Описание препарата Рабелок® (лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 20 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2017 году
Дата согласования: 14.09.2017
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Фотографии упаковок
14.09.2017
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения | 1 фл. |
| активное вещество: | |
| рабепразол натрия | 20 мг |
| вспомогательные вещества: маннитол — 75 мг; натрия гидроксид — до рН 11 |
Описание лекарственной формы
Лиофилизированная масса или порошок от почти белого до светло-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
ингибирующее протонный насос.
Фармакодинамика
Механизм действия. Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+-АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонный насос, таким образом рабепразол натрия является ингибитором протонного насоса в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
Антисекреторное действие. После введения 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 ч после введения первой дозы рабепразола натрия составляет 86 и 95% соответственно, и продолжается до 48 ч. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по T1/2 (примерно 1 ч). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+-АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после 3 дней применения рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение от 2 до 3 дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме. В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 мес. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2–8 нед, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1–2 нед после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки. При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение до 8 нед, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты. Системные эффекты рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия в дозе 20 мг/ сут в течение 2 нед не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и СТГ.
Фармакокинетика
Абсорбция. Биодоступность при в/в введении — 100%. Фармакокинетика (Cmax и AUC) рабепразола линейна в диапазоне доз от 10 до 40 мг; фармакокинетические показатели не изменяются при многократном введении.
Распределение. Связь с белками плазмы — 96,3%.
Метаболизм. Экстенсивно метаболизируется. Тиоэфир и сульфоновое производное являются первичными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме. Оба метаболита не обладают значимой антисекреторной активностью. Исследования in vitro показали, что рабепразол метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 CYP3A до сульфонового производного и CYP2C19 — до десметилрабепразола. Тиоэфир образуется путем неферментного превращения рабепразола.
Выведение. Выводится почками — 90% в основном в виде тиоэфира карбоновой кислоты, а также в виде конъюгатов и метаболитов меркаптуровой кислоты; оставшаяся часть выводится через кишечник.
T1/2 из плазмы крови — 1–2 ч. Клиренс — (283±98) мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Терминальная стадия почечной недостаточности. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (Cl креатинина <5 мл/мин/1,73м2), выведение рабепразола натрия схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Cmax увеличена на 50% по сравнению с этими показателями у здоровых добровольцев соответствующего пола.
Пожилой возраст. У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней применения рабепразола по 20 мг/сут у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Cmax повышена на 60% по сравнению с этими показателями у молодых здоровых добровольцев. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
CYP2C19 полиморфизм. Известно, что CYP2C19 имеет генетический полиморфизм вследствие его дефицита в некоторых субпопуляциях (3–5% — у европейской расы, 17–20% — у монголоидной расы). Метаболизм рабепразола у таких пациентов замедлен.
У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1,9 раза, а T1/2 в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как Cmax увеличивается на 40%.
Показания
В качестве альтернативы для тех пациентов, для которых пероральная терапия невозможна или не показана:
острая язва двенадцатиперстной кишки с кровотечением или тяжелым эрозивным поражением;
острая язва желудка с кровотечением или тяжелым эрозивным поражением;
краткосрочная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) с эрозивными или язвенными поражениями;
профилактика аспирации кислым содержимым желудка;
стресс-индуцированное поражение слизистой оболочки ЖКТ в критических состояниях;
патологические гиперсекреторные состояния, включая синдром Золлингера-Эллисона;
ступенчатый переход (ступенчатая терапия) с перорального приема рабепразола в случае, если пациент предварительно находился на лечении пероральным рабепразолом и временно не может принимать пероральные ЛС по любой причине.
Противопоказания
гиперчувствительность к рабепразолу, в т.ч. замещенным бензимидазолам или любому другому компоненту препарата;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол противопоказано применять при беременности.
Период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем, рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому рабепразол противопоказано применять кормящим женщинам.
Способ применения и дозы
В/в (только). В/в введение показано только в тех случаях, когда пероральная терапия невозможна; как только пероральная терапия может быть осуществлена, в/в введение прекращают.
Рекомендуемая доза для взрослых — 20 мг один раз в сутки.
В/в инъекция: содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций, которое вводят в течение 5–15 мин.
В/в инфузия: приготовленный, как указано выше раствор для инъекции, в последующем должен быть разведен в достаточном количестве совместимого раствора для инфузий и введен путем краткосрочной инфузии в течение 15–30 мин.
Совместимость с растворами для инфузии: рабепразол совместим со стерильной водой для инъекций и 0,9% раствором натрия хлорида. Никакие другие жидкости и растворы не должны применяться для в/в введения рабепразола.
Побочные действия
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (включая отдельные сообщения) (<1/10000); частота неизвестна — не может быть подсчитана по имеющимся данным.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко — острые системные аллергические реакции, подострая кожная системная волчанка.
Со стороны обмена веществ и питания: редко — анорексия; частота неизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия.
Психические расстройства: часто — бессонница; нечасто — нервозность; редко — депрессия; частота неизвестна — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость.
Со стороны органов зрения: редко — нарушение зрения.
Со стороны ССС: частота неизвестна — периферический отек.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, фарингит, ринит; нечасто — бронхит, синусит.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм; нечасто — диспепсия, сухость во рту, отрыжка; редко — гастрит, стоматит, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — инфекции мочевыводящих путей; очень редко — интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, эритема; редко — зуд, потливость, буллезные высыпания; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — неспецифическая боль, боль в спине; нечасто — миалгия, судороги в ногах, артралгия, переломы.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения, гриппоподобные заболевания; нечасто — боль в груди, лихорадка, пирексия.
Лабораторные исследования: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; редко — увеличение массы тела.
Взаимодействие
ЛС, метаболизирующиеся посредством изоферментов цитохрома CYP450
Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса (ИПН), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.
Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 — варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).
Варфарин. Имеются сообщения об удлинении МНО и ПВ у пациентов, получавших одновременно ИПН, включая рабепразол и варфарин. Удлинение МНО и ПВ может приводить к повышению риска кровотечений.
Циклоспорин. В исследованиях in vitro с микросомами печени человека было показано, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с ингибирующей концентрацией 50–62 мкмоль, которая более чем в 50 раз превышает Cmax у здоровых добровольцев после применения 20 мг рабепразола. Эта степень ингибирования была сходна с таковой для омепразола в эквивалентных концентрациях.
ЛС, абсорбция которых зависит от pH желудка
Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственных препаратами, у которых абсорбция зависит от pH.
Одновременное применение рабепразола и антацидов не приводит к клинически значимым изменениям плазменной концентрации рабепразола.
При одновременном применении атазанавира с ИПН ожидается значимое снижение концентрации атазанавира, что приводит к снижению его терапевтического эффекта, поэтому одновременное применение атазанавира с ИПН (включая рабепразол) не рекомендуется.
При одновременном применении рабепразола, амоксицилина и кларитромицина показатели AUC и Cmax для кларитромицина и амоксицилина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Cmax рабепразола увеличивались на 11 и 34% соответственно, а AUC и Cmax 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) увеличивались на 42 и 46% соответственно.
Данное увеличение показателей не было признано клинически значимым.
Метотрексат. Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа, можно предположить, что одновременный прием ИПН и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить T1/2. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПН не проводилось.
ЛС, метаболизирующиеся посредством изофермента CYP2C19
В клиническом исследовании в Японии, оценивающем эффект рабепразола у пациентов в зависимости от генотипа CYP2C19 (n=6 в каждой категории генотипа), подавление кислотопродукции было выше у медленных метаболизаторов по сравнению с быстрыми, что может быть связано с более высокой концентрацией рабепразола у медленных метаболизаторов. Различия между медленными и быстрыми метаболизаторами при взаимодействии с другими ЛС, метаболизирующимися при участии CYP2C19, не исследовались.
Передозировка
Симптомы: имеются сообщения о применении препарата в дозе 60 мг 2 раза в день или 160 мг однократно, при этом побочные эффекты были минимальны и обратимы и не требовали медицинского вмешательства.
Лечение: проведение симптоматического и поддерживающего лечения. Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и поэтому слабо выводится при диализе.
Особые указания
До и после лечения рекомендуется проводить эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к. лечение может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.
В нескольких опубликованных наблюдательных исследованиях сообщалось о возможной связи лечения ингибиторами протонной помпы с повышенным риском развития остеопорозассоциированных переломов костей бедра, запястья, позвоночника. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших высокие дозы или лечившихся длительно (1 год и более). Необходимо использовать наименьшую эффективную дозу и минимальный курс лечения в зависимости от показаний, по которым применяются ИПН.
Пациенты с нарушением функции печени. В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. AUC рабепразола натрия у пациентов со значимым нарушением функции печени примерно в 2 раза выше, чем у здоровых пациентов.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Рабелок® не требуется.
Одновременный прием с варфарином. В период пострегистрационного применения сообщалось об увеличении МНО и ПВ у пациентов принимающих ИПН, в т.ч. и рабепразол, и варфарин одновременно. Повышение МНО и ПВ может привести к аномальным кровотечениям и даже к смерти. Пациентам, одновременно применяющим ИПН и варфарин, может потребоваться контроль МНО и ПВ.
Гипомагниемия. При лечении ИПН на протяжении по крайней мере 3 мес в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии.
В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии.
Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены терапии ингибиторов протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ИПН с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), медицинские работники должны контролировать уровень магния до начала лечения ИПН и в период лечения.
Пациенты не должны принимать одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например блокаторы Н2-рецепторов или ИПН.
Одновременное применение рабепразола с метотрексатом. Согласно литературным данным, одновременный прием ИПН с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить T1/2, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПН.
Clostridium difficile. Снижение кислотности желудочного сока при применении рабепразола вызывает увеличение количества бактерий, присутствующих в ЖКТ. Лечение рабепразолом повышает риск желудочно-кишечных инфекций, вызываемыхSalmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В случае развития таких нежелательных реакций, как головокружение, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения, 20 мг. По 95 мг препарата (соответствует 20 мг рабепразола натрия) во флаконе из нейтрального стекла типа I (USP), укупоренном бромбутиловой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с крышкой типа Flip off. Каждый флакон помещен в пачку из картона.
Производитель
«Кадила Фармасьютикалз Лимитед». Кадила Корпорейт Кампус, Саркедж-Дхолка Роуд, Ахмедабад — 382210, Гуджарат, Индия.
Претензии потребителей направлять в адрес представительства фирмы в РФ: 119571, Москва, Ленинский пр-т, 148, оф. 205.
Тел.: (495) 937-57-36; факс: (495) 937-57-38.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Рабелок® (Rabeloc)
|
| Рабелок® |
Таб. покр. кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг: 14 или 28 шт. рег. №: ЛП-002944 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Рабелок®
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.
Вспомогательные вещества: маннитол — 89 мг, магния оксид — 80 мг, гипромеллоза — 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20 мг, крахмал — 20 мг, кармеллоза — 20 мг, тальк — 3 мг, магния стеарат — 6 мг, кремния диоксид коллоидный — 3 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 9.5 мг, пропиленгликоль — 1.5 мг.
Состав кишечнорастворимой оболочки: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (тип С) (1:1) — 13.95 мг, полисорбат 80 — 0.209 мг, дибутилфталат — 2.090 мг, натрия гидроксид — 0.119 мг, краситель железа оксид желтый — 0.783 мг, тальк — 5.63 мг, титана диоксид — 1.210 мг.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоязвенное средство, ингибитор Н+-К+-АТФ-азы (протонового насоса). Механизм действия связан с угнетением фермента Н+-К+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.
Фармакокинетика
После приема внутрь всасывается из ЖКТ. При дозе 20 мг Cmax достигается через 3.5 ч. Изменения Cmax и AUC носят линейный характер (в диапазоне доз от 10 до 40 мг). Абсолютная биодоступность составляет около 52% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Биодоступность рабепразола не увеличивается при многократном приеме.
Прием пищи и время приема в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразола.
Связывание с белками плазмы составляет 97%.
Рабепразол натрия подвергается эффекту «первого прохождения». Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы CYP.
Основные метаболиты (тиоэфир и карбоновая кислота) и второстепенные метаболиты (сульфон, диметилтиоэфир и конъюгат меркаптуровой кислоты) присутствуют в низких концентрациях.
Показания активных веществ препарата
Рабелок®
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в комбинации с антибиотиками); гастроэзофагеальный рефлюкс.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и схемы лечения.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: редко — острые системные аллергические реакции.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ: редко — гипомагниемия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — буллезные высыпания, крапивница; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
Со стороны костно-мышечной системы: редко — миалгия, артралгия.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам; беременность, период лактации (грудное вскармливание); детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется, однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рабепразол рекомендуется применять с осторожностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Особые указания
Перед началом терапии необходимо исключить злокачественные новообразования желудка, т.к. применение рабепразола может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику.
Пациентам с нарушениями функции печени или почек коррекции дозы не требуется, однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рабепразол рекомендуется применять с осторожностью.
Терапия ингибиторами протонового насоса может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных Clostridium difficile.
При одновременном применении с рабепразолом следует корректировать дозы кетоконазола и дигоксина.
Пациенты, длительное время имеющие повторяющиеся симптомы нарушения пищеварения или изжоги, должны регулярно наблюдаться у врача. Пациенты в возрасте старше 55 лет, ежедневно принимающие безрецептурные препараты для снятия симптомов изжоги и нарушения пищеварения, должны проинформировать об этом своего лечащего врача.
Не следует применять одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы H2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса.
В экспериментальных исследованиях не установлено канцерогенного действия рабепразола, однако при изучении мутагенности были получены неоднозначные результаты. Тесты на клетках лимфомы у мышей были положительными, при этом микроядерный тест in vivo и тест восстановления ДНК in vivo и in vitro были отрицательными.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с дигоксином возможно повышение (от небольшой до умеренной) концентрации дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении с кетоконазолом уменьшается его биодоступность.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Берета
(ВЕРОФАРМ, Россия)
Зульбекс®
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)
Онтайм
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)
Париет®
(ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, Россия)
Рабелок®
(CADILA PHARMACEUTICALS, Индия)
Рабепразол
(ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия)
Рабепразол
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Рабепразол-Вертекс
(ВЕРТЕКС, Россия)
Рабепразол-СЗ
(СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, Россия)
Рабиет®
(АЛИУМ, Россия)
Все аналоги
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта, а также в маркетинговых активностях.
Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Ok
Рабелок, инструкция по применению
- Формы выпуска и состав
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Способ применения и дозировка
- Побочные действия
- Особые условия
- Взаимодействие с другими лекарствами
- Синонимы
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
Рабелок является ингибитором протонового насоса и относится к противоязвенным препаратам. Применение средства связано с эрозивными заболеваниями желудка или патологиями гиперсекреции.
Производится в Индии и имеет соответствующие сертификаты качества.
Формы выпуска и состав
Рабелок имеет несколько лекарственных форм:
- таблетки со специальной кишечнорастворимой оболочкой, их описание: таблетки желтого цвета, круглой двояковыпуклой формы, поверхность гладкая с обеих сторон, в блистере 14 шт., в картонной упаковке 1–2 блистера;
- лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: порошок светло-желтого цвета, расфасовывается во флаконы по 20 мг, в картонной пачке 1 флакон.
Одна таблетка препарата содержит:
- активное вещество — рабепразол натрия — 10 или 20 мг;
- вспомогательные компоненты: магния оксид, маннитол, тальк, крахмал, кармеллоза, магния стеарат, магния оксид, целлюлоза микрокристаллическая;
- состав оболочки: пропиленгликоль, гидромеллоза.
В один флакон лиофилизата входит: рабепразол натрия — 20 мг, маннитол, натрия гидроксид.
Каждая картонная пачка сопровождается инструкцией с дозированием.
Фармакологическое действие
Средство блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, что влечет за собой снижение содержания базальной и стимулированной секреции. Высокая степень химического сходства действующего компонента с органическими веществами позволяет ему легко проникать в париетальные клетки желудка. Сконцентрировавшись в этом отделе, компоненты оказывают цитопротекторное влияние, увеличивая секрецию гидрокарбоната.
Механизм воздействия запускается через час после приема препарата. Максимальный эффект достигается в течение 2–4 часов. По истечении 23 часов после приема первой дозы базальная секреция соляной кислоты угнетается на 62%, а стимулированной пищи — на 82%. Препарат сохраняет свое действие в течение 48 часов.
После отмены лекарственного препарата секреторная активность восстанавливается через 2–3 дня. Уровень содержания гастрина в крови приходит в норму через две недели после прекращения приема.
Рабелок не оказывает отрицательного воздействия на сердечно-сосудистую, дыхательную или центральную нервную систему.
Фармакокинетика
Биодоступность препарата Рабелок при внутривенном введении составляет 100%, при приеме внутрь — 52%. Процесс метаболизации проходит в печени, с белками связывается на 97%. Абсорбция позволяет достичь максимальной концентрации препарата. Период полувыведения может составлять от 1 до 2 часов. Через почки выводится 90% метаболитов, через кишечник — 10%.
При печеночной недостаточности концентрация Рабелока в крови повышается в 2 раза, а период полувыведения увеличивается в 2–3 раза. Аналогичная картина прослеживается и у пациентов в пожилом возрасте.
Показания к применению
Основным показанием к назначению препарата выступают: эрозия или язва желудка, синдром Золлингера–Эллисона и другие заболевания с патологической гиперсекрецией.
Таблетки назначают при язве анастомоза, острой форме язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, при поддерживающей терапии рефлюксной болезни, при хроническом гастрите. Также средство может входить в состав комбинированной терапии.
Лиофилизат для приготовления внутривенного раствора назначают: при острой язве желудка и кишечника, при поражении слизистой оболочки ЖКТ, при невозможности употребления таблетированных форм препарата.
Противопоказания
Лекарство Рабелок противопоказано принимать при склонности к аллергическим реакциям, в период беременности и лактации. Не назначают таблетки детям до 12 лет, а раствор для в/в не прописывают пациентам, не достигшим 18 лет.
Под наблюдением принимают средство при тяжелой печеночной и почечной недостаточности.
Способ применения и дозировка
Таблетки необходимо принимать внутрь, не повреждая оболочки, запивая обычной водой, вне зависимости от времени суток и приема пищи. Дозировка и продолжительность терапии назначаются индивидуально.
Рекомендованное дозирование для взрослых:
- при язве анастомоза и обострении язвенной болезни желудка: по 10–20 мг 1 раз в день, курс длится 6 недель, его можно продлить еще один раз на такой же период;
- при обострении язвенной патологии двенадцатиперстной кишки назначают по 10–20 мг 1 раз в день, курс длится 2–4 недели, при отсутствии выраженного терапевтического эффекта лечение можно продлить на 4 недели;
- при эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: по 10–20 мг 1 раз в сутки, курс длится до 8 недель, по показаниям его можно повторить;
- при поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: по 10–20 мг 1 раз в день, продолжительность будет зависеть от состояния пациента;
- при неэрозивном типе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: по 10–20 мг 1 раз в сутки, после купирования симптоматики дозировка снижается до 10 мг в сутки;
- при патологической гиперсекреции: начинают терапию с начальной дозировки в 60 мг 1 раз в сутки, далее дозировка корректируется до 100 мг 1 раз в день или по 60 мг два раза в день;
- при Helicobacter pylori средство входит в состав комбинированной терапии с антибактериальными препаратами: по 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Детям в 12 лет и старше при диагностировании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни прописывают по 20 мг 1 раз в сутки.
Содержимое флакона (лиофилизат) растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций и 0,9% растворе натрия хлорида в необходимом количестве. Раствор вводится медленно в течение 5–15 минут, инфузия может длиться до 30 минут. Для взрослых — по 20 мг 1 раз в сутки.
Побочные действия
Противоязвенный препарат может спровоцировать появление побочных реакций:
- тромбоцитопению, нейропению, лейкопению, лейкоцитоз;
- тошноту, рвоту, диарею, метеоризм, запор, сухость во рту, расстройство вкуса, гастрит, гепатит, желтуху, стоматит;
- аллергию, отек, высыпания на коже, мочевые инфекции, кожный зуд;
- бессонницу, сонливость, головные боли, головокружение, спутанность сознания, замедленную реакцию;
- судорожные проявления, болезненность в грудной клетке, проблемы со зрением, увеличение массы тела.
При передозировке назначается симптоматическое лечение.
Особые условия
До и после начала курса терапии необходимо провести эндоскопическое исследование, чтобы исключить злокачественную опухоль.
Действие Рабелока никак не влияет на гормональный фон и не вызывает сбоев в функционировании щитовидной железы.
Пациенты на время приема ингибитора протонной помпы часто сталкиваются с переломами бедра, запястья, позвоночника из-за остеопороза, который возникает на фоне терапии.
Рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания. Управлять транспортным средством не рекомендуется.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном приеме с Рабелоком:
- непрямых антикоагулянтов, диазепама, фенитоина — замедляется процесс их выведения из организма;
- натрия кетоконазола и итраконазола — их уровень концентрации в крови может значительно снизиться;
- атазанавира — его эффективность падает;
- циклоспорина — его метаболизм замедляется;
- метотрексана — повышается концентрация его метаболитов и увеличивается период полувыведения;
- варфарина — возрастает риск развития кровоизлияния.
Синонимы
Рабелок в аптеке имеет аналоги: Золиспан, Разо, Нофлюкс, Ланцид, Берета, Онтайм и др.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Условия хранения
Хранить вдали от детей при температуре до 25 °С в защищенном от света и влаги месте.
Срок годности
Срок годности — 2 года.
Состав
| Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения | 1 фл. |
| активное вещество: | |
| рабепразол натрия | 20 мг |
| вспомогательные вещества: маннитол — 75 мг; натрия гидроксид — до рН 11 |
Описание
Лиофилизированная масса или порошок от почти белого до светло-желтого цвета.
Фармакодинамика
Механизм действия. Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+-АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонный насос, таким образом рабепразол натрия является ингибитором протонного насоса в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
Антисекреторное действие. После введения 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 ч после введения первой дозы рабепразола натрия составляет 86 и 95% соответственно, и продолжается до 48 ч. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по T1/2 (примерно 1 ч). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+-АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после 3 дней применения рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение от 2 до 3 дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме. В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 мес. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2–8 нед, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1–2 нед после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки. При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение до 8 нед, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты. Системные эффекты рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия в дозе 20 мг/ сут в течение 2 нед не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и СТГ.
Фармакокинетика
Абсорбция. Биодоступность при в/в введении — 100%. Фармакокинетика (Cmax и AUC) рабепразола линейна в диапазоне доз от 10 до 40 мг; фармакокинетические показатели не изменяются при многократном введении.
Распределение. Связь с белками плазмы — 96,3%.
Метаболизм. Экстенсивно метаболизируется. Тиоэфир и сульфоновое производное являются первичными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме. Оба метаболита не обладают значимой антисекреторной активностью. Исследования in vitro показали, что рабепразол метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 CYP3A до сульфонового производного и CYP2C19 — до десметилрабепразола. Тиоэфир образуется путем неферментного превращения рабепразола.
Выведение. Выводится почками — 90% в основном в виде тиоэфира карбоновой кислоты, а также в виде конъюгатов и метаболитов меркаптуровой кислоты; оставшаяся часть выводится через кишечник.
T1/2 из плазмы крови — 1–2 ч. Клиренс — (283±98) мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Терминальная стадия почечной недостаточности. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (Cl креатинина <5 мл/мин/1,73м2), выведение рабепразола натрия схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Cmax увеличена на 50% по сравнению с этими показателями у здоровых добровольцев соответствующего пола.
Пожилой возраст. У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней применения рабепразола по 20 мг/сут у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Cmax повышена на 60% по сравнению с этими показателями у молодых здоровых добровольцев. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
CYP2C19 полиморфизм. Известно, что CYP2C19 имеет генетический полиморфизм вследствие его дефицита в некоторых субпопуляциях (3–5% — у европейской расы, 17–20% — у монголоидной расы). Метаболизм рабепразола у таких пациентов замедлен.
У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1,9 раза, а T1/2 в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как Cmax увеличивается на 40%.
Рабелок: Показания
В качестве альтернативы для тех пациентов, для которых пероральная терапия невозможна или не показана:
острая язва двенадцатиперстной кишки с кровотечением или тяжелым эрозивным поражением;
острая язва желудка с кровотечением или тяжелым эрозивным поражением;
краткосрочная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) с эрозивными или язвенными поражениями;
профилактика аспирации кислым содержимым желудка;
стресс-индуцированное поражение слизистой оболочки ЖКТ в критических состояниях;
патологические гиперсекреторные состояния, включая синдром Золлингера-Эллисона;
ступенчатый переход (ступенчатая терапия) с перорального приема рабепразола в случае, если пациент предварительно находился на лечении пероральным рабепразолом и временно не может принимать пероральные ЛС по любой причине.
Способ применения и дозы
В/в (только). В/в введение показано только в тех случаях, когда пероральная терапия невозможна; как только пероральная терапия может быть осуществлена, в/в введение прекращают.
Рекомендуемая доза для взрослых — 20 мг один раз в сутки.
В/в инъекция: содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций, которое вводят в течение 5–15 мин.
В/в инфузия: приготовленный, как указано выше раствор для инъекции, в последующем должен быть разведен в достаточном количестве совместимого раствора для инфузий и введен путем краткосрочной инфузии в течение 15–30 мин.
Совместимость с растворами для инфузии: рабепразол совместим со стерильной водой для инъекций и 0,9% раствором натрия хлорида. Никакие другие жидкости и растворы не должны применяться для в/в введения рабепразола.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол противопоказано применять при беременности.
Период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем, рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому рабепразол противопоказано применять кормящим женщинам.
Рабелок: Противопоказания
гиперчувствительность к рабепразолу, в т.ч. замещенным бензимидазолам или любому другому компоненту препарата;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность.
Рабелок: Побочные действия
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (включая отдельные сообщения) (<1/10000); частота неизвестна — не может быть подсчитана по имеющимся данным.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко — острые системные аллергические реакции, подострая кожная системная волчанка.
Со стороны обмена веществ и питания: редко — анорексия; частота неизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия.
Психические расстройства: часто — бессонница; нечасто — нервозность; редко — депрессия; частота неизвестна — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость.
Со стороны органов зрения: редко — нарушение зрения.
Со стороны ССС: частота неизвестна — периферический отек.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, фарингит, ринит; нечасто — бронхит, синусит.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм; нечасто — диспепсия, сухость во рту, отрыжка; редко — гастрит, стоматит, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — инфекции мочевыводящих путей; очень редко — интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, эритема; редко — зуд, потливость, буллезные высыпания; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — неспецифическая боль, боль в спине; нечасто — миалгия, судороги в ногах, артралгия, переломы.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения, гриппоподобные заболевания; нечасто — боль в груди, лихорадка, пирексия.
Лабораторные исследования: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; редко — увеличение массы тела.
Передозировка
Симптомы: имеются сообщения о применении препарата в дозе 60 мг 2 раза в день или 160 мг однократно, при этом побочные эффекты были минимальны и обратимы и не требовали медицинского вмешательства.
Лечение: проведение симптоматического и поддерживающего лечения. Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и поэтому слабо выводится при диализе.
Взаимодействие
ЛС, метаболизирующиеся посредством изоферментов цитохрома CYP450
Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса (ИПН), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.
Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 — варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).
Варфарин. Имеются сообщения об удлинении МНО и ПВ у пациентов, получавших одновременно ИПН, включая рабепразол и варфарин. Удлинение МНО и ПВ может приводить к повышению риска кровотечений.
Циклоспорин. В исследованиях in vitro с микросомами печени человека было показано, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с ингибирующей концентрацией 50–62 мкмоль, которая более чем в 50 раз превышает Cmax у здоровых добровольцев после применения 20 мг рабепразола. Эта степень ингибирования была сходна с таковой для омепразола в эквивалентных концентрациях.
ЛС, абсорбция которых зависит от pH желудка
Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственных препаратами, у которых абсорбция зависит от pH.
Одновременное применение рабепразола и антацидов не приводит к клинически значимым изменениям плазменной концентрации рабепразола.
При одновременном применении атазанавира с ИПН ожидается значимое снижение концентрации атазанавира, что приводит к снижению его терапевтического эффекта, поэтому одновременное применение атазанавира с ИПН (включая рабепразол) не рекомендуется.
При одновременном применении рабепразола, амоксицилина и кларитромицина показатели AUC и Cmax для кларитромицина и амоксицилина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Cmax рабепразола увеличивались на 11 и 34% соответственно, а AUC и Cmax 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) увеличивались на 42 и 46% соответственно.
Данное увеличение показателей не было признано клинически значимым.
Метотрексат. Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа, можно предположить, что одновременный прием ИПН и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить T1/2. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПН не проводилось.
ЛС, метаболизирующиеся посредством изофермента CYP2C19
В клиническом исследовании в Японии, оценивающем эффект рабепразола у пациентов в зависимости от генотипа CYP2C19 (n=6 в каждой категории генотипа), подавление кислотопродукции было выше у медленных метаболизаторов по сравнению с быстрыми, что может быть связано с более высокой концентрацией рабепразола у медленных метаболизаторов. Различия между медленными и быстрыми метаболизаторами при взаимодействии с другими ЛС, метаболизирующимися при участии CYP2C19, не исследовались.
Особые указания
До и после лечения рекомендуется проводить эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к. лечение может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.
В нескольких опубликованных наблюдательных исследованиях сообщалось о возможной связи лечения ингибиторами протонной помпы с повышенным риском развития остеопорозассоциированных переломов костей бедра, запястья, позвоночника. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших высокие дозы или лечившихся длительно (1 год и более). Необходимо использовать наименьшую эффективную дозу и минимальный курс лечения в зависимости от показаний, по которым применяются ИПН.
Пациенты с нарушением функции печени. В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. AUC рабепразола натрия у пациентов со значимым нарушением функции печени примерно в 2 раза выше, чем у здоровых пациентов.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Рабелок® не требуется.
Одновременный прием с варфарином. В период пострегистрационного применения сообщалось об увеличении МНО и ПВ у пациентов принимающих ИПН, в т.ч. и рабепразол, и варфарин одновременно. Повышение МНО и ПВ может привести к аномальным кровотечениям и даже к смерти. Пациентам, одновременно применяющим ИПН и варфарин, может потребоваться контроль МНО и ПВ.
Гипомагниемия. При лечении ИПН на протяжении по крайней мере 3 мес в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии.
В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии.
Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены терапии ингибиторов протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ИПН с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), медицинские работники должны контролировать уровень магния до начала лечения ИПН и в период лечения.
Пациенты не должны принимать одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например блокаторы Н2-рецепторов или ИПН.
Одновременное применение рабепразола с метотрексатом. Согласно литературным данным, одновременный прием ИПН с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить T1/2, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПН.
Clostridium difficile. Снижение кислотности желудочного сока при применении рабепразола вызывает увеличение количества бактерий, присутствующих в ЖКТ. Лечение рабепразолом повышает риск желудочно-кишечных инфекций, вызываемыхSalmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В случае развития таких нежелательных реакций, как головокружение, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения, 20 мг. По 95 мг препарата (соответствует 20 мг рабепразола натрия) во флаконе из нейтрального стекла типа I (USP), укупоренном бромбутиловой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с крышкой типа Flip off. Каждый флакон помещен в пачку из картона.
Условия отпуска
Производитель
«Кадила Фармасьютикалз Лимитед». Кадила Корпорейт Кампус, Саркедж-Дхолка Роуд, Ахмедабад — 382210, Гуджарат, Индия.
Претензии потребителей направлять в адрес представительства фирмы в РФ: 119571, Москва, Ленинский пр-т, 148, оф. 205.
Тел.: (495) 937-57-36; факс: (495) 937-57-38.
Основные сведения
Торговое название
Рабелок
Действующее вещество (МНН)
Рабепразол
Дозировка или размер
20 мг
Форма выпуска
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Первичная упаковка
флакон
Производитель
Cadila Pharmaceuticals
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.