Химическое название
3-[(1S)-1-(Диметиламино)этил]фенилэтилметилкарбамат
Химические свойства
Ривастигмин – ингибитор фермента ацетилхолинэстераза, который применяется для терапии болезни Альцгеймера и Паркинсона. В форме тартрата представляет белый или белый, с каким-либо оттенком, кристаллический мелкий порошок. Средство хорошо растворяется в воде, нерастворимо в этаноле и ацетонитриле, мало растворимо в этилацетате. Молекулярная масса = 250,3 грамма на моль.
Препарат входит в перечень важнейших и жизненно необходимых лекарств. Вещество выпускают в виде таблеток и капсул, в виде пластыря (трансдермальная терапевтическая система) и раствора для приема внутрь.
Фармакологическое действие
Антихолинэстеразное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Лекарственное средство выступает в роли селективного псевдообратимого ингибитора ацетилхолинэстеразы в головном мозге. Вещество предотвращает разрушение нейромедиатора ацетилхолина и выборочно повышает его содержание в гиппокампе и коре головного мозга. Под действием препарата облегчается холинергическая передача, улучшаются когнитивные процессы, протекающие в головном мозге. Также процесс ингибирования холинэстеразы может привести к торможению процесса формирования амилоидных бляшек и образования белков-предшественников амилоида.
Ривастигмин обладает высокой скоростью абсорбции и относительно низкой биодоступностью – до 40%. Максимальная концентрация лекарства в крови достигается в течение часа. Степень связывания вещества с белками в плазме – не более 40%. Средство проникает через ГЭБ, его метаболизм протекает в печени с помощью реакций гидролиза и эстераз. Период полувыведения – от полутора часа.
Выводится лекарство с помощью почек и незначительно – с каловыми массами (менее процента). В течение суток выводится более 90% от принятой дозы. Лекарство не накапливается в организме. Точно не установлено, выделяется ли данное вещество с грудным молоком. Тератогенной активности у препарата выявлено не было.
Показания к применению
Ривастигмин назначают:
- при деменции возникшей из-за болезни Альцгеймера (слабая, умеренная, диагностированная, предполагаемая);
- для лечения умеренной и слабой деменции при болезни Паркинсона.
Противопоказания
Лекарство противопоказано:
- при гиперчувствительности к средству, прочим производным карбамата;
- пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью;
- при лактации;
- детям.
Побочные действия
Во время лечения Ривастигмином наиболее часто наблюдаются: тошнота, головокружение, рвота.
Также могут возникнуть:
- астения, повышенная утомляемость, сильное возбуждение, нарушение сна, понос, депрессия;
- сонливость, нарушение ориентации в пространстве, отсутствие аппетита, болезненные ощущения в животе;
- потеря веса, инфекции верхних дыхательных путей и мочеполового тракта;
- потливость, общее недомогание, тремор;
- случайные травмы.
Ривастигмин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препараты назначают внутрь, во время приема пищи.
Начальная дозировка составляет 1,5 мг, 2 раза в день. Если пациент хорошо переносит лечение, то через 14 дней можно повысить суточную дозировку до 6 мг в сутки и еще через 2 недели до 6 мг в день (принимают за 2 раза).
Максимальное количество Ривастигмина в сутки не должно превышать 12 мг. Оптимально применять максимальную дозировку, при которой не проявляются побочные эффекты.
Если во время лечения у больного возникли побочные реакции со стороны пищеварительного тракта или снизилась масса тела, то можно пропустить один или несколько приемов средства.
Лекарство назначают наружно в виде трансдермальной терапевтической системы. Лечение начинают с 4,6 мг, 1 раз в день. Если препарат хорошо переносится, то можно перейти на 9,6 мг, один раз в день.
При возникновении распространенного аллергического дерматита, лечение прерывают.
Передозировка
Симптомы передозировки препаратом: понос, тошнота, рвота, пониженное АД, галлюцинации и бред, брадикардия, обморок.
Лекарство отменяют, применяют противорвотные средства, показано внутривенное введение 0,03 мг сульфата атропина на кг веса пострадавшего (при тяжелой передозировке).
Взаимодействие
Ривастигмин не стоит сочетать с другими холиномиметиками.
Лекарство усиливает эффект от деполяризующих миорелаксантов, применяемых при наркозе.
Данное вещество можно сочетать с антацидами, противорвотными средствами, лекарствами от диабета, понижающими АД средствами центрального действия, с блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, дигоксином, НПВС, антиангинальными средствами, эстрогенами, бензодиазепинами, анальгетиками, антигистаминными препаратами. Это не изменяет фармакокинетику и не повышает частоту возникновения побочных реакций при приеме Ривастигмина.
Сочетанный прием вещества с метоклопрамидом приводит к увеличению риска развития экстрапирамидных побочных реакций.
Лекарство не вступает во взаимодействие с варфарином, флуоксетином, дигоксином, диазепамом.
При сочетании с оксибутинином, толтеродином усиливаются холинергические эффекты прочих холиномиметитов.
Кардиоселективные бета-адреноблокаторы, атенолол могут привести к усилению брадикардии.
При беременности и лактации
Безопасность Ривастигмина во время беременности и при лактации достаточно спорная. Вещество не обладает тератогенным свойствами, не влияет на фертильность, однако может увеличить период гестации. Его не рекомендуется принимать беременным женщинам. Также необходимо отказаться от кормления грудью, так как средство выделяется с грудным молоком.
Особые указания
С особой осторожностью препарат используют для лечения пациентов с заболеваниями сердца и сосудов, тяжелыми аритмиями.
Не рекомендуется управлять механизмами и машиной во время терапии.
Под действием Ривастигмина может повыситься секреция соляной кислоты в желудке.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги средства: Экселон, Ривастигмин Орион, Альценорм.
Отзывы
Судя по отзывам, препараты Ривастигмина помогают на начальных этапах болезни Паркинсона. Чаще всего применяют его в виде пластыря.
Некоторые отзывы:
- “… Когда болезнь стала прогрессировать, начали применять это пластырь, почти год держались. Сейчас уже не помогает, даже и не знаем, что подобрать можно еще”;
- “… Когда нет пластыря все становится намного хуже, отец просто неадекватный. И это несмотря на то, что случай легкий, заболевание в начальной стадии, отец способен сам выходить на улицу на прогулки”;
- “… Использовали в виде пластыря, применяли непродолжительное время. Потому что, как только сменили невропатолога, выяснилось, что он неэффективный для нашего случая”.
Цена Ривастигмина, где купить
Цена на данное вещество в виде трансдермальной терапевтической системы Экселон, 4,6 мг в сутки, 30 пластырей стоит приблизительно 3 тысячи 500 рублей.
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Ривастигмин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Ривастигмин
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Ривастигмин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Ривастигмин
Структурная формула
Русское название
Ривастигмин
Английское название
Rivastigmin
Латинское название
Rivastigminum (род. Rivastigmini)
Химическое название
3-[(1S)-1-(Диметиламино)этил]фенилэтилметилкарбамат
Брутто формула
C14H22N2O2
Фармакологическая группа вещества Ривастигмин
Нозологическая классификация
Код CAS
123441-03-2
Фармакологическое действие
—
антихолинэстеразное.
Характеристика
Ривастигмина тартрат — белый или почти белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, растворим в этаноле и ацетонитриле, незначительно растворим в n-октаноле, очень мало растворим в этилацетате. Коэффициент растворения при 37 °C n-октанол/фосфатный буфер pH 7 равен 3,0.
Фармакология
Селективный псевдообратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга карбаматного типа (продолжительность блокады ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч). Препятствует разрушению ацетилхолина, селективно повышает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, облегчает холинергическую передачу, улучшает когнитивные процессы при болезни Альцгеймера. Ингибирование холинэстеразы может приводить к замедлению образования фрагментов белкового бета-предшественника амилоида и формирования амилоидных бляшек (патогномоничных для болезни Альцгеймера).
Хорошо всасывается при приеме внутрь, биодоступность составляет 30–40%. Время достижения Cmax — 1ч, связывание с белками плазмы — 40%, объем распределения — 1,9–2,7 л/кг. Легко проникает через ГЭБ. Метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз (биотрансформация под влиянием основных изоферментов цитохрома Р450 минимальна). Т1/2 — 1ч. Выводится в основном почками в виде метаболитов, менее 1% — с фекалиями. Через 24 ч после приема выводится более 90% дозы. Не кумулирует.
По данным исследований на животных не обладает тератогенными свойствами. Способность проникать в грудное молоко не установлена.
Применение вещества Ривастигмин
Деменция альцгеймеровского типа (слабо или умеренно выраженная, при предполагаемой или диагностированной болезни Альцгеймера), слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к карбамоилатину и другим производным карбамата), тяжелые нарушения функции печени, грудное вскармливание.
Ограничения к применению
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром слабости синусного узла, нарушение проводимости (синоатриальная и AV-блокада), аритмия, бронхиальная астма и ХОБЛ (в анамнезе), обструкция мочевыводящих путей, эпилепсия, одновременный прием других холиномиметических средств, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превосходит потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Ривастигмин
Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль, сонливость, возбуждение, бессонница, нарушения ориентации, депрессия, тремор.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, диспепсия.
Прочие: аллергические реакции, потливость, снижение массы тела, инфекция верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей.
Взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение с другими холиномиметиками. Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов во время наркоза.
У пациентов с болезнью Альцгеймера одновременное применение антацидов, противорвотных и противодиабетических средств, антигипертензивных препаратов центрального действия, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, дигоксина, антиангинальных средств, НПВС, эстрогенов, анальгетиков, бензодиазепинов и антигистаминных средств не сопровождалось изменениями фармакокинетики ривастигмина или повышением риска побочных эффектов. У здоровых добровольцев не было выявлено фармакокинетического взаимодействия с дигоксином, варфарином, диазепамом и флуоксетином.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея.
Лечение: отмена лечения на 24 ч, применение противорвотных средств, атропина сульфата (при значительной передозировке в начальной дозе 0,03 мг/ кг в/в), симптоматическая терапия. Не рекомендуется использование скополамина в качестве антидота.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды. Начальная доза — по 1,5 мг 2 раза в сутки (при повышенной чувствительности к холинергических средствам — по 1 мг 2 раза в сутки). При хорошей переносимости через 2 нед возможно повышение дозы до 3 мг 2 раза в сутки и далее с интервалом в 2 нед до 4,5 и 6 мг/сут. Поддерживающая доза составляет 1,5–6 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 12 мг/сут. Для достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу поддерживают на максимальном хорошо переносимом уровне.
Наружно, в виде ТТС. Начальная доза — 4,6 мг 1 раз в сутки (эквивалентно дозе менее 6 мг/сут внутрь), через 4 нед при хорошей эффективности и переносимости переходят на 9,5 мг 1 раз в сутки.
Меры предосторожности
Холинергическая стимуляция может повышать секрецию соляной кислоты в желудке.
Побочные эффекты, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска в приеме одной или нескольких доз препарата. Если побочные действия сохраняются, суточную дозу препарата следует понизить до предыдущего, хорошо переносимого больным уровня.
Торговые названия с действующим веществом Ривастигмин
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Экселон® |
от 535.00 до 3502.00 |
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Инактивация фермента обусловлена временным образованием комплекса с ковалентной связью.
Замедление распада ацетилхолина, который выделяется функционально интактными холинергическими нейронами, приводит к облегчению холинергической нейротрансмиссии.
В экспериментальных исследованиях показано, что ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе.
Ривастигмин оказывает положительное влияние на присущие болезни Альцгеймера дефициты когнитивных процессов, опосредуемых холинергическими воздействиями. Кроме того, имеются указания на то, что ингибирование холинэстеразы может замедлить образование фрагментов белкового бета-предшественника амилоида (beta-amiloid-precurcor protein, APP), участвующего в амилоидогенезе, и, следовательно, формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.
Ривастигмин оказывает положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона.
Фармакокинетика
После приема внутрь ривастигмин быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается примерно через 1 ч. При накожном применении (ТТС) абсорбируется медленно. После применения первой дозы Cmax в плазме достигается через 10-16 ч.
Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (около 40%), легко проникает через ГЭБ.
Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется, главным образом путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита (NAP226-90). После приема внутрь T1/2 составляет 1 ч ; при накожном применении применении T1/2 составляет 3.4 ч после удаления ТТС.
Ривастигмин выводится главным образом почками в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче не обнаруживается. Через 24 ч после приема выводится более 90% дозы. Через кишечник выводится менее 1% дозы. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечается.
Показания активного вещества
РИВАСТИГМИН
Деменция альцгеймеровского типа. Слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона (для приема внутрь).
Режим дозирования
Применяют внутрь и накожно. Дозу, способ и схему применения, длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Инфекционные заболевания: инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны обмена веществ: анорексия, снижение аппетита; нечасто — дегидратация.
Со стороны психики: ажитация, тревожность, спутанность сознания, бессонница, депрессия, делирий, возбуждение, кошмарные сновидения, агрессия, беспокойство, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль, обморок, головокружение, сонливость, психомоторная гиперактивность, экстрапирамидные нарушения, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, судороги, тремор.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, брадикардия, тахикардия, AV-блокада, фибрилляция предсердий, СССУ, стенокардия, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боли в животе, диспепсия, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения из ЖКТ, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, нарушения лабораторных показателей функции печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение; при накожном применении в месте прикрепления ТТС — раздражение, сыпь, зуд, отек, эритема, крапивница, аллергический дерматит, распространенный аллергический дерматит.
Прочие: повышенная утомляемость, недержание мочи, астения, лихорадка, снижение массы тела, случайные падения, неуверенность походки.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата; контактный аллергический дерматит в анамнезе, возникший на фоне применения лекарственной формы ТТС; детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью: у пациентов с СССУ или тяжелыми аритмиями, повышенном риске эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, при обструкции мочевыводящих путей, судорогах, у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе, у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения ривастигмина при беременности у человека в настоящее время не установлена. Применение возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли ривастигмин с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Вследствие увеличения экспозиции ривастигмина у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, рекомендуется тщательно подбирать дозу ривастигмина у данной категории пациентов, из-за повышенного риска развития дозозависимых нежелательных явлений.
Применение при нарушениях функции почек
Вследствие увеличения экспозиции ривастигмина у пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести, рекомендуется тщательно подбирать дозу ривастигмина у данной категории пациентов, из-за повышенного риска развития дозозависимых нежелательных явлений.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять у пожилых пациентов, поскольку нельзя исключить более высокую чувствительность к воздействию ривастигмина у данной категории больных.
Особые указания
При прерывании лечения более чем на 3 дня, возобновлять терапию необходимо с минимальной суточной дозы для снижения вероятности развития нежелательных явлений.
Необходимо контролировать массу тела у пациентов с болезнью Альцгеймера, так как у данной группы пациентов возможно снижение массы тела при приеме ингибиторов холинэстеразы, включая ривастигмин.
После увеличения дозы ривастигмина возможно кратковременное повышение АД и возникновение галлюцинаций у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, а также усугубление экстрапирамидных расстройств (особенно тремора) у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона. Данные симптомы могут исчезнуть при снижении дозы, в противном случае терапию препаратом следует отменить. Следует регулярно оценивать состояние пациентов для выявления данных нежелательных явлений.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм при участии основных изоферментов системы цитохрома P450 происходит в минимальной степени. Следовательно, фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данных ферментов, маловероятно.
Существует возможность возникновения совокупного влияния ривастигмина и метоклопрамида на экстрапирамидную систему. Одновременное применение метоклопрамида и ривастигмина не рекомендовано.
Учитывая фармакодинамические характеристики ривастигмина, следует избегать одновременного применения его с другими холиномиметиками в связи с возможностью развития их совокупного действия. Ривастигмин может влиять на действие холиноблокаторов (например, оксибутинина, толтеродина).
При проведении анестезии ривастигмин, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать эффекты деполяризующих миорелаксантов (например, солей суксаметония). Следует соблюдать осторожность при выборе средства для анестезии. При необходимости перед проведением анестезии возможно уменьшение дозы ривастигмина или временная остановка терапии.
При одновременном применении ривастигмина с бета-адреноблокаторами (включая атенолол) было отмечено синергическое взаимодействие, приводившее к развитию брадикардии, что, в свою очередь может стать причиной синкопальных состояний. Несмотря на то, что одновременное применение с кардиоселективными бета-адреноблокаторами связано с наибольшим риском развития таких эффектов, данные нежелательные явления отмечались также и у пациентов, получавших и другие препараты данной группы.
У пациентов, принимающих никотин, отмечалось увеличение всасывания ривастигмина на 23% при применении внутрь.
1 капсула содержит:
действующее вещество — ривастигмина гидротартрат 2.4 мг, 4.8 мг, 7.2 мг или 9.6 мг (эквивалентно ривастигмина 1.5 мг, 3 мг, 4.5 мг или 6 мг);
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, измельченный порошок; целлюлоза микрокристаллическая, гранулированный порошок.
Оболочка капсул: железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин, в составе оболочки капсул 3 мг, 4.5 мг и 6 мг также содержится железа оксид красный (Е 172).
Капсула 1,5 мг: непрозрачная капсула №2 желтого цвета с радиальной маркировкой красными чернилами «EXELON 1,5 mg» на корпусе капсулы.
Капсула 3 мг: непрозрачная капсула №2 оранжевого цвета с радиальной маркировкой красными 4epHMaMH»EXELON 3 mg»Ha корпусе капсулы.
Капсула 4,5 мг: непрозрачная капсула №2 красного цвета, с радиальной маркировкой белыми чернилами «EXELON 4,5 mg» на корпусе капсулы.
Капсулы 6 мг: непрозрачная капсула №2 с крышечкой красного цвета и корпусом оранжевого цвета, с радиальной маркировкой красными чернилами «EXELON 6 mg» на корпусе капсулы.
Содержимое капсул: порошок от почти белого до светло-желтого цвета.
холинэстеразы ингибитор
Код АТХ
N06 DA03.
Фармакодинамика
Ривастигмин — селективный ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга, применяемый для лечения болезни Альцгеймера и деменции при болезни Паркинсона. Ривастигмин замедляет разрушение медиатора ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами. При этом ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Экселон может оказывать положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, в частности, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. Кроме того, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, таким образом, замедлять формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.
Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента. Было показано, что у молодых здоровых мужчин после приема препарата в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1,5 часов. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходной примерно через 9 часов. Показано, что активность бутирилхоли-нэстеразы в СМЖ у молодых здоровых добровольцев ингибируется обратимо и восстанавливается до исходной через 3-6 часов. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз (до наивысшей дозы по 6 мг два раза в сутки). Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо; доза 6 мг 2 раза в сутки вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный эффект Экселона сохранялся на протяжении 12 месяцев терапии (максимальный изученный период). Были показаны статистически значимые корреляции между степенью ингибиро-вания ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом, именно ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшением результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции.
Терапия Экселоном при болезни Альцгеймера и при деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, приводит к значимому улучшению когнитивных функций (внимания, памяти, речи и др.). Кроме этого, при проведении терапии при болезни Альцгеймера отмечается улучшение функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также снижение степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений.
Фармакокинетика
Всасывание
Ривастигмин быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается примерно через 1 час. Вследствие взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью при увеличении дозы препарата повышение его биодоступности в 1,5 раза превышает ожидаемое (для данного увеличения дозы). После приема дозы 3 мг абсолютная биодоступность составляет около 36%. При приеме ривастигмина вместе с пищей всасывание ривастигмина замедляется (время достижения Сmax увеличивается на 74 минуты); величина Сmax снижается на 43 %, при этом площадь под кривой «концентрация-время» AUC увеличивается приблизительно на 9%.
Распределение
Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (приблизительно на 40%). Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Кажущийся объем распределения составляет 1.8-2.7 л/кг.
Метаболизм
Ривастигмин быстро метаболизируется (период полувыведения из плазмы (Ti 2) составляет около 1 часа), главным образом, путем гидролиза холинэстеразой с образованием де-карбамилированного метаболита. In vitro у этого метаболита показана минимальная способность ингибировать ацетилхолинэстеразу ( Выведение
Ривастигмин выводится, главным образом, почками в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче не обнаруживается. Через 24 часа после приема выводится более 90% дозы. С калом выводится менее 1% дозы. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечается.
Фармакокинетика у больных пожилого возраста
Хотя биодоступность ривастигмина у лиц пожилого возраста выше, чем у здоровых молодых добровольцев, тем не менее, у пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет в проведенных клинических исследованиях не было выявлено изменений биодоступности, связанных с возрастом.
- Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа (вероятная болезнь Альцгеймера, болезнь Альцгеймера)
- Слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона
- Повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата или прочим ингредиентам, входящим в состав препарата.
- Экселон противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку его применение в данной популяции не изучено.
- Возраст до 18 лет
С осторожностью
Экселон, как и другие холиномиметические средства, следует применять с осторожностью у больных с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (сино-атриальная блокада, атриовентрикулярная блокада).
Холинергическая стимуляция может повышать секрецию соляной кислоты в желудке, приводить к усилению обструкции мочевыводящих путей и обострению судорожного синдрома, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Экселона больным, предрасположенным к этим состояниям.
Экселон, так же как и другие холиномиметики, должен применяться с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.
Принимая во внимание фармакодинамические свойства Экселона, его не следует назначать одновременно с другими холиномиметическими препаратами.
В период подбора дозы, так же, как и при применении других холиномиметиков, нежелательные явления отмечались в течение короткого периода после повышения дозы. Степень выраженности нежелательных явлений может снижаться в ответ на снижение дозы препарата. В противном случае Экселон следует отменить (см. раздел «Побочное действие»).
Применение при беременности и в период лактации
Экспериментальные данные показали, что ривастигмин не имеет тератогенных свойств. Однако, безопасность применения Экселона при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза лечения превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли Экселон в грудное молоко. Поэтому во время применения препарата следует отказаться от кормления грудью.
Способ применения и дозировка
Экселон следует принимать внутрь 2 раза в сутки, во время завтрака и ужина.
Начальная доза составляет по 1,5 мг 2 раза в сутки. При применении препарата у больных, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с применения препарата в дозе 1 мг 2 раза в сутки.
Подбор дозы. Начальная рекомендуемая доза — по 1,5 мг 2 раза в сутки. Если по прошествии минимум двух недель лечения отмечается хорошая переносимость этой дозы, она может быть увеличена до 3,0 мг 2 раза в сутки. В случае хорошей переносимости принимаемой больным дозы возможно дальнейшее ее увеличение — до 4,5 мг 2 раза в сутки и далее до 6 мг 2 раза в сутки — с интервалом времени не менее 2-х недель после каждого увеличения дозы.
Нежелательные явления, а именно, тошнота, рвота, боли в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска одной или нескольких доз препарата. Если нежелательные явления сохраняются, суточную дозу препарата следует снизить до предыдущей хорошо переносимой больным дозы.
Поддерживающая доза составляет от 1,5 мг до 6,0 мг 2 раза в сутки. С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу препарата следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне. Максимальная суточная доза: по 6,0 мг 2 раза в сутки.
Возобновление приема препарата после перерыва
Частота возникновения и степень выраженности НЯ, как правило, увеличиваются с повышением дозы. Если перерыв в приеме препарата составил несколько дней и более, возобновлять лечение следует с начальной дозы для уменьшения риска возобновления побочных реакций (например, тяжелой рвоты). Постепенное увеличение дозы проводят ступенчато, как описано выше.
У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции режима дозирования препарата не требуется.
Наиболее часто сообщалось о нежелательных явлениях (НЯ) со стороны пищеварительной системы: тошнота (38%), рвота (23%), в основном в период повышения дозы. По данным клинических исследований нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы и снижение массы тела чаще отмечались у женщин.
У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию Экселоном, отмечались НЯ, указанные в Таблице 1. Частота возникновения нежелательных реакций оценивалась следующим образом: возникающие «очень часто» — ?10%, «часто» — ?1% — <10%, «иногда» — ?0.1% —
Таблица 1
Инфекции и инвазии Инфекции мочевыводящих путей Очень редко Психические расстройства Анорексия Очень часто Ажитация Часто Спутанность сознания Часто Бессонница Иногда Депрессия Иногда Галлюцинации Очень редко Нарушения со стороны центральной нервной системы Головокружение Очень часто Головная боль Часто Сонливость Часто Тремор Часто Обморок Иногда Судорожные приступы Редко Экстрапирамидные расстройства (ухудшение течения болезни Паркинсона) Очень редко Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Стенокардия, инфаркт миокарда Редко Аритмия (брадикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, тахикардия) Очень редко Выраженное повышение артериального давления (АД) Очень редко Нарушения со стороны пищеварительной системы Тошнота Очень часто Рвота Очень часто Диарея Очень часто Снижение аппетита Очень часто Боли в животе и диспепсия Часто Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки Редко Нарушения лабораторных показателей функции печени Иногда Кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) Очень редко Панкреатит Очень редко Тяжелая рвота, приводящая к разрыву пищевода Очень редко Со стороны кожи и подкожных тканей Повышенная потливость Часто Сыпь, зуд Редко Со стороны организма в целом — нарушения общего характера Повышенная утомляемость и астения Часто Общее недомогание Часто Случайные падения Иногда Прочее Снижение массы тела Часто У пациентов с деменцией при болезни Паркинсона, получавших терапию Экселоном, отмечались НЯ, указанные в Таблице 2. Частота возникновения нежелательных реакций оценивалась следующим образом: возникающие «очень часто» — ?10%, «часто» — ?1% — <10%, «иногда» — ?0.1% —
Таблица 2
Психические расстройства Бессонница Иногда Тревога Иногда Возбужденное состояние Иногда Нарушения со стороны центральной нервной системы Тремор Очень часто Головокружение Часто Сонливость Часто Головная боль Часто Сонливость Часто Ухудшение течения болезни Паркинсона Часто Брадикинезия Часто Дискинезия Часто Дистония Иногда Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Брадикардия Часто Фибрилляция предсердий Иногда Атриовентрикулярная блокада Иногда Нарушения со стороны пищеварительной системы Тошнота Очень часто Рвота Очень часто Диарея Часто Боли в животе и диспепсия Часто Повышенное слюноотделение Часто Со стороны костно-мышечной ситемы Мышечная ригидность Часто Со стороны кожи и подкожных тканей Повышенная потливость Часто Со стороны организма в целом — нарушения общего характера Дегидратация Часто Повышенная утомляемость и астения Часто Нарушения походки Часто При применении Экселона у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона наблюдались следующие нежелательные явления, возможно указывающие на ухудшение течения болезни Паркинсона: тремор, падения, повышенное слюноотделение, дискинезия, паркинсонизм, гипокинезия, атаксия, брадикинезия, дистония, нарушение походки, мышечная ригидность, нарушение равновесия, мышечная скованность, дрожание, другие нарушения двигательной функции.
Симптомы. Случайная передозировка препарата в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; практически все пациенты продолжали лечение Экселоном. При передозировке отмечались тошнота, рвота, диарея, выраженное повышение АД, галлюцинации. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на частоту сердечных сокращений (ЧСС), нельзя исключить возникновение браикардии и/или обморочных состояний. В одном случае было принято 46 мг препарата; после консервативного лечения через 24 часа наблюдалось полное выздоровление.
Лечение. Поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы составляет около 1 часа, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 часов, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять Экселон в течение последующих 24 часов. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При возникновении других нежелательных явлений при необходимости проводят соответствующее симптоматическое лечение.
При значительной передозировке может быть применен атропин, начальная доза которого составляет 0.03 мг/кг внутривенно; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм ривастигмина при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Таким образом, фармакокинетических взаимодействий ривастигмина с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данных ферментов маловероятно.
У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение протромбинового времени при назначении ривастигмина не изменялось. При одновременном применении ривастигмина и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было.
Одновременное применение ривастигмина с такими часто используемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства, гипогликемические средства, антигипертензив-ные средства центрального действия, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, препараты, оказывающие положительное инотропное действие, ан-тиангинальные средства, эстрогены, анальгетики, включая нестероидные противовоспалительные препараты, бензодиазепины и антигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики ривастигмина или повышением риска возникновения клинически значимых нежелательных явлений.
При проведении анестезии ривастигмин, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать эффекты деполяризующих миорелаксантов (например, солей суксаметония). Ривастигмин может оказывать влияние на активность холиноблокаторов и холиномиметиков.
Как при применении другие холиномиметиков, при приеме ривастигмина возможно развитие экстрапирамидных расстройств или увеличение их выраженности. При применении ривастигмина у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона отмечалось увеличение выраженности двигательных нарушений (включая брадикинезию, дискинезию, нарушения походки), а также повышение частоты и степени тяжести тремора (потребовавшие в ряде случаев отмены терапии препаратом). Следует регулярно контролировать состояние пациентов для выявления данных нежелательных явлений.
Воздействие на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами У пациентов, получавших Экселон, не было выявлено каких-либо нарушений двигательной функции. Тем не менее, способность пациента с болезнью Альцгеймера управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами должна регулярно оцениваться лечащим врачом.
Капсулы 1,5 мг, 3 мг, 4,5 мг, 6 мг. По 14 капсул в блистеры. По 1, 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
При температуре не выше 30°С.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. Список Б.
5 лет
Препарат не следует использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Новартис Фарма АГ, Швейцария, произведено Новартис Фармасьютика С.А., Испа- ния/novartis pharma AG, switzerland, manufactured by novartis farmaceutica s.A., Spain
Адрес: Лихтштрассе 35,4056 Базель, Швейцария/Lichtstrasse 35,4056 Basel, Switzerland
Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу: 115035, Москва, Садовническая ул., 82/2.
Альценорм (3 мг)
МНН: Ривастигмин
Производитель: Teva Operations Poland Sp. z.o.o.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Rivastigmine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020132
Информация о регистрации в РК:
16.09.2013 — 16.09.2018
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Альценорм
Международное непатентованное название
Ривастигмин
Лекарственная форма
Капсулы, 1.5 мг, 3 мг, 4.5 мг, 6 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество — ривастигмина гидротартрата 2.40 мг или 4.80 мг или 7.20 мг или 9.60 мг (соответствует ривастигмину 1.5 мг или 3.0 мг или 4.5 мг или 6.0 мг)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
состав капсулы: сансет желтый FCF-FD&C желтый (Е110), хинолиновый желтый (Е104) (для дозировки 1.5 мг), азорубин (Е122) (для дозировок 4.5 мг и 6 мг), титана диоксид (Е171), желатин
Описание
Твердые желатиновые капсулы размером № 4, корпус и крышечка непрозрачные, желтого цвета с надписью красного цвета «RV 1.5» на корпусе капсулы (для дозировки 1.5 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером № 3, корпус и крышечка непрозрачные, светло-оранжевого цвета с надписью красного цвета «RV 3» на корпусе капсулы (для дозировки 3 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером № 1, корпус и крышечка непрозрачные, ярко-красного цвета с надписью белого цвета «RV 4.5» на корпусе капсулы (для дозировки 4.5 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером № 0, непрозрачные с ярко-красным крышечкой и светло-оранжевым корпусом, с надписью красного цвета «RV 6» на корпусе капсулы (для дозировки 6 мг).
Содержимое капсул – порошок или уплотненная масса от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холенэстеразы. Ривастигмин
Код АТХ N06DA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Ривастигмин — активное вещество препарата Альценорм — быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час. Вследствие взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью степень увеличения биодоступности при увеличении дозы в 1.5 раза больше, чем можно было бы ожидать. После приема дозы 3 мг биодоступность составляет около 36%±13%. При приеме препарата вместе с пищей всасывание замедляется (время достижения максимальной концентрации увеличивается на 90 минут); максимальная концентрация снижается; площадь под кривой «концентрация-время» увеличивается приблизительно на 30%.
Распределение.
Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (приблизительно на 40%). Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Кажущийся объем распределения составляет 1.8-2.7 л/кг.
Метаболизм.
Ривастигмин быстро и в существенной степени метаболизируется (период полувыведения из плазмы составляет около 1 часа), прежде всего с помощью гидролиза при участии холинэстеразы с образованием декарбамилированного метаболита. In vitro у этого метаболита установлена минимальная способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%). В соответствии с данными, полученными in vitro и в исследованиях у животных, основные изоферменты цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм ривастигмина в минимальной степени. Этим данным соответствуют и наблюдения, свидетельствующие об отсутствии у человека взаимодействий ривастигмина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450.
Выведение.
Главный путь выведения — почечная экскреция. Препарат выводится в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче не обнаружен. После введения 14С-ривастигмина экскреция с мочой происходила быстро; к концу 24-х часов было выведено > 90% дозы. С калом выводится менее 1% от принятой дозы препарата. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечается.
Фармакокинетика у больных пожилого возраста.
Хотя биодоступность ривастигмина у лиц пожилого возраста выше, чем у здоровых молодых добровольцев, тем не менее, у пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет изменений биодоступности, связанных с возрастом, выявлено не было.
Фармакокинетика у больных с нарушением функции печени
У лиц с небольшим или умеренным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами Сmах ривастигмина была почти на 60% выше, а значение AUC было почти в два раза больше.
Фармакокинетика у больных с нарушением функции почек
У лиц с умеренным нарушением функций почек по сравнению со здоровыми добровольцами значения Сmах и AUC ривастигмина были в два раза выше, у лиц с тяжёлым нарушением функции почек значения Сmах и AUC не менялись.
Фармакодинамика
Альценорм — селективный ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга, замедляет разрушение ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами, и улучшает нейротрансмиссию. При этом ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Ривастигмин может оказывать положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, в частности, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. Кроме того, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, таким образом, замедлять формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера. Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента. У молодых здоровых мужчин после приема препарата в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1.5 ч. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ч. Активность бутирилхолинэстеразы в СМЖ у молодых здоровых добровольцев ингибируется обратимо и восстанавливается до исходной через 3.6 ч. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз (а именно до наивысшей дозы по 6 мг 2). Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо; доза 6 мг 2 вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный эффект ривастигмина сохранялся на протяжении 12 мес терапии (максимальный изученный период). Была показана статистически значимая корреляция между степенью ингибирования ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшениями результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции. Эффективность терапии ривастигмином при деменции при болезни Альцгеймера и при деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, была показана у больных с легкой и умеренной выраженностью деменции (балл по краткой шкале оценки психического статуса — 10-24). Ривастигмин приводит к значимому улучшению когнитивных функций (внимания, памяти, речи), функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также к снижению степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений.
Показания к применению
— слабо и умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа
— слабо и умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, 2 раза в сутки. Капсулу нужно проглатывать полностью, не нарушая ее целостности.
Начальная доза для взрослых — 1,5 мг на прием. При хорошей переносимости (не ранее, чем через 2 нед) дозу можно увеличивать до 3 мг и далее — до 4,5 мг –6 мг 2 раза в сутки.
Побочные эффекты, а именно тошнота, рвота, боль в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска одной или нескольких доз. Если побочные эффекты сохраняются, суточную дозу препарата Альценорм следует снизить до дозы, которую пациент переносил хорошо.
Поддерживающая доза — 3–6 мг 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза — 12 мг.
Если прием препарата был прерван на несколько дней, следует возобновить лечение с начальной дозы 1,5 мг 2 раза в день, постепенно увеличивая дозу.
У пациентов с нарушением функции почек и печени коррекция дозы не требуется.
Побочные действия
Очень часто (> 10%)
-
головокружение
-
тошнота, рвота, диарея
-
анорексия
Часто (>5%, <10%)
-
ажитация, спутанность сознания, головная боль, сонливость, тремор
-
диспепсия и абдоминальная боль
-
повышенная потливость
-
повышенная утомляемость, астения, общее недомогание
-
бессонница, депрессия
-
снижение массы тела
Нечасто (<5%)
-
обморок
-
случайные падения
Редко (> 0,01%, <0,1 %)
-
судороги
-
стенокардия
-
язвы желудка и 12-перстной кишки
-
сыпь
Очень редко (<менее 0,01 %), включая единичные случаи
-
инфекции мочевыводящих путей
-
галлюцинации
-
брадикардия, тахикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, выраженное повышение артериального давления
-
кровотечения из желудочно-кишечного тракта, панкреатит (незначительно выраженный), единичные случаи сильной рвоты, связанные с разрывом пищевода
-
повышение активности ферментов печени
-
экстрапирамидальные нарушения (включая ухудшение течения болезни Паркинсона)
Противопоказания
-
гиперчувствительность к действующему веществу, другим производным карбамата или к любому другому компоненту препарата
-
тяжелая печеночная недостаточность
-
беременность и период лактации
-
детский возраст до 18 лет
С осторожностью следует назначать препарат Альценорм при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, синдроме слабости синусного узла, нарушениях проводимости (синоатриальной и AV-блокаде), бронхиальной астме и ХОБЛ (в анамнезе), обструкции мочевыводящих путей (в анамнезе), судорожном синдроме (в анамнезе), при одновременном приеме других холиномиметических препаратов, беременности.
Лекарственные взаимодействия
Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм препарата при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Следовательно, ожидать фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данных ферментов, не приходится.
У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином и дигоксином , варфарином , диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение протромбинового времени при назначении ривастигмина не изменялось. При одновременном применении ривастигмина и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было. Одновременное применение ривастигмина с такими часто используемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства, гипогликемические средства, гипотензивные средства центрального действия, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, препараты, оказывающие положительное инотропное действие, антиангинальные средства, нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены, анальгетики, бензодиазелины и антигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики ривастигмина или повышением риска возникновения нежелательных явлений.
Ривастигмин, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать действие деполяризующих миорелаксантов (миорелаксантов сукцинилхолинового типа) во время проведения наркоза.
Ривастигмин не следует применять одновременно с холиномиметическими препаратами, а при одновременном назначении с антихолинэргическими препаратами следует учитывать разнонаправленность их действия.
Особые указания
Холинергическая стимуляция может усиливать секрецию хлористоводородной кислоты в желудке. Выраженность тошноты и рвоты, обычно наблюдающихся в начальный период лечения и/или в период увеличения дозы ривастигмина, может быть уменьшена при снижении дозы ривастигмина. У пациентов с болезнью Альцгеймера может уменьшиться масса тела. Во время лечения ривастигмином следует контролировать массу тела пациента. Также как и в случае с другими холинергическими препаратами, ривастигмин может вызвать увеличение выделения желудочного сока. Препарат Альценорм следует применять с осторожностью у пациентов с хронической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, а также пациентам, у которых есть предрасположенность к этим заболеваниям. Ингибиторы холинэстеразы следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой или с другими заболеваниями органов дыхания в анамнезе. Холиномиметические препараты могут спровоцировать, либо усилить обструкцию мочевыводящих путей и судорожный синдром. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к этим заболеваниям. Применение ривастигмина у пациентов с тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера и при болезни Паркинсона, при других видах деменции и других видах нарушения памяти (например, связанных с возрастом ухудшений когнитивных функций) не исследовалось. Также как и другие холиномиметические препараты, ривастигмин может усиливать или вызывать нарушение координации. Усиление моторных флуктуации (в т.ч. замедленность движений, дискинезии, нарушение походки) и повышение частоты тремора наблюдались у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона. В тяжелых случаях эти обстоятельства могут потребовать прерывания лечения ривастигмином.
Беременность
Безопасность применения ривастигмина при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат не рекомендуется назначать при беременности.
Особенности влияния лекарственных средств на способность управлять транстпортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует учитывать возможность развития побочных эффектов, которые могут нарушить способность к выполнению работ, требующих концентрации внимания и скорости психомоторной реакции.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, выраженное повышение АД, галлюцинации. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на ЧСС, нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обморочных состояний. В одном случае было принято 46 мг препарата; после консервативного лечения через 24 ч наблюдалось полное выздоровление.
Лечение: поскольку T1/2 ривастигмина из плазмы составляет около 1 ч, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять ривастигмин в течение последующих 24 ч. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При необходимости проводят симптоматическую терапию. При значительной передозировке может быть применен атропина сульфат, начальная доза которого составляет 0.03 мг/кг в/в; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Не рекомендуется применение скополамина в качестве антидота.
Форма выпуска и упаковка
По 14 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.
По 2 или 4 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Teva Operations Poland Sp. z o.o., Польша
Владелец регистрационного удостоверения
Teva Pharmaceutical Industries Limited, Израиль
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство «Тева Чеш Индастриез с.р.о.» в РК
050040 Республика Казахстан
г. Алматы, проспект Аль-Фараби 19,
Бизнес-центр Нурлы Тау 1 Б, оф.603
Телефон, факс (727) 311-09-15; 311-07-34
E-mail teva@teva.co.il
| 521033901477976780_ru.doc | 85 кб |
| 096716311477977943_kz.doc | 105 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники