Top 20 medicines with the same components:
Top 20 medicines with the same treatments:
Name of the medicinal product
Retavase
Qualitative and quantitative composition
| Retavase® Kit | NDC 24477-041-02 |
| Retavase® Half-Kit | NDC 24477-040-01 |
Retavase®, is supplied as a sterile, preservative-free,
lyophilized powder in 10.4 unit (equivalent to 18.1 mg Retavase®) vials without
a vacuum, in the following packaging configurations:
Retavase® Kit: 2 single-use Retavase® vials
10.4 units (18.1 mg), 2 single-use diluent vials for reconstitution (10 mL
Sterile Water for Injection, USP), 2 sterile 10 mL syringes, 2 sterile
dispensing pins, 4 sterile needles, 2 alcohol swabs and a package insert;
Retavase® Half-Kit: 1 single-use Retavase® vial
10.4 units (18.1 mg), 1 single-use diluent vial for reconstitution (10 mL
Sterile Water for Injection, USP), a sterile dispensing pin and a package
insert.
Storage
Store Retavase® at 2-25°C (36-77°F). The box should
remain sealed until use to protect the lyophilisate from exposure to light. Do
not use beyond the expiration date printed on the box.
Manufactured by: EKR
Therapeutics, Inc. Bedminster, NJ 07921. Manufactured
at: Hospira, Inc., McPherson, KS 67460. Revised: Jan 2010
Therapeutic indications
Retavase® (Reteplase) is indicated for use in the
management of acute myocardial infarction (AMI) in adults for the improvement
of ventricular function following AMI, the reduction of the incidence of congestive
heart failure and the reduction of mortality associated with AMI. Treatment
should be initiated as soon as possible after the onset of AMI symptoms (see
CLINICAL PHARMACOLOGY).
Dosage (Posology) and method of administration
Retavase® (Reteplase) is for intravenous administration
only. Retavase® is administered as a 10 + 10 unit double-bolus injection. Two
10 unit bolus injections are required for a complete treatment. Each bolus is
administered as an intravenous injection over 2 minutes. The second bolus is
given 30 minutes after initiation of the first bolus injection. Each bolus
injection should be given via an intravenous line in which no other medication
is being simultaneously injected or infused. No other medication should be added
to the injection solution containing Retavase®. There is no experience with
patients receiving repeat courses of therapy with Retavase®. Heparin and
Retavase® are incompatible when combined in solution. Do not
administer heparin and Retavase® simultaneously in the same intravenous line.
If Retavase® is to be injected through an intravenous
line containing heparin, a normal saline or 5% dextrose (D5W) solution should
be flushed through the line prior to and following the Retavase injection.
Although the value of anticoagulants and antiplatelet
drugs during and following administration of Retavase® has not been studied,
heparin has been administered concomitantly in more than 99% of patients.
Aspirin has been given either during and/or following heparin treatment.
Studies assessing the safety and efficacy of Retavase® without adjunctive
therapy with heparin and aspirin have not been performed.
Reconstitution – Retavase® Kit and Retavase® Half-Kit
Reconstitution should be carried out using the diluent
and dispensing pin provided with Retavase®. It is important that Retavase® be
reconstituted only with the supplied Sterile Water for Injection, USP (without
preservatives). The reconstituted preparation results in a colorless solution
containing Retavase® 1 unit/mL. Slight foaming upon reconstitution is not
unusual; allowing the vial to stand undisturbed for several minutes is usually sufficient
to allow dissipation of any large bubbles.
Because Retavase® contains no antibacterial
preservatives, it should be reconstituted immediately before use. When
reconstituted as directed, the solution may be used within 4 hours when stored
at 2- 30°C (36-86°F). Prior to administration, the product should be visually
inspected for particulate matter and discoloration.
Reconstitution Instructions – Retavase® Kit and Retavase®
Half-Kit
Use aseptic technique throughout.
Step 1: Withdraw 10 mL of Sterile Water for Injection,
USP (SWFI) from the supplied vial into a sterile 10 mL syringe.
Step 2: Open the package containing the dispensing pin.
Remove the protective cap from the luer lock port of the dispensing pin and
connect the sterile 10mL syringe to the dispensing pin.
Remove the protective flip-cap from one vial of Retavase®.
Step 3: Remove the protective cap from the spike end of
the dispensing pin, and insert the spike into the vial of Retavase® until the
security clips lock onto the vial.
Transfer the 10 mL of SWFI through the dispensing pin into the vial of Retavase®.
Step 4: With the dispensing pin and syringe still
attached to the vial, swirl the vial gently to dissolve the Retavase®. DO NOT
SHAKE.
Step 5: Withdraw 10 mL of Retavase® reconstituted
solution back into the syringe. A small amount of solution will remain in the
vial due to overfill.
Step 6: Detach the syringe from the dispensing pin, and
attach a sterile needle.
Step 7: The 10 mL bolus dose is now ready for
administration.
Safely discard all used reconstitution components and the empty Retavase® vial
according to institutional procedures.
Contraindications
Because thrombolytic therapy increases the risk of
bleeding, Retavase® is contraindicated in the following situations:
- Active internal bleeding
- History of cerebrovascular accident
- Recent intracranial or intraspinal surgery or trauma
(see WARNINGS) - Intracranial neoplasm, arteriovenous malformation, or
aneurysm - Known bleeding diathesis
- Severe uncontrolled hypertension
Special warnings and precautions for use
WARNINGS
Bleeding
The most common complication encountered during Retavase®
therapy is bleeding. The sites of bleeding include both internal bleeding sites
(intracranial, retroperitoneal, gastrointestinal, genitourinary, or
respiratory) and superficial bleeding sites (venous cutdowns, arterial
punctures, sites of recent surgical intervention). The concomitant use of
heparin anticoagulation may contribute to bleeding. In clinical trials some of
the hemorrhage episodes occurred one or more days after the effects of Retavase®
had dissipated, but while heparin therapy was continuing.
As fibrin is lysed during Retavase® therapy, bleeding
from recent puncture sites may occur. Therefore, thrombolytic therapy requires
careful attention to all potential bleeding sites (including catheter insertion
sites, arterial and venous puncture sites, cutdown sites, and needle puncture
sites). Noncompressible arterial puncture must be avoided and internal jugular
and subclavian venous punctures should be avoided to minimize bleeding from
noncompressible sites.
Should an arterial puncture be necessary during the
administration of Retavase®, it is preferable to use an upper extremity vessel
that is accessible to manual compression. Pressure should be applied for at least
30 minutes, a pressure dressing applied, and the puncture site checked
frequently for evidence of bleeding.
Intramuscular injections and nonessential handling of the
patient should be avoided during treatment with Retavase®. Venipunctures should
be performed carefully and only as required.
Should serious bleeding (not controllable by local
pressure) occur, concomitant anticoagulant therapy should be terminated
immediately. In addition, the second bolus of Retavase® should not be given if serious
bleeding occurs before it is administered.
Each patient being considered for therapy with Retavase® should
be carefully evaluated and anticipated benefits weighed against the potential
risks associated with therapy. In the following conditions, the risks of
Retavase® therapy may be increased and should be weighed against the
anticipated benefits:
- Recent major surgery, e.g., coronary artery bypass graft,
obstetrical delivery, organ biopsy - Previous puncture of noncompressible vessels
- Cerebrovascular disease
- Recent gastrointestinal or genitourinary bleeding
- Recent trauma
- Hypertension: systolic BP ≥ 180 mm Hg and/or
diastolic BP ≥ 110 mm Hg - High likelihood of left heart thrombus, e.g., mitral
stenosis with atrial fibrillation - Acute pericarditis
- Subacute bacterial endocarditis
- Hemostatic defects including those secondary to severe
hepatic or renal disease - Severe hepatic or renal dysfunction
- Pregnancy
- Diabetic hemorrhagic retinopathy or other hemorrhagic
ophthalmic conditions - Septic thrombophlebitis or occluded AV cannula at a
seriously infected site - Advanced age
- Patients currently receiving oral anticoagulants, e.g.,
warfarin sodium - Any other condition in which bleeding constitutes a
significant hazard or would be particularly difficult to manage because of its
location
Cholesterol Embolization
Cholesterol embolism has been reported rarely in patients
treated with thrombolytic agents; the true incidence is unknown. This serious
condition, which can be lethal, is also associated with invasive vascular
procedures (e.g., cardiac catheterization, angiography, vascular surgery)
and/or anticoagulant therapy. Clinical features of cholesterol embolism may
include livedo reticularis, “purple toe” syndrome, acute renal failure,
gangrenous digits, hypertension, pancreatitis, myocardial infarction, cerebral
infarction, spinal cord infarction, retinal artery occlusion, bowel infarction,
and rhabdomyolysis.
Arrhythmias
Coronary thrombolysis may result in arrhythmias
associated with reperfusion. These arrhythmias (such as sinus bradycardia,
accelerated idioventricular rhythm, ventricular premature depolarizations,
ventricular tachycardia) are not different from those often seen in the
ordinary course of acute myocardial infarction and should be managed with
standard antiarrhythmic measures. It is recommended that antiarrhythmic therapy
for bradycardia and/or ventricular irritability be available when Retavase® is
administered.
PRECAUTIONS
General
Standard management of myocardial infarction should be
implemented concomitantly with Retavase® treatment. Arterial and venous
punctures should be minimized (see WARNINGS). In addition, the second
bolus of Retavase® should not be given if the serious bleeding occurs before it
is administered. In the event of serious bleeding, any concomitant heparin
should be terminated immediately. Heparin effects can be reversed by protamine.
Readministration
There is no experience with patients receiving repeat
courses of therapy with Retavase®. Retavase® did not induce the formation of Retavase®
specific antibodies in any of the approximately 2,400 patients who were tested
for antibody formation in clinical trials. If an anaphylactoid reaction occurs,
the second bolus of Retavase® should not be given, and appropriate therapy
should be initiated.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Long-term studies in animals have not been performed to
evaluate the carcinogenic potential of Retavase. Studies to determine
mutagenicity, chromosomal aberrations, gene mutations, and micronuclei
induction were negative at all concentrations tested. Reproductive toxicity
studies in rats revealed no effects on fertility at doses up to 15 times the human
dose (4.31 units/kg).
Pregnancy Category C
Reteplase has been shown to have an abortifacient effect
in rabbits when given in doses 3 times the human dose (0.86 units/kg).
Reproduction studies performed in rats at doses up to 15 times the human dose
(4.31 units/kg) revealed no evidence of fetal anomalies; however, Reteplase administered
to pregnant rabbits resulted in hemorrhaging in the genital tract, leading to
abortions in mid-gestation. There are no adequate and well-controlled studies
in pregnant women. The most common complication of thrombolytic therapy is
bleeding and certain conditions, including pregnancy, can increase this risk.
Reteplase should be used during pregnancy only if the potential benefit
justifies the potential risk to the fetus.
Nursing Mothers
It is not known whether Retavase® is excreted in human
milk. Because many drugs are excreted in human milk, caution should be
exercised when Retavase® is administered to a nursing woman.
Pediatric Use
Safety and effectiveness of Retavase® in pediatric
patients have not been established.
REFERENCES
6. Martin U, Gärtner D, Markl HJ, et al.
D-PHE-PRO-ARGCHLOROMETHYLKETONE prevents in vitro fibrinogen reduction by the
novel recombinant plasminogen activator BM 06.022. Ann Hematol. 1992;64(suppl)A47.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
SIDE EFFECTS
Bleeding
The most frequent adverse reaction associated with Retavase®
is bleeding (see WARNINGS). The types of bleeding events associated with
thrombolytic therapy may be broadly categorized as either intracranial
hemorrhage or other types of hemorrhage.
- Intracranial hemorrhage (see CLINICAL PHARMACOLOGY)
In the INJECT clinical trial the rate of in-hospital, intracranial hemorrhage
among all patients treated with Retavase® was 0.8% (23 of 2,965 patients). As
seen with Retavase® and other thrombolytic agents, the risk for intracranial
hemorrhage is increased in patients with advanced age or with elevated blood
pressure. - Other types of hemorrhage
The incidence of other types of bleeding events in clinical studies of Retavase®
varied depending upon the use of arterial catheterization or other invasive
procedures and whether the study was performed in Europe or the USA. The
overall incidence of any bleeding event in patients treated with Retavase® in
clinical studies (n = 3,805) was 21.1%. The rates for bleeding events,
regardless of severity, for the 10 + 10 unit Retavase® regimen from controlled
clinical studies are summarized in Table 3.
Table 3 : Retavase Hemorrhage Rates
| Bleeding Site | INJECT Europe n = 2,965 |
RAPID 1 and RAPID 2 | |
| USA n = 210 |
Europe n =113 |
||
| Injection Site* | 4.6% | 48.6% | 19.5% |
| Gastrointestinal | 2.5% | 9.0% | 1.8% |
| Genitourinary | 1.6% | 9.5% | 0.9% |
| Anemia, site unknown | 2.6% | 1.4% | 0.9% |
| *includes the arterial catheterization site (all patients in the RAPID studies underwent arterial catheterization). |
In these studies the severity and sites of bleeding
events were comparable for Retavase® and the comparison thrombolytic agents.
Should serious bleeding in a critical location
(intracranial, gastrointestinal, retroperitoneal, pericardial) occur, any
concomitant heparin should be terminated immediately. In addition, the second
bolus of Retavase® should not be given if the serious bleeding occurs before it
is administered. Death and permanent disability are not uncommonly reported in
patients who have experienced stroke (including intracranial bleeding) and
other serious bleeding episodes.
Fibrin which is part of the hemostatic plug formed at
needle puncture sites will be lysed during Retavase® therapy. Therefore, Retavase®
therapy requires careful attention to potential bleeding sites (e.g., catheter
insertion sites, arterial puncture sites).
Allergic Reactions
Among the 2,965 patients receiving Retavase® in the
INJECT trial, serious allergic reactions were noted in 3 patients, with one
patient experiencing dyspnea and hypotension. No anaphylactoid reactions were
observed among the 3,856 patients treated with Retavase® in initial clinical
trials. In an ongoing clinical trial two anaphylactoid reactions have been
reported among approximately 2,500 patients receiving Retavase®.
Other Adverse Reactions
Patients administered Retavase® as treatment for
myocardial infarction have experienced many events which are frequent sequelae
of myocardial infarction and may or may not be attributable to Retavase® therapy.
These events include cardiogenic shock, arrhythmias (e.g., sinus bradycardia,
accelerated idioventricular rhythm, ventricular premature depolarizations,
supraventricular tachycardia, ventricular tachycardia, ventricular
fibrillation), AV block, pulmonary edema, heart failure, cardiac arrest,
recurrent ischemia, reinfarction, myocardial rupture, mitral regurgitation,
pericardial effusion, pericarditis, cardiac tamponade, venous thrombosis and
embolism, and electromechanical dissociation. These events can be
life-threatening and may lead to death. Other adverse events have been
reported, including nausea and/or vomiting, hypotension, and fever.
DRUG INTERACTIONS
The interaction of Retavase® with other cardioactive
drugs has not been studied. In addition to bleeding associated with heparin and
vitamin K antagonists, drugs that alter platelet function (such as aspirin,
dipyridamole, and abciximab) may increase the risk of bleeding if administered
prior to or after Retavase® therapy.
Drug/Laboratory Test Interactions
Administration of Retavase® may cause decreases in plasminogen
and fibrinogen. During Retavase® therapy, if coagulation tests and/or
measurements of fibrinolytic activity are performed, the results may be
unreliable unless specific precautions are taken to prevent in vitro artifacts.
Retavase® is an enzyme that when present in blood in pharmacologic concentrations
remains active under in vitro conditions. This can lead to degradation of
fibrinogen in blood samples removed for analysis. Collection of blood samples
in the presence of PPACK (chloromethylketone) at 2 μM concentrations was
used in clinical trials to prevent in vitro fibrinolytic artifacts.6
Use Of Antithrombotics
Heparin and aspirin have been administered concomitantly
with and following the administration of Retavase® in the management of acute
myocardial infarction. Because heparin, aspirin, or Retavase® may cause
bleeding complications, careful monitoring for bleeding is advised, especially
at arterial puncture sites.
Undesirable effects
Bleeding
The most frequent adverse reaction associated with Retavase®
is bleeding (see WARNINGS). The types of bleeding events associated with
thrombolytic therapy may be broadly categorized as either intracranial
hemorrhage or other types of hemorrhage.
- Intracranial hemorrhage (see CLINICAL PHARMACOLOGY)
In the INJECT clinical trial the rate of in-hospital, intracranial hemorrhage
among all patients treated with Retavase® was 0.8% (23 of 2,965 patients). As
seen with Retavase® and other thrombolytic agents, the risk for intracranial
hemorrhage is increased in patients with advanced age or with elevated blood
pressure. - Other types of hemorrhage
The incidence of other types of bleeding events in clinical studies of Retavase®
varied depending upon the use of arterial catheterization or other invasive
procedures and whether the study was performed in Europe or the USA. The
overall incidence of any bleeding event in patients treated with Retavase® in
clinical studies (n = 3,805) was 21.1%. The rates for bleeding events,
regardless of severity, for the 10 + 10 unit Retavase® regimen from controlled
clinical studies are summarized in Table 3.
Table 3 : Retavase Hemorrhage Rates
| Bleeding Site | INJECT Europe n = 2,965 |
RAPID 1 and RAPID 2 | |
| USA n = 210 |
Europe n =113 |
||
| Injection Site* | 4.6% | 48.6% | 19.5% |
| Gastrointestinal | 2.5% | 9.0% | 1.8% |
| Genitourinary | 1.6% | 9.5% | 0.9% |
| Anemia, site unknown | 2.6% | 1.4% | 0.9% |
| *includes the arterial catheterization site (all patients in the RAPID studies underwent arterial catheterization). |
In these studies the severity and sites of bleeding
events were comparable for Retavase® and the comparison thrombolytic agents.
Should serious bleeding in a critical location
(intracranial, gastrointestinal, retroperitoneal, pericardial) occur, any
concomitant heparin should be terminated immediately. In addition, the second
bolus of Retavase® should not be given if the serious bleeding occurs before it
is administered. Death and permanent disability are not uncommonly reported in
patients who have experienced stroke (including intracranial bleeding) and
other serious bleeding episodes.
Fibrin which is part of the hemostatic plug formed at
needle puncture sites will be lysed during Retavase® therapy. Therefore, Retavase®
therapy requires careful attention to potential bleeding sites (e.g., catheter
insertion sites, arterial puncture sites).
Allergic Reactions
Among the 2,965 patients receiving Retavase® in the
INJECT trial, serious allergic reactions were noted in 3 patients, with one
patient experiencing dyspnea and hypotension. No anaphylactoid reactions were
observed among the 3,856 patients treated with Retavase® in initial clinical
trials. In an ongoing clinical trial two anaphylactoid reactions have been
reported among approximately 2,500 patients receiving Retavase®.
Other Adverse Reactions
Patients administered Retavase® as treatment for
myocardial infarction have experienced many events which are frequent sequelae
of myocardial infarction and may or may not be attributable to Retavase® therapy.
These events include cardiogenic shock, arrhythmias (e.g., sinus bradycardia,
accelerated idioventricular rhythm, ventricular premature depolarizations,
supraventricular tachycardia, ventricular tachycardia, ventricular
fibrillation), AV block, pulmonary edema, heart failure, cardiac arrest,
recurrent ischemia, reinfarction, myocardial rupture, mitral regurgitation,
pericardial effusion, pericarditis, cardiac tamponade, venous thrombosis and
embolism, and electromechanical dissociation. These events can be
life-threatening and may lead to death. Other adverse events have been
reported, including nausea and/or vomiting, hypotension, and fever.
Pharmacokinetic properties
Based on the measurement of thrombolytic activity,
Retavase® is cleared from plasma at a rate of 250-450 mL/min, with an effective
half-life of 13-16 minutes. Retavase® is cleared primarily by the liver and
kidney.
Date of revision of the text
Jan 2010
Available in countries
Find in a country:
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Кровотечение
Наиболее распространенное осложнение с Retavase®
Терапия кровоточит. Кровоточащие участки включают оба внутренних кровоточащих участка
(внутричерепной, забрюшинный, желудочно-кишечный, урогенитальный или
дыхательные пути) и поверхностные места кровотечения (венозные сокращения, артериальные
Наказания, представляют недавнее хирургическое вмешательство). Одновременное использование
антикоагуляция гепарина может способствовать кровотечению. В клинических исследованиях некоторые из
эпизоды кровотока произошли через один или несколько дней после воздействия Retavase®
растворился, но продолжал терапию гепарином.
Потому что фибрин лизируется во время терапии Ретавазой®, кровотечение
из последних мест прокола могут произойти. Поэтому тромболитическая терапия требует
тщательное внимание ко всем возможным местам кровотечения (включая введение катетера
места, места артериальной и венозной пункции, места вырубки и проколы игл
Сайты). Следует избегать несжимаемой артериальной пункции и внутренней яремной
и следует избегать венозных проколов Subclavia, чтобы минимизировать кровотечение
сайты, которые не могут быть сжаты.
Должен иметь артериальный прокол во время
Администрация Retavase®, предпочтительно использовать сосуд верхней конечности
это доступно для ручного сжатия. Давление должно быть по крайней мере оказано
30 минут, установлена повязка давления и проверен место прокола
Часто для совета по кровотечению.
Внутримышечные инъекции и несущественное лечение
следует избегать пациента во время лечения Retavase®. Венипунктуры должны
проводиться осторожно и только по мере необходимости.
Должно быть сильное кровотечение (не контролируется местными
Давление), одновременная антикоагулянтная терапия должна быть прекращена
сразу. Кроме того, второй болюс Retavase® не следует давать, если он серьезный
Кровотечение происходит перед администрацией.
Любой, кто рассматривается для ретавазной терапии и рег; должен
тщательно оцененные и ожидаемые выгоды сопоставлены с потенциалом
Риски, связанные с терапией. Риски находятся на следующих условиях
Ретаваза и рег; Терапия может быть увеличена и должна быть взвешена против нее
ожидаемые выгоды:
- Последняя крупная операция, например., Коронарный артериальный шунтирование
акушерское рождение, биопсия органов - Предыдущий прокол несжимаемых сосудов
- Цереброваскулярное заболевание
- Недавнее желудочно-кишечное или урогенитальное кровотечение
- Текущая травма
- Гипертония: систолическое АД ≥ 180 мм рт. Ст. И / или
диастолическое АД ≥ 110 мм рт - высокая вероятность тромба левого сердца, например.Митральный клапан
Стеноз с мерцательной аритмией - Острый перикардит
- Подострый бактериальный эндокардит
- Гемостатические дефекты, в том числе вторичные по отношению к тяжелым дефектам
Заболевание печени или почек - Тяжелые проблемы с печенью или почками
- Беременность
- Диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические
Нарушения зрения - Септический тромбофлебит или закрытая AV-канюля в а
сильно зараженная сторона - Продвинутый возраст
- Пациенты, получающие в настоящее время пероральные антикоагулянты, например.,
варфарин натрия - Любое другое состояние, при котором кровотечение является одним
значительная опасность или будет особенно трудно справиться из-за ее
Место
Холестерин метаболизм
Эмболия холестерина редко сообщается у пациентов
лечится тромболитиками; истинная заболеваемость неизвестна. Это серьезно
Состояние, которое может быть смертельным, также связано с инвазивными сосудистыми заболеваниями
Процедура (например,. катетеризация сердца, ангиография, сосудистая хирургия)
и / или антикоагулянтная терапия. Клинические особенности холестериновой эмболии могут
включают liveo reticularis, синдром «лилового пальца», острую почечную недостаточность
гангреновые цифры, высокое кровяное давление, панкреатит, инфаркт миокарда, церебральный
Инфаркт, инфаркт спинного мозга, окклюзия артерий сетчатки, инфаркт кишечника
и рабдомиолиз.
Сердечные аритмии
Коронарный тромболизис может привести к аритмиям
в связи с реперфузией. Эти аритмии (например, синусбрадикардия)
Ускоренная идиовентрикулярная ритма, желудочковая преждевременная деполяризация
желудочковая тахикардия) не отличается от тех, которые распространены в
обычный курс острого инфаркта миокарда и должен управляться с
стандартные антиаритмические меры. Рекомендуется антиаритмическая терапия
быть доступным для брадикардии и / или раздражительности желудочков, когда Retavase®
администрируется.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
генеральный
Стандартное управление инфарктом миокарда должно
реализуется одновременно с лечением Retavase®. Артериальный и венозный
Наказания должны быть сведены к минимуму (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Это также второй
болюс Retavase® не следует давать, если сильное кровотечение до его возникновения
управляется. В случае сильного кровотечения любой сопутствующий гепарин
должно быть немедленно прекращено. Эффекты гепарина могут быть обращены вспять протамином.
Администрация
Нет опыта с пациентами, получающими повторения
Курсы лечения с Retavase®. Ретаваза и рег; не вызывал образование Retavase®
специфические антитела у каждого из приблизительно 2400 протестированных пациентов
для образования антител в клинических исследованиях. Когда происходит анафилактоидная реакция
второй болюс Retavase® не должен быть дан, и соответствующая терапия
должно быть начато.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные исследования на животных не проводились
оценить канцерогенный потенциал ретавазы. Определить исследования
мутагенность, хромосомные аберрации, генные мутации и микроядра
Они были отрицательными при всех протестированных концентрациях. Репродуктивная токсичность
Исследования на крысах не показали влияния на фертильность в дозах, в 15 раз превышающих человеческий
Доза (4,31 ед / кг).
Беременность категории С
Было показано, что ретеплаза оказывает абортивное действие
у кроликов, если в дозах в 3 раза больше дозы для человека (0,86 единицы / кг).
Исследования репродукции на крысах в дозах, в 15 раз превышающих дозу для человека
(4,31 единицы / кг) не выявили признаков аномалий плода; однако ретеплаза введена
беременным кроликам привело к кровотечению в половых путях, что привело к
Аборты в середине беременности. Там нет адекватных и контролируемых исследований
у беременных. Наиболее распространенным осложнением тромболитической терапии является
Кровотечение и определенные состояния, включая беременность, могут увеличить этот риск.
Ретеплазу следует использовать только во время беременности, если это может принести пользу
оправдывает потенциальный риск для плода.
Кормящие матери
Не известно, Retavase & reg; из организма в организме человека
Молоко. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность
осуществляется, когда Retavase® назначается кормящей женщине.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность Retavase® в педиатрии
Пациенты не были найдены.
ССЫЛКИ
6. Martin U, Gärtner D, Markl HJ, et al.
D-PHE-PRO-ARGCHLOROMETHYLKETON предотвращен in vitro фибриногенное восстановление
новый рекомбинантный активатор плазминогена BM 06.022. Энн Гематол. 1992; 64 (доставка) A47.
Вазапростан® (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 60 мкг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛСР-001051/08
Дата последнего изменения: 03.09.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Лиофилизат
для приготовления раствора для инфузий.
Состав
1 ампула
содержит:
Действующее вещество:
Алпростадил
(клатратный комплекс с альфадексом 1:1) 60,0 мкг;
Вспомогательные вещества:
Альфадекс
1940,0 мкг,
лактозы безводной 47,5 мг.
Алпростадил = ПГE1
(простагландин E1), МНH
Альфадекс = α‑циклодекстрин
(α‑цд), МНH
Описание лекарственной формы
Гигроскопичная
лиофильная масса белого цвета.
Фармакокинетика
Во
время приготовления инфузионного раствора комплекс препарата распадается на
составные части — алпростадил (PGE1) и альфадекса
(альфациклодекстрин). Таким образом, фармакокинетика этих двух субстанций не
зависит от комплексообразования в лиофилизате.
Алпростадил
У
здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PGE1 в плазме
крови, измеренные во время и после 2‑часовой внутривенной инфузии плацебо
находились в диапазоне 1–2 пг/мл. Во время 2‑часовой внутривенной
инфузии 60 мкг алпростадила концентрация PGE1 в плазме быстро
возрастала до плато при концентрации около 6 пг/мл, после прекращения
инфузии препарата Вазапростан® концентрация PGE1 в плазме
крови в течение нескольких минут возвращалась к исходному уровню. Установлено,
что уровень PGE1 в плазме пропорционален вводимой дозе (скорость
инфузии: 30 мкг/2 час, 60 мкг/2 час,
120 мкг/2 час). Приблизительно 90% PGE1, обнаруженного в
плазме, связанно с белком.
Метаболизм
Ферментативное
окисление C15‑гидроксильной группы и ослабление двойной связи между C13 и
14 приводит к образованию первичных метаболитов 15‑кето‑PGE1,
PGE0 (13,14‑дигидро‑PGE1) и 15‑кето‑PGE0.
В плазме крови человека были обнаружены только PGE0 и 15‑кето‑PGE0.
В отличие от метаболитов 15‑кето, которые менее фармакологически активны,
чем исходное соединение, PGE0 по силе действия в большинстве случаев
аналогичен PGE1.
У
здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PGE0 в плазме
крови, измеренные во время и после 2‑часовой внутривенной инфузии
плацебо, составляют приблизительно 1 пг/мл. Во время 2‑часовой
внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила наблюдались концентрации PGE0
в плазме крови примерно 13 пг/мл.
Выведение
После
разложения первичных метаболитов путем бета‑ и омега‑окисления
более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов почками (88%) и
кишечником (12%), полное выведение (92%) осуществляется в течение 24 часов
после введения. Не отмечалось появление неметаболизированного алпростадила в
моче, также отсутствуют данные о задержке алпростадила или его метаболитов в
тканях.
Альфадекс
В
исследованиях на животных альфадекс имеет период полувыведения примерно
7 мин. Альфадекс выводится почками в неизмененном виде.
Фармакодинамика
Механизм действия
Алпростадил
— действующее вещество препарата Вазапростан® — является
сосудорасширяющим средством и увеличивает кровоток путем расслабления артерий и
прекапиллярных сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию. Алпростадил
улучшает реологические свойства крови. После внутривенной инфузии алпростадил
способствует повышению эластичности эритроцитов и уменьшает агрегацию
эритроцитов ex vivo.
In vitro алпростадил
является активным ингибитором активации тромбоцитов у животных и человека.
Алпростадил
ингибирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов (КГМС) in vivo в низкой наномолярной
концентрации. При терапевтических дозах алпростадил ослабляет чрезмерно
усиленную в рамках эксперимента митотическую активность КГМС у кроликов и
снижает количество активированных КГМС в периферических сосудах человека.
Кроме
того, алпростадил ингибирует синтез холестерина в изолированных моноцитах
человека зависимым от концентрации образом. Было продемонстрировано, что
алпростадил снижает накопление холестерина в стенках сосудов у кроликов с
атеросклеротическим повреждением и повышает активность рецепторов к
липопротеидам высокой плотности в печени крыс, свиней и человека. Было
показано, что алпростадил улучшает клеточный метаболизм путем повышения
экстракции кислорода и глюкозы и использования их в ишемизированных тканях.
Показания
Хронические
артериальные окклюзионные заболевания артерий III и IV стадий (по
классификации Фонтейна) у пациентов, которым невозможно провести
реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.
Внутривенное
применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий
IV стадии не рекомендуется.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата;
—
сердечно-сосудистые
заболевания, такие как:
·
хроническая
сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации
NYHA;
·
гемодинамически
значимые нарушения ритма сердца;
·
стеноз и/или
недостаточность митрального и/или аортального клапана;
·
неадекватно
контролируемая ишемическая болезнь сердца;
·
перенесенный в
течение последних шести месяцев инфаркт миокарда;
—
тяжелая
артериальная гипотензия;
—
перенесенное в
течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения;
—
острый отек
легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью;
—
инфильтративное
заболевание легких;
—
тяжелая
хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или легочная веноокклюзионная
болезнь (ЛВОБ);
—
заболевания
печени, в т.ч. острое нарушение функции печени (повышение активности
«печеночных» трансаминаз (АСТ, АЛТ) или Гамма‑ГТ) или известная тяжелая
печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе);
—
тяжелое
нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации
[СКФ] ≤29 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности
тела), олигурия;
—
геморрагический
диатез;
—
источник активного
или потенциального кровотечения, такое как острый эрозивный гастрит, активная
язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки или подозрение на внутримозговое
кровоизлияние;
—
общие
противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная
недостаточность, отек легких и головного мозга, гипергидратация);
—
беременность и
период грудного вскармливания;
—
детский возраст
до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
—
Артериальная
гипотензия;
—
хроническая
сердечная недостаточность I–II функционального класса по классификации
NYHA;
—
легкие (СКФ
60–89 мл/мин/1,73 м2) и умеренные (СКФ
30–59 мл/мин/1,73 м2)
нарушения функции почек;
—
пациенты,
находящиеся на гемодиализе (введение препарата следует проводить в
постдиализном периоде);
—
сахарный диабет
I типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого
возраста);
—
одновременное
применение антикоагулянтов, антиагрегантных лекарственных средств и препаратов,
снижающих артериальное давление.
Следует
проявлять осторожность у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные
препараты, которые могут повысить риск кровотечения, такие как антикоагулянты
или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).
У
таких пациентов необходимо тщательно контролировать признаки и симптомы
кровотечения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщины репродуктивного возраста
Женщинам
репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во
время лечения.
Беременность и период грудного вскармливания
Применение
препарата Вазапростан® при беременности противопоказано.
При
необходимости назначения в период грудного вскармливания грудное вскармливание
следует прекратить.
Фертильность
По
данным доклинических исследований при применении алпростадила не отмечено его
влияния на фертильность.
Способ применения и дозы
Вводить
только внутривенно или внутриартериально.
Внутривенное
применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии
(по классификации Фонтейна) не рекомендуется.
Готовить
раствор необходимо непосредственно перед проведением инфузии. Лиофилизат
растворяется сразу после добавления изотонического 0,9% раствора для инъекций
натрия хлорида. Вначале раствор может получиться молочно-мутным. Этот эффект
создается за счет пузырьков воздуха. Через короткое время раствор становится
прозрачным. Нельзя использовать раствор по истечении 12 часов после
приготовления.
Внутриартериальное введение
III и IV стадия (по классификации Фонтейна)
Растворить
содержимое одной ампулы препарата Вазапростан® (соответствует
60 мкг алпростадила) в 50–250 мл изотонического 0,9% раствора для
инъекций натрия хлорида.
При
отсутствии других предписаний содержимое 1/6 ампулы препарата Вазапростан®
(соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение
60–120 мин при использовании устройства для инфузии. При необходимости,
особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата,
дозу можно увеличить до 1/3 ампулы (соответствует 20 мкг
алпростадила). Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной
инфузии.
Внутривенная инфузия
III стадия (по классификации Фонтейна)
Растворить
содержимое одной ампулы препарата Вазапростан® (соответствует
60 мкг алпростадила) в 50–250 мл изотонического 0,9% раствора для
инъекций натрия хлорида и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно
в течение 2 часов 1 раз в день.
У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация
креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл)
внутривенное введение препарата Вазапростан® начинают с 20 мкг
(1/3 ампулы), вводя его дважды в день в течение двух часов. В зависимости
от общего клинического проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы,
указанной выше, в течение 2–3 дней.
Пациентам
с почечной недостаточностью или
пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции
сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до
50–100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию
следует проводить с помощью инфузионных насосов.
Продолжительность
терапии не должна превышать 3–4 недели.
Особые группы пациентов
Применение в педиатрии
Применение
препарата Вазапростан® у детей в возрасте до 18 лет
противопоказано, так как эффективность и безопасность препарата в
педиатрической популяции не изучались.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациенты
с легкими (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными (СКФ
30–59 мл/мин/1,73 м2) нарушениями функции почек должны
находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции
почек).
Способ и продолжительность приема
Вазапростан®
нельзя вводить болюсно!
Вазапростан®
вводят в виде внутриартериальной и внутривенной инфузии.
После
3 недель лечения препаратом Вазапростан® следует решить, будет
ли продолжение инфузии давать клинические преимущества. Если терапевтический
успех не был достигнут, лечение должно быть прекращено.
Не
следует превышать общий период лечения, составляющий 4 недели.
Побочные действия
Возможные
побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения:
очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто
(≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко
(<1/10000), неизвестно (невозможно оценить по доступным данным).
При
применении препарата Вазапростан® наблюдаются следующие
нежелательные эффекты:
Нарушение со стороны кроветворной и лимфатической системы
Редко:
тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: аллергические
реакции (реакция гиперчувствительности, такая как кожная сыпь, лихорадочные
реакции, потоотделение, озноб);
Очень редко:
анафилактические или анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль,
сенсорное нарушение на больной конечности;
Редко: спутанность
сознания, судороги центрального генеза;
Неизвестно:
нарушение мозгового кровообращения.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: снижение
систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия;
Редко: аритмия,
бивентрикулярная сердечная недостаточность, отек легких;
Неизвестно:
инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов
Неизвестно:
кровотечение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Редко: отек легких;
Неизвестно: диспноэ.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта, например, диарея, тошнота, рвота;
Неизвестно:
желудочно-кишечное кровотечение.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: повышение
активности «печеночных» трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: покраснение,
отек, «прилив» крови.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и
соединительной ткани
Нечасто: суставные
симптомы, дискомфорт в суставах;
Очень редко:
обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей при длительном применении более
чем 4 недель лечения.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто:
боль, эритема и отек конечности, в которую вводили препарат, после
внутриартериального введения;
Часто: аналогичные
симптомы также при внутривенном введении: кроме того, покраснение вены, которая
используется для инфузии. Боль, головная боль после внутриартериального
введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отек, парестезия;
Нечасто: профузное
потоотделение, озноб, лихорадка, после внутриартериального введения: ощущение
жара, ощущение распирания, локальный отек, парестезия;
Неизвестно:
флебит на участке инъекции, тромбоз, кровотечение в месте введения катетера.
Оповещение о побочных реакциях
Большое
значение имеет система оповещения о подозреваемых побочных реакциях после
регистрации лекарственного препарата.
Это
позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риска лекарственного
препарата.
Взаимодействие
Алпростадил
может усиливать эффект гипотензивных средств,
вазодилататоров.
Поскольку
алпростадил является in vitro
слабым ингибитором агрегации тромбоцитов, следует проявлять осторожность при
одновременном применении алпростадила у пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов, что
может увеличить вероятность кровотечения.
Поскольку
алпростадил может усилить действие любого препарата, снижающего артериальное
давление (например, антигипертензивных
препаратов, сосудорасширяющих
препаратов), у пациентов, получающих эти препараты, следует
проводить интенсивный мониторинг артериального давления.
Необходимо
учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если
вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата
терапия препаратом Вазапростан®.
Передозировка
Передозировка
препаратом Вазапростан® может проявляться выраженным снижением
артериального давления и рефлекторной тахикардией. Возможно развитие
вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением,
тошнотой и рвотой, ишемия миокарда и сердечная недостаточность. Возможны боль,
отек и покраснение кожи в месте инфузии.
Лечение
В
случае передозировки или симптомов передозировки, инфузия должна быть уменьшена
или немедленно прекращена. При значительном снижении артериального давления
пациенту в положении «лежа» необходимо приподнять ноги. При сохранении
симптомов необходимо провести исследование сердца. При необходимости для
стабилизации артериального давления следует применять лекарственные препараты
(например, симпатомиметики). В случае серьезных сердечно-сосудистых осложнений
(например, ишемии миокарда, сердечной недостаточности) инфузия должна быть
немедленно прекращена.
Особые указания
Вазапростан®
нельзя вводить болюсно!
Алпростадил
должен применяться только врачами, которые имеют опыт лечения окклюзионной
болезни периферических артерий, владеют современными методами контроля
сердечно-сосудистой системы и имеют навыки работы с соответствующим
оборудованием.
Пациенты
с ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отеками и
нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны
находиться под наблюдением в стационаре в течение одного дня после прекращения
применения препарата.
Пациенты
с легкими (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными (СКФ
30–59 мл/мин/1,73 м2) нарушениями функции почек должны
находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции
почек).
У
пациентов с хронической сердечной недостаточностью I–II функционального
класса по классификации NYHA особое внимание следует уделять контролю нагрузки
объема раствора-носителя. Пациенты, получающие терапию препаратом Вазапростан®,
должны тщательно наблюдаться при введении каждой дозы. При необходимости
следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы,
включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и
баланса жидкости (включая контроль массы тела), измерение центрального
венозного давления или эхокардиографическое исследование. Для того, чтобы
избежать симптомов гипергидратации, объем вливания алпростадила не должен
превышать 50–100 мл/день (инфузионный дозатор), и должно строго
соблюдаться время инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед
выпиской необходимо убедиться в том, что состояние сердечно-сосудистой системы
пациента стабильно.
При
повреждении ампулы, лиофилизат становится влажным и клейким, и сильно
уменьшается в объеме. В этом случае препарат применять нельзя.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и другими механизмами
Алпростадил
может вызывать снижение систолического артериального давления и, тем самым,
снижает способность к управлению транспортными средствами и занятию другими
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Лиофилизат
для приготовления раствора для инфузий 60 мкг.
По
49,5 мг (соответствует 60 мкг алпростадила) в ампулы нейтрального
стекла с синей точкой над местом надпила и маркировочным кольцом синего цвета.
По
10 ампул вместе с инструкцией по применению в пачку картонную со
специальным держателем для ампул.
Картонная
пачка имеет систему контроля первого вскрытия.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
При
температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не
применять по истечении срока годности!
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Вазапростан® (VASAPROSTAN) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Вазапростан®
💊 Состав препарата Вазапростан®
✅ Применение препарата Вазапростан®
📅 Условия хранения Вазапростан®
⏳ Срок годности Вазапростан®
Описание лекарственного препарата
Вазапростан®
(VASAPROSTAN)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009
года, дата обновления: 2018.12.27
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ЮСБ ФАРМА С.А.
(Бельгия)
Код ATX:
C01EA01
(Алпростадил)
Лекарственные формы
| Вазапростан® |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 20 мкг: амп. 48.2 мг 10 шт. рег. №: П N013651/01 |
|
|
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 60 мкг: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-001051/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Вазапростан®
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде гигроскопичной массы белого цвета.
Вспомогательные вещества: альфадекс (α-циклодекстрин), лактоза безводная.
Ампулы стеклянные (10) — пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде гигроскопичной массы белого цвета.
Вспомогательные вещества: альфадекс (α-циклодекстрин), лактоза безводная.
Ампулы стеклянные (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Препарат простагландина Е1 (PG E1). Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает вазопротекторное действие.
При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС без изменения АД. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и ЧСС.
Способствует повышению эластичности эритроцитов, уменьшает агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови.
Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.
Фармакокинетика
Применяется в комплексе с альфа-циклодекстрином в/в или в/а. Во время приготовления раствора комплекс препарата распадается на составные части — PG E1 и альфа-циклодекстрин.
Всасывание
При в/в введении терапевтически значимая концентрация активного вещества достигается вскоре после начала введения препарата, а Cmax в плазме крови достигается в течение 2 ч от начала введения.
Распределение
PG E1 связывается с белками плазмы на 93%.
Метаболизм
Процесс биотрансформации PG E1 происходит главным образом в легких, при «первом прохождении» через легкие метаболизируется 60-90% активного вещества с образованием основных метаболитов — 15-кето-PG E1, 15-кето-PG E0 и PG E0.
Выведение
PG E1 является эндогенным веществом с исключительно коротким T1/2. Концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню через 10 сек после прекращения введения. Выводится в виде метаболитов с мочой (88%) и через ЖКТ (12%) в течение 72 ч.
T1/2 альфа-циклодекстрина составляет около 7 мин, выводится с мочой в неизмененном виде.
Показания препарата
Вазапростан®
- хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна).
Режим дозирования
Готовить раствор необходимо непосредственно перед выполнением инфузии. Лиофилизат растворяется сразу после добавления физиологического раствора. Вначале раствор может получиться молочно-мутным. Этот эффект создается за счет пузырьков воздуха и не имеет значения. Через короткое время раствор становится прозрачным.
Не допускается использование раствора, приготовленного более 12 ч назад.
Внутриартериальное введение
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: 1 амп./20 мкг алпростадила
Для получения раствора для в/а введения содержимое 1 ампулы лиофилизата (соответствует 20 мкг алпростадила) следует растворить в 50 мл физиологического раствора. При отсутствии других предписаний половину ампулы Вазапростана (соответствует 10 мкг алпростадила) следует вводить в/а в течение 60-120 мин при помощи устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некрозов, под строгим контролем переносимости, дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алпростадила). Эта доза обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Если в/а введение препарата осуществляется через установленный катетер, в зависимости от переносимости и степени тяжести заболевания, рекомендуется доза 0.1-0.6 нг/кг/мин с введением препарата в течение 12 ч при использовании устройства для инфузий (соответствует 1/4-11/2 ампулам Вазапростана).
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:1 амп./60 мкг алпростадила
Для получения раствора для в/а введения содержимое 1 ампулы лиофилизата (соответствует 60 мкг алпростадила) следует растворить в 50-250 мл физиологического раствора. При отсутствии других предписаний 1/6 ампулы Вазапростана (соответствует 10 мкг алпростадила) следует вводить в/а в течение 60-120 мин при помощи устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некрозов, под строгим контролем переносимости, дозу можно увеличить до 1/3 ампулы (20 мкг алпростадила). Эта доза обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Если в/а введение препарата осуществляется через установленный катетер, в зависимости от переносимости и степени тяжести заболевания, рекомендуется доза 0.1-0.6 нг/кг/мин с введением препарата в течение 12 ч при использовании устройства для инфузий (соответствует 1/12—1/2 ампулам Вазапростана).
Внутривенное введение
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: 1 амп./20 мкг алпростадила
Для получения раствора для в/в введения содержимое 2 ампул лиофилизата (соответствует 40 мкг алпростадила) следует растворить в 50-250 мл физиологического раствора и вводить полученный раствор в/в в течение 2 ч. Эта доза применяется 2 раза/сут.
Либо содержимое 3 ампул (соответствует 60 мкг алпростадила) растворяют в 50-250 мл физиологического раствора и вводят в/в инфузионно в течение 3 ч 1 раз/сут.
Продолжительность лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:1 амп./60 мкг алпростадила
Для получения раствора для в/в введения содержимое 1 ампулы лиофилизата (соответствует 60 мкг алпростадила) следует растворить в 50-250 мл физиологического раствора и вводить полученный раствор в/в в течение 3 ч 1 раз/сут.
Продолжительность лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить.
У пациентов с почечной недостаточностью (сывороточный креатинин более 1.5 мг/дл) в/в введение Вазапростана необходимо начинать с 20 мкг (1 амп. 20 мкг или 1/3 амп. по 60 мкг) в течение 2 ч. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу увеличивают до 40-60 мкг.
Для пациентов с почечной и сердечной недостаточностью максимальный объем вводимой жидкости — 50-100 мл/сут. Курс лечения — 4 недели.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, судорожный синдром, повышенная усталость, чувство недомогания, нарушение чувствительности кожи и слизистых оболочек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, боли за грудиной, нарушения сердечного ритма, AV-блокада.
Со стороны пищеварительной системы: чувство дискомфорта в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны костно-мышечной системы: гиперостоз длинных трубчатых костей (при терапии более 4 недель).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: эритема, отек, боль, нарушение чувствительности, флебит (проксимальнее места в/в введения).
Прочие: повышенное потоотделение, гипертермия, отечность конечности, в вену которой проводится инфузия.
Лабораторные показатели: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение титра С-реактивного белка, повышение уровня трансаминаз.
Редко: артралгии, спутанность сознания, судороги центрального генеза, лихорадка, озноб, брадипноэ, психоз, почечная недостаточность, анурия. Сообщалось о нескольких случаях развития отека легких и острой левожелудочковой недостаточности.
Крайне редко (до 1% случаев): шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, анурия, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков, AV-блокада II степени, наджелудочковая аритмия, напряжение мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, тромбоцитопения, анемия.
Побочные эффекты, связанные с применением препарата или с самой процедурой катетеризации, обратимы после снижения дозы или прекращения инфузии.
Противопоказания к применению
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- выраженные нарушения ритма сердца;
- обострение ИБС;
- перенесенный в последние 6 мес инфаркт миокарда;
- отек легких;
- инфильтративные заболевания легких;
- хронические обструктивные заболевания легких;
- дисфункция печени (повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ);
- заболевания печени в анамнезе;
- заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма);
- сопутствующая терапия сосудорасширяющими и антикоагулянтными препаратами;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к алпростадилу и другим компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать Вазапростан при артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности (обязателен контроль нагрузки объема раствора-носителя), пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение следует проводить в постдиализном периоде), пациентам с сахарным диабетом 1 типа, особенно при обширных поражениях сосудов.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Вазапростана при беременности противопоказано.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при нарушениях функции печени (повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ), заболеваниях печени в анамнезе.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек (сывороточный креатинин более 1.5 мг/дл) в/в введение Вазапростана необходимо начинать с 20 мкг в течение 2 ч. При необходимости через 2-3 дня дозу можно увеличить до 40-60 мкг.
Для пациентов с почечной и сердечной недостаточностью максимальный объем вводимой жидкости — 50-100 мл/сут. Продолжительность курса лечения — 4 недели.
В период лечения Вазапростаном во избежание появления симптомов гипергидратации у пациентов с почечной недостаточностью объем вводимой жидкости следует ограничить до 50-100 мл/сут. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД и ЧСС), при необходимости – контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или проведение эхокардиографического исследования.
Пациенты с ИБС, периферическими отеками и нарушениями функции почек (сывороточный креатинин более 1.5 мг/дл) во время лечения Вазапростаном и в течение 1 дня после прекращения применения препарата должны находиться под наблюдением в стационаре.
Применение у детей
Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Особые указания
Вазапростан могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.
При проведении терапии Вазапростаном следует контролировать АД, ЧСС, биохимические показатели крови, показатели свертываемости крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, которые влияют на свертывающую систему).
В период лечения Вазапростаном во избежание появления симптомов гипергидратации у пациентов с почечной недостаточностью объем вводимой жидкости следует ограничить до 50-100 мл/сут. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД и ЧСС), при необходимости – контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или проведение эхокардиографического исследования.
Пациенты с ИБС, периферическими отеками и нарушениями функции почек (сывороточный креатинин более 1.5 мг/дл) во время лечения Вазапростаном и в течение 1 дня после прекращения применения препарата должны находиться под наблюдением в стационаре.
Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, симптомы воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения препарата. Специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Вазапростан может влиять на способность к активному участию в уличном движении, к вождению автотранспорта или управлению механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и отмене препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.
Передозировка
Симптомы: снижение АД, увеличение ЧСС, возможно развитие вазовагальных реакций (бледность кожных покровов, повышенное потоотделение, тошнота, рвота), что может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности; возможны боль, отек и покраснение ткани в месте инфузии.
Лечение: необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию. При выраженном снижении АД больному в положении лежа необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Вазапростан может усиливать эффект гипотензивных средств, периферических вазодилататоров, антиангинальных препаратов.
При сочетанном применении Вазапростана с антикоагулянтами, ингибиторами агрегации тромбоцитов, цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном, тромболитиками повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении Вазапростана с эпинефрином (адреналином), норэпинефрином (норадреналином) снижается вазодилатирующий эффект.
Необходимо учитывать, что взаимодействие возможно в том случае, если вышеперечисленные препараты применялись незадолго до того, как была начата терапия Вазапростаном.
Условия хранения препарата Вазапростан®
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Вазапростан®
Срок годности — 4 года.
При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и клейким, сильно уменьшается в объеме. В этом случае использовать препарат нельзя.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ЮСБ ФАРМА С.А.
(Бельгия)
|
|
ЮСБ Фарма ООО 105082 Москва, Переведеновский пер. 13, стр. 21 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
1 ампула содержит:
активное вещество: алпростадил (клатратный комплекс с альфадексом) 20 мкг вспомогательные вещества: альфадекс (а-циклодекстрин), лактоза безводная
Гигроскопичная лиофильная масса белого цвета.
Препарат простагландина E](PG Е]) улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает вазопротекторное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление без изменения артериального давления. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Способствует повышению эластичности эритроцитов, уменьшает агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.
Применяется PG Е в комплексе с альфациклодекстрином внутривенно или внутриартериально. Во время приготовления раствора комплекс препарата распадается на составные части — PG Ej и альфациклодекстрин. При внутривенном введении терапевтически значимая концентрация активного вещества достигается вскоре после начала введения препарата, а максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов от начала введения. PG Ej является эндогенным веществом с исключительно коротким периодом полувыведения — концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню за 10 секунд после прекращения введения.
Процесс биотрансформации PG Ej происходит главным образом в легких, при «первом прохождении» через легкие метаболизируется 60-90% активного вещества с образованием основных метаболитов — 15-кето- PG 15-кето — PG Eg и PG Eg.
Выводятся основные продукты метаболизма почками — 88% и через желудочно-кишечный тракт — 12% в течение 72 часов. С белками плазмы связывается 93% PG Е1. Альфациклодекстрин имеет период полувыведения около 7 минут, выводится почками в неизменном виде.
Хронические облитерирующие заболевания артерий 1П и IV стадий (по классификации Фонтейна).
Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата. Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженные нарушения ритма сердца, обострение ишемической болезни сердца, перенесенный в последние шесть месяцев инфаркт миокарда.
Отек легких, инфильтративные заболевания легких, хронические обструктивные заболевания легких.
Дисфункция печени (повышенный уровень ACT, АЛТ или гамма-ГТ) и заболевания печени в анамнезе, а также заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка или двеннадцатиперстной кишки, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.).
Сопутствующая терапия сосудорасширяющими и антикоагулянтными средствами.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью следует назначать ВАЗАПРОСТАН при артериальной гипотензии, сердечнососудистой недостаточности (обязателен контроль нагрузки объема раствора-носителя), у пациентов, находящихся на гемодиализе (лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде), у пациентов с сахарным диабетом I типа, особенно при обширных поражениях сосудов.
Применение ВАЗАПРОСТАНА при беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Готовить раствор необходимо непосредственно перед выполнением инфузии. Лиофилизат растворяется сразу после добавления физиологического раствора. В начале раствор может получиться молочно- мутным. Этот эффект создается за счет пузырьков воздуха и не имеет
никакого значения. Через короткое время раствор становится прозрачным. Нельзя использовать раствор, приготовленный более 12 часов назад.
Внутриартериалъное введение Вазапростана
Растворить содержимое одной ампулы лиофилизата ВАЗАПРОСТАНА (соответствует 20 мкг алпростадила) в 50 мл физиологического раствора.
При отсутствии других предписаний половину ампулы ВАЗАПРОСТАНА (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60 — 120 мин при использовании устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некрозов, под строгим контролем переносимости, дозу можно увеличить до (20 мкг алпростадила) одной ампулы. Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза 0,1 — 0,6 нг/кг/мин с введением препарата в течение 12 часов при использовании устройства для инфузии (соответствует 1А — 1 Уг ампулам ВАЗАПРОСТАНА).
Внутривенная инфузия ВАЗАПРОСТАНА:
Растворить содержимое двух ампул лиофилизата ВАЗАПРОСТАНА (соответствует 40 мкг алпростадила) в 50 — 250 мл физиологического раствора и вводить внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется дважды в день.
Или 60 мкг алпростадила (3 ампулы ВАЗАПРОСТАНА), растворенные в 50 — 250 мл физиологического раствора, вводить инфузионно внутривенно в течение 3 часов один раз в день.
У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина >1,5 мг/л) внутривенное введение ВАЗАПРОСТАНА начинают с 20 мкг в течение двух часов. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу увеличивают до 40-60 мкг.
Для больных с почечной и сердечной недостаточностью максимальный объем вводимой жидкости — 50 — 100 мл/сутки. Курс лечения — 4 недели.
Продолжительность лечения в среднем — 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, судорожный синдром,
головокружение, повышенная усталость, чувство недомогания, нарушение чувствительности кожи и слизистых.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, боли за грудиной, нарушения сердечного ритма, атриовентрикулярная блокада.
Со стороны пищеварительной системы: чувство дискомфорта в эпигастральной области, диспептические явления — диарея, тошнота, рвота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: гиперостоз длинных трубчатых костей (при лечении более 4 недель).
Местные реакции: боль, отек, эритема, нарушение чувствительности, флебит (проксимальнее места внутривенного введения).
Лабораторные показатели: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение титра С-реактивного белка, повышение уровня трансаминаз.
Прочие: повышенное потоотделение, гипертермия, отечность конечности, в вену которой проводится инфузия.
Редко: боли в суставах, спутанность сознания, судороги центрального генеза, лихорадка, озноб, брадипноэ, артралгии, психоз, почечная недостаточность, анурия. Сообщалось о нескольких случаях развития отека легких и острой левожелудочковой недостаточности.
Крайне редко (до 1% случаев): шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, анурия, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада II степени, наджелудочковая аритмия, напряжение мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, тромбоцитопения, анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Побочные эффекты, связанные с применением препарата или с самой процедурой катетеризации, исчезают после снижения дозы или прекращения инфузии.
Передозировка ВАЗАПРОСТАНА может проявляться снижением артериального давления и учащением частоты сердечных сокращений. Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что также может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможны боли, отек и покраснение ткани в месте инфузии.
При симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу ВАЗАПРОСТАНА или прекратить инфузию. При выраженном снижении артериального давления больному в положении лежа необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики.
ВАЗАПРОСТАН может усиливать эффект гипотензивных средств, вазодилататоров и антиангинальных средств. Одновременное применение ВАЗАПРОСТАНА у пациентов, принимающих средства, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов), может увеличить вероятность кровотечений в комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками — повышает риск развития кровотечения. Симпатомиметики — адреналин, норадреналин, — снижают вазодилатирующий эффект.
Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия ВАЗАПРОСТАНОМ.
ВАЗАПРОСТАН могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за сердечно-сосудистой системой и имеющие для этого соответствующее оборудование.
В период лечения необходим контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии средствами, которые влияют на свертывающую систему).
Больные ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отеками и почечной дисфункцией (сывороточный креатинин > 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения ВАЗАПРОСТАНОМ в течение одного дня после прекращения его применения.
Во избежание появления симптомов гипергидратации у пациентов с почечной недостаточностью объем введенной жидкости по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений), при необходимости — контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или проведение эхокардиографического исследования.
Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения препарата, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.
При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и клейким, и сильно уменьшается в объеме. В этом случае препарат использовать нельзя.