Противозачаточные таблетки зоэли инструкция по применению

Дата согласования: 27.02.2015

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (в наборе)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие действующие вещества	1 табл.
активные вещества:
номегэстрола ацетат	2,5 мг
эстрадиола гемигидрат	1,55 мг
(эквивалентно 1,5 мг эстрадиола)
вспомогательные вещества: МКЦ — 14 мг; кросповидон — 2,4 мг; тальк — 0,7 мг; магния стеарат — 0,7 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,44 мг; лактозы моногидрат — 57,71 мг
оболочка пленочная: Opadry II белый — 1,6 мг (поливиниловый спирт — 0,64 мг, титана диоксид — 0,4 мг, макрогол 3350 — 0,32 мг, тальк — 0,24 мг)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не содержащие действующие вещества (плацебо)	1 табл.
вспомогательные вещества: МКЦ — 14 мг; кросповидон — 2,4 мг; тальк — 0,7 мг; магния стеарат — 0,7 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,44 мг; лактозы моногидрат — 61,76 мг
оболочка пленочная: Opadry II желтый — 2,4 мг (поливиниловый спирт — 0,96 мг, титана диоксид — 0,58 мг, макрогол 3350 — 0,48 мг, тальк — 0,36 мг, краситель железа оксид желтый — 0,016 мг, краситель железа оксид черный — 0,00024 мг)

Таблетки, содержащие действующие вещества: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «ne» с двух сторон.

Таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо): круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «р» с двух сторон.

Цвет ядра на разрезе: от белого до почти белого.

Фармакологическое действие

Номегэстрола ацетат — это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает антигонадотропной активностью, антиэстрогенной активностью, опосредованной рецепторами прогестерона, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. В состав препарата Зоэли^® входит 17β-эстрадиол — естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу. В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других КОК, Е2 не имеет этинильной группы в 17α-положении. При применении препарата Зоэли^® средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла (см. «Фармакокинетика»). Контрацептивный эффект препарата Зоэли^® обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение вязкости секрета шейки матки.

В двух рандомизированных открытых сравнительных исследованиях эффективности и безопасности более чем 3200 женщин в возрасте 18–50 лет принимали препарат Зоэли^® в течение 13 последовательных циклов и более чем 1000 женщин принимали комбинацию дроспиренон (3 мг)/этинилэстрадиол (30 мкг) по схеме приема 21/7. В группе, принимавшей препарат Зоэли^®, об увеличении массы тела сообщалось у 8,6% женщин (в группе сравнения — 5,7%), о нерегулярных кровотечениях отмены (преимущественно об отсутствии таковых) сообщалось у 10,5% женщин (в группе сравнения — 0,5%), об акне сообщалось у 15,4% женщин (в группе сравнения — 7,9%) (см. «Побочные действия»). Оценка развития акне при приеме препарата Зоэли^® показала, что у большинства женщин (73,1%) не наблюдалось изменение состояния по сравнению с состоянием до начала лечения, у 16,8% женщин наблюдалось улучшение состояния и у 10,1% женщин было отмечено появление или ухудшение течения акне. В клиническом исследовании препарата Зоэли^®, проведенном в странах ЕС, Азии и Австралии, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастной группы 18–35 лет: неэффективность метода — 0,4 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,03); неэффективность метода и ошибка пациента — 0,38 (верхняя граница 95% доверительного интервала 0,97).

В клиническом исследовании препарата Зоэли^®, проведенном в США, Канаде и Латинской Америке, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастной группы 18–35 лет: неэффективность метода — 1,22 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,18); неэффективность метода и ошибка пациента — 1,16 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,08).

В рандомизированном открытом исследовании 32 женщины получали препарат Зоэли^® на протяжении 6 циклов. После прекращения приема препарата Зоэли^® овуляция восстанавливалась в среднем через 20,8 дня после последнего приема таблетки, при этом наиболее ранняя дата овуляции была зафиксирована на 16-й день.

Фолиевая кислота является важным витамином на ранних сроках беременности. Во время приема препарата Зоэли^® концентрация фолиевой кислоты в плазме крови не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата. В рандомизированном открытом сравнительном исследовании продолжительностью 2 года при приеме препарата Зоэли^® женщинами в возрасте 21–35 лет наблюдалось отсутствие клинически значимого эффекта препарата Зоэли^® на минеральную плотность костной ткани.

Было проведено рандомизированное открытое сравнительное многоцентровое исследование для оценки влияния препарата Зоэли^® на параметры свертывания крови, липидного профиля, метаболизма углеводов, на функциональное состояние надпочечников и щитовидной железы, а также на концентрацию андрогенов. 60 женщин в возрасте 18–50 лет принимали препарат Зоэли^® в течение 6 последовательных циклов. В клинических исследованиях было установлено, что при приеме препарата Зоэли^® инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе не изменялись, а также не были выявлены клинически значимые эффекты на метаболизм липидов и гемостаз. Прием препарата Зоэли^® увеличивал концентрации белков-переносчиков тироксинсвязывающего глобулина и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ). При приеме препарата Зоэли^® незначительно увеличивалась концентрация глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и значительно уменьшались концентрации андростендиона, дегидроэпиандростерона, общего и свободного тестостерона. В клиническом исследовании у группы женщин (n=32) после 13 циклов приема препарата Зоэли^® не наблюдались патологические изменения при гистологическом исследовании эндометрия.

Номегэстрола ацетат

Всасывание. Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема C_max в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимое влияние на биодоступность номегэстрола ацетата.

Распределение. Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97–98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Явный V_ss номегэстрола ацетата составляет (1645±576) л.

Метаболизм. Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5, также возможно участие в метаболизме изоферментов CYP2C8 и CYP2C19. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму 2-й фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26 л/ч.

Выведение. T_1/2 в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). T_1/2 метаболитов не установлен. Номегэстрола ацетат выводится почками и через кишечник (примерно 80% дозы выводится в течение 4 дней). Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает экскрецию почками.

Линейность. Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625–5 мг (оценивали у женщин репродуктивного и постменопаузного возраста).

Равновесное состояние. ГСПГ не оказывает влияние на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя C_ss составляет 4 нг/мл. C_max номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и достигается через 1,5 ч после приема препарата.

Взаимодействия. In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенное индуцирующее или ингибирующее действие на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р.

Эстрадиол (Е2)

Всасывание. 17β-эстрадиол подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 1%. Прием пищи не оказывает клинически значимое влияние на биодоступность Е2.

Распределение. Распределение экзогенного и эндогенного Е2 сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1–2% эстрадиола циркулирует в несвязанном виде.

Метаболизм. Экзогенный Е2 активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного Е2 сходный. Е2 быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени (в основном в эстрон), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной циркуляции. Имеется динамическое равновесие между E2, эстроном и эстрон-сульфатом за счет активности различных ферментов, включая эстрадиолдегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление эстрона и Е2 происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.

Выведение. Е2 быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной циркуляции имеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате, T_1/2 Е2, скорректированный с учетом исходного показателя, варьирует в широких пределах и составляет (3,6±1,5) ч после в/в введения.

Равновесное состояние. C_max Е2 в сыворотке составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средняя сывороточная концентрация — 50 пг/мл. Эта концентрация Е2 соответствует таковой в начальной и поздней фазах менструального цикла.

Особые группы пациентов

Дети. Фармакокинетика номегэстрола ацетата (первичная цель) после однократного приема внутрь препарата Зоэли^® была сопоставима у здоровых девочек-подростков после наступления менархе и взрослых женщин. Концентрация Е2 (вторичная цель) у девочек-подростков в сравнении со взрослыми женщинами была сопоставимой в течение первых 24 ч и ниже, чем у взрослых женщин, через 24 ч. Клиническая значимость данного результата неизвестна.

Нарушение функции почек. Влияние заболеваний почек на фармакокинетику препарата Зоэли^® не изучалось.

Нарушение функции печени. Влияние заболеваний печени на фармакокинетику Зоэли^® не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.

Этнические группы. Фармакокинетика препарата у представителей этнических групп специально не изучалась.

КОК не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Отсутствуют эпидемиологические данные о применении КОК, содержащих 17β-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли^® соответствуют противопоказаниям к применению контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения препарата Зоэли^® следует немедленно прекратить прием препарата:

гиперчувствительность к любому действующему или вспомогательному веществам;

тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в т.ч. в анамнезе;

артериальные тромбозы (инфаркт миокарда) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе;

острые нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. в анамнезе;

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе;

выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов (такие как сахарный диабет с сосудистыми симптомами; неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия; ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м²); длительная иммобилизация; обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма; осложненные пороки сердца; фибрилляция предсердий; курение в возрасте старше 35 лет — см. «Особые указания»);

наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе;

тяжелые заболевания печени, в т.ч. в анамнезе, до нормализации показателей функции печени;

опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в т.ч. в анамнезе;

известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например опухоли половых органов или молочной железы);

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

кровотечения из влагалища неясной этиологии;

постменопауза;

установленная или предполагаемая беременность;

период кормления грудью.

С осторожностью (при наличии любых из перечисленных ниже состояний/заболеваний следует оценить пользу от применения Зоэли^® и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли^® (дополнительная информация — см. «Особые указания»). В случаях ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска впервые женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения Зоэли^®: сахарный диабет без поражения сосудов; тяжелая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе; системная красная волчанка; болезнь Крона; язвенный колит; нарушения функции печени; гипертриглицеридемия, в т.ч. в семейном анамнезе; факторы риска ишемической болезни сердца (ожирение, артериальная гипертензия); наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестер или родителей в молодом возрасте (см. «Особые указания»).

Применение препарата Зоэли^® противопоказано в период беременности. В случае возникновения беременности при применении препарата Зоэли^® следует прекратить прием препарата.

В большинстве эпидемиологических исследований не было выявлено увеличение риска развития врожденных пороков у детей, чьи матери до беременности принимали КОК, содержащие этинилэстрадиол. При случайном приеме в начале беременности КОК, содержащих этинилэстрадиол, не было отмечено тератогенных эффектов.

Имеется ограниченный опыт применения препарата Зоэли^® у беременных женщин, который свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния препарата на состояние плода или новорожденного.

В исследованиях комбинации номегэстрола ацетат/эстрадиол на лабораторных животных была зафиксирована репродуктивная токсичность.

Препарат Зоэли^® предназначен для предупреждения нежелательной беременности. Если женщина хочет прекратить прием препарата Зоэли^®, чтобы забеременеть, следует принять во внимание, что овуляция восстанавливается в среднем через 20,8 дня после последнего приема таблетки препарата Зоэли^® (см. «Фармакодинамика»).

КОК могут оказывать влияние на лактацию, т.к. они вызывают изменение количества и состава грудного молока. Следовательно, применение КОК не рекомендуется до полного прекращения кормления грудью (следует подобрать альтернативный метод контрацепции). Небольшие количества контрацептивных половых гормонов и/или их метаболитов могут выводиться с грудным молоком, однако данных об их нежелательном влиянии на здоровье новорожденного нет.

Внутрь, ежедневно, в одно и то же время дня, независимо от приема пищи, в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды.

Как следует принимать препарат Зоэли^®

Следует принимать по 1 табл. в день в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества, в течение первых 24 дней, а в течение последующих 4 дней — желтые таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо).

Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения отмены. Кровотечение отмены обычно начинается через 2–3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки (дополнительная информация — см. «Особые указания», Изменения характера менструаций).

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Данные о применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют, однако влияние почечной недостаточности на выведение номегэстрола ацетата и E2 маловероятно.

Нарушение функции печени. Влияние заболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли^® не изучалось. Однако поскольку у пациенток с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов, применение препарата Зоэли^® у данной группы пациенток не рекомендуется до нормализации показателей функции печени (см. «Противопоказания»).

Как следует начинать прием препарата Зоэли^®

В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись. Прием таблеток следует начать в 1-й день менструального цикла женщины (в 1-й день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2–5-го дня цикла, но тогда в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Переход с комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря). Женщине желательно начать прием препарата Зоэли^® на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо. Если женщина пользовалась вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата Зоэли^® желательно в день их удаления, но не позднее чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь.

Если женщина постоянно и правильно пользовалась предыдущим методом контрацепции и нет сомнений в том, что она не беременна, то перейти на прием препарата Зоэли^® можно также в любой день. Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода.

Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы — ВМС). Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата Зоэли^®. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день, прием препарата Зоэли^® следует начать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то прием препарата Зоэли^® начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине рекомендуют дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества.

После аборта в I триместре. Женщина может начать прием препарата сразу же; в этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.

После родов или аборта во II триместре. Для кормящих грудью женщин — см. «Применение при беременности и кормлении грудью». Женщине следует начать прием препарата между 21-м и 28-м днем после родов или аборта во II триместре. При более позднем начале приема препарата рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата Зоэли^® необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

Что делать в случае пропуска таблеток

Приведенные ниже рекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащих действующие вещества.

Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 ч, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.

Если женщина принимает активную таблетку с опозданием более 12 ч, то контрацептивный эффект может снизиться. При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять 2 правила:

— чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение по крайней мере 7 дней подряд;

— чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.

Рекомендации при пропуске приема таблеток

Если пропущен прием 1 белой таблетки, содержащей действующие вещества. Контрацептивный эффект не снижен. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. Дополнительные контрацептивные меры не требуются.

Если пропущен прием 2 белых таблеток или более. Если после пропуска приема двух или более белых таблеток, содержащих действующие вещества, отсутствовало кровотечение отмены во время приема желтых таблеток плацебо, то следует исключить беременность (см. также «Особые указания», Изменения характера менструаций).

Дни 1–7-й. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение 1-й нед непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности.

Дни 8–17-й. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции.

Дни 18–24-й. Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Нельзя одновременно принимать более 2 белых табл., содержащих действующие вещества. В течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, т.е. женщине не следует принимать желтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение отмены обычно наступает во время приема желтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приема белых таблеток могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения.

Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.

Если пропущен прием желтых таблеток плацебо. Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

В случае желудочно-кишечных расстройств (например рвота или диарея) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции.

Если рвота возникает в течение 3–4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным. Если пропущен прием одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации при пропуске двух и более таблеток (см. выше Рекомендации при пропуске приема таблеток). Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку или таблетки из другой упаковки.

Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата Зоэли^® по обычной схеме. При удлиненной схеме приема могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения. Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема таблеток плацебо (максимум 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения отмены и возникновения прорывных кровотечений или мажущих кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае отсроченного наступления менструальноподобного кровотечения).

Безопасность применения препарата Зоэли^® оценивалась в ходе семи многоцентровых клинических исследований продолжительностью до 2 лет. В данные исследования были включены 3490 женщин в возрасте 18–50 лет (суммарно 35028 циклов). Переносимость препарата Зоэли^® хорошая, профиль безопасности сходен с таковым у других КОК. В таблице перечислены возможные нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы при применении препарата.

Частота нежелательных явлений указана в терминах — очень часто (?1/10); часто (<1/10, ?1/100); нечасто (<1/100, ?1/1000); редко (<1/1000) в соответствии с MedDRA (синонимы или сопутствующие состояния не перечислены, однако также должны учитываться).

Таблица

¹Акне представляет собой не спонтанно сообщаемое, а запрашиваемое явление, поскольку оценка проводилась при каждом визите в ходе исследования.

Кроме указанных выше нежелательных явлений, при применении препарата Зоэли^® сообщалось о реакциях гиперчувствительности (частота возникновения не установлена). Побочные эффекты, которые возникали при приеме КОК, содержащих этинилэстрадиол, подробно описаны в разделе «Особые указания»: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение АД, гормонозависимые опухоли (например опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма.

Для исключения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Зоэли^®

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими ЛС, индуцирующими ферменты, может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции.

К лекарственным препаратам, индуцирующим печеночные ферменты (и следовательно увеличивающим клиренс половых гормонов) относятся препараты, содержащие фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин, лекарственные препараты или препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), и в меньшей степени лекарственные препараты, содержащие окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин.

Ингибиторы протеазы ВИЧ, обладающие индуцирующей активностью (например ритонавир и нелфинавир), и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин и эфавиренц) также могут оказывать влияние на печеночный метаболизм. Во время сопутствующего приема препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует пользоваться барьерным методом контрацепции. При необходимости в длительном лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, необходимо рассмотреть использование другого метода контрацепции.

Для препарата Зоэли^® не проводились исследования лекарственных взаимодействий, однако были проведены два исследования применения комбинации номегэстрола ацетата и E2 в более высоких дозах (номегэстрола ацетат 3,75 мг + эстрадиол 1,5 мг) в сочетании с рифампицином и в сочетании с кетоконазолом в популяции женщин постменопаузного возраста.

Сопутствующий прием рифампицина снижает AUC_0–∞ номегэстрола ацетата на 95% и увеличивает AUC_{0–t (last)} E2 на 25%. Сопутствующий прием кетоконазола (однократная доза 200 мг) не оказывает влияние на метаболизм E2, но увеличивает C_max (85%) и AUC_0–∞ (115%) номегэстрола ацетата, однако данные изменения не являются клинически значимыми. Предполагается, что схожие изменения могут иметь место в случае применения данных препаратов у женщин репродуктивного возраста.

Влияние препарата Зоэли^® на другие лекарственные препараты

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других ЛС. С осторожностью следует назначать препарат Зоэли^® в сочетании с ламотриджином.

Влияние препарата Зоэли^® на лабораторные тесты

Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации транспортных белков в плазме (например КСГ и фракции липидов/липопротеинов), показатели углеводного обмена, показатели свертывания крови и фибринолиза. Данные показатели обычно не выходят за границы нормальных значений.

Повторное применение Зоэли^® в дозах, которые в 5 раз превышали рекомендуемые, и однократный прием номегэстрола ацетата в дозах, которые в 40 раз превышали рекомендуемые, не сопровождались нежелательными явлениями.

Симптомы: возможны тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.

Лечение: симптоматическое. Антидотов не существует.

При наличии любых из перечисленных ниже состояний, заболеваний, факторов риска следует оценить пользу от применения препарата Зоэли^® и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли^®. В случаях ухудшения, обострения или возникновения впервые любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата Зоэли^®.

Приведенные ниже данные были получены в эпидемиологических исследованиях при применении КОК, содержащих этинилэстрадиол. Препарат Зоэли^® содержит 17β-эстрадиол, тем не менее особые указания, касающиеся приема КОК, содержащих этинилэстрадиол, считаются применимыми и для препарата Зоэли^®.

Сосудистые нарушения

Применение любых КОК сопровождается повышением риска развития венозных тромбозов и эмболий, являющегося самым высоким в течение первого года после начала приема КОК.

Результаты эпидемиологических исследований демонстрируют, что частота развития ВТЭ у пациенток без известных факторов риска, принимающих низкодозированные (<50 мкг этинилэстрадиола) КОК, составляет от 20 до 40 случаев на 10000 человеко-лет. Для сравнения, аналогичный параметр у пациенток, которые не принимают КОК, составляет 5–10 случаев на 10000 человеко-лет или 60 случаев на 100000 беременностей. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1–2% случаев.

Отсутствуют данные о влиянии препарата Зоэли^® на риск развития венозных тромбозов и эмболий по сравнению с другими КОК.

В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КОК и повышением риска развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).

У пациенток, принимавших КОК, исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в т.ч. печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки. Отсутствует достаточная информация о связи между возникновением этих осложнений и применением КОК.

Симптомы венозных и артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя следующие состояния: внезапная боль и/или отек нижней конечности, внезапная интенсивная боль в груди, иррадиирующая или не иррадиирующая в левую руку, внезапная одышка, внезапный кашель, необычная тяжелая и длительная головная боль, внезапная частичная или полная потеря зрения, диплопия, нарушение речи или афазия, головокружение, коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами, слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела, двигательные расстройства, острый живот.

Факторы риска развития венозных тромбозов и эмболий:

— возраст;

— наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте). Если имеется наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом;

— длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма. В этих случаях рекомендуется прекратить прием гормональных контрацептивов (по крайней мере за 4 нед до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 нед после полного восстановления двигательной активности. В случае если применение КОК не было прекращено заранее, следует рассмотреть необходимость применения антитромботических средств;

— ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²).

Отсутствует достаточная информация о роли тромбофлебита поверхностных вен и варикозного расширения вен в этиологии венозных тромбозов.

Факторы риска артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения:

— возраст;

— курение (риск еще в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет). Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать КОК;

— дислипопротеинемия;

— ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²);

— артериальная гипертензия;

— мигрень;

— порок клапанов сердца;

— фибрилляция предсердий;

— наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом.

Другие состояния, которые сопровождались нежелательными сосудистыми нарушениями, включают в себя сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.

Необходимо учитывать повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.

Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении КОК (которое может предшествовать развитию цереброваскулярного осложнения) является основанием для немедленной отмены приема препарата Зоэли^®.

Женщинам, принимающим КОК, необходимо обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случаях предполагаемого или подтвержденного тромбоза прием КОК следует прекратить. При этом следует начать адекватную контрацепцию, учитывая тератогенность терапии антикоагулянтами (кумаринами).

Опухоли

Наиболее значимый фактор риска развития рака шейки матки — персистирующая инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (HPV). В эпидемиологических исследованиях было показано, что длительное применение КОК, содержащих этинилэстрадиол, способствует повышению этого риска, однако остается неясным, в какой степени данный эффект связан с другими факторами, такими как более частое исследование шейки матки или особенности сексуального поведения, включая применение барьерных контрацептивов, или с комбинацией этих факторов. Причинно-следственная связь с приемом КОК не доказана.

При применении КОК в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на КОК, содержащие 17β-эстрадиол.

При мета-анализе 54 эпидемиологических исследований у женщин, получавших КОК, содержащие этинилэстрадиол, было выявлено небольшое увеличение относительного риска (ОР) развития рака молочной железы (ОР=1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Рак молочной железы редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев рака молочной железы у женщин, которые принимают или принимали КОК, небольшое по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. У женщин, применяющих КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших. Во время применения КОК риск развития рака молочной железы незначительно увеличивается, что возможно обусловлено более ранней диагностикой, действием препарата или комбинацией этих двух факторов.

В редких случаях у женщин, принимавших КОК, наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще реже — злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. При появлении интенсивной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК, необходимо исключить опухоль печени.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме КОК.

У многих женщин, получающих КОК, отмечалось небольшое повышение АД, хотя клинически значимое повышение его наблюдалось редко. Связь между приемом КОК и артериальной гипертензией не установлена. Однако если на фоне приема КОК развивается стойкая артериальная гипертензия, то целесообразно отменить прием КОК и назначить гипотензивную терапию. При адекватном контроле АД с помощью гипотензивных препаратов возможно возобновление приема КОК. В клинических исследованиях длительностью до двух лет не было выявлено клинически значимых изменений АД при применении препарата Зоэли^®.

На фоне беременности и во время применения КОК было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их связь с приемом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес во время беременности, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена КОК до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые наблюдавшейся во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, необходимо прекратить прием КОК.

Несмотря на то что КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость в изменении режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, принимающих КОК, содержащие менее 0,05 мг этинилэстрадиола, отсутствует. Однако необходимо тщательно проводить периодические осмотры женщин с диабетом, принимающих КОК, особенно в течение первых месяцев. Препарат Зоэли^® не оказывает влияние на инсулинорезистентность периферических тканей и толерантность к глюкозе у здоровых женщин (см. «Фармакодинамика»).

Ухудшение течения депрессии, болезни Крона и язвенного колита ассоциировалось с приемом КОК.

Иногда развивалась хлоазма, особенно у женщин с данным заболеванием в анамнезе. Женщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, следует избегать солнечного облучения или воздействия УФ-света во время приема КОК.

Медицинские обследования/консультации

Перед назначением препарата Зоэли^® следует тщательно ознакомиться с медицинским анамнезом (включая семейный) женщины и исключить беременность. Необходимо измерить АД и при наличии показаний провести физикальное обследование с учетом противопоказаний и предостережений. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами определяется в каждом отдельном случае, но не реже чем 1 раз в 6 мес.

Женщины должны быть информированы о том, что КОК не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снизиться в случае пропуска таблеток (см. «Способ применения и дозы»), желудочно-кишечных расстройств во время приема активных таблеток (см. «Способ применения и дозы») или в случае сопутствующей терапии (см. «Взаимодействие»).

Изменения характера менструаций

При приеме любых КОК могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения, особенно в первые несколько месяцев. Следовательно, проведение обследования при нерегулярных кровотечениях обосновано только после периода адаптации (примерно 3 цикла). У 15–20% женщин при применении препарата Зоэли^® наблюдались ациклические кровянистые выделения после данного периода адаптации. Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, необходимо предположить негормональные причины и провести диагностические исследования для исключения злокачественной опухоли или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание. У женщин, принимавших препарат Зоэли^®, продолжительность кровотечений отмены составила в среднем 3–4 дня.

Некоторые женщины, принимавшие препарат Зоэли^®, отмечали отсутствие кровотечения отмены во время приема желтых таблеток плацебо, хотя они не были беременны. При проведении клинических исследований отсутствие кровотечения отмены отмечалось в 18–32% случаев (на протяжении циклов с 1 по 12). В подобных случаях отсутствие кровотечения отмены не было связано с более высокой частотой прорывных кровотечений/мажущих выделений в последующих циклах. У 4,6% женщин наблюдалось отсутствие кровотечения отмены в каждом из первых трех циклов применения препарата. В данной подгруппе был высокий процент женщин с отсутствием кровотечения отмены в последующих циклах (76–87%). Из 28% женщин, у которых кровотечение отмены отсутствовало по крайней мере в одном цикле (на протяжении циклов 2, 3 или 4), у 51–62% пациенток также наблюдалось отсутствие кровотечения отмены в последующих циклах.

Если при приеме препарата Зоэли^® в соответствии с рекомендациями, описанными в разделе «Способ применения и дозы», отсутствует кровотечение отмены, то вероятность беременности низкая. Однако если женщина не принимала препарат в соответствии с рекомендациями или отсутствуют 2 кровотечения отмены подряд, то необходимо исключить беременность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Зоэли^® не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Органон (Ирландия) Лтд., Ирландия.

Выпускающий контроль качества: Органон (Ирландия) Лтд., Ирландия.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Н.В. Органон, Нидерланды.

Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «МСД Фармасьютикалс». Россия, 115093, Москва, ул. Павловская, 7, стр. 1.

Тел.: (495) 916-71-00; факс: (495) 916-70-94.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Препарат Зоэли – это контрацептивные таблетки для приема внутрь с целью предотвращения нежелательной беременности.

• 24 белые таблетки с действующим веществом, содержащие небольшие количества двух различных женских половых гормонов: номегэстрола ацетата (прогестаген) и эстрадиола (природный эстроген).

• 4 желтые таблетки не содержат гормонов, это так называемые таблетки-плацебо.

• Контрацептивы, в состав которых входят два различных гормона, пример, как препарат Зоэли, называются комбинированными.

• Если вы ранее принимали противозачаточные таблетки, обратите внимание на тот факт, что в препарате Зоэли содержится эстрадиол, эстроген – эквивалентный природному гормону, синтезируемому в яичниках, в то же время в состав многих контрацептивов входит синтетический эстроген – этинилэстрадиол.

• Номегэстрола ацетат, прогестоген, входящий в состав препарата Зоэли, получают из гормона прогестерона, который синтезируется в яичниках.

Правильный прием (без пропуска белых таблеток с действующими веществами) препарата Зоэли позволяет значительно снизить вероятность наступления беременности.

Общие указания
Перед тем как вы начнете принимать препарат Зоэли ваш лечащий врач задаст несколько вопросов касательно вашего здоровья и болезней ваших близких родственников. Врач также измерит вам кровяное давление, и при необходимости назначит вам дополнительное обследование.
В этом листке-вкладыше описано несколько ситуаций, когда вам следует прекратить прием препарата, и случаи снижения эффективности препарата. В таких случаях рекомендуется воздержаться от половых контактов или же применить дополнительные негормональные противозачаточные средства, например презерватив и другие барьерные средства контрацепции. Не рекомендуется использовать метод периодического воздержания от половой жизни и метод измерения базальной температуры, поскольку эти методы могут быть неэффективными, так как применение контрацептивов приводит к нарушению обычных изменений базальной температуры и вязкости слизи, выделяемой шейкой матки, которые происходят в течении менструального цикла.

Препарат Зоэли, как и другие гормональные контрацептивы, не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

В некоторых ситуациях не следует принимать комбинированный препарат.

Сообщите вашему лечащему врачу, если у вас имеется какое-либо из следующих состояний перед началом приема препарата Зоэли. Ваш лечащий врач может порекомендовать вам другие (негормональные) способы контрацепции.

• если у вас аллергия на эстрадиол или номегэстрола ацетат и на любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе «Состав».

• если у вас образовываются (или образовывались) тромбы в кровеносных сосудах (венозный тромбоз) нижних конечностей, легких (легочная эмболия) и других органов. Вероятные признаки образования тромбов описаны в разделе «Тромбы (тромбоз)».

• если у вас инфаркт или инсульт или эти состояния были в прошлом.

• если у вас состояние или было состояние, которое может быть первым признаком сердечного приступа (например, стенокардия, состояние, сопровождающееся выраженной болью в груди) или инсульта (например, транзиторная ишемическая атака [ТИА с симптомами преходящего инсульта]).

• если у вас есть одно из заболеваний, при котором повышается риск образования тромбов в артериях, а именно:

— диабет с повреждением кровеносных сосудов
— очень высокое кровяное давление
— очень высокое содержание жиров в крови (холестерин или триглицериды).

• если у вас есть нарушения, влияющие на свертываемость крови, например нехватка белка С.

• если вам выполняли хирургическую операцию и при этом вы не могли двигаться длительное время (см. раздел «Тромбы» (Тромбоз).

• если вы страдаете (страдали) типом мигрени, называемым мигренью с аурой.

• если вы страдаете (страдали) воспалением поджелудочной железы (панкреатит), связанным с высоким содержанием жира в вашей крови.

• если вы страдаете (страдали) тяжелым заболеванием печени, при этом печень не может нормально функционировать.

• если у вас выявили (или была выявлена) доброкачественную или злокачественную опухоль печени.

• если у вас обнаружили (или выявили) или было подозрение на рак молочных желез или половых органов.

• если вы беременны или думаете, что можете быть беременной.

При выявлении впервые любого из указанных состояний при применении препарата Зоэли, следует прекратить прием и обратиться к врачу. В то же время следует использовать негормональные контрацептивы. См. также «Общие указания» в разделе «О чем следует знать перед применением».

В отдельных случаях следует с осторожностью принимать комбинированный препарат.

Сообщите врачу, если у вас имеется одно из следующих состояний. Также если такие состояния развились или усугубились при приеме препарата Зоэли, то немедленно сообщите об этом врачу.

• если вы страдаете наследственным ангионевротическим отеком. Обратитесь к врачу при появлении у вас симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, языка и/или горла, а также при появлении затрудненного глотания или крапивницы, сопровождающихся затруднением дыхания. Прием препаратов, содержащих эстрогены, может вызвать или усугубить симптомы.

• рак молочной железы у кого-нибудь из близких родственников.

• эпилепсия (см. раздел «Другие препараты и препарат Зоэли»).

• болезнь печени (например, желтуха) или заболевание желчного пузыря (например, желчекаменная болезнь).

• диабет.

• депрессия.

• болезнь Крона или язвенный колит (хроническое воспалительное заболевание кишечника).

• системная красная волчанка (СКВ – заболевание, влияющее на защитную систему вашего организма).

• гемолитико-уремический синдром (ГУС – нарушение свертывающей системы крови, приводящее к почечной недостаточности).

• серповидно-клеточная анемия (наследственное заболевание красных кровяных телец).

• повышенное содержание жирных кислот в крови (гипертриглицеридемия) или наличие этого заболевания у одного из членов семьи (семейная гипертриглицеридемия). Такое заболевание приводит к увеличению риска развития панкреатита (воспаления поджелудочной железы) при приеме комбинированного препарата.

• заболевание, впервые возникшее во время беременности, или его ухудшение во время беременности или предыдущего приема препаратов, содержащих половые гормоны, например ухудшение слуха, порфирия (болезнь крови), герпес беременных (сыпь на коже с пузырьками во время беременности), хорея Сиденхема (заболевание нервной системы, сопровождающееся непроизвольным сокращением мышц) (см. раздел «Когда вам следует обратиться к врачу»).

• если у вас появилась хлоазма (желтовато-коричневые пигментные пятна, так называемая «маска беременности», в частности на лице), то следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолета.

• непосредственно после родов у вас повышается риск тромбоза. Проконсультируйтесь с врачом о сроках начала приема препарата Зоэли после родов (см. раздел «Тромбы (тромбоз)»).

• Если вам назначили операцию или вы не могли двигаться в течение длительного времени (см. раздел «Тромбы (тромбоз)»).

Тромбы (тромбоз)

Образование тромбов в венах

Сгусток крови в вене (также называется «венозный тромбоз») может привести к закупорке сосуда в венах нижних конечностей, легких («легочная эмболия») и в других органах.

Прием комбинированных контрацептивов повышает риск образования тромбов у женщин по сравнению с женщинами, которые не принимают такие препараты. Самый высокий риск образования тромбов в венах отмечается у женщин в течение первого года приема препарата. Риск также повышен и при начале повторного приёма препарата (тот же препарат или другой) спустя 4-недельный и более перерыв.

Однако риск образования тромбов при приеме препарата не такой высокий, как риск образования тромбов при беременности.

Препарат Зоэли содержит эстрадиол вместо этинилэстрадиола. Не установлено, как прием препарата Зоэли влияет на риск образования тромбов по сравнению с приёмом других контрацептивов.

Следующие факторы повышают риск образования тромбов в венах:

• возраст;
• тромбоз нижних конечностей, легких или других органов у одного из близких родственников в молодом возрасте;
• избыточная масса тела;
• при запланированной операции или ограниченной подвижности в связи с травмой или болезнью, например, наложение гипсовой повязки на ногу, необходимо уведомить вашего врача о том, что вы принимаете препарат Зоэли, так лечение следует прекратить. Ваш врач может порекомендовать отменить гормональную контрацепцию за несколько недель до проведения операции или в течение всего срока ограничения подвижности. Также ваш врач сообщит вам о том, что вы можете опять начать принимать препарат Зоэли после того, как у вас восстановится подвижность. См. также раздел «Не применяйте препарат Зоэли».
• если у вас родился ребенок несколько недель назад.

Образование тромбов в артериях

Сгусток крови в артериях может привести к серьезным проблемам, например образование тромба в артерии сердца может привести к инфаркту миокарда или к инсульту.

Следующие факторы повышают риск образования тромбов в артериях:

• избыточная масса тела;
• высокое кровяное давление;
• инфаркт или инсульт у вашего близкого родственника в молодом возрасте;
• высокое содержание жира в крови (холестерин или триглицериды);
• мигрени;
• заболевания сердца (клапанные пороки, нарушение ритма).

Симптомы образования тромбов

При появлении одного из следующих симптомов образования тромбов, прекратите прием таблеток и немедленно обратитесь к врачу:

• внезапно начинающийся кашель;
• сильная боль в груди, отдающая в левую руку;
• приступ удушья;
• любая необычная, резкая или длительная головная боль или ухудшение мигрени;
• частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах;
• резкое изменение слуха, ощущения запахов или вкуса;
• головокружение или обморок;
• слабость или онемение любой части тела;
• резкая боль в области желудка;
• резкая боль или отечность одной из ног.

После образования тромба не во всех случаях отмечается полное выздоровление.

В редких случаях может развиться инвалидность, а в отдельных случаях образование тромба может быть причиной смерти.

Так как после родов у женщин повышен риск тромбоза, то следует проконсультироваться с врачом о сроках начала приема препарата Зоэли после родов.

Рак

Приведенная ниже информация была получена в исследованиях, включавших женщин, использовавших комбинированные пероральные гормональные контрацептивы в виде комбинированного препарата, содержащего этинилэстрадиол, а также из дополнительного исследования, включавшего женщин, принимавших гормональные контрацептивы, как перорально, так и другим способом.

В исследованиях с комбинированным препаратом отмечали незначительно более высокую частоту выявления рака молочной железы у женщин, принимавших комбинированный препарат, однако взаимосвязь с лечением не была установлена. Например, более частое выявление опухолей у женщин, принимающих комбинированный препарат, может быть связано с тем, что их чаще обследуют. Повышенная частота развития рака молочной железы постепенно снижается после прекращения приема комбинированного препарата, и уже через 10 лет такой риск полностью исчезает.

В дополнительном исследовании, включавшем женщин, принимавших гормональные контрацептивы, как перорально, так и другим способом, установили, что частота развития рака молочной железы была повышена только в течение периода пока женщина использовала контрацептивы. Установлено небольшое отличие риска развития рака молочной железы у женщин, которые никогда не принимали контрацептивы, и женщин, которые принимали контрацептивы: 13 дополнительных случаев выявления рака молочной железы на 100 000 женщино-лет.

Очень важно выполнять регулярную проверку ваших молочных желез, а при выявлении любой опухоли следует сразу же обратиться к врачу. Необходимо сообщить врачу, если у одного из ваших близких родственников выявили или был выявлен рак молочной железы (см. раздел «Меры предосторожности при приеме препарата Зоэли»).

В редких случаях у лиц, принимающих препарат, выявляли доброкачественные опухоли печени, и очень редко злокачественные опухоли печени. При появлении резкой необычной боли в области желудка следует обратиться к врачу.

Причиной рака шейки матки является инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ). Известно, что он встречается чаще у женщин, принимающих препарат в течение долгого времени. Не установлено, связанно ли это с применением гормональных контрацептивов или сексуальным поведением и другими факторами (например, со скрининговым обследованием шейки матки). Для женщин, принимавших высокодозные комбинированные препараты с этинилэстрадиолом, сообщали, что рак эндометрия (клетки, выстилающие полость матки) и рак яичников у них встречается реже, что в свою очередь может быть применимо и для препаратов, содержащих низкие дозы этинилэстрадиола, и препаратов, содержащих эстрадиол, но в настоящее время не подтверждено.

Подростки

Данные об эффективности и безопасности применения у подростков младше 18 лет отсутствуют.

Важная информация об отдельных компонентах препарата Зоэли

Препарат Зоэли содержит лактозу. Если ваш лечащий врач сообщил вам, что у вас непереносимость отдельных сахаров, то обратитесь к врачу перед началом приема препарата.

Дополнительная информация о комбинированном препарате

Комбинированный препарат может оказывать благотворное влияние на состояние вашего здоровья, не относящегося к контрацепции.

• Ваши месячные могут проходить в более легкой форме и сократиться по длине, что характерно для таких препаратов, как Зоэли, которые представлены в режиме приема 24/4.
• При применении препарат Зоэли содержание фолиевой кислоты в вашей крови не изменится.
• Препарат Зоэли не оказывает отрицательного влияния на уровень жира в вашей крови (холестерин и триглицериды).
• Препарат Зоэли не оказывает отрицательного влияния на уровень сахара и инсулина в вашей крови.
• Препарат Зоэли не оказывает отрицательного влияния на уровень на отдельные показатели вашей крови, относящиеся к образованию тромбов.
• Препарат Зоэли снижает содержание отдельный андрогенных гормонов в вашей крови.

Сообщите вашему лечащему врачу о том, что вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие препараты или растительные препараты, включая препараты, отпускаемые без рецепта. Также сообщите любому другому врачу или стоматологу, который назначает вам какой-либо другой препарат (а также работнику аптеки), о том, что вы принимаете препарат Зоэли.

Ряд препаратов может оказать влияние на принимаемые вами гормональные контрацептивы, включая препарат Зоэли.

Такие препараты могут снизить противозачаточный эффект препарата Зоэли или могут вызвать внезапное кровотечение. К таким препаратам относят препараты для лечения:

— эпилепсии (например, примидон, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, оскарбазепин, топирамат, фелбамат);

— туберкулеза (например, рифампицин)

— ВИЧ-инфекции (например, ритонавир, невирапин, нелфинавир, эфавиренз);

— инфекции, вызванной вирусом гепатита С (например, боцепревир, телапревир);

— других инфекционных заболеваний (например, гризеофульвин);

— высокого кровяного давления в кровеносных сосудах легких (бозентан).

— растительный продукт зверобой также может помешать препарату Зоэли работать должным образом. Если вы хотите использовать лекарственные растительные препараты, содержащие зверобой, при этом вы уже используете препарат Зоэли, вам следует сначала проконсультироваться со своим врачом.

•       Если вы принимаете препараты или растительные препараты, которые могут снизить эффективность препарата Зоэли, также следует использовать метод барьерной контрацепции. Поскольку действие другого препарата на препарат Зоэли может длиться до 28 дней после прекращения приема препарата, необходимо использовать дополнительный метод барьерной контрацепции в течение этого времени.

•       Некоторые препараты могут повышать уровень действующих веществ препарата Зоэли в крови. Эффективность таблеток сохраняется, но сообщите своему врачу, если вы используете противогрибковые препараты, содержащие кетоконазол.

•       Препарат Зоэли может также повлиять на действие других лекарств, таких как циклоспорин и противоэпилептический ламотриджин.

•       Комбинированная схема лечения вируса гепатита С (ВГС) омбитасвир/ паритапревир/ ритонавир с дасабувиром или без него может привести к повышению показателей функции печени (повышение уровня функции печени (повышение уровня фермента печени АЛТ)) у женщин, принимающих КОК, содержащие этинилэстрадиол. Препарат Зоэли содержит эстрадиол вместо этинилэстрадиола. Неизвестно, может ли произойти повышение уровня фермента печени АЛТ при использовании препарата Зоэли с этим комбинированным режимом лечения ВГС. Проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Если вам назначили анализ крови или мочи, сообщите врачу о том, что вы принимаете препарат Зоэли, поскольку этот препарат может повлиять на результаты некоторых анализов.

Беременность

Не принимайте препарат Зоэли, если вы беременны или думаете, что беременны. Если вы узнали о беременности во время приема препарата Зоэли, то немедленно прекратите прием препарата и обратитесь к врачу.

Если вы планируете наступление беременности и хотите прекратить прием препарата, то см. раздел «Если вы хотите прекратить прием препарата Зоэли».

Кормление грудью

Не рекомендуется применять препарат при кормлении грудью. Если вы планируете начать прием препарата во время кормления грудью, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Маловероятно, что препарат Зоэли будет оказывать влияние на вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Регулярные медицинские осмотры

При приеме препарата врач сообщит вам о необходимости проходить регулярные медицинские осмотры. Обычно это включает ежегодный медицинский осмотр.

Свяжитесь с вашим врачом незамедлительно:

— если вы заметили изменение вашего состояния здоровья, особенно любые изменения, описанные в этом листке-вкладыше (см. раздел «Не принимайте препарат Зоэли» и «Меры предосторожности при приеме препарата Зоэли», не забудьте и о случае резкого изменения состояния здоровья одного из ваших близких родственников);
— если вы обнаружили уплотнение в груди;
— если у вас появились симптомы ангионевротического отека, например, отек лица, языка и/или горла и/или трудности при проглатывании или крапивница в сочетании с затрудненным дыханием;
— если вы планируете начать прием других препаратов (см. раздел «Другие препараты и препарат Зоэли»;
— если вы не можете двигаться длительное время или у вас запланирована операция (сообщите вашему врачу за не менее 4 недели);
— если у вас необычное прорывное вагинальное кровотечение;
— если вы забыли принять одну и более таблеток в течение первой недели и у вас был незащищенный половой акт за 7 дней до (см. раздел «Если вы забыли принять таблетку препарата Зоэли»);
— если у вас тяжелая диарея;
— если у вас задержка и вы думаете, что беременны (не начинайте следующую упаковку пока вам не разрешит врач, также см. раздел «Если вы пропустили одну и более менструаций».

Прекратите прием таблеток и немедленно обратитесь к врачу при появлении вероятных признаков тромбоза. Симптомы описаны в разделе «Тромбы (Тромбоз)».

Когда и как принимать таблетки

Блистер с препаратом Зоэли содержит 28 таблеток: 24 белые таблетки с действующими веществами (номер 1-24) 4 желтых таблетки без действующих веществ (номер 25-28).

Каждый раз при начале нового блистера препарата Зоэли принимайте 1 активную белую таблетку, расположенную в верхнем левом углу (см. «Старт»). Из 7 стикеров с днями недели выберите тот, который начинается с нужной вам даты. Например, вы начинаете прием в среду, выберите стикер, который начинается со «СР», и прикрепите его к блистру над рядом активных белых таблеток на пустой участок, что позволит вам проверять, приняли ли вы суточную дозу препарата или нет.

Принимайте ежедневно по одной таблетке в одно и тоже время, при необходимости запивая водой. Следуйте направлению стрелок на блистре, т.е. используйте сначала активные белые таблетки, а затем желтые таблетки плацебо. Ваши месячные начнутся в течение 4 дней после того, как вы начнете принимать желтые таблетки плацебо (так называемое кровотечение отмены). Обычно они начинаются спустя 2-3 дня после приема последней активной белой таблетки и могут не прекратиться до начала приема нового блистера.

Следует начать прием нового блистера на следующий день после приема последней желтой таблетки, даже если у вас не закончились месячные, что означает, что вы всегда будете начинать новый блистер в один и тот же день недели, а также то, что кровотечение отмены должно происходить каждый месяц примерно в одни и те же дни.

У отдельных женщин могут отсутствовать месячные каждый месяц при приеме желтых таблеток. При приеме препарата Зоэли ежедневно в соответствии с приведенными рекомендациями, вероятность наступления беременности невысока (см. также раздел «Если вы пропустили одну и более менструации»).

Как начать прием первой упаковки препарат Зоэли

Если в предыдущем месяце вы не использовали гормональные контрацептивы

Начните прием препарата на первый день вашего цикла (т.е. в день начала месячных). Противозачаточный эффект препарата Зоэли наступает сразу. Отсутствует необходимость применения вами дополнительных методов контрацепции.

Также можно начать прием и на 2-5 дни вашего цикла, однако в таком случае необходимо применять дополнительные методы контрацепции (барьерный метод) в течение первых 7 дней приема препарата в первый цикл.

Если вы переходите с другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированный оральный контрацептив (КОК), вагинальное кольцо или трансдермалъный пластырь).

Начните прием препарата Зоэли на следующий день после приема последней таблетки из предыдущего блистера (т.е. отсутствует период без приема препарат). Если у другого препарата также есть неактивные (плацебо) таблетки, то начните прием препарата Зоэли на следующий день после приема последней активной таблетки (если вы не уверены насчет препарата, то проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки). Также вы можете начать прием позже, однако не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме предыдущих таблеток (или на следующий день после приема последней неактивной таблетки предыдущего препарата).

Если вы использовали вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь, то прием препарата Зоэли следует начинать в день извлечения кольца или удаления пластыря. Также можно начать прием в крайнем случае в день, когда бы вы начали использовать следующее вагинальное кольцо или пластырь.

Если вы использовали таблетки, пластырь или кольцо непрерывно и правильно, и вы уверены, что небеременны, то можно прекратить прием препарата, извлечь кольцо или удалить пластырь в любой день и незамедлительно начать прием препарата Зоэли.

При соблюдении описанных выше рекомендаций необходимость использования дополнительных средств контрацепции отсутствует.

Если вы переходите с препарата, содержащего только прогестерон (мини-пили)

Вы можете прекратить прием мини-пили в любой день и на следующий день начать прием препарата Зоэли в то же самое время. Во всех случаях в течение первых 7 дней приема препарата Зоэли следует использовать дополнительные методы контрацепции (барьерный метод).

Если вы переходите с препарата, содержащего только прогестерон (инъекционная форма), имплантата или внутриматочной гормональной системы (ВМС)

Начните прием препарата Зоэли в день, когда запланирована следующая инъекция или в день удаления имплантата или ВМС. Во всех случаях в течение первых 7 дней приема препарата Зоэли следует использовать дополнительные методы контрацепции (барьерный метод).

После родов

Можно начать прием препарата Зоэли между 21 и 28 днем после родов. Если вы начнете позже 28 дня, то используйте в течение первых 7 дней приема препарата Зоэли дополнительные методы контрацепции (барьерный метод). Если у вас был половой акт до начала приема препарата Зоэли, то проверьте, что у вас не наступила беременность или дождитесь начала следующего менструального цикла. Если вы планируете начать прием препарата Зоэли после родов, но при этом кормите грудью, то см. также раздел «Кормление грудью».

После выкидыша или аборта

Посоветуйтесь с вашим лечащим врачом.

Если вы приняли больше таблеток препарата Зоэли, чем следовало (передозировка)

До настоящего момента не сообщалось о случаях серьезных нарушений здоровья при приеме большего числа таблеток препарата Зоэли за один раз. Прием нескольких таблеток за один раз может привести к появлению тошноты, рвоты или вагинального кровотечения. Если вы узнали, что ребенок принял препарат Зоэли, то обратитесь к врачу.

Если вы забыли принять препарат Зоэли

Следующие рекомендации применимы только, если вы пропустили прием активной белой таблетки

• Если опоздание составило менее 24 часов, то эффективность препарата сохраняется. Примите таблетку, как только вы об этом вспомнили, а следующие таблетки принимайте в обычное время.
• Если опоздание составило более 24 часов, то эффективность препарата может быть снижена. Чем больше таблеток вы пропускаете, тем выше вероятность снижения противозачаточной эффективности. В частности, наибольший риск забеременеть отмечается при пропуске белой активной таблетке в начале или в конце блистера. Таким образом, следует соблюдать следующие правила.

День 1-7 прием активной белой таблетки (см. рисунок и расписание)

Примите последнюю активную белую таблетку, как только вы об этом вспомнили (даже если вам придется принять две таблетки одновременно), и примите следующую таблетку в обычное время. Однако следует использовать барьерный метод, например презерватив, в качестве дополнительной меры предосторожности пока вы не примите 7 таблеток подряд в правильное время.

Если у вас был половой акт в течение недели до пропуска приема таблетки, то существует вероятность, что вы можете забеременеть. Незамедлительно обратитесь к врачу.

День 8-17 прием активной белой таблетки (см. рисунок и расписание)

Примите последнюю пропущенную таблетку, как только вы об этом вспомнили (даже если вам придется принять две таблетки одновременно), и примите следующую таблетку в обычное время. Если вы принимали таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска, то противозачаточная эффективность препарата не снижается и вам не надо принимать дополнительных мер предосторожности. Однако если вы пропустили прием более чем 1 таблетки, то следует использовать барьерный метод, например презерватив, в качестве дополнительной меры предосторожности пока вы не примите 7 таблеток подряд в правильное время.

День 18-24 прием активной белой таблетки (см. рисунок и расписание)

Риск наступления беременности особенно высок, если вы пропустите прием активной белой таблетки, расположенной близко к желтым таблеткам плацебо. Следует откорректировать ваше расписание таким образом, чтобы избежать нарушение приема в эти самые опасные дни.

Можно использовать один из следующих вариантов. Вам не потребуются дополнительные меры предосторожности, если вы принимали таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска. Если у вас были пропуски в течение последних 7 дней, то следует использовать барьерный метод, например презерватив, в качестве дополнительной меры предосторожности пока вы не примите 7 таблеток подряд в правильное время.

Вариант 1)

Примите последнюю пропущенную активную таблетку, как только вы об этом вспомнили (даже если вам придется принять две таблетки одновременно), и примите следующую таблетку в обычное время. Начните следующий блистер, как только активные белые таблетки в используемом блистере закончатся, таким образом, пропустите прием желтых таблеток плацебо. У вас могут отсутствовать месячные до того момента, как вы не начнете прием желтых таблеток плацебо в конце второго блистера, однако у вас может быть мажущее кровотечение или прорывные кровотечения во время приема белых активных таблеток.

Вариант 2)

Прекратите прием активных белых таблеток и начните прием желтых таблеток плацебо таким образом, чтобы суммарное число плацебо плюс пропущенная белая активная таблетка не превысило 4. Например, если вы пропустили прием одной активной белой таблетки, то вы принимаете 3 желтые таблетки плацебо; если вы пропусти прием 2 желтых активных таблеток, то вы принимаете 2 дня желтые таблетки плацебо и если вы пропустили 3 активные белые таблетки, то вы принимаете только 1 таблетку плацебо. По окончанию приема таблеток плацебо начните следующий блистер.

Если вы не помните сколько белых активных таблеток вы забыли принять, то воспользуйтесь первым вариантом. Используйте барьерный метод, например презерватив, в качестве дополнительной меры предосторожности пока вы не примите 7 таблеток подряд в правильное время. Также обратитесь к лечащему врачу (так как противозачаточный эффект препарата был снижен, и вы могли забеременеть).

Если вы забыли принять белые активные таблетки и у вас в ожидаемое время не началась менструация, и вы при этом принимаете желтые таблетки плацебо из того же блистера, то вы могли забеременеть. Обратитесь к врачу перед началом приема таблеток из следующего блистера.

Пропущен прием желтой таблетки плацебо

Последние 4 желтые таблетки в 4-м ряду являются таблетками плацебо и не содержат действующих веществ. Если вы забыли принять одну из этих таблеток, то противозачаточная эффективность препарата Зоэли сохранится. Выбросьте желтые таблетки плацебо, которые вы забыли принять, и продолжите прием следующих таблеток в обычное время.

Рисунок

Расписание, если вы опоздали с приемом активных таблеток белого цвета на 24 часа или более

Если у вас рвота или выраженная диарея

Если у вас возникает рвота в течение 3-4 часов после приема белой активной таблетки или у вас выраженная диарея, то действующие вещества препарата Зоэли, вероятно, не полностью всосались, т.е. ситуация подобна ситуации, когда вы забыли принять белую активную таблетку. После рвоты или диареи как можно быстрее примите другую белую активную таблетку из запасного блистера. Если возможно, то примите таблетку в течение 24 часов после последнего нормального приема таблетки. Примите следующую таблетку в обычное время. Если невозможно принять таблетку или прошло более 24 ч, то смотрите рекомендации в разделе «Если вы забыли принять препарат Зоэли». Если у вас выраженная диарея обратитесь к вашему лечащему врачу.

Так как желтые таблетки – это таблетки плацебо, и они не содержат действующее вещество, то при рвоте или тяжелой диареи у вас спустя 3-4 часа после приема желтой таблетки противозачаточная эффективность препарата Зоэли сохранится.

Если вы хотите отсрочить начало менструации

При правильном приеме таблеток у вас будут начинаться месячные приблизительно в один и тот же день месяца. Если вы хотите изменить начало месячных, то вы можете сократить интервал приема таблеток плацебо, но ни в коем случае не удлиняйте его.

Например, если ваши месячные обычно начинаются в пятницу, вы можете поменять этот день на вторник (на 3 дня раньше), для этого начните прием таблеток из следующего блистера на 3 дня раньше, чем обычно.

Если вы сильно сократили интервал приема таблеток плацебо (например, на 3 дня и более), то вероятно, что у вас не будет месячных в этот период пока вы не начнете принимать желтые таблетки плацебо, находящиеся в конце второго блистера. Однако у вас могут появиться мажущие выделения или прорывное кровотечение во время приема белых активных таблеток из следующего блистера.

Если у вас внезапно открылось кровотечение

В течение первых нескольких месяцев при приеме комбинированных гормональных препаратов у вас может возникать прорывное кровотечение или мажущие выделения не во время менструации. Вам скорее всего придется воспользоваться средствами женской гигиены, однако не следует прекращать прием таблеток. Прорывные кровотечения и мажущие выделения обычно прекращаются после привыкания вашего организма к приему таблеток (обычно спустя около 3 месяцев). Если кровотечение не прекращается, усиливается или начинается повторно, то обратитесь к вашему лечащему врачу.

Если вы пропустили одну и более менструаций

В клинических исследованиях препарата Зоэли показали, что женщины могут случайным образом пропускать обычные ежемесячные менструации после 24 дня.

• При правильном приеме всех таблеток, если у вас отсутствовала рвота, выраженная диарея и вы не принимали другие препараты, вероятность наступления беременности у вас очень низкая. Продолжайте принимать препарат Зоэли, как обычно. См. таже раздел «Если у вас рвота или выраженная диарея» или раздел «Другие препараты и препарат Зоэли».

• При неправильном приеме таблеток, если месячные наступали у вас не наступили дважды, вы можете быть беременны. Незамедлительно свяжитесь с вашим врачом. Не начинайте прием таблеток из следующего блистера препарата Зоэли пока врач не подтвердит отсутствие у вас беременности.

Если вы хотите отменить прием препарата Зоэли

Можно прекратить прием препарата Зоэли в любое удобное для вас время. Если вы не планируете беременность, то проконсультируетесь с врачом о других способах предохранения.

Если вы хотите прекратить прием Зоэли, так как планируете беременность, то вам следует дождаться наступления естественной менструации до начала попыток забеременеть, что позволит вам установить предполагаемый срок родов.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Зоэли может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом, если у вас возникнет нежелательная реакция, особенно если она у вас тяжелая или продолжительная, или вы заметили изменение состояния вашего здоровья, которое может быть вызвано приемом препарата.

Серьезные нежелательные реакции, наблюдаемые при приеме препарата, а также сопутствующие симптомы описаны в раздела «Тромбы (Тромбоз)» и «Рак».

Следующие нежелательные реакции связаны с приемом препарата Зоэли:

Очень часто (может возникать у более чем 1 человека из 10)

• акне
• изменение менструального цикла (например, отсутствие менструации или прорывное/мажущие выделения)

Часто (может возникать не более чем 1 человека из 10)

• снижение полового влечения, депрессия/подавленное настроение, скачки настроения
• головная боль или мигрень
• болезненное состояние (тошнота)
• массивное кровотечение при месячных, боль в молочных железах, боль в малом тазу
• увеличение массы тела

Нечасто (может возникать не более чем 1 человека из 100)

• повышение аппетита, задержка жидкости в организме (отек)
• приливы
• отек живота
• повышенное потоотделение, потеря волос, зуд, сухость кожи, жирная кожа
• ощущение тяжести в конечностях
• регулярные, но скудные менструации, увеличение молочных желез, уплотнение молочных желез, выработка молока при отсутствии беременности, предменструальный синдром, боль при половом акте, сухость во влагалище или наружных половых органов, спазм матки
• раздражительность
• повышение содержания печеночных ферментов

Редко (может возникать не более чем 1 человека из 1 000)

• повышение аппетита
• повышенное половое влечение
• нарушение внимания
• сухость глаз, непереносимость контактных линз
• сухость во рту
• золотисто-коричневые пигментные пятна в большинстве случаев на лице, чрезмерное оволосение
• запах из влагалища, ощущение дискомфорта во влагалище или внешних половых органах
• чувство голода

Следующие нежелательные реакции были выявлены у женщин, принимавших препарат Зоэли, однако их частота не могла быть оценена на основании полученных данных: образование тромба в вене, образование тромба в артерии, аллергические реакции (реакции гиперчувствительности).

Дополнительная информация о возможных нежелательных реакциях в менструальный период (например, отсутствие или нерегулярные месячные) при применении препарата Зоэли приведена в разделе «Когда и как принимать таблетки», «Если у вас внезапное кровотечение» и «Если вы пропустили прием одной и более таблеток».

Сообщение о нежелательных реакциях.

Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь», www.rceth.by. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранить препарат в недоступном для ребенка месте, так чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке. Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить при 2°С — 30°С.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не требуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Каждая белая таблетка содержит:
активные вещества: 2,5 мг номегэстрола ацетата и 1,5 мг эстрадиола (в виде гемигидрата);

Каждая желтая таблетка не содержит активных веществ.

Прочими вспомогательными веществами являются:
Ядро таблетки (белая активная таблетка и желтая таблетка плацебо):
лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Е460), кросповидон (Е1201), тальк (Е553b), магния стеарат (Е572), кремния диоксид коллоидный безводный.
Состав премикса пленочной оболочки (белая активная таблетка):
поливиниловый спирт (Е1203), титана диоксид (Е171), макрогол/ПЕГ 3350, тальк (Е553b).
Состав премикса пленочной оболочки (желтая таблетка плацебо):
поливиниловый спирт (Е1203), титана диоксид (Е171), макрогол/ПЕГ 3350, тальк (Е553b), оксид железа желтый (Е172), оксид железа черный (Е172).

По 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (24 белых таблетки, покрытых пленочной оболочкой, и 4 желтых таблетки, покрытых пленочной оболочкой) в блистеры из ПВХ/алюминия.

По 1 блистеру в картонной пачке с инструкцией по медицинскому применению, с пакетиком и календарем-наклейкой с 7 днями недели. В картонную пачку вложен картонный футляр для хранения блистера.

Держатель регистрационного удостоверения
«Терамекс ЭйчКью ЮК Лимитен», Великобритания (Theramex HW UK Ltd.)
Sloane Square House, 1 Holbein Place, Belgravia, London, UK
Производитель:
«Дельфарм Лилль С.А.С.», Парк дэ’активитис Рубе-Эст, 22 рю дэ Тюффле, CS 50070, 59452 Лис-ле-Ланнуа, Франция
Представитель держателя регистрационного удостоверения на территории Республики Беларусь:
Претензии потребителей направлять по адресу:
Эл. почта: Svetlana.Noina@zentiva.com

Для таблеток, содержащих действующие вещества:
Действующие вещества: номегэстрола ацетат 2,50 мг, эстрадиола гемигидрат 1,55 мг (эквивалентно 1,50 мг эстрадиола);
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 14,00 мг, кросповидон 2,40 мг, тальк 0,70 мг, магния стеарат 0,70 мг, кремния диоксид коллоидный 0,44 мг, лактозы моногидрат 57,71 мг;
Оболочка таблетки Опадрай II белый (1,6 мг) содержит: поливиниловый спирт 0,64 мг, титана диоксид 0,40 мг, макрогол-3350 0,32 мг, тальк 0,24 мг.
Для таблеток, не содержащих действующие вещества (плацебо):
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 14,00 мг, кросповидон 2,40 мг, тальк 0,70 мг, магния стеарат 0,70 мг, кремния диоксид коллоидный 0,44 мг, лактозы моногидрат 61,76 мг;
Оболочка таблетки Опадрай II желтый (2,4 мг) содержит: поливиниловый спирт 0,96 мг, титана диоксид 0,58 мг, макрогол-3350 0,48 мг, тальк 0,36 мг, краситель железа оксид желтый 0,016 мг, краситель железа оксид черный 0,00024 мг.

Для таблеток, содержащих действующие вещества:
Круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «nе» с двух сторон, цвет ядра на разрезе от белого до почти белого.
Для таблеток, не содержащих действующие вещества (плацебо):
Круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «р» с двух сторон, цвет ядра на разрезе от белого до почти белого.

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген)

Код ATX

G03AA14

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика

Номегэстрола ацетат — это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона и структурно — сходный- с ним. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает высокой антигонадотропной активностью, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.
В состав препарата Зоэли® входит 17?-эстрадиол — естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17?-эстрадиолу (Е2). В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), Е2 не имеет этинильной группы в 17? положении. При применении препарата Зоэли® средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла.
Контрацептивный эффект препарата Зоэли® обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важные из которых заключаются в подавлении овуляции и изменении секреции шеечной слизи. При приеме Зоэли® номегэстрола ацетат в основном подавляет овуляцию, а Е2 усиливает эффекты прогестагена. После отмены Зоэли® у большинства женщин овуляция быстро восстанавливается.
Во время приема концентрация фолиевой кислоты в сыворотке не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата Зоэли®.
В клинических исследованиях было установлено, что индекс Перля для женщин в возрасте от 18 до 50 лет составил 0,66 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,07), а для женщин в возрасте от 18 до 35 лет индекс Перля составил 0,75 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,23).
В клинических исследованиях было установлено, что при приеме Зоэли® переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину не изменялись, не выявлено клинически значимых эффектов на. метаболизм липидов и гемостаз. Прием Зоэли® увеличивал содержание белков переносчиков тироксин-связывающего глобулина и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ), но в меньшей степени, чем комбинация левоноргестрела с этинилэстрадиолом. При приеме препарата Зоэли® незначительно увеличивалось содержание глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), значительно уменьшалось содержание андростендиона, дегидроэпиандростерона, общего и свободного тестостерона. После 13 циклов приема препарата не наблюдалось патологических изменений при гистологическом исследовании эндометрия.

Фармакокинетика

Номегэстрола ацетат
Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема максимальная концентрация в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность номегэстрола ацетата.
Распределение
Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97-98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Явный объем распределения номегэстрола ацетата в равновесном состоянии составляет 1,645 ± 576 л.
Метаболизм
Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму 2 фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26л/ч.
Выведение
Период полувыведения (t1/2) в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). Период полувыведения метаболитов не установлен.
Номегэстрола ацетат выводится: почками и через кишечник. Примерно 80% дозы выводится почками и через кишечник в течение 4 дней. Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает экскрецию почками.
Линейность
Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625-5 мг (оценивали у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста).
Равновесное состояние
ГСПГ не оказывает влияние на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя концентрация в равновесном состоянии составляет 4 нг/мл. Максимальная концентрация номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и. достигается через 1,5 ч после приема препарата в равновесном состоянии.
Взаимодействия
In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенного индуцирующего или ингибирующего действия на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р.
Эстрадиол (Е2)
Всасывание
J7?-эcтpaдиoл (Е2) подвергается выраженному метаболизму при «первом прохождении» после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 5%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность Е2.
Распределение
Распределение экзогенного и эндогенного Е2 сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1-2% эстрадиола циркулирует в несвязанном виде.
Метаболизм
Экзогенный Е2 активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного Е2 сходный. Е2 быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени, в основном в эстрон (Е1), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной циркуляции. Имеется, динамическое равновесие между Е2, Е1 и El-сульфатом (E1S) за счет активности различных ферментов, включая Е2-дегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление Е1 и Е2 происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.
Выведение
Е2 быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной циркуляцииимеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате, период полувыведения Е2 варьирует в широких пределах и составляет 8,4 ± 6,4 ч после внутривенного ведения.
Равновесное состояние
Максимальная концентрация Е2 в сыворотке составляет около 90 нг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средние сывороточные концентрации — 50 нг/мл. Эти концентрации Е2 соответствуют таковым в начальной и поздней фазах менструального цикла.
Особые группы пациентов
Дети
Фармакокинетическое моделирование не выявило различий фармакокинетики номегэстрола ацетата у девушек в возрасте 12-17 лет после наступления менархе и у взрослых женщин не выявили.
Нарушение функции почек
Влияние заболеваний почек на фармакоюшетику препарата Зоэли® не изучалось.
Нарушение функции печени
Влияние заболеваний печени на фармакокинетику Зоэли® не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.
Этнические группы
Фармакокинетика препарата у представителей этнических групп специально не изучалась.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Отсутствуют эпидемиологические данные о применении КОК, содержащих 17?-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли® соответствуют противопоказаниям к применению контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения Зоэли® следует немедленно прекратить прием препарата: тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в том числе в анамнезе; артериальные тромбозы (инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения) или продромальные состояния (транзиторная, ишемическая атака, стенокардия), в том числе в анамнезе; мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в том числе в анамнезе; выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных; тромбозов, такие как:

• сахарный диабет с сосудистыми симптомами
• тяжелая гипертония
• тяжелая дислипопротеинемия;

наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например, резистентность активированного протеина С, дефицит, антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и антифосфолйпидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией, в том числе в анамнезе; тяжелые заболевания печени, в том числе в анамнезе, до нормализации показателей функции печени; опухоли печени (злокачественные или доброкачественные) в том числе в анамнезе; известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы); установленная или предполагаемая беременность, период кормления грудью; гиперчувствительность к любому действующему или вспомогательному веществам; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; вагинальные кровотечения неясной этиологии; постменопауза. С осторожностью
При наличии любых из перечисленных ниже состояний заболеваний следует оценить пользу от применения Зоэли® и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли®. Дополнительная информация содержится в разделе «Особые указания». В случаях ухудшения, обострения-заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения Зоэли®: Сахарный диабет без поражения сосудов; Тяжелая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе; Системная красная волчанка; Болезнь Крона; Язвенный колит; Нарушения функции печени; Гипертриглицеридемия, в том числе в семейном анамнезе; Факторы риска ишемической болезни сердца (ожирение,. курение в 35 лет и старше, артериальная гипертензия); Длительная иммобилизация или обширная хирургическая операция (см: раздел «Особые указания»); Наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестер или родителей в относительно молодом возрасте.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата Зоэли® не показано в период беременности. В случае возникновения беременности при применении препарата Зоэли® следует прекратить прием препарата.
В большинстве эпидемиологических исследований не было выявлено увеличения риска врожденных пороков у детей женщин, принимавших этинилэстрадиол-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы до беременности. При случайном приеме КОК, содержащих этинилэстрадиол в начале беременности, не было отмечено тератогенных эффектов.
Ограниченный опыт применения Зоэли® у беременных женщин свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния препарата на состояние плода или новорожденного. Комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на лактацию, так как они вызывают изменение количества и состава грудного молока. Следовательно, применение КОК не рекомендуется до полного прекращения кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут выводиться с грудным молоком, однако данных об их нежелательном влиянии на здоровье новорожденного нет. Способ применения и дозировка
Препарат предназначен для приема внутрь.
Как следует принимать препарат Зоэли®
Рекомендации по приему таблеток одинаковы для всех женщин.
Таблетки принимают ежедневно в одно и то же время дня независимо от приема пищи в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по одной таблетке в день в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества, в течение первых 24 дней, а в течение последующих 4 дней — желтые таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо). Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения «отмены». Кровотечение «отмены» обычно начинается через 2-3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки. Дополнительная информация представлена в разделе «Особые указания. Изменения характера менструаций».
Как следует начинать прием препарата Зоэли®
При отсутствии предшествующего применения гормональных контрацептивов
Прием таблеток следует начать в первый день менструального цикла женщины (в первый день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2-5-го дня цикла, но тогда в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Переход с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного пероралъного контрацептива, вагинального кольца или трансдермалъного пластыря)
Женщине желательно начать прием препарата Зоэли® на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее, чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо. Если женщина пользовалась — вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата Зоэли® желательно в день их удаления, но не позднее, чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь.
Если женщина постоянно и правильно пользовалась предыдущим методом контрацепции и нет сомнений в том, что она не беременна, то перейти на прием препарата Зоэли® можно также в любой в день. Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода.
Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы — ВМС)
Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата Зоэли®. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день, прием препарата Зоэли® следует начать в день их удаления Если женщина получала инъекции, то прием Зоэли® начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине рекомендуют дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества.
После аборта в первом триместре
Женщина может начать прием препарата сразу же в этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.
После родов или аборта во втором триместре
Для кормящих грудью женщин см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».
Женщине следует начать прием препарата между 21-ым и 28-ым днем после родов или аборта во втором триместре. При более позднем начале приема препарата рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата Зоэли® необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.
Что делать в случае пропуска таблеток
Приведенные ниже рекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащих действующие вещества.
Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 часов, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.
Если женщина принимает активную таблетку с опозданием более 12 часов, то контрацептивный эффект может снизиться. При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять два правила: чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение, по крайней мере, 7 дней подряд; чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.
Рекомендации при пропуске приема таблеток
Если пропущен прием одной белой таблетки, содержащей действующие вещества
Контрацептивный эффект не снижен. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. Дополнительные контрацептивные меры не требуются.
Если пропущен прием двух белых таблеток или более.
Если после пропуска приема двух или более белых таблеток, содержащих действующие вещества, отсутствовало кровотечение «отмены» во время приема желтых таблеток плацебо, то следует исключить беременность (см. также раздел «Изменения характера менструаций»).
Дни 1-7
Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение первой недели непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности.
Дни 8-17
Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции.
Дни 18-24
Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Нельзя одновременно принимать более двух белых таблеток, содержащих действующие вещества. В течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, т.е. женщине не следует принимать желтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение «отмены» обычно наступает во время приёма желтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приема белых таблеток могут наблюдаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» выделения.
Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.
Если пропущен прием желтых таблеток плацебо
Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
В случае желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции.
Если рвота возникает в течение 3-4 часов после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным; Если пропущен прием одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации по пропуску двух и более таблеток (см. «Рекомендации при пропуске приема таблеток»). Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку или таблетки из другой упаковки.
Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения
Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине — следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата Зоэли® по обычной схеме. При удлиненной схеме приема — могут наблюдаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» выделения. Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема таблеток плацебо (максимум 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения «отмены» и возникновения «прорывных» кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений во время приёма таблеток из второй упаковки.

Переносимость препарата Зоэли® хорошая, а профиль безопасности сходен с таковым других комбинированных пероральных контрацептивов. В таблице перечислены возможные нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы при применении препарата.
Частота нежелательных явлений указана в терминах «часто» (?1/100), «нечасто» (<1/100, ? 1/1000) и «редко» (<1/1000).

Класс система/орган	Часто	Нечасто	Редко
Нарушения обмена веществ и питания		повышение аппетита, задержка жидкости	снижение аппетита
Нарушения психики	снижение либидо, депрессия, перепады настроения		повышение либидо
Нарушения со стороны нервной системы	мигрень, головная боль		нарушение внимания
Нарушения со стороны органа зрения			непереносимость контактных линз, сухость глаз
Нарушения со стороны сосудов		«приливы»
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота	вздутие живота	сухость во рту
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	акне	гипергидроз, алопеция, зуд, сухость кожи, себорея	хлоазма, гипертрихоз
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, и соединительной ткани		ощущение тяжести
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез	нерегулярные кровотечения «отмены», метроррагия, меноррагия, болезненность, молочных желез, боль в области малого таза	гипоменорея, нагрубание молочных желез, галакторея,- спазм матки, предменструальный синдром, уплотнения в молочных железах, диспареуния, сухость вульвы и влагалища	неприятный запах из влагалища, дискомфорт в области влагалища
Общие расстройства и нарушения в месте введения		раздражительность, отек	чувство голода
Лабораторные и инструментальная -данные	увеличение массы тела	увеличение активности печеночных ферментов

Побочные эффекты, которые возникали при приеме КОК, содержащих этинилэстрадиол, подробно описаны в разделе «Особые указания»: Венозные и артериальные тромбоэмболии; Повышение артериального давления; Гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы); Хлоазма.
Частота выявления рака молочной железы незначительно выше у женщин, принимающих КОК. Рак груди редок у. женщин до 40 лет и количество дополнительных случаев при приеме КОК мало по сравнению с общим риском рака молочной железы. Связь с приемом КОК не установлена.
Особые группы пациентов
Исследования у пациентов с нарушением функции почек или печени не проводились. У женщин с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма стероидных гормонов.

Не сообщалось о серьезных побочных эффектах в результате передозировки. Повторное применение Зоэли® в дозах, которые в пять раз превышали рекомендуемые, и. однократный прием номегэстрола ацетата в дозах, которые в 40 раз превышали рекомендуемые, не сопровождались нежелательными явлениями.
Симптомы, которые могут возникнуть при передозировке: тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.
Антидотов не существует и дальнейшее лечение должно быть симптоматическим;

Для исключения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов.
Влияние других лекарственных препаратов на Зоэли®
Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к «прорывным» кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции. В литературе описаны следующие взаимодействия с комбинированными пероральными контрацептивами в целом.
Печеночный метаболизм: могут возникать взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, что может привести к увеличению клиренса половых гормонов. Установлены взаимодействия, например, с фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином; рифампицином, а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом, гризеофульвином и препаратами, содержащими зверобой.продырявленный (Hypericum perforatum). Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также оказывали влияние на печеночный метаболизм.
Во время сопутствующего приема, препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, и в течение 28 дней, после их отмены следует пользоваться барьерными методами контрацепции. При необходимости в длительном лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, необходимо рассмотреть использование другого метода контрацепции.
Препараты, ингибирующие микросомальные ферменты (например, кетоконазол), могут вызвать увеличение концентрации половых гормонов в плазме.
Антибиотики: снижение эффективности пероральных контрацептивов, содержащих. этинилэстрадиол, отмечали при сопутствующем приеме антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклины. Механизм этого эффекта не изучен. Сведений о взаимодействии антибиотиков с контрацептивами, содержащими -17?-эстрадиол, нет. Женщины, принимающие антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвинаг см. выше), должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции во время всего периода терапии антибиотиками и в течение 7 дней после их отмены. Если период, в течение которого применяется барьерный метод контрацепции, продолжается и после окончания приема белых таблеток из упаковки. Зоэли®, то следует пропустить прием желтых таблеток из текущей упаковки и сразу начать прием белых таблеток из следующей упаковки.
Влияние препарата Зоэли® на другие лекарственные препараты
Пероральные контрацептивы могут, влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, их концентрации в плазме и тканях могут увеличиваться (например, циклоспорин) или снижаться (например, ламотриджин).

Приведенные ниже данные были получены в эпидемиологических исследованиях при применении комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, Зоэли® содержит 17?-эстрадиол, тем не менее, особые указания, касающиеся приема комбинированных контрацептивов, содержащих эстрадиол, считаются применимыми и для Зоэли®.
Сосудистые нарушения
В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КОК, содержащих этинилэстрадиол, и повышенным риском артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболии, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Эти осложнения развиваются редко. Применение любых КОК, содержащих этинилэстрадиол, сопровождается повышением риска развития венозных тромбозов и эмболии, являющегося самым высоким в течение первого года после начала приема КОК (дополнительную информацию о влиянии приема препарата Зоэли® на гемостаз см. в разделе «Фармакодинамика»). Данный повышенный риск ниже риска развития венозных тромбозов и эмболии ассоциированных с беременностью (60 на 100000 человеко-лет). У женщин, не принимающих пероральные контрацептивы, риск венозных тромбозов и эмболии составляет 5-10 на 100000 человеко-лет. Венозные тромбозы и эмболии заканчиваются смертью в 1-2% случаев.
Данные о влиянии препарата Зоэли® на риск развития венозных тромбозов и эмболии по сравненй c другими КОК отсутствуют. У пациенток, принимавших КОК, исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в том числе печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки. Отсутствует достаточная информация о связи между возникновением этих осложнений и применением КОК. Симптомы венозных и артериальных тромбозов могут включать в себя следующие состояния: боль и/или отек ноги, внезапная интенсивная боль в груди, иррадиирующая или не иррадиирующая в левую руку, внезапная одышка, внезапный кашель, необычная тяжелая, и длительная головная боль, внезапная частичная или полная потеря зрения, диплопия, нарушение речи или афазия, головокружение, коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами, слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела, двигательные расстройства, «острый живот». Факторы риска венозных тромбозов и эмболии:

• возраст;
• наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии, у братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом;
• длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма. В этих случаях рекомендуется прекратить прием гормональных контрацептивов (по крайней мере за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления двигательной активности;
• ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2);
• возможно, тромбофлебит поверхностных вен и варикозное расширение вен. Отсутствует достаточная информация о роли этих состояний в этиологии венозных тромбозов.

Факторы риска артериальных тромбозов:

• возраст;
• курение (риск еще в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет);
• дислипопротеинемия;
• ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2);
• артериальная гипертензия;
• мигрень;
• порок клапанов сердца;
• фибрилляция предсердий;
• наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом. Другие состояния, которые сопровождались нежелательными сосудистыми нарушениями, включают в себя сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитический уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде. Увеличение частоты или тяжести мигрени (которое может предшествовать развитию цереброваскулярного осложнения) является основанием для немедленной отмены приема препарата Зоэли®. Женщинам, принимающим комбинированные пероральные контрацептивы, необходимо обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случаях предполагаемого или подтвержденного тромбоза, прием КОК следует прекратить. При этом следует начать адекватную контрацепцию, учитывая тератогенность терапии антикоагулянтами (кумаринами). Опухоли
Наиболее значимый фактор риска развития рака шейки матки — персистирующая инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (HPV). В эпидемиологических исследованиях было показано, что длительное применение комбинированных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, способствует повышению этого риска, однако остается неясным, в какой степени данный эффект связан с другими факторами, такими как более частое исследование шейки матки или особенности сексуального поведения, включая применение барьерных контрацептивов, или является комбинацией этих факторов. При применении комбинированных пероральных контрацептивов в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие 17?-эстрадиол. При метаанализе 54 эпидемиологических исследований у женщин, получавших этинилэстрадиол-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы, было выявлено небольшое увеличение относительного риска (ОР) развития рака молочной железы (ОР = 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Рак молочной железы редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев- рака молочной железы у женщин, которые принимают или принимали’ комбинированные пероральные контрацептивы, небольшое по сравнению с общим риском рака молочной железы. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, применяющих КОК, клинически менее выражен, чем выявленный рак у женщин, никогда не применявших КОК. Во время применения КОК риск рака молочной железы незначительно увеличивается, что возможно обусловлено более ранней диагностикой, действием препарата или комбинацией этих двух факторов. В редких случаях у женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, наблюдали развитие доброкачественных опухолей печени и еще реже злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. При появлении интенсивной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, необходимо исключить, опухоль печени.
Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. У многих женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы отмечали небольшое увеличение артериального давления, хотя клинически значимое повышение артериального давления наблюдалось редко. Связь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и развитием артериальной гипертонии не установлена. Однако, если на фоне приема КОК развивается стойкая артериальная гипертония, то целесообразно отменить комбинированные пероральные контрацептивы и назначить антигипертензивную терапию. При адекватном контроле артериального давления с помощью антигипертензивных препаратов возможно возобновление приема КОК. В клинических исследованиях длительноью до 1 года не было выявлено клинически значимых изменений артериального давления при применении Зоэли®. На фоне беременности и во время применения комбинированных пероральныхконтрацептивов было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их связь с приемом, контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирияж системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хорея Сиденхема, гестационный герпес, потеря слуха, связанная с отосклерозом, (наследственный) ангионевротический отек. При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока, не нормализуются показатели функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые наблюдавшейся во время беременности или при предыдущем применении половых стероидов, необходимо прекратить прием, комбинированных пероральных контрацептивов. Необходимость в изменении схемы приема низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (содержащих менее 0,05 мг этинилэстрадиола) у женщин с диабетом отсутствует. Однако необходимо тщательно проводить периодические осмотры женщин с диабетом, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, особенно в течение первых месяцев. Зоэли® не оказывает влияния на инсулинорезистентность периферических тканей и толерантность к глюкозе у здоровых женщин (см. раздел «Фармакодинамика»). Ухудшение течения депрессии, болезни Крона и язвенного колита ассоциировались с приемом комбинированных пероральных контрацептивов. Иногда развивалась хлоазма, особенно у женщин с данным заболеванием в анамнезе. Женщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, следует избегать солнечного облучения или воздействия ультрафиолетового света во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Дети
Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Медицинские обследования/консультации
Перед назначением препарата следует тщательно ознакомиться с медицинским анамнезом (включая семейный) женщины и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и при наличии показаний провести физикальное обследование с учетом противопоказаний и предостережений. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами определяется в каждом отдельном случае, но не реже, чем 1 раз в 6 месяцев.
Женщины должны быть информированы о том, что комбинированные пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и от других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снизиться в случае пропуска таблеток, желудочно-кишечных расстройств во время приема активных таблеток или сопутствующей терапии.
Изменения характера менструаций
Как и приеме любых комбинированных пероральных контрацептивов, могут наблюдаться «прорывные» кровотечения «или «мажущие» выделения, особенно в первые несколько месяцев. Следовательно, проведение обследования при нерегулярных кровотечениях обосновано только после периода адаптации (примерно 3 цикла). Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, необходимо предположить негормональные причины и провести диагностические исследования для исключения злокачественной опухоли или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание.
В клинических исследованиях у женщин, принимавших препарат Зоэли®, частота нежелательных явлений, связанных с кровотечениями, была низкой. Кровотечения «отмены» были легкими, кратковременными (в среднем 3-4 дня) и часто менее болезненными.
Некоторые женщины, принимавшие препарат Зоэли®, отмечали отсутствие кровотечения «отмены» во время приема желтых таблеток плацебо, хотя они не были беременны. В таких случаях отсутствие кровотечения «отмены» не ассоциировалось с более высокой частотой нерегулярных кровотечений в следующих циклах. Характер менструальноподобных кровотечений в начале приема препарата Зоэли® (циклы 2-4) позволяют прогнозировать характер менструальноподобных кровотечений в последующих циклах.
Если при приеме Зоэли® в соответствии с инструкциями, описанными в разделе «Способ применения и дозировка», отсутствует кровотечение «отмены», то вероятность беременности низкая. Однако, если женщина не принимала препарат в соответствии с инструкциями или отсутствуют два кровотечения «отмены» подряд, то необходимо исключить беременность.
Лабораторные анализы
Данные, полученные в отношении КОК, показали, что применение контрацептивных гормональных средств может оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрации транспортных белков в плазме, например, на КСГ, на фракции липидов/липопротеидов, показатели углеводного обмена, свертываемости крови и фибринолиза. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Препарат Зоэли® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой.
По 28 таблеток (24 белые таблетки, содержащие активные вещества, и 4 желтые таблетки плацебо) в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 1 или 3 блистера вместе со стакером с днями недели и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

При температуре от 2 до 30 °С
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту. Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Н.В. Органон, Нидерланды. Производитель
Произведено/Выпускающий контроль качества Органон (Ирландия) Лтд., Ирландия Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Ireland Претензии потребителей направлять по адресу
ООО «МСД Фармасьютикалс» ул. Павловская, д. 7, стр. 1 г. Москва, Россия, 115093

Оральные контрацептивы – препараты большого спроса. В настоящее время в арсенале врача огромное количество разных по составу и применению противозачаточных средств. Однако по статистике, две трети сексуально активных женщин, желающих отложить рождение ребенка, перестают пользоваться противозачаточными из-за опасений по поводу побочных эффектов, проблем со здоровьем и недооцененной вероятности зачатия. Это приводит к тому, что каждая четвертая беременность является незапланированной.

Провизор Кристина Хохрина расскажет о противозачаточном препарате Зоэли: ознакомит с его составом и побочными эффектами, а также сравнит с аналогом под названием Клайра.

Зоэли: состав

Зоэли: побочные эффекты

Зоэли или Клайра

Краткое содержание

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Выпускающий редактор

Эксперт-провизор

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда