I. Общие сведения
1. Наименование лекарственного препарата для ветеринарного применения:
— торговое наименование: Риказол® (Ricazol);
— международное непатентованное наименование действующего вещества: рикобендазол.
2. Лекарственная форма: раствор для инъекций.
Риказол® в 1 мл содержит в качестве действующего вещества: рикобендазол — 100 мг, а в качестве вспомогательных веществ: диэтиленгликоль моноэтилового эфира и пропиленгликоль.
3. По внешнему виду лекарственный препарат представляет собой прозрачную жидкость от розово-желтого до коричнево-желтого цвета.
Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя – 2 года со дня производства, после вскрытия первичной упаковки – не более 30 суток. Запрещается применение лекарственного препарата Риказол® по истечении срока годности.
4. Риказол® выпускают расфасованным по 20, 50, 100, 250 мл в стеклянные флаконы, по 500 мл в стеклянные бутылки соответствующей вместимости, герметично укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками с клипсами контроля первого вскрытия. Флаконы с препаратом объемом 20, 50, 100, 250 мл допускается упаковывать в индивидуальные пачки из картона. Каждую потребительскую упаковку снабжают инструкцией по применению.
5. Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей месте, при температуре от 5°С до 25°С.
6. Риказол® следует хранить в местах, недоступных для детей.
7. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями действующего законодательства.
8. Риказол® отпускается без рецепта ветеринарного врача.
II. Фармакологические свойства
9. Риказол® относится к фармакотерапевтической группе: антигельминтные средства.
10. Рикобендазол, действующее вещество препарата Риказол®, обладает широким спектром антигельминтного действия, активен в отношении половозрелых и неполовозрелых нематод (в том числе Dictyocaulus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Thelazia spp., Trichostrongylus spp., Nematodirus spp., Cooperia spp., Oesophagostomum spp., Bunostomum spp., Chabertia ovina), цестод (в том числе Moniezia spp., Avitellinae centripunctata, Thysaniezia giardi), а также половозрелых трематод (в том числе Fasciola spp., Paramphistomum spp., Dicrocoelium lanceatum); обладая овоцидным действием, снижает зараженность пастбищ яйцами гельминтов.
Рикобендазол относится к антигельминтным лекарственным средствам группы бензимидазолов. Механизм действия рикобендазола связан с избирательным подавлением полимеризации бетатубулина, что ведет к деструкции цитоплазматических микроканальцев клеток кишечного тракта гельминтов; подавляет процессы транспорта и утилизацию глюкозы и тормозит синтез АТФ, блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках паразитов, нарушая проницаемость клеточных мембран и мышечной иннервации, что вызывает паралич и гибель паразитов.
После парентерального введения лекарственный препарат хорошо всасывается и распределяется во всех органах и тканях организма. Максимальная концентрация в крови достигается через 8 часов. Рикобендазол в печени превращается в альбендазол сульфон и другие продукты метаболизма. Метаболиты выводятся преимущественно с желчью, и только небольшое их количество выводится с мочой, у лактирующих животных – частично с молоком.
Риказол® по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
III. Порядок применения
11. Риказол® применяют крупному рогатому скоту, овцам и козам с лечебной и профилактической целью при нематодозах, цестодозах и трематодозах.
12. Противопоказанием к применению лекарственного препарата является повышенная чувствительность животного к рикобендазолу. Запрещается применение лекарственного препарата при остром фасциолезе, во время случного периода, истощенным и больным животным.
13. При работе с препаратом Риказол® следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с лекарственным препаратом Риказол®. Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом. Пустые упаковки из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.
При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
14. Запрещается применение лекарственного препарата стельным коровам в первую треть, суягным овцам в первую половину беременности. Препарат разрешен к применению лактирующим животным. Применение молодняку – с осторожностью, под наблюдением ветеринарного врача.
15. Дегельминтизацию животных проводят по показаниям, с профилактической целью – весной перед выгоном на пастбище и осенью перед постановкой на стойловое содержание.
Препарат применяют однократно, индивидуально, внутримышечно.
Крупному рогатому скоту Риказол® применяют при мониезиозе, легочных и желудочно-кишечных нематодозах – в дозе 1 мл на 25 кг массы животного (4 мг рикобендазола на 1 кг массы животного), при трихоцефалезе – в дозе 1 мл на 20 кг массы животного (5 мг рикобендазола на 1 кг массы животного), при хроническом фасциолезе, парамфистоматозе, дикроцелиозе – в дозе 1 мл на 12,5 кг массы животного (8 мг рикобендазола на 1 кг массы животного).
Овцам и козам Риказол® применяют при мониезиозе, тизаниезиозе, авителлинозе, легочных и желудочно-кишечных нематодозах – в дозе 1 мл на 25 кг массы животного (4 мг рикобендазола
на 1 кг массы животного), при хроническом фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистоматозе, трихоцефалезе – в дозе 1 мл на 12,5 кг массы животного (8 мг рикобендазола на 1 кг массы животного).
При введении препарата в объеме, превышающем 5 мл для овец и коз, 15 мл для крупного рогатого скота, инъекции следует проводить в несколько мест. В холодное время года лекарственный препарат перед введением необходимо подогреть до температуры 20-25˚С.
Перед массовыми обработками каждую серию препарата предварительно испытывают на небольшой группе животных (10-15 голов), за которыми ведут наблюдение в течение 3 суток. При отсутствии осложнений препарат применяют всему поголовью.
16. При применении лекарственного препарата Риказол® в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений у животных не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности животного к производным группы бензимидазолов и возникновении аллергических реакций использование лекарственного препарата прекращают и назначают симптоматические лекарственные средства.
17. Симптомы при передозировке связаны с действием препарата на органы кроветворения (лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения) и функцию печени (повышение активности печеночных трансаминаз). У животного может наблюдаться анорексия, моторная дискоординация, вялость. В этом случае применение препарата прекращают и назначают симптоматические лекарственные средства.
18. Риказол® запрещается смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами. Запрещается совместное применение лекарственного препарата с празиквантелом, дексаметазоном, так как это приводит к увеличению концентрации рикобендазола в крови животного.
19. Особенностей действия при первом применении препарата и при его отмене не выявлено.
20. Препарат предназначен для однократного применения. Следует избегать нарушений рекомендуемых сроков дегельминтизации животных, так как это может привести к снижению эффективности.
21. Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 30 суток после применения лекарственного препарата. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанных сроков, может быть использовано в корм пушным зверям.
Молоко дойных животных запрещается использовать в пищевых целях в течение 5 суток после дегельминтизации. Молоко, полученное ранее установленного срока, может быть использовано после термической обработки в корм животным.
Номер регистрационного удостоверения: 44-3-19.19-4591№ПВР-3-15.14/03096
Разработчик и производитель, уполномоченный для принятия претензий:
ООО «НИТА-ФАРМ», Россия, 410010, г. Саратов, ул. им. Осипова В.И., д. 1.
тел./факс: +7 (8452) 338-600 client@nita-farm.ru www.nita-farm.ru
РИКАЗОЛ® инструкция по применению
📜 Инструкция по применению РИКАЗОЛ®
💊 Состав препарата РИКАЗОЛ®
✅ Применение препарата РИКАЗОЛ®
📅 Условия хранения РИКАЗОЛ®
⏳ Срок годности РИКАЗОЛ®
Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения РИКАЗОЛ®
Основано на официально утвержденной инструкции по применению
препарата РИКАЗОЛ® для специалистов
и утверждено компанией-производителем для электронного издания справочника Видаль Ветеринар
2022 года
Дата обновления: 2022.01.25
Активное вещество:
рикобендазол
(ricobendazole)
NARus
название активного вещества в России
Лекарственная форма
|
|
РИКАЗОЛ® |
Раствор для инъекций рег. 44-3-15.14-3239№ПВР-3-15.14/03096 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инъекций прозрачный, от розово-желтого до коричнево-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, пропиленгликоль — до 1 мл.
Расфасован по 100 мл в стеклянные флаконы, герметично укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками с клипсами контроля первого вскрытия. Каждая потребительская упаковка снабжена инструкцией по применению препарата.
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Противогельминтный препарат группы бензимидазолов.
Рикобендазол, действующее вещество препарата Риказол®, обладает широким спектром антигельминтного действия, активен в отношении половозрелых и неполовозрелых нематод (в т.ч. Dictyocaulus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Thelazia spp., Trichostrongylus spp., Nematodirus spp., Cooperia spp., Oesophagostomum spp., Bunostomum spp., Chabertia spp.), цестод (в т.ч. Moniezia spp., Avitellinae centripunctata, Thysaniezia giardi), а также половозрелых трематод (в т.ч. Fasciola spp., Paramphistomum spp., Dicrocoelium lanceatum); обладая овоцидным действием, снижает зараженность пастбищ яйцами гельминтов.
Механизм действия рикобендазола связан с избирательным подавлением полимеризации бета-тубулина, что ведет к деструкции цитоплазматических микроканальцев клеток кишечного тракта гельминтов; подавляет процессы транспорта и утилизацию глюкозы и тормозит синтез АТФ, блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках паразитов, нарушая проницаемость клеточных мембран и мышечной иннервации, что вызывает паралич и гибель паразитов.
После парентерального введения лекарственный препарат хорошо всасывается и распределяется во всех органах и тканях организма. Максимальная концентрация в крови достигается через 8 ч. Рикобендазол в печени превращается в альбендазола сульфон и другие продукты метаболизма. Метаболиты выводятся преимущественно с желчью, и только небольшое их количество выводится с мочой, у лактирующих животных — частично с молоком.
Риказол® по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
Показания к применению препарата РИКАЗОЛ®
Крупному рогатому скоту, овцам и козам для лечения и профилактики следующих заболеваний:
- нематодозы;
- цестодозы;
- трематодозы.
Порядок применения
Препарат применяют однократно, индивидуально, в/м.
Дегельминтизацию животных проводят по показаниям, с профилактической целью — весной перед выгоном на пастбище и осенью — перед постановкой на стойловое содержание.
Крупному рогатом скоту Риказол® применяют при мониезиозе, легочных и желудочно-кишечных нематодозах — в дозе 1 мл на 25 кг массы животного (4 мг рикобендазола/кг массы животного), при трихоцефалезе — в дозе 1 мл на 20 кг массы животного (5 мг рикобендазола/кг массы животного), при хроническом фасциолезе, парамфистоматозе, дикроцелиозе — в дозе 1 мл на 12.5 кг массы животного (8 мг рикобендазола/кг массы животного).
Овцам и козам Риказол® применяют при мониезиозе, тизаниезиозе, авителлинозе, легочных и желудочно-кишечных нематодозах — в дозе 1 мл на 25 кг массы животного (4 мг рикобендазола/кг массы животного), при хроническом фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистоматозе, трихоцефалезе — в дозе 1 мл на 12.5 кг массы животного (8 мг рикобендазола/кг массы животного).
При введении препарата в объеме, превышающем 5 мл для овец и коз, 15 мл для крупного рогатого скота, инъекции следует проводить в несколько мест.
В холодное время года лекарственный препарат перед введением необходимо подогреть до температуры 20-25°С.
Перед массовыми обработками каждую серию препарата предварительно испытывают на небольшой группе животных (10-15 голов), за которыми ведут наблюдение в течение 3 суток. При отсутствии осложнений препарат применяют всему поголовью.
Особенностей действия при первом применении препарата и отмене не выявлено.
Препарат предназначен для однократного применения. Следует избегать нарушений рекомендуемых сроков дегельминтизации животных, т.к. это может привести к снижению эффективности.
Побочные эффекты
При применении препарата Риказол® в соответствии с инструкцией побочных явлений и осложнений у животных не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности животного к производным группы бензимидазолов и возникновении аллергических реакций использование лекарственного препарата прекращают и назначают симптоматическое лечение.
Симптомы при передозировке связаны с действием препарата на органы кроветворения (лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения) и функцию печени (повышение активности печеночных трансаминаз). У животного может наблюдаться анорексия, моторная дискоординация, вялость. В этом случае применение препарата прекращают и назначают симптоматические лекарственные средства.
Противопоказания к применению препарата РИКАЗОЛ®
- повышенная чувствительность животного к рикобендазолу;
- острый фасциолез.
Запрещается применение лекарственного препарата:
- во время случного периода;
- истощенным и больным животным;
- стельным коровам в первую треть, суягным овцам в первую половину беременности.
Особые указания и меры личной профилактики
Риказол® запрещается смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами. Запрещается совместное применение лекарственного препарата с празиквантелом и дексаметазоном, т.к. это приводит к увеличению концентрации рикобендазола в крови животного.
Препарат разрешен к применению лактирующим животным. Применение молодняку — с осторожностью, под наблюдением ветеринарного врача.
Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 30 суток после применения препарата. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанных сроков, может быть использовано в корм пушным зверям.
Молоко дойных животных запрещается использовать в пищевых целях в течение 5 суток после дегельминтизации. Молоко, полученное ранее установленного срока, может быть использовано после термической обработки в корм животных.
Меры личной профилактики
При работе с препаратом Риказол® следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с лекарственным препаратом Риказол®. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз их необходимо промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
Пустые флаконы из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей; они подлежат утилизации с бытовыми отходами.
Условия хранения РИКАЗОЛ®
Препарат следует хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте при температуре от 5°С до 25°С.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями действующего законодательства.
Срок годности РИКАЗОЛ®
Срок годности при соблюдении условий хранения — 2 года со дня производства, после первого вскрытия — не более 30 суток. Запрещается применение препарата Риказол® по истечении срока годности.
Условия отпуска
Препарат отпускается без рецепта.
Контакты для обращений
|
|
410010 Саратов, |
РИКАЗОЛ® отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об РИКАЗОЛ®
Оставить отзыв
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
ОПИСАНИЕ
Высокоэффективный антигельминтный препарат нового поколения, на основе активного производного альбендазола, преодолевающий резистентность к бензимидазолам.По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную жидкость от желто-розового до желтого цвета.
Риказол выпускается расфасованным по 100 мл в герметично закрытые стеклянные флаконы.
СОСТАВ
1 мл содержит 100 мг рикобендазола, а также вспомогательные компоненты.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Риказол относится к группе антигельминтных препаратов широкого спектра действия.
Рикобендазол обладает широким спектром антигельминтного действия, активен в отношении половозрелых и неполовозрелых нематод (Dictyocaulus, Haemonchus, Ostertagia, Thelazia, Trichostrongylus, Nematodirus, Cooperia, Oesophagostomum, Bunostomum, Chabertia и др.) и цестод (Moniezia, Avitellinae, Thysaniezia и др.), а также половозрелых трематод (Fasciola, Paramphistom, Dicrocoelium), обладая овоцидным действием,снижает зараженность пастбищ яйцами гельминтов.
Механизм действия рикобендазола (альбендазола сульфоксида), обеспечивающий его антигельминтную активность, связан с избирательным подавлением полимеризации бета-тубулина, что ведет к деструкции цитоплазматических микроканальцев клеток кишечного тракта гельминтов; подавляет процессы транспорта и утилизацию глюкозы и тормозит синтез АТФ, блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках червей, нарушая проницаемость клеточных мембран и мышечной иннервации, что вызывает паралич и гибель паразитов.
Препарат хорошо всасывается и распределяется во всех органах и тканях организма. Максимальная концентрация в крови достигается через 8 часов. Рикобендазол в печени быстро превращается в альбендазол сульфон и другие окисленные продукты. Метаболиты альбендазола выводятся преимущественно с желчью, и только небольшое их количество выводится с мочой, у лактирующих животных – частично с молоком.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Риказол назначают крупному и мелкому рогатому скоту при нематодозах, цестодозах и трематодозах. Дегельминтизацию животных проводят по показаниям, с профилактической – весной перед выгоном на пастбище и осенью перед постановкой на стойловое содержание.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Препарат применяют однократно, индивидуально, внутримышечно.
- Крупному рогатом скоту применяют Риказол при мониезиозе, легочных и желудочно-кишечных нематодозах — в дозе 1 мл на 25 кг массы животного (4 мг/кг рикобендазола), при трихоцефалезе — в дозе 1 мл на 20 кг массы животного (5 мг/кг рикобендазола), при хроническом фасциолезе, парамфистоматозе, дикроцелиозе — в дозе 1 мл на 12,5 кг массы животного (8 мг/кг рикобендазола);
- Мелкому рогатому скоту применяют Риказол при мониезиозе, тизаниезиозе, авителлинозе, легочных и желудочно-кишечных нематодозах — в дозе 1 мл на 25 кг массы животного (4 мг/кг рикобендазола), при хроническом фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистоматозе, трихоцефалезе — в дозе 1 мл на 12,5 кг массы животного (8 мг/кг рикобендазола).
При введении препарата в объеме, превышающем 5 мл для овец и коз, 15 мл для крупного рогатого скота, инъекции следует проводить в несколько мест. В холодное время года препарат перед введением необходимо подогреть до температуры 20-25 ˚С.
ОГРАНИЧЕНИЯ
Убой животных на мясо после дегельминтизации разрешается не ранее чем через 30 суток. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанных сроков, может быть использовано в корм пушным зверям.
Молоко дойных животных запрещается использовать в пищевых целях в течение 5 суток после дегельминтизации. Молоко, полученное ранее установленного срока, может быть использовано после термической обработки в корм животных.
Риказол — высокоэффективный препарат нового поколения на основе активного производного альбендазола, преодолевающий резистентность к прочим бензимидазолам. По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную жидкость от желто-розового до желтого цвета.
ПРЕИМУЩЕСТВА
- Первый инъекционный препарат на основе активного метаболита альбендазола.
- Одновременное действие на все виды гельминтов.
- 98-100% эффективность применения (полученный показатель при нематодирозах, диктиокаулезах, мониезиозах и других стронгилятозах ЖКТ при применении рикобендазола в дозе 4 мг/кг массы животного).
- Быстрое дейcтвие и высокая биодоступность.
- Преодоление резистентности к бензимидазолам.
СОСТАВ
1 мл содержит 100 мг рикобендазола, а также вспомогательные компоненты.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Риказол относится к группе антигельминтных препаратов широкого спектра действия. Рикобендазол обладает широким спектром антигельминтного действия, активен в отношении половозрелых и неполовозрелых нематод (Dictyocaulus, Haemonchus, Ostertagia, Thelazia, Trichostrongylus, Nematodirus, Cooperia, Oesophagostomum, Bunostomum, Chabertia и др.) и цестод (Moniezia, Avitellinae, Thysaniezia и др.), а также половозрелых трематод (Fasciola, Paramphistom, Dicrocoelium), обладая овоцидным действием,снижает зараженность пастбищ яйцами гельминтов.
Механизм действия рикобендазола (альбендазола сульфоксида), обеспечивающий его антигельминтную активность, связан с избирательным подавлением полимеризации бета-тубулина, что ведет к деструкции цитоплазматических микроканальцев клеток кишечного тракта гельминтов; подавляет процессы транспорта и утилизацию глюкозы и тормозит синтез АТФ, блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках червей, нарушая проницаемость клеточных мембран и мышечной иннервации, что вызывает паралич и гибель паразитов.
Препарат хорошо всасывается и распределяется во всех органах и тканях организма. Максимальная концентрация в крови достигается через 8 часов. Рикобендазол в печени быстро превращается в альбендазол сульфон и другие окисленные продукты. Метаболиты альбендазола выводятся преимущественно с желчью, и только небольшое их количество выводится с мочой, у лактирующих животных – частично с молоком.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Риказол назначают крупному и мелкому рогатому скоту при нематодозах, цестодозах и трематодозах. Дегельминтизацию животных проводят по показаниям, с профилактической – весной перед выгоном на пастбище и осенью перед постановкой на стойловое содержание.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Препарат применяют однократно, индивидуально, внутримышечно.
Крупному рогатом скоту применяют Риказол при мониезиозе, легочных и желудочно-кишечных нематодозах — в дозе 1 мл на 25 кг массы животного (4 мг/кг рикобендазола), при трихоцефалезе — в дозе 1 мл на 20 кг массы животного (5 мг/кг рикобендазола), при хроническом фасциолезе, парамфистоматозе, дикроцелиозе — в дозе 1 мл на 12,5 кг массы животного (8 мг/кг рикобендазола).
Мелкому рогатому скоту применяют Риказол при мониезиозе, тизаниезиозе, авителлинозе, легочных и желудочно-кишечных нематодозах — в дозе 1 мл на 25 кг массы животного (4 мг/кг рикобендазола), при хроническом фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистоматозе, трихоцефалезе — в дозе 1 мл на 12,5 кг массы животного (8 мг/кг рикобендазола).
При введении препарата в объеме, превышающем 5 мл для овец и коз, 15 мл для крупного рогатого скота, инъекции следует проводить в несколько мест. В холодное время года препарат перед введением необходимо подогреть до температуры 20-25 ˚С.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Убой животных на мясо после дегельминтизации разрешается не ранее чем через 30 суток. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанных сроков, может быть использовано в корм пушным зверям.
Молоко дойных животных запрещается использовать в пищевых целях в течение 5 суток после дегельминтизации. Молоко, полученное ранее установленного срока, может быть использовано после термической обработки в корм животных.
СРОК ГОДНОСТИ И ХРАНЕНИЯ
Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке — 2 года со дня производства, после первого вскрытия -не более 30 суток. Запрещается применение лекарственного препарата Риказол по истечении срока годности. Риказол хранят в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 5°С до 25°С.
УПАКОВКА
Риказол выпускается расфасованным по 100мл в герметично закрытые стеклянные флаконы.
Риказол — высокоэффективный антигельминтный препарат нового поколения, на основе активного производного альбендазола, преодолевающий резистентность к бензимидазолам.
Преимущества
Первый инъекционный препарат на основе активного метаболита альбендазола
Одновременное действие на все виды гельминтов
98-100%* эффективность применения
Быстрое дейcтвие и высокая биодоступность
Преодоление резистентности к бензимидазолам
Описание
Высокоэффективный антигельминтный препарат нового поколения, на основе активного производного альбендазола, преодолевающий резистентность к бензимидазолам. По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную жидкость от желто-розового до желтого цвета.
Риказол выпускается расфасованным по 100 мл в герметично закрытые стеклянные флаконы.
Состав
1 мл РИКАЗОЛ = 100 мг рикобендазол
Фармакологические свойства
Риказол относится к группе антигельминтных препаратов широкого спектра действия. Рикобендазол обладает широким спектром антигельминтного действия, активен в отношении половозрелых и неполовозрелых нематод (Dictyocaulus, Haemonchus, Ostertagia, Thelazia, Trichostrongylus, Nematodirus, Cooperia, Oesophagostomum, Bunostomum, Chabertia и др.) и цестод (Moniezia, Avitellinae, Thysaniezia и др.), а также половозрелых трематод (Fasciola, Paramphistom, Dicrocoelium), обладая овоцидным действием, снижает зараженность пастбищ яйцами гельминтов.
Механизм действия рикобендазола (альбендазола сульфоксида), обеспечивающий его антигельминтную активность, связан с избирательным подавлением полимеризации бета-тубулина, что ведет к деструкции цитоплазматических микроканальцев клеток кишечного тракта гельминтов; подавляет процессы транспорта и утилизацию глюкозы и тормозит синтез АТФ, блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках червей, нарушая проницаемость клеточных мембран и мышечной иннервации, что вызывает паралич и гибель паразитов.
Препарат хорошо всасывается и распределяется во всех органах и тканях организма. Максимальная концентрация в крови достигается через 8 часов. Рикобендазол в печени быстро превращается в альбендазол сульфон и другие окисленные продукты. Метаболиты альбендазола выводятся преимущественно с желчью, и только небольшое их количество выводится с мочой, у лактирующих животных – частично с молоком.
Показания к применению
Риказол назначают крупному и мелкому рогатому скоту при нематодозах, цестодозах и трематодозах. Дегельминтизацию животных проводят по показаниям, с профилактической целью – весной перед выгоном на пастбище и осенью перед постановкой на стойловое содержание.
Дозировка и способ применения
При введении препарата в объеме, превышающем 5 мл для овец и коз, 15 мл для крупного рогатого скота, инъекции следует проводить в несколько мест. В холодное время года препарат перед введением необходимо подогреть до температуры 20-25 ˚С.
Ограничения
Убой животных на мясо после дегельминтизации разрешается не ранее чем через 30 суток. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанных сроков, может быть использовано в корм пушным зверям.
Молоко дойных животных запрещается использовать в пищевых целях в течение 5 суток после дегельминтизации. Молоко, полученное ранее установленного срока, может быть использовано после термической обработки в корм животным.
Описание
Фармакологические свойства
Противогельминтный препарат группы бензимидазолов.
Рикобендазол обладает широким спектром антигельминтного действия, активен в отношении половозрелых и неполовозрелых нематод (в т.ч. Dictyocaulus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Thelazia spp., Trichostrongylus spp., Nematodirus spp., Cooperia spp., Oesophagostomum spp., Bunostomum spp., Chabertia spp.), цестод (в т.ч. Moniezia spp., Avitellinae spp., Thysaniezia spp.), а также половозрелых трематод (в т.ч. Fasciola spp., Paramphistomum spp., Dicrocoelium spp.); обладая овоцидным действием, снижает зараженность пастбищ яйцами гельминтов.
Механизм действия рикобендазола, обеспечивающий его антигельминтную активность, связан с избирательным подавлением полимеризации бета-тубулина, что ведет к деструкции цитоплазматических микроканальцев клеток кишечного тракта гельминтов; подавляет процессы транспорта и утилизацию глюкозы и тормозит синтез АТФ, блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках паразитов, нарушая проницаемость клеточных мембран и мышечной иннервации, что вызывает паралич и гибель паразитов.
После парентерального введения лекарственный препарат хорошо всасывается и распределяется во всех органах и тканях организма. Максимальная концентрация в крови достигается через 8 ч. Рикобендазол в печени превращается в альбендазола сульфон и другие продукты метаболизма. Метаболиты выводятся преимущественно с желчью, и только небольшое их количество выводится с мочой, у лактирующих животных — частично с молоком.
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инъекций прозрачный, от розово-желтого до коричнево-желтого цвета.
1 мл
рикобендазол 100 мг
Вспомогательные вещества: диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, пропиленгликоль — до 1 мл.
Расфасован по 100 мл в стеклянные флаконы, закупоренные резиновыми пробками, закатанными алюминиевыми колпачками. Каждая потребительская упаковка снабжена инструкцией по применению.
Условия хранения
Препарат следует хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от 5°С до 25°С.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями действующего законодательства.
Срок годности при соблюдении условий хранения — 2 года со дня производства, после первого вскрытия — не более 30 суток. Запрещается применение препарата Риказол® по истечении срока годности
Лекарственная форма
Раствор для инъекций
рег. №: ПВР-3-15.14/03096 от 16.06.16 — Действующее
Показания к применению
Крупному рогатому скоту, овцам и козам с лечебной и профилактической целью при:
— нематодозах;
— цестодозах;
— трематодозах.
Порядок применения
Препарат применяют однократно, индивидуально, в/м.
Крупному рогатом скоту Риказол® применяют при мониезиозе, легочных и желудочно-кишечных нематодозах — в дозе 1 мл на 25 кг массы животного (4 мг рикобендазола/кг массы животного), при трихоцефалезе — в дозе 1 мл на 20 кг массы животного (5 мг рикобендазола/кг массы животного), при хроническом фасциолезе, парамфистоматозе, дикроцелиозе — в дозе 1 мл на 12.5 кг массы животного (8 мг рикобендазола/кг массы животного).
Овцам и козам Риказол® применяют при мониезиозе, тизаниезиозе, авителлинозе, легочных и желудочно-кишечных нематодозах — в дозе 1 мл на 25 кг массы животного (4 мг рикобендазола/кг массы животного), при хроническом фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистоматозе, трихоцефалезе — в дозе 1 мл на 12.5 кг массы животного (8 мг рикобендазола/кг массы животного).
При введении препарата в объеме, превышающем 5 мл для овец и коз, 15 мл для крупного рогатого скота, инъекции следует проводить в несколько мест.
Перед массовыми обработками каждую серию препарата предварительно испытывают на небольшой группе животных (10-15 голов), за которыми ведут наблюдение в течение 3 суток. При отсутствии осложнений препарат применяют всему поголовью.
В холодное время года лекарственный препарат перед введением необходимо подогреть до температуры 20-25°С.
Особенностей действия при первом применении препарата и отмене не выявлено.
Дегельминтизацию животных проводят по показаниям, с профилактической целью — весной перед выгоном на пастбище и осенью — перед постановкой на стойловое содержание.
Следует избегать нарушений рекомендуемых сроков дегельминтизации животных, т.к. это может привести к снижению эффективности.
Побочные эффекты
При применении препарата Риказол® в соответствии с инструкцией побочных явлений и осложнений у животных не наблюдается.
Симптомы при передозировке связаны с действием препарата на органы кроветворения (лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения) и функцию печени (повышение активности печеночных трансаминаз). У животного может наблюдаться анорексия, моторная дискоординация, вялость. В этом случае применение препарата прекращают и назначают симптоматические лекарственные средства.
Противопоказания к применению
— острый фасциолез;
— повышенная чувствительность животного к рикобендазолу.
Запрещается применение лекарственного препарата:
— во время случного периода;
— истощенным и больным животным.
Особые указания
При повышенной индивидуальной чувствительности животного к производным группы бензимидазолов и возникновении аллергических реакций использование лекарственного препарата прекращают и назначают симптоматическое лечение.
Риказол® запрещается смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами.
Запрещается совместное применение лекарственного препарата с празиквантелом и дексаметазоном, т.к. это приводит к увеличению концентрации рикобендазола в крови животного.
Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 30 суток после применения препарата. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанных сроков, может быть использовано в корм пушным зверям.
Молоко дойных животных запрещается использовать в пищевых целях в течение 5 суток после дегельминтизации. Молоко, полученное ранее установленного срока, может быть использовано после термической обработки в корм животных.
Меры личной профилактики
При работе с лекарственным препаратом Риказол® следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с лекарственным препаратом Риказол®. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз их необходимо промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
Пустые флаконы и бутылки из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.
11.03.2015
Риказол — новое средство для борьбы с гельминтозами
Современные условия развития сельскохозяйственной отрасли диктуют необходимость интенсификации животноводства, применения передового опыта и, как следствие, повышения продуктивности всех основных направлений животноводства. Интенсификация сельского хозяйства должна осуществляться не только за счет количественного наращивания ресурсов, но прежде всего на основе их более рационального использования. В этом процессе животноводству отводится одно из ключевых мест, т.к. получаемые продукты, такие как мясо и молоко, являются неотъемлемой частью продуктовой корзины населения.
Развитию животноводства и повышению молочной, мясной и шерстной продуктивности животных препятствуют паразитарные болезни, среди которых особенно опасны гельминтозы. Наиболее распространенными из них являются диктиокаулез, нематодироз, стронгилоидоз, мониезиоз, эхинококкоз, дикроцелиоз, фасциолез [1].
При ряде гельминтозных заболеваний, несмотря на бессимптомное течение болезни и отсутствие падежа, происходит задержка развития и снижение продуктивности сельскохозяйственных животных. Например, при смешанной инвазии фасциолеза и дикроцелиоза у бычков симментальской породы наблюдается снижение прироста массы тела на 9,7–15,5% в зависимости от возраста. При фасциолезе, парамфистомотозе снижаются удои молока коров, в среднем на 10–15%. В овцеводстве ущерб от фасциолеза происходит за счет снижения прироста массы ягнят на 4,1 кг в год и уменьшения настрига шерсти на 0,5 кг с одной овцы [3].
По данным исследований распространенности гельминтозов овец на территории РФ видно, что из общего числа инвазированных животных моноинвазии диагностируются у 33,6% (из них мониезиями инвазировано 19,6%, нематодирами — 13,7% и стронгилоидами — 0,3% овцепоголовья), смешанные инвазии — у 66,4%. Так, двойная микстинвазия нематодироз и мониезиоз встречается у 30,2% овцепоголовья, нематодироз и стронгилоидоз — у 12,4%, стронгилоидоз и мониезиоз — у 9,7% и диктиокаулез и нематодироз — у 4,4%. Тройная микстинвазия — нематодироз, стронгилоидоз и мониезиоз — присутствовала в 9,7% случаев [2].
Для решения проблемы гельминтозов в настоящее время используется большое количество антигельминтиков. Наиболее распространенными из них являются препараты на основе ивермектина, альбендазола и левамизола. Каждый из этих препаратов имеет как ряд преимуществ, так и определенные недостатки.
Так, препараты на основе ивермектина дают возможность индивидуального применения путем подкожных или внутримышечных инъекций, обладают эффективностью в отношении нематод и эктопаразитов, но не действуют на трематод и цестод, а также их нельзя применять лактирующим животным. Помимо этого, ветеринарные врачи хозяйств все чаще сталкиваются с проблемой резистентности к ивермектину.
Альбендазол, в свою очередь, выгодно отличается широким спектром действия, но не всегда эффективен при фасциолезе и дикроцелиозе. Помимо этого, использование альбендазола в виде оральных лекарственных форм не всегда обеспечивает желаемый эффект. Основная причина этого заключается в том, что животные не всегда получают необходимую дозу, поскольку такие препараты, как правило, применяют животным групповым методом вместе с кормом [2].
Левамизол получил широкое распространение за счет действия на все виды нематод, но при этом он неэффективен в отношении трематод и цестод. Помимо этого, препараты на основе левамизола обладают очень узким «терапевтическим окном», что заставляет ветеринарного врача тщательно соблюдать дозировку препарата.
Учитывая потребности сельскохозяйственной отрасли в эффективном средстве для борьбы с гельминтозами, NITA-FARM разработала и выпустила новый препарат Риказол, не имеющий аналогов на рынке ветеринарной фармацевтики России и стран СНГ.
Риказол — высокоэффективный антигельминтный препарат нового поколения на основе рикобендазола, преодолевающий резистентность к ивермектину и бензимидазолам, обеспечивающий длительную защиту от всех видов гельминтов.
Рикобендазол, входящий в состав препарата Риказол, являясь активным метаболитом альбендазола, определяет широкий спектр антигельминтного действия. Он активен как в отношении половозрелых, так и неполовозрелых нематод (Dictyocaulus, Haemonchus, Ostertagia, Thelazia, Trichostrongylus, Nematodirus, Cooperia, Oesophagostomum, Bunostomum, Chabertia и др.) и цестод (Moniezia, Avitellinae, Thysaniezia и др.), а также половозрелых трематод (Fasciola, Paramphistomum, Dicrocoelium). Помимо этого, овоцидное действие препарата гарантирует эффективность при моно- и полиинвазиях, что позволяет снизить зараженность пастбищ яйцами гельминтов.
Неоспоримым преимуществом Риказола перед альбендазолсодержащими препаратами является его парентеральное введение, обеспечивающее получение больными животными необходимой дозы препарата, что, в свою очередь, позволяет уменьшить дозу действующего вещества и снизить негативное воздействие на организм животного. Кроме того, инъекционная форма, несомненно, обеспечивает удобство применения препарата.
Необходимо отметить, что возможность парентерального введения и высокая биодоступность Риказола позволяет добиться высокой эффективности в борьбе как с моно-, так и со смешанными инвазиями. Об этом свидетельствует ряд проведенных исследований по определению эффективности. Результаты одного из таких исследований представлены в табл. 1.
Таблица 1
Эффективность препарата Риказол при основных гельминтозах овец
|
Виды гельминтов |
Болезнь |
Доза, мг/кг |
Среднее количество яиц/личинок гельминтов в 1 г фекалий, экз. |
Снижение числа яиц/личинок гельминтов в фекалиях, % |
|
|
до опыта |
после опыта |
||||
|
Нематоды |
Нематодироз |
4 |
183,4±12,4 |
0 |
100 |
|
Другие стронгилятозы пищеварительного тракта |
4 |
182,8±14,7 |
0 |
100 |
|
|
Диктиокаулез |
4 |
78,6±6,8 |
0 |
100 |
|
|
Мюллериоз |
4 |
96,7±8,6 |
13,7±2,6 |
85,82 |
|
|
Протостронгилез |
4 |
79,6±7,7 |
12,9±2,7 |
84,70 |
|
|
Цестоды |
Авителлиноз |
4 |
144,7±8,7 |
5,6±0,8 |
96,13 |
|
Тизаниезиоз |
4 |
127,5±7,7 |
1,0±0,3 |
99,22 |
|
|
Трематоды |
Дикроцелиоз |
8 |
127,4±9,5 |
18,9±3,0 |
85,96 |
Исходя из вышесказанного, можно сделать вывод, что использование в ветеринарной практике препарата Риказол позволяет ветеринарным врачам добиться высокой эффективности в борьбе с моно- и полиинвазиями за счет действия на все виды гельминтов и высокой биодоступности действующего вещества.
Список использованной литературы
1. Зубарев, В.Н. Оценка эффективности препаратов группы альбендазола при основных гельминтозах овец и их влияние на качество продуктов убоя : автореф. дис. … канд. вет. наук / В.Н. Зубарев. — Саратов, 2012. — 19 с
2. Новикова, С.В. Эффективность препарата Риказол в сравнении с альбендазолсодержащими препаратами : методические рекомендации / С.В. Новикова, В.Н. Зубарев, О.С. Драгункина. — М.: МаркетМаш Принт, 2014. — С. 4–5.
3. Шихалиева, М.А. Возрастные параметры прироста массы тела бычков симментальской породы при смешанной инвазии фасциолеза и дикроцелиоза в Кабардино-Балкарской Республике / М.А. Шихалиева, С.Ш. Мантаева, М.М. Сарбашева, А.З. Кажаров, А.З. Биджиев, А.А. Голубев, А.М. Биттиров // Успехи современного естествознания. Биологические науки. — 2013. — № 1. — С. 51–52.
Количество показов: 10541
Автор:
А. Васин, ветеринарный врач, компания NITA-FARM
Подострая токсичность инъекционного препарата Риказол
Фармакология, токсикология
УДК 619:615.015.4
Скачать статью в PDF формате
English version
ПОДОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ИНЪЕКЦИОННОГО ПРЕПАРАТА РИКАЗОЛ
Е.В. АБРАМОВА
аспирант
И.А. АРХИПОВ
Научный руководитель – доктор ветеринарных наук
А.В. БАЛЫШЕВ
кандидат биологических наук
Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии
им. К.И. Скрябина, 117218, г. Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28,
e—mail: vigis@ncport.ru
Е.В. ГЛУХАРЕВА
ООО МНИЦ «ОЗОС», г. Москва, e—mail:cozos@mail.ru
С.В. НОВИКОВА
кандидат биологических наук
ЗАО «Нита-Фарм», г. Саратов, e—mail: sr-center@nita-farm.ru
Изучена подострая токсичность инъекционного препарата риказол, содержащего в 1 мл 100 мг рикобендазола. Препарат в дозах 125 и 50 мг/кг при ежедневном введении в течение 7 сут не вызывал отклонений в поведении, потреблении корма и воды, гематологических и биохимических показателях, массовых коэффициентах органов, функциональном состоянии крыс. Введение риказола в дозе 250 мг/кг снижало привесы и массу тела, вызывало угнетение животных и падеж, изменения основных гематологических и биохимических показателей, в том числе эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, билирубина, мочевины и активности аланинаминотрансферазы. Доза препарата 250 мг/кг является токсичной.
Ключевые слова: риказол, рикобендазол, токсические свойства, крысы, биохимия, гематология.
Гельминтозы продуктивных животных причиняют большой экономический ущерб животноводческим хозяйствам. Наиболее эффективным методом борьбы с ними является применение антигельминтных препаратов. Компанией «Нита-Фарм» разработан новый инъекционный противопаразитарный препарат на основе рикобендазола — риказол.
Целью данной работы было изучение подострой токсичности риказола на лабораторных животных.
Материалы и методы
Подострую токсичность риказола изучали на 40 крысах-самцах исходной массой 190-200 г согласно Руководству и методам по оценке препаратов [1-4]. Животных разделили на 4 равноценные группы по 10 крыс в каждой: 3 опытные и 1 контрольную. Выбранные дозы препарата представляли дозировки, кратные значению ЛД50, установленной в остром опыте – 2500 мг/кг по препарату. Риказол вводили ежедневно в течение 7 сут внутримышечно в дозах 250, 125, 50 мг/кг (1/10, 1/20, 1/50 от ЛД50) по препарату. Крысам контрольной группы вводили физиологический раствор в объеме 0,4 мл/200 г.
В течение всего периода применения препарата наблюдали за общим состоянием и поведением животных, возможной гибелью, приемом корма и воды, видимыми физиологическими функциями. Ежедневно у крыс регистрировали массу тела. В конце опыта через сутки после последнего введения риказола животных убивали декапитацией и отбирали пробы крови (с антикоагулянтом и без) для определения гематологических и биохимических показателей.
Основные показатели периферической крови крыс определяли на гематологическом анализаторе, лейкограмму – общепринятым методом, биохимические показатели крови — на анализаторе Biosystems A-15. Устанавливали массу основных органов и рассчитывали массовые коэффициенты. Функциональное состояние ЦНС оценивали по визуальным наблюдениям за двигательной активностью, реакцией на внешние раздражители.
Статистическую обработку данных проводили методом вариационной статистики с помощью сравнения средних значений по двустороннему t-критерию Стьюдента. Различия определяли при уровне значимости 0,05. Статистический анализ выполняли с помощью программы «Student-200».
Результаты и обсуждение
Как показали результаты исследований, введение риказола в дозе 250 мг/кг (1/10 от ЛД50) отразилось статистически значимым образом на привесах. Изменения массы тела животных в указанной дозе фиксировали на 5-е сутки опыта. На 6-е сутки животные по сравнению с контролем хуже поедали корм, одна крыса пала, у одной регистрировали угнетение и тремор. Павшая крыса подверглась вскрытию.
При патологоанатомическом вскрытии были выявлены кровоизлияния на сердце, в легких. Опытные крысы потребляли корм и воду на протяжении всего опыта менее интенсивно, чем контрольные животные. Динамика прироста массы тела у крыс приведена в таблице 1.
1. Динамика прироста массы тела у крыс при введении риказола в трех дозах в течение 7 сут (n = 10)
|
Неделя |
Дозы, мг/кг (по препарату) |
Контроль |
|||
|
250 |
125 |
50 |
|||
|
0 |
218,30±2,53 |
220,50±4,05 |
220,50±4,45 |
223,70±3,08 |
|
|
1 |
210,10±2,35* |
231,23±2,12 |
235,14±2,05 |
238,48±2,22 |
|
|
% к исходной массе тела |
84,10±2,13* |
103,57±3,75 |
104,36±4,06 |
106,25±3,79 |
|
Примечание. ٭- P ≤ 0,05.
Результаты исследований массовых коэффициентов органов крыс приведены в таблице 2. Как следует из приведенных в таблице 2 данных, риказол привел к изменению средней массы органов крыс, которым вводили дозу 250 и 125 мг/кг. Так, средняя масса сердца подопытных крыс, которым вводили препарат в дозе 250 мг/кг, составила 0,82±0,04 г против данных контроля 0,95±0,03 г. Средняя масса легких крыс после введения риказола в дозах 250 и 125 мг/кг составила соответственно 0,80±0,10 и 1,63±0,05 г против данных контроля 2,01±0,11 г. Средняя масса селезенки после введения риказола в дозах 50 и 125 мг/кг составила 0,55±0,05 г и 0,69±0,03 г против 1,00±0,06 г в контроле. Остальные массовые коэффициенты не претерпели достоверных изменений.
Отмечены различия в относительной массе органов крыс, которым вводили риказол в дозах 250 и 125 мг/кг. Так, относительная масса печени крыс, которым вводили препарат в дозе 250 мг/кг, достигала 3,91±0,15 % против 3,34±0,16 % в контроле, относительная масса легких — 0,38±0,05 и 0,70±0,03 % против 0,84±0,05 % в контроле после введения риказола в дозах 250 и 125 мг/кг, относительная масса селезенки — 0,26±0,04 и 0,30±0,05 % против данных контроля 0,41±0,05 % после дачи препарата в дозах 250 и 125 мг/кг.
2. Влияние риказола на массовые коэффициенты органов белых крыс (n = 10)
|
Показатель |
Дозы, мг/кг (по препарату) |
Контроль |
||
|
250 |
125 |
50 |
||
|
Ср. масса тела, г |
210,10±2,35* |
231,23±2,12 |
235,14±2,05 |
238,48±2,22 |
|
Ср. масса сердца, г |
0,82±0,04* |
0,93±0,03 |
0,90±0,03 |
0,95±0,03 |
|
Отн. масса сердца, % |
0,39±0,05 |
0,40±0,02 |
0,38±0,06 |
0,40±0,03 |
|
Ср. масса печени, г |
8,22±0,26 |
7,91±0,22 |
7,25±0,30 |
7,97±0,42 |
|
Отн. масса печени, % |
3,91±0,15* |
3,42±0,24 |
3,08±0,19 |
3,34±0,16 |
|
Ср. масса легких, г |
0,80±0,10* |
1,63±0,05* |
1,98±0,07 |
2,01±0,11 |
|
Отн. масса легких, % |
0,38±0,05* |
0,70±0,03* |
0,84±0,06 |
0,84±0,05 |
|
Ср. масса селезенки, г |
0,55±0,11* |
0,69±0,13* |
0,81±0,19 |
1,00±0,15 |
|
Отн. масса селезенки, % |
0,26±0,04* |
0,30±0,05* |
0,34±0,07 |
0,41±0,05 |
|
Ср. масса почек, г |
1,64±0,05 |
1,68±0,05 |
1,70±0,05 |
1,76±0,08 |
|
Отн. масса почек, % |
0,78±0,05 |
0,72±0,07 |
0,72±0,06 |
0,73±0,06 |
Примечание. ٭- P ≤ 0,05.
Объективная оценка токсических свойств риказола также включала определение гематологических и биохимических показателей крыс. Состояние крови — важный компонент токсикологических исследований.
Результаты определения гематологических показателей белых крыс обобщены в таблице 3.
3. Влияние риказола на гематологические показатели крыс при внутримышечном введении в течение 7 сут (n = 10)
|
Показатель |
Дозы, мг/кг (по препарату) |
Контроль |
||
|
250 |
125 |
50 |
||
|
Эритроциты, 1012/л |
7,56±0,14 |
7,02±0,54 |
8,37±0,14 |
7,86±0,16 |
|
Гематокрит, % |
37,18±2,66* |
42,69±0,50 |
44,51±0,78 |
43,95±1,27 |
|
Гемоглобин, г/л |
118,07±8,87* |
136,80±1,97 |
143,87±1,94 |
141,40±3,96 |
|
Тромбоциты, 109/л |
818,60±62,52 |
934,30±40,39 |
1134,00±25,64 |
1068,20±38,85 |
|
Лейкоциты, 109/л |
2,58±0,75* |
6,74±0,99* |
8,36±0,55 |
10,86±0,84 |
|
СОЭ мм/ч |
0,40±0,14 |
0,60±0,16 |
0,50±0,18 |
0,30±0,05 |
|
Лейкограмма |
||||
|
Палочкоядерные |
0 |
0,70±0,23 |
0,87±0,29 |
0,90±0,34 |
|
Сегментоядерные нейтрофилы, % |
3,40±0,98* |
7,30±1,84* |
17,00±3,30 |
29,30±4,72 |
|
Эозинофилы, % |
0 |
0 |
0 |
0,40±0,22 |
|
Моноциты, % |
8,50±0,70* |
7,20±1,16 |
5,10±1,30 |
4,70±0,82 |
|
Лимфоциты, % |
88,10±2,04* |
84,80±8,54 |
77,03±3,56 |
64,70±3,66 |
Примечание. ٭- P ≤ 0,05.
Как следует из приведенных данных, при внутримышечном введении препарата животным в дозе 250 мг/кг массы животного 7 сут подряд отмечено уменьшение количества гематокрита, гемоглобина, лейкоцитов.
Также наблюдали изменения в лейкограмме: уменьшение содержания сегментоядерных нейтрофилов — 3,40±0,98 % против 29,30±4,72 % в контрольной группе. Кроме того, отмечали повышение содержания моноцитов и лимфоцитов — соответственно 8,50±0,70 и 88,10±2,04 % против 4,70±0,82 и 64,70±3,66 % в контролеп.
При введении препарата в дозе 125 мг/кг было установлено уменьшение содержания эритроцитов и лейкоцитов, число которых составило 7,02±0,54 × 1012/л и 6,74±0,99 × 109/л против данных контроля 7,86±0,16 × 1012/л и 10,86±0,84 × 109/л соответственно. В лейкограмме отмечали снижение уровня сегментоядерных нейтрофилов до 7,30±1,84 %. Доза 50 мг/кг массы животного не оказывала достоверного влияния на гематологические показатели крыс.
Исходя из полученных результатов, можно сделать вывод о том, что препарат в дозах 250 и 125 мг/кг оказывает негативное влияние на костномозговое кроветворение. Установленный лимфоцитоз, вероятно, связан с развитием лейкопении. Число лимфоцитов не изменяется, однако из-за уменьшения числа нейтрофилов в процентном соотношении число лимфоцитов увеличивается. Наблюдаемый эффект называют относительным лимфоцитозом. Он возникает в результате истинной нейтропении.
В таблице 4 приведены результаты определения биохимических показателей сыворотки крови белых крыс после многократного введения риказола.
4. Влияние риказола на биохимические показатели крови
|
Показатель |
Дозы, мг/кг |
Контроль |
||
|
250 |
125 |
50 |
||
|
Билирубин общий, мкмоль/л |
9,38+1,70* |
15,63+1,32* |
21,49+1,86 |
22,52+2,61 |
|
Билирубин прямой, мкмоль/л |
1,50+0,30* |
3,94+0,59 |
4,25+0,58 |
3,64+0,47 |
|
АСТ, Ед/л |
238,40+18,82 |
311,00+25,77 |
336,09+10,19 |
344,80+46,53 |
|
АЛТ, Ед/л |
46,80+2,56* |
49,20+3,67* |
52,64+1,92 |
77,50+12,66 |
|
Мочевина, ммоль/л |
5,95+0,76* |
6,29+0,21* |
9,63+4,00 |
7,25+0,10 |
|
Креатинин, мкмоль/л |
64,60+9,92 |
52,60+0,89 |
55,45+3,48 |
59,80+2,72 |
|
Общий белок, г/л |
60,60+4,13* |
63,70+1,05* |
73,45+1,68 |
69,50+1,45 |
|
ЩФ, Ед/л |
69,80+9,82* |
191,09+13,41* |
221,50+53,73 |
235,80+10,53 |
|
α- амилаза, Ед/л |
115,54+20,83* |
225,20+37,09* |
737,60+37,63 |
950,60+79,55 |
|
Глюкоза, ммоль/л |
3,62+0,74* |
2,51+0,18* |
2,04+0,23 |
1,84+0,34 |
|
ЛДГ, Ед/л |
1677,00+86,90* |
1636,91+17,70* |
1720,00+212,30* |
1849,30+34,94 |
Примечание. ٭- P ≤ 0,05.
Как следует из приведенных данных, при введении препарата в дозах 250 и 125 мг/кг произошло статистически достоверное снижение уровня общего билирубина, активности аланинаминотрансферазы, уровня мочевины, общего белка, активности щелочной фосфатазы, α-амилазы и лактатдегидрогеназы. Также, в дозе 250 мг/кг регистрировали повышение уровня глюкозы в крови опытных животных.
Данные изменения указывают на то, что препарат в увеличенных дозах оказывает гепатотоксическое воздействие на организм животных. Увеличение содержания лактатдегидрогеназы может свидетельствовать о наличии мышечной дистрофии.
Суммируя полученные результаты исследования подострого опыта, можно сделать заключение, что доза риказола 250 мг/кг при введении крысам в течение 7 сут является токсичной, доза 125 мг/кг – пороговой, 50 мг/кг – недействующей.
Литература
1. Rukovodstvo po jeksperimental’nomu (doklinicheskomu) izucheniju novyh farmakologicheskih veshhestv. – M., 2000.
2. Belen’kij M.D. Jelementy kolichestvennoj ocenki farmakologicheskogo jeffekta. – L.: Gosmedizdat, 1963. – 152 s.
3. Piralishvili I.S. K metodike podscheta jeozinofilov v perifericheskoj krovi // Lab. delo. – 1962. – № 3. – S. 20–22.
4. Prikaz MZ SSSR № 755 ot 12.08.77 g. «Pravila provedenija rabot s ispol’zovaniem jeksperimental’nyh zhivotnyh».