Продигиозан
Торговое наименование
Продигиозан
Групповая принадлежность
Иммуностимулирующее средство
Описание действующего вещества
Продигиозан
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечного введения
Фармакологическое действие
Иммуностимулирующее средство. Оказывает противовоспалительное и регенераторное действие. Высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Bacillus prodigiosum. Относится к группе бактериальных полисахаридов. Стимулирует факторы неспецифической и специфической резистентности организма. Активирует T-систему иммунитета и функцию коры надпочечников. Действие в значительной степени связано со стимуляцией эндогенных иммунных систем организма, активацией образования интерферонов. Не заменяет специфической терапии, но в некоторых случаях повышает ее эффективность.
Показания
Воспалительные процессы, послеоперационный период, лечение антибиотиками при хроническом течении заболевания, вялозаживающие раны, лучевая терапия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, поражения ЦНС, острая коронарная недостаточность, инфаркт миокарда.
Побочные действия
Гипертермия, головная боль, ломота в суставах; лейкопения, сменяющаяся лейкоцитозом; озноб, миалгия; боль в животе, диарея, обострение хронического энтероколита.
Способы применения и дозы
В/м. Предварительно определяют переносимость, вводя взрослым 15 мкг, а детям — 10 мкг. При хорошей переносимости лечение начинают через 3 дня. Разовая доза для взрослых — 25-30 мкг. Вводят с интервалами 4-7 дней. Курс лечения — 3-6 инъекций. Детям вводят в меньших дозах (10-20 мкг).
Особые указания
Лечение должно проводиться под тщательным наблюдением врача. Большинство побочных эффектов проходит через 2-4 ч после отмены препарата.
Взаимодействие
Отсутствует.
Материал подготовил: , дерматовенеролог, дерматоонколог, дерматокосметолог. Доктор медицинских наук, доцент
Статьи
Опубликовано в:
Иммунокорригирующая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы
Санкт-Петербург, 2007
Воспаление — это ответная реакция макроорганизма на повреждение, заключающаяся в определенных изменениях пораженной ткани и направленная на ликвидацию повреждающего агента. В очаге воспаления возникают сложные динамические процессы, которые не могут протекать автономно и являются сигналом для включения в воспалительную реакцию различных систем организма в целом, в первую очередь иммунной системы. В настоящее время известно, что возбудители инфекционно-воспалительных заболеваний обладают способностью влиять на иммунологические механизмы, направленные на уничтожение и элиминацию этиологического агента. Накапливаются данные, характеризующие иммунопатогенез заболеваний, особенности иммунного ответа при каждом из них. Знание иммунопатогенеза заболевания во многом определяет обоснованность использования и выбор иммунотропных препаратов.
Существующие традиционные методы терапии инфекций половой сферы с применением этиотропных антибактериальных и химиотерапевтических препаратов часто являются неэффективными или оказывают кратковременное действие, особенно при лечении хронических рецидивирующих форм заболеваний. Это обусловлено не только изменением чувствительности и возникновением резистентности возбудителей к применяемым антибактериальным препаратам, рядом побочных эффектов проводимой терапии (аллергические реакции, дисбактериоз, иммуносупрессивное действие и др.), но и отсутствием воздействия в ходе такой терапии на измененную тканевую реактивность и местный иммунитет. Развивающийся на этом фоне так называемый синдром «иммунологической недостаточности» может привести как к длительной персистенции возбудителя, к частым рецидивам заболевания, так и к возможности последующих заражений инфекционными агентами другой природы, поскольку восстановление иммунного статуса и нормализация микробиоценоза происходит в недостаточном объеме и темпе или не происходит вовсе.
Очевидно, что подбор лекарственных средств с целью коррекции биоценоза целесообразно осуществлять с учетом целого ряда факторов: возраста, сопутствующей патологии, стадии инфекционно-воспалительного процесса, характера и длительности предшествующей терапии, состояния репродуктивной функции и т. д. Кроме того, одним из важнейших факторов в ходе патогенетического подбора метода и средств терапии должен явиться результат комплексного диагностического поиска нарушений в иммунной системе. В табл. 2 представлен анализ механизмов естественной резистентности и адаптивного иммунитета, которые противодействуют различным этиопатогенам.
Таблица 2. Защитные механизмы иммунореактивности на стадиях формирования противоинфекционного иммунитета
| Стадия ответа | Инфекция с внеклеточной локализацией этиопатогена | Инфекция с внутриклеточной локализацией этиопатогена |
Вирусная инфекция |
| Инвазия патологического агента и альтерация | Фагоцитоз. Активация комплемента (альтернативный путь) | Активация мононуклеарных фагоцитов | Активация NK-клеток |
| Фаза индукции иммунореактивности (1-3 суток) | Формирование очага местного воспаления. Выделение монокинов. Гуморальный иммуногенез |
Формирование очага местного воспаления. Т-независимая активация моноцитов/ макрофагов. Выделение монокинов. Т-клеточный иммуногенез |
ИФН-α и β. Активация ИФН NK-клеток. Иммуногенез цитотоксических клеток |
| Фаза сформировавшегося иммунитета (3-4 недели) | Образование антител классов IgM, затем IgG и IgA. Активация комплемента (классический путь) |
Иммунное воспаление. Продукция ИФН-γ Th-1 клетками. Активация моноцитов / макрофагов. Фагоцитоз активированными макрофагами |
Цитотоксические Т-лимфоциты. Армированные макрофаги |
| Фаза формирования иммунологической памяти | Ускоренное образование высокоаффинных IgG-антител при повторном инфицировании | Ускоренное образование ИФН-γ. Активация макрофагов при повторном инфицировании | Ускоренное образование цитотоксических Т-лимфоцитов при повторном инфицировании |
На основании характера и типа выявленных иммунологических нарушений в комплексную противовоспалительную терапию целесообразно включать иммунотропные препараты, способствующие стимуляции факторов неспецифической резистентности и наделенные иммунокорригирующими свойствами (Хаитов Р. М. и соавт., 1997, 2003). Существует следующая терминология и классификация иммунотропных препаратов.
Адаптогены — группа препаратов, способных неспецифически повышать способность иммунной системы противостоять различным инфекционным агентам (витамины, микроэлементы, биологически активные вещества).
Вакцины — создают в организме стойкий специфический иммунитет, а также неспецифически повышают активность иммунной системы.
Иммуномодуляторы (иммунотропные или иммуноактивные препараты, иммунокорректоры, иммунорегуляторы) — это группа лекарственных препаратов биологической и химической природы, влияющих на функционирование иммунной системы, способных модулировать (угнетать или стимулировать) реакции иммунитета (Фрейдлин И. С, 1989).
Иммуностимуляторы — это лекарственные препараты, стимулирующие (восстанавливающие) эффективную иммунную защиту за счет восстановления сниженных показателей иммунной системы или уровней иммунозначимых клеток до нормальных значений.
Иммуносупрессоры (иммунодепрессанты) — препараты, подавляющие активность иммунных процессов.
Одним из обязательных условий применения иммуномодуляторов является определение механизма действия препарата, его «точки приложения» в системе иммунитета. Иммуномодуляторы назначаются в составе комплексной терапии одновременно с этиотропным лекарственным средством, эти препараты также целесообразно применять на фоне иммунологического мониторинга, который следует проводить вне зависимости от того, выявлены или нет изменения в иммунном гомеостазе. Предложено несколько классификаций иммунотропных препаратов, однако, по общепринятому мнению, пока нет среди них достаточно полной и удобной к применению для практикующих врачей. Ниже представлена классификация иммунотропных препаратов, используемых в современной клинической практике, основанная на происхождении действующего вещества и способе его получения по списку утвержденных к применению в РФ лекарственных средств (Тотолян А. А. и соавт., 2006) (табл. 3).
Таблица 3. Классификация иммунотропных препаратов (по происхождению действующего вещества и способу получения)
| 1. Препараты эндогенной природы (человек) | ||
| Естественные | Рекомбинантные | Синтетические |
| Иммуноглобулины (человеческие). Интерфероны природные — человеческий лейкоцитарный ИФН (α),человеческий фибробластный ИФН (β), человеческий иммунный ИФН (γ). Цитокины природные: лейкинферон, суперлимф |
Интерфероны рекомбинантные: реаферон (ИФН α-2a), реальдирон, интрон (ИФН α-2b), виферон (ИНФ α-2a) и др. Цитокины рекомбинантные: беталейкин (ИЛ-1β), ронколейкин (ИЛ-2). Моноклональные антитела против молекул иммунной системы человека: инфликсимаб (ФНО), мабтера (CD 20) |
Глюкокортикоиды (иммуносупрессоры). Полудан (полимерный индуктор ИФН). Глютоксим |
| 2. Препараты микробного происхождения | ||
| Природные | Рекомбинантные | Синтетические |
| Анатоксины Смеси лизатов бактерий (лизаты и рибосомы бактерий, в основном являющихся возбудителями респираторных инфекций) — бронхомунал, бронховаксом, имудон, рибомунил. Бактериальные липополисахариды: I поколение: пирогенал, продигиозан, зимозан |
Вакцины | Циклоспорин (иммуносупрессор). Бактериальные липополисахариды: II поколение: препараты-аналоги мурамилдипептида (минимальный компонент пептидогликана клеточной стенки бактерий) без пирогенной активности — ликопид |
| 3. Препараты животного происхождения | ||
| Природные | Рекомбинантные | Синтетические |
| Вакцины Пептидные экстракты тимуса: тимостимулин, тимомодулин, тималин, тактивин, тимоптин. Препараты селезенки: спленин. Препараты костного мозга: миелопид. Деринат (натрия дезоксирибонуклеат) |
Пептидные экстракты тимуса (синтетические аналоги): имунофан, тимоген |
|
| 4. Препараты растительного происхождения | ||
| Природные | ||
| Индукторы ИФН: низкомолекулярные полифенолы — мегасин, кагоцел и др. Панавир. Экстракты из растений семейства аралиевых (экстракты женьшеня, лимонника, элеутерококка, аралии маньчжурской и др.). Трава эхинацеи пурпурной (иммунал, эхинацея гексал, эхинацея композитум С, стиммунал и др.). Листья мать-и-мачехи, плоды аниса, корни и листья герани, крапива двудомная, трава касатика молочно-белого и др. |
||
| 5. Препараты, не имеющие аналогов в природе | ||
| Синтетические | ||
| Низкомолекулярные | Высокомолекулярные | Поверхностно-активные вещества |
| Левамизол (декарис), дибазол, гепон, аллоферон, галавит |
Полиоксидоний | Адаптогены, минеральные соли, полисульфаты, поликарбонаты и др. |
Примечание: курсив — препараты, наиболее часто используемые в гинекологической практике.
В современной медицине применяется достаточно широкий спектр иммуномодулирующих препаратов. В табл. 4 представлена характеристика наиболее часто используемых в гинекологической практике препаратов иммунотропного действия.
Таблица 4. Применение некоторых иммуномодуляторов комплексного механизма действия в терапии ЗППП и ВЗОМТ
| Препарат | Механизм действия | Схема применения |
| Галавит | Регулирует синтез антител, повышает уровень IgG и его аффинитет. Регулирует пролиферативную активность естественных киллеров (NK-клеток) и Т‑лимфоцитов. Стимулирует синтез ИФН‑α и γ. Повышает неспецифическую защиту. Стимулирует бактерицидную активность нейтрофилов крови, усиливает фагоцитоз. |
В сочетании с этиотропной терапией. В⁄м, 100 мг, 1 раз в день, через день, 10–15 инъекций на курс. Ректальные свечи 100 мг,bежедневно 1 раз в через день (10–15 свечей на курс) |
| Деринат | Стимулятор клеточной регенерации и гемопоэза, стимулирует В-клеточное звено иммунитета. |
В⁄м, 5,0 мл, через каждые три дня, 5–10 инъекций на курс. |
| Иммунал | Повышает активность фагоцитов и клеток ретикулоэндотелиальной системы печени. Стимулирует костномозговое кроветворение, увеличивает количество гранулоцитов. | Внутрь по 20 капель 3 раза в день в течение 7–14 дней. |
| Имунофан | Обладает дезинтоксиционным, гепатопротективным и антиоксидантным действием. Активирует иммунную систему и окислительно-восстановительные процессы. | П⁄к или в⁄м 0,05 мг, 1 раз в три дня по 1 ампуле (10–15 инъекций на курс). |
| Ликопид | Стимулирует функциональную активность макрофагов, синтез цитокинов (ИЛ-1, TNF-α), усиливает антителообразование, повышает цитотоксическую активность NK-клеток и Т‑лимфоцитов. | Внутрь (сублингвально), 10 мг⁄таб., по 1 таб. в день в течение 10 дней. |
| Метилурацил | Повышает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, количество и кооперацию Т‑ и В-лимфоцитов, стимулирует гуморальный иммунитет. Повышает резистентность к инфекции на фоне иммунодепрессии различного генеза. |
Внутрь по 1 табл. 0,5 мг 4 раза в день во время или после еды в течение 10–14 дней. Ректальные свечи 0,5 мг. По 1 свече 2 раза в день в течение 10–14 дней. |
| Тактивин |
Воздействует преимущественно на Т‑клеточный иммунитет, усиливает фагоцитоз, нормализует иммунореактивность. | П⁄к, 0,01% раствор, 0,5–1,0 мл, 2 раза в неделю, 10 инъекций на курс. |
| Тималин | Модулятор Т‑клеточного звена иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов, усиливает фагоцитоз, стимулирует процессы регенерации. | В⁄м, 10 мг во флаконе, 1,0 мл, ежедневно, 5–10 инъекций на курс. |
| Тимоген | Оказывает регулирующее влияние на реакции клеточного, гуморального иммунитета и неспецифическую резистентность. Усиливает дифференцировку лимфоидных клеток, нормализует количество Т‑хелперов и Т‑супрессоров и их отношение. Стимулирует процессы регенерации, клеточный метаболизм. | В сочетании с этиотропной терапией. В⁄м, 0,01% раствор, 1,0 мл, ежедневно, 5–10 инъекций на курс. Интраназально (спрей 0,025%): по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 10 дней. |
| Полиоксидоний | Обладает детоксикационным и антиоксидантным эффектом. Активирует фагоцитирующие клетки и NK-клетки, стимулирует антителообразование (иммуномодулирующий эффект). Повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию различных веществ, в том числе лекарственных препаратов, снижая их токсичность (мембранопротективный эффект). |
В сочетании с этиотропной терапией. В⁄м, 6 мг, 1 раз в день, через день, 5–10 инъекций на курс. Интравагинальные свечи 12 мг, ежедневно 1 раз в день в течение 3 дней, затем — 1 раз в три дня (10 свечей на курс) или по 1 свече 12 мг через день (10 свечей на курс). |
| Продигиозан и пирогенал |
Стимулируют неспецифические факторы защиты. Увеличивают фагоцитарную активность, активность лизосомальных ферментов, продукцию ИЛ-1. Являются поликлональными стимуляторами В-лимфоцитов, а также индукторами ИФН. |
Продигиозан: в⁄м, по 0,5 мл, 0,005% раствор, с интервалом в 4–7 дней, курс: 3–6 инъекций. Пирогенал: в⁄м, 100–1000 МПД, 1 раз в день, через день (или реже — через 2–3 дня), 10–20 инъекций на курс по возрастающей дозировке. |
Иммунокорригирующая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы
Использование интерферонов
и их индукторов в терапии
урогенитальных инфекций
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Активное вещество: 25 и 50 мг промазина
Вспомогательные вещества: сахар молочный; крахмал картофельный; тальк; кислота стеариновая; кальций стеарат; индигокармин.
таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета с вкраплениями и мраморностью.
Допускается неоднородность окрашивания поверхности таблеток. На поперечном разрезе видны два слоя.
антипсихотическое (нейролептическое) средство.
Код ATX
N05AA03
Пропазин (промазин) — препарат из группы алифатических производных фенотиазина. Химическое строение и спектр действия пропазина сходен с аминазином (хлорпромазином), но препарат менее активен и менее токсичен.
Механизм антипсихотического действия пропазина связан с блокированием постсинаптических мезолимбических дофаминергических рецепторов в головном мозге.
По силе антипсихотического и седативного эффекта уступает аминазину; уменьшает двигательную активность, оказывает противорвотное, гипотензивное и гипогермическое действие. Периферическое холино — и адреноблокирующее действие сходно с аминазином; по антигистаминному действию препарат превосходит аминазин. Обладает менее выраженными побочными эффектами (явления акатизии, заторможенность, подавленность, вялость, апатия, экстрапирамидные н соматовегетативные расстройства), чем у аминазина. Увеличивает длительность и интенсивность действия снотворных, наркотических, анальгетиков, гипотензивных, антигистаминных препаратов и алкоголя.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации 2-4 часа. Связь с белками плазмы — 90%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится, в основном, почками.
(Пропазин применяют по тем же показаниям, что аминазин, особенно в случаях более легкого течения заболевания, для поддерживающей терапии, а также у ослабленных больных и лиц старческого возраста).
Острые и хронические психозы, сопровождающиеся психомоторным возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами, маниакальные состояния, анкетированные депрессии, психотические расстройства любой этиологии; при других психических заболеваниях (неврозах, психопатиях, реактивных состояниях), сопровождающихся возбуждением, страхом, бессоницей, напряжением, импульсивными приступами, для облегчения симптомов абстиненции в наркологической практике.
Пропазин можно применять в сочетании с другими психотропными препаратами (антидепрессантами, производными бутирофенона и др.).
В качестве противорвотного средства при рвоте различной этиологии.
- повышенная индивидуальная чувствительность;
- угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии;
- травмы мозга;
- заболевания печени, почек и кроветворных органов с нарушением функций;
- прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;
- при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в период обострения;
- заболевания сердца в стадии декомпенсации (пороки сердца, миокардиодистрофии, ревмокардит и др.), выраженная артериальная гипотензия, заболевания сопровождающиеся риском тромбоэмболических осложнений;
- бронхоэктатическая болезнь в стадии декомпенсации;
- закрытоугольная глаукома (риск повышения внутриглазного давления);
- гиперплазия предстательной железы;
- микседема;
- беременность, период грудного вскармливания;
- дети до 12 лет.
С осторожностью:
Болезнь Паркинсона, активный алкоголизм (риск развития гепатотоксических эффектов), рак молочной железы, эпилепсия, хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей), синдром Рейе, кахексия, пожилой возраст, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. препаратов).
Способ применения и дозировка
Пропазин принимают внутрь (после еды).
Внутрь назначают по 25 — 100 мг 2-4 раза в день, при необходимости дозы постепенно увеличивают до 500-1000 мг/сут. Для поддерживающей терапии назначают по 50 — 150 мг 1-2 раза в день.
Дети 12 лет и старше: внутрь по 25 мг каждые 4-6 часов, при необходимости и с учетом переносимости дозу корректируют.
Побочные явления
Пропазин переносится лучше, чем аминазин, и реже вызывает побочные явления, однако при длительном приеме препарата возможны следующие эффекты:
экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акинето-ригидные явления, акатизия, гиперкинезы, тремор, вегетативные нарушения), в единичных случаях судороги. В качестве корректоров применяют антипаркинсонические средства — тропацин, циклодол и др. Дискинезии (пароксимально возникающие судороги мышц шеи, языка, дна ротовой полости, окологирные кризы) — купируются кофеин-бензоатом натрия (2 мл 20% раствора подкожно) и атропином (1 мл 0,1% раствора подкожно).
Возможно развитие поздней дискинезии, реже — злокачественный нейролептический синдром.
В начале лечения могут наблюдаться сонливость, головокружение, сухость во рту, заложенность носа, анорексия, нарушения аккомодации (нечёткость зрения), умеренно выраженная ортостатическая гипотензия, тахикардия, расстройства сна, затруднение мочеиспускания, тошнота, рвота, гастралгия, запор.
Редкими осложнениями являются пигментная ретинопатия, холестатическая желтуха, нарушения сердечного ритма, лейкопения, агранулоцитоз, аллергические кожные реакции, ангионевротический отек, нарушения менструального цикла, снижение половой потенции, галакторея, приапизм, меланоз, нарушение терморегуляции (тепловой удар), увеличение массы тела.
Могут наблюдаться аллергические реакции со стороны кожи и слизистых оболочек: отек лица, конечностей, а также фотосенсибилизация кожи (больные не должны в связи с этим подвергаться УФ облучению).
При применении Пропазина могут возникнуть явления психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения и другие изменения психики.
Передозировка (интоксикация) препаратом
Симптомы: арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, кардиотоксическое действие (аритмия, сердечная недостаточность, снижение АД, шок, тахикардия, изменение зубца QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому; мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания. Лечение:промывание желудка, назначение активированного угля (избегать индукции рвоты, поскольку нарушение сознания и дистонические реакции со стороны мышц шеи и головы, обусловленные передозировкой, могут привести к аспирации рвотных масс).
Симптоматическое лечение: при аритмии — в/в фенитоин 9-11 мг/кг, при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, при выраженном снижении АД — в/в введение жидкости или вазопрессорных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин), при судорогах — диазепам, при паркинсонизме — дифенилтропин, дифенгидрамин. Контроль функции сердечно-сосудистой системы в течение не менее 5 сут, функции ЦНС, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра. Диализ малоэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении Пропазина с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (средства для наркоза, наркотические анальгетики, алкоголь и содержащие его препараты, барбитураты, транквилизаторы и др.) возможно усиление депрессии ЦНС, а также угнетение дыхания;
с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО — увеличение риска развития нейролептического злокачественного синдрома;
с противосудорожными препаратами — возможно понижение судорожного порога;
с препаратами для лечения гипертиреоза — повышается риск развития агранулоцитоза;
с другими препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции — возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений;
с гипотензивными препаратами — возможна выраженная ортостатическая гипотензия;
с эфедрином — возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина;
снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС;
снижает эффект средств, понижающих аппетит (за исключением фенфлурамина);
— одновременное применение с бромкриптином может повышать концентрации в плазме крови пролактина и снижать его действие.
При лечении Пропазином следует избегать введения эпинефрина (адреналина), так как возможно извращение эффекта эпинефрина, что может привести к падению артериального давления. Антипаркинсоническое действие леводопы снижается из-за блокирования допаминовых рецепторов. Пропазин может подавлять действие амфетаминов, клонидина, гуанетидина.
Пропазин усиливает антихолинергические эффекты других препаратов, при этом антипсихотический эффект нейролептика может уменьшаться.
При одновременном применении Пропазина с родственным по химической структуре прохлорперазином может наступить длительная потеря сознания.
Необходимо избегать одновременного применения с адсорбирующими и противодиарейными средствами. Всасывание Пропазина нарушается при одновременном применении антацидов, противопаркинсонических средств, препаратов лития.
Во время лечения пропазином необходим тщательный контроль за артериальным давлением и пульсом, регулярное исследование функции печени, почек, картины периферической крови, осмотр окулиста.
В период лечения не допускать употребления алкоголя!
Пропазин нельзя назначать во время работы водителям транспорта и другим лицам, профессия которых связана со скоростью и высокой точностью движения.
Таблетки покрытые оболочкой по 25 и 50 мг по 10 штук в контурную ячейковую упаковку или по 50 штук в банки из стекломассы, таблеток по 0.025 г. Каждую банку или 5 контурных упаковок вместе с инструкцией помещают в картонную пачку.
Список Б. При температуре не более 25°С.
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.
Не применять позже срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Производитель
ОАО «Татхимфармпрепараты», Татарстан, 420091, г. Казань, ул.Беломорская
Праджисан® (Prajisun) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Праджисан®
💊 Состав препарата Праджисан®
✅ Применение препарата Праджисан®
📅 Условия хранения Праджисан®
⏳ Срок годности Праджисан®
Описание лекарственного препарата
Праджисан®
(Prajisun)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2017
года, дата обновления: 2021.04.22
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
G03DA04
(Прогестерон)
Лекарственные формы
| Праджисан® |
Капс. 100 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-000698 |
|
|
Капс. 200 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-000698 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Праджисан®
Капсулы мягкие желатиновые, овальной формы, светло-желтого цвета; содержимое капсул — маслянистая суспензия почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: масло арахисовое — 147.5 мг, соевый лецитин — 2.5 мг.
Состав капсульной оболочки: 70% раствор сорбитола (некристаллизированный) — 9 мг, глицерол — 44.89 мг, желатин — 85.5 мг, титана диоксид — 1.06 мг, вода очищенная — 84.55 мг.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Капсулы мягкие желатиновые, овальной формы, светло-желтого цвета; содержимое капсул — маслянистая суспензия почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: масло арахисовое — 295 мг, соевый лецитин — 5 мг.
Состав капсульной оболочки: 70% раствор сорбитола (некристаллизированный) — 12.8 мг, глицерол — 63.84 мг, желатин — 121.6 мг, титана диоксид — 1.5 мг, вода очищенная — 120.26 мг.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа:
Гестаген
Фармако-терапевтическая группа:
Гестаген
Фармакологическое действие
Гестаген, гормон желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения — в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы.
Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку альдостерона: в малых дозах ускоряет, а в больших — подавляет продукцию гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Способствует развитию нормального эндометрия.
Фармакокинетика
При приеме внутрь
Всасывание
Микронизированный прогестерон хорошо всасывается из ЖКТ. Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, Cmax отмечается через 1-3 ч после приема. После приема 200 мг концентрация прогестерона в плазме увеличивается с 0.13 нг/мл до 4.25 нг/мл через 1 ч и составляет 11.75 нг/мл через 2 ч, 8.37 нг/мл — через 3 ч, 2 нг/мл — через 6 ч, 1.64 нг/мл — через 8 ч.
Метаболизм
Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C19. Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.
Выведение
Выводится почками в виде метаболитов. 95% из них составляют глюкуроноконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандиол). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.
При вагинальном введении
Всасывание
Абсорбция происходит быстро; прогестерон накапливается в матке; высокая концентрация прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 ч после введения. Cmax прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 ч после введения. При введении препарата по 100 мг 3 раза/сут средняя концентрация сохраняется в течение 24 ч. При введении в дозах более 200 мг/сут концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности.
Метаболизм
Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Концентрация 5-бета-прегнандиола в плазме не увеличивается.
Выведение
Выводится почками в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандиол). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (Сmax 142 нг/мл через 6 ч).
Показания препарата
Праджисан®
Нарушения, связанные с дефицитом прогестерона.
Пероральный путь введения:
- бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
- предменструальный синдром;
- нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;
- фиброзно-кистозная мастопатия;
- пременопауза;
- заместительная гормонотерапия пери- и постменопаузы (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).
Вагинальный путь введения:
- заместительная гормонотерапия в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);
- предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);
- поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;
- поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;
- преждевременная менопауза;
- заместительная гормонотерапия (в сочетании с эстрогенными препаратами);
- бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
- профилактика привычного и угрожающего аборта вследствие прогестиновой недостаточности.
Режим дозирования
Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.
Пероральный путь введения
Препарат принимают внутрь после еды, запивая водой.
В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Праджисан® составляет 200-300 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером).
При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) суточная доза составляет 200 или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).
При заместительной гормонотерапии в перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Праджисан® применяется по 200 мг/сут в течение 12 дней.
При заместительной гормонотерапии в постменопаузе в непрерывном режиме препарат Праджисан® применяется в дозе 100-200 мг с первого дня приема эстрогенов.
Подбор дозы осуществляется индивидуально.
Вагинальный путь введения
Капсулы вводят глубоко во влагалище.
Абсолютный дефицит прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне эстрогенной терапии по 200 мг/сут на 13 и 14-й дни цикла, затем по 100 мг 2 раза/сут с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня, и в случае установления беременности доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимума 600 мг/сут, разделенных на 3 приема. Такая доза может применяться на протяжении 60 дней.
Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг перед сном, с 22-й по 34-ю недели беременности.
Поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению: рекомендуется принимать от 200 до 600 мг/сут, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместра беременности.
Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела рекомендуется принимать 200-300 мг/сут, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.
В случаях угрозы аборта или в целях профилактики привычных абортов, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200-400 мг ежедневно в 2 приема в I и II триместрах беременности.
Побочное действие
При пероральном пути введения
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при пероральном применении препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — аменорея, нарушения менструального цикла, ациклические кровотечения; нечасто — мастодиния.
Со стороны психики: очень редко — депрессия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — сонливость, преходящее головокружение.
Со стороны ЖКТ: часто — вздутие живота; нечасто — рвота, диарея, запор; редко — тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестатическая желтуха.
Со стороны иммунной системы: очень редко — крапивница.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, акне; очень редко — хлоазма.
Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1-3 ч после приема препарата. Данные побочные эффекты могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением препарата перед сном или переходом на интравагинальный путь введения.
Эти нежелательные эффекты обычно являются первыми признаками передозировки. Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдается, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона.
Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.
Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех прогестагенов.
Применение в клинической практике
При постмаркетинговом применении отмечены следующие нежелательные явления при пероральном применении прогестерона: бессонница; предменструальный синдром, напряженность в молочных железах, выделения из влагалища; боли в суставах; гипертермия; повышенное потоотделение в ночные часы; задержка жидкости; изменение массы тела; острый панкреатит; алопеция, гирсутизм; изменения либидо; тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении ЗГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами); повышение АД.
В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).
При вагинальном пути введения
Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата (в частности, лецитина сои) в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.
Системные побочные эффекты при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности, сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.
Противопоказания к применению
Для перорального и вагинального применения
- тромбоз глубоких вен, тромбофлебит;
- тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;
- кровотечения из влагалища неясного генеза;
- неполный аборт;
- порфирия;
- установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных компонентов препарата.
Для перорального применения (дополнительно)
- тяжелые заболевания печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе;
С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, депрессии, во II триместре беременности.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности препарат можно применять только интравагинально.
Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности из-за риска развития холестаза.
Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Пероральный прием противопоказан при тяжелых заболеваниях печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, печеночно-клеточный рак, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора) в настоящее время или в анамнезе.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при хронической почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Результаты исследования WHI выявили повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.
Особые указания
Препарат Праджисан® нельзя применять с целью контрацепции.
Препарат нельзя принимать вместе с пищей, т.к. прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона.
Препарат Праджисан® следует принимать с осторожностью у пациенток с заболеваниями, и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом, нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, фоточувствительностью.
Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени, необходимо отменить препарат.
Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.
Применение препарата Праджисан® после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.
При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае наличия отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.
При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.
В случае появления аменореи в процессе лечения, необходимо исключить наличие беременности. Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, возможны укорочение менструального цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.
При наличии в анамнезе хлоазмы или склонностью к ее развитию пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучения.
Более 50% случаев самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлено генетическими нарушениями. Кроме этого, причиной самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности могут быть инфекционные процессы и механические повреждения. Применение препарата Праджисан® в этих случаях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца. Назначение препарата Праджисан® с целью предупреждения и/или лечения угрозы выкидыша оправдано лишь в случаях недостаточности прогестерона.
В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).
При проведении ЗГТ эстрогенами в период перименопаузы рекомендуется применение препарата Праджисан® в течение не менее чем 12 дней менструального цикла. При непрерывном режиме ЗГТ в постменопаузе рекомендуется применение препарата с первого дня приема эстрогенов.
При проведении заместительной гормональной терапии (ЗГТ) повышается риск развития венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии), риск развития ишемического инсульта, ишемической болезни сердца.
Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение препарата в случае возникновения: зрительных нарушений, таких как потеря зрения, экзофтальм, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки; мигрени; венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений, независимо от их локализации. При наличии в анамнезе тромбофлебита пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.
При применении препарата Праджисан® с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться к инструкциям по их применению относительно рисков венозной тромбоэмболии.
Результаты клинического исследования Women Health Initiative Study (WHI) свидетельствуют о небольшом повышении риска рака молочной железы при длительном, более 5 лет, совместном применении эстроген-содержащих препаратов с синтетическими гестагенами. Неизвестно, имеется ли повышение риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе при проведении ЗГТ эстрогенсодержащими препаратами в сочетании с прогестероном.
Результаты исследования WHI также выявили повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.
Перед началом ЗГТ и регулярно во время ее проведения женщина должна быть обследована для выявления противопоказаний к ее проведению. При наличии клинических показаний должно быть проведено обследование молочных желез и гинекологический осмотр.
Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При пероральном приеме необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение нормального менструального цикла, дисменорея.
У некоторых пациенток средняя терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к препарату или слишком низкой концентрации эстрадиола.
Лечение:
- в случае сонливости и головокружения необходимо уменьшить дозу или назначить прием препарата перед сном в течение 10 дней менструального цикла;
- в случае укорочения менструального цикла или «мажущих» кровянистых выделений рекомендуется начало лечения перенести на более поздний день цикла (например, на 19-й день вместо 17-го);
- в перименопаузе и при ЗГТ в постменопаузе необходимо убедиться в том, что концентрация эстрадиола является оптимальной.
При необходимости проводят симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие
При пероральном применении
Прогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов.
Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.
Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.
Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.
Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен.
Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона. Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина.
Прогестерон может снизить эффективность бромокриптина.
Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего — увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.
Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.
При интравагинальном применении
Взаимодействие при интравагинальном применении не оценивалось.
Следует избегать одновременного применения других интравагинальных лекарственных средств во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.
Условия хранения препарата Праджисан®
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Праджисан®
Срок годности — 2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
В составе средства в таблетках содержится активный ингредиент неостигмина метилсульфат, а также дополнительные ингредиенты: картофельный крахмал, сахароза, кальция стеарат.
В состав Прозерина в виде раствора входит активный ингредиент неостигмин (0,5 мг) и вода для инъекций в виде дополнительного компонента.
Форма выпуска
- Производится Прозерин в таблетках, которые содержатся в упаковках по 20 шт. (по две контурные ячейковые упаковки). Таблетки белого цвета.
- Прозерин в виде раствора содержится в ампулах по 1 мл.
Фармакологическое действие
Фармакологическая группа препарата — ингибитор холинэстеразы. Это синтетический антихолинэстеразный препарат, обратимо блокирующий холинэстеразу. Вследствие такого действия накапливается ацетилхолин и усиливается его воздействие на ткани и органы. В итоге восстанавливается нервно-мышечная проводимость.
Под влиянием лекарства снижается ЧСС, увеличивается секреция бронхиальных, слюнных, потовых желез, а также желез пищеварительного тракта. В свою очередь, это способствует проявлению бронхореи, гиперсаливации, увеличению уровня кислотности желудочного сока.
Активное вещество вызывает спазм аккомодации, сужение зрачка, понижает внутриглазное давление, обеспечивает стимуляцию тонуса гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря, тонизирует скелетную мускулатуру, провоцирует спазм бронхов.
Прозерин — антагонист антидеполяризующих курареподобных средств. При приеме больших доз препарат может спровоцировать нарушение нервно-мышечной проводимости, что происходит вследствие накопления ацетилхолина. Производит прямое н-холиномиметическое действие. Влияние средства совпадает с характерными эффектами возбуждения холинергических нервов. Центральных эффектов не вызывает, по сравнению с физостигмином обеспечивает более активную стимуляцию мышц мочевого пузыря, кишок, матки. На сердце влияет незначительно.
Фармакокинетика и фармакодинамика
После введения неостигмина метилсульфата парентерально вещество подвергается гидролизу. Также происходит метаболизм в печени, при котором образуются неактивные метаболиты. С белками связывается на 15-25%. Из организма выводится через почки, при этом 80% вещества выводится на протяжении 24 часов, при этом примерно 50% выводится в виде метаболитов. Через ГЭБ проникает плохо.
Показания к применению Прозерина
Существуют следующие показания к применению Прозерина:
- миастения;
- параличи;
- нарушения движения после травм мозга;
- восстановление после полиомиелита, менингита, энцефалита;
- открытоугольная глаукома;
- при атонии кишечника, атонии пищеварительного тракта в целом;
- атония мочевого пузыря;
- неврит, атрофия зрительного нерва;
- слабая родовая деятельность (в редких случаях);
- с целью устранения нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.
Применение средства для детей практикуется в аналогичных случаях.
Противопоказания
Лекарство нельзя применять при таких болезнях и состояниях:
- гиперкинез;
- эпилепсия;
- аритмия, брадикардия;
- ваготомия;
- бронхиальная астма;
- ишемическая болезнь сердца (в том числе стенокардия);
- атеросклероз выраженный;
- язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
- тиреотоксикоз;
- перитонит;
- непроходимость механическая мочевыводящих путей или пищеварительного тракта;
- гиперплазия простаты;
- инфекционные болезни в острой форме;
- интоксикация у детей, ослабленных болезнями;
- высокая чувствительность к неостигмину метилсульфату.
Побочные действия
Инъекции и прием таблеток Прозерина могут вызвать следующие побочные реакции:
- пищеварение: диарея, гиперсаливация, рвота, метеоризм, тошнота, усиление перистальтики;
- центральная и периферическая НС: головокружение и головная боль, ухудшение зрения, слабость, миоз, сонливость, судороги, нарушение сознания, дизартрия, подергивание скелетных мышц;
- сердце и сосуды: тахикардия, брадикардия, аритмия, AV-блокада, узловой ритм, изменения на ЭКГ неспецифического характера, понижение артериального давления;
- аллергические проявления: зуд, сыпь на кожных покровах, гиперемия лица, анафилактические проявления;
- дыхание: угнетение дыхания, увеличение тонуса бронхов, усиление секреции бронхиальных желез, одышка;
- другие проявления: учащение мочеиспускания, усиленное потоотделение, артралгии.
Инструкция по применению Прозерина (Способ и дозировка)
Уколы Прозерином, инструкция по применению
Раствор, содержащийся в ампулах, применяется для введения подкожно в дозе 1 мл 1-2 раза в день. Наибольшая разовая доза для введения подкожно — 0,002 г, в сутки — 0,006 г.
С целью применения лекарства для купирования влияния миорелаксантов вводят изначально внутривенно атропина сульфат (0,5-0,7 мг), далее ожидают, пока пульс участится и спустя примерно 2 минуты внутривенно вводят 1,5 мг Прозерина. При недостаточном эффекте аналогичную дозу вводят повторно. Всего допускается введение 5-6 мг препарата на протяжении примерно 30 минут.
В офтальмологии практикуется введение по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок от 1 до 4 раз в сутки.
Прием перорально проводится из расчета 10-15 мг 2-3 раза в день для взрослых и 1 мг в сутки на 1 год жизни детям до 10 лет. Наибольшая допустимая доза для взрослых составляет 50 мг в сутки, для детей — 10 мг в сутки.
Передозировка
При передозировке препарата возникают симптомы, которые связаны с процессом перевозбуждения холинорецепторов (так называемый холинергический криз). Может развиваться гиперсаливация, миоз, брадикардия, тошнота, бронхоспазм, диарея, частое мочеиспускание, общая слабость, подергивание мышц скелетной мускулатуры и языка, понижение артериального давления.
В таком случае нужно снизить дозу лекарства или прекратить его прием полностью. Если существует такая необходимость, больному вводят Атропин, Метацин, а также другие лекарства с холиноблокирующим действием.
Взаимодействие
Следует учитывать, что неостигмина метилсульфат – это антагонист недеполяризующих миорелаксантов, поэтому при одновременном приеме активизирует влияние деполяризующих миорелаксантов.
Если одновременно применяются ганглиоблокаторы, м-холиноблокаторы, Новокаинамид, Хинидин, анестетики местного действия, трициклические антидепрессанты, средства с противоэпилептическим и противопаркинсоническим действием, эффект неостигмина метилсульфата снижается.
Эффект неостигмина метилсульфата потенцируется при приеме Эфедрина.
При приеме неостигмина метилсульфата и бета-адреноблокаторов может усиливаться брадикардия.
Условия продажи
Можно приобрести Прозерин по рецепту, врач выписывает рецепт на латинском.
Условия хранения
Хранят в темном и сухом месте, при t не больше 25 градусов.
Срок годности
Прозерин в ампулах хранят 1.5 года, в таблетках — 5 лет.
Особые указания
Уколы и таблетки осторожно применяют людям с болезнью Аддисона.
При введении средства парентерально в больших дозах нужно одновременно или предварительно вводить Атропин.
Если в процессе лечения развивается миастенический криз (из-за недостаточной дозы) или холинергический криз (из-за передозировки), нужно проводить тщательную дифференциальную диагностику ввиду схожести признаков.
Рекомендуется воздерживаться от вождения транспорта занятий другими опасными видами деятельности, где требуется максимальная концентрация внимания.
Аналоги Прозерина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналог этого лекарства – средство Неостигмина метилсульфат. Аналоги по механизму воздействия – препараты Армин, Амиридин, Дезоксипеганина гидрохлорид, Убретид, Оксазил.
Детям
Для лечения детей рекомендуется использовать Прозерин в форме гранул, которые предварительно растворяют в воде. Детям до 10 лет показан прием в сутки 1 мг лекарства на каждый год жизни. Практикуется также электрофорез с Прозерином детям под контролем врача.
При беременности и лактации
Активное вещество проникает сквозь плацентарный барьер, попадает в небольших количествах в грудное молоко. Следовательно, можно применять средство в период вынашивания плода и во время кормления исключительно при наличии строгих показаний.
Отзывы о Прозерине
Часто в отзывах о Прозерине упоминается о побочных эффектах лекарства, которые проявляются в процессе лечения. Чаще всего наблюдается сухость во рту, слюнотечение, онемение языка, сильное сердцебиение. Часто оставляют отзывы те больные, которые страдают миастенией. Отзывы об уколах тоже появляются разные. Но в целом отмечается, что этот препарат нельзя использовать без точных указаний специалиста. Также есть отзывы о применении лекарства для животных, в частности, для собак.
Цена Прозерина, где купить
Цена Прозерина в ампулах — от 60 рублей за 10 ампул. Цена, по которой можно купить в Москве уколы, зависит от производителя средства. Цена Прозерина в таблетках – от 55 рублей за 20 шт.
- Введение
Современная патология характеризуется ростом заболеваний, связанных с вторичной иммунологической недостаточностью. Она проявляется в частых, вялотекущих, рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательного, желудочно-кишечного и урогенитального трактов, кожи и мягких тканей. Применение антибактериальных лекарственных средств нередко бывает малоэффективным или вообще неэффективным. Становится очевидным, что без повышения иммунологической реактивности трудно (или невозможно) добиться хорошего клинического эффекта при различных хронических инфекционно-воспалительных процессах. Одним из главных методов коррекции иммунитета является применение иммунотропных лекарственных средств (ИТЛС). В настоящее время врач-иммунолог располагает достаточно большим набором таких препаратов. По происхождению их можно разделить на три группы: полимерные, экзогенные и эндогенные [20]. В данном обзоре представлены только те ИТЛС, которые разработаны и внедрены в клиническую практику за последнее десятилетие и являются новейшими достижениями отечественной науки.
- Полимерные ИТЛС
К полимерным ИТЛС, полученным с помощью направленного химического синтеза, относится препарат полиоксидоний (выпускается в виде ампул по 3 мг). Он представляет собой N-оксидированное производное полиэтиленпиперозина с высоким молекулярным весом [13,15]. Препарат обладает широким спектром иммунофармакологического воздействия. Он стимулирует функциональную активность трех важнейших субпопуляций фагоцитов: подвижных макрофагов тканей, циркулирующих фагоцитов крови и оседлых фагоцитов ретикуло-эндотелиальной ткани. Это проявляется в повышенной способности фагоцитов поглощать и переваривать микробы, в образовании активных форм кислорода, повышении миграционной активности нейтрофилов. Результатом активации оседлых макрофагов ретикуло-эндотелиальной системы под влиянием полиоксидония является более эффективная элиминация из организма чужеродных частиц. Суммарным следствием активации факторов естественного иммунитета является повышение устойчивости животных к экспериментальным бактериальным и вирусным инфекциям. Полиоксидоний повышает также функциональную активность Т- и В-лимфоцитов, усиливая кооперативное взаимодействие между этими двумя важнейшими клеточными популяциями. При введении экспериментальным животным полиоксидония совместно с каким-либо антигеном наблюдается более чем десятикратное усиление антителообразования к этому антигену. Этот эффект отмечается к Т-зависимым и Т-независимым антигенам как животного, так и микробного происхождения. Полиоксидоний способен активировать иммунные реакции у животных с тяжелыми формами иммунодефицитов, в частности усиливать антителообразование у:
- мышей с врожденной аплазией тимуса (мыши nude);
- мышей с искусственно созданным дефицитом Т-системы иммунитета (В-мыши);
- мышей с искусственно индуцированной вследствие введения циклофосфамида деструкцией В-системы иммунитета;
- старых мышей с возрастным иммунодефицитом.
Кроме того, для полиоксидония характерно еще одно важное качество, не связанное с активацией иммунной системы: он обладает детоксицирующими свойствами. В силу своего молекулярного веса и наличия на поверхности молекулы большого количества различных активных групп он активно адсорбирует как растворимые токсические субстанции, так и микрочастицы, циркулирующие в крови. Полиоксидоний также обладает способностью снижать токсичность ряда лекарственных средств.
Препарат рекомендуется в качестве иммуномодулятора в комплексной терапии заболеваний или состояний, сопровождающихся угнетением иммунитета, так как при этих патологических процессах показал высокую клиническую эффективность. Он назначается внутримышечно, 5-7 инъекций на курс. ХНЗЛ были использованы две схемы лечения с разовыми дозами 6 мг (1-я) и 12 мг (2-я). При лечении полиоксидонием больных хроническим бронхитом в фазе ремиссии было отмечено удлинение сроков ремиссии и исчезновение астенического синдрома. Хороший эффект (быстрое купирование симптомов заболевания, сокращение сроков нетрудоспособности, достижение стойкой ремиссии, нормализация лабораторных показателей и др.) дали 1-я и 2-я схемы лечения в 63,6 и 77,8% случаев соответственно. Назначение в качестве препарата сравнения иммуномодулятора нуклеината натрия дает положительные результаты у 51,4% больных. Лечение полиоксидонием больных хроническим бронхитом в период обострения в комплексе с антибиотиками способствовало значительному улучшению их общего состояния, при этом уменьшались слабость, потливость, кашель и количество выделяемой мокроты, нормализовалась температура, исчезали хрипы в легких. Применение 1-й и 2-й схем лечения привело к хорошему эффекту у 66,6 и 87,5% больных соответственно. При лечении нуклеинатом натрия хороший эффект был только у 54,5%. При применении плацебо как в стадии ремиссии, так и в период обострения наблюдался только удовлетворительный эффект: купирование симптомов заболевания и положительная динамика в лабораторно-инструментальных данных.
У больных под воздействием полиоксидония происходила нормализация иммунонологических показателей: увеличение CD3 T-лимфоцитов, увеличение NK-активности, нормализация функциональной активности фагоцитарных клеток.
У пациентов с хроническим рецидивирующим фурункулезом в стадии ремиссии наблюдалось значительное удлинение ремиссии и снижение симптомов интоксикации. Хорошие результаты получены при применении 1-й и 2-й схем лечения у 60 и 81,8% больных соответственно. У больных, получавших нуклеинат натрия, наблюдался только удовлетворительный эффект (33,3%). У больных, получавших плацебо, положительной динамики клинической картины не выявлено. При применении полиоксидония в комплексе с антибиотиками у больных фурункулезом в стадии обострения происходила быстрая регрессия фурункулов, уменьшение их количества, уменьшение симптомов интоксикации. Хороший эффект при применении 1-й и 2-й схем лечения был у 80 и 90,9% больных соответственно. Положительная клиническая картина сопровождалась нормализацией иммунологических показателей.
Ярким примером клинической эффективности препарата являются результаты, полученные при лечении хирургических инфекций: сепсиса, перитонита, абсцессов и инфильтратов брюшной полости, гнойно-воспалительных процессов в малом тазу [11,18]. В группе, получавшей полиоксидоний, хорошие и отличные показатели наблюдались у 75 и 80% больных соответственно. В контрольной группе хороший и отличный результат был получен у 42% больных.
Хороший клинический эффект полиоксидония при хирургических инфекциях в значительной степени связан с его способностью усиливать процессы регенерации. Это проявлялось в быстром очищении раны от гнойно-некротических масс, ее эпителизации и сокращении сроков заживления (на 21%). Включение полиоксидония в комплексное лечение гнойно-раневых инфекций способствовало быстрому очищению раны от микроорганизмов.
У всех больных, имеющих в послеоперационный период гнойно-септические осложнения, наблюдались нарушения иммунного статуса, степень выраженности которых зависела от тяжести этого осложнения: снижалась функциональная активность фагоцитарных клеток, уменьшался уровень CD3 и CD4 T-лимфоцитов и IgG. Применение поолиоксидония существенно улучшало ряд биохимических и иммунологических параметров у хирургических больных. Во всех группах, получавших этот препарат, в отличие от контрольной группы снижалась активность печеночных ферментов (АСТ и АЛТ), уровень билирубина, креатинина и мочевины сыворотки крови, что, вероятно, связано с антиоксидантными и детоксицирующими свойствами полиоксидония.
- ИТЛС экзогенного происхождения
К ИТЛС экзогенного происхождения относятся препараты бактериального и грибкового происхождения. К медицинскому применению разрешены такие средства микробного происхождения, как БЦЖ, пирогенал, продигиозан, нуклеинат натрия, рибомунил, бронхомунал и др. Все они обладают способностью усиливать функциональную активность нейтрофилов и макрофагов [7]. Как известно, микобактерии туберкулеза, входящие в состав полного адьюванта Фрейнда, обладают выраженной способностью стимулировать неспецифическую резистентность, клеточный и гуморальный иммунитет. Анализ компонентов микобактерий, ответственных за этот стимулирующий эффект, привел к открытию в составе пептидогликана клеточной стенки этих и практически всех других бактерий нового мощного иммуностимулятора — мурамилдипептида [22, 23]. Российские специалисты почти одновременно с французскими исследователями выделили из противоопухолевого препарата бластолизина — гидролизата клеточной стенки L.bulgaricus вещество, сходное по химической структуре, которое в дальнейшем было получено синтетическим путем [1]. Оно успешно прошло клинические испытания и получило фармакопейное название ликопид. Он выпускается в таблетированной форме по 10 мг и 1 мг. Препарат показал полную безвредность и высокую эффективность при ряде вторичных иммунодефицитных состояний [6]. Главной мишенью ликопида в организме являются клетки моноцитарно- макрофагального ряда. Он усиливает практически все функции клеток этой системы, в частности обеспечивает следующие процессы:
- поглощение и киллинг микроорганизмов, вероятно за счет активации лизосомальных ферментов и образования активных форм кислорода;
- киллинг чужеродных клеток (опухолевых и вирусинфицированных);
- экспрессию HLA-DR антигенов;
- синтез цитокинов (ИЛ-1,ТНФ, колониестимулирующий фактор, g-интерферон и др.). Благодаря вышеперечисленным свойствам ликопид обладает следующими клиническими эффектами:
- антиинфекционным;
- противовоспалительным;
- репарационным;
- лейкопоэтическим;
- противоопухолевым (в эксперименте);
- детоксицирующим и гепатопротекторным.
В ряде случаев ликопид эффективен и в виде монотерапии. Так, его своевременное применение по 1 мг. 3 раза в день в течение 10 дней в профилактических целях позволило существенно снизить (в 2,5 раза) сезонные острые респираторные заболевания. В самом начале развития патологического процесса ликопид оказывается эффективным (по 10 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней) при папилломатозе шейки матки.
Применение его по той же схеме после хирургического лечения позволило свести практически к нулю рецидив папилломатоза. При использовании в качестве препарата сравнения нуклеината натрия эффективность лечения составила около 60%. Ликопид оказался также высокоэффективным при комплексной терапии острых и хронических герпетических инфекций всех локализаций. Схема лечения зависит от тяжести патологического процесса При легких и средней тяжести формах заболевания ликопид целесообразно принимать по 2 мг 3 раза в день, при тяжелых — по 10 мг 2-3 раза в день в течение 10 дней. Его комбинация с противовирусными средствами позволяет быстро купировать патологический процесс и вызвать стойкую ремиссию в течение года и более. Препарат хорошо взаимодействует не только с противовирусными средствами, но и с препаратами интерферона и их индукторами.
Высока клиническая эффективность ликопида и в комплексном лечении такого тяжелого заболевания, как туберкулез легких. Его назначение тремя курсами по 6-7 дней с интервалами в две недели с разовой дозой 10 мг ведет к более быстрому закрытию каверн и прекращению бациллоносительства.
Применение ликопида с целью профилактики хирургических инфекций позволило в несколько раз сократить частоту их развития. При наличии развившегося осложнения ликопид препятствует прогрессированию патологического процесса, возникновению новых осложнений, развитию пневмоний. Кроме того, он показал высокую клиническую эффективность практически при всех видах долго не заживающих ран, а также при трофических язвах.
Клинический эффект, как правило, сопровождается и выраженным улучшением иммунологических показателей. Наиболее четко это показано на примере хирургических инфекций [5,19,21]. Как при профилактике, так и при лечении этих инфекций ликопид оказывал положительное воздействие на гематологические, биохимические и иммунологические параметры. У больных, принимавших по 3 мг ликопида в течение 10 дней, по сравнению с больными, получавшими плацебо, были отмечены следующие статистически значимые положительные изменения:
- повышение количества лейкоцитов, в основном за счет нейтрофилов;
- повышение уровня гемоглобина, общего белка и альбумина;
- понижение уровня билирубина, мочевины и креатинина;
- повышение функциональной активности фагоцитов, определяемой по способности образовывать активные формы кислорода;
- повышение количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов и NK-клеток.
- ИТЛС эндогенного происхождения
В настоящее время в качестве ИТЛС эндогенного происхождения для профилактики и лечения вторичных иммунодефицитов применяются иммунорегуляторные пептиды, полученные из центральных органов иммунитета: тимуса и костного мозга и цитокины.
Из ИТЛС, полученных из костного мозга, достаточно широко распространен миелопид (выпускается в ампулах по 3 мг, разработка которого началась в начале 70-х годов, после того как было обнаружено, что костный мозг продуцирует группу биорегуляторных пептидных медиаторов, названных миелопептидами [14]. Эти биологически активные медиаторы обладают способностью стимулировать различные звенья иммунного ответа, особенно гуморальный иммунитет [10]. В состав миелопида входят шесть низкомолекулярных миелопептидов (МП) с молекулярной массой 500-3000 D, выделенных из супернатанта культуры клеток костного мозга свиньи методом твердофазной экстракции. Каждый миелопептид обладает определенным биологическим действием, совокупность которых и обусловливает его клинический эффект. МП-1 восстанавливает нормальный баланс активности Т-хелперов и Т-супрессоров. МП-2 подавляет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции, подавляющие функциональную активность Т-лимфоцитов. МП-3 стимулирует активность фагоцитарного звена иммунитета и, следовательно, повышает антиинфекционный иммунитет. МП-4 оказывает влияние на дифференцировку гемопоэтических клеток, способствуя их более быстрому созреванию, т. е. обладает лейкопоэтическим эффектом.
Миелопид нашел применение в клинике для восстановления нормального функционирования иммунной системы при различных патологических состояниях.
Включение миелопида в комплексную терапию хронических неспецифических заболеваний легких существенно улучшает клиническое состояние больных и значительно увеличивает продолжительность ремиссии ( до одного года и более у 78%). Применение миелопида в комплексной терапии гнойно-воспалительных процессов позволяет добиться быстрой и полной санации очага инфекции и увеличивает эффективность действия антибиотиков. Так, у больных, перенесших различные операции на сердце, пневмония и нагноение раны с медиастинитом возникли в 15,5 и 18,9% случаев в контрольной группе, в опытной группе эти осложнения наблюдались у 6,7 и 10,8% соответственно. Следует отметить, что осложнения, развившиеся у больных, получавших миелопид, протекали на фоне менее выраженной интоксикации и лихорадки, умеренного лейкоцитоза и сопровождались незначительным гнойным отделяемым из раны. Клиническое улучшение у больных, получавших миелопид, наступало на 12-14-й день, у больных контрольной группы — на 17-21-й день после операции. Миелопид оказался также эффективным в комплексном лечении переломов нижней челюсти [17].
Иммунологическое исследование показало, что уже на первые-вторые сутки после операции у больных развивается выраженный иммунодефицит, при котором страдают практически все звенья иммунной системы. Проведение сразу после операции иммунотерапии с помощью миелопида приводило к значительному ускорению восстановления всех показателей иммунитета. Количество Т- и В-лимфоцитов и Т-хелперов у таких больных достигало нормальных значений уже на седьмые-восьмые сутки. Также происходило восстановление функциональной активности Т- и В-лимфоцитов, определяемое по способности синтезировать ИЛ-2 и иммуноглобулины соответственно [3].
Патологические состояния, при которых рекомендовано применение полиоксидония: |
|
|
|
Патологические состояния, при которых рекомендуется применение ликопида: |
|
|
|
Патологические состояния, при которых рекомендовано применение миелопида: |
|
|
|
Патологические состояния, при которых применяется иммунофан: |
|
|
|
Травма, так же как и оперативное вмешательство, ведет к развитию иммунодефицита, которое прежде всего проявляется в понижении уровня Т-клеток уже на следующие сутки. Без иммуностимуляции это иммунодефицитное состояние сохранялось в течение трех недель. Применение миелопида вело к существенному улучшению иммунологических показателей: количество Т-лимфоцитов возвращалось к норме на седьмой день. Восстановление иммунологических показателей четко коррелировало с улучшением клинической картины заболевания [17].
Из ИТЛС, полученных из тимуса, в клинической практике нашел применение целый ряд препаратов нескольких поколений. Толчком к их созданию стало открытие нового класса биологически активных соединений — пептидных гормонов тимуса [24]. К ним относится семейство тимозинов, тимопоэтинов и сывороточный тимический фактор — тимулин. Эти тимические пептиды при поступлении в кровь оказывают влияние на всю периферическую иммунную систему, стимулируя рост и пролиферацию лимфоидных клеток. Установление этого факта явилось мощным толчком к созданию ИТЛС тимического происхождения.
К ИТЛС первого поколения относятся препараты, полученные на основе экстрактов ткани тимуса: тактивин, тималин, тимоптин, тимактид и др. Из этих препаратов в хирургической практике наиболее часто используют тактивин, представляющий собой комплекс пептидов, экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота [2]. Он является эффективным иммунокорригирующим средством, увеличиваеит число Т-лимфоцитов, которое, как правило, понижается при вторичных иммунодефицитных состояниях, усиливает их функциональную активность, определяемую по способности продуцировать цитокины, стимулирует активность естественных киллеров, стволовых гемопоэтических клеток и нормализует ряд других показателей, характеризующих напряженность Т-клеточного иммунитета [16].
Клиническая эффективность тимических препаратов первого поколения не вызывает сомнения. Но у них есть один недостаток: они представляют собой неразделенную смесь биологически активных пептидов и их достаточно трудно стандартизовать. Прогресс в области ИТЛС тимического происхождения шел по линии создания препаратов 2-го и 3-го поколения, представляющих собой синтетические аналоги естественных гормонов тимуса: альфа-один-тимозина и тимопоэтина или фрагментов этих гормонов, обладающих биологической активностью. Последнее направление оказалось наиболее продуктивным, особенно в отношении тимопоэтина. На основе одного из активных фрагментов, включающего аминокислотные остатки 32-36-тимопоэтина, создан препарат тимопентин, получивший на Западе разрешение на медицинское применение [25], и иммунофан [8], получивший разрешение на медицинское применение в России и представляющий собой синтетический гексапептид, аналог участка 32-36-тимопоэтина. Иммунофан выпускают в ампулах в виде 0,005% по 1 мл.
Изучение механизма действия показало [8], что иммунофан:
- восстанавливает продукцию тимического гормона тимулина (у тимэктомированных мышей — до значений, характерных для нормальных животных);
- усиливает в опытах in vitro и in vivo выработку ИЛ-2 лимфоцитами, стимулированными Т-митогенами;
- оказывает иммуномодулирующее действие на продукцию ФНО, т. е. повышает пониженное и понижает повышенное его образование;
- стимулирует in vitro образование IgG, IgA, IgM, причем стимуляция синтеза IgA происходит в культуре лимфоцитов, полученных от больных селективным IgA-дефицитом;
- ингибирует in vitro образование IgE в культурах лимфоцитов, полученных из периферической крови больных с аллергиями;
- обладает адьювантным эффектом, что проявляется в повышении иммуногенности вакцин против клещевого энцефалита и гепатита А.
При проведении клинических испытаний иммунофан показал себя высоко эффективным средством в плане восстановления нарушенной иммунологической реактивности при хронических бактериальных и вирусных инфекциях, хирургических инфекциях, онкологических заболеваниях [8].
Его применение в комплексном лечении особенно тяжелых послеоперационных осложнений позволило существенно снизить летальность. Так, летальность у больных с нагноившейся гематомой печени, септической пневмонией и перитонитом, не получавших иммунофан, составила 100, 80 и 78%, при применении же в комплексном лечении этих больных иммунофана летальность составила 33, 33 и 50% соответственно. Как правило, у этих пациентов наблюдаются явления дезинтеграции всей иммунной системы. Она проявляется в понижении клеточного иммунитета (снижение всех популяций Т-лимфоцитов и их функциональной активности) и активации гуморального иммунитета (увеличение уровня IgG, IgM и циркулирующих иммунных комплексов) [9]. Применение иммунофана позволило быстро и эффективно нормализовать измененные параметры иммунологической реактивности.
Помимо стимуляции иммунологической реактивности иммунофан обладает выраженной способностью активировать антиоксидантную систему организма. Это проявляется в усилении активности каталазы и синтеза антиоксидантных белков — церулоплазмина и лактоферина. Эти два свойства имунофана позволили рекомендовать его в комплексной терапии онкологических больных не только для повышения иммунитета, но и для элиминации токсических свободнорадикальных и перекисных соединений. Его применение позволило существенно сократить лучевые реакции со стороны клеток белой крови и повысить их функциональную активность.
- Стратегия применения ИТЛС
Как известно, ИТЛС редко используются в виде монотерапии. Основной их сферой применения являются вторичные иммунодефициты, при которых инфекционные агенты играют существенную роль в развитии заболевания. Поэтому в большинстве случаев для лечения этих иммунодефицитов применяются антибактериальные, противогрибковые и противовирусные препараты. Возникает вопрос, как и какие ИТЛС наиболее целесообразно применять в этих случаях? Здесь уместно напомнить, что в конечном итоге гибель большинства как внеклеточных, так и внутриклеточных микробов происходит в фагоцитарных клетках: нейтрофилах или макрофагах. Поэтому при лечении инфекционного компонента иммунодефицита целесообразно использовать те ИТЛС, которые усиливают функциональную активность фагоцитов. К ним относятся практически все основные современные препараты: ликопид, миелопид, полиоксидоний и др. Наиболее целесообразно при лечении инфекционного компонента иммунодефицита назначать ИТЛС одновременно с антибиотиками. При комплексном применении антибиотика и ИТЛС по возбудителю наносится двойной удар: антибиотик существенно подавляет функциональную активность возбудителя и делает его более чувствительным к киллерному эффекту фагоцита, а ИТЛС существенно стимулирует функциональную активность фагоцита, повышая его способность поглощать и убивать возбудителя. Аналогичная ситуация имеет место и при вирусной инфекции: ИТЛС (например, ликопид), повышая цитотоксические свойство макрофагов и NK- клеток, существенно усиливает их способность убивать вирусинфицированные клетки — главный путь диссеминации возбудителя в организме. Здесь также уместно сказать, что, помимо антибиотиков, ликопид хорошо взаимодействует и с препаратами интерферонового ряда и их индукторами. Нанесение тройного удара по возбудителю: противовирусное средство, ликопид и индуктор интерферона, по нашим наблюдениям, является исключительно эффективным при ряде хронических герпетических и цитомегаловирусных инфекциях.
Таким образом, главным принципом применения ИТЛС при лечении инфекционного компонента иммунодефицита является его одновременное назначение с антибактериальными средствами, что значительно повышает клинический эффект.
- Заключение
Суммируя представленный материал, следует отметить, что практически все ИТЛС, применявшиеся в лечебной практике, показали неплохой эффект в плане лечения и профилактики вторичных иммунодефицитов. Эра иммунокорригирующей терапии с помощью ИТЛС только началась, и широкое клиническое внедрение препаратов этого профиля в будущем позволит уточнить, дополнить и, может быть, значительно расширить (или ограничить) спектр их применения, схемы и дозировки. Как известно, практика — лучший критерий истины.
При применении ИТЛС с лечебной целью следует всегда помнить о двух правилах иммунокорригирующей терапии: она, как правило, входит в состав комплексного лечения и обязательным условием ее проведения является оценка иммунного статуса до и после лечения.
Наличие довольно большого числа ИТЛС не должно пугать практических врачей. Иммунная система состоит из ряда тесно связанных в функциональном плане компонентов, задача которых заключается в элиминации из организма чужеродных веществ антигенной природы. У каждого из компонентов этой системы могут быть свои относительно специфические агенты, модулирующие уровень их активности. В то же время следует помнить, что иммунная система работает по принципу системы мобилей [12]: активация одного из ее компонентов с помощью ИТЛС ведет к активации других участников системы, вследствие чего и получается положительный клинический эффект при использовании практически всех ИТЛС.
Литература
1. Андронова Т. М., Иванов В. Т. The structure and immunolocical function of glucosaminylmuramyl peptides. Sov. Medic. Rev. D. Immunology. Harwood Acad. Publ. 1991, 4, 1–63.
2. Арион В. Я. Иммунологически активные факторы тимуса. В кн.: Итоги науки и техники. Серия. Иммунология. М., 1981, т. 9.
3. Богомолова Н. С., Аббакумов Р. Н., Степаненко Р. Н и др. Иммунокорригирующее действие миелопида у больных после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения. Иммунология, 1991, №1, с. 55–58.
4. Винницкий Л. И., Бунатян К. А. Иммунологические проблемы в хирургической практике. Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация. Тез. докл. всеросс. конф. М., 1995, с. 143–144.
5. Винницкий Л. И., Бунатян К. А., Пинегин Б. В. и др. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике. Вестник РАМН, 1997, №11, с. 46–48.v 6. Иванов В. Т., Хаитов Р. М., Андронова Т. М., Пинегин Б. В. Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) — новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунологической недостаточностью. Иммунология, 1996, 2,4–6.
7. Лазарева Д. Н., Алехин Е. К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина, 1985.
8. Лебедев В. В., Шелепова Т. М., Степанов О. Г. и др. Иммунофан — регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней. М.: Изд. Праминко, 1998, с. 119.
9. Максимов С. Л., Лебедев В. В., Иванушкин, Кокорева Л. Н. Изменение некоторых показателей клеточного иммунитета у больных ХАГ и ХПГ и возможности выбора иммунокорригирующей терапии. Материалы IV Всесоюзного съезда гастроэнтерологов. М., 1990, т. 2, с. 169–171.
10. Михайлова А. А. Индивидуальные миелопептиды — лекарства «нового поколения», используемые для иммунореабилитации. Int. J. Immunoreabilit. 1996, 2, с. 27–31.
11. Патютко М. Ю. Клинико-иммунологическая оценка применения нового иммуномодулятора «полиоксидоний» в комплексной терапии гнойно-септических осложнений у хирургических больных. Автреф. канд. дис. М. 1996.
12. Петров Р. В. Я или не я. Иммунологические мобили. М.: Молодая гвардия, 1987.
13. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Атауллаханов Р. И. Иммуногенетика и искусственные антигены. М.: Медицина, 1983.
14. Петров Р.В., Михайлова А. А., Захарова Л. А. и др. Myelopeptides -bone marrow mediators with immunostimulating and endorphinlike activity. Scand. J. Immunol., 1986, 24, 237–243.
15. Петров Р. М., Хаитов Р. М. Искусственные антигены и вакцины. М. Медицина, 1988.
16. Cоловьев Г. М., Петрова И. В., Ковалев С. В. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний. М.: Медицина, 1987.
17. Степаненко Р. Н., Рязанов Н. К., Молдокулов О. А., Власенко Р. Я. Миелопид: иммунокорригирующая активность при переломах лицевых костей и травматическом остеомиелите. Иммунология. 1991, 1, с. 44–47.
18. Хаитов Р. М., Иванова А. С., Некрасов А. В., Патютко М. Ю. Результаты применения нового иммуномодулятора полиоксидония у больных с послеоперацинными гнойно-септическими процессами. В кн: Актуальные проблемы клинической иммунологии. Сочи, 1994, с. 109.
19. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., Бутаков А. А. и др. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора ликопида. Иммунология, 1994, 2, с. 47-50.
20. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. Клиническая медицина, 1996, 8, с. 7–13.
21. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., Бутаков А. А., Андронова Т. М. Immunotherapy of infectious postoperative complications with glucosaminylmuramyl dipeptide. Immunotherapy of Infectious. Ed. N. Masihi. Marcel Dekker, Inc. N.Y., Basel, Hong Kong, 1994, 205–211.
22. Adam A., Lederer e. Muramyl peptides: immunomodulators, sleep factors and vitamins. Med. Mes. Rev.1984, 4, p. 111–152.
23. Ellouz F., Adam A., Cioburi R., Lederer E. Minimal structural requirements for adjuvants activity of bacterial peptidoglycan derivates. Biochem. Biophys. Commun., 1974, 59, p. 1317–1325.
24. Goldstein A. L., Thurman G. B., Cohen G. N., Hooper J. A. Thymosin: chemistry, biology and clinical application. In: Biol. Activities of Thymic Hormones. Ed. DW van Bekkeim. Rotterdam, 1975, p. 173.
25. Hadden J. W. Immunostimulants. Immunol. Today, 1993, 14, p. 275–280.
Описание препарата Репата (раствор для подкожного введения, 140 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2019 году
Дата согласования: 03.10.2019
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Фотографии упаковок
03.10.2019
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Раствор для подкожного введения | 1 мл |
| каждый предварительно заполненный шприц или предварительно заполненная шприц-ручка содержит | |
| активное вещество: | |
| эволокумаб | 140 мг |
| вспомогательные вещества: пролин — 25 мг; уксусная кислота ледяная — 1,2 мг; полисорбат 80 — 0,1 мг; натрия гидроксид — в количестве, необходимом для доведения pH=5; вода для инъекций в количестве, необходимом для доведения объема — до 1 мл |
Описание лекарственной формы
Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до желтоватого цвета; свободная от механических включений.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
гиполипидемическое.
Фармакодинамика
Механизм действия. Эволокумаб избирательно соединяется с PCSK9 и предупреждает связывание циркулирующей PCSK9 с рецептором ЛПНП (Р-ЛПНП) на поверхности клеток печени, таким образом предотвращая РСSК9-опосредованный распад Р-ЛПНП.
Как результат — повышение экспрессии Р-ЛПНП в печени приводит к снижению сывороточной концентрации Хс-ЛПНП. У пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией Репата снижает концентрации несвязанной PCSK9, Хс-ЛПНП, общего Хс (ОХ), аполипопротеина В (Апо В), Хс нелипопротеинов высокой плотности (Хс-неЛПВП), Хс липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП), триглицеридов (ТГ) и липопротеина(а) (Лп(а), повышает концентрации Хс-ЛПВП и аполипопротеина А1 (Aпo Al), улучшая соотношение ОХ/Хс-ЛПВП, Апо В/Aпo Al. Однократное п/к введение 140 или 420 мг эволокумаба приводит к максимальной супрессии циркулирующей несвязанной PCSK9 через 4 ч, что сопровождается снижением Хс-ЛПНП, достигающего среднего надира к 14-му и 21-му дню соответственно.
Изменения концентрации несвязанной PCSK9 и сывороточных липопротеинов обратимы после отмены эволокумаба. Не отмечено повышения концентраций несвязанной PCSK9 или Хс-ЛПНП выше исходного уровня, что указывает на то, что компенсаторный механизм увеличения продукции PCSK9 и Хс-ЛПНП не возникает во время лечения. При режиме дозирования 140 мг эволокумаба каждые 2 нед или 420 мг эволокумаба раз в месяц максимальное снижение Хс-ЛПНП достигало от −72 до −57% от начальных значений по сравнению с плацебо. Режимы дозирования эквивалентны в отношении среднего снижения Хс-ЛПНП (среднее между 10-й и 12-й нед). Аналогичное снижение Хс-ЛПНП наблюдалось как при применении эволокумаба в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с другими гиполипидемическими лекарственными препаратами.
Клиническая эффективность и безопасность
Клиническая эффективность у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией. В результате терапии эволокумабом на 1-й нед было достигнуто снижение концентрации Хс-ЛПНП приблизительно на 55–75% и сохранялось на протяжении всего периода проведения долгосрочной терапии. Максимальный ответ достигался, как правило, через 1–2 нед после введения 140 мг раз в 2 нед и 420 мг раз в месяц. Препарат Репата был эффективен во всех подгруппах пациентов по сравнению с плацебо и эзетимибом, при отсутствии значимых различий между отдельными подгруппами, выделенными в зависимости от возраста, расы, пола, географического региона, индекса массы тела, категории риска по Хс в соответствии с NCEP, статуса курения, исходных факторов риска ИБС, наличия преждевременной ИБС в семейном анамнезе, статуса толерантности к глюкозе (т.е. сахарного диабета типа 2, метаболического синдрома или отсутствия обоих состояний), артериальной гипертензии, дозы и интенсивности статиновой терапии, исходной концентрации несвязанного PCSK9, исходной концентрации Хс-ЛПНП и исходной концентрации ТГ. У 80–85% пациентов с первичной гиперлипидемией, получавших эволокумаб в любой дозировке, наблюдалось снижение концентрации Хс-ЛПНП на более чем 50% в среднем к 10–12-й нед применения. До 99% пациентов, получавших препарат Репата в любой дозе, достигли снижения концентрации Хс-ЛПНП <2,6 ммоль/л, и до 95% — снижения концентрации Хс-ЛПНП до <1,8 ммоль/л, в среднем на 10-й и 12-й нед.
Применение в сочетании со статином и комбинацией статина с другими гиполипидемическими средствами. Исследование LAPLACE-2 являлось исследованием длительностью 12 нед, в которое было включено 1896 пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией. Было показано, что препарат Репата обеспечивал достоверное снижение концентрации Хс-ЛПНП относительно исходного уровня до средних значений, полученных на 10-й и 12-й нед, по сравнению с плацебо — в группах розувастатина и симвастатина, а также по сравнению с комбинацией плацебо + эзетимиб — в группе аторвастатина (р<0,001). Препарат Репата обеспечивал достоверное снижение концентраций ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношения ОХ/Хс-ЛПВП, Апо В/Апо А1, Хс-ЛПОНП, ТГ и Лп(а), а также повышение концентрации Хс-ЛПВП относительно исходного уровня до средних значений, отмечавшихся на 10-й и 12-й нед, по сравнению с плацебо — в группах розувастатина и симвастатина (р<0,05), и достоверно снижал концентрации ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношения концентрации ОХ/Хс-ЛПВП, Апо В/Апо А1 и Лп(а) по сравнению с плацебо и эзетимибом — в группе аторвастатина (р<0,001).
Исследование RUTHERFORD-2 являлось исследованием длительностью 12 нед, в которое было включено 329 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получавших гиполипидемическую терапию. Препарат Репата обеспечивал достоверное снижение концентрации Хс-ЛПНП относительно исходного уровня до средних значений, зафиксированных на 10-й и 12-й нед, по сравнению с плацебо (р<0,001). Препарат Репата также достоверно снижал концентрации ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношения ОХ/Хс-ЛПВП, Апо В/Апо А1, Хс-ЛПОНП, ТГ и Лп(а), а также повышал концентрации Хс-ЛПВП и Aпo Al относительно исходного уровня до средних значений, отмечавшихся на 10-й и 12-й нед, по сравнению с плацебо (р<0,05).
Пациенты с непереносимостью статинов. Исследование GAUSS-2 являлось исследованием длительностью 12 нед, в которое было включено 307 пациентов, не переносивших статины либо эффективные дозы статинов. Было показано, что препарат Репата обеспечивал достоверное снижение концентрации Хс-ЛПНП по сравнению с эзетимибом (р<0,001). Препарат Репата также достоверно снижал концентрации: ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношения ОХ/Хс-ЛПВП, Апо В/Апо А1 и Лп(а) относительно исходного уровня до средних значений, отмечавшихся на 10-й и 12-й нед, по сравнению с эзетимибом (р<0,001).
Лечение без статинов. Исследование MENDEL-2 являлось исследованием препарата Репата у 614 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией длительностью 12 нед. Было показано, что препарат Репата достоверно снижал концентрацию Хс-ЛПНП относительно исходного уровня до средних значений на 10-й и 12-й нед по сравнению с плацебо и эзетимибом (р<0,001). Препарат Репата обеспечивал достоверное снижение концентраций ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношения концентраций ОХ/Хс-ЛПВП, Апо В/Апо А1 и Лп(а) относительно исходного уровня до средних значений, полученных на 10-й и 12-й нед, по сравнению как с плацебо, так и с эзетимибом (р<0,001).
Эффективность длительной терапии при первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии. Исследование DESCARTES являлось исследованием длительностью 52 нед, в которое был включен 901 пациент с гиперлипидемией, получавший только диету, аторвастатин или комбинацию аторвастатин + эзетимиб. Применение препарата Репата в дозе 420 мг, 1 раз в мес, обеспечивало достоверное снижение концентрации Хс-ЛПНП относительно исходного уровня на 52-й нед по сравнению с плацебо (р<0,001).
Эффект терапии сохранялся на протяжении более 1 года, о чем свидетельствовало снижение концентрации Хс-ЛПНП в период с 12-й по 52-ю нед. Снижение концентрации Хс-ЛПНП относительно исходного уровня на 52-й нед по сравнению с плацебо наблюдалось вне зависимости от режимов базисной гиполипидемической терапии, оптимизированной по концентрации Хс-ЛПНП и риску развития сердечно-сосудистой патологии. Препарат Репата достоверно снижал концентрации ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношения концентраций ОХ/Хс-ЛПВП, Апо В/Апо А1, Хс-ЛПОНП, ТГ и Лп(а), а также повышал концентрации Хс-ЛПВП и Aпo Al на 52-й нед по сравнению с плацебо (р<0,001).
OSLER и OSLER-2 — два исследования по долгосрочной оценке безопасности и эффективности Репаты у пациентов, завершивших лечение в основном исследовании. В общей сложности, в исследование OSLER были включены 1324 пациента. Применение препарата Репата в дозе 420 мг, 1 раз в месяц, обеспечивало достоверное снижение концентрации Хс-ЛПНП относительно исходного уровня на 12-й и 52-й нед по сравнению с контролем (номинальное р<0,001).
Эффект терапии сохранялся на протяжении 124 нед, о чем свидетельствовало снижение концентрации Хс-ЛПНП начиная с 12-й нед в рамках основного исследования, до 112-й нед, в рамках открытой продленной фазы. В общей сложности, в исследование OSLER-2 были включены 2928 пациентов. Показано, что препарат Репата обеспечивал достоверное снижение концентрации Хс-ЛПНП относительно исходного уровня на 12-й нед по сравнению с контролем (номинальное р<0,001).
Эффект терапии сохранялся, о чем свидетельствовало снижение концентрации Хс-ЛПНП в период с 12-й до 24-й нед в рамках открытой продленной фазы. Препарат Репата обеспечивал достоверное снижение концентрации ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношения концентраций ОХ/Хс-ЛПВП. Апо В/Апо А1, Хс-ЛПОНП, ТГ и Лп(а), а также повышал концентрации Хс-ЛПВП и Aпo Al относительно исходного уровня на 52-й нед — в исследовании OSLER, и на 24-й нед — в исследовании OSLER-2, по сравнению с контролем (номинальное р<0,001). Концентрация Хс-ЛПНП и другие параметры липидного профиля возвращались к исходным значениям в течение 12 нед после досрочной отмены препарата Репата в начале исследований OSLER или OSLER-2 без признаков рикошета.
TAUSSIG — продленное исследование длительностью 5 лет, в котором оцениваются безопасность и эффективность длительной терапии препаратом Репата, назначенным в дополнение к другим видам гиполипидемической терапии, у пациентов с тяжелой семейной гиперхолестеринемией, в т.ч. гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (гоСГХС). В общей сложности, в исследование TAUSSIG было включено 102 пациента с тяжелой семейной гиперхолестеринемией и 96 пациентов с гоСГХС. Все пациенты, включенные в исследование, изначально получали препарат Репата в дозе 420 мг, 1 раз в месяц, за исключением пациентов, получавших аферез на момент включения, которые начали терапию препаратом Репата в дозе 420 мг, 1 раз в 2 нед. Кратность приема препарата у пациентов, не получавших аферез, могла повышаться до 420 мг, 1 раз в 2 нед, по результатам оценки ответа концентраций Хс-ЛПНП и PCSK9. Было показано, что при длительном применении препарат Репата обеспечивал стойкий лечебный эффект, о чем свидетельствовало снижение концентрации Хс-ЛПНП у пациентов с тяжелой семейной гиперхолестеринемией.
Изменения других параметров липидного профиля (ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношение концентраций ОХ/Хс-ЛПВП и Апо В/Апо А1) также свидетельствовали о стойком эффекте длительной терапии препаратом Репата у пациентов с тяжелой семейной гиперхолестеринемией. Безопасность длительного персистирования очень низких значений концентрации Хс-ЛПНП (т.е. <0,65 ммоль/л (<25 мг/дл) не установлена. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий профилей безопасности пациентов, имевших концентрацию Хс-ЛПНП <0,65 ммоль/л, а также имевших более высокие значения показателя (см. «Побочные действия»).
Лечение гоСГХС. Исследование TESLA являлось исследованием длительностью 12 нед, в которое было включено 49 пациентов, страдавших гоСГХС, в возрасте 12–65 лет. Препарат Репата вводился в дозе 420 мг, 1 раз в месяц, в дополнение к другим видам гиполипидемической терапии (в частности, статины, секвестранты желчных кислот) и обеспечивал достоверное снижение концентрации Хс-ЛПНП и Апо В на 12 нед по сравнению с плацебо (р<0,001). Изменения других параметров липидного профиля (ОХ, Хс-неЛПВП, отношения концентраций ОХ/Хс-ЛПВП и Апо В/Апо А1) также свидетельствовали об эффективности препарата Репата при гоСГХС.
Эффективность длительной терапии при гоСГХС. В исследовании TAUSSIG длительное применение препарата Репата обеспечивало стойкий лечебный эффект, о чем свидетельствовало снижение концентрации Хс-ЛПНП приблизительно на 20–30% у пациентов с гоСГХС, не получавших аферез, и приблизительно на 15–25% — у пациентов с гоСГХС, получавших аферез. Изменения других параметров липидного профиля (ОХ, Апо В, ХС-неЛПВП, отношения концентрации ОХ/Хс-ЛПВП и Апо В/Апо А1) также свидетельствовали о стойком эффекте длительной терапии препаратом Репата у пациентов с гоСГХС. Снижение концентраций Хс-ЛПНП и изменения других параметров липидного профиля у 13 пациентов подросткового возраста (≥12, но <18 лет) , страдавших гоСГХС, были сравнимы с таковыми в общей популяции пациентов с данной патологией.
Влияние на атеросклеротическое поражение. Влияние препарата Репата (в дозе 420 мг, 1 раз в месяц) на распространенность атеросклеротического поражения, которое было оценено по результатам внутрисосудистого УЗИ, оценивалось в рамках исследования длительностью 78 нед у 968 пациентов с ИБС, получавших стабильно базисную оптимальную терапию статинами. Показано, что препарат Репата снижал как процентный объем атеромы (PAV; 1,01%; 95% ДИ: 0,64–1,38; р<0,0001) так и общий объем атеромы (TAV; 4,89 мм3; 95% ДИ: 2,53–7,25; р<0,0001) по сравнению с плацебо. Регресс атеросклеротического поражения отмечался у 64,3% (95% ДИ: 59,6–68,7) и 47,3% (95% ДИ: 42,6–52) пациентов, получавших препарат Репата или плацебо, соответственно, по результатам оценки PAV. При оценке TAV регресс атеросклеротического поражения отмечался у 61,5% (95% ДИ: 56,7–66) и 48,9% (95% ДИ: 44,2–53,7) пациентов, получавших препарат Репата или плацебо, соответственно. В данном исследовании не оценивалась корреляция между регрессом атеросклеротического поражения и сердечно-сосудистыми событиями.
Снижение риска сердечно-сосудистых событий у взрослых с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, обусловленными атеросклерозом. Исследование клинических исходов на препарате Репата (FOURIER) представляло собой рандомизированное, двойное слепое исследование, длительность которого определялась периодом, необходимым для регистрации установленного числа событий, в котором приняли участие 27564 пациента в возрасте от 40 до 86 лет (средний возраст — 62,5 года) с диагностированным атеросклеротическим сердечно-сосудистым поражением; 81% имели в анамнезе инфаркт миокарда (ИМ), 19% — инсульт и 13% — заболевания артерий нижних конечностей. Более 99% пациентов получали терапию статином средней или высокой интенсивности и, как минимум, еще одно сердечно-сосудистое ЛС, в частности антиагреганты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина; медиана (Ql, Q3) исходной концентрации Хс-ЛПНП составляла 2,4 ммоль/л (2,1–2,8). Абсолютный риск сердечно-сосудистых осложнений был сбалансирован между группами терапии; дополнительно к индексному событию, все пациенты имели как минимум один значительный или два незначительных фактора риска сердечно-сосудистых событий; 80% страдали артериальной гипертензией, 36% — сахарным диабетом и 28% — ежедневно курили. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения препарата Репата (в дозе 140 мг, 1 раз в 2 нед или 420 мг, 1 раз в месяц) или органолептически соответствующего плацебо; средняя длительность наблюдения за пациентом составила 26 мес.
В исследовании отмечалось значительное снижение концентрации Хс-ЛПНП; достигнутые значения медианы концентрации Хс-ЛПНП при каждой оценке составляли 0,8–0,9 ммоль/л; 25% пациентов достигли значений концентрации Хс-ЛПНП <0,5 ммоль/л.
Несмотря на очень низкие достигнутые уровни Хс-ЛПНП, новых сигналов по безопасности выявлено не было (см. «Побочные действия»); частоты впервые выявленного сахарного диабета и когнитивных нарушений были сравнимы у пациентов, достигших снижения концентрации Хс-ЛПНП <0,65 ммоль/л, и пациентов, имевших более высокие значения показателя. Репата значительно снижала риск развития сердечно-сосудистых событий, определявшихся как время до наступления одного из следующих событий: смерть по сердечно-сосудистой причине, ИМ, инсульт, необходимость проведения процедуры коронарной реваскуляризации или госпитализации по причине нестабильной стенокардии; кривые Каплана-Майера для основной и ключевой дополнительной составной конечных точек разделялись через приблизительно 5 мес после начала терапии. Относительный риск МАСЕ (смерть по сердечно-сосудистой причине, ИМ или инсульт) был достоверно снижен на 20%. Лечебный эффект был постоянен в отдельных подгруппах (в т.ч. выделенные в зависимости от возраста, вида заболевания, исходной концентрации Хс-ЛПНП, исходной интенсивности терапии статином, применения эзетимиба и наличия сахарного диабета) и определялся снижением риска развития инфаркта миокарда, инсульта и необходимости проведения коронарной реваскуляризации; не было зафиксировано достоверного различия при оценке сердечно-сосудистой или общей летальности, однако исследование не планировалось для выявления такого различия.
Дети. Европейское агентство по ЛС отказалось от необходимости предоставления результатов исследований лекарственного препарата Репата во всех подгруппах детской популяции для лечения смешанной дислипидемии. Европейское агентство по ЛС перенесло срок выполнения обязательства по предоставлению результатов исследований лекарственного препарата Репата в одной или нескольких подгруппах детской популяции для лечения повышенного уровня Хс. Данные о применении препарата Репата у детей ограничены. В клинические исследования было включено 14 подростков в возрасте от 12 лет и до <18 лет с гоСГХС. Различий безопасности или эффективности между подростками и взрослыми с гоСГХС не наблюдалось. Информация о применении у детей приведена в разделе «Способ применения и дозы».
Фармакокинетика
Всасывание. Медианная Cmax достигалась в течение 3–4 дней после однократной п/к инъекции эволокумаба 140 или 420 мг здоровым добровольцам. Среднее значение Cmax (SD) составило 13 (10,4) мкг/мл после введения однократной п/к дозы 140 мг. Конечная AUClast (SD) составила 96,5 (78,7) мкг·сут/мл. Аналогичные значения Cmax (SD) и AUClast (SD) составили 46 (17,2) мкг/мл и 842 (333) мкг·сут/мл соответственно, после введения дозы 420 мг. Три п/к дозы 140 мг были биоэквивалентны п/к дозе 420 мг. Абсолютная биодоступность была определена как 72% по сравнению с фармакокинетическими моделями после п/к введения.
Распределение. Средний (SD) расчетный Vss составил 3,3 (0,5) л после введения однократной дозы 420 мг эволокумаба в/в, что предполагает ограниченное распределение эволокумаба в ткани.
Биотрансформация. Репата состоит только из аминокислот и углеводов в виде нативного Ig, и элиминация с помощью печеночных метаболических механизмов маловероятна. Поэтому предполагается, что метаболизм и выведение препарата происходит стандартными путями расщепления Ig, результатом которых является распад до малых пептидов и отдельных аминокислот.
Выведение. Расчетный эффективный T1/2 эволокумаба составил от 11 до 17 дней. У пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией, получающих высокие дозы статинов, значение системной экспозиции эволокумаба было несколько ниже, чем у пациентов, получающих статин в низкой или средней дозе (отношение AUClast 0,74; 90% ДИ: 0,29–1,9). Ускорение клиренса приблизительно на 20% частично обусловлено увеличением концентрации PCSK9, которое, в свою очередь, вызвано статинами, что тем не менее не оказывает негативного влияния на фармакодинамику эволокумаба в отношении липидов.
Фармакокинетический анализ в популяциях не выявил значимых различий в сывороточных концентрациях эволокумаба у пациентов с гиперхолестеринемией, включая семейную, при одновременном приеме статинов.
Линейность фармакокинетики. После однократного в/в введения препарата в дозе 420 мг средние (SD) значения системного клиренса, согласно оценкам, составили 12 (2) мл/ч. В клинических исследованиях при многократном п/к введении препарата в течение 12 нед, отмечалось пропорциональное дозе повышение значений экспозиции при применении препарата в дозах 140 мг. Также регистрировалось кумулирование Cmin препарата в сыворотке крови в 2–3 раза (Cmin (SD) 7,21 (6,6) после введения препарата в дозе 140 мг 1 раз в 2 нед или 420 мг, 1 раз в месяц (Cmin (SD) 11,2 (10,8), и значение Cmin препарата в сыворотке крови достигало равновесного состояния к 12-й нед терапии. Не регистрировалось зависимых от длительности терапии изменений концентрации препарата в сыворотке крови на протяжении 124 нед.
Нарушение функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек. Фармакокинетический анализ в популяциях по объединенным данным клинических исследований не выявил различий в фармакокинетике препарата у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Опыт применения препарата Репата у пациентов с нарушением функции почек ограничен (см. «Особые указания»).
Печеночная недостаточность. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью). При однократном п/к введении препарата Репата в дозе 140 мг 8 пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести, 8 пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и 8 здоровым добровольцам значение экспозиции эволокумаба при печеночной недостаточности приблизительно на 40–50% ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Однако исходный уровень PCSK9, а также степень и динамика нейтрализации PCSK9, как было показано, аналогичны у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, а также у здоровых добровольцев. Это обеспечивает аналогичную динамику и степень выраженности абсолютного снижения концентрации Хс-ЛПНП. Применение препарата Репата не оценивалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) (см. «Особые указания»).
Масса тела. Масса тела являлась достоверной ковариатой в популяционном фармакокинетическом анализе, что оказывало влияние на значение Cmin эволокумаба, не влияя, однако, на степень снижения концентрации Хс-ЛПНП. После многократного п/к введения препарата в дозе 140 мг, 1 раз в 2 нед, значение Cmin через 12 нед было на 147% выше и на 70% ниже у пациентов с массой тела 69 и 93 кг соответственно по сравнению с этими показателями у среднестатистического пациента массой тела 81 кг. Меньшее влияние массы тела отмечалось при многократном п/к введении эволокумаба в дозе 420 мг, 1 раз в месяц.
Другие группы пациентов. Согласно результатам фармакокинетического анализа в популяциях, не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста, расы или пола. Масса тела влияет на фармакокинетику эволокумаба, но при этом не оказывает заметного влияния на гиполипидемический эффект эволокумаба по снижению Хс-ЛПНП. Следовательно, коррекции режима дозирования в зависимости от массы тела не требуется.
Показания
Диагностированные атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания. Репата назначается взрослым с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, обусловленными атеросклерозом (инфаркт миокарда, инсульт или заболевания артерий нижних конечностей) с целью снижения риска сердечно-сосудистых осложнений посредством снижения концентрации Хс-ЛПНП, в дополнение к коррекции других факторов риска:
— в комбинации с максимально переносимой дозой статина или в комбинации с максимально переносимой дозой статина и другой гиполипидемической терапией;
— в монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов или имеющих противопоказания к их применению.
Данные о влиянии препарата на концентрацию Хс-ЛПНП, риск развития сердечно-сосудистых событий, а также информация об исследуемых популяциях представлены в разделе «Фармакодинамика».
Гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия. Репата назначается взрослым с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или со смешанной дислипидемией в качестве дополнения к диете:
— в комбинации со статином или в комбинации со статином и другой гиполипидемической терапией у пациентов, не достигающих целевых уровней Хс-ЛПНП при максимально переносимой дозе статина;
— в монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов, или имеющих противопоказания к их применению.
Гомозиготная семейная гиперхолистеринемия. Репата назначается взрослым и подросткам в возрасте 12 лет и старше с гоСГХС в комбинации с другой гиполипидемической терапией.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, перечисленных в разделе «Состав»;
детский возраст до 18 лет — при первичной гиперхолестеринемии и при смешанной дислипидемии), до 12 лет — при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность (см. «Особые указания»); тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью, см. «Особые указания»); беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении препарата Репата при беременности ограничены. В исследованиях на животных не было зарегистрировано прямого или косвенного воздействия в виде репродуктивной токсичности. Препарат Репата может применяться, только если потенциальная польза лечения для беременной женщины превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли эволокумаб в грудное молоко. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев, вскармливаемых грудью. Решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания должно приниматься на основании оценки потенциальной пользы продолжения терапии для матери или возможного риска негативного влияния на новорожденного.
Влияние на фертильность. Отсутствуют данные о влиянии эволокумаба на фертильность у человека. Исследования на животных не выявили каких-либо эффектов на конечные точки по фертильности при значениях AUC, значительно превышающих таковые у пациентов, получающих эволокумаб в дозе 420 мг, 1 раз в месяц.
Способ применения и дозы
Перед началом терапии Репатой, необходимо исключить вторичные причины гиперлипидемии или смешанной дислипидемии (например, нефротический синдром, гипотиреоз).
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия у взрослых. Рекомендуемая доза препарата Репата составляет или 140 мг каждые 2 нед, или 420 мг ежемесячно. Обе дозы являются клинически эквивалентными.
ГоСГХС у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет. Первоначальная рекомендуемая доза составляет 420 мг раз в месяц. После 12 нед лечения частота дозирования может быть увеличена до 420 мг раз в 2 нед, если клинически значимого ответа не наблюдается. Пациенты, получающие аферез, могут начать лечение с 420 мг каждые 2 нед в соответствии с графиком афереза.
Диагностированное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза у взрослых. Рекомендуемая доза препарата Репата составляет 140 мг раз в 2 нед или 420 мг раз в месяц; обе дозы являются клинически эквивалентными.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется корректировки дозы. Информация по пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) см. «Особые указания».
Пациенты с нарушениями функции печени. Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени. См. «Особые указания» в отношении пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени.
Пожилые пациенты. Не требуется коррекции режима дозирования у пожилых пациентов.
Дети. Эффективность и безопасность препарата Репата не изучалась у детей младше 18 лет при показании первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия. Данные отсутствуют. Эффективность и безопасность препарата Репата не изучалась у детей младше 12 лет при показании гоСГХС. Данные отсутствуют.
Способ введения
П/к, в брюшную стенку, бедро или плечо. Необходимо менять места введения; не следует вводить препарат в области с поврежденным кожным покровом, кровоизлиями, покраснениями или уплотнениями. Препарат Репата не должен вводиться в/в или в/м.
Репата 140 мг, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце. Доза 140 мг должна вводиться с применением 1 предварительно заполненного шприца. Доза 420 мг должна вводиться с применением 3 предварительно заполненных шприцов последовательно, в течение 30 мин.
Репата 140 мг, раствор для инъекций в предварительно заполненной шприц-ручке. Доза 140 мг должна вводиться с применением одной предварительно заполненной шприц-ручки. Доза 420 мг должна вводиться с применением 3 предварительно заполненных шприц-ручек, вводимых последовательно, в течение 30 мин.
Репата предназначается для самостоятельного введения пациентами после соответствующего обучения. Введение препарата Репата также может выполняться другим лицом, после предварительного обучения технике выполнения инъекции. Препарат предназначен только для однократного применения.
Инструкция по применению. Перед введением следует оценить раствор препарата. Не вводить раствор при наличии включений, при помутнении или изменении цвета. Не встряхивать.
Чтобы избежать дискомфорта в месте введения, следует довести препарат до комнатной температуры (25 °C) перед инъекцией, а затем ввести все содержимое. Любое количество неиспользованного лекарственного препарата или неиспользованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с надлежащими требованиями.
Репата, предварительно заполненная шприц-ручка (ПЗШР) однократного использования
1. Перед применением ПЗШР Репата необходимо внимательно прочитать следующую важную информацию:
— количество инъекций препарата Репата в ПЗШР, которое необходимо сделать за один раз, устанавливает врач. Если необходимо сделать больше одной инъекции препарата Репата в ПЗШР, то после того, как препарат достиг комнатной температуры, следует сделать все инъекции в течение 30 мин;
— хранить ПЗШР Репата в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света;
— хранить ПЗШР Репата в холодильнике (2–8 °С);
— пациенту не следует пытаться самостоятельно выполнить инъекцию, пока лечащий врач, не научит его;
— оранжевый колпачок ПЗШР Репата снабжен защитным колпачком для иглы (помещен внутри оранжевого колпачка), который состоит из натуральной резины, полученной из латекса. Необходимо сообщить врачу, если у пациента аллергия на латекс;
— хранить ПЗШР Репата в недоступном для детей месте.
Не следует:
— замораживать ПЗШР Репата или использовать препарат, подвергавшийся заморозке;
— встряхивать ПЗШР Репата;
— снимать оранжевый колпачок с ПЗШР Репата пока пациент не подготовился к инъекции;
— использовать ПЗШР Репата, если пациент уронил его на твердую поверхность. Части ПЗШР РЕПАТА могут быть повреждены, даже если пациент не видит повреждений;
— использовать ПЗШР Репата после даты окончания срока годности.
Этап 1. Подготовка.
А. Осторожно вынуть одну ПЗШР Репата из упаковки.
Положить упаковку с неиспользованными шприц-ручками обратно в холодильник. Подождать по крайней мере 30 мин, пока ПЗШР не достигнет комнатной температуры для безопасного проведения инъекции.
Не следует:
— пытаться согреть ПЗШР, используя любые источники тепла, такие как горячая вода или микроволновая печь;
— оставлять ПЗШР на прямом солнечном свету;
— встряхивать ПЗШР;
— снимать оранжевый колпачок с ПЗШР, пока пациент не готов к инъекции.
В. Осмотреть ПЗШР Репата
Убедиться, что препарат, видимый в окне, прозрачный, от бесцветного до желтоватого цвета. Проверить дату окончания срока годности.
Не использовать ПЗШР, если:
— раствор мутный, с изменением цвета, содержит хлопья или окрашенные частицы;
— любая из частей устройства выглядит поврежденной или разбитой;
— пациент уронил устройство;
— оранжевый колпачок отсутствует или неплотно закрыт;
— истек срок годности.
Во всех перечисленных случаях использовать новую предварительно заполненную ручку.
С. Подготовить все необходимое для инъекции.
Тщательно вымыть руки с мылом.
Поместить на чистую, хорошо освещенную поверхность:
— новую ПЗШР;
— спиртовые салфетки;
— ватный тампон или марлевую салфетку;
— пластырь;
— контейнер для утилизации колющих предметов.
D. Инъекцию можно сделать в бедро, живот, за исключением пятисантиметровой зоны в области пупка, внешнюю сторону плеча (только если инъекцию делает кто-то другой).
Продезинфицировать место инъекции с помощью спиртовой салфетки. Дать коже высохнуть. Не трогать место инъекции.
Каждый раз проводить инъекцию в разные участки. Если пациент вводит препарат в тот же участок, следует убедиться, что он вводит препарат в другую точку (т.е. места укола не совпадают).
Не вводить препарат в участки кожи с уплотнением, гематомой, воспалением или покраснением. Избегать инъекций в рубцы или растяжки.
Этап 2. Введение.
А. Снять оранжевый колпачок непосредственно перед инъекцией. Не оставлять шприц-ручку со снятым оранжевым колпачком дольше, чем на 5 мин. Это может привести к высыханию препарата.
Наличие капли раствора на кончике иглы или желтого защитного устройства является нормальным.
Не следует:
— скручивать, отвинчивать или сгибать оранжевый колпачок;
— повторно закрывать ПЗШР оранжевым колпачком;
— вставлять пальцы внутрь желтого защитного устройства.
Не снимать оранжевый колпачок с ПЗШР, пока пациент не готов к инъекции.
B. Растянуть или сжать кожу в месте инъекции для создания твердой поверхности
Метод растяжения. Следует растянуть кожу пальцами, создавая область шириной 5 см.
Или
Метод сжатия. Следует сжать кожу пальцами, создавая твердую поверхность площадью 5 см.
Важно сохранять кожу растянутой или сжатой во время инъекции.
Этап 3. Выполнение инъекции.
А. Держать кожу растянутой или сжатой. Приложить ПЗШР со снятым оранжевым колпачком перпендикулярно (под углом 90°) к коже. Пока не нажимать на серую кнопку «Старт».
B. Плотно вдавить ПЗШР в кожу до упора, но не нажимать на серую кнопку «Старт», пока пациент не готов к инъекции.
С. Когда пациент будет готов к инъекции, следует нажать на серую кнопку «Старт». Раздастся «щелчок».
D. Продолжать вдавливать ПЗШР в кожу. Затем поднять палец. Инъекция может занять 15 с.
Окно становится желтым после окончания инъекции.
После того как будет удалена ПЗШР, игла автоматически закроется.
Этап 4. Завершение.
А. Выбросить использованную ПЗШР и оранжевый колпачок в контейнер для утилизации острых предметов.
Выяснить у своего врача, как утилизировать ПЗШР. Могут действовать специальные требования по утилизации.
Хранить ПЗШР и контейнер для утилизации острых предметов в недоступном для детей месте.
Не пытаться повторно использовать ПЗШР, повторно закрывать колпачком ПЗШР или вставлять пальцы внутрь желтого защитного устройства, выбрасывать ПЗШР или контейнер для утилизации острых предметов в бытовой мусор.
В. Осмотреть место инъекции. При появлении крови прижать ватный тампон или марлевую салфетку к месту инъекции. Не растирать место инъекции. При необходимости заклеить пластырем.
Побочные действия
Профиль безопасности препарата
К наиболее частым нежелательным реакциям в регистрационных исследованиях, при применении рекомендованных доз препарата, относились назофарингит (7,4%), инфекция верхних дыхательных путей (4,6%), боль в спине (4,4%), артралгия (3,9%), грипп (3,2%) и реакции в месте инъекции (2,2%). Профиль безопасности в популяции пациентов с гоСГХС соответствовал продемонстрированному в популяции пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией.
Сводная таблица нежелательных реакций
Нежелательные реакции, выявленные в регистрационных исследованиях, отражены по системам органов и частоте встречаемости согласно следующей классификации: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто —≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000 и представлены в таблице ниже.
Таблица
Нежелательные реакции при применении препарата Репата
| Класс системы органов | Нежелательная реакция | Частота сообщения |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Грипп Назофарингит Инфекции верхних дыхательных путей |
Часто Часто Часто |
| Со стороны иммунной системы | Кожная сыпь Крапивница |
Часто Нечасто |
| Со стороны ЖКТ | Тошнота | Часто |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Боль в спине Артралгия |
Часто Часто |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата | Реакции в месте введения1 | Часто |
1См. Описания отдельных нежелательных реакций.
Описания отдельных нежелательных реакций
Реакции в месте введения. Наиболее частыми реакциями в месте введения являлись гематома в месте инъекции, эритема, кровотечение, боль и отек в месте введения.
Особые группы пациентов
Дети. Опыт применения препарата Репата у детей ограничен. В клинические исследования было включено 14 пациентов в возрасте от 12 лет и до <18 лет, с гоСГХС. Различия по безопасности препарата между подростками и взрослыми пациентами с гоСГХС не наблюдались. Безопасность и эффективность препарата Репата у детей с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией не установлены.
Пожилые пациенты. Из 18546 пациентов, получавших препарат Репата в рамках двойных слепых клинических исследований, 7656 (41,3%) были в возрасте от 65 лет, 1500 (8,1%) — в возрасте от 75 лет. Не было выявлено различий безопасности или эффективности между данными пациентами и пациентами более молодого возраста.
Иммуногенность. В клинических исследованиях у 0,3% пациентов (48 из 17992 пациентов), получавших минимум одну дозу эволокумаба, были выявлены связывающие антитела. Пациентов, сыворотка которых дала положительный результат на наличие связывающих антител, дополнительно обследовали на наличие нейтрализующих антител к препарату. Ни у одного из этих пациентов не было выявлено нейтрализующих антител. Наличие антител к эволокумабу не оказало влияния на фармакокинетические параметры, клинический ответ или безопасность эволокумаба.
Взаимодействие
Изучения лекарственного взаимодействия не проводилось. ФКВ между статинами и эволокумабом оценивали в программах клинических исследований. Отмечалось приблизительно 20-процентное увеличение клиренса эволокумаба при одновременном применении со статинами. Увеличенный клиренс обусловлен повышением концентрации PCSK9, опосредованным статинами, что тем не менее не влияло на фармакодинамический эффект эволокумаба в отношении липидов. Не требуется коррекции доз статинов при одновременном назначении с препаратом Репата.
Исследований по изучению фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между препаратом Репата и гиполипидемическими препаратами помимо статинов и эзетимиба не проводились.
Фармацевтическая несовместимость. Поскольку исследований совместимости не проводилось, лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Передозировка
Симптомы: в исследованиях на животных при экспозиции дозы в 300 раз превышающей применяемую у пациентов, которые получают препарат Репата в дозе 420 мг раз в месяц, нежелательных реакций не наблюдалось.
Лечение: не существует специфического лечения при передозировке препарата Репата. В случае передозировки — лечение симптоматическое, включая поддерживающую терапию, при необходимости.
Особые указания
Почечная недостаточность. Опыт применения препарата Репата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (определяемым как рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) (см. «Фармакокинетика») ограничен. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лекарственный препарат Репата должен применяться с осторожностью.
Печеночная недостаточность. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности отмечалось снижение воздействия эволокумаба, что потенциально может привести к снижению эффекта в отношении Хс-ЛПНП. Поэтому у таких пациентов требуется тщательный мониторинг. Пациенты с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) (см. «Фармакокинетика») не включались в клинические исследования. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лекарственный препарат Репата должен применяться с осторожностью.
Сухой натуральный каучук. Репата 140 мг, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце. Колпачок иглы стеклянного предварительно заполненного шприца изготовлен из сухого натурального каучука (производное латекса), который может вызывать аллергические реакции.
Репата 140 мг, раствор для инъекций в предварительно заполненной шприц-ручке. Колпачок иглы стеклянного предварительно заполненного шприца изготовлен из сухого натурального каучука (производное латекса), который может вызывать аллергические реакции.
Содержание натрия. Данное ЛС содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, т.е. фактически может считаться как не содержащее натрий.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Препарат Репата не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.
Форма выпуска
Предварительно заполненный шприц. Шприц 1 мл из стекла I гидролитического класса со встроенной иглой из нержавеющей стали, эластомерным колпачком (может быть дополнительно покрыт внешним полипропиленовым колпачком) и бромбутиловым эластомерным плунжером, ламинированным фторполимером. Колпачок иглы состоит из натуральной обезвоженной резины.
По 1 предварительно заполненному шприцу в контурной ячейковой упаковке с термоэтикеткой. 1 контурную ячейковую упаковку помещают в пачку картонную.
2 прозрачные защитные этикетки для контроля первого вскрытия наклеивают на пачку.
Предварительно заполненная шприц-ручка. Состоит из предварительно заполненных шприца объемом 1 мл, описанного выше, без внешнего полипропиленового колпачка, помещенного в шприц-ручку. 1 или 2 предварительно заполненных шприц-ручки помещают в пачку картонную, снабженную картонным фиксатором.
1 прозрачную защитную этикетку для контроля первого вскрытия наклеивают на пачку.
В случае вторичной упаковки на ООО «Добролек», Россия. 1 ПЗШР помещают в пачку картонную, снабженную картонным фиксатором.
1 прозрачную защитную этикетку для контроля первого вскрытия наклеивают на пачку.
Производитель
Амджен Европа Б.В. Минервум, 7061 NL-4817ZK, Бреда Нидерланды
Или
Амджен Технолоджи (Айрлэнд) Анлимитед Компани Поттери Роуд, Дан Лэйри, Графство Дублин, Ирландия.
В случае вторичной упаковки на ООО «Добролек», Россия, указывают: ООО «Добролек», Россия, 115446, Москва, Коломенский пр., 13А.
Организация, принимающая претензии производителей. ООО «Амджен», 123112, Москва, Пресненская наб. 8, стр. 1, 7-й эт.
Тел.: (495)-745-04-78; факс: (499) 995-19-65.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
RU-P-MLTP-0919-078239
Условия хранения
При температуре 2–8 °C, в оригинальной упаковке для защиты от света.
(не замораживать)
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Допускается хранение в течении 1 мес при температуре не выше 25 °C
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.