Сентор 50 мг инструкция по применению цена отзывы аналоги

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг: лозартан калия – 50 мг;
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: лозартан калия – 100 мг.
Вспомогательные вещества:
Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Пленочная оболочка: Опадрай II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид Е171, лактозы моногидрат, макрогол 3350, глицерола триацетат).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, на одной стороне – риска, на другой – гравировка «50». Таблетка может быть разделена на две равные части.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг:
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, на одной стороне – гравировка «100», другая сторона – гладкая.

Антагонист рецепторов ангиотензина II.
Код ATX: С09СА01

Фармакодинамика
Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁), предназначенным для приема внутрь. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор — является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT₁, обнаруживаемыми во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая
вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.
Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ₁. Лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (Е-3174) in vitro и in vivo блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредствованных брадикинином.
При применении лозартана наблюдается подавление отрицательной обратной связи на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Повышение АРП приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. В течение 3 дней после прекращения лечения лозартаном показатели АРП и ангиотензина II снижаются до начальных уровней.
И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам АТ₁, чем к рецепторам АТ₂. В пересчете на массу, активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

Исследования по артериальной гипертензии

В ходе контролируемых клинических исследований с участием пациентов, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести и получавших лозартан один раз в день, отмечалось статистически значимое снижение систолического и диастолического давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема препарата и через 5-6 часов после приема показало снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение артериального давления в конце интервала приема препарата составляло 70-80% от значений, наблюдавшихся через 5-6 часов после приема.
Прекращение лечения лозартаном не вызывало резкого повышения артериального давления у пациентов, страдающих артериальной гипертензией (рикошетной гипертензии). Несмотря на выраженное снижение артериального давления, применение лозартана не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.
Лозартан в равной степени эффективен для лечения мужчин и женщин, молодых (моложе 65 лет) и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией.
Исследование LIFE
Исследование влияния лозартана на снижение риска конечной точки при артериальной гипертензии (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension – LIFE) являлось рандомизированным тройным слепым активно-контролируемым исследованием, в которое были включены 9 193 пациента в возрасте от 55 до 80 лет, страдающих артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ. Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие один раз в день 50 мг лозартана, или один раз в день 50 мг атенолола. Если не удавалось достигнуть целевого артериального давления
(<140/90 мм рт. ст.), сначала схему лечения дополняли приемом гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, при необходимости, увеличивали дозу лозартана или атенолола до 100 мг один раз в день. Другие гипотензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-адреноблокаторов, назначались, если требовалось достичь целевого артериального давления.
Средняя продолжительность последующего медицинского наблюдения составляла 4,8 лет. Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка числа летальных исходов от сердечно-сосудистых причин и снижение совокупной смертности от сердечно-сосудистых причин, инсультов и инфарктов миокарда. Артериальное давление было снижено в значительной степени до схожих показателей в обеих группах. Лечение лозартаном привело к снижению риска достижения конечной точки на 13,0% (р=0,021, 95% доверительный интервал 0,77-0,98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Главным образом, этот результат был достигнут за счет снижения количества инсультов. Лечение лозартаном снижало риск инсульта на 25% по сравнению с атенололом (р=0,001, 95% доверительный интервал 0,63-0,89). Уровень смертности от инфаркта миокарда и сердечно-сосудистых причин значимо не различался в обеих группах.

Раса

По результатам исследования LIFE пациенты негроидной расы, получавшие лозартан, имели более высокий риск достижения первичной комбинированной конечной точки, т.е. сердечно-сосудистого события (например, инфаркта или летального исхода от сердечно-сосудистых причин) и, в особенности, инсульта, чем пациенты негроидной расы, получавшие атенолол. Поэтому результаты, полученные в ходе исследования LIFE касательно лозартана по сравнению с атенололом в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости/смертности, неприменимы к пациентам негроидной расы с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Исследование RENAAL
Исследование RENAAL – снижение риска конечной точки у пациентов с инсулин- независимым сахарным диабетом (NIDDM – non insulin dependent diabetes mellitus) на фоне лечения лозартаном, антагонистом рецепторов ангиотензина II – являлось контролируемым клиническим исследованием, проводившимся во всем мире с участием 1 513 пациентов, страдающих сахарным диабетом II типа с протеинурией в сочетании с артериальной гипертензией или без нее. 751 пациент получал лечение лозартаном. Целью исследования было продемонстрировать, что кроме снижения артериального давления, лозартан калия оказывает защитное действие на почки (нефропротективное действие).
Пациенты с протеинурией и концентрацией креатинина в сыворотке в диапазоне 1,3-3,0 мг/дл были рандомизированы в группы, одна группа получала 50 мг лозартана один раз в день, (при необходимости проводилось титрование дозы), а другая – плацебо. Лечение проводилось на фоне обычной гипотензивной терапии, за исключением применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Исследователям были даны инструкции при необходимости увеличить дозу препарата до 100 мг; 72% пациентов принимали 100 мг один раз в день большую часть времени. Другие гипотензивные препараты (диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторы, а также гипотензивные средства центрального действия) разрешалось применять в качестве дополнительной терапии по требованию в обеих группах. Последующее медицинское наблюдение за пациентами длилось до 4,6 лет (в среднем 3,4 года).
Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка удвоения концентрации креатинина в сыворотке и терминальная стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почки) или смерть.
Результаты показали, что лечение лозартаном (327 случаев) по сравнению с плацебо (359 случаев) привело к 16,1% снижению (р=0,022) количества пациентов, достигших первичной конечной точки. Полученные результаты также продемонстрировали значительное снижение риска в отношении следующих компонентов первичной комбинированной конечной точки: 25,3% снижение риска удвоения концентрации креатинина в сыворотке (р=0,006); 28,6% снижение риска развития терминальной стадии почечной недостаточности (р=0,002); 19,9% снижение риска развития терминальной стадии почечной недостаточности или смерти (р=0,009); 21,0% снижение риска удвоения концентрации креатинина в сыворотке или развития терминальной стадии почечной недостаточности (р=0,01).
Статистически значимых различий в уровне смертности от любой причины между двумя группами не наблюдалось. В ходе данного исследования лозартан, как правило, переносился хорошо, процент пациентов, прервавших терапию по причине нежелательных реакций, сопоставим с процентом, зарегистрированным в группе, получавшей плацебо.
Исследование HEAAL
Исследование HEAAL – оценка риска конечной точки у пациентов с сердечной недостаточностью на фоне лечения лозартаном, антагонистом рецепторов ангиотензина II – являлось контролируемым клиническим исследованием, проводившимся во всем мире с участием 3 834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет, страдающих сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYHA) и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие один раз в день 50 мг или 150 мг лозартана, на фоне проведения обычной гипотензивной терапии, за исключением применения ингибиторов АПФ.
Медицинское наблюдение за пациентами длилось свыше 4 лет (в среднем 4,7 года). Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка летальных исходов от любой причины или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью.
Результаты показали, что лечение с использованием лозартана 150 мг (828 случаев) по сравнению с 50 мг (889 случаев) привело к 10,1% снижению риска (р=0,027, 95% доверительный интервал 0,82-0,99) в отношении количества пациентов, достигших первичной комбинированной конечной точки. Главным образом, этот результат был достигнут за счет снижения количества госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью. Лечение лозартаном 150 мг снижало риск госпитализации в связи с сердечной недостаточностью на 13,5% по сравнению с лозартаном 50 мг (р=0,025, 95% доверительный интервал 0,76-0,98). Значимых различий по проценту смертности от любой причины между двумя группами не наблюдалось. Нарушение функции почек, артериальная гипотензия и гиперкалиемия чаще наблюдались в группе, получавшей лозартан 150 мг, однако эти побочные реакции не привели к значительно большему проценту пациентов, прервавших лечение в группе, получавшей 150 мг.

Исследования ELITE I и ELITE II

В ходе исследования ELITE I, длившегося свыше 48 недель и включавшего 722 пациента с сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYHA), никаких различий между пациентами, получавшими лечение лозартаном, и теми, кто получал лечение каптоприлом, в отношении первичной конечной точки, т. е. изменений функции почек при длительном применении, не наблюдалось. В ходе исследования было обнаружено, что при лечении лозартаном, по сравнению с лечением каптоприлом, отмечалось неожиданное снижение смертности, однако исследование ELITE II, описанное ниже, не подтвердило этого различия.
В рамках исследования ELITE II лозартан в дозировке 50 мг, принимаемый один раз в день (начальная доза составляла 12,5 мг один раз в день, затем доза была увеличена до 25 мг и впоследствии до 50 мг один раз в день), сравнивался с каптоприлом 50 мг, принимаемым три раза в день (начальная доза составляла 12,5 мг три раза в день, затем доза была увеличена до 25 мг и впоследствии до 50 мг три раза в день). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования являлась смертность от любой причины.
В ходе данного исследования медицинское наблюдение, длившееся почти два года (в среднем 1,5 года), было установлено за 3 125 пациентами, страдающими сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYHA), с целью установить, приводит ли применение лозартана к снижению смертности от любой причины, по сравнению с каптоприлом. Конечная точка не подтвердила наличия статистически значимых различий между препаратами лозартан и каптоприл в отношении снижения уровня смертности от любой причины.
В обоих клинических исследованиях, контролируемых препаратом сравнения (не плацебо- контролируемых) с участием пациентов с сердечной недостаточностью, лозартан переносился лучше, чем каптоприл, что подтверждалось значительно более низким процентом пациентов, прервавших лечение по причине возникновения нежелательных реакций, и более низкой частотой возникновения кашля.
В ходе исследования ELITE II повышенный уровень смертности наблюдался в небольшой подгруппе пациентов (22% всех пациентов с сердечной недостаточностью), изначально получавших бета-адреноблокаторы.
В двух крупных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes)) исследовалась комбинация ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.
В исследование ONTARGET были включены пациенты с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D изучались пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного положительного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и, в то же время, выявили повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией указанными препаратами. На основании подобия фармакодинамики эти результаты также применимы в отношении других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны совместно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.
В исследовании ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) изучалось преимущество добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа с хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием того и другого. Исследование было рано прекращено в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт встречались чаще в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Серьёзные побочные реакции, такие как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная недостаточность, также чаще встречались в группе, получающей алискирен, в сравнении с группой плацебо.
Пациенты детского возраста
Артериальная гипертензия у детей
Целью клинического исследования, в которое было включено 177 детей в возрасте от 6 до 16 лет, с массой тела ≥ 20 кг и уровнем клубочковой фильтрации ≥ 30 мл/мин/1,73 м², было установление антигипертензивного действия лозартана у детей. Пациенты с массой тела от ≥ 20 кг до < 50 кг получали 2,5, 25 или 50 мг лозартана в день, а пациенты с массой тела ≥ 50 кг получали 5, 50 или 100 мг лозартана в день. Через три недели было обнаружено, что однократное ежедневное применение лозаратана вызывало дозозависимое снижение АД.
В целом, ответ на лечение носил дозозависимый характер. Зависимость ответа на лечение от дозы особенно очевидна при сравнении группы, получавшей самую низкую дозу, и группы, получавшей среднюю дозу (период I: -6,2 ммрт. ст. vs. -11,65 ммрт. ст.), зависимость ослабевает при сравнении группы, получавшей среднюю дозу, и группы, получавшей самую высокую дозу (период I: -11,65 мм рт. ст. vs. -12,21 мм рт. ст.). Наименьшие из исследуемых доз, 2,5 и 5 мг, соответствующие средней ежедневной дозе 0,07 мг/кг, не оказывали устойчивого антигипертензивного действия.
Эти результаты подтвердились во II периоде исследования, когда после трех недель лечения пациенты были рандомизированы в группы, получавшие лозартан или плацебо. Различия в показателях повышения артериального давления увеличились по сравнению с группой, получавшей плацебо, и были наибольшими в группе, получавшей среднюю дозу (6,70 мм рт. ст. для средней дозы vs. 5,38 мм рт. ст. для наибольшей дозы). Минимальное повышение диастолического давления у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших лозартан в самой низкой дозе, было одинаковым, что вновь подтвердило предположение, что самая низкая доза лозартана не оказывает значимого антигипертензивного действия.
Воздействие длительного применения лозартана на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось. Также не была установлена эффективность длительного лечения пациентов детского возраста лозартаном, проводимого с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Влияние лозартана на протеинурию оценивалось в ходе плацебо-контролируемого и активно (амлодипин) контролируемого клинического исследования, длившегося 12 недель и включавшего детей с артериальной гипертензией (N=60) и нормальным артериальным давлением (N=246) в сочетании с протеинурией. У всех пациентов имелась протеинурия и скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м².
Протеинурия определялась как состояние, при котором соотношение белка/креатинина составляло 0,3. Пациенты с артериальной гипертензией (в возрасте от 6 до 18 лет) были рандомизированы в группы, получавшие либо лозартан (n=30), либо амлодипин (n=30). Пациенты с нормальным артериальным давлением (в возрасте от 1 года до 18 лет) были рандомизированы в группы, получавшие либо лозартан (n=122), либо плацебо (n=124). Лозартан применялся в дозировке от 0,7 мг/кг до 1,4 мг/кг (до максимальной дозы 100 мг в день). Амлодипин применялся в дозировке от 0,05 мг/кг до 0,2 мг/кг (до максимальной дозы 5 мг в день).
В целом, после 12 недель лечения у пациентов, получавших лозартан, по сравнению с исходным уровнем наблюдалось статистически значимое снижение протеинурии на 36% против 1% повышения в группах, получавших плацебо/амлодипин (р=0,001). У пациентов с артериальной гипертензией, получавших лозартан, снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем составило -41,5% (95% ДИ -29,9;-51,1) против +2.4% (95% ДИ -22,2;14,1) в группе, получавшей амлодипин. Снижение диастолического и систолического давления было значительнее в группе, получавшей лозартан (-5,5/-3,8 мм рт. ст.), чем в группе, получавшей амлодипин (-0,1/+0,8 мм рт. ст.). У детей с нормальным артериальным давлением также наблюдалось небольшое снижение давления при приеме лозартана (-3,7/-3,4 мм рт. ст.) по сравнению с группой, получавшей плацебо. Значимой корреляции между снижением протеинурии и артериального давления отмечено не было, однако возможно, что снижение протеинурии в группе, получавшей лозартан, было частично обусловлено снижением артериального давления. Долгосрочный эффект снижения протеинурии у детей не изучался.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму в печени (эффект «первого прохождения»), при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа после приема соответственно.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
И лозартан, и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.
Метаболизм
Около 14% перорально или внутривенно введенной дозы лозартана преобразуется в активный метаболит. После перорального или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом (¹⁴С) лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена в основном лозартаном и его активным метаболитом. Лозартан в минимальной степени преобразуется в активный метаболит приблизительно у 1% обследованных лиц.
Кроме активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% от дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана калия внутрь в дозах до 200 мг.
После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в день не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита. Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После перорального/внутривенного введения лозартана, меченного углеродом ¹⁴С, около 35%/43% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58%/50% – в каловых массах.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у молодых и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не наблюдается.
У женщин, страдающих артериальной гипертензией, плазменные концентрации лозартана были почти в два раза выше, чем у мужчин, страдающих артериальной гипертензией, в то время как плазменные концентрации активного метаболита у мужчин и женщин существенно не отличались.
После приема лозартана внутрь у больных с циррозом печени алкогольного генеза легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита – в 1,7 раза выше по сравнению с показателями молодых добровольцев мужского пола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).
Концентрация лозартана в плазме не меняется у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/минуту. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов, находящихся на гемодиализе, AUC лозартана примерно в 2 раза выше.
Концентрация активного метаболита в плазме не меняется у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика у пациентов детского возраста
Фармакокинетика лозартана исследовалась с участием 50 пациентов детского возраста, страдающих артериальной гипертензией, в возрасте от > 1 месяца до < 16 лет, после применения препарата один раз в день в дозе приблизительно от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозы).
Полученные результаты показали, что образование активного метаболита лозартана происходит во всех возрастных группах. Согласно полученным результатам, фармакокинетические параметры лозартана после приема внутрь приблизительно одинаковы у младенцев, детей до 3 лет, детей дошкольного, школьного возраста и подростков.
Фармакокинетические параметры метаболита по возрастным группам отличались в большей степени. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков это различие становилось статистически значимым. Концентрация у младенцев/детей до 3 лет была сравнительно высокой.
Доклинические данные о безопасности
Согласно данным доклинических исследований безопасности, полученным в ходе стандартных исследований, рассматривавших общую фармакологию, генотоксичность и канцерогенный потенциал, препарат не представляет особой опасности для человека. В ходе исследований токсичности многократных доз применение лозартана вызывало снижение параметров красных кровяных клеток (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), повышение концентрации мочевины-N в плазме крови, эпизодическое повышение креатинина в сыворотке, снижение массы сердца (не коррелирующее с гистологией) и изменения в желудочно-кишечном тракте (поражения слизистой оболочки, язвы, эрозии, геморрагии). Как и другие препараты, оказывающие прямое воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, лозартан оказывает негативное воздействие на развитие плода, приводит к гибели или патологии плода.

— Лечение первичной артериальной гипертензии у взрослых, а также у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
— Лечение заболевания почек у взрослых пациентов, страдающих артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа в сочетании с протеинурией ≥ 0,5 г/день, в качестве составной части антигипертензивной терапии.
— Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда лечение ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) невозможно в силу непереносимости препаратов, особенно при возникновении кашля или наличии противопоказаний. Если состояние пациента с сердечной недостаточностью стабилизировалось на фоне лечения ингибиторами АПФ, его не следует переводить на лечение лозартаном. Пациенты должны получать лечение хронической сердечной недостаточности по установленной схеме, состояние их должно быть стабильным, а фракция выброса левого желудочка у пациентов должна составлять ≤ 40%.
— Снижение риска инсульта у взрослых пациентов, страдающих артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ (см. раздел «Фармакодинамика», «Исследование LIFE», «Раса»).

— Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
— 2-й и 3-й триместры беременности (см. разделы «Меры предосторожности» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
— Тяжелая печеночная недостаточность.
— Одновременное применение блокаторов рецепторов АТII с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано ( см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», «Фармакологические свойства»).

Не рекомендуется применять лозартан в течение первого триместра беременности (см. раздел «Меры предосторожности»). В течение 2-го и 3-го триместра беременности применение лозартана противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Убедительных эпидемиологических доказательств риска тератогенного действия при применении ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое его повышение. Пока не будет получено данных контролируемых эпидемиологических исследований касательно риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (Angiotensin II Receptor Inhibitors-AIIRAs), следует считать, что для этого класса препаратов такие риски могут существовать. В тех случаях, когда лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II не является обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные гипотензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности применения во время беременности. При подтверждении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, перейти на альтернативное лечение. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II в течение второго и третьего триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (снижение функции почек, многоводие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (также см. раздел «Доклинические данные о безопасности»). Если терапия лозартаном была начата со второго триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое исследование функции почек и строения черепа новорожденного.
За новорожденными, чьи матери принимали лозартан, следует установить медицинское наблюдение с целью своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии (также см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Грудное вскармливание

Так как информация о применении лозартана в период кормления грудью отсутствует, лечение лозартаном не рекомендуется, пациентку следует перевести на альтернативные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности применения во время кормления грудью, особенно если пациентка кормит грудью новорожденного или ребенка, родившегося преждевременно.

Артериальная гипертензия
Как правило, начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг один раз в день. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала лечения. У некоторых пациентов можно достичь лучшего эффекта при увеличении дозы до 100 мг один раз в день (утром). Лозартан можно применять в сочетании с другими гипотензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).
Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом II типа в сочетании с протеинурией ≥0,5 г/день
Как правило, начальная доза составляет 50 мг один раз в день. Эта доза может быть увеличена до 100 мг в день, в зависимости от показателей артериального давления, примерно через месяц после начала лечения. Лозартан можно применять с другими гипотензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-адреноблокаторами и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими часто применяемыми гипогликемическими средствами (например, препаратами сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Сердечная недостаточность
Обычно начальная доза лозартана для лечения пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг* один раз в день. Как правило, дозу увеличивают с недельными интервалами (например, 12,5 мг* в день, 25 мг** в день, 50 мг в день, 100 мг в день и до максимальной дозы 150 мг один раз в день), с учетом индивидуальной переносимости препарата.
Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ
Обычно начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в день. Затем следует дополнить лечение низкой дозой гидрохлоротиазида и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг один раз в день, в зависимости от показателей артериального давления.
Отдельные группы пациентов
Применение для лечения пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК)
Для пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков), в качестве начальной дозы следует рассмотреть дозу, равную 25 мг**, один раз в день (см. раздел «Меры предосторожности»).
Применение для лечения пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе
Для пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекции начальной дозы.
Применение для лечения пациентов с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать более низкие дозы препарата. Опыта применения препарата для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому лозартан противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Применение для лечения пациентов пожилого возраста
Несмотря на то, что для лечения пациентов старше 75 лет следует рассмотреть применение начальной дозы, равной 25 мг**, как правило, корректировки дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение для лечения пациентов детского возраста
Данные об эффективности и безопасности применения лозартана для лечения артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте 6-18 лет ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»), Ограниченные фармакокинетические данные имеются в отношении детей с артериальной гипертензией в возрасте старше одного месяца (см. раздел «Фармакокинетика»).
Для пациентов, которые могут глотать таблетки и чья масса тела составляет > 20 до < 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг** один раз в день. В исключительных случаях эта доза может быть максимально увеличена до 50 мг один раз в день. Дозировку следует корректировать в зависимости от показателей артериального давления.
Для пациентов, чья масса тела составляет > 50 кг, обычная доза составляет 50 мг один раз в день. В исключительных случаях эта доза может быть максимально увеличена до 100 мг один раз в день. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или свыше 100 мг) в день не изучалось у детей.
Не рекомендуется применять лозартан для лечения детей в возрасте до 6 лет, так как данные об опыте применения в этой возрастной группе ограничены.
Не рекомендуется применять препарат для лечения детей со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м², так как данные об опыте применения в этой группе пациентов отсутствуют (см. раздел «Меры предосторожности»).
Лозартан не рекомендован для лечения детей с нарушениями функции печени (см. раздел «Меры предосторожности»).
* Доза 12,5 мг не может быть обеспечена данным препаратом.
** Доза 25 мг может быть обеспечена путем деления на две равные части таблетки, покрытой пленочной оболочкой, 50 мг.

Способ применения

Таблетки лозартана следует проглатывать, запивая стаканом воды.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Лозартан изучался в рамках следующих клинических исследований:
— Контролируемое клиническое исследование с участием >3 000 взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией.
— Контролируемое клиническое исследование с участием 177 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией.
— Контролируемое клиническое исследование с участием >9 000 пациентов в возрасте от 55 до 80 лет, страдающих артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка (см. раздел 5.1 «Исследование LIFE»).
— Контролируемое клиническое исследование с участием >7 700 взрослых пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью (см. раздел 5.1 «Исследование ELITE I», «Исследование ELITE II», «Исследование HEAAL» ).
— Контролируемое клиническое исследование с участием >1 500 пациентов в возрасте от 31 года и старше, страдающих сахарным диабетом II типа в сочетании с протеинурией (см. раздел 5.1 «Исследование RENAAL».
Наиболее часто наблюдаемой в рамках этих исследований нежелательной побочной реакцией являлось головокружение.
Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицированы по частоте в соответствии с общепринятыми критериями оценки: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100); редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Таблица 1. Частота побочных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в постмаркетинговый период

* В том числе отек гортани, глотки, лица, губ, голосовой щели и/или языка (что приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек (отек Квинке), связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ.
** Включая пурпуру Шенляйн-Геноха.
^ǁ Особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах.
^† Часто наблюдается у пациентов, которые принимали 150 мг лозартана вместо 50 мг.
^‡ В клиническом исследовании, проведенном у больных с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, гиперкалиемия > 5,5 ммоль/л наблюдалась у 9,9% пациентов, получавших лозартан таблетки, и 3,4% пациентов, получавших плацебо.
^§ Как правило обратимы при прекращении терапии.
Следующие дополнительные побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей, и гриппоподобные симптомы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии (см. раздел «Особенности применения»).
Дети: профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные о побочных реакций у детей ограничены.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Симптомы интоксикации
Имеются ограниченные данные относительно передозировки лозартана у человека. Наиболее вероятными симптомами передозировки следует считать артериальную гипотензию и тахикардию. В результате парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия.
Лечение интоксикации
При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует проводить поддерживающую терапию. Лечебные мероприятия зависят от времени, которое прошло с момента приема препарата, типа и тяжести симптомов. Первоочередной задачей является стабилизация работы сердечно-сосудистой системы. В случае передозировки при применении препарата внутрь рекомендуется принять достаточное количество активированного угля. После этого следует установить тщательное наблюдение за показателями жизненно важных функций. При необходимости следует провести коррекцию жизненно важных функций.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма при помощи гемодиализа.

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать возникновение артериальной гипотензии как побочной реакции (такими как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.
Лозартан метаболизируется преимущественно при участии системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 до активного метаболита карбоновой кислоты. В клиническом исследовании было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает концентрацию активного метаболита приблизительно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктором ферментов метаболизма) приводит к 40% снижению концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. При одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9) различий в концентрации препарата не наблюдалось.
Как и в случае применения других лекарственных препаратов, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное назначение препаратов, способных задерживать калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: амилорида, триамтерена, спиронолактона), или препаратов, увеличивающих содержание калия (например, гепарина), а также калийсодержащих пищевых добавок или заменителей соли, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение этих препаратов не рекомендовано.
Об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови, а также о его токсичности, сообщалось при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. Также были очень редкие сообщения об аналогичных случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Лозартан следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами лития. Если применение такой комбинации является необходимым, рекомендовано контролировать концентрации лития в сыворотке крови на протяжении всего периода лечения этими препаратами.
При совместном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных НПВП), может наблюдаться ослабление антигипертензивного действия. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может повышать риск развития нарушения функции почек, в том числе риск развития острой почечной недостаточности, а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эта комбинация препаратов должна назначаться с осторожностью, в особенности лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, также после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек, и далее проводить его регулярно.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным риском возникновения гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией. Следует постоянно контролировать артериальное давление, функцию почек и электролиты пациентам, принимающим лозартан и другие средства, влияющие на РААС. Пациентам, больным сахарным диабетом, не назначают одновременно алискирен и лозартан. Следует избегать применения алискирена и лозартана одновременно пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин). В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Гиперчувствительность
Ангионевротический отек: Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. раздел «Побочное действие»).
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
У пациентов со сниженным ОЦК и/или содержанием натрия в результате проведения усиленной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи и рвоты может развиться симптоматическая гипотензия. Данные состояния должны быть скорректированы до приема лозартана или должна быть снижена начальная доза препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Также это относится и к детям в возрасте от 6 до 18 лет.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Нарушения электролитного баланса
Следует учитывать, что нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него. Согласно данным клинического исследования, в котором принимали участие пациенты, страдающие сахарным диабетом II типа и нефропатией, частота развития гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.
Не рекомендуется принимать лозартан совместно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и калийсодержащими заменителями соли (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нарушение функции печени
Согласно фармакокинетическим данным, у больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, следовательно, пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать более низкие дозы препарата. Опыта применения препарата для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому лозартан не следует применять для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Лозартан не рекомендован для лечения детей с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, при приеме препарата были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек). Как и при применении других лекарственных препаратов, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сообщалось о повышении концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять для лечения пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Применение для лечения пациентов детского возраста с нарушением функции почек
Не рекомендуется применять лозартан для лечения детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м², так как данные об опыте применения в этой группе пациентов отсутствуют (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При лечении лозартаном следует регулярно контролировать функцию почек, так как возможно ее снижение. В частности, это относится к тем случаям, когда лозартан используется на фоне других состояний (повышенная температура, обезвоживание), которые могут нарушить функцию почек.
Доказано, что применение лозартана в сочетании с ингибиторами АПФ ухудшает функцию почек. По этой причине совместное применение этих препаратов не рекомендовано.
Трансплантация почки
Нет опыта применения препарата для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана не рекомендовано.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и при применении других гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него, существует риск развития выраженной артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.
Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в этой группе пациентов. Следует с осторожностью применять лозартан в комбинации с бета-адреноблокаторами (см. раздел «Фармакодинамика»).
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Беременность
Лечение лозартаном не следует начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда лечение лозартаном является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на прием альтернативных гипотензивных препаратов, имеющих подтвержденные данные о безопасности применения во время беременности. При подтверждении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, перейти на альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Другие предупреждения и меры предосторожности
Установлено, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина значительно менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с пониженным содержанием ренина.
Непереносимость лактозы
Сентор® 50 мг и 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 1,05 мг и 2,1 мг лактозы моногидрата в расчете на каждую таблетку соответственно, что следует принимать во внимание при непереносимости лактозы.
Пациентам с такой редкой наследственной патологией, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.

Исследования о влиянии препарата на способность управления автомобилем и на работу с механизмами не проводились. Тем не менее, при управлении транспортным средством или работе с механизмами необходимо принимать во внимание, что при приеме гипотензивных препаратов возможно внезапное возникновение головокружения или сонливости, особенно в начале лечения или при повышении дозы.

10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-плёнки и фольги алюминиевой.
1 или 3 блистера в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг: 5 лет.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: 5 лет.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Информация о производителе
ООО «Гедеон Рихтер Польша»
05-825, г. Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша

Владелец регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Компания, представляющая интересы производителя и заявителя
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Телефон горячей линии (звонок бесплатный): 7-800-555-00777
Электронный адрес: drugsafety@g-richter.ru

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 10 или 30 шт.
Рег. №: 9006/09/13/15/15/19 от 26.09.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой «50» — на другой. Таблетка может быть разделена на 2 равные части.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид (E171), лактозы моногидрат1.05 мг, макрогол 3350, глицерола триацетат)

10 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 10 или 30 шт.
Рег. №: 9006/09/13/15/15/19 от 26.09.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «100» на одной стороне, другая сторона гладкая.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид (E171), лактозы моногидрат 2.1 мг, макрогол 3350, глицерола триацетат)

10 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат в более низких дозах. Опыта применения препарата для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому лозартан противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Несмотря на то, что для лечения пациентов старше 75 лет следует рассмотреть применение препарата в начальной дозе 25 мг, как правило, коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение у детей

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата

Срок годности препарата

Контакты для обращений

Действующее вещество лозартан;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг лозартана калия

Вспомогательные вещества:

Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Оболочка: опадри ИИ белый (глицерин триацетат, макрогол, лактоза, титана диоксид, (Е 171), гипромеллоза).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сутки — как часть АД.

Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте 60 лет и старше), когда применение ингибиторов АПФ (АПФ) считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует соблюдать установленный режим лечения по хронической сердечной недостаточности.

Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата

— беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

— тяжелые нарушения функции печени.

Таблетки при всех показаниях применяются 1 раз в сутки в одно и то же время суток. Препарат можно применять независимо от приема пищи запивая 1 стаканом воды.

Артериальная гипертензия.

В большинстве случаев общепринятая начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг

1 раз в сутки. Максимальный гипотензивный эффект достигается после 3-6-недельного приема препарата. Для некоторых больных дозу препарата можно увеличить до 100 мг в сутки (утром).

Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например гидрохлоротиазидом).

Артериальная гипертензия, в том числе у больных с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ.

Для уменьшения риска осложнений и летальности вследствие сердечно-сосудистые заболевания у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка общепринятая начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления, добавляют низкую дозу гидрохлоротиазида и / или увеличивают дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки.

Защита почек у больных с сахарным диабетом II типа (протеинурия ≥ 0,5 г / сут)

Общепринятая начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от уровня артериального давления можно повысить одноразовую дозу до 100 мг. Препарат можно применять вместе с другими антигипертензивными препаратами (например диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа-, бета-адреноблокаторами или препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими средствами, которые застосовуются для лечения сахарного диабета (производные сульфонилмочевины, глитазоны, ингибиторы альфа-глюкозидазы).

сердечная недостаточность

Для лечения сердечной недостаточности начальная доза препарата: 12,5 мг в сутки. Эту дозу до достижения поддерживающей дозы (50 мг один раз в сутки), следует увеличивать с недельным интервалом с учетом толерантности больного (т.е. 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, а позже 50 мг или 100 мг в сутки, до максимальной 150 мг в сутки).

Состояния, сопровождающиеся гиповолемией.

Больным с пониженным ОЦК, например, вследствие введения больших доз мочегонных средств, рекомендуется начальная доза лозартана 25 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ.

При назначении препарата пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов в возрасте старше 75 лет.

дети

Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям от 6 до 18 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией старше 1 месяца.

Для детей, которые могут глотать таблетки, и в которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

У пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг / кг (или 100 мг) в сутки, у детей не изучалось.

Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата у этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации

<30 мл / мин / 1,7Зм 2 , поскольку нет соответствующих данных по применению.

Лозартан также не рекомендуется для применения у детей с нарушением функции печени.

В случае необходимости назначения лозартана в дозе 12,5 мг применяют препарат в соответствующей дозировке.

Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось, было головокружение. Частота побочных реакций, приведенных ниже, определена как: очень часто ≥ 1/10; часто от ≥1 / 100 до <1/10; нечасто от ≥1 / 1000 до <1/100; редко от ≥1 / 10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Артериальная гипертензия .

В исследованиях, где взрослые пациенты с эссенциальной гипертензией в возрасте 18 лет и старше применяли лозартан, сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны нервной системы : часто — головокружение, вертиго; нечасто — сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги.

Со стороны сердца : нечасто — пальпитация, стенокардия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы : нечасто — симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.

Со стороны пищеварительного тракта : редко — боль в животе, диспепсия, запор.

Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения, слабость, отеки.

Лабораторные показатели . Клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с применением таблеток лозартана. Уровень АЛТ повышался редко и обычно нормализовалось после отмены препарата. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови> 5,5 ммоль / л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца .

Со стороны нервной системы : часто — головокружение.

Со стороны органов слуха и лабиринта : часто — вертиго.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения / слабость.

Хроническая сердечная недостаточность .

Со стороны нервной системы : нечасто — головокружение, головная боль редко — парестезии.

Со стороны сердца : редко — обмороки, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны сосудистой системы : нечасто — артериальная гипотензия, включая ортостатической гипотензии.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения : нечасто — одышка.

Со стороны пищеварительного тракта : редко — диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто — крапивница, зуд, сыпь.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения / слабость.

Лабораторные показатели : нечасто — повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа, сопровождающиеся заболеванием почек.

Со стороны нервной системы : часто — головокружение.

Со стороны сосудистой системы : часто — артериальная гипотензия.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : часто — астения / слабость.

Лабораторные показатели : часто — гипогликемия, гиперкалиемия.

Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов получавших лозартан, чем у пациентов группы плацебо.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия.

Со стороны сердца : обмороки, пальпитация.

Со стороны сосудистой системы : ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта : диарея.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : инфекции мочевыводящих путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : гриппоподобные симптомы.

Лабораторные показатели . возникла гиперкалиемия> 5,5 мэкв / л.

Постмаркетинговое наблюдения .

В течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах.

Со стороны иммунной системы : редко — реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ васкулит, включая пурпура Шенляйн-Геноха.

Со стороны нервной системы : мигрень, дисгевзия.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения : кашель.

Со стороны пищеварительного тракта : диарея, панкреатит, рвота.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : недомогание.

Со стороны пищеварительной системы : редко — гепатит, неизвестно — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация, эритродермия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция / импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии.

Психические нарушения : депрессия.

Лабораторные показатели : гипонатриемия.

Дети . Профиль побочных реакций у детей подобен профиля у взрослых пациентов. Данные о побочных реакций у детей ограничены.

Симптомы интоксикации . Не сообщалось о случаях передозировки препарата. Вероятными симптомами, в зависимости от объема передозировки, будут артериальная гипотензия, тахикардия возможна брадикардия.

Лечение интоксикации .

Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.

Приоритетной мере должно быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. Раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью . Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать этот препарат. Желательно альтернативное лечение препаратами из лучше изученным профилем безопасности по кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношенный.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 6 лет не установлены.

Гиперчувствительность.

Ангионевротический отек . Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) в анамнезе.

Гипотензия и нарушение водно-солевого баланса

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы может возникать у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения или снижения начальной дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет.

электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению с плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл / мин.

Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и его соли, содержащие калий.

Нарушение функции печени

Принимая во внимание фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Лозартан не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек .

Препарат рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации

<30 мл / мин / 1,73 м 2 , поскольку нет соответствующих данных по применению.

В течение периода применения лозартана следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Трансплантация почки.

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым только проведено трансплантации почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, действующих путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому лозартан не рекомендуется для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с / без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс ИV по NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью применять одновременно лозартан и β-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Оговорки .

Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для пациентов негроидной расы, чем для других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.

непереносимость лактозы

Необходимо учесть, что таблетка 50 мг содержит 1,05 мг лактозы, таблетка 100 мг — 2,1 мг лактозы. При наличии непереносимости лактозы, дефиците лактазы саами (Lapp lactase deficiency) или при мальабсорбции глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.

Не существует подтвержденных данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую ​​побочную реакцию как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбокси-кислого метаболита. В клинических исследованиях было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на

50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).

Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид), или могут повышать уровень калия (например гепарин), добавок , содержащих калий или заменителей, соли, содержащие калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

О обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение лития и лозартана следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывают противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска нарушения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем — периодически.

Фармакологические.

Лозартан — синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1 ) для перорального применения. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АО 1, который находится во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с рецептором АО 1 ,  в условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е-3174) блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Введение лозартана повышает уровень ренина в плазме крови, что приводит к увеличению уровня ангиотензина II в плазме крови (это явление связано с выключением отрицательной обратной связи, вызванного ангиотензина II). Несмотря на такие явления, сохраняется действие препарата в виде снижения артериального давления и уменьшение уровня альдостерона. Это свидетельствует об эффективной блокаду рецептора ангиотензина II.

Лозартан селективно связывается с рецептором АО 1 и не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, которые важны с точки зрения регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не блокирует АПФ (кининазу II), которая расщепляет брадикинин, поэтому лозартан не вызывает такие эффекты, не связанные непосредственно с блокадой рецептора АТ 1 (то есть усиление эффектов, обусловленные брадикинином, например тенденции к появлению отеков).

Лозартан блокирует реакции, стимулированные ангиотензина I и ангиотензина ИИ, без плыву на реакции брадикинина. Это соответствует специфической действия лозартана. В то же время ингибиторы АПФ блокируют реакцию, вызванную ангиотензина И, и усиливает ответы на брадикинин, без влияния на соответствующие реакции ангиотензина II. Это является основой фармакодинамического разницы между лозартаном и ингибиторами АПФ.

У больных с АГ без наличия сахарного диабета, у которых есть протеинурия, применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, периодическое выделение белков и иммуноглобулина G.

Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. Лозартан снижает уровень мочевины в плазме крови (в среднем <24 мкмоль / л), уровень которой сохраняется постоянным при длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы, и продолжалось не влияет на уровень норадреналина в плазме крови.

Лозартан в дозе до 150 мг один раз в сутки не влиял на уровень триглицеридов, холестерина, ХС ЛПВП в сыворотке крови у больных гипертонией. В той же дозе лозартан не влиял на уровень глюкозы в крови натощак.

Фармакокинетика.

Всасывания.

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Биодоступность лозартана — около 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита примерно через 1:00 и через 3-4 часа после приема соответственно. Прием пищи не оказывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.

распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения лозартана — 34 л. В исследовании на крысах лозартан небольшой степени или совсем не проникал через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14% перорально введенной дозы превращается в активный метаболит. При пероральном введении 14 C меченого лозартана радиоактивность плазмы крови повышается за счет активного лозартана и его метаболита. У небольшого числа людей (примерно 1%) с лозартана образуется минимальное количество активного метаболита.

Кроме фармакологически активного метаболита, образуется ряд неактивных метаболитов, из которых более важен образуется путем гидроксиляции бутилового боковой цепи, а менее важный называется N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Клиренс лозартана составляет 600 мл / мин, а активного метаболита — 50 мл / мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл и 26 мл в минуту соответственно. При пероральном введении лозартана около 4% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде и 6% в форме активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линеарного фармакокинетику.

После перорального введения лозартана концентрация лозартана и его активного метаболита снижается полиекспонтенцийно. Терминальный период полусуществования лозартана — примерно

2:00, а активного метаболита — 6-9 часов. При дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни активный метаболит будет значительно кумулируются в плазме крови.

Лозартан и его метаболиты выделяются из организма с желчью и через мочевыводящие пути.

У человека после перорального применения 14 C лозартана, меченного изотопом, примерно 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% — в кале.

Особые группы пациентов

После перорального введения лозартана больным с циррозом печени легкой или средней степени отмечали 5-кратное и 1,7-кратное концентрацию лозартана и активного метаболита соответственно по сравнению с результатами, полученными у здоровых добровольцев-мужчин.

Концентрация лозартана в плазме крови не изменилась у больных с почечной патологией, в которых клиренс креатинина был более 10 мл / мин. У больных, нуждающихся в гемодиализе, значение AUC было примерно в 2 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Таблетки 50 мг .

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны — риска, с другой — гравировка «50».

Таблетки 100 мг .

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны — гравировка «100», другую сторону — гладкий.

Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги в недоступном для детей месте.

10 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере, 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12,5 мг, 100 мг/25 мг

Одна таблетка  содержит

активные вещества: калия лозартан 50 мг или 100 мг

 гидрохлоротиазид 12,5 мг или 25 мг,

вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая,

состав пленочного покрытия Опадрай II Оранжевый 85F23426: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172), «солнечный закат» желтый (E 110), железа оксид черный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «С23» на одной стороне (для дозировки 50 мг/12,5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «С24» на одной стороне (для дозировки 100 мг/25 мг).

Препараты, влияющие на систему ренин — ангиотензин. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками

Код АТХ  С09D A01

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3–4 часа после приема, соответственно. Прием обычной пищи не оказывает значимого воздействия на профиль концентрации лозартана в плазме крови.

Распределение

Лозартан

Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99 % связывается с белками плазмы крови — преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Лозартан не проникает или в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Лозартан

Около 14 % перорально или внутривенно введенной дозы лозартана преобразуется в активный метаболит. После перорального или внутривенного введения лозартана калия, меченного радиоактивным углеродом (14C), радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена, в основном, лозартаном и его активным метаболитом. Лозартан в минимальной степени преобразуется в активный метаболит приблизительно у одного процента обследованных лиц.

Помимо активного метаболита, образуются также и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита (образующихся путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи) и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг.

После перорального применения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения  приблизительно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в день не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного радиоактивным углеродом 14С, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % – в каловых массах.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, а быстро выводится почками. При исследовании уровня гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 часов было установлено, что период полувыведения из плазмы составляет от 5,6 до 14,8 часов. Как минимум 61 % перорально введенного гидрохлоротиазида в течение 24 часов выделяется с мочой в неизмененном виде.

Особенности применения у особых групп пациентов

Лозартан-Гидрохлоротиазид

Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывании гидрохлоротиазида у молодых и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не наблюдается.

Лозартан

После перорального приема лозартана у больных с циррозом печени алкогольного генеза легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита — в 1,7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Фармакодинамика

Было доказано, что совместное использование лозартана и гидрохлоротиазида оказывает аддитивный эффект на снижение артериального давления, снижая его в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности. Предполагают, что это связано с дополняющим друг друга действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия, гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме. Лозартан блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и посредством ингибирования альдостерона снижает потерю ионов калия, вызываемую мочегонными средствами.

Доказано, что лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид в небольшой степени увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида, способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида длится в течение 24 часов. В ходе клинических исследований, минимальная длительность которых составляла 1 год, было выяснено, что антигипертензивный эффект сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение артериального давления, препарат 
Ко-Сентор® не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений. В ходе клинических исследований, после 12 недель применения препарата Ко-Сентор® 50 мг/12,5 мг, было зарегистрировано снижение диастолического артериального давления, в положении сидя, в среднем на 13,2 мм ртутного столба.

Лозартан и гидрохлоротиазид эффективно снижают артериальное давление у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов; препарат эффективен при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1), принимается перорально. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также ключевым звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, обнаруживаемыми во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты Е-3174 блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием, он также не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, не отмечается усиления побочных действий,  связанных с брадикинином.

При применении лозартана, наблюдается подавление отрицательной обратной связи на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном, активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.

И лозартан и его основной активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. В пересчете на массу, активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

У пациентов, страдающих гипертензией в сочетании с протеинурией, без сахарного диабета, применение лозартана калия значительно снижало протеинурию, а также, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0,4 мг/л), сохраняющееся в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на уровень норэпинефрина в плазме крови.

У пациентов с недостаточностью левого желудочка, дозы лозартана, равные 25 мг и 50 мг, вызывали положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, характеризующиеся повышением сердечного индекса и снижением давления в концевых легочных капиллярах, снижением системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления; а также снижением частоты сердечных сокращений и уровня циркулирующих в крови альдостерона и норэпинефрина, соответственно. Возникновение артериальной гипотензии у данной группы пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

У пациентов, страдающих первичной артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести, и получавших лозартан один раз в день, отмечалось статистически значимое снижение систолического и диастолического давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема препарата и через 5-6 часов после приема, показало снижение давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение артериального давления в конце интервала приема препарата составляло 70-80 % от значений, наблюдавшихся через 5-6 часов после приема. Прекращение лечения лозартаном, не вызывало резкого повышения давления у пациентов, страдающих артериальной гипертензией (рикошетной гипертензией). Несмотря на выраженное снижение давления, применение лозартана не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений.

Лозартан в равной степени эффективен при лечении мужчин и женщин, у молодых (моложе 65 лет) и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков в полной мере неизвестен. Тиазиды воздействуют на реабсорбцию электролитов в канальцевой системе почек, приблизительно в равной степени увеличивая выведение натрия и хлора. Диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы крови, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона, что в свою очередь, приводит к увеличению потери калия и бикарбоната с мочой, и снижает содержание калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензином II, поэтому, одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II оказывает обратный эффект на выведение калия, вызванное приемом тиазидных диуретиков.

После приема внутрь, усиленный диурез начинается в течение 2 часов, достигая пика приблизительно через 4 часа, и продолжается от 6 до 12 часов, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

— лечение артериальной гипертензии у пациентов, чье артериальное давление в достаточной степени не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида

Препарат Ко-Сентор® можно принимать во время или независимо от приема пищи. При приеме таблеток запивать водой. Препарат можно применять в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Лозартан и гидрохлоротиазид не предназначены для использования на стадии начальной терапии, они предназначены для пациентов, чье артериальное давление в достаточной степени не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида.

Рекомендуется подбор дозы отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).

При наличии показаний, у пациентов, у которых артериальное давление не поддается контролю в достаточной степени, возможен изначальный переход от монотерапии к приему комбинированного препарата с фиксированной дозой.

Обычная поддерживающая доза препарата Ко-Сентора® 50 мг/12,5 мг один раз в день. Для пациентов, недостаточно отвечающих на терапию препаратом Ко-Сентор® 50 мг/12,5 мг, доза может быть повышена до одной таблетки 
Ко-Сентор® 100 мг/12,5 мг или 100 мг/25 мг один раз в день. Максимальная суточная доза – одна таблетка Ко-Сентор® 100 мг/25 мг один раз в день. В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение трех-четырех недель после начала терапии.

Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов на гемодиализе

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) первичная коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов со сниженным интраваскулярным объёмом

Объем и/или снижение содержания натрия необходимо скорректировать до применения препарата Ко-Сентор®.

Применение у пациентов пожилого возраста

Обычно корректировки дозы для пожилых пациентов не требуется.

Применение у детей и подростков (младше 18 лет)

Опыт применения препарата Ко-Сентор® у детей и подростков отсутствует, поэтому препарат не следует применять для лечения детей и подростков.

Очень часто (>1/10)

— головокружение

Лозартан

Часто (>1/100, <1/10)

— астения, усталость, боль в груди

— тошнота, боли в животе, диарея, диспепсия

— мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, миалгия

— головная боль, бессонница

— нарушение функции почек, почечная недостаточность

— кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания носовых пазух

— гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия

Нечасто(>1/1000, <1/100)

— анемия, пурпура Шенлейн — Геноха, экхимозы, гемолиз

— артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, AV блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмия (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

— вертиго, шум в ушах

— нечеткое зрение, ощущение жжения/покалывания в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения

— боль в зубах, сухость во рту, метеоризм, рвота, гастрит, запоры, кишечная непроходимость

— отек лица, повышение температуры

— анорексия

— подагра

— боли в руках, опухание суставов, боли в коленных суставах, мышечно-скелетные боли, боли в плече, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость

— повышенная возбудимость, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, расстройства памяти

— никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей

— снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция

— чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит,  заложенность дыхательных путей

— алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение

— васкулит

— незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови

Редко (>1/10000, <1/1000)

— повышенная чувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе, отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов — ангионевротический отек наблюдался в прошлом в связи с приемом других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ

— гепатит

— повышение активности АЛТ

Очень редко (≤1/10000)

— повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина

Неизвестно

— тромбоцитопения

— панкреатит, нарушения  функции печени

— гриппоподобные симптомы, дискомфорт

— рабдомиолиз

— гипонатриемия

Гидрохлоротиазид

Часто (>1/100, <1/10)

— цефалгия (головная боль)

Нечасто(>1/1000, <1/100)

— агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

— анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

— бессонница

— нечеткое зрение, имеющее преходящий характер, ксантопсия

— некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)

— респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких

— сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор

— желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит

— фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз

— мышечные судороги

— глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность

— повышение температуры

Редко (>1/10000, <1/1000)

— анафилактические реакции

— повышенная чувствительность к действующим веществам или к одному из вспомогательных веществ препарата

— не поддающаяся лечению гипокалиемия или гиперкальциемия

— тяжелая печеночная недостаточность, холестаз или заболевания желчных путей с обструкцией

— рефрактерная гипонатриемия

— симптоматическая гиперурикемия/подагра

— первичный альдостеронизм

— беременность и период лактации

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), проведение гемодиализа

— анурия

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— редко встречающаяся непереносимость лактозы, отсутствия фермента лактазы (Lapp lactase deficiency) или глюкоза-галактозная мальабсорбция

Лозартан

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не определено.

Одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Совместное применение этих препаратов не рекомендовано.

Лозартан может снижать экскрецию лития. В связи с чем, необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при его совместном приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

При совместном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах) и неселективных НПВП может наблюдаться ослабление антигипертензивного действия. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может повышать риск развития нарушения функций почек, в том числе риск развития острой почечной недостаточности, а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эта комбинация препаратов должна назначаться с осторожностью, в особенности лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, также, после начала комбинированной терапии, необходимо провести контроль функции почек, и далее проводить его регулярно.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно это ухудшение является обратимым.

Двойную блокаду ренин-ангиотензиновой системы (например, посредством добавления ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) следует применять только в индивидуально определенных случаях с проведением тщательного контроля за функцией почек. Некоторые исследования показали, что у больных с выявленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений функции почек (в том числе, острой почечной недостаточностью) по сравнению с применением одного препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Другие препараты, вызывающие гипотензию, например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: совместное применение лозартана с препаратами, основным или побочным действием которых является снижение артериального давления, может увеличивать риск развития гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при одновременном с ними назначении:

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты

могут приводить к усилению ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (для приема внутрь и инсулин)

Терапия тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска возникновения лактат-ацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства

могут вызвать аддитивный эффект.

Смолы холестирамин и колестипол:

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионно–обменных смол. При однократном применении смол холестирамина или холестипола происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 %, соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон

Интенсивная потеря электролитов – в частности, гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение ответа на прессорные амины, не препятствующее их использованию.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно усиление восприимчивости к действию миорелаксантов.

Препараты лития

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное использование не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты

В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные приемом тиазидов, может привести к развитию сердечной аритмии, вызванной препаратами наперстянки.

Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые вызывают «torsades de pointes» (желудочковую тахикардию), при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором желудочковой тахикардии:

· антиаритмические препараты класса Ia (например, квинидин, гидроквинидин, дизопирамид).

· антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

· некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлупиразин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

· прочие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин IV).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция, дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Благодаря воздействию на метаболизм кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.

Карбамазепин

Имеется риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йод-контрастные вещества

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении высоких доз йодсодержащих препаратов.

Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация.

Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства

Гидрохлоротиазид может усугублять нарушения электролитного баланса, в частности, гипокалиемию.

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Артериальная гипотензия и снижение интраваскулярного объёма

У пациентов, со сниженным интраваскулярным объемом и/или гипонатриемией, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата.

Нарушения электролитного баланса

Следует учитывать, что нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом, или без него. Поэтому, следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина; особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в диапазоне 30-50 мл/ мин.

Тяжелые нарушения функции печени

Согласно фармакокинетическим данным, у больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, в связи с этим, Ко-Сентор® следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Тяжелые нарушения функции почек

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек). Такие изменения почечной функции могут быть обратимы после прекращения лечения.

Как и при применении других препаратов, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения обратимы после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому применение препарата Ко-Сентор® не рекомендовано.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная недостаточность

Лозартан может вызвать значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, есть риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические различия

По данным наблюдений, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают артериальное давление у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно/электролитного баланса

Как при приеме всех антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса, (например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов сыворотки крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы антидиабетических средств, включая инсулин. В ходе лечения тиазидами, может проявиться латентный сахарный диабет.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидов перед исследованием функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.

Другое

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечаться даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редкой наследственной патологией непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Препарат Ко-Сентор® содержит краситель «солнечный закат» желтый 
(E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не проводились. Тем не менее, при управлении транспортным средством или механизмами необходимо принимать во внимание, что при приеме гипотензивных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, в особенности на начальном этапе приема или при увеличении их дозы.

Симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия, а также брадикардия, возникающая в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции (лозартан), гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза (гидрохлоротиазид). При сопутствующем назначении препаратов дигиталиса гипокалиемия может усугублять течение сердечных аритмий.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Необходимо прекратить лечение препаратом Ко-Сентор® и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, промывание желудка, если препарат был принят недавно, коррекция дегидратации и нарушений электролитного баланса, лечение печеночной комы и артериальной гипотензии в соответствии с общепринятыми методами. При возникновении артериальной гипотензии необходимо проведение поддерживающей терапии.

Ни лозартан, ни его активные метаболиты не удаляются из организма при помощи гемодиализа. Не установлено, в какой степени можно удалить из организма гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре от 15 0C до 30 0C.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не использовать после истечения срока годности!

ООО « Гедеон Рихтер Польша», Польша