Разагилин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Дата последнего изменения: 30.12.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Состав
на одну таблетку

Действующее вещество:

Разагилина
мезилат 1,56 мг (в пересчете на разагилин 1,00 мг);

Вспомогательные вещества:

Маннитол,
крахмал картофельный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.

Круглые
плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской с двух
сторон.

Всасывание

Разагилин
быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация (C_max)
в плазме крови достигается через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность
препарата после однократного введения составляет около 36%. Пища не влияет на
время достижения C_max
разагилина в крови, однако, при потреблении жирной пищи C_max
и площадь под кривой концентрации препарата (AUC) снижаются на 60% и 20%
соответственно.

Фармакокинетика
препарата имеет линейный характер в диапазоне доз 0,5–2 мг.

Распределение

Связь
с белками плазмы крови колеблется от 60% до 70%.

Метаболизм

Разагилин
почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется
путем N‑деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием
основного биологически малоактивного метаболита — 1‑аминоиндана, а также
двух других метаболитов 3‑гидрокси-N‑пропаргил-1‑аминоиндана
и 3‑гидрокси-1‑аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется при
участии изоформы CYP1A2 системы цитохрома P₄₅₀.

Выведение

Разагилин
выводится преимущественно почками (более 60%) и в меньшей степени через
кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизменном
виде. Период полувыведения (T_1/2) составляет 0,6–2 часа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Параметры
фармакокинетики разагилина практически не меняются у пациентов с легкой и
умеренной степенью почечной недостаточности.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

При
легкой степени печеночной недостаточности может наблюдаться повышение значений
параметров AUC и C_max
на 80% и 38%, а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени эти
параметры достигают более 500% и 80% соответственно.

Разагилин
является избирательным необратимым ингибитором моноаминоксидазы типа B
(МАО‑B), фермента, на 80% определяющего активность моноаминоксидазы
в головном мозге и метаболизм дофамина. Разагилин в 30–80 раз более
активен в отношении МАО‑B,
чем к другому типу этого фермента — МАО‑A.

В
результате ингибирующего действия препарата на МАО‑B
в центральной нервной системе (ЦНС) повышается уровень дофамина, снижается
образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых
наблюдается у больных болезнью Паркинсона. Разагилин обладает также
нейропротекторным действием.

В
отличие от неизбирательных ингибиторов МАО, препарат в терапевтических дозах
не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например,
тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного
гипертензивного синдрома («сырный эффект»).

–       
Лечение болезни
Паркинсона (в виде монотерапии или комбинированной терапии с препаратами
леводопы).

–       
Гиперчувствительность
к разагилину и/или любому другому компоненту препарата.

–       
Одновременное
применение с другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными
препаратами и пищевыми добавками, содержащими Зверобой продырявленный),
петидином. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими
лекарственными препаратами должен составлять не менее 14 дней.

–       
Печеночная
недостаточность средней и тяжелой степени (классы B
и C
по шкале Чайлд‑Пью).

–       
Детский возраст
до 18 лет (нет данных об эффективности и безопасности).

С осторожностью

Печеночная
недостаточность легкой степени (класс A
по шкале Чайлд‑Пью); одновременное применение с селективными ингибиторами
обратного захвата серотонина (СИОЗС) (в том числе флуоксетином,
флувоксамином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и
норадреналина (СИОЗСН), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами,
мощными ингибиторами изофермента CYP1A2.

Данные
о применении разагилина у беременных женщин отсутствуют. Результаты
исследований на животных не указывают на наличие прямого или косвенного
нежелательного влияния на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и
постнатальное развитие. При необходимости применения разагилина у беременных
необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и предполагаемый риск для
плода.

Согласно
экспериментальным данным разагилин ингибирует секрецию пролактина и,
таким образом, может подавлять лактацию. Сведения о проникновении
разагилина в грудное молоко отсутствуют. При необходимости применения
разагилина в период грудного вскармливания необходимо соотнести ожидаемую
пользу для матери и ребенка.

Принимают
внутрь, независимо от приема пищи, в дозе 1 мг 1 раз в сутки как при
монотерапии, так и в комбинации с леводопой.

Пожилые пациенты

Коррекции
дозы у пожилых пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение
разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени
противопоказано.

При
применении разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени
следует соблюдать осторожность. Если на фоне лечения разагилином отмечается
прогрессирование печеночной недостаточности до средней степени, применение
препарата следует прекратить.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция
дозы не требуется.

В
клинических исследованиях наиболее часто выявлялись следующие нежелательные
явления: при монотерапии — головная боль, депрессия, головокружение,
грипп, ринит; при терапии в качестве вспомогательной к терапии леводопой —
дискинезия, ортостатическая гипотензия, падения, боль в животе, тошнота,
рвота, сухость во рту; в обоих режимах терапии — скелетно-мышечная боль, боли
в спине и шее, артралгия.

В
представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции, о которых сообщалось
с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов,
получавших 1 мг/сут
разагилина.

Частота
нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10);
часто (≥1/100, до <1/10); нечасто (≥1/1000, до <1/100);
редко (≥1/10000, до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота
неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций невозможно оценить
на основании имеющихся данных).

При применении в качестве монотерапии

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Часто — грипп.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные
новообразования (включая кисты и полипы):

Часто — рак кожи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Часто — лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Часто — аллергия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто — снижение
аппетита.

Нарушения психики:

Часто — депрессия,
галлюцинации*; частота неизвестна
— импульсивные расстройства*.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто
— головная боль; нечасто —
нарушение мозгового кровообращения; частота
неизвестна — чрезмерная дневная сонливость, эпизоды внезапного
засыпания, серотониновый синдром*.

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто — конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

Часто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

Часто — стенокардия; нечасто — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов:

Частота неизвестна
— гипертензия*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:

Часто — ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — вздутие
живота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто — дерматит; нечасто — везикулезно-буллезная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:

Часто —
костно-мышечная боль, боль в шее, артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто — позывы к
мочеиспусканию.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — лихорадка,
недомогание.

При применении в качестве вспомогательной терапии

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные
новообразования (включая кисты и полипы):

Нечасто — меланома
кожи*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто — снижение
аппетита.

Нарушения психики:

Часто —
галлюцинации*, кошмарные сновидения; нечасто
— спутанность сознания, импульсивные расстройства*.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто
— дискинезия; часто — дистония,
синдром запястного канала, нарушение равновесия; нечасто — нарушение мозгового кровообращения; частота неизвестна — чрезмерная
дневная сонливость, эпизоды внезапного засыпания, серотониновый синдром*.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто — стенокардия.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто —
ортостатическая гипотензия*; частота
неизвестна — гипертензия*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — боль в
животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто — сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:

Часто — артралгия,
боль в шее.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — снижение
массы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

Часто — падения.

При
болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно
пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью
Паркинсона, получавших разагилин.

*–
см. Описание отдельных нежелательных реакций.

См. также
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Описание отдельных нежелательных реакций

Ортостатическая гипотензия

Имеются
данные о том, что в слепых плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось
о случае тяжелой ортостатической гипотензии у одной пациентки (0,3%)
в группе разагилина (препарат применялся в качестве вспомогательной
терапии); в группе плацебо не было отмечено ни одного. Данные
клинических испытаний также свидетельствуют о том, что ортостатическая
гипотензия возникает чаще всего в первые два месяца лечения разагилином и со
временем уменьшается.

Гипертония

При
применении разагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышении
артериального давления (АД), включая редкие случаи гипертонических кризов
у пациентов, использующих в рационе питания продукты, богатые
тирамином.

В
пострегистрационном периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента,
применявшего офтальмологический вазоконстриктор тетрагидрозолин и одновременно
получавшего лечение разагилином.

Импульсивное расстройство личности

Сообщалось
о случаях повышения либидо, гиперсексуальности, игромании, компульсивной
потребности покупать или приобретать, переедании и компульсивном переедании,
клептомании, дерматилломании у пациентов, находящихся на лечении
агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Аналогичная
картина импульсивного расстройства личности наблюдалась в пострегистрационном
периоде у пациентов, принимавших разагилин, которая характеризовалась
компульсивным и импульсивным поведением, навязчивыми идеями.

Чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного сна

Чрезмерная
дневная сонливость может возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина
и/или другие дофаминергические препараты. Сообщалось о случаях подобной
чрезмерной дневной сонливости на фоне лечения разагилином.

Сообщалось
также о случаях внезапного засыпания во время выполнения пациентами обычных
повседневных занятий на фоне применения разагилина с дофаминергическими препаратами.
У некоторых пациентов перед засыпанием не было никаких
предупреждающих признаков, таких как чрезмерная сонливость. В ряде случаев
подобные события были зарегистрированы более 1 года после начала лечения.

Галлюцинации

При
болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно
пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью
Паркинсона, получавших разагилин.

Серотониновый синдром

Имеются
данные о клинических исследованиях разагилина, в которых одновременное
применение его с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако
были разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптилин
не более 50 мг/сут, тразодон не более 100 мг/сут, циталопрам не
более 20 мг/сут, сертралин не более 100 мг/сут и пароксетин не
более 30 мг/сут. Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях, поэтому
необходимо проявлять осторожность при одновременном применении СИОЗС,
СИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО.

В
пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развития потенциально опасного
для жизни серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, спутанностью
сознания, ригидностью, лихорадкой и миоклонусом у пациентов, получавших
одновременно с разагилином антидепрессанты, меперидин (петидин), трамадол,
метадон или пропоксифен.

Меланома

Имеются
данные плацебо-контролируемых клинических исследований, где заболеваемость
злокачественной меланомой кожи составила 2/380 (0,5%) в группе разагилина
1 мг, применявшегося в качестве вспомогательной терапии к терапии
леводопой, против 1/388 (0,3%) заболеваемости в группе плацебо.
Сообщалось также о случаях меланомы в пострегистрационном периоде
(см. также раздел «Особые указания»).

Одновременное
применение разагилина с другими ингибиторами МАО, в том числе
с лекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащими зверобой
продырявленный, противопоказано, так как существует риск развития тяжелого
гипертонического криза вследствие неселективного ингибирования МАО.

Сообщалось
о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении
петидина и ингибиторов МАО, в том числе селективных ингибиторов МАО‑B.
Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.

Сообщалось
о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметических лекарственных препаратов
при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина ингибировать
МАО, одновременное применение разагилина с симпатомиметиками, такими как
деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или
для назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин,
не рекомендуется.

Сообщалось
о взаимодействии декстрометорфана и неизбирательных ингибиторов МАО при их
одновременном применении. Тем не менее, в связи со свойством
разагилина ингибировать МАО, одновременное применение разагилина с
декстрометорфаном и комбинированными лекарственными препаратами, его
содержащими, не рекомендуется.

Следует
избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином или флувоксамином
(см. раздел «Особые указания»).

Сообщалось
о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении СИОЗС,
СИОЗСН, трициклических и тетрациклических антидепрессантов с ингибиторами
МАО. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО, необходимо
соблюдать осторожность при одновременном его применении с СИОЗС, СИОЗСН,
трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами.

У
пациентов с болезнью Паркинсона, получающих разагилин в качестве
вспомогательной терапии к длительной терапии леводопой, леводопа не
оказывала значимого влияния на клиренс разагилина.

В
исследованиях in vitro
показано, что основным ферментом, участвующим в метаболизме разагилина
является изофермент CYP1A2. Одновременное применение ципрофлоксацина и
разагилина повышает AUC последнего на 83%. Одновременное применение разагилина
и теофиллина (субстрата изофермента CYP1A2) не влияло на фармакокинетику ни
одного из них. Таким образом, мощные ингибиторы изофермента CYP1A2
могут изменять плазменную концентрацию разагилина и требуют осторожного
одновременного применения.

Существует
риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курящих пациентов,
может уменьшаться концентрация разагилина в плазме крови.

Исследования
in vitro показали, что
разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации,
превышающей в 160 раз среднюю C_max
(5,9–8,5 нг/мл) после многократного приема 1 мг разагилина пациентами
с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2,
CYP2A6,
CYP2C9,
CYP2C19,
CYP2D6,
CYP2E1,
CYP3A4,
CYP4A.
Это свидетельствует о том, что терапевтические концентрации
разагилина, скорее всего, не подвержены клинически значимому влиянию
субстратов указанных изоферментов.

При
одновременном применении энтакапона с разагилином клиренс последнего
увеличивался на 28%.

Клинические
исследования взаимодействия тирамина и разагилина у добровольцев и пациентов
с болезнью Паркинсона (0,5–1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве
дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения
приема тирамина) показали, что какое-либо взаимодействие разагилина и тирамина
отсутствует и разагилин можно безопасно применять без ограничения тирамина
в рационе.

Симптомы передозировки
разагилином сходны с таковыми при передозировке неизбирательными ингибиторами
МАО (артериальная гипертензия, постуральная гипотензия и так далее).

Лечение:

Специфического
антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая
терапия.

Следует
избегать одновременного применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Интервал между отменой флуоксетина и началом лечения разагилином должен
составлять 5 недель, а между отменой разагилина и началом приема
флуоксетина или флувоксамина — 14 дней.

Сообщалось
о случаях импульсивного расстройства личности у пациентов, получавших лечение
агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Те же
расстройства наблюдались в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших
разагилин (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо наблюдать за
пациентами в связи с возможностью развития импульсивного расстройства
личности. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть информированы
о возможности развития нарушений со стороны поведения у пациентов,
принимающих разагилин, включая компульсивное поведение, навязчивые идеи,
игроманию, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение и
компульсивные потребности покупать или приобретать.

Одновременное
применение разагилина с декстрометорфаном, с симпатомиметиками или
комплексными противопростудными препаратами для приема внутрь или для
назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин,
не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»).

Имеются
данные о том, что болезнь Паркинсона, а не применение какого‑либо
лекарственного препарата, в том числе разагилина, является фактором
риска для развития рака кожи, в частности меланомы (см. раздел
«Побочное действие»). Необходимо предупреждать пациента о необходимости обращаться
к врачу при появлении каких‑либо патологических изменений кожи.

Необходимо
иметь в виду, что такие симптомы, как галлюцинации и растерянность, которые
появляются на фоне лечения разагилином, могут быть рассмотрены и как проявление
болезни Паркинсона и как нежелательные реакции разагилина (см. раздел
«Побочное действие»).

Необходимо
с осторожностью применять разагилин у пациентов с печеночной
недостаточностью легкой степени тяжести. Применения разагилина у пациентов
с умеренным нарушением функции печени не рекомендуется. В случае изменения
степени тяжести печеночной недостаточности с легкой на среднюю,
применение разагилина необходимо прекратить (см. раздел «Фармакологические
свойства» («Фармакокинетика»)).

Разагилин
может вызвать чрезмерную сонливость в дневное время и иногда, особенно
при использовании с дофаминергическими препаратами, эпизоды внезапного
засыпания. Пациенты должны быть проинформированы об этом.

Пациентов
также следует предупредить о возможных аддитивных эффектах седативных
препаратов, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы
(например, бензодиазепинов, антипсихотиков, антидепрессантов) в сочетании с
разагилином или при приеме сопутствующих лекарств, повышающих уровень
разагилина в плазме
(например, ципрофлоксацина).

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами

Учитывая
возможность появления значимых побочных эффектов со стороны центральной нервной
системы в период лечения разагилином, следует информировать пациентов о необходимости
соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятия потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций. Пациенты с сонливостью и испытавшие внезапное
засыпание не должны управлять автотранспортом и заниматься потенциально
опасными видами деятельности до тех пор, пока они не удостоверятся, что
препарат не оказывает негативного влияния.

Таблетки
1 мг.

По
7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По
30, 50 или 100 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств (в комплекте
с крышками)
из полиэтилена низкого давления или в банки полимерные из полиэтилена
низкого давления, или полипропилена с винтовой горловиной и крышкой
навинчиваемой из полиэтилена низкого давления для витаминов и
лекарственных средств, или в банки полимерные из полиэтилена низкого
давления или полипропилена с амортизатором и крышкой натягиваемой из
полиэтилена низкого давления для витаминов и лекарственных средств.

Одну
банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок по 7,
10, 14 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают
в пачку картонную.

При
температуре не выше 30 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Разагилин Медисорб (Rasagiline Medisorb)

💊 Состав препарата Разагилин Медисорб

✅ Применение препарата Разагилин Медисорб