Пентоксифиллин СР Санофи (Pentoxifylline SR Sanofi) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Пентоксифиллин СР Санофи
💊 Состав препарата Пентоксифиллин СР Санофи
✅ Применение препарата Пентоксифиллин СР Санофи
📅 Условия хранения Пентоксифиллин СР Санофи
⏳ Срок годности Пентоксифиллин СР Санофи
Описание лекарственного препарата
Пентоксифиллин СР Санофи
(Pentoxifylline SR Sanofi)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2017 года.
Дата обновления: 2019.12.06
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
САНОФИ
Код ATX:
C04AD03
(Пентоксифиллин)
Лекарственные формы
| Пентоксифиллин СР Санофи |
Таб. с пролонгир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 20, 50 или 100 шт. рег. №: П N011768/01 |
|
|
Таб. с пролонгир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 20, 50 или 100 шт. рег. №: П N011768/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Пентоксифиллин СР Санофи
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: состав ядра: гипромеллоза 2200 — 120 мг, повидон 40 — 16.5 мг, тальк — 10.5 мг, магния стеарат — 3 мг; состав оболочки: сепифилм 752 белый (гипромеллоза — 35-45%, целлюлоза микрокристаллическая — 27-37%, макрогола стеарат — 6-10%, титана диоксид — 18-22%) — 15 мг, эмульсия диметикона — 75 мкг, макрогол 6000 — 175 мкг.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: состав ядра: гипромеллоза 15000 — 120 мг, повидон 40 — 25 мг, тальк — 20 мг, магния стеарат — 5 мг; состав оболочки: сепифилм 752 белый (гипромеллоза — 35-45%, целлюлоза микрокристаллическая — 27-37%, макрогола стеарат — 6-10%, титана диоксид — 18-22%) — 19.7 мг, эмульсия диметикона — 75 мкг, макрогол 6000 — 175 мкг.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Вазодилатирующий препарат. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Механизм действия связан с угнетением ФДЭ и повышением содержания циклической АМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению ОПСС, возрастанию ударного и минутного объема крови без значительного изменения ЧСС.
Пентоксифиллин снижает вязкость крови, повышает эластичность мембраны эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов), уменьшает агрегацию эритроцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, снижает содержание фибриногена в крови, уменьшает адгезивность лейкоцитов к эндотелию сосудов, уменьшает стимуляцию лейкоцитов и, как результат, разрушение эндотелия.
Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения. При окклюзионных заболеваниях периферических артерий (перемежающейся хромоте) приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь пентоксифиллин практически полностью всасывается из ЖКТ.
Распределение и метаболизм
Пентоксифиллин подвергается эффекту «первого прохождения» через печень с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: 1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин (метаболит I) и 1-3-карбоксипропил-3,7- диметилксантин (метаболит V). Концентрация метаболита I и V в плазме крови, соответственно, в 5 и 8 раз выше, чем пентоксифиллина. Метаболит I находится с пентоксифиллином в обратимом биохимическом редокс-равновесии. Поэтому пентоксифиллин и метаболит I рассматриваются вместе как активная единица. Вследствие этого доступность активной субстанции значительно больше.
Проникает в грудное молоко.
Выведение
T1/2 составляет — 1.6 ч. Пентоксифиллин выводится преимущественно почками — 94% в виде метаболитов (преимущественно метаболита V), через кишечник — 4%, за первые 4 ч выводится до 90% дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено.
При нарушении функции печени отмечается удлинение T1/2 и повышение биодоступности.
Показания препарата
Пентоксифиллин СР Санофи
- окклюзионная болезнь периферических артерий атеросклеротического или диабетического генеза (например, перемежающаяся хромота, диабетическая ангиопатия);
- цереброваскулярная болезнь (последствия церебрального атеросклероза, такие как нарушения концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния;
- трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной или венозной микроциркуляции (трофические язвы, посттромбофлебитический синдром, обморожения, гангрена);
- нарушения кровообращения в сосудах глаза (острая и хроническая недостаточность кровообращения в сетчатой или в сосудистой оболочке глаза);
- нарушения функции среднего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся тугоухостью.
Режим дозирования
Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, регулярно, в одно и то же время, желательно во время или после еды, запивая достаточным количеством воды и не разжевывая.
Цереброваскулярная болезнь: по 400 мг 2-3 раза/сут или по 600 мг 1-2 раза/сут.
Окклюзионная болезнь периферических артерий II стадии (перемежающаяся хромота): по 400 мг 3 раза/сут или по 600 мг 2 раза/сут. Суточная доза составляет 1200 мг.
Трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной или венозной микроциркуляции: назначают по 400 мг 2-3 раза/сут или по 600 мг 1-2 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет 1200 мг.
Длительность лечения и режим дозирования препарата устанавливаются лечащим врачом индивидуально, в зависимости от клинической картины заболевания и терапевтического эффекта.
При применении препарата пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени необходима осторожность, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата может потребоваться уменьшение дозы.
При применении препарата у пациентов с нарушением функции почек при КК менее 30 мл/мин необходима осторожность. Может потребоваться уменьшение дозы препарата на 50-70%.
Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано. Безопасность и эффективность препарата у этой возрастной группы не установлена.
Побочное действие
При применении препарата возможно появление указанных ниже побочных эффектов, которые разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA. Определение частоты побочных эффектов в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (<0.01%); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — головная боль, головокружение, судороги, асептический менингит.
Со стороны психики: частота неизвестна — ажитация, нарушения сна, тревожность.
Со стороны сердца: частота неизвестна — тахикардия, аритмия, стенокардия, снижение АД.
Со стороны сосудов: частота неизвестна — «приливы» крови к кожным покровам, кровотечения (в т.ч. кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудочно-кишечные кровотечения, носовые кровотечения).
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — зуд, эритема (покраснение кожи), крапивница, отеки, повышенная ломкость ногтей.
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — анорексия, атония кишечника, дискомфорт в эпигастральной области, вздутие живота (ощущение переполнения желудка), тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, внутрипеченочный холестаз, повышение активности АЛТ и ACT, ЩФ.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна — нарушение зрения, скотома.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм.
Противопоказания к применению
- острый инфаркт миокарда;
- массивные кровотечения (риск усиления кровотечения);
- кровоизлияние в сетчатку глаза (риск усиления кровотечения);
- острый геморрагический инсульт;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим производным метилксантина или другим компонентам, входящим в состав препарата.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с выраженным снижением АД (риск дальнейшего снижения АД) и гемодинамически значимыми нарушениями сердечного ритма; хронической сердечной недостаточностью (ХСН); выраженными нарушениями функции печени (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов); нарушениями функции почек при КК менее 30 мл/мин (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов); язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки; с повышенной наклонностью к кровоточивости, например, в результате применения непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина К) или при нарушениях в системе свертывания крови (риск развития более тяжелых кровотечений); после недавно перенесенного оперативного вмешательства (риск возникновения кровотечений); с пролиферативной диабетической ретинопатией; одновременно с гипогликемическими средствами (инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь) и ципрофлоксацином.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности противопоказано.
Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано, поскольку активное вещество выделяется с грудным молоком. При необходимости приема препарата следует воздержаться от грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
При применении препарата пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени необходима осторожность, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата может потребоваться уменьшение дозы.
Применение при нарушениях функции почек
При применении препарата у пациентов с нарушением функции почек при КК менее 30 мл/мин необходима осторожность. Может потребоваться уменьшение дозы препарата на 50-70%.
Применение у детей
Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано. Безопасность и эффективность препарата у этой возрастной группы не установлена.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).
Особые указания
У пациентов с низким и нестабильным АД дозу препарата следует подбирать индивидуально.
Лечение следует проводить под контролем АД.
У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, прием препарата Пентоксифиллин СР Зентива в высоких дозах может вызвать гипогликемию (требуется коррекция дозы).
При назначении препарата одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.
У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль концентрации гемоглобина и гематокрита.
У пациентов пожилого возраста может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).
С осторожностью и под тщательным врачебным контролем следует применять препарат у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести и у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК ниже 30 мл/мин).
В случае если в период применения препарата у пациентов возникают кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза, препарат немедленно отменяют.
Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.
Использование в педиатрии
Применение препарата Пентоксифиллин СР Санофи у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано. Безопасность и эффективность применения препарата у этой возрастной группы не установлена.
Передозировка
Симптомы: головокружение, тошнота, рвота типа «кофейной гущи», выраженное снижение АД, тахикардия, аритмия, покраснение кожных покровов, потеря сознания, озноб, арефлексия, тонико-клонические судороги.
В случае возникновения описанных выше нарушений пациент должен срочно обратиться к врачу.
Лечение: проведение симптоматической терапии. При появлении первых признаков передозировки (потливость, тошнота, цианоз) немедленно прекращают прием препарата. Если препарат принят недавно, следует обеспечить меры, направленные на предотвращение дальнейшего всасывания препарата путем его выведения (промывание желудка) или замедления всасывания (например, прием активированного угля). Особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и функции дыхания. При судорожных припадках вводят диазепам. Специфический антидот неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
Препарат может усиливать снижение АД при одновременном применении с гипотензивными средствами (например, ингибиторы АПФ) или другими лекарственными средствами, обладающими потенциальным гипотензивным эффектом (например, нитраты).
Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (прямые и непрямые антикоагулянты, тромболитики, антибиотики, такие как цефалоспорины).
При совместном применении пентоксифиллина и непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина К) в постмаркетинговых исследованиях отмечались случаи усиления антикоагулянтного действия (риск развития кровотечений). Поэтому в начале приема пентоксифиллина или изменении его дозы рекомендуется контролировать степень выраженности антикоагулянтного действия у пациентов, принимающих данную комбинацию препаратов (например, проводить регулярный контроль МНО).
Циметидин может повышать концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникновения побочных реакций).
Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться при одновременном применении пентоксифиллина (повышенный риск развития гипогликемии). Необходимо строго контролировать состояние таких пациентов, включая регулярный гликемический контроль.
При совместном применении пентоксифиллин может усиливать действие вальпроевой кислоты.
У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и теофиллина отмечается увеличение концентрации теофиллина в плазме крови. В дальнейшем это может приводить к увеличению частоты возникновения побочных реакций, связанных с теофиллином.
У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и ципрофлоксацина отмечается увеличение концентрации пентоксифиллина плазме крови. В дальнейшем это может приводить к увеличению или усилению побочных реакций, связанных с применением данной комбинации.
При совместном применении пентоксифиллин может усиливать действие вальпроевой кислоты.
Условия хранения препарата Пентоксифиллин СР Санофи
Не требуется специальных условий хранения. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Пентоксифиллин СР Санофи
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
САНОФИ
|
|
Представительство |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Вазонит®
(БАУШ ХЕЛС, Россия)
Пентоксифиллин
(МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко, Россия)
Пентоксифиллин
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, Россия)
Пентоксифиллин
(ФАРМПРОЕКТ, Россия)
Пентоксифиллин
(ОРГАНИКА, Россия)
Пентоксифиллин
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Пентоксифиллин
(ЛЕКХИМ, Украина)
Пентоксифиллин
(SHREYA LIFE SCIENCES, Индия)
Пентоксифиллин
(АТОЛЛ, Россия)
Пентоксифиллин
(БИОСИНТЕЗ, Россия)
Все аналоги
Внешний вид упаковки может отличаться от фотографии
Оплата и способы получения
в Москве
Оплата и способы получения
в Москве
Самовывоз
Сегодня бесплатно из 3 аптек
Завтра или позже бесплатно из 3 аптек
Оплата картой или наличными в аптеке
Доставка
Конкретный срок и стоимость доставки зависят от вашего адреса
Информация о товаре
Форма выпуска:
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Количество в упаковке:
20 шт.
Страна:
Словацкая Республика
Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа
Аналоги Пентоксифиллин СР Санофи
• В наличии в 4391 аптеке
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
• В наличии в 3160 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
• В наличии в 288 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
• В наличии в 14 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
• В наличии в 3040 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
• В наличии в 3948 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
• В наличии в 3328 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
• В наличии в 4478 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
Инструкция на Пентоксифиллин СР Санофи 600 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 20 шт.
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество: пентоксифиллин (в пересчете на 100 % вещество) — 600 мг;
Вспомогательные вещества: кислота стеариновая, крахмал картофельный, метилцеллюлоза водорастворимая, лактоза (сахар молочный), повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский)
Состав оболочки: целлацефат (ацетилфталилцеллюлоза), титана диоксид, масло касторовое, парафин жидкий (масло вазелиновое), азорубин (кислотный красный 2 С), тальк, воск пчелиный
Описание
Фармакологическое действие
Пентоксифиллин является производным ксантина. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы и повышением содержания циклического 3,5 аденозинмонофосфата (3,5-АМФ) в тромбоцитах и аденозинтрифосфата (АТФ) в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, возрастанию систолического и минутного объема крови без значительного изменения частоты сердечных сокращений. Расширяя коронарные артерии, увеличивает доставку кислорода к миокарду (незначительный антиангинальный эффект), сосуды легких — улучшает оксигенацию крови.
При внутривенном введении приводит к усилению коллатерального кровообращения, увеличению объема протекающей крови через единицу сечения.
Снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.
При окклюзионном поражении периферических артерий («перемежающейся» хромоте), приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.
Пентоксифиллин СР Санофи: Показания
нарушения периферического кровообращения, обусловленных атеросклерозом, сахарным диабетом (диабетическая ангиопатия);
хронические нарушения мозгового кровообращения ишемического генеза;
атеросклеротические и дисциркуляторные энцефалопатии; ангиопатии (парестезии, болезнь Рейно);
трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной или венозной микроциркуляции (трофические язвы, посттромбофлебитический синдром, обморожение, гангрена);
облитерирующий эндартериит;
острая, подострая и хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке или в сосудистой оболочке глаза;
нарушение слуха сосудистого генеза.
Способ применения и дозы
Внутрь после еды. Таблетки покрыты специальной оболочкой, растворимой в кишечнике, поэтому их проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды. Принимают по 0,2 г (2 таблетки) 3 раза в день. После достижения терапевтического эффекта (как правило, 1-2 недели) дозу снижают до 0,1 г (1 таблетка) 3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза — 1200 мг. Курс лечения 1-3 месяца.
У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатина менее 10 мл/мин.) дозу уменьшают вдвое.
Длительность лечения и режим дозирования Пентоксифиллином устанавливается лечащим врачом индивидуально, в зависимости от клинической картины заболевания и получаемого терапевтического эффекта.
Пентоксифиллин СР Санофи: Противопоказания
- Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим производным метилксантина или другим ингредиентам готовой лекарственной формы, Порфирия;
- острый инфаркт миокарда;
- массивные кровотечения;
- кровоизлияния в сетчатку глаза;
- кровоизлияние в мозг, острый геморрагический инсульт;
- выраженный коронарный или церебральный атеросклероз;
- выраженные нарушения ритма сердца;
- беременность;
- период кормления грудью;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: препарат назначают больным с атеросклерозом церебральных и/или коронарных сосудов, особенно в случаях артериальной гипотензии и нарушений ритма сердца, сердечной недостаточности, печеночной недостаточности. Следует также соблюдать осторожность при назначении Пентоксифиллина больным с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, больным, недавно перенесшим оперативное вмешательство (риск возникновения кровотечений).
Пентоксифиллин СР Санофи: Побочные действия
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение; тревожность, нарушения сна; судороги.
Со стороны кожных покровов и подкожножировой клетчатки: гиперемия кожи лица, «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение артериального давления.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия; кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек. желудка, кишечника.
Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, ACT, ЛДГ) и щелочной фосфатазы.
Передозировка
Симптомы: тошнота, головокружение, цианоз, тахикардия, выраженное снижение артериального давления, покраснение кожных покровов, повышение температуры тела (озноб), ажитация, арефлексия, тонико-клонические судороги, рвота «кофейной гущей», аритмии потеря сознания.
Лечение: симптоматическое. Особое внимание должно быть направлено на поддержание артериального давления и функции дыхания. Судороги снимают введением диазепама. Срочные мероприятия при возникновении тяжелых анафилактических реакций (шоке):
при появлении первичных признаков (потливость, тошнота, цианоз) немедленно прекращают прием препарата;
помимо других необходимых мероприятий обеспечивают более низкое положение головы и верхней части туловища и обеспечивают свободу для дыхания;
срочные медицинские мероприятия: вводят в/в эпинефрин (адреналин). При необходимости введение эпинефрина можно повторить.
Взаимодействие
Пентоксифиллин способен усиливать действие средств, снижающих артериальное давление (ингибиторы АПФ, нитраты). Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики),антибиотиков (в том числе цефалоспоринов).Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме (риск возникновения побочных эффектов).Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению. Сахароснижающее действие инсулина или пероральных антидиабетических средств может быть усилено при приеме пентоксифиллина (повышенный риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль за такими пациентами. У некоторых пациентов одновременный прием пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению уровня теофиллина. Это может привести к увеличению или усилению побочных действий, связанных с теофиллином.
Особые указания
С осторожностью препарат следует применять у пациентов с: артериальной гипотензией (риск снижения артериального давления), нарушенной функцией почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) (риск аккумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов), тяжелыми нарушениями функции печени (риск аккумуляции и повышенный риск побочных эффектов), повышенной склонностью к кровоточивости, в том числе, в результате использования антикоагулянтов или при нарушениях в системе свертывания крови (риск развития более тяжелых кровотечений). Лечение следует проводить под контролем артериального давления. У больных сахарным диабетом, принимающих, гипогликемические средства, назначение больших доз может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы). При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови. У пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство, необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита. Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным артериальным давлением. У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения). Безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей изучены недостаточно. Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.
В случае возникновения побочных эффектов показано снижение дозы или отмена препарата.
Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 30°С.
Срок годности
Условия отпуска
Производитель
Основные сведения
Торговое название
Пентоксифиллин СР Санофи
Действующее вещество (МНН)
Пентоксифиллин
Дозировка или размер
600 мг
Форма выпуска
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Первичная упаковка
блистер
Производитель
Saneca Pharmaceuticals
Страна
Словацкая Республика
Условия хранения
В обычных условиях
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дозировки и формы выпуска Пентоксифиллин СР Санофи
• В наличии в 85 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
Цены в аптеках на Пентоксифиллин СР Санофи 600 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 20 шт.
История стоимости Пентоксифиллин СР Санофи 600 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 20 шт.
20.03-26.03
525 ₽ (+375 ₽)
Указана средняя стоимость товара в аптеках региона Москва и МО за период и разница по сравнению с предыдущим периодом
Цены Пентоксифиллин СР Санофи и наличие в аптеках в Москве
600 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 20 шт.
| Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
|---|---|---|---|
| Вита Центральная |
Трофимова ул, 35/20, Москва |
08:00-23:00 Пн-Сб, 08:00-22:00 Вс |
503 ₽ |
Считает, что товар отличный
Пентоксифиллин СР Санофи
400 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 20 шт.
Дедушке после инфаркта, чтобы кровь лучше обогащалась кислородом, назначали различные сосудорасширяющие препараты. Самым эффективным из всех оказался Пентоксифиллин. Принимает он лекарство в форме таблеток. С момента как начал их пить, стал чувствовать себя гораздо лучше. Но все это время дедушка находится под строгим наблюдением врача. Дозировку ему назначают каждый раз разную, в зависимости от состояния. Препарат хороший. Никаких побочных реакций и стоит недорого. Отличное соотношение цены и качества.
Считает, что товар отличный
Пентоксифиллин СР Санофи
400 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 20 шт.
С возрастом, к сожалению, здоровее мы не становимся. Вот и у меня с годами начались проблемы с сосудами и микроциркуляцией. На протяжении уже довольно длительного количества времени я принимаю Пентоксифиллин в таблетках. Препарат мне очень помогает. Не вызывает никаких побочных реакций. Иногда только голова побаливает. Но тут еще непонятно из-за чего она болит. Я препаратом довольна. Эффективный, стоит недорого и купить в любой аптеке можно. А что еще старикам нужно.
Купить Пентоксифиллин СР Санофи, 600 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 20 шт. в Москве с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку
Цена Пентоксифиллин СР Санофи, 600 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 20 шт. в Москве от 503 руб. на сайте и в приложении
Подробная инструкция по применению Пентоксифиллин СР Санофи, 600 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 20 шт.
Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.
Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.
Пентоксифиллин СР Санофи — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N011768/01
Торговое наименование препарата
Пентоксифиллин СР Санофи
Международное непатентованное наименование
Пентоксифиллин
Лекарственная форма
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Каждая таблетка содержит:
активное вещество: пентоксифиллин 400 мг или 600 мг;
вспомогательные вещества: ядро: гипромеллоза 2200/15000 — 0,12000/0,12000 г, повидон 40 — 0,01650/0,02500 г, тальк- 0,01050/0,02000 г, магния стеарат — 0,00300/0,00500 г; оболочка: сепифилм 752 белый (гипромеллоза — 35,0%-45,0%, целлюлоза микрокристаллическая — 27,0%-37,0%, макрогола стеарат — 6,0%-10,0%, титана диоксид — 18,0%-22,0%) — 0,01500/0,01970 г, эмульсия диметикона — 0,000075/0,00010 г, макрогол 6000 — 0,000175/0,00020 г.
Описание
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг: белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской для разделения с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Вазодилатирующее средство
Код АТХ
C04AD03
Фармакодинамика:
Пентоксифиллин улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови.
Механизм действия связан с угнетением фермента фосфодиэстеразы и повышением содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в тромбоцитах и аденозинтрифосфата (АТФ) в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), возрастанию ударного и минутного объема крови без значительного изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Пентоксифиллин снижает вязкость крови, повышает эластичность мембраны эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов), уменьшает агрегацию эритроцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, снижает содержание фибриногена в крови, уменьшает адгезивность лейкоцитов к эндотелию сосудов, уменьшает стимуляцию лейкоцитов и, как результат, разрушение эндотелия.
Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения. При окклюзионных заболеваниях периферических артерий («перемежающейся» хромоте) приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.
Фармакокинетика:
После приема внутрь пентоксифиллин практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Препарат подвергается «первому прохождению» через печень с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: 1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин (метаболит I) и 1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин (метаболит V). Концентрация метаболитов I и V в плазме крови, соответственно, в 5 и 8 раз выше, чем пентоксифиллина. Метаболит I находится с пентоксифиллином в обратимом биохимическом редокс-равновесии. Поэтому пентоксифиллин и метаболит I рассматриваются вместе как активная единица. Вследствие этого доступность активной субстанции значительно больше.
Период полувыведения (Т1/2) составляет — 1,6 ч. Пентоксифиллин выводится преимущественно почками — 94% в виде метаболитов (преимущественно метаболита V), кишечником — 4%, за первые 4 ч выводится до 90% дозы. Выделяется с грудным молоком.
Пациенты с нарушениями функции почек
При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено.
Пациенты с нарушениями функции печени
При нарушении функции печени отмечается удлинение Т1/2 и повышение биодоступности.
Показания:
— Окклюзионная болезнь периферических артерий атеросклеротического или диабетического генеза (например, «перемежающаяся» хромота, диабетическая ангиопатия).
— Цереброваскулярная болезнь (последствия церебрального атеросклероза, такие как нарушения концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния.
— Трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной или венозной микроциркуляции (трофические язвы, посттромбофлебитический синдром, обморожения, гангрена).
— Нарушения кровообращения в сосудах глаза (острая и хроническая недостаточность кровообращения в сетчатой или в сосудистой оболочке глаза).
— Нарушения функции среднего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся тугоухостью.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим производным метилксантина или другим компонентам, входящим в состав препарата.
— Острый инфаркт миокарда.
— Массивные кровотечения (риск усиления кровотечения).
— Кровоизлияние в сетчатку глаза (риск усиления кровотечения).
— Острый геморрагический инсульт.
— Беременность.
— Период грудного вскармливания.
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Применять с осторожностью у пациентов с выраженным снижением артериального давления (АД) (риск дальнейшего снижения АД) и гемодинамически значимыми нарушениями сердечного ритма; хронической сердечной недостаточностью (ХСН); выраженными нарушениями функции печени (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов, см. раздел «Способ применения и дозы»); нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов, см. раздел «Способ применения и дозы»); язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки; с повышенной наклонностью к кровоточивости, например, в результате применения непрямых антикоагулянтов [антагонистов витамина К] или при нарушениях в системе свертывания крови (риск развития более тяжелых кровотечений) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); после недавно перенесенного оперативного вмешательства (риск возникновения кровотечений); с пролиферативной диабетической ретинопатией.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата пентоксифиллин с ингибиторами агрегации тромбоцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП [кроме селективных ингибиторов циклооксегеназы-2], ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол), гипогликемическими средствами (инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь), ципрофлоксацином и теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Беременность и лактация:
Применение препарата пентоксифиллин во время беременности противопоказано.
Применение препарата пентоксифиллин в период грудного вскармливания противопоказано, поскольку действующее вещество проникает в грудное молоко. При необходимости приема препарата следует воздержаться от кормления грудью.
Способ применения и дозы:
Внутрь, не разжевывая, регулярно, в одно и то же время, во время или после еды, запивая достаточным количеством воды.
Цереброваскулярная болезнь: 400 мг 2-3 раза в сутки или по 600 мг 1-2 раза в сутки.
Окклюзионная болезнь периферических артерий II стадии («перемежающаяся» хромота): 400 мг 3 раза в сутки или по 600 мг 2 раза в сутки. Суточная доза составляет 1200 мг.
Трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной или венозной микроциркуляции: 400 мг 2-3 раза в сутки или по 600 мг 1-2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза 1200 мг.
Длительность лечения и режим дозирования препаратом пентоксифиллин устанавливаются лечащим врачом индивидуально, в зависимости от клинической картины заболевания и получаемого терапевтического эффекта.
Пациенты с нарушением функции печени
При применении препарата пентоксифиллин у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести следует соблюдать осторожность, возможное уменьшение дозы необходимо проводить с учетом индивидуальной переносимости препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
— КК ниже 30 мл/мин: следует соблюдать осторожность, доза препарата может быть уменьшена на 50-70%.
Дети и подростки
Применение препарата пентоксифиллин у пациентов в возрасте до 18 лет противопоказано. Безопасность и эффективность применения препарата пентоксифиллин у этой возрастной группы не установлена.
Побочные эффекты:
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна — головная боль, головокружение, судороги, асептический менингит.
Нарушения со стороны психики: частота неизвестна — ажитация, нарушения сна, тревожность.
Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — тахикардия, аритмия, стенокардия, снижение АД.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — «приливы» крови к кожным покровам, кровотечения (в том числе кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудочно-кишечные кровотечения, носовые кровотечения).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожный зуд, сыпь, эритема (покраснение кожи), крапивница, отеки, повышенная ломкость ногтей.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна — анорексия, атония кишечника, дискомфорт в эпигастральной области, вздутие живота (ощущение переполнения желудка), рвота, диарея, сухость во рту, запор, гиперсаливация (повышенное слюноотделение).
Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — нарушение зрения, скотома.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, панцитопения, гипофибриногенемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — внутрипеченочный холестаз, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы.
Передозировка:
Симптомы: головокружение, тошнота, рвота типа «кофейной гущи», выраженное снижение АД, тахикардия, аритмия, покраснение кожных покровов, потеря сознания, озноб, арефлексия, тонико-клонические судороги.
В случае возникновения описанных выше нарушений необходимо срочно обратиться к врачу.
Лечение: лечение симптоматическое. При появлении первых признаков передозировки (потливость, тошнота, цианоз) немедленно прекращают прием препарата. Если препарат принят недавно, следует обеспечить меры, направленные на предотвращение дальнейшего всасывания препарата путем его выведения (промывание желудка) или замедления всасывания (например, прием активированного угля). Особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и функции дыхания. При судорожных припадках вводят диазепам.
Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие:
Гипотензивные средства
Препарат пентоксифиллин может усиливать снижение АД при одновременном применении с гипотензивными средствами (например, ингибиторы АПФ) или другими лекарственными средствами, обладающими потенциальным гипотензивным эффектом (например, нитраты).
Лекарственные средства, влияющие на свертывающую систему крови
Препарат пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (прямые и непрямые антикоагулянты, тромболитики, антибиотики, такие как цефалоспорины).
При совместном применении пентоксифиллина и непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина К) в постмаркетинговых исследованиях отмечались случаи усиления антикоагулянтного действия (риск развития кровотечений). Поэтому в начале приема пентоксифиллина или изменении его дозы рекомендуется контролировать степень выраженности антикоагулянтного действия у пациентов, принимающих данную комбинацию препаратов (например, проводить регулярный контроль международного нормализированного отношения (МНО)).
Циметидин
Циметидин может повышать концентрацию пентоксифиллина и активного метаболита I в плазме крови (риск возникновения побочных реакций).
Другие ксантины
Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.
Гипогликемические средства (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь)
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться при одновременном применении препарата пентоксифиллин (повышенный риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль за состоянием таких пациентов, включая регулярный гликемический контроль.
Теофиллин
У некоторых пациентов при одновременном препарата пентоксифиллин и теофиллина отмечается увеличение концентрации теофиллина в плазме крови. В дальнейшем это может приводить к увеличению частоты возникновения побочных реакций, связанных с теофиллином.
Ципрофлоксацин
У некоторых пациентов при одновременном применении препарата пентоксифиллин и ципрофлоксацина отмечается увеличение концентрации пентоксифиллина в плазме крови. В дальнейшем это может приводить к увеличению или усилению побочных реакций, связанных с применением данной комбинации.
Вальпроевая кислота
При совместном применении препарат пентоксифиллин может усиливать действие вальпроевой кислоты.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов
При одновременном применении пентоксифиллина с ингибиторами агрегации тромбоцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП [кроме селективных ингибиторов циклооксегеназы-2], ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол) возможно развитие потенциального аддитивного действия, увеличивающего риск развития кровотечения. Поэтому из-за риска развития кровотечения следует с осторожностью применять препарат пентоксифиллин одновременно с вышеперечисленными ингибиторами агрегации тромбоцитов (см. раздел «С осторожностью»).
Особые указания:
Лечение следует проводить под контролем АД.
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение больших доз препарата пентоксифиллин может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).
При назначении пентоксифиллин одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.
У пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство, необходим систематический контроль показателей гемоглобина и гематокрита.
Пациентам с низким и нестабильным АД необходимо подбирать дозу препарата пентоксифиллин индивидуально.
У пожилых пациентов может потребоваться уменьшение дозы препарата пентоксифиллин (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).
Безопасность и эффективность препарата пентоксифиллин у детей изучены недостаточно.
При применении препарата пентоксифиллин у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести следует соблюдать осторожность. Учитывая риск кумуляции препарата и повышенный риск развития побочных эффектов, уменьшение дозы необходимо проводить с учетом индивидуальной переносимости.
Пациенты с выраженными нарушениями функции почек (КК ниже 30 мл/мин) при приеме препарата пентоксифиллин нуждаются в тщательном врачебном наблюдении.
В случае если в период применения препарата у пациентов возникают кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза, препарат немедленно отменяют.
Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата пентоксифиллин.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Отрицательного влияния препарата пентоксифиллин на способность управлять транспортными средствами и механизмами отмечено не было. Однако следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и во время занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за возможности возникновения головокружения и нарушения зрения при применении препарата пентоксифиллин.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг и 600 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/Аl.
По 2, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.
Условия хранения:
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Зентива а.с., , Словакия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Зентива а.с.
Купить Пентоксифиллин СР Санофи в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Пентоксифиллин СР Санофи (таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг)
Дата последней актуализации: 22.07.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Санофи Россия АО
Условия хранения
В обычных условиях.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.rxlist.com и www.fda.gov, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Тризамещенное производное ксантина, растворим в воде и этаноле и малорастворим в толуоле.
Фармакология
Механизм действия
Пентоксифиллин и его метаболиты улучшают текучесть крови за счет снижения ее вязкости. У пациентов с хроническим заболеванием периферических артерий это увеличивает приток крови к участкам с нарушенной микроциркуляцией и повышает оксигенацию тканей. Точный механизм действия пентоксифиллина, ведущий к клиническому улучшению, пока не установлен. Показано, что применение пентоксифиллина вызывает дозозависимый гемореологический эффект, снижает вязкость крови и улучшает подвижность эритроцитов. На животных моделях и в исследованиях in vitro у человека показано изменение свойств лейкоцитов, имеющих гемореологическое значение. Пентоксифиллин увеличивал деформируемость лейкоцитов и ингибировал адгезию и активацию нейтрофилов. Было показано, что терапевтические дозы пентоксифиллина значительно повышают уровень кислорода в тканях у пациентов с заболеванием периферических артерий.
Фармакокинетика
После приема внутрь в виде водного раствора пентоксифиллин практически полностью всасывается. Он подвергается эффекту первого прохождения и интенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов, которые появляются в плазме крови в течение короткого периода времени после приема дозы. Tmax исходного соединения и его метаболитов в плазме крови достигается в течение 1 ч. Основными метаболитами являются метаболит I (1-[5-гидроксигексил]-3,7-диметилксантин) и метаболит V (1-[3-карбоксипропил]-3,7-диметилксантин), концентрация этих метаболитов в плазме крови в 5 и 8 раз соответственно превышает концентрацию исходного пентоксифиллина.
После перорального приема водных растворов, содержащих от 100 до 400 мг пентоксифиллина, фармакокинетика исходного соединения и метаболита I (T1/2 и AUC) является дозозависимой, но не пропорционально (нелинейно) увеличивается в зависимости от дозы. Кинетика выведения метаболита V не зависит от дозы. Кажущийся T1/2 пентоксифиллина из плазмы варьирует от 0,4 до 0,8 ч, а кажущийся T1/2 его метаболитов — от 1 до 1,6 ч. Нет доказательств кумуляции или индукции ферментов CYP450 после многократного перорального приема.
Выведение практически полностью происходит с мочой, основным продуктом биотрансформации является метаболит V. Исходное соединение в моче практически не обнаруживается. Несмотря на значительные колебания концентраций исходного соединения и его метаболитов в плазме крови, выведение метаболита V с мочой происходит постоянно и пропорционально дозе. Менее 4% введенной дозы выводится с калом. Прием пищи незадолго до приема пентоксифиллина в лекарственной форме с быстрым высвобождением задерживает всасывание, но не влияет на общую абсорбцию. У пожилых пациентов (60–68 лет, n=6) AUC пентоксифиллина увеличивалась, а скорость элиминации уменьшалась по сравнению с молодыми пациентами (22–30 лет, n=6).
После приема 400 мг пентоксифиллина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением концентрация исходного соединения и его метаболитов в плазме крови достигают максимума в течение 2–4 ч и остаются постоянными в течение длительного времени. Прием пентоксифиллина в форме с пролонгированным высвобождением одновременно с приемом пищи приводит к увеличению средней AUC и Cmax пентоксифиллина примерно в 1,1 и 1,3 раза соответственно. Cmax метаболита I также увеличивается примерно в 1,2 раза. Пролонгированное высвобождение пентоксифиллина сглаживает пиковые колебания концентрации в плазме, что улучшает переносимость препарата в ЖКТ.
Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести AUC и Cmax пентоксифиллина увеличивались в 6,5 и 7,5 раза соответственно после однократного приема его в дозе 400 мг. AUC и Cmax активного метаболита I также увеличивались в 6,9 и 8,2 раза соответственно у пациентов с нарушением функции печени.
Действие пентоксифиллина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести не изучалось.
Почечная недостаточность. У пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью воздействие пентоксифиллина и его активного метаболита I не увеличивается. Напротив, AUC0–tss и Cmax активного метаболита V у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести увеличивались в 2,4 и 2,1 раза соответственно при приеме пентоксифиллина в дозе 400 мг 3 раза в сутки. При тяжелой почечной недостаточности AUC0–tss и Cmax активного метаболита V увеличивались в 12,9 и 10,6 раза соответственно при приеме 400 мг пентоксифиллина 3 раза в сутки. Увеличение экспозиции метаболита V было лишь немного меньше в обеих группах пациентов с почечной недостаточностью, если пентоксифиллин назначался 2 раза в сутки.
Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности
Долгосрочные исследования канцерогенного потенциала пентоксифиллина проводились на мышах и крысах путем его введения с кормом в дозах до 450 мг/кг (примерно в 19 раз выше МРДЧ в пересчете на массу тела, в 1,5 раза выше МРДЧ у мышей и в 3,3 раза выше МРДЧ у крыс в пересчете на площадь поверхности тела). Мышам пентоксифиллин давали в течение 18 мес, тогда как крысам — в течение 18 мес, а затем еще 6 мес без воздействия ЛС. В исследовании на крысах наблюдалось статистически значимое увеличение доброкачественных фиброаденом молочной железы у самок из группы, получавшей дозу пентоксифиллина 450 мг/кг. Значение этого для человека не установлено.
Пентоксифиллин не обладал мутагенной активностью в отношении различных штаммов сальмонелл (тест Эймса) и в культивируемых клетках млекопитающих (тест на внеплановый синтез ДНК) с метаболической активацией или без нее. Результаты микроядерного теста на клетках мышей in vivo также были отрицательными.
Показания к применению
Заболевания периферических артерий, в т.ч. перемежающейся хромоты, вызванной хронической окклюзионной болезнью артерий конечностей. Прием пентоксифиллина может улучшить функцию и симптомы, но не предназначен для замены более радикальной терапии, такой как хирургическое шунтирование или удаление артериальной обструкции при лечении заболеваний периферических сосудов.
Противопоказания
Гиперчувствительность к пентоксифиллину или метилксантинам, таким как кофеин, теофиллин и теобромин; недавнее кровоизлияние в головной мозг и/или сетчатку глаза.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Пентоксифиллин следует применять во время беременности только в том случае, когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Исследования тератогенности пентоксифиллина проводились на крысах и кроликах при пероральных дозах до 576 и 264 мг/кг соответственно. В пересчете на массу тела эти дозы в 24 и 11 раз превышают МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела — в 4,2 и 3,5 раза. Признаков порока развития плода не наблюдалось. Повышенная резорбция эмбрионов наблюдалась у крыс из группы с дозой 576 мг/кг.
Пентоксифиллин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Из-за потенциальной канцерогенности пентоксифиллина, наблюдавшейся у крыс, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема пентоксифиллина, принимая во внимание важность его применения для матери.
Побочные действия
Клинические исследования проводились с применением пентоксифиллина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в течение 60 нед или в форме капсул с быстрым высвобождением в течение 24 нед. Диапазон дозировок в исследованиях пентоксифиллина в форме таблеток составлял 400 мг/сут, а в исследованиях в форме капсул — 200–400 мг/сут. В таблице 1 приведены данные о частоте возникновения (в процентах) побочных реакций, связанных с приемом пентоксифиллина, а также количество пациентов, принимавших пентоксифиллин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, в форме капсул с быстрым высвобождением или плацебо. Частота побочных реакций была выше в исследованиях пентоксифиллина в форме с быстрым высвобождением (где в зависимости от дозы наблюдалось увеличение побочных реакций со стороны пищеварительной и нервной системы), чем в пролонгированной форме.
В исследованиях пентоксифиллина в пролонгированной форме меньше пациентов прекращали прием пентоксифиллина из-за развития побочных реакций.
Таблица 1
Частота возникновения побочных реакций, %
| Показатель | Пентоксифиллин в форме с пролонгированным высвобождением | Пентоксифиллин в форме с немедленным высвобождением | ||
| Пентоксифиллин (n=321) | Плацебо (n=128) | Пентоксифиллин (n=177) | Плацебо (n=138) | |
| Прекратили применение из-за побочных эффектов | 3,1 | 0 | 9,6 | 7,2 |
| Со стороны ССС | ||||
| Стенокардия/боль в груди | 0,3 | − | 1,1 | 2,2 |
| Аритмия/ощущение сердцебиения | – | − | 1,7 | 0,7 |
| Приливы | – | − | 2,3 | 0,7 |
| Со стороны пищеварительной системы | ||||
| Дискомфорт в животе | – | − | 4,0 | 1,4 |
| Отрыжка/метеоризм/вздутие живота | 0,6 | − | 9,0 | 3,6 |
| Диарея | – | − | 3,4 | 2,9 |
| Диспепсия | 2,8 | 4,7 | 9,6 | 2,9 |
| Тошнота | 2,2 | 0,8 | 28,8 | 8,7 |
| Рвота | 1,2 | – | 4,5 | 0,7 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Возбуждение/нервозность | − | – | 1,7 | 0,7 |
| Головокружение | 1,9 | 3,1 | 11,9 | 4,3 |
| Сонливость | – | – | 1,1 | 5,8 |
| Головная боль | 1,2 | 1,6 | 6,2 | 5,8 |
| Бессонница | – | – | 2,3 | 2,2 |
| Тремор | 0,3 | 0,8 | – | – |
| Затуманенность зрения | – | – | 2,3 | 1,4 |
В дополнение к вышеперечисленным симптомам, в пострегистрационный период (начиная с 1972 г.) зарегистрированы или возникали в других клинических исследованиях с частотой менее 1% следующие побочные реакции, причинно-следственная связь с применением петоксифиллина не установлена.
Со стороны ССС: одышка, отеки, гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, холецистит, запор, сухость во рту/жажда.
Со стороны нервной системы: беспокойство, спутанность сознания, депрессия, судороги, асептический менингит.
Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение (эпистаксис), гриппоподобные симптомы, ларингит, заложенность носа.
Со стороны кожи и подкожных тканей: ломкость ногтей, зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны органов чувств: затуманенность зрения, конъюнктивит, боль в ушах, скотома.
Прочие: неприятный привкус во рту, повышенное слюноотделение, лейкопения, недомогание, боль в горле/опухание шейных желез (лимфоузлов), изменение веса.
Несколько редких случаев были спонтанно зарегистрированы во всем мире, начиная с 1972 г. Причинно-следственная связь этих случаев с применением пентоксифиллина не установлена, и они перечислены в качестве информации для врачей.
Со стороны ССС: стенокардия, аритмия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит, желтуха, холестаз, повышение уровня ферментов печени.
Со стороны крови и лимфатической системы: снижение фибриногена в сыворотке, панцитопения, апластическая анемия, лейкемия, пурпура, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, анафилактический шок.
Взаимодействие
Сообщалось о случаях развития кровотечения у пациентов, принимавших пентоксифиллин одновременно с сопутствующими НПВС, антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов или без них.
Сообщалось об увеличении ПВ у пациентов, одновременно принимавших пентоксифиллин и антагонисты витамина K. У таких пациентов рекомендуется мониторинг антикоагулянтной активности при введении пентоксифиллина или изменении дозы.
Одновременное применение пентоксифиллина и теофиллинсодержащих ЛС приводит к повышению концентрации теофиллина и токсичности теофиллина у некоторых пациентов. Следует следить за концентрацией теофиллина в начале приема пентоксифиллина или при изменении дозы.
Одновременный применение с сильными ингибиторами CYP1A2 (включая, например, ципрофлоксацин или флувоксамин) может увеличить экспозицию пентоксифиллина.
При одновременном применении пентоксифиллина с антигипертензивными ЛС, бета-адреноблокаторами, дигиталисом, диуретиками и антиаритмическими средствами каких-либо нежелательных реакций не наблюдалось. У некоторых пациентов, принимавших пентоксифиллин, наблюдалось небольшое снижение АД, пациентам, получающим сопутствующую гипотензивную (антигипертензивную) терапию, рекомендуется проводить периодический мониторинг системного АД. При наличии показаний следует снизить дозу антигипертензивного ЛС.
Сообщалось, что одновременное применение пентоксифиллина и циметидина повышает среднюю Css пентоксифиллина в плазме крови примерно на 25% и метаболита I — примерно на 30%.
Передозировка
Сообщалось о передозировке пентоксифиллина у детей и взрослых пациентов. Симптомы передозировки, по-видимому, зависят от принятой дозы. В сообщениях о передозировке у 44 пациентах, принимавших пентоксифиллин в пролонгированной форме, отмечалось, что симптомы обычно возникали через 4–5 ч после приема и продолжались около 12 ч. Наибольшее количество пентоксифиллина, принятое перорально, составило 80 мг/кг.
Симптомы: гиперемия, гипотония, судороги, сонливость, потеря сознания, повышение температуры тела (лихорадка) и возбуждение. Состояние всех пациентов нормализовалось.
Лечение: помимо симптоматического лечения и промывания желудка, особое внимание должно быть направлено на поддержание функции дыхания, системного АД и купирование судорог. Активированный уголь применялся для абсорбции пентоксифиллина у пациентов с передозировкой.
Способ применения и дозы
Перорально, во время приема пищи, доза и продолжительность применения зависят от показаний.
Меры предосторожности
При первых признаках анафилактических/анафилактоидных реакций прием пентоксифиллина необходимо прекратить.
У пациентов с хроническими окклюзионными заболеваниями артерий конечностей часто наблюдаются и другие проявления атеросклеротического заболевания. Пентоксифиллин безопасно применялся при лечении заболеваний периферических артерий у пациентов с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями, однако иногда поступали сообщения о развитии стенокардии, гипотонии и аритмии. Результаты контролируемых исследований показали, что пентоксифиллин вызывает такие побочные реакции не чаще, чем плацебо, однако, поскольку он является производным метилксантина, возможно, у некоторых пациентов будут наблюдаться подобные реакции.
У пациентов, принимающим варфарин, следует чаще контролировать ПВ, а пациентам с другими факторами риска, осложненными кровотечением (например, недавняя операция, пептическая язва, церебральное и/или ретинальное кровотечение), следует периодически проходить обследование на предмет возникновения кровотечений и контролировать показатели гематокрита и/или уровень Hb.
У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью воздействие пентоксифиллина и/или активных метаболитов повышается. Последствия повышенного воздействия пентоксифиллина неизвестны.
Дети. Безопасность и эффективность применения пентоксифиллина у детей не установлены.
Пожилой возраст. Клинические исследования пентоксифиллина проводились с недостаточным количеством пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. Клинический опыт не выявил различий в ответах на терапию пентоксифиллином у пожилых и молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилого пациента должен осуществляться с осторожностью, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, имея ввиду бóльшую частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также наличие сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Известно, что активный метаболит V в значительной степени выводится почками, поэтому риск развития токсических реакций на пентоксифиллин может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, следует с осторожностью у них подбирать дозу пентоксифиллина и контролировать функцию почек.