Фармакологическое действие
Блокатор гистаминовых H2-рецепторов. Подавляет базальную и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином (в меньшей степени) секрецию соляной кислоты. Способствует увеличению рН желудочного содержимого и снижает активность пепсина. Продолжительность действия ранитидина при однократном приеме — 12 ч.
Фармакокинетика
После приема внутрь ранитидин быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи и антацидов незначительно влияет на степень всасывания. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме достигается через 2 ч после однократного приема внутрь. После в/м введения быстро и практически полностью всасывается из места инъекции. Cmax достигается через 15 мин.
Связывание с белками — 15%. Vd — 1.4 л/кг. Ранитидин выделяется с грудным молоком.
T1/2 составляет 2-3 ч. Около 30% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Скорость выведения снижается при нарушении функции печени или почек.
Показания активных веществ препарата
Ранитин
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; профилактика обострений язвенной болезни; симптоматические язвы; эрозивный и рефлюкс-эзофагит; синдром Золлингера-Эллисона; профилактика «стрессовых» язв ЖКТ, послеоперационных язв, рецидивов кровотечений из верхних отделов ЖКТ; профилактика аспирации желудочного сока при операциях под наркозом.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально. Внутрь для лечения взрослым и детям старше 14 лет применяют в суточной дозе 300-450 мг, при необходимости суточную дозу увеличивают до 600-900 мг; кратность приема — 2-3 раза/сут. Для профилактики обострений заболеваний применяют по 150 мг/сут перед сном. Длительность лечения определяется показаниями к применению. Больным с почечной недостаточностью при уровне креатинина более 3.3 мг/100 мл — по 75 мг 2 раза/сут.
В/в или в/м — по 50-100 мг каждые 6-8 ч.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях (при в/в введении) — AV-блокада.
Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, запор; в единичных случаях — гепатиты.
Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение, чувство усталости, нечеткость зрения; в единичных случаях (у тяжелобольных) — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; при длительном применении в высоких дозах — лейкопения.
Со стороны обмена веществ: редко — незначительное повышение креатинина в сыворотке крови в начале лечения.
Со стороны эндокринной системы: при длительном применении в высоких дозах возможны увеличение содержания пролактина, гинекомастия, аменорея, импотенция, снижение либидо.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, артериальная гипотензия.
Прочие: редко — рецидивирующий паротит; в единичных случаях — выпадение волос.
Противопоказания к применению
Беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к ранитидину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения ранитидина при беременности не проводилось, в связи с чем применение при беременности противопоказано.
При необходимости применения ранитидина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют у пациентов с нарушением выделительной функции почек.
Применение у детей
Клинические данные по безопасности применения ранитидина в педиатрии ограничены.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с нарушением выделительной функции почек.
Перед началом лечения необходимо исключить возможность наличия злокачественного заболевания пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки.
При длительном лечении у ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.
Нежелательно резкое прекращение приема ранитидина из-за опасности рецидива язвенной болезни. Эффективность профилактического лечения язвенной болезни выше при приеме ранитидина курсами по 45 дней в весенне-осенний период, чем при постоянном приеме. Быстрое в/в введение ранитидина в редких случаях вызывает брадикардию, обычно у пациентов, предрасположенных к нарушению сердечного ритма.
Имеются отдельные сообщения о том, что ранитидин может способствовать развитию острого приступа порфирии, в связи с чем необходимо избегать его применения у пациентов с острой порфирией в анамнезе.
На фоне применения ранитидина возможны искажения данных лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, активности ГГТ и трансаминаз печени в плазме крови.
В тех случаях, когда ранитидин применяется в комбинации с антацидами, перерыв между приемом антацидов и ранитидина должен быть не менее 1-2 ч (антациды могут вызвать нарушение абсорбции ранитидина).
Клинические данные по безопасности применения ранитидина в педиатрии ограничены.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антацидами возможно уменьшение абсорбции ранитидина.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно нарушение памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
Полагают, что блокаторы гистаминовых H2-рецепторов уменьшают ульцерогенное действие НПВС на слизистую оболочку желудка.
При одновременном применении с варфарином возможно уменьшение клиренса варфарина. Описан случай развития гипопротромбинемии и кровотечения у пациента, получающего варфарин.
При одновременном применении с висмута трикалия дицитратом возможно нежелательное повышение абсорбции висмута; с глибенкламидом — описаны случаи развития гипогликемии; с кетоконазолом, итраконазолом — уменьшается абсорбция кетоконазола, итраконазола.
При одновременном применении с метопрололом возможно повышение концентрации в плазме крови и увеличение AUC и T1/2 метопролола.
При одновременном применении с сукральфатом в высоких дозах (2 г) возможно нарушение абсорбции ранитидина.
При одновременном применении с прокаинамидом возможно снижение выведения прокаинамида почками, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.
Имеются данные о повышении абсорбции триазолама при его одновременном применении, по-видимому, в связи с изменением pH содержимого желудка под влиянием ранитидина.
Полагают, что при одновременном применении с фенитоином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и увеличение риска развития токсичности.
При одновременном применении с фуросемидом умеренно выражено повышение биодоступности фуросемида.
Описан случай развития желудочковой аритмии (бигеминии) при одновременном применении с хинидином; с цизапридом — описан случай развития кардиотоксичности.
Нельзя исключить некоторое повышение концентрации циклоспорина в плазме крови при его одновременном применении с ранитидином.
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.
Каждая ампула (2 мл раствора) содержит: действующего вещества: ранитидина (в виде ранитидина гидрохлорида) – 50 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, калия дигидрофосфат, динатрия фосфат дигидрат, воду для инъекций.
Средства, используемые для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов.
Код АТХ — А02ВА02.
Фармакодинамика
Блокатор H2-гистаминовых рецепторов II поколения. Механизм действия связан с блокадой H2-гистаминовых рецепторов мембран париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Подавляет дневную и ночную секрецию соляной кислоты, а также базальную и стимулированную, уменьшает объем желудочного сока, вызванного растяжением желудка пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин, ацетилхолин, пентагастрин, кофеин). Уменьшает количество соляной кислоты в желудочном соке, практически не подавляя «печеночные» ферменты, связанные с цитохромом P450, не влияет на концентрацию гастрина в плазме, продукцию слизи. Снижает активность пепсина.
Не влияет на концентрацию Ca2+ в сыворотке крови. Возможно проходящее незначительное повышение концентрации пролактина в сыворотке крови после внутривенного введения ранитидина в дозе 100 мг и более.
Не оказывает влияния на выделение гормонов гипофиза: гонадотропина, тиреотропного гормона (ТТГ) и соматотропного гормона (СТГ). Не влияет на концентрацию кортизола, альдостерона, андрогенов или эстрогенов, на подвижность сперматозоидов, количество и состав спермы, а также не оказывает антиандрогенного действия.
Может ослаблять высвобождение вазопрессина.
Усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка и способствует заживлению ее повреждений, связанных с воздействием соляной кислоты (в т. ч. прекращению желудочно-кишечных кровотечений и рубцеванию стрессовых язв), путем увеличения образования желудочной слизи, содержания в ней гликопротеинов, стимуляции секреции гидрокарбоната слизистой оболочкой желудка, эндогенного синтеза в ней Pg и скорости регенерации.
Фармакокинетика
Быстро всасывается. Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме крови (Cmax) 300–500 нг/мл (после внутримышечного введения); TCmax 15–30 мин. Связь с белками плазмы – 15 %. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ); проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко (концентрация в грудном молоке у женщины в период лактации выше, чем в плазме).
Незначительно метаболизируется в печени с образованием дезметилранитидина, S-оксида ранитидина и N-оксида ранитидина и аналога фуроевой кислоты. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени. T1/2 после внутривенного введения – 1,9 ч.
Выводится почками: при внутривенном введении – 93 % (преимущественно в неизмененном виде 70 %) и через кишечник.
Ранитидин показан для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, доброкачественной язвы желудка, послеоперационной язвы, рефлюкс-эзофагита, синдрома Золлингера-Эллисона и профилактики следующих состояний, при которых необходимо снижение желудочной секреции и уменьшение образования соляной кислоты: профилактика желудочно-кишечных кровотечений при стрессовых язвах у тяжелых пациентов, профилактика рецидивирующих кровотечений у пациентов с кровоточащими язвами желудка, и перед общей анестезией у пациентов с риском кислотной аспирации (синдром Мендельсона), особенно во время родов.
Инъекции ранитидина показаны для кратковременного применения у госпитализированных пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями, которые не могут принимать пероральные лекарственные средства.
— острая порфирия (в т.ч. в анамнезе);
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— детский возраст до 12 лет;
— повышенная чувствительность к ранитидину и другим компонентам лекарственного средства.
С осторожностью
С осторожностью следует назначать лекарственное средство при почечной и печеночной недостаточности, при циррозе печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе.
Парентерально (внутривенно, внутримышечно).
Внутривенно медленно (в течение 5 мин) 50 мг, в разведении 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы до 20 мл; при необходимости проводят повторные введения через каждые 6−8 ч.
Внутривенно капельно, со скоростью 25 мг/ч в течение 2 ч; при необходимости − повторное введение через 6−8 ч.
Внутримышечно − 50 мг 3−4 раза в сутки.
Для профилактики кровотечений из верхних отделов ЖКТ у больных со стрессовыми язвами предпочтительно внутривенное медленное введение в начальной дозе 50 мг, с последующим непрерывным внутривенным вливанием со скоростью 0,125−0,25 мг/кг/ч. Введение проводят до тех пор, пока больной не сможет самостоятельно принимать пищу.
Для профилактики развития синдрома Мендельсона − внутримышечно или внутривенно медленно, 50 мг за 45−60 мин до общей анестезии.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) может наблюдаться накопление ранитидина с повышением плазменных концентраций. Соответственно, у таких больных ранитидин назначается в дозе 25 мг.
Больным, находящимся на гемодиализе, очередную дозу назначают сразу после окончания гемодиализа.
Ниже приводятся нежелательные явления в зависимости от частоты их возникновения по следующим группам: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена исходя из имеющихся данных).
Со стороны органов кроветворения: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения (как правило, обратимые); агранулоцитоз или панцитопения, иногда с гипоплазией или аплазией костного мозга.
Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, бронхоспазм, гипотензия и боли в груди); очень редко – анафилактический шок; неизвестно – одышка.
Со стороны психики: очень редко – обратимые расстройства сознания, депрессия и галлюцинации (могут возникать у пациентов в тяжелом состоянии, пожилых лиц и лиц с заболеваниями почек).
Со стороны нервной системы: очень редко – головная боль, головокружение, обратимые расстройства непроизвольных движений.
Со стороны органов чувств: очень редко – нечеткость зрительного восприятия (вследствие пареза аккомодации).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – брадикардия, атриовентрикулярная (AV) блокада, асистолия, васкулит.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто – боль в животе, запор, тошнота (эти симптомы самопроизвольно исчезают при продолжении лечения); очень редко – диарея, острый панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко – транзиторные и обратимые изменения функции печени; очень редко – гепатит (гепатоцеллюлярная, каналикулярная или смешанная формы), с наличием или без желтухи, как правило, обратимый.
Со стороны кожи и гиподермы: редко – кожные сыпи; очень редко – эритема, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – повышение уровня креатинина (обычно незначительное, разрешается при продолжении лечения); очень редко – острый интерстициальный нефрит.
Со стороны эндокринной системы: очень редко – обратимое снижение потенции и/или либидо, изменения со стороны молочных желез (галакторея, гинекомастия).
При одновременном приеме ранитидина и лекарственных средств, угнетающих костный мозг, увеличивается риск развития нейтропении.
При совместном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда (например, варфарин) возможно изменение протромбинового времени. В связи с узким терапевтическим индексом необходим тщательный мониторинг протромбинового времени.
Высокие дозы ранитидина (например, используемые при лечении синдрома Золлингера-Эллисона) могут снижать выведение прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида, что приводит к повышению плазменного уровня этих лекарственных средств.
Ранитидин угнетает метаболизм феназона, аминофеназона, гексобарбитала, непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, антагонистов кальция.
Вследствие повышения pH содержимого желудка при одновременном приеме с ранитидином может уменьшиться всасывание итраконазола и кетоконазола.
При приеме на фоне ранитидина увеличивается AUC и концентрация метопролола в сыворотке крови (соответственно на 80 % и 50 %), при этом T1/2 метопролола повышается с 4,4 до 6,5 ч.
Не отмечено взаимодействия ранитидина с метронидазолом и амоксициллином.
Фармацевтическое взаимодействие
Раствор Ранитидина совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы, 0,18 % раствором натрия хлорида и 4 % раствором декстрозы, 4,2 % раствором бикарбоната натрия, раствором Хартмана.
Оценка на наличие злокачественных новообразований. Перед началом лечения следует исключить наличие злокачественных новообразований в желудке и двенадцатиперстной кишке (может маскировать симптомы рака желудка).
Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 50 мл/мин) отмечается кумуляция и повышение плазменной концентрации ранитидина. Рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки. Больным, находящимся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или на длительном гемодиализе, лекарственное средство назначают в дозе 150 мг сразу после окончания сеанса диализа.
У больных с заболеваниями сердца при быстром внутривенном введении и применении в высоких дозах повышен риск кардиотоксических эффектов (брадикардия).
Применение ранитидина в дозах, превышающих рекомендуемые, может приводить к повышению концентрации креатинина, активности глутаматтранспептидазы и «печеночных» трансаминаз в сыворотке.
Ранитидин может провоцировать приступы острой порфирии, поэтому его назначения следует избегать у пациентов с приступами порфирии в анамнезе.
У пожилых пациентов, пациентов с хроническими заболеваниями легких, сахарным диабетом или с ослабленным иммунитетом существует повышенный риск развития внебольничной пневмонии (в 1,82 раза (95 % ДИ: 1,26–2,64) по сравнению с пациентами, которые не получали ранитидин).
У пожилых больных и пациентов с тяжелыми расстройствами здоровья применение ранитидина может приводить к спутанности сознания, депрессии и галлюцинациям.
При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.
Ранитидин не следует резко отменять, существует опасность возникновения синдрома «рикошета». Симптомы язвенной болезни 12-перстной кишки могут исчезать в течение 1–2 недель, однако терапию следует продолжать до тех пор, пока рубцевание не подтверждено данными эндоскопического или рентгеновского исследования.
Ранитидин следует принимать через 2 ч после применения итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания.
Применение ранитидина может быть причиной ложноположительной реакции при проведении пробы на наличие белка в моче.
Противодействует влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка и тучные клетки, поэтому в течение 24 ч, предшествующих тесту, а также перед проведением диагностических кожных проб с гистамином для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа применять его не рекомендуется.
Курение снижает эффективность применения лекарственного средства.
Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и других лекарственных средств, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка.
Ранитидин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке выше, чем в плазме). Применение лекарственного средства во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения лекарственного средства в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Безопасность и эффективность применения ранитидина у детей в возрасте до 12 лет не установлены.
С осторожностью следует назначать лекарственное средство при печеночной недостаточности, при циррозе печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии.
Лечение: симптоматическое. При развитии судорог – диазепам внутривенно, при брадикардии – атропин, желудочковых аритмиях – лидокаин. Гемодиализ эффективен.
По 2 мл в ампулы из стекла.
10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в коробку из картона (№10).
10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с картонным вкладышем для фиксации ампул (№10).
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Лекарственное средство нельзя использовать после окончания срока годности.
По рецепту.
Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел: + 375 (177) 735612, 731156.
прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор
1 мл ранитидина гидрохлорид, что эквивалентно 25 мг ранитидина;
вспомогательные вещества: фенол, натрия фосфат дигидрат, калия фосфат, вода для инъекций.
Средства, применяемые для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Антагонисты Н 2 рецепторов.
Код АТС A02B A02.
Фармакологические. Блокатор Н 2 рецепторов. Подавляет базальную и стимулирующую гистамином, гастрином и ацетилхолином секрецию соляной кислоты. Способствует повышению рН желудочного содержимого и снижает активность пепсина.
Фармакокинетика. После внутримышечного введения быстро и почти полностью всасывается из места инъекции. Максимальная концентрация достигается через 15 мин. С белками плазмы крови связывается 15% активного вещества. Объем распределения — 1,4 л / кг. Период полувыведения составляет 2-3 часа. Почти 30% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Скорость вывода снижается при нарушении функции почек или печени. Ранитидин выделяется с грудным молоком.
§ Лечение у взрослых обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в случае отсутствия Helicobacter pylori), в том числе язв, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных средств;
§ профилактика кровотечений из язв желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
§ гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
§ синдром Золлингера-Эллисона,
§ профилактика аспирации желудочного сока у больных в период премедикации перед оперативными вмешательствами;
§ неязвенная диспепсия.
Взрослым применяют внутримышечно или внутривенно.
М: по 50 мг (2 мл) каждые 6 — 8:00.
Внутривенно: по 50 мг (2 мл) каждые 6-8 часов. Содержимое ампулы (50 мг) разводят 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы для инъекций до получения общего объема 20 мл и вводят в течение 5 мин. В случае необходимости делают повторные инъекции каждые 6 — 8:00.
Внутривенно: капельно вводят со скоростью 25 мг / час в течение 2:00. В случае необходимости введение повторяют через 6-8 часов.
Для профилактики кровотечений из верхних участков ЖКТ у тяжелобольных пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки предпочтение следует отдавать внутривенном медленном введению ранитидина взрослым в начальной дозе 50 мг с последующим внутривенным вливанием со скоростью 0,125-0,25 мг / кг в час. Препарат применяют парентерально до тех пор, пока инъекции можно будет заменить пероральным приемом препарата.
Взрослым пациентам с риском развития кислотной аспирации Ранитидин вводят в дозе 50 мг внутримышечно или внутривенно, медленно, за 45 — 60 мин до общей анестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : в единичных случаях при внутривенном введении — блокада, асистолия, брадикардия.
Со стороны пищеварительного тракта : редко — диарея, запор в единичных случаях — гепатиты, изменения показателей печеночных проб, острый панкреатит.
Со стороны нервной системы : редко — головная боль, головокружение, чувство усталости, нечеткость зрения; в единичных случаях — потеря сознания, галлюцинации (у тяжелобольных).
Со стороны системы кроветворения : редко — тромбоцитопения при длительном применении в высоких дозах — лейкопения.
Нарушение метаболизма : редко — незначительное повышение креатинина в сыворотке крови в начале лечения.
Со стороны эндокринной системы : при длительном применении в высоких дозах возможны увеличение содержания пролактина, гинекомастия, аменорея, импотенция, снижение либидо.
Аллергические реакции : редко — кожная сыпь, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, артериальная гипотензия.
Другие : редко — рецидивирующий паротит; в единичных случаях — выпадение волос, артралгия, миалгия.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период кормления грудью, возраст до 18 лет.
Специфические симптомы передозировки не описаны. При передозировке возможно усиление побочного действия. При необходимости проводят симптоматическую терапию.
С осторожностью назначают пациентам с нарушением функции почек. Перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественного заболевания пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки. При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции. Рекомендуется назначать Ранитидин совместно с антибиотиками (амоксициллин, кларитромицин, тетрациклин), эффективными по Helicobacter pylori. Резкое прекращение терапии ранитидина нежелательное из-за опасности рецидива язвенной болезни. Иногда быстрое введение инъекции ранитидина может привести к брадикардии, особенно у больных со склонностью к нарушениям сердечного ритма.
Не рекомендуется назначать пациентам с острой порфирией в анамнезе. При применении ранитидина возможные необъективные данные лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, активность гамма-глутамилтранспептидазы и трансаминазы печени.
При одновременном применении ранитидина с прокаинамидом возможно снижение выведения последнего почками, что приводит к повышению концентрации прокаинамида в плазме крови.
В связи с тем, что Ранитидин является слабым ингибитором микросомальных ферментов печени, возможна его взаимодействие с глипизидом, глибуридом, метопрололом, теофиллином, варфарином.
При одновременном применении с ранитидин может усиливаться действие непрямых антикоагулянтов. Увеличивается риск развития атаксии при одновременном применении ранитидина с фенитоином.
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 8 до 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности — 2 года.
Раствор для инъекций по 2 мл (25 мг / мл) № 10 в ампулах.
Наименование
Ранитидин.
Формы выпуска
Раствор.
МНН
Ранитидин.
ФТГ
H2-гистаминовых рецепторов блокатор.
Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.
Состав
Каждая ампула (2 мл раствора) содержит: действующего вещества: ранитидина (в виде ранитидина гидрохлорида) – 50 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, калия дигидрофосфат, динатрия фосфат дигидрат, воду для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, используемые для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов.
Код АТХ — А02ВА02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Блокатор H2-гистаминовых рецепторов II поколения. Механизм действия связан с блокадой H2-гистаминовых рецепторов мембран париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Подавляет дневную и ночную секрецию соляной кислоты, а также базальную и стимулированную, уменьшает объем желудочного сока, вызванного растяжением желудка пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин, ацетилхолин, пентагастрин, кофеин). Уменьшает количество соляной кислоты в желудочном соке, практически не подавляя «печеночные» ферменты, связанные с цитохромом P450, не влияет на концентрацию гастрина в плазме, продукцию слизи. Снижает активность пепсина.
Не влияет на концентрацию Ca2+ в сыворотке крови. Возможно проходящее незначительное повышение концентрации пролактина в сыворотке крови после внутривенного введения ранитидина в дозе 100 мг и более.
Не оказывает влияния на выделение гормонов гипофиза: гонадотропина, тиреотропного гормона (ТТГ) и соматотропного гормона (СТГ). Не влияет на концентрацию кортизола, альдостерона, андрогенов или эстрогенов, на подвижность сперматозоидов, количество и состав спермы, а также не оказывает антиандрогенного действия.
Может ослаблять высвобождение вазопрессина.
Усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка и способствует заживлению ее повреждений, связанных с воздействием соляной кислоты (в т. ч. прекращению желудочно-кишечных кровотечений и рубцеванию стрессовых язв), путем увеличения образования желудочной слизи, содержания в ней гликопротеинов, стимуляции секреции гидрокарбоната слизистой оболочкой желудка, эндогенного синтеза в ней Pg и скорости регенерации.
Фармакокинетика
Быстро всасывается. Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме крови (Cmax) 300–500 нг/мл (после внутримышечного введения); TCmax 15–30 мин. Связь с белками плазмы – 15 %. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ); проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко (концентрация в грудном молоке у женщины в период лактации выше, чем в плазме).
Незначительно метаболизируется в печени с образованием дезметилранитидина, S-оксида ранитидина и N-оксида ранитидина и аналога фуроевой кислоты. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени. T1/2 после внутривенного введения – 1,9 ч.
Выводится почками: при внутривенном введении – 93 % (преимущественно в неизмененном виде 70 %) и через кишечник.
Показания к применению
Ранитидин показан для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, доброкачественной язвы желудка, послеоперационной язвы, рефлюкс-эзофагита, синдрома Золлингера-Эллисона и профилактики следующих состояний, при которых необходимо снижение желудочной секреции и уменьшение образования соляной кислоты: профилактика желудочно-кишечных кровотечений при стрессовых язвах у тяжелых пациентов, профилактика рецидивирующих кровотечений у пациентов с кровоточащими язвами желудка, и перед общей анестезией у пациентов с риском кислотной аспирации (синдром Мендельсона), особенно во время родов.
Инъекции ранитидина показаны для кратковременного применения у госпитализированных пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями, которые не могут принимать пероральные лекарственные средства.
Противопоказания
— острая порфирия (в т.ч. в анамнезе);
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— детский возраст до 12 лет;
— повышенная чувствительность к ранитидину и другим компонентам лекарственного средства.
С осторожностью
С осторожностью следует назначать лекарственное средство при почечной и печеночной недостаточности, при циррозе печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе.
Способ применения и дозы
Парентерально (внутривенно, внутримышечно).
Внутривенно медленно (в течение 5 мин) 50 мг, в разведении 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы до 20 мл; при необходимости проводят повторные введения через каждые 6−8 ч.
Внутривенно капельно, со скоростью 25 мг/ч в течение 2 ч; при необходимости − повторное введение через 6−8 ч.
Внутримышечно − 50 мг 3−4 раза в сутки.
Для профилактики кровотечений из верхних отделов ЖКТ у больных со стрессовыми язвами предпочтительно внутривенное медленное введение в начальной дозе 50 мг, с последующим непрерывным внутривенным вливанием со скоростью 0,125−0,25 мг/кг/ч. Введение проводят до тех пор, пока больной не сможет самостоятельно принимать пищу.
Для профилактики развития синдрома Мендельсона − внутримышечно или внутривенно медленно, 50 мг за 45−60 мин до общей анестезии.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) может наблюдаться накопление ранитидина с повышением плазменных концентраций. Соответственно, у таких больных ранитидин назначается в дозе 25 мг.
Больным, находящимся на гемодиализе, очередную дозу назначают сразу после окончания гемодиализа.
Побочное действие
Ниже приводятся нежелательные явления в зависимости от частоты их возникновения по следующим группам: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена исходя из имеющихся данных).
Со стороны органов кроветворения: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения (как правило, обратимые); агранулоцитоз или панцитопения, иногда с гипоплазией или аплазией костного мозга.
Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, бронхоспазм, гипотензия и боли в груди); очень редко – анафилактический шок; неизвестно – одышка.
Со стороны психики: очень редко – обратимые расстройства сознания, депрессия и галлюцинации (могут возникать у пациентов в тяжелом состоянии, пожилых лиц и лиц с заболеваниями почек).
Со стороны нервной системы: очень редко – головная боль, головокружение, обратимые расстройства непроизвольных движений.
Со стороны органов чувств: очень редко – нечеткость зрительного восприятия (вследствие пареза аккомодации).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – брадикардия, атриовентрикулярная (AV) блокада, асистолия, васкулит.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто – боль в животе, запор, тошнота (эти симптомы самопроизвольно исчезают при продолжении лечения); очень редко – диарея, острый панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко – транзиторные и обратимые изменения функции печени; очень редко – гепатит (гепатоцеллюлярная, каналикулярная или смешанная формы), с наличием или без желтухи, как правило, обратимый.
Со стороны кожи и гиподермы: редко – кожные сыпи; очень редко – эритема, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – повышение уровня креатинина (обычно незначительное, разрешается при продолжении лечения); очень редко – острый интерстициальный нефрит.
Со стороны эндокринной системы: очень редко – обратимое снижение потенции и/или либидо, изменения со стороны молочных желез (галакторея, гинекомастия).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном приеме ранитидина и лекарственных средств, угнетающих костный мозг, увеличивается риск развития нейтропении.
При совместном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда (например, варфарин) возможно изменение протромбинового времени. В связи с узким терапевтическим индексом необходим тщательный мониторинг протромбинового времени.
Высокие дозы ранитидина (например, используемые при лечении синдрома Золлингера-Эллисона) могут снижать выведение прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида, что приводит к повышению плазменного уровня этих лекарственных средств.
Ранитидин угнетает метаболизм феназона, аминофеназона, гексобарбитала, непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, антагонистов кальция.
Вследствие повышения pH содержимого желудка при одновременном приеме с ранитидином может уменьшиться всасывание итраконазола и кетоконазола.
При приеме на фоне ранитидина увеличивается AUC и концентрация метопролола в сыворотке крови (соответственно на 80 % и 50 %), при этом T1/2 метопролола повышается с 4,4 до 6,5 ч.
Не отмечено взаимодействия ранитидина с метронидазолом и амоксициллином.
Фармацевтическое взаимодействие
Раствор Ранитидина совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы, 0,18 % раствором натрия хлорида и 4 % раствором декстрозы, 4,2 % раствором бикарбоната натрия, раствором Хартмана.
Меры предосторожности
Оценка на наличие злокачественных новообразований. Перед началом лечения следует исключить наличие злокачественных новообразований в желудке и двенадцатиперстной кишке (может маскировать симптомы рака желудка).
Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 50 мл/мин) отмечается кумуляция и повышение плазменной концентрации ранитидина. Рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки. Больным, находящимся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или на длительном гемодиализе, лекарственное средство назначают в дозе 150 мг сразу после окончания сеанса диализа.
У больных с заболеваниями сердца при быстром внутривенном введении и применении в высоких дозах повышен риск кардиотоксических эффектов (брадикардия).
Применение ранитидина в дозах, превышающих рекомендуемые, может приводить к повышению концентрации креатинина, активности глутаматтранспептидазы и «печеночных» трансаминаз в сыворотке.
Ранитидин может провоцировать приступы острой порфирии, поэтому его назначения следует избегать у пациентов с приступами порфирии в анамнезе.
У пожилых пациентов, пациентов с хроническими заболеваниями легких, сахарным диабетом или с ослабленным иммунитетом существует повышенный риск развития внебольничной пневмонии (в 1,82 раза (95 % ДИ: 1,26–2,64) по сравнению с пациентами, которые не получали ранитидин).
У пожилых больных и пациентов с тяжелыми расстройствами здоровья применение ранитидина может приводить к спутанности сознания, депрессии и галлюцинациям.
При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.
Ранитидин не следует резко отменять, существует опасность возникновения синдрома «рикошета». Симптомы язвенной болезни 12-перстной кишки могут исчезать в течение 1–2 недель, однако терапию следует продолжать до тех пор, пока рубцевание не подтверждено данными эндоскопического или рентгеновского исследования.
Ранитидин следует принимать через 2 ч после применения итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания.
Применение ранитидина может быть причиной ложноположительной реакции при проведении пробы на наличие белка в моче.
Противодействует влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка и тучные клетки, поэтому в течение 24 ч, предшествующих тесту, а также перед проведением диагностических кожных проб с гистамином для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа применять его не рекомендуется.
Курение снижает эффективность применения лекарственного средства.
Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и других лекарственных средств, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ранитидин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке выше, чем в плазме). Применение лекарственного средства во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения лекарственного средства в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения ранитидина у детей в возрасте до 12 лет не установлены.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать лекарственное средство при печеночной недостаточности, при циррозе печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии.
Лечение: симптоматическое. При развитии судорог – диазепам внутривенно, при брадикардии – атропин, желудочковых аритмиях – лидокаин. Гемодиализ эффективен.
Упаковка
По 2 мл в ампулы из стекла.
10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в коробку из картона (№10).
10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с картонным вкладышем для фиксации ампул (№10).
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Лекарственное средство нельзя использовать после окончания срока годности.
Условия отпуска из аптек
Купить Ранитидин раствор для в/в и в/м введения 25мг/мл в ампулах 2мл №10
Цена на Ранитидин раствор для в/в и в/м введения 25мг/мл в ампулах 2мл №10
Инструкция по применению для Ранитидин раствор для в/в и в/м введения 25мг/мл в ампулах 2мл №10
Зантак раствор — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер:
П N014716/01.
Торговое наименование препарата:
Зантак® / Zantac.
Международное непатентованное наименование:
ранитидин / ranitidine.
Лекарственная форма:
раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав
|
Компоненты |
Содержание в ампуле, в мг |
Содержание в 1 мл, в мг |
|
Действующее вещество |
||
|
Ранитидина гидрохлорид |
56,00 |
28,00 |
|
(в пересчете на ранитидин) |
50,00 |
25,00 |
|
Вспомогательные вещества |
||
|
Натрия хлорид |
3,20 |
1,60 |
|
Калия дигидрофосфат |
1,92 |
0,96 |
|
Натрия гидрофосфат безводный |
4,80 |
2,40 |
|
Вода для инъекций |
до 2 мл |
до 1 мл |
Описание
Прозрачная от бесцветного до светло-желтого цвета жидкость, практически свободная от частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Желез желудка секрецию понижающее средство — Н2-гистаминовых рецепторов блокатор.
Код АТХ:
A02BA02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Ранитидин является специфическим быстродействующим блокатором Н2-гистаминовых рецепторов.
Подавляет базальную и стимулированную желудочную секрецию, уменьшая ее объем, а также содержание соляной кислоты и пепсина в секрете.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание ранитидина после внутримышечного введения быстрое, максимальная концентрация в плазме крови достигается обычно в течение 15 минут после введения.
Распределение
Ранитидин связывается с белками плазмы крови в небольшой степени (15 %), однако обладает значительным объемом распределения — в диапазоне от 96 до 142 л.
Метаболизм
Ранитидин не подвергается интенсивному метаболизму. Часть дозы, выводимая в виде метаболитов ранитидина, практически одинакова при пероральном и внутривенном введении. 6 % дозы выводится почками в виде N-оксида, 2 % — в виде S-оксида, 2 % — в виде дезметилранитидина и 1-2 % — в виде аналога фуранкарбоновой кислоты.
Выведение
Период полувыведения ранитидина составляет 2-3 часа с двухфазным снижением концентрации препарата в плазме крови. Основной путь выведения — через почки. После внутривенного введения 150 мг 3Н-ранитидина выводилось 98 % от дозы препарата, в том числе 5 % через кишечник и 93 % — почками. На долю неизмененного препарата приходилось 70 %. Менее 3 % дозы препарата выводилось с желчью. Почечный клиренс составляет приблизительно 500 мл/мин, что превышает величину клубочковой фильтрации, свидетельствуя о секреции в канальцах почек.
Особые группы пациентов
- Дети в возрасте от 1 месяца до 11 лет
Доступно ограниченное количество фармакокинетических данных, свидетельствующих о том, что период полувыведения (2-3 часа) и клиренс ранитидина в плазме крови (9-13 мл/мин/кг) у детей в возрасте от 1 месяца и старше аналогичны таковым у здоровых взрослых лиц, получающих ранитидин внутрь.
- Пациенты старше 50 лет
У пациентов старше 50 лет период полувыведения ранитидина увеличивается (3-4 часа), а клиренс снижается в соответствии с возрастным снижением функции почек. Вместе с тем, уровень системного воздействия и накопления ранитидина в данной группе пациентов на 50 % выше. Это различие превосходит влияние снижения функции почек и свидетельствует об увеличении биодоступности ранитидина у пациентов пожилого возраста.
- Новорожденные дети (до 1 месяца)
Доступно ограниченное количество фармакокинетических данных, свидетельствующих о том, что у новорожденных детей клиренс ранитидина в плазме крови может быть снижен, а период полувыведения увеличен.
- Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) отмечается кумуляция и, как результат, повышение концентрации ранитидина в плазме крови.
Показания к применению
Взрослые и подростки (от 12 лет и старше)
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- послеоперационные язвы;
- рефлюкс-эзофагит;
- синдром Золлингера-Эллисона;
- профилактика стрессовых язв у тяжелобольных пациентов;
- профилактика рецидивов кровотечения из пептической язвы;
- профилактика синдрома Мендельсона.
Дети и новорожденные (от 1 месяца до 11 лет)
- лечение язвенной болезни;
- лечение гастро-эзофагального рефлюкса, включая рефлюкс-эзофагит, и облегчение симптомов гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни;
- профилактика стрессовых язв у тяжелобольных пациентов.
Противопоказания
Гиперчувствительность к ранитидину или любому другому компоненту препарата.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении ранитидина у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, острой порфирией (в т.ч. в анамнезе), угнетением иммунитета, в период беременности и грудного вскармливания.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность
Фертильность
Отсутствуют данные о влиянии препарата Зантак® на фертильность человека. В исследованиях на животных не выявлено воздействие препарата Зантак® на фертильность мужских и женских особей.
Беременность
Ранитидин проникает через плаценту.
Зантак® следует применять в период беременности только в тех случаях, когда это необходимо.
Период грудного вскармливания
Ранитидин выделяется с грудным молоком.
Ранитидин следует применять в период грудного вскармливания только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.
При применении препарата в период грудного вскармливания рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше
Препарат Зантак®, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, может применяться в виде:
- медленной (более 2 минут) внутривенной инъекции в дозе 50 мг, которая разводится до объема 20 мл и вводится каждые 6-8 часов.
- интермиттирующей инфузии со скоростью 25 мг/час в течение 2 часов, каждые 6-8 часов.
- внутримышечной инъекции в дозе 50 мг каждые 6-8 часов.
Профилактика кровотечения из стрессовых язв у тяжелобольных пациентов или профилактика рецидивов кровотечения из пептической язвы
Начальная доза — 50 мг в виде медленной внутривенной инъекции, а затем — непрерывная внутривенная инфузия со скоростью 0,125-0,250 мг/кг/час.
Парентеральная терапия может продолжаться до тех пор, пока пациент не сможет принимать пищу. Пациенты, у которых сохраняется риск кровотечения из язвы, могут продолжить прием препарата Зантак® в таблетках по 150 мг 2 раза в сутки.
Профилактика синдрома Мендельсона
50 мг внутримышечно или медленно внутривенно за 45-60 минут до введения общего наркоза.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендованная доза препарата Зантак® составляет 25 мг.
Дети и новорожденные (от 1 месяца до 11 лет)
Данные по использованию препарата Зантак® в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения у детей немногочисленны. Препарат Зантак® в форме раствора можно использовать в виде медленной (длительностью более 2 мин) внутривенной инъекции в максимальной дозе до 50 мг каждые 6-8 часов. Эта рекомендация разработана на основе результатов клинических исследований, проведенных у взрослых пациентов, а также на основе анализа фармакокинетики у пациентов детского возраста.
Неотложное лечение язвенной болезни и гастро-эзофагального рефлюкса
Рекомендуемая внутривенная доза препарата при лечении язвенной болезни и гастро-эзофагального рефлюкса у детей составляет от 2 мг/кг/день до 4 мг/кг/день, рекомендуемую дозу следует разделить на два-четыре введения. Эта рекомендация разработана на основе результатов клинических исследований, проведенных у взрослых пациентов, а также на основе анализа фармакокинетики у пациентов детского возраста.
Профилактика стрессовых язв у тяжелобольных пациентов
Рекомендуемая внутривенная доза препарата для профилактики развития стрессовых язв у тяжелобольных пациентов составляет от 2 мг/кг/день до 6 мг/кг/день, рекомендуемую дозу следует разделить на два-четыре введения. В качестве альтернативы для профилактики развития стрессовых язв у тяжелобольных пациентов ранитидин можно применять и в форме непрерывной инфузии.
Новорожденные (до 1 месяца)
Безопасность и эффективность препарата у новорожденных не установлена.
Инструкция по использованию препарата Зантак®, раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Препарат Зантак®, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, совместим со следующими растворами для внутривенной инфузии:
- 0,9 % раствор натрия хлорида,
- 5 % раствор декстрозы,
- раствор с концентрацией натрия хлорида 0,18 % и декстрозы 4 %,
- 4,2 % раствор бикарбоната натрия,
- раствор Хартмана.
Неиспользованные растворы должны быть уничтожены в течение 24 часов после приготовления. При изменении цвета или наличии осадка раствор применять не следует.
Несмотря на то, что исследования на совместимость растворов проводились только при применении поливинилхлоридных инфузионных пакетов (стеклянных емкостей — для бикарбоната натрия) и поливинилхлоридных систем, предполагается, что адекватная стабильность будет достигнута и при применении полиэтиленовых инфузионных пакетов.
Побочное действие
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000). Категории частоты сформированы на основании пострегистрационных данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: изменения в формуле крови (лейкопения, тромбоцитопения), обычно обратимые.
Агранулоцитоз или панцитопения, в ряде случаев с гипоплазией или аплазией костного мозга.
Иммунная гемолитическая и апластическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, бронхоспазм, артериальная гипотензия, боль в грудной клетке, эозинофилия).
Очень редко: анафилактический шок.
Данные явления наблюдались после однократного приема препарата.
Нарушения психики
Очень редко: обратимые нарушения психической деятельности: спутанность сознания, депрессия и галлюцинации (преимущественно у тяжелобольных и пожилых пациентов), бессонница, раздражительность, эмоциональная лабильность, тревога.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: ажитация (преимущественно у тяжелобольных пациентов пожилого возраста).
Очень редко: головная боль (в некоторых случаях сильная), головокружение и обратимые непроизвольные двигательные нарушения, утомляемость, сонливость.
Нарушения со стороны сердца
Очень редко: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, асистолия, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов
Очень редко: васкулит, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень редко: скелетно-мышечные симптомы, такие как артралгия и миалгия.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко: обратимая нечеткость зрения, которая предположительно связана с парезом аккомодации.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Очень редко: шум в ушах.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень редко: острый панкреатит, диарея, тошнота, сухость во рту, запор, рвота, боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: транзиторные и обратимые изменения функциональных печеночных проб.
Очень редко: гепатит (гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный), с желтухой или без нее, как правило, обратимый.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: кожная сыпь.
Очень редко: мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: острый интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень редко: обратимая импотенция, нарушения со стороны молочной железы (такие как гинекомастия и галакторея), гиперпролактинемия, аменорея, снижение либидо.
Передозировка
Симптомы
Возможно появление судорог, брадикардии, желудочковой аритмии.
Лечение
В случае передозировки рекомендуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии. При необходимости возможно проведение гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Ранитидин может влиять на всасывание, метаболизм или почечную экскрецию других лекарственных средств. В связи с этим может потребоваться коррекция дозы или отмена препарата, на фармакокинетику которого влияет ранитидин.
Взаимодействия осуществляются посредством нескольких механизмов, в том числе:
1. Подавляющее действие на цитохром-Р450-оксигеназную систему:
Ранитидин увеличивает площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и концентрацию метопролола в сыворотке крови (соответственно на 80 и 50 %), при этом период полувыведения (T1/2) метопролола повышается с 4,4 до 6,5 ч. Ранитидин угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, метопролола, лидокаина, фенитоина, теофиллина, аминофиллина, глипизида, буформина, метронидазола, блокаторов медленных кальциевых каналов. Однако при применении в рекомендуемых дозах ранитидин не потенцирует действие тех лекарственных средств, которые инактивируются ферментной системой цитохрома-Р450.
Зарегистрированы случаи изменения протромбинового времени на фоне совместного применения ранитидина с кумариновыми антикоагулянтами (например, варфарином). Принимая во внимание узкий терапевтический индекс кумариновых антикоагулянтов, на фоне сопутствующего лечения ранитидином рекомендован тщательный мониторинг увеличения или уменьшения значений протромбинового времени.
2. Конкурентная почечная канальцевая секреция:
Вследствие того, что ранитидин частично выводится катионной системой почек, это может влиять на клиренс лекарственных средств, которые элиминируются тем же путем. Применение высоких доз ранитидина (например, при лечении синдрома Золлингера-Эллисона) может снижать выведение прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида, приводя к увеличению концентрации этого лекарственного средства в плазме крови.
3. Влияние на pH желудочного содержимого:
Возможно влияние ранитидина на биодоступность определенных лекарственных средств, что может привести либо к увеличению всасывания (например, триазолам, мидазолам, глипизид), либо к снижению всасывания (например, кетоконазол, атазанавир, делавирдин, гефитиниб).
Лекарственные средства, угнетающие костный мозг, увеличивают риск развития нейтропении при совместном применении с ранитидином.
Курение снижает эффективность ранитидина.
Особые указания
Применение ранитидина может маскировать симптомы рака желудка, поэтому у пациентов с язвой желудка следует до начала лечения препаратом Зантак® исключить наличие злокачественной опухоли.
Ранитидин выводится почками, поэтому концентрация препарата в плазме крови повышается при почечной недостаточности. В этом случае следует подобрать дозу препарата согласно приведенным рекомендациям.
Известно о редких случаях развития брадикардии при быстром парентеральном введении препарата Зантак®, что обычно наблюдалось у пациентов с предрасполагающими факторами к развитию нарушений сердечного ритма. Не следует превышать рекомендованную скорость введения препарата.
Превышение рекомендованных доз внутривенных блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов при продолжительности лечения ими более 5 дней сопровождалось повышением активности печеночных ферментов. В редких случаях применение ранитидина сопровождалось развитием острого приступа порфирии, поэтому следует избегать назначение препарата пациентам с острой порфирией в анамнезе.
У некоторых групп пациентов (пациенты пожилого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями легких, сахарным диабетом, пациенты с ослабленным иммунитетом) может возрастать риск развития внебольничной пневмонии. В крупном эпидемиологическом исследовании было показано увеличение риска развития внебольничной пневмонии у пациентов, принимающих блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, по сравнению с пациентами, прекратившими лечение, при этом повышение экспериментального приведенного относительного риска составляет 1,63.
Нежелательно проводить резкую отмену препарата Зантак® в связи с риском развития синдрома «рикошета». Препарат Зантак® может являться причиной ложноположительной реакции при проведении пробы на белок в моче.
Препарат Зантак® противодействует влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 ч, предшествующих исследованию желудочной секреции, применять препарат не рекомендуется.
Препарат Зантак® подавляет кожную реакцию на гистамин, поэтому во избежание ложноотрицательных результатов перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование препарата рекомендуется прекратить.
Эффективность препарата в ингибировании ночной секреции кислоты в желудке может снижаться в результате курения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Раствор для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл.
По 2 мл в ампулах прозрачного стекла типа I, в верхней части ампулы возможно нанесение цветных графических элементов. По 5 ампул в пластмассовый лоток без покрытия, 1 лоток с инструкцией по применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности, который указан на упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Производитель (выпускающий контроль качества)
«ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А.» / GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Страда Провинчиале Асолана 90, Сан Поло ди Торриле, Парма 43056, Италия / Strada Provinciale Asolana 90, San Polo di Torrile Parma 43056, Italy
Наименование и адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения лекарственного препарата
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
119180, г. Москва, Якиманская наб., д. 2
За дополнительной информацией обращаться:
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 3, эт. 5 Бизнес-Парк «Крылатские холмы»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)