Руководство ich q3c - Arganabio.ru - инструкции по эксплуатации и многое другое

Примеси: руководство по остаточным растворителям (ICH Q3C(R6))

Impurities: Guideline for Residual Solvents Q3C(R6)

Билингва

Тип документа

Руководство

Организация

Страниц в документе

33 страниц

Дата первого принятия

17.07.1997

Дата пересмотра

09.11.2016

Версия перевода от

15.01.2021

Цитировать как

Примеси: руководство по остаточным растворителям (ICH Q3C(R6)). Перевод: PharmAdvisor, версия перевода от 15.01.2021. URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3828/ (дата обращения: ).

Скачать оригинал

Источник

Document history

List item

Q3C (R8) Step 2b — impurities guideline for residual solvents — Pde for 2-methyltetrahydrofuran, cyclopentyl methyl ether, and tertiary-butyl alcohol
(PDF/379.63 KB)

Draft: consultation closed

First published:

04/05/2020

Consultation dates: 04/05/2020 to 30/07/2020

EMA/CHMP/ICH/213867/2020
List item

International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use guideline Q3C (R6) on impurities: guideline for residual solvents — Step 5
(PDF/498.12 KB)

Adopted

First published:

26/10/2018

Last updated:

08/10/2019

Legal effective date: 14/06/2017
EMA/CHMP/ICH/82260/2006
List item

Annexes to CPMP/ICH/283/95 impurities: Guideline for residual solvents and

CVMP/VICH/502/99 guideline on impurities: Residual solvents
(PDF/108.96 KB)

Adopted

First published:

10/02/2005

Last updated:

12/03/2013

Legal effective date: 01/03/2013
CPMP/QWP/450/03 Rev.1
List item

ICH guideline Q3C (R6) on impurities — support document 1: toxicological data for class 1 solvents — Step 5
(PDF/644.27 KB)

First published:

26/10/2018

Last updated:

15/10/2019

EMA/CHMP/ICH/735035/2018
List item

ICH guideline Q3C (R6) on impurities — support document 2: toxicological data for class 2 solvents — Step 5
(PDF/1006.19 KB)

First published:

26/10/2018

Last updated:

15/10/2019

EMA/CHMP/ICH/735036/2018
List item

ICH guideline Q3C (R6) on impurities — support document 3: toxicological data for class 3 solvents — Step 5
(PDF/629.14 KB)

First published:

26/10/2018

Last updated:

15/10/2019

EMA/CHMP/ICH/735038/2018

Prior to 2017, the ICH Q3C Guideline Summary Table 2 listed ethylene glycol (EG) as a Class 2 residual solvent with a PDE of 6.2 mg/day. In 2017, ICH was notified by an external party of a discrepancy between Summary Table 2 of the guideline and the monograph for EG listed in Appendix 5. The PDE indicated in the monograph was 3.1 mg/day. This issue was presented to the Q3C EWG for discussion and given the lack of any additional information or awareness of a supporting rationale for the value listed in Summary Table 2, the EWG considered the discrepancy to be a transcription error in the Summary Table 2. The EWG then recommended that Summary Table 2 of the guideline be revised to reflect the PDE indicated in the Appendix 5 monograph (3.1 mg/day). This error correction was finalized in 2018 and published as ICH Q3C(R7).

In 2019, ICH received a request to suspend the error correction for EG. Based on archival documents and a review of the literature, it appears that the EG PDE of 6.2 mg/day was accepted at Step 4 of the Q3C guideline in 1997 following reassessment of the toxicity data. However, while Summary Table 2 was revised to reflect the updated PDE, the Appendix 5 monograph was not. This information was evaluated by the EWG and the group concluded that the original PDE value listed in Summary Table 2 (6.2 mg/day; 620 ppm) was appropriate and recommended reinstituting the PDE value for EG. Therefore, Summary Table 2 has been corrected to reflect a PDE of 6.2 mg/day and 620 ppm in the latest (and currently valid) version of the guideline, published here as ICH Q3C(R6).

Источник

Требования ЕАЭС к нормированию примесей

Руководитель группы трансфера
«ФармФирма» Сотекс»

С 07.04.2023 г. вступают в силу требования ЕАЭС по нормированию примесей в лекарственных средствах. Документ: «Требования к проведению исследований (испытаний) лекарственных средств в части оценки и контроля содержания примесей» был утвержден в октябре 2022 года решением №138 коллегии ЕАЭС, содержит 162 страницы.

В Требованиях приведены указания к обоснованию безопасных для здоровья человека уровней содержания примесей в лекарственных средствах и методы их контроля в процессе:
• разработки;
• производства лекарственных средств;
• при составлении регистрационного досье.

Что нового в данных требованиях?

Принципы нормирования органических примесей аналогичны представленным ранее в разных нормативных требованиях стран ЕАЭС (например, в ГФ 14 в РФ). При обосновании допустимого содержания примесей следует учесть максимальную суточную дозу и соответствующие ей пороговые значения (информирования, идентификации, квалификации).

Новая информация представлена в отношении примесей в существующих АФС и ГЛП (генериках). Ранее по данному вопросу отсутствовали подробные официальные регуляторные требования в странах ЕАЭС.

К новым требованиям относятся принципы нормирования элементых примесей, которые ранее контролировались методом суммарного определения тяжелых металлов, имеющим ряд недостатков. Подход учитывает токсичность конкретной элементной примеси, лекарственную форму препарата.

Далее подробно рассмотрены сферы применения Руководства по нормированию примесей, для каких препаратов и примесей эти требования не применимы.

Для каких лекарственных средств указаны требования:

На основании информации из Руководства составлена таблица 1, в которой указано на какие лекарственные средства применяется требования.

Таблица 1 — Объекты применения руководства

Требования распространяются на следующие объекты:	Требования НЕ распространяются на следующие лекарственные средства:
Активные субстанции, полученные путем химического синтеза	Биологические (биотехнологические);
Готовые лекарственные средства, изготовленные из АФС, полученных путем химического синтеза	Пептидные;
Новых вспомогательных веществ	Олигонуклеотидные;
(допустимо применение положений Руководства)	Продукты ферментации и полусинтетические вещества, полученные из них;
	Радиофармацевтические;
	Лекарственные растительные препараты, растительные фармацевтические субстанции и необработанные продукты животного ирастительного происхождения.

Примеси, на которые распространяется действие Руководства:

Таблица 2 — Объекты применения руководства

Требования распространяются на следующие виды примесей:	Требования НЕ распространяются на следующие виды примесей:
Побочные продукты синтеза АФС, Продукты деградации	Полиморфные формы активной фармацевтической субстанции
Остаточные растворители	Энантиомерные примеси
Неорганические примеси (элементные примеси)	Экстрагируемые и выщелачиваемые (из упаковки) вещества
	Генотоксические примеси
	Посторонние загрязнители, которые не должны присутствовать в новой активной фармацевтической субстанции

Сравнение с ведущими зарубежными требованиями

Официальный перечень нормативных документов, на основании которых было составлено Руководство ЕАЭС по нормированию примесей отсутствует. В таблице 3 представлен перечень руководств, которые однозначно использовались при написании Руководства. Были использованы международные требования ICH, а также руководящие указания FDA (США).

Таблица 3 — Зарубежные руководства, на основе которых было составлено Руководство ЕАЭС по нормированию примесей

Раздел руководства ЕАЭС	Базовый нормативный документ
I. Общие положения (содержит определения)	Раздел составлен на основе нескольких нижеперечисленных руководств
II. Примеси в новых активных фармацевтических субстанциях	ICH Q3A(R2) Guidance for Industry ANDAs: Impurities in Drug Products
III. Примеси в новых лекарственных препаратах	ICH Q3B(R2) IMPURITIES IN NEW DRUG PRODUCTS
IV. Остаточные растворители	ICH Q3C(R8) IMPURITIES: GUIDELINE FOR RESIDUAL SOLVENTS
V. Примеси элементов	Q3D(R2)GUIDELINE FOR ELEMENTAL IMPURITIES
VI. Примеси в существующих активных фармацевтических субстанциях	FDA: Guidance for Industry ANDAs: Impurities in Drug Products

Руководство ЕАЭС по нормированию примесей охватывает широкий перечень примесей, требования аналогичны базовым документам ICH и FDA. Включены новые для ЕАЭС нормы по элементным примесям, указана информация для примесей в генериках.

При нормировании примесей стоит обратить внимание также на темы, которые не освещены в данном Руководстве, и представлены в виде отдельных документов ICH, EMA и FDA. Например, нормирование примесей в биологических ЛС, в антибиотиках, требования к генотоксическим примесям и экстрагируемым из упаковки веществам.

В данный момент происходит обновление ряда документов ICH , поэтому стоит иметь в виду, что при их введении в действие, могут быть разночтения между требованиями ЕАЭС и ICH. В данный момент (02.2023) обновляются следующие руководства ICH: по нормированию остаточных растворителей (ICH Q3C) и по элементным примесям (ICH Q3D) , заявлено, что будут пересмотрены нормы для некоторых примесей. Анонсировано создание руководства ICH по элементным примесям (ICH Q3E).

Учебный Центр GxP
Москва, Россия, ул. Барклая, 6, стр. 3
8 (495) 540-46-25
info@gxpcenter.ru

Источник

Residual solvent in pharmaceuticals is defined as organic volatile chemical which is used or produced in the manufacture of drug substances or excipients, or in the preparation of drug products or dietary supplement products.

The solvents may not completely removed by practical manufacturing techniques but must be in controlled as per regulatory guidelines or other quality-based requirements. Because residual solvents do not provide any therapeutic benefit.

Classification of Residual Solvent

Based on potential toxicity, carcinogenicity and environmental hazard and solvents are classified into three (03) categories –

Class 1 solvents: Solvents to be avoided—known human carcinogens, strongly suspected human carcinogens, and environmental hazards.

Class 2 solvents: Solvents to be limited—on-genotoxic animal carcinogens or possible causative agents of other irreversible toxicity such as neurotoxicity or teratogenicity. Solvents suspected of other significant but reversible toxicities.

Class 3 solvents: Solvents with low toxic potential—solvents with low toxic potential to man; no health-based exposure limit is needed. Control to 50 mg/day or less for each of these solvents is acceptable without justification.

Potential sources

There are three potential sources of residual solvents in the pharmaceutical drug products and dietary supplement products that should be considered:

1. Drug substance or dietary active ingredient

2. Excipients and/or dietary ingredient

3. Formulation

Class 1 Residual Solvents

List of class 1 solvents with concentration limit

Benzene (2 ppm) — Carcinogen
Carbon tetrachloride (4 ppm) — Toxic and environmental hazard
1,2-Dichloroethane (5 ppm) — Toxic
1,1-Dichloroethene (8 ppm) — Toxic
1,1,1-Trichloroethane (1500 ppm) — Environmental hazard

Class 2 Residual Solvents

List of class 2 solvents with concentration limit

Acetonitrile (410 ppm)
Chlorobenzene (360 ppm)
Chloroform (60 ppm)
Cumene (70 ppm)
Cyclohexane (3880 ppm)
1,2-Dichloroethene (1870 ppm)
1,2-Dimethoxyethane (100 ppm)
N,N-Dimethylacetamide (1090 ppm)
N,N-Dimethylformamide (880 ppm)
1,4-Dioxane (380 ppm)
2-Ethoxyethanol (160 ppm)
Ethylene glycol (620 ppm)
Formamide (220 ppm)
Hexane (290 ppm)
Methanol (3000 ppm)
2-Methoxyethanol (50 ppm)
Methylbutylketone (50 ppm)
Methylcyclohexane (1180 ppm)
Methylene chloride (600 ppm)
Methylisobutylketone (4500 ppm)
N-Methylpyrrolidone (530 ppm)
Nitromethane (50 ppm)
Pyridine (200 ppm)
Sulfolane (160 ppm)
Tetrahydrofuran (720 ppm)
Tetralin (100 ppm)
Toluene (890 ppm)
Trichloroethylene (80 ppm)
Xylenea (2170 ppm)
Cyclopentyl Methyl Ether (1500 ppm)
Tertiary Butyl Alcohol (3500 ppm)

Class 3 Residual Solvents

It is considered that amounts of these residual solvents of 50 mg/day or less of each solvent (corresponding to 5000 ppm or 0.5% w/w in Option 1, which is described below) would be acceptable for each solvent without justification. Higher amounts may also be acceptable, provided that they are realistic in relation to manufacturing capability and good manufacturing practice. If a Class 3 solvent limit in an individual monograph is greater than 0.5%, that residual solvent should be identified and quantified.

Acetic acid
Isobutyl acetate
Acetone
Isopropyl acetate
Anisole Methyl acetate
1-Butanol
3-Methyl-1-butanol
2-Butanol
Methylethylketone
Butyl acetate
tert-Butylmethyl ether
2-Methyl-1-propanol
Dimethyl sulfoxide
Pentane
Ethanol
1-Pentanol
Ethyl acetate
1-Propanol
Ethyl ether
2-Propanol
Ethyl formate
Propyl acetate
Formic acid
Triethylamine
Heptane
2-Methyltetrahydrofuran

Control Strategy

Analysis of Drug Product or Substances
Confirmation of Compliance with General Guidelines
Control of Solvent used in manugacturing Process

Источник

GUIDANCE DOCUMENT

ICH Q3C Maintenance Procedures for the Guidance for Industry Q3C Impurities: Residual Solvents

July 2017

Final

The International Council on Harmonisation (ICH) has developed maintenance procedures (PDF — 26KB) for revising the permitted daily exposure (PDE) of solvents included in the Q3C guidance

This web page makes available to the public all recommendations, decisions, and other information related to the revision of the Q3C tables and list (PDF — 183KB).

Draft Recommendations for New PDEs
- 2-Methyltetrahydrofuran
  - ICH Step 2 recommendation: Impurities: Residual Solvents (Maintenance) PDE for 2-Methyletrahydrofuran (PDF-134KB), Q3C(R8) Recommendations for the Permitted Daily Exposures for Three Solvents—2-Methyltetrahydrofuran, Cyclopentyl Methyl Ether, and Tert-Butyl Alcohol,—According to the Maintenance Procedures for the Guidance Q3C Impurities: Residual Solvents; International Conference on Harmonization; Availability
- Cyclopentyl Methyl Ether
  - ICH Step 2 recommendation: Impurities: Residual Solvents (Maintenance) PDE for Cyclopentyl Methyl Ether (PDF- 134KB), Q3C(R8) Recommendations for the Permitted Daily Exposures for Three Solvents—2-Methyltetrahydrofuran, Cyclopentyl Methyl Ether, and Tert-Butyl Alcohol,—According to the Maintenance Procedures for the Guidance Q3C Impurities: Residual Solvents; International Conference on Harmonization; Draft Guidance for Industry; Availability
- Tert-Butyl Alcohol
  - ICH Step 2 recommendation: Impurities: Residual Solvents (Maintenance) PDE for Tert-Butyl Alcohol (PDF- 134KB), Q3C(R8) Recommendations for the Permitted Daily Exposures for Three Solvents—2-Methyltetrahydrofuran, Cyclopentyl Methyl Ether, and Tert-Butyl Alcohol,—According to the Maintenance Procedures for the Guidance Q3C Impurities: Residual Solvents; International Conference on Harmonization; Availability
Final Recommendations for Revision to the List
- Triethylamine and Methylisobutylketone
  - ICH Step 2 recommendation for revision: Impurities: Residual Solvents (Maintenance) PDE for Triethylamine (PDF — 87KB) Draft Recommendations for the Revision of the Permitted Daily Exposures (PDE) for Two Solvents, Triethylamine and Methylisobutylketone, According to the Maintenance Procedures for the Guidance Q3C Impurities: Residual Solvents; International Conference on Harmonization;
- Tetrahydrofuran (THF)
  - ICH Step 4 recommendation for revision: Impurities: Residual Solvents (Maintenance) PDE for Tetrahydrofuran (PDF — 67KB) International Conference on Harmonisation; Final Recommendations for the Revision of the Permitted Daily Exposures (PDE) for Two Solvents, N-Methylpyrrolidone and Tetrahydrofuran, According to the Maintenance Procedures for the Guidance Q3C Impurities: Residual Solvents; Availability. (FR 68(219):64352 — 11/13/2003)
- N-Methylpyrrolidone (NMP)
  - ICH Step 4 recommendation for revision: Impurities: Residual Solvents (Maintenance) PDE for N-Methylpyrrolidone (NMP) (PDF — 69KB) International Conference on Harmonisation; Final Recommendations for the Revision of the Permitted Daily Exposures (PDE) for Two Solvents, N-Methylpyrrolidone and Tetrahydrofuran, According to the Maintenance Procedures for the Guidance Q3C Impurities: Residual Solvents; Availability. (FR 68(219):64352 — 11/13/2003)
- Cumene
  - ICH Step 4 recommendation for revision: Impurities: Residual Solvents (Maintenance) PDE for Cumene (PDF — 119KB) International Conference on Harmonization: Final Recommendations for the Revision of the Permitted Daily Exposures (PDE) for Cumene, According to the Maintenance Procedures for Q3C Impurities: Residual Solvents; Availability. (FR 77(36): 10754 — 2/23/2012)

Submit Comments

Источник

Руководства ICH по качеству необходимы специалистам фармацетической отрасли при разработке, производстве, регистрации и проведении клинических испытаний лекарственных средств
и субстанций, и являются основополагающими документами в системе GCP-GMP-GLP. Они охватывают вопросы качества, валидацию аналитических методик, стабильности, токсичности, разработки и производства АФИ и ГЛП, а также гармонизацию фармокопей, словарь медицинских терминов, специальные вопросы и ответы, электронные стандарты, досье для регистрации и др. Полнотекстовые переводы руководств выполнены c официального разрешения ICH в полном соответствии с оригиналами и актуализированы на 1 июля 2021 года. Книга предназначена для специалистов фармацевтических производств, сотрудников специализированных компаний и органов регистрации и надзора по регистрации и обороту лекарственных средств, разработчиков ЛС, преподавателей и студентов профильных вузов.

Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

INTERNATIONAL COUNCIL FOR HARMONISATION  
OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR PHARMACEUTICALS 
FOR HUMAN USE

ICH Quality Guidelines
© ICH, 1992–2021

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

МЕЖДУНАРОДНЫЙ СОВЕТ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ 
ТРЕБОВАНИЙ ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ  
ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ 

Руководства ICH  
для фармацевтической отрасли. 
Качество
2-e издание

Перевод с английского языка 
под редакцией Н. В. Пятигорской 
 

Издано при содействии  
Ассоциации международных фармацевтических производителей  
(AIPM)

Санкт-Петербург
2021

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

УДК 615.11
ББК 52.8
Р85

Р85
Руководства ICH для фармацевтической отрасли. Качество, 2-е издание : пер.
с англ. под ред. Н. В. Пятигорский. — СПб. : ЦОП «Профессия», 2021. — 800 с.,
ил., компакт-диск.
ISBN 978-5-91884-127-3

УДК 615.11
ББК 52.8
Copyright © ICH. All rights reserved.
All documents are protected by copyright and may be used, reproduced, incorporated into other works,
adapted, modified, translated or distributed under a public license provided that ICH's copyright in all
documents is acknowledged at all times. In case of any adaption, modification or translation of these
documents, reasonable steps must be taken to clearly label, demarcate or otherwise identify that changes
were made to or based on the original documents.
In no event shall the ICH or the authors of the original document be liable for any claim, damages or other
liability arising from the use of the document.

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни
было форме без письменного разрешения владельцев авторских прав.

Информация, содержащаяся в данной книге, получена из источников, рассматриваемых издательством как
надежные. Тем не менее, имея в виду возможные человеческие или технические ошибки, издательство не
может гарантировать абсолютную точность и полноту приводимых сведений и не несет ответственности
за возможные ошибки, связанные с использованием книги.

Руководства ICH по качеству необходимы специалистам фармацетической отрасли при разра-
ботке, производстве, регистрации и проведении клинических испытаний лекарственных средств
и субстанций, и являются основополагающими документами в системе GCP-GMP-GLP. Они охва-
тывают вопросы качества, валидацию аналитических методик, стабильности, токсичности, раз-
работки и производства АФИ и ГЛП, а также гармонизацию фармокопей, словарь медицинских
терминов, специальные вопросы и ответы, электронные стандарты, досье для регистрации и др.
Полнотекстовые переводы руководств выполнены c официального разрешения ICH в полном
соответствии с оригиналами и актуализированы на 1 июля 2021 года.
Книга предназначена для специалистов фармацевтических производств, сотрудников специа-
лизированных компаний и органов регистрации и надзора по регистрации и обороту лекарствен-
ных средств, разработчиков ЛС, преподавателей и студентов профильных вузов.

ОБЩЕЕ СОДЕРЖАНИЕ

Предисловие к русскому изданию  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
Q1A(R2). Испытания стабильности новых фармацевтических субстанций  
и лекарственных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 
Q1B. Испытания стабильности: Испытания фотостабильности новых  
фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Q1C. Испытания стабильности новых лекарственных форм 
Приложение к гармонизированному трехстороннему руководству ICH  
в отношении испытаний стабильности новых лекарственных средств  
и препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Q1D. Брекетинг (метод крайних вариантов) и построение матриц   
для испытания стабильности новых фармацевтических субстанций  
и лекарственных  препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Q1E. Оценка данных по стабильности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
Приложение 10. Исследования стабильности активных фармацевтических 
ингредиентов и готовых лекарственных препаратов фармацевтических 
ингредиентов и готовых лекарственных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
Q2(R1). Валидация аналитических методик: текст и методология  . . . . . . . . . . . . . . . 124
Q2(R2)-Q14. Документ с окончательной концепцией руководства ICH Q14: 
Разработка аналитической методики и пересмотр руководства Q2(R1) 
«Валидация аналитических методик»  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
Q3A(R2). Примеси в новых фармацевтических субстанциях . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
Q3B(R2). Примеси в новых лекарственных препаратах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
Q3C(R8). Примеси: Руководство по остаточным растворителям . . . . . . . . . . . . . . . . . 176
ICH Q3C-1. Токсикологические данные по растворителям 1-го класса.  
Вспомогательный документ № 1 для руководства Q3C (на диске)
ICH Q3C-2. Токсикологические данные по растворителям 2-го класса.  
Вспомогательный документ № 2 (версия 2.0) для руководства Q3C (на диске)
ICH Q3C-3. Токсилогические данные по растворителям 3-го класса.  
Вспомогательный документ № 3 для руководства Q3С (на диске)
Q3D. Руководство по элементным примесям . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
Q3D(R2). Руководство по элементным примесям . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317
Q4B. Оценка и рекомендация фармакопейных текстов  для использования 
в регионах  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342
Q4B. Приложение 1(R1) Общая глава: остаток при прокаливании/ 
сульфатная зола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351
Q4B. Приложение 2(R1) Общая глава: испытание извлекаемого объема  
препаратов для парентерального введения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Содержание
6

Q4B. Приложение 3(R1) Общая глава: испытание загрязненности  
механическими частицами: невидимые частицы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359
Q4B. Приложение 4A(R1) Общая глава: микробиологический анализ  
нестерильных препаратов: количественное определение микроорганизмов 
(микробиологическая чистота) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371
Q4B. Приложение 4B(R1) Общая глава: микробиологический анализ  
нестерильных препаратов: испытание на содержание определенных 
микроорганизмов  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376
Q4B. Приложение 4C(R1) Общая глава: микробиологический анализ  
нестерильных препаратов: критерии приемлемости в отношении  
лекарственных средств и фармацевтических субстанций для медицинского 
применения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381
Q4B. Приложение 5(R1) Общая глава: испытания на распадаемость . . . . . . . . . . . . . 385
Q4B. Приложение 6 Общая глава: однородность единиц дозирования . . . . . . . . . . . 390
Q4B. Приложение 7(R2) Общая глава: испытание на растворимость . . . . . . . . . . . . . 395
Q4B. Приложение 8(R1) Общая глава: испытание на стерильность . . . . . . . . . . . . . . 401
Q4B. Приложение 9(R1) Общая глава: истираемость таблеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
Q4B. Приложение 10(R1) Общая глава: электрофорез  
в полиакриламидном геле . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 409
Q4B. Приложение 11 Общая глава: капиллярный электрофорез . . . . . . . . . . . . . . . . . 409 
Q4B. Приложение 12 Общая глава: испытания размеров частиц  
ситовым методом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
Q4B. Приложение 13 Общая глава: испытания насыпной плотности  
и объемной плотности порошков  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421
Q4B. Приложение 14 Общая глава: испытание на бактериальные эндотоксины  . . 425
Q4B. Оценка и рекомендация фармакопейных текстов для использования  
в регионах ICH. Часто задаваемые вопросы (на диске)
Q5A(R1). Оценка вирусной безопасности биотехнологических препаратов,  
полученных из клеточных линий человеческого или животного  
п происхождения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 430 
Q5A(R2. :Документ с окончательной концепцией руководства Q5A(R2):  
Оценка вирусной безопасности биотехнологических препаратов, полученных  
из клеточных линий человеческого или животного происхождения . . . . . . . . . . . . . 465
Q5. Качество биотехнологических препаратов: анализ экспрессирующей 
конструкции в клетках, используемых для производства белковых препаратов, 
полученных по технологии рекомбинантной ДНК  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .469
Q5С. Качество биотехнологических препаратов: испытания стабильности 
биотехнологических/биологических препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 476 
Q5D. Получение и описание свойств клеточных субстратов, используемых  
для производства биотехнологических/биологических препаратов . . . . . . . . . . . . . . 484

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Содержание
7

Q5E. Cопоставимость биотехнологических/биологических препаратов  
при внесении изменений в производственный процесс. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 505
Q6A. Спецификации: аналитические методики и критерии приемлемости  
новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов —  
химические вещества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521
Q6B. Спецификации: методики испытаний и критерии приемлемости 
для биотехнологических/биологических препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 561
Q7. Руководство по надлежащей практике организации производства  
активных фармацевтических ингредиентов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 584
Q7 Q&As. Вопросы и ответы (на диске)
Q8(R2). Фармацевтическая разработка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 642
Q&A (R4). Рабочая группа по внедрению (Q-IWG) руководств Q8, Q9 и Q10. 
Вопросы и ответы (на диске)
Q8/Q9/Q10. Вопросы и ответы (на диске)
Q9. Управление риском для качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 672
Q10. Фармацевтическая система качества  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 703
Q11. Разработка и производство фармацевтических субстанций  
(химические соединения и биотехнологические/биологические соединения) . . . . . 724 
Q11. Разработка и производство фармацевтических субстанций (химические 
соединения и биотехнологические/биологические соединения). 
Вопросы и ответы (на диске)
Q12. Технические и регуляторные аспекты управления жизненным циклом 
лекарственного препарата  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 759
Q13.  Документ с окончательной концепцией руководства ICH Q13:  
Непрерывное производство фармацевтических субстанций  
и лекарственных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 795

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

СОДЕРЖАНИЕ

ICH Q3C-1. Токсикологические данные по растворителям 1-го класса.  
Вспомогательный документ № 1 для руководства Q3C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
ICH Q3C-2. Токсикологические данные по растворителям 2-го класса.  
Вспомогательный документ № 2 (версия 2.0) для руководства Q3C  . . . . . . . . . . . . . . . 38
ICH Q3C-3. Токсилогические данные по растворителям 3-го класса.  
Вспомогательный документ № 3 для руководства Q3С . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
Q4B: Оценка и рекомендация фармакопейных текстов для использования 
в регионах ICH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140

Руководство по надлежащей практике организации производства активных 
фармацевтических ингредиентов (Q&As). Вопросы и ответы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
Рабочая группа по внедрению (Q-IWG) руководств Q8, Q9 и Q10.  
Вопросы и ответы Q&A (R4) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
Разработка и производство фармацевтических субстанций  (химические 
соединения и биотехнологические/биологические соединения).  
Вопросы и ответы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

© ICH, 1992-2021   © ЦОП «Профессия», 2021: перевод, оформление. Все права защищены. www.epcprof.ru

МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ 
ТРЕБОВАНИЙ К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ 
ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Гармонизированное трехстороннее руководство ICH

ТОКСИЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ  
ПО РАСТВОРИТЕЛЯМ 1-ГО КЛАССА

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЙ ДОКУМЕНТ № 1 
ДЛЯ РУКОВОДСТВА QC3

Опубликован на сайте ICH 22 октября 2018 г.

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Вспомогательный документ № 1 для руководства Q3С
10

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЙ ДОКУМЕНТ № 1  
ДЛЯ РУКОВОДСТВА Q3C

История создания документа

Документ
История

Вспомогательный 
документ № 1 для 
руководства Q3C

Настоящий документ изначально был приложением 4 на 2-м этапе 
проектного руководства Q3C в 1996 г. и содержал обзор токсило-
гических данных, на основе которых рассчитывались ДСЭ для рас-
творителей 1-го класса. Впоследствии приложение 4 было опубли-
ковано в издании Pharmeuropa, Vol. 9, No. 1, Supplement, April 1997, 
и в руководстве ICH Q3C дается ссылка на эту публикацию. Для 
удобства участников процесса 22 октября 2018 г. ICH опубликовал 
приложение 4 в качестве вспомогательного документа на общедо-
ступном сайте ICH.

Правовое уведомление. Этот документ защищен авторским правом и может быть ис-
пользован, воспроизведен, включен в другие материалы, адаптирован, изменен или пере-
веден для распространения по открытой лицензии при условии, что авторское право 
ICH в документе признается во все времена. В случае  какой-либо адаптации, модифика-
ции или перевода документа должны быть приняты разумные меры, чтобы четко обо-
значить, разграничить или иным образом определить, что изменения были внесены или 
основаны на оригинале документа. Следует избегать любого впечатления, что адапта-
ция, модификация или перевод оригинального документа одобрены ICH.
Документ предоставляется в виде «как есть», без  каких-либо гарантий. ICH или авторы 
исходного документа не несут ответственность за любые претензии, убытки или иные 
ответственности, связанные с использованием этого документа.
Вышеуказанные разрешения не применяются к содержимому, предоставляемому тре-
тьими лицами. Следовательно, для документов, авторское право на которые передано 
третьей стороне, разрешение на воспроизводство должно быть получено от этого вла-
дельца авторских прав.

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Токсилогические данные по растворителям 1-го класса
11

БЕНЗОЛ

Категория: Канцероген для человека (МАИР, группа 1).
Не является тератогенным.

Токсическое действие
Бензол вызывает угнетение центральной нервной системы и разрушает костный мозг,
приводя к повреждению системы кроветворения.

Канцерогенез
Имеется достаточно доказательств канцерогенности бензола для человека (лимфатиче-
ский и гематопоэтический рак). В исследованиях на животных наблюдалось возникно-
вение опухолей желез Зимбала, опухолей желез крайне плоти, кожной карциномы, опу-
холей молочных желез и лейкемии.

Генотоксичность
Испытания на хромосомную аберрацию и аддукты ДНК дали положительные результа-
ты, но прочие исследования мутагенности дали отрицательные результаты.

Оценка
На основании данных возникновения лейкемии у человека и концентраций экспозиции
бензолом было рассчитано, что суточная доза 0,02 мг связана с пожизненным дополни-
тельным риском заболевания раком 10–5 (IRIS).
В руководстве величина дозы бензола составляет 0,02 мг в сутки (2 ppm)

СПРАВОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Обзоры: IARC Monographs 93 (1982).
Toxicological ProfileATSDR/TP 92/03.
Pharmacopieal Forum (1991) Jan-Feb.
Integrated Risk Information System (IRIS). US EPA, 1990.

Вспомогательный документ № 1 для руководства Q3С
12

ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД

Категория
Возможный канцероген для человека (МАИР, группа 2B).

Генотоксичность
Не является мутагенным в тесте Эймса с обратной мутацией бактерий S. typhimurium 
или E. сoli, проводимом с метаболической активацией и без нее.
Ссылка на исследования: McCann J and Ames BN Proc. Natl Acad. Sci. 1976 73 950–954 
Barber ED et al., Mutat. Res. 1981 90 31–48; Uehleke H et al., Mutat. Res. 1976 38 114; Uehleke 
H et al., Xenobiotica 1977 7 393–400; De Flora S, Carcinogenesis 1981 2 283–298; De Flora S et 
al., Mutat. Res. 1984 133 161–198.
Отрицательный результат на предмет стимулирования экспрессии гена umu в бактериях 
S. typhimurium TA1535/pSK1002 при исследовании при дозе до 5,3 мг/мл. Ссылка на ис-
следования: Nakamura S et al., Mutat. Res. 1987 192 239–246.
Индуцированная репарация ДНК в штаммах E. coli в отсутствие метаболической акти-
вации. Ссылка на исследования: De Flora S et al., Mutat.; Res. 1984 133 161–198; De Flora S 
et al., Mutat.; Res. 1984 134 159–165.
Индуцированные конвертанты гена, рекомбинанты и ревертанты при высоких кон-
центрациях в бактериях S. cerevisiae без микросомальной активации (не тестировались 
с фракцией S9). Ссылка на исследования: Callen DF et al., Mutat. Res. 1980 77 55–63.
Положительные результаты при определении конечной точки индукции профага лямб-
да в исследовании Microscreen в присутствии метаболической активации. Ссылка на ис-
следования: Rossman TG et al., Mutat. Res. 1991 260 349–367.
Вызвал однократные разрывы спирали ДНК в исследовании клеток печени крыс с ще-
лочным выщелачиванием при концентрации 3мМ (жизнеспособность составляет при-
близительно 45%). Ссылка на исследования: Sina JF et al., Mutat. Res. 1983 113 357–391.
Положительный результат в исследовании на разрыв спирали ДНК в клетках лимфомы 
мышей при концентрации ≥ 6,55 · 10–3 M. Ссылка на исследования: Garberg P et al., Mutat. 
Res. 1988 203 155–176.
Положительный результат при малом уровне в одной из двух сред в исследовании транс-
формации, проводимом на эмбрионах сирийского хомячка. Ссылка на исследования: 
Amacher DE and Zelljadt I Carcinogenesis 1983 4 291–295.
Отрицательный результат на СХО и хромосомные аберрации в клеточной линии 
RL1печени крыс или клетках яичников китайского хомячка (CHO), с микросомальной 
активацией и без нее. Ссылка на исследования: Dean BJ and Hodson- Walker G Mutat. Res. 
1979 64 329–337 Loveday K et al., Environ. Mol. Mutagen. 1990 16 272–303.
Отрицательный результат в in vivo исследованиях хромосомной аберрации в костном 
мозге. Ссылка на исследования: Lil’p IG Soviet Genet. 1983 18 1467–1472.
Отрицательный результат в исследовании на клетках лимфомы мышей TK+/–, в при-
сутствии метаболической активации (не проводилось без фракции S9). Ссылка на ис-
следования: Wangenheim J and Bolcsfoldi G Mutagenesis 1988 3 193–205.

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Токсилогические данные по растворителям 1-го класса
13

Отрицательный результат в in vivo исследовании незапланированного синтеза ДНК 
(UDS) в клетках печени крыс при концентрациях до 400 мг/кг. Ссылка на исследования: 
Mirsalis JC and Butterworth BE Carcinogenesis 1980 1 621–625; Bermudez E et al., Environ. 
Mol. Mutagen. 1982 4 667–679.
Связывается с ДНК вилочковой железы в in vitro исследованиях после активации микро-
сомами крыс, которым был предварительно введен фенобарбитон. Ссылка на исследова-
ния: DiRenzo AB et al., Toxicol. Lett. 1982 11 243–25.
По всей видимости, связывается in vivo с ДНК печени (у мышей) и РНК (у крыс), если 
животным предварительно введен 3- метилхолантрен. Ссылка на исследования: Rocchi P 
et al., Int. J. Cancer 1973 11 419–425.
В конечном итоге убедительного доказательства генотоксичности не существует.

Канцерогенность
Мыши. Четыреххлористый углерод перорально вводился мышам линии A с дозами 
0,16, 0,32, 0,64, 1,28 или 2,5 г/кг (1–5 суток между дозами, суммарно 30 доз),  животные 
были обследованы через 150 дней. У животных, получивших 30 доз по 2,5 г/кг в течение 
30 дней гепатомы не наблюдались, но они наблюдались в значительном количестве во 
всех группах, которые получили дозу 0,16 г/кг или более в период 90 дней или более.
Ссылка на исследования: Eschenbrenner AB and Miller E J. Natl. Cancer Inst. 1944 4 385–388.

ДСЭ = (160 · 50)/(12 · 10 · 1 · 10 · 10) = 0,67 мг/сут.
Предел = (0,67 · 1000)/1 = 67 ppm.
Мышам линии A пероральным путем вводились дозы приблизительно 40, 80, 160 или 
320 мг/кг (30 доз с 4-дневными интервалами) или 10, 20, 40 или 80 мг/кг (120 ежесу-
точных доз). В момент введения первой дозы возраст мышей составлял 3 месяца, и они 
были обследованы на наличие гепатом в возрасте 8 месяцев.
Гепатомы были отмечены во всех группах, кроме группы с дозой 10 мг/кг/сут. Ссылка на 
исследования: Eschenbrenner AB and Miller E J. Natl. Cancer Inst. 1946 6 325–341.

ДСЭ = (10 · 50)/(12 · 10 · 10 · 10 · 1)  = 0,04 мг/сут.
Предел = (0,04 · 1000)/10 = 4 ppm.

Мышам линии B6C3F1 пероральным путем вводились дозы 1250 или 2500 мг/кг в тече-
ние 5 дней в неделю на протяжении 78 недель, и спустя еще 12–14 недель животные были 
умерщвлены. Частота возникновения гепатоцеллюлярных карцином и надпочечных 
опухолей значительно возросла при обеих дозах.
Ссылка на исследования: Weisburger EK Environ. Health Perspect. 1977 21 7–16.

Для непрерывной экспозиции = (1250 · 5)/7 =893 мг/кг.

ДСЭ = (893 · 50)/(12 · 10 · 1 · 10 · 10) = 3,7 мг/сут.
Предел = (3,7 · 1000)/10 = 370 ppm.

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Источник

Grilled Giardiniera-Stuffed Steak Sandwich

This rolled flank steak is inspired by the Italian beef sandwich, a Chicago delicacy typically consisting of chopped thin slices of roast beef stuffed…

Provided by Food Network Kitchen

Mapo Potato

Let’s be clear: Nothing surpasses the hearty deliciousness of a traditional mapo tofu. But for those days when you find yourself without soft tofu in the…

Provided by Hetty McKinnon

Chili

This is a spicy, smoky and hearty pot of chili. It’s the kind of chili you need after a long day skiing — or hibernating. To create a rich and thick sauce,…

Provided by Ali Slagle

Banket

This recipe is from my mother. It is the one she taught me with a slight tweak. In my home on the holidays one way to show someone or a family they were…

Provided by Jena Lewis

Moroccan Nachos

This Moroccan twist on the much-loved appetizer features kefta, a ground beef (or lamb) mixture seasoned with parsley, cilantro, mint, paprika and cumin,…

Provided by Nargisse Benkabbou

Peanut Butter Brownie Cups

I’m not a chocolate fan (atleast not the kind made in the U.S.), but I LOVE peanut butter and chocolate and this hit the spot. I found the recipe in 2007…

Provided by AmyZoe

Banana Cream Pudding

This fabulous version of the favorite Southern dessert boosts the banana flavor by infusing it into the homemade vanilla pudding, in addition to the traditional…

Provided by Martha Stewart

Lemon Russian Tea Cakes

I love lemon desserts,these are a simple cookie I can make quickly. The recipe is based on the pecan Russian tea cakes.I don’t like lemon extract,instead…

Provided by Stephanie L. @nurseladycooks

Easy Churros with Mexican Chocolate Sauce

Forgo the traditional frying — and mixing up the batter! — for this Latin American treat. Instead, bake store-bought puff pastry for churros that are…

Provided by Martha Stewart

Easy Lasagna

Everyone loves lasagna. It’s perfect for feeding a big crowd and a hit at potlucks. But most people reserve it for a weekend cooking project since it can…

Provided by Food Network Kitchen

Grilled Vegetables Korean-Style

Who doesn’t love grilled vegetables — the sauce just takes them over the top.

Provided by Daily Inspiration S @DailyInspiration

Outrageous Chocolate Cookies

From Martha Stewart. I’m putting this here for safe keeping. This is a chocolate cookie with chocolate chunks. Yum! Do not over cook this cookie since…

Provided by C. Taylor

CERTO® Citrus Jelly

A blend of freshly squeezed orange and lemon juices puts the citrusy deliciousness in this CERTO Citrus Jelly.

Provided by My Food and Family

Previous

Next

ICH Q2(R2) VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES — SCIENTIFIC …

WebThis guideline applies to new or revised analytical procedures used for release and stability testing of commercial drug substances and products (chemical and …
From ema.europa.eu

This guideline applies to new or revised analytical procedures used for release and stability testing of commercial drug substances and products (chemical and …»>
See details

ICH E6 (R2) GOOD CLINICAL PRACTICE — SCIENTIFIC GUIDELINE

WebRevision 1. This document addresses the good clinical practice, an international ethical and scientific quality standard for designing, conducting, recording and reporting trials that …
From ema.europa.eu

Revision 1. This document addresses the good clinical practice, an international ethical and scientific quality standard for designing, conducting, recording and reporting trials that …»>
See details

ICH OFFICIAL WEB SITE : ICH

WebICH has produced a comprehensive set of safety Guidelines to uncover potential risks like carcinogenicity, genotoxicity and reprotoxicity. A recent breakthrough has been a non …
From ich.org

ICH has produced a comprehensive set of safety Guidelines to uncover potential risks like carcinogenicity, genotoxicity and reprotoxicity. A recent breakthrough has been a non …»>
See details

E6(R2) GOOD CLINICAL PRACTICE: INTEGRATED ADDENDUM TO ICH E6…

WebNov 10, 2022 The objective of this ICH GCP guidance is to provide a unified standard for the European Union, Japan, and the United States to facilitate the mutual acceptance of …
From fda.gov

Nov 10, 2022 The objective of this ICH GCP guidance is to provide a unified standard for the European Union, Japan, and the United States to facilitate the mutual acceptance of …»>
See details

Q2(R1) VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: TEXT AND METHODOLOGY

Webaround the world, ICH guidelines have substantially reduced duplicative clinical studies, … This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration …
From fda.gov

around the world, ICH guidelines have substantially reduced duplicative clinical studies, … This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration …»>
See details

UPDATE: NOTICE: HEALTH CANADA AND UNITED STATES FOOD AND DRUG …

WebAug 26, 2021 Health Canada and the U.S. Food and Drug Administration (FDA) are holding joint public consultation meetings on International Council for Harmonisation of …
From canada.ca

Aug 26, 2021 Health Canada and the U.S. Food and Drug Administration (FDA) are holding joint public consultation meetings on International Council for Harmonisation of …»>
See details

ICH OFFICIAL WEB SITE : ICH

WebThe ICH Harmonised Guideline on Methodology (previously coded Q2B) was finalised under Step 4 in November 1996. It extends the Guideline Q2A to include the actual …
From ich.org

The ICH Harmonised Guideline on Methodology (previously coded Q2B) was finalised under Step 4 in November 1996. It extends the Guideline Q2A to include the actual …»>
See details

SECTION 1 FOUNDATION FOR HEALTHY EATING — CANADA’S FOOD …

WebJun 10, 2022 GUIDELINE 1. Nutritious foods are the foundation for healthy eating. Vegetables, fruit, whole grains, and protein foods should be consumed regularly. Among …
From food-guide.canada.ca

Jun 10, 2022 GUIDELINE 1. Nutritious foods are the foundation for healthy eating. Vegetables, fruit, whole grains, and protein foods should be consumed regularly. Among …»>
See details

ICH OFFICIAL WEB SITE : ICH

Web6 April 2023. The ICH M7(R2) Guideline reaches Step 4 of the ICH Process. The ICH M7(R2) Guideline on the “Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) …
From ich.org

6 April 2023. The ICH M7(R2) Guideline reaches Step 4 of the ICH Process. The ICH M7(R2) Guideline on the “Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) …»>
See details

ICH OFFICIAL WEB SITE : ICH

INTERNATIONAL COUNCIL FOR HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS …

WebHistory. In the 1980s the European Union began harmonising regulatory requirements. In 1989, Europe, Japan, and the United States began creating plans for harmonisation. The …
From en.wikipedia.org

History. In the 1980s the European Union began harmonising regulatory requirements. In 1989, Europe, Japan, and the United States began creating plans for harmonisation. The …»>
See details

INTERNATIONAL COUNCIL FOR HARMONISATION (ICH)

WebHealth Canada and the U.S. Food and Drug Administration (FDA) are holding joint annual public consultation meetings on International Council for Harmonisation of Technical …
From canada.ca

Health Canada and the U.S. Food and Drug Administration (FDA) are holding joint annual public consultation meetings on International Council for Harmonisation of Technical …»>
See details

ICH OFFICIAL WEB SITE : ICH

WebApr 19, 2021 Although public comments are not requested at this time, once the updated ICH E6 Guideline achieves Step 2 of the ICH guidance development process, public …
From ich.org

Apr 19, 2021 Although public comments are not requested at this time, once the updated ICH E6 Guideline achieves Step 2 of the ICH guidance development process, public …»>
See details

ICH-E6 GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP)

Webof its guidelines. ICH E6 Good Clinical Practice (GCP) Guideline is widely used by clinical trial researchers beyond the … 5.3 There should be periodic review of current scientific …
From database.ich.org

of its guidelines. ICH E6 Good Clinical Practice (GCP) Guideline is widely used by clinical trial researchers beyond the … 5.3 There should be periodic review of current scientific …»>
See details

GUIDANCE DOCUMENT

WebHealth Canada The Health Products and Food Branch’s mandate is to take an integrated approach to the management of the risks and benefits to health related products and …
From canada.ca

Health Canada The Health Products and Food Branch’s mandate is to take an integrated approach to the management of the risks and benefits to health related products and …»>
See details

OVERVIEW OF ICH

Web15 The Management Committee provides: Recommendations on the selection of new topics for harmonisation as well as on the adoption, withdrawal or amendments of ICH …
From admin.ich.org

15 The Management Committee provides: Recommendations on the selection of new topics for harmonisation as well as on the adoption, withdrawal or amendments of ICH …»>
See details

ICH Q12: IMPLEMENTATION CONSIDERATIONS FOR FDA-REGULATED …

WebSep 10, 2021 The International Council for Harmonisation (ICH) guidance for industry Q12 Technical and Regulatory Considerations for Pharmaceutical Product Lifecycle …
From fda.gov

Sep 10, 2021 The International Council for Harmonisation (ICH) guidance for industry Q12 Technical and Regulatory Considerations for Pharmaceutical Product Lifecycle …»>
See details

ICH GUIDANCE DOCUMENTS | FDA — U.S. FOOD AND DRUG …

WebThis International Conference on Harmonization (ICH) guidance provides a unified standard for the European Union, Japan, and the United States to facilitate the mutual acceptance …
From fda.gov

This International Conference on Harmonization (ICH) guidance provides a unified standard for the European Union, Japan, and the United States to facilitate the mutual acceptance …»>
See details

Q2(R1) VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: TEXT AND METHODOLOGY …

WebSep 17, 2021 GUIDANCE DOCUMENT Q2 (R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Guidance for Industry Guidance for Industry September 2021 …
From fda.gov

Sep 17, 2021 GUIDANCE DOCUMENT Q2 (R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Guidance for Industry Guidance for Industry September 2021 …»>
See details

IMPURITIES GUIDELINE FOR RESIDUAL S Q3C(R8) — ICH

WebHaving reached Step 4 of the ICH Process at the ICH Steering Committee meeting on 17 July 1997, this Guideline is recommended for adoption to the three regulatory parties to …
From database.ich.org

Having reached Step 4 of the ICH Process at the ICH Steering Committee meeting on 17 July 1997, this Guideline is recommended for adoption to the three regulatory parties to …»>
See details

INTERNATIONAL COUNCIL FOR HARMONISATION (ICH) — GUIDELINES …

WebHealth Canada — ICH Coordinator E-mail: [email protected] Recently finalised ICH guidelines This table lists ICH guidelines that have recently been finalised at ICH and …
From canada.ca

Health Canada — ICH Coordinator E-mail: ich@hc-sc.gc.ca Recently finalised ICH guidelines This table lists ICH guidelines that have recently been finalised at ICH and …»>
See details

ICH OFFICIAL WEB SITE : ICH

WebICH eCTD v4.0 Step 4 page . Background. The ICH M2 EWG has previously developed a list of requirements for input into the Health Level Seven (HL7) Regulated Product …
From ich.org

ICH eCTD v4.0 Step 4 page . Background. The ICH M2 EWG has previously developed a list of requirements for input into the Health Level Seven (HL7) Regulated Product …»>
See details

Источник

Document history

Q3C (R8) Step 2b — impurities guideline for residual solvents — Pde for 2-methyltetrahydrofuran, cyclopentyl methyl ether, and tertiary-butyl alcohol (PDF/379.63 KB)

International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use guideline Q3C (R6) on impurities: guideline for residual solvents — Step 5 (PDF/498.12 KB)

Annexes to CPMP/ICH/283/95 impurities: Guideline for residual solvents and CVMP/VICH/502/99 guideline on impurities: Residual solvents (PDF/108.96 KB)

ICH guideline Q3C (R6) on impurities — support document 1: toxicological data for class 1 solvents — Step 5 (PDF/644.27 KB)

ICH guideline Q3C (R6) on impurities — support document 2: toxicological data for class 2 solvents — Step 5 (PDF/1006.19 KB)

ICH guideline Q3C (R6) on impurities — support document 3: toxicological data for class 3 solvents — Step 5 (PDF/629.14 KB)

Classification of Residual Solvent

Potential sources

Class 1 Residual Solvents

Class 2 Residual Solvents

Class 3 Residual Solvents

Control Strategy

Submit Comments

ICH Q2(R2) VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES — SCIENTIFIC …

ICH E6 (R2) GOOD CLINICAL PRACTICE — SCIENTIFIC GUIDELINE

ICH OFFICIAL WEB SITE : ICH

E6(R2) GOOD CLINICAL PRACTICE: INTEGRATED ADDENDUM TO ICH E6…

Q2(R1) VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: TEXT AND METHODOLOGY

UPDATE: NOTICE: HEALTH CANADA AND UNITED STATES FOOD AND DRUG …

ICH OFFICIAL WEB SITE : ICH

SECTION 1 FOUNDATION FOR HEALTHY EATING — CANADA’S FOOD …

ICH OFFICIAL WEB SITE : ICH

ICH OFFICIAL WEB SITE : ICH

INTERNATIONAL COUNCIL FOR HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS …

INTERNATIONAL COUNCIL FOR HARMONISATION (ICH)

ICH OFFICIAL WEB SITE : ICH

ICH-E6 GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP)

GUIDANCE DOCUMENT

OVERVIEW OF ICH

ICH Q12: IMPLEMENTATION CONSIDERATIONS FOR FDA-REGULATED …

ICH GUIDANCE DOCUMENTS | FDA — U.S. FOOD AND DRUG …

Q2(R1) VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: TEXT AND METHODOLOGY …

IMPURITIES GUIDELINE FOR RESIDUAL S Q3C(R8) — ICH

INTERNATIONAL COUNCIL FOR HARMONISATION (ICH) — GUIDELINES …

ICH OFFICIAL WEB SITE : ICH

Q3C (R8) Step 2b — impurities guideline for residual solvents — Pde for 2-methyltetrahydrofuran, cyclopentyl methyl ether, and tertiary-butyl alcohol
(PDF/379.63 KB)

International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use guideline Q3C (R6) on impurities: guideline for residual solvents — Step 5
(PDF/498.12 KB)

Annexes to CPMP/ICH/283/95 impurities: Guideline for residual solvents and

CVMP/VICH/502/99 guideline on impurities: Residual solvents
(PDF/108.96 KB)

ICH guideline Q3C (R6) on impurities — support document 1: toxicological data for class 1 solvents — Step 5
(PDF/644.27 KB)

ICH guideline Q3C (R6) on impurities — support document 2: toxicological data for class 2 solvents — Step 5
(PDF/1006.19 KB)

ICH guideline Q3C (R6) on impurities — support document 3: toxicological data for class 3 solvents — Step 5
(PDF/629.14 KB)