Рассматриваемое фармацевтическое средство является частью группы препаратов, которые применяют при терапии в онкологической практике, в качестве противорвотного средства. Применяется системно. Основной компонент метоклопрамид обладает свойством предупреждать развитие рвоты и тошноты, стимулировать моторику желудочно-кишечного тракта.
Метоклопрамид – центральный антагонист рецепторов дофамина (воздействует на ЦНС), также способен проявлять периферическую активность. Блокирует рецепторы серотонина, тормозя расслабленность гладких мышц желудочно-кишечного тракта. В то же время метоклопрамид повышает активность в антральном отделе желудка в верхнем отделе тонкого кишечника.
Применение метоклопрамида способствует также ускорению опорожнения кишечника, движение пищи в тонком кишечнике. Временно задерживает жидкость.
Состав и форма выпуска
Основной активный компонент: метоклопрамида гидрохлорид.
Производится в таблетированной форме, по 10 мг метоклопрамида в каждой.
Показания
Данный препарат применяется для предупреждения тошноты и рвоты. В частности, эффективен для профилактики:
— тошноты, рвоты, вызванных радиотерапией;
— отсроченных тошноты, рвоты, вызванных химиотерапией;
— тошноты, рвоты, вызванных острой мигренью.
В педиатрии данный препарат назначают для предотвращения отсроченной тошноты, рвоты, вызванных химиотерапией, в качестве препарата второй линии.
Противопоказания
Рассматриваемое лекарственное средство противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.
Также противопоказано применение при:
— желудочно-кишечном кровотечении, в т.ч. при перфорации ЖКТ;
— механической кишечной непроходимости;
— подтвержденной или заподозренной феохромоцитоме (из-за риска развития приступов тяжелой артериальной гипертензии);
— поздней дискинезии, обусловленной метоклопрамидом или нейролептиками, в прошлом;
— эпилепсии, болезни Паркинсона, предрасположенности к судорогам;
— при одновременном приеме леводопы, дофаминергических агонистов;
— пролактинзависимых опухолях;
— бронхиальной астме.
В педиатрии применяется с достижения 12 месяцев с момента рождения.
Применение при беременности и кормлении грудью
В период беременности назначение данного препарата противопоказано.
В случае, если есть необходимость приема препарата в период лактации, то его следует приостановить на период лечения.
Способ применения и дозы
Дозировка, схемы и длительность лечения определяет лечащий врач в индивидуальном порядке, в зависимости от характера и течения заболевания.
Таблетки метоклопрамида принимают внутрь перед едой, запивая водой.
Инъекционный раствор вводят внутримышечно или внутривенно. Допускается болюсное введение в течение не менее 3 минут.
В качестве растворителя применяют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы.
Рекомендованные дозировки:
— взрослым – 10 мг до 3 раз/сутки, максимально – 30 мг/сутки или 0,5 мг на 1 кг веса пациента;
— детская дозировка – 0,1–0,15 мг/кг до 3 раз в сутки, максимально – 0,5 мг на 1 кг веса.
Длительность курса лечения от 5 дней и дольше, по назначению врача.
Передозировка
Передозировка может привести к усилению побочных эффектов. В частности, могут возникнуть:
— подавленность, сонливость;
— спутанность сознания, беспокойство, раздражительность;
— судороги, экстрапирамидные расстройства;
— брадикардия, галлюцинации;
— повышение или снижение артериального давления, остановка сердечной деятельности ии дыхания;
— метгемоглобинемия.
Лечение – симптоматическое. Рекомендовано промывание желудка, прием энтеросорбентов.
Побочные эффекты
Применение данного препарата может вызвать побочные реакции, в том числе может возникнуть:
— тошнота, сухость во рту, диспепсия, запор, диарея;
— спазм мышц лица, бульбарный тип речи, блефароспазм, мышечные судороги, гипертонус мышц, паркинсонизм, поздняя дискинезия, жар, головная боль, сонливость, головокружение, астения, угнетенное сознание, беспокойство;
— депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, тревожность;
— брадикардия, остановка сердца, брадикардия, экстрасистолия, шок, артериальная гипотензия;
— метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия;
— отек Квинке, анафилактический шок, бронхоспазм, высыпания, крапивница, гиперемия, зуд кожи;
— гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, гинекомастия, нарушение менструального цикла.
Условия и сроки хранения
Срок годности — 2 года.
Температура хранения – не выше 25°С.
Top 20 medicines with the same components:
Top 20 medicines with the same treatments:
The information provided in of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Primperan
The information provided in of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Metoclopramide
The information provided in of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Substance; Substance-powder
Pills; Solution for intravenous and intramuscular injection
Adult population
Metoclopramide is indicated in adults for:
— Prevention of delayed chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV)
— Prevention of radiotherapy induced nausea and vomiting (RINV).
— Symptomatic treatment of nausea and vomiting, including acute migraine induced nausea and vomiting. Metoclopramide can be used in combination with oral analgesics to improve the absorption of analgesics in acute migraine.
Paediatric population
Metoclopramide is indicated in children (aged 1-18 years) for:
— Prevention of delayed chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV) as a second line option
Adult population
Primperan is indicated in adults for:
— Prevention of delayed chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV)
— Prevention of radiotherapy induced nausea and vomiting (RINV).
— Symptomatic treatment of nausea and vomiting, including acute migraine induced nausea and vomiting. Primperan can be used in combination with oral analgesics to improve the absorption of analgesics in acute migraine.
Paediatric population
Primperan 10mg tablets are indicated in children (aged 15-18 years) for:
— Prevention of delayed chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV) as a second line option
The information provided in of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Substance; Substance-powder
Pills; Solution for intravenous and intramuscular injection
Posology
Adult population
The recommended single dose is 10 mg, repeated up to three times daily.
The maximum recommended daily dose is 30 mg or 0.5mg/kg body weight.
The maximum recommended treatment duration is 5 days.
Prevention of delayed chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV) (paediatric patients aged 1-18 years)
The recommended dose is 0.1 to 0.15 mg/kg body weight, repeated up to three times daily by oral route. The maximum dose in 24 hours is 0.5 mg/kg body weight.
Dosing table
|
Age |
Body Weight |
Dose |
Frequency |
|
1-3 years |
10-14 kg |
1 mg |
Up to 3 times daily |
|
3-5 years |
15-19 kg |
2 mg |
Up to 3 times daily |
|
5-9 years |
20-29 kg |
2.5 mg |
Up to 3 times daily |
|
9-18 years |
30-60 kg |
5 mg |
Up to 3 times daily |
|
15-18 years |
Over 60kg |
10 mg |
Up to 3 times daily |
The maximum treatment duration is 5 days for prevention of delayed chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV).
Tablets are not suitable for use in children weighing less than 30 kg.
Other pharmaceutical forms/strengths may be more appropriate for administration to this population.
Method of administration:
A minimal interval of 6 hours between two administrations is to be respected, even in case of vomiting or rejection of the dose.
Special population
Elderly
In elderly patients a dose reduction should be considered, based on renal and hepatic function and overall frailty.
Renal impairment:
In patients with end stage renal disease (Creatinine clearance ≤ 15 ml/min), the daily dose should be reduced by 75%.
In patients with moderate to severe renal impairment (Creatinine clearance 15-60 ml/min), the dose should be reduced by 50%.
Hepatic impairment:
In patients with severe hepatic impairment, the dose should be reduced by 50%.
Paediatric population
Metoclopramide is contraindicated in children aged less than 1 year.
All indications (adult patients)
The recommended single dose is 10 mg, repeated up to three times daily.
The maximum recommended daily dose is 30 mg or 0.5mg/kg body weight.
The maximum recommended treatment duration is 5 days.
Paediatric patients aged 15-18 years
Prevention of delayed chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV)
The recommended dose is 0.1 to 0.15 mg/kg body weight, repeated up to three times daily by oral route. The maximum dose in 24 hours is 0.5 mg/kg body weight.
Dosing table
|
Age |
Body Weight |
Dose |
Frequency |
|
15-18 years |
Over 60kg |
10mg |
Up to 3 times daily |
The maximum treatment duration is 5 days for prevention of delayed chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV).
Tablets are not suitable for use in children weighing less than 61kg.
Other pharmaceutical forms/strengths may be more appropriate for administration to this population.
Method of administration:
A minimal interval of 6 hours between two administrations is to be respected, even in case of vomiting or rejection of the dose.
Special population
Elderly
In elderly patients a dose reduction should be considered, based on renal and hepatic function and overall frailty.
Renal impairment:
In patients with end stage renal disease (Creatinine clearance ≤ 15 ml/min), the daily dose should be reduced by 75%. In patients with moderate to severe renal impairment (Creatinine clearance 15-60 ml/min), the dose should be reduced by 50%.
Hepatic impairment:
In patients with severe hepatic impairment, the dose should be reduced by 50%.
Paediatric population
Primperan is contraindicated in children aged less than 1 year.
The information provided in of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Substance; Substance-powder
Pills; Solution for intravenous and intramuscular injection
— Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients listed in 6.1.
— Gastrointestinal haemorrhage, mechanical obstruction or gastrointestinal perforation for which the stimulation of gastrointestinal motility constitutes a risk.
— A history of neuroleptic or metoclopramide-induced tardive dyskinesia.
— Epilepsy (increased crises frequency and intensity)
— Parkinson’s disease
— Confirmed or suspected phaeochromocytoma due to the risk of severe hypertension episode.
— Combination with levodopa or dopaminergic agonists.
— Known history of methaemoglobinaemia with metoclopramide or of NADH cytochrome-b5 deficiency.
— Use in children less than 1 year of age due to an increased risk of extrapyramidal disorders
— Gastrointestinal haemorrhage, mechanical obstruction or gastro-intestinal perforation for which the stimulation of gastrointestinal motility constitutes a risk
— Confirmed or suspected pheochromocytoma, due to the risk of severe hypertension episodes
— History of neuroleptic or Primperan-induced tardive dyskinesia
— Epilepsy (increased crises frequency and intensity)
— Parkinson’s disease
— Combination with levodopa or dopaminergic agonists
— Known history of methaemoglobinaemia with Primperan or of NADH cytochrome-b5 deficiency.
— Use in children less than 1 year of age due to an increased risk of extrapyramidal disorders
The information provided in of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Substance; Substance-powder
Pills; Solution for intravenous and intramuscular injection
Special warnings
Neurological Disorders
Extrapyramidal disorders may occur, particular in children and young adults, and/or when high doses are used.
These reactions occur usually at the beginning of the treatment and can occur after a single administration. Metoclopramide should be discontinued immediately in the event of extrapyramidal symptoms. These effects are generally completely reversible after treatment discontinuation, but may require a symptomatic treatment (benzodiazepines in children and/or anticholinergic anti-Parkinsonian medicinal products in adults).
Prolonged treatment with metoclopramide may cause tardive dyskinesia, potentially irreversible, especially in the elderly. Treatment should not exceed 3 months because of the risk of tardive dyskinesia. Treatment must be discontinued if clinical signs of tardive dyskinesia appear.
Neuroleptic malignant syndrome has been reported with metoclopramide in combination with neuroleptics as well as with metoclopramide monotherapy. Metoclopramide should be discontinued immediately in the event of symptoms of neuroleptic malignant syndrome and appropriate treatment should be initiated.
Special care should be exercised in patients with underlying neurological conditions and in patients being treated with other centrally-acting drugs
Symptoms of Parkinson’s disease may also be exacerbated by metoclopramide.
Methaemoglobinemia
Methemoglobinemia which could be related to NADH cytochrome b5 reductase deficiency has been reported. In such cases, metoclopramide should be immediately and permanently discontinued and appropriate measures initiated (such as treatment with methylene blue).
Cardiac Disorders
There have been reports of serious cardiovascular undesirable effects including cases of circulatory collapse, severe bradycardia, cardiac arrest and QT prolongation following dministration of metoclopramide by injection, particularly via the intravenous route.
Special care should be taken when administering metoclopramide, particularly via the intravenous route to the elderly population, to patients with cardiac conduction disturbances (including QT prolongation), patients with uncorrected electrolyte imbalance, bradycardia and those taking other drugs known to prolong QT interval.
Intravenous doses should be administered as a slow bolus (at least over 3 minutes) in order to reduce the risk of adverse effects (e.g. hypotension, akathisia).
Renal and Hepatic Impairment
In patients with renal impairment or with severe hepatic impairment, a dose reduction is recommended.
Primperane tablets contain lactose. Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not use this medicine.
Neurological Disorders
Extrapyramidal disorders may occur, particularly in children and young adults, and/or when high doses are used.
Prolonged treatment with Primperan may cause tardive dyskinesia, potentially irreversible, especially in the elderly. Treatment should not exceed 3 months because of the risk of tardive dyskinesia. Treatment must be discontinued if clinical signs of tardive dyskinesia appear.
Neuroleptic malignant syndrome has been reported with Primperan in combination with neuroleptics as well as with Primperan monotherapy. Primperan should be discontinued immediately in the event of symptoms of neuroleptic malignant syndrome and appropriate treatment should be initiated.
Special care should be exercised in patients with underlying neurological conditions and in patients being treated with other centrally-acting drugs
Symptoms of Parkinson’s disease may also be exacerbated by Primperan.
Methaemoglobinemia
Methemoglobinemia which could be related to NADH cytochrome b5 reductase deficiency has been reported. In such cases, Primperan should be immediately and permanently discontinued and appropriate measures initiated (such as treatment with methylene blue).
Cardiac Disorders
There have been reports of serious cardiovascular undesirable effects including cases of circulatory collapse, severe bradycardia, cardiac arrest and QT prolongation following administration of Primperan by injection, particularly via the intravenous route.
Special care should be taken when administering Primperan, particularly via the intravenous route to the elderly population, to patients with cardiac conduction disturbances (including QT prolongation), patients with uncorrected electrolyte imbalance, bradycardia and those taking other drugs known to prolong QT interval.
Intravenous doses should be administered as a slow bolus (at least over 3 minutes) in order to reduce the risk of adverse effects (e.g. hypotension, akathisia).
Renal and Hepatic Impairment
In patients with renal impairment or with severe hepatic impairment, a dose reduction is recommended.
Contains lactose:
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
The information provided in of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Substance; Substance-powder
Pills; Solution for intravenous and intramuscular injection
Metoclopramide may cause drowsiness, dizziness, dyskinesia and dystonias which could affect the vision and also interfere with the ability to drive and operate machinery.
Primperan may cause drowsiness, dizziness, dyskinesia and dystonias which could affect the vision and also interfere with the ability to drive and operate machinery.
The information provided in of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Substance; Substance-powder
Pills; Solution for intravenous and intramuscular injection
Adverse reactions listed by System Organ Class. Frequencies are defined using the following convention: very common (>1/10), common (>1/100, <1/10), uncommon (>1/1000, <1/100), rare (>1/10000, <1/1000), very rare (<1/10000), not known (cannot be estimated from the available data).
|
Systeme Organ Class |
Frequency |
Adverse reactions |
|
Blood and lymphatic system disorders |
||
|
Not known |
Methaemoglobinaemia, which could be related to NADH cytochrome b5 reductase deficiency, particularly in neonates Sulfhaemoglobinaemia, mainly with concomitant administration of high doses of sulphur-releasing medicinal products |
|
|
Cardiac disorders |
||
|
Uncommon |
Bradycardia, particularly with intravenous Formulation |
|
|
Not known |
Cardiac arrest, occurring shortly after injectable use, and which can be subsequent to bradycardia ; Atrioventricular block, Sinus arrest particularly with intravenous formulation; Electrocardiogram QT prolonged; Torsade de Pointes; |
|
|
Endocrine disorders* |
||
|
Uncommon |
Amenorrhoea, Hyperprolactinaemia, |
|
|
Rare |
Galactorrhoea |
|
|
Not known |
Gynaecomastia |
|
|
Gastrointestinal disorders |
||
|
Common |
Diarrhoea |
|
|
General disorders and administration site conditions |
||
|
Common |
Asthenia |
|
|
Immune system disorders |
||
|
Uncommon |
Hypersensitivity |
|
|
Not known |
Anaphylactic reaction (including anaphylactic shock particularly with intravenous formulation |
|
|
Nervous system disorders |
Nervous system disorders Very Common |
Somnolence |
|
Common |
Extrapyramidal disorders (particularly in children and young adults and/or when the recommended dose is exceeded, even following administration of a single dose of the drug) , Parkinsonism, Akathisia |
|
|
Uncommon |
Dystonia, Dyskinesia, Depressed level of Consciousness |
|
|
Rare |
Convulsion especially in epileptic patients |
|
|
Not known |
Tardive dyskinesia which may be persistent, during or after prolonged treatment, particularly in elderly patients , Neuroleptic malignant syndrome |
|
|
Psychiatric disorders |
||
|
Common |
Depression |
|
|
Uncommon |
Hallucination |
|
|
Rare |
Confusional state |
|
|
Vascular disorder |
||
|
Common |
Hypotension, particularly with intravenous Formulation |
|
|
Not known |
Shock, syncope after injectable use Acute hypertension in patients with phaeochromocytoma , Transient increase in blood pressure |
* Endocrine disorders during prolonged treatment in relation with hyperprolactinaemia (amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia).
The following reactions, sometimes associated, occur more frequently when high doses are used:
— Extrapyramidal symptoms: acute dystonia and dyskinesia, parkinsonian syndrome, akathisia, even following administration of a single dose of the medicinal product, particularly in children and young adults.
— Drowsiness, decreased level of consciousness, confusion, hallucination.
Reporting of suspected adverse reactions
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Adverse reactions listed by System Organ Class. Frequencies are defined using the following convention: very common (>1/10), common (>1/100, <1/10), uncommon (>1/1000, <1/100), rare (>1/10000, <1/1000), very rare (<1/10000), not known (cannot be estimated from the available data).
|
System Organ Class |
Frequency |
Adverse reactions |
|
Blood and lymphatic system disorders |
||
|
Not known |
Methaemoglobinaemia, which could be related to NADH cytochrome b5 reductase deficiency, particularly in neonates Sulfhaemoglobinaemia, mainly with concomitant administration of high doses of sulfur-releasing medicinal products |
|
|
Cardiac disorders |
||
|
Uncommon |
Bradycardia, particularly with intravenous formulation |
|
|
Not known |
Cardiac arrest, occurring shortly after injectable use, and which can be subsequent to bradycardia ; Atrioventricular block, Sinus arrest particularly with intravenous formulation; Electrocardiogram QT prolonged; Torsade de Pointes; |
|
|
Endocrine disorders* |
||
|
Uncommon |
Amenorrhoea, Hyperprolactinaemia, |
|
|
Rare |
Galactorrhoea |
|
|
Not known |
Gynaecomastia |
|
|
Gastrointestinal disorders |
||
|
Common |
Diarrhoea |
|
|
General disorders and administration site conditions |
||
|
Common |
Asthenia |
|
|
Immune system disorders |
||
|
Uncommon |
Hypersensitivity |
|
|
Not known |
Anaphylactic reaction (including anaphylactic shock particularly with intravenous formulation |
|
|
Nervous system disorders |
||
|
Very common |
Somnolence |
|
|
Common |
Extrapyramidal disorders (particularly in children and young adults and/or when the recommended dose is exceeded, even following administration of a single dose of the drug) , Parkinsonism, Akathisia |
|
|
Uncommon |
Dystonia, Dyskinesia, Depressed level of consciousness |
|
|
Rare |
Convulsion especially in epileptic patients |
|
|
Not known |
Tardive dyskinesia which may be persistent, during or after prolonged treatment, particularly in elderly patients , Neuroleptic malignant syndrome |
|
|
Psychiatric disorders |
||
|
Common |
Depression |
|
|
Uncommon |
Hallucination |
|
|
Rare |
Confusional state |
|
|
Vascular disorder |
||
|
Common |
Hypotension, particularly with intravenous formulation |
|
|
Not known |
Shock, syncope after injectable use Acute hypertension in patients with phaeochromocytoma Transient increase in blood pressure |
* Endocrine disorders during prolonged treatment in relation with hyperprolactinaemia (amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia).
The following reactions, sometimes associated, occur more frequently when high doses are used:
— Extrapyramidal symptoms: acute dystonia and dyskinesia, parkinsonian syndrome, akathisia, even following administration of a single dose of the medicinal product, particularly in children and young adults.
— Drowsiness, decreased level of consciousness, confusion, hallucination.
Reporting of suspected adverse reactions
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme; website: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Overdose
The information provided in Overdose of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Overdose in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Substance; Substance-powder
Pills; Solution for intravenous and intramuscular injection
Symptoms
Extrapyramidal disorders, drowsiness, decreased level of consciousness, confusion, hallucination, and cardio-respiratory arrest may occur.
Management
In case of extrapyramidal symptoms related or not to overdose, the treatment is only symptomatic (benzodiazepines in children and/or anticholinergic anti-parkinsonian medicinal products in adults).
A symptomatic treatment and a continuous monitoring of the cardiovascular and respiratory functions should be carried out according to clinical status.
Symptoms
Extrapyramidal disorders, drowsiness, decreased level of consciousness, confusion, hallucination, and cardio-respiratory arrest may occur.
Management
In case of extrapyramidal symptoms related or not to overdose, the treatment is only symptomatic (benzodiazepines in children and/or anticholinergic anti-parkinsonian medicinal products in adults). A symptomatic treatment and a continuous monitoring of the cardiovascular and respiratory functions should be carried out according to clinical status.
Pharmacodynamic properties
The information provided in Pharmacodynamic properties of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Pharmacodynamic properties in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Substance; Substance-powder
Pills; Solution for intravenous and intramuscular injection
Metoclopramide is a substituted benzamide. It is used among other things because of its anti-emetic properties. The anti-emetic effect is the result of two mechanisms of action involving the central nervous system:
— antagonism of the dopaminergic D2 receptors in the chemoreceptor trigger zone and in the vomiting centre of the medulla which is affected in apomorphine-induced vomiting;
— antagonism of the serotoninergic 5HT3 receptors and agonist effect on the 5HT4 receptors which are affected in chemotherapy-induced vomiting.
In addition to the central action, metoclopramide has a stimulant effect on gastrointestinal motility via a peripheral mechanism of action. There is an antidopaminergic effect and potentiation of the effect of acetylcholine. This causes accelerated emptying of the stomach and there is an increase in the pressure exerted by the lower oesophageal sphincter. Metoclopramide has no effect on gastric secretions.
Primperan hydrochloride is an anti-emetic and an accelerator of gastric emptying.
Pharmacokinetic properties
The information provided in Pharmacokinetic properties of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Pharmacokinetic properties in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Substance; Substance-powder
Pills; Solution for intravenous and intramuscular injection
Following oral administration the relative bioavailability compared with intravenous administration is 60 to 100%. Peak plasma concentrations are reached within 0.5 to 2 hours.
The distribution volume is 2-3 l/kg; 13-22% is bound to plasma proteins. Metoclopramide is excreted primarily in the urine, both in unchanged form and in sulfate or glucuronide conjugate form. The principal metabolite is an N-4 sulphur conjugate.
The plasma elimination half-life is 5 to 6 hours, irrespective of the route of administration.
Special patient populations
Renal impairment
The clearance of metoclopramide is reduced by up to 70% in patients with severe renal impairment, while the plasma elimination half-life is increased (approximately 10 hours for a creatinine clearance of 10-50 mL/minute and 15 hours for a creatinine clearance <10 mL/minute).
Hepatic impairment
In patients with cirrhosis of the liver, accumulation of metoclopramide has been observed, associated with a 50% reduction in plasma clearance.
Renal impairment
The clearance of Primperan is reduced by up to 70% in patients with severe renal impairment, while the plasma elimination half-life is increased (approximately 10 hours for a creatinine clearance of 10-50 mL/minute and 15 hours for a creatinine clearance <10 mL/minute).
Hepatic impairment
In patients with cirrhosis of the liver, accumulation of Primperan has been observed, associated with a 50% reduction in plasma clearance.
Pharmacotherapeutic group
The information provided in Pharmacotherapeutic group of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Pharmacotherapeutic group in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
preparations to combat nausea/vomiting.
Preclinical safety data
The information provided in Preclinical safety data of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Preclinical safety data in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Substance; Substance-powder
Pills; Solution for intravenous and intramuscular injection
No abnormalities have been found in animal studies to indicate a safety risk in humans. This is based on data from pharmacological studies relating to safety, and data on toxicity following repeated administration, genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity.
Not applicable.
Incompatibilities
The information provided in Incompatibilities of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Incompatibilities in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Substance; Substance-powder
Pills; Solution for intravenous and intramuscular injection
No particulars.
None known.
Special precautions for disposal and other handling
The information provided in Special precautions for disposal and other handling of Primperan
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Primperan.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Special precautions for disposal and other handling in the instructions to the drug Primperan directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Substance; Substance-powder
Pills; Solution for intravenous and intramuscular injection
No special requirements.
Not applicable.
Administrative data
Primperan price
We have no data on the cost of the drug.
However, we will provide data for each active ingredient
The approximate cost of Metoclopramide 10 mg per unit in online pharmacies is from 0.3$ to 0.78$, per package is from 22$ to 50$.
The approximate cost of Metoclopramide 5 mg per unit in online pharmacies is from 0.25$ to 0.5$, per package is from 20$ to 50$.
References:
- https://www.drugs.com/search.php?searchterm=primperan
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=primperan
Available in countries
Find in a country:
Файкомпа® (Fycompa)
💊 Состав препарата Файкомпа®
✅ Применение препарата Файкомпа®
Описание активных компонентов препарата
Файкомпа®
(Fycompa)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.06.17
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N03AX22
(Перампанел)
Лекарственные формы
| Файкомпа® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 7 шт. рег. №: ЛП-(000644)-(РГ-RU) |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-(000644)-(РГ-RU) |
||
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 6 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-(000644)-(РГ-RU) |
||
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 8 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-(000644)-(РГ-RU) |
||
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-(000644)-(РГ-RU) |
||
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 12 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-(000644)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Файкомпа®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «Є 275» на одной стороне и «2» на другой стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипролоза низкозамещенная, повидон К29/32, магния стеарат, гипромеллоза 2910, тальк, макрогол-8000, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172)
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «Є 277» на одной стороне и «4» на другой стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипролоза низкозамещенная, повидон К29/32, магния стеарат, гипромеллоза 2910, тальк, макрогол-8000, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «Є 294» на одной стороне и «6» на другой стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипролоза низкозамещенная, повидон К29/32, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза 2910, тальк, макрогол-8000, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серо-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «Є 295» на одной стороне и «8» на другой стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипролоза низкозамещенная, повидон К29/32, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза 2910, тальк, макрогол-8000, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид черный (Е172)
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серо-зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «Є 296» на одной стороне и «10» на другой стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипролоза низкозамещенная, повидон К29/32, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза 2910, тальк, макрогол-8000, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «Є 297» на одной стороне и «12» на другой стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипролоза низкозамещенная, повидон К29/32, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза 2910, тальк, макрогол-8000, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Перампанел является первым в своем классе селективным неконкурентным антагонистом ионотропных α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат-(АМРА) глутаматных рецепторов на постсинаптических нейронах.
Глутамат — главный возбуждающий нейромедиатор в ЦНС, играющий важную роль в патогенезе ряда неврологических заболеваний, вызванных перевозбуждением нейронов.
Предполагается, что активация АМРА-рецепторов глутаматом отвечает за наиболее быструю возбуждающую синаптическую передачу в головном мозге.
В исследованиях in vitro, перампанел не конкурировал с АМРА за связывание с рецептором АМРА, однако он вытеснялся из связывания неконкурентными антагонистами АМРА рецепторов. Это указывает на то, что перампанел является неконкурентным антагонистом АМРА рецепторов.
В исследованиях in vitro перампанел ингибировал AMPA-индуцированное (но не N-метил-D-аспартат (NMDA) индуцированное) повышение внутриклеточной концентрации кальция. In vivo перампанел значительно увеличивал латентный период в АМРА-индуцированной модели эпилептического приступа.
Точный механизм развития противосудорожного эффекта перампанела у человека подлежит дальнейшему изучению.
Фармакодинамические эффекты
На основе сводных данных трех проведенных исследований эффективности при парциальных эпилептических приступах был проведен анализ фармакокинетики и фармакодинамики перампанела. Также был проведен анализ фармакокинетики и фармакодинамики перампанела на основе данных исследования эффективности при первично-генерализованных тонико-клонических приступах. Согласно результатам двух анализов, величина воздействия перампанела коррелировала с выраженностью снижения частоты приступов.
Воздействие на психомоторные функции. В дозах 8 и 12 мг перампанел при однократном и многократном приеме дозозависимо ухудшал психомоторные функции у здоровых добровольцев. Эффект, оказываемый перампанелом на сложные психомоторные функции, такие как управление автомобилем, усиливался приемом алкоголя. Характеристики психомоторных функций возвращались к исходным значениям в течение 2 недель после прекращения приема перампанела.
Воздействие на когнитивную функцию. При оценке в серии стандартных тестов воздействия перампанела на внимательность и память у здоровых добровольцев какого-либо влияния, как при однократном, так и при многократном приеме препарата в дозах до 12 мг/сут отмечено не было.
Влияние на настроение и скорость реакции на внешнее воздействие. Скорость реакции на внешнее воздействие (возбудимость) у здоровых добровольцев, получавших перампанел в дозах от 4 мг до 12 мг/сут, дозозависимо снижалась. Ухудшение настроения у добровольцев отмечалось только на фоне приема 12 мг/сут, изменения настроения были незначительными и отражали общее снижение скорости реакции на внешнее воздействие.
Многократный прием перампанела в суточной дозе 12 мг усиливал ухудшающий эффект алкоголя на бдительность и скорость реакции на внешнее воздействие и повышал выраженность раздраженности, спутанности сознания и депрессии по результатам 5-ти балльной шкалы оценки Профиля Эмоционального состояния.
Влияние на электрофизиологические параметра сердца
Перампанел в суточных дозах до 12 мг не удлинял интервал QTc и не оказывал какого-либо дозозависимого или клинически значимого воздействия на длительность комплексов QRS.
Клиническая эффективность и безопасность
Парциальные эпилептические приступы
Эффективность при парциальных приступах была установлена в ходе трех 19-недельных рандомизированных двойных-слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследований у взрослых и подростков с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторичной генерализации, адекватно не контролируемых другими (от одного до комбинации из трех) противоэпилептическими препаратами (ПЭП). В течение 6-недельного базового периода пациенты должны были иметь более 5 приступов, период без приступов, не должен был превышать 25 дней. В трех данных исследованиях пациенты имели среднюю продолжительность заболевания 21.06 лет. От 85.3 до 89.1% пациентов принимали 2 или 3 ПЭП с или без сопутствующей стимуляции блуждающего нерва.
В первых двух исследованиях перампанел в суточных дозах 8 и 12 мг, а в третьем — в суточных дозах 2, 4 и 8 мг сравнивали с плацебо.
Во всех трех исследованиях, после 6-недельного базового периода, проводившегося до рандомизации и необходимого для установления базовой частоты эпилептических приступов, пациенты были рандомизированы и получали титрованные до рандомизированных значений дозы. Во время периода титрования во всех трех исследованиях лечение начиналось с дозы
2 мг/сут, которая увеличивалась еженедельно на 2 мг/сут до достижения целевой дозы. Пациенты с непереносимыми побочными эффектами могли оставаться на той же дозе или их доза снижалась до ранее хорошо переносимой дозы. Во всех трех исследованиях за периодом титрования следовал поддерживающий период, который длился 13 недель и в течение которого пациенты должны были получать постоянную дозу перампанела.
Согласно объединенным результатам трех исследований доля 50% ответа составила соответственно 19% для группы плацебо, 29% для дозировки 4 мг, 35% для 8 мг и 35% для 12 мг. Статистически значимое снижение частоты приступов за 28 дней в сравнении с плацебо было показано для дозировок от 4 до 12 мг/сут при однократном приеме.
Эти результаты показывают, что прием перампанела в дозах от 4 до 12 мг 1 раз/сут в качестве дополнительной терапии в данной группе пациентов значительно более эффективен по сравнению с плацебо.
Клинически значимое улучшение контроля над приступами наблюдалось при однократном приеме 4 мг перампанела в сутки, и увеличивалось при повышении суточной дозы до 8 мг. При увеличении суточной дозы до 12 мг не наблюдалось дополнительного повышения эффективности препарата по сравнению с дозой 8 мг в отношении всей популяции пациентов. Повышение эффективности перампанела в дозе 12 мг отмечалось только у пациентов, резистентных к дозе 8 мг.
Клинически значимое снижение частоты приступов относительно плацебо достигалось уже на второй неделе после достижения суточной дозы 4 мг.
97% (1186) пациентов, завершивших рандомизированные исследования, были включены в открытое продленное исследование, в котором они принимали перампанел не менее 1 года в средней суточной дозе 10.05 мг.
В этих трех базовых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 3 фазы принимало участие 143 подростка в возрасте от 12 до 18 лет. Результаты, полученные у подростков, были схожи с результатами взрослых пациентов.
Первично-генерализованные тонико-клонические приступы
Эффективность перампанела в качестве дополнительной терапии первично-генерализованных тонико-клонических приступов у 164 пациентов в возрасте 12 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией была установлена в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. В исследование включались пациенты, принимавшие стабильные дозы от 1 до 3 ПЭП и имевшие, по крайней мере, 3 первично-генерализованных тонико-клонических приступа на протяжении 8-недельного базового периода. Подбор дозы до целевого значения 8 мг/сут или до наивысшей переносимой дозы проходил на протяжении 4 недель. Поддерживающий период составлял 13 недель на уровне последней достигнутой дозы в конце периода титрования. Общий период лечения составил 17 недель. Исследуемый препарат принимался 1 раз/сут.
Доля 50 %-го ответа при первично-генерализованных тонико-клонических приступах составила 64.2% в группе перампанела и 39.5 % в группе плацебо. Снижение медианы частоты первично-генерализованных тонико-клонических приступов за 28 дней составило 76.47% в группе перампанела и 38.38% в группе плацебо. Расчетное различие эффективности лечения в группе перампанела и плацебо составило 30.81%, что указывает на значительное улучшение в снижении частоты развития первично-генерализованных тонико-клонических приступов в группе перампанела по сравнению с группой плацебо.
Открытое продленное исследование. Из 140 пациентов, завершивших основное исследование, 114 (81.4%) в течение 6 недель были переведены на прием перампанела в суточной дозе более 4-8 мг (73.7% пациентов) либо более 8-12 мг (16.7% пациентов) в течение не менее 1 года.
В исследовании участвовали 22 подростка в возрасте от 12 до 18 лет. Результаты, полученные у подростков, были сходными с результатами, полученными во взрослой популяции.
Фармакокинетика
Фармакокинетику перампанела изучали у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 79 лет, у взрослых и подростков с парциальными эпилептическими приступами и первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, у взрослых с болезнью Паркинсона, диабетической нефропатией и рассеянным склерозом, а также у пациентов с печеночной недостаточностью.
Всасывание
При приеме внутрь перампанел быстро и полностью всасывается, эффект «первого прохождения» через печень незначителен. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет его скорость. По сравнению с приемом натощак при одновременном приеме препарата с пищей, максимальная концентрация перампанела в плазме снижается, а время ее достижения увеличивается на 2 ч.
Распределение
Данные исследований in vitro указывают на то, что перампанел примерно на 95% связывается с белками плазмы. In vitro было показано, что перампанел не является ни субстратом, ни значимым ингибитором транспортных пептидов органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1ВЗ, переносчиков органических анионов (OAT) 1, 2, 3 и 4, переносчиков органических катионов (ОСТ) 1, 2 и 3, а также Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
Метаболизм
Перампанел в значительной степени метаболизируется путем первичного окисления и последующего глюкуронирования.
Согласно результатам исследований in vitro с рекомбинантным цитохромом Р450 в микросомах печени человека первичный окислительный метаболизм опосредуется изоферментами CYP3A. Однако метаболизм перампанела еще не до конца изучен, и другие его пути не могут быть исключены.
После применения радиоактивно меченого перампанела в плазме определяются лишь следовые количества его метаболитов.
Выведение
После приема радиоактивно меченого перампанела восемью здоровыми пожилыми добровольцами, 30% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 70% — в кале. Выделенная радиоактивная метка, представляла собой, главным образом, смесь окисленных и конъюгированных метаболитов. В популяционном фармакокинетическом анализе сводных данных 19 клинических исследований 1 фазы, средний T1/2 перампанела составил 105 ч. При одновременном применении с карбамазепином, являющимся мощным индуктором изофермента CYP3A, средний T1/2 перампанела составлял 25 ч.
Линейность/нелинейность
У здоровых добровольцев концентрация перампанела в плазме увеличивается прямо пропорционально дозе в интервале от 2 до 12 мг. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозах до 12 мг/сут, и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сут в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, между величиной дозы и концентрацией перампанела в плазме была установлена линейная зависимость.
Применение в особых группах пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетику перампанела после приема однократной дозы 1 мг оценивали у 12 пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) и демографически соответствующих им 12 здоровых добровольцев. Средний кажущийся клиренс несвязанного перампанела при печеночной недостаточности легкой степени составил 188 мл/мин против 338 мл/мин у здоровых добровольцев, и 120 мл/мин (против 392 мл/мин) — при умеренной степени. T1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью был удлинен: при легкой степени — до 306 ч против 125 ч у здоровых добровольцев, при умеренной степени — до 295 ч против 139 ч.
Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетику перампанела у пациентов с почечной недостаточностью отдельно не изучали. Элиминация перампанела осуществляется почти исключительно путем образования метаболитов с последующей их быстрой экскрецией. В плазме обнаруживают только следовые количества метаболитов перампанела. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами и КК 39-160 мл/мин, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг/сут, зависимости между клиренсом перампанела и КК отмечено не было. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сут в ходе плацебо-контролируемых исследований зависимости между клиренсом перампанела и первоначальным КК отмечено не было.
Влияние пола. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг/сут, и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сут, клиренс перампанела у женщин (0.54 л/ч) был на 18% ниже, чем у мужчин (0.66 л/ч).
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов в возрасте от 12 до 74 лет с парциальными приступами, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг/сут, и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сут, не было обнаружено существенного влияния возраста на клиренс перампанела.
Пациенты детского возраста. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов подросткового возраста, участвовавших в клинических исследованиях 3 фазы, не было обнаружено заметных отличий от общей популяции.
Исследования лекарственного взаимодействия
Оценка лекарственного взаимодействия in vitro
Ингибирование ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. В микросомах печени человека перампанел (в концентрации 30 мкмоль/л) оказывал слабое ингибирующее воздействие на CYP2C8 и UGT1A9 среди прочих печеночных ферментов и УДФ-глюкуронилрансфераз (УГТ).
Индукция ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. В сравнении с контрольными препаратами (включая фенобарбитал и рифампицин), перампанел оказывал слабое индуцирующее воздействие на CYP2B6 (в концентрации 30 мкмоль/л) CYP 3 A 4/5 (в концентрации не менее 3 мкмоль/л) среди основных печеночных ферментов и УГТ в культивированных человеческих гепатоцитах.
Показания активных веществ препарата
Файкомпа®
- в составе дополнительной терапии для лечения парциальных приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше при наличии или отсутствии вторично-генерализованных приступов;
- в составе дополнительной терапии для лечения первично-генерализованных тонико-клонических приступов у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применение у взрослых и подростков
Перампанел принимают внутрь 1 раз/сут перед сном независимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая 1 стаканом воды. Таблетку нельзя жевать, крошить или разламывать, потому что таблетка не может быть аккуратно разделена, так как на ней нет риски.
Парциальные приступы
Было показано, что перампанел в суточных дозах от 4 до 12 мг эффективен при лечении парциальных эпилептических приступов. Прием перампанела следует начинать с дозы 2 мг/сут. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (1 раз в неделю либо 1 раз в 2 недели) до 4-8 мг/сут. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сут, возможно дальнейшее повышение дозы перампанела до 12 мг/сут с шагом 2 мг не чаще чем 1 раз в неделю. У пациентов, одновременно получающих ПЭП, не уменьшающие период полувыведения перампанела, титрование дозы перампанела должно происходить с двухнедельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих ПЭП, уменьшающие период полувыведения перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу перампанела один раз в неделю (см. «Лекарственное взаимодействие».
Первично-генерализованные тонико-клонические приступы
Было показано, что перампанел в суточных дозах до 8 мг эффективен при лечении первично-генерализованных тонико-клонических приступов. Некоторым пациентам могут быть показаны более высокие дозы (до 12 мг/сут). Прием препарата следует начинать с дозы 2 мг/сут. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (один раз в неделю либо один раз в две недели с учетом периода полувыведения препарата) до 8 мг/сут. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сут, возможно дальнейшее повышение дозы до 12 мг/сут. У пациентов, одновременно получающих ПЭП, не уменьшающие Т1/2 перампанела, титрование дозы перампанела должно происходить с двухнедельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих ПЭП, уменьшающие период полувыведения перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу перампанела 1 раз в неделю.
Несмотря на то, что перампанел обладает длительным периодом полувыведения, рекомендуется, как и для других ПЭП, отменять его постепенно, чтобы минимизировать вероятность повышения частоты приступов.
Однократный пропуск приема препарата: в связи с тем, что перампанел имеет достаточно длительный период полувыведения, пациент должен выждать и принять следующую запланированную дозу в соответствие с согласованной схемой приема препарата.
В случае если пропущен прием более 1 дозы (общая продолжительность без препарата менее чем 5 периодов полувыведения: 3 недели для пациентов, не получающих ПЭП, изменяющих метаболизм перампанела и 1 неделя для пациентов, получающих ПЭП, изменяющих метаболизм перампанела), следует рассмотреть вопрос о возобновлении приема препарата в последней принимаемой дозе.
Если пациент прервал прием препарата на срок более чем 5 периодов полувыведения, необходимо следовать рекомендациям как при инициации лечения.
Применение у детей младше 12 лет
Безопасность и эффективность перампанела у детей младше 12 лет не установлена.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
В клинических исследованиях перампанела участвовало недостаточное количество пациентов с эпилепсией старше 65 лет для оценки различий с более молодыми пациентами. Анализ информации по безопасности у больных, принимавших перампанел, не выявил различий в профиле безопасности в зависимости от возраста. Эти данные подтверждают, что коррекция дозы перампанела в зависимости от возраста не требуется. У пожилых больных перампанел следует применять с осторожностью.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
При почечной недостаточности легкой степени коррекция дозы перампанела не требуется. Применение перампанела у пациентов со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, не рекомендуется.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Повышение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени, как и у других пациентов, производится в зависимости от клинического ответа и переносимости. Поскольку при печеночной недостаточности легкой и средней степени период полувыведения перампанела удлиняется, минимальный временной интервал перед каждым повышением дозы должен составлять две недели, а максимальная доза — не превышать 8 мг/сут. Применение при тяжелой печеночной недостаточности не рекомендуется.
Побочное действие
Среди 1639 пациентов с парциальными приступами, получавшими перампанел во всех проведенных клинических исследованиях, 1147 принимали препарат в течение 6 месяцев и 703 — более 12 месяцев.
В контролируемых и неконтролируемых исследованиях с участием пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами 68 пациентов принимали перампанел в течение 6 месяцев и 36 пациентов — на протяжении более 12 месяцев.
Нежелательные реакции, приводящие к выходу пациентов из исследований
Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов с парциальными приступами из контролируемых исследований 3 фазы, отмечались в 1.7, 4.2 и 13.7% у пациентов, получавших перампанел, соответственно, в дозах 4, 8 и 12 мг/сут, и в 1.4% — у пациентов, получавших плацебо. Чаще всего причинами выхода из исследований являлись головокружение и сонливость (с частотой более 1% и чаще, чем в группе плацебо).
В контролируемом клиническом исследовании 3 фазы с участием пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из исследования, отмечались у 4.9% пациентов в группе перампанела и у 1.2% в группе плацебо. Нежелательной реакцией, наиболее часто приводившей к выходу из исследования, было головокружение (с частотой более 2% и чаще, чем в группе плацебо).
Ниже перечислены нежелательные явления (НЯ), отмечавшиеся при применении перампанела, согласно системно-органным классам и частоте их встречаемости. Для оценки частоты возникновения нежелательных явлений применяется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100).
В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести.
Подростки
На основании данных клинических исследований с участием 196 подростков можно ожидать, что частота, характер и выраженность нежелательных реакций у них те же, что и у взрослых, за исключением агрессии, которая чаще проявлялась у подростков, чем у взрослых.
Извещение о нежелательных реакциях
Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения лекарственного препарата. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска при его применении. Просьба медицинским работникам извещать о возникновении любых нежелательных реакций по адресу, указанному в данной инструкции.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к перампанелу или любому из вспомогательных веществ препарата;
- беременность;
- период лактации;
- тяжелая почечная недостаточность;
- пациенты, находящиеся на гемодиализе;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- дети младше 12 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют);
- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщины с сохраненным детородным потенциалом и контрацепция
Женщинам с сохраненным детородным потенциалом, не использующим методы контрацепции, прием перампанела рекомендуется только в случае крайней необходимости.
Беременность
Данные по применению перампанела у беременных существенно ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта, но показали эмбриотоксичность в дозах, токсичных для материнского организма. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения перампанела при беременности.
Период грудного вскармливания
В исследованиях на животных было показано, что перампанел и/или его метаболиты выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли перампанел с грудным молоком у человека, поэтому риск для ребенка нельзя исключить.
Учитывая преимущества как грудного вскармливания для ребенка, так и терапии для женщины, необходимо либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от приема/прекратить прием перампанела в период грудного вскармливания.
Влияние на фертильность
В исследованиях на животных было показано, что в высоких дозах (30 мг/кг) перампанел продлевает и нарушает регулярность эстрального цикла, однако эти изменения не влияли на фертильность и раннее развитие плода. Влияния на мужскую фертильность не обнаружено. Эффект перампанела на фертильность человека не изучался.
Применение при нарушениях функции печени
Повышение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени, как и у других пациентов, производится в зависимости от клинического ответа и переносимости. Поскольку при печеночной недостаточности легкой и средней степени период полувыведения перампанела удлиняется, минимальный временной интервал перед каждым повышением дозы должен составлять две недели, а максимальная доза — не превышать 8 мг в сутки. Применение при тяжелой печеночной недостаточности не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности легкой степени коррекция дозы перампанела не требуется. Применение у пациентов со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, не рекомендуется.
Применение у детей
Безопасность и эффективность перампанела у детей младше 12 лет не установлена.
Применение у пожилых пациентов
В клинических исследованиях участвовало недостаточное количество пациентов с эпилепсией старше 65 лет для оценки различий с более молодыми пациентами. Анализ информации по безопасности у больных, принимавших перампанел, не выявил различий в профиле безопасности в зависимости от возраста. Эти данные подтверждают, что коррекция дозы перампанела в зависимости от возраста не требуется. У пожилых больных перампанел нужно применять с осторожностью.
Особые указания
Суицидальная настороженность
У пациентов, принимающих ПЭП по различным показаниям, отмечались случаи суицидального мышления и поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП также показал небольшое увеличение риска суицидального мышления и поведения. Механизм повышения риска неизвестен, в настоящее время нельзя исключить вероятность повышения данного риска и при применении перампанела. Вследствие этого, пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов суицидального мышления и поведения; должно быть назначено соответствующее лечение. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении признаков суицидального мышления или поведения.
Нарушения со стороны нервной системы
Перампанел может вызывать головокружение и сонливость и, тем самым, влиять на способность управлять транспортом и использовать механизмы.
Пероральные контрацептивы
На фоне приема перампанела в дозе 12 мг/сут эффективность прогестаген-содержащих гормональных контрацептивов, может быть снижена. В этих случаях необходимо предусмотреть применение дополнительных негормональных методов контрацепции.
Завершение терапии
Рекомендуется завершать терапию перампанелом постепенно для того, чтобы минимизировать вероятность повышения частоты приступов. В крайних случаях возможно резкое прекращение приема препарата, учитывая его длительный период выведения и относительно медленное снижение его концентрации в плазме после прекращения приема.
Падения
Отмечена тенденция к увеличению числа падений, особенно, у пожилых пациентов, причина которой неизвестна.
Агрессия
Зарегистрированы случаи агрессивного и враждебного поведения у пациентов, получающих терапию перампанелом. В клинических исследованиях перампанела агрессия, гнев и раздражительность встречались чаще при применении его в более высоких дозах. Большинство этих нежелательных явлений были легкой или средней тяжести и проходили как самостоятельно, так и при снижении дозы. Тем не менее, мысли о причинении вреда окружающим, физические нападения или угрожающее поведение наблюдались у некоторых пациентов (<1% в клинических исследованиях перампанела). Пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, следует рекомендовать немедленно сообщать врачу при существенных изменениях в настроении или поведении. Доза перампанела должна быть снижена, при появлении таких симптомов и лечение должно быть немедленно прекращено, если симптомы являются серьезными.
Развитие зависимости
Необходимо соблюдать осторожность при назначении перампанела пациентам, имеющим в анамнезе случаи развития лекарственной зависимости. Таких пациентов нужно наблюдать для своевременного выявления развития возможной зависимости к перампанелу.
Сопутствующая терапия ПЭП, индуцирующими CYP3A
Эффективность перампанела в фиксированных дозах была меньше у тех пациентов, которые получали сопутствующую противоэпилептическую терапию индукторами CYP3A (карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин), чем у пациентов, получавших не влияющие на активность ферментов ПЭП. Эффект терапии перампанелом следует тщательно мониторировать при замене или добавлении сопутствующих ПЭП. В зависимости от индивидуального клинического ответа на лечение и переносимости препарата, доза может быть увеличена или уменьшена с шагом 2 мг.
Сопутствующая терапия другими индукторами или ингибиторами цитохрома P450
Переносимость и эффект терапии перампанелом следует тщательно мониторировать при добавлении или отмене индукторов или ингибиторов цитохрома Р450, т.к. это может изменять концентрацию перампанела в плазме и может потребоваться коррекция его дозы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Перампанел обладает умеренным воздействием на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Перампанел может вызывать головокружение и сонливость и, тем самым, влиять на способность управления транспортом и использования механизмов. Пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами, работать со сложным оборудованием или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности до тех пор, пока не выяснится, влияет ли перампанел на их способность выполнять эти действия.
Лекарственное взаимодействие
Перампанел не является мощным индуктором или ингибитором цитохрома Р450 или УГТ.
Пероральные контрацептивные средства
В дозе 12 мг (но не 4 мг или 8 мг) в сутки перампанел снижал максимальную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) левоноргестрела приблизительно на 40%. Перампанел в суточной дозе 12 мг не оказывает влияния на AUC этинилэстрадиола, но снижает его Сmax на 18%. Пациенткам, принимающим перампанел, следует учитывать вероятность снижения эффективности прогестаген-содержащих контрацептивных средств и использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презервативы).
Взаимодействие с другими ПЭП
Потенциальное взаимодействие перампанела (при однократном приеме суточной дозы до 12 мг) и других ПЭП было оценено на основе данных клинических исследований и популяционного фармакокинетического анализа сводных данных четырех исследований 3 фазы, включавших пациентов с парциальными и первично-генерализованными тонико-клоническими приступами. Эффект данного взаимодействия на равновесные концентрации ПЭП приведен в таблице:
* Без учета активного метаболита моногидроксикарбазепина
Некоторые ПЭП, являющиеся индукторами ферментов (карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин) увеличивают общий клиренс перампанела и соответственно снижают его плазменные концентрации.
В исследовании с участием здоровых добровольцев, карбамазепин, известный мощный индуктор ферментов, снижал концентрацию перампанела на 2/3.
Сходный результат был получен в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших препарат перампанел в дозах до 12 мг и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сут в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Клиренс перампанела повышался при одновременном приеме с карбамазепином (в 2.75 раза), фенитоином (в 1.7 раза) и окскарбазепином (в 1.9 раза), которые являются индукторами метаболизма ферментов печени. Данный эффект следует принимать во внимание при назначении или отмене данных ПЭП.
В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших препарат перампанел в дозах до 12 мг и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сут в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, прием перампанела клинически значимо не влиял на клиренс клоназепама, леветирацетама, фенобарбитала, фенитоина, топирамата, зонисамида, карбамазепина, клобазама, ламотриджина и вальпроевой кислоты, при самой высокой дозе перампанела (8 или 12 мг/сут).
При одновременном приеме перампанела с окскарбазепином, клиренс последнего снижался на 26%. Окскарбазепин быстро метаболизируется с участием цитозольной редуктазы до активного метаболита моногидроксикарбазепина. Эффект перампанела на концентрацию моногидроксикарбазепина неизвестен.
Перампанел титруют до достижения клинического эффекта вне зависимости от сопутствующих ПЭП.
Влияние перампанела на субстраты CYP3A
У здоровых добровольцев перампанел (в суточной дозе 6 мг в течение 20 дней) уменьшал AUC мидазолама на 13%. Нельзя исключать более значительное снижение экспозиции мидазолама (и других чувствительных субстратов CYP3A) при приеме более высоких доз перампанела.
Влияние индукторов цитохрома P450 на фармакокинетику перампанела
Ожидается, что мощные индукторы изоферментов цитохрома Р450, такие как рифампицин и зверобой продырявленный, также могут снижать концентрацию перампанела в плазме. Фелбамат также может уменьшать концентрацию перампанела в плазме.
Влияние ингибиторов цитохрома Р450 на фармакокинетику перампанела
У здоровых добровольцев прием кетоконазола (в суточной дозе 400 мг в течение 10 дней), являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, увеличивал AUC перампанела на 20%, продлевал его T1/2 на 15% (67.8 ч против 58.4 ч). При комбинации перампанела с другим ингибитором изофермента CYP3A4 с T1/2 большим, чем у кетоконазола или при более длительном приеме ингибитора нельзя исключать усиления эффекта. Мощные ингибиторы других изоферментов цитохрома Р450 также потенциально могут увеличивать концентрацию перампанела.
Взаимодействие с леводопой
У здоровых добровольцев прием перампанела (в суточной дозе 4 мг в течение 19 дней) не оказывал влияния на AUC или Сmax леводопы.
Взаимодействие с алкоголем
В исследовании фармакодинамического взаимодействия у здоровых добровольцев эффект, оказываемый перампанелом на внимательность и быстроту реакции, такие как управление автомобилем, усиливался приемом алкоголя. Многократный прием перампанела в суточной дозе 12 мг повышал выраженность раздраженности, спутанности сознания и депрессии. Этот эффект также наблюдается при приеме перампанела в комбинации с другими депрессантами ЦНС.
Применение у подростков
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. В популяционном фармакокинетическом анализе у подростков, участвовавших в клинических исследованиях 3 фазы, не отмечалось заметных различий от общей исследуемой популяции.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Предоставленная в разделе Primperanинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Primperan. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу
в инструкции к лекарству Primperan непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Primperan
Предоставленная в разделе Primperanинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Primperan. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу
в инструкции к лекарству Primperan непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Metoclopramide
Предоставленная в разделе Primperanинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Primperan. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу
в инструкции к лекарству Primperan непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Диспепсия, обусловленная нарушением моторики ЖКТ, тошнота, рвота; подготовка к диагностическим исследованиям ЖКТ.
Предоставленная в разделе Primperanинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Primperan. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу
в инструкции к лекарству Primperan непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Раствор для инъекций; Таблетки
Драже; Раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Таблетка
Внутрь, в/м, в/в.
Таблетки принимают за 30 мин до еды, запивая небольшим количеством воды. Взрослым — по 5–10 мг 3–4 раза в сутки. Максимальная разовая доза — 20 мг, суточная — 60 мг. Детям старше 6 лет — по 5 мг 1–3 раза в сутки.
Раствор для инъекций вводят в/в или в/м взрослым в дозе 10–20 мг (максимальная суточная доза — 60 мг); детям старше 6 лет — по 5 мг 1–3 раза в сутки; детям в возрасте от 2 до 6 лет суточная доза — 0,5–1 мг/кг массы тела, кратность введения 1–3 раза.
Для профилактики и лечения тошноты и рвоты, обусловленных приемом цитостатиков или лучевой терапией, препарат вводят в/в в дозе 2 мг/кг массы тела за 30 мин до применения цитостатиков или облучения; при необходимости введение повторяют через 2–3 ч.
Перед рентгенологическим исследованием взрослым вводят в/в 10–20 мг за 5–15 мин до начала исследования.
Больным с клинически выраженной печеночно-почечной недостаточностью в начале назначают дозу в 2 раза меньшую обычной, последующая доза зависит от индивидуальной реакции больного на метоклопрамид.
Внутрь, до еды.
Взрослым — по 5–10 мг или 1–2 ч. ложки (5–10 мл) перорального раствора 3 раза в сутки; при обострении — 2 мл в/м или в/в (при необходимости — повторно).
Детям — по 2,5–5 мг внутрь, по 1 мл — в/м или в/в.
Таблетки
Внутрь, примерно за 30 мин до приема пищи, запивая водой.
Взрослые: рекомендуемая доза составляет 1 табл. (10 мг метоклопрамида) 3–4 раза в сутки.
Подростки старше 14 лет: рекомендуемая доза составляет 1/2–1 табл. 2–3 раза в сутки.
Максимальная разовая доза составляет 2 табл. (20 мг); максимальная суточная доза — 6 табл. (60 мг).
Раствор для в/м или в/в введения
В/м или медленно в/в.
Взрослые и подростки старше 14 лет: по 10 мг (1 амп.) 1–3 раза в сутки.
Дети от 2 до 14 лет: терапевтическая доза составляет 0,1 мг/кг, максимальная суточная — 0,5 мг/кг
| Масса тела, кг | Терапевтическая доза, мг/мл | Суточная доза, мг/мл |
| 50 | 5/1 | 25 |
| 30 | 3/0,6 | 15 |
| 20 | 2/0,4 | 10 |
Для подготовки к исследованию верхних отделов ЖКТ
Взрослые и подростки старше 14 лет: 1–2 амп. (10–20 мг метоклопрамида) медленно в течение 1–2 мин в/в за 10 мин до начала исследования.
Дети от 2 до 14 лет: из расчета 0,1 мг/кг, медленно, в течение 1–2 мин в/в, за 10 мин до начала исследования.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, обусловленных применением цитостатиков
Схема 1. Кратковременная капельная инфузия (в течение 15 мин) в дозе 2 мг/кг за полчаса до начала лечения цитостатическим средством, а затем через 1,5, 3,5, 5,5 и 8,5 ч после применения цитостатиков.
Схема 2. Длительная капельная инфузия в дозе 1 или 0,5 мг/кг/ч, начиная за 2 ч до применения цитостатического средства, затем в дозе 0,5 или 0,25 мг/кг/ч в течение последующих 24 ч после применения цитостатического средства.
Капельную инфузию проводят кратковременно в течение 15 мин после предварительного разведения дозы препарата Primperan® в 50 мл инфузионного раствора.
Инъекционный раствор препарата Primperan® можно разводить изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
Препарат Primperan® применяют в течение всего периода лечения цитостатическими средствами.
Общее для обеих лекарственных форм
При нарушении функции почек дозу подбирают соответственно степени выраженности нарушения функции почек (см. таблицу).
Таблица
| Клиренс креатинина, мл/мин | Доза метоклопрамида |
| до 10 | 10 мг 1 раз в день |
| от 11 до 60 | суточная доза 15 мг, разделенная на 2 приема (10+5 мг) |
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и асцитом дозу препарата уменьшают вдвое в связи с увеличением T1/2.
Длительность терапии метоклопрамидом зависит от заболевания и обычно составляет 4–6 нед. Долгосрочная терапия, не более 6 мес, возможна в исключительных случаях.
Предоставленная в разделе Primperanинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Primperan. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу
в инструкции к лекарству Primperan непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Желудочно-кишечное кровотечение, обтурация или перфорация желудка или кишечника, дискинезия мышц и рвота на фоне лечения или передозировки нейролептиков, подозрение на феохромоцитому.
Предоставленная в разделе Primperanинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Primperan. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу
в инструкции к лекарству Primperan непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Только при длительном использовании иногда могут отмечаться сонливость, бессонница, утомляемость, головокружение, экстрапирамидные симптомы, головная боль, диарея, метеоризм, гиперпролактинемия, аменорея, галакторея, гинекомастия, дискинезия мышц тела, депрессия.
Передозировка
Предоставленная в разделе Передозировка Primperanинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Primperan. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Передозировка
в инструкции к лекарству Primperan непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Проявляется в гиперсомнии, дезориентации и экстрапирамидных расстройствах. Как правило, симптоматика исчезает самопроизвольно в течение 24 ч. Лечение (если необходимо) — холиноблокаторы, противопаркинсонические и антигистаминные препараты.
Фармакодинамика
Предоставленная в разделе Фармакодинамика Primperanинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Primperan. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакодинамика
в инструкции к лекарству Primperan непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Устраняет рвоту любого происхождения. Оказывает регулирующее действие на моторику ЖКТ: увеличивает амплитуду сокращений антрального отдела желудка, тонус нижнего сфинктера пищевода, расслабляет пилорический сфинктер, ускоряет опорожнение желудка, нормализует перистальтику желудка, стимулирует перистальтику двенадцатиперстной и тонкой кишки.
Фармакокинетика
Предоставленная в разделе Фармакокинетика Primperanинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Primperan. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакокинетика
в инструкции к лекарству Primperan непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Быстро всасывается из ЖКТ, метаболизируется при «первом прохождении» через печень, Cmax достигается через 1–2 ч. Связывание с белками крови — около 30%. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер. T1/2 — 4–6 ч. Экскретируется почками (85% дозы в течение 72 ч) в виде неизмененного препарата, сульфатного и глюкуронидного конъюгатов.
Фармокологическая группа
Предоставленная в разделе Фармокологическая группа Primperanинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Primperan. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармокологическая группа
в инструкции к лекарству Primperan непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Раствор для инъекций; Таблетки
Драже; Раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Таблетка
- Противорвотное средство центрального действия, блокирующее дофаминовые рецепторы [Противорвотные средства]
- Противорвотные средства
- Противорвотное средство — дофаминовых рецепторов блокатор центральный [Противорвотные средства]
Взаимодействие
Предоставленная в разделе Взаимодействие Primperanинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Primperan. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Взаимодействие
в инструкции к лекарству Primperan непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Несовместим с нейролептиками, алкоголем, противопаркинсоническими препаратами.
Primperan цена
У нас нет точных данных по стоимости лекарства.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу
Средняя стоимость Metoclopramide 10 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.3$ до 0.78$, за упаковку от 22$ до 50$.
Средняя стоимость Metoclopramide 5 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.25$ до 0.5$, за упаковку от 20$ до 50$.
Источники:
- https://www.drugs.com/search.php?searchterm=primperan
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=primperan
Доступно в странах
Найти в стране:
А
Б
В
Г
Д
Е
З
И
Й
К
Л
М
Н
О
П
Р
С
Т
У
Ф
Х
Ч
Ш
Э
Ю
Я
Периндоприл (таблетки, 2 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-003712
Дата последнего изменения: 28.08.2019
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
1
таблетка содержит:
Наименование
компонента Количество, мг
Активное вещество
Периндоприл
эрбумин 2,0 4,0 8,0
Вспомогательные вещества
Лактозы
моногидрат 88,94 120,45 240,9
Целлюлоза
микрокристаллическая 18,56 20,0 40,0
Крахмал
кукурузный 9,3 13,95 27,9
Магния
стеарат 1,2 1,6 3,2
Описание лекарственной формы
Таблетки
белого или почти белого цвета. Допускается наличие легкой мраморности.
Таблетки 2 мг
— круглые, двояковыпуклые, без риски.
Таблетки 4 мг
— круглые, двояковыпуклые, с риской.
Таблетки 8 мг
— круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция
— 25%, биодоступность — 65–70%. При приеме внутрь периндоприл быстро
всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови (Cmax)
достигается через 1 ч., периндоприлата — 3–4 ч. Равновесная
концентрация (CSS) создается на 4‑е сутки. Период
полувыведения (T1/2)
периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Было показано, что
зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови носит
линейный характер.
Распределение
Связь
периндоприлата с белками плазмы крови — незначительная, с АПФ — менее 30%
(зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата —
0,2 л/кг.
Метаболизм
Периндоприл
не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего
количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного
метаболита — периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5
метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax
периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.
Одновременный
прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом,
влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в
сутки, утром, перед приемом пищи.
Выведение
Периндоприлат
выводится почками, период полувыведения свободной фракции метаболита —
3–5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие
этого «эффективный» T1/2
составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его
кумуляции, а T1/2
периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности.
Состояние «эффективной» CSS достигается к концу 4‑х суток.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Выведение
периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с
ХСН и с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (у последних коррекцию дозы
следует проводить в зависимости от клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс
периндоприла составляет 70 мл/мин. У пациентов с циррозом печени
печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее
количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима
дозирования не требуется.
Фармакодинамика
Периндоприл
— ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, обеспечивающей превращение
ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также
разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного
гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II
в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и
снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин,
подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и
тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система
простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма
антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития
некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля).
Способствует
восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования
избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в
легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность
гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует
изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку
и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление
(АД) в положении «лежа» и «стоя»), давление наполнения левого и правого
желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление повышает
минутный объем крови и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных
сокращений (ЧСС) (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН)
умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает
концентрацию липопротеинов высокой плотности у пациентов с гиперурикемией
снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток,
не меняет скорость клубочковой фильтрации.
У
пациентов с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических
признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической
нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД.
После приема внутрь средней разовой дозы максимальный антигипертензивный эффект
достигается через 4–6 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация
антигипертензивного эффекта наблюдается через 1 мес. терапии и сохраняется
в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием
синдрома «отмены».
Показания
—
Артериальная
гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии).
—
Хроническая
сердечная недостаточность.
—
Стабильная
ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых
осложнений у пациентов ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную
реваскуляризацию.
—
Профилактика
повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с
цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная
церебральная ишемическая атака).
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ и к вспомогательным
веществам, входящим в состав препарата, ангионевротический отек (отек Квинке) в
анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, наследственный/идиопатический
ангионевротический отек, беременность, период грудного вскармливания, одновременное
применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с
сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек
(скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействия с
другими лекарственными средствами»), одновременное применение с антагонистами
рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической
нефропатией, (эффективность и безопасность не установлены), одновременное
применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,
содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического
отека, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной
мальабсорбции (препарат содержит лактозу), возраст до 18 лет.
С осторожностью
Церебро-
и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового
кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность —
опасность развития чрезмерного снижения АД и сопутствующей ишемии),
стенокардия, хроническая сердечная недостаточность IV функционального
класса по классификации NYHA, аортальный стеноз/митральный
стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, реноваскулярная
гипертензия.
Тяжелые
аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная
красная волчанка (СКВ), склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения
на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида — риск
развития агранулоцитоза и нейтропении.
Сахарный
диабет (возможно усиление действия гипогликемических лекарственных средств).
Двусторонний
стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после
трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза),
ХПН (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), гиперкалиемия, диета с
ограничением поваренной соли, состояния, сопровождающиеся снижением объема
циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. диарея, рвота), гемодиализ с применением
высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая
терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное применение
калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей
пищевой соли и лития, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст,
применение у пациентов негроидной расы, врожденный дефицит
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — единичные случаи развития гемолитической
анемии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Периндоприл
противопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о
тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности.
Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений
развития плода. При планировании беременности или при ее наступлении во время
применения препарата Периндоприл, следует немедленно прекратить прием препарата
и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию с доказанным
профилем безопасности применения при беременности. Известно, что воздействие
ингибиторов АПФ на плод во время II и III триместра беременности может
приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион,
замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного
(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если
пациентка получала ингибиторы АПФ во II и III триместрах беременности,
рекомендуется провести ультразвуковое обследование для оценки состояния костей
черепа и функции почек. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ
во время беременности, должны находиться под наблюдением из-за риска развития
артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания
Вследствие
отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного
вскармливания, его прием не рекомендуется.
Предпочтительно
использовать другие препараты с более изученным профилем безопасности в период
грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных
детей.
Фертильность
В
доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла
на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.
Способ применения и дозы
Доза
препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от
тяжести заболевания и индивидуальной реакции на проводимую терапию.
Внутрь,
предпочтительно утром, перед едой, начальная доза — 4 мг/сут., при
необходимости (через 1 мес.) — увеличение до 8 мг/сут. в один прием.
Артериальная гипертензия
Периндоприл
можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сут.
У
пациентов с выраженной активацией системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС)
(особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении
содержания электролитов плазмы крови, декомпенсация хронической сердечной
недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема
первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале
терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским
наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов 2 мг/сут.
В
случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу
препарата до 8 мг/сут.
В
начале терапии препаратом Периндоприл может возникать симптоматическая
артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск
развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и
снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность
при применении препарата Периндоприл у таких пациентов.
Рекомендуется
по возможности, прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до предполагаемого
начала терапии препаратом Периндоприл (см. раздел «Особые указания»). При
невозможности отменить диуретики, начальная доза препарата должна составлять
2 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия
в сыворотке крови. В последующем необходимо контролировать функцию почек и
содержание калия в сыворотке крови. В последующем доза препарата может быть
увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.
У
пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг/сутки, и
в дальнейшем через 1 месяц после начала терапии дозу можно увеличить до
4 мг/сутки, а затем до максимальной дозы — 8 мг/сутки с учетом
состояния функции почек (см. табл. 1).
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая
начальная доза — 2 мг/сут. (за 1 прием). Пациенты должны находиться под
тщательным медицинским наблюдением. Как правило, препарат применяют в
комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или
бета-адреноблокаторами. В последующем, в зависимости от переносимости и
терапевтического ответа, через 2 недели после начала терапии доза
препарата может быть увеличена до 4 мг/сут.
Особую
осторожность в начале терапии следует соблюдать у пациентов с тяжелой
хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по
классификации NYHA, а также у других пациентов из группы высокого риска
(нарушение функции почек и возможность развития нарушений водно-электролитного
баланса крови, сопутствующая терапия диуретиками и/или сосудорасширяющими
средствами) (см. раздел «Особые указания»).
У
пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии
(например, при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала приема
препарата Периндоприл необходимо устранить гиповолемию и водно-электролитные
нарушения. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно
контролировать АД, состояние функции почек и содержание калия в сыворотке
крови.
Стабильная ишемическая болезнь сердца
У
пациентов со стабильным течением ИБС рекомендуемая начальная доза препарата
Периндоприл составляет 4 мг в сутки. Через 2 недели дозу увеличивают
до 8 мг в сутки, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг в сутки
и контроля функции почек.
Лечение
пациентов пожилого возраста
должно начинаться с дозы 2 мг, которую через неделю можно увеличить до
4 мг в сутки. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю можно
увеличить дозу до 8 мг в сутки с обязательным предварительным контролем
функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать
только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.
Профилактика повторного инсульта (в комбинации с
индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение
мозгового кровообращения по ишемическому типу
У
пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом
Периндоприл следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение
первых двух недель до приема индапамида.
Терапию
следует начинать в любое время (от 2‑х недель до нескольких лет) после
перенесенного инсульта или нарушения мозгового кровообращения.
Почечная недостаточность
У
пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом
КК.
Таблица
1. Доза препарата Периндоприл при почечной недостаточности
|
КК |
Рекомендуемая |
|
Более |
4 мг/сутки |
|
Менее |
2 мг/сутки |
|
Менее |
2 мг |
|
Пациентам |
2 мг |
1
Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин. Препарат следует принимать
после проведения сеанса диализа.
Печеночная недостаточность
При
применении препарата Периндоприл у пациентов с нарушением функции печени
коррекции дозы не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые
указания»).
Возраст до 18 лет
Периндоприл
не следует применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных об
эффективности и безопасности у пациентов данной группы.
Побочные действия
Для
описания частоты нежелательных реакций использовалась следующая градация
частоты развития нежелательных реакций: очень часто — >10%, часто — >1% и
<10%, нечасто — >0,1% и <1%, редко — >0,01% и <0,1%, очень редко
— <0,01%, включая отдельные сообщения, частота неизвестна — не может
быть подсчитана на основании имеющихся данных. Частота развития побочных
реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации
здравоохранения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС)
Часто
— чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы, в том числе
ортостатическая гипотензия; нечасто — васкулит, тахикардия, ощущение
сердцебиения; очень редко — нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт
миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из
группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто
— мышечные спазмы; нечасто — артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто
— нарушение функции почек; редко — усугубление или развитие почечной
недостаточности.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто
— эректильная дисфункция.
Со стороны органов дыхания
Часто
— «сухой» кашель, затруднения дыхания, одышка; нечасто — бронхоспазм, боль в
грудной клетке; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы
Часто
— тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея или запоры, диспепсия;
нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит,
гепатит (холестатический или цитолитический), ангионевротический отек кишечника
(см. раздел «Особые указания»).
Со стороны нервной системы
Часто
— головная боль, чрезмерная утомляемость, головокружение, снижение аппетита,
шум в ушах, нарушение зрения, судороги, парестезия, вертиго; нечасто —
лабильность настроения, бессонница, сонливость, обморок; очень редко —
спутанность сознания.
Аллергические реакции
Часто
— кожные высыпания, зуд; нечасто — крапивница, ангионевротический отек лица,
губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых связок
и/или гортани, фотосенсибилизация, пузырчатка, крапивница (см. раздел «Особые
указания»); очень редко — мультиформная экссудативная эритема.
Общие расстройства и симптомы
Часто
— астения; нечасто — повышенное потоотделение, периферические отеки, слабость,
лихорадка, падения.
Лабораторные показатели
Часто
— гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкалиемия; гиперурикемия; редко (при
длительном применении в высоких дозах) — нейтропения, лейкопения,
гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; очень редко —
агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности «печеночных» трансаминаз,
гипербилирубинемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Имеются
спонтанные сообщения о следующих побочных реакциях: нечасто — эозинофилия,
гипонатриемия.
Взаимодействие
Лекарственные средства (ЛC), вызывающие гиперкалиемию
Некоторые
ЛC или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития
гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия,
калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов
ангиотензина II (АРА II), гепарин, иммунодепрессанты, такие как
циклоспорин или такролимус, триметоприм, препараты, содержащие ко‑тримоксазол
(триметоприм + сульфаметоксазол). Сочетание этих лекарственных препаратов
повышает риск гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано (см. раздел
«Противопоказания»)
Алискирен
У
пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее
60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) вызывает риск
гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой
заболеваемости и смертности.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось
о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном
применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При
одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,
содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития
ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных
препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем
через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.
Противопоказано
назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы
АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В
обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического
отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для
тромболитической терапии ишемического инсульта.
Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел
«Особые указания»)
Алискирен
У
пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно
повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты
сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Двойная блокада РААС
У
пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной
недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней,
одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой
частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения
функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с
применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада
(например, при одновременном применении ингибитора АПФ с АРА II) должна
быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек,
содержания калия и АД.
Одновременное
применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное
применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II
противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у
других пациентов.
Эстрамустин
Одновременное
применение увеличивает риск развития ангионевротического отека.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих)
Взаимодействие
с ингибиторами mTOR, например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом
увеличивает риск развития ангионевротического отека.
Диуретические средства
У
пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости
и/или электролитов, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное
снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены
диуретического средства, восполнением потери жидкости (внутривенная инфузия
0,9% раствора натрия хлорида), а также применяя периндоприл в более низких
дозах.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия и
калийсодержащие продукты и пищевые добавки
На
фоне терапии периндоприлом содержание калия в сыворотке крови, как правило,
остается в пределах нормы. Но у некоторых пациентов может развиться
гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих
диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон
(производное спиронолактона)), препаратов калия и калийсберегающих продуктов и
пищевых добавок может приводить к существенному повышению калия в сыворотке
крови. Поэтому совместное применение Периндоприла и указанных выше препаратов
не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Применять эти комбинации
следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности, и
проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Калийсодержащие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Спиронолактон
и эплеренон в дозах 12,5 мг до 50 мг в сутки при ХСН и низкие дозы
ингибиторов АПФ: при терапии ХСН II–IV функционального класса по классификации
NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40; и ранее применявшимися
ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии
(возможно с летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций
относительно данной комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации
лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и
нарушений функции почек, рекомендуется контроль концентрации креатинина и калия
в сыворотке крови: еженедельно в первый месяц и ежемесячно в последующем.
Калийнесберегающие диуретики
У
пациентов, получающих диуретики, выводящие жидкость и/или соли, в начале
терапии Периндоприлом может наблюдаться выраженное снижение АД, риск
развития которого можно уменьшить путем отмены диуретиков, восполнением потери
жидкости или солей перед началом терапии Периндоприлом, а также применением
Периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным увеличением.
При
артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие
жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения
ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее
назначен вновь), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с
дальнейшим постепенным ее увеличением.
При
применении диуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой
дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно
калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация
креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Препараты лития
Совместное
применение препаратов лития и ингибиторов АПФ может приводить к обратимому
увеличению содержания лития в плазме крови и развитию литиевой интоксикации.
Дополнительное применение тиазидных диуретиков на фоне совместного применения
препаратов лития и ингибиторов АПФ увеличивает уже существующий риск развития
литиевой интоксикации. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития
не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить
регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови (см. раздел «Особые
указания»).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая
высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки)
Одновременное
применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей
противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2)
и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия
ингибиторов АПФ.
Установлено,
что НПВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении увеличения
содержания калия в сыворотке крови, при этом возможно также нарушение функции
почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В отдельных случаях
может развиться острая почечная недостаточность, особенно при снижении ОЦК, у
пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек.
Гипотензивные и сосудорасширяющие средства
Антигипертензивный
эффект периндоприла может усиливаться при совместном применении с другими
гипотензивными препаратами, сосудорасширяющими средствами, нитратами короткого
и пролонгированного действия.
Гипогликемические средства
Применение
ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и
гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии.
Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и
у пациентов с нарушением функции почек.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства,
бета-адреноблокаторы, нитраты
Периндоприл
может применяться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного
средства), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или
нитратами.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства
(нейролептики) и средства для общей анестезии
Совместное
применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного
эффекта (см. раздел «Особые указания»).
Симпатомиметики
Могут
ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Баклофен
Усиливает
антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, требуется контроль АД и, в случае
необходимости, коррекция доз гипотензивных препаратов.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины)
Одновременное
применение ингибиторов ДПП-IV, например, ситаглиптина, саксаглиптина,
линаглиптина, вилдаглиптина с ингибиторами АПФ увеличивает риск развития ангионевротического
отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином.
Препараты золота
При
применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, пациентами, получающими
внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс,
включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Передозировка
Симптомы
Выраженное
снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия,
гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение
сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение
Меры
неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию
желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением
водно-электролитного баланса.
При
значительном снижении АД следует пациента перевести в положение «лежа», ноги
приподнять и провести восполнение объема ОЦК, следует внутривенно ввести
0,9% раствор хлорида натрия. Периндоприлат, активный метаболит
периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа. При развитии
устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться постановка искусственного
водителя ритма. Основные жизненные функции организма, содержание электролитов
сыворотки крови и КК должны находиться под постоянным контролем.
Особые указания
Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых
осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную
реваскуляризацию
При
развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом
Периндоприл следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы
АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия
редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной
гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным
ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой
бессолевой диеты, гемодиализе, рвоте и диарее, а также у пациентов с тяжелой
степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина плазмы крови
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В
большинстве случаев эпизоды выраженного снижения АД отмечаются у пациентов с
тяжелой ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при
ее отсутствии. Наиболее часто этот побочный эффект отмечается у пациентов,
получающих «петлевые» диуретики в высоких дозах, а также у пациентов на фоне
гипонатриемии или при нарушении функции почек. В начале терапии и при увеличении
дозы препарата Периндоприл пациенты должны находиться под тщательным
медицинским контролем (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное
действие»). Подобный подход должен применяться у пациентов со стенокардией и
цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия
может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.
При
значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа», ноги
приподнять, произвести восполнение ОЦК (например, внутривенная инфузия
0,9% раствора натрия хлорида). Выраженное снижение АД при первом
приеме препарата не является препятствием для дальнейшего применения препарата.
После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено с тщательным подбором
доз препарата Периндоприл.
У
некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД Периндоприл может
вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не
требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД
следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия
Периндоприл,
как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью применяться у пациентов с
обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз,
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также у пациентов с
митральным стенозом.
Нарушение функции почек
Пациентам
с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин.) начальную дозу препарата
Периндоприл выбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ
применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для
таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и
содержания калия в плазме крови (см. раздел «Побочное действие»).
Артериальная
гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у
пациентов с симптоматической хронической сердечной недостаточностью, может
привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной
недостаточности, как правило, обратимой.
У
пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии
единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне
терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина
в плазме крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие
реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой
артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов
начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз
препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить
лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и
креатинина в сыворотке крови на протяжении первых нескольких недель терапии.
У
некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при наличии ранее не
выявленной почечной недостаточности, особенно при одновременном применении
диуретических средств, может повышаться концентрация мочевины и креатинина в
сыворотке крови. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят
обратимый характер. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение
дозы препарата Периндоприл и/или диуретика.
Вероятность
развития этих нарушений выше у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе.
Гемодиализ
У
пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран
(например, AN69®), было отмечено несколько случаев развития стойких,
угрожающих жизни анафилактических реакций.
Следует
избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.
Трансплантация почки
Данные
о применении препарата Периндоприл после трансплантации почки отсутствуют.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
У
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в редких случаях, особенно в течение
первых нескольких недель терапии, может развиться ангионевротический отек лица,
конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. В редких случаях
тяжелый ангионевротический отек может возникать на фоне продолжительного
применения ингибитора АПФ. При появлении этих симптомов применение препарата
Периндоприл должно быть немедленно прекращено, в качестве замены следует
применять препараты другой фармакотерапевтической группы.
Ангионевротический
отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек
языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных
путей. При его развитии экстренная терапия включает в себя, помимо других
назначений, немедленное подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина)
1:1000 (1 мг/мл) 0,3–0,5 мл или медленное внутривенное его введение
(в соответствии с инструкцией по приготовлению инфузионного раствора) под
контролем электрокардиограммы и АД. Пациент должен быть госпитализирован для
лечения и наблюдения не менее чем на 12–24 ч и до полной регрессии
симптомов.
У
пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом
ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов
этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В
редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический
отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе, как
изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях
без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности
фермента C‑1
эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной
области, ультразвукового исследования или в момент хирургического
вмешательства.
Симптомы
исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в
области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального
диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека
кишечника.
Анафилактические реакции при аферезе липопротеинов низкой
плотности (ЛПНП)
В
редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры
афереза липопротеинов низкой плотности с помощью декстран сульфата могут
развиваться угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения
анафилактической реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ
перед проведением каждой процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран
сульфата.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации
Имеются
отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у
пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии
пчелиным ядом (пчелы, осы).
Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять у пациентов с
предрасположенностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры
десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов,
получающих иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно
избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
Нарушение функции печени
Прием
ингибиторов АПФ иногда ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития
холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз печени, и
(иногда) с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неясен. При
появлении симптомов желтухи или повышении активности ферментов печени у
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить терапию препаратом и
провести соответствующее обследование (см. раздел «Побочное действие»).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
На
фоне терапии ингибиторами АПФ могут развиться нейтропения/агранулоцитоз,
тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и отсутствии других
осложнений нейтропения возникает редко. Ингибиторы АПФ применяют только в
экстренных случаях при наличии системных васкулитов, проведении
иммунодепрессивной терапии, приеме аллопуринола или прокаинамида, а также
при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно на фоне предшествующей
почечной недостаточности. Имеется риск развития тяжелых инфекционных
заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении
терапии препаратом Периндоприл у пациентов с вышеперечисленными факторами
необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов.
Этнические различия
Следует
учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического
отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, Периндоприл менее эффективен в
отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный
эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у
пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
На
фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель,
который прекращается после отмены препарата, это следует учитывать при
проведении дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Применение
ингибиторов АПФ у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство с
применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД,
особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих
антигипертензивное действие. Прием препарата Периндоприл нужно прекратить за
сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии
следует поддерживать АД
путем восполнения ОЦК.
Необходимо
предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия
может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, особенно при наличии у
пациента почечной и/или сердечной недостаточности, латентно протекающем
сахарном диабете. Обычно не рекомендуется применять препараты калия,
калийсберегающие диуретики и другие препараты, ассоциированные с риском
повышения содержания калия (например, гепарин), из-за возможности возникновения
выраженной гиперкалиемии. Если совместный прием указанных препаратов является
необходимым, то терапия должна сопровождаться регулярным контролем содержания
калия в сыворотке крови.
Сахарный диабет
У
пациентов, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или
инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ следует регулярно
контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие
с другими лекарственными средствами»).
Не
рекомендуется применять ингибиторы АПФ одновременно с антагонистами АРА II
у пациентов с диабетической нефропатией.
Препараты лития
Совместное
применение препарата Периндоприл и препаратов лития не рекомендуется (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие
заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не
рекомендуется совместное применение с ингибиторами АПФ (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Двойная блокада РААС
Сообщалось
о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и
нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у
восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными
препаратами, которые влияют на эту систему. Одновременное применение ингибиторов
АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов
с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное
применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы
«Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние на способность управления
автотранспортом и работу с механизмами
Нет
данных о влиянии периндоприла на способность к управлению транспортными
средствами и управлению механизмами, примененного в терапевтических дозах,
однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому
следует соблюдать осторожность.
Форма выпуска
Таблетки
по 2 мг, 4 мг, 8 мг.
По
7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
алюминиевой фольги. 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией
по применению помещают в пачку из картона.
По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
алюминиевой фольги. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, контурных ячейковых упаковки
вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3
года.
Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.