достигается через 1,2 ч, в дозе 100 мг — через 1,5 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения равен 17-21 ч. Около 40% выводится в неизмененном виде, в основном с желчью (38,9%) и в незначительном количестве почками (0,12%). В течение первых суток выводится 90% от введенной дозы.

Профилактика и лечение гриппа А и В, других ОРВИ у взрослых и детей с 3 лет (для лекарственной формы капсулы 50 мг), с 6 лет (для лекарственной формы капсулы 100 мг).

Комплексная терапия рецидивирующей герпетической инфекции.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Повышенная чувствительность к умифеновиру или любому компоненту препарата, детский возраст до 3 лет (для лекарственной формы 50 мг), возраст до 6 лет (для лекарственной формы 100 мг), первый триместр беременности, грудное вскармливание.

Второй и третий триместры беременности.

В исследованиях на животных не было выявлено вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие.

Применение препарата в первом триместре беременности противопоказано.

Во втором и третьем триместре беременности препарат может применяться только для лечения и профилактики гриппа и в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Соотношение польза/риск определяется лечащим врачом.

Неизвестно, проникает ли умифеновир в грудное молоко у женщин в период лактации. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, до приема пищи.

Разовая доза: детям от 3 до 6 лет — 50 мг, от 6 до 12 лет — 100 мг (1 капсула по 100 мг или 2 капсулы по 50 мг), старше 12 лет и взрослым — 200 мг (2 капсулы по 100 мг или 4 капсулы по 50 мг).

Для неспецифической профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ у детей и взрослых:

Неспецифическая профилактика:

В период эпидемии гриппа и других ОРВИ: детям от 3 до 6 лет — 50 мг, от 6 до 12 лет — 100 мг, старше 12 лет и взрослым — 200 мг два раза в неделю в течение 3 недель.

При непосредственном контакте с больными гриппом и другими ОРВИ: детям от 3 до 6 лет — 50 мг, от 6 до 12 лет -100 мг, старше 12 лет и взрослым — 200 мг один раз в день в течение 10-14 дней.

Лечение гриппа и других ОРВИ: детям от 3 до 6 лет — 50 мг, от 6 до 12 лет — 100 мг, старше 12 лет и взрослым — 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 суток.

В комплексной терапии рецидивирующей герпетической инфекции: детям от 3 до 6 лет — 50 мг, от 6 до 12 лет -100 мг, старше 12 лет и взрослым — 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5-7 суток, затем разовую дозу 2 раза в неделю в течение 4 недель.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений: детям от 3 до 6 лет — 50 мг, от 6 до 12 лет — 100 мг, старше 12 лет и взрослым — 200 мг за 2 суток до операции, затем на 2 и 5 сутки после операции.

Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания гриппом и другими ОРВИ, желательно не позднее 3 суток от начала болезни. Если после применения препарата в течение трех суток при лечении гриппа и других ОРВИ сохраняется выраженность симптомов заболевания, в том числе высокая температура (более 38 °С и более), то необходимо обратиться к врачу для оценки обоснованности приема препарата.

Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Умифеновир относится к малотоксичным препаратам и обычно хорошо переносится. Побочные эффекты возникают редко, обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

Частота возникновения нежелательных лекарственных реакций определена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (с частотой более 1/10), часто (с частотой не менее 1/100, но менее 1/10), нечасто (с частотой не менее 1/1000, но менее 1/100), редко (с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (с частотой менее 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Данные по передозировке препарата отсутствуют.

При назначении с другими лекарственными препаратами отрицательных эффектов отмечено не было.

Специальные клинические исследования, посвященные изучению взаимодействий умифеновира с другими лекарственными средствами, не проводились.

Сведения о наличии нежелательного взаимодействия с жаропонижающими, муколитическими и местными сосудосуживающими лекарственными средствами в условиях клинического исследования не были выявлены.

Необходимо соблюдать рекомендованную в инструкции схему и длительность приема препарата.

В случае пропуска приема одной дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше и продолжить курс приема препарата по начатой схеме.

Если после применения препарата в течение трех суток при лечении гриппа и других ОРВИ сохраняется выраженность симптомов заболевания, в том числе высокая температура (38° С и более), то необходимо обратиться к врачу для оценки обоснованности приема препарата.

Не проявляет центральной нейротропной активности и может применяться в медицинской практике у лиц различных профессий, в т.ч. требующих повышенного внимания и координации движений (водители транспорта, операторы и т.д.).

По 5, 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50, 80 или 100 капсул в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть», или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

По истечении срока годности не должно применяться.

Без рецепта

Регистрационный номер

ЛП-005340

Дата регистрации

2019-02-08

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство

Источник

Дата публикации 1 июня 2021Обновлено 20 января 2023

Определение болезни. Причины заболевания

Гипоактивное расстройство сексуального желания (HSDD) — это снижение или отсутствие сексуальных фантазий и желания сексуальной активности, что вызывает выраженный дистресс или проблемы в отношении с партнёром.

Синонимы: фригидность, сниженное сексуальное влечение.

Снижение либидо

 

Чтобы описать сексуальное влечение или желание сексуальной активности, используют термин «либидо». Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) утверждает, что сексуальное здоровье — это состояние физического, эмоционального, психического и социального благополучия по отношению к сексуальной жизни.

Половое влечение — чувствительный маркер общего психического и физического состояния. Поэтому с жалобами на снижение либидо сталкиваются врачи разных специальностей. Мужчины с жалобами на расстройство эрекции и эякуляции обращаются к урологам, женщины сообщают о снижении сексуального желания гинекологам, с проблемами в семейных отношениях обращаются к психологам и сексологам.

Распространённость

Нарушения сексуального желания встречаются у одной из десяти взрослых женщин и у каждого восьмого мужчины в США, Европе и в России. Согласно одному из исследований, распространённость низкого сексуального влечения колебалась от 26,7 % среди женщин в пременопаузе и до 52,4 % среди женщин в менопаузе. Но только 8 % женщин имели выраженное расстройство сексуального желания, которое сопровождалось беспокойством по этому поводу [23].

Причины снижения сексуального желания

1. Гормональные:

Физиологические причины:

  • Для мужчин физиологичной причиной нарушения либидо является старение, так как с возрастом снижается уровень тестостерона. Согласно исследованиям, до 10 % мужчин в возрасте 40 лет имеют сниженное сексуальное желание, а в возрасте старше 70 лет таких мужчин около 80 % [1].
  • У женщин либидо может снизиться как до, так и после менопаузы, но частота этой патологии, скорее всего, также связана с возрастом.

Другие гормональные причины:

  • Снижение оптимального уровня тестостерона у мужчин и женщин (например, при менопаузе и повышенной массе тела).
  • Повышение уровня пролактина у представителей обоих полов (например, при опухоли гипофиза).
  • Повышение уровня эстрадиола у мужчин (например, при ожирении).
  • Снижение уровня эстрадиола у женщин (в климактерическом периоде, во время месячных) [2].
  • Дисбаланс гормонов щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).
  • Снижение или повышение гормонов стресса: кортизола, норадреналина и др.
  • Недостаток эндорфинов — опиатов, которые вырабатываются в организме.

2. Психогенные и психологические:

  • Депрессивные, тревожные, ипохондрические и астенические расстройства. При этом не только снижается либидо, но и изменяется пищевое поведение, нарушается сон, замедляется мышление и речь, снижается общая двигательная активность и энергичность. Выраженность нарушений бывает разной, в некоторых случаях сексуальное желание отсутствует полностью. Ритмика изменений либидо зависит от того, как протекает основное психическое расстройство.
  • Неприязнь и охлаждение к половому партнёру.
  • Страх заразиться венерическими заболеваниями, страх забеременеть.
  • Строгое сексуальное воспитание.
  • Синдром ожидания сексуальной неудачи — боязнь не соответствовать ожиданиям партнёра.
  • Изнасилование или инцест в прошлом.

3. Соматогенные:

  • Болезненный половой акт (например, при заболеваниях половой сферы, вагинизме у женщин).
  • Любые декомпенсированные болезни сердечно-сосудистой системы, лёгких, почек и других органов, (например, сахарный диабет, атеросклероз, гипертония, онкология).
  • Интоксикации при чрезмерном употреблении алкоголя, наркотиков и других веществ.
  • Приём некоторых медицинских препаратов, (например, оральных контрацептивов, антидепрессантов, анальгетиков, мочегонных или гипотензивных средств).
  • Недостаток важных витаминов и нутриентов (например, витамина Д).
  • Нарушения сна [3].

warning

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы снижения либидо

  • Нет желания заниматься сексом, включая мастурбацию.
  • Половой акт вызывает отвращение, неприятие.
  • Общее настроение снижено на фоне неудовлетворённости половой жизнью, депрессия.
  • Нет эротических мыслей, фантазий, снов.
  • Нет желания общаться на «сексуальные» темы.
  • Сексуальное возбуждение не возникает даже при форсированной стимуляции эрогенных зон, хотя их чувствительность сохранена.
  • Нет положительных эмоций во время полового акта.
  • После полового акта нет чувства удовлетворения, облегчения [3].

Патогенез снижения либидо

Единого взгляда на патогенез снижения сексуального желания нет. Его нельзя объяснить каким-то изолированным психическим расстройством или сексуальной дисфункцией. В то же время снижение либидо не может объясняться только физиологическими эффектами вещества или общим состоянием здоровья.

Сексуальная функция требует взаимодействия множества нейротрансмиттеров, которые передают сигнал нервным клеткам, и гормонов: как центральных, так и периферических. В большей степени на формирование либидо у мужчин и женщин влияет тестостерон.

Одна из основных теорий гласит, что головной мозг контролирует сексуальное желание, поддерживая равновесие между тормозящими и возбуждающими факторами. У женщин возбуждающую роль в сексуальном желании играют гормоны дофамин, эстроген, прогестерон и тестостерон, а серотонин, пролактин и опиоиды (эндорфины) подавляют либидо. У мужчин ведущую роль в возбуждении играет дофамин и тестостерон, а за торможение так же отвечают серотонин, пролактин и опиоиды.

Предполагается, что сексуальное желание пропадает, когда снижается возбуждающая активность или повышается тормозная активность. Могут влиять и оба фактора сразу.

Как может развиваться потеря сексуального влечения при разных причинах

1. Дисбаланс гормонов щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз) [14]. Повышенное или пониженное содержание тиреотропных гормонов в крови может снизить уровень андрогенов, отвечающих за сексуальное желание, и нарушить работу рецепторного аппарата, чувствительного к андрогенам.

Гипертиреоз и гипотиреоз

 

2. Побочный эффект приёма некоторых медицинских препаратов: комбинированных оральных контрацептивов (КОК), антидепрессантов, анальгетиков, мочегонных или гипотензивных средств.

  • Все антидепрессанты повышают уровень нейромедиатора серотонина в мозге. При росте серотонина снижается уровень дофамина, который оказывает возбуждающее действие. Как следствие, снижается либидо.
  • Мочегонные средства и некоторые гипотензивные препараты подавляют выработку тестостерона — основного гормона сексуального желания.
  • Анальгетики влияют на чувствительные рецепторы, притупляют ощущения и опосредованно снижают либидо.
  • Комбинированные оральные контрацептивы подавляют выработку тестостерона. Таблетки, содержащие только один компонент на основе прогестерона, прямо не влияют на уровень тестостерона. Но они тоже обычно снижают либидо, предположительно за счёт содержания этинилэстрадиола. Есть гипотеза, что он стимулирует выработку белка, который связывает половые гормоны и не даёт им воздействовать на клетки. Из-за этого в крови падает концентрация свободного тестостерона, что снижает половое желание. Более того, повышенный уровень белка, связывающего половые гормоны, может сохраняться более четырёх месяцев после отмены КОК [18].

3. Недостаток витаминов и нутриентов (например, витамина Д). Витамины и микронутриенты участвуют в биохимических реакциях, синтезе мужских и женских гормонов. Недостаток этих элементов негативно сказывается на либидо. Например, недостаток витамина Д в организме снижает синтез тестостерона.

4. Любые декомпенсированные заболевания, например сахарный диабет, атеросклероз, гипертония или онкология. Декомпенсированные патологии истощают многие биологические системы организма. Вся энергия направлена на выживание организма. Либидо, как биологическая функция, отступает на задний план.

Классификация и стадии развития снижения либидо

Общепринятой классификации по потере сексуального влечения нет, поэтому рассмотрим пограничные классификации, в которые так или иначе попадает расстройство либидо.

В Международной классификации болезней (МКБ-10) отсутствие или потеря сексуального влечения имеет код F52.0. Этот диагноз ставят, если отсутствие либидо является основной проблемой, а не вторичной по отношению к другим сексуальным проблемам, таким как недостаток эрекции или диспареуния.

Под термином «алибидемия» нарушение сексуального влечения входит в общую классификацию сексуальных расстройств.

Классификация типов либидо австралийского сексолога Сандры Перто объясняет, как формируется психологическая структура сексуального желания:

  • Чувственный тип. Для людей этого типа важнее эмоции, духовная близость с партнёром, а не техника секса. Отношения «на одну ночь» не для них.
  • Реактивный тип. Люди с таким типом либидо хотят доставить наслаждение партнёру, но не стремятся получить его.
  • Имеющий право. В отличие от людей реактивного типа, ставят на первое место своё удовольствие.
  • Зависимый тип («наркоманы секса»). Для таких людей сексуальные отношения — это разрядка, возможность избавиться от стресса и психологического напряжения. Зависимый тип использует секс вместо антидепрессантов. Если такая разрядка не происходит, человек становится злым и раздражительным.
  • Аддиктивный тип (крайне зависимый). Эти люди не могут отказаться от случайного секса, даже если искренне любят и рискуют потерять постоянного партнёра. Людей с аддиктивным типом можно назвать «сексоголиками». Излечить или перевоспитать такого человека невозможно.
  • Подавленный тип. Избегают секса из-за старых комплексов и низкой самооценки. Считают, что плохо выглядят в постели и не приносят удовлетворения партнёру.
  • Эротический тип. Такими людьми управляет сексуальное влечение. Они не смогут наладить эмоциональную близость с тем, кто не будет привлекать их сексуально. Они строят свою личную жизнь на сексе, для них это главное романтическое переживание.
  • Отстранённый тип. Любят эротические ощущения, но не заинтересованы в партнёрских отношениях. Периодически заменяют секс просмотром порнографических фильмов и мастурбацией.
  • Компульсивный тип. Для людей этого типа важна окружающая обстановка, предметы, слова. Крайняя степень в этом случае — фетишизм. Важной составляющей секса для таких людей являются эротические фантазии и их воплощение в жизнь.
  • Незаинтересованный тип. Для этих людей секс стоит не на первом месте в отношениях. Складывается впечатление, что сексуальная жизнь их не интересует. Иногда так и есть. Это может быть связано со стрессом, болезнью или со сдержанным сексуальным темпераментом [6].

Осложнения снижения либидо

  • Импотенция.
  • Разрушение семейных отношений, вплоть до развода.
  • Бесплодный брак из-за редких половых актов.
  • Психологические и психические проблемы: выраженный дистресс, при котором человек страдает из-за неспособности организма приспособиться к новым условиям.
  • Десоциализация [12].

Диагностика снижения либидо

Проблемами расстройства полового влечения должен заниматься врач-сексопатолог. При необходимости он направляет пациентов к врачам других специальностей (урологу-андрологу, гинекологу, эндокринологу).

Сбор анамнеза

Приём у сексопатолога начинается с изучения истории жизни и заболевания. Врач выясняет:

  • Как началась и складывалась половая жизнь.
  • Какие отношения складываются с текущим и бывшими партнёрами.
  • Каким было половое воспитание, как пациент относится к сексу.
  • Как давно снижено либидо.
  • Снижено ли сексуальное желание к кому-то конкретно или в общем.
  • Есть ли сложности при выполнении профессиональных обязанностей, стресс на работе.
  • Имеются ли проблемы в межличностных отношениях: обиды, измены, потеря доверия.
  • Есть ли сексуальные мысли, фантазии, сны.
  • Имеются ли проблемы сексуального характера у партнёра.
  • Какие есть заболевания, были ли раньше, какие препараты принимает пациент и в каких дозировках.
  • Были ли проблемы с органами секреции: щитовидной, поджелудочной железой или надпочечниками.
  • Есть ли психологические проблемы, злоупотребление алкоголем.
  • Есть ли проблемы со сном, не просыпается ли пациент ночью по каким-то причинам.
  • Насколько регулярны сексуальные контакты.
  • Мастурбирует ли пациент.
  • У мужчин специалист уточняет, имеются ли нарушения потенции, эрекции, эякуляции.
  • У женщин врач спрашивает, есть ли проблемы, связанные с половым актом: аноргазмия, недостаточное увлажнение влагалища, неприятные ощущения во время секса.

Обязательный этап — определение половой конституции (сексуального темперамента). От неё зависит уровень сексуальных потребностей у каждого человека. Для оценки используют шкалы векторного определения половой конституции: для мужчин шкала была разработана в 1974 году Г. С. Васильченко, для женщин — в 1983 году И. Л. Бортневой. Эти шкалы обобщают функциональные, сексологические и объективные антропологические показатели.

Для мужчин важны семь показателей: возраст пробуждения либидо, возраст первой эякуляции, трохантерный индекс (отношение роста к длине ноги), оволосение лобка, максимальный эксцесс, число эякуляций, возраст и время после женитьбы, возраст вхождения в полосу условно-нормального ритма половой жизни.

У женщин оценивают характер оволосения, трохантерный индекс, менструальную и детородную функцию, выясняют в какой период пробудилось эротического либидо, достигается ли оргазм.

Трохантерный индекс

 

В практической работе для предварительной оценки также применяются специальные вопросники: СФЖ (сексуальная формула женская) и CФМ (сексуальная формула мужская).

Чтобы оценить текущую ситуацию, используются опросники МИЭФ-5 (оценка сексуального здоровья мужчины), FSFI (индекс сексуальной функции у женщин), ISS (индекс сексуального удовлетворения), опросник сексуальной удовлетворенности Линды Берг-Кросс и ряд других [24].

Осмотр

При необходимости мужчин осматривает уролог-андролог, женщин — гинеколог. Врачи оценивают правильность развития половых органов и их функциональность.

Лабораторная диагностика

1. Определение уровня гормонов.

  • Половых: общий тестостерон; ГСПГ — глобулин, связывающий половые гормоны (зная его, по формуле можно вычислить свободный тестостерон); пролактин; эстрадиол; прогестерон; ФСГ — фолликулостимулирующий гормон; ЛГ — лютеинизирующий гормон. Женщины сдают эти гормоны в фолликулярной фазе: обычно на 2–5 день менструального цикла при цикле 28 дней. Мужчины могут сдавать анализы в любой день. Средние показатели при нарушении сексуального влечения у мужчин: снижение уровня общего тестостерона ниже 14–15 нмоль/л, свободного тестостерона — ниже 0,3 нмоль/л и менее. У женщин моложе 50 лет: снижение общего тестостерона ниже 0,9 нмоль/л. Однако показатели могут отличаться, всё индивидуально и зависит от возраста и других факторов.
  • Гормоны щитовидной железы: анализ крови на ТТГ — тиреотропный гормон; Т3 свободный; Т4 свободный; Т3 реверсивный; АТ к ТПО — антитела к тиреопероксидазе; АТ к ТГ – антитела к тиреоглобулину; кальцитонин; анализ мочи на концентрацию йода.
  • Гормоны коры надпочечников (стрессовые гормоны): анализ на уровень кортизола в суточной моче и в вечерней слюне.

2. Анализы на общее воспаление в организме, анемию:

  • Клинический анализ крови с СОЭ (скоростью оседания эритроцитов).
  • Анализ крови на С-реактивный белок.
  • Анализ крови на ферритин (депо железа в организме).

Хроническое воспаление изменяет органы и ткани и вызывает постоянную интоксикацию, что приводит к астении, слабости и недомоганию. В такой ситуации силы организма направлены на поддержание жизненно важных функций, а сексуальное желание отходит на задний план.

Такой же механизм у анемии: она вызывает гемическую (кровяную) гипоксию и кислородное голодание тканей и органов.

3. Анализы на нутриенты, витамины и микроэлементы: анализ крови на витамин Д, В12, В6, селен, калий, кальций, натрий, магний, гомоцистеин.

4. Анализы на общий метаболизм и углеводный обмен: гликемический индекс, уровень глюкозы в крови натощак, индекс Хома (на инсулинорезистентность). Повышенный инсулин снижает уровень тестостерона.

Инструментальная диагностика

Инструментальные исследования проводятся дополнительно, чтобы уточнить или подтвердить сопутствующие диагнозы:

  • Ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы.
  • Трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) предстательной железы у мужчин.
  • Трансвагинальное УЗИ у женщин.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) гипофиза.
  • Мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) надпочечников [7].

Трансвагинальное УЗИ

 

Лечение снижения либидо

Причин и симптомов снижения либидо много, поэтому лечение может варьироваться. Важно, чтобы пациент вовремя сообщал о своих проблемах, понимал своё тело и его нормальную сексуальную реакцию.

Сексуальные проблемы чаще всего требуют комбинированного подхода к лечению, который затрагивает и медицинские, и эмоциональные вопросы.

Немедикаментозная терапия снижения либидо

На первом этапе лечения специалист рекомендует:

  • Говорить и слушать. Открытое общение с партнёром может восстановить сексуальное желание. Даже если пара не привыкла говорить о своих симпатиях и антипатиях, стоит попробовать. Это создаёт условия для большей близости и взаимности.
  • Практиковать здоровый образ жизни. Ограничить потребление алкоголя. Он может притуплять сексуальную восприимчивость. Заниматься физической активностью, избегать стресса. Регулярные занятия увеличивают выносливость и поднимают настроение, что благоприятно сказывается на либидо.
  • Обратиться к психологу или психотерапевту, который специализируется на проблемах секса и отношений. Терапия часто включает в себя обучение и рекомендации, цель которых — наладить близость с партнёром.
  • Использовать смазку. Если женщину беспокоит сухость влагалища, вагинальная смазка поможет избежать неприятных ощущений во время полового акта.
  • Использовать устройство для стимуляции клитора (для женщин).

Приём у психолога

 

Медикаментозное лечение при снижении либидо у женщин

Эффективное лечение сексуальной дисфункции часто требует устранения основного заболевания или гормональных изменений.

Если женская сексуальная дисфункция связана с гормональной причиной, то лечение может включать:

1. Эстрогенотерапию. В качестве местного лечения используются вагинальные кольца, кремы или специальные таблетки. Эта терапия улучшает вагинальный тонус и эластичность, увеличивает вагинальный кровоток и усиливает смазку, тем самым улучшая сексуальную функцию.

Варианты гормональной терапии могут различаться в зависимости от возраста и сопутствующих проблем со здоровьем, таких как болезни сердца и кровеносных сосудов. От этих и других характеристик зависит доза и тип гормона, а также будет ли эстроген применяться самостоятельно или совместно с прогестином. Нужно обсудить с врачом преимущества и риски эстрогенотерапии.

2. Применение препарата Оспемифен (Oсфена). Неэстрогенное средство, которое предотвращает истончение слизистой оболочки влагалища, вызванное менопаузой. Препарат работает аналогично эстрогену, то есть увеличивает толщину стенки влагалища. Благодаря этому уменьшается боль и дискомфорт во время полового контакта. Подходит для лечения сексуальных дисфункции в менопаузе и постменопаузе. Применяется строго по назначению лечащего врача [8].

3. Андрогенную терапию. Подразумевает применение препаратов с мужским гормоном — тестостероном [9]. Терапия андрогенами для повышения либидо у женщин вызывает споры. Некоторые исследования показывают преимущество такой терапии для женщин с низким уровнем тестостерона и прогрессирующим снижением либидо. Согласно другим, терапия андрогенами малоэффективна [15][16].

4. Применение препарата Флибансерин (Адди). Был разработан как антидепрессант, однако Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения низкого сексуального желания у женщин в пременопаузе. Флибансерин восстанавливает баланс между возбуждающей и тормозящей системами мозга, за счёт этого возвращается сексуальное желание.

Возможные побочные эффекты Флибансерина: низкое кровяное давление, сонливость, тошнота, усталость, головокружение и обморок, особенно если препарат смешан с алкоголем. Специалисты рекомендуют прекратить приём препарата, если пациент не замечает улучшения через восемь недель [10].

Методы лечения, требующие дополнительных исследований

Есть препараты, которые могут быть эффективны для лечения низкого либидо у женщин, но чтобы их рекомендовать, нужны дополнительные исследования:

  • Тиболон. Синтетический стероидный препарат, который используют в Европе, России и Австралии в основном для лечения постменопаузального остеопороза. В то же время отмечено его положительное действие при снижении женского либидо. Однако препарат не одобрен FDA для лечения менопаузы в США и некоторых других странах из-за повышенного риска рецидива рака молочной железы и инсульта [19].
  • Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). Эта группа препаратов оказалась очень успешной в лечении эректильной дисфункции у мужчин [20]. Эффективности этих препаратов в лечении расстройства сексуального влечения у женщин пока что не доказана [21]. Однако препарат Силденафил из группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа может оказаться полезным для женщин с сексуальной дисфункцией на фоне приёма антидепрессантов [22]. Механизм действия, как и у мужчин, основан на притоке крови к половым органам, прежде всего к клитору. Силденафил нельзя использовать во время приёма нитроглицерина для лечения стенокардии.

Медикаментозное лечение при снижении сексуального желания у мужчин

Мужчины лучше поддаются терапии. У них многие физиологические циклы, контролирующие сексуальность, зависят от концентрации в крови гормона тестостерона, поэтому улучшение показателей обмена тестостерона приводит к положительным результатам.

Чаще всего для заместительной терапии используют такие препараты, как Андрогель и Небидо. Однако такая терапия подавляет выработку фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), которые стимулируют производство тестостерона. Это снижает качество спермы, что может вызвать бесплодие [17].

Проблемы, связанные с терапией сексуальной дисфункцией по типу снижения сексуального желания (либидо) достаточно сложны. Поэтому даже хорошие лекарства вряд ли сработают, если не скорректированы эмоциональные или социальные факторы.

Прогноз. Профилактика

Прогноз при снижении либидо неоднозначен и зависит от характера снижения полового влечения. При обратимых эндокринологических проблемах прогноз благоприятный. При нормализации гормонального фона сексуальное влечение, как правило, восстанавливается. Психогенные нарушения либидо требуют качественной психологической и психотерапевтической помощи, и в процессе лечения либидо может восстановится полностью.

Профилактика нарушений сексуального влечения заключается в своевременном обращении к профильному специалисту в случае обнаружения проблем. Необходимо соблюдать правильный баланс труда и отдыха, сбалансированно питаться и избегать стресса [11].

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Бетадерм мазь инструкция по применению для чего
  • Церебролизин уколы отзывы врачей инструкция по применению
  • Гриполекплюс порошок инструкция по применению взрослым
  • Уколы цефтриаксон инструкция по применению взрослым при кашле
  • Швейная машинка jaguar mini one инструкция по применению