Рамуцирумаб инструкция по применению цена отзывы аналоги - Arganabio.ru - инструкции по эксплуатации и многое другое

Цирамза — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер :

ЛП-004518

Действующее вещество :

Рамуцирумаб

Лекарственная форма :

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав :

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество: рамуцирумаб 10 мг;

Вспомогательные вещества: глицин — 9,98 мг, L-гистидин — 0,65 мг, L-гистидин моногидрохлорид — 1,22 мг, полисорбат 80 — 0,10 мг, натрия хлорид — 4,38 мг, вода для инъекций — q.s. до 1 мл.

Описание :

Жидкость, от прозрачной до слабо опалесцирующей, от бесцветной до слегка желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа :

Противоопухолевые средства, моноклональные антитела

АТХ :
L.01.X.C

Фармакодинамика :

Рамуцирумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, относящееся к классу иммуноглобулинов IgG1, которое специфически связывается с рецептором 2 типа фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и блокирует связывание рецептора 2 типа VEGF с лигандами VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D. Рецептор 2 типа VEGK является ключевым медиатором ангиогенеза, индуцируемого VEGF.

В результате
рамуцирумаб ингибирует лиганд-стимулированную активацию рецептора 2 типа VEGF и компонентов его нисходящего сигнального каскада, в том числе митоген-активируемых протеинкиназ р44/р42, нейтрализуя лиганд-индуцированную пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток человека.

Иммуногенность

Как и все терапевтические протеины,
рамуцирумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Антитела к рамуцирумабу были выявлены у 2,2 % пациентов, включенных в исследование и получавших терапию рамуцирумабом. Ни у одного из пациентов, у которых были обнаружены антитела к рамуцирумабу, инфузионные реакции не зарегистрированы. Ни у одного из пациентов не было обнаружено нейтрализующих антител к рамуцирумабу. Данных для того, чтобы оценить действие антител на эффективность и безопасность рамуцирумаба, недостаточно.

Фармакокинетика:

Согласно результатам популяционного анализа, фармакокинетические показатели рамуцирумаба у больных раком желудка, немелкоклеточным раком легкого и колоректальным раком схожи между собой.

Рак желудка

При проведении монотерапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг каждые 2 недели средние значения минимальной концентрации (C_min) рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с поздними стадиями рака желудка составляли 49,5 мкг/мл (диапазон: 6,3 — 228 мкг/мл) и 74,4 мкг/мл (диапазон: 13,8 — 234 мкг/мл) перед введением четвертой и седьмой доз, соответственно.

Немелкоклеточный рак легкого

При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 10 мг/кг с доцетакселом каждые 3 недели C_min рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляли 28,3 мкг/мл (диапазон: 2,5 — 108 мкг/мл) и 38,4 мкг/мл (диапазон: 3,1 — 128 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз, соответственно.

Колоректальный рак

При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом (режим FOLFIRI) каждые 2 недели, C_min рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с метастатическим колоректальным раком составляли 46,3 мкг/мл (диапазон: 7,7 — 119 мкг/мл) и 65,1 мкг/мл (диапазон: 14,5 — 205 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз, соответственно.

Всасывание

Рамуцирумаб предназначен только для внутривенных инфузий.

Распределение

Средний объем распределения рамуцирумаба в равновесном состоянии составляет 5,4 л.

Метаболизм

Метаболизм рамуцирумаба не исследован. Антитела в основном выводятся в процессе катаболизма.

Выведение

Средний клиренс рамуцирумаба составляет 0,015 л/ч, а средний период полувыведения (Т_1/2) — 14 дней.

Временная и дозовая зависимость

Четкого отклонения от пропорциональности дозы при исследовании фармакокинетики рамуцирумаба в дозах от 6 мг/кг до 20 мг/кг не обнаружено. При введении рамуцирумаба каждые 2 недели наблюдался коэффициент накопления, равный 1,5. На основании моделей, построенных методом популяционного фармакокинетического моделирования, равновесное состояние достигается после введения шестой дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

По результатам популяционного анализа фармакокинетики отличия между экспозицией рамуцирумаба (площадь под кривой «концентрация-время», AUC) у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов в возрасте до 65 лет отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследования по оценке влияния почечной недостаточности на фармакокинетику рамуцирумаба не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики AUC была примерно одинаковой у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (60 мл/мин ? клиренс креатинина < 90 мл/мин), умеренной степенью почечной недостаточности (30 мл/мин ? клиренс креатинина < 60 мл/мин), тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 15 мл/мин до 29 мл/мин) и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ? 90 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования по оценке влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику рамуцирумаба не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики AUC у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (общий билирубин в 1,0- 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при любой активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или активность ACT выше ВГН при общем билирубине не более ВГН согласно критериям Национального института рака США (NCI СТСАЕ)) и с умеренной степенью печеночной недостаточности (общий билирубин в 1.5-3,0 раза выше ВГН при любой активности ACT) была примерно такой же, как и у пациентов с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT ниже ВГН). Исследования рамуцирумаба при участии пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не проводились.

Другие группы пациентов

По результатам популяционного анализа фармакокинетики было показано, что возраст (от 19 до 86 лет), пол, расовая принадлежность, масса тела, уровень альбумина не оказывают влияния на фармакокинетику рамуцирумаба.

Показания к применению

— Рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода в составе комбинированной терапии с паклитакселом или в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины и фторпиримидина.

— Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) в составе комбинированной терапии с доцетакселом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины.

— Метастатический колоректальный рак (мКРР) в составе комбинированной терапии с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующей терапии бевацизумабом, оксалиплатином и фторпиримидином.

Противопоказания

> Гиперчувствительность к активному или любому из вспомогательных компонентов препарата.

> Пациенты с НМРЛ при наличии инвазии опухолью крупных кровеносных сосудов или распада опухоли.

> Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

> Беременность.

> Период грудного вскармливания.

С осторожностью :

Артериальная тромбоэмболия в анамнезе; артериальная гипертензия; желудочно-кишечные перфорации в анамнезе; кровотечения в анамнезе; замедление процесса заживления ран (см. раздел «Особые указания»); цирроз печени тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью); цирроз печени с печеночной энцефалопатией; клинически значимый асцит вследствие цирроза или гепаторенальный синдром; протеинурия; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли.

Беременность и лактация :

Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время терапии препаратом Цирамза®. Пациенток следует проинформировать о потенциальном риске для беременности и плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии и на протяжении 3 месяцев после введения последней дозы рамуцирумаба.

Беременность

Данные о применении рамуцирумаба у беременных женщин отсутствуют. Данных по репродуктивной токсичности, полученных при проведении исследований на животных, недостаточно. Так как ангиогенез крайне важен для сохранения беременности и развития плода, подавление ангиогенеза, вызванное введением рамуцирумаба, может отрицательно сказаться на течение беременности, в том числе на состоянии плода. В случае наступления беременности во время терапии рамуцирумабом пациентку следует проинформировать о возможном риске, связанном с сохранением беременности, а также риске для плода. Применение препарата Цирамза® не рекомендовано во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию.

Период грудного вскармливания

Информация относительно проникновения рамуцирумаба в грудное молоко отсутствует. Так как риск для новорожденных/грудных детей исключить нельзя, во время терапии препаратом Цирамза® и в течение как минимум 3 месяцев после введения последней дозы грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Данные о влиянии рамуцирумаба на фертильность у человека отсутствуют. На основании результатов, полученных при проведении исследований на животных, терапия препаратом Цирамза® может отрицательно сказаться на фертильности.

Способ применения и дозы

Для внутривенных инфузий.

Терапия препаратом Цирамза® может быть назначена и проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

После разведения препарат Цирамза® вводят методом внутривенной инфузии в течение периода продолжительностью около 60 минут.

Не следует вводить препарат внутривенным болюсным методом или в виде быстрого внутривенного введения.

Для достижения необходимой продолжительности инфузии, составляющей около 60 минут, максимальная скорость инфузии не должна превышать 25 мг/мин, либо следует увеличить продолжительность инфузии. Во время проведения инфузии рекомендуется следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Кроме того, необходимо обеспечить доступность соответствующей реанимационной аппаратуры.

Премедикация

Перед проведением инфузий рамуцирумаба рекомендуется проводить премедикацию антигистаминными препаратами (например,
дифенгидрамин). В случае развития у пациента инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести согласно классификации NCI СТСАЕ, премедикацию необходимо проводить перед всеми последующими инфузиями рамуцирумаба. В случае повторного развития инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести пациенту необходимо проводить премедикацию глюкокортикостероидами (например,
дексаметазон). В дальнейшем перед проведением последующих инфузий рамуцирумаба необходимо проводить премедикацию с применением следующих лекарственных препаратов или их аналогов: антигистаминные препараты (например,
дифенгидрамин) внутривенно,
парацетамол и
дексаметазон.

Рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода

Комбинированная терапия с паклитакселом

Рекомендуемая доза препарата Цирамза® составляет 8 мг/кг в 1-ый и 15-ый дни 28-дневного цикла до проведения инфузии паклитаксела. Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг/м² в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-ый, 8-й и 15-ый дни 28-дневного цикла. Перед каждой инфузией паклитаксела пациентам следует провести клинический и биохимический анализы крови с целью оценки состояния функции печени. Перед каждой инфузией паклитаксела необходимо соблюдение критериев, приведенных в таблице 1.

Таблица 1. Необходимые критерии перед каждой инфузией паклитаксела.

	Критерии
Нейтрофилы	1-ый день: ? 1,5 х 10⁹/л 8-й и 15-й дни: ? 1,0 х 10⁹/л
Тромбоциты	1-ый день: ? 100 х 10⁹/л 8-й и 15-й дни: ? 75 х 10⁹/л
Билирубин	? 1,5 х ВГН
АСТ/Аланинаминотрансфераза (АЛТ)	Отсутствие метастазов в печень — АЛТ/АСТ ? 3 х ВГН Метастазы в печень — АЛТ/АСТ ? 5 х ВГН

Применение препарата Цирамза® в качестве монотерапии

Рекомендуемая доза препарата Цирамза® при проведении монотерапии составляет 8 мг/кг, каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут, максимальная скорость инфузии 25 мг/мин.

Местнораспространенный или метастатический НМРЛ

Рекомендуемая доза препарата Цирамза® составляет 10 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-й день 21-дневного цикла перед инфузией доцетаксела.
Доцетаксел в дозе 75 мг/м² необходимо вводить в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-й день 21-дневного цикла.

Метастатический колоректальный рак

Рекомендуемая доза препарата Цирамза® составляет 8 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут каждые две недели перед проведением комбинированной химиотерапии по схеме FOLFIRI. Перед началом химиотерапии пациентам следует провести клинический анализ крови.

Перед проведением химиотерапии по схеме FOLFIRI необходимо соблюдение критериев, приведенных в таблице 2.

Таблица 2. Необходимые критерии перед химиотерапией по схеме FOLFIRI.

	Критерии
Нейтрофилы	? 1,5 х 10⁹/л
Тромбоциты	? 100 х 10⁹/л
Токсические явления со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне химиотерапии	? 1 степени (согласно критериям NCI СТСАЕ)

Продолжительность терапии

Терапию препаратом Цирамза® следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Рекомендации по коррекции режима дозирования

Инфузионные реакции

В случае развития у пациента инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести следует снизить скорость инфузии препарата Цирамза® на 50% для проводящейся, а также для всех последующих инфузий. В случае развития инфузионной реакции 3 или 4 степени тяжести терапию препаратом Цирамза® следует немедленно и полностью прекратить. Артериальная гипертензия

Перед каждым введением препарата Цирамза® следует контролировать артериальное давление с проведением терапии в соответствии с клиническими показаниями. В случае развития артериальной гипертензии тяжелой степени терапию препаратом Цирамза® следует временно прекратить до достижения адекватного контроля на фоне лекарственной терапии. В случае если проведение гипотензивной терапии не приводит к достижению безопасного уровня артериального давления, терапию препаратом Цирамза® следует полностью прекратить.

Протеинурия

Во время проведения терапии препаратом Цирамза® необходимо контролировать состояние пациентов для выявления признаков развития или усиления протеинурии. Если уровень белка в моче составляет ?2+, следует провести анализ суточной мочи. Если уровень белка в моче составляет ?2 г/24 часа, терапию препаратом Цирамза® следует временно прекратить. После снижения уровня белка в моче до <2 г/24 часа, терапию следует возобновить с уменьшением дозы согласно таблице 3. В случае повторного повышения уровня белка до ?2 г/24 часа рекомендуется повторное снижение дозы согласно таблице 3. Таблица 3. Уменьшение дозы препарата Цирамза® при протеинурии.

Рекомендуемая начальная доза препарата Цирамза®	Первое снижение дозы препарата Цирамза®	Повторное снижение дозы препарата Цирамза®
8 мг/кг	6 мг/кг	5 мг/кг
10 мг/кг	8 мг/кг	6 мг/кг

Если уровень белка в моче составляет >3 г/24 часа, либо в случае развития нефротического синдрома терапию препаратом Цирамза® следует полностью прекратить.

Плановые операции или замедление процесса заживления ран

Терапию препаратом Цирамза® следует временно прекратить как минимум за 4 недели до проведения плановой операции. В случае возникновения осложнений, связанных с замедлением процесса заживления ран, терапию препаратом Цирамза® следует временно прекратить до полного заживления ран.

Коррекция режима дозирования паклитаксела

На основании отмечаемого у пациента уровня токсичности доза паклитаксела может быть снижена. При развитии гематологической токсичности 4 степени тяжести или негематологической токсичности 3 степени тяжести, связанной с терапией паклитакселом, в соответствии с критериями NCI СТСАЕ рекомендуется снизить дозу паклитаксела на 10 мг/м² на время всех последующих циклов терапии. Следующее снижение дозы на 10 мг/м² рекомендовано в случае сохранения или повторного развития токсичности.

Коррекция режима дозирования схемы FOLFIRJ (
иринотекан,
кальция фолинат и
фторурацил)

При развитии определенных проявлений токсичности дозы отдельных препаратов схемы FOLFIRI могут быть снижены. Изменение дозы каждого отдельного препарата схемы FOLFIRI должно осуществляться независимо друг от друга по алгоритму, представленному в таблице 4. В таблице 5 представлена подробная информация об отсрочке введения или снижении дозы препаратов схемы FOLFIRI во время следующего цикла на основании максимальной степени выраженности определенных нежелательных явлений.

Таблица 4. Снижение дозы препаратов схемы FOLFIRI.

Препарат схемы FOLFIRI	Уровень дозы
Начальная доза	-1	-2	-3
Иринотекан	180 мг/м²	150 мг/м²	120 мг/м²	100 мг/м²
5-фторурацил болюсно	400 мг/м²	200 мг/м²	0 мг/м²	0 мг/м²
5-фторурацил инфузионно	2400 мг/м² за 46-48 часов	2000 мг/м² за 46-48 часов	1600 мг/м² за 46-48 часов	1200 мг/м² за 46-48 часов

Таблица 5. Изменение дозы препаратов схемы FOLFIRI при развитии определенных нежелательных явлений

Нежелательное явление	Степень NCI СТСАЕ	Изменение дозы в 1-й день цикла лечения, следующего за развитием НЯ
Диарея	2	Если выраженность диареи уменьшилась до ? 1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. При возобновлении диареи 2 степени выраженности дозу 5-фторурцила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень.
3	Если выраженность диареи уменьшилась до ? 1 степени, дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень.
4	Если выраженность диареи уменьшилась до ? 1 степени, дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. Если диарея 4 степени выраженности не разрешилась до ? 1 степени, введение 5- фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ? 1 степени.
Нейтропения или тромбоцитопения		При соответствии гематологическим критериям в таблице 2	При несоответствии гематологическим критериям в таблице 2
2	Коррекция дозы не требуется.	Дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень.
3	Дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень.	Введение 5- фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ? 1 степени, затем дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень.
4	Дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня.	Введение 5- фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ? 1 степени, затем дозу 5- фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня.
Стоматит/воспаление слизистой оболочки ротовой полости	2	Если выраженность стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости уменьшилась до ? 1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. При возобновлении стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости 2 степени выраженности, дозу 5-фторурацила снижают на 2 дозовых уровня.
3	Если выраженность стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости уменьшилась до ? 1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. Если 3 степень выраженности стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости не уменьшилась до ? 1 степени, введение 5-фторурацила откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ? 1 степени, затем дозу 5-фторурацила снижают на 2 дозовых уровня.
4	Введение 5-фторурацила откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ? 1 степени, затем дозу 5-фторурацила снижают на 2 дозовых уровня.
Фебрильная нейтропения		При соответствии гематологическим критериям в таблице 2 и разрешении лихорадки	При несоответствии гематологическим критериям в таблице 2 и разрешении лихорадки
	Дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня.	Введение 5- фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ? 1 степени, затем дозу 5- фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. До начала следующего цикла следует рассмотреть возможность использования колониестимулирующих факторов.

* — 28-дневный период начинается в 1-й день цикла, следующего за развитием НЯ. Коррекция режима дозирования доцетаксела

На основании отмечаемого у пациента уровня токсичности доза доцетаксела может быть снижена. Пациенты, у которых в ходе лечения доцетакселом наблюдается развитие фебрильной нейтропении, снижение уровня нейтрофилов < 500 клеток/мм³ в течение более 1 недели, тяжелые и кумулятивные кожные реакции или другие негематологические проявления токсичности 3 или 4 степени, должны прекратить терапию доцетакселом до разрешения данных проявлений токсичности. Рекомендуется снизить дозу доцетаксела на 10 мг/м² на время всех последующих циклов терапии. Следующее снижение дозы на 15 мг/м² рекомендовано в случае сохранения или повторного развития токсичности.

Пациенты пожилого возраста

При проведении клинических исследований не было получено данных о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследований применения препарата Цирамза® у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Согласно имеющимся клиническим данным можно предположить, что пациентам с почечной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследований применения препарата Цирамза® у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Согласно клиническим данным можно предположить, что пациентам с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данные относительно применения рамуцирумаба у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют.

Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Цирамза® при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены (см. раздел «Противопоказания»)

Инструкции по приготовлению и введению инфузионного раствора

В качестве растворителя следует использовать только 0,9% раствор натрия хлорида. Препарат Цирамза® не следует назначать или смешивать с растворами декстрозы.

Каждый флакон предназначен для однократного применения. Перед разведением необходимо проверить содержимое флакона на наличие механических включений и изменение цвета. В случае обнаружения механических включений или изменения цвета флакон не следует использовать.

Для того чтобы гарантировать стерильность приготовленного инфузионного раствора необходимо соблюдение методов асептики.

В случае использования предварительно заполненных контейнеров для внутривенных инфузий

На основании рассчитанного объема рамуцирумаба необходимо удалить соответствующий объем 0,9% раствора натрия хлорида из предварительно заполненного контейнера для внутривенных инфузий объемом 250 мл. С соблюдением методов асептики ввести рассчитанный объем рамуцирумаба в контейнер для внутривенных инфузий. Общий объем содержимого контейнера должен составлять 250 мл. Осторожно перевернуть контейнер для равномерного перемешивания. Раствор для инфузий не замораживать и не встряхивать. Не разбавлять другими растворами и не использовать одновременно с другими электролитами или лекарственными препаратами.

В случае использования пустых контейнеров для внутривенных инфузий

С соблюдением методов асептики необходимо ввести рассчитанный объем рамуцирумаба в пустой контейнер для внутривенных инфузий. Добавить соответствующее количество 0,9% раствора натрия хлорида, чтобы общий объем составлял 250 мл. Осторожно перевернуть контейнер для равномерного перемешивания. Раствор для инфузий не замораживать и не встряхивать. Не разбавлять другими растворами и не использовать одновременно с другими электролитами или лекарственными препаратами.

Неиспользованный раствор препарата следует утилизировать соответствующим способом, так как препарат Цирамза® не содержит противомикробных консервантов.

Вводить препарат рекомендуется с использованием инфузионной помпы. Для проведения инфузии следует использовать отдельную систему для инфузий со встроенным фильтром с низкой степенью связывания белков с размером пор 0,22 мкм. В конце инфузии систему следует промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

Приготовленный инфузионный раствор

Раствор для инфузий Цирамза®, приготовленный в соответствии с инструкцией, не содержит противомикробных консервантов.

Раствор для инфузий Цирамза® остается стабильным с точки зрения химических и физических свойств в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С или в течение 4 часов при комнатной температуре ниже 30 °С. Однако раствор следует использовать сразу же после приготовления во избежание микробиологической контаминации. Если полученный раствор не может быть использован немедленно, ответственность за его хранение и дальнейшее использование несет пользователь. Срок хранения не должен превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °С, за исключением случаев, когда разведение проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Побочное действие

Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями, связанными с терапией препаратом Цирамза® (в качестве монотерапии или в комбинации с цитотоксической химиотерапией) являются желудочно-кишечные перфорации, тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, артериальные тромбоэмболические осложнения.

Также наблюдаются частые нежелательные реакции: утомляемость/астения, нейтропения, лейкопения, диарея, стоматит, носовые кровотечения и артериальная гипертензия.

В соответствии с классификацией, представленной в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA), нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, распределены и представлены ниже по системам органов, частоте развития и степени тяжести:

Очень частые (? 1/10)

Частые (от ? 1/100 до <1/10)

Нечастые (от ? 1/1000 до < 1 /100)

Редкие (от ? 1/10000 до <1/1000)

Очень редкие (< 1/10000).

Рак желудка (Цирамза® в составе комбинированной терапии с паклитакселом)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипоальбуминемия.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — артериальная гипертензия (включая кардиомиопатию на фоне артериальной гипертензии).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — носовые кровотечения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, диарея.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость/астения, периферический отек.

Наиболее распространенные нежелательные реакции, отмеченные у ?1% и <5% пациентов, включали: желудочно-кишечную перфорацию (1,2%) и сепсис (3,1%).

Рак желудка (Цирамза® в качестве монотерапии)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в животе, диарея.

Наиболее распространенные нежелательные реакции, отмеченные у ?1% и <5% пациентов, включали: нейтропению, артериальные тромбоэмболические осложнения, непроходимость кишечника, носовое кровотечение и сыпь.

Наиболее распространенные нежелательные реакции (включая реакции ?3 степени), связанные с проведением антиангиогенной терапии, наблюдаемые у пациентов, получавших лечение препаратом Цирамза® — при проведении различных клинических исследований: желудочно-кишечные перфорации, инфузионные реакции и протеинурия.

Немелкоклеточный рак легкого (Цирамза® в составе комбинированной терапии с доцетакселом)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — стоматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость/астения, воспаление слизистой оболочки, периферический отек.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — носовые кровотечения.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — артериальная гипертензия.

Наиболее распространенные нежелательные реакции, отмеченные У ^1% и <5% пациентов, включали: гипонатриемию (4,8%), протеинурию (3,3%), желудочно-кишечную перфорацию (1,0%).

Метастатический колоректальный рак (Цирамза® в составе комбинированной терапии по схеме FOLFIRI (иринотекан, кальция фолинат и
фторурацил)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — желудочно-кишечные кровотечения, стоматит.

Общие расстройства и нарушения вместе введения: очень часто — периферический отек.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипоальбуминемия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — протеинурия (включая случаи нефротического синдрома).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — носовые кровотечения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — артериальная гипертензия.

Наиболее распространенные нежелательные реакции, зарегистрированные у ?1% и <5% пациентов, включали: желудочно-кишечную перфорацию (1,7%).

Передозировка :

Данные о передозировке у человека отсутствуют. Препарат Цирамза® назначали во время проведения исследования I фазы в дозах до 10 мг/кг каждые 2 недели, при этом максимально переносимая доза достигнута не была. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие

Паклитаксел — при одновременном применении
рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику паклитаксела, а
паклитаксел не оказывает влияния на фармакокинетику рамуцирумаба.

Доцетаксел — при одновременном применении
рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику доцетаксела.

Иринотекан — при одновременном применении
рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита, SN-38.

Особые указания :

Артериальные тромбоэмболические осложнения

В ходе клинических исследований были зарегистрированы серьезные артериальные тромбоэмболические осложнения, включающие инфаркт миокарда, остановку сердца, инсульт, ишемию головного мозга. При возникновении серьезного артериального тромбоэмболического осложнения терапию препаратом Цирамза®’ следует полностью прекратить.

Желудочно-кишечные перфорации

Препарат Цирамза® относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск желудочно-кишечных перфораций. При возникновении желудочно-кишечной перфорации терапию препаратом Цирамза® следует полностью прекратить.

Тяжелое кровотечение

Препарат Цирамза® относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск развития тяжелого кровотечения. При возникновении кровотечения 3 или 4 степени тяжести терапию препаратом Цирамза® следует полностью прекратить. У пациентов с предрасположенностью к кровотечениям, а также у пациентов, одновременно получающих лечение антикоагулянтами или другими лекарственными препаратами, повышающими риск кровотечения, необходимо контролировать клинический анализ крови и параметры свертываемости.

У пациентов с раком желудка, получавших лечение препаратом Цирамза® в составе комбинированной терапии с паклитакселом, и у пациентов с мКРР, получавших лечение препаратом Цирамза® в составе комбинированной терапии по схеме FOLFIRI, были отмечены тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, в том числе с летальным исходом.

Легочное кровотечение при НМРЛ

Пациенты с плоскоклеточным гистологическим типом опухоли подвержены повышенному риску развития серьезных легочных кровотечений. Однако увеличения частоты случаев легочного кровотечения 5 степени выраженности среди пациентов с плоскоклеточным типом опухоли, получавших терапию рамуцирумабом, в рамках клинического исследования отмечено не было. Пациенты с НМРЛ, у которых в анамнезе имелось легочное кровотечение в недавнем прошлом (>2,5 мл или артериальная кровь), а также пациенты с признаками образования полости распада в опухоли (вне зависимости от гистологического типа) на исходном этапе и пациенты с любыми признаками инвазии опухолью крупных кровеносных сосудов или прорастания опухоли вблизи крупных кровеносных сосудов не допускались к участию в клинических исследованиях (см. раздел «Противопоказания»). В клиническое исследование по показанию НМРЛ не включались пациенты, получавшие терапию антикоагулянтами по любой схеме и/или длительную терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или антитромбоцитарными препаратами. Допускалось применение ацетилсалициловой кислоты в дозах не более 325 мг в сутки.

Инфузионные реакции

В ходе клинических исследований с рамуцирумабом были отмечены инфузионные реакции. Большинство реакций было зарегистрировано при первой или второй инфузии препарата Цирамза®. Во время проведения инфузии необходимо следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Симптомы могут включать следующее: мышечную ригидность/тремор, боль в спине/спазмы, боль в груди и/или чувство сдавленности, озноб, гиперемию кожи, одышку, свистящее дыхание, гипоксию и парестезию. Тяжелые случаи могут сопровождаться следующими симптомами: бронхоспазм, наджелудочковая тахикардия, артериальная гипотензия.

При возникновении инфузионных реакций 3 или 4 степени тяжести терапию препаратом Цирамза® следует незамедлительно и полностью прекратить.

Артериальная гипертензия ^:

Сообщалось о повышении частоты случаев тяжелой артериальной гипертензии у пациентов, получавших препарат Цирамза®.. В большинстве случаев артериальную гипертензию купировали с помощью стандартной антигипертензивной терапии.

В случае предшествующей артериальной гипертензии у пациента, терапию препаратом Цирамза® не следует начинать до полного контроля над уровнем артериального давления. Во время терапии препаратом Цирамза® рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления.

При возникновении тяжелой артериальной гипертензии терапию рамуцирумабом следует временно приостановить до нормализации состояния с помощью антигипертензивной терапии. При развитии клинически значимой артериальной гипертензии, которая не поддается контролю при помощи антигипертензивных лекарственных средств, терапию препаратом Цирамза® следует полностью прекратить.

Замедление процесса заживления ран

Влияние рамуцирумаба на процесс заживления ран у пациентов с тяжелыми или незаживающими ранами не изучено. В ходе доклинических исследований на животных
рамуцирумаб не замедлял процесс заживления ран. Однако
рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и потенциально может оказывать негативное влияние на процесс заживления ран, поэтому, по крайней мере, за 4 недели перед плановым хирургическим вмешательством терапию рамуцирумабом следует временно приостановить. Решение о возобновлении терапии рамуцирумабом после хирургического вмешательства следует принимать на основании клинического заключения о достаточном заживлении ран.

В случае возникновения у пациента осложнений, связанных с заживлением ран, терапию рамуцирумабом следует прекратить до полного заживления ран.

Печеночная недостаточность

Рамуцирумаб следует с осторожностью назначать пациентам с циррозом печени тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью), циррозом с печеночной энцефалопатией, клинически значимым асцитом вследствие цирроза и гепаторенальным синдромом. У таких пациентов
рамуцирумаб следует применять только в случае, если потенциальная польза терапии превышает возможный риск прогрессирования печеночной недостаточности.

Фистулы

Терапия препаратом Цирамза® может способствовать повышению риска образования фистул у пациентов. В случае образования фистулы терапию рамуцирумабом следует прекратить.

Протеинурия

Сообщалось о повышении частоты случаев протеинурии у пациентов, получавших терапию препаратом Цирамза®. Во время проведения терапии препаратом Цирамза® необходим мониторинг пациентов с целью выявления развития или усиления протеинурии. Если уровень белка в моче составляет ?2+, следует провести анализ суточной мочи. Если уровень белка в моче составляет ?2 г/24 часа, терапию препаратом Цирамза® следует временно прекратить. После снижения уровня белка в моче до <2 г/24 часа, терапию следует возобновить с уменьшением дозы. В случае повторного повышения уровня белка до ?2 г/24 часа рекомендуется повторное снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Стоматит

Среди пациентов, получавших препарат Цирамза® в комбинации с химиотерапевтическими препаратами, было отмечено повышение частоты случаев развития стоматита по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в сочетании с химиотерапевтическими препаратами. В случае развития стоматита следует незамедлительно начать симптоматическое лечение.

Почечная недостаточность

Данные о безопасности применения препарата Цирамза® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина от 15 мл/мин до 29 мл/мин) ограничены.

Диета с ограничением потребления поваренной соли

В каждом флаконе объемом 10 мл содержится около 17 мг натрия, а в каждом флаконе объемом 50 мл содержится около 85 мг натрия. Пациентам, соблюдающим диету с ограничением потребления соли, следует учитывать данную информацию.

Терапию препаратом Цирамза® следует прекратить на неопределенный срок в случае:

— Развития тяжелых артериальных тромбоэмболических осложнений

— Желудочно-кишечных перфораций

— Кровотечения 3 или 4 степени тяжести согласно критериям NCI СТСАЕ

— Спонтанного образования фистул.

Влияние на способность управлять транспортным средством :

Препарат Цирамза® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае возникновения симптомов, оказывающих влияние на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций, следует воздержаться от управления транспортом и работы с механизмами до исчезновения данного эффекта.

Форма выпуска :

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.

Упаковка :

По 10 мл (100 мг/10 мл) или 50 мл (500 мг/50 мл) препарата в бесцветный стеклянный флакон типа I, укупоренный резиновой пробкой из хлорбутила, алюминиевой обкаткой и полипропиленовым колпачком.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения :

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С.

Приготовленный раствор хранить не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С или не более 4 часов при комнатной температуре ниже 30 °С.

Не замораживать и не встряхивать!

Хранить в местах, недоступных для детей.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Срок годности :

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек :

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения :

Владелец Регистрационного удостоверения:Эли Лилли Восток С.А.

Производитель

ELI LILLY & Company США

ЭЛИ ЛИЛЛИ ВОСТОК С.А.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, человеческое моноклональное антитело, относящееся к классу иммуноглобулинов IgGl, которое специфически связывается с рецептором 2 типа фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и блокирует связывание рецептора 2 типа VEGFс лигандами VEGF-A, VEGF-С и VEGF-D. Рецептор 2 типа VEGF является ключевым медиатором ангиогенеза, индуцируемого VEGF.

В результате рамуцирумаб ингибирует лиганд-стимулированную активацию рецептора 2 типа VEGF и компонентов его нисходящего сигнального каскада, в том числе митоген-активируемых протеинкиназ р44/р42, нейтрализуя лиганд-индуцированную пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток человека.

Как и все терапевтические протеины, рамуцирумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Данных для того, чтобы оценить действие антител на эффективность и безопасность рамуцирумаба, недостаточно.

Фармакокинетика

При проведении монотерапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг каждые 2 недели средние значения минимальной концентрации (C_min) рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с поздними стадиями рака желудка составляли 49.5 мкг/мл (диапазон: 6.3-228 мкг/мл) и 74.4 мкг/мл (диапазон: 13.8-234 мкг/мл) перед введением четвертой и седьмой доз соответственно.

При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 10 мг/кг с доцетакселом каждые 3 недели C_min рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляли 28.3 мкг/мл (диапазон: 2.5-108 мкг/мл) и 38.4 мкг/мл (диапазон: 3.1-128 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз соответственно.

При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом (режим FOLFIRI) каждые 2 недели, C_minрамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с метастатическим колоректальным раком составляли 46.3 мкг/мл (диапазон: 7.7-119 мкг/мл) и 65.1 мкг/мл (диапазон: 14.5-205 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз соответственно.

Средний V_d рамуцирумаба в равновесном состоянии составляет 5.4 л.
Метаболизм рамуцирумаба не исследован. Антитела в основном выводятся в процессе катаболизма.

Средний клиренс рамуцирумаба составляет 0.015 л/ч, а средний T_1/2— 14 дней.

Показания активного вещества
РАМУЦИРУМАБ

Рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода поздних стадий в составе комбинированной терапии с паклитакселом или в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины и фторпиримидина.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) в составе комбинированной терапии с доцетакселом у пациентов с прогрессированием заболевания после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины.

Метастатический колоректальный рак (мКРР) в составе комбинированной терапии с иринотеканом, кальция фолинатом и 5-фторурацилом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующей терапии бевацизумабом, оксалиплатином и фторпиримидином.

Режим дозирования

Терапия может быть назначена и проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Вводят в/в в виде инфузии.

Не следует вводить в/в болюсно или в виде быстрого в/в введения.

Во время проведения инфузии рекомендуется следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Кроме того, необходимо обеспечить доступность соответствующей реанимационной аппаратуры

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: часто — нейтропения.

Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе, диарея; часто — непроходимость кишечника, перфорация ЖКТ.

Со стороны свертывающей системы крови: часто — артериальные тромбоэмболические осложнения, кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — протеинурия.

Общие реакции: часто — инфузионные реакции.

Возможны также побочные реакции, обусловленные препаратами, которые применяются в составе схемы комбинированной терапии.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к рамуцирумабу; пациенты с НМРЛ при наличии инвазии опухолью крупных кровеносных сосудов или распада опухоли; возраст до 18 лет; беременность; период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Предполагается, что пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данные о применении у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют.

Применение при нарушениях функции почек

Предполагается, что коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет

Применение у пожилых пациентов

Перед началом терапии у пациентов пожилого возраста следует тщательно оценить сопутствующие заболевания, характерные для пожилого возраста, общее состояние и ожидаемую переносимость химиотерапии.

Особые указания

При возникновении серьезного артериального тромбоэмболического осложнения терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

При возникновении симптомов перфорации ЖКТ терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

Рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск развития тяжелого кровотечения. При возникновении кровотечения 3 или 4 степени тяжести терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить. У пациентов с предрасположенностью к кровотечениям, а также у пациентов, одновременно получающих лечение антикоагулянтами или другими лекарственными препаратами, повышающими риск кровотечения, необходимо контролировать клинический анализ крови и параметры свертываемости.

При возникновении инфузионных реакций 3 или 4 степени тяжести терапию рамуцирумабом следует незамедлительно и полностью прекратить.

В случае предшествующей артериальной гипертензии у пациента, терапию рамуцирумабом не следует начинать до полного контроля над уровнем АД. Во время терапии рамуцирумабом рекомендуется осуществлять мониторинг АД. При возникновении тяжелой артериальной гипертензии терапию рамуцирумабом следует временно приостановить до нормализации состояния с помощью антигипертензивной терапии. При развитии клинически значимой артериальной гипертензии, которая не поддается контролю при помощи антигипертензивных лекарственных средств, терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

Рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и потенциально может оказывать негативное влияние на процесс заживления ран, поэтому, по крайней мере, за 4 недели перед плановым хирургическим вмешательством терапию рамуцирумабом следует временно приостановить. Решение о возобновлении терапии рамуцирумабом после хирургического вмешательства следует принимать на основании клинического заключения о достаточном заживлении ран.
В случае возникновения у пациента осложнений, связанных с заживлением ран, терапию рамуцирумабом следует прекратить до полного заживления ран.

Рамуцирумаб следует с осторожностью назначать пациентам с циррозом печени тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью), циррозом с печеночной энцефалопатией, клинически значимым асцитом вследствие цирроза и гепаторенальным синдромом. У таких пациентов рамуцирумаб следует применять только в случае, если потенциальная польза терапии превышает возможный риск прогрессирования печеночной недостаточности.

Терапия рамуцирумабом может способствовать повышению риска образования фистул у пациентов. В случае образования фистулы терапию рамуцирумабом следует прекратить.

Во время проведения терапии рамуцирумабом необходим мониторинг пациентов с целью выявления развития или усиления протеинурии. Если протеинурия составляет >3 г/24 ч, либо в случае развития нефротического синдрома терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

В случае развития стоматита следует незамедлительно начать симптоматическое лечение.

Терапию рамуцирумабом следует прекратить на неопределенный срок в случае развития тяжелых артериальных тромбоэмболических осложнений; перформации ЖКТ; кровотечения 3 или 4 степени тяжести; спонтанного образования фистул.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В случае возникновения симптомов, оказывающих влияние на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций, пациент должен воздержаться от управления транспортом и работы с механизмами до исчезновения данного эффекта.

Источник

Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 13 500

Форма выпуска, состав и упаковка

Купить препарат Цирамза можно в картонной коробке, в которой находится стеклянный флакончик, закрытый резиновой крышкой и пластмассовым колпачком, а также вкладыш с рекомендациями по применению и описанием фармакологического действия. В прозрачной бутылочке содержится жидкий концентрат, предназначенный для приготовления инфузионных растворов.
Активным компонентом Цирамза является вещество, именуемое рамуцирумабом. Его дозировка в миллилитре равна 10 миллиграммам. Вспомогательный состав представлен глицином, L-гистидином, полисорбатом 80, хлоридом натрия, инъекционной водой. Выпуск лекарства осуществляет американская фармацевтическая компания ELI LILLY & Company, которая имеет филиалы в Германии, Канаде, Сингапуре, Индии и других странах мира.
Цена Цирамза за флакон с 10 миллилитрами равна в среднем 38000-40000 рублям. Следует отметить, что такая стоимость противоопухолевого лекарства обусловлена его высокой эффективностью.
Приобрести Цирамза в Москве можно в интернет-аптеке Wer.ru. На сайте представлен огромный ассортимент медикаментов и товаров для здоровья.

Фармакологическое действие

Цирамза относится к группе противоопухолевых препаратов. Его активный компонент, именуемый рамуцирумабом, считается человеческим моноклональным антителом, принадлежащим к числу иммуноглобулинов.
Заказать Цирамза по выгодной стоимости можно в нашей интернет-аптеке.

Показания

В инструкции Цирамза концентрат для раствора 10 мгмл 50мл указано, что назначать его следует пациентам с:
— злокачественными новообразованиями в желудке или нижнем пищеводном сфинктере (моно- или комбинированная терапия с паклитакселом);
— местнораспространенным или перемещенным (с разрастанием метастаз) немелкоклеточным раком легких (комбинированное лечение);
— злокачественным новообразованием толстого кишечника, сопровождающимся распространением метастаз (комбинация с другими противоопухолевыми средствами).

Противопоказания

Отказаться от терапии Цирамзой необходимо при наличии таких противопоказаний:
— чрезмерная восприимчивость действующего компонента и вспомогательных составляющих;
— немелкоклеточный рак легких, при котором новообразование расходится на крупные кровеносные сосуды или же вовсе находится в стадии распада;
— недостаточный возраст (менее 18 лет);
— 1-3 триместр вынашивания ребенка;
— лактационный период.

Крайне осторожно назначать Цирамза и аналоги следует пациентам, у которых в анамнезе есть:
— закупорка артерий тромбами;
— перфорация желудка или кишечника;
— предрасположенность к кровотечениям.

Также соблюдать особые меры предосторожности при применении Цирамза следует больным, страдающим от:
— гипертонии;
— замедленного процесса затягивания ран;
— тяжелого циррозного поражения печени;
— цирроза, сопровождающегося энцефалопатией печени;
— скопления жидкости в брюшной полости, вызванного циррозом или гепаторенальным синдромом;
— выделения белка в моче сверх установленной нормы;
— почечной дисфункции в тяжелой форме;
— заболеваний, при которых показано соблюдение диеты с минимальным количеством соли.

Способ применения и дозы

Цирамза предназначена для приготовления растворов, вливаемых внутривенно при помощи инфузий. Применение может осуществляться строго под контролем специалиста, ранее имевшего опыт в проведении химиотерапии. Не допускается болюсное и быстрое введение препарата. Разведенный концентрат вливается инфузионно на протяжении 1 часа, для обеспечения такой продолжительности устанавливают скорость, не превышающую 25 миллиграмм в минуту. Также возможно замедленное вливание с длительностью более 60 минут. В период такого применения во избежание нежелательных последствий необходимо наблюдать за реакцией и состоянием больного. Держать в доступной близости аппаратуру для срочного проведения реанимационных мероприятий.

Перед началом терапии с использованием вещества, именуемого ramucirumab, показано назначение дополнительных лекарственных средств, в частности противоаллергических препаратов, к примеру, дифенгидрамина. Если у пациента при первом вливании Цирамза была выявлена инфузионная реакция, перед последующими курсами химиотерапии также применяют антигистамины. Когда такие меры не предотвратили развитие последующих негативных явлений при введении, больному назначают прием глюкокортикостероидов, в частности дексметазона.

Побочные действия

В отзывах о Цирамзе отмечено, что чаще всего терапия провоцировала перфорацию желудочно-кишечного тракта, развитие в нем кровоизлияний, а также образование тромбов в просвете артерий. В ходе доклинических и клинических исследований было установлено, что пациенты ощущали слабость, страдали от повышенной утомляемости, расстройства живота, воспаления слизистой оболочки ротовой полости, кровотечений из носовых проходов, гипертонии, сниженной концентрации нейтрофилов и лейкоцитов в крови.
При комбинированном лечении онкологии, поразившей желудок и нижний пищеводный сфинктер, выявлялось снижение альбумина, лейкоцитов и нейтрофилов в крови, повышение уровня кровяного давления, кровоизлияния в носу и ЖКТ, разжижение стула, воспаление слизистой рта, рост концентрации белка в моче, периферическая отечность, чрезмерная утомляемость.
При монокомпонентной терапии Цирамза этого вида онкологии снижался уровень калия и натрия в крови, развивалась цефалгия, гипертония, диарея, болевые ощущения в эпигастриальной области, кишечная непроходимость, кожные высыпания, перфорация стенок кишечника и желудка, закупорка тромбами артерий, повышение уровня белка в моче и кровотечения из носа.
Комбинированное лечение немелкоклеточного рака легких обычно приводило к снижению уровня тромбоцитов и нейтрофилов, вплоть до развития «нейтропенической лихорадки», воспалению ротовой полости, слабости, отечности, повышенному уровню АД, перфорации желудка и кишечника, падению концентрации натрия в крови, повышенному выделения белка с мочой.
Химиотерапия онкологии, поразившей толстую кишку, часто вызывала снижение уровня нейтрофилов, тромбоцитов и альбумина в крови, кровотечения в желудке, кишечнике и носовых проходах, периферическую отечность, повышение белка в моче, воспаление слизистой оболочки рта, гипертонии, перфорации стенок ЖКТ и появления болезненной припухлости и эритематозных высыпаний, локализованных на ладонях и подошвах.

Лекарственное взаимодействие

Активный компонент рамуцирумаб нормально взаимодействует со следующими лекарственными средствами, предназначенными для противоопухолевой терапии:
— паклитаксел;
— иринотекан;
— доцетаксел.
Эти препараты не изменяют степень усваивания и эффективность друг друга.

Особые указания

Поскольку Цирамза может провоцировать закупорку артерий и сосудов тромбами, то при выявлении такого осложнения лечение незамедлительно прекращается.
Если терапия данным противоопухолевым средством вызвала перфорацию стенок желудочно-кишечного тракта, показана полная отмена препарата.
Установлено, что рамуцирумаб может вызывать тяжелые кровотечения. В случае возникновения такого осложнения и его классификации 3-4 степени требуется полное прекращение лечения.
Пациентам, которые предрасположены к развитию кровоизлияний, а также тем, кто параллельно принимать антикоагулянты, показан регулярный контроль показателей кроветворения и свертываемости.
Терапия Цирамзой часто провоцирует развитие инфузионных реакций. Чаще всего они возникают при первом или же втором вливании данного противоопухолевого средства. Важно в период введения наблюдать за больным и своевременно определить негативные проявления. Обычно это сопровождается мышечным тонусом или дрожанием, болевыми ощущениями в области спины или же её спазмами, болями или сдавленностью в груди, лихорадочным состоянием, переполнением кровью поверхности кожи, одышкой, свистящим дыханием или удушьем, а также онемением конечностей или других участков тела. Крайне тяжелая реакция в подобной ситуации обычно вызывает спастическое сокращение бронхов, увеличение частоты сердечных сокращений и чрезмерное падение уровня кровяного давления. Терапия препаратом прекращается, если инфузионные проявления классифицированы как 3-4 степень.
Установлено, что лечение может вызвать гипертонию. При возникновении подобного побочного эффекта назначают стандартные противогипертензийные средства и проводят её до тех пор, пока показатели АД полностью не стабилизируются. Если такие меры не дали необходимого эффекта и уровень кровяного давления не нормализуется, терапия рамуцирумабом полностью прекращается.
Лечение Цирамза может спровоцировать возникновение свищей. При возникновении такой побочной реакции показана отмена препарата.
Выявлено, что применение рамуцирумаба может привести к воспалению слизистой оболочки ротовой полости. Если у больного развивается подобные проявления, ему назначают соответствующую симптоматическую терапию.
Не установлено, что курс лечения Цирамзой влияет на степень концентрации внимания, зрительное восприятие и быстроту реакций, следовательно, вождение и работа с ответственной техникой или механизмами может осуществляться в стандартном режиме. Если применение средства все же вызывает негативную симптоматику, от подобной деятельности показан отказ.

Сроки и условия хранения

Флакон с концентратом хранить подальше от солнечного света в месте, где температура соответствует от +2 до +8 °С. Лекарство нельзя подвергать заморозке и встряхиванию. При соблюдении таких условий закрытая упаковка Цирамза годна в течение 2 лет. Готовый раствор годен на протяжении 1 дня, если он хранится при вышеуказанном температурном режиме. При комнатной температуре разведенный концентрат годен 4 часа.

Цены на Цирамза в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 13 500 руб.

Сертификаты и лицензии

Источник

Сирамза™

МНН: Рамуцирумаб

Производитель: Элай Лилли энд Компани

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Рамуцирумаб

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022614

Информация о регистрации в РК:
13.08.2021 — 13.08.2031

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Сирамза™

Международное непатентованное название

Рамуцирумаб

Лекарственная форма

Концентрат
для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл, 10 мл и 50 мл

Состав

1
мл препарата содержит

активное
вещество:
рамуцирумаб 10 мг.

вспомогательные
вещества:
L-гистидин
0.65 мг, L-гистидина
моно-гидрохлорид 1.22 мг, глицин 9.98 мг, натрия хлорид 4.38 мг,
полисорбат 80 0.10 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачный
или слегка опалесцирующий, бесцветный или с желтоватым оттенком
стерильный раствор, без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые
препараты. Моноклональные антитела. Рамуцирумаб.

Код
АТХ
L01XC21

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Согласно
результатам популяционного фармакокинетического анализа,
фармакокинетические характеристики рамуцирумаба не различаются у
пациентов с раком желудка, НМРЛ и МКР. Средний клиренс рамуцирумаба
(% коэффициент вариации [КВ%]) равнялся 0,015 л/ч (30%), а средний
конечный период полувыведения составлял 14 дней (20%).

Особые
группы пациентов

В
популяционном фармакокинетическом анализе возраст, пол и раса
пациента не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику
рамуцирумаба.

Почечная
недостаточность

Популяционный
фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в
равновесной концентрации рамуцирумаба (Css)
у пациентов с легкими (расчетный клиренс креатинина [ККр] 60 –
89 мл/мин, n
= 687), умеренными (ККр 30 – 59 мл/мин, n
= 244) или тяжелыми (ККр 15 – 29 мл/мин, n
= 6) нарушениями функции почек, по сравнению с пациентами с
нормальной функцией почек (ККр ≥ 90 мл/мин, n
= 697).

Печеночная
недостаточность

Популяционный
фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в
среднем значении Css
рамуцирумаба у пациентов с легкими (общий билирубин в пределах
верхней границы нормы [ВГН] и АСТ > ВГН или общий билирубин
>1.0-1.5 раза выше ВГН и любое содержание АСТ, n
= 525) или умеренными (общий билирубин >1.5-3.0 раза выше ВГН, n
= 23) нарушениями функции печени, по сравнению с пациентами с
нормальной функцией печени (общий билирубин и АСТ ≤ВГН, n
= 1055). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (общий
билирубин >3.0 раза выше ВГН и любое содержание АСТ)
фармакокинетика рамуцирумаба не изучалась.

Исследования
лекарственных взаимодействий

У
пациентов с солидными опухолями не отмечалось клинически значимых
изменений экспозиции рамуцирумаба или одновременно принимаемых
препаратов, входящих в одобренные комбинации, включая паклитаксел,
доцетаксел и иринотекан (или его активный метаболит SN-38).

Фармакодинамика

Сирамза™
(рамуцирумаб) является рекомбинантным человеческим моноклональным
антителом IgG1, специфично связывающимся с рецептором фактора роста
эндотелия сосудов 2-го типа. Молекулярная масса Сирамзы™
составляет
примерно 147 кДа. Сирамзу™
получают
с помощью генной инженерии из клеточной линии млекопитающих NS0.

Рамуцирумаб
является антагонистом рецептора фактора роста эндотелия сосудов 2-го
типа, который специфично связывается с рецептором VEGF
2-типа, блокируя связывание лигандов VEGFR,
VEGF-А,
VEGF-С
и VEGF—D.
В результате рамуцирумаб ингибирует лиганд-опосредованную активацию
рецептора VEGF
2-типа, ингибируя процесс пролиферации и миграции эндотелиальных
клеток человека, индуцируемый лигандами. В экспериментах на животных
в условиях in
vivo
рамуцирумаб ингибировал ангиогенез.

Показания к применению

—
в
качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом назначается для
лечения пациентов с распространенной или метастатической
аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного соединения, у
которых заболевание начало прогрессировать во время или после
предшествующего курса химиотерапии с применением фторпиримидина или
препаратов платины.

—
в комбинации с доцетакселом назначается для лечения пациентов с
метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых
заболевание начало прогрессировать во время или после курса
химиотерапии на основе препаратов платины. Пациентам с генетической
аберрацией EGFR или ALK Сирамзатм
может назначаться только в случае выявления признаков
прогрессирования заболевания на фоне терапии, одобренной для лечения
таких опухолей.

—
в комбинации с режимом химиотерапии FOLFIRI
(иринотекан, фолиевая кислота, 5-фторурацил) назначается для лечения
пациентов с метастатическим колоректальным раком (МКР), у которых
заболевание начало прогрессировать во время или после предшествующего
курса терапии с применением бевацизумаба, оксалиплатина и
фторпиримидина.

Способ применения и дозы

Только
для внутривенных инфузий.

Препарат
Сирамза™
нельзя вводить струйно или болюсно. рН раствора 5.7 – 6.3.
Раствор в одноразовых флаконах. Не
содержит консервантов.

Рекомендованная
дозировка и схема лечения рака желудка

—
Рекомендованная
дозировка препарата Сирамза™,
назначаемого в качестве монотерапии или в комбинации с еженедельными
инфузиями паклитаксела, составляет 8 мг/кг каждые 2 недели и вводится
в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут. Терапию
препаратом Сирамза™
продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания или
неприемлемой токсичности.

—
При
проведении комбинированной терапии Сирамзу™
следует вводить до применения паклитаксела.

Рекомендованная
дозировка и схема лечения немелкоклеточного рака легкого

—
Рекомендованная
дозировка препарата Сирамза™
составляет 10 мг/кг и вводится в виде внутривенной инфузии
продолжительностью 60 минут в 1 день 21-дневного цикла перед инфузией
доцетаксела. Терапию препаратом Сирамза™
продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания или
неприемлемой токсичности.

Рекомендованная
дозировка и схема лечения колоректального рака

—
Рекомендованная
дозировка препарата Сирамза™
составляет 8 мг/кг каждые 2 недели и вводится в виде внутривенной
инфузии продолжительностью 60 минут перед введением FOLFIRI. Терапию
препаратом Сирамза™
продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания или
неприемлемой токсичности.

Рекомендации
перед началом применения Сирамзы™

Перед
каждой инфузией Сирамзы™
все пациенты должны получить внутривенную инъекцию блокатора
гистаминовых Н1-рецепторов
(напр., дифенгидрамина гидрохлорид). Пациентам, у которых были
выявлены инфузионные реакции 1 или 2 степени тяжести, перед каждой
инфузией также показана премедикация дексаметазоном (или аналогом) и
ацетаминофеном (см. «Способ применения и дозы»).

После
разбавления и приготовления рамуцирумаб вводится в виде внутривенной
инфузии.

Модификация
дозировки

Инфузионные
реакции (ИР)

—
Скорость
инфузии Сирамзы™
следует снизить на 50 % в случае развития ИР 1 или 2 степени тяжести

—
Лечение
препаратом Сирамза™
следует полностью прекратить в случае развития ИР 3 или 4 степени
тяжести (см. «Способ применения и дозы» и «Особые
указания»).

Артериальная
гипертензия

—
В
случае выявления тяжелой артериальной гипертензии лечение препаратом
Сирамза™
следует приостановить до тех пор, пока артериальное давление не будет
контролироваться антигипертензивными препаратами.

—
Пациентам
с неконтролируемой артериальной гипертензией показана отмена
препарата Сирамза™
(см. «Особые указания»).

Протеинурия

—
При
выявлении белка в моче в количестве ≥2 г/24 ч терапию препаратом
Сирамза™
следует прервать. После того как содержание белка в моче снизится до
<2 г/24 ч, лечение препаратом возобновляют при условии снижения
дозировки (см. Таблицу 1). Если содержание белка в моче вновь
повысится до ≥2 г/24 ч, лечение необходимо прервать до тех пор,
пока содержание белка в моче не снизится до <2 г/24 ч, а затем еще
раз сократить дозировку (см. Таблицу 1).

—
Пациенты
с содержанием белка в моче, превышающем 3 г/24 ч, или нефротическим
синдромом ни в коем случае не должны продолжать лечение препаратом
Сирамза™
(см. «Особые указания» и «Побочные действия»).

Таблица
1. Снижение дозировки Сирамзы™
при протеинурии

Первоначальная дозировка Сирамзы™	В первый раз дозировка снижается до:	Во второй раз дозировка снижается до:
8 мг/кг	6 мг/кг	5 мг/кг
10 мг/кг	8 мг/кг	6 мг/кг

Осложнения
при заживлении ран

—
Перед
запланированным оперативным вмешательством лечение препаратом
Сирамза™
следует прервать, при этом возобновление терапии возможно только
после полного заживления послеоперационных ран (см. «Особые
указания»).

Артериальные
тромбоэмболические осложнения, перфорации в ЖКТ или кровотечения 3
или 4 степени тяжести

—
Лечение
препаратом Сирамза™
следует прекратить (см. «Особые указания»).

Для
получения информации о токсичности связанной с применением
паклитаксела, доцетаксела или компонентов FOLFIRI,
обращайтесь к инструкциям по медицинскому применению данных
лекарственных препаратов.

Пациенты
с нарушением функции почек

Результаты
популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об
отсутствии необходимости коррекции дозировки у пациентов с изменением
клиренса креатинина при почечной недостаточности.

Пациенты
с нарушением функции печени

Результаты
популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об
отсутствии необходимости коррекции дозировки у пациентов с легкими
(общий билирубин в пределах верхней границы нормы [ВГН] и
аспартатаминотрансфераза [АСТ] > ВГН или общий билирубин >1.0-1.5
раза выше ВГН и любое содержание АСТ) или умеренными (общий билирубин
>1.5-3.0 раза выше ВГН и любое содержание АСТ) нарушениями функции
печени. У пациентов с циррозом печени класса В или С по классификации
Чайлд-Пью, получавших монотерапию препаратом Сирамза™,
были зафиксированы случаи появления клинических признаков усугубления
течения (см. «Особые указания»).

Приготовление
раствора

Перед
приготовлением раствора содержимое флакона необходимо осмотреть на
предмет наличия механических включений и изменения цвета (см.
«Описание»). В случае выявления механических включений
или изменения цвета флакон необходимо утилизировать. Флаконы с
препаратом должны храниться в холодильнике при температуре от 2°С
до 8°С вплоть до момента подготовки к инфузии. Во избежание
воздействия прямых солнечных лучей флаконы не следует вынимать из
упаковки. Препарат не содержит консервантов, поэтому приготовленный
раствор должен быть использован немедленно.
Раствор
во флаконах для однократного применения.

—
Определите
дозировку и рассчитайте объем Сирамзы™,
необходимый для приготовления раствора для инфузии. Флаконы содержат
100 мг/10 мл или 500 мг/50 мл раствора Сирамзы™
в концентрации 10 мг/мл.

—
Наберите
необходимое количество Сирамзы™
в контейнер для внутривенных инфузий и разбавьте 0.9%-ным раствором
натрия хлорида для инъекций (применение других разбавителей не
допускается) до получения окончательного объема раствора, равного 250
мл. Не используйте для этой цели растворы, содержащие декстрозу.

—
Чтобы
гарантировать тщательное перемешивание раствора, аккуратно
переворачивайте контейнер.

—
Раствор
Сирамзы™
для инфузии НЕЛЬЗЯ
ЗАМОРАЖИВАТЬ И ВСТРЯХИВАТЬ.
НЕ разбавляйте его другими растворами и НЕ смешивайте с другими
электролитами или препаратами.

—
Разбавленный
раствор для инфузий может храниться в течение не более 24 ч при
температуре от 2°С до 8°С или 4 ч при комнатной температуре
(ниже 30°С) при
условии, что раствор готовился с соблюдением правил асептики.

—
В
случае охлаждения, перед применением препарат необходимо довести до
комнатной температуры.

—
Время
хранения включает в себя продолжительность инфузии.

—
Вскрытые
флаконы подлежат утилизации, даже если был использован не весь объем
Сирамзы™.

Введение
раствора

—
Перед
применением разбавленный раствор необходимо осмотреть на предмет
наличия механических включений и изменения цвета. В случае выявления
механических включений или изменения цвета раствор необходимо
утилизировать.

—
Приготовленный
раствор для инфузий вводят с помощью инфузионной помпы в течение 60
мин, используя отдельную инфузионную систему. Рекомендуется
использовать фильтр с размером пор 0.22 мкм для удерживания белков.
После завершения инфузии систему промывают стерильным раствором
натрия хлорида для инъекций (0.9%).

Побочные действия

Побочные
реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в
соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто
(≥1%, <10%), иногда (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%, <
0,1%), крайне редко (<0,01%).

*Поскольку
клинические исследования проводятся при совершенно разных условиях,
частота нежелательных реакций, отмечаемая в клинических исследованиях
одного препарата, не может напрямую сравниваться с частотой
нежелательных реакций, определяемой в клинических исследованиях
другого препарата, и может не отражать частоту развития побочных
эффектов, отмечаемую в клинической практике.

Применение
Сирамзы™
в
режиме монотерапии при раке желудка

Очень
часто

—
артериальная гипертензия

—
диарея

Часто

—
нейтропения

—
носовое
кровотечение

—
сыпь

—
артериальные
тромбоэмболические осложнения

—
протеинурия

—
анемия

—
непроходимость кишечника

—
гипонатриемия

—
головная
боль

Нечасто

—
инфузионные
реакции

—
перфорации
в ЖКТ

В
рандомизированном двойном слепом клиническом Исследовании 1 с
использованием внутривенного введения Сирамзытм
(или плацебо) в дозировке 8 мг/кг 1 раз в 2 недели наиболее
частыми нежелательными реакциями были артериальная гипертензия и
диарея (любой степени тяжести), которые были выявлены у ≥10%
пациентов в группе Сирамзы™,
и их частота по меньшей мере на 2% превышала таковую в группе
плацебо. Среди серьезных нежелательных явлений, наблюдавшихся на фоне
применения Сирамзы™,
наиболее высокая частота была зафиксирована для случаев анемии (3.8%)
и непроходимости кишечника (2.1%). Переливание эритроцитов было
проведено 11% пациентов, получавших Сирамзу™,
и 8.7% пациентов, получавших плацебо.

Следующие
клинически значимые нежелательные реакции были выявлены у ≥1%, но
<5% пациентов, получавших Сирамзу™,
в
Исследовании 1: нейтропения (4.7% Сирамза™,
и
0.9% плацебо), носовые кровотечения (4.7% Сирамза™,
и
0.9% плацебо), сыпь (4.2% Сирамза™,
и
1.7% плацебо), непроходимость кишечника (2.1% Сирамза™,
и 0% плацебо) и артериальные тромбоэмболические осложнения (1.7%
Сирамза™,
и
0% плацебо).

В
клинических исследованиях применения Сирамзы™,
в режиме монотерапии в группе Сирамзы™,
отмечались
такие клинически значимые нежелательные реакции (в том числе ≥3
степени тяжести), как протеинурия, перфорации в ЖКТ и инфузионные
реакции.

Согласно
результатам лабораторных анализов, в Исследовании 1 протеинурия
развилась у 8% пациентов группы Сирамзы™,
и 3% пациентов группы плацебо. Два пациента прекратили лечение
препаратом Сирамза™,
по причине протеинурии.
Частота перфораций в ЖКТ в Исследовании 1 равнялась 0.8%, а частота
инфузионных реакций составила 0.4%.

Применение
Сирамзы™
в
комбинации с паклитакселом
при раке желудка

Очень
часто

—
нейтропения

—
тромбоцитопения

—
диарея

—
гастроинтестинальные
кровотечения

—
стоматит

—
утомляемость,
астения

—
периферические
отеки

—
гипоальбуминемия

—
протеинурия

—
носовое кровотечение

—
артериальная
гипертензия

Часто

—
сепсис

—
фебрильная
нейтропения

—
перфорации
в ЖКТ

В
двойном слепом рандомизированном клиническом Исследовании 2,
Сирамзатм
(или Плацебо) в дозе 8 мг/кг один раз в 2 недели назначалась в
комбинации с паклитакселом дозе 80 мг/м²
на
1, 8, 15 день каждого 28-дневного цикла наиболее частыми
нежелательными реакциями (любой степени тяжести) были утомляемость,
нейтропения, диарея и носовые кровотечения, которые были выявлены у
≥30% пациентов в группе Сирамзытм
и паклитаксела, и их частота по меньшей мере на 2% превышала таковую
в группе плацебо и паклитаксела. Среди серьезных нежелательных
явлений, наблюдавшихся на фоне терапии препаратом Сирамза™
и паклитакселом, наиболее высокая частота была зафиксирована для
случаев нейтропении (3.7%) и фебрильной нейтропении (2.4%); 19%
пациентов группы Сирамзы™
и паклитаксела был назначен колониестимулирующий фактор гранулоцитов.
Прекращения применения любого компонента комбинации Сирамзы™
и паклитаксела у 2% и более пациентов, принимавших участие в
Исследовании 2, потребовали нейтропения (4%) и тромбоцитопения (3%).

Следующие
клинически значимые нежелательные реакции были выявлены у ≥1%, но
<5% пациентов, получавших Сирамзу™
и
паклитаксел в Исследовании 2: сепсис (3.1% Сирамза™
плюс
паклитаксел и 1.8% плацебо плюс паклитаксел) и перфорации в ЖКТ (1.2%
Сирамза™
плюс паклитаксел и 0.3% плацебо плюс паклитаксел).

Применение
Сирамзы™
в
комбинации с доцетакселом при немелкоклеточном раке легкого

Очень
часто

—
нейтропения, фебрильная нейтропения

—
тромбоцитопения

—
утомляемость, астения

—
стоматит, воспаление слизистой оболочки

—
легочные кровотечения (у пациентов с
плоскоклеточными опухолями)

—
усиление
слезотечения

—
периферические
отеки

—
носовое кровотечение

—
артериальная
гипертензия

—
инфузионные
реакции

—
пневмония

Часто

—
легочные кровотечения (у пациентов с
неплоскоклеточными опухолями)

—
гипонатриемия

—
протеинурия

В
международном рандомизированном двойном слепом Исследовании 3 с
применением 10 мг/кг Сирамзы™
(или
Плацебо) внутривенно плюс 75 мг/м² доцетаксела один раз в 3
недели, у пациентов с местно-распространенным или метастатическим
НМРЛ, у которых во время или после курса химиотерапии на основе
препаратов платины было выявлено прогрессирование заболевания,
наиболее частыми нежелательными реакциями (любой степени тяжести)
были нейтропения, утомляемость/астения и стоматит/воспаление
слизистой оболочки, которые были выявлены у ≥30% пациентов в
группе Сирамзы™
и доцетаксела, и их частота по меньшей мере на 2% превышала таковую в
группе плацебо и доцетаксела. Частота прекращения лечения по причине
нежелательных реакций была выше в группе Сирамзы™
и доцетаксела (9%), по сравнению с группой плацебо и доцетаксела
(5%). Чаще всего к прекращению применения Сирамзы™
приводили
такие нежелательные явления, как инфузионные реакции (0.5%) и носовые
кровотечения (0.3%). В подгруппе пациентов с неплоскоклеточными
опухолями общая частота легочных кровотечений составила 7% в группе
Сирамзы™
и доцетаксела и 6% в группе плацебо и доцетаксела, а частота легочных
кровотечений ≥3 степени тяжести в обеих группах терапии равнялась
1%. В подгруппе пациентов с плоскоклеточными опухолями общая частота
легочных кровотечений составила 10% в группе Сирамзы™
и доцетаксела и 12% в группе плацебо и доцетаксела, а частота
легочных кровотечений ≥3 степени тяжести в обеих группах терапии
равнялась 2%.

Среди
серьезных нежелательных явлений, наблюдавшихся на фоне терапии
препаратом Сирамза™
и
доцетакселом, наиболее высокая частота была зафиксирована для случаев
фебрильной нейтропении (14%), пневмонии (6%) и нейтропении (5%). 42%
пациентов группы Сирамзы™
и доцетаксела и 37% пациентов группы плацебо и доцетаксела был
назначен колониестимулирующий фактор гранулоцитов. В подгруппе
пациентов в возрасте от 65 лет и старше во время терапии и в течение
30 дней после прекращения лечения было зафиксировано 18 случаев
смертельных исходов (8%) среди пациентов, рандомизированных на
Сирамзу™
и доцетаксел, и 9 случаев смертельных исходов (4%) среди пациентов,
рандомизированных на плацебо и доцетаксел. В подгруппе пациентов до
65 лет во время терапии и в течение 30 дней после прекращения лечения
было зафиксировано 13 случаев смертельных исходов (3%) среди
пациентов, рандомизированных на Сирамзу™
и доцетаксел, и 26 случаев смертельных исходов (6%) среди пациентов,
рандомизированных на плацебо и доцетаксел.

Применение
Сирамзы™
в комбинации с FOLFIRI
при колоректальном раке

Очень
часто

—
диарея

—
нейтропения

—
тромбоцитопения

—
снижение аппетита

— носовое
кровотечение

—
стоматит

—
непроходимость кишечника

— фебрильная
нейтропения

—
перфорации в ЖКТ

—
гастроинтестинальные кровотечения

—
периферические отеки

—
протеинурияа

—
пальмарно-плантарная эритродизестезия

—
артериальная гипертензия

—
повышение уровня ТТГ

Часто

—
гипоальбуминемия

а
Включая 3-х пациентов из группы Сирамзы™
и FOLFIRI, у которых развился нефротический синдром.

Следующая
клинически значимая нежелательная реакция была выявлена у ≥1%, но
<5% пациентов, получавших Сирамзу™ и FOLFIRI в Исследовании
4: перфорации в ЖКТ (1.7% Сирамза™
плюс FOLFIRI и 0.6% плацебо плюс FOLFIRI).

Уровни
тиреотропного гормона (ТТГ) измерялись у 224 пациентов с нормальными
исходными уровнями ТТГ до начала лечения (115 пациентов из группы
Сирамзы™
и
FOLFIRI и 109 пациентов из группы плацебо и FOLFIRI). Указанные
пациенты периодически сдавали анализы на ТТГ в течение всего курса
лечения плюс 30 дней после последней инфузии. Повышение уровня ТТГ
было выявлено у 53 (46%) пациентов, получавших комбинацию Сирамзы™
и FOLFIRI, и 4 (4%) пациентов, получавших плацебо и FOLFIRI.

Противопоказания

—
гиперчувствительность
к активной субстанции или вспомогательным компонентам препарата

Лекарственные взаимодействия

Каких-либо
фармакокинетических взаимодействий между рамуцирумабом и
паклитакселом, рамуцирумабом и доцетакселом или рамуцирумабом и
иринотеканом или его активным метаболитом SN-38
выявлено не было.

Особые указания

▼Данное
лекарственное средство является объектом дополнительного контроля.
Данная мера позволит быстро выявить новую информацию по безопасности.
Просим врачей сообщать о любых возникающих побочных реакциях
препарата.

Кровотечения

Препарат
Сирамза™
повышает риск гастроинтестинальных кровотечений и кровотечений другой
локализации, которые могут быть серьезными и в некоторых случаях со
смертельным исходом. Пациенты с серьезными кровотечениями ни в коем
случае не должны продолжать лечение.

Артериальные
тромбоэмболические осложнения

В
клинических исследованиях были зафиксированы случаи серьезных и
иногда смертельных артериальных тромбоэмболических осложнений (АТО),
включая инфаркт миокарда, остановку сердца, инсульт и ишемию
головного мозга. В случае выявления тяжелых АТО терапию препаратом
Сирамза™
следует прекратить.

Артериальная
гипертензия

Перед
началом лечения препаратом Сирамза™
необходимо убедиться, что артериальная гипертензия пациента поддается
контролю. Во время лечения артериальное давление следует измерять
каждые две недели или чаще при наличии клинических показаний. В
случае выявления тяжелой артериальной гипертензии лечение препаратом
Сирамза™
следует
приостановить до тех пор, пока медикаментозное лечение не позволит
взять артериальное давление под контроль. Пациентам с
неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертоническим кризом
или гипертонической энцефалопатией показана отмена препарата
Сирамза™.

Инфузионные
реакции (ИР)

Большинство
ИР, выявленных в клинических исследованиях, развились во время или
после первой или второй инфузии Сирамзы™.
Симптомы ИР включают дрожь/тремор, боль/спазмы в спине, боль и/или
тяжесть в груди, озноб, гиперемию, одышку, свистящее дыхание,
гипоксию и парестезии. В тяжелых случаях могут развиться такие
симптомы, как бронхоспазм, наджелудочковая тахикардия и артериальная
гипотензия. Во время инфузии пациентам показан мониторинг на предмет
выявления признаков и симптомов ИР, а сама процедура должна
проводиться в помещении, оснащенном оборудованием, необходимым для
реанимации. В случае выявления ИР 3 или 4 степени тяжести процедуру
следует немедленно прекратить, и лечение препаратом Сирамза™
в такой ситуации продолжать нельзя.

Перфорации
в ЖКТ

Сирамза™
представляет собой антиангиогенный препарат, способный повышать риск
перфораций в ЖКТ, которые являются потенциально смертельным
осложнением. Пациенты с перфорациями в ЖКТ ни в коем случае не должны
продолжать лечение.

Нарушение
заживления ран

На
фоне применения антител, блокирующих сигнальный путь VEGF, может
отмечаться нарушение заживления ран. В исследования Сирамзы™
не вовлекались пациенты с серьезными или незаживающими ранами.
Сирамза™
является антиангиогенным препаратом, способным отрицательно влиять на
процесс заживления ран. Пациентам, у которых плохо заживают раны,
показана отмена Сирамзы™.
Перед оперативным вмешательством терапию препаратом Сирамза™
следует приостановить. Решение о возобновлении лечения после
хирургического вмешательства должно приниматься на основе клинической
оценки процесса заживления послеоперационных ран. В случае развития
осложнений, связанных с замедлением заживления ран на фоне терапии,
терапию следует прервать до их полного заживления.

Ухудшение
состояния пациентов, страдающих циррозом печени класса В или С по
классификации Чайлд-Пью

У
пациентов с циррозом печени класса В или С по классификации Чайлд-Пью
были зафиксированы случаи развития или усугубления энцефалопатии,
асцита или гепаторенального синдрома на фоне монотерапии препаратом
Сирамза™.
Применение Сирамзы™
у пациентов с циррозом печени класса В или С по классификации
Чайлд-Пью может быть оправдано только в том случае, если, по мнению
лечащего врача, потенциальные преимущества лечения превосходят риски,
связанные с усугублением течения цирроза.

Синдром
задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)

В
случае подтверждения диагноза СЗОЛ с помощью МРТ лечение препаратом
Сирамза™
следует прекратить. Выздоровление или улучшение состояния пациента
может наступить в течение нескольких дней, однако у некоторых
пациентов с СЗОЛ сохраняются неврологические симптомы, и в некоторых
случаях это осложнение может иметь смертельный исход.

Протеинурия,
включая случаи нефротического синдрома

В
рамках мониторинга на предмет развития или усугубления протеинурии на
фоне терапии препаратом Сирамза™
проводится анализ мочи с использованием тест-полосок и/или анализ на
соотношение белок/креатинин в моче. При выявлении белка в моче в
количестве ≥2 г/24 ч терапию препаратом Сирамза™
следует прервать. После того как содержание белка в моче снизится до
<2 г/24 ч, лечение препаратом возобновляют при условии снижения
дозировки. Пациенты с содержанием белка в моче, превышающем 3 г/24 ч,
или нефротическим синдромом ни в коем случае не должны продолжать
лечение препаратом Сирамза™
(см. «Способ применения и дозы»).

Дисфункция
щитовидной железы

Во
время лечения препаратом Сирамза™
следует проводить мониторинг функции щитовидной железы.

Эмбриофетальная
токсичность

Механизм
действия Сирамзы™
позволяет предполагать, что препарат может нанести вред ребенку в
случае применения во время беременности. Беременные женщины должны
быть осведомлены о потенциальном риске для плода. Женщинам
репродуктивного возраста рекомендуется использовать эффективные
методы контрацепции во время всего курса лечения препаратом Сирамза™
и в течение, по меньшей мере, 3 месяцев после последней инфузии
Сирамзы™.

Иммуногенность

Как
и в случае со всеми терапевтическими белками, во время лечения может
возникнуть проблема развития нежелательной иммуногенности.
Нейтрализующие антитела были обнаружены у 14 из 86 пациентов, у
которых во время лечения были выявлены антитела к рамуцирумабу.
Обнаружение антител в значительной степени зависит от
чувствительности и специфичности используемого анализа. Кроме
того, на частоту выявления антител (включая нейтрализующие антитела)
могут оказывать влияние несколько факторов, включая методику
проведения анализа, технику и время отбора образцов, прием
сопутствующих препаратов и характер основного заболевания, поэтому
сравнение частоты возникновения антител к Сирамзе™
с
данным показателем для других препаратов может быть недостоверным.

Применение
препарата у особых групп пациентов

Беременность

Механизм
действия Сирамзы™
позволяет предполагать, что препарат может оказывать негативное
влияние на плод.
Информация
о рисках, ассоциированных с применением препарата во время
беременности, не может быть представлена, ввиду отсутствия данных по
применению Сирамзы™
у беременных женщин. Фоновая частота рождения детей с серьезными
врожденными дефектами и выкидышей в популяциях пациентов, которым
назначается препарат, неизвестна. Беременные женщины должны быть
осведомлены о потенциальном риске для плода.

Лактация

Информации
о том, проникает ли рамуцирумаб в молоко кормящих грудью женщин и
оказывает ли он какое-либо влияние на детей, находящихся на грудном
вскармливании, или процесс выработки молока, получено не было.
Человеческие иммуноглобулины G
(IgG)
проникают в грудное молоко, но опубликованные данные позволяют
предполагать, что лишь небольшие количества антител из грудного
молока попадают в кровоток ребенка. Учитывая потенциальный риск
развития серьезных нежелательных реакций рамуцирумаба у детей,
находящихся на грудном вскармливании, женщинам, получающим лечение
препаратом Сирамза™,
следует рекомендовать воздерживаться от грудного вскармливания во
время терапии.

Фертильность

Механизм
действия Сирамзы™
позволяет предполагать, что препарат может нанести вред плоду.
Женщинам
репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать
эффективные методы контрацепции во время всего курса лечения
препаратом Сирамза™
и в течение, по меньшей мере, 3-х месяцев после последней инфузий
Сирамзы™.
Сирамза™
может отрицательно влиять на фертильность.

Применение
препарата у детей

Безопасность
и эффективность применения препарата Сирамза™
у детей не изучались.

Применение
препарата у пациентов пожилого возраста

В
рандомизированных клинических исследованиях рака желудка различий в
безопасности или эффективности препарата между пациентами в возрасте
от 65 лет (36% были в возрасте от 65 лет и старше, а доля пациентов в
возрасте от 75 лет и старше составляла 7%) и более молодыми
пациентами отмечено не было.

Почечная
недостаточность

Результаты
популяционного фармакокинетического анализа не свидетельствуют о
необходимости коррекции дозировки у пациентов с нарушениями функции
почек.

Печеночная
недостаточность

Результаты
популяционного фармакокинетического анализа не свидетельствуют о
необходимости коррекции дозировки у пациентов с легкими (общий
билирубин в пределах верхней границы нормы [ВГН] и
аспартатаминотрансфераза [АСТ] > ВГН или общий билирубин >1,0-1,5
раза выше ВГН и любое содержание АСТ) или умеренными (общий билирубин
>1,5-3,0 раза выше ВГН и любое содержание АСТ) нарушениями функции
печени. У пациентов с циррозом печени класса В или С по классификации
Чайлд-Пью, получавших монотерапию препаратом Сирамза™
были
зафиксированы случаи появления клинических признаков усугубления
течения заболевания.

Передозировка

Информации
о случаях передозировки препарата у людей получено не было. При
применении вплоть до 10 мг/кг Сирамзы™
один раз в две
недели максимальная переносимая дозировка не достигалась.

Форма выпуска и упаковка

По
10 или 50 мл препарата помещают во флаконы из прозрачного,
бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками, обжатые
алюминиевыми колпачками и пластиковыми крышками.

На
каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По
1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на

государственном
и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В
оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, в холодильнике
при температуре от 2°С до 8°С. Приготовленный раствор хранить
не более 24 ч в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С
или 4 ч при температуре ниже 30°С, при условии, что раствор
готовился с соблюдением правил асептики. Не
замораживать. Не встряхивать.

Срок хранения

2
года

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Наименование
и страна организации — производителя

Элай
Лилли энд Компани, США

Наименование
и страна организации-упаковщика

Элай
Лилли энд Компани, США

Наименование
и страна держателя регистрационного удостоверения

Элай
Лилли Восток С.А., Швейцария

Адрес
организации, принимающей претензии потребителей по качеству продукции
(товара), ответственной за пострегистрационное наблюдение за
безопасностью лекарственного средства на территории стран Центральной
Азии и Монголии

Представительство
компании «Элай Лилли Восток С.А.»

Республика
Казахстан, 050059, г. Алматы, ул. Иванилова 21.

тел:
8 (727) 2 447 447, факс: 8 (727) 2 442 851

Lilly_Safety_CARAGA@Lilly.com

Сирамза_инструкция_рус.doc	0.15 кб
Сирамза_инструкция_каз.doc	0.21 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Необходим предварительный заказ по телефону или на сайте. Дождитесь подтверждения оператора, прежде чем приезжать в аптеку.

Проект о штрафах за продажу лекарств без рецепта принят в третьем чтении

17.04.2023

Польза и вред солевой лампы

03.03.2023

Солевая лампа – одно из популярных приспособлений оздоравливающего типа. Внешне это выглядит как обычный светильник, у которого…

Что такое пикфлоуметр и как им пользоваться

01.03.2023

Жизнь с хроническими заболеваниями дыхательных путей вынуждает соблюдать правила профилактики, чтобы не допускать обострений.…

Всем добрый день. Хочу выразить благодарность профессионалам из аптеки Бурденко! Я проходила лечение с химиотерапией и мне требовались поддерживающие препараты, которые даже в Москве достать сложно. С этой аптекой все оказалось очень просто: заказал определенную партию – получил! Никуда не надо бегать, ничего не надо искать, спрашивать, очень удобно!

Игнатова Злата

Отличная аптека, никогда никаких нареканий к ней у меня не было. Заметил отзывы, решил свой тоже оставить. У всех лекарств всегда срок годности большой, под заказ все очень быстро привозят, даже самое редкое. Вполне нормальные цены для Москвы, поэтому чаще всего сюда забегаю, хотя недалеко от дома тоже есть аптека, но там переплата очень большая.

Алексеев Александр

Редко оставляю отзывы, но в этот раз захотелось поблагодарить официально девочек, которые мне рассказывали по телефону о тонометрах. Такой подробной лекции я еще не получала, признаюсь честно. Могли же просто впихнуть самый дорогой да и все, но здесь сразу понятно, что не такие люди работают. Покупкой довольна, уже воспользовалась, буду рекомендовать.

Михайлова Дарья

Главная

›

Каталог

›

Онкология

›

Цирамза

›

Цирамза конц. для приг. инъекц. р-ра 10мг/мл 10мл №1

Описание
Cамовывоз

Цирамза конц. для приг. инъекц. р-ра 10мг/мл 10мл №1 инструкция по применению

Лекарственные формы

концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл

Международное непатентованное название

Рамуцирумаб

Состав Цирамза концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл

Действующее вещество: рамуцирумаб 10 мг. Вспомогательные вещества: глицин — 9,98 мг; L-гистидин — 0,65 мг; L-гистидин моногидрохлорид — 1,22 мг; полисорбат 80 — 0,10 мг; натрия хлорид — 4,38 мг; вода для инъекций — q.s. до 1 мл.

Группа

Противоопухолевые — иммуноглобулины

Производители

Эли Лилли энд Компани (Соединенные Штаты Америки)

Показания к применению Цирамза концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл

Рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода в составе комбинированной терапии с паклитакселом или в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины и фторпиримидина. Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) в составе комбинированной терапии с доцетакселом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины. Метастатический колоректальный рак (мКРР) в составе комбинированной терапии с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующей терапии бевацизумабом, оксалиплатином и фторпиримидином.

Способ применения и дозировка Цирамза концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл

Для внутривенных инфузий. Терапия препаратом может быть назначена и проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. После разведения препарат вводят методом внутривенной инфузии в течение периода продолжительностью около 60 минут. Не следует вводить препарат внутривенным болюсным методом или в виде быстрого внутривенного введения. Для достижения необходимой продолжительности инфузии, составляющей около 60 минут, максимальная скорость инфузии не должна превышать 25 мг/мин, либо следует увеличить продолжительность инфузии. Во время проведения инфузии рекомендуется следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Кроме того, необходимо обеспечить доступность соответствующей реанимационной аппаратуры. Перед проведением инфузий рамуцирумаба рекомендуется проводить премедикацию антигистаминными препаратами (например, дифенгидрамин). В случае развития у пациента инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести согласно классификации NCI СТСАЕ, премедикацию необходимо проводить перед всеми последующими инфузиями рамуцирумаба. В случае повторного развития инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести пациенту необходимо проводить премедикацию глюкокортикостероидами (например, дексаметазон). В дальнейшем перед проведением последующих инфузий рамуцирумаба необходимо проводить премедикацию с применением следующих лекарственных препаратов или их аналогов: антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин) внутривенно, парацетамол и дексаметазон. Рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода. Комбинированная терапия с паклитакселом. Рекомендуемая доза препарата Цирамза составляет 8 мг/кг в 1 -ый и 15-ый дни 28-дневного цикла до проведения инфузии паклитаксела. Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-ый, 8-й и 15-ый дни 28-дневного цикла. Перед каждой инфузией паклитаксела пациентам следует провести клинический и биохимический анализы крови с целью оценки состояния функции печени. Перед каждой инфузией паклитаксела необходимо соблюдение критериев, приведенных ниже. Необходимые критерии перед каждой инфузией паклитаксела: нейтрофилы — 1-ый день: 1,5 млрд./л, 8-й и 15-й дни: 1,0 млрд./л; тромбоциты — 1-ый день: — 100 млрд./л, 8-й и 15-й дни: 75 млрд./л; билирубин — <1,5 х ВГН; АСТ/Аланинаминотрансфераза (АЛТ) — Отсутствие метастазов в печень — АЛТ/АСТ <3 х ВГН, метастазы в печень — АЛТ/АСТ <5 х ВГН. Применение препарата в качестве монотерапии: Рекомендуемая доза препарата при проведении монотерапии составляет 8 мг/кг, каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут, максимальная скорость инфузии 25 мг/мин. Местнораспространенный или метастатический МРЛ. Рекомендуемая доза препарата Цирамза составляет 10 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-й день 21-дневного цикла перед инфузией доцетаксела. Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 необходимо вводить в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-й день 21-дневного цикла. Метастатический колоректальный рак. Рекомендуемая доза препарата Цирамза составляет 8 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут каждые две недели перед проведением комбинированной химиотерапии по схеме FOLFIRI. Перед началом химиотерапии пациентам следует провести клинический анализ крови. Перед проведением химиотерапии по схеме FOLFIRI необходимо соблюдение критериев, приведенных ниже. Необходимые критерии перед химиотерапией по схеме FOLFIRI: нейтрофилы — >1,5 млрд./л; тромбоциты — > 100 млрд./л; токсические явления со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне химиотерапии — 1 степени (согласно критериям NCI СТСАЕ). Продолжительность терапии. Терапию препаратом следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Рекомендации по коррекции режима дозирования. Инфузионные реакции. В случае развития у пациента инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести следует снизить скорость инфузии препарата на 50% для проводящейся, а также для всех последующих инфузий. В случае развития инфузионной реакции 3 или 4 степени тяжести терапию препаратом Цирамза следует немедленно и полностью прекратить. Артериальная гипертензия: Перед каждым введением препарата Цирамза следует контролировать артериальное давление с проведением терапии в соответствии с клиническими показаниями. В случае развития артериальной гипертензии тяжелой степени терапию препаратом следует временно прекратить до достижения адекватного контроля на фоне лекарственной терапии. В случае если проведение гипотензивной терапии не приводит к достижению безопасного уровня артериального давления, терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить. Протеинурия. Во время проведения терапии препаратом Цирамза необходимо контролировать состояние пациентов для выявления признаков развития или усиления протеинурии. Если уровень белка в моче составляет 2+, следует провести анализ суточной мочи. Если уровень белка в моче составляет 2 г/24 часа, терапию препаратом следует временно прекратить. После снижения уровня белка в моче до <2 г/24 часа, терапию следует возобновить с уменьшением дозы согласно, приведенным ниже данным. В случае повторного повышения уровня белка до 2 г/24 часа рекомендуется повторное снижение дозы согласно, приведенным ниже данным. Уменьшение дозы препарата Цирамза при протеинурии. Рекомендуемая начальная доза препарата 8 мг/кг; первое снижение дозы препарата Цирамза 6 мг/кг; повторное снижение дозы препарата Цирамза 5 мг/кг. Рекомендуемая начальная доза препарата Цирамза 10 мг/кг; первое снижение дозы препарата Цирамза 8 мг/кг; повторное снижение дозы препарата Цирамза 6 мг/кг. Если уровень белка в моче составляет >3 г/24 часа, либо в случае развития нефротического синдрома терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить. Плановые операции или замедление процесса заживления ран. Терапию препаратом Цирамза следует временно прекратить как минимум за 4 недели до проведения плановой операции. В случае возникновения осложнений, связанных с замедлением процесса заживления ран, терапию препаратом Цирамза следует временно прекратить до полного заживления ран. Коррекция режима дозирования паклитаксела. На основании отмечаемого у пациента уровня токсичности доза паклитаксела может быть снижена. При развитии гематологической токсичности 4 степени тяжести или негематологической токсичности 3 степени тяжести, связанной с терапией паклитакселом, в соответствии с критериями NCI СТСАЕ рекомендуется снизить дозу паклитаксела на 10 мг/м2 на время всех последующих циклов терапии. Следующее снижение дозы на 10 мг/м2 рекомендовано в случае сохранения или повторного развития токсичности. Коррекция режима дозирования схемы FOLFIRI (иринотекан, кальция фолинат и фторурацил)/ При развитии определенных проявлений токсичности дозы отдельных препаратов схемы FOLFIRI могут быть снижены. Изменение дозы каждого отдельного препарата схемы FOLFIRI должно осуществляться независимо друг от друга по алгоритму, представленному ниже. Так же ниже представлена подробная информация об отсрочке введения или снижении дозы препаратов схемы FOLFIRI во время следующего цикла на основании максимальной степени выраженности определенных нежелательных явлений. Снижение дозы препаратов схемы FOLFIRI. Иринотекан – начальная доза 180мг/м2; при первой степени токсичности снижают до — 150мг/м2; при второй до — 120мг/м2; при третьей до — 100мг/м2. 5-фторурацил (болюсно) — начальная доза 400 мг/м2; при первой степени токсичности снижают до — 200 мг/м2; при второй и третьей не применяют. 5-фторурацил (инфузионно в течение 46 – 48 часов) — начальная доза 2400 мг/м2; при первой степени токсичности снижают до — 2000 мг/м2; при второй до — 1600мг/м2; при третьей до — 1200мг/м2. Изменение дозы препаратов схемы FOLFIRI при развитии определенных нежелательных явлений. Диарея: Вторая степень токсичности. Если выраженность диареи уменьшилась до 1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. При возобновлении диареи 2 степени выраженности дозу 5-фторурцила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень. Третья степень токсичности. Если выраженность диареи уменьшилась до 1 степени, дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень. Четвертая степень токсичности. Если выраженность диареи уменьшилась до 1 степени, дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. Если диарея 4 степени выраженности не разрешилась до 1 степени, введение 5 — фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28 дней до разрешения явления до 1 степени. Нейтропения или тромбоцитопения: Гемологические критерии (нейтрофилы — >1,5 млрд./л; тромбоциты — > 100 млрд./л; токсические явления со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне химиотерапии — 1 степени (согласно критериям NCI СТСАЕ)). Вторая степень токсичности. При соответствии вышеуказанным гемологическим критериям коррекция дозы не требуется; при несоответствии вышеуказанным гемологическим критериям — дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень. Третья степень токсичности. При соответствии вышеуказанным гемологическим критериям — дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень; при несоответствии вышеуказанным гемологическим критериям введение 5-фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28 дней до снижения токсичности 1 степени, затем дозу 5- фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень. Четвертая степень токсичности. При соответствии вышеуказанным гемологическим критериям — дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на два дозовых уровня; при несоответствии вышеуказанным гемологическим критериям введение 5-фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28 дней до снижения токсичности 1 степени, затем дозу 5- фторурацила и иринотекана снижают на два дозовых уровня. Стоматит/воспаление слизистой оболочки ротовой полости: Вторая степень токсичности. Если выраженность стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости уменьшилась до 1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. При возобновлении стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости 2 степени выраженности, дозу 5-фторурацила снижают на 2 дозовых уровня. Третья степень токсичности. Если выраженность стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости уменьшилась до 1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. Если 3 степень выраженности стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости не уменьшилась до < 1 степени, введение 5-фторурацила откладывают не более чем на 28 дней до разрешения явления до 1 степени, затем дозу 5-фторурацила снижают на 2 дозовых уровня. Четвертая степень токсичности. Введение 5-фторурацила откладывают не более чем на 28 дней до разрешения явления до 1 степени, затем дозу 5-фторурацила снижают на 2 дозовых уровня. Фебрильная нейтропения: Гемологические критерии (нейтрофилы — >1,5 млрд./л; тромбоциты — > 100 млрд./л; токсические явления со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне химиотерапии — 1 степени (согласно критериям NCI СТСАЕ)). При соответствии вышеуказанным гемологическим критериям и разрешении лихорадки — дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на два дозовых уровня; при несоответствии вышеуказанным гемологическим критериям и разрешении лихорадки введение 5-фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28 дней до снижения токсичности 1 степени, затем дозу 5- фторурацила и иринотекана снижают на два дозовых уровня. До начала следующего цикла следует рассмотреть возможность использования колониестимулирующих факторов. Коррекция режима дозирования доцетаксела. На основании отмечаемого у пациента уровня токсичности доза доцетаксела может быть снижена. Пациенты, у которых в ходе лечения доцетакселом наблюдается развитие фебрильной нейтропении, снижение уровня нейтрофилов < 500 клеток/мм3 в течение более 1 недели, тяжелые и кумулятивные кожные реакции или другие негематологические проявления токсичности 3 или 4 степени, должны прекратить терапию доцетакселом до разрешения данных проявлений токсичности. Рекомендуется снизить дозу доцетаксела на 10 мг/м2 на время всех последующих циклов терапии. Следующее снижение дозы на 15 мг/м2 рекомендовано в случае сохранения или повторного развития токсичности. При проведении клинических исследований не было получено данных о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют. Исследований применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Согласно имеющимся клиническим данным можно предположить, что пациентам с почечной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют. Исследований применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Согласно клиническим данным можно предположить, что пациентам с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данные относительно применения рамуцирумаба у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют. Безопасность и эффективность препарата при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Инструкции по приготовлению и введению инфузионного раствора. В качестве растворителя следует использовать только 0,9% раствор натрия хлорида. Препарат не следует назначать или смешивать с растворами декстрозы. Каждый флакон предназначен для однократного применения. Перед разведением необходимо проверить содержимое флакона на наличие механических включений и изменение цвета. В случае обнаружения механических включений или изменения цвета флакон не следует использовать. Для того чтобы гарантировать стерильность приготовленного инфузионного раствора необходимо соблюдение методов асептики. В случае использования предварительно заполненных контейнеров для внутривенных инфузий. На основании рассчитанного объема рамуцирумаба необходимо удалить соответствующий объем 0,9% раствора натрия хлорида из предварительно заполненного контейнера для внутривенных инфузий объемом 250 мл. С соблюдением методов асептики ввести рассчитанный объем рамуцирумаба в контейнер для внутривенных инфузий. Общий объем содержимого контейнера должен составлять 250 мл. Осторожно перевернуть контейнер для равномерного перемешивания. Раствор для инфузий не замораживать и не встряхивать. Не разбавлять другими растворами и не использовать одновременно с другими электролитами или лекарственными препаратами. В случае использования пустых контейнеров для внутривенных инфузий. С соблюдением методов асептики необходимо ввести рассчитанный объем рамуцирумаба в пустой контейнер для внутривенных инфузий. Добавить соответствующее количество 0,9% раствора натрия хлорида, чтобы общий объем составлял 250 мл. Осторожно перевернуть контейнер для равномерного перемешивания. Раствор для инфузий не замораживать и не встряхивать. Не разбавлять другими растворами и не использовать одновременно с другими электролитами или лекарственными препаратами. Неиспользованный раствор препарата следует утилизировать соответствующим способом, так как препарат Цирамза не содержит противомикробных консервантов. Вводить препарат рекомендуется с использованием инфузионной помпы. Для проведения инфузии следует использовать отдельную систему для инфузий со встроенным фильтром с низкой степенью связывания белков с размером пор 0,22 мкм. В конце инфузии систему следует промыть 0,9% раствором натрия хлорида. Приготовленный инфузионный раствор. Раствор для инфузий Цирамза, приготовленный в соответствии с инструкцией, не содержит противомикробных консервантов. Раствор для инфузий Цирамза остается стабильным с точки зрения химических и физических свойств в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С или в течение 4 часов при комнатной температуре ниже 30 °С. Однако раствор следует использовать сразу же после приготовления во избежание микробиологической контаминации. Если полученный раствор не может быть использован немедленно, ответственность за его хранение и дальнейшее использование несет пользователь. Срок хранения не должен превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °С, за исключением случаев, когда разведение проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Противопоказания Цирамза концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл

Гиперчувствительность к активному или любому из вспомогательных компонентов препарата. Пациенты с НМРЛ при наличии инвазии опухолью крупных кровеносных сосудов или распада опухоли. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Беременность. Период грудного вскармливания. С осторожностью: Артериальная тромбоэмболия в анамнезе; артериальная гипертензия; желудочно-кишечные перфорации в анамнезе; кровотечения в анамнезе; замедление процесса заживления ран; цирроз печени тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью); цирроз печени с печеночной энцефалопатией; клинически значимый асцит вследствие цирроза или гепаторенальный синдром; протеинурия; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время терапии препаратом Цирамза. Пациенток следует проинформировать о потенциальном риске для беременности и плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии и на протяжении 3 месяцев после введения последней дозы рамуцирумаба. Данные о применении рамуцирумаба у беременных женщин отсутствуют. Данных по репродуктивной токсичности, полученных при проведении исследований на животных, недостаточно. Так как ангиогенез крайне важен для сохранения беременности и развития плода, подавление ангиогенеза, вызванное введением рамуцирумаба, может отрицательно сказаться на течение беременности, в том числе на состоянии плода. В случае наступления беременности во время терапии рамуцирумабом пациентку следует проинформировать о возможном риске, связанном с сохранением беременности, а также риске для плода. Применение препарата Цирамза не рекомендовано во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию. Информация относительно проникновения рамуцирумаба в грудное молоко отсутствует. Так как риск для новорожденных/грудных детей исключить нельзя, во время терапии препаратом Цирамза и в течение как минимум 3 месяцев после введения последней дозы грудное вскармливание следует прекратить. Данные о влиянии рамуцирумаба на фертильность у человека отсутствуют. На основании результатов, полученных при проведении исследований на животных, терапия препаратом Цирамза может отрицательно сказаться на фертильности.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Рамуцирумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, относящееся к классу иммуноглобулинов IgGl, которое специфически связывается с рецептором 2 типа фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и блокирует связывание рецептора 2 типа VEGF с лигандами VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D. Рецептор 2 типа VEGR является ключевым медиатором ангиогенеза, индуцируемого VEGF. В результате рамуцирумаб ингибирует лиганд-стимулированную активацию рецептора 2 типа VEGF и компонентов его нисходящего сигнального каскада, в том числе митоген-активируемых протеинкиназ р44/р42, нейтрализуя лиганд-индуцированную пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток человека. Иммуногенность. Как и все терапевтические протеины, рамуцирумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Антитела к рамуцирумабу были выявлены у 2,2 % пациентов, включенных в исследование и получавших терапию рамуцирумабом. Ни у одного из пациентов, у которых были обнаружены антитела к рамуцирумабу, инфузионные реакции не зарегистрированы. Ни у одного из пациентов не было обнаружено нейтрализующих антител к рамуцирумабу. Данных для того, чтобы оценить действие антител на эффективность и безопасность рамуцирумаба, недостаточно. Фармакокинетика. Согласно результатам популяционного анализа, фармакокинетические показатели рамуцирумаба у больных раком желудка, немелкоклеточным раком легкого и колоректальным раком схожи между собой. Рак желудка. При проведении монотерапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг каждые 2 недели средние значения минимальной концентрации (Cmin) рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с поздними стадиями рака желудка составляли 49,5 мкг/мл (диапазон: 6,3 — 228 мкг/мл) и 74,4 мкг/мл (диапазон: 13,8 — 234 мкг/мл) перед введением четвертой и седьмой доз, соответственно. Немелкоклеточный рак легкого. При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 10 мг/кг с доцетакселом каждые 3 недели Cmin рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляли 28,3 мкг/мл (диапазон: 2,5 — 108 мкг/мл) и 38,4 мкг/мл (диапазон: 3,1 — 128 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз, соответственно. Колоректальный рак. При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом (режим FOLFIRI) каждые 2 недели, Cmm рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с метастатическим колоректальным раком составляли 46,3 мкг/мл (диапазон: 7,7 — 119 мкг/мл) и 65,1 мкг/мл (диапазон: 14,5 — 205 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз, соответственно. Всасывание. Рамуцирумаб предназначен только для внутривенных инфузий. Распределение. Средний объем распределения рамуцирумаба в равновесном состоянии составляет 5,4 л. Метаболизм рамуцирумаба не исследован. Антитела в основном выводятся в процессе катаболизма. Выведение. Средний клиренс рамуцирумаба составляет 0,015 л/ч, а средний период полувыведения (Т1/2) — 14 дней. Временная и дозовая зависимость. Четкого отклонения от пропорциональности дозы при исследовании фармакокинетики рамуцирумаба в дозах от 6 мг/кг до 20 мг/кг не обнаружено. При введении рамуцирумаба каждые 2 недели наблюдался коэффициент накопления, равный 1,5. На основании моделей, построенных методом популяционного фармакокинетического моделирования, равновесное состояние достигается после введения шестой дозы. По результатам популяционного анализа фармакокинетики отличия между экспозицией рамуцирумаба (площадь под кривой «концентрация-время», AUC) у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов в возрасте до 65 лет отсутствуют. Пациенты с почечной недостаточностью. Исследования по оценке влияния почечной недостаточности на фармакокинетику рамуцирумаба не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики AUC была примерно одинаковой у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (60 мл/мин < клиренс креатинина < 90 мл/мин), умеренной степенью почечной недостаточности (30 мл/мин < клиренс креатинина < 60 мл/мин), тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 15 мл/мин до 29 мл/мин) и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 90 мл/мин). Пациенты с печеночной недостаточностью. Исследования по оценке влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику рамуцирумаба не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики AUC у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (общий билирубин в 1,0-1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при любой активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или активность ACT выше ВГН при общем билирубине не более ВГН согласно критериям Национального института рака США (NCI СТСАЕ)) и с умеренной степенью печеночной недостаточности (общий билирубин в 1.5-3,0 раза выше ВГН при любой активности ACT) была примерно такой же, как и у пациентов с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT ниже ВГН). Исследования рамуцирумаба при участии пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики было показано, что возраст (от 19 до 86 лет), пол, расовая принадлежность, масса тела, уровень альбумина не оказывают влияния на фармакокинетику рамуцирумаба.

Побочное действие Цирамза концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл

Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями, связанными с терапией препаратом Цирамза (в качестве монотерапии или в комбинации с цитотоксической химиотерапией) являются желудочно-кишечные перфорации, тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, артериальные тромбоэмболические осложнения. Также наблюдаются частые нежелательные реакции: утомляемость/астения, нейтропения, лейкопения, диарея, стоматит, носовые кровотечения и артериальная гипертензия. В соответствии с классификацией, представленной в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA), нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, распределены и представлены ниже по системам органов, частоте развития и степени тяжести: очень частые (1/10), частые (от 1/100 до <1/10), нечастые (от 1/1000 до <1/100), редкие (от 1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000). Рак желудка (Цирамза в составе комбинированной терапии с паклитакселом): Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто: гипоальбуминемия. Нарушения со стороны сосудов: очень часто: артериальная гипертензия (включая кардиомиопатию на фоне артериальной гипертензии). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: носовые кровотечения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, диарея. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто: протеинурия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: утомляемость/астения, периферический отек. Наиболее распространенные нежелательные реакции, отмеченные у 1% и <5% пациентов, включали: желудочно-кишечную перфорацию (1,2%) и сепсис (3,1%). Рак желудка (Цирамза в качестве монотерапии): Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: гипокалиемия, гипонатриемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль. Нарушения со стороны сосудов: очень часто: артериальная гипертензия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: боль в животе, диарея. Наиболее распространенные нежелательные реакции, отмеченные у 1% и <5% пациентов, включали: нейтропению, артериальные тромбоэмболические осложнения, непроходимость кишечника, носовое кровотечение и сыпь. Наиболее распространенные нежелательные реакции (включая реакции 3 степени), связанные с проведением антиангиогенной терапии, наблюдаемые у пациентов, получавших лечение препаратом Цирамза при проведении различных клинических исследований: желудочно-кишечные перфорации, инфузионные реакции и протеинурия. Немелкоклеточный рак легкого (Цирамза в составе комбинированной терапии с доцетакселом): Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: стоматит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: утомляемость/астения, воспаление слизистой оболочки, периферический отек. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: носовые кровотечения. Нарушения со стороны сосудов: очень часто: артериальная гипертензия. Наиболее распространенные нежелательные реакции, отмеченные у 1% и <5% пациентов, включали: гипонатриемию (4,8%), протеинурию (3,3%), желудочно-кишечную перфорацию (1,0%). Метастатический колоректальный рак (Цирамза в составе комбинированной терапии по схеме FOLFIRI (иринотекан, кальция фолинат и фторурацил): Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: нейтропения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: желудочно-кишечные кровотечения, стоматит. Общие расстройства и нарушения вместе введения: очень часто: периферический отек. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипоальбуминемия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто: протеинурия (включая случаи нефротического синдрома). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: носовые кровотечения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. Нарушения со стороны сосудов: очень часто: артериальная гипертензия. Наиболее распространенные нежелательные реакции, зарегистрированные у 1% и <5% пациентов, включали: желудочно-кишечную перфорацию (1,7%).

Передозировка

Данные о передозировке у человека отсутствуют. Препарат назначали во время проведения исследования I фазы в дозах до 10 мг/кг каждые 2 недели, при этом максимально переносимая доза достигнута не была. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие Цирамза концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл

Паклитаксел — при одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику паклитаксела, а паклитаксел не оказывает влияния на фармакокинетику рамуцирумаба. Доцетаксел — при одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику доцетаксела. Иринотекан — при одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита, SN-38.

Особые указания

Артериальные тромбоэмболические осложнения. В ходе клинических исследований были зарегистрированы серьезные артериальные тромбоэмболические осложнения, включающие инфаркт миокарда, остановку сердца, инсульт, ишемию головного мозга. При возникновении серьезного артериального тромбоэмболического осложнения терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить. Желудочно-кишечные перфорации. Препарат Цирамза относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск желудочно-кишечных перфораций. При возникновении желудочно-кишечной перфорации терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить. Тяжелое кровотечение. Препарат Цирамза относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск развития тяжелого кровотечения. При возникновении кровотечения 3 или 4 степени тяжести терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить. У пациентов с предрасположенностью к кровотечениям, а также у пациентов, одновременно получающих лечение антикоагулянтами или другими лекарственными препаратами, повышающими риск кровотечения, необходимо контролировать клинический анализ крови и параметры свертываемости. У пациентов с раком желудка, получавших лечение препаратом Цирамза в составе комбинированной терапии с паклитакселом, и у пациентов с мКРР, получавших лечение препаратом Цирамза в составе комбинированной терапии по схеме FOLFIRI, были отмечены тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, в том числе с летальным исходом. Легочное кровотечение при НМРЛ. Пациенты с плоскоклеточным гистологическим типом опухоли подвержены повышенному риску развития серьезных легочных кровотечений. Однако увеличения частоты случаев легочного кровотечения 5 степени выраженности среди пациентов с плоскоклеточным типом опухоли, получавших терапию рамуцирумабом, в рамках клинического исследования отмечено не было. Пациенты с НМРЛ, у которых в анамнезе имелось легочное кровотечение в недавнем прошлом (>2,5 мл или артериальная кровь), а также пациенты с признаками образования полости распада в опухоли (вне зависимости от гистологического типа) на исходном этапе и пациенты с любыми признаками инвазии опухолью крупных кровеносных сосудов или прорастания опухоли вблизи крупных кровеносных сосудов не допускались к участию в клинических исследованиях. В клиническое исследование по показанию НМРЛ не включались пациенты, получавшие терапию антикоагулянтами по любой схеме и/или длительную терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или антитромбоцитарными препаратами. Допускалось применение ацетилсалициловой кислоты в дозах не более 325 мг в сутки. Инфузионные реакции. В ходе клинических исследований с рамуцирумабом были отмечены инфузионные реакции. Большинство реакций было зарегистрировано при первой или второй инфузии препарата Цирамза. Во время проведения инфузии необходимо следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Симптомы могут включать следующее: мышечную ригидность/тремор, боль в спине/спазмы, боль в груди и/или чувство сдавленности, озноб, гиперемию кожи, одышку, свистящее дыхание, гипоксию и парестезию. Тяжелые случаи могут сопровождаться следующими симптомами: бронхоспазм, наджелудочковая тахикардия, артериальная гипотензия. При возникновении инфузионных реакций 3 или 4 степени тяжести терапию препаратом Цирамза следует незамедлительно и полностью прекратить. Артериальная гипертензия. Сообщалось о повышении частоты случаев тяжелой артериальной гипертензии у пациентов, получавших препарат Цирамза:. В большинстве случаев артериальную гипертензию купировали с помощью стандартной антигипертензивной терапии. В случае предшествующей артериальной гипертензии у пациента, терапию препаратом Цирамза не следует начинать до полного контроля над уровнем артериального давления. Во время терапии препаратом Цирамза рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления. При возникновении тяжелой артериальной гипертензии терапию рамуцирумабом следует временно приостановить до нормализации состояния с помощью антигипертензивной терапии. При развитии клинически значимой артериальной гипертензии, которая не поддается контролю при помощи антигипертензивных лекарственных средств, терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить. Замедление процесса заживления ран. Влияние рамуцирумаба на процесс заживления ран у пациентов с тяжелыми или незаживающими ранами не изучено. В ходе доклинических исследований на животных рамуцирумаб не замедлял процесс заживления ран. Однако рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и потенциально может оказывать негативное влияние на процесс заживления ран, поэтому, по крайней мере, за 4 недели перед плановым хирургическим вмешательством терапию рамуцирумабом следует временно приостановить. Решение о возобновлении терапии рамуцирумабом после хирургического вмешательства следует принимать на основании клинического заключения о достаточном заживлении ран. В случае возникновения у пациента осложнений, связанных с заживлением ран, терапию рамуцирумабом следует прекратить до полного заживления ран. Печеночная недостаточность. Рамуцирумаб следует с осторожностью назначать пациентам с циррозом печени тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью), циррозом с печеночной энцефалопатией, клинически значимым асцитом вследствие цирроза и гепаторенальным синдромом. У таких пациентов рамуцирумаб следует применять только в случае, если потенциальная польза терапии превышает возможный риск прогрессирования печеночной недостаточности. Фистулы. Терапия препаратом Цирамза может способствовать повышению риска образования фистул у пациентов. В случае образования фистулы терапию рамуцирумабом следует прекратить. Протеинурия. Сообщалось о повышении частоты случаев протеинурии у пациентов, получавших терапию препаратом Цирамза. Во время проведения терапии препаратом Цирамза необходим мониторинг пациентов с целью выявления развития или усиления протеинурии. Если уровень белка в моче составляет 2+, следует провести анализ суточной мочи. Если уровень белка в моче составляет 2 г/24 часа, терапию препаратом Цирамза® следует временно прекратить. После снижения уровня белка в моче до <2 г/24 часа, терапию следует возобновить с уменьшением дозы. В случае повторного повышения уровня белка до 2 г/24 часа рекомендуется повторное снижение дозы. Если уровень белка в моче составляет >3 г/24 часа, либо в случае развития нефротического синдрома терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить. Стоматит. Среди пациентов, получавших препарат Цирамза в комбинации с химиотерапевтическими препаратами, было отмечено повышение частоты случаев развития стоматита по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в сочетании с химиотерапевтическими препаратами. В случае развития стоматита следует незамедлительно начать симптоматическое лечение. Почечная недостаточность Данные о безопасности применения препарата Цирамза у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина от 15 мл/мин до 29 мл/мин) ограничены. Диета с ограничением потребления поваренной соли. В каждом флаконе объемом 10 мл содержится около 17 мг натрия, а в каждом флаконе объемом 50 мл содержится около 85 мг натрия. Пациентам, соблюдающим диету с ограничением потребления соли, следует учитывать данную информацию. Терапию препаратом Цирамза следует прекратить на неопределенный срок в случае: Развития тяжелых артериальных тромбоэмболических осложнений Желудочно-кишечных перфораций Кровотечения 3 или 4 степени тяжести согласно критериям NCI СТСАЕ Спонтанного образования фистул. Препарат Цирамза не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае возникновения симптомов, оказывающих влияние на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций, следует воздержаться от управления транспортом и работы с механизмами до исчезновения данного эффекта.

Условия хранения

Приготовленный раствор хранить не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С или не более 4 часов при комнатной температуре ниже 30 °С. Не замораживать и не встряхивать. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8°С.

С этим товаром также покупают

Фармакологическое действие

Супер Энзимы – это целевая комбинация ферментов растительного (из папайи и ананаса) и животного происхождения, обеспечивающая переваривание белков, углеводов (простых и сложных), жиров при недостаточности желудочной и кишечной секреции применяемая при хронических дегенеративных заболеваний пищеварительной системы, ферментной недостаточности желудочно-кишечного тракта, для укрепления иммунитета, снятия воспалительных процессов, очистки кровеносного русла.

Показания к применению

Хронические заболевания пищеварительной системы, ферментная недостаточность, переедание, запоры, метеоризм, невозможность употребления свежих овощей и фруктов. Головные боли, мигрени. Нарушение сна, связанное с плохим пищеварением. Воспаления всех видов. Вирусные инфекции. Ревматизм суставов и мягких тканей, тромбофлебит, тромбоз, артриты, восстановление функций опорно-двигательного аппарата, ревматические заболевания. Выведение токсических продуктов обмена веществ. Фиброзно-кистозная мастопатия у женщин.

Фармакологическое действие

Витамины для детей NOW Kid Vits – это сбалансированный комплекс натуральных витаминов, аминокислот и хелатированных минералов со вкусом апельсина. Обеспечение потребностей растущего организма ребенка в питательных микроэлементах имеет крайне большое значение, особенно в первые годы жизни. Основные питательные вещества, такие как витамины, антиоксиданты, минералы и другие важные сопутствующие факторы играют решающую роль в росте и развитии скелетной структуры, функций мозга, внутренних органов и многих других. К сожалению, дети могут быть очень суетливыми, когда речь заходит о еде, и, как следствие, многие из этих основных потребностей в питательных элементах не будут удовлетворены, поэтому детские врачи рекомендуют родителям регулярно давать витамины детям. Все ингредиенты Kid Vits от NOW Foods натурального происхождения и разработаны в виде жевательных фруктовых таблеток специально для детей, а международный сертификат GMP гарантирует тщательный контроль производства витаминов для детей.

Способ применения

Детям в возрасте 1-3 года давать по 1 таблетке NOW® Kid Vits™ в день, желательно утром детям в возрасте от 4-х лет давать по 2 таблетки в день.

Наши партнеры

На основании Федерального закона от 12 апреля 2010 .№ 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (с изменениями и дополнениями) аптека производит выдачу заказов исключительно по адресу аптеки.

Источник

Рамуцирумаб

Ramucirumab

Фармакологическое действие

Рамуцирумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, относящееся к классу IgG1, которое специфически связывается с рецептором 2-го типа фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и блокирует связывание рецептора 2-го типа VEGF с лигандами VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D. Рецептор 2-го типа VEGF является ключевым медиатором ангиогенеза, индуцируемого VEGF.

В результате рамуцирумаб ингибирует лигандстимулированную активацию рецептора 2-го типа VEGF и компонентов его нисходящего сигнального каскада, в том числе митогенактивируемых протеинкиназ p44/p42, нейтрализуя лигандиндуцированную пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток человека.

Иммуногенность

Как и все терапевтические протеины, рамуцирумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Антитела к рамуцирумабу были выявлены у 2,2 % пациентов, включённых в исследование и получавших терапию рамуцирумабом. Ни у одного из пациентов, у которых были обнаружены антитела к рамуцирумабу, инфузионные реакции не зарегистрированы. Ни у одного из пациентов не было обнаружено нейтрализующих антител к рамуцирумабу. Данных для того, чтобы оценить действие антител на эффективность и безопасность рамуцирумаба, недостаточно.

Фармакокинетика

Согласно результатам популяционного анализа, фармакокинетические показатели рамуцирумаба у больных раком желудка, немелкоклеточным раком лёгкого и колоректальным раком схожи между собой.

Рак желудка

При проведении монотерапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг каждые 2 недели средние значения C_min рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с поздними стадиями рака желудка составляли 49,5 мкг/мл (диапазон 6,3–228 мкг/мл) и 74,4 мкг/мл (диапазон 13,8–234 мкг/мл) перед введением четвертой и седьмой доз соответственно.

Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ)

При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 10 мг/кг с доцетакселом каждые 3 недели C_min рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого составляли 28,3 мкг/мл (диапазон: 2,5–108 мкг/мл) и 38,4 мкг/мл (диапазон 3,1–128 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз, соответственно.

Метастатический колоректальный рак (мКРР)

При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом (режим FOLFIRI) каждые 2 недели, C_min рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с мКРР составляли 46,3 мкг/мл (диапазон 7,7–119 мкг/мл) и 65,1 мкг/мл (диапазон 14,5–205 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз соответственно.

Всасывание

Рамуцирумаб предназначен только для внутривенной инфузий.

Распределение

Средний V_ss рамуцирумаба составляет 5,4 л.

Метаболизм

Метаболизм рамуцирумаба не исследован. Антитела в основном выводятся в процессе катаболизма.

Выведение

Средний клиренс рамуцирумаба составляет 0,015 л/ч, а средний T_½ — 14 дней.

Временная и дозовая зависимость

Чёткого отклонения от пропорциональности дозы при исследовании фармакокинетики рамуцирумаба в дозах от 6 до 20 мг/кг не обнаружено. При введении рамуцирумаба каждые 2 недели наблюдался коэффициент накопления, равный 1,5. На основании моделей, построенных методом популяционного фармакокинетического моделирования, равновесное состояние достигается после введения шестой дозы.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст

По результатам популяционного анализа фармакокинетики, отличия между экспозицией рамуцирумаба (AUC) у пациентов в возрасте 65 лет и старше и до 65 лет отсутствуют.

Почечная недостаточность

Исследования по оценке влияния почечной недостаточности на фармакокинетику рамуцирумаба не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики, AUC была примерно одинаковой у пациентов с лёгкой степенью почечной недостаточности (60 мл/мин ≤ клиренс креатинина менее 90 мл/мин), умеренной степенью почечной недостаточности (30 мл/мин ≤ клиренс креатинина менее 60 мл/мин), тяжёлой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 15 мл/мин до 29 мл/мин) и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥90 мл/мин).

Печёночная недостаточность

Исследования по оценке влияния печёночной недостаточности на фармакокинетику рамуцирумаба не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики AUC у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности (общий билирубин в 1–1,5 раза выше ВГН при любой активности АСТ или активность АСТ выше ВГН при общем билирубине не более ВГН согласно критериям Национального института рака США (NCI CTCAE) и с умеренной степенью печёночной недостаточности (общий билирубин в 1,5–3 раза выше ВГН при любой активности АСТ) была примерно такой же, как и у пациентов с нормальной функцией печени (общий билирубин и АСТ ниже ВГН). Исследования рамуцирумаба при участии пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени не проводились.

Другие группы пациентов

По результатам популяционного анализа фармакокинетики, было показано, что возраст (от 19 до 86 лет), пол, расовая принадлежность, масса тела, уровень альбумина не оказывают влияния на фармакокинетику рамуцирумаба.

Показания

Рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода, в составе комбинированной терапии с паклитакселом или в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины и фторпиримидина;
местнораспространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ), в составе комбинированной терапии с доцетакселом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины;
метастатический колоректальный рак (мКРР), в составе комбинированной терапии с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующей терапии бевацизумабом, оксалиплатином и фторпиримидином.

Противопоказания

Гиперчувствительность;
пациенты с немелкоклеточным раком лёгкого при наличии инвазии опухолью крупных кровеносных сосудов или распада опухоли;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Артериальная тромбоэмболия в анамнезе;
артериальная гипертензия;
желудочно-кишечные перфорации в анамнезе;
кровотечения в анамнезе;
замедление процесса заживления ран (см. раздел «Меры предосторожности»);
цирроз печени тяжёлой степени (класс B или C по классификации Чайлд-Пью);
цирроз печени с печёночной энцефалопатией;
клинически значимый асцит вследствие цирроза или гепаторенальный синдром;
протеинурия;
тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время терапии рамуцирумабом. Пациенток следует проинформировать о потенциальном риске для беременности и плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии и на протяжении 3 месяцев после введения последней дозы рамуцирумаба.

Данные о применении рамуцирумаба у беременных женщин отсутствуют. Данных по репродуктивной токсичности, полученных при проведении исследований на животных, недостаточно. В связи с тем, что ангиогенез крайне важен для сохранения беременности и развития плода, его подавление, вызванное введением рамуцирумаба, может отрицательно сказаться на течении беременности, в том числе на состоянии плода. В случае наступления беременности во время терапии рамуцирумабом пациентку следует проинформировать о возможном риске, связанном с сохранением беременности, а также риске для плода. Применение рамуцирумаба противопоказано во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию.

Применение в период грудного вскармливания

Информация относительно проникновения рамуцирумаба в грудное молоко отсутствует. В связи с тем, что риск для новорождённых/грудных детей исключить нельзя, во время терапии рамуцирумабом и в течение как минимум 3 месяца после введения последней дозы грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Данные о влиянии рамуцирумаба на фертильность у человека отсутствуют. На основании результатов, полученных при проведении исследований на животных, терапия рамуцирумабом может отрицательно сказаться на фертильности.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, схемы терапии и лекарственной формы.

Побочные действия

Наиболее распространёнными серьёзными нежелательными реакциями, связанными с терапией рамуцирумабом (в качестве монотерапии или в комбинации с цитотоксической химиотерапией), являются желудочно-кишечные перфорации, тяжёлые желудочно-кишечные кровотечения, артериальные тромбоэмболические осложнения.

В соответствии с классификацией, представленной в MedDRA, нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, распределены и представлены ниже по системам органов, частоте развития и степени тяжести: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Рак желудка (рамуцирумаб в составе комбинированной терапии с паклитакселом)

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания

Очень часто — гипоальбуминемия.

Со стороны сосудов

Очень часто — артериальная гипертензия (включая кардиомиопатию на фоне артериальной гипертензии).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто — носовые кровотечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, диарея.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто — протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто — утомляемость/астения, периферический отёк.

Наиболее распространённые нежелательные реакции, отмеченные у ≥1 % и <5 % пациентов, включали желудочно-кишечную перфорацию (1,2 %) и сепсис (3,1 %).

Рак желудка (рамуцирумаб в качестве монотерапии)

Со стороны обмена веществ и питания

Часто — гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль.

Со стороны сосудов

Очень часто — артериальная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — боль в животе, диарея.

Наиболее распространённые нежелательные реакции, отмеченные у ≥1 % и <5 % пациентов, включали нейтропению, артериальные тромбоэмболические осложнения, непроходимость кишечника, носовое кровотечение и сыпь.

Наиболее распространённые нежелательные реакции (включая реакции ≥3-й степени), связанные с проведением антиангиогенной терапии, наблюдаемые у пациентов, получавших лечение рамуцирумабом при проведении различных клинических исследований: желудочно-кишечные перфорации, инфузионные реакции и протеинурия.

НМРЛ (рамуцирумаб в составе комбинированной терапии с доцетакселом)

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто — фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — стоматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто — утомляемость/астения, воспаление слизистой оболочки, периферический отёк.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто — носовые кровотечения.

Со стороны сосудов

Очень часто — артериальная гипертензия.

Наиболее распространённые нежелательные реакции, отмеченные у ≥1 % и <5 % пациентов, включали гипонатриемию (4,8 %), протеинурию (3,3 %), желудочно-кишечную перфорацию (1 %).

мКРР (рамуцирумаб в составе комбинированной терапии по схеме FOLFIRI (иринотекан, кальция фолинат и фторурацил)

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто — нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — желудочно-кишечные кровотечения, стоматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто — периферический отёк.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто — гипоальбуминемия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто — протеинурия (включая случаи нефротического синдрома).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто — носовые кровотечения.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто — синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны сосудов

Очень часто — артериальная гипертензия.

Наиболее распространённые нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥1 % и <5 % пациентов, включали желудочно-кишечную перфорацию (1,7 %).

Передозировка

Данные о передозировке у человека отсутствуют. Рамуцирумаб назначали во время проведения исследования I фазы в дозах до 10 мг/кг каждые 2 недели, при этом максимально переносимая доза достигнута не была.

Лечение

В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие

Паклитаксел

При одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику паклитаксела, а паклитаксел не оказывает влияния на фармакокинетику рамуцирумаба.

Доцетаксел

При одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику доцетаксела.

Иринотекан

При одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита (SN-38).

Меры предосторожности

Артериальные тромбоэмболические осложнения

В ходе клинических исследований были зарегистрированы серьёзные артериальные тромбоэмболические осложнения, включающие инфаркт миокарда, остановку сердца, инсульт, ишемию головного мозга. При возникновении серьёзного артериального тромбоэмболического осложнения терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

Желудочно-кишечные перфорации

Рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск развития желудочно-кишечных перфораций. При возникновении желудочно-кишечной перфорации терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

Тяжёлое кровотечение

Рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск развития тяжёлого кровотечения. При возникновении кровотечения 3-й или 4-й степени тяжести терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить. У пациентов с предрасположенностью к кровотечениям, а также у пациентов, одновременно получающих лечение антикоагулянтами или другими лекарственными препаратами, повышающими риск кровотечения, необходимо контролировать клинический анализ крови и параметры свёртываемости.

У пациентов с раком желудка, получавших лечение рамуцирумабом в составе комбинированной терапии с паклитакселом, и у пациентов с мКРР, получавших лечение рамуцирумабом в составе комбинированной терапии по схеме FOLFIRI, были отмечены тяжёлые желудочно-кишечные кровотечения, в том числе с летальным исходом.

Лёгочное кровотечение при НМРЛ

Пациенты с плоскоклеточным гистологическим типом опухоли подвержены повышенному риску развития серьёзных лёгочных кровотечений. Однако увеличения частоты случаев лёгочного кровотечения 5-й степени выраженности среди пациентов с плоскоклеточным типом опухоли, получавших терапию рамуцирумабом, в рамках клинического исследования отмечено не было. Пациенты с НМРЛ, у которых в анамнезе имелось лёгочное кровотечение в недавнем прошлом (>2,5 мл или артериальная кровь), а также пациенты с признаками образования полости распада в опухоли (вне зависимости от гистологического типа) на исходном этапе и пациенты с любыми признаками инвазии опухолью крупных кровеносных сосудов или прорастания опухоли вблизи крупных кровеносных сосудов не допускались к участию в клинических исследованиях (см. раздел «Противопоказания»). В клиническое исследование по показанию НМРЛ не включались пациенты, получавшие терапию антикоагулянтами по любой схеме и/или длительную терапию НПВП или антитромбоцитарными препаратами. Допускалось применение ацетилсалициловой кислоты в дозах не более 325 мг/сут.

Инфузионные реакции

В ходе клинических исследований с рамуцирумабом были отмечены инфузионные реакции. Большинство реакций было зарегистрировано при первой или второй инфузии рамуцирумаба. Во время проведения инфузии необходимо следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Симптомы могут включать следующие состояния: мышечная ригидность/тремор, боль в спине/спазмы, боль в груди и/или чувство сдавленности, озноб, гиперемия кожи, одышка, свистящее дыхание, гипоксия и парестезия. Тяжёлые случаи могут сопровождаться следующими симптомами: бронхоспазм, наджелудочковая тахикардия, артериальная гипотензия.

При возникновении инфузионных реакций 3-й или 4-й степени тяжести терапию рамуцирумабом следует незамедлительно и полностью прекратить.

Артериальная гипертензия

Сообщалось о повышении частоты случаев тяжёлой артериальной гипертензии у пациентов, получавших рамуцирумаб. В большинстве случаев артериальную гипертензию купировали с помощью стандартной антигипертензивной терапии. В случае предшествующей артериальной гипертензии у пациента терапию рамуцирумабом не следует начинать до полного контроля над уровнем артериального давления. Во время терапии рамуцирумабом рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления.

При возникновении тяжёлой артериальной гипертензии терапию рамуцирумабом следует временно приостановить до нормализации состояния с помощью антигипертензивной терапии. При развитии клинически значимой артериальной гипертензии, которая не поддаётся контролю при помощи антигипертензивных средств, терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

Замедление процесса заживления ран

Влияние рамуцирумаба на процесс заживления ран у пациентов с тяжёлыми или незаживающими ранами не изучено. В ходе доклинических исследований на животных рамуцирумаб не замедлял процесс заживления ран. Однако рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и потенциально может оказывать негативное влияние на процесс заживления ран, поэтому по крайней мере за 4 недели перед плановым хирургическим вмешательством терапию рамуцирумабом следует временно приостановить. Решение о возобновлении терапии рамуцирумабом после хирургического вмешательства следует принимать на основании клинического заключения о достаточном заживлении ран. В случае возникновения у пациента осложнений, связанных с заживлением ран, терапию рамуцирумабом следует прекратить до их полного заживления.

Печёночная недостаточность

Рамуцирумаб следует с осторожностью назначать пациентам с циррозом печени тяжёлой степени (класс B или C по классификации Чайлд-Пью), циррозом с печёночной энцефалопатией, клинически значимым асцитом вследствие цирроза и гепаторенальным синдромом. У таких пациентов рамуцирумаб следует применять только в случае, если потенциальная польза терапии превышает возможный риск прогрессирования печёночной недостаточности.

Фистулы

Протеинурия

Сообщалось о повышении частоты случаев протеинурии у пациентов, получавших терапию рамуцирумабом. Во время проведения терапии рамуцирумабом необходим мониторинг состояния пациентов с целью выявления развития или усиления протеинурии. Если уровень белка в моче составляет ≥2+, следует провести анализ суточной мочи. Если уровень белка в моче составляет ≥2 г/24 часа, терапию рамуцирумабом следует временно прекратить. После снижения уровня белка в моче до <2 г/24 часа, терапию следует возобновить с уменьшением дозы. В случае повторного повышения уровня белка до ≥2 г/24 часа рекомендуется повторное снижение дозы.

Если уровень белка в моче составляет >3 г/24 часа либо в случае развития нефротического синдрома, терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

Стоматит

Среди пациентов, получавших рамуцирумаб в комбинации с химиотерапевтическими препаратами, было отмечено повышение частоты случаев развития стоматита по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в сочетании с химиотерапевтическими препаратами. В случае развития стоматита следует незамедлительно начать симптоматическое лечение.

Почечная недостаточность

Данные о безопасности применения рамуцирумаба у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина от 15 до 29 мл/мин) ограничены.

Терапию рамуцирумабом следует прекратить на неопределённый срок в случае развития:

тяжёлых артериальных тромбоэмболических осложнений;
желудочно-кишечных перфораций;
кровотечения 3-й или 4-й степени тяжести согласно критериям NCI CTCAE;
спонтанного образования фистул.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не влияет. В случае возникновения симптомов, оказывающих влияние на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций, следует воздержаться от управления транспортом и работы с механизмами до исчезновения данного эффекта.

Классификация

АТХ

L01XC21, L01FG02
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA

C
(риск не исключается)

Информация о действующем веществе Рамуцирумаб предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Рамуцирумаб, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Цирамза — инструкция по применению

Регистрационный номер :

Действующее вещество :

Лекарственная форма :

Состав :

Описание :

Фармакотерапевтическая группа :

Фармакодинамика :

Фармакокинетика:

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью :

Беременность и лактация :

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка :

Взаимодействие

Особые указания :

Влияние на способность управлять транспортным средством :

Форма выпуска :

Условия хранения :

Срок годности :

Условия отпуска из аптек :

Владелец регистрационного удостоверения :

Производитель

Комментарии

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества РАМУЦИРУМАБ

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Рекомендации по режиму дозирования

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Сроки и условия хранения

Цены на Цирамза в Москве

Сертификаты и лицензии

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Отправить прикрепленные файлы на почту

Цирамза конц. для приг. инъекц. р-ра 10мг/мл 10мл №1 инструкция по применению

Лекарственные формы

Международное непатентованное название

Состав Цирамза концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл

Группа

Производители

Показания к применению Цирамза концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл

Способ применения и дозировка Цирамза концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл

Противопоказания Цирамза концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл

Показания активного вещества
РАМУЦИРУМАБ