Препарат бивалос инструкция по применению цена отзывы

Дата согласования: 16.09.2015

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Порошок от белого до бледно-желтого цвета.

При растворении порошка в воде образуется непрозрачная суспензия белого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия. В исследованиях in vitro стронция ранелат стимулирует образование кости в культуре костной ткани, а также стимулирует репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток; уменьшает резорбцию костной ткани путем подавления дифференцировки остеокластов, а также их резорбтивной активности.

В результате действия препарата баланс между образованием и разрушением костной ткани изменяется в сторону процессов образования кости.

Активность стронция ранелата изучалась в экспериментах с использованием различных доклинических моделей. В частности, в экспериментах на интактных крысах применение стронция ранелата приводило к увеличению трабекулярной массы кости, числа трабекул и их толщины, в результате чего улучшались механические свойства кости.

В костной ткани человека и экспериментальных животных, которым назначался препарат, стронция ранелат в основном абсорбировался на поверхности кристаллов гидроксиапатита и лишь в незначительной степени замещал кальций в этих кристаллах в новообразованной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов костной ткани. По данным биопсии гребня подвздошной кости, проведенной после терапии стронция ранелатом в дозе 2 г/сут длительностью до 60 мес в клинических исследованиях, неблагоприятное влияние на качество костной ткани или минерализацию установлено не было.

Комбинированные эффекты распределения стронция в костной ткани (см. «Фармакокинетика») и повышенного поглощения рентгеновских лучей стронцием по сравнению с кальцием приводят к повышению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), которая измеряется методом двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Полученные к настоящему моменту данные указывают на то, что эти факторы обусловливают примерно 50% прироста показателя МПКТ через 3 года лечения препаратом Бивалос^® в дозе 2 г/сут. Эту особенность следует учитывать при интерпретации изменения показателя МПКТ в ходе лечения препаратом Бивалос^®.

В исследованиях, подтвердивших способность препарата Бивалос^® уменьшать риск переломов, измеренное среднее значение МПКТ возрастало в группе пациентов, получавших препарат Бивалос^®, по сравнению с исходным значением — для поясничных позвонков приблизительно на 4% в год, а для шейки бедренной кости на 2% в год; через 3 года увеличение показателя МПКТ составило 13–15% и 5–6% соответственно, по данным различных исследований.

Начиная с третьего месяца терапии и в течение 3 лет наблюдения отмечалось повышение показателей биохимических маркеров образования костной ткани (костной фракции ЩФ и C-терминального пропептида проколлагена I типа) и снижение показателей маркеров резорбции костной ткани (поперечносвязанных С-терминального и N-терминального телопептидов в моче) по сравнению с плацебо.

Для стронция ранелата вторичным эффектом по отношению к основным фармакологическим свойствам является незначительное уменьшение сывороточных концентраций кальция и паратиреоидного гормона, а также повышение концентрации фосфора в крови и активности общей ЩФ, что, однако, не сопровождается какими-либо клиническими эффектами.

Факторами риска постменопаузного остеопороза являются сниженная костная масса, сниженная МПКТ, раннее наступление менопаузы, курение в анамнезе и семейная отягощенность по остеопорозу.

Одним из наиболее клинически значимых осложнений остеопороза является развитие переломов, при этом риск возникновения переломов возрастает при увеличении числа факторов риска.

Лечение постменопаузного остеопороза. В ходе исследований с участием более 6,5 тыс. женщин в постменопаузе с документально подтвержденным остеопорозом изучалось действие препарата Бивалос^® на предотвращение переломов.

Было показано, что применение препарата Бивалос^® уменьшало относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 41% через 3 года терапии. Данный эффект становился достоверным начиная с первого года терапии. Относительный риск переломов позвонков, сопровождавшихся клиническими проявлениями (определялись как переломы с развитием болевого синдрома и/или уменьшением роста пациентки не менее чем на 1 см), снижался на 38%. Также терапия препаратом Бивалос^® по сравнению с плацебо достоверно снижала число пациенток, рост которых уменьшился на 1 см и более. Благоприятное влияние препарата Бивалос^® по сравнению с плацебо было продемонстрировано и при оценке качества жизни с помощью специальной шкалы QUALIOST^® и общего восприятия состояния здоровья по общей шкале SF-36.

Подтверждена эффективность применения препарата Бивалос^® в отношении снижения риска возникновения новых переломов позвонков, в т.ч. и у пациенток, не имевших в анамнезе переломов, связанных с остеопорозом.

При ретроспективном анализе было показано, что у пациенток с отсутствием в анамнезе переломов и показателем МПКТ поясничных позвонков и/или шейки бедренной кости, свидетельствовавшим об остеопении, применение препарата Бивалос^® в течение 3 лет снижало риск первого перелома позвонков на 72%.

В группе пациенток с высоким риском переломов (значение Т-критерия индекса МПКТ шейки бедренной кости в пределах ≤3 СО) в возрасте старше 74 лет прием препарата Бивалос^® в течение 3 лет уменьшал риск переломов бедренной кости на 36% по сравнению с группой пациенток, получавших плацебо.

У пациенток в возрасте старше 80 лет, по объединенным данным исследований, было отмечено снижение относительного риска возникновения новых переломов позвонков на 32% за 3 года.

Лечение остеопороза у мужчин. Эффективность применения препарата Бивалос^® для лечения остеопороза у мужчин была продемонстрирована в ходе 2-летнего клинического исследования с участием 243 пациентов с высоким риском возникновения переломов (средний возраст пациентов составил 72,7 года, среднее значение Т-балла показателя МПКТ поясничного отдела позвоночника — 2,6; 28% с переломами позвонков в анамнезе).

В ходе исследования пациенты получали кальций (1000 мг/сут) и витамин D (800 МЕ/сут).

Статистически значимое увеличение показателя МПКТ отмечалось через 6 мес после начала терапии (по сравнению с плацебо).

Через 12 мес терапии препаратом Бивалос^® показано статистически значимое увеличение среднего показателя МПКТ поясничного отдела позвоночника (основной критерий эффективности 5,32%; р <0,001), сходные значения отмечались в ходе исследований по изучению действия препарата Бивалос^® на предотвращение переломов у женщин в постменопаузе.

Статистически значимое увеличение показателя МПКТ шейки бедренной кости и индекса МПКТ бедренной кости (р <0,001) отмечалось через 12 мес после начала терапии препаратом Бивалос^®.

В составе лекарственной формулы стронция ранелата содержится два атома стабильного стронция и одна молекула ранеловой кислоты (органическая часть, благодаря которой достигаются требуемые значения молекулярной массы, обеспечиваются благоприятные фармакокинетические свойства и хорошая переносимость ЛС). Фармакокинетика стронция и ранеловой кислоты оценивалась в группе здоровых молодых мужчин и здоровых женщин в постменопаузе, а также во время длительного применения препарата в группе женщин с остеопорозом в постменопаузе, включая женщин пожилого возраста.

Абсорбция, распределение и связывание ранеловой кислоты с белками плазмы являются достаточно низкими, что обусловлено высокой полярностью молекулы.

Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности в организме животных и человека.

Абсорбированная ранеловая кислота быстро и в неизмененном виде выводится из организма человека почками.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность стронция после перорального приема 2 г стронция ранелата составляет около 25% (19–27%). C_max в плазме крови достигается через 3–5 ч после разового приема 2 г препарата. C_ss достигается через 2 нед терапии. Прием стронция ранелата вместе с пищей, пищевыми добавками и препаратами кальция уменьшает биодоступность стронция примерно на 60–70% по сравнению с уровнем биодоступности при употреблении препарата через 3 ч после еды. Принимая во внимание относительно медленную абсорбцию стронция, следует избегать приема пищи, препаратов и пищевых добавок кальция как до, так и после приема препарата Бивалос^®. Препараты и пищевые добавки витамина D не оказывают какое-либо влияние на абсорбцию стронция.

Распределение

V_d стронция — примерно 1 л/кг. Связывание стронция с белками плазмы человека низкое (25%), при этом стронций характеризуется высоким сродством к костной ткани. Измерение концентрации стронция в биоптатах подвздошной кости больных, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут на протяжении длительного времени (до 60 мес), свидетельствует о том, что концентрация стронция в костной ткани достигает плато примерно через 3 года терапии. Данные по элиминации стронция из костной ткани после прекращения терапии отсутствуют.

Биотрансформация

Представляя собой двухвалентный катион, стронций не метаболизируется в организме человека. Стронция ранелат не подавляет ферменты системы цитохрома Р450.

Элиминация

Элиминация стронция является время- и дозозависимой. Эффективный T_1/2 стронция — примерно 60 ч. Стронций выделяется почками и через ЖКТ. Плазменный клиренс стронция — примерно 12 мл/мин (CV 22%), а почечный клиренс — примерно 7 мл/мин (CV 28%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Данные по фармакокинетике в этой целевой популяции свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и определяемым клиренсом стронция.

Пациенты с почечной недостаточностью. У больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина 30–70 мл/мин) клиренс стронция уменьшается по мере снижения Cl креатинина (примерно на 30% при значениях Cl креатинина в диапазоне от 30 до 70 мл/мин), что приводит к возрастанию плазменной концентрации стронция. В клинических исследованиях у 85% больных Cl креатинина составлял от 30 до 70 мл/мин и у 6% — <30 мл/мин на момент включения, при этом среднее значение Cl креатинина составляло около 50 мл/мин. Таким образом, коррекция дозы препарата у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данные по фармакокинетике препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) отсутствуют.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Данные по фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют. Тем не менее, учитывая фармакокинетические свойства стронция, можно предполагать, что они не изменяются у этой группы пациентов.

лечение тяжелого остеопороза у женщин в периоде постменопаузы с целью снижения риска переломов позвонков и бедренной кости (в т.ч. перелома шейки бедра) , в случае
непереносимости или наличия противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для лечения остеопороза;

лечение тяжелого остеопороза у мужчин с повышенным риском переломов с целью его снижения, в случае непереносимости или наличия противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для лечения остеопороза.

Решение о назначении препарата должно быть принято после общей оценки рисков для данного пациента.

известная гиперчувствительность к стронция ранелату и/или любому из компонентов препарата;

детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по применению).

пациенты с венозной тромбоэмболией (ВТЭ) или с эпизодами ВТЭ в анамнезе, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии;

постоянная или временная иммобилизация (например при соблюдении строгого постельного режима в послеоперационном периоде или по иной причине).

С осторожностью: пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин); пациенты с повышенным риском развития ВТЭ.

Препарат Бивалос^® предназначен для лечения женщин только в постменопаузном периоде.

Клинические данные по применению стронция ранелата в период беременности отсутствуют.

Не отмечалось воздействия препарата Бивалос^® на репродуктивную функцию в исследованиях на животных.

В экспериментах на животных назначение стронция ранелата в высоких дозах в период беременности приводило к развитию обратимых костных деформаций у потомства.

В случае возникновения беременности на фоне приема препарата Бивалос^® лечение должно быть немедленно прекращено.

Стронций выделяется с грудным молоком. Препарат Бивалос^® не должен назначаться женщинам, кормящим грудью.

Внутрь.

Лечение может быть назначено только врачом, имеющим опыт лечения остеопороза.

Рекомендуемая доза — 2 г/сут (содержимое одного саше). В связи с хроническим характером заболевания, препарат Бивалос^® предполагается принимать в течение длительного времени.

Препарат рекомендуется принимать перед сном. Можно принять горизонтальное положение сразу после приема препарата.

Препарат Бивалос^® следует принимать в виде суспензии, для получения которой порошок из саше необходимо размешать в 1/3–1 стакане воды и перемешать до равномерного распределения порошка в воде.

Несмотря на то что исследования продемонстрировали стабильность стронция ранелата в виде суспензии на протяжении 24 ч, суспензию рекомендуется употреблять внутрь сразу же после приготовления.

В связи с тем, что пища, препараты и пищевые добавки кальция, молоко и молочные продукты могут снижать абсорбцию стронция ранелата, необходимо принимать препарат в промежутках между приемами пищи, предпочтительно перед сном, как минимум через 2 ч после еды, употребления молока, молочных продуктов, пищевых добавок или препаратов кальция (см. «Взаимодействие» и «Фармакокинетика»).

Пациентам с остеопорозом, принимающим Бивалос^®, необходимо дополнительно назначать препараты и/или пищевые добавки кальция и витамина D при недостаточном поступлении этих веществ с пищей.

Применение у пациентов пожилого возраста. Установлена эффективность и безопасность применения препарата Бивалос^® у пациентов широкой возрастной группы. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Применение при почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина 30–70 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется (см. «Фармакокинетика» и «Особые указания»). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) препарат Бивалос^® следует назначать с осторожностью (см. «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Применение при печеночной недостаточности. Коррекция дозы препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется(см. «Фармакокинетика»).

Применение у детей и подростков. Эффективность и безопасность применения препарата Бивалос^® у детей и подростков до 18 лет не изучалась, в связи с чем назначать данный препарат пациентам данной возрастной группы не рекомендуется.

Безопасность применения препарата Бивалос^® изучалась в клинических исследованиях с участием приблизительно 8000 пациентов.

Безопасность препарата при длительном приеме подтверждена в ходе проведения III фазы клинического исследования с участием женщин с постменопаузным остеопорозом, длительно принимавших (продолжительность лечения достигала 60 мес) стронция ранелат в дозе 2 г/сут (n = 3317), средний возраст пациенток на момент включения в исследование составлял 75 лет, 23% пациенток были в возрасте от 80 до 100 лет.

По объединенным данным исследований у пациенток с постменопаузным остеопорозом, наиболее частыми побочными явлениями были тошнота и диарея, которые в основном отмечались в начале терапии, и впоследствии частота этих побочных реакций достоверно не различалась в группах, получавших плацебо и стронция ранелат.

Прекращение терапии было связано в основном с тошнотой. Не было отмечено различий по характеру нежелательных реакций между группами, независимо от возраста пациенток — моложе или старше 80 лет на момент включения в исследование.

В клинических исследованиях было показано, что ежегодная частота развития венозных тромбоэмболических осложнений в группе пациенток, получавших стронция ранелат, составила 0,7 % в течение 5 лет наблюдения при относительном риске 1,4 (95% ДИ 1,0; 2,0) по сравнению с группой, получавшей плацебо.

В объединенных данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациенток с постменопаузным остеопорозом, принимавших препарат Бивалос^®, наблюдалось значимое увеличение частоты инфаркта миокарда по сравнению с группой плацебо (1,7 против 1,1%) с относительным риском 1,6 (95% ДИ 1,07; 2,38).

Далее приводится список побочных реакций, отмеченных в клинических исследованиях и/или при пострегистрационном применении стронция ранелата. Частота представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); крайне редко (<1/10000) и неустановленной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны ЦНС: часто — головная боль, нарушение сознания, потеря памяти; нечасто — судороги.

Со стороны кровеносной системы: часто — ВТЭ.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея, неоформленный стул.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — дерматит, экзема; редко — DRESS-синдром (см. «Особые указания»); очень редко — тяжелые реакции гиперчувствительности, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. «Особые указания»).

Лабораторные показатели: часто — транзиторные острые подъемы концентрации мышечной фракции КФК, более чем в 3 раза превышавшие ВГН, отмечались с частотой 1,4 и 0,6% в группах пациенток, получавших стронция ранелат и плацебо соответственно. В большинстве случаев концентрация КФК самостоятельно возвращалась к норме при продолжении лечения препаратом Бивалос^® без изменения терапии.

При постмаркетинговом применении препарата были отмечены следующие побочные эффекты.

Со стороны ЖКТ: неустановленной частоты — рвота; боль в животе; поражение слизистой оболочки полости рта, в т.ч. стоматит и изъязвление слизистой оболочки полости рта, метеоризм, запор, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны кожи и подкожных тканей: неустановленной частоты — кожные реакции гиперчувствительности, в т.ч. сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек (см. «Особые указания»); алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: неустановленной частоты — мышечный спазм, миалгия, боль в костях, артралгия и боль в конечностях.

Психические расстройства: неустановленной частоты — спутанность сознания, бессонница.

Со стороны гепатобилиарной системы: неустановленной частоты — повышение активности печеночных трансаминаз (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности), гепатит.

Общие расстройства и симптомы: неустановленной частоты — периферические отеки, гипертермия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности).

Со стороны органов дыхания: неустановленной частоты — гиперреактивность бронхов.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: неустановленной частоты — недостаточность костного мозга, эозинофилия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности), лимфаденопатия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности).

Пищевые продукты, в частности молоко и молочные продукты, а также ЛС и пищевые добавки, содержащие кальций, могут уменьшать биодоступность стронция ранелата примерно на 60–70%. В этой связи прием стронция ранелата и указанных веществ должен разделяться промежутком времени не менее 2 ч (см. «Фармакокинетика»).

Исследование клинического взаимодействия in vivo показало, что назначение гидроксидов алюминия и магния как за 2 ч до приема, так и одновременно с приемом стронция ранелата, вызывает незначительное уменьшение абсорбции стронция ранелата (уменьшение AUC на 20–25%), в то время как при назначении антацидного препарата через 2 ч после приема стронция ранелата уровень абсорбции практически не изменяется. Таким образом, антацидные препараты предпочтительно принимать не ранее чем через 2 ч после приема стронция ранелата. Однако на практике данная схема приема лекарств неудобна, поскольку стронция ранелат рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим допускается одновременный прием антацидных препаратов и стронция ранелата.

Поскольку молекулярные комплексы, содержащие двухвалентные катионы, взаимодействуют на уровне ЖКТ с антибиотиками тетрациклинового и хинолонового рядов, одновременное применение стронция ранелата и указанных препаратов приводит к снижению абсорбции этих антибиотиков. В связи с этим не рекомендуется одновременно принимать указанные ЛС. С целью предотвращения подобного взаимодействия, при назначении антибиотиков из группы тетрациклинов или хинолонов лечение стронция ранелатом следует приостановить.

При комбинированном назначении стронция ранелата с пищевыми добавками или препаратами витамина D какое-либо взаимодействие установлено не было.

Не отмечено клинически значимое взаимодействие или повышение уровня стронция ранелата в крови при сочетанном применении стронция ранелата со следующими ЛС: НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (например парацетамол), блокаторы гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторы протонной помпы, диуретики, сердечные гликозиды (в т.ч. дигоксин), органические нитраты и другие вазодилататоры, применяемые при заболеваниях сердца, БКК, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, селективные бета₂-адреномиметики, пероральные антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, статины, фибраты и производные бензодиазепина.

При изучении применения стронция ранелата в дозе 4 г/сут в течение 25 дней в группе здоровых женщин в постменопаузе была продемонстрирована хорошая переносимость препарата.

В случаях передозировки препарата в ходе клинических исследований (до 4 г/сут при максимальной продолжительности 147 сут) клинически значимых побочных явлений не отмечалось.

Лечение: с целью уменьшения абсорбции активного вещества в ЖКТ рекомендуется прием молока или антацидных препаратов.

В случае значительного превышения рекомендуемой дозы необходимо вызвать рвоту для удаления неабсорбированного активного вещества.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с хронической почечной недостаточностью рекомендуется контролировать функцию почек. При развитии тяжелой почечной недостаточности вопрос о продолжении лечения препаратом Бивалос^® должен решаться в индивидуальном порядке.

Пациенты с ВТЭ. В клинических исследованиях было отмечено увеличение частоты развития ВТЭ, в т.ч. тромбоэмболии легочной артерии (см. «Побочные действия»). Причина этого явления на данный момент не установлена.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском развития ВТЭ. При лечении пациентов старше 80 лет при повышении риска развития ВТЭ врачу рекомендуется провести повторную оценку необходимости продолжения лечения препаратом Бивалос^®.

При лечении больных из группы риска ВТЭ или больных с возможным повышением риска ВТЭ особое внимание должно уделяться выявлению возможных симптомов этого осложнения, а также проведению его адекватной профилактики. Следует иметь в виду, что риск венозного тромбоза повышен у пациентов, находящихся на постельном режиме и/или при подготовке к хирургической операции. При появлении симптомов ВТЭ лечение препаратом Бивалос^® должно быть немедленно прекращено.

Кожные реакции. На фоне применения препарата Бивалос^® были отмечены случаи развития тяжелых, жизнеугрожающих кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах проявления кожных реакций. Максимальный риск развития синдрома Стивенса-Джонсона отмечался в течение первых недель лечения, время от начала приема препарата Бивалос^® до развития DRESS-синдрома, как правило, составляло 3–6 нед.

В случае выявления признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например распространяющаяся кожная сыпь, часто — с волдырями, или поражение слизистых оболочек), или DRESS-синдрома (сыпь, лихорадка, эозинофилия и системные симптомы, такие как аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия, интерстициальное заболевание легких) применение препарата Бивалос^® должно быть немедленно прекращено.

Лучшие результаты в лечении описанных кожных реакций достигаются при ранней диагностике и немедленном прекращении применения любого вызывающего подозрения лекарственного препарата.

В большинстве случаев DRESS-синдром разрешался после отмены препарата и начала терапии ГКС. Процесс разрешения этого побочного эффекта мог быть длительным. Отмечались случаи рецидива DRESS-синдрома при отмене ГКС.

Пациентам, прекратившим прием препарата Бивалос^® из-за развития реакций гиперчувствительности, не следует возобновлять терапию препаратом Бивалос^®.

Лабораторные тесты. Стронций влияет на результаты колориметрических методов оценки содержания кальция в крови и моче. В этой связи, для более точной оценки концентраций кальция в крови и моче, должны использоваться такие методы, как атомная эмиссионная спектрометрия с индукционно-связанной плазмой или атомная абсорбционная спектрометрия.

Вспомогательные ингредиенты. Наличие в препарате Бивалос^® вспомогательного вещества аспартам может вызвать нежелательную реакцию у больных фенилкетонурией (редко встречающееся нарушение обмена веществ).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую повышенной скорости психофизических реакций. Не влияет.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, содержащий 2 г стронция ранелата (безводной субстанции).

По 2 г порошка стронция ранелата в саше (бумага/ПЭ/алюминий/ПЭ). По 7, 14, 28, 56, 84 или 100 саше с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье»,

произведено «Лаборатории Сервье Индастри», Франция.

«Лаборатории Сервье Индастри»:

905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция.

Представительство АО «Лаборатории Сервье»: 115054, Москва, Павелецкая пл., 2, стр. 3.

Тел.: (495) 937-0700; факс: (495) 937-0701.

По всем вопросам обращаться в представительство АО «Лаборатории Сервье».

На инструкциях, вложенных в пачку, дополнительно указывается логотип фирмы «Лаборатории Сервье».

1 пакетик содержит

активное вещество – ранелат стронция 2 г,

вспомогательные вещества: аспартам Е951, маннитол Е421, мальтодекстрин.

Гранулы светло-желтого цвета

Приготовленная суспензия: мутноватый раствор бледно-желтогоцвета

In vitro ранелат стронция:

стимулирует костную формацию в структуре костной ткани, атакже репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культурекостных клеток;

уменьшает костную резорбцию за счет снижения дифференциацииостеокластов и резорбционной активности.

В результате костный обмен перестраивается в пользу костнойформации.

Попадание стронция в костную ткань происходит, в основном,за счет адсорбции на поверхности костного кристалла, стронций лишь в небольшойстепени заменяет кальций в кристалле апатита во вновь сформировавшейся кости.Ранелат стронция не изменяет характеристик костной ткани. Комбинированноедействие распределения стронция в кости и повышенной радиационной абсорбциистронция в сравнении с кальцием, ведет к росту измерений минеральной плотностикостной ткани (МПКТ) методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.Имеющиеся данные указывают на то, что замеренное изменение МПКТ за 3 годалечения препаратом Бивалос® при дозе 2 г в день на 50% вызвано именно этимифакторами. Эту особенность следует принимать во внимание при интерпретацииизменений МПКТ в ходе лечения препаратом. В исследованиях III фазы, в ходекоторых была продемонстрирована эффективность лечения препаратом впредупреждении переломов, замеренная средняя МПКТ при лечении Бивалосом®увеличилась по сравнению с исходными показателями приблизительно на 4% в год впоясничном отделе позвоночника и на 2% в год в районе шейки бедра. Такимобразом, за 3 года МПКТ увеличилась на 13-15% и 5-6% соответственно, взависимости от исследования.

В исследованиях III фазы, при сравнении с плацебо, начиная стретьего месяца лечения и в течение 3 лет наблюдалось повышение биохимическихмаркеров костной формации (специфической костной щелочной фосфатазы икарбокситерминального пропептида проколлагена I типа), а также снижениебиохимических маркеров костной резорбции (взаимосвязанных С-телопептидов всыворотке и N-телопептидов в моче).

Кроме фармакологического эффекта ранелата стронциянаблюдалось незначительное снижение концентраций кальция и паратиреоидногогормона в сыворотке, рост концентрации фосфора и общей активности щелочнойфосфатазы без клинических последствий.

Ранелат стронция состоит из 2 атомов стабильного стронция и1 молекулы ранеловой кислоты, эта органическая составляющая дает возможностьнаилучшего компромисса с точки зрения молекулярного веса, фармакокинетики ипереносимости лекарственного препарата. По причине высокой полярности ранеловойкислоты, ее абсорбция, распределение и связывание с белками плазмы низки.Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности.Абсорбированная ранеловая кислота в неизмененном виде быстро выводится почками.

Остеопороз в постменопаузе с целью снижения риска переломовпозвоночника и бедра.

повышенная чувствительность к действующему веществу илиодному из вспомогательных компонентов препарата

Бивалос® предназначен только для приема женщинами впостменопаузе.

В связи с отсутствием клинических данных о приеме препаратаво время беременности Бивалос® не рекомендуется применять в период беременности.При подтверждении факта беременности прием препарата следует прекратить.

Стронций выделяется с грудным молоком. Не следует применятьБивалос® кормящим женщинам.

Рекомендуемая доза составляет 1 пакетик (2 г), 1 раз в день перорально,в перерывах между приемами пищи. Учитывая медленную абсорбцию препаратрекомендуется принимать перед сном, желательно не ранее, чем через 2 часа послееды.

С учетом природы заболевания ранелат стронция предназначендля длительного применения.

Перед применением гранулы растворяют в полном стакане воды.Суспензию следует принимать немедленно после приготовления.

Пациенты, принимающие ранелат стронция, должны приниматьвитамин D и кальцийсодержащие добавки, если их содержание в пище не соответствуетпринятой норме.

Частота по сравнению с плацебо: очень частые (более 1/10),частые (более 1/100, менее 1/10), умеренные (более 1/1000, менее 1/100), редкие(более 1/10000, менее 1/1000), крайне редкие (более 1/10000):

частые: головная боль (3,0% и 2,4% соответственно)

частые: тошнота (6,6% и 4,3% соответственно), диарея (6,5% и4,6% соответственно), жидкий стул (1,1% и 0,2% соответственно)

частые: дерматит (2,1% и 1,6% соответственно), экзема (1,5%и 1,2% соответственно)

резкое преходящее повышение активности щелочнойкреатинкиназы в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы (в большинстве случаевсамостоятельно возвращающееся к норме при продолжении лечения и не требующеекоррекции терапии) (1,4% и 0,6% соответственно)

рвота, боль в животе, раздражение слизистой ротовой полости,включая стоматит и/или изъязвление слизистой (частота не установлена)

реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, зуд, крапивница,ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, DRESS-синдром (эозинофилия,сыпь, системные проявления: гепатит, аденопатия, интерстициальная нефропатия,интерстициальная пневмония). Синдром обычно развивается на 3-6 неделе лечения,исход в большинстве случаев благоприятный после прекращения приема Бивалоса® иначала терапии кортикостероидами. Выздоровление может быть медленным, в рядеслучаев отмечен рецидив синдрома после отмены кортикостероидов

миалгии, мышечные спазмы, боль в костях, артралгия, боль вконечностях.

Ежегодная частота развития венозной тромбоэмболии через 4года лечения составляет 0,7%, при относительном риске 1,42, по сравнению сплацебо, а также нарушения со стороны нервной системы отмечались более часто,по сравнению с плацебо: нарушения сознания (2,6% и 2,1% соответственно),снижение памяти (2,5% и 2,0% соответственно) и судороги (0,4% и 0,1%соответственно).

После эпизодов передозировки в ходе клинических испытаний(до 4 г вдень при максимальной длительности 147 дней) клинически значимых явлений ненаблюдалось.

Прием молока или антацидных препаратов может помочьуменьшить абсорбцию активного вещества. В случае значительной передозировкиследует вызвать рвоту для того, чтобы вывести из организма неабсорбированноеактивное вещество.

В ходе клинических исследований с участием целевой популяциине было обнаружено доказательств клинического взаимодействия или релевантногороста уровня стронция в крови при приеме лекарственных препаратов, которые,предположительно, будут часто предписываться для параллельного приема сБивалосом®. К ним относятся: нестероидные противовоспалительные препараты(включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (парацетамол), блокаторыН2-рецепторов и блокаторы протонного насоса, диуретики, дигоксин и сердечныегликозиды, органические нитраты и другие сосудорасширяющие препараты длялечения сердечных заболеваний, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы,ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные агонистыбета-2-адренорецепторов, оральные антикоагулянты, ингибиторы агрегациитромбоцитов, статины, фибраты и производные бензодиазепина.

Пища, молоко и производные продукты, а также лекарственныепрепараты, содержащие кальций, могут снизить биодоступность ранелата стронцияприблизительно на 60-70% (рекомендуемый интервал между приемом препарата и пищисоставляет не менее 2 часов).

Прием гидроксидов алюминия и магния одновременно с ранелатомстронция либо за 2 часа приводит к небольшому снижению абсорбции ранелатастронция (снижение AUC на 20-25%), следовательно, предпочтительно приниматьантацидные препараты как минимум через 2 часа после приема Бивалоса®. Однако,такой режим приема оказывается непрактичным, если учесть, что Бивалос® рекомендуетсяпринимать перед сном, поэтому одновременный прием указанных препаратов такжедопустим.

Дивалентные катионы способны образовывать вжелудочно-кишечном тракте единые комплексы с оральными тетрациклинами иантибиотиками группы хинолонов, что ведет к снижению их абсорбции, в связи счем следует избегать одновременного приема ранелата стронция с лекартсвеннымипрепаратами этого типа. В качестве профилактической меры следует прервать приемБивалоса® на время лечения оральными тетрациклинами или антибиотиками из группыхинолонов.

Ввиду отсутствия данных о безопасности применения препаратау пациентов с тяжелой почечной недостаточностью назначение Бивалоса® пациентамс клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется.

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том,что лечение стронция ранелатом сопровождается возрастанием ежегоднойзаболеваемости венозной тромбоэмболией, включая легочную эмболию. Причина этогоявления на данный момент не установлена. При лечении больных из группы рискавенозной тромбоэмболии или больных с возможным повышением риска особое вниманиедолжно уделяться специфическим признакам и симптомам венозной тромбоэмболии, атакже проведению адекватной профилактики этого осложнения.

Стронций влияет на результаты колориметрических методовоценки концентрации кальция в крови и моче. Для более точной оценки следуетиспользовать такие методы, как атомная эмиссионная спектрометрия синдукционно-связанной плазмой или атомная абсорбционная спектрометрия.

Препарат содержит фенилаланин, что необходимо учитывать убольных фенилкетонурией.

Применение в педиатрии

В связи с отсутствием данных об эффективности и безопасностиназначение препарата детям и подросткам не рекомендуется.

Воздействие на способность к управлению автомобилем имашинным оборудованием

Ранелат стронция не влияет или влияет ничтожно мало наспособность к вождению автомобиля и управлению машинным оборудованием имеханизмами.

Гранулы 2 гв пакетиках. Пачки, содержащие 28 пакетиков вместе с инструкцией по применению.

Особых условий хранения не требуется.

Хранить в недоступном для детей месте!

Товары из категории — Опорно-двигательная система