Препарат тиофан инструкция по применению мнение врачей

1. Бахтина И.А., Антипьева Е.В., Просенко А.Е., Стрельцова Г.П., Душкин М.И., Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б., Рагино Ю.И. Влияние антиоксиданта «тиофан» на параметры окислительного стресса при ишемической болезни сердца//Бюл. СО РАМН. 2000. № 3-4. С. 24-29

2. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. 367 с

3. Воевода Т.В., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. и др. Изучение токсического действия нового фенольного антиоксиданта СО-3 в субхроническом эксперименте//Эксперим. и клинич. фармакол. 2000. Т. 63, № 4. С. 57-60

4. Гуреева Н.В., Сторожок Н.М. Кинетические особенности окисления липидов в присутствии серосодержащих фенолов//Биоантиоксидант: тез. докл. VII Междунар. конф. М.: РУДН, 2006. С. 102-103

5. Душкин М.И., Просенко А.Е., Канадалинцева Н.В. и др. Влияние антиоксиданта тиофана на индукцию цитохрома Р-450 печени крыс//Науч. вестн. Тюмен. мед. академии. 2003. Т. 23, № 1. С. 11-13

6. Карачурина Л.Т., Сапожникова Т.А., Зарудный Ф.С. и др. Исследование некоторых фармакологических свойств бисгемифталата бетулина//Эксперим. и клинич. фармакол. 2003. Т. 66, № 4. С. 56-59

7. Колпаков М.А., Грек О.Р., Башкирова Ю.В. Гепатопротекторные свойства водного экстракта пятилистника кустарникового при хроническом токсическом гепатите//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. Т. 131, № 5. С. 554-556

8. Косухин А.Б., Ахметова Б.С. Экстракция липидов смесью гептан -изопропанол для определения диеновых конъюгатов//Лаб. дело. 1987. № 5. С.335-337

9. Кравченко Л.В., Трусов Н.В., Ускова М.А. и др. Характеристика окислительного стресса, индуцированного четыреххлористым углеродом//3-й съезд токсикологов России: тез. докл. М., 2008. С. 154-155

10. Оковитый С.В., Безбородкина Н.Н., Зарубина И.В. и др. Исследование гепатопротекторного эффекта бемитила на модели длительного токсического поражения печени//Эксперим. и клинич. фармакология. 2006. Т. 69, № 2. С. 52-54

11. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/под общ. ред. Р.У. Хабриева, 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2005. 832

12. Саратиков А.С., Венгеровский А.И. Влияние гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, на зависимую от циохрома Р-450 антитоксическую функцию печени при экспериментальном токсическом гепатите//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. Т. 127, № 4. С. 392-394

13. Сорокина И.В. Гигиеническое обоснование применения токсикокинетических критериев для нормирования малотоксичных пространственно-затрудненных бисфенольных соединений: автореф. дис…. канд. биол. наук. Новосибирск, 2000. 21 с

14. Сторожок Н.М., Крысин А.П., Гусева Н.В. Антиоксидантное действие новых аналогов пробукола и их композиций с α-токоферолом//Вопр. мед. химии. 2001. Т. 47, № 5. С. 517-525

15. Хазанов А.И. Возможности прогрессирования алкагольного и неалкагольного стеатогепатита в цирроз печени//Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. № 2. С. 26-31

16. Шилова И.В, Жаворонкова Т.В., Суслов Н.И и др. Гепатозащитные свойства фракций экстракта лабазника вязолистного при эксперминетальном токсическом гепатите//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2008. Т. 146, № 47. С. 54-57

17. Широкова Е.Н., Ешану В.С., Ивашкин В.Т. Хофитол в терапии неалкогольного стеатогепатита//Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. № 2. С. 74-76

18. Jaeschke H., Gores G.J., Cederbaum A.I. et al. Mechanisms of hepatotoxicity//Toxicological sciences. 2002. V. 65. P. 166-176

19. Liss G., Lewis J.H. Drug-induced liver injury: what was new in 2008?//Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2009. V. 5, № 8. Р. 843-860

20. Morita M., Akai S., Hosomi H. et al. Drug-induced hepatotoxicity test using gamma-glutamylcysteine synthetase knockdown rat//Toxicol. Lett. 2009. V. 189, № 2. Р. 159-65

21. Plazor Z., Kussela L. In vivo lipoperoxidation in der lober nach partieller hepatotektonic//Acta biol. et med. germ. 1968. V. 21, № 1. P. 121-124

22. Tappel A.L. Protection against free radical lipids peroxidation reaction//Pharm. Intervent. Aging Process. 1978. V. 97. Р. 111-113

И. А. Бахтина, Е. В. Антипьева, А. Е. Просенко и др., Бюл. СО РАМН, 97 — 98(3 — 4), 24 — 29 (2000).

Т. В. Воевода, Т. Г. Толстикова, И. В. Сорокина, Эксперим. и клин. фармакол., 63(4), 57 — 60 (2000).

И. В. Сорокина, А. С. Лапик, М. П. Долгих и др., Изв. Сиб. Отд. АН СССР, Сер. биол. наук, № 1, 123 — 128 (1987).

Т. Н. Орлова, Т. Г. Толстикова, И. В. Сорокина и др., Хим.-фарм. журн., 34(9), 9 — 11 (2000).

В. К. Пиотровский, Фармакол. и токсикол., № 5, 118 — 127 (1986).

А. А. Агафонов, В. К. Пиотровский, Хим.-фарм. журн., 25(10), 16 — 29 (1991).

Н. Н. Каркищенко, В. В. Хоронько, С. А. Сергеева, В. Н. Каркищенко, Фармакокинетика, Феникс, Ростов-на-Дону (2001).

Л. Е. Холодов, В. П. Яковлев, Клиническая фармакокинетика, Медицина, Москва (1985).

К. К. Мануйлов, Ю. В. Гефтер, Антибиотики, № 3, 49 — 50 (1991).

J. M. Gallo, F. C. Lam, D. J. Perrier, J. Pharmacokinet. Biopharm., 15, 271 — 280 (1987).

Изначально «Тиофан-М» получили на кафедре в Новосибирском государственном педагогическом университете в 80-е гг. Также в создании участвовал Новосибирский институт органической химии имени Н.Н. Ворожцова СО РАН.

В наше время уже был получен усовершенствованный вариант препарата «Тиофан-М» (отзывы онкологов имеются) и отработан вариант приемлемой технологии его промышленного получения. Фонд «Биоантиоксидант» и НИИ химии антиоксидантов НГПУ – основные инициаторы исследований на разнообразные виды биоактивности, которые широко развернулись в настоящее время.

Структура и состав

«Тиофан-М» является новым высокоэффективным полифункциональным антиоксидантом, не имеющим отечественных и зарубежных аналогов. Он одновременно принадлежит к классам серосодержащих и фенольных органических соединений.

«Тиофан-М» (отзывы онкологов это подтверждают) является безвкусным, белым кристаллическим порошком и при этом у него может быть химический легкий запах. Препарат плохо растворяется в воде, растворяется в спирте (1 к 20) и хорошо растворим в органических растворителях и жирах.

Краткая информация

В наши дни необходимость включать в комплексную профилактику и лечение патологических состояний, которые сопровождаются активизацией в организме процессов окислительных, препаратов, оказывающих антиоксидантное действие. С помощью антиоксидантов обеспечивается необходимая активность антиокислительной системы – системы организма, являющейся универсальной регулирующей, которая контролирует уровень свободно-радикальных окислительных реакций и препятствует накоплению токсинов. Это подтверждают к медикаменту «Тиофан-М» инструкция и отзывы.

Преимущества

У антиоксидантов есть способность косвенным или прямым путем влиять на превращение жизненно-важных биоактивных веществ (гормонов, витаминов, ферментов и прочего) и синтез, нормализовать активность основных систем регулирования, участвовать в формировании некоторых элементов структуры клетки. Они включаются непосредственно в структуру биологических мембран.

Большое количество работ за последние годы показывает, что в организме человека антиоксидантов недостаточно (окислительный стресс или синдром пероксидации), что ведет за собой развитие разных заболеваний (кожные болезни, атеросклероз, аллергия, ишемическая болезнь мозга и сердца, воспаления, доброкачественные и злокачественные новообразования, бронхо-легочные заболевания, лучевая болезнь, бронхиальная астма и другие).

Антиоксиданты успешно используются как средства, чтобы у организма повысилась устойчивость к воздействию неблагоприятных экологических и химических факторов, а также целесообразно их применение в роли адаптогенов.

Лекарственное средство «Тиофан-М» отзывы онкологов собирает только положительные. Это высокоэффективный полифункциональный ингибитор ПОЛ (перекисное окисление липидов) и изначально его эффективность выше, чем у всех известных препаратов. Отличительная особенность антиоксиданта — это способность к эффективному гашению не только свободных радикалов, но и к инактивации гидроперекиси.

Препарат «Тиофан-М» является соединением нетоксичным, не обладающим кумулятивным эффектом и не проявляющим иммунотоксические свойства и мутагенное действие. Он активирует процессы регенераторные на мембранно-клеточном уровне и считается эффективным индуктором для ключевых ферментов биотрансформации, включая монооксигеназы кишечника и печени. При применении препарата «Тиофан-М» проявляется значительное усиление функции детоксикации печени, нормализуется метаболизм гормонов, устраняется дисбаланс эстрогенов, активируется гуморальное звено иммунитета.

Средство обладает также свойствами, нормализующими очень важные биологические показатели крови, имеет противовоспалительные, противоопухолевые, антиатерогенные, гепатопротекторные, иммуностимулирующие свойства. Это подтверждается к медикаменту «Тиофан-М» отзывами онкологов.

Фармакокинетика

Фармакокинетику лекарства изучали в лаборатории фармакологических исследований Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН и в НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН. Было выявлено, что «Тиофан-М» всасывается из ЖКТ достаточно эффективно, затем происходит его поступление в ткани головного мозга и миокарда, но накопление его происходит преимущественно в печени.

При проведении эксперимента на крысах с пероральным введением масляного раствора «Тиофана-М» дозой 100мг/кг максимальной концентрации в ткани сердца препарат достиг примерно через 5 часов, в сыворотке крови приблизительно через 7 часов, в тканях печени и мозга через 8 часов. Препарат наполовину выводится из печени за семь часов, из мозговых тканей через 9, тканей сердца и сыворотки крови через 11 часов. На это указывает к препарату «Тиофан-М» инструкция по применению.

Главным образом, из организма препарат выводится через желудочно-кишечный тракт. Было выяснено, что за первые сутки после однократного внутрижелудочного введения препарата дозой, равной 100мг/кг выводится из организма 50% дозы, которая была введена. Далее уже в последующие пару суток элиминация составляет 2,5%, а к седьмому дню происходит существенное замедление процесса выделения. Тогда в экскрементах содержался 0,1% «Тиофана-М» от суточной введенной дозы. Всего за неделю выводится 54% препарата, остальная же его часть выводится в качестве метаболита.

Показания к применению

Препарат был создан в результате проведения исследований по онкологии. Ученые занимались поисками средств, чтобы противостоять опасным заболеваниям. У модифицированной версии препарата были зарегистрированы стойкие результаты во время испытаний на добровольцах и животных. Был расширен ряд заболеваний, для которых при применении «Тиофан-М» снизился риск развития осложнений и патологий.

Лекарство рекомендуется применять в следующих случаях:

• Лечение и профилактика новообразований.
• При химиотерапии для снижения побочных действий.
• В качестве дополнительного антиоксидантного средства при воспалительных болезнях органов.
• Восстановление сердечнососудистой системы и профилактика ее заболеваний.
• Гормональные нарушения.
• Профилактика появления нарушений работы щитовидной железы и заболеваний эндокринной системы. В этих случаях целесообразно применение «Тиофана М».

  

Добровольцы помогли выявить при исследовании препарата его эффективность в отношении заболеваний пищеварительной системы, молочных желез, нарушениях работы простаты, почечных и печеночных расстройствах. Также «Тиофан-М» показал хорошие результаты при нарушениях мозговой деятельности и атеросклерозе.

При применении лекарства у онкологических больных продлевался срок жизни при последних стадиях развития рака и снижался риск развития метастазов.

Еще одно направление, по которому препарат себя неплохо зарекомендовал, — снижение токсичности во время лечения разнообразных форм туберкулеза. Его рекомендуют для устранения последствий токсикоза при лекарственном, наркотическом и алкогольном отравлениях.

Как и природный токоферол, у препарата выявлен омолаживающий эффект. «Тиофан-М» борется на клеточном уровне с признаками старения достаточно эффективно. Учеными отмечается еще способность к повышению иммунного ответа и усилению функциональной деятельности клеток. При использовании «Тиофана-М» при хронических инфекционных заболеваниях снижается риск появления осложнений и патологическая бактериальная активность.

В процессе проведения исследований не было выявлено побочных действий препарата. Онкологи также говорили, что средство негативного воздействия не оказывает даже после многолетнего использования. Это подтверждают к «Тиофан-М» инструкция по применению и отзывы.

Формы выпуска

Имеет несколько лекарственных форм, которые способствуют удобству его применения. В пластиковом флаконе, объем которого 200мл, «Тиофан-М» продается во многих аптеках России. Рецепт, чтобы приобрести данный препарат, не нужен. Стоит такой флакон от 300 и выше рублей. Эта форма достаточно удобна, чтобы приготовить масляный раствор в условиях дома.

Делается это легко: 1 порция препарата, то есть 1 флакон, разводится на водяной бане в растительном масле под температурой до 60 градусов. Воспользоваться можно любым видом рафинированного пищевого масла. Курс лечения при готовом растворе не должен составлять более 1 месяца, а остатки раствора подлежат утилизации. На это также указывают к «Тиофан-М» отзывы больных.

Более удобной формой препарата являются капсулы, имеющие жидкое содержимое. В них содержится 0,1-0,2г. активного компонента, что позволяет подбирать нужную дозировку и не требует каких-либо дополнительных умений, чтобы препарат принимать. В упаковке капсул содержится 30-100 штук стоимостью 400-1200 рублей.

В свечах «Тиофан-М» (отзывы подтверждают) содержатся дополнительные компоненты, необходимые для создания структуры и формы: эмульгатор, 100 или 200мг активного вещества, парафин, масло какао.

Суппозитории продаются по 10 штук в упаковке стоимостью от 500 руб.

Нормы и дозировки «Тиофан-М»

В качестве восстановительного средства и для профилактики различных заболеваний препарат принимают не менее 3 месяцев в год. Это достаточный срок для восстановления ослабленного здоровья после болезни или укрепления иммунитета. В соответствии с инструкцией, дозировка зависит от состоянья здоровья и целей пациента. Это подтвердят к «Тиофан-М» отзывы врачей. Вся правда о дозировке представлена ниже.

Рекомендуют принимать по 1 ч. л. масляного раствора 2 раза в сутки с разницей не меньше 12 часов. Для месячного курса потребуется 2 порции 2г. Пьют препарат за 30 минут до еды.

Для профилактических целей рекомендуют принимать капсулы 0,1г. через каждые 12 часов за 30 минут до еды.

Свечи применяют 1 раз в день по 0,1г, но лечение ими рекомендуется проводить 2 раза в год на протяжении 2-3 месяцев с одинаковым перерывом.

Если у пациента есть медицинские показания или патологии, ему рекомендуют применять препарат в повышенных дозировках. От формы и степени заболевания зависит назначение врачом дозы 2-4г. лекарства за 1 прием. Без рекомендации специалиста прием увеличенной дозы не рекомендован.

Чтобы снизить побочные эффекты облучения и химиотерапии при онкологических болезнях, начинать прием препарата следует за 10 дней до начала процедур. Норма приема препарата в сутки может достигать 500мг. На весь период лечения. Строгих ограничений для сроков применения препарата нет. Во время онкологических заболеваний печени, гепатите препарат может использоваться до 5 лет без перерыва.

На это указывают к препарату «Тиофан-М» отзывы врачей.

Длительность приема

Как профилактическое средство лекарственный препарат «Тиофан-М» используется на протяжении 2-3 месяцев каждый год. Чтобы достичь положительного действия для лечения разнообразных хронических болезней и доброкачественных образований, препарат применяется в зависимости от того, насколько тяжелое заболевание, на протяжении двух-шести месяцев, иногда срок достигает и 12 месяцев.

Условия хранения

По инструкции «Тиофан-М» требуется хранить в прохладном месте и подальше от проникновения солнечного света. Готовый масляный раствор можно хранить при комнатной температуре, не превышающей 25°С. А что же суппозитории? Они хранятся при температуре не более +10°С. Повышенная температура может повлиять на изменение их формы, но при этом лекарственные качества и свойства не теряются.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

Согласно проведенным исследованиям, препарат не влияет никаким образом на действие других лекарств, которые применяются с ним параллельно. Но было отмечено уменьшение проявлений побочных эффектов токсичных препаратов во время одновременного приема с «Тиофан-М». Состав средства уникален.

Отзывы

Ученые, которые создали препарат, утверждают, что при открытии нового вещества можно будет проводить эффективную терапию участившихся онкологических заболеваний любых органов. Также данный препарат был назван наиболее эффективным средством от рака.

Онкологи и пациенты говорят, что использование данного лекарства помогло многим людям продлить срок жизни. Научно было доказано, что до двух сотен заболеваний могут быть предотвращены посредством снижения уровня окисления в клетках. Как раз это качество и используется у нового препарата для проведения лечения и профилактики. К медикаменту «Тиофан-М» отзывы покупателей только положительные.

1. Бойчук С. В. Механизмы глюкокортикоидиндуцированного апоптоза лимфоцитов крови при атопической бронхиальной астме / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин, Р. С. Фассахов // Казанский медицинский журнал. — 2002. — Т. 83. — № 3. — С. 182-184.

2. Зенков Н. К. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньщикова, Н. Н. Вольский, В. А. Козлов // Успехи современной биологии. — 1999. — Т. 119. — № 5. — С. 440-450.

3. Журавлев А. И., Пантюшенко В. Т. Свободнорадикальная биология. — М.: Московская ветеринарная академия, 1989. — 60 с.

4. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соросовский Образовательный Журнал. — 2000. — Т. 6. — № 12. — С. 13-19.

5. Ланкин В. З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атероклероза / В. З. Ланкин, А. М. Вихерт, А. К. Тихазе // Вопр. мед. химии. — 1989. — № 3. — С. 18-24.

6. Цветикова Л. Н. Метаболические факторы формирования патологических состояний, связанных с изменением оксидативного статуса / Л. Н. Цветикова, Д. Ю. Бугримов, Н. В. Лобеева // Журнал анатомии и гистопатологии. — 2015. — Т. 4. — № 2. — С. 14-22.

7. Мартинович Г. Г. Редокс-биотехнологии как основа для новой стратегии в противоопухолевой терапии / Г. Г. Мартинович, И. В. Мартинович, Е. Н. Голубева и др. // Известия НАН Беларуси. — Сер. мед. наук. — 2012. — № 2. — С.85-104.

8. Меньщикова Е. Б. Современные подходы при анализе окислительного стресса, или как измерить неизмеримое / Е. Б. Меньщикова, Н. К. Зенков // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2016. Т. 1. — № 3 (109) — Ч. 2.

9. Валеева И. Х. Влияние димефосфона и ксидифона на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крыс, длительно получавших преднизолон / И. Х. Валеева, Л. Е. Зиганшина, З. А. Бурнашова, А. У. Зиганшин // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2002. — Т. 65. — № 2. — С. 40-43.

10. Луканина С. Н., Сахаров А. В., Просенко А. Е. Средство и способ коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным употреблением глюкокортикоидов. — Патент РФ на изобретение № 2710599. — Опубликовано 30.12.2019. — Бюл. № 1.

11. Луканина С. Н. Влияние окислительного стресса на гистоархитектонику и элементный состав костной ткани тела позвонка крыс / С. Н. Луканина, А. В. Сахаров, А. Е. Просенко, А. В. Ефремов, К. А. Романова // Бюллетень сибирской медицины. — 2015. — Т. 14. — № 4. — С. 33-40.

12. Сахаров А. В. Влияние окислительного стресса на состояние костной ткани тела позвонка свиньи / А. В. Сахаров, К. В. Жучаев, А. Е. Просенко, С. Н. Луканина // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. — 2007. — №6. — С.81-86.

13. Сахаров А. В., Глотова А. А. Сравнительное изучение репаративной регенерации костной ткани при использовании тканеинженерной матрицы на основе материала «ТИОПРОСТ» и материала «КоллАпан-М» / А. В. Сахаров, А. А. Глотова // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. — 2011. — Т. 6. — № 4. — С. 89 -94.

14. Cyстaв: Mopфoлoгия, клиникa, диaгностикa, лечeние / В. H. Пaвлoва, Г. Г. Пaвлoв, H. A. Шoстaк, Л. И. Слyцкий; Пoд. pед. В. H. Пaвлoвoй, Г. Г. Пaвлoвa, H. A. Шoстaк, Л. И. Слyцкoгo. — M.: Mедицинскoе инфopмaциoнное aгентствo, 2011. — 552 c.

15. Луканина С. Н. Влияние антиоксиданта Тиофана на структурно-функциональную организацию кишечника крыс в условиях глюкокортикоидной нагрузки / С. Н. Луканина // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. — 2010. — № 2 (206). — С. 61-68.

ОЦЕНКА СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТОВ «ТИОФАН» И «α-ТОКОФЕРОЛ» ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА

С. Н. Луканина¹, А. В. Сахаров¹, А. Е. Просенко¹, А. В. Ефремов²

Ключевые слова: окислительный стресс, активные кислородные метаболиты, ферменты антиоксидантной защиты, антиоксиданты.

---

Введение. Свободнорадикальное перекисное окисление липидов (СПОЛ) является важным компонентом системы регуляции окислительно-восстановительных процессов в клетках различных тканей [8]. Считается, что биологическая значимость процессов СПОЛ связана с участием данных реакций в обеспечении поддержания физико-химических свойств биологических мембран, регуляции состояния внутриклеточных редокс-систем, участвующих в реализации важнейших клеточных реакций — пролиферации, дифференцировки и апоптоза [5]. По своей сути СПОЛ представляет собой сложный, многостадийный процесс, контролируемый ферментативными и неферментативными антиоксидантными системами [1]. Важно отметить, что усиление свободнорадикальных процессов при различных патологических процессах и нарушение существующего в физиологических условиях баланса между анти- и прооксидантными системами приводит к развитию окислительного стресса (ОС).

В современной интерпретации под ОС понимается состояние превышения уровня липопероксидации на фоне депрессии системы антиоксидантной защиты [3, 5]. При этом в качестве основных «инструментов» окислительного стресса выступают активные формы кислорода (АФК), атакующие и разрушающие биологически важные молекулы [10]. Как известно, АФК отличаются способностью практически мгновенно реагировать с контактирующими с ними молекулами-мишенями. Прежде всего, к ним относятся мембранные белки и липиды, а также гликопротеины и нуклеиновые кислоты. В этом случае АФК выступают в качестве основных медиаторов клеточного повреждения, а компоненты ферментативного и неферментативного звеньев системы антиоксидантной защиты выступают в роли инструментов регуляции образования и активности АФК [5]. Являясь неспецифической реакцией организма при воздействии на него различных факторов, СПОЛ рассматривается в качестве одного из ключевых, но вместе с тем недостаточно изученных механизмов повреждения клеток различный тканей и органов. Универсальность развития ОС при различных патологических состояниях определяет необходимость поиска мощных антиоксидантных соединений для управления свободнорадикальными процессами. В этой связи исследование в сравнительном аспекте специфической активности полифункционального актиоксидантного соединения нового поколения «Тиофан» и «α-токоферол» определяет высокую актуальность настоящего исследования.

Целью исследования явилась оценка эффективности применения антиоксидантов «Тиофан» и «α-токоферол» для управления процессами липопероксидации в организме крыс при моделировании глюкокортикоид-индуцированного ОС.

Материалы и методы. Эксперимент проводили на взрослых крысах-самцах линии Вистар массой 250–300 г. В соответствии с целью исследования всех животных распределили на 5 групп — интактную, основную и три группы сравнения (ГС) по 10 особей в каждой. У крыс основной группы и всех ГС индуцировали развитие ОС путем введения преднизолона (per os) в дозе 50 мг/кг в течение 14-ти дней. Через 3 часа после приема преднизолона крысы основной группы таким же способом получали 0,2 мл водопроводной воды, 1-й ГС — 0,2 мл масляного раствора синтетического серосодержащего полифункционального антиоксиданта «Тиофан» в дозе 100 мг/кг веса, 2-й — масляный раствор натурального антиоксиданта «α-токоферол» в таком же объеме и дозе. Поскольку «Тиофан» и «α-токоферол» растворяли в растительном масле, животным 3-й ГС после приема преднизолона вводили только 0,2 мл растительного масла.

На 15-е сутки крыс всех групп выводили из эксперимента путем передозировки эфирного наркоза. В плазме крови животных всех групп определяли содержание малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов (ДК). В исследуемых образцах определяли также активность ключевых ферментов антиоксидантной защиты — супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (КАТ). Оценку активности СОД и КАТ осуществляли хемилюминесцентным методом [2, 9], а содержание МДА и ДК — спектрофотометрически [6, 7].

Для статистической обработки полученных результатов использовали метод вариационной статистики по t-критерию Стъюдента, отличия считали достоверными при р ≤ 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. При анализе маркеров ОС в плазме крови крыс установлено, что у животных основной группы и всех ГС отмечается повышение уровня липопероксидации в исследуемых образцах крови по сравнению с аналогичными показателями крыс интактной группы (рис. 1). Полученные результаты позволяют сделать 2 заключения. Первое — длительное использование глюкокортикоидов приводит к повышению процессов липопероксидации. Второе — фармакопейный антиоксидант «α-токоферол» и новый полифункциональный антиоксидант «Тиофан» различаются по уровню их специфической активности. При сравнительном анализе содержания в плазме крови крыс ДК и МДА установлено, что использование антиоксиданта «Тиофан» для снижения уровня липопероксидации приводит к достоверному снижению исследуемых показателей по сравнению с образцами крыс основной группы. В то же время применение α-токоферола показывает лишь тенденцию к снижению уровня маркеров ОС.

Рис. 1. Содержание продуктов СПОЛ в плазме крови крыс: Осн. — основная группа;
I ГС — первая ГС; II ГС — вторая ГС; III ГС — третья ГС; * — отличия между интактными и животными основной группы; ** — отличия между интактными и животными 2-й ГС; *** — отличия между животными основной группы и 1-й ГС; ¤ — отличия между животными 1-й и 3-й ГС (р ≤ 0,05)

При исследовании активности ключевых ферментов антиоксидантной защиты было установлено, что исследуемые показатели в плазме крови крыс основной и всех ГС снижаются по сравнению с аналогичными значениями крыс интактной группы (рис. 2). Полученные результаты позволяют считать, что длительное применение глюкокортикоидов приводит к развитию глюкокортикоид-индуцированного ОС. При дифференциальной оценке специфической активности двух антиоксидантов между ними установлены достоверные различия. Активность СОД и КАТ в плазме крови крыс 1-й ГС на 14,98 и 39,32 % превышает значения показателей у крыс 2-й ГС.

Рис. 2. Активность ключевых ферментов антиоксидантной защиты в плазме крови крыс: Осн. — основная группа; I ГС — первая ГС; II ГС — вторая ГС; III ГС — третья ГС;
* — отличия между интактными и животными основной группы; ** — отличия между интактными и животными 2-й ГС; *** — отличия между животными основной группы и 1-й ГС; ¤ — отличия между животными 1-й и 3-й ГС (р ≤ 0,05)

Результаты проведенного исследования показали, что на фоне длительного приема глюкокортикоидов у крыс регистрируется повышение уровня липопероксидации и снижается активность ключевых ферментов антиоксидантной защиты. Принимая во внимание широкую распространенность использования глюкокортикоидов в медицинской практике, становятся понятными масштабность развития ОС у людей и актуальность поиска эффективных антиоксидантных соединений для управления свободнорадикальными процессами в организме. Сочетанное с глюкокортикоидами использование синтетического серосодержащего полифункционального антиоксиданта «Тиофан» оптимизирует процессы СПОЛ в плазме крови и приближает показатели липопероксидации у крыс к значениям у интактных животных. Отсутствие выраженного антиоксидантного эффекта у α-токоферола может объясняться его молекулярным строением. Известно, что молекулы α-токоферола, окисляясь, теряют свои биологические свойства, что делает это антиоксидантное соединение непригодным для использования по его прямому назначению. Кроме того, в процессе окисления α-токоферола происходит образование о-токоферилхинона — его биологического антагониста [4].

Выводы

1. В условиях глюкокортикоид-индуцированного ОС полифункциональный серосодержащий антиоксидант «Тиофан» проявляет выраженный специфический эффект.
2. Полифункциональный серосодержащий антиоксидант «Тиофан» может рассматриваться в качестве перспективного препарата для использования в комплексном лечении осложнений глюкокортикоидной терапии.

Список литературы

1. Дубинина Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. — 2001. — Т. 47, № 6. — С. 561–581.
2. Королюк М. А. Mетод определения активности каталазы / М. А. Королюк // Лаб. дело. — 1988. — № 1. — С. 16–19.
3. Куликов В. Ю. Роль окислительного стресса в регуляции метаболической активности внеклеточного матрикса соединительной ткани (обзор) [Электронный ресурс] / В. Ю. Куликов // Медицина и образование в Сибири : электронный научный журнал. — 2009. — № 4. — Режим доступа : http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=363
4. Мелентьева Г. А. Фармацевтическая химия некоторых природных веществ с сильным биологическим действием / Г. А. Мелентьева. — М. : Изд-во мед. института им. И. М. Сеченова, 1984. — С. 73–78.
5. Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньшикова. — М. : «Слово», 2006. — 553 с.
6. Определение резистентности к окислению липопротеинов низкой плотности сыворотки крови: метод. рекомендации / Сост. Ю. И. Рагина, М. И. Душкин. — Новосибирск, 1998. — 11 с.
7. Стальная И. Д. Современные методы в биохимии / И. Д. Стальная. — М. : Медицина, 1977. — 391 с.
8. Якубовский С. В. Динамика некоторых показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных острым холециститом / С. В. Якубовский, С. В. Ткачев, Д. П. Кривонос // БМЖ. — 2007. — № 2 (20). — С. 41–47.
9. Laihia J. K. Lucigenin and linoleate enhanced chemiluminescent assay for superoxide dismutase activity / J. K. Laihia // Free Radic. Biol. Med. — 1993. — Vol. 14. — P. 457–461.
10. Yoshikawa T. What Is Oxidative Stress? / Т. Yoshikawa // JMAJ. — 2002. — Vol. 45 (7). — Р. 271–276.

Учредитель: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России)

Государственная лицензия ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России
на образовательную деятельность:

серия ААА № 001052 (регистрационный № 1029) от 29 марта 2011 года,

выдана Федеральной службой по надзору в сфере образования и науки бессрочно

Свидетельство о государственной аккредитации ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России:

серия 90А01 № 0003592 (регистрационный № 3376) от 31 марта 2020 года

выдано Федеральной службой по надзору в сфере образования и науки

на срок по 31 марта 2026 года

Адрес редакции: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52

тел./факс: (383) 229-10-82, адрес электронной почты: mos@ngmu.ru

Выпуск сетевого издания «Медицина и образование в Сибири» (ISSN 1995-0020)
прекращен в связи с перерегистрацией в печатное издание «Journal of Siberian Medical Sciences» (ISSN 2542-1174). Периодичность выпуска — 4 раза в год.

Архивы выпусков «Медицина и образование в Сибири» доступны на сайте с 2006 по 2016 годы, а также размещены в БД РИНЦ (Российский индекс научного цитирования) на сайте elibrary.ru.

Средство массовой информации зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи,
информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) —

Свидетельство о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-72398 от 28.02.2018.

© ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, 2023

 22.05.2017 Сетевое издание «Медицина и образование в Сибири» преобразовано в печатное издание «Journal of Siberian Medical Sciences». Дата перерегистрации: 18.05.2017. Свидетельство о СМИ: ПИ № ФС 77-69793. Подробнее >> 03.04.2017 С 2017 года Издательско-полиграфическим центром НГМУ осуществляется выпуск печатного издания «Сибирский медицинский вестник». Подробнее >> 08.02.2016 Уважаемые авторы! Открыт прием статей во 2-й номер 2016 года (выход номера — середина мая 2016 г.). Подробнее >> 11.01.2016 Уважаемые авторы! Продолжается прием статей в 1-й номер 2016 года (выход номера — конец февраля 2016 г.). Подробнее >> 28.12.2015 Уважаемые авторы! Сетевое издание входило в Перечень ВАК до 30 ноября 2015 г. Работа по включению издания в новый Перечень ВАК продолжается. Информация о формировании Перечня ВАК Подробнее >> Архив новостей