Рамимед инструкция по применению цена отзывы аналоги

Каждая таблетка 5 мг содержит активное вещество — рамиприл 5,0 мг и вспомогательные вещества — натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллозу натрия, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия стеарилфумарат, краситель смешанный РВ 24877 Розовый (содержит лактозы моногидрат, оксид железа красный, оксид железа желтый).

Каждая таблетка 10 мг содержит активное вещество — рамиприл 10,0 мг и вспомогательные вещества — натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллозу натрия, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия стеарилфумарат.

Таблетки 5 мг: розовые плоские таблетки без оболочки в форме капсулы с разделительной риской с одной стороны и на боковых стенках и печатью «R3».

Таблетки 10 мг: белые или почти белые плоские таблетки без оболочки в форме капсулы с разделительной риской с одной стороны и на боковых стенках и печатью «R4».

Антигипертензивное средство, ингибитор АПФ. Рамиприл угнетает активность АПФ (кининаза II), что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления. Угнетение активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровень ангиотензина II и альдостерона. Рамимед оказывает антигипертензивное действие как при высоком, так и при низком уровне ренина в плазме крови. Рамиприл ингибирует метаболизм брадикинина. Антигипертензивный эффект развивается через 1-2 ч после приема препарата и длится в течение 24 ч. Максимальная стабилизация артериального давления обычно достигается через 3-4 недели регулярного приема препарата, антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. Внезапное прекращение приема рамиприла не вызывает резкого повышения АД. Прием препарата снижает смертность (включая внезапную смерть), риск развития выраженной сердечной недостаточности, снижает число госпитализаций пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда. При выраженной недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл замедляет прогрессирование нарушения функции почек и развитие терминальных стадий почечной недостаточности. Препарат не оказывает существенного влияния на почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. У больных с риском развития не диабетической или диабетической нефропатии рамиприл снижает уровень альбуминурии. Рамимед обладает кардиопротекторным эффектом за счет ингибирования АПФ в миокарде.

После приема внутрь Рамимед быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция составляет 50-60%. Причем пища не влияет на полноту всасывания, но замедляет абсорбцию. Рамимед почти полностью метаболизируется (преимущественно в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит — рамиприлат, среди известных неактивных метаболитов — рамиприл дикетопиперазин и рамиприлат дикетопиперазин. Рамиприлат примерно в 6 раз более активно ингибирует АПФ, чем рамиприл. Максимальная концентрация рамиприла и рамиприлата в плазме крови достигается в течение 1 и 3 часов соответственно. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 4 дня от начала применения. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза начального

распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с периодом Т1/2 рамиприлата приблизительно 15 часов и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 — 4-5 дней. Конечная фаза связана с медленной диссоциацией рамиприлата из связи с рецепторами АПФ. При курсовом назначении препарата Т1/2 составляет 13-17 часов. С белками плазмы крови связывается 73%) рамиприла и 56% рамиприлата. Объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 и 500 л соответственно. Элиминируется с мочой в виде метаболитов — 60%, с желчью — 40%о, в неизмененном виде — 2%.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.

У пациентов с нарушением функции печени преобразование рамиприла в рамиприлат может замедляться, концентрация рамиприла в плазме крови может повыситься в 3 раза, однако максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови не изменяется.

При сердечной недостаточности концентрация рамиприлата в плазме крови повышается в 1,5-1,8 раза.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетика препарата существенно не изменяется.

— артериальная гипертензия;

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), в том числе, развившаяся в течение первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда;

— диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией) — доклинические и клинически выраженные стадии;

— снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или «коронарной смерти» у пациентов с ишемической болезнью сердца, с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование.

— гиперчувствительность к рамиприлу, другим компонентам препарата, другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек в анамнезе, в том числе, на фоне приема ингибиторов АПФ;

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 20 мл/мин);

— гемодиализ с применением полиакриловых мембран;

— беременность, период лактации;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

  С осторожностью: митральный или аортальный стеноз, злокачественная артериальная гипертензия, выраженные нарушения функции печени и/или почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия — повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза), первичный гиперальдостеронизм, угнетение костномозгового кроветворения, гиперкалиемия, гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, почечной недостаточности), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением натрия, у больных пожилого возраста, сахарный диабет (из-за риска развития гиперкалиемии), тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками.

Назначение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Поэтому перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности. При планировании беременности следует перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, для которой установлен профиль безопасности в период беременности. При установлении факта беременности лечение Рамимедом должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия. В противном случае существует риск повреждения плода, особенно в I триместре беременности.

За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание артериального давления и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения артериального давления, вызываемого ингибиторами АПФ (при их назначении беременным и кормящим женщинам).

Из-за недостатка информации о применении рамиприла в период грудного вскармливания не рекомендуется применять Рамимед в этот период. Если лечение Рамимедом необходимо в период лактации, то кормление грудью следует прекратить.

Профилактика развития инфаркта миокарда, инсульта или «коронарной смерти». Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг рамиприла 1 раз в сутки. Дозу препарата постепенно повышают в зависимости от реакции пациента. Рекомендуется повысить дозу до 5 мг в течение 2 недель, затем через 3 недели повысить до 10 мг/сутки. Поддерживающая доза — 10 мг рамиприла 1 раз в сутки. Пациентам, ранее принимавшим рамиприл в более низких дозах по другим показаниям, дозу можно постепенно повышать до целевого уровня — 10 мг 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность. У пациентов с клиренсом креатинина 50-20 мл/мин начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза не должна превышать 2,5 мг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг. У больных с клиренсом креатинина < 20 мл/мин применять препарат не рекомендуется.

Нарушение функции печени. Лечение начинают под медицинским контролем. Начальная доза рамиприла составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, а максимальная суточная доза — 2,5 мг. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). В начале лечения Рамимедом необходим контроль артериального давления. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, обычная поддерживающая доза — 2,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг.

Если пациент принимает диуретик, его следует по возможности временно отменить или снизить дозу минимум за 2-3 дня (или раньше, в зависимости от длительности действия диуретика) до начала приема Рамимеда. Для пациентов, недавно принимавших диуретик, начальная суточная доза составляет 1,25 мг. У пациентов с недостаточной компенсацией нарушений водно-электролитного баланса, а также при выраженной АГ и в случаях, когда значительное снижение АД можег иметь негативный эффект (например, при стенозе коронарных или церебральных артерий), необходимо применять препарат в низкой начальной дозе (например, 1,25 мг/сут).

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия (особенно при одновременном назначении диуретиков), нарушение функции почек, почечная недостаточность. Редко — гиперкалиемия, гиперпротеинурия, гипонатриемия. Усиление существующей протеинурии или увеличение количества выделенной мочи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — выраженное снижение АД, постуральная гипотензия, ишемия миокарда или мозга, инфаркт миокарда, аритмия, обморок, ортостатические реакции, ишемический инсульт, преходящая ишемия сосудов головного мозга, тахикардия, периферические отеки (в области голеностопных суставов). Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, губ, век, языка, голосовой щели и/или гортани. Наблюдались также: покраснение кожных покровов, ощущение жара, конъюнктивит, зуд, крапивница, другие высыпания на коже или слизистой (макулопапулезная экзантема и энантема, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса — Джонсона), пузырчатка (пемфигус), серозит, обострение псориаза, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), онихолизис, фотосенсибилизация, иногда алопеция (облысение) и развитие синдрома Рейно, повышение титра антинуклеарных антител, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, васкулит, миалгия, миозит, артралгия, артрит.

Со стороны органов дыхания: часто — сухой, без мокроты, рефлекторный кашель. Он усиливается ночью, когда пациент находится в горизонтальном положении, чаще всего он возникает у женщин и у некурящих. В некоторых случаях помогает замена ингибитора АПФ. Тем не менее, продолжающийся кашель может вынудить пациентов совсем прекратить принимать ингибиторы АПФ. Возможно развитие насморка (катаральный ринит), синусита, бронхита, бронхоспазма, диспноэ, обострение бронхиальной астмы.

Со стороны органов пищеварения: тошнота, боль в эпигастральной области, повышение активности ферментов печени и поджелудочной железы, билирубина, очень редко — холестатическая желтуха, расстройства пищеварения, рвота, диарея, запор и потеря аппетита, изменение вкуса («металлический» привкус), снижение вкусовых ощущений и иногда даже потеря вкуса, сухость во рту, стоматит, глоссит, панкреатит. Редко — воспаление слизистой желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость, нарушение функции печени, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, с возможным развитием острой печеночной недостаточности.

Со стороны органов кроветворения: в редких случаях — уменьшение числа эритроцитов и снижение уровня гемоглобина от легкого до значительного, тромбоцитопения и лейкопения, иногда — нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, головная боль, нервозность, тремор, нарушение сна, слабость, спутанность сознания, депрессия, чувство беспокойства, парестезии, невропатия, мышечные судороги.

Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушение вкуса, обоняния, слуха и зрения, шум или звон в ушах, конъюнктивит.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечный спазм, миалгия, артралгия.

Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение артериального давления плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких. Прочие: снижение эрекции и полового влечения, гинекомастия, лихорадка, потливость.

Симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, шок, водно-электролитный дисбаланс и острая почечная недостаточность.

Лечение: в легких случаях — промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после приема препарата. При артериальной гипотензии — в/в введение 0,9% р-ра натрия хлорида, катехоламинов; при брадикардии — введение атропина, применение искусственного водителя ритма (при упорной брадикардии). Рамиприл элиминируется при гемодиализе или гемофильтрации.

Соли калия, калийсберегающие диуретики (например, амилорид, триамтерен, спиронолактои): одновременное применение приводит к гиперкалиемии (необходим контроль калия в сыворотке крови).

Антигипертензивные средства (в частности, диуретики) и другие препараты, снижающие АД: одновременный прием приводит к усилению действия рамиприла. Снотворные, наркотические и обезболивающие средства: могут вызвать резкое снижение артериального давления.

Вазопрессорные симпатомиметические препараты (эпинефрин) и эстрогены: могут вызвать ослабление действия рамиприла.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические средства, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды и другие препараты, которые оказывают влияние на картину крови: одновременный прием может привести к снижению числа лейкоцитов в крови.

Литий: повышение концентрации сывороточного лития и в результате усиление кардио- и невротического действия лития.

Пероралъные гипогликемические средства (производные сулъфонилмочевины, бигуаниды), инсулин: усиление гипогликемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, ацетилсалициловая кислота): возможно ослабление действия рамиприла.

Гепарин: возможное повышение концентрации калия в сыворотке крови.

Инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат): при одновременном приеме возможно развитие нитритоидных реакций (симптомы включают приливы к лицу, тошноту, рвоту, гипотензию).

Поваренная сопь: ослабление действия рамиприла.

Алкоголь  усиление гипотензивного эффекта рамиприла.

Не следует назначать Рамимед пациентам со стенозом аортального и митрального клапана. После приема первой дозы препарата, а также при повышении дозы диуретика больные должны находиться под контролем врача в течение 8 ч с целью предупреждения развития неконтролируемой артериальной гипотензии.

У больных с сердечной недостаточностью прием препарата может привести к выраженной артериальной гипотензии, сопровождающейся олигурией или азотемией, и изредка — развитием острой почечной недостаточности.

При терапии в ранние сроки инфаркта миокарда уровень систолического артериального давления должен быть не ниже 100 мм рт. ст.

Пациенты со злокачественной артериальной гипертензией или с сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.

До начала и во время терапии ингибиторами АПФ необходим контроль лейкоцитарной формулы и общего количества лейкоцитов (1 раз в месяц в течение 3-6 месяцев) у пациентов с повышенным риском развития нейтропении (при нарушении функции почек, коллагенозах или при приеме препарата в высоких дозах, а также при первых признаках развития инфекционного заболевания). При развитии нейтропении (количество нейтрофилов < 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ необходимо прекратить.

При появлении признаков нарушения иммунитета, обусловленного лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

До и во время лечения необходимо контролировать артериальное давление, функцию почек, уровень калия, натрия, электролитов, гемоглобина, креатинина, мочевины и печеночных трансаминаз в плазме крови.

С осторожностью назначают препарат пациентам, находящимся на малосолевой или безсолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (при приеме диуретиков, ограниченном потреблении соли, при проведении диализа, при диарее и рвоте) возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения ингибиторами АПФ после стабилизации артериального давления. В случае повторного развития выраженной артериальной гипотензии необходимо снизить дозу или отменить препарат.

У больных с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, существует повышенный риск его развития во время приема Рамимеда.

При возникновении отеков, например в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и приводить к необходимости оказания неотложной помощи.

Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке или в жаркое время года в связи с риском развития дегидратации и артериальной гипотензии вследствие снижения ОЦК.

Не рекомендуется употреблять алкогольные напитки во время лечения препаратом.

Перед проведением хирургического вмешательства (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о приеме препарата.

При использовании ингибиторов АПФ у больных, находящихся на гемодиализе с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловые мембраны), возможно развитие опасных для жизни аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышенной чувствительности, иногда вплоть до развития шока. Необходимо избегать совместного использования Рамимеда и такого рода мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других мембран или исключение приема ингибиторов АПФ.

Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеидов низкой плотности с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не следует применять для пациентов, при лечении которых используют ингибиторы АПФ.

Пациенты пожилого возраста. С осторожностью назначают препарат пациентам, принимающим диуретики и/или при наличии сердечной недостаточности, нарушении функции печени или почек. Дозу врач подбирает индивидуально в зависимости от реакции на препарат.

Дети. Не рекомендуется применять у детей.

Способность влиять па скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами На время лечения следует удерживаться от управления транспортными средствами и выполнения видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у пациентов, принимающих диуретики.

По 10 таблеток в блистер (алюминий/алюминий/полиамид/ПВХ). по 3 блистера с инструкцией по применению в пачку картонную.

Хранить при температуре не выше 25°С. Беречь от детей!

2 года.

Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

Отпускается по рецепту врача.

Действующее вещество: рамиприл;

1 таблетка содержит рамиприла 2,5 мг или 5 мг или 10 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный (крахмал 1500); натрия гидрокарбонат; лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; натрия стеарил фумарат; красители: таблетки 2,5 мг — краситель РВ22960 желтый (лактоза моногидрат, железа оксид желтый (Е172)) таблетки 5 мг — краситель РВ24877 розовый (лактоза моногидрат, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 2,5 мг — бледно-желтые капсулоподобные плоские таблетки без оболочки со скошенными краями, с насечкой с одной стороны и по обоим бокам и надписью «R 2», размерами примерно 10,0 х 5,0 мм;

• таблетки по 5,0 мг — бледно-розовые капсулоподобные плоские таблетки без оболочки со скошенными краями, с насечкой с одной стороны и по обоим бокам и надписью «R 3», размерами примерно 8,8 х 4,4 мм;

• таблетки по 10 мг — белые или почти белые капсулоподобные плоские таблетки без оболочки со скошенными краями, с насечкой с одной стороны и по обоим бокам и надписью «R 4», размерами примерно 11,0 х 5,5 мм.

Ингибиторы АПФ (АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентных. Рамиприл. Код АТХ С09А А05.

Механизм действия. Рамиприлат, активный метаболит пролекарства — рамиприла, является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы И (синонимы: АПФ; киназа II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и угнетение расщепление брадикинина приводят к расширению сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению секреции альдостерона. Реакция на монотерапии ингибиторами АПФ в среднем была менее выраженной у пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (популяция, для которой характерен низкий уровень ренина при артериальной гипертензии), чем у пациентов, которые являются представителями других рас.

Фармакологические.

Антигипертензивные свойства. Прием рамиприла приводит к значительному снижению периферического артериального сопротивления. Как правило, значительных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в горизонтальном, так и в вертикальном положении больного, не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1-2 часа после приема разовой дозы. Максимальный эффект после приема разовой дозы обычно наступает через 3-6 часов. Антигипертензивный эффект после приема разовой дозы обычно сохраняется в течение 24 часов.

При длительном лечении с применением рамиприла максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-4 недели. Доказано, что при длительной терапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 2 лет.

Внезапное прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления (феномен рикошета).

Сердечная недостаточность. Доказано, что применен как дополнение к традиционной терапии диуретиками и, в случае необходимости, сердечных гликозидов рамиприл является эффективным для пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Препарат проявляет благотворное влияние на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, ОПСС, повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также уменьшает нейроэндокринную активацию.

Фармакокинетика.

Всасывания. После приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови достигается в течение 1:00. Учитывая количество вещества, обнаруженного в моче, степень всасывания составляет не менее 56% и на него существенно не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального применения рамиприла в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45%.

Максимальные концентрации в плазме крови рамиприлата, единого активного метаболита рамиприла, достигается через 2-4 часа после приема рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается на 4-й день лечения.

Распределение. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет приблизительно 73%, а рамиприлата — 56%.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновои кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Вывод. Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови многофазным. Из-за мощного насыщающих связывания с АПФ и медленную диссоциации по связи с ферментом рамиприлат обладает пролонгированным терминальную фазу вывода при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема повторных доз рамиприла 1 раз в сутки эффективный период полувыведения составляет 13-17 ч при дозе 5-10 мг и более для низких доз (1,25-2,5 мг). Разница обусловлена ​​тем, что способность фермента к связыванию с Рамиприлат является насыщающей.

При пероральном приеме разовой дозы препарата ни рамиприл, ни его метаболит не проявлялись в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект имеет прием повторных доз.

Пациенты с нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижена, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла с образованием рамиприлата был замедлен из-за снижения активности печеночных эстераз, а уровни рамиприла в плазме крови у этих пациентов были повышены. Впрочем максимальные концентрации рамиприлата в этих пациентов не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией печени.

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов с:

• выраженным сердечно-сосудистым заболеваниям атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов)
• диабетом, имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение заболевания почек

• начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
• выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»);
• выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г / сут (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение летальности при острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, или другим ингибиторам АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) (см. Раздел «Состав»).

Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной почки.

Период беременности (см. Раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Рамиприл не следует применять пациентам с артериальной гипотонией или гемодинамически нестабильными состояниями.

Не следует применять вместе с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может привести к анафилактических реакций тяжелой степени. Такие экстракорпоральных методов лечения включают диализ или гемофильтрации с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата.

Противопоказаны комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембран с полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата — учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.

Комбинированное применение препарата Рамимед с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендуется другим категориям пациентов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинации, требующие мер.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужно тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин ). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии (см. Раздел «Особенности применения» относительно диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Рамимед . Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить выведение лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Рамимед. Более того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Соль. При избыточном потреблении соли возможно ослабление гипотензивного эффекта препарата.

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.

Особые категории пациентов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) с помощью лекарственных средств, содержащих алискирен.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-путем комбинированного применения препарата Рамимед и алискиреном не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений в функции почек.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 60 мл / мин) комбинированное применении Рамимед и алискиреном противопоказано (см. «Противопоказания»).

Пациенты, у которых существует особый риск возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшение функции почек вследствие угнетения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-, требующее медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

• с тяжелой артериальной гипертензией;
• с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью
• с гемодинамически значимой препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например со стенозом аортального или митрального клапана)
• с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки
• в которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая тех, кто получает диуретики);
• с циррозом печени и / или асцитом;
• которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальной гипотензии.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно взвесить относительно риска возникновения перегрузки объемом).

У пациентов с нарушениями функции печени ответ на лечение препаратом Рамимед может быть либо усиленной или уменьшенной. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени, который сопровождается отеками и / или асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышенной; поэтому во время лечения этих больных необходимо проявлять особую осторожность.

Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек нужно оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль нужен пациентов с нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае развития ангионевротического отека прием препарата Рамимед следует прекратить. Нужно немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение по меньшей мере 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Рамимед, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой / рвотой или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Рамимед.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая препарат Рамимед, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. В группу риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые принимают соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения / агранулоцитоз. Случаи нейтропении / агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой или склеродермией) или теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Побочные реакции »).

Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выраженной у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.

Поскольку подотчетен лекарственное средство содержит лактозу, пациенты с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Беременность. Препарат Рамимед противопоказан в период беременности (см. Раздел «Противопоказания»). Такими образом, необходимо исключить беременность перед началом лечения. Необходимо избегать беременности, если лечение инигибторамы АПФ является обязательным.

Если пациентка планирует забеременеть, необходимо прекратить лечение ингибиторами АПФ, то есть заменить их другим видом лечения.

Если пациентка забеременела во время лечения, применение препарата Рамимед необходимо заменить терапией без инигибторив АПФ как можно скорее.

Кормления грудью. Из-за нехватки информации по применению рамиприла в период кормления грудью (см. Раздел «Фармакологические свойства») не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят грудью, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами).

Это, как правило, возможно в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами для лечения препаратом Рамимед. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы препарата не желательно управлять транспортным средством или работать с механизмами в течение нескольких часов.

Препарат для перорального применения.

Препарат Рамимед рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Рамимед следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые.

Пациенты, диуретики. В начале лечения Рамимед может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является более вероятным у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и / или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дня до начала лечения Рамимед, если это возможно (см. Раздел «Особенности применения»).

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, препарат Рамимед следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирования Рамимед следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия .

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений артериального давления. Рамимед можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза. Лечение препаратом Рамимед следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в сутки.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-после приема начальной дозы препарата может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 1,25 мг, а их лечение нужно начинать под контролем (см. Раздел «Особенности применения»).

Титрования дозы и поддерживающая доза.  Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня артериального давления максимальная доза Рамимед составляет 10 мг в сутки. Как правило, препарат принимают 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний .

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамимед составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем — через 2-3 недели — увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Смотрите приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Лечение заболевания почек .

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией .

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамимед составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

У пациентов с диабетом и не менее одним фактором сердечно-сосудистого риска .

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамимед составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 1-2 недели лечения суточную дозу Рамимед рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г / сут .

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамимед составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. Дозу Рамимед титруют путем ее удвоения каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности .

Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильным, назначают начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу можно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить.

Смотрите приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу повышают путем ее удвоения с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.

Когда это возможно, поддерживающую суточную дозу делят на 2 приема.

Если дозу можно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. Раздел «Фармакологические свойства»):

• если клиренс креатинина ≥ 60 мл / мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг / сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг
• если клиренс креатинина 30-60 мл / мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг / сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг
• если клиренс креатинина 10-30 мл / мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг / сутки, а максимальная суточная доза — 5 мг
• ; пациенты с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе : при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Лечение препаратом Рамимед пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза таких случаях должна составлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных эффектов, особенно в очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу — 1,25 мг рамиприла.

Препарат Рамимед не рекомендуется применять детям, поскольку данных об эффективности и безопасности этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть: чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензии, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность. По состоянию пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Предложенным лечебных мероприятий относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1 адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамиду). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Профиль безопасности препаратов рамиприла содержит данные о постоянный кашель и реакции, вызванные артериальной гипотензии. К серьезным побочным реакциям относятся: ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения / агранулоцитоз.

Со стороны сердца: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов, недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, агевзия, дисгевзия, тремор, нарушение равновесия, церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушения психомоторных функций; чувство жжения; паросмия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нарушение слуха, шум в ушах.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка, бронхоспазм, в том числе обострение астмы заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит (в редких случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы , ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту, глоссит, стоматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность увеличение мочеобразования, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, в частности макулопапулезные, ангионевротический отек в очень исключительных случаях — нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может иметь летальный исход; зуд, гипергидроз, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз, реакция фоточувствительности, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная сыпь или энантема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы, миалгия, артралгия.

Со стороны эндокринной системы: синдром ненадлежащего секреции АДГ (СНСАГ).

Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня калия в крови, анорексия, снижение аппетита, снижение уровня натрия в крови.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая снижение артериального давления, обмороки, ощущение приливов, стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит, феномен Рейно.

Нарушение общего состояния: боль в груди, усталость, пирексия, астения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгатов билирубина, холестатическая желтуха, повреждения печеночных клеток, острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в очень исключительных случаях — с летальным исходом).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:  транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо, гинекомастия.

Со стороны психики: снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость, состояние спутанности сознания, нарушение внимания.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

Рамимед инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Рамимед таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг. Описание и применение Ramimed, аналоги и отзывы. Инструкция Рамимед таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: рамиприл;

1 таблетка содержит рамиприла 2,5 мг или 5 мг или 10 мг.

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный (крахмал 1500); натрия гидрокарбонат; лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; натрия стеарил фумарат;

красители: таблетки 2,5 мг — краситель РВ22960 желтый (лактоза моногидрат, железа оксид желтый (Е172)) таблетки 5 мг — краситель РВ24877 розовый (лактоза моногидрат, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг — бледно-желтые капсулоподобные плоские таблетки без оболочки со скошенными краями, с насечкой с одной стороны и с обеих сторон с надписью «R 2», размером примерно 10,0 х 5,0 мм;

таблетки по 5,0 мг — бледно-розовые капсулоподобные плоские таблетки без оболочки со скошенными краями, с насечкой с одной стороны и с обеих сторон с надписью «R 3», размером примерно 8,8 х 4,4 мм;

таблетки по 10 мг — белые или почти белые капсулоподобные плоские таблетки без оболочки со скошенными краями, с насечкой с одной стороны и с обеих сторон с надписью «R 4», размером примерно 11,0 х 5,5 мм.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ (АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентных. Рамиприл.

Код АТХ С09А А05.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.Рамиприлат, активный метаболит пролекарства — рамиприла, является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы И (также известный как АПФ; киназа II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и угнетение расщепление брадикинина приводят к расширению сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению секреции альдостерона. Реакция на монотерапии ингибиторами АПФ в среднем была менее выраженной у пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (популяция, для которой характерен низкий уровень ренина при артериальной гипертензии), чем у пациентов,

Антигипертензивные свойства. Прием рамиприла приводит к значительному снижению периферического артериального давления. Как правило, значительных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в горизонтальном, так и в вертикальном положении больного, не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений (ЧСС).

У большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1-2 часа после приема разовой дозы. Максимальный эффект после приема разовой дозы обычно наступает через 3-6 часов. Антигипертензивный эффект после приема разовой дозы обычно сохраняется в течение 24 часов.

При длительном лечении с применением рамиприла максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-4 недели. Доказано, что при длительной терапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 2 лет.

Внезапное прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления (феномен рикошета).

Сердечная недостаточность. Доказано, что применен как дополнение к традиционной терапии диуретиками и, если необходимо, сердечных гликозидов рамиприл является эффективным для пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по NYHA. Препарат оказывает благоприятное воздействие на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, ОПСС, повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также уменьшает нейроэндокринную активацию.

Клиническая эффективность и безопасность.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / нефропротекции .

Было проведено превентивное плацебо-контролируемое исследование (исследование HOPE) с участием более 9200 пациентов, дополнительно к стандартной терапии получали рамиприл. В этом исследовании принимали участие пациенты с высоким риском возникновения сердечно-сосудистого заболевания после перенесенного атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта или заболевания периферических сосудов) или пациенты с сахарным диабетом, имели по крайней мере еще один дополнительный фактор риска ( документально подтверждена микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышенный уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или курение).

Это исследование продемонстрировало, что рамиприл статистически достоверно уменьшает частоту возникновения инфаркта миокарда, смерти от сердечно-сосудистых причин и инсульта как отдельно, так и в комбинации (первичная комбинированная конечная точка).

Исследование HOPE: основные результаты

В ходе исследования MICRO-HOPE, проведение которого было предварительно запланировано в рамках исследования HOPE, изучали эффект, возникающий при добавлении рамиприла в дозе 10 мг существующей схемы лечения по сравнению с плацебо в 3577 пациентов в возрасте от 55 лет (верхнего возрастного ограничения не было) с нормальным или повышенным артериальным давлением, большинство из которых болела сахарным диабетом II-го типа (и имела минимум один фактор сердечно-сосудистого риска).

Результаты первичного анализа показали, что в 117 (6,5%) участников исследования, получавших рамиприл, и в 149 (8,4%), получавших плацебо, развилась выраженная нефропатия, соответствует относительному снижению риска на 24%; 95% ДИ [3-40], p = 0,027.

Исследование REIN, многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, проводили с целью оценки влияния лечения рамиприлом на интенсивность снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в 352 пациентов с нормальным или повышенным артериальным давлением (в возрасте 18-70 лет), в которых наблюдалась легкая (среднее количество выведенного белка с мочой> 1 и <3 г / сутки) или тяжелая протеинурия (≥ 3 г / сутки) в результате хронической недиабетической нефропатии. Обе подгруппы были проспективное стратифицированы.

Результаты основного анализа состояния пациентов с наиболее тяжелой протеинурией (подгруппа, которая досрочно прекратила участие в исследовании, поскольку была доказана польза от лечения в группе рамиприла) показали, что средняя интенсивность снижения СКФ за мест была ниже при применении рамиприла, чем при применении плацебо: — 0,54 (0,66) по сравнению с -0,88 (1,03) мл / мин / месяц, p = 0,038. Таким образом, межгрупповая разница составляла 0,34 [0,03-0,65] мл / мин / месяц и примерно 4 мл / мин / год; 23,1% пациентов группы рамиприла достигли комбинированной вторичной конечной точки — удвоение концентрации креатинина в плазме крови и / или терминальная стадия заболевания почек (необходимость проведения гемодиализа или трансплантации почки) — по сравнению с 45,5% в группе плацебо (p = 0,02 ).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) . В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (исследование влияния тельмизартана качестве монотерапии и в комбинации с рамиприлом на общую конечную точку) и VA NEPHRON-D (исследования диабетической нефропатии у ветеранов)] изучали применение комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом II типа с сопутствующими признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D приняли участие пациенты с сахарным диабетом II-го типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значимых преимуществ комбинированной терапии по почечных и / или сердечно-сосудистых последствий и летальности, тогда как при этом наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и / или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая подобные фармакодинамические характеристики этих препаратов, эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Таким образом, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (исследование влияния алискиреном на состояние пациентов с сахарным диабетом II-го типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных конечных точек) оценивали преимущества добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом II-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеваниям или обеими патологиями. Это исследование было завершено досрочно из-за повышения риска нежелательных клинических последствий. В группе приема алискиреном сравнению с группой приема плацебо было отмечено большую частоту случаев летальных исходов по сердечно-сосудистым причинам и инсульта, а также повышение частоты серьезных нежелательных явлений, которые представляли собой особый интерес (гиперкалиемии, артериальной гипотензии и дисфункции почек).

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда. В исследовании AIRE участвовали более 2000 пациентов с преходящими / постоянными симптомами сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда. Лечение рамиприлом начинали через 3-10 дней после возникновения острого инфаркта миокарда. Это исследование продемонстрировало, что после завершения периода последующего наблюдения, который в среднем 15 месяцев, летальность в группе, получавшей рамиприл, составила 16,9%, а в группе плацебо — 22,6%. Это означает абсолютное снижение летальности на 5,7% и относительное снижение риска на 27% (95% ДИ [11-40%]).

Педиатрическая популяция .В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 244 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией (у 73% из которых была первичная артериальная гипертензия) в возрасте 6-16 лет участники получали низкие, средние или высокие дозы рамиприла с целью достижения в них плазменных концентраций рамиприлата, которые соответствуют диапазону доз для взрослых 1,25 мг 5 мг и 20 мг из расчета по массе тела. После завершения периода 4 недели было выявлено, что рамиприл был неэффективным по конечной точки — снижение систолического артериального давления, однако он снижал диастолическое давление при применении высокой дозы исследуемого диапазона. Было показано, что как средние,

Такого эффекта не наблюдалось в ходе 4-недельного рандомизированного двойного слепого исследования с повышением дозы, где оценивался эффект отмены препарата и в котором приняли участие 218 педиатрических пациентов в возрасте 6-16 лет (в 75% из которых была первичная артериальная гипертензия). В ходе этого исследования после отмены препарата наблюдалось умеренное рикошетной повышение как диастолического, так и систолического давления, однако оно не было статистически значимым для возвращения давления к исходному уровню во всех группах доз исследуемого диапазона рамиприла [низкие дозы (0,625 мг — 2,5 мг) средние дозы (2,5 мг — 10 мг) или высокие дозы (5 мг — 20 мг)] из расчета по массе тела. В исследуемой педиатрической рамиприл ни проявлял линейного дозозависимый эффект.

Фармакокинетика.

Всасывания. После приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови достигается в течение 1:00. Учитывая количество вещества, обнаруженного в моче, степень всасывания составляет не менее 56% и на него существенно не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального применения рамиприла в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45%.

Максимальные концентрации в плазме крови рамиприлата, единого активного метаболита рамиприла, достигается через 2-4 часа после приема рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается на 4-й день лечения.

Распределение. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет приблизительно 73%, а рамиприлата — 56%.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновои кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Вывод. Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови многофазным. Из-за мощного насыщающих связывания с АПФ и медленную диссоциации по связи с ферментом рамиприлат обладает пролонгированным терминальную фазу вывода при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема повторных доз рамиприла 1 раз в сутки эффективный период полувыведения составляет 13-17 ч при дозе 5-10 мг и более для низких доз (1,25-2,5 мг). Разница обусловлена ​​тем, что способность фермента к связыванию с Рамиприлат является насыщающей.

При пероральном приеме разовой дозы препарата ни рамиприл, ни его метаболит не проявлялись в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект имеет прием повторных доз.

Пациенты с нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижена, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла с образованием рамиприлата был замедлен из-за снижения активности печеночных эстераз, а уровни рамиприла в плазме крови у этих пациентов были повышены. Впрочем, максимальные концентрации рамиприлата в этих пациентов не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией печени.

Кормления грудью. После применения однократной дозы рамиприла внутрь его уровне в грудном молоке были ниже предела обнаружения. Однако эффект при многократном применении неизвестен.

педиатрическая популяция. Фармакокинетический профиль рамиприла исследовали в 30 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 2-16 лет с массой тела> 10 кг. После применения доз от 0,05 до 0,2 мг / кг рамиприл быстро и во многом метаболизувався к рамиприлата. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигалась через 2-3 часа. Клиренс рамиприлата и во многом коррелирует с логарифмом массы тела (p <0,01), а также с дозой препарата (p <0,001). Клиренс и объем распределения увеличивались прямо пропорционально возрасту детей в каждой группе дозирования. При применении дозы 0,05 мг / кг у детей было достигнуто уровней экспозиции, которые были сопоставимы с экспозицией у взрослых при применении дозы 5 мг рамиприла. В результате применения дозы 0,2 мг / кг у детей достигались уровне экспозиции, которые были выше,

Доклинические данные по безопасности. При пероральном применении грызунам и собакам выяснилось, что рамиприл не вызывает острых токсических явлений. Исследования с длительным пероральным введением препарата проводили на крысах, собаках и обезьянах. Во всех этих трех видов наблюдались изменения электролитного баланса и картины крови. У собак и обезьян, получавших препарат в дозе 250 мг / кг массы тела в сутки, было замечено значительное увеличение юкстагломерулярного аппарата, является проявлением фармакодинамического активности рамиприла. Крысы, собаки и обезьяны переносили суточные дозы, которые составили 2; 2,5 и 8 мг / кг массы тела в сутки соответственно. При этом побочные эффекты у них не возникали.

Исследования репродуктивной токсичности, проведенные на крысах, кроликах и обезьянах, не выявили никаких тератогенных свойств препарата. Негативное влияние на фертильность не наблюдалось ни у самцов, ни у самок крыс. Введение рамиприла самкам крыс в период беременности и лактации приводило к необратимому повреждению почек (расширение почечной лоханки) у потомства при применении доз от 50 мг / кг массы тела в сутки. Многочисленные испытания на мутагенность с применением различных тест-систем не выявили мутагенных или генотоксических свойств рамиприла.

Рамимед Показания

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов с:

— выраженным сердечно-сосудистым заболеваниям атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов)

— диабетом, имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение заболевания почек

— начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;

— выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. Раздел «Фармакологические свойства»);

— выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г / сут (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение летальности при острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, или другим ингибиторам АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) (см. Раздел «Состав»).

Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).

Одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной почки.

Беременность и планирование беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Рамиприл не следует применять пациентам с артериальной гипотонией или гемодинамически нестабильными состояниями.

Одновременное применение препарата Рамимед с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением только одного средства, влияет на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Противопоказаны комбинации.Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лечение рамиприлом следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана. Лечение сакубитрилом / вальзартаном следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы рамиприла. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембран с полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата — учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.

Комбинированное применение препарата Рамимед с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендуется другим категориям пациентов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинации, требующие мер. Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужно тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин ). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии (см. Раздел «Особенности применения» относительно диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Рамимед . Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление .

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить выведение лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Рамимед. Более того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Соль. При избыточном потреблении соли возможно ослабление гипотензивного эффекта препарата.

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) или вилдаглиптин. Возможно повышение риска развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно получают такие средства как ингибиторы mTOR (например темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Начинать такую терапию следует с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»).

Рацекадотрил. Сообщалось о потенциальный рост риска развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибитора НЭП (нейтральной эндопептидазы), например рацекадотрилу (см. Раздел «Особенности применения»).

Сакубитрил / валсартан. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека.

Особенности применения

Особые категории пациентов.

Беременность. Лечение ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ / антагонисты рецепторов ангиотензина II является абсолютно необходимым, пациенток, которые планируют забеременеть, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ / антагонисты рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать лечение другим препаратом (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Двойная блокада РААС с помощью лекарственных средств, содержащих алискирен. Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этимдвойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»). Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходима, она должна применяться только под наблюдением специалиста и при частого и тщательного контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты, у которых существует особый риск возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности РААС. У пациентов со значительным повышением активности РААС существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшение функции почек вследствие угнетения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности РААС, требующее медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

• с тяжелой артериальной гипертензией;
• с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью
• с гемодинамически значимой препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например со стенозом аортального или митрального клапана)
• с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки
• в которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая тех, кто получает диуретики);
• с циррозом печени и / или асцитом;
• которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальной гипотензии.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно взвесить относительно риска возникновения перегрузки объемом).

Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек нужно оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль нужен пациентов с нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки, а также в случае поражения почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.

Ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек (см. Раздел «Побочные реакции»). Этот риск повышается у пациентов, одновременно получающих такие лекарственные средства, как ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин или рацекадотрил.

Комбинация рамиприла с сакубитрилом / вальзартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае развития ангионевротического отека прием препарата Рамимед следует прекратить. Нужно немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение по меньшей мере 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Рамимед, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой / рвотой или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Рамимед.

Контроль электролитного равновесия. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая препарат Рамимед, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. В группу риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые принимают соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль электролитного равновесия. Гипонатриемия . У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции АДГ с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.

Нейтропения / агранулоцитоз. Случаи нейтропении / агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Частый контроль желательно проводить в начале лечения и пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой или склеродермией) или теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Побочные реакции »).

Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выраженной у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщали о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.

Поскольку подотчетен лекарственное средство содержит лактозу, пациентам с редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным (см. Раздел «Противопоказания»).

Кормления грудью. Из-за нехватки информации по применению рамиприла в период кормления грудью (см. Раздел «Фармакологические свойства») не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят грудью, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами).

Это, как правило, возможно в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами для лечения препаратом Рамимед. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы препарата не желательно управлять транспортным средством или работать с механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения Рамимед и дозы

Препарат для перорального применения.

Препарат Рамимед рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Рамимед следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать. При невозможности применения назначенной дозы применять рамиприл в соответствующей дозировке для обеспечения схем лечения, где рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг.

Взрослые.

Пациенты, диуретики. В начале лечения Рамимед может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является более вероятным у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у таких пациентов возможно снижение ОЦК и / или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дня до начала лечения Рамимед, если это возможно (см. Раздел «Особенности применения»).

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, препарат Рамимед следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирования Рамимед следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия .

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений артериального давления. Рамимед можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).

Начальная доза. Лечение препаратом Рамимед следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в сутки.

У пациентов со значительной активацией РААС после приема начальной дозы препарата может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 1,25 мг, а их лечение нужно начинать под контролем (см. Раздел «Особенности применения»).

Титрования дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня артериального давления максимальная доза Рамимед составляет 10 мг в сутки. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний .

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамимед составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем — через 2-3 недели — увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

(См. Приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики).

Лечение заболевания почек .

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией .

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамимед составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

У пациентов с диабетом и не менее одним фактором сердечно-сосудистого риска .

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамимед составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу необходимо увеличивать. Через 1-2 недели лечения суточную дозу Рамимед рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г / сут .

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамимед составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. Дозу Рамимед титруют путем ее удвоения каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности .

Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильным, назначать начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу можно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить.

(См. Приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики).

Титрования дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу повышать путем ее удвоения с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.

Когда это возможно, поддерживающую суточную дозу делят на 2 приема.

Если дозу можно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. Раздел «Фармакологические свойства»):

• если клиренс креатинина ≥ 60 мл / мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг / сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг
• если клиренс креатинина 30-60 мл / мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг / сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг
• если клиренс креатинина 10-30 мл / мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг / сутки, а максимальная суточная доза — 5 мг
• пациенты с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе : при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Лечение препаратом Рамимед пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза таких случаях должна составлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных эффектов, особенно в очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу — 1,25 мг рамиприла.

Дети

Препарат Рамимед не рекомендуется применять детям, поскольку данных об эффективности и безопасности этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Передозировка

Симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть: чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензии, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность. По состоянию пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Предложенным лечебных мероприятий относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1 адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамиду). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Побочные эффекты

Профиль безопасности препаратов рамиприла содержит данные о постоянный кашель и реакции, вызванные артериальной гипотензии. К серьезным побочным реакциям относятся: ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения / агранулоцитоз.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000) очень редко (<1/10 000) неизвестно (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени их серьезности.

Со стороны сердца: нечасто — ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия, редко — уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов, неизвестно — недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, редко — вертиго, парестезии, агевзия, дисгевзия, редко — тремор, нарушение равновесия, неизвестно — церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушения психомоторных функций; чувство жжения; паросмия.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, включая нечеткость зрения, редко — конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко — нарушение слуха, шум в ушах.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: часто — непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка, иногда — бронхоспазм, в том числе обострение астмы заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, редко — панкреатит (в редких случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту, редко — глоссит, неизвестно — стоматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность увеличение мочеобразования, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, в частности макулопапулезные, нечасто — ангионевротический отек в очень исключительных случаях — обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может иметь летальный исход; зуд, гипергидроз, редко — эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз, очень редко — реакция фоточувствительности, неизвестно — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная сыпь или энантема , алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, миалгия, редко — артралгия.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно — синдром ненадлежащего секреции АДГ (СНСАГ).

Метаболические и алиментарные нарушения: часто — повышение уровня калия в крови, редко — анорексия, снижение аппетита, неизвестно — снижение уровня натрия в крови.

Со стороны сосудов: часто — артериальная гипотензия, ортостатическая снижение артериального давления, обмороки, иногда — приливы, редко — стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит, неизвестно — феномен Рейно.

Нарушение общего состояния: часто — боль в груди, усталость, иногда — пирексия, редко — астения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.

Со стороны пищеварительной системы: редко — повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгатов билирубина, редко — холестатическая желтуха, повреждения печеночных клеток, неизвестно — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в очень исключительных случаях — с летальным исходом).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо, неизвестно — гинекомастия.

Со стороны психики: редко — снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость, редко — состояние спутанности сознания, неизвестно — нарушение внимания.

Педиатрическая популяция. Безопасность применения рамиприла изучали с участием 325 детей и подростков в возрасте 2-16 лет в ходе 2 клинических исследований. Согласно результатам, характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были подобны тем, которые наблюдаются у взрослых, но частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно:

тахикардия, заложенность носа и ринит: часто (то есть от ≥ 1/100 до <1/10) в педиатрической и нечасто (то есть от ≥ 1/1000 до <1/100) у взрослых пациентов; конъюнктивит: часто (то есть от ≥ 1/100 до <1/10) в педиатрической и редко (то есть от ≥ 1/10 000 до <1/1000) у взрослых пациентов.

Тремор и крапивница: нечасто (то есть от ≥ 1/1000 до <1/100) в педиатрической и редко (то есть от ≥ 1/10 000 до <1/1000) у взрослых пациентов.

Общий профиль безопасности рамиприла у детей и взрослых значимо не отличается.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в период после регистрации препарата является важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях каких-либо побочных реакций с помощью системы фармаконадзора Украины.

Срок годности Рамимед

2 года.

Условия хранения Рамимед

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

1. Медокеми ЛТД (Центральный Завод) / Medochemie LTD (Central Factory).

2. Актавис ЛТД / Actavis LTD.

Местонахождение производителя

1. 1-10 ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр / 1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.

2. BLB015, BLB016, промышленная зона Балебеля, Зейтан ZTN3000, Мальта / BLB015, BLB016, промышленная зона Булебеля, Зейтун ZTN3000, Мальта.

Рамимед и Алкоголь?

Дата последнего изменения: 01.09.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Список кодов МКБ-10

Одна
таблетка содержит:

Действующее вещество

Рамиприл
— 2,5 мг, 5 мг или 10 мг.

Вспомогательные вещества

Лудипресс
(лактозы моногидрат, повидон (коллидон 30), кросповидон (коллидон CL)), натрия
гидрокарбонат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Таблетки
белого или белого с сероватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с
фаской.

После
приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта
(50–60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет
на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному
метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате
которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат,
активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз
превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла
образуется не обладающий
фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается
конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и
метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность
рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28%
(для дозы 5 мг).
Биодоступность активного метаболита — рамиприлата — после приема внутрь 2,5 мг
и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его
биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).

После
приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и
рамиприлата достигаются через 1
и 2–4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата
происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом
полувыведения (T_1/2)
рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа,
затем промежуточная фаза с T_1/2 рамиприлата,
составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой
концентрацией рамиприлата в плазме крови и T_1/2
рамиприлата, составляющим приблизительно 4–5 дней. Эта конечная фаза
обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами
АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток
приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная
концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения.
При курсовом назначении препарата «эффективный» T_1/2
в зависимости от дозы составляет 13–17 часов.

Связь
с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для
рамиприлата — 56%.

После
внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет
приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.

После
приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39%
радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками.

После
внутривенного введения рамиприла 50–60% дозы обнаруживается в моче в виде
рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70%
дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря,
при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится
через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30%, соответственно). После приема
внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков
практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются
почками и через кишечник в течение первых 24 часов после приема.

Приблизительно
80–90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и
метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин
составляют приблизительно 10–20% от общего количества, а содержание в моче
неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.

В
исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское
молоко.

При
нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин
выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к
повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем
у пациентов с нормальной функцией почек.

При
приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит
к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и
более медленному выведению рамиприлата.

У
здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух
недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается
клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН
после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается
1,5–1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под
фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).

У
здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и
рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых
добровольцев.

Образующийся
под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла — рамиприлат —
является длительно действующим ингибитором АПФ, представляющим собой
пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I
в ангиотензин II и распад брадикинина.

Поэтому
при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II, и
происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению
артериального давления (АД). Повышение активности калликреин-кининовой
системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и
эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой
системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих
образование оксида азота (NO)
в эндотелиоцитах.

Ангиотензин II
стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению
секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.

При
снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее
влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к
повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается,
что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, «сухого» кашля)
также связано с повышением концентрации брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией
прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без
компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл
значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС),
практически не вызывая
изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Гипотензивное
действие начинает проявляться через 1–2 часа после приема внутрь разовой дозы
препарата, достигая наибольшего значения через 3–9 часов, и сохраняется в
течение 24 часов.
При курсовом приеме гипотензивный эффект может постепенно увеличиваться,
стабилизируясь обычно к 3–4 неделе регулярного приема препарата и затем
сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема
препарата не приводит
к быстрому и значительному повышению АД
(отсутствие синдрома «отмены»).

У
пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и
прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН)
рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость
венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что,
соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У данной группы
пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса,
фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии
прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и
время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря
этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки.
При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл
уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых
заболеваний вследствие
наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца,
облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в
анамнезе) или сахарного диабета с не менее
чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная
гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина (ОХ),
снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС‑ЛПВП),
курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает
частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от
сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей
смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет
возникновение или прогрессирование ХСН.

У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими
проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2–9 сутки),
при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда,
снижается риск показателя смертности (на 27%),
риск внезапной смерти (на 30%),
риск прогрессирования ХСН до тяжелой (III–IV функциональный класс по
классификации NYHA)/резистентной
к терапии (на 27%),
вероятность последующей госпитализации из‑за развития сердечной
недостаточности (на 26%).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным
диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл
значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

—    
Артериальная
гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными
препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых
каналов).

—    
ХСН (в составе
комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).

—    
Диабетическая
или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в
том числе с выраженной протеинурией, в особенности, при сочетании с
артериальной гипертензией.

—    
Снижение риска
развития инфаркта миокарда, инсульта или смертности от сердечно-сосудистых
причин у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:

•      
у пациентов с
подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или
без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную
ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;

•      
у пациентов с
инсультом в анамнезе;

•      
у пациентов с
окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;

•      
у пациентов с
сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска
(микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ,
снижение плазменных концентраций ХС‑ЛПВП, курение).

—    
Сердечная
недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых
нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда (см.
раздел «Фармакодинамика»).

—    
Повышенная
чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из
компонентов препарата (см. раздел «Состав»).

—    
Ангионевротический
отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ)
в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека (см. раздел
«Побочное действие»).

—    
Гемодинамически
значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае
единственной почки).

—    
Артериальная
гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными
показателями гемодинамики.

—    
Одновременное
применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с
сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек
(скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела).

—    
Одновременное
применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у
пациентов с диабетической нефропатией.

—    
Одновременное
применение с комбинированной терапией сакубитрил/валсартан (высокий риск развития
ангионевротического отека), см. разделы «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами», «Особые указания».

—    
Гемодинамически
значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).

—    
Первичный гиперальдостеронизм.

—    
Почечная
недостаточность тяжелой степени (СКФ менее 20 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела) (опыт клинического применения недостаточен).

—    
Гемодиализ (опыт
клинического применения недостаточен).

—    
Беременность.

—    
Период грудного вскармливания.

—    
Нефропатия,
лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными
противовоспалительными препаратами (НПВП), иммуномодуляторами и/или другими
цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен, см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

—    
ХСН в стадии
декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен).

—    
Возраст до 18
лет (опыт клинического применения недостаточен).

—    
Гемодиализ или
гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной
поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (риск
развития тяжелых анафилактоидных реакций) (см. разделы «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

—    
Аферез
липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (риск
развития тяжелых анафилактоидных реакций) (см. раздел «Особые указания»).

—    
Гипосенсибилизирующая
терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как
пчелы, осы (см. раздел «Особые указания»).

—    
Непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Дополнительные противопоказания при применении препарата
Рамиприл в острой стадии инфаркта миокарда

—    
Тяжелая
сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA).

—    
Нестабильная
стенокардия.

—    
Жизнеугрожающие
желудочковые нарушения ритма сердца.

—    
«Легочное»
сердце.

С осторожностью

—    
Одновременное
применение рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, или АРА II (при
двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) имеется
повышенный риск резкого снижения артериального давления, развития гиперкалиемии
и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые
указания»).

—    
Состояния, при
которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при
атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).

—    
Состояния,
сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ
имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:

•      
выраженная
артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;

•      
хроническая
сердечная недостаточность, особенно тяжелая, или по поводу которой принимаются
другие лекарственные препараты с гипотензивным действием;

•      
гемодинамически
значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) — у
таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в
сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;

•      
предшествующий
прием диуретиков;

•      
нарушения водно-электролитного
баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли,
диареи, рвоты, обильного потоотделения.

—    
Нарушения
функции печени (недостаточность опыта применения: возможно, как усиление, так и
ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом
и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше «Состояния,
сопровождающиеся повышением активности РААС»).

—    
Нарушения
функции почек (СКФ более 20 мл/мин/1,73 м² площади
поверхности тела) из‑за риска развития гиперкалиемии и лейкопении.

—    
Состояние после
трансплантации почки.

—    
Системные
заболевания соединительной ткани, в том числе, системная красная волчанка,
склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения
в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового
кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза, см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

—    
Сахарный диабет
(риск развития гиперкалиемии).

—    
Пожилой возраст
(риск усиления гипотензивного действия).

—    
Гиперкалиемия.

—    
Применение во
время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии
(см. раздел «Особые указания»).

—    
Применение у
пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»).

Рамиприл
противопоказан при беременности, так как может оказывать токсическое действие
на плод (нарушение развития почек, нарушение функции почек, олигогидрамнион,
контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких) и новорожденного
(почечная недостаточность, олигурия, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Поэтому
перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить
беременность.

Если
воздействие АПФ имело место во втором триместре беременности или на более
поздних сроках, рекомендуется ультразвуковое исследование плода для контроля
функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, чьи матери во время
беременности принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать из‑за
риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Если
женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть
прекращено.

В
случае наступления беременности во время лечения рамиприлом, следует как можно
скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов,
при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Если
лечение препаратом необходимо в период грудного вскармливания, то грудное
вскармливание должно быть прекращено.

Таблетки
следует принимать независимо от приема пищи (то есть таблетки могут приниматься
как до, так и во время или после еды) и запивать достаточным количеством
(1/2 стакана) воды. Нельзя разжевывать или перед приемом измельчать
таблетки. Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и
переносимости препарата пациентом.

Лечение
рамиприлом обычно является длительным, а его продолжительность в каждом
конкретном случае определяется врачом.

При
необходимости применения рамиприла в дозе 1,25 мг необходимо назначать
препараты рамиприла других производителей в соответствующих лекарственных
формах и дозировках.

Если
не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются
представленные далее режимы дозирования.

Артериальная гипертензия

Обычно
начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приеме
препарата в этой дозе в течение 3‑х недель и более не удается
нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в
сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2–3 недели она
может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг
в сутки.

В
качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки, при
недостаточной гипотензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно
добавление к лечению других гипотензивных препаратов, в частности, диуретиков
или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендованная
начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента
на проводимую терапию доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с
интервалом 1–2 недели. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше,
она может даваться как однократно в сутки, так и делиться на 2 приема.

Максимальная
рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.

Диабетическая или недиабетическая нефропатия

Рекомендованная
начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки. Доза может увеличиваться до
5 мг 1 раз в сутки. При данных состояниях дозы выше 5 мг
1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены
недостаточно.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или
сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском

Рекомендованная
начальная доза: 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости
препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить
дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения —
увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Дозы,
превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены
недостаточно.

Применение
препарата у пациентов с КК менее 0,6 мл/сек изучено недостаточно.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями,
развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после
острого инфаркта миокарда

Начальная доза

Лечение
может быть начато не ранее чем через 48 часов от момента инфаркта миокарда
(предпочтительно со 2‑х по 9‑ые сутки заболевания) у клинически и
гемодинамически стабильных пациентов с клиническими проявлениями сердечной
недостаточности. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет
2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).

После
приема первой дозы пациент должен находиться под врачебным наблюдением не менее
двух часов, или же не менее одного часа после стабилизации АД. При
непереносимости первой дозы рамиприла (чрезмерное снижение АД),
рекомендуется применение рамиприла в дозе 1,25 мг 2 раза в сутки в
течение двух дней с последующим увеличением дозы до 2,5 мг 2 раза в
сутки. Если не удается увеличить дозу рамиприла до 2,5 мг 2 раза
в сутки, то применение препарата необходимо прекратить.

Титрование и поддерживающая доза

В
дальнейшем, в зависимости от реакции пациента, дозу рамиприла рекомендуется
увеличивать вдвое с интервалом в 1–3 дня до целевой поддерживающей дозы
5 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза
рамиприла составляет 10 мг (предпочтительным является разделение суточной
дозы на 2 приема).

В
настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью
(III–IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно
после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов
принимается решение о проведении лечения рамиприлом, то рекомендуется начинать
лечение с наименьшей возможной дозы (1,25 мг 1 раз в сутки) и
соблюдать особую осторожность при каждом увеличении дозы.

Применение препарата у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

При
СКФ от 50 до 20 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела
начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг. Максимально допустимая
суточная доза — 5 мг.

Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и
электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты,
для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например,
при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)

Начальная
доза снижается до 1,25 мг/сутки.

Пациенты с предшествующей терапией диуретиками

Необходимо
при возможности отменить диуретики за 2–3 дня (в зависимости от продолжительности
действия диуретиков) до начала лечения рамиприлом или, по крайней мере,
сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать
с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла, принимаемой 1 раз в
сутки утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы
рамиприла и (или) диуретиков, особенно «петлевых» диуретиков, пациенты
должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во
избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Начальная
доза уменьшается до 1,25 мг в сутки.

Пациенты с нарушениями функции печени

Реакция
АД на прием рамиприла может как усиливаться (за счет замедления выведения
рамиприлата), так и ослабляться (за счет замедления превращения
малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения
требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная
доза — 2,5 мг.

По
данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) указанные ниже нежелательные
эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим
образом: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто
(≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко
(<0,01%, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся
данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия; редко: лейкопения, включая нейтропению и
агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови,
снижение гемоглобина, тромбоцитопения; частота
неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения,
гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна:
анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение титра антинуклеарных
антител.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна:
синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: повышение
содержания калия в крови; нечасто:
анорексия, снижение аппетита; частота
неизвестна: снижение содержания натрия в крови.

Нарушения психики

Нечасто: подавленное
настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна,
включая сонливость; редко:
спутанность сознания; частота неизвестна:
нарушение внимания.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль,
головокружение (ощущение «легкости» в голове); нечасто:
вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия
(нарушение вкусовой чувствительности); редко:
тремор, нарушение равновесия; частота
неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и
преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций,
ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нарушения
зрения, включая расплывчатость изображения; редко:
конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: нарушение
слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: ишемия
миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда,
тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная
гипотензия, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса
(ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; нечасто: «приливы» крови к коже лица; редко: стеноз сосудов, гипоперфузия
(усиление нарушения кровообращения на фоне стеноза сосудов), васкулит; частота неизвестна: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Часто: «сухой» кашель
(усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто: бронхоспазм, включая утяжеление
течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: воспалительные
реакции в желудке и кишечнике, нарушения пищеварения, ощущение дискомфорта в
области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто: панкреатит (летальный исход наблюдался крайне
редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы, ангионевротический
отек тонкого кишечника, боль в области живота, гастрит, запор, сухость
слизистой оболочки рта; редко:
глоссит; частота неизвестна:
афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение
активности «печеночных» трансаминаз и концентрации конъюгированного билирубина
в плазме крови; редко:
холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна: острая печеночная
недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход
наблюдался крайне редко).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь, в
частности макулезно-папулезная; нечасто:
ангионевротический отек, в том числе с летальным исходом (отек гортани может
вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный
зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение); редко: эксфолиативный
дерматит, крапивница, онихолизис (отслоение ногтя от мягких тканей пальца); очень редко: реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна: токсический
эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема,
пемфигус (пузырная сыпь), утяжеление течения псориаза, псориазоподобный
дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Часто: мышечные
судороги, миалгия; нечасто:
артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: нарушение
функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение
выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение
концентрации мочевины и креатинина в крови.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез

Нечасто: эректильная
дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо; частота неизвестна: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: боль в груди,
чувство усталости; нечасто:
повышение температуры тела; редко:
астения (слабость).

Противопоказанные комбинации

—    
Применение
некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью
(например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или
гемофильтрации и применение декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой
плотности могут повлечь за собой риск развития тяжелых анафилактоидных реакций.
Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать
другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или
перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.

—    
Одновременное
применение препарата рамиприл и препаратов, содержащих алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см.
разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

—    
Одновременное
применение рамиприла и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической
нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы
«Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Нерекомендуемые комбинации

—    
С солями калия,
калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном,
спиронолактоном, эплереноном [производным спиронолактона]), другими
лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке
крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин и препараты, содержащие ко‑тримоксазол
(сульфаметоксазол + триметоприм)), возможно повышение содержания калия в
сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении
требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

—    
С гипотензивными
лекарственными средствами (например, диуретиками) и другими лекарственными
средствами, способными снижать АД (нитратами, трициклическими
антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии, баклофеном,
алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином), возможно
потенцирование антигипертензивного эффекта; в отношении сочетания с диуретиками
см. также разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Особые
указания», при комбинации с диуретиками следует регулярно контролировать содержание
натрия в сыворотке крови.

—    
Со снотворными,
наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами возможно более
выраженное снижение АД.

—    
С
вазопрессорными симпатомиметиками (например, эпинефрином (адреналином)
изопротеренолом, добутамином, допамином) возможно уменьшение
антигипертензивного действия препарата Рамиприл, рекомендуется особенно
тщательный контроль АД.

—    
С аллопуринолом,
прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами
(глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами) и другими лекарственными
средствами, которые могут влиять на гематологические показатели — увеличивается
риск развития гематологических реакций (см. раздел «Особые указания»).

—    
С солями лития —
повышается сывороточная концентрация лития и усиливается кардио- и
нейротоксическое действие лития, поэтому следует контролировать содержание
лития в сыворотке крови.

—    
С
гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическими
средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины)): в связи с уменьшением
инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление
гипогликемического эффекта этих лекарственных средств, вплоть до развития
гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы
в крови в начале их совместного применения с ингибиторами АПФ.

—    
С ингибиторами
mTOR (mammalian Target of Rapamycin
— мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом,
сиролимусом, эверолимусом — увеличение риска развития ангионевротического
отека.

—    
С ингибиторами
дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином,
саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином — увеличение риска развития
ангионевротического отека.

—    
С рацекадотрилом
(ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) увеличение
риска развития ангионевротического отека.

—    
С эстрамустином
— увеличение риска развития ангионевротического отека.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

—    
С НПВП
(например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) возможно ослабление действия
рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия
в сыворотке крови.

—    
С гепарином
возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

—    
С натрия
хлоридом возможно ослабление антигипертензивного действия рамиприла, и менее
эффективное лечение симптомов ХСН.

—    
С этанолом
возможно усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать воздействие
этанола на организм.

—    
С эстрогенами
возможно ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).

—    
Десенсибилизирующая
терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых: ингибиторы АПФ,
включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или
анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может
возникнуть и при применении других аллергенов.

—    
С препаратами
золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) сообщалось о развитии
следующих реакций: приливы крови к коже лица, тошнота, рвота и гипотензия.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось
о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном
применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При
одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,
содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития
ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных
препаратов противопоказано.

Ингибиторы
АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены
препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов,
содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение
36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В
обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического
отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для
тромболитической терапии ишемического инсульта.

Симптомы

Чрезмерная
периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, брадикардия,
нарушение водно-электролитного баланса, шок, острая почечная недостаточность,
ступор.

Лечение

Промывание
желудка, прием адсорбентов, натрия сульфат (по возможности в течение первых
30 минут). В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению
объема циркулирующей крови и восстановлению водно-электролитного баланса может
быть добавлено введение альфа₁‑адренергических агонистов
(норэпинефрин, допамин). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению
брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора.
При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации
креатинина и электролитов. Отсутствует опыт применения форсированного диуреза,
изменения pH мочи, гемофильтрации или гемодиализа для ускоренного выведения
рамиприла и рамиприлата из организма при передозировке препарата.

Перед
началом лечения рамиприлом необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию.
У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней
мере, снизить их дозу за 2–3 дня до начала приема рамиприла (в этом случае
следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной
недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при
увеличении объема циркулирующей крови).

После
приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы
диуретиков (особенно «петлевых»), необходимо обеспечить тщательное медицинское
наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного
принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.

Если
рамиприл применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной
активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в
начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного
снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).

При
злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в
особенности, в острой стадии инфаркта миокарда, лечение рамиприлом следует
начинать только в условиях стационара.

У
пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может
привести к развитию выраженного снижения АД. которое в ряде случаев
сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной
недостаточности.

Следует
соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть
особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения
рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. также раздел «Способ
применения и дозы»).

У
пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск
(например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или
мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским
наблюдением.

Следует
соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска
повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии,
вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения содержания натрия в
крови.

Во
время лечения рамиприлом не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол).

Преходящее
чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения
после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженного
снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Одновременное
применение рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, или с АРА II,
приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском
чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек
по сравнению с монотерапией. Одновременное применение рамиприла и препаратов,
содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или
почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ менее
60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и
не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» и
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременное
применение АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией
и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» и
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Ангионевротический отек

У
пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи
ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани.
При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо
нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием
препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или
гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать
жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное
введение 0,3–0,5 мг или внутривенно капельное введение 0,1 мг
эпинефрина (адреналина) (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением
глюкокортикостероидов (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется внутривенное
введение антигистаминных препаратов (антагонистов H₁‑
и H₂‑гистаминовых
рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента C₁‑эстеразы,
можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину
(адреналину) ингибиторов фермента C₁‑эстеразы.
Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до
полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.

У
пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального
ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и
рвотой или без них; в некоторых
случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у
пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов, следует при
проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у
них интестинального ангионевротического отека.

При
одновременном применении с другими препаратами, которые могут вызывать развитие
ангионевротического отека, повышается риск возникновения ангионевротического
отека (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

Лечение,
направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (таких как пчелы, осы), и
одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и
анафилактоидные реакции (например, снижение АД,
одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть
опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной
чувствительности на яд насекомых (таких как пчелы, осы) развиваются быстрее и
протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых,
то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным
препаратом другой группы.

При
применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся
анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения
гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных
мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции
производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения рамиприла и
использования такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации.
В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или
исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе
липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Поэтому данный
метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

Нарушения функции печени

У
пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение рамиприлом может быть
усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с
отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении
этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также раздел «Способ
применения и дозы»).

Хирургические вмешательства

Перед
хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо
предупредить хирурга/анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ.

Кашель

При
применении рамиприла может возникнуть сухой, непродуктивный, длительный кашель,
который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо
учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора
АПФ.

Этнические особенности

Рамиприл,
как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное
действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Рамиприл
следует с осторожностью назначать пациентам негроидной расы из-за более
высокого риска развития ангионевротического отека.

Пациенты после трансплантации почек

Опыт
применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки,
недостаточен.

Контроль лабораторных показателей до и во время лечения
рамиприлом (до 1 раза в месяц в первые 3–6 месяцев лечения)

Контроль функции почек (определение сывороточных
концентраций креатинина)

При
лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется
проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется
пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции
почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями,
включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной
артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение
сывороточной концентрации креатинина может быть показателем снижения функции
почек).

Контроль содержания электролитов

Рекомендуется
регулярный контроль содержания калия и натрия в сыворотке крови. Особенно
тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с
нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса,
хронической сердечной недостаточностью.

Контроль гематологических показателей (гемоглобин,
количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)

Рекомендуется
контролировать показатели общего диализа крови для выявления возможной
лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у
пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями
соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие
лекарственные препараты, способные изменять картину периферической крови (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Контроль
количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно
важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках
развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше
2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.

При
появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки,
увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины
периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости
(мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках)
необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации
билирубина в крови

При
появлении желтухи или значимого повышения активности «печеночных» ферментов
лечение рамиприлом следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за
пациентом.

Вспомогательные вещества

Препарат
содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными
заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы
вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует
принимать данный лекарственный препарат.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения рамиприлом необходимо воздержаться от занятий потенциально
опасными видами деятельности, включая управление транспортными средствами,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты реакций, т.к. на фоне
его приема возможно появление головокружения, снижения быстроты психомоторных
реакций, внимания, особенно после приема первой дозы препарата.

Таблетки
2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

По
7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По
1, 2, 3, 4 или 5 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по
применению в пачку картонную.

В
защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
применять после истечения срока годности.

Возможные варианты доставки через сервис

Состав

действующее вещество: рамиприл;

1 таблетка содержит рамиприла 2,5 мг или 5 мг или 10 мг

крахмал кукурузный (крахмал 1500); натрия гидрокарбонат; лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; натрия стеарил фумарат;

красители: таблетки 2,5 мг — краситель РВ22960 желтый (лактоза моногидрат, железа оксид желтый (Е172)) таблетки 5 мг — краситель РВ24877 розовый (лактоза моногидрат, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

Показания.

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов с:

— выраженным сердечно-сосудистым заболеваниям атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов)

— диабетом, имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение заболевания почек

— начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;

— выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. Раздел «Фармакологические свойства»);

— выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г / сут (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение летальности при острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клини