Ревацио инструкция по применению цена отзывы

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки: покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «RVT 20» на одной стороне и «Pfizer» — на другой.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Легочная гипертензия.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 15 шт. 6 блистеров в картонной пачке. На лицевую сторону картонной пачки с обоих краев справа и слева наносятся перфорированные строчки контроля первого вскрытия в виде полуокружностей. Защитный голографический стакер располагается в правом нижнем углу передней поверхности пачки. Боковые поверхности пачки плотно склеиваются при упаковке препарата.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В сухом месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Состав

В состав таблеток Ревацио (Revatio) входит 20 мг силденафила (Sildenafil), который использован в форме цитрата, дополненного вспомогательными соединениями: МКЦ, кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия и стеарат магния. Оболочка выполнена из порошка Opadry II OY-LS-28914 белого (включает гипромеллозу, титана диоксид, триацетин и лактозы моногидрат) и Opadry YS-2-19114-A прозрачного (гипромеллоза, триацетин).

Форма выпуска

Таблетки Ревацио белого цвета, имеют круглую, двояковыпуклую форму, нанесены 2 гравировки с разных сторон — «RVT 20» и «Pfizer». В одной упаковке 90 табл., запечатанных в блистеры по 15 табл. и картонную коробку.

Фармакологическое действие

Препарат Ревацио обладает вазодилатирующим эффектом.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Силденафил является мощным селективным ингибитором циклической ГМФ специфической ФДЭ 5-ого типа (фосфодиэстеразы). ФДЭ-5 отвечает за процесс распада цГМФ и содержится как в кавернозных телах мужского полового члена, так и в сосудах легких. За счет увеличения содержания цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов легких происходит их расслабление. При легочной гипертензии терапия силденафилом вызывает расширение сосудов легких, а также в меньшей степени и других сосудов.

Силденафил селективен по отношению к ФДЭ-5: его активность к ФДЭ-5 может быть в сотни раз выше по сравнению с другими известными изоферментами, к примеру, к ФДЭ-11 — в 700 раз, к ФДЭ-1 — в 80 раз.
Влияние на АД
Силденафил способен вызывать незначительное преходящее снижение артериального давления (АД), чаще всего не сопровождающееся клиническими проявлениями. Уровень снижения отличается в зависимости от принятой дозы:

• 100 мг дает максимальное снижение сист.АД и диаст.АД (в положении пациента лежа) — 8,3 и 5,3 миллиметров рт. ст.;
• 240 мг (за 3 приема в течение суток) у здоровых мужчин приводило к максимальному снижению сист.АД и диаст.АД на 9 и 8,4 миллиметров рт. ст.;
• 240 мг (за 3 приема в течение суток) у больных с системной артериальной гипертензией сист.АД и диаст.АД обычно снижалось на 9,4 и 9,1 миллиметров рт. ст.;
• 240 мг (за 3 приема в течение суток) у больных с легочной гипертензией снижение было слабо выраженным: в среднем на 2 миллиметра рт. ст.;
• при однократном приеме дозы 100 мг у пациентов с тяжелыми формами коронарного атеросклероза среднее сист.АД и диаст.АД снижается на 7% и 6%.

100 мг силденафила у некоторых особ спустя 1 ч вызывало нарушение цветовосприятия синего и зеленого цвета, устанавливаемое при помощи теста Фарнсуорта-Манселла, которое спустя 2 ч исчезало (возможно, связно с ингибированием ФДЭ-6, участвующей в передаче фотонов света в сетчатке глаза).

Профиль побочных эффектов, эффективность и безопасность проведения комбинированной терапии силденафила с Бозентаном и монотерапии Бозентаном был одинаковый.

Фармакокинетика Силденафила

Процесс всасывания Силденафила происходит быстро, уровень абсолютной биодоступности — примерно 41%. Для достижения максимальных плазменных концентраций необходим приблизительно 1 час, при условии, что препарат принят перорально внутрь натощак. Прием 60-120 мг (за 3 приема в течение суток) вызывает увеличение AUC и Cmax пропорциональное дозе, а суточная доза 240 мг ведет к нелинейному увеличению концентрации. При приеме вместе с высококалорийной жирной пищей Tmax продлевается на 60 мин, а уровень максимальной концентрации снижается примерно на 29%, причем степень всасывания снижается в среднем на 11%.

Vss для силденафила — 105 л. Суточная доза 60 мг дает Cmax в равновесном состоянии — приблизительно 113 нг/мл. Силденафил и его основной циркулирующий N-деметильный метаболит связывается с плазменными белками в крови примерно на 96%. Выделяется со спермой: у здоровых мужчин спустя 90 мин обнаруживается до 0,0002% принятой дозы.

Метаболизм происходит главным образом в печени при участии таких микросомальных изоферментов системы цитохрома Р450, как CYP3A4 (для основного пути) и CYP2C9 (для минорного пути). Основной циркулирующий метаболит N-деметилированный силденафил также обладает селективностью по отношению к ФДЭ, уровень активность к ФДЭ-5 в исследованиях in vitro составляет 50% от активности силденафила. Плазменная концентрация составляет приблизительно 40% от концентрации самого силденафила, которая отличается у больных легочной артериальной гипертензией — около 72%. В дальнейшем происходит превращение N-деметильного метаболита и его конечный T1/2 составляет примерно 4 ч. 36% фармакологической активности препарата принадлежит метаболиту.

Общий клиренс — 41 л/ч, конечный период полувыведения от 3 до 5 ч. Выведение осуществляется в виде метаболитов: приблизительно 80% дозы — через кишечник и приблизительно 13% почками.

Отличия фармакокинетики у особых групп пациентов

• Пожилые пациенты: клиренс снижен, плазменные концентрации свободного силденафила и N-деметильного метаболита на 90% больше. Так как процесс связывания силденафила с плазменными белками в крови зависит от возраста, то концентрация свободно циркулирующего силденафила больше приблизительно на 40%.
• Пациенты с функциональными нарушениями работы почек: при тяжелой почечной недостаточности клиренс силденафила значительно снижается и вызывает увеличение Cmax на 88%, AUC на 100% — силденафила и Cmax на 79%, AUC на 200% — N-деметильного метаболита (по сравнению с данными здоровых пациентов).
• Пациенты с функциональными нарушениями работы печени: при легкой и средней степени тяжести нарушений работы печени (5–9 баллов по классификации Чайлд-Пью) клиренс снижается и влечет повышение AUC на 85%, Cmax — на 47%.
• Пациенты с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ): Css на 20–50% больше и Cmin в 2 раза увеличена. Наблюдается тенденция снижения клиренса и/или увеличения биодоступности силденафила у больных с ЛАГ по сравнению с показателями у здоровых добровольцев.

Показания к применению

Препарат назначают при легочной гипертензии – группе заболеваний, для которых характерно прогрессивное увеличение лёгочного сосудистого сопротивления, что приводит к развитию правожелудочковой недостаточности.

Противопоказания

• реакции гиперчувствительности на любой компонент препарата;
• легочная веноокклюзионная болезнь;
• прием донаторов оксида азота, нитратов в любой форме, сильных ингибиторов изофермента CYP3 A4, включая Кетоконазол, Итраконазол, Ритонавир;
• утрата зрения одного из глаз из-за переднего неартериитного ишемического воспаления зрительного нерва;
• пациенты с наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки глаза (например: ретинит);
• тяжелые нарушения функции печени (свыше 9 баллов по классификации Чайлд-Пью);
• перенесенный инсульт либо инфаркт миокарда;
• тяжелые формы артериальной гипотензии при сист.АД до 90 миллиметров рт. ст., диаст.АД до 50 миллиметров рт. ст.;
• неспособность переваривать лактозу, недостаточность фермента — лактазы, синдром глюкозной и галактозной мальабсорбции;
• лактация;
• возрастная группа младше 18 лет.

Предписания применения с осторожностью

• I, IV функциональные классы легочной артериальной гипертензии;
• наличие анатомических деформаций пениса, включая ангуляцию, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони;
• различные заболевания, которые предрасполагают организм к развитию приапизма, среди них выделяют серповидно-клеточную анемию, множественную миелому, лейкоз;
• болезни, сопровождающиеся кровотечениями, обострениями язвенной болезни желудка и 12перстной кишки;
• недостаточность сердечной функции;
• нестабильная стенокардия;
• формы аритмии, угрожающие жизни пациента;
• артериальная гипертензия при АД свыше 170/100 миллиметров рт. ст.;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка, в т.ч. стеноз аорты, кардиомиопатия гипертрофического обструктивного типа;
• синдром мультисистемной атрофии, гиповолемия;
• передняя ишемическая неартериитная невропатия зрительного нерва или наличие о ней записей в анамнезе;
• беременность (прием силденафила возможен лишь при условии, что потенциальная польза превышает риски побочных реакций для здоровья будущего ребенка);
• прием умеренных ингибиторов изофермента CYP3 A4, к примеру, Эритромицина, Саквинавира, Кларитромицина, Телитромицина или Нефазодона, а также α-адреноблокаторов;
• лечение индукторами изофермента CYP3 A4.

Побочные действия

• воспаление подкожного слоя клетчатки, грипп, анемия, снижение АД, неуточненные формы синусита;
• задержка жидкости в виде отеков;
• бессонница и тревожность, головные боли, тремор, парестезия, жжение, гипестезия;
• кровоизлияние в сетчатку, нарушения зрения, включая затуманенное восприятие, фотофобию, хроматопсию, цианопсию, диплопию, нарушение чувствительности, воспаление и/или покраснение глаз, возможно снижение остроты зрения;
• вертиго, внезапная глухота;
• бронхит, носовые кровотечения, ринит, кашель, заложенный нос;
• диарея, диспепсия, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание, геморрой, метеоризм, сухость слизистых в полости рта;
• алопеция, эритема, увеличение потоотделения ночью, кожная сыпь;
• боли в конечностях и спине, развитие миалгии;
• гинекомастия, гемоспермия, приапизм, длительная продолжительность эрекции;
• гиперемия, лихорадка.

Ревацио, инструкция по применению (способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, стандартная суточная доза: 60 мг за 3 приема в течение суток с интервалом 6-8 ч в независимости от режима питания. Максимально допустимая суточная доза — 60 мг.

Необходимость коррекции доз

При нарушении функции почек: при плохой переносимости силденафила дозу следует снизить – по 20 мг 2 раза в день.

При необходимости комплексной терапии с Эритромицином и Саквинавиром дозу Ревацио уменьшают до 40 мг в сутки за 2 приема. В комбинации с Кларитромицином, Телитромицином и Нефазодоном, суточную дозу уменьшают до 20 мг.

Передозировка

Возможные симптомы

Головная боль, приливы, головокружение, несварение, заложенный нос, нарушения зрения.

Способ лечения

Рекомендовано симптоматическое лечение, так как гемодиализ неэффективен (активное вещество связано с плазменными белками в крови).

Взаимодействие

• С ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 — CYP3A4 и CYP2C9 снижается клиренс силденафила, а с индукторами — повышается.
• С Ритонавиром (1000 мг в сутки), ингибиторами протеаз ВИЧ, мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 происходит увеличение Cmax силденафила более чем на 300% и AUC примерно на 1000%.
• С Саквинавиром, ингибиторами протеаз ВИЧ, изоферментами CYP3A4 увеличивается Cmax силденафила примерно на 140%, AUC на 210%.
• С такими ингибиторами изофермента CYP3A4, как Кларитромицином, Телитромицином и Нефазодоном, могут наблюдаться эффекты, сходные с действием Ритонавира.
• С ингибиторами изофермента CYP3A4 (Саквинавиром, Эритромицином) AUC увеличивается в 7 раз, поэтому требуется коррекция дозировок препарата.
• Циметидин (800 мг), ингибиторы цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, вызывает увеличение концентрации силденафила (50 мг) в плазме крови здоровых добровольцев на 56%.
• Со слабыми индукторами изофермента CYP3 A4 клиренс силденафила больше в 3 раза. Прием даже 60 мг силденафила при ЛАГ вместе с Бозентаном снижает экспозицию силденафила.

Условия продажи

Необходим рецепт.

Условия хранения

• сухость;
• до + 30 °C.

Срок годности

60 мес.

Аналоги Ревацио

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги, действующим веществом которых является силденафил:

• Адамакс;
• Алти-Мет;
• Векта;
• Виагра;
• Виасил;
• Вигранде;
• Новагра.

Отзывы о Ревацио

Комментарии и отзывы о препарате немногочисленны. Существует тема на форуме, где пациенты узнают мнение о препарате, возможность замены на более дешевый аналог, к примеру, сравнивают Ревацио с Виагрой. Хотя оба препарата фирмы Pfizer, но Ревацио предназначен для лечения легочной гипертензии, его расфасовка, состав дополнительных компонентов, упаковка сделана максимально удобной для пациентов с ЛАГ.

Все сходятся в мнении, что препарат дорогостоящий, хотя и существенно улучшает состояние больного — намного легче дышать, уменьшается одышка, потливость и т.д.

Цена на Ревацио, где купить

Ориентировочно купить Ревацио (упаковка 90 табл.) можно за 41600 руб.

Ревацио — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-000197

Торговое название:

Ревацио

Международное непатентованное название:

силденафил

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: силденафила цитрат (эквивалентно 20 мг силденафила)
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 62,632 мг, кальция гидрофосфат 20,878 мг, кроскармеллоза натрия 6,000 мг, магния стеарат 2,400 мг;
пленочная оболочка: опадрай белый II OY-LS-28914 (содержит: гипромеллозу, титана диоксид, лактозы моногидрат и триацетин) 3,000 мг, опадрай прозрачный YS-2-19114-A (содержит: гипромеллозу и триацетин) 0,900 мг.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «RVT 20» на одной стороне и «Pfizer» — на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

вазодилатирующее средство.

Код АТХ:

С02KX01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Силденафил – мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ) — специфической фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5). Поскольку ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких, силденафил, являясь ингибитором этого фермента, увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией (ЛГ) прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6, участвующей в передаче светового сигнала в сетчатой оболочке глаза – в 10 раз; ФДЭ1 – в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 – более чем в 700 раз. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 более чем в 4 000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ3, цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца.

Силденафил вызывает небольшое и преходящее снижение артериального давления (АД), которое в большинстве случаев не сопровождается клиническими симптомами. После приема силденафила внутрь в дозе 100 мг максимальное снижение систолического и диастолического АД в положении лежа составило в среднем 8,3 мм рт. ст. и 5,3 мм рт. ст., соответственно. После приема силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки у здоровых мужчин-добровольцев отмечалось максимальное снижение систолического и диастолического АД в положении лежа в среднем на 9,0 мм рт. ст. и 8,4 мм рт. ст., соответственно.

После приема силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки у пациентов с системной артериальной гипертензией систолическое и диастолическое АД снижалось в среднем на 9,4 мм рт. ст. и 9,1 мм рт. ст., соответственно.

У пациентов с ЛГ, получавших силденафил в дозе 80 мг 3 раза в сутки, снижение АД было менее выраженным: систолическое и диастолическое АД снижалось на 2 мм рт. ст.

При однократном приеме внутрь в дозах до 100 мг здоровыми добровольцами силденафил не оказывал существенного влияния на показатели электрокардиограммы (ЭКГ). При применении препарата в дозе 80 мг 3 раза в сутки у пациентов с ЛГ клинически значимые изменения ЭКГ не выявлялись.

При изучении гемодинамических эффектов силденафила при однократном приеме внутрь в дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелым коронарным атеросклерозом (стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии более 70 %) среднее систолическое и диастолическое АД в покое снизилось на 7 % и 6 %, соответственно, по сравнению с исходным уровнем. Систолическое давление в легочной артерии снижалось в среднем на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не ухудшал кровоток в стенозированных коронарных артериях.

У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фансворса-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности цветовосприятия (синего/зеленого цветов); через 2 часа после приема препарата эти изменения исчезали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, участвующей в процессе передачи света в сетчатой оболочке глаза. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, данные электроретинографии, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

У пациентов с подтвержденной начальной возрастной дегенерацией макулы силденафил при однократном приеме в дозе 100 мг не вызывал существенных изменений зрительных функций, в частности, остроты зрения, оцениваемой с помощью решетки Амслер, способности различать цвета светофора, оцениваемые методом периметрии Хамфри, и преходящих нарушений зрительных функций, оцениваемых с помощью метода фотостресса.

Эффективность у взрослых пациентов с ЛГ
Исследовали эффективность силденафила у 278 пациентов с первичной ЛГ (63 %), ЛГ, ассоциировавшейся с системными заболеваниями соединительной ткани (30 %), и ЛГ, развившейся после хирургического лечения врожденных пороков сердца (7 %). У большинства пациентов имелся II (107; 39 %) или III (160; 58 %) функциональный класс ЛГ по классификации ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения), реже определялись I (1; 0,4 %) или IV (9; 3 %) функциональные классы. Пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 45 % или фракцией укорочения размера левого желудочка менее 0,2 в исследование не включали, так же как и пациентов, для которых оказалась неэффективной терапия бозентаном. Силденафил в дозах 20 мг, 40 мг или 80 мг применяли вместе со стандартной терапией (пациенты контрольной группы получали плацебо). Первичной конечной точкой было повышение толерантности к физической нагрузке по тесту 6-минутной ходьбы через 12 недель после начала лечения. Во всех трех группах пациентов, получавших силденафил в разных дозах, она достоверно увеличивалась по сравнению с плацебо. Увеличение пройденной дистанции (с поправкой на плацебо) составило 45 м, 46 м и 50 м у пациентов, получавших силденафил в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг, соответственно. Достоверных различий между группами пациентов, принимавших силденафил, не выявлено.

Улучшение в результатах теста 6-минутной ходьбы отмечалось после 4 недель терапии. Данный эффект сохранялся на 8 и 12-ой неделях терапии. Средний терапевтический эффект последовательно наблюдался в результатах теста 6-минутной ходьбы во всех группах силденафила по сравнению с плацебо в популяциях пациентов, специально отобранных по следующим признакам: демографическим, географическим и по особенностям заболевания. Базовые параметры (тест ходьбы и гемодинамика) и эффекты в основном, были схожими в группах пациентов с ЛГ различных функциональных классов по ВОЗ и различных этиологий.

Статистически значимое повышение результатов теста 6-минутной ходьбы наблюдалось в группе пациентов, получавших 20 мг силденафила. Для пациентов с ЛГ функциональных классов II и III улучшение результатов теста 6-минутной ходьбы, скорректированные по плацебо, составляет 49 метров и 45 метров, соответственно.

У пациентов, получавших силденафил во всех дозах, среднее давление в легочной артерии достоверно снижалось по сравнению с плацебо. У пациентов, получавших силденафил в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг, снижение давления в легочной артерии с поправкой на эффект плацебо составило: 2,7 мм рт. ст., 3,0 мм рт. ст. и 5,1 мм рт. ст., соответственно. Кроме того, выявлялось улучшение следующих показателей: сопротивление легочных сосудов, давление в правом предсердии и сердечный выброс. Изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и системного АД были незначительными. Степень снижения сопротивления легочных сосудов превосходила степень снижения периферического сосудистого сопротивления. У пациентов, получавших силденафил, выявили тенденцию к улучшению клинического течения заболевания, в частности снижение частоты госпитализаций по поводу ЛГ. Доля пациентов, состояние которых улучшилось, по крайней мере, на один функциональный класс по классификации ВОЗ в течение 12 недель в группах силденафила была выше (28 %, 36 % и 42 % пациентов, получавших силденафил в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг, соответственно), чем в группе плацебо (7 %). Кроме того, лечение силденафилом по сравнению с плацебо приводило к улучшению качества жизни, особенно по показателям физической активности, и тенденции к улучшению индекса одышки Борга. Процент пациентов, которым к стандартной терапии пришлось добавить препарат еще одного класса, в группе плацебо был выше (20 %), чем в группах пациентов, получавших силденафил в дозах 20 мг (13 %), 40 мг (16 %) и 80 мг (10 %).

Информация по долгосрочной выживаемости
В продленном исследовании было установлено, что Ревацио^® повышает выживаемость пациентов c ЛГ.

Эффективность у взрослых пациентов с ЛГ при совместном применении с эпопростенолом
Эффективность силденафила изучали у 267 пациентов со стабильным течением ЛГ на фоне внутривенного введения эпопростенола. В исследование включали пациентов с первичной ЛГ и ЛГ, ассоциировавшейся с системными заболеваниями соединительной ткани.

Пациенты были рандомизированы на группы плацебо и силденафила (с фиксированной титрацией, начиная с дозы 20 мг, до 40 мг и затем 80 мг, 3 раза в сутки) при комбинированной терапии с внутривенным введением эпопростенола. Первичной конечной точкой было повышение толерантности к физической нагрузке по тесту 6-минутной ходьбы через 16 недель после начала лечения. Увеличение пройденной дистанции в группе силденафила составило 30,1 м против 4,1 м в группе плацебо. У пациентов, принимавших силденафил, среднее давление в легочной артерии достоверно снижалось на 3,9 мм рт. ст. по сравнению с группой плацебо.

Клинические исходы
Терапия силденафилом значительно увеличивала время до клинического ухудшения ЛГ по сравнению с плацебо. По оценке Каплана-Майера у пациентов, получающих плацебо, риск развития ухудшения был в три раза выше (см. таблицу 1). Период времени до клинического ухудшения определялся как время от рандомизации пациентов до первых признаков ухудшения (летальный исход, трансплантация легкого, инициирование терапии бозентаном или изменение дозы эпопростенола из-за клинического ухудшения). У 23 пациентов из группы плацебо отмечали признаки клинического ухудшения (17,6 %), в то время как в группе силденафила ухудшение отмечалось у 8 пациентов (6,0 %).

Таблица 1

	Плацебо	Ревацио®
Количество пациентов с признаками клинического ухудшения n (%)	23 (17,6)	8 (6,0)
Пропорция пациентов с ухудшением (расчет по методу Каплана-Майера) Доверительный интервал 95 %	0,187 (0,12 — 0,26)	0, 062 (0,02 — 0,10)

У пациентов с первичной ЛГ отмечали среднее отклонение в тесте 6-минутной ходьбы: при одновременном применении с силденафилом – 26,39 м, при применении с плацебо – 11,84 м. У пациентов с ЛГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани – 18,32 м и 17,50 м, соответственно.

Эффективность и безопасность применения силденафила у взрослых пациентов с ЛГ (при одновременном применении с бозентаном)
В целом, профиль побочных эффектов в двух группах (одновременное применение силденафила и бозентана и монотерапия бозентаном) был одинаковый и соответствовал профилю побочных эффектов при применении силденафила.

Фармакокинетика
Всасывание
Силденафил быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 41 % (от 25 % до 63 %). Максимальная концентрация силденафила в плазме крови (Cmax) достигается через 30-120 мин (в среднем – через 60 мин) после приема внутрь натощак. После приема силденафила 3 раза в сутки в диапазоне доз от 20 мг до 40 мг площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax увеличиваются пропорционально дозе. При приеме силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки его концентрация в плазме крови увеличивается нелинейно. При одновременном приеме с пищей скорость всасывания силденафила снижается. При одновременном приеме с жирной пищей: время достижения максимальной концентрации (TСmax) увеличивается на 60 мин, а Cmax уменьшается в среднем на 29 %, однако степень всасывания существенно не изменяется (AUC снижается на 11 %).

Распределение
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. После приема внутрь силденафила в дозе 20 мг 3 раза в сутки максимальная концентрация силденафила в плазме крови в равновесном состоянии составляет около 113 нг/мл. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации силденафила. Через 90 мин после приема препарата в сперме здоровых добровольцев обнаружено менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг).

Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: изофермент CYP3A4 (основной путь) и изофермент CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Селективность действия этого метаболита на ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40 % концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему превращению; конечный период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4 час. У пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) соотношение концентраций N-деметильного метаболита и силденафила выше. Концентрация N-деметильного метаболита в плазме крови составляет около 72 % от таковой силденафила (20 мг 3 раза в сутки). Вклад метаболита в фармакологическую активность силденафила составляет 36 %, его вклад в клинический эффект препарата неизвестен.

Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный период полувыведения –
3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, через кишечник (около 80 % дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13 % дозы).

Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила и его активного N-деметильного метаболита в плазме крови примерно на 90 % выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-45 лет). Поскольку связывание силденафила с белками плазмы крови зависит от возраста пациента, концентрация свободного силденафила в плазме крови у пожилых пациентов выше примерно на 40 %.

Нарушение функции почек
При легкой и умеренной степени почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК)
30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к увеличению AUC на 100 % и Cmax на 88 % по сравнению с показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью AUC и Cmax
N-деметильного метаболита выше на 200 % и 79 %, соответственно, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени
У добровольцев с нарушениями функции печени легкой или средней степени (5 — 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (85 %) и Cmax (47 %) по сравнению с показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.

Популяционная фармакокинетика
При изучении фармакокинетики силденафила у пациентов с ЛАГ в популяционную фармакокинетическую модель включали возраст, пол, расовую принадлежность, показатели функции почек и печени. Данные, которые использовали для популяционного анализа, включали в себя широкий спектр демографических и лабораторных параметров, связанных с состоянием функции печени и почек. Демографические показатели, а также параметры функции печени или почек не оказывали статистически значимого влияния на фармакокинетику силденафила у пациентов с ЛАГ.

У пациентов с ЛАГ после приема силденафила в дозах от 20 мг до 80 мг 3 раза в сутки его средние равновесные концентрации были на 20 % – 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Минимальная концентрация силденафила в плазме крови (Cmin) была в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Полученные данные указывают на снижение клиренса и/или увеличение биодоступности силденафила после приема внутрь у пациентов с ЛАГ по сравнению со здоровыми добровольцами.

Показания к применению

Легочная гипертензия

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Веноокклюзионная болезнь легких.

Совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме.

Совместное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазолом, итраконазолом и ритонавиром) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, гипотензивными средствами — стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, так как это может приводить к симптоматической артериальной гипотензии.

Потеря зрения в одном глазу вследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, наследственные дегенеративные заболевания сетчатой оболочки глаза (пигментный ретинит).

Тяжелое нарушение функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Инсульт или инфаркт миокарда в анамнезе.

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.).

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Возраст до 18 лет (исследования эффективности и безопасности не проводились).

С осторожностью

I или IV (эффективность и безопасность не установлены) функциональные классы ЛАГ.

Анатомическая деформация пениса (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз).

Заболевания, сопровождающиеся кровотечением, или обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия (АД > 170/100 мм рт. ст.), обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), редко встречающийся синдром множественной системной атрофии, проявляющийся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы, гиповолемия.

Передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва в анамнезе.

Совместное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. эритромицином, саквинавиром, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном) и α-адреноблокаторами.

Совместное применение с индукторами изофермента CYP3A4.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В опытах на животных препарат не оказывал прямого или непрямого нежелательного действия на течение беременности и развитие эмбриона/плода. Исследования на животных показали токсическое воздействие по отношению к постнатальному развитию. Поскольку адекватные контролируемые исследования применения силденафила у беременных не проводились, применять препарат РевациоÒ во время беременности можно только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли силденафил в грудное молоко. При необходимости применения препарата РевациоÒ в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Доклинические исследования не показали отрицательного влияния силденафила на фертильность.

Способ применения и дозы

Внутрь. Рекомендуемая доза препарата РевациоÒ– 20 мг 3 раза в сутки с интервалом около 6-8 час независимо от приема пищи. Максимальная рекомендуемая доза составляет 60 мг.

Нарушение функции почек
Коррекции дозы не требуется, однако при плохой переносимости препарата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки.

Нарушение функции печени
Коррекция дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (5 — 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется, однако при плохой переносимости препарата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) применение препарата не исследовалось (см. раздел «Противопоказания»).

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
Коррекции дозы не требуется.

Дети
Применение силденафила у детей младше 18 лет не рекомендуется (недостаточно данных по эффективности и безопасности).

Применение у пациентов, получающих сопутствующую терапию
Сочетанное применение силденафила и эпопростенола рассматривается в разделах «Фармакодинамика» и «Побочное действие».

Контролируемые исследования по оценке эффективности и безопасности применения силденафила в сочетании с другими препаратами (бозентан, илопрост), для лечения легочной гипертензии не проводились. Комбинированную терапию препаратом РевациоÒ с указанными препаратами следует проводить с осторожностью, возможно, может потребоваться коррекция дозы силденафила. Тем не менее, нет данных о необходимости повышения дозы силденафила при одновременном применении с бозентаном.

Эффективность и безопасность применения препарата РевациоÒ в сочетании с другими ингибиторами ФДЭ5 у пациентов с легочной артериальной гипертензией не изучена.

Одновременное применение силденафила с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) не рекомендуется. Однако в случае необходимости такого сочетания, дозу препарата РевациоÒ следует уменьшить до 20 мг 2 раза в сутки у пациентов, которые уже получают такие ингибиторы изофермента CYP3A4, как эритромицин и саквинавир. При необходимости одновременного применения с более мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, дозу препарата РевациоÒ следует уменьшить до 20 мг 1 раз в сутки.

Побочное действие

Побочные явления распределены по системе классификации MedDRA по системам органов и частоте: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10), редкие (> 1/1000, < 1/100), очень редкие (< 1/1000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:
Частые: воспаление подкожной клетчатки, грипп, неуточненный синусит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:
Частые: неуточненная анемия.

Метаболизм и питание:
Частые: задержка жидкости (отеки).

Психические нарушения:
Частые: бессонница, тревога.

Со стороны центральной нервной системы:
Очень частые: головная боль.
Частые: тремор, парестезия, неуточненное чувство жжения, гипоэстезия.
Частота неизвестна: мигрень.

Со стороны органа зрения:
Частые: кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, неуточненные нарушения зрения, затуманенное зрение, фотофобия, хроматопсия, цианопсия, воспаление глаз, покраснение глаз.
Редкие: снижение остроты зрения, диплопия, нарушение чувствительности глаза.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Частые: вертиго.
Частота неизвестна: внезапная глухота.

Сосудистые нарушения:
Очень частые: гиперемия (покраснение кожи лица).
Частота неизвестна: снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения:
Частые: неуточненный бронхит, носовое кровотечение, неуточненный ринит, кашель, заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень частые: диарея, диспепсия.
Частые: неуточненный гастрит, неуточненный гастроэнтерит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей:
Частые: алопеция, эритема, повышенное потоотделение в ночное время суток.
Частота неизвестна: кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Очень частые: боль в конечностях.
Частые: миалгия, боль в спине.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
Частые: гинекомастия, гемоспермия.
Частота неизвестна: приапизм, длительная эрекция.

Общие нарушения и реакции в месте введения:
Частые: лихорадка.

Общая частота прекращения лечения препаратом РевациоÒ в рекомендуемой дозе 20 мг 3 раза в сутки была низкой и не отличалась от таковой в группе плацебо (2,9 %).

В плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект адъювантной терапии препаратом РевациоÒ как дополнения к внутривенному введению эпопростенола. 134 пациента с ЛАГ получали препарат РевациоÒ в суточных дозах от 20 мг до 80 мг 3 раза в сутки и эпопростенол, и 131 пациент получал плацебо и эпопростенол. Продолжительность лечения составила 16 недель. Общая частота прекращения терапии из-за неблагоприятных событий в группе силденафил/эпопростенол составляла 5,2 % по сравнению с 10,7 % в группе плацебо/эпопростенол.

Передозировка

Симптомы: головная боль, «приливы» крови к коже лица, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение со стороны органа зрения.

Лечение: симптоматическое.

Гемодиализ неэффективен (силденафил активно связывается с белками плазмы крови).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования взаимодействия силденафила с другими лекарственными средствами проводились на здоровых добровольцах, за исключением случаев, указанных отдельно. Данные результаты справедливы для других групп пациентов и методов введения.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику силденафила
Исследования in vitro
Метаболизм силденафила происходит, в основном, под действием изоферментов цитохрома Р450: изофермент CYP3A4 (основной путь) и изофермент CYP2C9 (минорный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы – повышать его клиренс.

Исследования in vivo
В исследовании на здоровых мужчинах-добровольцах применение антагониста эндотелина бозентана, который является умеренным индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19, в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) приводило к снижению AUC и Cmaxсилденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) на 62,6 % и 55,4 %, соответственно. Хотя совместный прием двух препаратов не сопровождался клинически значимыми изменениями АД в положении «лежа» и «стоя» и хорошо переносился здоровыми добровольцами, силденафил совместно с бозентаном следует применять с осторожностью.

Применение ритонавира (500 мг 2 раза в сутки), ингибитора протеазы ВИЧ и сильного ингибитора изофермента CYP3A4, в комбинации с силденафилом (100 мг однократно) приводило к увеличению Cmax силденафила на 300 % (в 4 раза) и AUC на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составила около 200 нг/мл против 5 нг/мл при назначении только силденафила, что согласуется с информацией о выраженном эффекте ритонавира на фармакокинетику различных субстратов цитохрома Р450. Сочетанное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется.

Совместное применение саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки), ингибитора протеазы ВИЧ и изофермента CYP3A4, с силденафилом (100 мг однократно) приводит к увеличению Cmax силденафила на 140 % и AUC на 210 %, соответственно. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Наиболее сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут оказывать действие, сходное с действием ритонавира.

При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг на фоне терапии эритромицином, являющимся умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) выявлено увеличение AUC силденафила на 182 % (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Такие ингибиторы изофермента CYP3A4, как кларитромицин, телитромицин и нефазодон предположительно могут оказывать эффект, сходный с эффектом ритонавира. Такие ингибиторы изофермента CYP3A4, как саквинавир или эритромицин могут увеличивать AUC в 7 раз. В связи с этим при одновременном применении с силденафилом следует корректировать дозу ингибиторов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У здоровых мужчин-добровольцев азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывал влияния на AUC, Cmax, TCmax, константу скорости элиминации или Т1/2 силденафила и его основного циркулирующего метаболита.

Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение концентраций силденафила (50 мг) в плазме крови здоровых добровольцев на 56 %.

Однократный прием антацидов (магния гидроксида и алюминия гидроксида) не оказывал влияния на биодоступность силденафила.

Совместное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола 30 мкг и левоноргестрела 150 мкг) не оказывало влияния на фармакокинетику силденафила.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и β-адреноблокаторы
Установлено, что у пациентов с ЛАГ снижается клиренс силденафила приблизительно на 30 % при одновременном применении со слабыми или средними ингибиторами изофермента CYP3A4 и на 34 % при одновременном применении с
β-адреноблокаторами. AUC силденафила при его применении в дозе 80 мг три раза в сутки была в 5 раз выше, чем при назначении препарата в дозе 20 мг 3 раза в сутки. В исследованиях взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как саквинавир и эритромицин (исключая самые сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) AUC силденафила в этом диапазоне концентраций увеличивалась.

Индукторы изофермента CYP3A4
Клиренс силденафила увеличивается приблизительно в три раза при одновременном применении со слабыми индукторами изофермента CYP3A4, что соответствует эффекту бозентана на клиренс силденафила у здоровых добровольцев. Ожидается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4 приведет к значительному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

При одновременном применении силденафила (в дозе 20 мг три раза в сутки) у взрослых пациентов с ЛАГ и бозентана в стабильной дозе (62,5 — 125 мг два раза в сутки) отмечалось такое же снижение экспозиции силденафила, как и при применении у здоровых добровольцев.

Влияние силденафила на фармакокинетику других лекарственных средств
Исследования in vitro
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 цитохрома Р450 (IC50 >150 мкМ). Не ожидается, что силденафил будет оказывать влияние на соединения, являющиеся субстратами этих изоферментов, в клинически значимых концентрациях.

Исследования in vivo
Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ и усиливает гипотензивное действие нитратов. Его совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано.

При одновременном назначении α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа составило 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст., а в положении стоя – 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст., соответственно. При назначении силденафила пациентам, получающим доксазозин, отмечены редкие случаи развития ортостатической гипотензии, сопровождавшейся головокружением, но не обмороком.

Применение силденафила у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, может привести к клинически значимой артериальной гипотензии у пациентов с лабильностью АД.

При изучении взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией было отмечено дополнительное снижение систолического и диастолического АД в положении лежа на 8 мм рт. ст. и 7 мм рт. ст., соответственно. Сходное снижение АД отмечалось при применении одного силденафила у здоровых добровольцев.

Признаков взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются под действием изофермента CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (АСК) в качестве антиагрегантного средства (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальной концентрации этанола в крови 80 мг/дл.

У здоровых добровольцев силденафил в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) вызывал увеличение AUC и Cmax бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 % и 42 %, соответственно.

При одновременном применении бозентана в начальной дозе 62,5 мг – 125 мг два раза в сутки у взрослых пациентов с ЛАГ и силденафила в дозе 20 мг три раза в сутки отмечается меньшее увеличение AUC бозентана по сравнению с здоровыми добровольцами, получающими силденафил в дозе 80 мг три раза в сутки.

Силденафил в однократной дозе 100 мг не оказывал влияния на равновесную фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами изофермента CYP3A4.

Силденафил не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию пероральных контрацептивов в плазме крови (этинилэстрадиола 30 мкг и левоноргестрела 150 мкг).

Особые указания

Во избежание осложнений применять строго по назначению врача!

Эффективность и безопасность применения препарата РевациоÒ у пациентов с тяжелой легочной гипертензией (функциональный класс IV) не доказана. В случае ухудшения состояния пациента на фоне терапии препаратом РевациоÒследует рассмотреть возможность перехода на терапию, применяемую для лечения данной стадии легочной гипертензии (например, эпопростенолом) (см. раздел «Способ применения и дозы»). При совместном применении препарата РевациоÒ с бозентаном или другими индукторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы.

Соотношение польза/риск препарата РевациоÒ у пациентов с легочной гипертензией I функционального класса не установлено. Исследования по применению препарата РевациоÒ в лечении вторичной легочной гипертензии, за исключением легочной гипертензии, связанной с заболеваниями соединительной ткани и резидуальной легочной гипертензии, не проводились.

Артериальная гипотензия
РевациоÒ оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к небольшому транзиторному снижению АД. До назначения препарата необходимо внимательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего эффекта у пациентов с артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт. ст. в состоянии покоя), гиповолемией, тяжелой обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Поскольку совместное применение препарата РевациоÒ и α-адреноблокаторов может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии у чувствительных пациентов, РевациоÒ следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим α-адреноблокаторы. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, начинать принимать РевациоÒ следует только после того, как будет достигнута стабилизация показателей гемодинамики у этих пациентов. Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

Сердечно-сосудистые осложнения
В ходе постмаркетингового применения препарата РевациоÒ для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия и артериальная гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема препарата РевациоÒ без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными факторами или иными причинами.

Зрительные нарушения
Были отмечены редкие случаи развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва как причины ухудшения или потери зрения на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая Ревацио^®. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В случае внезапной потери зрения пациентам следует немедленно прекратить прием препарата Ревацио^® и обратиться за медицинской помощью.

У пациентов, у которых ранее отмечались случаи передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, отмечается повышенный риск развития данного заболевания. В связи с этим врач должен обсудить с пациентом возможные риски при применении ингибиторов ФДЭ5. У таких пациентов Ревацио^® следует применять с осторожностью и после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Нарушения слуха
В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая Ревацио^®. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема препарата Ревацио^®следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Кровотечения
Ревацио^® усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения препарата Ревацио^® у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому Ревацио^® у этих пациентов следует применять с осторожностью. Частота носовых кровотечений у пациентов с ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, была выше (Ревацио^® 12,9 %, плацебо 0 %), чем у пациентов с первичной ЛАГ (Ревацио^® 3,0 %, плацебо 2,4 %). У пациентов, получавших Ревацио^® в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8 %), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7 %).

Приапизм
При длительности эрекции более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае если не было проведено немедленное медицинское вмешательство, возможно повреждение тканей полового члена и полная потеря потенции.

Одновременное применение с бозентаном
При применении препарата Ревацио^® на фоне начальной терапии бозентаном не отмечалось улучшения состояния пациентов (оценка с помощью теста 6-минутной ходьбы) по сравнению с применением монотерапии бозентаном. Результаты теста 6-минутной ходьбы отличались у пациентов с первичной ЛАГ и ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани. У пациентов с ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, результат одновременного применения препарата Ревацио^® и бозентана был хуже, чем при применении монотерапии бозентаном, но лучше, чем у пациентов с первичной ЛАГ, получавших монотерапию бозентаном. Таким образом, врачу следует оценивать результат терапии при одновременном применении препарата Ревацио^® и бозентана у пациентов с первичной ЛАГ, опираясь на свой опыт терапии ЛАГ. Одновременное применение препарата Ревацио^® и бозентана у пациентов с ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, не рекомендуется.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5
Эффективность и безопасность одновременного применения препарата Ревацио^® с другими ингибиторами ФДЭ5, в том числе с препаратом Виагра^®, у пациентов с ЛАГ не изучались, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Ревацио^® незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не наблюдалось.

Однако поскольку при приеме препарата Ревацио^® возможны выраженное снижение АД, головокружение, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и других побочных явлений следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг.

15 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.

6 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

На лицевую сторону картонной пачки

с обоих краев справа и слева наносятся перфорированные строчки контроля первого вскрытия в виде полуокружностей.

Защитный голографический стикер располагается в правом нижнем углу передней поверхности пачки.

Боковые поверхности пачки плотно склеиваются при упаковке препарата.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 оС.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

5 лет
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Пфайзер Инк., США
Адрес: 235 Ист 42-ая Стрит, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 10017 США

Производитель:

«Фарева Амбуаз», Франция
Зон Эндюстриэль, 29 рут дез Эндюстри, 37530 Посэ-сюр-Сис, Франция

Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Пфайзер»:

123317 Москва, Пресненская наб., д. 10
БЦ «Башня на Набережной» (Блок С)

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Препарат Ревацио относится к избирательным замедлителям циклических аденозинмонофосфатов, как метаболитов транспорта сахаров в соединение глюкозы. Оно содержится в гладкомышечной мускулатуре сосудов легких, снимая возбуждение и понижая активность клеток. У людей, страдающих легочной гипертензией (ЛГ), силденафил расслабляет стенки сосудов, тем самым, вызывая их расширение.

Одновременно активный компонент таблеток Ревацио снижает на некоторое время артериальное давление при отсутствии клинических признаков. Принятая доза синдефала в количестве 0, 1 г уменьшает систолическое давление на 8 мм рт.ст., а диастолическое — на 5 мм рт.ст. Заметного влияния на параметры ЭКГ у здоровых людей, принимавших добровольное участие в экспериментах, медикамент не оказывал.

У небольшого числа добровольцев после принятия 100 мг отмечено транзиторное нарушение цветового восприятия, особенно сине-зеленого спектра. Обычно по истечению 2-х часов после введения таблетки эти симптомы спонтанно проходили. Действующий ингредиент замедляет работу фермента, отвечающего за передачу фотонов в сетчатке зрительного органа, но не воздействует на остроту зрительного восприятия, контрастность, внутриглазную супрессию и размеры зрачка.

У больных, которые получали силденафил, усредненные показатели давления падали в сравнении с теми, кто получал нейтральный химпродукт. Дополнительно улучшались параметры сопротивления легочных артерий, сердечный выброс и давление в правом предсердии. Колебания частоты сердечных сокращений и системное изменение АД отмечались, как незначительные. Больные, принимавшие Ревацио, получали существенное облегчение при хронических формах ЛГ, что выразилось в уменьшении случаев госпитализации и повышении коэффициента выживаемости при диагнозе – легочная гипертензия.

Проводилось изучение результативности влияния исходного препарата у почти 280 больных, имеющих диагноз легочная гипертензия, которая ассоциировалась с патологией соединительной структуры, а также с ЛГ, развитие которой пришлось на постхирургическое вмешательство по поводу врожденного сердечного порока. У основной части обследуемых установлен 2-й и 3-й класс легочной гипертензии в соответствии с классификацией ВОЗ.

Проводилось тестирование на увеличение физической нагрузки в форме 6-минутной ходьбы после начала терапии у пациентов, получавших таблетки Ревацио. Улучшение показателей проверки наблюдалось уже в начале первого месяца планомерной терапии. Эффект был стабилен и по прошествии двух и трех месяцев активного лечения. Пациенты отбирались по различным особенностям географического проживания, демографическим характеристикам и формам патологических нарушений.
Существенное улучшение итогов пешей ходьбы в течение 6 минут отмечено у пациентов, получавших Ревацио в дозировке 20 мг. У больных, употреблявших медикамент во всех предлагаемых дозировках, средние показатели артериального давления уменьшалось по сравнению с группой, принимавших вещества-плацебо.

Состав и форма выпуска

Медикамент изготавливается в таблетированной форме с характерной для производителя фирменной маркировкой. Действующим элементом вещества белого цвета является силденафила цитрат.

Показания к применению

Средство назначается строго при появлении симптомов легочной гипертензии.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

I27 Различные виды легочно-сердечной дисфункций.

Побочные эффекты

После применения медикаментозного средства возникают следующие коллатеральные осложнения со стороны:

реакций метаболизма, что приводит к появлению отечности;

иммунной системы – воспаление подкожной ткани, гриппоподобные состояния, воспаление верхних дыхательных путей;

гематопоэза – неопределенное белокровие;

психики и центральной нервной структуры – тревожное состояние, не позволяющее нормально заснуть, спазмы сосудов головного мозга, дрожание конечностей, потеря чувствительности кожи и онемение;

органов зрения и слуха — кровоизлияния сосудов сетчатки, нарушение остроты, чувствительности, потеря слуха;

ССС – покраснение кожных покровов лицевой поверхности тела, иногда понижение артериального давления;

органов дыхания – бронхит кровотечение из носа, воспаление слизистой носа, бронхов, приступы кашля;

системы ЖКТ – понос, метеоризм, вздутие живота, воспаление слизистой поверхности желудка, рефлюкс, сухость в ротовой полости;

дерматологии – облысение, гипергидроз, сыпь.

Другие признаки нежелательных реакций употребления Ревацио отмечены в системе опорно-двигательного аппарата, органов репродукции. Наблюдались частые прецеденты крапивной лихорадки.

Противопоказания

Ограничения, касающиеся приема фармакологического препарата, накладываются в случае подтвержденных диагнозов:

веноокклюзионой патологии легочной организации;

нарушения трофики сосудов передней трети зрительного нерва, отвечающего за зрительное восприятие;

генетической дегенеративной патологии сетчатой поверхности глаза;

некроза части клеток сердечной мышцы или инсульта;

тяжелой формы артериальной гипотонии.

Медикамент Ревацио не показан при повышенной сенситивности к компонентному составу, при одновременном приеме донаторов и ингибиторов изоферментов, высокой чувствительности к лактозе и недостатке лактазы, а также несовершенным лицам.
Внимательно следует отнестись к употреблению вещества при белокровии, распространенной миеломе, малокровии, в случае обострения язвенно-эрозийных процессов в желудке, сердечной дисфункции, аритмии, гипертонии.

Применение при беременности

В экспериментах на особях животного мира лекарство не имело влияния на течение беременности и развитие плода. Отмечено токсическое воздействие уже на родившуюся особь. Данных по поводу внутриутробного формирования плода и постнатального развития новорожденного у людей после лечения медикаментом Ревацио не существует. Также неизвестно проникает, или нет действующий компонент в грудное молоко. Поэтому при прохождении курса лечения кормление грудью следует прекратить и перевести младенца на искусственное питание.

Способ и особенности применения

Лекарство предназначено для перорального приема. Назначаемая доза соответствует обычно 20 мг 3 раза в сутки с интервалом до 8 часов. Прием пищи на употребление таблеток прямого или косвенного влияния не оказывает. Наибольшая норма, которую можно назначить для ежедневного использования, не должна превышать 60 мг.
Больным людям пожилого возраста от 65 лет корректировка дозирования не выполняется.
Аналогичная ситуация складывается и по отношению к пациентам с почечной и печеночной дисфункцией. Но, если наблюдается повышенная восприимчивость организма к активному компоненту препарата, то доза снижается до 20 мг с двукратным употреблением в течение суток.
Лишь при тяжелых формах поражения гепатобилиарной системы информация о воздействии средства на функциональное состояние пациента отсутствует.
Контрольных сведений по комплексному применению силденафила и бозетана при терапевтических мероприятиях по устранению признаков легочной гипертензии не представлено. Поэтому в случае назначения этих лекарств процедуры должны осуществляться под наблюдением медицинского персонала для своевременной корректировки вводимых доз.
Результативность использования силденафила и замедлителей ферментов у людей с ЛГ не установлена, вследствие чего комбинированная терапии не уместна. При необходимости подобного лечения норма материала должна быть уменьшена до 20 мг.

Взаимодействие с другими лекарствами

Все эксперименты по воздействию силденафила, используемого в комплексной терапии с другими лекарственными химпрепаратами, проводились с согласия специально отобранных добровольцев. Все они были признаны здоровыми и не имели отклонений в функционировании каких-либо органов и систем.
Совместное введение препарата Ревацио с изоферментами определяет процессы по обмену веществ и распаду активных компонентов под влиянием ингибиторов или индукторов. Замедлители имеют свойство уменьшать степень очистки крови от метаболитов лекарственных веществ, а ускорители, наоборот, — повышают клиренс ЛС.
Например, при внедрении здоровым добровольцам комбинации силденафила и блокатора эндотелина бозентана наблюдалось снижение суммарной плотности лекарств. Несмотря на хорошее самочувствие добровольцев, стабильное артериальное давление и нормальную переносимость взаимодействующих веществ – силденафила и бозентана, их совместное использование не желательно людям с имеющимися патологиями легких, почек, печени и других систем организма.
В отношении ритонавира, как замедлителя протеолитических ферментов класса гидролаз и сильных замедлителя изоферментов, стоит сказать отдельно. Связано это с тем, что в результате комбинированного назначения с Ревацио происходит скачкообразное увеличение максимальной плотности до 4 раз, а AUC возрастает на 1000 %, то есть в 11 раз. Поэтому ритонавир и силденафил вместе употреблять запрещается.
При взаимодействии силденафила и саквинавира максимальная плотность последнего достигает почти 150%, а AUC 210%. При этом активный компонент искомого вещества не изменяет фармакокинетические параметры саквинавира.
При однократном введении силденафила в количестве 100 мг и эритромицина установлено возрастание площади концентрации во времени первого более, чем на 180%. Поэтому такие соединения, как кларитромицин, нефазодон могут потребовать коррекции препарата Ревацио.
Однократное введение антацида в форме гидроксида магния или алюминия не приводило к изменению коэффициента биологической доступности активного ингредиента. Определено, что у людей с легочной гипертензией параметр скорости очистки силденафила в процессе его трансформации, перераспределения и полувыведения из организма снижался на треть при взаимодействии со слабыми или умеренными замедлителями изоферментов и немногим более, чем на 30% при комплексном использовании с β-адреноантагонистами.
Исследования показали, что введение фармакологического исходного химпродукта усугубляет влияние соединений нитратов на уровень артериального давления, существенно понижая его. Особенно это относится к донаторам окиси азота, которая регулирует расширение просвета кровеносных сосудов. Поэтому одновременное использование препарата и нитратов не допускается.
При лечении аденомы предстательной железы с введением доксазозина и одновременное употребление лекарства Ревацио дополнительно понижает уровень систолического и диастолического давления. Выражалось это в формировании ортостатической гипотонии с некоторым головокружением, но без обморочного состояния.
Использование ацетилсалициловой кислоты в качестве агрегатного соединения не способствовало образованию кровоизлияний. При совместном употреблении спиртных напитков и медикамента у здоровых людей не возникало побочных осложнений.

Передозировка

В случае употребления ненормированного количества лекарства человек ощущает появление следующих симптомов: спазмы сосудов головного мозга, расстройство вестибулярного аппарата. Отмечены также признаки диспепсии в форме метеоризма, болей в брюшной области, вздутия живота. Кроме этого, зафиксированы нарушения зрительного восприятия и функциональности ЛОР-органов. Для устранения последствий передозировки следует провести симптоматическое лечение. А поскольку активный ингредиент лекарства Ревацио хорошо взаимодействует с протеинами сыворотки крови, то процедуры внепочечного искусственного очищения крови не эффективны.

Аналоги

К средствам, которые являются аналогами препарата, относится Силденафила цитрат.

Условия продажи

Медикамент реализуется в сети аптечной торговли по рецептурному назначению.

Условия хранения

Лекарство Ревацио следует содержать в сухом месте, недоступном для несовершеннолетних лиц, при температуре не более 30°С. Срок хранения составляет до 5 лет.

Цены на Ревацио в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 15 626 руб.

Сертификаты и лицензии