Рекаспар 200 мл инструкция по применению

— Инструкция к применению препарата Рекаспар

— Состав препарата Рекаспар

— Показания и противопоказания препарата Рекаспар

— Цена на Рекаспар в аптеках Ташкента

Состав

Одна капсула включает в себя, в качестве активного ингредиента 200 мг мебеверина гидрохлорида.

Дополнительные ингредиенты: 5 мг коллоидного диоксида кремния, 38 мг гипромеллозы, 2 мг стеарата магния, 5 мг повидона.

Капсула желатиновая состоит из: желатина, диоксида титана, красителей желтых (хинолиновый и солнечный закат).

Форма выпуска

Препарат Спарекс выпускается в форме капсул желатиновых (1-й размер), со смесью порошка и гранул внутри.

Одна упаковка может вмещать 10, 30 или 60 капсул.

Фармакологическое действие

Спазмолитическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарственный препарат Спарекс, с активным ингредиентом мебеверин, является миотропным спазмолитиком, обладающим прямым воздействием на гладкую мускулатуру ЖКТ (в основном, действию препарата подвергается толстый кишечник).

Мебеверин, не нарушая нормальной перистальтики кишечника и не проявляя антихолинергического действия, облегчает или полностью ликвидирует его спазм.

При пероральном (внутреннем) приеме, мебеверин проходит стадию пресистемного гидролиза и не выявляется в плазме крови. Дальнейшие преобразования происходят в печени с выделением мебеверинового спирта и вератровой кислоты.

Выводится препарат в виде метаболитов, по большей части с мочой и в малом количестве с желчью.

Лекарственная форма Спарекса позволяет его активному ингредиенту высвобождаться на довольно продолжительном отрезке времени (пролонгированное действие). Даже многократный прием капсул не приводит к значительной кумуляции препарата.

Показания к применению Спарекса

Показаниями к применению капсул взрослыми пациентами являются:

• спазмы органов ЖКТ различного происхождения, в том числе по причине органических заболеваний;
• синдром раздраженного кишечника;
• кишечная колика;
• желчная колика.

Показаниями к приему препарата детьми старше 12-ти лет являются:

• функциональные расстройства ЖКТ, которые сопровождаются болевыми ощущениями в области живота.

Противопоказания

• возрастная категория пациентов до 12-ти лет;
• гиперчувствительность к мебеверину или прочим ингредиентам капсул.

Побочные действия

• чувство головокружения;
• диарея;
• головные боли;
• запор;
• крапивница;
• экзантема;
• отек лица;
• отек Квинке.

Инструкция по применению Спарекса

Инструкция по применению Спарекса рекомендует прием капсул препарата перорально (внутрь). Капсулу следует проглотить целой (не раскрывать) и запить водой.

Пациентам после 12-ти лет, как правило, назначают по 2 капсулы в течение 24 часов (400 мг в сутки). Предпочтительное время приема – за 20 минут до завтрака и ужина (по одной капсуле).

Передозировка

Типичным симптомом передозировки препаратом является возбуждение ЦНС.

Так как антидота к мебеверину не существует, рекомендуют произвести промывание желудка и дальнейшее симптоматическое лечение.

Взаимодействие

На сегодняшний день, каких-либо особенностей взаимодействия мебеверина с прочими препаратами не обнаружено.

Условия продажи

Для приобретения капсул Спарекса нужен рецепт лечащего врача.

Условия хранения

Место хранения препарата должно быть сухим и желательно темным, а температура не превышающей 25 °С.

Срок годности

24 месяца.

Особые указания

При проведении терапии Спарексом, до установления индивидуальной реакции пациента на его возможные эффекты со стороны ЦНС, следует с осторожностью управлять транспортом и заниматься точной или опасной работой.

Аналоги Спарекса

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги препарата, близкие с ним действию, представлены лекарственными средствами:

• Тримедат
• Триган
• Тримспа
• Необутин

Синонимы

Среди синонимов (один активный ингредиент) лекарственного препарата, вам могут предложить:

• Ниаспам
• Мебсин
• Меверин
• Мебеверин
• Дюспаталин

Детям

Одним из противопоказаний к приему капсул препарата, из-за недостатка данных о безопасности и эффективности, является возраст до 12-ти лет.

При беременности и лактации

Назначать Спарекс беременным можно лишь в самых крайних случаях.

В период грудного вскармливания следует отказаться от приема препарата или кормления ребенка грудью.

Отзывы о Спарексе

На сегодняшний день отзывы о данном лекарственном средстве немногочисленны и неоднозначны. Существуют как абсолютно положительные отзывы, отмечающие быстрое и эффективное действие капсул, таки и противоположные им оценки эффектов препарата.

Если брать во внимание сам активный ингредиент лекарства – мебеверин, то в этом случае, оценка его эффективности чаще всего носит, в той или иной мере, положительный оттенок. Большинство пациентов удовлетворены его действием и не наблюдали каких-либо побочных эффектов.

Цена Спарекса, где купить

Цена Спарекса в аптеках России, в зависимости от региона и аптечной сети, колеблется в пределах 350 – 550 рублей.

Препарат содержит чужеродный для организма белок и может вызвать

иммунологическую реакцию, кроме того, лечение пэгаспаргазой может привести к нарушениям в органах и системах, в которых осуществляется интенсивный синтез белков (особенно в печени и поджелудочной железе).

Профиль побочных реакций пэгаспаргазы очень сходен с таковым у
L-аспарагиназы. В целях безопасности в данном разделе перечислены также побочные реакции, которые встречались при применении L-аспарагиназы и никогда не регистрировались при применении пэгаспаргазы.

Так как пэгаспаргаза вводится одновременно с другими цитотоксическими средствами, часто очень сложно определить причинно-следственную связь между применением препарата и той или иной побочной реакцией.

Частота встречаемости побочных реакций обычно классифицируется следующим образом:

Очень часто (>1/10)

Часто (>1/100, <1/10)

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Редко (>1/10000, <1/1000)

Очень редко (<1/10,000), включая единичные случаи

Неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным)

Органы и системы	Частота и симптомы
Лабораторные показатели	Часто Повышение уровня амилазы в крови.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Часто Миелосупрессия всех трех ростков гемопоэза от легкой до средней степени тяжести; нарушения свертываемости крови вследствие нарушения синтеза белков: кровотечения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС синдром) или тромбоз; симптомы острого нарушения мозгового кровообращения (инсульт), судороги, головная боль или потеря сознания. Очень редко Гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы	Часто возбуждение, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость (нарушения сознания средней тяжести); изменения на ЭЭГ (снижение альфа-активности и повышение тета- и дельта-активности), возможно из-за гипераммониемии. Редко Могут развиваться судороги и тяжелые нарушения сознания, включая кому. Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ). Очень редко Умеренный тремор пальцев.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто Желудочно-кишечные расстройства от легкой до средней степени тяжести, такие как потеря аппетита, тошнота, рвота, спастические боли в области живота, диарея и потеря веса. Часто Острый панкреатит, нарушения экзокринной функции поджелудочной железы с диарей. Нечасто Паротит. Редко Геморрагический или некротический панкреатит. Очень редко Псевдоцисты в поджелудочной железе, панкреатит с летальным исходом, панкреатит с сопутствующим острым паротитом.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Редко Острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Часто Аллергические кожные реакции. Очень редко Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Нарушения со стороны эндокринной системы	Часто Изменения эндокринной функции поджелудочной железы с диабетическим кетоацидозом, гиперосмолярная гипергликемия. Очень редко Транзиторный вторичный гипотиреоз, снижение уровня тироксин-связывающего глобулина, гипопаратиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень часто Изменения уровня липидов в крови (например, повышение или понижение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и снижение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), повышение активности липопротеиновой липазы), в большинстве случаев без клинических проявлений; повышение концентрации мочевины в крови вследствие внепочечных нарушений метаболизма. Нечасто Повышение уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия), гипераммониемия
Инфекционные и паразитарные заболевания	Неизвестно Инфекции.
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Очень часто Боль в месте введения, отек. Часто Повышение температуры тела, боль (в спине, суставах, области живота). Редко Сильная жизнеугрожающая лихорадка (гиперпирексия).
Нарушения со стороны иммунной системы	Часто Аллергические реакции (местная эритема, крапивница, зуд, отек Квинке, повышение температуры, миалгия, одышка), бронхоспазм, тахикардия, снижение артериального давления, анафилактический шок.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Очень часто Изменения уровня печеночных ферментов (например, повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточных трансаминаз, лактатдегидрогеназы, сывороточного билирубина), развитие жировой инфильтрации печени, гипоальбуминемии, которая может привести к развитию отеков. Редко Холестаз, желтуха, некроз клеток печени и недостаточность функции печени с возможным летальным исходом

Нарушения со стороны крови и лимфатической систем

Пэгаспаргаза может вызывать миелосупрессию легкой и умеренной степени, с нарушениями всех трех ростков гемопоэза. В целом, это не имеет какого-либо большого значения для проводимого лечения. В отдельных случаях отмечено развитие гемолитической анемии.

За счет нарушения синтеза белка могут возникать нарушения свертываемости крови в виде кровоточивости и диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), или тромбоза; риск тромбозов возрастает с увеличением времени после прекращения лечения.

Однако, сопутствующее лечение другими миелосупрессивными препаратами кроме пегаспаргазы или само заболевание могут являться причиной вышеуказанных расстройств.

Приблизительно в половине случаев тяжелые кровотечения и тромбозы поражают сосуды мозга, что может привести к острому нарушению мозгового кровообращения, судорогам или нарушению сознания.

Повышенный риск тромбоза был описан в исследовании ALL-BFM95 у детей с мутациями фактора V, резистентностью к активированному протеину С, или пониженными сывороточными уровнями протеина S, антитромбина III или протеина С, получавших лечение нативной аспарагиназой. У таких пациентов по возможности следует избегать использования центральных венозных катетеров, поскольку это может повысить имеющийся риск тромбоэмболических расстройств. При проведении индукционной терапии у пациентов с острым лимфобластным лейкозом центральный венозный катетер по возможности следует устанавливать после завершения лечения пэгаспаргазой.

Нарушения свертывания и фибринолиза могут наблюдаться при проведении лабораторных анализов крови, например, в виде резкого снижения уровня фибриногена, фактора IX, фактора XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, также как и повышения фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена 1 типа, фрагментов 1 и 2 протромбина, и продуктов расщепления фибриногена (D-димеров).

Тромбоцитопения или сепсис повышают риск кровотечения.

Необходим регулярный контроль показателей свертываемости крови. Фибриноген можно рассматривать как показатель контроля про- и антикоагуляционной системы. Поэтому при значительном снижении уровней фибриногена или антитромбина III, возможно проведение селективной заместительной терапии. Антитромбин III назначается в виде инфузии в дозировке: (100 — текущий уровень в сыворотке, %) х кг массы тела. Фибриноген назначается в виде свежезамороженной плазмы в дозировке 10-15 мл/кг массы тела.

Нарушения со стороны нервной системы

Пэгаспаргаза может приводить к нарушению функций ЦНС, которое часто проявляется в виде возбуждения, депрессии, галлюцинаций, спутанности сознания, сонливости (умеренные нарушения сознания) и редко в форме судорог и тяжелых нарушений сознания, включая кому. Изменения на ЭЭГ могут включать общее снижение альфа-активности и повышение тета- и дельта-активности.

Возможной причиной может являться гипераммониемия.

В очень редких случаях встречался умеренный тремор пальцев.

В редких случаях возможно развитие синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ), который диагностируется на снимках МРТ по характерным поражениям/отекам, преимущественно расположенных в задних отделах головного мозга и проходящих в течение от нескольких недель до нескольких месяцев. СЗОЛ проявляется следующими симптомами: повышение кровяного давления, судороги, головная боль, изменение психического состояния и острое нарушение зрения (преимущественно корковая слепота или трактусовая гемианопия).

Сообщалось о случаях развития СЗОЛ у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию, которая включала пэгаспаргазу. В этих случаях остается неясным, был ли СЗОЛ вызван действием пэгаспаргазы, сопутствующим лечением или основным заболеванием. Лечение СЗОЛ проводят симптоматически.

Основными мероприятиями в таком случае являются антигипертензивная терапия и купирование судорог противоэпилептическими препаратами. Также рекомендуется снижение дозы либо прекращение иммуносупрессивной терапии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Примерно у половины пациентов может развиваться легкие или средней тяжести нарушения работы желудочно-кишечного тракта, такие как потеря аппетита, тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея и потеря веса.

Часто может развиваться острый панкреатит. В некоторых случаях отмечалось формирование псевдоцист (в течение 4 месяцев после последнего цикла). Соответствующие исследования (например, ультразвуковое) должно проводиться в течение 4 месяцев после последнего введения пэгаспаргазы. Поскольку точный патогенез неизвестен, может быть рекомендовано только поддерживающее лечение.

В редких случаях может развиваться геморрагический или некротизирующий панкреатит, в единичных случаях с летальным исходом. Был описан один случай сочетания панкреатита с острым паротитом при лечении аспарагиназой.

В литературе сообщалось о 2 случаях развития паротита, не связанного с панкреатитом. После прекращения введения L-аспарагиназы, нарушения проходили в течение нескольких дней. В одном исследовании Chan et al (2002) описано также развитие паротита у четырех детей после лечения по протоколу, содержащему терапию аспарагиназой.

Нарушения экзокринной функции поджелудочной железы могут приводить к развитию диареи.

Уровень амилазы в крови может повышаться во время, а также после окончания применения пэгаспаргазы. В таких случаях применение пэгаспаргазы должно быть прекращено.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы

Острая почечная недостаточность может развиваться в редких случаях при использовании комбинированной терапии, содержащей пэгаспаргазу. В этих случаях остается неясным, была ли вызвана почечная недостаточность действием пэгаспаргазы, сопутствующим лечением или основным заболеванием.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Аллергические реакции могут иметь кожные проявления. Описан один случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла), ассоциированного с применением аспарагиназы.

Эндокринные нарушения

Нарушения эндокринной функции поджелудочной железы наблюдаются часто в форме нарушения метаболизма глюкозы. При этом может возникать как диабетический кетоацидоз, так и гиперосмолярная гипергликемия, которые купируются введением экзогенного инсулина.

Возможными причинами являются уменьшение синтеза инсулина, как результат подавления синтеза белка, вызванного пэгаспаргазой, и нарушение секреции инсулина или уменьшение количества инсулиновых рецепторов.

К факторам риска гипергликемии относятся возраст > 10 лет, увеличение массы тела и синдром Дауна.

Поэтому при лечении пэгаспаргазой рекомендуется регулярный контроль сахара в крови и моче.

Транзиторный и вторичный гипотиреоз и резкое снижение уровня тироксин-связывающего белка встречались в единичных случаях. Также были описаны случаи гипопаратиреоза.

Нарушения метаболизма

Иногда может наблюдаться изменение уровней сывороточных липидов (например, повышение или понижение уровней холестерина, повышение триглицеридов, фракции липопротеинов очень низкой плотности и снижение фракции липопротеидов низкой плотности, повышение активности липопротеинлипазы), в большинстве случаев без клинических проявлений и без необходимости в изменении тактики лечения. Эти изменения могут также быть связанными с сопутствующим назначением глюкокортикоидов. При значительном повышении данных показателей (например, триглицериды > 2000 мг/дл), рекомендовано проводить тщательный мониторинг из-за повышения риска развития панкреатита.

Часто наблюдается доза-независимое повышение концентрации мочевины в крови, которое, как правило, является проявлением нарушения внепочечного метаболизма.

Может отмечаться повышение уровня мочевой кислоты (гиперурикемия) в крови и гипераммониемия.

Инфекционные и паразитарные заболевания

При применении терапии, включающей пэгаспаргазу, возможно развитие инфекций. Часто остается невыясненным, было ли вызвано это действием пэгаспаргазы, сопутствующим лечением или основным заболеванием.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Через 2-5 часов после введения может произойти повышение температуры тела. Обычно эти явления проходят самостоятельно. Боль (в спине, суставах, области живота) часто наблюдается совместно с развитием аллергических реакций и панкреатита. В редких случаях наблюдается жизнеугрожающее повышение температуры (гиперпирексия).

Нарушения со стороны иммунной системы

Иногда наблюдается образование специфических антител к чужеродному белку, которым является пэгаспаргаза; клинически это может проявляться в виде аллергических реакций, а также может приводить к инактивации пэг-аспаргазы. После применения пэгаспаргазы часто наблюдаются аллергические реакции в виде локальной эритемы, крапивницы, зуда, отека Квинке, болезненности в месте введения, повышения температуры, миалгии, одышки, бронхоспазма, тахикардии, снижения артериального давления, вплоть до анафилактического шока. Риск возникновения аллергических реакций увеличивается при повторном применении. В редких случаях аллергические реакции могут возникать при первом введении пэгаспаргазы.

У некоторых пациентов образование нейтрализующих антител к пэгаспаргазе может идти без клинических проявлений гиперчувствительности. Тем не менее, их действие может приводить к более или менее быстрой инактивации, и ускоренной элиминации пэгаспаргазы («тихая инактивация»). Поэтому рекомендуется проводить измерение уровня аспарагиназы (Boos, J. et al.; Eur. J. Cancer 32A: 1544-50 (1996) или информацию о продукте для теста активности аспарагиназы медак (medac Asparaginase Activity Test, MAAT)).

Проведение внутрикожных тестов не исключает риска анафилактических реакций.

В случае развития аллергических реакций введение препарата должно быть немедленно прекращено. В зависимости от выраженности симптомов показано назначение антигистаминных препаратов, кортикостероидов и, возможно, препаратов, стабилизирующих микроциркуляцию.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто встречаются изменения функции печени. Они могут часто проявляться не зависящим от дозы повышением уровня щелочной фосфатазы, сывороточных трансаминаз, ЛДГ и сывороточного билирубина.

Очень часто может развиваться жировая инфильтрация печени. В единичных случаях имели место холестаз, желтуха, некроз клеток печени и недостаточность функции печени с возможным летальным исходом.

Нарушение синтеза протеинов может приводить к снижению уровней сывороточного белка. У большинства пациентов в ходе лечения возможно снижение уровня сывороточного альбумина, не зависящее от вводимых доз. Чаще нарушения затрагивают α₂ и β фракции, тогда как фракция α₁ остается неизменной. Поскольку уровни сывороточного альбумина могут иметь значение для связывания и транспорта некоторых лекарственных средств, необходим контроль сывороточного альбумина, особенно при комбинированном лечении. Отеки могут возникать как результат гипоальбуминемии.

Регистрационный номер: Досье передано производителем на регистрацию в МЗ РФ 27/03/2020.

Торговое название препарата: Онкаспар

Международное непатентованное название: пэгаспаргаза (pegaspargase)

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для
внутримышечного и внутривенного введения

Состав

1 мл препарата содержит:
Активное вещество: ПЭГ-L-аспарагиназа 750 ME
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

Бесцветная прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, фермент

Код АТХ: L01XX24

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пэгаспаргаза является результатом ковалентного связывания нативной L-аспарагиназы, синтезируемой микроорганизмом E.Coli, с монометоксиполиэтиленгликолем. Механизм действия пэгаспаргазы не отличается от такового нативной L-аспарагиназы и заключается в ферментативном разрушении аминокислоты L-аспарагин, находящейся в плазме крови. Считается, что для опухолевых лимфобластов, в отличие от здоровых клеток, эта аминокислота является незаменимой, так как они не способны синтезировать L-аспарагин, необходимый для их нормальной жизнедеятельности. Разрушение пэгаспаргазой аминокислоты L-аспарагин в плазме крови приводит к дефициту L-аспарагина в опухолевых лимфобластах, вызывает нарушение синтеза белка и гибель опухолевых клеток.
Фармакокинетика

Пик концентрации пэгаспаргазы в плазме крови после внутривенного введения коррелирует с введенной дозой. Объем распределения эквивалентен объему плазмы. Период полувыведения пэгаспаргазы в плазме крови составляет 5,73±3,24 дня и достоверно дольше периода полувыведения нативной аспарагиназы – 1,28±0,35 дня. По окончании часовой внутривенной инфузии пэгаспаргазы аминокислота L-аспарагин в плазме крови не обнаруживается, при этом доступные для определения значения L-аспарагиназы сохраняются в плазме в течение как минимум 15 дней после первого введения пэгаспаргазы.

Показания к применению

Онкаспар применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для реиндукционной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы.

Противопоказания

• Панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе.
• Серьезные геморрагические осложнения, связанные с терапией L-аспарагиназой в анамнезе.
• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе (генерализованная крапивница, бронхоспазм, отек гортани, снижение артериального давления) или тяжелые побочные реакции на Онкаспар.
• Беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Обычно Онкаспар используется в сочетании с другими цитостатиками. В режиме монотерапии Онкаспар применяют лишь при невозможности по каким-либо причинам использовать другие препараты, входящие в схемы комбинированного лечения.
Онкаспар может использоваться в рамках индукционной, консолидирующей и поддерживающей терапии.
При подборе индивидуальной дозы следует руководствоваться данными медицинской литературы.
Рекомендуемая доза Онкаспара составляет 2500 МЕ/м² поверхности тела каждые 14 дней.
Детям с поверхностью тела более 0,6 м² вводят 2500 МЕ/м каждые 14 дней.
Детям с поверхностью тела менее 0,6 м² вводят 82,5 МЕ/кг массы тела.
Препарат вводится внутримышечно или внутривенно.
Предпочтительнее внутримышечное введение ввиду снижения риска гепатотоксичности, коагулопатий, гастроинтестинальных и почечных расстройств по сравнению с внутривенным введением.
При внутривенном назначении Онкаспар должен вводиться капельно в течение 1-2 часов в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
При внутримышечном назначении одномоментно вводимый объем Онкаспара не должен превышать 2 мл для детей и 3 мл для взрослых. При необходимости введения большего объема препарата его следует ввести посредством нескольких инъекций в разные места.
При помутнении раствора или наличии осадка Онкаспар использовать нельзя.
Не взбалтывать!

Побочное действие

Реакции гиперчувствительности: наблюдаются приблизительно у 5% пациентов; могут быть острыми, носить отсроченный характер; проявляются в виде локальной эритемы, уртикарных элементов, зуда, отека, болезненности и воспаления в месте введения, повышения температуры, миалгии, затруднения дыхания, бронхоспазма, тахикардии, кожной сыпи, снижения артериального давления, вплоть до анафилактического шока. Проведенные внутрикожные тесты не исключают риска анафилактических реакций.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: примерно у половины пациентов наблюдается снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, диарея, метеоризм, боли в животе, воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта.
Со стороны поджелудочной железы: в редких случаях может возникать острый панкреатит, повышение уровней амилазы и липазы в сыворотке крови; очень редко – геморрагический панкреатит или панкреонекроз, в отдельных случаях с летальным исходом. Имеются отдельные сообщения о формировании псевдокист в поджелудочной железе (вплоть до 4 месяцев после окончания лечения). Описан один случай сочетания панкреатита с острым паротитом.
Нарушение эндокринной функции поджелудочной железы может проявляться в основном в нарушении метаболизма глюкозы. Описаны случаи диабетического кетоацидоза и гиперосмолярной гипергликемии, которые в большинстве случаев купируются назначением экзогенного инсулина.
Со стороны функции печени: наиболее часто – повышение уровня щелочной фосфатазы, АЛТ, ACT, ЛДГ и билирубина. Имеются отдельные сообщения о развитии холестаза, желтухи, жирового перерождения печени и гепатоцеллюлярного некроза.
Дозозависимое снижение альбумина встречается у большинства пациентов в процессе лечения пэгаспаргазой. Гипоальбуминемия может быть причиной периферических отеков.
Со стороны системы кроветворения: умеренная миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия). Эти изменения, как правило, не оказывают влияния на проведение терапии. Описаны отдельные случаи аутоиммунной анемии на фоне лечения пэгаспаргазой.
Со стороны свертывающей системы крови: гипофибриногенемия, удлинение протромбинового времени, удлинение парциального тромбопластинового времени и снижение уровня антитромбина III. Наблюдались также тромбозы поверхностных и глубоких вен, тромбоз сагиттального синуса, артериальный тромбоз и тромбозы венозных катетеров, ДВС-синдром. Также известно о клинически выраженном геморрагическом синдроме, иногда фатальном, повышенной кровоточивости и экхимозах.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, слабость, парестезии, возбуждение, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, повышенная сонливость, способная прогрессировать до комы. Редко – синдром паркинсонизма (тремор и прогрессирующее повышение мышечного тонуса). По окончании лечения эти побочные эффекты проходили самостоятельно.
Со стороны мочевыделительной системы: часто – дозозависимое повышение уровня мочевины в сыворотке крови. Возможно возникновение гиперурикемии. Описаны единичные случаи острой почечной недостаточности.
Со стороны кожных покровов и придатков кожи: возможны кожные проявления аллергической реакции на пэгаспаргазу (эритема, кожная сыпь, кожный зуд). Описан один случай развития эпидермального некролиза (синдром Лайелла).
Со стороны щитовидной и паращитовидной желез: в отдельных случаях наблюдались транзиторный и вторичный гипотиреоидизм, снижение тироксинсвязывающего глобулина. Имеются сообщения об отдельных случаях гипопаратиреоидизма.
Прочие: лихорадочные реакции в виде повышения температуры тела, озноба (возникают через 2-5 часов после введения и обычно купируются самостоятельно); в редких случаях возможно повышение температуры до угрожающих жизни значений. Реакции в месте введения (включая боль, воспаление или гиперемию), общее недомогание, снижение массы тела, присоединение вторичных инфекций, сепсис, септический шок.

Передозировка

Антидот для Онкаспара неизвестен. Анафилактические реакции требуют немедленного введения эпинефрина, глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и применения кислорода.
3 пациента получили по 10 000 МЕ/м² Онкаспара внутривенно капельно. У одного из них отмечалось небольшое повышение сывороточных трансаминаз печени, у другого через 10 мин после начала инфузии появилась сыпь, которая прошла после замедления скорости инфузии и назначения антигистаминных препаратов. У третьего пациента побочных эффектов не было.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Угнетение Онкаспаром сывороточных протеинов может повысить токсичность других лекарств, связывающихся с белком.
Также, в процессе угнетения синтеза белка и репликации клеток Онкаспар может влиять на действие таких препаратов, как метотрексат, для фармакотерапевтического эффекта которого требуется клеточная репликация.
Онкаспар может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени. Необходимо внимание при совместном назначении Онкаспара с лекарственными средствами, влияющими на свертывание крови и агрегацию тромбоцитов, такими, как кумарин, гепарин, дипиридамол, аспирин, или нестероидными противовоспалительными препаратами.
Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты. В период лечения Онкаспаром следует избегать употребления алкоголя.

Особые указания

Введение Онкаспара должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых химиопрепаратов.
Реакции гиперчувствительности, включая жизнеугрожающую анафилаксию, чаще встречаются у пациентов с известной гиперчувствительностью на другие формы L-аспарагиназы. Риск возникновения реакций гиперчувствительности увеличивается при повторном применении, однако в редких случаях такие реакции могут возникать и при первом введении Онкаспара.
Рутинным правилом должно быть наблюдение за пациентом в течение 1 часа после окончания введения препарата и наличие доступного реанимационного оборудования и препаратов для лечения анафилаксии (эпинефрин, кислород, глюкокортикостероидные препараты и т.д.). В случае возникновения аллергических реакций введение препарата следует немедленно прекратить и предпринять необходимые лечебные мероприятия.
При проведении полихимиотерапии с применением Онкаспара может возникать тяжелое токсическое поражение печени и нервной системы. Онкаспар следует с осторожностью применять в комбинации с гепатотоксическими агентами, особенно при наличии печеночной дисфункции.
Для раннего выявления панкреатита нужно регулярно определять сывороточный уровень амилазы. При появлении признаков развития панкреатита лечение Онкаспаром следует прекратить.
В связи с риском развития гипергликемии при лечении Онкаспаром необходим контроль уровня глюкозы в крови и сахара в моче. При превышении уровня глюкозы в крови 10-11 ммоль/л показано применение инсулина и проведение инфузионной терапии. Факторы риска возникновения гипергликемии: возраст старше 10 лет, избыточный вес и синдром Дауна.
При использовании Онкаспара совместно с гепатотоксическими препаратами необходим мониторинг функций печени.
Так как Онкаспар действует на белки плазмы, необходимо осуществлять мониторинг фибриногена, протромбинового времени и парциального тромбопластинового времени.
Для профилактики развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты в результате распада большого числа лейкоцитов, рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.
Женщинам и мужчинам во время лечения Онкаспаром следует применять надежные методы контрацепции.
При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).
Некоторые побочные действия Онкаспара могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном приеме алкоголя).

Форма выпуска

лиофилизат для приготовления раствора для
внутримышечного и внутривенного введения

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре 2-8 °С.
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель: медак ГмбХ
Театрштрассе 6, 22880, Ведель, Германия
Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany

Претензии от потребителей и рекламации по качеству препарата направлять по адресу:
Представитель производителя в РФ ООО «Тируфарм»
125424 Москва, Сходненский тупик, д. 4