Эзетрол® (Ezetrol)
💊 Состав препарата Эзетрол®
✅ Применение препарата Эзетрол®
Описание активных компонентов препарата
Эзетрол®
(Ezetrol)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.07.02
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Эзетрол® |
Таб. 10 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42 или 56 шт. рег. №: П N015754/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эзетрол®
Таблетки капсуловидной формы, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «414» на одной стороне и гладкие на другой.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 55 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20 мг, повидон K29-32 — 4 мг, кроскармеллоза натрия — 8 мг, натрия лаурилсульфат — 2 мг, магния стеарат — 1 мг.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные*.
7 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные*.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
* данный вариант упаковки препарата представлен в РФ.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина и некоторых растительных стиролов в кишечнике.
При поступлении в тонкий отдел кишечника эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина (Хс), что приводит к уменьшению поступления Хс из кишечника в печень, за счет этого снижаются запасы Хс в печени и увеличивается выведение Хс из крови. Эзетимиб не повышает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез Хс в печени (в отличие от статинов).
За счет снижения абсорбции Хс в кишечнике эзетимиб уменьшает поступление Хс в печень. Статины снижают синтез Хс в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня Хс.
Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина-В — главного белкового компонента ЛПНП — способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. В эпидемиологических исследованиях установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от уровня общего Хс и Хс-ЛПНП и в обратной зависимости от уровня Хс-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая ЛПОНП, ЛППП и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.
В серии доклинических исследований показано, что эзетимиб ингибирует всасывание 14C-холестерина и не оказывает влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов А и D.
Фармакокинетика
После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронида). Сmax эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба – через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.
Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10 мг.
Связывание с белками плазмы крови эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет 99.7% и 88-92% соответственно.
Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.
Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч. В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с калом выводится около 78%, с мочой — около 11%.
Показания активных веществ препарата
Эзетрол®
Первичная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией); гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, возможно также применение ЛПНП-афереза); гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия) — повышенный уровень растительных стеролов в плазме при повышенном или нормальном уровне Хс и нормальном содержании триглицеридов.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Перед началом и во время лечения пациенты должны соблюдать гиполипидемическую диету. Рекомендуемая доза в качестве монотерапии и в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/сут.
При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот эзетимиб применяют в дозе 10 мг 1 раз/сут не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после их приема.
Побочное действие
При монотерапии: головная боль, боль в животе, диарея.
При комбинированной терапии со статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и АЛТ, миалгия.
Со стороны лабораторных показателей: возможно повышение активности АЛТ и/или ACT ≥ 3×ВГН (чаще при комбинации со статином), повышение активности КФК ≥10×ВГН.
При применении в клинической практике: возможны ангионевротический отек, кожная сыпь, повышение КФК, печеночных ферментов, гепатиты, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота, миалгия; очень редко — миопатия, рабдомиолиз.
Противопоказания к применению
Умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности; одновременное применение с фибратами (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к эзетимибу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности эзетимиба при беременности не проводилось, поэтому применение у этой категории пациентов не рекомендуется. В случае наступления беременности прием эзетимиба следует прекратить.
Неизвестно, выделяется ли эзетимиб с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях на животных при введении эзетимиба не выявлено прямого и опосредованного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином и аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой частотой отмечались дефекты развития скелета у плода. Установлено, что эзетимиб выводится с грудным молоком у лактирующих крыс.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени печеночной недостаточности. Препараты, содержащие эвкалиптол, не применяют ректально при нарушениях функций печени.
Применение при нарушениях функции почек
Препараты, содержащие эвкалиптол, не применяют ректально при нарушениях функций почек.
Применение у детей
Эзетимиб не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Особые указания
С осторожностью следует применять у пациентов, получающих циклоспорин; при данной комбинации следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Эзетимиб не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность; снижение скорости всасывания не является клинически значимым.
При одновременном применении с колестирамином AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) уменьшается приблизительно на 55%. Дополнительное снижение Хс-ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием.
Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно (данное повышение не рассматривается как клинически значимое).
Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена, одновременное применение не рекомендуется.
У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3.4-кратным (от 2.3 до 7.9 раза) увеличением AUC эзетимиба. У одного пациента, перенесшего трансплантацию почки и с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 13.2 мл/мин/1.73 м2), получавшего комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение концентрации эзетимиба, по сравнению с контрольной группой. У 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут одновременно с циклоспорином в суточной дозе 100 мг, на 7-й день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до повышения на 50%) по сравнению с пациентами, у которых циклоспорин применялся в виде монотерапии в дозе 100 мг/сут.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Каждая таблетка содержит активного вещества эзетимиба — 10 мг.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон и натрия лаурилсульфат.
Капсулообразные таблетки от белого до почти белого цвета с цифровой надпечаткой «414» на одной стороне.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА
Гиполипидемическое средство
КОД АТХ СИСТЕМЫ КЛАССИФИКАЦИИ
С10АХ69
ФАРМАКОДИНАМИКА
ЭЗЕТРОЛ является селективным представителем нового класса гиполипидемических лекарственных средств, которые снижают абсорбцию холестерина (ХЛ) в кишечнике, в том числе ХЛ растительных жиров.
Механизм действия ЭЗЕТРОЛа отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов). В отличие от секвестрантов желчных кислот Эзетимиб не повышает экскрецию желчных кислот и не ингибирует синтез ХЛ в печени в отличие от статинов.
При поступлении в тонкий кишечник Эзетимиб локализуется на границе щетки тонкого кишечника и замедляет всасывание ХЛ, что приводит к уменьшению поступления ХЛ из кишечника в печень. После 2-х недельного применения ЭЗЕТРОЛ снижает абсорбцию ХЛ в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание
После перорального приема эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонком кишечнике и печени с фармакологически активным фенольным глюкуронидом (эзетимиб-глюкуронид). Максимальная концентрация в плазме крови (Смах) наблюдается через 1-2 часа для эзетимиб-глюкуронида и через 4-12 часов для эзетимиба. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.
Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральном приеме. ЭЗЕТРОЛ можно принимать как во время, так и между приемами пищи.
Распределение
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы у человека на 99,7% и 88-92%, соответственно.
Метаболизм
Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается на всех этапах трансформации Эзетимиба. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы, имеет место кишечно-печеночная рециркуляция.
Период полувыведения (Т1/2) эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 часов.
Выведение
Примерно 78% и 11% от общего количества принятой дозы выводится за 10-дневный период с калом и мочой соответственно.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети
Фармакокинетические данные для детей до 10 лет отсутствуют. Абсорбция, метаболизм и другие фармакокинетические показатели эзетимиба у детей, подростков (10-18 лет) и взрослых одинаковы.
Пожилые пациенты
У пожилых больных (старше 65 лет) концентрация в плазме суммарного эзетимиба примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет). Снижение липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и профиль безопасности у пожилых и молодых испытуемых, получавших препарат ЭЗЕТРОЛ, сопоставимы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Подбора дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью не требуется. После однократного приема дозы 10 мг эзетимиба средняя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для суммарного эзетимиба у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) увеличивается примерно в 1,7 раза. В связи с недостаточно исследованным действием повышенных доз эзетимиба у больных с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) и тяжелой (>9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) печеночной недостаточностью Эзетимиб таким больным не рекомендуется (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетические показатели у больных со сниженной функцией почек, принимающих эзетимиб, не меняются.
Пол
Фармакокинетические показатели у мужчин и женщин, получавших эзетимиб, сопоставимы.
Первичная гиперхолестеринемия(гетерозиготная семейная и несемейная)
В виде монотерапии как дополнительная терапия к диете при недостаточной эффективности и плохой переносимости статинов.
При неэффективности монотерапии ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы (статинами) в комбинации со статинами как дополнительная терапия к диете .
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ)
В комбинации со статинами как вспомогательная терапия к диете. Пациенты могут также получать дополнительное лечение (например, аферез ЛПНП).
Гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия — повышенный уровень растительных стиролов в плазме при повышенном или нормальном уровне холестерина и нормальном содержании триглицеридов)
Вспомогательная терапия к диете.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Беременность и период кормления грудью.
Любое заболевание печени в остром периоде и стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) степень печеночной недостаточности.
Одновременное применение вместе с фибратами (в настоящее время эффективность и безопасность не установлены).
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ Клинических данных о влиянии препарата ЭЗЕТРОЛ на течение беременности нет. ЭЗЕТРОЛ не следует применять у беременных. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ ЭЗЕТРОЛ не следует применять в период кормления грудью. При необходимости назначения ЭЗЕТРОЛа кормящей женщине следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Способ применения и дозировка
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липид-понижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии ЭЗЕТРОЛом. Препарат принимают внутрь в любое время дня, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в сутки. Дозы при комбинированной терапии со статинами
10 мг 1 раз в сутки вместе со статинами с соблюдением всех рекомендаций по применению назначенного статина. Дозы при сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот
10 мг 1 раз в сутки не позднее, чем за 2 часа до приема секвестрантов жирных кислот, или не ранее, чем через 4 часа после него. У пожилых пациентов
Подбора дозы для пожилых больных не требуется (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА, Фармакокинетика у особых групп пациентов). При нарушении функции печени
Подбора дозы для больных легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) не требуется. Лечение эзетимибом не рекомендуется больным с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) и тяжелой (>9 баллов по шкале Чайлда-Пьюга) дисфункцией печени. (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА, Фармакокинетика у особых групп пациентов). Применение при нарушении функции почек
Подбора дозы для больных с нарушенной почечной функцией не требуется (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА, Фармакокинетика у особых групп пациентов).
Наиболее частые (>1/100, Монотерапия препаратом ЭЗЕТРОЛ: головная боль, боль в животе, диарея. Комбинированная терапия ЭЗЕТРОЛом и статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, миалгия. Также есть сообщения об аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и сыпь(>1/10000, Лабораторные показатели
В монотерапии частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки (аланинтрансферазы (АЛТ) и/или аспарагинтрансферазы (АСТ) в 3 или более раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) после приема) была одинаковой для препарата ЭЗЕТРОЛ (0,5%) и плацебо (0,3%). При комбинированном лечении со статинами частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки крови составляет 1,3% для больных, принимавших ЭЗЕТРОЛ вместе со статином и 0,4% для больных, принимавших только статин. Повышение трансаминаз сыворотки крови обычно протекает бессимптомно, не сопровождается образованием камней в желчном пузыре и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата. Клинически значимое повышение креатинфосфокиназы КФК (>10 х ВГН) у больных, получавших препарат ЭЗЕТРОЛ в виде монотерапии или вместе со статином, а также у больных, получающих плацебо или одного статин.
Симптомы: данные по передозировке отсутствуют. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение.
При одновременном применении:
Лекарственные препараты, метаболизируемые ферментами цитохрома Р450: ЭЗЕТРОЛ не индуцирует ферменты цитохрома Р450. Между Эзетимибом и лекарственными средствами, о которых известно, что они метаболизируются изоформами цитохрома Р450CYP 1А2, 2D6, 2С8, 2C9 и 3А4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина. Одновременный прием циметидина с эзетимибом влияния на биодоступность эзетимиба не оказывает. Антациды:
Скорость всасывания эзетимиба снижается, но не оказывает влияния на его биодоступность и, следовательно, не является клинически значимой. Колестирамин:
Средняя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для суммарного эзетимиба (эзетимиб + глюкуронид эзетимиба) уменьшается приблизительно на 55%. Это взаимодействие может ослабить снижение ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину. Фибраты:
Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение холестерина в желчь, что приводит к желчекаменной болезни. Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раз, соответственно. Несмотря на то, что данное повышение не рассматривается как клинически значимое, назначение ЭЗЕТРОЛа с фибратами не рекомендуется. Статины:
аторвастатин, симвастатин, правастатин, ловастатин или флувастатин клинически значимых фармакокинетических изменений Эзетрола не вызывают. Циклоспорин
У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с клиренсом креатинина более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием ЭЗЕТРОЛа в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3,4-кратным (с разбросом от 2,3 до 7,9 раз) увеличением площади под кривой «концентрация-время» для ЭЗЕТРОЛа. У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 13.2 мл/мин/1.73 м2) и получающих комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение Т1/2 ЭЗЕТРОЛа.
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липид-понижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время лечения препаратом ЭЗЕТРОЛ. Если ЭЗЕТРОЛ назначается совместно с гиполипидемическими средствами класса статинов, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению конкретного статина. При назначении эзетрола вместе со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения, а далее — в соответствии с рекомендациями для данного статина (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). Клинический опыт применения у детей и подростков (в возрасте от 9 до 17 лет) ограничивается больными с ГоСГ (Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия) и ситостеролемией (повышенный уровень растительных жиров в плазме крови при повышенном или нормальном уровне холестерина и нормальном уровне триглицеридов). ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ ИЛИ РАБОТАТЬ С ТЕХНИКОЙ Специальных исследований по влиянию ЭЗЕТРОЛа на способность управлять автомобилем и работать с техникой не проводилось. Однако не ожидается, что эзетимиб будет влиять на способность управлять автомобилем и работать с техникой.
Таблетки по 10 мг. По 7 в блистере. 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
Список Б.
В недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке.
2 года.
Не использовать препарат по истечении срока, который обозначен на упаковке четырьмя цифрами после слов «ГОДЕН ДО». Первые две цифры указывают месяц, последние две цифры — год.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту. Зарегистрированная Торговая Марка фирмы MERCK & CO., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.
Товары из категории — Препараты для обмена веществ
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 1 751
Немного фактов
Холестерин можно отнести к полициклическим жирорастворимым спиртам, которые содержатся в плазматических клеточных мембранах живых обитателей нашей планеты. Исключение составляют растения, грибы и безъядерные организмы. Большую часть холестерина вырабатывает сам организм, в процессе синтезирования печенью, остальное попадает при употреблении с пищевыми продуктами.
Холестерин необходим для нормальной жизнедеятельности человеческого организма, он отвечает за устойчивость клеток при изменении температурных показателей, способствует производству витамина д и гормонов-стероидов.
Однако при избыточном количестве холестерина возникает риск различных заболеваний сердечно-сосудистой системы, поскольку в процессе циркуляции он может скапливаться и сливаться в так называемые холестериновые бляшки, сужающие просветы сосудов и затрудняющие ток крови по ним. Это может вызывать недостаток поступления кислорода и недостаточное кровоснабжение органов.
В процессе распада холестериновые бляшки могут формировать тромбы, которые закупоривают сосуды и способствуют возникновению острых эмболий, инсультов и инфарктов. Эти заболевания могут приводить к очень тяжелым последствиям для человека, вплоть до летального исхода.
Для того чтобы избежать избыточного количества холестерина и негативных последующих проявлений этого, необходимо придерживаться правильного питания, а также нагружать организм физически.
При повышенных показателях холестерина, после консультации с врачом, назначаются специальные медицинские средства, которые снижают уровень этого вещества. Одним из таких лекарств, является Эзетрол, обладающий большой эффективностью при снижении концентрации холестерина в крови и максимальной безопасностью для организма.
Фармакологические свойства
Лекарственный препарат Эзетрол обладает избирательным воздействием на процесс холестериновой и другой стироловой абсорбции в желудочно-кишечном тракте. Основным действующим веществом лекарства является эзетимиб, который при локализации в системе микроскопических ворсинок на клеточной поверхности тонкого кишечника предупреждает процесс всасывания холестерина, уменьшает его поступление в печень. Благодаря этому увеличивается количество выводимого холестерина. Механизм действия эзетемиба не обладает блокирующими свойствами по отношению к синтезу холестерина в печени и не увеличивает выделение желчи.
Во время клинических испытаний был подтвержден факт ингибирования Эзетролом процесса всасывания холестерина, но при этом он не оказывает воздействие на метаболизм и всасывание таких веществ, как триглицериды, желчные кислоты, жирные кислоты, прогестерон и другие жирорастворимые компоненты.
После употребления происходит быстрый процесс всасывания активного вещества и интенсивной конгьюации в тонком кишечнике и печени. При метаболизме образуются активные фенольные эзетимиб-глюкуронидальные соединения, максимальная активность которых достигается на протяжении одного-двух часов.
Препарат активно связывается с плазменными белками.
Активные вещества Эзетрола выводятся из организма медленно, большей частью с фекалиями и меньшей — с мочой.
Показания к использованию
Медицинское средство Эзетрол имеет показания к применению в следующих случаях.
Противопоказания
Ограничениями для использования лекарственного средства Эзетрол являются:
Дозировка и способ использования
Прежде чем начинать использование лекарственного средства Эзетрол, рекомендовано проконсультироваться с лечащим врачом.
Перед началом терапии и во время ее проведения, необходимо соблюдение специфической диеты, с пониженным содержанием жиров.
Стандартная дозировка для проведения монотерапии и лечения в комплексе со статиновыми веществами составляет 10 мг активного вещества, единожды в сутки.
При комплексном лечении со средствами, обладающими секвестрантными свойствами в отношении жиров, количество активного вещества составляет 10 мг, одноразово в день. Рекомендовано употреблять Эзетерол через интервал, не более чем четыре часа, после применения лекарств, снижающих уровень жирных кислот, и не менее двух часов до их приема.
Передозировка
На сегодняшний день существуют сообщения всего о нескольких случаях применения дозы, превышающей максимальную. При этом у пациентов не возникали явно выраженные негативные проявления.
Однако в случае случайного использования большого количества лекарств необходимо следить за состоянием здоровья больного и сообщать лечащему врачу обо всех возможных проявлениях.
Специфического антидота не существует, лечение производится по симптомам.
Симптомы эффектов побочного действия
Негативными проявлениями побочного действия Энтерола при терапии в моноварианте, могут выступать такие симптомы как:
— болезненные ощущения в области головы и живота, расстройства пищеварения.
При проведении комплексного лечения со статиновыми средствами возможны следующие негативные проявления побочных эффектов:
При проведении терапевтического курса Эзетролом в клинической практике есть сообщения о негативных проявлениях в виде:
В очень редких случаях отмечалось развитие крайней степени миопатии (синдрома рабдомиолиза). Происходящей с разрушением мышечных клеток, увеличением количества креатинкиназы и миоглобина, проявлением симптомов внезапной недостаточности почек.
Особенности использования
До начала терапевтического курса Эзетролом и во время его проведения необходимо придерживаться специфического диетического питания, со сниженным количеством жирной пищи.
При комплексной терапии со статиновыми лекарствами необходимо внимательно изучить инструкцию по применению статина.
Поскольку при использовании описываемого лекарственного средства возможно увеличение показателей ферментов печени, необходимо проводить регулярный контроль этих веществ.
Во время проведения курса лечения возможно возникновение тяжелой степени миопатии – рабдомиолиза, происходящего с повреждениями мышечной ткани и патологическими изменениями в почках.
При наличии тяжелых и средних форм почечной недостаточности не рекомендуется использование Эзетрола.
Поскольку нет сведений о проведении клинических испытаний для выяснения безопасности и эффективности при комплексной терапии с фибратными средствами, не рекомендовано их совместное использование.
При одновременном использовании циклоспорина и эзетимиба необходимо вести постоянный контроль концентрации циклоспоринового вещества.
Не следует использовать описываемый препарат у пациентов, не достигших восемнадцатилетнего возраста.
При проведении трансплантации почек использование эзетимиба рекомендовано после соответствующего решения лечащего врача.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное использование описываемого лекарства с антацитными средствами может уменьшать всасывание активного вещества, однако не оказывает влияния на свойства биодоступности.
Во время проведения терапии совместно с колестираминовыми средствами концентрация эзетимиба снижается.
Комплексное лечение вместе с фенофибратом или гемфиброзилом увеличивает общие концентрационные показатели описываемого вещества, однако это повышение можно считать незначительным.
Одновременное использование препарата вместе с фибратными средствами запрещено, поскольку нет клинических данных о его безопасности.
Использование в период вынашивания плода и кормления грудью
Поскольку нет достоверных данных о проведении клинических испытаний медицинского средства Эзетрол во время вынашивания плода и его возможного влияния на внутриутробное развитие ребенка и здоровье беременной пациентки, не рекомендовано использование лекарства в этот период. При возникновении беременности следует прервать проведение терапевтического курса. Если возникает серьезная необходимость – решение о применении лекарства принимает врач.
При возникновении особой необходимости употребления лекарства во время кормления грудью, рекомендовано прекратить процесс грудного вскармливания на время терапевтического курса.
Управление различными видами транспорта
Лекарственное средство не оказывает влияния на психомоторные функции организма. Поэтому нет ограничений для управления автомобилем и другими транспортными средствами в период проведения терапевтического курса. Также не запрещено проводить работы, связанные с требованиями повышенной внимательности и концентрации.
Употребление алкоголя
Поскольку при проведении лечения описываемым препаратом необходимо придерживаться специфического диетического питания, не рекомендовано употреблять алкогольные напитки.
Инструкция по хранению
Требования к хранению медицинского средства Эзетрол предписывают температурный режим до тридцати градусов тепла. Лекарство необходимо сохранять в производственной упаковке в местах, недоступных детям и животным. При соблюдении правил хранения, срок годности составляет двадцать четыре месяца. По истечению этого периода вещество нельзя использовать и необходимо утилизировать.
Продажа в аптечной сети
Лекарство Эзетрол можно приобрести в аптечной сети по предъявлению рецепта от врача.
Цены на Эзетрол в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 1 751 руб.
Сертификаты и лицензии
Состав
Капсуловидная таблетка содержит 10 мг действующего вещества эзетимиба.
Дополнительные компоненты: кроскармеллоза Na, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат Mg, лаурилсульфат Na, повидон.
Форма выпуска
Эзетрол выпускается в виде белых капсулообразных таблеток. На одной из сторон выгравировано число «414». Таблетки упакованы по 7/10 штук в блистеры. В картонной пачке может находиться от 1 до 4 блистеров.
Фармакологическое действие
Активность и эффективность лекарственного средства проявляются только при приёме per os. Основной механизм воздействия активного вещества значительно отличается от принципа работы других лекарственных средств, действие которых направлено на снижение холестерина (гиполипидемические соединения: растительные стиролы, фибраты, секвестранты желчных кислот, статины).
Активный компонент локализуется в тонком кишечнике (в щеточной каёмке), препятствуя дальнейшему всасыванию холестерина из просвета пищеварительного тракта. Принцип воздействия основан на усилении выведения холестерина из организма и препятствию его накоплению в печёночной системе в виде запасов. Лекарственный препарат не влияет на процессы экскреции желчных кислот, что отличает его от медикаментов, которые связывают желчные кислоты.
Эзетрол не ингибирует процессы синтезирования холестерина в печёночной системе, что существенно отличает его от статинов. Клинические исследования в течение 2-х недель показали, что активное вещество способно снижать абсорбцию холестерина в просвете кишечника на 54% по сравнению с контрольной группой-плацебо (в исследовании приняли участие 18 пациентов).
При снижении абсорбции холестерина из просвета кишечника уменьшаются его запасы в печени. Действие статинов направлено на снижение синтезирования ХС. Комплексное воздействие препаратов из разных групп позволяет эффективно бороться с дислипидемией, гиперхолестеринемией, снижая показатели «плохого» холестерина, триглицеридов, общего холестерина. Отмечается рост липопротеидов высокой плотности.
Высокий уровень холестерина является одной из основных причин развития атеросклеротических изменений внутри сосудов, которые вызывают основные сердечно-сосудистые заболевания (стенокардия, гипертоническая болезнь, инфаркт миокарда), инсульты.
Активное вещество не влияет на всасываемость прогестерона, желчных кислот, жирных кислот, триглицеридов, жирорастворимых витаминов А и Д, этинилэстрадиола.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Всасывание
Эзетимиб после приёма per os быстро всасывается из просвета тонкого кишечника и также быстро конъюгирует в печеночной системе до эзетимиб-глюкуронида — фенольного фармакологически активного глюкуронида. Максимальная концентрация активного вещества регистрируется через 4-12 часов, а Cmax глюкуронида раньше — через 1-2 часа. Определить абсолютную биологическую доступность медикамента невозможно, т.к. соединение практически не растворяется в воде. При приёме пищи (независимо от содержания жира) биологическая доступность действующего вещества не меняется при приёме Эзетрола per os в дозировке 10 мг. Лекарственное средство можно принимать между приёмами пищи, а также во время еды.
Распределение
Связывание глюкуронида и эзетимиба с плазменными белками осуществляется на 99,7% и 88-92% соответственно.
Метаболизм
Метаболические процессы проходят в печёночной системе путём конъюгации с глюкоуронидом, а также в тонком кишечнике. Продукты выводятся преимущественно с желчью. В плазме крови обнаруживаются только сам эзетимиб и его глюкуронид, которые медленно выводятся из крови путём усиленной печёночно-кишечной рециркуляции. Период полувыведения равен 22 часам.
Выведение
После приёма per os медикамента в дозировке 20 мг показатель суммарного эзетимиба составляет 93% от уровня общей радиоактивности. Радиоактивные следы полностью исчезают через 48 часов. С калом и мочой через 10 дней выводится 78 и 11% общего количества активного вещества.
Фармакокинетика у особой группы пациентов
Педиатрия
Всасываемость активного вещества у детей соответствует всасываемости у взрослых. Аналогичная ситуация по фармакологическим показателям (на основании данных измерения суммарного действующего вещества). Для детей до 10 лет фармакокинетические показатели неизвестны. Клинический опыт лечения подростков и детей позволяет ограничить применение медикамента у пациентов, страдающих семейной формой гомозиготной гиперхолестеринемии и ситостеролемией.
Пациенты пожилого возраста
У лиц старше 65 лет концентрация суммарного активного вещества в плазме крови выше, чем у лиц молодого возраста почти в 2 раза. Степень выраженности холестеринснижающего эффекта у лиц молодого и пожилого возраста сопоставимы. Аналогичная картина наблюдается и по профилю безопасности Эзетрола.
Пациенты с патологией печёночной системы
Однократный приём медикамента в дозировке 10 мг пациентами с печёночной недостаточностью лёгкой степени вызывает увеличение средней площади под AUC для суммарного активного вещества в 1.7 раз в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. При патологии умеренной степени выраженности (по Чайлд-Пью 7-9 баллов по шкале) приём 10 мг препарата в течение 2-х недель вызывал повышение AUC для суммарного активного вещества в 4 раза в сравнении с контрольной группой (в 1-й и 14-й дня исследования). При патологии печени лёгкой степени тяжести подбор дозировки не требуется.
Не рекомендуется назначать Эзетрол пациентам с тяжёлой и умеренной патологией печёночной системы в дозировках, превышающих 10 мг в виду отсутствия данных по безопасности.
Пациенты с почечной патологией
При тяжёлых заболеваниях почек показатель AUC возрастает в полтора раза по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев (актуально для дозы 10 мг). Данные показатели не имеют клинически важного значения. При патологии почек индивидуальный подбор дозировки активного вещества не требуется.
Половая принадлежность
У лиц женского пола концентрация активного вещества эзетимиба в крови выше, чем у мужчин (разница менее 20%). Холестеринснижающий эффект выражен одинаково, поэтому коррекция режима дозирования в зависимости от пола не осуществляется.
Показания к применению
- Семейная форма гомозиготной гиперхолестеринемии. Совместно с препаратами-статинами позволяет снизить уровень общего и «плохого» холестерина. Дополнительно может применяться ЛПНП-аферез.
- Первичная гиперхолестеринемия. Терапия проводится совместно со статинами (ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы). Возможна монотерапия (дополнительно к холестеринснижающей диете) у пациентов с семейной и несемейной формой гиперхолестеринемии.
- Гомозиготная форма ситостеролемии (либо фитостеролемия, для которой характерно повышение растительных стиролов в крови при высоком/нормальном уровне холестерина и адекватном показателе триглицеридов). У пациентов с семейной формой гомозиготной ситостеролемии эзетимиб позволяет снизить уровень кампестерола и ситостерола.
Противопоказания
- одновременная терапия фибратами (отсутствие данных по эффективности и безопасности совместного применения);
- индивидуальная гиперчувствительность;
- умеренная/тяжёлая патология печёночной системы (7-9 и больше баллов по специальной шкале Чайльд-Пью).
Пациентам, которые получают Циклоспорин, эзетимиб назначают с осторожностью.
Побочные действия
В комбинации со статинами и в монотерапии приём 10 мг медикамента в течение 8-14 недель у 3366 пациентов выявил хорошую переносимость Эзетимиба. Негативные реакции носили лёгкий, обратимый характер.
Монотерапия: эпигастральные боли, головные боли, диарейный синдром.
Комбинация со статинами: миалгия, повышение уровня АСТ и АЛТ, тошнота, диарейный синдром, запоры, эпигастральные боли, быстрая утомляемость, головные боли, вздутие живота. При повышении активности печёночных ферментов пациенты не отмечали ухудшения самочувствия; холестаз не регистрировался. Чаще всего пациенты отмечают следующие негативные реакции:
- панкреатит;
- тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов);
- кожные высыпания;
- ангионевротический отёк;
- рабдомиолиз;
- миопатия;
- парестезии;
- тошнота;
- гепатит;
- повышение КФК.
Эзетрол, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки предназначены для приёма per os, независимо от еды в любое время суток. В монотерапии и совместно со статинами назначают по 10 мг Эзетрола в сутки.
Для пожилых пациентов не проводится индивидуальный подбор дозы.
При печёночной недостаточности (по шкале Чайльд-Пью 5-6 баллов) коррекция дозировки не проводится.
При выраженности дисфункции печёночной системы (по шкале Чайльд-Пью более 9 баллов) терапия Эзетролом противопоказана.
При патологии почечной системы схема лечения не меняется.
При одновременной терапии секвестрантами жирных кислот (СЖК) медикамент назначают через 4 часа после приёма СЖК либо за 2 часа до их применения.
Передозировка
В медицинской литературе описано несколько случаев передозирования препаратом. Большинство из них не сопровождались серьёзной симптоматикой, либо носили кратковременный слабовыраженный характер. При отравлении терапия направлена на купирование основных симптомов.
Взаимодействие
Доклинические исследования показали, что действующее вещество неспособно индуцировать ферменты цитохрома Р450, которые принимают участие в процессах метаболизма лекарственного препарата. Между Эзетролом и медикаментами, которые метаболизируются под воздействием N-ацетилтрансферазы и цитохромов 2D6, Р450, 1А2, 3А4, 2С9, 2С8, клинически значимые лекарственные взаимодействия не выявлены.
При одновременном приёме лекарственное средство не влияет на фармакокинетические показатели Дигоксина, Дексатрометорфана, Дапсона, Толбутамида, Глипизида, Варфарина, Мидазолама.
Циметидин не меняет показатели биологической доступности эзетимиба.
Антацидные средства
Медикаменты снижают всасываемость активного вещества, не меняя его биологическую доступность. Снижение всасывания не имеет клинически важного значения.
Холестирамин
При одновременном приёме показатель средней AUC суммарного эзетимиба (вместе с глюкуронидом) снижается на 55%. Дополнительный эффект по снижению «плохого» холестерина может быть выражен слабее при данном взаимодействии.
Циклоспорин
После трансплантации почки приём 10 мг Эзетимиба приводил к повышению показателя AUC в 3.4 раза. В единичном случае было зарегистрировано 12-кратное повышение. Приём 20 мг препарата в течение 8 дней совместно с Циклоспорином 100 мг приводил к повышению AUC на 15% у 12 здоровых добровольцев (контрольной группой выступали пациенты, принимавшие Циклоспорин в дозе 100 мг в сутки в монотерапии).
Фибраты
Одновременное применение Гемфиброзила или Фенофибрата может привести к суммарному повышению уровня Эзетрола в 1.5 и 1.7 раз соответственно. Тем не менее, такие колебания не имеют клинически важного значения. Эффективность и безопасность комбинации Эзетрол+фибраты не установлены. Фибраты способны усиливать выделение ХС с желчью, что может спровоцировать развитие желчекаменной болезни. Доклинические исследования на собаках доказали, что лекарственное средство повышает уровень холестерина в желчном пузыре. Неизвестно, актульна ли данная информация для человека, но рекомендуется не комбинировать Эзетимиб и фибраты.
Статины
Клинически значимые лекарственные взаимодействия Эзетрола с Ловастатином, Аторвастатином, Флувастатином, Симвастатином, Правастатином и Розувастатином не наблюдались.
Условия продажи
Купить Эзетрол можно в аптечном пункте, предъявив рецептурный бланк от врача.
Условия хранения
Транспортировка таблеток и их хранение требуют соблюдения особого температурного режима – до 30 градусов.
Срок годности
2 года.
Особые указания
Перед назначением Эзетрола пациентам необходимо перейти на специальную липидоснижающую диету, которую необходимо соблюдать на протяжении всего курса лечения. Если лечащим доктором в схему терапии включен статин, то рекомендуется внимательно изучить рекомендации в инструкции конкретного статина (Аторвастатин, Розувастатин и другие).
Печёночные ферменты
Контролируемые клинические исследования показали, что при одновременной терапии Эзетрола со статинами наблюдается увеличение активности ферментов печени (трехкратное превышение верхней границы нормальных значений). Если медикамент назначен вместе со статином, то рекомендуется зафиксировать показатели АЛТ, АСТ и билирубина в начале терапии для дальнейшего сравнения и наблюдения.
Скелетная мускулатура
Частота развития рабдомиолиза и миопатии на фоне применения Эзетимиба в клинических исследованиях не превышала таковую в сравнении с контрольной группой (статин/плацебо). Тем не менее, известно, что рабдомиолиз и миопатия – часто встречающиеся негативные реакции, возникающие при применении липидоснижающих препаратов, статинов.
Недостаточность печёночной системы
Не рекомендуется назначать Эзетрол в дозировке более 10 мг пациентам с печёночной недостаточностью умеренной и тяжёлой степени выраженности.
Фибраты и Циклоспорин
Не рекомендуется сочетать фибраты с Эзетролом в виду отсутствия данных о безопасности и эффективности совместной терапии. Применение Циклоспорина требует контроля над уровнем его концентрации во время приёма Эзетимиба.
Аналоги Эзетрола
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
- Эзетимиб;
- Липобон.
При беременности и лактации
При вынашивании беременности Эзетрол не назначают, т.к. отсутствуют адекватные исследования по безопасности применения медикамента у данной группы пациентов. При наступлении беременности терапию прекращают. Рекомендуется прекращать грудное вскармливание, т.к. неизвестно выделяется ли Эзетрол при лактации.
Исследования на животных экспериментального характера не выявили опосредованного и прямого негативного влияния медикамента на роды, развитие эмбриона, течение беременности, постнатальное развитие. Введение статинов и Эзетимиба беременным крысам не вызывало развития тератогенного эффекта. У беременных кроликов регистрировались дефекты развития скелетной системы у плода.
Отзывы об Эзетроле
Медикамент хорошо переносится. Хорошие результаты достигаются при соблюдении специальной липидоснижающей диеты, одновременном приёме препаратов-статинов. Снижение уровня холестерина позволяет значительно снизить риск развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний.
Цена на Эзетрол, где купить
Средняя стоимость медикамента в России – 1600 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Эзетрол таб. 10мг №28
Аптека Диалог
-
Эзетрол таблетки 10мг №28Shering-Plough
показать еще