С ретард египет инструкция по применению

Применяется при лечении:

Внимание!
Информация на странице предназначена только для медицинских работников!
Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки!
Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!

действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 20 мг нифедипина;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, глицерин пальмитостеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, повидон, сополимер метакриловой кислоты, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, краситель хинолин желтый (E 104).

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства : круглые, немного двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета со скошенными краями.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ C08C A05.

Фармакологические.

Нифедипин является специфическим и мощным антагонистом кальция 1,4-дигидропиридинового типа. Антагонисты кальция тормозят трансмембранный поток ионов кальция в клетку из-за замедления кальциевого канала. Нифедипин действует частности на клетки миокарда и гладких мышц коронарных артерий, а также уменьшает периферическое сосудистое сопротивление.

При артериальной гипертензии главным действием нифедипина вызов периферической вазодилатации, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления.

При стенокардии нифедипин уменьшает периферическое и коронарное сопротивление сосудов, что приводит к увеличению коронарного потока крови, сердечного выброса и ударного объема, одновременно уменьшая постнагрузку.

Также нифедипин субмаксимальный расширяет как чистые коронарные артерии, так и атеросклерозовани, таким образом защищая сердце от спазма коронарных артерий, улучшая перфузию ишемизированного миокарда.

Нифедипин уменьшает частоту приступов боли и ишемических изменений на ЭКГ независимо от относительного вклада спазма коронарных артерий и атеросклероза.

Применение нифедипина 2 раза в сутки обеспечивает 24-часовой контроль повышенного артериального давления. Нифедипин уменьшает артериальное давление таким образом, что процент снижения напрямую связан с начальным уровнем давления. У людей с нормальным уровнем артериального давления нифедипин оказывает незначительное влияние или не имеет никакого на артериальное давление.

дети

Имеющиеся ограниченные данные для сравнения нифедипина с другими антигипертензивными средствами в различных лекарственных формах и в различных дозировках для лечения острой артериальной гипертензии и долгосрочной артериальной гипертензии. Нифедипин продемонстрировал гипотензивные эффекты, но рекомендованные дозы, безопасность и влияние на сердечно-сосудистый результат не установлены. Лекарственные формы для детей отсутствуют.

Фармакокинетика.

абсорбция

После приема нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Системная доступность нифедипина после перорального применения составляет 45-56% вследствие эффекта первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме и сыворотке крови достигается через 1,5-4,2 часа после приема таблеток нифедипина ретард в дозе 20 мг. Одновременный прием с пищей приводит лишь к задержке абсорбции нифедипина, а не к уменьшению.

распределение

Нифедипин примерно на 95% связывается с белками плазмы крови, главным образом альбумином. Период полувыведения после внутривенного применения — 5-6 минут.

метаболизм

После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенках кишечника и печени, в первую очередь из-за окислительные процессы. Метаболиты фармакологически неактивными. Нифедипин выводится в виде метаболитов преимущественно почками и около 5-15% с желчью в фекалиях. Только следы (менее 0,1%) неизмененного вещества обнаруживают в моче.

вывод

Период полувыведения после нифедипина ретард составляет 6-11 часов через отсрочено абсорбцию. После длительного применения накопления вещества не наблюдается. У пациентов с заболеванием почек никаких существенных изменений не наблюдается по сравнению со здоровыми добровольцами. В случае нарушения функции печени период полувыведения значительно удлиняется, общий клиренс уменьшается. В некоторых случаях доза должна быть уменьшена.

• Профилактика стабильной стенокардии напряжения;
• Лечение артериальной гипертензии.

Кордипин ретард противопоказано применять пациентам с повышенной чувствительностью к нифедипина или другим дигидропиридинам за возможного риска перекрестной реактивности; пациентам с повышенной чувствительностью компонентам препарата.

Кордипин ретард противопоказано применять в случае кардиогенного шока, аортального стеноза высокой степени, нестабильной стенокардии или во время и в течение 4 недель после инфаркта миокарда.

Кордипин ретард не применять для лечения острого приступа стенокардии.

Безопасность Кордипин ретард не исследована для лечения злокачественной гипертензии.

Кордипин ретард не применять для вторичной профилактики инфаркта миокарда.

Противопоказана комбинация Кордипину ретард с рифампицином из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов.

Лекарственные средства, влияющие на нифедипин.

Нифедипин метаболизируется с помощью системы цитохрома P450 3A4, расположенной в слизистой оболочке кишечника и печени. Препараты, которые, как известно, подавляют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять первое прохождение (после приема внутрь) или клиренс нифедипина (см. «Особенности применения» ).

Следует учитывать степень, а также продолжительность взаимодействия при применении нифедипина с препаратами

Рифампицин в значительной степени индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно уменьшается, и таким образом его эффективность снижается. Несмотря на это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано (см. «Противопоказания»).

При одновременном применении с ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4 следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, следует уменьшить дозу нифедипина. В большинстве случаев пока нет официальных исследований, чтобы оценить взаимодействие нифедипина и перечисленных лекарственных средств.

Лекарственные средства, усиливающие действие нифедипина:

• макролиды (например, эритромицин)
• ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)
• азольные противогрибковые средства (кетоконазол)
• флуоксетин;
• нефазодон;
• хинупристин / дальфопристин;
• цизаприд;
• вальпроевая кислота
• циметидин;
• дилтиазем.

При одновременном применении с индукторами системы цитохрома Р450 ЗА4, следует следить за реакцией организма на нифедипин и, при необходимости, следует увеличить дозу. При отмене сопутствующего препарата доза нифедипина должна быть уменьшена.

Лекарственные средства, уменьшающие действие нифедипина:

• рифампицин;
• фенитоин;
• карбамазепин;
• фенобарбитал.

Влияние нифедипина на другие лекарственные средства

При одновременном применении с антигипертензивными средствами нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект.

В отдельных случаях при одновременном применении с β-блокаторами сообщалось об ухудшении сердечной недостаточности.

Дигоксин.

При одновременном применении с дигоксином может уменьшиться клиренс дигоксина, что приводит к росту его концентрации в плазме крови. Рекомендуется контролировать пациентов о симптомах передозировки дигоксином и, в случае необходимости, откорректировать дозу.

Хинидин.

При одновременном применении нифедипин может снижать уровень хинидина в плазме крови, тогда как после его отмены в отдельных случаях может наблюдаться отчетливое увеличение уровня хинидина. Поэтому после добавления или отмены нифедипина необходимо проверить концентрацию хинидина в плазме крови и, в случае необходимости, соответствующим образом откорректировать дозу. Артериальное давление следует тщательно контролировать дозу нифедипина следует уменьшить при необходимости.

Такролимус.

Такролимус метаболизируется системой цитохрома Р450 ЗА4. Имеющиеся данные указывают, что доза такролимуса в случае одновременного приема с нифедипином может быть уменьшена в отдельных случаях. Рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и, в случае необходимости, снизить дозу.

Взаимодействие с продуктами питания.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Одновременный прием с нифедипином может увеличить концентрацию последнего в плазме крови и продлить действие нифедипина из-за уменьшения эффекта первого прохождения или уменьшение клиренса, и, как результат, увеличить его гипотензивное действие. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может продолжаться в течение по крайней мере трех дней после последнего употребления сока. Следует избегать употребления грейпфрутов / грейпфрутового сока при применении нифедипина.

Другие взаимодействия.

Нифедипин может дать ошибочный результат при спектрофотометрических определении ванилилмигдалевои кислоты. Однако исследования ВЭЖХ не изменяются.

Кордипин ретард не является β-блокаторами, и поэтому не защищает от опасности резкой отмены β-блокаторов. Следует постепенно снижать дозу β-блокатора в течение 8-10 дней.

Кордипин ретард можно применять одновременно с β-блокаторами и другими антигипертензивными лекарственными средствами, однако следует принимать во внимание возможность возникновения постуральной гипотензии вследствие аддитивного эффекта. Кордипин ретард не предотвращает возникновение эффекта рикошета после отмены других антигипертензивных препаратов.

Следует с осторожностью применять пациентам с очень низким артериальным давлением (тяжелая гипотония с систолическим давлением менее 90 мм рт.ст.).

Кордипин ретард следует с осторожностью применять пациентам с низким сердечным резервом из-за возможности ухудшения сердечной недостаточности.

Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения. Следует с осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение артериального давления.

Нифедипин метаболизируется системой цитохрома Р450 ЗА4. Несмотря на это, препараты, ингибирующие или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Лекарственные средства, известные как ингибиторы системы цитохрома Р450 ЗА4, приводящие к повышению концентрации нифедипина в плазме крови:

• макролиды (например, эритромицин)
• ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)
• азольные противогрибковые средства (кетоконазол)
• антидепрессанты, нефазодон и флуоксетин;
• хинупристин / дальфопристин;
• вальпроевая кислота
• циметидин.

При одновременном применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, рассмотреть возможность снижения дозы нифедипина.

В отдельных случаях были сообщения о возникновении инфаркта миокарда, хотя эти случаи невозможно отличить от течения основного заболевания.

Кордипин ретард не применять для профилактики инфаркта миокарда.

фертильность

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и оборотными биохимическими изменениями головки сперматозоидов, ухудшающих способность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

беременность

Кордипин ретард не следует применять в период беременности, если только клиническое состояние беременной не требует лечения нифедипином.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам нет.

На основе имеющихся клинических доказательств специфический перинатальный риск идентифицирован, однако сообщалось об увеличении случаев перинатальной асфиксии, кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержки внутриутробного развития. Неизвестно, связаны ли эти сообщения с артериальной гипертонией и ее лечением, или же конкретным действием препарата.

Недостаточно имеющейся информации, чтобы исключить неблагоприятное воздействие препарата на плод и новорожденных, поэтому любое применение препарата в период беременности требует очень тщательной индивидуальной оценки соотношения риск / польза. Вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие схемы лечения не показаны, или оказались неэффективными.

При применении препарата одновременно с введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плода.

Кормления грудью.

Нифедипин проникает в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сравнима с концентрацией в сыворотке крови. Для уменьшения влияния на младенца кормления грудью следует отложить на 3-4 часа после применения лекарственных форм с немедленным высвобождением нифедипина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакции на препарат, которые отличаются по интенсивности в зависимости от конкретного пациента, могут нарушать способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Особенно это касается начала лечения, перехода на другой препарат или одновременного употребления алкоголя.

Начальная доза нифедипина 10 мг каждые 12:00. В случае необходимости доза может быть увеличена в соответствии с реакцией организма на лечение до 40 мг каждые 12:00 или до максимальной суточной дозы 80 мг.

Совместное введение с ингибиторами и индукторами CYP 3A4 может привести к необходимости коррекции дозы нифедипина или к его отмены вообще.

Пациентам следует глотать таблетки целиком, запивая их небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Из-за изменений фармакокинетики Кордипину ретард у пациентов пожилого возраста может потребоваться применение более низких доз.

Пациенты с нарушением функции печени

Нифедипин метаболизируется в первую очередь в печени. Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях — снижение дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

На основании фармакокинетических данных коррекции дозы не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения нифедипина детям не установлена, поэтому нифедипин не следует назначать этой возрастной категории.

симптомы

Симптомы, наблюдающиеся при тяжелой интоксикации после приема высоких доз нифедипина:

нарушение сознания вплоть до коматозного состояния, артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.

лечение

В случае необходимости лечения передозировки приоритетным является вывод нифедипина и восстановления стабильного состояния сердечно-сосудистой системы. Вывод должно быть как можно полным, включая тонкий кишечник для предотвращения дальнейшей абсорбции активного вещества.

Преимущество обработки желудка является неопределенной.

1. Применение активированного угля (50 г для взрослых, 1 г / кг для детей), в течение 1:00 после приема потенциально токсичного количества.

Нет доказательств, что позднее введение активированного угля может быть полезным после применения препаратов с пролонгированным действием (модифицированным высвобождением).

2. В качестве альтернативы следует рассмотреть промывание желудка у взрослых в течение 1 ч после приема потенциально опасных для жизни дозах.

3. Применение активированного угля каждые 4:00 и однократно осмотического слабительного (например, сорбит, лактулоза или магния сульфат).

4. После применения высоких доз препарата пациентов без симптомов передозировки следует наблюдать в течение не менее 4:00 и в течение 12:00 после применения препарата с пролонгированным действием.

Гемодиализ неэффективны при удалении нифедипина из организма. Рекомендуется применить плазмаферез за высокого уровня связывания с белками плазмы крови и относительно низкий объем распределения.

Артериальной гипотензии с последующим кардиогенным шоком и артериальной вазодилатацией можно лечить кальцием (10-20 мл 10% раствора глюконата кальция вводить внутривенно в течение 5-10 минут). Если эффекты недостаточны, то лечение может быть продолжено с контролем ЭКГ. При недостаточном повышении артериального давления кальцием следует ввести сосудосуживающие симпатомиметики, такие как допамин или норадреналин. Дозировка этих препаратов следует определить в ответ на реакцию пациента.

Симптоматическую брадикардию устранять с помощью атропина, β-симпатомиметиков, в более тяжелых случаях необходимо временное применение кардиостимулятора.

Следует с осторожностью применять дополнительные объемы жидкости, чтобы избежать перегрузки сердца.

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении нифедипина, классифицированы в следующие группы согласно их частоте:

• очень часто (> 1/10),
• часто (> 1/100; <1/10),
• нечасто (> 1/1000; <1/100),
• редко (> 1/10000; <1/1 000),
• очень редко (<1/10000),
• неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Побочные реакции указанные согласно систем органов.

система органов	часто	нечасто	редко	неизвестно
Со стороны системы крови и лимфатической системы				агранулоцитоз лейкопения
Со стороны иммунной системы		аллергические реакции аллергический отек / отек Квинке (включая отек гортани *)	зуд крапивница высыпания	анафилактические / анафилактоидные реакции
Со стороны психики		тревожность нарушение сна
Со стороны метаболизма и пищеварения				гипергликемия
Со стороны нервной системы	головная боль	вертиго мигрень головокружение тремор	парестезии дизестезия	гипестезия сонливость
Со стороны органов зрения		нарушение зрения		боль в глазах
Со стороны сердца		тахикардия сердцебиение		боль в груди (стенокардия)
Со стороны сосудов	отеки (включая периферические отеки) вазодилатация	артериальная гипотензия синкопе
Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения		носовое кровотечение заложенность носа		одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта	запор	боль в животе тошнота диспепсия метеоризм сухость во рту	гипертрофия десен	рвота недостаточность гастроезофа-геального сфинктера
Со стороны печени и желчевыводящих путей		транзиторное повышение ферментов печени		желтуха
Со стороны кожи и подкожных тканей		эритема		токсикодермаль ный некролиз реакция фоточувствительности пурпура
Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани		судороги мышц припухлость суставов		артралгия миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей		полиурия дизурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез		импотенция
общие нарушения	плохое самочувствие	неспецифические боли озноб

* Может быть опасным для жизни.

У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на диализе, может произойти значительное снижение артериального давления в результате вазодилатации.

Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в коробке.

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Арифон ретард, 1,5 мг представляет собой таблетки пролонгированного действия с пленочным покрытием, в которых активным компонентом является индапамид.
Индапамид – это диуретик. Большинство диуретиков увеличивают объем мочи, выделяемый почками. Однако индапамид отличается от других диуретиков, так как он лишь ненамного увеличивает объем вырабатываемой мочи.
Этот медицинский препарат предназначен для снижения повышенного артериального давления (артериальной гипертензии) у взрослых.
Кроме этого, индапамид расширяет кровеносные сосуды, позволяя крови легче циркулировать. Это помогает снизить артериальное давление.

— если у вас имеется аллергия на индапамид, любой другой сульфонамид или другой компонент данного лекарственного средства (перечисленных в разделе «Состав»),
— если вы страдаете серьезным заболеванием почек,
— если у вас имеется тяжелое заболевание печени или печеночная энцефалопатия (дегенеративное заболевание мозга),
— если у вас слишком низкий уровень калия в крови.

Сообщите вашему доктору или фармацевту до того, как принимать Арифон ретард 1,5 мг:
— если вы страдаете нарушениями функции печени,
— если вы страдаете диабетом,
— если вы страдаете подагрой,
— если у вас имеются нарушения сердечного ритма или заболевания почек,
— если вы должны пройти обследование для проверки функции паращитовидной железы.
Вы должны предупредить врача, если вы склонны к реакциям повышенной фоточувствительности.
Ваш врач может назначить вам проведение анализов крови для проверки уровня натрия, калия или кальция.
Если вы думаете, что что-либо из вышеуказанного применимо к вам или у вас возникли вопросы или сомнения по приему данного препарата, посоветуйтесь со своим врачом.
Спортсмены должны знать, что этот препарат содержит активный компонент, который может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Применение данного лекарственного средства не рекомендуется пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы (редкие наследственные заболевания).
Дети и подростки
Не применимо.

Арифон ретард содержит моногидрат лактозы.
Если врач сказал вам, что у вас имеется непереносимость к некоторым видам сахаров, то посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем начинать прием этого препарата.

Всегда сообщайте своему врачу, какие препараты вы принимаете или недавно принимали, или могли принимать.
Не следует принимать Арифон ретард одновременно с литием (используется для лечения депрессии), так как это может привести к повышению содержания лития в крови.
Обязательно поставьте в известность своего лечащего врача, если вы принимаете следующие препараты, так как при их приеме следует соблюдать особую осторожность:
— препараты, назначаемые при лечении нарушений сердечного ритма (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид, дигиталис),
— препараты для лечения ментальных расстройств, таких как депрессия, тревога, шизофрения и др. (например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, нейролептики),
— бепридил (используется для лечения стенокардии, вызывающей боли в груди),
— цизаприд, дифеманил (используются для лечения желудочно-кишечных расстройств),
— спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для инъекций (антибиотики, которые используются для лечения инфекций),
— винкамин для инъекций (препарат, который используется для лечения симптоматических когнитивных расстройств у пожилых пациентов, включая потерю памяти),
— галофантрин (антипаразитический препарат, который используется для лечения некоторых видов малярии),
— пентамидин (используется для лечения некоторых типов пневмонии),
— мизоластин (используется для лечения аллергических реакций, например, сенной лихорадки),
— нестероидные противовоспалительные препараты для снятия боли (например, ибупрофен) или высокие дозы ацетилсалициловой кислоты,
— ингибиторы ангиотензин-преобразующего фермента (ингибиторы АПФ) (используются для лечения повышенного артериального давления и сердечной недостаточности),
— амфотерицин В для инъекций (противогрибковые препараты),
— пероральные кортикостероиды, которые используются для лечения различных состояний, включая тяжелую астму и ревматоидный артрит,
— стимулирующие слабительные,
— баклофен (для лечения жесткости мышц, которая наступает при некоторых заболеваниях, например, при рассеянном склерозе),
— аллопуринол (для лечения подагры),
— калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен),
— метформин (для лечения диабета),
— йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества (используются для тестов с применением рентгеновских лучей),
— таблетки кальция или другие препараты, восполняющие недостаток кальция,
— циклоспорин, такролимус или другие препараты, подавляющие иммунную систему после трансплантации органов, препараты для лечения аутоиммунных заболеваний, тяжелых ревматических или кожных заболеваний,
— тетракозактид (для лечения болезни Крона).

Арифон ретард с едой и напитками
Не применимо.

Если вы беременны или кормите грудью, или думаете, что беременны или планируете ребенка, посоветуйтесь с врачом, перед тем как начинать прием любого медицинского препарата.
Прием этого препарата во время беременности не рекомендуется. Если беременность планируется или факт беременности подтвердился, то следует как можно скорее перейти на альтернативный вид лечения. Также поставьте своего врача в известность, если вы планируете беременность.
Активный ингредиент выделяется в грудное молоко. При приеме данного препарата грудное вскармливание не рекомендуется.

Этот препарат может вызвать наступление побочных эффектов, связанных с понижением артериального давления, таких как головокружение или усталость (см. раздел «Возможное побочное действие»). Наступление этих побочных эффектов вероятнее всего в начале лечения и после увеличения дозировки. Если это случилось, вам следует воздержаться от вождения автомобиля и других занятий, требующих повышенного внимания. Однако при правильном наблюдении наступление этих побочных эффектов маловероятно.

Всегда используйте этот препарат точно, как ваш лечащий (врач или фармацевт сказал вам. Проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом или фармацевтом, если вы не уверены.
Рекомендуемая доза составляет по 1 таблетке в сутки, желательно утром. Препарат может приниматься вне зависимости от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой. Не размельчать и не жевать таблетки.
Прием препаратов для лечения артериальной гипертензии обычно длится всю жизнь.
Если вы приняли больше Арифон ретард, 1,5 мг, чем вам рекомендовано:
Если вы приняли слишком много таблеток, немедленно свяжитесь с врачом.
Очень большая доза Арифон ретард может вызвать тошноту, рвоту, пониженное артериальное давление, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания и изменение объема мочи, выделяемого почками.
Если вы забыли принять Арифон ретард, 1,5 мг:
Если вы забыли принять очередную дозу препарата, принимайте следующую дозу в обычное время. Не удваивайте последующую дозу.
Если вы прекращаете прием Арифон ретард, 1,5 мг:
Поскольку лечение высокого давления обычно длится всю жизнь, вы должны посоветоваться со своим врачом, прежде чем прекращать прием препарата.
Если у вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к своему лечащему врачу.

Как и все остальные лекарственные препараты, данное лекарственное средство может вызывать побочные эффекты, однако они возникают не у каждого пациента.
Перестаньте принимать лекарственное средство и обратитесь незамедлительно к доктору, если у вас возникли какие-либо из следующих побочных эффектов:
— отек Квинке или крапивница. Отек Квинке характеризуется отеком кожи конечностей или лица, отеком губ или языка, отеком слизистых оболочек горла или дыхательных путей, что приводит к отдышке или трудности глотания. Если один из симптомов возникает обратитесь к вашему лечащему врачу (очень редко) (может возникнуть у 1 из 10000 человек).
— тяжелые кожные реакции, включая интенсивную кожную сыпь, покраснение кожи всего тела, сильный зуд, образование волдырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона) или другие аллергические реакции (очень редко) (может возникнуть у одного из 10000 человек).
— угрожающее жизни нерегулярное сердцебиение (частота не известна).
— воспаление поджелудочной железы, которое может привести к сильной боли в животе и спине, сопровождающееся плохим самочувствием (очень редко) (может возникнуть у 1 из 10000 человек).
— заболевание головного мозга, вызванное болезнью печени (печеночная энцефалопатия) (частота не известна).
— воспаление печени (гепатит) (частота не известна).
В порядке убывания частоты другие побочные эффекты могут включать в себя:
Часто (возникают у 1 пациента из 10):
— красная распространяющаяся сыпь на коже,
— аллергические реакции в основном дерматологические у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям.
Нечасто (возникают у 1 пациента из 100):
— рвота,
— красные пятна на коже (пурпура).
Редко (возникают у 1 пациента из 1000):
— чувство усталости, головная боль, ощущение покалывания в теле (парестезия), вертиго;
— нарушения со стороны пищеварительной системы (такие как тошнота, запор), сухость во рту.
Очень редко (возникают у 1 пациента из 10 000):
— изменения в клетках крови, такие как тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов, что вызывает легкие кровоподтеки и носовые кровотечения), лейкопения (уменьшение белых кровяных клеток, которые могут привести к необъяснимой лихорадке, болезненности в горле или других гриппоподобных симптомов, если это происходит обратитесь к вашему лечащему врачу) и анемия (снижение количества красных кровяных клеток);
— высокий уровень кальция в крови;
— нарушения сердечного ритма, гипотония;
— болезнь почек;
— нарушения функции печени.
Частота не известна:
— обморок.
— если вы страдаете от системной красной волчанки (тип коллагенозного заболевания), это состояние может ухудшиться.
— реакции фоточувствительности (изменение внешнего вида кожи) после воздействия солнца или искусственных UVA-лучей.
— близорукость (миопия).
— нечеткость зрения.
— нарушение зрения.
Могут произойти изменения некоторых лабораторных параметров (анализы крови), поэтому для проверки вашего состояния ваш врач может назначить проведение анализов крови. Могут наблюдаться следующие изменения лабораторных параметров:
. снижение уровня калия в крови,
. снижение уровня натрия в крови, что может привести к обезвоживанию и снижению артериального давления,
. увеличение уровня мочевой кислоты, что может вызвать или ухудшить подагру (боли в суставах, особенно в ногах),
. увеличение уровня глюкозы в крови у пациентов, страдающих диабетом,
. повышение уровня печеночных ферментов.
— анормальная ЭКГ
Сообщение о нежелательных эффектах
Если у вас имеются какие-либо нежелательные эффекты, сообщите об этом вашему лечащему врачу, фармацевту. Это включает в себя любые побочные эффекты, не перечисленные в данном документе.
Вы также можете сообщать о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности.
Сообщая о нежелательных эффектах, вы можете помочь получить более подробную информацию о безопасности данного лекарственного средства.

Держать данное лекарственное средство вне видимости и вне досягаемости детей.
Не принимать препарат по истечении срока годности, указанного на картонной пачке и контурной ячейковой упаковке. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.
Хранить при температуре не выше 30°С.
Срок хранения: 2 года.
Не выбрасывайте какие-либо лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите вашего фармацевта, как избавиться от лекарств, которые Вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Активным компонентом является индапамид. Каждая таблетка содержит 1,5 мг индапамида.
Другие компоненты:
— центральная часть таблетки: диоксид кремния коллоидный безводный (Е 551), гипромелоза (Е464), лактозы моногидрат, магния стеарат (Е 470В), повидон;
— пленочное покрытие: глицерин (Е422), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, магния стеарат (Е 470В), титана диоксид (Е 171).

Этот препарат представляет собой белую, круглую, двояковыпуклую таблетку, покрытую пленочной оболочкой.
Пачка, содержащая 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий):
2 контурных ячейковых упаковки, каждая из которых содержит 15 таблеток пролонгированного действия в пленочной оболочке, а также вкладыш с информацией для пациента в картонной пачке.

По рецепту врача.

Держатель разрешения на маркетинг и изготовитель

Держатель разрешения на маркетинг:

Les Laboratoires Servier
«Ле Лаборатуар Сервье»
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex — ФРАНЦИЯ

Изготовитель:

Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy
ФРАНЦИЯ

По любым вопросам о данном лекарственном средстве, пожалуйста, обращайтесь в местное представительство Держателя разрешения на маркетинг.
БЕЛАРУСЬ
Ул. Мясникова, 70, офис 303
220030 Минск, Республика Беларусь
Тел.: +375 173 06 54 55

1 таблетка содержит:
Ядро таблетки: активное вещество: нифедипин 20 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 20,00 мг, крахмал 13,44 мг, целлюлоза микрокристаллическая 15,00 мг, полисорбат-80 1,00 мг, макрогол 6000 1,00 мг, стеариновая кислота 1,00 мг, повидон (К-30) 6,00 мг, магния стеарат 1,56 мг, натрия лаурилсульфат 2,00 мг; Пленочная оболочка: гипромеллоза (15 cps) 2,66 мг, этилцеллюлоза 0,40 мг, диэтилфталат 0,26 мг, титана диоксид 0,26 мг, лак шоколадно-коричневый 0,40 мг, тальк 0,02 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой на одной стороне.

блокатор «медленных» кальциевых каналов.

Код ATX

[C08CA05]

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток Са2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение Са2+ из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Са2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка. Практически не влияет на синоатриальные и атриовентрикулярные узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением числа сердечных сокращений в ответ на периферическую вазодилатацию.
Время наступления эффекта – 20 мин при приеме внутрь; длительность эффекта – 12-24 часа (пролонгированная форма «ретард»).

Фармакокинетика

Абсорбция – высокая (более 92-98%). Биодоступность – 40-60%. Прием пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень.
Проникает через гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком.
Полностью метаболизируется в печени. В метаболизме препарата участвуют изоферменты СУР3A4, СУР3A5 И CYP3A7. Период полувыведения (Т1/2) составляет 3,8-16,9 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается Т1/2.
Кумулятивный эффект отсутствует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. При длительном приеме развивается толерантность к действию препарата. Плазмаферез может усиливать элиминацию.

Ишемическая болезнь сердца – стенокардия напряжения и покоя (в том числе – вариантная).
Артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами).

Повышенная чувствительность к нифедипину или другим производным дигидропиридина, другим компонентам препарата, кардиогенный шок (риск развития инфаркта миокарда), коллапс, выраженный стеноз аортального клапана, хроническая сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации), выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.), острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель), беременность (в течение первых 20 недель), период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

выраженный стеноз устья аорты или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная брадикардия или тахикардия, синдром слабости синусового узла, злокачественная артериальная гипертензия, легкая или умеренная артериальная гипотензия, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, нестабильная стенокардия, одновременное назначение бета-адреноблокаторов или сердечных гликозидов, одновременный прием рифампмцина, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, нарушения функции печени и/или почек, гемодиализ (риск возникновения артериальной гипотензии), пожилой возраст, непроходимость ЖКТ, беременность в период после 20 недель.

Беременность и период лактации

Назначение нифедипина беременным показано только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Нифедипин не рекомендуется назначать в течение первых 20 недель беременности.
Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому во время приема препарата рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Данные о применении Кальцигарда ретард кормящими женщинами отсутствуют.

Способ применения и дозировка

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции на проводимую терапию. Рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Начальная доза: по 1 таблетке (20 мг) два раза в день. При необходимости доза может быть увеличена. Максимальная суточная доза препарата составляет 120 мг.
У пожилых пациентов или больных, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, при нарушении функции печени, у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: Проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение артериального давления, развитие или усугубление сердечной недостаточности, «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), тахикардия, сердцебиение, аритмия, периферические отеки, боль в грудной клетке. Редко – чрезмерное снижение артериального давления, обморок, у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, что требует отмены препарата; описаны единичные случаи инфаркта миокарда.
Со стороны центральной нервной системы: Головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, сонливость. При длительном приеме внутрь в высоких дозах парестезии конечностей, депрессия, чувство тревоги, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, «маскообразное» лицо, шаркающая походка, скованность движения рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание).
Со стороны пищеварительной системы: Сухость во рту, повышение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор). Редко – гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность). При длительном приеме – нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных ферментов).
Со стороны органов кроветворения: Анемия, бессимптомный агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения.
Аллергические реакции: Редко – кожный зуд, крапивница, экзантема, эксфолиативный дерматит, фотодерматит. Очень редко – аутоиммунный гепатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия (редко), отечность суставов, миалгия, судороги верхних и нижних конечностей.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).
Прочие: Редко – затруднение дыхания, кашель; очень редко – нарушение зрения (в ТОМ числе – транзиторная слепота при максимальной концентрации нифедипина в плазме крови), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены препарата), гипергликемия, галакторея, отек легких, бронхоспазм, увеличение массы тела.

Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, снижение артериального давления, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия, аритмия.
Лечение: промывание желудка с назначением активированного угля, симптоматическая терапия, направленная на стабилизацию деятельности сердечно-сосудистой системы.
Антидотом является кальций, показано медленное внутривенное введение 10 % раствора кальция хлорида или кальция глюконата с последующим переключением на длительную инфузию.
При выраженном снижении артериального давления – внутривенное введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости показано введение атропина, изопреналина или установление искусственного водителя ритма. При развитии сердечной недостаточности – внутривенное введение строфантина. Катехоламины следует применять только при недостаточности кровообращения, угрожающей жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность усиления склонности к аритмии, обусловленной интоксикацией).
Рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови и электролитов (ионов калия, кальция), так как нарушается высвобождение инсулина. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Выраженность снижения артериального давления усиливается при одновременном применении других гипотензивных средств, нитратов, циметидина (в меньшей степени – ранитидина), ингаляционных анестетиков и трициклических антидепрессантов.
Лекарственные средства из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов могут еще больше усиливать отрицательное инотропное действие (снижение силы сердечного сокращения) таких антиаритмических средств, как амиодарон и хинидин.
Нифедипин вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови, после отмены нифедипина может произойти резкое повышение концентрации хинидина.
Повышает плазменную концентрацию дигоксина и теофиллина, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию нифедипина.
В сочетании с нитратами усиливается тахикардия. Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты (подавление синтеза Pg в почках и задержка Na+ и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме). Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты – производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, нестероидные противовоспалительные препараты, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.
Подавляет метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных действий винкристина, при необходимости дозу винкристина снижают.
Препараты лития могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала Q-Т, могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-Т.
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем, противопоказан их одновременный прием.

В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола.
Прекращать лечение препаратом рекомендуется постепенно.
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно).
Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение артериального давления, а в некоторых случаях – усугубление симптомов сердечной недостаточности.
При выраженной сердечной недостаточности препарат дозируют с большой осторожностью.
Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные электрокардиограммы свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Для пациентов с тяжелой обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.
У больных, находящихся на гемодиализе, с высоким артериальным давлением, необратимой недостаточностью почек, с уменьшенным общим количеством крови препарат следует применять осторожно, может произойти резкое падение артериального давления.
За больными с нарушенной функцией печени устанавливают тщательное наблюдение и при необходимости снижают дозу препарата и/или используют другие лекарственные формы нифедипина.
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общим наркозом, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

У некоторых пациентов, особенно в начале лечения, препарат может вызвать головокружение, что снижает способность к управлению автомобилем или другими механизмами. В дальнейшем степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 20 мг.
10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 3, 6 или 10 блистеров по 10 таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку.

Список Б. При температуре не выше 30 °С в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

По рецепту

Производитель

Торрент Фармасьютикалс Лтд.
Торрент Хаус, Офф Ашрам Роуд, Ахмедабад 380 009, Индия

Адреса мест производства:
Торрент Фармасьютикалс Лтд

.
Индрад-3 82721, Диет. Мехсана, Индия
или
Торрент Фармасьютикалс Лтд.
Вилладж: Бхуд и Макхну Мажра, Техсил: Бадди-173205, Диет.: Солан. (Х.П.), Индия

За дополнительной информацией обращаться:
Представительство фирмы «Торрент Фармасьютикалс Лтд»

г. Москва 117418 ул. Новочеремушкинская, д. 61
e-mail: torrent(a),torrentphanria.ru

Дата последнего изменения: 28.04.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Таблетки
с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.

1
таблетка содержит:

Действующее
вещество:

Нифедипин
20 мг;

Вспомогательные
вещества:

Лактозы
моногидрат, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат‑80,
макрогол 6000, стеариновая кислота, повидон (К‑30), магния стеарат,
натрия лаурилсульфат;

Пленочная
оболочка:

Гипромеллоза
(15 cps), этилцеллюлоза, диэтилфталат, титана диоксид, лак
шоколадно-коричневый, тальк.

Круглые
двояковыпуклые таблетки коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с
насечкой на одной стороне.

Абсорбция

Нифедипин
быстро и почти полностью всасывается после применения внутрь (более 90%).
Биодоступность составляет около 50–70%. Обладает эффектом «первого прохождения»
через печень. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию нифедипина.

Распределение

Нифедипин
хорошо распределяется в тканях, 95% связывается с белками плазмы крови, в
основном с альбумином. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный
барьеры, выделяется с грудным молоком.

У
пациентов с нарушением функции печени или почек возможно значительное снижение
связывания нифедипина с белками плазмы крови.

Метаболизм

Нифедипин
почти полностью метаболизируется в печени, метаболизм осуществляется
преимущественно изоферментом CYP3A4, а также изоферментами CYP1A2 и CYP2A6.

Выведение

60–80%
принятой дозы препарата выводится почками в виде неактивных метаболитов,
остальная часть (около 20%) — с желчью через кишечник. Менее 0,1% от принятой
внутрь дозы нифедипина выводится с мочой в неизменном виде. Период
полувыведения (T_1/2)
нифедипина составляет около 2–5 часов.

Особые
группы пациентов

Пожилые
пациенты. При применении препаратов нифедипина в форме таблеток с
пролонгированным/модифицированным высвобождением у пожилых пациентов (возраст
>60 лет) отмечено увеличение C_max и T_1/2 по сравнению с более молодыми пациентами.

Пациенты
с нарушением функции печени. Фармакокинетические
исследования показали, что у пациентов с циррозом печени отмечается
значительное увеличение T_1/2 и
уменьшение общего клиренса нифедипина. По данным клинического исследования у
пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по классификации
Чайлд-Пью) или умеренной (класс B по
классификации Чайлд-Пью) степени тяжести клиренс нифедипина после приема внутрь
был снижен соответственно на 48% и 72% по сравнению с пациентами с нормальной
функцией печени. Отмечено увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и C_max
соответственно на 93% и 64% у пациентов с нарушением функции печени легкой
степени тяжести (класс A по
классификации Чайлд-Пью) и соответственно на 253% и 171% у пациентов с
умеренным нарушением функции печени (класс B по
классификации Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией
печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика нифедипина не
изучалась.

Пациенты
с нарушением функции почек. Элиминация нифедипина может быть
замедлена у пациентов с нарушением функции почек. Хроническая почечная
недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного
влияния на фармакокинетику нифедипина. Кумулятивный эффект отсутствует.

Дети
и подростки. Фармакокинетические исследования не проводились.

Нифедипин
— селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4‑дигидропиридина.
Расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшает потребность миокарда в
кислороде за счет уменьшения постнагрузки на сердце и доставки кислорода.
Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон без
развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей.
Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление
сосудов (ОПСС), тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде
и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка (ЛЖ).
Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Не
оказывает антиаритмического и проаритмического действия. Не влияет на тонус
вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез.

Отрицательное
хроно-, дромо- и инотропное действие нифедипина перекрывается рефлекторной
активацией симпатоадреналовой системы и увеличением числа сердечных сокращений
(ЧСС) в ответ на периферическую вазодилатацию. Преимущественно в начале терапии
сердечный ритм и сердечный выброс могут снижаться в результате активации
рефлекса барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и
сердечный выброс возвращаются к тем значениям, которые они имели до начала
терапии. Нифедипин обладает антигипертензивным и антиангинальным действием.

При
артериальной гипертензии нифедипин снижает артериальное давление (АД) за счет
периферической вазодилатации и снижения ОПСС. Нифедипин при приеме один раз в сутки
обеспечивает 24‑часовой контроль повышенного АД. У пациентов с нормальным
АД нифедипин не оказывает на него влияния либо влияет на него в незначительной
степени. При стенокардии нифедипин уменьшает периферическое и коронарное
сопротивление, что приводит к увеличению коронарного кровотока, сердечного
выброса и ударного объема, а также к снижению постнагрузки. Кроме того,
нифедипин расширяет как интактные, так и атеросклеротические измененные
коронарные артерии, предотвращает спазм коронарных артерий и улучшает перфузию
ишемизированного миокарда. Нифедипин уменьшает частоту приступов стенокардии и
ишемических изменений ЭКГ, независимо от того, вызваны ли они спазмом или
атеросклерозом коронарных артерий.

—       
Артериальная гипертензия.

—       
Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия
Принцметала, вариантная стенокардия).

—       
Повышенная чувствительность к нифедипину, другим производным
дигидропиридина или к любому другому компоненту препарата.

—       
Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (классы B и C по классификации
Чайлд-Пью).

—       
Кардиогенный шок.

—       
Коллапс.

—       
Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное
давление ниже 90 мм рт. ст.).

—       
Острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4‑х
недель).

—       
Нестабильная стенокардия.

—       
Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого
желудочка (включая аортальный стеноз).

—       
Одновременное применение с рифампицином (из‑за невозможности
достижения эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции
ферментов).

—       
Беременность (до 20 недель).

—       
Период грудного вскармливания.

—       
Возраст до 18 лет
(эффективность и безопасность не установлены).

—       
Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы,
синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С
осторожностью

Артериальная
гипотензия, злокачественная артериальная гипертензия (отсутствует опыт
клинического применения), ишемическая болезнь сердца (особенно при тяжелом
обструктивном поражении коронарных артерий или цереброваскулярные заболевания,
хроническая сердечная недостаточность; одновременное применение с
бета-адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами; одновременное
применение с сердечными гликозидами; аортальный стеноз, митральный стеноз,
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сахарный диабет; нарушение
функции печени легкой степени тяжести (класс A по
классификации Чайлд-Пью), гемодиализ у пациентов со злокачественной
гипертензией (риск развития артериальной гипотензии); одновременное применение
с ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал,
антибиотики-макролиды, ингибиторы протеазы ВИЧ, кетоконазол, антидепрессанты,
флуоксетин, вальпроевая кислота и т.д.); беременность сроком более 20 недель (препарат может применяться как средство «резервной
терапии»); пожилой возраст.

Беременность

Применение
нифедипина при беременности сроком до 20 недель
противопоказано. Применение нифедипина при сроке беременности более 20 недель
возможно в качестве средства «резервной терапии» тяжелой артериальной
гипертензии, в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный
риск для плода.

Адекватных
контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.
Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить
вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода
и новорожденного.

В
исследованиях на животных было показано, что нифедипин обладает эмбриотоксичностью,
фетотоксичностью и тератогенностью.

На
основании клинических данных не было выявлено специфического пренатального
риска. Тем не менее, было отмечено повышение частоты случаев перинатальной
асфиксии, кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержки
внутриутробного развития плода. Связь этих сообщений с имеющейся артериальной
гипертензией, ее лечением или специфическим эффектом препарата неясна.

При
применении БМКК, в том числе нифедипина, в качестве токолитического средства во
время беременности, особенно многоплодной (двойня и более), при внутривенном
введении препарата и/или при одновременном применении бета₂
адреномиметиков наблюдались случаи острого отека легких.

Нифедипин
не следует применять во время беременности, за исключением ситуации, когда
клиническое состояние женщины требует лечения нифедипином. Нифедипин может
рассматриваться в качестве средства «резервной терапии» для женщин с тяжелой
гипертензией, не отвечающих на стандартную терапию.

Период
грудного вскармливания

Нифедипин
выделяется в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке
сопоставима с его концентрацией в сыворотке крови матери. Влияние нифедипина на
грудного ребенка при приеме внутрь с грудным молоком неизвестно. Поэтому в
случае необходимости применения нифедипина в период лактации рекомендуется
прекратить грудной вскармливание.

Фертильность

В
единичных случаях при экстракорпоральном оплодотворении применение БМКК,
включая нифедипин, было связано с обратимыми биохимическими изменениями в
головке сперматозоидов, что могло приводить к нарушению функции спермы. При
безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других
причин бесплодия, следует рассматривать вероятность влияния на сперму
применения БМКК, включая нифедипин.

Внутрь.
Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Таблетки
нельзя разламывать или разжевывать. Не следует запивать таблетки грейпфрутовым
соком. Препарат рекомендуется принимать примерно 1 раз
в сутки, в одно и то же время, предпочтительно утром.

Дозы
нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением должны
подбираться индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и
терапевтического эффекта.

Артериальная
гипертензия

Рекомендуемая
начальная доза препарата Кальцигард^® Ретард: по 1 таблетке 2 раза в
сутки (40 мг в сутки). В дальнейшем доза препарата может быть увеличена до
80 мг в сутки (в 2 или 3 приема). В большинстве случаев рекомендуется
увеличивать дозу с интервалом в 7–14 дней, т.к. это позволяет полностью оценить
эффективность и переносимость ранее назначенной дозы. Однако при необходимости
возможно более быстрое увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за
состоянием пациента. Максимальная разовая доза нифедипина составляет 40 мг
(2 таблетки). Увеличение суточной дозы нифедипина свыше 120 мг
не рекомендуется.

Стабильная
стенокардия и вазоспастическая стенокардия

Рекомендуемая
начальная доза препарата Кальцигард^® Ретард: по 1 таблетке 2 раза в
сутки (40 мг в сутки). В дальнейшем возможно постепенное увеличение дозы
на 20 мг в сутки через 4–5 дней. При необходимости возможно более быстрое
увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Обычная поддерживающая доза нифедипина при стабильной стенокардии составляет 10–20 мг
3 раза в сутки. Некоторым пациентам (в особенности пациентам с
вазоспастической стенокардией) требуется увеличение дозы и/или кратности приема
препарата. В таких случаях возможно применение нифедипина в дозе 20–30 мг
3–4 раза в сутки.

Максимальная
разовая доза нифедипина составляет 40 мг. Увеличение суточной дозы
нифедипина свыше 120 мг не рекомендуется.

Пациентам,
получающим комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, обычно
назначают меньшие дозы нифедипина.

При необходимости
применения нифедипина в суточной дозе свыше 40 мг для лечения артериальной
гипертензии или стенокардии, рекомендуется назначение препаратов нифедипина в
форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировке 40 мг или 60 мг.

Особые
группы пациентов

Пожилой
возраст. У пожилых пациентов (возраст старше 65 лет) фармакокинетика
нифедипина изменяется, в связи с этим поддерживающая доза препарата может быть
снижена по сравнению пациентами молодого возраста.

Пациенты
с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями
функции печени легкой степени тяжести доза нифедипина должна быть снижена. У
пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы B и C по классификации Чайлд-Пью)
применение препарата противопоказано.

Пациенты
с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением
функции почек коррекция дозы нифедипина не требуется.

Частота
возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с
классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>1/10);
часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко
(от >1/10000 до <1/1000); очень редко (от <1/10000); частота
неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не
представляется возможным).

Нарушения
со стороны крови и лимфатической системы:

Редко —
тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура;

Очень
редко — анемия;

Частота
неизвестна — лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения
со стороны иммунной системы:

Нечасто —
аллергические реакции, отеки в связи с развитием аллергической
реакции/ангионевротический отек (отек Квинке) (включая отек гортани*);

Редко
— кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;

Очень
редко — аутоиммунный гепатит;

Частота
неизвестна — анафилактические/анафилактоидные реакции.

Нарушения
со стороны обмена веществ и питания:

Очень
редко — гипергликемия, увеличение массы тела.

Нарушения
психики:

Нечасто
— тревога, нарушения сна.

Нарушения
со стороны нервной системы:

Часто —
головная боль, слабость;

Нечасто
— мигрень, головокружение;

Редко —
парестезия, дизестезия;

Частота
неизвестна — гипестезия, повышенная утомляемость, сонливость. При длительном
приеме препарата в высоких дозах — парестезия конечностей, чувство тревоги, экстрапирамидные
(паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка,
тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание), депрессия.

Нарушения
со стороны органа зрения:

Нечасто —
нарушение зрения (в том числе транзиторная потеря зрения на фоне максимальной
концентрации нифедипина в плазме крови);

Частота
неизвестна — боль в глазах.

Нарушения
со стороны сердца:

Нечасто
— тахикардия, ощущение сердцебиения;

Редко
— у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при
увеличении дозы, возможно появление приступов стенокардии, и в единичных
случаях — развитие инфаркта миокарда, что требует отмены препарата;

Частота
неизвестна — аритмия, загрудинные боли.

Нарушения
со стороны сосудов:

Часто —
периферические отеки, проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное
снижение АД, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (чаще
усугубление уже имевшейся), «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица,
ощущение жара);

Нечасто
— выраженное снижение АД, обморок.

Нарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто
— носовое кровотечение, заложенность носа;

Редко
— затруднение дыхания, кашель;

Очень
редко — бронхоспазм;

Частота
неизвестна — одышка, отек легких**.

Желудочно-кишечные
нарушения:

Часто —
запор;

Нечасто
— гастроинтестинальная и абдоминальная боль, диспепсия (тошнота,
диарея или запор), сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм;

Редко —
гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность);

Частота
неизвестна — рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, повышенный
аппетит.

Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто —
повышение активности «печеночных» трансаминаз;

Редко —
при длительном приеме нарушение функции печени (внутрипеченочный холестаз).

Нарушения
со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто —
эритема;

Редко —
эксфолиативный дерматит, фотодерматит;

Частота
неизвестна — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура.

Нарушения
со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

Нечасто
— мышечные судороги, отечность суставов;

Редко —
артралгия, миалгия;

Частота
неизвестна — артрит.

Нарушения
со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто
— полиурия, дизурия;

Частота
неизвестна — ухудшение функции почек (у пациентов с почечной
недостаточностью).

Нарушения
со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто
— эректильная дисфункция;

Очень
редко — гинекомастия (у пожилых пациентов, полностью исчезающая после
отмены препарата), галакторея.

Общие
нарушения и реакции в месте введения:

Часто —
астения, слабость;

Нечасто —
неспецифические боли, озноб.

*
может привести к состоянию, угрожающему жизни;

**
случаи были зарегистрированы при использовании в качестве токолитического
средства во время беременности (см. раздел «Применение при беременности и в
период грудного вскармливания»).

У
пациентов, находящихся на диализе, со злокачественной артериальной гипертензией
или со сниженным объемом циркулирующей крови в результате проявления
вазодилатации может развиться выраженное снижение АД.

Фармакокинетические
взаимодействия

Лекарственные
препараты, влияющие на метаболизм нифедипина

Нифедипин
метаболизируется с помощью изоферментов CYP3A3A4/5, которые находятся в слизистой оболочке кишечника и печени.
Лекарственные средства, подавляющие или индуцирующие эту ферментную систему,
могут показывать влияние на эффект «первичного прохождения» через печень (после
приема внутрь) или клиренс нифедипина.

Индукторы
изофермента CYP3A4

Рифампицин

Рифампицин
является мощным индуктором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином существенно
снижается биодоступность нифедипина и, соответственно, уменьшается его
эффективность. Поэтому одновременное применение нифедипина с рифампицином
противопоказано.

Противоэпилептические
препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)

Фенитоин
индуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина снижается
биодоступность нифедипина и уменьшается его эффективность. При одновременном
применении данной комбинации необходимо контролировать клинический ответ на
терапию нифедипином и при необходимости увеличить его дозу. В случае повышения
дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, после отмены
фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить.

Клинические
исследования по изучению потенциального взаимодействия нифедипина и
карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата
уменьшают концентрацию нимодипина в плазме крови, структурно сходного БМКК, то
нельзя исключить возможность уменьшения концентрации нифедипина в плазме крови
и снижения его эффективности.

Ингибиторы
изофермента CYP3A4

Антибиотики
группы макролидов (например, эритромицин)

Клинические
исследования по взаимодействию нифедипина и антибиотиков группы макролидов не
проводились. Известно, что некоторые макролиды ингибируют изофермент CYP3A4. Вследствие этого нельзя исключить вероятность повышения
концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина
и антибиотиков группы макролидов.

Азитромицин,
относящийся к антибиотикам группы макролидов, не ингибирует изофермент CYP3A4.

Ингибиторы
ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и ингибиторов ВИЧ‑протеазы
не проводились. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. Кроме того, было показано, что препараты данного класса
подавляют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4, в условиях in vitro. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить
существенное повышение концентрации нифедипина в плазме крови за счет
уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень и замедления
выведения.

Противогрибковые
препараты группы азолов (например, кетоконазол)

Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и противогрибковых
препаратов группы азолов не проводились. Известно, что препараты данного класса
ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно
существенное увеличение системной биодоступности нифедипина за счет уменьшения
эффекта «первичного прохождения» через печень.

Циметидин
и ранитидин

Установлено,
что циметидин и ранитидин ингибируют изофермент CYP3A4 и вызывают повышение концентрации нифедипина в плазме крови
(соответственно на 80% и 70%), усиливая тем самым его антигипертензивный
эффект.

Дилтиазем

Дилтиазем
снижает клиренс нифедипина. Данную комбинацию следует применять с
осторожностью. Может потребоваться снижение дозы нифедипина.

Флуоксетин

Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и флуоксетина не
проводились. Известно, что флуоксетин в условиях in vitro подавляет
метаболизм нифедипина, опосредованный действием изофермента CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения
концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина
и флуоксетина.

Нефазодон

Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводились.
Известно, что нефазодон подавляет метаболизм других препаратов, опосредованный
действием изофермента CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения
концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина
и нефазодона.

Хинидин

Сообщалось
о повышении концентрации хинидина в плазме крови при одновременном применении с
хинидином. Поэтому при одновременном применении хинидина и нифедипина необходим
тщательный контроль АД. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Хинупристин/дальфопристин

Одновременное
применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к повышению
концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпроевая
кислота

Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не
проводились. Поскольку вальпроевая кислота повышает концентрацию нимодипина в
плазме крови, структурно сходного БМКК, то нельзя исключить вероятность
повышения концентрации нифедипина в плазме крови и усиления его эффективности.

Грейпфрутовый
сок

Грейпфрутовый
сок ингибирует изофермент CYP3A4 и подавляет метаболизм нифедипина. Одновременное применение
нифедипина с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации нифедипина в
плазме крови и удлинению его действия вследствие эффекта «первичного
прохождения» через печень и уменьшения клиренса. При этом может усиливаться
антигипертензивный эффект нифедипина. При регулярном употреблении
грейпфрутового сока данный эффект может сохраняться в течение 3 дней после
последнего употребления сока. Употреблении грейпфрута/грейпфрутового сока во
время лечения нифедипином противопоказано.

Субстраты
изофермента CYP3A4

Субстраты
изофермента CYP3A4 (например, цизаприд, такролимус, бензодиазепины, имипрамин,
пропафенон, терфенадин, варфарин) при одновременном применении с нифедипином
могут действовать как ингибиторы CYP3A4 и увеличивать концентрацию нифедипина в плазме крови.

Цизаприд

Одновременное
применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации
нифедипина в плазме крови.

Влияние
нифедипина на другие лекарственные препараты

Хинидин

Нифедипин
вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови. После отмены
нифедипина может произойти резкое повышение концентрации хинидина в плазме
крови. Поэтому при применении нифедипина в качестве дополнительной терапии или
отмене нифедипина следует контролировать концентрацию хинидина в плазме крови
и, при необходимости корректировать его дозу.

Дигоксин

Одновременное
применение нифедипина и дигоксина может привести к снижению клиренса дигоксина
и, следовательно, к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Следует
тщательно контролировать появление симптомов передозировки гликозидов у
пациента, и в случае необходимости снизить дозу дигоксина, учитывая его
концентрацию в плазме крови.

Теофиллин

Нифедипин
повышает плазменные концентрации теофиллина, в связи с чем следует контролировать
концентрацию теофиллина в плазме крови. Клинический эффект обоих препаратов при
совместном применении не изменяется.

Такролимус

Такролимус
метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Недавно опубликованные данные указывают на возможность
увеличения концентрации такролимуса в плазме крови в отдельных случаях при
совместном применении с нифедипином. При одновременном применении такролимуса и
нифедипина следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при
необходимости снизить его дозу.

Винкристин

Нифедипин
замедляет выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных
действий винкристина. При необходимости одновременного применения дозу
винкристина снижают.

Препараты,
связывающиеся с белками

Нифедипин
может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой
степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты — производные кумарина и
индандиона, противосудорожные средства, нестероидные противовоспалительные препараты,
хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их
концентрация в плазме крови.

Цефалоспорины

При
одновременном назначении цефалоспоринов (например, цефиксим) и нифедипина у
пробандов на 70% повышалась биологическая доступность цефалоспорина.

Препараты, снижающие
артериальное давление

Антигипертензивный
эффект нифедипина может усиливаться при одновременном применении с
антигипертензивными препаратами, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы,
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов
ангиотензина II (АРА II), другие БМКК, альфа-адреноблокаторы,
ингибиторы фосфодиэстеразы‑5, метилдопа.

При
одновременном применении нифедипина и бета-адреноблокаторов необходимо
тщательно контролировать состояние пациента, так как в отдельных случаях
возможно усугубление течения хронической сердечной недостаточности.

Выраженность
снижения артериального давления усиливается при одновременном применении
ингаляционных анестетиков и трициклических антидепрессантов.

Нитраты

При
одновременном применении с нитратами усиливается тахикардия.

Антиаритмические
средства

БМКК
могут усиливать отрицательное инотропное действие таких антиаритмических
средств, как амиодарон и хинидин. Следует с осторожностью назначать нифедипин
одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления
инотропного эффекта.

Сульфат
магния

Необходимо
тщательно контролировать АД у беременных женщин при одновременном применении
нифедипина с внутривенным введением магния сульфата вследствие возможности
чрезмерного снижения АД, что представляет опасность, как для матери, так и для
плода.

Фентанил

Одновременное
применении нифедипина и фентанила может привести к выраженной артериальной
гипотензии. Если возможно, рекомендуется отменить нифедипин как минимум за 36 часов
до проведения анестезии с применением фентанила.

Препараты
кальция

Снижение
эффективности нифедипина.

Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП
снижают антигипертензивный эффект нифедипина вследствие подавления синтеза
простагландидов, задержки натрия и жидкости в организме.

Симпатомиметики

Симпатомиметики
снижают антигипертензивный эффект нифедипина.

Эстрогены

Эстрогены
снижают антигипертензивный эффект нифедипина вследствие задержки жидкости в
организме.

Препараты
лития

При
совместном применении БМКК с препаратами лития возможно усиление проявления
нейротоксичности последних (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в
ушах).

Симптомы

Нифедипин
вызывает периферическую вазодилатацию с выраженной и, возможно,
пролонгированной системной артериальной гипотензией: головная боль, гиперемия
кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусового
узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении —
потеря сознания, кома.

Лечение

Лечение
передозировки заключается в стандартных процедурах выведения препарата из
организма. Показано назначение внутрь активированного угля, промывание желудка
(при необходимости — промывание тонкого кишечника), восстановление стабильных
показателей гемодинамики.

В
случае передозировки препаратами нифедипина с пролонгированным высвобождением
необходимо обеспечить наиболее полное выведение препарата из организма, по
возможности — промывание тонкой кишки в целях предотвращения дальнейшего
всасывания действующего вещества. При применении слабительных средств следует
учитывать, что БМКК могут вызывать снижение тонуса кишечной мускулатуры вплоть
до атонии кишечника.

Антидотом
нифедипина являются препараты кальция. Показано внутривенное введение 10–20 мл
10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением
на длительную инфузию. Если при введении препаратов кальция не удалось достичь
достаточного подъема АД, возможно применение альфа-адреномиметиков (допамин,
норэпинефрин).

При
брадиаритмии — внутривенное введение атропина, бета-адреномиметиков. При угрожающих
жизни брадиаритмиях рекомендована установка временного
электрокардиостимулятора. При развитии сердечной недостаточности — внутривенное
введение строфантина.

Инфузионную
терапию рекомендуется проводить с осторожностью в связи с риском объемной
перегрузки сердца.

Необходим
тщательный контроль деятельности сердца, легких и выделительной системы.
Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы (может снижаться
высвобождение инсулина) и содержание электролитов (калия, кальция) в крови.

Гемодиализ
неэффективен вследствие высокой степени связывания с белками плазмы крови и
относительно малого объема распределения. Возможно проведение плазмафереза.

Сердечно-сосудистые
заболевания

Артериальная
гипотензия

Нифедипин
расширяет периферические артерии, снижает артериальное давление и может
привести к выраженной артериальной гипотензии. Следует с осторожностью
применять препарат у пациентов, склонных к артериальной гипотензии, особенно у пациентов
с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых
чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или
инсульта. В случае выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу
или временно прекратить прием нифедипина.

Риск
развития артериальной гипотензии выше у пациентов, принимающих
бета-адреноблокаторы. Одновременное применение нифедипина и
бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного
контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых
случаях — усугубления симптомов хронической сердечной недостаточности.

Тяжелая
артериальная гипотензия и/или высокая потребность в восполнении объема жидкости
была отмечена у пациентов, получающих терапию нифедипином и
бета-адреноблокаторами, во время операции аортокоронарного шунтирования под
общей анестезией высокими дозами фентанила. Если во время терапии пациенту
требуется провести хирургическое вмешательство под общим наркозом, то
необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Если планируется хирургическое вмешательство под общей анестезией с применением
высоких доз фентанила, то рекомендуется прекратить прием препарата Кальцигард^® Ретард
не менее чем за 36 часов до операции.

Артериальная
гипертензия

Отсутствует
опыт клинического применения препаратов нифедипина при злокачественной
артериальной гипертензии. Лекарственный препарат Кальцигард^® Ретард
не следует применять для снижения АД при гипертоническом кризе.

Хроническая
ишемическая болезнь сердца

Лекарственный
препарат Кальцигард^® Ретард не следует применять для купирования
острых приступов стенокардии и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых
осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Нестабильная
стенокардия и/или инфаркт миокарда

В
редких случаях у пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно при тяжелом
обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты,
продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, а также — в единичных
случаях — развитие инфаркта миокарда после начала применения БМКК (включая
нифедипин) или после увеличения их дозировки. Механизм развития данного явления
не изучен. Препараты нифедипина в форме таблеток с немедленным высвобождением
противопоказаны при остром инфаркте миокарда. Опыт клинического применения
препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением при
остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем
их применение при указанных заболеваниях противопоказано.

Хроническая
сердечная недостаточность (ХСН)

БМКК
(в т.ч. нифедипин) следует с особой осторожностью применять у пациентов с ХСН.
При декомпенсированной ХСН применение препарата Кальцигард^® Ретард
не рекомендуется.

Синдром
«отмены» бета-адреноблокаторов

У
пациентов со стенокардией прекращение приема бета-адреноблокаторов может
приводить к развитию синдрома «отмены» (увеличение частоты, продолжительности
и/или тяжести приступов стенокардии), возможно, вследствие повышенной
чувствительности к катехоламинам. Назначение нифедипина не предотвращает
развитие синдрома «отмены» бета-адреноблокаторов, но даже может привести к его
усилению в связи с рефлекторным высвобождением катехоламинов в ответ на
периферическую вазодилатацию. Нифедипин не обладает антиаритмическим действием
и не предотвращает возникновение нарушений сердечного ритма при резкой отмене
бета-адреноблокаторов. В случае необходимости прекращения терапии
бета-адреноблокатором следует постепенно уменьшать его дозу в течение 8–10 дней
до назначения нифедипина.

Прекращение
терапии

Отмену
препаратов нифедипина следует осуществлять постепенно (существует риск развития
синдрома «отмены»).

Аортальный
стеноз/ митральный стеноз/ гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как
и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, нифедипин
следует с осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным
стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с
гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка
(например, при тяжелом аортальном стенозе) применение препарата
противопоказано.

У
пациентов с обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты,
тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема
нифедипина. В данном случае необходима отмена препарата.

Периферические
отеки

При
применении препаратов нифедипина отмечались незначительно или умеренно
выраженные периферические отеки, связанные с дилатацией периферических артерий.
Отеки обычно локализуются на нижних конечностях, иногда уменьшаются при
применении диуретиков. У пациентов с сопутствующей хронической сердечной
недостаточностью следует тщательно дифференцировать периферические отеки,
связанные с применением нифедипина, от симптомов прогрессирования дисфункции
левого желудочка.

Сахарный
диабет

У
пациентов с сахарным диабетом при применении препаратов нифедипина может
потребоваться контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Нарушение
функции печени

В
редких случаях при применении препаратов нифедипина отмечалось повышение
активности некоторых ферментов, таких как щелочная фосфатаза, креатинфосфокиназа,
лактатдегидрогеназа, аспартатаминотрансфераза (ACT) и
аланинаминотрансфераза (АЛТ), которое обычно носит преходящий характер, но
иногда может быть значительно выраженным. Причинно-следственная связь с приемом
нифедипина в большинстве случаев является неопределенной, однако в некоторых
случаях она весьма вероятна. Указанные изменения лабораторных показателей редко
сопровождаются клинической симптоматикой. Однако описаны случаи возникновения
холестаза с желтухой или без нее, а также редкие случаи развития аутоиммунного
гепатита.

За
пациентами с нарушением функции печени устанавливается тщательное наблюдение, и
при необходимости снижают дозу препарата и/или применяют другие лекарственные формы
нифедипина.

Нарушение
функции почек

Применение
препаратов нифедипина у пациентов с нарушением функции почек является
безопасным; коррекция дозы нифедипина не требуется. В некоторых случаях у
пациентов с хронической почечной недостаточностью отмечалось транзиторное
повышение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Причинно-следственная связь с приемом нифедипина в большинстве случаев является
неопределенной, однако в некоторых случаях она весьма вероятна.

У
пациентов со злокачественной гипертензией, находящихся на гемодиализе,
гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови) после процедуры диализа
может усилить антигипертензивный эффект нифедипина и привести к резкому
снижению АД. У таких пациентов препарат Кальцигард^® Ретард
необходимо применять с особой осторожностью, в случае необходимости следует
уменьшить дозу препарата.

Лекарственные
взаимодействия

Нифедипин
метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. ЛС, подавляющие или индуцирующие CYP3A4, могут оказывать влияние на эффект «первого прохождения» через
печень или клиренс нифедипина.

К
лекарственным средствам, слабым или умеренным ингибиторам изофермента CYP3A4, повышающим концентрацию нифедипина в плазме крови, относятся:

—       
макролиды (например, эритромицин);

—       
ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);

—       
противогрибковые средства группы азолов (например, кетоконазол);

—       
антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин);

—       
хинупристин/дальфопристин;

—       
вальпроевая кислота;

—       
циметидин.

При
одновременном применении нифедипина и указанных препаратов необходимо
контролировать АД, и при необходимости скорректировать дозу нифедипина.

Хирургические
вмешательства/ общая анестезия

Ингаляционные
анестетики могут усилить снижение АД. Если во время терапии пациенту требуется
провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо
информировать врача-анестезиолога о том, что пациент принимает нифедипин.

Диагностические
исследования

Во
время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции
Кумбса (в сочетании с гемолитической анемией или без нее) и лабораторных тестов
на антинуклеарные антитела.

Нифедипин,
как и другие БМКК, угнетает агрегацию тромбоцитов в условиях in vitro. Небольшое
количество клинических исследований подтверждают данные о статистически
значимом снижении агрегации тромбоцитов и увеличении времени кровотечения.
Предположительно, причиной таких изменений является блокада транспорта кальция
через мембрану тромбоцитов. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

Нифедипин
может вызывать ложное повышение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче
при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты
измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии
(ВЭЖХ).

Алкоголь

В
период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки из‑за
риска чрезмерного снижения артериального давления.

Применение
у пожилых пациентов

Следует
соблюдать осторожность при применении препаратов нифедипина у пожилых пациентов
вследствие высокой вероятности возрастных нарушений функции почек.

Влияние
на способность управлять транспортными средствами, механизмами

У
некоторых пациентов, особенно в начале лечения, нифедипин может вызывать
головокружение, что снижает способность к управлению транспортными средствами и
другими механизмами. В дальнейшем степень ограничений зависит от индивидуальной
переносимости нифедипина.

В
период лечения, особенно в начале лечения или при изменении дозы, необходимо
соблюдать осторожность при управлении транспортом, занятиях потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.

Таблетки
с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. 10 таблеток
в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 3, 6 или 10 блистеров по 10
таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку.

При
температуре не выше 25 °C в
оригинальной упаковке.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.