Состав
В одной таблетке с пленочной оболочкой находиться 250/500 мг амоксициллина в виде амоксициллина тригидрата, а также 125 мг клавулановой кислоты в виде калия клавуланата. В зависимости от дозировки препарата отличается состав дополнительных неактивных веществ и оболочки:
- Дозировка 250 мг: 6,5 мг коллоидного кремния диоксида, 13 мг карбокcиметилкрахмала натрия, 247,7 мг МКЦ, 9,75 мг магния стеарата; оболочка пленочного типа состоит из 13,6 мг гипромеллозы, 2,7 мг пропиленгликоля и 9,7 мг титана диоксида (Е171).
- Дозировка 500 мг: 10,5 мг коллоидного кремния диоксида, 21 мг карбокcиметилкрахмала натрия, 382,6 мг МКЦ, 10,8 мг магния стеарата; оболочка пленочного типа состоит из 21,9 мг гипромеллозы, 4,4 мг пропиленгликоля и 15,6 мг титана диоксида (Е171).
Форма выпуска
Таблетки (дозировка: 250/125 мг и 500/125 мг) в оболочках пленочного типа упакованы в баночки из темного стекла по 15, 20 табл. и запечатаны в картонные пачки.
Фармакологическое действие
Обладает бактерицидным и антибактериальным эффектом широкого спектра.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Полусинтетический амоксициллин является антибиотиком группы пенициллинов, обладающим широким спектром действия, клавулановая кислота — ингибитором β-лактамаз (за исключением I типа). Благодаря тому, что клавулановая кислота образует прочный инактивированный комплекс — амоксициллин оказывается защищенным от утраты антибактериальной активности, связанной с синтезом β-лактамаз — основных возбудителей и ко-патогенов, а также условно патогенных микроорганизмов.
Панклав активен по отношению:
- к аэробным грамположительным бактериям: Streptococcus bovis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans,Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (исключение — метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (исключение — метициллин-резистентные штаммы), Enterococcus spp. Listeria spp.;
- к аэробным грамотрицательным бактериям: Brucella spp., Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Haemophilus ducreyi и influenzae, Moraxella catarrhalis,Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae и meningitidis, Proteus spp., Pasteurela multocida, Vibrio cholerae, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica;
- к анаэробным бактериям: Actinomyces israelii, Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Bacteroides spp., Clostridium spp.
Данные о фармакокинетике Панклава
Абсорбируются оба активных вещества из ЖКТ быстро, и максимальная концентрация достигается уже спустя 1 час вне зависимости от приемов пищи. Активные вещества способны проникать через плацентарный барьер и ГЭБ невоспаленных оболочек мозга. Период полувыведения — в пределах 1-1,5 часа, выведение происходит через почки преимущественно в неизмененном виде по пути канальцевой секреции либо клубочковой фильтрации. В небольших количествах выведение происходит легкими либо через кишечник.
Показания к применению
Препарат назначают при инфекционно-воспалительных заболеваниях различной локализации и генеза, вызванных чувствительными к действующим веществам микроорганизмами:
- инфекционные процессы в кожных покровах и мягких тканях, включая флегмону, раневую инфекцию;
- инфекции ЛОР-органов и верхних отделов воздухоносных путей, включая синусит, фарингит, тонзиллит и отит;
- инфекции нижних отделов воздухоносных путей, среди них выделяют бронхит, пневмонию, гнойный плеврит;
- инфекционные процессы в мочевыводящих путях, включая цистит, пиелонефрит, уретрит;
- гинекологические инфекционные заболевания, в числе прочего эндометрит, сальпингит, сальпингоофорит, септический аборт;
- инфекции в костной ткани и суставах, например, хронический остеомиелит;
- инфекционные заболевания желчных путей, в том числе холангит и холецистит;
- шанкроид;
- гонорея;
- инфекции полости рта (одонтогенные).
Противопоказания
- инфекционного генеза мононуклеоз (в т.ч. с кореподобной сыпью);
- возрастная группа: до 12 лет;
- лактация (для применения необходимо решить вопрос прекращения кормления грудью);
- гиперчувствительность к препаратам из группы пенициллинов, цефалоспоринов, других β-лактамных антибиотиков и прочим составляющим данного препарата.
С осторожностью применять
- в период беременности (в случае потенциально большей пользы, чем рисков);
- при тяжелой печеночной недостаточности;
- при хронической почечной недостаточности;
- при заболеваниях ЖКТ либо наличии в анамнезе колита, связанного с использованием пенициллинов.
Побочные действия
- Нежелательные проявления со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, повышенная активность ферментов печени – трансаминаз, нарушения функции печени, стоматит; в очень редких случаях были зарегистрированы псевдомембранозный колит, гепатит, холестатическая желтуха.
- Аллергические проявления в виде крапивницы, кожного зуда, эритематозного высыпания; редки случаи многоформной эритемы, токсического эпидермального некролиза, острого генерализованного экзантематозного пустулеза, сывороточной болезни, отека Квинке; крайне редки — эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона, анафилактического шока.
- ЦНС: у некоторых пациентов возникали судороги, головокружение, головная боль.
- Среди прочих негативных побочных явлений: кандидоз, суперинфекция (за счет роста нечувствительной к Панклаву микрофлоры), обратимое повышение протромбинового времени, интерстициальный нефрит, вагинит.
Панклав, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Способ приема таблеток: внутрь, перед полноценным приемом пищи. Не разжевывать и запить небольшим количеством чистой воды.
Для взрослых и особ, достигших 12 лет (массой тела больше 40 кг) стандартный режим дозирования: по 1 таблетке дозировкой 250/125 мг три раза в течение дня (эффективно при легкой и средней тяжести протекания инфекционного заболевания). Для тяжелобольных рационально применение таблеток 500/125 мг — по 1 таблетке три раза в течение дня.
Максимальные суточные дозы активных компонентов
Клавулановой кислоты для взрослых — 600 мг, для детей — 10 мг на 1 кг веса тела.
Амоксициллина для взрослых — 6 г, для детей — 45 мг на 1 кг веса тела.
Длительность лечения
Обычно терапию проводят 5–14 дней. Индивидуальную схему лечения может устанавливать лечащий врач, однако, после 14 дней должен быть проведен повторный медицинский осмотр.
Лечение одонтогенных инфекций
Принимать 1 таблетку дозировкой 500/125 мг каждые 12 часов 5 дней.
Больным с нарушением функции почек
- Почечная недостаточность умеренной степени (оценка клиренса креатинина дает результат в пределах 10–30 мл в минуту) — принимать 1 таблетку дозировкой 500/125 мг каждые 0,5 суток или 1 таблетку дозировкой 250/125 мг два раза в течение суток.
- Тяжелая почечная недостаточность (оценка клиренса креатинина дает результат не более 10 мл в минуту) суточная доза 1 таблетка 500/125 мг либо 1 таблетка 250/125 мг.
- Анурия: интервал между приемами таблеток необходимо увеличить до 2 суток и более.
Передозировка
Реакция со стороны организма
Прием сверхдоз Панклава вызывает у человека тошноту, рвоту, а также возможно нервное возбуждение и бессонница. Иногда передозировка вызывала судорожные припадки и сдвиг водно-электролитного баланса.
Способ лечения
В течение 4 часов провести промывание желудка, назначить абсорбенты, также эффективным оказывается гемодиализ.
Взаимодействие
- В сочетании с антацидами, аминогликозидами, Глюкозамином, слабительными средствами замедляется абсорбция Панклава, с аскорбиновой кислотой — повышается.
- Панклав с бактерицидными антибиотиками (включая цефалоспорины, аминогликозиды, а также Циклосерин, Рифампицин, Ванкомицин) — происходит синергизм эффектов.
- Бактериостатические препараты (макролиды, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды, Хлорамфеникол) обладают антагонистическим действием.
- Панклав способен потенциировать действие непрямых антикоагулянтов и требует контроля показателей свертываемости крови (подавление кишечной микрофлоры снижает уровень секреции витамина К, а также протромбиновый индекс).
- Эффективность пероральных контрацептивов и препаратов, дающих в результате метаболизма ПАБК — уменьшается.
- С этинилэстрадиолом — увеличивается риск кровотечений типа «прорыв».
- С диуретиками, Аллопуринолом, Фенилбутазоном, НПВС и другими препаратами, блокирующими канальциевую секрецию повышается концентрация амоксициллина.
- С Аллопуринолом повышается риск возникновения кожной сыпи.
Условия продажи
В аптеке у Вас могут потребовать предъявить рецепт.
Условия хранения
Лучше всего подойдет место, защищенное от лучей света и попадания влаги, с температурой окружающей среды в прдалах 15–25° по Цельсию.
В целях безопасности храните препараты в недоступных для детей местах!
Срок годности
Таблетки подлежат применению в течение двух лет при хранении в целостной оригинальной упаковке.
Панклав при беременности и лактации
Панклав при беременности применять с осторожностью и только в случае потенциально большей пользы, чем рисков для будущего ребенка.
В период лактации для применения препарата необходимо решить вопрос прекращения кормления грудью, так как он выделяется в следовых концентрациях вместе с грудным молоком.
Аналоги Панклава
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
- Аугментин;
- Амоксиклав;
- Рапиклав;
- Флемоклав Солютаб.
Отзывы о Панклаве
Комментариев о препарате мало, но в основном пациенты оставляют положительные отзывы, отмечая его эффективность и щадящее действие. Несмотря на то, что это антибиотик широкого спектра, но на кишечную флору не влияет. Конечно, он не является самым сильным антибиотиком, но это нужно не в каждом случае.
Цена Панклава, где купить
Таблетки Панклав 500+125 мг (упаковка №20) в среднем стоят 340 рублей.
Механизм действия Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты. Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Панклав 2Х защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro. Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Nocardia asteroides, Listeria monocytogenes, Streptococcus pyogenes1,2 , Streptococcus agalactiae1,2 , Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки) 1,2 , Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) 1 , Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину). Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1,2 , Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1,2 , Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera. Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli1 , Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1 , Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2 , стрептококки группы Viridans. Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica. Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Mycoplasma spp. 1 — для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях. 2 — штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Панклав 2Х (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг)
Дата последней актуализации: 15.03.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Хемофарм
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в потребительской упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
rxlist.com, 2021
Ссылки:
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard – 8thed. CLSI Document M7-A9. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087, 2012.
2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standard for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests;Approved Standard – 11thed. CLSI Document M2-A11. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087, 2012.
3. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: 22nd Informational Supplement. CLSI document M100-S22. CLSI, Wayne, PA, 2012.
4. Swanson-Biearman B, Dean BS, Lopez G, Krenzelok EP. The effects of penicillin and cephalosporin ingestions in children less than six years of age.Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66 67.
Фармакологическая группа
Характеристика
Антибактериальная комбинация, состоящая из амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз — клавуланата калия (калиевая соль клавулановой кислоты).
Амоксициллин — аналог ампициллина, производное основного ядра пенициллина, 6-аминопеницилановой кислоты. Амоксициллина тригидрат: молекулярная масса 419,46.
Клавулановая кислота продуцируется ферментацией Streptomyces clavuligerus. Это бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, обладает способностью инактивировать некоторые бета-лактамазы, блокируя активные центры этих ферментов. Молекулярная масса клавуланата калия — 237,25.
Фармакология
Фармакодинамика
Механизм действия
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота — антибактериальное ЛС (см. Микробиология).
Микробиология
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с бактерицидной активностью in vitro в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Однако амоксициллин подвергается деградации бета-лактамазами, и поэтому спектр активности не включает организмы, которые продуцируют эти ферменты. Клавулановая кислота — это бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, который обладает способностью инактивировать некоторые ферменты — бета-лактамазы, обычно обнаруживаемые в микроорганизмах, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она обладает хорошей активностью в отношении клинически важных плазмидоопосредованных бета-лактамаз, часто ответственных за передаваемую лекарственную резистентность.
Сочетание амоксициллина и клавулановой кислоты в комбинации амоксициллин + клавулановая кислота защищает амоксициллин от деградации некоторыми ферментами бета-лактамаз и расширяет спектр действия антибиотика амоксициллина, включая многие бактерии, обычно устойчивые к амоксициллину.
Было показано, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота активна против большинства штаммов следующих бактерий как in vitro, так и при клинических инфекциях: грамположительные бактерии — Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии — Enterobacter species, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella species, Moraxella catarrhalis.
Доступны следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По крайней мере 90 процентов следующих бактерий демонстрируют in vitro минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), меньшую или равную пороговому уровню чувствительности амоксициллина/клавулановой кислоты. Однако эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.
Грамположительные бактерии — Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans group Streptococcus; грамотрицательные бактерии — Eikenellacorrodens, Proteus mirabilis; анаэробные бактерии — Bacteroides species, включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium species, Peptostreptococcus species.
Методы тестирования чувствительности
По возможности, лаборатория клинической микробиологии должна предоставлять врачу результаты испытаний на чувствительность in vitro для противомикробных ЛС, применяемых в стационарах, в виде периодических отчетов, описывающих профиль восприимчивости нозокомиальных и внебольничных патогенов. Эти отчеты должны помочь врачу в выборе антибактериального ЛС для лечения.
Методы разбавления
Количественные методы используются для определения противомикробных МИК. МИК позволяют оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. МИК следует определять с использованием стандартизированного теста1,2 (бульон и/или агар). Значения МИК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.
Методы диффузии. Количественные методы, в которых требуется измерение диаметра зоны, также могут обеспечить воспроизводимые оценки чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны позволяет оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с использованием стандартизированного метода2,3. В этой процедуре используются бумажные диски, пропитанные 30 мкг амоксициллина/клавулановой кислоты (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты) для тестирования чувствительности бактерий к амоксициллину/клавулановой кислоте. Критерии интерпретации диффузии диска представлены в таблице 1.
Таблица 1
Критерии интерпретации теста на чувствительность для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
| МИК, мкг/мл | Дисковая диффузия (диаметры зон в мм) | |||||
| Возбудитель | S | I | R | S | I | R |
| Enterobacteriaceae | 8/4 | 16/8 | 32/16 | >18 | 14–17 | ≥13 |
| Haemophilus influenzae и Staphylococcus aureus | 4/2 | − | 8/4 | >20 | − | ≤19 |
Контроль качества. Стандартизованные процедуры тестирования чувствительности требуют использования лабораторного контроля для мониторинга и обеспечения точности и качества работы оборудования и реагентов, используемых для анализа, а также техники работы лиц, выполняющих тест1,2,3. Стандартный порошок комбинации амоксициллин + клавулановая кислота должен обеспечивать следующий диапазон значений МИК, указанных в таблице 2 для метода диффузии с использованием диска 30 мкг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты), критерии, указанные в таблице 2, должны быть достигнуты.
Таблица 2
Допустимые диапазоны контроля качества для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
| Штамм контроля качества | МИК, мкг/мл | Дисковая диффузия (диаметр зоны в мм) |
| Escherichia coli ATCC 25922 | от 2/1 до 8/4 | от 18 до 24 |
| Escherichia coli ATCC 35218 | от 4/2 до 16/8 | от 17 до 22 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49247 | от 2/1 до 16/8 | от 15 до 23 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | от 0,12/0,06 до 0,5/0,25 | − |
| Staphylococcus aureus ATCC 29523 | − | от 28 до 36 |
Фармакокинетика
Значения фармакокинетических параметров амоксициллина и клавуланата калия у здоровых взрослых после приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, показаны в таблице 3, а после приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь — в таблице 4.
Таблица 3
Значения (± S.D.) фармакокинетических параметров1,2 амоксициллина и клавуланата калия при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой
| Доза и режим | Cmax, мкг/мл | AUC0–24, мкг·ч/мл | ||
| Амоксициллин + клавуланат калия | Амоксициллин | Клавуланат калия | Амоксициллин | Клавуланат калия |
| 250+125 мг каждые 8 ч | 3,3±1,12 | 1,5±0,7 | 26,7±4,56 | 12,6±3,25 |
| 500+125 мг каждые 12 ч | 6,5±1,41 | 1,8±0,61 | 33,4±6,76 | 8,6±1,95 |
| 500+125 мг каждые 8 ч | 7,2±2,26 | 2,4±0,83 | 53,4±8,87 | 15,7±3,86 |
| 875+125 мг каждые 12 ч | 11,6±2,78 | 2,2±0,99 | 53,5±12,31 | 10,2±3,04 |
|
1 Средние (± стандартное отклонение) значения у 14 здоровых взрослых (N=15 для клавуланата калия в режимах низких доз). Cmax наблюдались примерно через 1,5 ч после приема дозы. 2 Амоксициллин + клавуланат калия, принимаемый в начале легкой еды. |
Таблица 4
Значения (± S.D.) фармакокинетических параметров1,2 амоксициллина и клавуланата калия при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь
| Доза | Cmax, мкг/мл | AUC0–24, мкг·ч/мл | ||
| Амоксициллин + клавуланат калия | Амоксициллин | Клавуланат калия | Амоксициллин | Клавуланат калия |
| 400+57 мг (5 мл суспензии) | 6,94±1,24 | 1,1±0,42 | 17,29±2,28 | 2,34±0,94 |
|
1 Средние (± стандартное отклонение) значения у 28 здоровых взрослых (n=15 для клавуланата калия в режимах низких доз). Cmax наблюдались примерно через 1 ч после приема дозы. 2 Амоксициллин + клавуланат калия, принимаемый в начале легкой еды. |
Пероральный прием 5 мл комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде суспензии 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл суспензии 125 мг/5 мл обеспечивал средние Cmax в сыворотке крови примерно через 1 ч после приема 6,9 мкг/мл амоксициллина и 1,6 мкг/мл клавулановой кислоты. AUC, наблюдавшиеся в течение первых 4 ч после приема дозы, составляли 12,6 мкг·ч/мл для амоксициллина и 2,9 мкг·ч/мл для клавулановой кислоты при приеме 5 мл комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде суспензии 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл суспензии 125 мг/5 мл, принятой здоровыми взрослыми.
Концентрации амоксициллина в сыворотке крови, достигаемые при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, аналогичны концентрациям, полученным при пероральном приеме эквивалентных доз только амоксициллина. Было показано, что время превышения МИК 1 мкг/мл для амоксициллина одинаково после соответствующих режимов дозирования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота каждые 12 и каждые 8 ч у взрослых и детей.
Абсорбция
Прием натощак или после еды оказывает минимальное влияние на фармакокинетику амоксициллина. Хотя комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно назначать независимо от приема пищи, абсорбция клавуланата калия при приеме во время еды выше по сравнению с приемом натощак. В одном исследовании относительная биодоступность клавуланата снижалась, когда комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота принимали через 30 и 150 мин после начала завтрака с высоким содержанием жиров.
Распределение
Ни один из компонентов комбинации амоксициллин + клавулановая кислота не связывается с белками в высокой степени; клавулановая кислота примерно на 25% связана с белками сыворотки человека, амоксициллин — примерно на 18%. Амоксициллин легко проникает в большинство тканей и жидкостей организма, за исключением мозговой и спинномозговой жидкости.
Через 2 ч после перорального приема натощак однократной дозы 35 мг/кг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде суспензии у детей средние концентрации 3 мкг/мл амоксициллина и 0,5 мкг/мл клавулановой кислоты были обнаружены в выпотах среднего уха.
Метаболизм и экскреция
T1/2 амоксициллина после перорального приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота составляет 1,3 ч, клавулановой кислоты — 1 ч.
Примерно от 50 до 70% амоксициллина и примерно от 25 до 40% клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема 1 табл. комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 или 500 мг.
Доклиническая токсикология
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводили.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (состав амоксициллин:клавуланат в соотношении 4:1) не проявлял мутагенности в тесте Эймса на бактериальные мутации и в анализе генной конверсии у дрожжей. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота была слабо позитивной в тесте лимфомы мышей, но тенденция к увеличению частоты мутаций в этом тесте наблюдалась при дозах, которые также были ассоциироваы со снижением выживаемости клеток. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота была негативной в микроядерном тесте у мышей и в тесте доминантных леталей у мышей. Клавуланат калия один был протестирован в анализе на бактериальные мутации Эймса и в микроядерном тесте у мышей и дал отрицательный результат в каждом из этих тестов.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (состав амоксициллин:клавуланат в соотношении 2:1) при пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут не влияла на фертильность и репродуктивную способность у крыс. В пересчете на площадь поверхности тела эта доза амоксициллина примерно в 4 раза превышает МРДЧ для взрослого человека при приеме внутрь (875 мг каждые 12 ч). Для клавуланата кратная доза примерно в 9 раз превышает МРДЧ для взрослого человека при приеме внутрь (125 мг каждые 8 ч), также исходя из площади поверхности тела.
Клинические исследования
Инфекции нижних дыхательных путей и осложненные инфекции мочевыводящих путей
По данным 2 основных испытаний с участием 1191 пациента, лечившегося от инфекций нижних дыхательных путей или осложненных инфекций мочевыводящих путей, сравнивали режим приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 875 мг каждые 12 ч и таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 500 мг каждые 8 ч (584 и 607 пациентов соответственно). Была продемонстрирована сопоставимая эффективность между режимами дозирования каждые 12 ч и каждые 8 ч. Не было значительной разницы в процентном соотношении побочных эффектов в каждой группе. Наиболее частым нежелательным явлением была диарея; частота встречаемости была аналогичной для режимов дозирования 875 мг каждые 12 ч и 500 мг каждые 8 ч (15 и 14% соответственно); тем не менее была статистически значимая разница (p<0,05) в частоте развития тяжелой диареи или отмены в связи с развитием диареи между режимами: 1% для режима 875 мг каждые 12 ч против 2% для режима 500 мг каждые 8 ч.
В одном из этих основных испытаний пациенты с пиелонефритом (n=361) или осложненной инфекцией мочевыводящих путей (т.е. пациенты с патологиями мочевыводящих путей, которые предрасполагают к рецидиву бактериурии после эрадикации, n=268) были рандомизированы (1:1) для приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 875 мг каждые 12 ч (n=308) или таблеток 500 мг каждые 8 ч (n=321).
Число пациентов, у которых был проведен бактериологический анализ, было сопоставимым при двух режимах дозирования. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота вызывала сопоставимые показатели бактериологического успеха у пациентов, оцениваемых через 2–4 дня сразу после окончания терапии. Уровни бактериологической эффективности были сопоставимы при одном из последующих посещений (от 5 до 9 дней после терапии) и при позднем посещении после терапии (в большинстве случаев это было через 2–4 нед после лечения), как показано в таблице 5.
Таблица 5
Показатели бактериологической эффективности комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
| Время после терапии | 875 мг каждые 12 ч % (n) | 500 мг каждые 8 ч % (n) |
| 2–4 дня | 81% (58) | 80% (54) |
| 5–9 дней | 58% (41) | 52% (52) |
| 2–4 нед | 52% (101) | 55% (104) |
Как отмечалось ранее, хотя не было существенной разницы в процентном соотношении побочных эффектов в каждой группе, между режимами дозирования была статистически значимая разница в частоте развития тяжелой диареи или отмены лечения в связи с диареей.
Острый бактериальный средний отит и диарея у педиатрических пациентов
Было проведено одно клиническое испытание в США/Канаде, в котором сравнивали дозы комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 12 ч) в течение 10 дней и 40/10 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 8 ч) в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. В этом испытании применяли только суспензию. Всего было включено 575 педиатрических пациентов (в возрасте от 2 мес до 12 лет) с равномерным распределением между 2 группами лечения, и сопоставимое количество пациентов подлежало оценке (84%) в каждой группе лечения. Для отбора были выбраны специфические критерии среднего отита, и в конце терапии и последующего наблюдения была обнаружена значительная корреляция между этими критериями и оценкой клинического ответа врачом. Показатели клинической эффективности при визите к врачу в конце лечения (определяемого как 2–4 дня после завершения терапии) и при последующем посещении (определяемом как 22–28 дней после завершения терапии) были сопоставимы для 2 групп лечения со следующими показателями излечения, полученными для оцениваемых пациентов: в конце терапии 87% (n=265) и 82% (n=260) для доз 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно. При последующем наблюдении 67% (n=249) и 69% (n=243) получали 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно.
Диарея была определена как: (а) 3 или более водянистых стула или 4 или более жидких/водянистых стула за 1 день; или (б) 2 жидких стула в день или 3 жидких/водянистых стула в день в течение 2 дней подряд. Частота диареи была значительно ниже у пациентов при режиме дозирования каждые 12 ч по сравнению с пациентами, получавшими ЛС каждые 8 ч (14 и 34% соответственно). Кроме того, количество пациентов с тяжелой диареей или пациентов, которые были исключены из-за развития диареи, было значительно ниже в группе лечения каждые 12 ч (3 и 8% каждые 12 ч/10 дней и каждые 8 ч/10 дней соответственно). В группе лечения каждые 12 ч 3 пациента (1%) были исключены из-за аллергической реакции, в то время как 1 пациент в группе каждые 8 ч был исключен по этой причине. Число пациентов с кандидозной инфекцией в области подгузников составляло 4 и 6% для групп каждые 12 ч и каждые 8 ч соответственно.
Показания к применению
Для снижения развития лекарственно-резистентных бактерий и сохранения эффективности комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и других антибактериальных ЛС, комбинацию следует использовать только для лечения инфекций, для которых доказано или обоснованно подозревается, что они вызваны чувствительными бактериями. Когда доступна информация о культуре и чувствительности, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиологическая ситуация и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота показана при лечении инфекций, вызванных чувствительными штаммами указанных бактерий, при состояниях, перечисленных ниже (по данным rxlist.com, 2020).
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные штаммами Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis, продуцирующими бета-лактамазу.
Острый бактериальный средний отит, вызванный штаммами H. influenzae и M. catarrhalis, продуцирующими бета-лактамазу.
Синусит, вызванный штаммами H. influenzae и M. catarrhalis, продуцирующими бета-лактамазу.
Инфекции кожи и ее придатков, вызванные штаммами Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Klebsiella species, продуцирующими бета-лактамазу.
Инфекции мочеполового тракта, вызванные штаммами E. coli, Klebsiella species и Enterobacter species, продуцирующими бета-лактамазу.
Ограничения использования
Когда результаты теста на чувствительность показывают чувствительность к амоксициллину, что указывает на отсутствие продукции бета-лактамазы, комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота применять не следует.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- H66.0 Острый гнойный средний отит
- J01 Острый синусит
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- J32 Хронический синусит
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- L30.3 Инфекционный дерматит
- N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N41.0 Острый простатит
- N41.1 Хронический простатит
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Противопоказания
Серьезные реакции гиперчувствительности. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилаксия или синдромом Стивенса-Джонсона) на амоксициллин, клавуланат или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС (например, пенициллины и цефалоспорины).
Холестатическая желтуха/печеночная дисфункция. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с холестатической желтухой/печеночной дисфункцией в анамнезе, связанной с комбинацией.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Категория действия на плод по FDA — B.
Тератогенные эффекты. Исследования репродукции, проведенные на беременных крысах и мышах, получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота (состав амоксициллин:клавуланат в соотношении 2:1) в пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут, не выявили каких-либо доказательств вреда для плода вследствие приема комбинации. Дозы амоксициллина для крыс и мышей (исходя из площади поверхности тела) примерно в 4 и 2 раза превышали МРДЧ для взрослого при приеме внутрь (875 мг каждые 12 ч). Для клавуланата эти кратные дозы примерно в 9 и 4 раза превышали МРДЧ для взрослого при приеме внутрь (125 мг каждые 8 ч). Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Поскольку исследования репродукции у животных не всегда позволяют прогнозировать эффект у человека, эту комбинацию следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.
Роды и родоразрешение
Пероральный ампициллин класса антибиотиков слабо абсорбируется во время родов. Неизвестно, оказывает ли применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у женщин во время родов немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод, увеличение продолжительности родов или увеличение вероятности в необходимости акушерского вмешательства.
Грудное вскармливание
Показано, что амоксициллин экскретируется в грудное молоко женщины. Применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота кормящими матерями может привести к сенсибилизации младенцев. Следует проявлять осторожность при применении комбинации кормящей женщиной.
Побочные действия
Следующие побочные эффекты более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности».
Анафилактические реакции (см. «Меры предосторожности»);
Печеночная дисфункция (см. «Меры предосторожности»);
Clostridium-difficile-ассоциированная диарея (см. «Меры предосторожности»).
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Наиболее частыми побочными реакциями были диарея/жидкий стул (9%), тошнота (3%), кожная сыпь и крапивница (3%), рвота (1%) и вагинит (1%). Менее 3% пациентов прекратили терапию из-за лекарственноассоциированных побочных реакций. Общая частота побочных реакций, в частности диареи, увеличивалась при приеме более высокой рекомендованной дозы. Другие менее часто встречавшиеся побочные реакции (<1%) включают дискомфорт в животе, метеоризм и головную боль.
У педиатрических пациентов (в возрасте от 2 мес до 12 лет) было проведено 1 клиническое испытание в США/Канаде, в котором сравнивали комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота в дозе 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 12 ч) в течение 10 дней и в дозе 40/10 мг/кг/сут (разделенные каждые 8 ч) в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. Всего было включено 575 пациентов, и в этом исследовании использовалась только суспензия. В целом наблюдаемые побочные реакции были сопоставимы с отмеченными выше; тем не менее были различия в частоте диареи, кожной сыпи/крапивницы и высыпаний в области подгузников (см. Клинические исследования).
Постмаркетинговый опыт
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, во время постмаркетингового использования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота были выявлены следующие. Поскольку сообщения об этих случаях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту. Эти случаи были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или возможной причинной связи с приемом комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
ЖКТ
Диспепсия, гастрит, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, кожно-слизистый кандидоз, энтероколит и геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после лечения антибиотиками (см. «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности
Зуд, ангионевротический отек, реакции, похожие на сывороточную болезнь (крапивница или кожная сыпь, сопровождающиеся артритом, артралгией, миалгией и часто лихорадкой), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит, а также случаи эксфолиативного дерматита (включая токсический эпидермальный некролиз) (см. «Меры предосторожности»).
Печень
При приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота сообщалось о печеночной дисфункции, включая гепатит и холестатическую желтуху, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ), билирубина сыворотки и/или ЩФ. Чаще сообщалось об этих побочных реакциях у пожилых людей, у мужчин или у пациентов, находящихся на длительном лечении. Гистологические данные биопсии печени соответствовали преимущественно холестатическим, гепатоцеллюлярным или смешанным холестатическим гепатоцеллюлярным изменениям. Признаки/симптомы нарушения функции печени могут проявиться в течение или через несколько недель после прекращения терапии. Нарушение функции печени, которое может быть тяжелым, обычно обратимо. Сообщалось о случаях смерти (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Почечные
Сообщалось об интерстициальном нефрите, гематурии и кристаллурии (см. «Передозировка»).
Кровь и лимфатическая система
Сообщалось об анемии, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию, лейкопению и агранулоцитоз. Эти реакции обычно обратимы после прекращения терапии и, как полагают, являются проявлениями гиперчувствительности. Тромбоцитоз отмечался менее чем у 1% пациентов, применявших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Сообщалось об увеличении ПВ у пациентов, получавших одновременно комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота и антикоагулянтную терапию (см. «Взаимодействие»).
ЦНС
Сообщалось о возбуждении, тревоге, изменениях поведения, спутанности сознания, судорогах, головокружении, инсомнии и обратимой гиперактивности.
Разное
Сообщалось об изменении цвета зубов (коричневый, желтый или серый). Большинство сообщений было о педиатрических пациентах. В большинстве случаев цветность уменьшалась или устранялась с помощью зубной щетки или чистки зубов.
Взаимодействие
Пробенецид
Пробенецид снижает секрецию амоксициллина почечными канальцами, но не задерживает выведение клавулановой кислоты через почки. Одновременное применение с комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота может привести к повышению концентрации и длительному нахождению амоксициллина в крови. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется.
Пероральные антикоагулянты
Сообщалось об аномальном удлинении ПВ (повышенное МНО) у пациентов, получавших амоксициллин и пероральные антикоагулянты. При одновременном назначении антикоагулянтов с комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.
Аллопуринол
Одновременный прием аллопуринола и амоксициллина увеличивает частоту появления сыпи у пациентов, получающих оба ЛС, по сравнению с пациентами, получающими только амоксициллин. Неизвестно, вызвано ли это усиление высыпаний при приеме амоксициллина аллопуринолом или гиперурикемией, присутствующей у этих пациентов.
Пероральные контрацептивы
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота может влиять на кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих эстроген/прогестерон.
Влияние на лабораторные тесты
Высокие концентрации амоксициллина в моче могут привести к ложноположительным результатам при тестировании на наличие глюкозы в моче с использованием теста CLINITEST®, раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Поскольку этот эффект может также возникать при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.
При применении амоксициллина беременными женщинами было отмечено временное снижение концентрации общего конъюгированного эстриола, эстриол-глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола в плазме.
Передозировка
В случае передозировки необходимо прекратить прием ЛС, провести симптоматическое лечение и при необходимости принять поддерживающие меры. Проспективное исследование 51 педиатрического пациента в токсикологическом центре показало, что передозировка амоксициллина менее 250 мг/кг не связана со значительными клиническими симптомами4.
Сообщалось о случаях интерстициального нефрита, приводящего к олигурической почечной недостаточности, у пациентов после передозировки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
Кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности, также наблюдалась после передозировки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у взрослых и детей. В случае передозировки следует поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез, чтобы снизить риск кристаллурии. По-видимому, почечная недостаточность обратима после прекращения приема ЛС. Высокий уровень в крови может чаще возникать у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения почечного клиренса комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа.
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым — по 500 мг каждые 12 ч или по 250 мг каждые 8 ч. При более тяжелых инфекциях и инфекциях дыхательных путей — 875 мг каждые 12 ч или 500 мг каждые 8 ч. Доза для детей зависит от возраста, массы тела и тяжести инфекции.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции почек обычно не требуется снижение дозы, если нарушение не является серьезным. Пациенты с почечной недостаточностью с СКФ <30 мл/мин не должны получать дозу 875 мг. Пациенты с СКФ от 10 до 30 мл/мин должны получать 500 или 250 мг каждые 12 ч в зависимости от тяжести инфекции. Пациенты с СКФ менее 10 мл/мин должны получать 500 или 250 мг каждые 24 ч в зависимости от тяжести инфекции.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать 500 или 250 мг каждые 24 ч в зависимости от тяжести инфекции. Они должны получать дополнительную дозу как во время, так и в конце диализа.
Меры предосторожности
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических) у пациентов, получающих бета-лактамные антибактериальные ЛС, включая комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Эти реакции чаще возникают у людей с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе и/или чувствительностью к множественным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота следует внимательно изучить информацию о предыдущих реакциях гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. При возникновении аллергической реакции прием комбинации амоксициллин + клавулановая кислота следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Печеночная дисфункция
Дисфункция печени, включая гепатит и холестатическую желтуху, была ассоциирована с применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Печеночная токсичность обычно обратима; однако сообщалось о смертельных случаях. У пациентов с печеночной недостаточностью следует регулярно контролировать функцию печени.
Диарея, связанная с Clostridium difficile
О развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, сообщалось при использовании практически всех антибактериальных средств, включая комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и чрезмерному росту C. difficile.
Штаммы C. difficile продуцируют токсины А и В, которые вызывают развитие диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышению риска заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и потребовать колэктомии. Возможность C. difficile-ассоциированной диареи должна быть рассмотрена у всех больных, которые обращаются с жалобами на диарею после применения антибактериальных средств. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. развитие C. difficile-ассоциированной диареи возможно в течение двух месяцев после применения антибактериальных ЛС.
В случае, если C. difficile-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, может потребоваться отмена применения антибактериальных средств, не направленных против C. difficile. Необходим соответствующий контроль жидкости и электролитов, введение белковых добавок, антибактериальное лечение C. difficile-ассоциированной диареи и хирургическое обследование, если имеются клинические показания.
Кожная сыпь у пациентов с мононуклеозом
У большого процента пациентов с мононуклеозом, получающих амоксициллин, появляется эритематозная кожная сыпь. Таким образом, комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота не следует назначать пациентам с мононуклеозом.
Возможность чрезмерного роста микробов
Во время терапии следует учитывать возможность развития грибковых или бактериальных суперинфекций. При возникновении суперинфекции прием комбинации амоксициллин + клавулановая кислота следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Развитие резистентных бактерий
Маловероятно, что назначение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции принесет пользу пациенту и не увеличит риск развития лекарственноустойчивых бактерий.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь была установлена у педиатрических пациентов. Применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у педиатрических пациентов подтверждается данными исследований комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, у взрослых с дополнительными данными исследования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь у педиатрических пациентов в возрасте от 2 мес до 12 лет с острым средним отитом (см. Клинические исследования).
Из-за не полностью развитой функции почек у новорожденных и младенцев выведение амоксициллина может быть замедлено; выведение клавуланата в этой возрастной группе не изменилось. Дозу комбинации амоксициллин + клавулановая кислота следует изменить у педиатрических пациентов в возрасте <12 нед (<3 мес).
Применение в гериатрии
Из 3119 пациентов при анализе результатов клинических исследований комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 32% были в возрасте ≥65 лет, 14% — в возрасте ≥75 лет. Каких-либо общих различий в безопасности или эффективности между этими субъектами и более молодыми людьми не наблюдалось, и другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.
Известно, что это ЛС в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек.
Нарушение функции почек
Амоксициллин преимущественно выводится почками, и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин) обычно требуется корректировка дозы.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Панклав 2X (Panklav 2X) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Панклав 2X
💊 Состав препарата Панклав 2X
✅ Применение препарата Панклав 2X
📅 Условия хранения Панклав 2X
⏳ Срок годности Панклав 2X
Описание лекарственного препарата
Панклав 2X
(Panklav 2X)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2020
года, дата обновления: 2021.04.15
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ШТАДА
(Россия)
Код ATX:
J01CR02
(Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы)
Лекарственная форма
| Панклав 2X |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 14 шт. рег. №: ЛП-001474 |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны; на поперечном разрезе ядро от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, бутилгидроксианизол.
Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза, титана диоксид, пропиленгликоль, тальк.
14 шт. — банки темного стекла с контролем первого вскрытия (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению β-лактамазами, поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота — ингибитор β-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр β-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных β-лактамаз, которые чаще всего обусловливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных β-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Панклав 2Х защищает амоксициллин от разрушения ферментами — β-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
- грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Streptococcus spp. (другие β-гемолитические стрептококки)1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулаза-негативные стафилококки (чувствительные к метициллину);
- грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae;
- грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.;
- грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.;
- прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
- грамотрицательные аэробы: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.;
- грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококки группы Viridans.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
- грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica;
- прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.
1 Для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 Штаммы этих видов бактерий не продуцируют β-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Амоксициллин и клавулановая кислота быстро и полностью всасываются из ЖКТ после перорального приема. Абсорбция амоксициллина и клавулановой кислоты оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.
Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в отдельных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали:
- 2 таблетки амоксициллин+клавулановая кислота, 875 мг/125 мг (1000 мг).
Основные фармакокинетические параметры:
Распределение
Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови.
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции амоксициллина и/или клавулановой кислоты в каком-либо органе. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигадро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится, в основном, почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выводятся почками в неизмененном виде в первые 6 ч после приема препарата.
Одновременное введение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты.
Показания препарата
Панклав 2X
Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
- инфекции ЛОР-органов, например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes;
- инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*;
- инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит; инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*;
- инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*;
- инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии;
- одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом;
- другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии.
* Отдельные представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют β-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину.
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Панклав 2X, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ.
Панклав 2X также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими β-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| J01 | Острый синусит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| K04 | Болезни пульпы и периапикальных тканей (в т.ч. периодонтит) |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| M00 | Пиогенный артрит |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| O08.0 | Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью |
| O85 | Послеродовой сепсис |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.
Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания, препарат следует принимать в начале приема пищи.
Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале парентеральное введение комбинации амоксициллин+клавулановая кислота в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для в/в введения с последующим переходом на амоксициллин+клавулановая кислота в лекарственных формах для перорального применения).
Взрослые и дети 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более
Назначают по 1 таб. 875 мг/125 мг 2 раза/сут.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только у пациентов с КК более 30 мл/мин, при этом коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.
Побочное действие
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), неизвестная частота — не может быть оценена, исходя из имеющихся данных. Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения; очень редко — обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, эозинофилия, тромбоцитоз, анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.
Со стороны ЖКТ: у взрослых очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота; у детей часто— диарея, тошнота, рвота; у всей популяции тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата (если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале приема пищи); нечасто — нарушение пищеварения; очень редко — антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — умеренное повышение активности АСТ и/или АЛТ (данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна); очень редко — гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию другими антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами), увеличение концентрации билирубина и ЩФ. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей.
Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — многоформная эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез; неизвестная частота — лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Противопоказания к применению
- нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
- детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг;
- повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушением функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение комбинации амоксициллин+клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов.
В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушением функции печени.
Противопоказано применение препарата при предшествующих эпизодах желтухи или нарушении функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата у пациентов с нарушением функции почек при КК менее 30 мл/мин.
Применение у детей
Противопоказано детям в возрасте до 12 лет и детям с массой тела менее 40 кг.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция дозы препарата.
Особые указания
Перед началом лечения комбинацией амоксициллин+клавулановая кислота необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.
Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.
При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение амоксициллином с клавулановой кислотой необходимо прекратить.
В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз применять комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой не следует, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания. Длительное лечение комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после приема антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован.
В целом, комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении MHO). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой. Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Прием комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может являться причиной ложноположительных результатов при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с клеточной мембраной эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Злоупотребление и лекарственная зависимость
Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациента о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.
Передозировка
Симптомы
Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности.
Лечение
При появлении симптомов со стороны ЖКТ — симптоматическая терапия, особое внимание следует уделять нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение комбинации амоксициллин+клавулановая кислота и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому одновременное применение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата. Как и другие антибактериальные препараты, комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. В литературе описываются редкие случаи увеличения MHO у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой с антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно контролироваться; при назначении или отмене комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
У пациентов, получающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения концентрации, наблюдавшиеся до введения препарата, не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Условия хранения препарата Панклав 2X
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Панклав 2X
Срок годности — 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ШТАДА
(Россия)
|
|
Московский офис STADA |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Амклав®
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Амоксиклав®
(SANDOZ, Словения)
Амоксиклав® Квиктаб
(SANDOZ, Словения)
Амоксициллин+Клавула…
(ЛЕККО, Россия)
Амоксициллин+Клавула…
(AUROBINDO PHARMA, Индия)
Амоксициллин+Клавула…
(ВИАЛ, Россия)
Амоксициллин+Клавула…
(ЛЕККО, Россия)
Арлет®
(СИНТЕЗ, Россия)
Аугментин®
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Аугментин® ЕС
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Все аналоги
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП 001474
Международное непатентованное название
амоксициллин + клавулановая кислота
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро:
действующие вещества: амоксициллин (в форме амоксициллина тригидрата) — 875,00 мг, клавулановая кислота (в форме смеси калия клавуланата и целлюлозы микрокристаллической (1:1)) — 125,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 510,35 мг, карбокси-метилкрахмал натрия (тип А) 32,80 мг, магния стеарат 32,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 24,00 мг, бутилгидрокианизол 0,85 мг.
Оболочка: гипромеллоза 34,84 мг, титана диоксид E171 — 17,42 мг, пропиленгликоль 8,17 мг, тальк 3,57 мг.
Описание
Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с риской с одной стороны. На изломе — желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
антибиотик — пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика
Панклав 2Х представляет собой комбинацию амоксициллина — полусинтетического пенициллина с широким спектром антибактериальной активности — и клавулановой кислоты — необратимого ингибитора β-лактамаз.
Амоксициллин — полусинтетический аминопенициллин, бактерицидное средство широкого спектра действия, относится к группе бета-лактамных антибиотиков. Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис бактерий.
Клавулановая кислота ― ингибитор β-лактамаз — ферментов, продуцируемых некоторыми бактериями и разрушающих пенициллины и другие β-лактамные антибиотики. Добавление клавулановой кислоты к амоксициллину, предотвращая инактивацию антибиотика, расширяет спектр его действия за счет микроорганизмов, резистентность которых к амоксициллину обусловлена продукцией β-лактамаз. Клавулановая кислота образует стабильный неактивный комплекс с β-лактамазами и защищает амоксициллин от потери антибактериальной активности, вызванной продукцией β-лактамаз как основными возбудителями и ко-патогенами, так и условнопатогенными микроорганизмами. Кроме того, клавулановая кислота обладает слабой собственной антибактериальной активностью.
Панклав 2Х обладает широким спектром действия, активен в отношении чувствительных к амоксициллину микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы: грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллинрезистентных штаммов), Staphylococcus saprophyticus, Listeria monocytogenes, Enteroccocus spp.;
грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersenia enterocolitica, Helicobacter pylori, Eikenella corrodens;
грамположительные анаэробы: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelii, Fusobacterium spp., Prevotella spp.;
грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp.
Фармакокинетика
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Оба компонента хорошо всасываются после приема внутрь; прием пищи на степень всасывания не влияет. Биодоступность составляет 90% для амоксициллина и 70% для клавулановой кислоты. Пик плазменных концентраций достигается приблизительно через 2 — 2,5 ч после приема. Максимальная концентрация амоксициллина в крови (Сmax) составляет около 12 мкг/мл, клавулановой кислоты — 3,3 мкг/мл. Период полувыведения (Т½) амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1 — 1,5 часа.
Связь с белками плазмы: амоксициллин — около 18%, клавулановая кислота — 25%. Кажущийся объем распределения амоксициллина составляет 0,3 — 0,4 л/кг, клавулановой кислоты — 0,2 л/кг.
Оба компонента обнаруживаются во многих органах и тканях организма, биологических жидкостях и патологическом отделяемом: амоксициллин — в легочной ткани, бронхиальном секрете и слюне; в коже, подкожных, мышечной и жировой тканях, в небных миндалинах; в костной ткани и синовиальной жидкости; слизистой оболочке кишечника, печени, желчном пузыре, желчи, женских половых органах, тканях плода; плевральной и перитонеальной жидкости, содержимом кожных волдырей, мокроте, бронхиальном секрете (в меньшей степени в гнойном отделяемом), в экссудате при воспалении среднего уха и придаточных пазух носа; клавулановая кислота — в небных миндалинах, органах брюшной полости, костной, мышечной и жировой тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гнойном отделяемом. Ни активные компоненты Панклава 2Х, ни их метаболиты не кумулируют в каких-либо органах и тканях.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через неизмененный гематоэнцефалический барьер.
Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Амоксициллин частично (10 — 25% от всосавшейся дозы) метаболизируется до неактивной пеницилловой кислоты; клавулановая кислота метаболизируется интенсивно, ее метаболиты выводятся из организма через почки, кишечник и легкие.
Амоксициллин выводится преимущественно почками путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Общий клиренс комбинации амоксициллин/клавулановая кислота составляет 25 л/ч. В течение первых 6 часов после однократного приема препарата из организма в неизмененном виде выводится 60% и 40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты соответственно.
Оба компонента удаляются при гемодиализе, в меньшей степени — при перитонеальном диализе.
Пожилые пациенты: ввиду возможного возрастного снижения выделительной функции почек рекомендуется применение с осторожностью.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 7,5 часов для амоксициллина и до 4,5 часов для клавулановой кислоты.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к амоксициллину/клавулановой кислоте микроорганизмами:
- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (в том числе острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, перитонзиллярный абсцесс, тонзиллит, фарингит);
- инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, обострение хронического бронхита, пневмония);
- инфекции мочевыводящих путей;
- инфекции органов малого таза;
- инфекции кожи и мягких тканей (в том числе после укусов животных и человека);
- инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит);
- инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит);
- инфекции в стоматологии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным и/или вспомогательным компонентам препарата Панклав 2Х, повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам и пр.), наличие в анамнезе холестатической желтухи и/или нарушений функции печени, вызванных приемом антибиотика пенициллинового ряда или комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота; нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); инфекционный мононуклеоз, грудное вскармливание (период лактации), детский возраст до 12 лет и/или вес тела менее 40 кг (для таблеток 875 мг/125 мг).
С осторожностью
Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин), псевдомембранозный колит в анамнезе, пожилой возраст (старше 65 лет, (см. раздел Фармакокинетика)), гиперкалиемия (см. раздел Особые указания), беременность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
При беременности может применяться, когда польза от его применения для матери значительно превышает риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание приостанавливают.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая водой; в начале приема пищи (с целью снижения риска развития побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта), 2 раза в сутки, строго соблюдая интервал между приемами в 12 ч.
Взрослые и дети старше 12 лет.
Взрослым и детям старше 12 лет (массой тела 40 кг и более) — принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки, через каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых — 6 г, для детей — 45 мг/кг/сутки.
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых (в виде клавуланата калия) — 600 мг, для детей —10 мг/кг/сутки.
Курс лечения 5 — 14 дней; устанавливается индивидуально, с учетом особенностей возбудителя, локализации и тяжести инфекции.
Дозирование при почечной недостаточности
Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом коррекции дозы не требуется.
Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, коррекции дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, может потребоваться коррекция дозы препарата.
Важно! Если прием препарата пропущен, следует как можно скорее принять таблетку, не дожидаясь времени следующего приема. Далее соблюдать равные промежутки времени между приемами — по 12 ч. Никогда не принимайте двойную дозу, чтобы возместить пропущенный прием лекарства!
Побочное действие
Очень часто — более 10%; часто — более 1 и менее 10%; нечасто — более 0.1 и менее 1%; редко — более 0.01 и менее 0.1%; очень редко — менее 0.01%.
Со стороны центральной нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — возбуждение, тревожность, обратимая гиперактивность, бессонница, изменение поведения, судороги.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея; нечасто — диспепсия, умеренное бессимптомное повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и/или повышение концентрации билирубина; редко — псевдомембранозный колит, изменение цвета зубов (обратимое, удаляется гигиеническими средствами); очень редко — «черный волосатый язык», гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, у мужчин, при длительной терапии), стоматит, глоссит.
Со стороны органов кроветворения: редко — нейтропения, тромбоцитопения / тромбоцитоз, гемолитическая анемия; очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, эозинофилия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Аллергические реакции: нечасто — крапивница, сыпь, кожный зуд; редко — мультиформная эритема; частота не известна — ангионевротический отек, анафилаксия, аллергический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром, сходный с сывороточной болезнью.
Прочие: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек; очень редко — развитие суперинфекции.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, нарушение водно-электролитного баланса; возможны возбуждение, бессонница; известны единичные случаи развития судорог и кристаллурии у пациентов с исходно нарушенной функцией почек. Сообщений о летальном исходе или развитии жизнеугрожающих нежелательных явлений при передозировке препарата нет.
Лечение: симптоматическое; промывание желудка и прием абсорбента эффективны, если препарат был принят менее 4 часов назад. Гемодиализ эффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды — замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) — антагонистическое.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов, необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и др. препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Особые указания
При длительном курсе лечения необходимо обеспечить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между приемами препарата.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат следует принимать в начале приема пищи.
С целью предупреждения развития кристаллурии препарат следует запивать относительно большим количеством воды (0,5 — 1 стакан).
Неизмененный амоксициллин выводится с мочой. Высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой.
Возможно развитие бактериальной или грибковой суперинфекции (Pseudomonas spp., Candida albicans) за счет роста нечувствительной к препарату микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
Во время терапии препаратом в результате воздействия токсина C. Difficile возможно развитие псевдомембранозного колита. В случае развития тяжелой диареи, как и в случае если диарея длится 2-3 дня, необходимо как можно скорее обратиться к врачу.
При развитии легкой диареи на фоне Панклава 2Х следует избегать противодиарейных препаратов, тормозящих перистальтику кишечника; можно использовать каолин или аттапульгитсодержащие противодиарейные средства.
Поскольку Панклав 2Х содержит калий, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении его пациентам с исходной гиперкалиемией.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Панклава 2Х пациентам с печеночной недостаточностью и обеспечить регулярный лабораторный контроль функции печени.
При появлении желтушного окрашивания кожи, белков глаз, потемнения цвета мочи и/или осветления кала необходимо срочно обратиться к врачу.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
Не рекомендуется применять Панклав 2Х при инфекционном мононуклеозе и при подозрении на него, поскольку препарат может вызвать эритематозную кожную сыпь, что усугубляет симптомы заболевания / затрудняет диагностику.
У новорожденных детей, рожденных матерями, получавшими профилактическую терапию амоксициллином/клавулановой кислотой по поводу преждевременного разрыва плодных оболочек (плодного пузыря) при недоношенной беременности, отмечается повышенный риск развития некротизирующего энтероколита.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, поскольку возможно развитие головокружения.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг.
По 14 таблеток в банку из коричневого стекла (тип III), укупоренную пластиковой крышкой с силикагелем и контролем первого вскрытия. 1 банка с инструкцией по применению в пачке картонной.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30оС в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Хемофарм А.Д., Сербия
26300 г. Вршац, Београдский путь бб, Сербия
Тел.: 13/803100, факс: 13/803424
Претензии потребителей направлять по адресу:
Россия, 603950, г. Нижний Новгород ГСП-458, ул. Салганская, 7
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Показания
Всасывание
Амоксициллин и клавулановая кислота быстро и полностью всасываются из ЖКТ после перорального приема. Абсорбция амоксициллина и клавулановой кислоты оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.
Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в отдельных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали:
- 2 таблетки амоксициллин+клавулановая кислота, 875 мг/125 мг (1000 мг).
Основные фармакокинетические параметры:
| Препараты | Доза (мг) | Сmax (мг/мл) | Tmax (ч) | AUC (мг×ч/мл) | Т1/2 (ч) |
| Амоксициллин | |||||
| амоксициллин+клавулановая кислота, 875 мг/125 мг | 1750 | 11.64±2.78 | 1.50 (1.0-2.5) | 53.52±2.31 | 1.19±0.21 |
| Клавулановая кислота | |||||
| амоксициллин+клавулановая кислота, 875 мг/125 мг | 250 | 2.18±0.99 | 11.25 (1.0-2.0) | 10.16±3.04 | 0.96±0.12 |
Распределение
Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови.
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции амоксициллина и/или клавулановой кислоты в каком-либо органе. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигадро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится, в основном, почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выводятся почками в неизмененном виде в первые 6 ч после приема препарата.
Одновременное введение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению β-лактамазами, поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота — ингибитор β-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр β-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных β-лактамаз, которые чаще всего обусловливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных β-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Панклав 2Х защищает амоксициллин от разрушения ферментами — β-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
- грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Streptococcus spp. (другие β-гемолитические стрептококки)1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулаза-негативные стафилококки (чувствительные к метициллину);
- грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae;
- грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.;
- грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.;
- прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
- грамотрицательные аэробы: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.;
- грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококки группы Viridans.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
- грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica;
- прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.
1 Для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 Штаммы этих видов бактерий не продуцируют β-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение комбинации амоксициллин+клавулановая кислота и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому одновременное применение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата. Как и другие антибактериальные препараты, комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. В литературе описываются редкие случаи увеличения MHO у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой с антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно контролироваться; при назначении или отмене комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
У пациентов, получающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения концентрации, наблюдавшиеся до введения препарата, не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.
Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания, препарат следует принимать в начале приема пищи.
Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале парентеральное введение комбинации амоксициллин+клавулановая кислота в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для в/в введения с последующим переходом на амоксициллин+клавулановая кислота в лекарственных формах для перорального применения).
Взрослые и дети 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более
Назначают по 1 таб. 875 мг/125 мг 2 раза/сут.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только у пациентов с КК более 30 мл/мин, при этом коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.
Передозировка
Симптомы
Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности.
Лечение
При появлении симптомов со стороны ЖКТ — симптоматическая терапия, особое внимание следует уделять нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Противопоказания к применению
- нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
- детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг;
- повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушением функции печени.
Применение у детей
Противопоказано детям в возрасте до 12 лет и детям с массой тела менее 40 кг.
Ограничения для детей
Применяется с осторожностью
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция дозы препарата.
Ограничения для пожилых пациентов
Возможно применение
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушением функции печени.
Противопоказано применение препарата при предшествующих эпизодах желтухи или нарушении функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.
Ограничения при нарушениях функции печени
Применяется с осторожностью
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение комбинации амоксициллин+клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов.
В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Ограничения при кормлении грудью
Возможно применение
Ограничения при беременности
Применяется с осторожностью
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата у пациентов с нарушением функции почек при КК менее 30 мл/мин.
Ограничения при нарушениях функции почек
Применяется с осторожностью
Условия хранения
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Особые указания
Перед началом лечения комбинацией амоксициллин+клавулановая кислота необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.
Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.
При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение амоксициллином с клавулановой кислотой необходимо прекратить.
В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз применять комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой не следует, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания. Длительное лечение комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после приема антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован.
В целом, комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении MHO). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой. Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Прием комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может являться причиной ложноположительных результатов при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с клеточной мембраной эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Злоупотребление и лекарственная зависимость
Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациента о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.
Побочное действие
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), неизвестная частота — не может быть оценена, исходя из имеющихся данных. Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения; очень редко — обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, эозинофилия, тромбоцитоз, анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.
Со стороны ЖКТ: у взрослых очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота; у детей часто— диарея, тошнота, рвота; у всей популяции тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата (если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале приема пищи); нечасто — нарушение пищеварения; очень редко — антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — умеренное повышение активности АСТ и/или АЛТ (данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна); очень редко — гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию другими антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами), увеличение концентрации билирубина и ЩФ. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей.
Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — многоформная эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез; неизвестная частота — лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны; на поперечном разрезе ядро от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
1 таб.циллина тригидрата) 875 мг
клавулановая кислота (в форме смеси калия клавуланата и целлюлозы микрокристаллической (1:1)) 125 мг
Вспомогательные вещества: целлюлметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, бутилгидроксианизол.
Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза, титана ди
14 шт. — банки темного стекла с контролем первого вскрытия (1) — пачки картонные.