Розулесс 20 таблетки инструкция по применению

Описание

Торговое название
РОЗУЛЕСС-20

Международное непатентованное название
Розувастатин

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активное вещество: розувастатин кальция – 5 мг, 10 мг или 20 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллической целлюлозы порошок (PH -102), магния гидроксид, кросповидон, повидон, магния стеарат, Instacoat A05D20747 желтый, Instacoat IC-S-5946 (коричневый) красный оксид, Instacoat IC-S-6206 (розовый), диоксид титана.

Описание
5 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие на одной стороне и с риской на другой стороне
10 мг: кирпично-красные, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие на одной стороне и с риской на другой стороне
20 мг: розовые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие на одной стороне и с риской на другой стороне

Фармакотерапевтическая группа
Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Розувастатин.
Код АТХ С10АА07

Фармакологические свойства
Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме препарата.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450.
Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции больных. Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmax в 1,3 раза.
Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Показания к применению
— первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту;
— в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения уровней общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевых уровней;
— профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии.

Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи. До начала терапии пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг розувастатина 1 раз в сутки. В случае необходимости, доза может быть увеличена через 4 недели. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии
Рекомендуемая доза — 20 мг один раз в сутки.
Применение в педиатрии
Применение в педиатрии должна осуществляться только специалистами.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
У детей в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг один раз в день.
Рекомендуется применять начальную дозу от 5 до 10 мг один раз в день в зависимости от возраста, массы тела и предварительного использования статинов. Повышение дозы до максимальной 20 мг один раз в день следует проводить с учетом индивидуальной реакции и переносимости, в связи с рекомендациями к применению в педиатрической практике Перед началом терапии с применением розувастатина детям и подросткам следует назначить стандартную диету с низким содержанием холестерина; диеты следует придерживаться и в период проведения терапии розувастатином.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Дети и подростки от 6 до 17 лет
У детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в день.
У детей от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, обычная доза составляет 5-10 мг перорально один раз в день. Безопасность и эффективность доз, превышающих 10 мг, в этой группе населения не изучалось.
У детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, обычная доза составляет 5-20 мг перорально один раз в день. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой группе населения не изучалось.
Дети и подростки должны быть размещены на стандартную диету для снижения уровня холестерина до начала лечения розувастатином; эта диета должна продолжиться в течение лечения розувастатином.
Применение у пожилых
Пациентам в возрасте старше 70 лет рекомендуется начинать приём препарата с дозы 5 мг.
Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) — противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) — противопоказано применение препарата.
Дозирование у пациентов с поражениями печени
Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.
Дозирование у пациентов с предрасположенностью к миопатии
Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии, составляет 5 мг.

Побочные действия
Часто(1/100 до <1/10):
— головная боль, головокружение, тошнота, боль в животе, запоры, миалгия, астенический синдром
— сахарный диабет (у пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6- 6,9 ммоль/л)
— протеинурия (преимущественно тубулярного происхождения. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и приблизительно у 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное увеличение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. (В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек).
Нечасто(1/1000 до <1/100):
— зуд, сыпь, крапивница
Редко(1/10 000 до <1/1000):
— тромбоцитопения, реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк, панкреатит
— миопатия и рабдомиолиз (при применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о воздействиях на скелетные мышцы, таких как миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Дозозависимое повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена)
— повышение уровня печеночных трансаминаз (при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным)
Очень редко(<1/10 000):
— желтуха, гепатит, артралгия, полинейропатия, снижение памяти (потеря памяти), гематурия, гинекомастия
Частота неизвестна:
— диарея, синдром Стивенса-Джонсона
Отмеченная частота развития рабдомиолиза, серьёзных событий со стороны почек или печени (заключающихся, преимущественно, в повышении «печёночных» трансаминаз) выше при приёме дозы 40 мг.
— периферическая невропатия, кашель, заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом, иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия
Следующие побочные эффекты были зарегистрированы с некоторыми статинами:
— депрессия, расстройства сна, половая дисфункция
— исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии
Влияние на почки: протеинурия, обнаруженная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин. Повышение содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до ++ и больше отмечалось при применении препарата в дозе 20 мг. У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение концентрации КФК; в большинстве случаев — легкой степени, с бессимптомным течением и временного характера. При повышении концентрации КФК до уровня >5 верхней границы нормы терапию следует отменить (см. раздел «Особые указания).
Влияние на печень: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности трансаминаз, зависящее от дозы, отмечалось у незначительного числа пациентов, получавших розувастатин; в большинстве случаев — легкой степени, с бессимптомным течением, имело обратимый характер.
Влияние на скелетные мышцы: о влиянии на скелетные мышцы, например. миалгия, миопатия (включая миозит) и, реже, рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью и без нее, сообщалось у пациентов, получавших розувастатин во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг.
У пациентов, принимающих розувастатин, наблюдалось увеличение уровня креатинкиназы, связанное с увеличением дозы; большинство случаев были мягкими, бессимптомными и кратковременными. Если уровни креатинкиназы повышены (в 5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить.

Противопоказания
— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
— заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы
— выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин)
— миопатия
— одновременный прием циклоспорина
— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений
— беременности и период лактации
— детский возраст до 6 лет
— у женщин детородного возраста при отсутствии адекватных методов контрацепции
— пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.

Лекарственные взаимодействия
Следующие препараты могут привести к негативным взаимодействиям в комбинации с розувастатином:
Антикоагулянты: варфарин — увеличивается риск возникновения кровотечений;
H2-антигистаминные средства: циметидин — увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов;
Иммунодепрессанты: циклоспорин — повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;
Противогрибковые средства: кетоконазол — повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;
Дополнительные гиполипидемические средства: клофибрат, фенофибрат, гемфиброзил — увеличивается риск побочных эффектов;
Препараты никотиновой кислоты: ниацин, эндурацин — повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;
Ингибиторы протеазы ВИЧ: атазанавир, ритонавир, лопинавир, ритонавир — повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;
Диуретики: спиронолактон — увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов.
Потребление алкоголя должно быть уменьшено во время приёма розувастатина, чтобы снизить риск развития повреждения печени.
Антациды (гидроксиды алюминия и магния) не следует принимать в течение двух часов после приёма розувастатина.
Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.
Сердечные гликозиды: дигоксин — концентрация дигоксина увеличивается.

Особые указания
Влияние на почки
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг), наблюдалась тубулярная протеинурия, и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, во время лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (не реже чем раз в 3 месяца).
Влияние на скелетные мышцы
При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о влиянии на скелетные мышцы, например, миалгия, миопатия, в редких случаях — рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном приёме ингибиторов HMG — CoА редуктазы и эзетимиба. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие, поэтому комбинация розувастатина с эзетимибом должна применяться с осторожностью.
Как и в случае других ингибиторов HMG — CoА редуктазы, частота рабдомиолиза при постмаркетинговом применении препарата в дозе 40 мг наблюдается чаще.
Измерение креатин-фосфокиназы
Креатин-фосфокиназу (КФК) нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения уровня КФК; это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Нельзя начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше, более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Перед началом терапии
Аналогично другим ингибиторам HMG CoА редуктазы, препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
— поражения почек;
— гипотиреоз;
— наследственные миопатии в персональном или семейном анамнезе;
— анамнестические указания на миотоксические явления при приёме других ингибиторов HMG CoА редуктазы или фибратов;
— алкогольная зависимость;
— возраст старше 70 лет;
— ситуации, при которых могут повышаться плазменные концентрации препарата;
— одновременный приём фибратов.
У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. А также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходный уровень КФК выше более, чем в 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы, терапию препаратом начинать нельзя.
Во время терапии
В период терапии препаратом следует проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или, если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или других ингибиторов HMG CoА редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль уровня КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.
В клинических исследованиях не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы HMG CoА редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой, азоловыми противогрибковыми средства, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками.
Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном назначении с некоторыми ингибиторами HMG — CoА редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременно назначать розувастатин и гемфиброзил. Преимущества дальнейшего изменения уровней липидов при комбинированном применении препарата с фибратами или ниацином (никотиновой кислотой) должны быть тщательно взвешены с учётом возможного риска.
Не должны приниматься совместно с фузидиевой кислоой или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислоты. У пациентов, где использование системного фузидиевой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить в течение всего срока лечения фузидиевой кислоты. Были доклады рабдомиолиза (в том числе некоторых погибших) у пациентов, получающих фузидовой кислоты и статинов в комбинации.
Влияние на печень
Как и в случае других ингибиторов HMG CoА редуктазы, препарат должен с осторожностью применяться у пациентов, употребляющих избыточные количества алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы или отмечается стойкое повышение.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом должна проводиться терапия основных заболеваний.
Этнические особенности
Системная концентрация розувастатина у пациентов азиатской расы выше, по сравнению с европейцами.
Ингибиторы протеазы
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина.
Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), противогрибковыми средствами — производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками.
В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).
Интерстициальные заболевания легких
Исключительные случаи интерстициальных заболеваний легких были зарегистрированы при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии, которые проявляются в виде одышки, непродуктивного кашля и ухудшения состояния здоровья в целом (усталость, потеря веса и лихорадка). Если у пациента подозревается развитие интерстициального заболевания легких, терапия статинами должна быть прекращена.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Информация о вспомогательных веществах
Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Беременность и лактация
Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Передозировка
Симптомы: выраженность симптомов побочных эффектов.
Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка
Таблетки покрытые пленочной оболочкой; по 14 таблеток покрытых пленочной оболочкой в алюминиевом блистере; по 2 алюминиевых блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную коробку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 300 С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель:
Corona Remedies Pvt. Ltd.
Village Jatoli, Post office – Oachghat, Tehsil & District Solan, Himachal Pradesh – 173 223, Индия

Держатель регистрационного удостоверения
“SERENE HEALTHCARE PVT. LTD”
C-214 First Floor, B. G. Tower, Shahibaug, Ahmadabad-380004, Индия

РОЗУЛЕСС-20/ROSULESS-20

 Международное непатентованное название

Розувастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активное вещество: розувастатин кальция – 5 мг, 10 мг или 20 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллической целлюлозы порошок (PH -102), магния гидроксид, кросповидон, повидон, магния стеарат, Instacoat A05D20747 желтый, Instacoat IC-S-5946 (коричневый) красный оксид, Instacoat IC-S-6206 (розовый), диоксид титана.

Описание

5 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие на одной стороне и с риской на другой стороне

10 мг: кирпично-красные, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие на одной стороне и с риской на другой стороне

20 мг: розовые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие на одной стороне и с риской на другой стороне

Фармакотерапевтическая группа

Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Розувастатин.

Код АТХ С10АА07

Фармакологические свойства

Механизм действия 

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).  Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика 
Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме препарата.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение 

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.  Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. 

Метаболизм 

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. 

Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. 

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами. 

Выведение 

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. 

Линейность 

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. 

Особые популяции больных. Возраст и пол 

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. 

Этнические группы 

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmax в 1,3 раза. 

Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы. 

Почечная недостаточность 

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. 
Печеночная недостаточность 

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Показания к применению

—           первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;

—           семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту;

—           в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения уровней общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевых уровней;

—           профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи. До начала терапии пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг розувастатина 1 раз в сутки. В случае необходимости, доза может быть увеличена через 4 недели. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии

Рекомендуемая доза — 20 мг один раз в сутки.

Применение в педиатрии

Применение в педиатрии должна осуществляться только специалистами.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг один раз в день.

Рекомендуется применять начальную дозу от 5 до 10 мг один раз в день в зависимости от возраста, массы тела и предварительного использования статинов. Повышение дозы до максимальной 20 мг один раз в день следует проводить с учетом индивидуальной реакции и переносимости, в связи с рекомендациями к применению в педиатрической практике Перед началом терапии с применением розувастатина детям и подросткам следует назначить стандартную диету с низким содержанием холестерина; диеты следует придерживаться и в период проведения терапии розувастатином.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Дети и подростки от 6 до 17 лет

У детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в день.

У детей от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, обычная доза составляет 5-10 мг перорально один раз в день. Безопасность и эффективность доз, превышающих 10 мг, в этой группе населения не изучалось.

У детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, обычная доза составляет 5-20 мг перорально один раз в день. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой группе населения не изучалось.

Дети и подростки должны быть размещены на стандартную диету для снижения уровня холестерина до начала лечения розувастатином; эта диета должна продолжиться в течение лечения розувастатином.

Применение у пожилых

Пациентам в возрасте старше 70 лет рекомендуется начинать приём препарата с дозы 5 мг.

Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) — противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) — противопоказано применение препарата.

Дозирование у пациентов с поражениями печени

Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Дозирование у пациентов с предрасположенностью к миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии, составляет 5 мг.

Побочные действия

Часто(³1/100 до <1/10):

— головная боль, головокружение, тошнота, боль в животе, запоры, миалгия, астенический синдром

— сахарный диабет (у пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6- 6,9 ммоль/л)

— протеинурия (преимущественно тубулярного происхождения. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и приблизительно у 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное увеличение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. (В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек).

Нечасто(³1/1000 до <1/100):

— зуд, сыпь, крапивница

Редко(³1/10 000 до <1/1000):

— тромбоцитопения, реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк, панкреатит

• миопатия и рабдомиолиз (при применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о воздействиях на скелетные мышцы, таких как миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Дозозависимое повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена)

• повышение уровня печеночных трансаминаз (при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным)

Очень редко(<1/10 000):

— желтуха, гепатит, артралгия, полинейропатия, снижение памяти (потеря памяти), гематурия, гинекомастия

Частота неизвестна:

— диарея, синдром Стивенса-Джонсона

Отмеченная частота развития рабдомиолиза, серьёзных событий со стороны почек или печени (заключающихся, преимущественно, в повышении «печёночных» трансаминаз) выше при приёме дозы 40 мг.

— периферическая невропатия, кашель, заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом, иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы с некоторыми статинами:

— депрессия, расстройства сна, половая дисфункция

— исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии

Влияние на почки: протеинурия, обнаруженная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин. Повышение содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до ++ и больше отмечалось при применении препарата в дозе 20 мг. У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение концентрации КФК; в большинстве случаев — легкой степени, с бессимптомным течением и временного характера. При повышении концентрации КФК до уровня >5 верхней границы нормы терапию следует отменить (см. раздел «Особые указания).

Влияние на печень: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности трансаминаз, зависящее от дозы, отмечалось у незначительного числа пациентов, получавших розувастатин; в большинстве случаев — легкой степени, с бессимптомным течением, имело обратимый характер.

Влияние на скелетные мышцы: о влиянии на скелетные мышцы, например. миалгия, миопатия (включая миозит) и, реже, рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью и без нее, сообщалось у пациентов, получавших розувастатин во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг.

У пациентов, принимающих розувастатин, наблюдалось увеличение уровня креатинкиназы, связанное с увеличением дозы; большинство случаев были мягкими, бессимптомными и кратковременными. Если уровни креатинкиназы повышены (в 5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
• заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы
• выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин)
• миопатия
• одновременный прием циклоспорина

— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений

— беременности и период лактации

— детский возраст до 6 лет

— у женщин детородного возраста при отсутствии адекватных методов контрацепции

— пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.

Лекарственные взаимодействия

Следующие препараты могут привести к негативным взаимодействиям в комбинации с розувастатином:

Антикоагулянты: варфарин — увеличивается риск возникновения кровотечений;

H2-антигистаминные средства: циметидин — увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов;

Иммунодепрессанты: циклоспорин — повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;

Противогрибковые средства: кетоконазол — повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;

Дополнительные гиполипидемические средства: клофибрат, фенофибрат, гемфиброзил — увеличивается риск побочных эффектов;

Препараты никотиновой кислоты: ниацин, эндурацин — повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;

Ингибиторы протеазы ВИЧ: атазанавир, ритонавир, лопинавир, ритонавир — повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;

Диуретики: спиронолактон — увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов.

Потребление алкоголя должно быть уменьшено во время приёма розувастатина, чтобы снизить риск развития повреждения печени.

Антациды (гидроксиды алюминия и магния) не следует принимать в течение двух часов после приёма розувастатина.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.

Сердечные гликозиды: дигоксин — концентрация дигоксина увеличивается.

Особые указания

Влияние на почки

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг), наблюдалась тубулярная протеинурия, и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, во время лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (не реже чем раз в 3 месяца).

Влияние на скелетные мышцы

При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о влиянии на скелетные мышцы, например, миалгия, миопатия, в редких случаях — рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном приёме ингибиторов HMG — CoА редуктазы и эзетимиба. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие, поэтому комбинация розувастатина с эзетимибом должна применяться с осторожностью.

Как и в случае других ингибиторов HMG — CoА редуктазы, частота рабдомиолиза при постмаркетинговом применении препарата в дозе 40 мг наблюдается чаще.

Измерение креатин—фосфокиназы

Креатин-фосфокиназу (КФК) нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения уровня КФК; это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Нельзя начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше, более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

Перед началом терапии

Аналогично другим ингибиторам HMG CoА редуктазы, препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

—           поражения почек;

—           гипотиреоз;

—           наследственные миопатии в персональном или семейном анамнезе;

—           анамнестические указания на миотоксические явления при приёме других ингибиторов HMG CoА редуктазы или фибратов;

—           алкогольная зависимость;

—           возраст старше 70 лет;

—           ситуации, при которых могут повышаться плазменные концентрации препарата;

—           одновременный приём фибратов.

У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. А также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходный уровень КФК выше более, чем в 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы, терапию препаратом начинать нельзя.

Во время терапии

В период терапии препаратом следует проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или, если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или других ингибиторов HMG CoА редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль уровня КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.

В клинических исследованиях не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы HMG CoА редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой, азоловыми противогрибковыми средства, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками.

Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном назначении с некоторыми ингибиторами HMG — CoА редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременно назначать розувастатин и гемфиброзил. Преимущества дальнейшего изменения уровней липидов при комбинированном применении препарата с фибратами или ниацином (никотиновой кислотой) должны быть тщательно взвешены с учётом возможного риска.

Не должны приниматься совместно с фузидиевой кислоой или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислоты. У пациентов, где использование системного фузидиевой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить в течение всего срока лечения фузидиевой кислоты. Были доклады рабдомиолиза (в том числе некоторых погибших) у пациентов, получающих фузидовой кислоты и статинов в комбинации.

Влияние на печень

Как и в случае других ингибиторов HMG CoА редуктазы, препарат должен с осторожностью применяться у пациентов, употребляющих избыточные количества алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы или отмечается стойкое повышение.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом должна проводиться терапия основных заболеваний.

Этнические особенности

Системная концентрация розувастатина у пациентов азиатской расы выше, по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина.

Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), противогрибковыми средствами — производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками.

В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Интерстициальные заболевания легких

Исключительные случаи интерстициальных заболеваний легких были зарегистрированы при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии, которые проявляются в виде одышки, непродуктивного кашля и ухудшения состояния здоровья в целом (усталость, потеря веса и лихорадка). Если у пациента подозревается развитие интерстициального заболевания легких, терапия статинами должна быть прекращена.

Сахарный диабет 2-го типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Беременность и лактация

Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Передозировка

Симптомы: выраженность симптомов побочных эффектов.

Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки покрытые пленочной оболочкой; по 14 таблеток покрытых пленочной оболочкой в алюминиевом блистере; по 2 алюминиевых блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30⁰ С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель:

Corona Remedies Pvt. Ltd.

Village Jatoli, Post office – Oachghat, Tehsil & District Solan, Himachal Pradesh – 173 223, Индия

Держатель регистрационного удостоверения

“SERENE HEALTHCARE PVT. LTD”
C-214 First Floor, B. G. Tower, Shahibaug, Ahmadabad-380004, Индия

МНН: Розувастатин, Эзетимиб

Производитель: ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Розувастатин и эзетимиб

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№122118

Информация о регистрации в РК:
12.01.2021 — бессрочно

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Розулип®
Плюс

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Капсулы, 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие
препараты. Липид-модифицирующие препараты, комбинации. Ингибиторы
ГМГ- КоА-редуктазы в комбинации с другими гиполипидемическими
средствами. Розувастатин и эзетимиб.

Код АТХ C10BA06

Показания к применению

Лечение первичной гиперхолестеринемии у взрослых (в
качестве дополнения к диете):

— при недостаточном контроле заболевания при монотерапии
розувастатином;

— в качестве заместительной терапии у пациентов с
достаточным контролем заболевания при одновременном приеме обоих
отдельных веществ в тех же дозах, что и фиксированная комбинация.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• гиперчувствительность
  к активным веществам (розувастатин, эзетимиб) или к любому из
  вспомогательных веществ

• заболевания
  печени в активной фазе, включая стойкое увеличение концентрации
  трансаминаз в сыворотке крови и любое повышение активности
  трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с
  верхней границей нормы).

• беременность
  и период лактации

• у
  женщин репродуктивного возраста, которые не используют эффективных
  методов контрацепции

• тяжелое
  нарушение функции почек (клиренс креатинина 30
  мл/мин)

• миопатии

• одновременный
  прием циклоспорина

• детский
  и подростковый возраст до 18-ти лет (безопасность и эффективность
  Розулип Плюс у лиц младше 18 лет не установлены)

Взаимодействия с другими лекарственными
препаратами

Противопоказанные комбинации

Циклоспорин. При
одновременном применении с розувастатином, показатели AUC
розувастатина были приблизительно в 7 раз выше, чем при монотерапии
препаратом у здоровых лиц. Одновременное применение розувастатина и
циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Одновременное применение Розулип Плюс и циклоспорина
противопоказано.

Нерекомендуемые комбинации

Ингибиторы протеаз. Несмотря
на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное
применение ингибиторов протеолитических ферментов может приводить к
значительному увеличению биодоступности розувастатина. Совместное
применение розувастатина в дозе 10 мг и комбинированного препарата
двух ингибиторов протеаз (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) в
популяции здоровых лиц характеризовалось увеличением AUC
розувастатина в равновесном состоянии примерно в 3 раза, а Cmax
– примерно в 7 раз. Комбинация розувастатина с некоторыми
ингибиторами протеаз возможна только при тщательно продуманном
изменении доз розувастатина, исходя из возможности повышения
системного воздействия последнего. Данная комбинация доз не подходит
в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует
начинать только после подбора подходящей дозировки розувастатина или
обоих компонентов.

Ингибиторы транспортных
белков. Розувастатин
является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе
ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение Розулип Плюс с препаратами,
являющимися ингибиторами транспортных белков, может повысить
концентрацию розувастатина в плазме и риск развития миопатии.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства.
Одновременное применение гемфиброзила и розувастатина сопровождалось
двукратным увеличением Cmax
и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому
взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого
взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое
взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также
ниацин (никотиновая кислота) в дозах, уменьшающих содержание липидов
в крови (1 г/сутки или более), увеличивают риск развития миопатии при
одновременном применении с ингибиторами ГМГ- КоА -редуктазы, возможно
в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в
качестве монотерапии. Таким пациентам лечение следует начинать с дозы
розувастатина 5 мг.

У пациентов, принимающих эзетимиб и фенофибрат,
существует риск развития желчнокаменной болезни и заболеваний
желчного пузыря. При подозрении на развитие холестаза у пациентов,
принимающих эзетимиб и фенофибрат, показано обследование желчного
пузыря, а также прекращение данной терапии. При одновременном приеме
фенофибрата и гемфиброзила отмечалось повышение суммарных
концентраций эзетимиба (приблизительно в 1,5 и 1,7 раза,
соответственно). Одновременное применение эзетимиба с другими
фибратами не изучалось. Фибраты могут повышать экскрецию холестерина
с желчью, что приводит к желчнокаменной болезни. Нельзя исключить,
что терапевтическое применение эзетимиба ассоциировано с риском
развития желчнокаменной болезни.

Фузидиевая кислота.
При системном применении фузидиевой кислоты совместно со статинами
может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого
взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим и/или
фармакокинетическим) еще не выяснен. Сообщалось о случаях
рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом) у
пациентов, получавших такие комбинации. Если лечение фузидиевой
кислотой необходимо, то на протяжении всего периода лечения
фузидиевой кислотой следует отменить статины.

Прочие взаимодействия

Антациды. Одновременное
применение розувастатина и суспензии антацида, содержащей алюминий и
магния гидроксид, сопровождалось снижением концентрации розувастатина
в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшался, если
пациенты принимали антацид через 2 часа после розувастатина.
Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Одновременный прием антацидов снижает скорость
всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность
и, следовательно, не является клинически значимой.

Эритромицин. Одновременное
применение розувастатина и эритромицина характеризовалось уменьшением
AUC0-t и Cmax
розувастатина, соответственно, на 20 и 30%. Это взаимодействие,
вероятно, является результатом повышения моторики кишечника,
вызванного эритромицином.

Ферменты цитохрома P450.
Розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов
системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин – непрофильный
субстрат для этих изоферментов. Между розувастатином и флуконазолом
(ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и
CYP3A4) не наблюдалось клинически значимого взаимодействия.
Сопутствующее применение розувастатина и итраконазола (ингибитор
CYP3A4) сопровождалось увеличением AUC розувастатина на 28%. Такие
изменения не считаются клинически значимыми. Таким образом,
лекарственное взаимодействие, связанное с метаболизмом препарата,
опосредованным изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно.

Эзетимиб не индуцирует ферменты цитохрома P450,
метаболизирующие лекарственные средства. Между эзетимибом и
лекарственными средствами, о которых известно, что они
метаболизируются изоформами цитохрома Р450 1А2, 2D6, 2С8, 2C9 и 3А4
или N-ацетилтрансферазой, клинически значимых фармакокинетических
взаимодействий не наблюдалось.

Антагонисты витамина К.
Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ- КоА -редуктазы,
начало терапии или увеличение дозы розувастатина у пациентов,
получающих одновременно антагонисты витамина К (гепарин или другие
антикоагулянты производные кумарина), может сопровождаться
увеличением международного нормализованного отношения (МНО). После
прекращения приема розувастатина или снижения его дозы, МНО может
уменьшиться. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.

Одновременная терапия эзетимиба в дозе 10 мг один раз в
сутки не оказывала влияния на биодоступность
варфарина и протромбиновое время. Имеются,
однако, сообщения о повышении международного нормализованного
отношения, у пациентов при добавлении эзетимиба к приему варфарина
или флуиндиона. Однако при применении Розулип
Плюс совместно к варфарином или с другими антикоагулянтами,
необходимо мониторировать показатель международного нормализованного
отношения (МНО).

Пероральные контрацептивы и заместительная
гормонотерапия (ЗГТ). Одновременное
применение розувастатина и пероральных контрацептивов сопровождалось
увеличением AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34%,
соответственно. Увеличение концентрации этих гормонов в плазме крови
необходимо учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов.
Фармакокинетические данные, характеризующие применение розувастатина
на фоне ЗГТ отсутствуют, поэтому нельзя исключить развитие эффектов,
сходных с вышеописанными. Эзетимиб не влиял на фармакокинетику
пероральных контрацептивов, включавших этинилэстрадиол и
левоноргестрел.

Холестирамин.
Одновременное применение холестирамина
уменьшает площадь под фармакокинетической кривой (AUC) для
суммарного эзетимиба (эзетимиб + глюкуронид эзетимиба) приблизительно
на 55 %. Взаимодействие эзетимиба с холестирамином может вызвать
снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП).

Статины.
Не отмечали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий
при одновременном применении эзетимиба с аторвастатином,
симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином или
розувастатином.

Другие лекарственные средства:
по данным исследований специфического
взаимодействия, не было выявлено клинически значимого взаимодействия
розувастатина и дигоксина.

В исследованиях клинического взаимодействия Эзетимиб не
оказывает влияния на фармакокинетику дапсона,
декстрометорфана, дигоксина, глипизида, толбутамида, мидазолама при
их совместном применении.

Одновременный прием циметидина
с эзетимибом влияния на биодоступность эзетимиба не оказывает.

Взаимодействия, требующие изменения дозы
розувастатина (см. таблицу):

При необходимости
одновременного применения розувастатина с
препаратами, о которых известно, что они повышают системное
воздействие розувастатина, дозу последнего следует изменять. Если
ожидается увеличение экспозиции AUC в 2 или более раза, то
розувастатин следует назначать в стартовой дозе 5 мг. Максимальную
суточную дозу розувастатина следует модифицировать таким образом,
чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина по возможности не превышала
бы значений, наблюдаемых при приеме 40 мг розувастатина без других,
вызывающих взаимодействие препаратов (например, розувастатин в дозе
20 мг с гемфиброзилом – увеличение в 1,9
раз; розувастатин в дозе 10 мг с комбинацией ритонавир/атазанавир –
увеличение в 3,1
раза).

Таблица: Эффект одновременно принимаемых препаратов на
экспозицию розувастатина (на AUC в порядке уменьшения эффекта) на
основании опубликованных клинических исследований

Режим дозирования препарата, вызывающего взаимодействие	Режим дозирования розувастатина	Изменение значения AUC розувастатина*
Циклоспорин от 75 мг два раза в день до 200 мг два раза в день, 6 месяцев	10 мг 1 раз в день, 10 сут	7,1-кратное ↑
Регорафениб 160 мг 1 раз/сут, 14 сут	5 мг, однократно	3,8 раза ↑
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в день, 8 дней	10 мг, однократная доза	3,1-кратное ↑
Симепревир 150 мг 1 раз в день, 7 дней	10 мг, однократная доза	2,8-кратное ↑
Элбасвир 50 мг +гразопревир 200 мг 1 раз в сутки	10 мг однократно	2,3 раза ↑**
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в день, 17 дней	20 мг, однократная доза	2,1-кратное ↑
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней	5 мг 1 раз/сут, 7 сут	2,2 раза ↑
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки	10 мг однократно	2,7 раза ↑
Омбитасвир 25 мг /паритапревир 150 мг /ритонавир 100 мг 1 раз в сутки /дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней	5 мг однократно	2,6 раза ↑
Клопидогрел 300 мг насыщающая доза, затем по 75 мг/сутки	20 мг, однократная доза	2-кратное ↑
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, 7 дней	80 мг, однократная доза	1,9-кратное ↑
Элтромбопаг 75 мг, 1 раз в день, 5 дней	10 мг, однократная доза	1,6-кратное ↑
Дарунавир 600мг/ритонавир 100 мг два раза в день, 7 дней	10 мг 1 раз в день, 7 сут	1,5-кратное ↑
Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг два раза в день, 11 дней	10 мг, однократная доза	1,4-кратное ↑
Дронедарон 400 мг два раза в день	нет данных	1,4-кратное ↑
Итраконазол 200 мг один раз в день, 5 дней	10 мг, однократная доза	1,4-кратное ↑**
Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в день, 8 дней	10 мг, однократная доза	↔
Алеглитазар 0.3 мг 7дней	40 мг, 7 сут	↔
Силимарин (экстракт Silbyum marianum) 140 мг три раза в день, 5 дней	10 мг, однократная доза	↔
Фенофибрат 67 мг три раза в день, 7 дней	10 мг 7 сут	↔
Рифампин 450 мг один раз в день, 7 дней	20 мг, однократная доза	↔
Кетоконазол 200 мг два раза в день, 7 дней	80 мг, однократная доза	↔
Флуконазол 200 мг один раз в день, 11 дней	80 мг, однократная доза	↔
Эритромицин 500 мг 4 раза в день, 7 дней	80 мг, однократная доза	20%↓
Байкалин 50 мг три раза в день	20 мг, однократная доза	47%↓

*Данные, приведенные как изменение в х раз – это соотношение
AUC при приеме комбинации препаратов и одного только розувастатина.
Данные, приведенные как % – это %-ное различие относительно
приема одного только розувастатина.

↑ – повышение, ↔ – без изменений, ↓ –
снижение

**Несколько исследований взаимодействия проводили и с другими
дозировками розувастатина, в таблице показано наиболее значимое
изменение AUC.

Специальные предупреждения

Влияние на скелетную мускулатуру

Побочные явления со стороны скелетной мускулатуры
(например, миалгия, миопатия (включая миозит), и, в редких случаях,
рабдомиолиз наблюдался у пациентов, принимавших розувастатин
в любых дозах, особенно часто, в дозах,
превышающих 20 мг.

При применении эзетимиба сообщалось
о случаях миопатии и рабдомиолиза. В очень редких случаях рабдомиолиз
наблюдался как при монотерапии эзетимибом, так и при добавлении
эзетимиба к другим лекарственным средствам, ассоциированным с
повышенным риском рабдомиолиза. При подозрении
на миопатию (на основании симптомов со стороны мышц или повышенного
уровня креатинфосфокиназы), следует немедленно прекратить прием
эзетимиба, всех статинов и каких-либо лекарственных средств, для
которых установлена связь с повышенным уровнем рабдомиолиза. В начале
лечения всем пациентам следует сказать о необходимости своевременно
сообщать обо всех эпизодах беспричинной боли в мышцах, болезненности
мышц или слабости.

Влияние на функцию почек

У некоторых пациентов,
принимавших розувастатин (особенно в дозе 40 мг), при
экспресс-тестировании наблюдалась протеинурия преимущественно
канальцевой природы. Протеинурия носила преходящий или
интермиттирующий характер. В большинстве случаев протеинурия
уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает
возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания
почек.

Влияние на функцию печени

До начала терапии и через 3 месяца после начала терапии
рекомендуется выполнять оценку функциональных печеночных проб. Если
уровень трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы
более чем в 3 раза, прием розувастатина необходимо прекратить или
снизить его дозу.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие
гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний
должна проводиться до начала лечения розувастатином.

При совместном приеме эзетимиба и статина отмечали
последовательное повышение трансаминаз (≥3 верхних границ нормы
[ВГН]).

Ввиду неизвестных эффектов повышенного воздействия
эзетимиба у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции
печени, применение Розулип Плюс у них не рекомендуется.

Определение креатинфосфокиназы

Определение креатинфосфокиназы
в сыворотке крови не следует проводить после интенсивной физической
нагрузки или при наличии других возможных причин увеличения
концентрации креатинкиназы, поскольку это может затруднять
интерпретацию результатов. Если исходный уровень креатинкиназы
значительно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через
5– 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует
начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень
креатинкиназы (выше более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы).

Фузидиевая кислота

Розулип Плюс нельзя применять совместно с фузидиевой
кислотой для системного применения или в течение 7 дней после отмены
лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, которым необходимо лечение
фузидиевой кислотой, следует отменить розувастатин на протяжении
всего периода лечения. У пациентов, совместно получавших розувастатин
и фузидиевую кислоту, сообщалось о развитии рабдомиолиза (в некоторых
случаях со смертельным исходом). Пациенты должны быть информированы о
том, что им следует немедленно обратиться к врачу при развитии
мышечной слабости, боли или чувствительности в мышцах.

Через 7 дней после введения последней дозы фузидиевой
кислоты можно вновь начать лечение розувастатином.

В исключительных случаях, когда необходимо длительное
лечение фузидиевой кислотой, например, при тяжелых инфекциях, решение
о необходимости совместного применения фузидиевой кислоты и препарата
Розулип Плюс должно приниматься индивидуально, взвесив потенциальный
риск терапии и возможную пользу при тщательном контроле состояния
пациента.

До начала терапии

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат
Розулип Плюс следует назначать с осторожностью пациентам с факторами,
предрасполагающими к развитию миопатии или рабдомиолиза: нарушение
функции почек; гипотиреоз; наследственная патология мышечной системы
у пациента или его ближайших родственников; токсическое воздействие
на мышцы, связанное с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы
или фибрата в анамнезе; злоупотребление алкоголем; возраст старше 70
лет; ситуации, при которых может наблюдаться увеличение концентрации
препарата в плазме крови; одновременный прием фибратов.

При назначении препарата таким пациентам необходимо
тщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу.
Кроме того, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг. Не
следует начинать лечение при значительном исходном повышении уровней
КФК ( 5 ВГН).

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости
немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления
мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно если они
сопровождаются недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует
определять активность КФК в сыворотке крови. Терапия должна быть
прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5
раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со
стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже
если активность КФК увеличена не более, чем в 5 раз по сравнению с
верхней границей нормы). Рутинный контроль
креатинфосфокиназы при отсутствии симптомов не целесообразен.
Имеются очень редкие сообщения о развитии
некротизирующей миопатии иммунологического происхождения, с
характерными клиническими проявлениями в форме длительной слабости
проксимальных мышц и повышения уровня креатинкиназы сыворотки на фоне
или после прекращения лечения статинами (в том числе и
розувастатином). В таких случаях может возникнуть необходимость в
дальнейшем обследовании нервно-мышечной функции, проведении
серологических тестов и назначении иммуносупрессивной терапии.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на
скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и других
гиполипидемических средств. Сообщалось об увеличении случаев миозита
и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты,
включая гемфиброзил; циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные
противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные
антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при
сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Таким образом, одновременное назначение Розулипа Плюс и гемфиброзила
не рекомендуется. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и
возможной пользы при совместном применении Розулипа Плюс и фибратов
или ниацина.

Розулип Плюс не следует использовать для лечения
пациентов с острыми, серьезными нарушениями, свидетельствующими о
развитии миопатии или предрасполагающими факторами к развитию
почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу
(например, сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство,
травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные
нарушения, неконтролируемые судороги).

Этническая принадлежность

Исследования фармакокинетики розувастатина показали
повышенное воздействие лекарственного средства у пациентов азиатской
расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.

Ингибиторы протеаз

При комбинации розувастатина с различными ингибиторами
протеолитических ферментов и ритонавиром наблюдалось повышение
системной экспозиции розувастатина. У пациентов с ВИЧ, получающих
ингибиторы протеазы, следует взвешивать пользу от понижения уровня
липидов при назначении препарата Розулип Плюс, и возможность
повышения уровня розувастатина в плазме крови в начале лечения и при
дальнейшей подборке доз препарата. Комбинация с некоторыми
ингибиторами протеаз не рекомендуется, за исключением случаев, когда
проводится коррекция доз Розулип Плюс.

Интерстициальное заболевание легких

Очень редкие случаи интерстициального заболевания легких
регистрировались у больных, получавших некоторые препараты из группы
статинов. Как правило, эти случаи наблюдались при долговременной
терапии статинами. Интерстициальное заболевание легких проявляется
одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния
(повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Если
заподозрено интерстициальное заболевание легких, терапию статинами
следует прекратить.

Сахарный диабет

На основании имеющихся данных, статины как класс
повышают уровень сахара в крови, а также могут вызвать гипергликемию,
требующую антидиабетического лечения, у пациентов с высоким риском
развития сахарного диабета. Однако в таких случаях отмена статинов
необоснована, так как польза, связанная с понижением риска развития
сосудистых заболеваний, превышает риск развития гипергликемии.
Пациентам, относящимся к группе риска (концентрация глюкозы натощак
5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2,
повышенный уровень триглицеридов, гипертония), следует проводить
клиническое и биохимическое мониторирование в соответствии с
имеющимися национальными рекомендациями.

Фибраты

Безопасность и эффективность совместного приема
эзетимиба и фибратов не установлены. Если у пациента, принимающего
Розулип Плюс и фенофибрат, есть подозрение на развитие холестаза,
необходимо провести обследование желчного пузыря и прекратить данную
терапию.

Антикоагулянты

Если Розулип Плюс добавляют к терапии варфарином, иным
кумариновым антикоагулянта или флуиндиона, необходим соответствующий
мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).

Заболевания печени и
употребление алкоголя

Розулип Плюс
капсулы следует с осторожностью применять у пациентов с чрезмерным
употреблением алкоголя и/или с заболеваниями печени в анамнезе.

Во время беременности или лактации

Розулип Плюс противопоказан во время беременности и
грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны
использовать эффективные меры контрацепции.

Розувастатин

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза
холестерина необходимы для нормального развития плода, потенциальный
риск подавления активности ГМГ-КоА-редуктазы превышает преимущества
терапии препаратом во время беременности. Имеются ограниченные
экспериментальные данные, указывающие на репродуктивную токсичность.
В случае если беременность наступила на фоне терапии препаратом
Розулип Плюс, то прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Эзетимиб

Экспериментальные данные по применению эзетимиба в
качестве монотерапии не выявили прямого или косвенного эффекта на
течение беременности, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное
развитие. Клинические данные о применении эзетимиба во время
беременности отсутствуют.

Сведения об экскреции розувастатина и эзетимиба с
грудным молоком отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность
управлять транспортным средством или потенциально опасными
механизмами

Розулип Плюс не влияет или оказывает незначительное
влияние на способность управления транспортными средствами и
потенциально опасными механизмами. Данные о влиянии розувастатина
и/или эзетимиба на данную способность отсутствуют. Однако во время
управления транспортного средства или потенциально опасных механизмов
следует учитывать риск головокружения, которое может развиться во
время лечения.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Препарат Розулип Плюс показан для лечения
гиперхолестеринемии у взрослых пациентов с достаточным контролем
заболевания при совместном приеме обоих отдельных веществ в тех же
дозах, что и в рекомендуемой фиксированной комбинации или
после определения необходимой дозы
розувастатина;

На протяжении всего курса лечения пациент должен
соблюдать стандартную гиполипидемическую диету.

Рекомендованная суточная доза составляет одну капсулу,
принимаемую независимо от приема пищи.

Розулип Плюс не подходит в качестве гиполипидемической
терапии первой линии. Комбинированное лечение или изменение дозы
следует начинать только после определения требуемой дозировки обоих
компонентов препарата, после чего лечение можно переключить на
комбинированный препарат, содержащий необходимые дозы
монокомпонентов.

Капсулы Розулип Плюс 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг и 20 мг/10
мг не подходят для лечения пациентов, которым требуется доза
розувастатина, равная 40 мг.

Розулип Плюс следует принимать за ≥2 ч до или
через ≥4 ч после приема секвестранта желчных кислот.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Розулип Плюс у
лиц младше 18 лет не установлена.

Пожилые пациенты

У пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная
доза розувастатина 5 мг. Данная комбинация препаратов не подходит в
качестве терапии первой линии. Комбинированную терапию или изменение
дозы следует начинать только после подбора подходящих доз обоих
компонентов, после чего лечение можно переключить на комбинированный
препарат, содержащий необходимые дозы монокомпонентов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции
почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренным
нарушением почечной функции (клиренс креатинина <60 мл/мин) прием
розувастатина рекомендуется начинать с дозы 5 мг. Фиксированная
комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии.
Комбинированное лечение или изменение дозы следует начинать только
после подбора подходящих доз обоих компонентов.

Применение любых доз розувастатина у пациентов с тяжелым
нарушением почечной функции противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким нарушением функции печени (5–6
баллов по шкале Чайлда-Пью) коррекция дозы не требуется. Применение
Розулип Плюс не рекомендуется у пациентов с умеренным (7–9
баллов по шкале Чайлда-Пью) или тяжелым нарушением функции печени (>9
баллов по шкале Чайлда-Пью). Розулип Плюс противопоказан пациентам с
острыми заболеваниями печени.

Этническая принадлежность

У пациентов азиатской расы отмечали повышенное системное
воздействие розувастатина. У пациентов азиатского происхождения
рекомендуемая начальная доза розувастатина — 5 мг. Фиксированная
комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Для
начала лечения следует использовать монокомпоненты. Комбинированное
лечение или изменение дозы следует начинать только после подбора
подходящей дозы обоих компонентов.

Генетический полиморфизм

Некоторые типы генного полиморфизма повышают системное
воздействие розувастатина. У пациентов с установленным наличием
некоторых типов полиморфизма рекомендуется применение более низкой
суточной дозы Розулип Плюс.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Рекомендуемая начальная доза розувастатина у пациентов,
предрасположенных к
миопатии — 5 мг. Фиксированная комбинация доз не подходит в
качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение или изменение
дозы следует начинать только после подбора подходящей дозы обоих
компонентов.

Одновременная терапия с другими препаратами

Розувастатин является субстратом различных
белков-транспортеров (OATP1B1 и BCRP). Риск развития миопатии (в том
числе и рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении Розулип
Плюс с некоторыми препаратами, способными повышать концентрацию
розувастатина в плазме в результате взаимодействия с вышеупомянутыми
транспортными белками (например, циклоспорин, а также некоторые
ингибиторы протеаз, в том числе комбинация ритонавира с атазановиром,
лопинавиром и/или типранавиром). По возможности, следует принять
альтернативные препараты, а при необходимости – рассмотреть
возможность временной отмены Розулип Плюс. В случаях, когда
совместное применение таких лекарственных средств и Розулип Плюс
неизбежно, следует тщательно рассмотреть пользу и риск, связанные с
комбинированным лечением и изменением дозы розувастатина.

Метод и путь введения

Капсулы для приема внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

Розулип Плюс следует принимать один раз в день
независимо от приема пищи. Капсулу следует принимать целиком, запивая
водой.

До начала и в течение всего курса терапии Розулип Плюс
пациент должен соблюдать стандартную гиполипидемическую диету.

Меры, которые необходимо принять в случае
передозировки

Симптомы: данные о
передозировке розувастатина отсутствуют. Сообщалось о нескольких
случаях передозировки эзетимиба: они обычно не были ассоциированы с
развитием неблагоприятных явлений. Сообщенные неблагоприятные явления
не были серьезными.

Лечение: Специфическая
терапия в случае передозировки розувастатина отсутствует. В случае
передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую
терапию. Следует мониторировать функцию печени и уровень КФК. Польза
гемодиализа маловероятна.

Рекомендации по обращению за консультацией к
медицинскому работнику для разъяснения способа применения
лекарственного препарата

Препарат применяют строго по назначению врача!

Если у Вас возникнут дополнительные вопросы об
использовании данного препарата, обратитесь к Вашему врачу или
фармацевту.

Описание нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Неблагоприятные реакции, отмечаемые при приеме
розувастатина, обычно являются преходящими и имеют небольшую тяжесть.

Часто (от >1/100
до <1/10)

— сахарный диабет1,2

— головная боль2,4,
головокружение2

— запор2,
тошнота2,
боль в животе2,3,
диарея3,
метеоризм3

— миалгия2,4

— астения2,
утомляемость3

— повышение АЛТ и/или АСТ4

Нечасто (от >1/1000
до <1/100)

— снижение аппетита3

— парестезия4

— приливы3,артериальная
гипотензия3

— кашель

— диспепсия3,
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь3,
тошнота3, сухость
во рту4, гастрит4

— кожный зуд2,4
кожная сыпь2,4 ,
крапивница2,4

— артралгия3,
мышечные спазмы3,
боль в шее3, боль
в спине4, мышечная
слабость4, боль в
конеч-ностях4

— боль в грудной клетке3,
боль3, астения4,
периферические отеки4

— повышение АЛТ и/или АСТ 3,
повышение КФК крови3,
повышение γ-глутамил-трансферазы3,
отклонения биохимических показателей функции печени3

Редко (от >1/10000
до <1/1000)

— тромбоцитопения2

— реакции гиперчувствительности, включая
ангионевротический отек2

— панкреатит2

— повышение печеночных трансаминаз2

— миопатия включая миозит2,
рабдомиолиз2,
волчаночно-подобный синдром2,
разрыв мышц 2

Очень редко (<1/10000)

— полинейропатия2,
потеря памяти2

— желтуха2,
гепатит2

— артралгия2

— гематурия2

— гинекомастия2

Неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся
данных)

— тромбоцитопения5

— повышенная чувствительность (в том числе кожная
сыпь,крапивница, анафилаксия и отек
Квинке)5

— депрессия2,5

—
периферическая нейропатия2,
нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары)2,
головокружение5,
парестезия5

— кашель2,
одышка2,5

— диарея2 ,
панкреатит5,
запор5

— гепатит5
, холелитиаз5,
холецистит5

— синдром Стивенса-Джонсона2,
многоформная эритема5

— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия2,
поражения сухожилий, иногда с их разрывом2,
артралгия5,
миалгия5, миопатия
и рабдомиолиз5

— отек2,
астения5

1 При приеме розувастатина частота случаев
сахарного диабета зависит от наличия или отсутствия факторов риска
(уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30
кг/м2, увеличение уровня триглицеридов, артериальная
гипертензия в анамнезе).

2 Профиль неблагоприятных реакций розувастатина,
основанный на данных из клинических исследований и широкого
послерегистрационного применения.

3 Монотерапия эзетимибом. Неблагоприятные реакции,
отмечавшиеся у пациентов, принимавших эзетимиб (N=2396), и с большей
частотой, чем при приеме плацебо (N=1159)

4 Эзетимиб при совместном приеме со статином.
Неблагоприятные реакции, отмечавшиеся у пациентов, принимавших
эзетимиб и статин (N=11308), и с большей частотой, чем при приеме
одного только статина (N=9361).

5 Дополнительные неблагоприятные реакции, отмеченные при
пострегистрационном применении эзетимиба. Поскольку эти
неблагоприятные явления выявлены на основании спонтанных сообщений,
частота этих явлений не известна и не может быть рассчитана.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота
неблагоприятных лекарственных реакций имеет дозозависимый характер.

Действие розувастатина на почки

У пациентов, принимающих розувастатин наблюдалась
протеинурия, в большинстве случаев канальцевая по происхождению,
определяемая экспресс-методом. Изменения в белке мочи от полного его
отсутствия или небольшого количества до ++ или более наблюдалось у 1
% пациентов во время лечения дозировкой 10 мг или 20 мг. Небольшое
увеличение от полного отсутствия или небольшого количества до +
наблюдалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев при
постоянном лечении протеинурия уменьшалась или исчезала. Отсутствует
взаимосвязь между протеинурией и острой или прогрессирующей почечной
недостаточностью. У некоторых пациентов, принимавших розувастатин, в
редких случаях была обнаружена гематурия.

Действие розувастатина на скелетную мускулатуру

Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры,
например, миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях,
рабдомиолиз, с развитием острой почечной недостаточности или без
таковой наблюдались у пациентов, которые получали розувастатин в
любых дозах, а особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг.

У некоторых пациентов, принимавших препарат, было
обнаружено дозозависимое увеличение концентрации КФК. В большинстве
случаев, это явление носило легкий, бессимптомный и преходящий
характер. При повышенной концентрации КФК в сыворотке крови (более
чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапию розувастатином следует
прекратить.

Действие розувастатина на печень

Как и в случае приема других ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших
розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение содержания
трансаминаз в сыворотке крови, которое в большинстве случаев, носило
легкий, бессимптомный и преходящий характер.

На фоне терапии некоторыми статинами были
зарегистрированы следующие побочные явления:
нарушения половой функции; очень редкие
случаи интерстициального заболевания легких, зарегистрированные в
основном при долговременной терапии статинами.

Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений
функции почек и серьезных нарушений со стороны печени (которые в
основном представлены увеличением концентрации трансаминаз) выше при
использовании препарата в дозе 40 мг.

Лабораторные показатели

Эпизоды повышения трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или АСТ ≥
3 ВГН) при совместном применении эзетимиба и статина обычно были
бессимптомными, не были ассоциированы с холестазом, и значения
трансаминаз возвращались к исходному уровню после прекращения лечения
или на фоне продолжающегося лечения.

Прием эзетимиба в качестве монотерапии или в комбинации
со статином не был ассоциирован с повышением частоты миопатии или
рабдомиолиза.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата Розулип Плюс у
пациентов младше 18
лет не установлена.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы
лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет
медицинского и фармацевтического контроля Министерства
здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула 5 мг/10 мг содержит

активные вещества:
розувастатина 5
мг (эквивалентно 5,34 мг
розувастатина цинка), эзетимиба 10мг,

Одна капсула 10 мг/10 мг содержит

активные вещества:
розувастатина 10 мг (эквивалентно 10,68 мг
розувастатина цинка), эзетимиба 10мг,

Одна капсула 20 мг/10 мг содержит

активные вещества:
розувастатина 20 мг (эквивалентно 21,36 мг розувастатина цинка),
эзетимиба 10мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза
кремниевая микрокристаллическая (целлюлоза
микрокристаллическая, кремния
диоксид коллоидный безводный), кремния диоксид
коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, натрия кроскармеллоза,
целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, натрия лаурилсульфат,
гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения,

Состав твердой желатиновой капсулы (CONI–SNAP
0):

железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171),
желатин

Состав
твердой желатиновой капсулы (CONI–SNAP 0):

железа
оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин (для
дозировок 5 мг/10 мг , 10 мг/ 10 мг)

железа
оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид
(Е171), желатин (для
дозировок 20 мг/ 10 мг)

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Капсулы 5 мг/10 мг (розувастатин/ эзетимиб):
Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки,
самозакрывающиеся, с корпусом белого цвета и крышкой желтого цвета,
содержащие две таблетки.

Содержимое капсул:

Таблетки розувастатина 5 мг.
Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с
гравировкой стилизованной маркировки

на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Таблетки эзетимиба 10 мг. Белые
или почти белые, круглые, плоские таблетки с фаской, с гравировкой
стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки и номера 612 на одной
стороне таблетки, без или почти без запаха.

Капсулы 10 мг/10 мг (розувастатин/ эзетимиб):
твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки,
самозакрывающиеся, с корпусом желтого цвета и крышкой желтого цвета,
содержащие две таблетки

Содержимое капсул:

Таблетки розувастатина 10 мг:
белые или почти белые, продолговатые таблетки, с гравировкой
стилизованной буквы Е и номера 596 на одной стороне таблетки, без или
почти без запаха.

Таблетки эзетимиба: белые или
почти белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой
стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки и номера 612 на
другой стороне таблетки, без или почти без запаха (для
дозировки 10 мг/10 мг).

Капсулы 20 мг/10 мг (розувастатин/ эзетимиб):
твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP
0, без маркировки, самозакрывающиеся, с корпусом желтого цвета и
крышкой цвета карамели, содержащие две таблетки.

Содержимое капсул:

Таблетки розувастатина 20 мг:
белые или почти белые, продолговатые таблетки, с гравировкой
стилизованной буквы Е и номера 597 на одной стороне таблетки, без или
почти без запаха.

Таблетки эзетимиба: белые или
почти белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой
стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки и номера 612 на
другой стороне таблетки, без или почти без запаха (для
дозировки 20 мг/10 мг)

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке
из комбинированной пленки «соld»
(ОПА/ фольга алюминиевая / ПВХ) / фольги алюминиевой.

По 3 (30 капсул) контурных ячейковых упаковок вместе с
инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках
помещают в картонную пачку.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

e-mail: mailbox@egis.hu

Держатель регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

e-mail: mailbox@egis.hu

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) 
по качеству лекарственных  средств  от потребителей и 
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство в РК ЗАО
«Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7
(727) 247 61 41,

e-mail: egis@egis.kz

Розулип_Плюс_ЛВ-рус.docx	0.07 кб
Розулип_Плюс_ЛВ-каз.docx	0.07 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники