Proteolytic enzymes инструкция по применению на русском языке

Описание товара

Предупреждение

Продукт не является лекарственным средством и не предназначен для лиц моложе 18 лет, беременных и кормящих женщин. Перед приемом проконсультируйтесь с врачом. Не превышайте указанную дозировку. Меры предосторожности: хранить в недоступном для детей месте. Продукт не является заменителем пищи. Не следует превышать рекомендуемую дозировку. Производитель не несёт ответственности за любой вред, причинённый в результате ненадлежащего использования или хранения продукта.

Системная энзимотерапия – это использование целевых комбинаций гидролитических ферментов в терапевтических целях. Эти ферментные препараты действуют не локально в желудочно-кишечном тракте, а системно в каждом органе или системе. Пероральные смеси ферментов всасываются в тонком кишечнике и оттуда разносятся с кровью по всему телу, где позже концентрируются в очагах поражения. По причине их противовоспалительного, иммуномодулирующего, антифибротического и других эффектов системная ферментная терапия все чаще используется в различных областях медицины.

Ферменты и воспаление

Ферменты – это белковые катализаторы, которые активируют химические реакции в организме. Из-за своего белкового происхождения они обладают исключительными каталитическими свойствами, то есть могут ускорять реакции в 107-1010 раз. В организме человека содержится около 3000 различных ферментов, которые катализируют более 7000 различных химических реакций. 

Ферменты контролируют все метаболические процессы в организме, от расщепления питательных веществ, преобразования и хранения энергии до производства биомолекул и комплексных иммуномодулирующих эффектов. Когда нашему организму не хватает ферментов или нарушается их функциональное состояние, ухудшаются физиологические реакции, а при различных патологиях, воспалениях потвоспаленребность в естественных системных ферментах сильно возрастает, часто превышая возможности организма.

Когда речь идет о воспалительных реакциях, важно помнить, что они характеризуются пятью основными симптомами: 

• жар (температура);
• покраснение;
• отек;
• боль;
• нарушение функции пораженного участка. 

Системная ферментная терапия уменьшает все признаки воспаления, но работает иначе, чем традиционные противовоспалительные препараты. Действие НПВП основано на ингибировании фермента циклооксигеназы, который снижает синтез медиаторов воспаления, таких как простагландины и тромбоксаны, и, таким образом, снимает симптомы воспаления. 

Однако эти препараты обладают рядом побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт, сердечно-сосудистую систему, некоторые из которых вредны для печени, почек и не рекомендуются во время беременности. 

Между тем системные ферменты не блокируют выработку естественных медиаторов воспаления во время воспаления, но ускоряют метаболизм в очаге воспаления, стимулирует иммунную систему организма на борьбу с патогеном, активирует лизис клеток и способствует фагоцитозу. Таким образом, ферменты не подавляют само воспаление, а ускоряют его естественное течение и тем самым помогают нашему организму справиться с ним. 

Благодаря ускоренному течению воспаления инфекция ограничена и не распространяется на окружающие ткани и органы. Еще один важный эффект системных ферментов – синергетический эффект при использовании в сочетании с антибиотиками. Благодаря ускоренному течению воспаления инфекция ограничена и не распространяется на окружающие ткани и органы. Еще один важный эффект системных ферментов – синергетический эффект при использовании в сочетании с антибиотиками.

Согласно мировой литературе, использование системных ферментов в сочетании с антибактериальными средствами улучшает их биодоступность для бактерий, тем самым усиливая действие антибиотиков и снижая их дозу. Также важно подчеркнуть, что ферментные препараты безопасны, не имеют вредных побочных эффектов и не имеют токсичных или смертельных доз.

Иммуномодуляция

Известно, что когда иммунная система организма ослаблена, мы становимся уязвимыми и с большей вероятностью заболеем инфекционными заболеваниями. Также при слабом иммунитете наш организм вырабатывает антитела, которые атакуют ткани и клетки человеческого организма, и это проявляется при различных аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, интерстициальный нефрит и т. д.). 

Хотя эти заболевания связаны с выработкой антител, также важны для их развития специфические Т-лимфоциты. Узнав аллоантиген, Т-клетки в организме активируются и секретируют цитокины. Эти секретируемые цитокины могут стимулировать клетки различных систем, например клетки ретикулоэндотелиальной системы кожи, и вызывать реакцию гиперчувствительности замедленного типа (IV). 

Когда Т-лимфоциты распознают бета-клетки поджелудочной железы или антигены в головном мозге, возможно развитие сахарного диабета 1 типа и рассеянного склероза. Таким образом, важно понимать, что обучение контролю активности Т-лимфоцитов может лечить аутоиммунные заболевания. 

Для активности Т-лимфоцитов важны поверхностные молекулы, особенно CD4, CD44, B7-1. Исследования показали, что эти молекулы действуя на ферменты (трипсин) деградировали и снижали активность Т-клеток. Т-клетки не распознают растворимые антигены, но подвергаются воздействию антигена, присутствующего на антигенпрезентирующей клетке (макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты). 

Важными в этом процессе распознавания являются рецепторы антигена Т-лимфоцитов (TCR), которые специфически связываются с молекулой основного антигена тканевой совместимости (HLA) и фрагментом процессированного пептидного антигена. Чтобы Т-клетка активировалась, она должна распознавать около 100-300 таких комплексов HLA / пептидный антиген, что является порогом для ее активации. 

Этот порог не всегда одинаков и варьируется в зависимости от количества дополнительных молекул, а также от молекул, чувствительных к трипсину. По мере уменьшения количества дополнительных поверхностных молекул порог активации Т-лимфоцитов увеличивается, и, таким образом, их активации и эффектов можно избежать.

Разнообразные эффекты системных ферментов

Как упоминалось ранее, благодаря различным клиническим эффектам системные ферментные препараты могут использоваться в различных областях медицины – заболевания уха, носа, горла, респираторные, желудочно-кишечные, ревматические, сосудистые, лимфатические заболевания, трофические язвы, гинекологические, урологические, дерматовенерологические, онкологические заболевания.

Еще в 1996 г. немецкие ученые провели рандомизированное двойное слепое исследование, чтобы изучить влияние препаратов системных ферментов (вобэнзим) на лечение мастопатии у женщин по сравнению с гормональными препаратами (линестренол). После двух месяцев системной ферментной терапии они наблюдали более выраженный эффект уменьшения уплотнения молочных желез. 

Хотя исследователи не обнаружили разницы между устранением других симптомов (количество и размер кист, боль, чувствительность), системная ферментная терапия хорошо переносилась, не имела побочных эффектов, влияла на гормональный баланс в организме, поэтому ее считали альтернативной терапией с низким риском для этой патологии.

Другой важный эффект ферментов – антифибротический, т.е. ферменты разрушают рубцовую ткань. Известно, что с возрастом системные ферменты в организме уменьшаются, поэтому одновременно начинают появляться заболевания, связанные с повышенным количеством фиброзной ткани в организме (фиброзно-кистозная болезнь молочной железы, эндометриоз, миома матки, склеротические изменения артерий), а также возрастые. И любые поражения и раны оставляют заметный шрам. 

Поэтому препараты системных ферментов – отличное средство для уменьшения рубцовой ткани и фиброза после хирургических вмешательств (кесарево сечение, лапаротомия) или при различных заболеваниях (почки, фиброз легких). Также важно подчеркнуть, что ферменты могут разрушить даже старую рубцовую ткань, образовавшуюся несколько месяцев или лет назад. 

Ферменты также важны для поддержания чистоты жидкой кровяной среды. Исследователи показали, что ферменты, содержащиеся в крови, улучшают кровообращение, потому что удаляется накопленный фибрин и, таким образом, кровь не густеет, что снижает вероятность образования тромбов. Это снижает риск ишемического инфаркта миокарда и головного мозга. 

Однако пациентам с заболеваниями крови (гемофилией) или уже принимающим антикоагулянты (гепарин, варфарин) следует с осторожностью применять ферментные препараты и проконсультироваться с врачом, так как они повышают эффективность этих препаратов и могут привести к значительному снижению вязкости крови.

Вобэнзим и Флогензим

Вобэнзим состоит из смеси ферментов (100 мг панкреатина, 60 мг папаина, 45 мг бромелаина, 10 мг липазы, 24 мг трипсина, 1 мг химотрипсина, 50 мг рутина). Этот препарат обладает иммуномодулирующим, фибринолитическим и вторичным анальгезирующим действием, что важно при лечении воспалений и отеков. 

Вобэнзим положительно влияет на течение воспалительного процесса, ограничивает возникновение патологических аутоиммунных и иммунокомплексных процессов. Препарат ускоряет расщепление токсичных метаболитов и некротических тканей, что приводит к более быстрому заживлению гематом и снятию отеков. Кроме того, он разрушает патологические иммунные комплексы (ИК) и ускоряет их выведение, нормализует вязкость крови и улучшает микроциркуляцию, что приводит к лучшему снабжению тканей организма питательными веществами и кислородом. 

Флогензим – это комбинация различных ферментов и флавоноидов с противовоспалительными и иммунными свойствами. Смесь ингредиентов в продукте, а также отдельные ферменты бромелаин, трипсин и рутозид уменьшают отек, вызванный травмой. 

Ферменты в лекарстве вызывают протеолиз макромолекул во внеклеточной жидкости и распад медиаторов воспаления (таких, как гистамин). Кроме того, поражения в месте протеазы разрушают накопленный фибрин и другие вещества, разрушают микротромбы, что приводит к улучшению микроциркуляции, уменьшению отека и способствует регенерации поврежденных тканей. 

Ферментный препарат принимают внутрь, рекомендуется проглотить таблетку, не разжевывая, за 0,5-1 час до еды, запивая стаканом воды.

Продолжение статьи

• Нестероидные противовоспалительные препараты — механизм действия, классификация, применение.
• Побочные эффекты при приеме НПВП.
• Как правильно принимать НПВС. Запрещенные комбинации.
• Чем заменить нестероидные противовоспалительные препараты.
• Аллергия на НПВП.

Атеросклероз, несмотря на определенные успехи, достигнутые в лечении этого заболевания, лидирует среди причин смертности в экономически развитых странах. В значительной мере это связано с тем, что механизмы развития атеросклероза до конца не расшифрованы, а существующие методы лечения недостаточно эффективны.

Последнее время внимание исследователей обращено на воспалительную составляющую атерогенеза. По мнению ряда авторов, именно воспаление сосудистой стенки становится причиной превращения доброкачественного отложения липопротеидов в патологический процесс, при котором в интиме образуются основные элементы атеросклероза — фиброзные бляшки.

В пользу воспалительной теории заболевания свидетельствуют данные морфологических исследований, в ходе которых выявляется лейкоцитарная инфильтрация в зонах поражения, экспрессия эндотелием адгезивных молекул, повышение содержания в крови цитокинов и реактантов воспаления (СРБ, сывороточного амилоида А и др.). В ряде случаев (особенно при прогрессирующих формах заболевания — остром коронарном синдроме) изменения в сосудистой стенке напоминают хроническое асептическое воспаление, подобное гиперчувствительности замедленного типа, основными участниками которого становятся иммунокомпетентные клетки [1, 2]. Эффективность некоторых препаратов, используемых у больных ИБС, объясняется их способностью оказывать прямое противовоспалительное действие (статины, аспирин). Вместе с тем, продолжается поиск лекарственных средств, воздействующих и на иммуновоспалительное звено атеросклероза.

В лечении больных ИБС нами использован метод системной энзимотерапии (СЭТ), основанный на способности комплекса гидролитических ферментов оказывать выраженное противовоспалительное, фибринолитическое и иммунорегулирующее действие [3, 4]. Препараты системной энзимотерапии, попадая в кровь, не теряют фармакологическую активность и способны оказывать направленное фармакологическое воздействие. Гидролитические энзимы, вызывая образование, инактивацию и модификацию ферментов, гормонов, физиологически активных пептидов, контролируют концентрацию основных биорегуляторов, от функционирования которых, по существу, зависит весь характер метаболизма [5, 6]. Эффективность метода ранее была доказана при лечении целого ряда заболеваний: аутоиммунных, инфекционных, гематологических и др. [7, 8, 9, 10, 11, 12].

Мы оценивали влияние СЭТ в комплексной терапии 42 больных стабильной стенокардией в течение шести месяцев: пациентам назначался вобэнзим по четыре драже, три раза в день, за 30 мин до еды, а также флогэнзим по два драже трижды в день. Эффективность метода определялась по клиническим, инструментальным и лабораторным данным.

Положительное влияние сочетанной терапии на клинические проявления ИБС выражалось в снижении частоты и интенсивности приступов стенокардии, уменьшении количества употребляемых таблеток нитроглицерина, росте толерантности к физической нагрузке. Первые признаки улучшения самочувствия регистрировались уже на вторые сутки приема препаратов, эффект нарастал на пятый–седьмой день.

Улучшение клинической симптоматики подтверждалось данными инструментальных исследований. Анализ суточного мониторирования ЭКГ показал не только уменьшение эпизодов депрессий сегмента ST, но и снижение продолжительности ишемии по времени — ишемические изменения сегмента ST регистрировались до назначения терапии у 88% больных. Повторное исследование, выполненное через месяц, регистрировало снижение сегмента ST лишь у 46% больных, а исследование, проведенное через шесть месяцев, — у 51%. Суточное наблюдение ЭКГ также показало уменьшение продолжительности депрессии сегмента ST; до лечения длительность депрессии составляла 23,1 мин, а на фоне лечения — 13,9 мин. Изменилась и степень выраженности депрессии сегмента ST: глубина депрессии до лечения была в среднем 2,5 мм, после терапии — 1,4 мм.

Наблюдение за динамикой эхокардиограммы в этот период позволило отметить в первую очередь сдвиги в показателях диастолической функции сердца. Через месяц от начала системной энзимотерапии в группе обследованных лиц было зарегистрировано статистически достоверное уменьшение времени изометрического расслабления левого желудочка, повышение скорости быстрого наполнения (Е), понижение скорости предсердной фазы наполнения (А) левого желудочка, повышение показателя соотношения Е/А 0,64±0,15 до 1,48±0,53 (р<0,05).

В то же время со стороны показателей систолической функции левого желудочка (фракция выброса, степень передне-заднего укорочения левого желудочка, скорость открытия аортального клапана, максимальная скорость выброса из левого желудочка) достоверных изменений отмечено не было.

У семи больных отмечались улучшение региональной сократительной способности миокарда левого желудочка в виде исчезновения зон гипокинезии, уменьшение признаков дискинезии, а также распространенности участков акинезии миокарда левого желудочка. У 11 больных зарегистрировано снижение степени диастоло-систолической гиперкинезии хорд митрального клапана (уменьшение феномена «порхания хорд») как проявления папиллярно-хордальной дисфункции в левом желудочке. У троих из шести больных с ишемической митральной недостаточностью в результате лечения исчезла митральная регургитация, регистрируемая с помощью допплер-эхокардиографии.

Эходенситометрическое исследование миокарда в диастолу у пяти больных ИБС в результате проводимого лечения позволило констатировать исчезновение ранее обнаруживаемых участков повышенной ультразвуковой плотности, локализующихся в различных отделах левого желудочка.

Имеющиеся в нашем распоряжении данные позволяют сделать вывод о том, что клиническое улучшение течения ИБС под влиянием СЭТ в значительной степени связано с гемодинамическими эффектами, оказываемыми такой терапией, однако далеко не только с ними. Многоплановость метода отражается и на морфофункциональном состоянии миокарда, проявляющемся динамикой его плотностных характеристик.

Среди механизмов, участвующих в реализации лечебного эффекта СЭТ, необходимо отметить фибринолитическое и дезагрегантное действие гидролитических ферментов. Комплексная терапия больных стенокардией способствовала нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов. Увеличилось количество неактивных форм тромбоцитов — дискоцитов — и уменьшилось содержание активных форм тромбоцитов — сфероцитов и сфероэхиноцитов (с 5,4±1,0 до 3,4±0,8%). Одновременно зафиксировано уменьшение содержания числа тромбоцитов, вовлеченных в большие и малые агрегаты.

Улучшение гемодинамических показателей у больных ИБС в значительной степени связано с нормализацией микроциркуляции в миокарде, способствующей уменьшению эндотелиальной дисфункции.

Влияние СЭТ на иммуновоспалительную составляющую атеросклероза оценивают по уровню провоспалительных цитокинов в крови до и после лечения. Результаты исследования представлены в таблице 1.

Отмечено достоверное снижение содержания ИЛ-1 и IL-8 (р<0,05), а также тенденция к снижению содержания IL-2 и TNF. Полученные результаты указывают на уменьшение активности иммуновоспалительного процесса у больных ИБС при проведении СЭТ.

Таким образом, можно констатировать эффективность системной энзимотерапии у больных стенокардией. Энзимы воздействуют на каузальные факторы патологического процесса при стенокардии: уменьшают активность цитокинового звена воспаления, оказывают дезагрегантное и фибринолитическое действие, изменяют морфофункциональные характеристики миокарда. Важно отметить, что эффективность проводимой терапии практически не зависела от наличия сопутствующей патологии — гипертонической болезни и сердечной недостаточности.

В заключение необходимо упомянуть о хорошей переносимости СЭТ; серьезных побочных действий, потребовавших ее отмены, зарегистрировано не было. При отсутствии противопоказаний СЭТ необходимо включать в состав комплексной терапии ИБС.

Литература:

1. Климов А. Н., Нагорнев В. А. Взгляд на решение проблемы атеросклероза // Вест. Рос. АМН. — 1999. — №9. — С. 33-37.
2. Fleming RM: The pathogenesis of vascular disease, chapter 64. In: Textbook of
3. Angiology, ed. by Chang JC. New York: Springer-Verlag, 1999, pp 787-798.
4. Системная энзимотерапия//Под ред. В. И. Мазурова. — 1996. — СПб.: Моби Дик. — 206 с.
5. Klein K.:Proteolytisches Enzympreparat erfolgreich. Therapiewoche. 1988;39:448.
6. Nortier J., Vandenabeele P., Noel E. et al. Enzymatic degradation of tumor necrosis factor by activated human neutrophils: Role of elastase // Life Sciences. 1991;49:1879-1886.
7. Trevanil A. S., G. A. Andonegui, M. A. Isturiz et al.: Effect of proteolytic enzymes on neutrophil FcRII activity. Immunology.1994;82: 632-637.
8. Guggenbichler J.P. Einfluss hydrolytischer Enzyme auf Thrombus-bildung und Thrombolyse // Med. Welt. 1988;39: 277.
9. Kleine M.W., Pabst H. Wircung einer oralen Enzymtherapie auf experimentell erzeugte Hamatome // Forum Pract. 1988;27:42-46.
10. Klein K.:Proteolytisches Enzympreparat erfolgreich. Therapiewoche. 1988;39:448.
11. Kluken N.: Venose Krankheiten in Klinik und Praxis. Systemische Enzymtherapie, Natur- und Ganzheitsmedizin, Suppl. 1991;8.
12. Радзевич А.Э., Коняхин А.Ю., Зелтынь Е.М. и др. Применение вобэнзима при лечении инфаркта миокарда: реология крови и фибринолиз // VII Национальный конгресс «Человек и лекарство». — М., 2000. — С. 40.
13. Радзевич А. Э., Коняхин А. Ю., Шмелева Н. В. и др. Применение вобэнзима при лечении стенокардии напряжения: реология крови и фибринолиз//VII Национальный конгресс «Человек и лекарство». — М., 2000. — С. 23.

---

С. В. Столов, кандидат медицинских наук
В. И. Мазуров, доктор медицинских наук, профессор
Н. Э. Линецкая, кандидат медицинских наук
Е. Ф. Онищенко, доктор медицинских наук
Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург

КОРРЕКЦИЯ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИМИ ЭНЗИМАМИ НЕФРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ

Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Мунина И.И.
Стернин И.Ю.
Самокрутова О.В.
Додонова Н.А.

и.и. мунинд1, и.ю. стернин2, о.В. самокрутова1, н.А. додонова1

1Самарский государственный медицинская университет, 443079, г. Самара, ул. Гагарина, д. 18 2Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова, 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41а

Коррекция протеолитическими энзимами нефротоксического действия антибиотиков

Мунина ирина ивановна — кандидат биологических наук, доцент кафедры фармакологии, тел. (846) 260-33-67, e-mail: irina-munina@mail.ru1

Стернин Юрий игоревич — доктор медицинских наук, профессор кафедры восстановительной медицины, тел. (812) 315-95-85, e-mail: mucos@mucos.ru2

Самокрутова ольга Владимировна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии, тел. (846) 260-33-67, e-mail: olga_vls@mail.ru1

Додонова наталья Аполлоновна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии, тел. (846) 260-33-67, e-mail: moli51@mail.ru1

Целью исследования было изучение влияния протеолитических энзимов на функцию почек у крыс в условиях экспериментальной почечной нефропатии, вызванной введением нефротоксических доз амфотерицина Б и гентамицина. Результаты показали, что препарат Вобэнзим существенно снижал нефротоксическое воздействие антибиотиков на основные показатели функционального состояния почек. Препараты системной энзимотерапии могут корректировать развитие токсического воздействия веществ на почки, т.к. способны влиять на возможные ведущие звенья патогенетического процесса в них.

Ключевые слова: протеолитические энзимы, Вобэнзим, антибиотики, нефротоксический синдром.

I.I. MUNINA1, Yu.I. STERNIN2, 0.V. SAM0KRUT0VA1, N.A. D0D0N0VA1

1Samara State Medical University, 18 Gagarina St, Samara, Russian Federation, 443079 2Mechnikov North-Western State Medical University, 41а Kirochnaya St., Saint-Petersburg, Russian Federation, 191015

Correction of nephrotoxic action of antibiotics with proteolytic enzymes

Munina I.I. — Cand. Biol. Sc., Associate Professor of the Department of Pharmacology, tel. (846) 260-33-67, e-mail: irina-munina@mail.ru1 Sternin Yu.I. — D. Med. Sc, Professor of the Department of Rehabilitation Medicine, tel. (812) 315-95-85, e-mail: mucos@mucos.ru2 Samokrutova 0.V. — Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Pharmacology, tel. (846) 260-33-67, e-mail: olga_vls@mail.ru1 Dodonova NA — Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Pharmacology, tel. (846) 260-33-67, e-mail: moli51@mail.ru1

The aim of the study was to investigate the impact of proteolytic enzymes on the kidney of rats in conditions of experimental renal nephropathy caused by the introduction of nephrotoxic doses of amphotericin B and gentamicin. The results showed that the drug Wobenzym has significantly reduced nephrotoxic effect of antibiotics on the main indices of functional state of kidneys. Drugs of system enzyme therapy can adjust the development of the toxic effect of substances on the kidneys, as are capable to influence the possible leading links of the pathogenic process in them.

Key words: proteolytic enzymes, Wobenzym, antibiotics, nephrotoxic syndrome.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Почечная недостаточность относится к одной из наиболее опасных патологий, которая встречается достаточно часто. Тяжелые нарушения водно-электролитного и азотистого обмена являются основными патогенетическими факторами, которые определяют высокую летальность при почечной недостаточности. Фармакологическая коррекция этих нарушений остается важнейшим заданием медицины и обусловливает необходимость поиска новых подходов к лечению.

Нефротоксичность возникает под действием химических веществ или их метаболитов и сопровождается структурно-функциональными нарушениями почек. Нефротоксичность может проявляться

_инФЕКЦионнЫ Е б оЛЕ зни. антимикробная ТЕРАПи Я

через изменения гемодинамики, кислотно-основного равновесия внутренней среды, массивного образования в организме продуктов токсического разрушения клеточных элементов, подлежащих выведению через почки (гемолиз, рабдомиолиз,эндо-токсический шок).

Нефротоксическими веществами (нефротокси-кантами) могут быть названы лишь те, которые непосредственно действуют на почки и к которым порог чувствительности почечной ткани существенно ниже, чем у других органов и систем.

Вследствие лекарственной терапии, случайных или преднамеренных интоксикаций, работы или проживания в условиях зараженной среды значительная часть населения постоянно подвергается воздействию потенциальных нефротоксикантов. Количественно определить вклад каждой из указанных причин в общее число регистрируемых хронических и острых нефропатий в настоящее время не представляется возможным.

По некоторым данным, в мире более 10 миллионов человек имеют постоянный контакт с веществами, обладающими выраженной нефротоксич-ностью. По мнению некоторых авторов, около 20% случаев нарушения функции почек — это результаты химических воздействий и, главным образом, лекарственных средств. Лекарства являются основной, среди прочих химических факторов, причиной хронических нефропатий.

Механизмы нефротоксического действия ксенобиотиков многообразны и вместе с тем развиваются по достаточно общему сценарию. Прошедший через фильтрационный барьер в клубочках токсикант концентрируется (примерно в 100 раз) внутри канальцев и по градиенту концентрации или путем активной реабсорбции, ксенобиотики поступают в клетки канальцевого эпителия, где и накапливаются. Критическая концентрация ксенобиотика в клетках почечного эпителия приводит к развитию нефротоксичности.

Нефротоксиканты в зависимости от их физико-химических свойств могут взаимодействовать с различными клеточными структурами: рецепторами (мембранные молекулы, энзимы, структурные протеины, нуклеиновые кислоты и рибосомы), ли-зосомами (аминогликозиды, амфотерицин Б и др.), белками цитоплазмы (тяжелые металлы — кадмий, ртуть).

Результатом подобного рецепторного взаимодействия является процесс инициации образования в клетках свободных радикалов, развитие перекисно-го окисления липидов (ПОЛ) и, как следствие, нарушение структуры клеточных мембран органелл, развитие воспалительного процесса, гиперактивность иммунной системы.

Нефротоксические процессы иммунного типа сопровождаются отложением в гломерулярных структурах почек комплекса антиген-антитело; появлением комплексных антигенов in situ, при взаимодействии почечных белков с токсикантом, с последующей атакой на них антител, циркулирующих в крови, и гиперактивации системы комплемента, что приводит к усилению воспаления и еще большему появлению иммунных комплексов. Точный механизм, с помощью которого токсикант инициирует реакцию гипериммунной реакции, приводящей к поражению почек, в большинстве случаев неизвестен. В некоторых случаях гипериммунная реакция может быть следствием поликлональной активации иммунокомпетентных клеток, как это имеет место

при нефропатиях, вызываемых золотом, ртутью, пенициламином и некоторыми группами антибиотиков (аминогликозиды, амфотерицин Б).

Одним из признанных нефротоксикантом является амфотерицин Б, который в 1-10% случаев вызывает повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и азотемию. Нефротоксические реакции, связанные с в/в введением обычных форм амфо-терицина В, в разной степени проявляются у всех пациентов: более 10% — гипокалиемия; 1-10% — гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия.

Что касается аминогликозидов (АМГ), которые используются в клинической практике уже более 60 лет, существуют различные методы и модели изучения нефротоксического действия данной группы препаратов, но успешной коррекции данного осложнения до сих пор не найдено. Нефротоксич-ность АМГ (2-10%) чаще развивается в полярных возрастных группах (дети раннего возраста и пожилые люди) — возраст-зависимый токсический эффект. Вероятность нефротоксичности также возрастает с увеличением суточной дозы, длительности лечения (более 10 дней), а также кратности введения, и зависит от предшествующей почечной дисфункции. Наиболее информативными показателями поражения проксимальных канальцев (мишень для токсического воздействия АМГ) являются появление в моче микроглобулинов (в2-микроглобулина и а1-микроглобулина), которые в норме почти полностью реабсорбируются и катаболизируются проксимальными канальцами, и энзимурия (повышение уровня Ы-ацетил-р-глюкозаминидазы), а также белков с молекулярной массой больше 33 КД, которые фильтруются клубочками. Как правило, эти маркеры обнаруживаются после 5-7 дней лечения, умеренно выражены и обратимы. Нарушение азото-выделительной функции почек как проявления почечной недостаточности (повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки более, чем на 20%) выявляется лишь при существенном поражении почек вследствие длительного применения АМГ в высоких дозах, потенциировании их нефротоксично-сти петлевыми диуретиками и/или амфотерицином Б. Гентамицин, представитель АМГ, является одним из самых сильных нефротоксикантов: почками куму-лируется около 40% АБ, распределяемого в тканях больного (в коре почек более 80% «почечного» АБ). В корковом слое почек концентрация гентамицина превышает наблюдаемой в сыворотке крови более чем в 100 раз. Следует подчеркнуть, что для гентамицина характерна более высокая степень каналь-цевой реабсорбции и большее накопление в корковом слое почек, чем у других АМГ. Гентамицин накапливается также (хотя и в меньших количествах) в мозговом слое и сосочках почек. Гентамицин, поглощаясь проксимальными канальцами почек, накапливается в лизосомах клеток. Находясь в клетках, он ингибирует лизосомальную фосфолипазу и сфингомиелиназу, что вызывает лизосомальный фосфолипидоз, аккумуляцию миелодных частиц и клеточный некроз. При электронно-микроскопическом исследовании в эксперименте и биопсии почек у человека выявлено набухание проксимальных канальцев, исчезновение ворсинок щеточной каймы, изменения внутриклеточных органелл при введении гентамицина в средних терапевтических дозах. Лечение высокими дозами гентамицина (>7 мг/кг в день) может сопровождаться острым тубулярным некрозом с развитием Опн и необходимостью гемодиализа в отдельных случаях, продолжительно-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
|ЗНИ»АНТИМИКР0БНАЯТЕРАПИЯ

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛ

стью олигурической фазы около 10 дней, при этом, как правило, наблюдается полное восстановление функции почек после отмены препарата.

К факторам, повышающим возможность проявления нефротоксичности гентамицина, относятся: предшествующая несостоятельность почек, гипо-волемия, одновременное использование других нефротоксических ЛС (гидрокортизона, индомета-цина, фуросемида и этакриновой кислоты, цефало-ридина, циклоспорина, амфотерицина В), рентге-ноконтрастных веществ, возраст больного. Частота возникновения нефротоксических реакций при лечении гентамицином варьирует от 10-12 до 25% и даже 40% в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Эти реакции чаще наблюдаются при максимальной концентрации АБ в крови 12-15 мкг/ мл. Однако подчеркивается целесообразность определения минимальных (остаточных) концентраций, поскольку увеличение именно этих значений выше 1-2 мкг/мл перед каждым следующим введением является свидетельством кумуляции препарата и, следовательно, возможной нефротоксичности. Отсюда и необходимость лекарственного мониторинга для АМГ.

Целью исследования было изучение влияния препарата системной энзимотерапии Вобэнзима на функцию почек у крыс в условиях экспериментальной почечной нефропатии, вызванной введением нефротоксических доз амфотерицина Б и гентами-цина.

Материалы и методы исследования

Опыты проводились на белых крысах массой 180200 г. Модели почечной недостаточности создавались внутримышечным введением 50% раствора глицерола в дозе 10 мл/кг, внутрибрюшинным введением амфотерицина Б в дозе 1000 ЕД/кг массы тела и внутримышечном введением 4% раствора

гентамицина (100 мг/кг). Вобэнзим вводился вну-трижелудочно в дозе 150 мг/кг трижды в день в первые 48 часов и по 1 разу в день в последующие 5 дней параллельно с ведением нефротоксикантов. Всем группам животных вводилась предварительная 2% от массы тела водная нагрузка. Экскреторная функция почек оценивалось по изменению ди -уреза, содержанию электролитов, белка и креати-нина в моче, а также креатинина в сыворотке крови

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты проведенных исследований приведены ниже. В ходе эксперимента зафиксирована гибель животных: 2 — при глицероловой нефропатии, 1 — при гентамициновой, 1 — при амфотерициной нефропатии.

Результаты показали наличие полиурической стадии нефропатии в первые 48 часов, установлено повышение этого показателя по сравнению с интакт-ными животными в 3,04 раза под действием глице-рола, в 2,73 раза под действием амфотерицина Б и в 2,86 раза под действием гентамицина (табл. 1). Это может быть связано с тем, что нефротоксиканты в первую очередь действуют на эпителий нефрона и в меньшей степени на клубочковую фильтрацию.

При комбинированном введении крысам с экспериментальной нефропатией препарата Вобэнзим суточный диурез снизился соответсвенно на 52, 47 и 54% по сравнению с животными контрольной группы, натриурез — на 34, 23 и 31,5%, калиурез почти в 2 раза в случае комбинированного введения глицерола с вобэнзимом, 2,95 при введении амфотерицина Б и вобэнзима и в 2,15 раз при введении гентамицина с вобэнзимом. Нужно отметить, что такие показатели нарушения функции почек, как увеличение креатинина в крови и моче с параллельным ростом концентрации белка в моче на фоне применения препарата системной энзимоте-рапии изменялись значительно менее выражено и

Показатели Группы животных (п=77)

Контроль Глицерол Амфоте-рицин Б Гента-мицин Гл+Воб Амф+Воб Гент+Воб

Диурез, мл 2,27± 0,51 6,9± 1,2** 6,18± 0,76** 6,52± 0,66* 3,19± 0,5* 2,9± 0,62 3,5± 0,67*

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Натриурез, мМ/мл 24 час 0,196± 0,04 0,648± 0,12** 0,596± 0,11** 0,623± 0,11** 0,297± 0,06* 0,256± 0,06* 0,286± 0,06*

Калиурез, мМ/мл 24 час 0,174± 0,04 0,747± 0,11** 0,905± 0,23** 0,846± 0,12** 0,354± 0,08* 0,514± 0,16* 0,374± 0,16*

Креатинин крови, мМ/л 0,09± 0,04 0,174± 0,06** 0,168± 0,04** 0,161± 0,04** 0,131± 0,02** 0,104± 0,01** 0,098± 0,01

Экскреция креатинина, мМ/л 2,9± 0,0,91 5,8± 0,95** 4,6± 1,38** 5,1± 0,93** 3,6± 0,75 3,41± 0,67 3,8± 0,75*

Белок в моче, мг/мл 0,78± 0,13** 3,53± 0,88** 2,64± 0,67** 2,84± 0,44** 1,78± 0,51** 1,49± 0,47** 1,51± 0,41**

1ИНФЕКЦИ0НИЫ Е Б 0ЛЕ ЗНИ. АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИ Я

Таблица 1.

Показатели функционального состояния почек крыс через 48 часов

Таблица 2.

Показатели функционального состояния почек крыс через 7 дней

Показатели Группы животных (n=77)

Контроль Глицерол Амфоте-рицин Б Гента-мицин Гл+Воб Амф+Воб Гент+Воб

Диурез, мл 2,3± 0,34 0,4± 0,02* 0,5± 0,036* 0,7± 0,05* 1,7± 0,03 1,5± 0,04 1,4± 0,026

Натриу-рез, мМ/мл 24 час 0,192± 0,07 0,098± 0,035 0,106± 0,039 0,103± 0,022 0,157± 0,026 0,156± 0,023 0,146± 0,031

Калиурез, мМ/мл 24 час 0,164± 0,023 0,712± 0,13* 0,805± 0,15 0,646± 0,06* 0,383± 0,1 0,484± 0,08 0,384± 0,07

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Креатинин крови, мМ/л 0,084± 0,01 0,189± 0,054 0,161± 0,04 0,169± 0,04 0,128± 0,03 0,098± 0,01 0,096± 0,01

Экскреция креатинина, мМ/л 2,45± 0,6 5,14± 0,77** 4,14± 0,75** 4,3± 0,34** 3,35± 0,5** 2,98± 0,58 3,25± 0,57**

Белок в моче, мг/мл 0,86± 0,1 4,20± 0,75** 3,32± 0,44** 3,19± 0,34** 1,99± 0,46 1,42± 0,36 1,48± 0,33

фактически не всегда достоверно. Полученные данные показывают о преимущественном поражении почечного эпителия нефротоксикантами, а именно механизмов реабсорбции электролитов. Вобэнзим предотвращает развитие выраженности нефропа-тической катастрофы как на начальных этапах ее развития, так и на последующих стадиях (табл. 2).

Одним из показателей, характеризующих функциональное состояние почек, является креатинин, который не реабсорбируется в почечных канальцах, поэтому его содержание в моче является показателем фильтрационной способности почек. При нарушении функции почек достоверно увеличивается содержание креатинина в крови. После развития у животных экспериментальной нефропатии через 7 дней его концентрация повысилась в 2,25, 1,91 и 2,01 раза в соответствии с действием глицерола, амфотерицина Б и гентамицина, а введение Вобэн-зима позволило уменьшить содержание креатинина в крови, его увеличение по отношению к контролю составило в 1,52, 1,17 и 1,14 раза по сравнению с животными, не получавшими Вобэнзим.

Увеличение содержания креатинина в моче может быть результатом значительного увеличения его в крови. После введения крысам с моделью нефро-патии Вобэнзима наблюдалось увеличение содержания креатинина в моче как через 48 часов после введения нефротоксикантов, так и на 7-е сутки относительно уровня животных контрольной группы, но менее выражено, чем при введении моно-нефротоксикантов. Увеличение креатинина в крови и белка в моче при комбинированном применении препаратов с Вобэнзимом не носило выраженного и достоверного характера (р>0,05).

Вобэнзим существенно изменял нефротоксическое воздействие препаратов на основные показатели функционального состояния почек. Снижение содержания белка в моче, креатинина в крови указывают на сохранение фильтрационной функции почек, умень-

шение экскреции электролитов, особенно катионов калия, говорит о защите канальцевой реабсорбции.

Препараты системной энзимотерапии могут корректировать развитие токсического воздействия веществ на почки, т.к. способны влиять на возможные ведущие звенья патогенетического процесса в них. Во-бэнзим представляет собой комплекс протеолитиче-ских ферментов с рутином. После попадания в кровь и создания транспортного комплекса протеаза-анти-протеаза ферменты накапливаются в очаге воспалительного процесса, независимо от его происхождения и локализации, и предупреждают разрастание этого процесса, элиминируют продукты повреждения и воспаления. Рутин вместе с протеазами угнетает ПОЛ, образование свободных радикалов, провоспалитель-ных цитокинов и предупреждает инициацию иммунного и аутоиммунного поражения почек, способствуя поддержанию иммунного гомеостаза. Протеазы способны активировать некоторые клетки, участвующие в воспалительной реакции: увеличение активности макрофагов, натуральных киллеров. Одновременно в гранулоцитах интенсифицируется синтез противовоспалительных факторов, которые способствуют защите организма. С точки зрения иммуномодулирую-щего действия энзимов, имеет значение увеличение клиренса воспалительных цитокинов за счет их связывания с естественными антипротеазами, прежде всего, с а2-макроглобулинами. Ускорение удаления воспалительных цитокинов уменьшает вероятность длительной тромбогенной эндогенной активации эндотелия. Протеолитические энзимы подавляют образование иммунных комплексов, in situ в том числе, и увеличивают их клиренс.

Выводы

Полученные данные позволяют рекомендовать назначение Вобэнзима в комбинациях с нефроток-сичными препаратами, особенно с антибиотиками полиеновой и аминогликозидной структуры.

https://cyberleninka.ru/article/n/korrektsiya-proteoliticheskimi-enzimami-nefrotoksicheskogo-deystviya-antibiotikov

Системные протеолитические энзимы (системная энзимотерапия, СЭТ) успешно применяются во многих странах для лечения различных заболеваний благодаря универсальности оказываемых противовоспалительного и иммуномодулирующего эффектов [1]. Как метод, основанный на применении смесей гидролитических энзимов растительного и животного происхождения, воздействующих системно на основные физиологические и патофизиологические процессы в организме, СЭТ оказался эффективным, как самостоятельный метод коррекции ряда патологических состояний и как метод синергического сочетанного воздействия, позволяющий снижать разовые и курсовые дозы базовых лекарственных средств, защищающих организм от неблагоприятного воздействия других медикаментов (антибактериальных препаратов, гормонов и др.).
Действие энзимов многообразно: участие в иммунном ответе, в широко представленных реакциях воспаления, в функционировании системы гемостаза, а также в осуществлении фактически всех биохимических реакций в организме [2].
Экспериментально было доказано, что протеиназы, содержащееся в препаратах СЭТ, повышают фагоцитарную и цитотоксическую активность некоторых иммуноцитов (макрофагов, гранулоцитов, NK–клеток, Т–лимфоцитов) [3], регулируют уровень активности и деградации ключевых цитокинов (ФНО–a, IL–1b, IL–2, IL–6, IL–8 и др.) [4].
Ферменты, входящие в состав препаратов СЭТ, ускоряют распад медиаторов воспаления [5–6]; при их применении увеличивается продукция недостающих для адекватного воспалительного ответа цитокинов и происходит снижение, элиминация сверхпродуцируемых цитокинов, что ограничивает их неблагоприятное воздействие [7–8]. Этот эффект достигается путем образования комплексов протеаза–антипротеаза (главным образом с a2–макроглобулином). Эти комплексы способны необратимо связывать нефизиологически высокие количества цитокинов, взаимодействуя с цитокинами и их рецепторами, обеспечивая снижение выраженности локальных и эффекторных реакций, обусловленных системой провоспалительных цитокинов.
Протеиназы способны выводить, разрушать, а также тормозить продукцию патогенных иммунных комплексов, как циркулирующих, так и фиксированных в тканях, которые в повышенных концентрациях блокируют функцию фагоцитов [9]. Таким образом, СЭТ обладает иммуннорегулирующим действием.
В одной из последних публикаций было показано влияние орально применяемой комбинации бромелаина, трипсина и рутина (Флогэнзим, Mucos Pharma GmbH, Германия) на количество CD4+ субпопуляции лимфоцитов и образование INF–g в пейеровых бляшках [8]. Это подтверждает влияние системной энзимотерапии на самую объемную иммунную ткань в теле человека и является еще одним доказательством иммуномодулирующей активности данного метода.
Десятки исследований, в том числе осуществленных в соответствии с требованиями GCP за последнее десятилетие, доказали высокую терапевтическую эффективность и хорошую переносимость препаратов СЭТ [5,10–18], в том числе и у детей. Это явилось поводом для проведения пострегистрационной оценки эффективности СЭТ у детей с рецидивирующими воспалительными заболеваниями дыхательных путей (РВЗДП).
Пострегистрационнонное ретроспективное мультицентровое исследование эффективности и безопасности лекарственных препаратов рассматривается как важная часть комплексной оценки лекарств. В свете современных требований пострегистрационная оценка должна включать и сопоставление с альтернативными схемами лечения, применяемыми при данной нозологии [19].
В предлагаемой работе проводилась оценка эффективности СЭТ и так называемых бактериальных иммуномодуляторов, которые достаточно часто применяются у данной группы детей. Клинический эффект бактериальных иммуномодуляторов уже являлся предметом ряда исследований и мета–анализов.
Основной целью данного исследования являлось сравнение количества рецидивов воспалительных заболеваний дыхательных путей и курсов антибактериальной терапии в течение 12 месяцев до начала лечения препаратом СЭТ Вобэнзим (Mucos Pharma GmbH, Германия; регистрационный номер в России: П № 011530/01–1999 от 15.04.2005) и в последующие 12 месяцев, начиная с первого дня лечения. Данный полиэнзимный препарат представляет собой сбалансированную смесь ферментов растительного и животного происхождения и содержит в одном драже: панкреатин 100 мг, папаин 60 мг, бромелаин 45 мг, трипсин 24 мг, химотрипсин 1 мг, липаза 10 мг, амилаза 10 мг, рутин 50 мг. Сравнение эффективности комплексного лечения с применением Вобэнзима (группа СЭТ) происходило с результатами сопоставимой группы детей, которым назначались бактериальные иммуномодуляторы (группа БИМ) (Biostim® капсулы, Broncho–Vaxom® капсулы, Luivac® таблетки и Ribomunyl® таблетки или гранулят, индивидуально приготовленная бактериальная вакцина).
Пациенты и методы
Сбор данных происходил в 14 педиатрических центрах Чехии. Предпосылкой участия в исследовании являлось должное количество пациентов, до настоящего времени лечившихся Вобэнзимом, уровень документации и подписанное разрешение на контроль представленных данных. По критериям, описанным в протоколе исследования, включали пациентов, которые в предшествующий период получали лечение препаратом Вобэнзим, и необходимые данные из их истории болезни. Записи о лечении содержали основные данные анамнеза пациента в соответствии с предметом исследования. Предметом изучения являлись воспаления верхних и нижних дыхательных путей, синуситы, воспаления среднего уха, носовой полости и другие (по МКБ–10).
В исследование включались дети в возрасте от 3 до 18 лет с частотой воспалительных заболеваний от 3 до 11 случаев в год до начала исследуемого лечения (группа СЭТ и группа БИМ), которое проводилось в период с 1.01.1996 до 31.03.2002. Минимальное число – 3 случая РВЗДП – было выбрано с целью получения наиболее полной информации об эффективности использования Вобэнзима при данной патологии (сходные данные можно найти и в работах, оценивающих бактериальные иммуномодуляторы) [20]. Сбор данных проводился в первые четыре месяца 2003 года. Следовательно, врачи в исследуемый период, который являлся предметом ретроспективной оценки, принимали решение о лечении только в соответствии с показаниями к применению лекарственных препаратов и по своему усмотрению и опыту, т.е. в условиях обычной клинической практики.
В группу СЭТ врачи включали всех пациентов, соответствующих критериям включения. Это были дети, получавшие Вобэнзим впервые. В последние три месяца до лечения дети не должны были получать какую–либо иммуномодулирующую терапию (перорально или инъекционно, в том числе диагностические аллергены или аллергены, предназначенные для десенсибилизации). Применение иммуномодулирующей терапии в течение 12 месяцев после начала лечения Вобэнзимом также исключало участие в исследовании. Выбор пациентов никак не ограничивался ни продолжительностью лечения препаратом Вобэнзим, ни его использованной дозировкой. Проявления повышенной чувствительности к препарату являлись критерием для исключения.
В группу БИМ включались дети, которые в определенный период впервые получали бактериальный иммуномодулятор и которые до этого времени не получали никакого другого лечения иммуномодуляторами или СЭТ. Применение другого лечения иммуномодуляторами или СЭТ в течение 12 месяцев после начала лечения БИМ исключало участие в исследовании. Бактериальные иммуномодуляторы назначались по схемам, рекомендованным производителями.
Критерием исключения также являлось наличие у ребенка аутоиммунного или онкологического заболевания.
При сборе записей о лечении из отдельных медицинских учреждений производился первый контроль правильности заполненных данных монитором исследования. Затем записи обрабатывались независимым субъектом (Центр данных Института клинической и экспериментальной медицины в Праге).
Полученные записи о лечении обрабатывались с помощью системы PATS® (Patient Analysis & Tracking System®). В рамках обработки производился следующий контроль качества и правильности данных по критериям исследования. Из 480 заполненных записей контроль прошли 468 (группа СЭТ – 346; группа БИМ – 122). Записи о лечении, соответствующие критериям исследования, были статистически обработаны; рассматривались количество рецидивов в год, количество курсов антибактериальной терапии, возможная госпитализация и другие параметры.
Для сравнения результатов в обеих группах использовался критерий Стьюдента t–тест. Для оценки степени изменения исследуемых параметров (число заболеваний и число курсов лечения антибиотиками) в обеих группах использовался «индекс изменения» (I, Iр, Iаб), выражающий в процентах уменьшение (отрицательное значение) или увеличение (положительное значение) соответствующего параметра у данного пациента: I (%) = (I–n после лечения /I–n до лечения) x (–100), где n = количество заболеваний или количество курсов лечения антибиотиками. Вначале рассчитывались «индивидуальные коэффициенты изменения» для отдельных пациентов, и затем по ним были вычислены «средние коэффициенты изменения» для обеих групп.
Результаты
Основные данные в обеих группах (вес, соотношение полов, примерное число исследуемых заболеваний и связанных с ними курсов антибактериальной терапии в год до начала исследуемого лечения) являлись сопоставимыми. Средний возраст в группе СЭТ составлял 7,99 (±3,65) лет, в группе БИМ 7,16 (±3,64) лет. Распределение пациентов группы СЭТ и БИМ по количеству РВЗДП в течение 12 месяцев до начала лечения составил: пациенты с 3–4 заболеваниями, при которых может возникнуть спорное понятие «рецидивирующее», составляли 35% группы СЭТ и 42% группы БИМ; 5–6 случаев заболеваний в год – 42 и 38% соответственно; от 7 и до 11–23 и 20%. Подгруппы с 5–6 и 7–11 атаками воспалений составляли в сумме 65% группы СЭТ и 58% группы БИМ (Рис. 1).
Структура заболеваемости в группах представлена на рисунке 2. В целях последующей оценки мы выделили клинически более серьезные диагнозы, очередность которых по многочисленности в обеих группах была сходной. На первом месте были ларингиты, на втором – бронхиты, далее следовали ангины, синуситы, отиты и пневмония. Общая доля этих диагнозов в год до начала лечения СЭТ или БИМ статистически не различалась (71% в группе СЭТ и 59% в группе БИМ). Остальное составляли риниты, ринофарингиты и другие диагнозы (29% в группе СЭТ и 41% в группе БИМ). Ларингиты в обеих группах чаше всего являлись причиной госпитализации.
Исследуемая терапия
Системная энзимотерапия
Все пациенты соответствовали условию для включения в исследование. Вобэнзим у 299 детей назначался один раз за исследуемый период (1 курс применения), у 47 детей применялся повторно (41 ребенок – 2 курса, 6 детей – 3 курса). Следовательно, всего у 346 детей проводилось 399 курсов лечения Вобэнзимом. При оценке длительности применения препарата большинство пациентов получали СЭТ в течение 12 недель (19,30%) или 24 недель (18,30%). Средняя продолжительность лечения Вобэнзимом составляла 13,6 недель.
Препарат применялся в средней дозе 1,199 (±0,56) драже/6 кг/сут., что соответствует рекомендуемой производителем дозировке для детей. Средняя суточная доза препарата Вобэнзим в настоящем исследовании составляла 6,2 (±3,9) драже.
Бактериальные иммуномодуляторы
В группе БИМ применялись бактериальные иммуномодуляторы: Biostim® капсулы (n=53), Broncho–Vaxom® капсулы (n=28), Luivac® таблетки (n=15), Ribomunyl® таблетки или гранулят (n=28), индивидуально приготовленная бактериальная вакцина (n=2) по схемам, рекомендованным производителем. У 107 пациентов это лечение применялось один раз в течение 12 месяцев, у 15 пациентов курс лечения повторялся дважды.
Оценка основных исследуемых параметров:
При сравнении средних значений основных исследуемых параметров (заболеваемость и количество курсов антибиотикотерапии) в течение 12 месяцев до начала лечения и в последующие 12 месяцев в обеих группах был установлено значительное уменьшение исследуемых параметров (табл. 1).
В группе СЭТ произошло статистически достоверное снижение среднего числа РВЗДП с 5,3 до 2,2 (Iр=–59%, p<0,001). Среднее количество курсов лечения антибиотиками уменьшилось с 2,7 до 0,8 т.е. (Iаб = –68%, p<0,001).
В группе БИМ среднее количество РВЗДП снизилось с 5,2 до 3,4 (Iр = –32%, p<0,001). Количество курсов лечения антибиотиками снизилось со среднего значения 2,7 до 1,6 (Iаб = –35%, p<0,001).
При взаимном сравнении средних показателей изменения числа заболеваний и количества курсов антибиотиков, которые были получены в группе СЭТ и в группе БИМ, было обнаружено статистически значимое различие в пользу группы СЭТ (p<0,001).
Такая же оценка была проведена и для пациентов с 5–11 рецидивами в год до начала лечения (СЭТ: n = 225, БИМ: n = 71). Значения средних показателей изменения для обоих исследуемых параметров (Iр, Iаб) для группы СЭТ и БИМ существенно не отличались от результатов первичной оценки для всех пациентов (СЭТ: Iр –58%, Iаб – 68%); (БИМ: Iр –36%, Iаб –37%), а следовательно, не изменился и уровень их статистической значимости (табл. 2).
В зависимости от возраста пациентов всех трех возрастных групп (3–6, 7–10, 11–18 лет) отмечено снижение количества РВЗДП и количество курсов антибиотиков на аналогичном уровне статистической значимости (p<0,001) (табл. 3).
Сравнение показателей изменения числа заболеваний и количества курсов антибиотиков для всех исследуемых заболеваний и для группы выбранных заболеваний (ларингиты, бронхиты, ангины, синуситы, отиты и пневмония) также не показало существенных различий (табл. 4).
При суммарной оценке эффективности в обеих группах в группе СЭТ у 94,21% пациентов получен лучший результат – число заболеваний после начала лечения было меньше, чем до лечения (I<0). Состояние не изменилось у 1,45% пациентов (I=0). Ухудшение состояния, когда число заболеваний после начала лечения было выше, чем до лечения, произошло у 4,34% пациентов (I>0). В группе БИМ улучшение произошло у 73,77% пациентов (I<0), у 14,75% состояние не изменилось (I=0) и у 11,47% пациентов ухудшилось (I>0).
В группе детей, получавших Вобэнзим менее 6 недель, значение показателя Iр было статистически хуже (p<0,001), чем при лечении в течение 6 недель и более (пациенты с одним курсом лечения СЭТ). Следует упомянуть, что среди пациентов, лечившихся менее 6 недель, также больше всего тех, у кого индивидуальный показатель изменения числа заболеваний был положительным. Из 346 пациентов в группе СЭТ отсутствие эффекта от лечения отмечено только у 15 детей (4,34%) (I>0). Из них 9 детей (60%) получали курс лечения менее 6 недель. Указанные взаимосвязи требуют дальнейшей специально ориентированной оценки.
Обсуждение
Обнадеживающие результаты, полученные в группе детей, получавших Вобэнзим, очевидно, можно объяснить иммунномодулирующим действием, описанным выше, и противовоспалительным эффектом СЭТ.
Мета–анализ 16 рандомизированных плацебо–контролируемых исследований, которые были направлены на изучение эффективности различных бактериальных иммуномодуляторов, показал снижение частоты возникновения острых респираторных инфекций на 40–45% [21], что хорошо согласуется с результатами настоящего исследования. Эффективность СЭТ (Вобэнзима) в данном ретроспективном мультицентровом исследовании была статистически значимо выше, чем в группе БИМ.
Несмотря на то, что респираторные инфекции в большинстве случаев имеют вирусную этиологию, они являются частым основанием для назначения антибиотиков. Значительное снижение заболеваемости, сопровождаемое снижением потребности в антибактериальной терапии, и как следствие – уменьшение их возможных побочных эффектов и негативного влияния, несомненно, улучшает качество жизни ребенка и представляет несомненный интерес в отношении перспектив широкого использования метода СЭТ в педиатрической практике.
Заключение
Таким образом, произведенная ретроспективная мультицентровая оценка показала статистически значимое уменьшение числа рецидивирующих заболеваний дыхательных путей у детей и курсов антибиотикотерапии при включении СЭТ в комплексное лечение. Важным фактом является то, что исследуемые критерии находились на одном уровне статистической значимости для всех наблюдаемых возрастных групп (3–
6 лет, 7–10 лет, 11–18 лет) и групп с различной частотой заболеваний в год (3–4, 5–11). Эффективность СЭТ (Вобэнзим) была статистически значимо выше, чем эффективность бактериальных иммуномодуляторов, что дает основание рекомендовать метод системной энзимотерапии к широкому применению у детей с данной патологией.

Литература

1. Veremeenko K.N., Kizim A.I. Biochemical bases of system enzymotherapy. New Findings and perspectives. Prague 1998: 1–2
2. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы. Под ред. Мазурова В.И., Лила А.М., Алешина Ю.Н. СПб: Питер 1999; 224
3. Zavadova E., Desser L. Proteolytic enzymes stimulate the cytotoxic activity of human granulocytes in vitro and in vivo. Int. J. Immunother., 1997; 13 (3–4): 141–151.
4. Desser L. et al. Proteolytic enzymes and amylase induce cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells in vivo. Cancer Biother., 1994; 9: 253–10
5. Ситников И.Г., Новиков Ю.В., Киселев В.П. и др. Результаты использования системной энзимотерапии при обструктивном бронхите у детей. Новые аспекты системной энзимотерапии. М., 2001; 135–10
6. Kleine M.–W. Evidence of the efficacy of an enzyme combination preparation using the method of artificial hematomasin combination with pressure meter: a placebo controlled, randomized, prospective, double blind study. J. Clin. Res., 1998; 1: 87–15
7. Desser. L. et al. Oral therapy with proteolytic enzymes decreases excessive TGF–b levels in human blood. Cancer Chemother. Pharmacol., 2001; 47: 10S–15S.
8. Manhart N. et al. Administration of proteolytic enzymes bromelain and trypsin diminish the number of CD4+ cells and the interferon–g response in Payer’s patches and spleen in endotoxemic balb/c mice. Cell Immunol., 2002; 215: 113–6
9. Emancipator S. N. et al. Oral enzymes in different animal models of glomerulonephritis. Int. J. Immunother., 1997; 13 (3–4): 97–6
10. Ханиш Й., Шисс В. Подтверждение эффективности и безопасности WobenzymN при воспалительных заболеваниях уха, горла, носа и синуситах. Клинические исследования MUCOS Pharma GmbH, Геретсрид, 1997, c. MU – 696 702
11. Minaev S.V. Systemic enzyme therapy in pediatric colorectal surgery. Abstracts. Fourth European Congress of Paediatric Surgery. Budapest, Hungary, May 3–5, 2001; 442–2
12. Koshkin V.M., Agafonov V.F. Systemic enzyme therapy in angiology. International Congress: Systemic Enzyme Therapy – New Findings and Perspectives. Prague, 1998; 13–1
13. Кошевенко Ю.Н., Смирнова Н.С. Новые патогенетические механизмы системной энзимотерапии. Российский журнал кожных и венерических болезней, 1999; 1: 70–3
14. Кошевенко Ю.Н., Смирнова Н.С. Оценка сравнительной эффективности моно– и полиэнзимной терапии. Российский журнал кожных и венерических болезней, 1999; 1: 73–3
15. Кошевенко Ю.Н., Смирнова Н.С. Перспективы клинического применения системной энзимотерапии. Российский журнал кожных и венерических болезней, 1999; 1: 66–3
16. Сарычева А.В. Клинико–иммунологические особенности часто болеющих детей и методы иммунореабилитации. Автореферат дисс. Е канд. мед. наук. Ростов–на–Дону, 2000; 24
17. Hubkova, B. Системная энзимотерапия как существенная помощь в работе практикующего педиатра. Vox Pediatriae, 2003; 3: 30–1
18. Vokalova, I. Системная энзимотерапия при лечении детей с рецидивирующими респираторными инфекциями. Vox Pediatriae, 2002; 2 (9): 29–1
19. Sechser T. Распределение по категориям в ЧР: Существуют ли качественные основы для квалифицированных решений? Медицина после вручения диплома, специальное издание, 2003; 3: 8–2
20. Schaad U. В. et al. Immunostimulation with OM–85 in children with recurrent infections of the upper respiratory tract. Chest, 2002; 122: 12 (2042–2049)
21. Berber A. C., Del–Rio–Navarro В. Е. Compilation and meta–analysis of randomized placebo–controlled clinical trials on the prevention of respiratory tract infections in children using immunostimullants. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol., 2001; 11: 235–11

Описание лекарственного препарата

Юниэнзим^® с МПС
(Unienzyme with MPS)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2005
года, дата обновления: 2020.08.04

Код ATX:

A09A

(Препараты, способствующие пищеварению, включая ферментные препараты)

Правильное, сбалансированное содержание белков, жиров и углеводов является ключом к здоровью на долгие годы. Продукты не способны в полной мере обеспечить организм человека всем необходимым. Есть целый перечень лекарств, которые помогают держать себя в хорошей форме и не болеть от легкого дуновения ветра.

Предлагаем список лучших пробиотиков. Перед началом терапии рекомендуется проконсультироваться с врачом, чтобы исключить наличие противопоказаний и правильно рассчитать дозировку.

Полезные свойства

Пробиотики – живые микроорганизмы, которые могут принести пользу человеку. В большинстве случаев это бактерии, но могут быть и другие представители микробов (например, дрожжи). Пробиотики несут пользу для кишечника, нормализуя микрофлору и устраняя дисбактериоз.

Даже лучшие пробиотики для восстановления микрофлоры нужно принимать правильно, чтобы достичь заявленного производителем результата:

• пить за час до еды;
• курс терапии – до полного исчезновения симптомов;
• запивать небольшим количеством воды.

Лечение дисбактериоза должно проводиться в несколько этапов. Пробиотики первого поколения принимать от 2 до 4 недель, второго – от 5 до 7 дней, третьего и четвертого – не более 7 дней.

Нормы и различные вариации

Пробиотики колонизируют кишечник полезными бактериями, противодействуют патогенной (вредной) флоре, вызывающей запор или диарею, повышают иммунитет.
Основную массу бактерий – пробиотиков можно разделить на 2 вида: лакто- и бифидобактерии. В каждом из них существует значительное количество подвидов. Они оказывают то или иное благотворное влияние на организм человека.

Существуют различные типы пробиотиков:

• Монокомпонентные. Первое поколение, содержащее бактерии одного вида (коли- бифидо- или лактосодержащие).
• Антагонисты. Второе поколение, которое включает препараты конкурентного действия. Они не являются представителями естественной микрофлоры желудочно-кишечного тракта.
• Поликомпонентные симбиотики. Третье поколение, которое состоит из более одного штамма полезных микроорганизмов. Они, как правило, усиливают действие друг друга.
• Сорбированные бифидосодержащие. Четвертое поколение отличается наличием активных компонентов, которые обладают выраженным иммуномодулирующим действием.
• Синбиотики. Пятое поколение, содержащее облигатную флору и вещества пребиотического действия.

В зависимости от поколения препарата в рецептуру могут быть включены энтерококки. Названия звучат жутко, но ингредиенты препарата не вредят человеку. Продукты изготавливаются в сухом и жидком виде.

Отклонения от нормы

Многие из необходимых микроорганизмов находятся в ежедневной пище (молочные продукты, овощи, фрукты), но в некоторых случаях необходим дополнительный прием пробиотиков:

• частые простуды для укрепления иммунной системы;
• синдром раздраженного кишечника для улучшения подвижности и восстановления слизистой оболочки кишечника;
• пищевая аллергия (бактерии образуют защитный слой, который предотвращает проникновение аллергена в кровь);
• непереносимость лактозы;
• дефицит витаминов B, H или K;
• во время грудного вскармливания (пробиотики положительно влияют на здоровье матери и ребенка);
• после приема антибиотиков для восстановления микрофлоры.

Непатогенные живые микроорганизмы поддерживают синтез интерферона, снимая симптомы аллергии. Действующие компоненты нейтрализуют бактерии Helicobacter Pylori, которые вызывают язвенную болезнь желудка.

Чем отличаются пробиотики от пребиотиков?

Обе группы биоактивных препаратов разработаны для восстановления полезной микрофлоры кишечника. Но их действие несколько различно, т. к. они имеют различную биологическую структуру:

• Пробиотики. Состоят из дрожжей, бифидо- и лактобактерий. В норме в небольшом количестве они населяют организм человека, помогая усваивать питательные вещества и переваривать пищу.
• Пребиотики. Включают фруктозоолигосахариды, низкомолекулярные углеводы, лактулозу и инсулин. В достаточном количестве можно получить из таких продуктов питания, как чеснок, бананы, крупы и горох.

Могут ли навредить пробиотики?

Пробиотики практически не имеют противопоказания. Не рекомендуется принимать при онкологических заболеваниях, поражении лимфатический и кровеносной системы, ВИЧ. С осторожностью рекомендуется принимать в период беременности и лактации. Маленьким детям допустимо давать только те препараты, которые не имеют возрастных ограничений.

​​​​​​​

 

Как выбрать пробиотики для кишечника?

Лучшие пробиотики для восстановления кишечника может посоветовать только врач. Должны быть учтены основные критерии: возраст пациента, состояние организма, характер дисфункций, противопоказания и пр. Самолечение может не дать должного результата и привести к развитию проблем со здоровьем.

В список препаратов включены лучшие пробиотики для восстановления микрофлоры кишечника. Рейтинг основан на эффективности, безопасности и соотношении цена-качество.

№1 – «Нормофлорин-Д» (Бифилюкс, Россия)

Биологически активная добавка разработана на основе лактобактерий и их метаболитов. Используется в комплексном лечении язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, при ожирении и метаболическом синдроме. Назначается после антибактериальной терапии для восстановления нарушенного микробиоценоза.

№2 – «Бифиформ» (Ferrosan, Дания)

Противодиарейный препарат регулирует равновесие микрофлоры кишечника. Содержит Bifidobacterium longum и Enterococcus faecium. МИБП-эубиотик назначается при непереносимости лактозы, для восстановления микрофлоры кишечника и для лечения хеликобактерной инфекции в составе комплексной терапии.

№3 – «Линекс» (Lek d. d., Словения)

Находится в первых рядах списка пробиотиков для кишечника. Основные активные компоненты этого препарата стимулируют изменение рН путем брожения лактозы. Это тормозит развитие патогенных и условно-патогенных микроорганизмов и создает благоприятные условия для пищеварительных ферментов.

Активные вещества, входящие в «Линекс» устойчивы к антибиотикам. Они оказывают влияние не только на нижние отделы кишечника, но и на верхние (этими свойствами обладают далеко не все пробиотики). Многокомпонентное средство, пригодно практически для всех пациентов, включая детей (даже тех, кто находится на искусственном питании).

№4 – «Хилак Форте» (Merckle, Германия)

Комбинированный препарат для нормализации кислотности желудка в соответствии с физиологической нормой. Биологически восстанавливает микрофлору кишечника. Таким образом, создает неблагоприятную среду для жизнедеятельности патогенных и условно-патогенных бактерий.

№5 – «Линекс Форте» (Sandoz, Словения)

Пробиотик регулирует равновесие микрофлоры кишечника. Разработан на основе молочнокислых живых бактерий, которые представляют собой составляющие естественной микрофлору. Широко используется при дисбактериоза, запорах и хеликобактериозе у детей и взрослых.

№6 – «Бифидумбактерин» (Ланафарм, Россия)

Лучший пробиотик для восстановления микрофлоры, который устойчив ко многим лекарственным средствам и антибиотикам. «Бифидумбактерин» является антагонистом достаточно широкого спектра болезнетворных и условно болезнетворных микроорганизмов. Выпускается в форме ректальных суппозиториев и капсул.

Эффективность препарата обусловлена сильной концентрацией бифидобактерий. Быстро нормализует микрофлору кишечника, которая, будучи естественной, накапливает токсические вещества (как поступающие в организм извне, так и находящиеся в нем) и разлагает их на нетоксичные компоненты. Нельзя давать детям, страдающим непереносимостью молочных продуктов.

№7 – «Бак-Сет Форте» (Probiotics International, Великобритания)

Мульти-пробиотик нового поколения, который включает в состав 14 видов пробиотических живых бактерий. Они дополняют действие друг друга, устраняя проблемы с пищеварением у детей от 3-х летнего возраста и у взрослых. Усовершенствованная микрокапсулированная технология способствует сохранению полезных свойств бактерий на протяжении всего срока хранения препарата.

№8 – «Бифиформ Баланс» (Pfizer, Россия)

Один из лучших пробиотиков для восстановления микрофлоры кишечника. разработан на основе лакто- и бифидобактерий. Биологически активная добавка к пище назначается для лечения дисбактериоза различной этиологии и поддерживает микрофлору кишечника. Способствует коррекции функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта.

№9 – «Флорин Форте» (Партнер, Россия)

Лакто- и бифидобактерии, входящие в состав, принимают участие в процессах синтеза аскорбиновой кислоты, калия, витаминов группы В. В результате повышается устойчивость к агрессивным воздействиям окружающей среды. Также действующие компоненты участвуют в обменных процессах желчных кислот и пигментов. В их присутствии происходит синтез веществ, оказывающих антибактериальное действие. Также препарат повышает иммунную-реактивность человеческого организма.

№10 – «Бактериофаг» (Микроген НПО, Россия)

Стафилококковый раствор входит в список лучших пробиотиков для кишечника для взрослых и детей. Используется преимущественно в составе комплексной терапии с антибактериальными препаратами и другими лекарственными средствами.

№11 – «Секстафаг» (Микроген НПО, Россия)

Завершает список препаратов пробиотиков для кишечника. Иммунобиологический препарат специфически лизирует бактерии стрептококков и стафилококков, протеи, кишечной и синегнойной палочки. Назначается при энтеральных и гнойно-воспалительных заболеваниях. При необходимости может быть использован в составе комплексной терапии.

Выводы

Пробиотические средства нормализуют процессы пищеварения, активируя перистальтику кишечника и восстанавливая микрофлору. Препараты способствуют синтезу полиаминов, укрепляют клеточный цитоскелет и регенерируют кишечный эпителий, повышая защитные функции организма. Они не только уменьшают газообразование, н и тормозят рост вредоносных микроорганизмов.

Какие пробиотики принимать в том или ином случае может посоветовать врач. Специалист отталкивается от показаний и общего состояния организма пациента, исключая развитие передозировки или побочных реакций.

Литература:
https://www.vidal.ru/drugs/clinic-pointer/11.12.01.01
https://medi.ru/info/15562/
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_626.htm
https://medi.ru/spisok/probiotiki/