Примовист контрастное вещество для мрт инструкция

Дата последней актуализации: 02.12.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Предупреждения
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Отзывы

Нефрогенный системный фиброз

Контрастные средства на основе гадолиния повышают риск развития нефрогенного системного фиброза у пациентов с нарушенной элиминацией ЛС (см. «Меры предосторожности»). Следует избегать применения гадолинийсодержащих контрастных средств у таких пациентов за исключением случаев, когда диагностическая информация является существенной и недоступна с помощью МРТ без контрастного усиления или других методов.

Риск развития нефрогенного системного фиброза, связанный с применением гадолинийсодержащих контрастных средств, наиболее высок у пациентов с хроническим тяжелым заболеванием почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) или острым повреждением почек.

Нефрогенный системный фиброз может привести к развитию фатального или приводящего к инвалидности фиброза, поражающего кожу, мышцы и внутренние органы.

Для пациентов с риском хронического снижения функции почек (например, возраст >60 лет, сахарный диабет или хроническая гипертензия) СКФ необходимо оценить с помощью лабораторных исследований. К факторам, которые могут увеличить риск развития нефрогенного системного фиброза, относятся повторные или более высокие, чем рекомендуемые, дозы гадолинийсодержащих контрастных средств, а также степень почечной недостаточности во время воздействия.

У пациентов с высоким риском развития нефрогенного системного фиброза следует не превышать рекомендованную дозу гадоксетата динатрия и соблюдать достаточный интервал времени для выведения ЛС перед повторным введением.

Механизм действия

Гадоксетат динатрия представляет собой парамагнитное соединение и при помещении в магнитное поле уменьшает времена релаксации T1 и T2 в целевой ткани. В рекомендуемой дозе этот эффект наблюдается с наибольшей чувствительностью при использовании Т1-взвешенных импульсных последовательностей.

Фармакодинамика

Гадоксетат динатрия представляет собой стабильный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния (константа термодинамической стабильности log K_GdL = −23,46). Это хорошо растворимое в воде гидрофильное соединение с липофильной частью — этоксибензильной группой. Динатрий гадоксетат слабо (<10%) обратимо связывается с белками крови, релаксивность его в плазме крови составляет около 8,7 л/ммоль·с при pH 7, температуре 39 °C и магнитной индукции 0,47 Tл.

Динатрий гадоксетат избирательно поглощается гепатоцитами (см. Фармакокинетика), что приводит к увеличению интенсивности сигнала в ткани печени.

Гадоксетат динатрия имеет двухфазный механизм действия: сначала распределение во внеклеточном пространстве после болюсной инъекции, а затем избирательное поглощение гепатоцитами (и желчная экскреция) за счет липофильной этоксибензильной группы.

Фармакокинетика

Распределение

После в/в введения временной профиль концентрации гадоксетата динатрия в плазме крови характеризуется биэкспоненциальным снижением. Общий V_d в состоянии равновесия составляет около 0,21 л/кг (внеклеточное пространство), связывание с белками плазмы — менее 10%. Гадоксетат динатрия не проходит через неповрежденный ГЭБ и диффундирует через плацентарный барьер.

Выведение

Динатрий гадоксетат в равной степени выводится через почечный и гепатобилиарный пути. T_1/2 гадоксетата динатрия (0,01–0,1 ммоль/кг) у здоровых добровольцев в возрасте 22–39 лет составляет 0,91–0,95 ч. Клиренс немного уменьшается с возрастом. Наблюдается линейность фармакокинетики до дозы 0,4 мл/кг (0,1 ммоль/кг), что в 4 раза превышает рекомендуемую.

Общий сывороточный клиренс составляет 250 мл/мин, тогда как почечный клиренс соответствует примерно 120 мл/мин, что примерно равно СКФ у здоровых субъектов.

Метаболизм

Гадоксетат динатрия не метаболизируется.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения гадоксетата динатрия у детей не установлены.

Пожилой возраст. В клинических исследованиях гадоксетата динатрий 37% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, а 7% — в возрасте 75 лет и старше. Эти исследования, а также другой зарегистрированный клинический опыт не выявили клинически значимых различий в ответах у пожилых и более молодых пациентов.

В целом, применение гадоксетата динатрия у пожилых пациентов должно проводиться с осторожностью с учетом того, что у таких пациентов чаще наблюдается снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или применение другой лекарственной терапии.

Печеночная недостаточность. В клиническом фармакологическом исследовании в группах пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось незначительное или умеренное увеличение AUC, T_1/2 и экскреции с мочой, а также снижение гепатобилиарной экскреции по сравнению со здоровыми субъектами с нормальной функцией печени. Контрастность изображения печени в этих группах не отличалась.

Тяжелая печеночная недостаточность может ухудшить качество изображения, полученного с применением гадоксетата динатрия. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особенно с аномально высокими (>3 мг/дл) уровнем билирубина в сыворотке, AUC была увеличена на 60%, а T_1/2 — на 49%. Гепатобилиарная экскреция существенно снизилась примерно до 5% от введенной дозы, и наблюдалось снижение контрастности изображения печени.

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

В клинических исследованиях у 489 пациентов был диагностирован цирроз печени (класс A по Чайлд-Пью, n=270; класс B, n=98; класс C, n=24; неизвестная категория, n=97). Среди этих пациентов не наблюдалось различий в диагностической эффективности и безопасности.

Почечная недостаточность. В клиническом фармакологическом исследовании в группе пациентов с умеренной почечной недостаточностью наблюдалось умеренное увеличение AUC и конечного T_1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. Контрастность изображения печени между группами не различалась.

Почечная недостаточность терминальной стадии может ухудшить качество изображения. В исследовании у пациентов с терминальной почечной недостаточностью конечный T_1/2 был увеличен примерно в 12 раз, а AUC — в 6 раз. Контрастность изображения печени была заметно снижена у этих пациентов, что было связано со значительным повышением уровня ферритина в сыворотке (см. «Меры предосторожности»). Примерно 30% введенной дозы удалялось путем диализа за один трехчасовой сеанс, который начался через 1 ч после введения дозы гадоксетата динатрия. Гадоксетат динатрия почти полностью выводился с помощью диализа и билиарной секреции в период наблюдения 6 дней, преимущественно в течение первых 3 дней.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности гадоксетата динатрия не проводились.

Гадоксетат динатрий не обладал мутагенностью в тестах на обратную мутацию in vitro в бактериях, на хромосомную аберрацию в лимфоцитах периферической крови человека и в микроядерном тесте in vivo на мышах после в/в инъекции доз до 4 ммоль/кг.

Гадоксетат динатрий не влиял на фертильность и общую репродуктивную способность самцов и самок крыс при введении в дозах, в 6,5 раза превышающих дозу для человека (в расчете на единицу площади поверхности тела).

Клинические исследования

В два из четырех нерандомизированных исследований с внутрибольничным контролем, в которых оценивали преимущественно обнаружение (исследования 1 и 2) или морфологию (исследования 3 и 4) поражений печени, были включены пациенты с подозрением или известными очаговыми поражениями печени.

В исследования 1 и 2 (исследования «выявления») были включены пациенты, которым была назначена операция на печени. Результаты МРТ сравнивали с эталонным стандартом, который состоял из хирургической гистопатологии и результатов интраоперационного УЗИ печени. В исследованиях оценивалась чувствительность МРТ до контрастирования и МРТ с контрастированием гадоксетатом динатрия для обнаружения поражений печени, когда каждый набор изображений сравнивался с эталоном.

В исследования 3 и 4 (исследования «характеризации») были включены пациенты с известными или предполагаемыми очаговыми поражениями печени, включая пациентов, которым не была запланирована операция на печени. Результаты МРТ сравнивали с эталонным стандартом, который состоял из хирургической гистопатологии и других проспективно определенных критериев. В исследованиях оценивалась правильность характеристики поражения печени с помощью МРТ до контрастирования и МРТ с контрастированием гадоксетатом динатрия, когда каждый набор изображений сравнивался с эталоном. Поражения были охарактеризованы как один из следующих вариантов: гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома, метастаз, очаговая лимфома, аденома, очаговая узловая гиперплазия, гемангиома, абсцесс, очаговый фиброз печени, регенеративный участок, жировой очаг, эхинококковая киста, киста печени, определенное образование, нет патологии или другое.

Во всех четырех исследованиях пациенты прошли исходную МРТ до контрастирования и МРТ с последующим введением гадоксетата динатрия в дозе 0,025 ммоль/кг, при этом МРТ выполнялась немедленно («динамическая» фаза) и через 10–20 мин после введения гадоксетата динатрия (гепатоцитарная фаза). Пациентам также была проведена КТ с контрастным исследованием печени.

МРТдо контрастирования и МРТ с контрастированием гадоксетатом динатрия оценивались систематически, рандомизированно, попарно и непарно тремя радиологами, которые не имели доступа к клинической информации. КТ-изображения также были оценены радиологами в отдельном сеансе просмотра снимков.

Диагностическая эффективность определена у 621 пациента. Средний возраст пациентов составлял 57 лет (от 19 до 84 лет), 54% из них были мужчинами, 90% — представителями европеоидной расы, 4% — негроидной, 3% — латиноамериканцами, 2% — монголоидной расы и 1% — представителями других этнических групп.

Комбинация неконтрастированных и контрастированных гадоксетатом динатрия снимков улучшила чувствительность для обнаружения и характеризации поражений печени по сравнению с МРТ-изображениями до контрастирования. Повышенная чувствительность при обнаружении поражений была в основном связана с обнаружением дополнительных поражений у пациентов с множественными поражениями на МРТ-изображениях до контрастирования. Частота ложноположительных результатов при обнаружении поражений была аналогичной для неконтрастированных МРТ-изображений и изображений с контрастированием гадоксетатом динатрия (32 против 34% соответственно). Результаты обнаружения и характеризации поражения печени были схожими между КТ и комбинацией изображений до контрастирования и изображений, контрастированных гадоксетатом динатрия.

Категория действия на плод по FDA — C.

Отсутствуют результаты адекватных и хорошо контролируемых исследований применения гадоксетата динатрия у беременных женщин. Хотя неизвестно, проникает ли гадоксетат динатрия через плаценту человека, другие гадолинийсодержащие вещества действительно проникают через плаценту у людей и вызывают воздействие на плод. Ограниченные опубликованные данные о воздействии на человека других гадолинийсодержащих веществ при применении их во время беременности не показали побочных эффектов у подвергшихся воздействию новорожденных. Эмбриотоксичность наблюдалась у беременных крольчих, которым вводили динатрия гадоксетат ежедневно в дозе, превышающей рекомендуемую для человека в 26 раз (в расчете на единицу площади тела), а материнская токсичность наблюдалась у беременных крыс при дозах, в 32 раза превышающих дозу для человека.

Гадоксетат динатрия следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывают возможный риск для плода.

Исследования токсичности для репродуктивной системы и развития животных проводились на крысах и кроликах. Гадоксетат динатрия не обладает тератогенным действием при в/в введении во время органогенеза беременным крысам в дозах, до 32 раз превышающих рекомендованную разовую дозу для человека (в пересчете на ммоль/м²).

Неизвестно, выделяется ли гадоксетат динатрия с грудным молоком. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при его назначении кормящей женщине. Основываясь на данных по фармакокинетике, женщины с нормальной функцией почек могут возобновить кормление грудью, используя молоко, выработанное через 10 ч или более после введения гадоксетата динатрия с минимальным риском его присутствия в молоке.

У кормящих крыс, которым вводили 0,1 ммоль/кг радиоактивно меченный гадоксетат динатрия [¹⁵³Gd], менее 0,5% общей введенной радиоактивности передавалось новорожденным через материнское молоко в основном в течение 2 ч.

Следующие серьезные, но редкие побочные реакции, которые были связаны с контрастными веществами на основе гадолиния, могут быть связаны с использованием гадоксетата натрия и более подробно рассмотрены в другом разделе описания (см. «Меры предосторожности»):

— нефрогенный системный фиброз;

— реакции гиперчувствительности.

Результаты клинических испытаний

Приведенные ниже побочные реакции отражают данные, полученные у 1989 субъектов, получивших дозу от 0,003 до 0,5 ммоль/кг, большинство пациентов (n=1581) получали рекомендованную дозу 0,025 ммоль/кг. Среди всех участников 59% были мужчинами, 64% — представителями европеоидной расы, 22% — монголоидной, 3% — латиноамериканцами, 2% — негроидной расы и 0,5% — представителями других этнических групп. Средний возраст составил 57,4 года (от 19 до 84 лет).

В целом 4,3% пациентов сообщили об одной или нескольких побочных реакциях в течение периода последующего наблюдения, который для большинства субъектов составлял 24 ч после введения гадоксетата динатрия.

Побочные реакции были преимущественно легкой и средней степени тяжести.

Наиболее частыми (≥0,5%) побочными реакциями, связанными с применением гадоксетата динатрия, являлись тошнота, головная боль, чувство жара, головокружение и боль в спине.

В таблице ниже перечислены побочные реакции, которые отмечались у ≥0,1% пациентов, получавших гадоксетат динатрия в рекомендованной дозе 0,025 ммоль/кг.

Побочные реакции, которые возникали с частотой менее 0,1% у пациентов, получавших гадоксетат динатрия в рекомендованной дозе 0,025 ммоль/кг, включают тремор, акатизию, блокаду ножек пучка Гиса, сердцебиение, дискомфорт во рту, гиперсекрецию слюны, макулопапулезную сыпь, гипергидроз, дискомфорт и недомогание.

Повышение уровня сывороточного железа и сывороточного билирубина было зарегистрировано менее чем у 1% пациентов после введения гадоксетата динатрия. Значения превышали исходные не более чем в 2–3 раза и возвращались к исходным в течение 1–4 дней без других признаков или симптомов других отклонений.

Пострегистрационный опыт

Сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях во время пострегистрационного применения гадоксетата динатрия.

Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.

К числу таких реакций относятся гиперчувствительность/анафилактоидные реакции, включая шок, гипотензию, отек глотки, крапивницу, отек лица, ринит, конъюнктивит, боль в животе, гипестезию, чихание, кашель и бледность; тахикардия, тревожность.

Ингибиторы OATP. Исследование взаимодействия у здоровых добровольцев продемонстрировало, что совместное введение ингибитора OATP эритромицина не влияло на эффективность и фармакокинетику гадоксетата динатрия.

Дальнейших клинических исследований взаимодействия с другими ЛС не проводилось.

Отклонения результатов лабораторных исследований

Определение уровня сывороточного железа. Определение уровня сывороточного железа с использованием комплексометрических методов (например, метод комплексообразования с ферроцином) может привести к ложным высоким или низким значениям измерения в течение 24 ч после исследования с применением гадоксетата динатрия из-за присутствия вспомогательных веществ в готовой лекарственной форме.

Симптомы: максимальная доза гадоксетата динатрия, использовавшаяся при проведении МРТ, составляла 0,4 мл/кг (0,1 ммоль/кг) и переносилась пациентами аналогично более низким дозам. В клинических исследованиях передозировки гадоксетата динатрия не наблюдалось.

Лечение: в случае непреднамеренной передозировки у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и/или печени гадоксетат динатрия может быть частично удален с помощью гемодиализа.

Нефрогенный системный фиброз

Контрастные средства на основе гадолиния повышают риск развития нефрогенного системного фиброза у пациентов с нарушенной элиминацией ЛС. Следует избегать применения гадолинийсодержащих контрастных средств у таких пациентов за исключением случаев, когда диагностическая информация является существенной и недоступна с помощью МРТ без контрастного усиления или других методов.

Риск развития нефрогенного системного фиброза, связанный с применением гадолинийсодержащих контрастных средств, наиболее высок у пациентов с хроническим тяжелым заболеванием почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) или острым повреждением почек. Риск уменьшается для пациентов с хроническим заболеванием почек средней степени тяжести (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²) и является незначительным (если он присутствует) у пациентов с хроническим заболеванием почек легкой степени (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м²).

Нефрогенный системный фиброз может привести к развитию фатального или приводящего к инвалидности фиброза, поражающего кожу, мышцы и внутренние органы. Необходимо проводить скрининг пациентов на предмет острого повреждения почек и наличия других состояний, которые могут снизить функцию почек. Признаки острого повреждения почек включают быстрое (в течение нескольких часов или дней) и, как правило, обратимое снижение функции почек, обычно в случаях хирургического вмешательства, тяжелой инфекции, травмы или интоксикации, вызванной ЛС. Уровень креатинина в сыворотке крови и расчетная СКФ не являются надежными показателями оценки функции почек при остром повреждении. Для пациентов с риском хронического снижения функции почек (например, возраст >60 лет, сахарный диабет или хроническая гипертензия) СКФ необходимо оценить с помощью лабораторных исследований. К факторам, которые могут увеличить риск развития нефрогенного системного фиброза, относятся повторные или более высокие, чем рекомендуемые, дозы гадолинийсодержащих контрастных средств, а также степень почечной недостаточности во время воздействия.

У пациентов с высоким риском развития нефрогенного системного фиброза следует не превышать рекомендованную дозу гадоксетата динатрия и соблюдать достаточный интервал времени для выведения ЛС перед повторным введением.

У пациентов, получающих гемодиализ, можно рассмотреть возможность незамедлительного начала гемодиализа после введения гадоксетата динатрия, чтобы улучшить выведение контрастного вещества. Полезность проведения гемодиализа для профилактики нефрогенного системного фиброза неизвестна.

Реакции гиперчувствительности

После применения гадоксетата динатрия редко отмечались анафилактоидные и анафилактические реакции с сердечно-сосудистыми, респираторными и кожными проявлениями, в диапазоне от легких до тяжелых, включая шок.

Перед введением гадоксетата динатрия следует оценить состояние пациента на наличие в анамнезе реакции на контрастные средства, бронхиальной астмы и/или аллергических расстройств. Эти пациенты могут иметь повышенный риск развития реакции гиперчувствительности на гадоксетат динатрия, и необходимо тщательно оценить соотношение польза-риск в клинических условиях.

Применение гадоксетата динатрия должен проводить обученный персонал и должны быть доступны средства и оборудование для срочного лечения реакций гиперчувствительности, включая проведение реанимации. Большинство реакций гиперчувствительности при применении гадоксетата динатрия возникали в течение получаса после введения. Могут возникнуть отсроченные реакции (от нескольких часов до нескольких дней). Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности во время и после введения гадоксетата динатрия. Для лечения этих реакций следует использовать стандартные в таких случаях ЛС.

Острое повреждение почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью при применении некоторых гадолинийсодержащих контрастных средств наблюдалось острое повреждение почек, иногда требующее проведения диализа. Риск острого повреждения почек при применении гадоксетата динатрия может быть ниже, т.к. его экскреция происходит двумя путями. Не следует превышать рекомендованную дозу.

Экстравазация и реакции в месте инъекции

Экстравазация в ткани во время введения гадоксетата динатрия может привести к развитию местных реакций. Противопоказано в/м введение гадоксетата динатрия, т.к. это может вызвать некроз миоцитов и воспаление.

Влияние на данные лабораторных исследований

Определение уровня сывороточного железа с использованием комплексометрических методов (например, метод комплексообразования с ферроцином) может дать ошибочно высокие или низкие результаты в течение 24 ч после применения гадоксетата динатрия (см. «Побочные действия»).

Помехи в визуализации поражений печени

Тяжелая почечная или печеночная недостаточность может ухудшить качество визуализации при применении гадоксетата динатрия. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности контрастирование печени было заметно снижено, что объяснялось повышенным уровнем ферритина в сыворотке крови. У пациентов с аномально высоким (>3 мг/дл) уровнем билирубина в сыворотке наблюдалось снижение контрастирования печени. У таких пациентов необходимо произвести завершение МРТ не позднее чем через 60 мин после введения гадоксетата динатрия. Для диагноза гепатоцеллюлярная карцинома требуется дополнительная клиническая информация, т.к. поражения с отсутствием гепатоцитов или с минимальной их функцией (например, кисты, метастазы и в целом гепатоцеллюлярная карцинома) не аккумулируют гадоксетат динатрия.

Раствор для в/в введения от бесцветного до светло-желтого или коричневатого, или слегка коричневато-желтого, или слегка зеленовато-желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.

Вспомогательные вещества: калоксетовой кислоты тринатриевая соль — 1 мг, трометамол — 1.211 мг, хлористоводородная кислота 3.6% — 8.4 мг, натрия гидроксид — 0.264 мг, вода д/и — 901.195 мг.

5 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные^×.
5 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — пачки картонные^×.
5 мл — флаконы бесцветного стекла (10) — пачки картонные^×.
7.5 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные^×.
7.5 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — пачки картонные^×.
7.5 мл — флаконы бесцветного стекла (10) — пачки картонные^×.
10 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные^×.
10 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — пачки картонные^×.
10 мл — флаконы бесцветного стекла (10) — пачки картонные^×.
5 мл — шприцы бесцветного стекла (1) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
5 мл — шприцы бесцветного стекла (5) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
5 мл — шприцы бесцветного стекла (10) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
7.5 мл — шприцы бесцветного стекла (1) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
7.5 мл — шприцы бесцветного стекла (5) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
7.5 мл — шприцы бесцветного стекла (10) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
10 мл — шприцы бесцветного стекла (1) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
10 мл — шприцы бесцветного стекла (5) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
10 мл — шприцы бесцветного стекла (10) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
5 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (1) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
5 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (5) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
5 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (10) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
7.5 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (1) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
7.5 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (5) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
7.5 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (10) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
10 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (1) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
10 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (5) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.
10 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (10) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные^×.

^× с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Контрастное диагностическое парамагнитное ионное средство, представляет собой устойчивое хелатное соединение Gd-EOB-DTPA (гадолиний-этоксибензид-диэтилентриамин пентауксусная кислота). Благодаря парамагнитным свойствам обеспечивает усиление контрастности изображения при проведении МРТ и облегчает визуализацию аномальных структур в исследуемых органах и тканях.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата

Примовист^®

Для повышения контрастности при проведении МРТ с целью выявления локальных поражений в печени у взрослых.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к гадоксетовой кислоте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Имеются данные о развитии нефрогенного системного фиброза после применения контрастных средств, содержащих гадолиний, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести в связи с гепаторенальным синдромом или в периоперационном периоде при проведении трансплантации печени. Учитывая это, при нарушениях функции почек гадоксетовую кислоту следует применять только после тщательного обследования и оценки соотношения пользы и риска для пациента.

Применение у детей

Клинический опыт применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

В 1 мл раствора содержится:
Активное вещество: динатриевой соли гадоксетовой кислоты (Gd-EOB-DTPA) 181,430 мг, что соответствует концентрации 0,25 ммоль/мл.

Вспомогательные вещества:

калоксетовой кислоты тринатриевая соль
трометамол
хлористоводородная кислота
натрия гидроксид
вода для инъекций

Прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета раствор, свободный от механических включений.

Контрастное средство для МРТ

Код АТХ

V08CA10

Фармакодинамика

Примовист представляет собой парамагнитное контрастное средство на основе гадолиния и используется для Т1-взвешенной магнитно-резонансной визуализации (МРВ) печени. На динамических и отсроченных изображениях Примовист улучшает выявление очаговых поражений печени (в том числе их количества, размера, сегментарного распределения и визуализации) и позволяет получить дополнительные данные по характеристике и классификации очаговых поражений печени, увеличивая тем самым достоверность диагноза.

Эффект повышения контрастности обусловлен стабильным комплексом гадолиния — Gd-EOB-DTPA. Парамагнитная эффективность или релаксационная способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов в плазме, составляет около 8,7 л/ммоль/с при рН 7, температуре 39°С и напряженности магнитного поля 0,47 Т. Она лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля. При сканировании с использованием Т1-взвешенных импульсных последовательностей укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных атомных ядер, вызванное ионами гадолиния, приводит к увеличению интенсивности сигнала и, таким образом, к повышению контрастности изображения некоторых тканей.

EOB-DTPA образует стабильный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой термодинамической стабильностью (log KGdl = -23,46). Gd-EOB-DTPA является гидрофильным соединением с высокой водорастворимостью. Наличие этоксибензильной группы придает комплексу липофильные свойства.

Физико-химические характеристики готового к использованию раствора препарата Примовист перечислены ниже:

Фармакокинетика

• Распределение

После внутривенного введения активное вещество быстро диффундирует в межклеточное пространство. Через семь дней после внутривенной инъекции Gd-EOB-DTPA в организме крысы и собаки определяется существенно ниже 1% полученной дозы, при этом наибольшая концентрация вещества обнаруживается в почках и печени.

Активное вещество не проходит через интактный гематоэнцефалический барьер и лишь в незначительной степени диффундирует через плацентарный барьер.

• Выведение

Период полувыведения Gd-EOB-DTPA из сыворотки человека составляет 1,0 + 0,1 часа и существенно не зависит от полученных доз. Период T1/2 в терминальной фазе равен 1,65 ± 0,23 часа или менее. Наблюдаемая фармакокинетика носит линейный характер вплоть до дозы 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы тела.

Gd-EOB-DTPA полностью выводится из организма в равном соотношении через почки и гепатобилиарную систему.

• Характеристики у пациентов

При тяжелых нарушениях функций почек и печени характер экскреции изменяется соответствующим образом. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени период полувыведения из сыворотки увеличивается в незначительной степени, тогда как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (нуждающихся в гемодиализе) период полувыведения заметно возрастает.

Вводимый внутривенно Примовист предназначен исключительно для диагностических целей.

Примовист представляет собой парамагнитное контрастное средство на основе гадолиния и используется для Т1-взвешенной магнитно-резонансной визуализации (МРВ) печени. На динамических и отсроченных изображениях Примовист улучшает выявление очаговых поражений печени (в том числе их количества, размера, сегментарного распределения и визуализации) и позволяет получить дополнительные данные по характеристике и классификации очаговых поражений печени, увеличивая тем самым достоверность диагноза.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

С осторожностью

Пациенты с аллергическими/псевдоаллергическими реакциями на любой аллерген в прошлом, а также пациенты с бронхиальной астмой могут подвергаться повышенному риску развития тяжелых реакций. Большинство этих реакций отмечаются в пределах получаса после введения препарата. Тем не менее, как и при использовании других контрастных средств этого класса, в редких случаях возможно развитие отсроченных реакций (от нескольких часов до дней).

• Сердечно-сосудистая патология

Данные по введению Примовиста пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничены, поэтому в этих случаях необходимо соблюдать осторожность.

Применение во время беременности, при кормлении грудью и в педиатрической практике

• Беременность

Исследования на животных не выявили риска тератогенного действия или влияний на фертильность, эмбриональное, а также на пре- и постнатальное развитие. Примовист следует вводить беременным женщинам только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.

• Лактация

Испытания на животных показали, что Примовист в минимальном объеме (менее 0,5% полученной дозы) попадает в грудное молоко. Примовист следует вводить кормящим женщинам только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.

• Дети до 18 лет

Клинический опыт применения у пациентов младше 18 лет отсутствует.

Способ применения и дозировка

• Общие правила проведения процедуры
Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении магнитно-резонансной томографии. Не рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии при наличии у пациента кардиостимулятора и/или ферромагнитных имплантатов.

В течение двух часов перед обследованием пациент должен воздерживаться от приема пищи для снижения риска аспирации, поскольку все контрастные средства могут вызывать такие побочные действия как тошноту и рвоту.

По возможности, во время введения контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении. После инъекции следует наблюдать за состоянием пациента в течение, по крайней мере, 30 минут, поскольку опыт использования контрастных средств показывает, что большинство нежелательных явлений развивается в этот период.

• Дозы

Примовист представляет собой готовый к употреблению водный раствор, который вводится в неразведенном виде путем внутривенной болюсной инъекции со скоростью примерно 2 мл/сек посредством иглы большого диаметра или постоянного катетера (рекомендуемый размер 18-20 G). После инъекции контрастного средства внутривенную канюлю следует промыть 0,9% раствором хлорида натрия.

Рекомендуемая доза Примовиста составляет:

Взрослые:

0,1 мл/кг Примовиста (что соответствует 25 мкмоль/кг массы тела).

Визуализация:

После болюсной инъекции Примовиста динамическая визуализация в артериальной, портовенозной и равновесной фазах позволяет получить неодинаковую временную картину контрастирования разных типов поражений печени. Эта информация дает возможность классифицировать выявленные образования (доброкачественные/злокачественные) и описать их специфические характеристики. Такой способ дополнительно улучшает визуализацию гиперваскулярных поражений печени.

Отсроченная (гепатоцитарная) фаза начинается примерно через 10 минут после инъекции (в подтверждающих исследованиях большинство данных были получены через 20 минут после инъекции), при этом период визуализации длится не менее 120 минут. У пациентов, которым требуется гемодиализ, а также у пациентов с повышенным уровнем билирубина (>3 мг/дл) период визуализации сокращается до 60 минут.

Контрастирование паренхимы печени в ходе гепатоцитарной фазы помогает определить количество пораженных участков печени, их сегментарное распределение, визуализацию и границы, улучшая, таким образом, выявляемость поражений. Различие поражений печени по характеру динамики контрастирования/вымывания контрастного вещества позволяет получить дополнительную информацию.

Печеночная экскреция Примовиста обеспечивает контрастирование желчевыводящей системы.

Ни одна из отдельных побочных реакций не отмечалась с частотой, превышающей уровень «нечасто».

Большинство побочных явлений было легкой и умеренной интенсивности. Исходя из данных по более, чем 1400 пациентам, отмечались следующие нежелательные явления, которые классифицировались исследователями как (возможно, вероятно и бесспорно) связанные с использованием препарата.

В представленной ниже таблице нежелательные реакции распределены по системам организма.

* Зуд (генерализованный зуд, зуд в глазах)
** Реакции (различного рода) в месте инъекции: экстравазация в месте инъекции, ощущение жжения в месте инъекции, ощущение холода в месте инъекции, ощущение раздражения в месте инъекции, боль в месте инъекции.

В очень редких случаях могут иметь место анафилактоидные реакции, в том числе шок.
После введения Примовиста менее чем у 1% пациентов отмечалось небольшое повышение сывороточных уровней железа и билирубина, которые, тем не менее, возвращались к первоначальным значениям в пределах 1-4 дней без каких-либо симптомов.

Дополнительные побочные реакции, сведения о которых спонтанно поступили в постмаркетинговом периоде

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Нарушения со стороны нервной системы.
В редких случаях сообщалось о тахикардии и беспокойстве.
Так как эти данные поступали спонтанно, частота этих побочных реакций не может быть определена. Однако поскольку их не наблюдали в процессе клинических испытаний, в которых участвовали более 1700 пациентов, можно считать, что они происходят редко (

Исходя из результатов проведенных на животных исследований острой токсичности, риск острой интоксикации при использовании Примовиста отсутствует.

Максимальная доза в 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы тела, которую испытывали на предмет использования при МРВ, хорошо переносилась. Среди ограниченного числа пациентов в ходе клинических исследований испытывалась доза 2 мл/кг (500 мкмоль/кг) массы тела. У этих пациентов наблюдалась повышенная частота побочных эффектов, но каких-либо дополнительных побочных действий обнаружено не было.

Ввиду малого объема (макс. 10 мл) и крайне низкой абсорбции Примовиста в ЖКТ, а также исходя из данных по острой токсичности, интоксикация вследствие случайного приема контрастного вещества внутрь крайне маловероятна.

• Лечение

При случайном введении чрезмерных доз вещества пациентам с выраженной почечной или печеночной недостаточностью Примовист может быть удален из организма путем гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий

Анионные препараты, выделяющиеся, главным образом, с желчью (например, рифампицин), могут конкурировать с Примовистом в процессе его выделения печенью, изменяя характер контрастного усиления. Исследования на животных показали, что соединения, принадлежащие к классу рифамицинов, блокируют захват Gd-EOB-DTPA клетками печени, тем самым снижая эффект контрастирования печени. В этом случае ожидаемая польза от введения Примовиста может проявиться не в полной мере. О взаимодействиях с другими лекарственными средствами неизвестно.

• Эффекты повышенного уровня билирубина или ферритина у пациента

Повышенный уровень билирубина или ферритина может уменьшить эффект контрастирования печени Примовистом.

• Взаимодействие с диагностическими тестами

При определении содержания железа в сыворотке комплексометрическими методами (например, методом комплексации с ферроцином) в период до 24 часов после обследования с Примовистом могут получаться ложные значения из-за наличия свободного комплексообразующего вещества в растворе контрастного средства.

• Несовместимость

Ввиду отсутствия исследований на предмет совместимости, данный медицинский препарат не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.

• Гиперчувствительность

Как и для других препаратов этого класса, введение Примовиста может быть связано с развитием реакций гиперчувствительности/аллергических реакций или других проявлений идиосинкразии, характеризующихся сердечно-сосудистыми, дыхательными или кожными проявлениями.

Возможны тяжелые реакции, в том числе анафилактический шок (см. Побочное действие).

Как и при проведении других диагностических процедур с контрастными средствами, рекомендуется послепроцедурное наблюдение за пациентом.

Для лечения реакций повышенной чувствительности необходимы соответствующие лекарственные средства и готовность к проведению экстренных реанимационных мероприятий.

Риск развития реакций повышенной чувствительности возрастает при наличии:

• предшествующих реакций на контрастные средства
• бронхиальной астмы
• аллергических заболеваний

Пациенты, у которых такие реакции развиваются на фоне приема бета- адреноблокаторов, могут быть резистентны к лечению препаратами, обладающими бета-агонистическим действием.

• Нарушение почечной функции

Имеются сообщения о связи нефрогенного системного фиброза (НСФ) с использованием некоторых гадолинийсодержащих контрастных средств у пациентов с острым или хроническим тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 2) и острой почечной недостаточностью любой степени тяжести вследствие печеночно-почечного синдрома или в период близкий к трансплантации печени.

Несмотря на то, что при введении диагностической дозы Примовиста системная экспозиция гадолиния является низкой, а также на то, что имеются два пути элиминации (почечный и гепатобилиарный), существует возможность возникновения НСФ после введения Примовиста. Поэтому перед введением Примовиста таким пациентам следует тщательно взвесить отношение польза/риск.

Перед введением Примовиста всем пациентам следует провести обследование на предмет возможного нарушения функции почек с помощью сбора анамнеза и/или проведения лабораторных тестов.

Примовист может быть удален из организма с помощью гемодиализа. У пациентов, у которых уже применялся гемодиализ в момент применения Примовиста, следует быстро начинать проводить гемодиализ после введения Примовиста для того чтобы ускорить элиминацию контрастного вещества.

• Местная непереносимость

Необходимо строго избегать внутримышечного введения препарата, поскольку оно может быть причиной реакций местной непереносимости, включая очаговый некроз.

• Доклинические данные по безопасности

Результаты доклинических исследований введения повторных доз в отношении токсичности, генотоксичности и токсического влияния на репродукцию свидетельствуют об отсутствии какой-либо опасности для людей.

• Привила использования/обращения с лекарственными формами

Данный лекарственный препарат представляет собой готовый к применению раствор, предназначенный только для единичного использования.

Флаконы, содержащие контрастное средство, не предполагают многократного забора доз. Резиновую пробку никогда не следует прокалывать более одного раза. Этот лекарственный препарат следует набирать в шприц непосредственно перед введением пациенту.

Предварительно наполненный шприц следует вынимать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед обследованием.

Контрастное вещество, не использованное за одно обследование, подлежит уничтожению.

Влияние на возможность управлять автомобилем и использовать механизмы

Не известно.

Раствор для внутривенного введения 0,25 ммоль/мл. Флаконы из бесцветного стекла типа 1 (Евр.Фарм. или USP) объемом 6 мл и 10 мл с наполнением 5; 7,5 и 10 мл, укупоренные резиновой пробкой и обкатанные алюминиевым колпачком с цветным пластиковым диском.
Предварительно наполненные шприцы из бесцветного стекла типа 1 (Евр.Фарм. или USP) объемом 10 мл с наполнением 5; 7,5 и 10 мл с плунжером и верхней крышкой из хлорбутилэластомера типа 1 (Евр.Фарм.) черного цвета.
1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
1, 5 или 10 шприцев в блистерах вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

• Срок годности после первого открытия контейнера

Примовист химически и физически стабилен. С точки зрения микробиологии, данный препарат должен быть использован непосредственно после открытия.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Bayer Schering Pharma AG
D-13342 Berlin, Germany
Байер Шеринг Фарма АГ
D-13342 Берлин, Германия

Дополнительную информацию можно получить по адресу:
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр.2