Севеламер инструкция по применению для кошек

Севеламер С.К.

МНН: Севеламер

Производитель: Фармасьютикал Воркс ПОЛФАРМА С.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Sevelamer

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023128

Информация о регистрации в РК:
27.07.2017 — 27.07.2022

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
363.75 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Севеламер С.К.

Международное непатентованное название

Севеламер

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 800 мг

Cостав

Одна таблетка содержит

активное вещество: севеламера карбоната  800 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, цинка стеарат,

оболочка: Opadry® 06А29148 (гипромеллоза (15 mPas), гипромеллоза (5 mPas), моноглицериды диацетилированные, вода очищенная).

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с выдавленными буквами «SVL» на одной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для  лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии

Код АТХ V03AE02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Исследований по изучению фармакокинетики севеламера карбоната не проводилось. Севеламера гидрохлорид, содержащий такой же активный ингредиент, как и севеламера карбонат, не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что было подтверждено в исследовании его всасываемости.

Связывая фосфаты в пищеварительном тракте, снижает их концентрацию в сыворотке крови. Препарат не содержит кальция и поэтому не вызывает гиперкальциемии, наблюдаемой на фоне применения других препаратов, выводящих фосфаты, которые содержат в своем составе кальций. Действие на концентрацию фосфора в крови сохраняется при приеме препарата в течение     1 года.

Фармакодинамика

Севеламер карбонат – невсасывающийся фосфор-связывающий полимер, не содержащий металлов и кальция. Севеламер соcтоит из множества аминогрупп, разделенных одним атомом углерода от полимерного каркаса, который протонируется в желудке.

Эти протонированные аминогруппы связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфаты, поступающие с пищей в кишечник. Связывая фосфаты в желудочно-кишечном тракте и уменьшая их всасывание, севеламер снижает концентрацию фосфора в сыворотке крови.   При применении фосфат-связывающих препаратов необходимо проводить регулярный мониторинг уровня фосфора в сыворотке крови.

Показания к применению

— профилактика гиперфосфатемии при хронической почечной недостаточности у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе (в составе комплексной терапии, включающей в себя препараты кальция, колекальциферол или его аналоги).

Способ применения и дозы

Начальная доза

Рекомендуемая стартовая доза севеламера карбоната составляет 2,4 г или 4,8 г в сутки в зависимости от клинической необходимости и уровня фосфора в сыворотке крови. Севеламер С. К. следует принимать 3 раза в день во время еды.

Уровень фосфора в сыворотке крови пациента

Общая суточная доза севеламера карбоната, принимаемая 3 раза в день во время еды

1,78 – 2,42 ммоль/л (5,5 – 7,5 мг/дл)      2,4 г*

> 2.42 ммоль/л (> 7.5 мг/дл)                    4,8 г*

* Плюс последующее титрование в соответствии с инструкцией

Для пациентов, ранее получавших фосфат-связывающие препараты (севеламера гидрохлорид или препараты на основе кальция), Севеламер С. К. следует назначать в перерасчете грамм на грамм с контролем уровней фосфора в сыворотке крови для обеспечения оптимальных суточных доз.

Увеличение дозы и поддерживающая доза

Необходим постоянный контроль уровня фосфора в сыворотке крови, дозу севеламера карбоната увеличивают на 0,8 г три раза в сутки (2,4 г/сутки) каждые 2-4 недели до момента достижения приемлемого уровня фосфора в сыворотке крови с последующим регулярным контролем.

Пациенты, принимающие Севеламер С. К., должны придерживаться установленной для них диеты.

В клинической практике лечение должно осуществляться на постоянной основе с необходимостью систематического контроля уровня фосфора в сыворотке крови. Ожидаемая средняя суточная доза составляет около 6 г в сутки.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Севеламер С. К. не доказана у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Для приема внутрь.

Таблетки следует проглатывать целиком, не измельчая, не разжевывая и не разделяя на части перед приемом.  

Побочные действия

Краткий профиль безопасности

Наиболее частыми (≥ 5% пациентов) нежелательные реакции наблюдались со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство из них имели легкую или умеренную степень тяжести.

Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований или заявленные в спонтанных пострегистрационных сообщениях, перечислены в зависимости от частоты развития в таблице ниже. Частоту сообщений классифицируют как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1 000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Класс системы органов MedDRA	Очень часто	Часто	Очень редко	Неизвестно
Нарушения со стороны иммунной системы			Повышенная чувствительность*
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота, боли в верхней области живота, запор	Диарея, расстройство пищеварения, метеоризм, боли в области живота		Непроходимость кишечника (полная или частичная), прободение кишечника
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани				Зуд, сыпь

*опыт пострегистрационного применения

Противопоказания

— гиперчувствительность к активному ингредиенту или любому из   

  компонентов препарата

— гипофосфатемия

— кишечная непроходимость

— одновременный прием с ципрофлоксацином

—  наследственные нарушения непереносимости галактозы, недостаточность лактозы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, мальабсорбция глюкозы — галактозы

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Диализ

Исследования взаимодействий в популяции пациентов, получающих диализ, не проводились.

Ципрофлоксацин

Исследования взаимодействия на здоровых добровольцах показали, что севеламера гидрохлорид, молекула которого содержит такой же активный ингредиент, что и Севеламер С. К., уменьшает биодоступность ципрофлоксацина приблизительно на 50% при его одновременном однократном приеме. В связи с этим, Севеламер С. К. не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

Циклоспорин, микофенолата мофетил и такролимус у пациентов после трансплантации

У пациентов после трансплантации при комплексном применении с севеламера гидрохлоридом было установлено снижение уровней циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса без каких-либо клинических последствий (например, отторжение трансплантата). Вероятность взаимодействия нельзя исключить, в связи с чем необходимо осуществлять тщательный мониторинг концентраций циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса в крови во время применения указанной комплексной терапии, а также после ее отмены.

Левотироксин

Имеются очень редкие сообщения о случаях гипотиреоза у пациентов, одновременно принимающих севеламера гидрохлорид, содержащих тот же активный ингредиент, что и севеламера карбонат, и левотироксин. Рекомендован строгий контроль уровней тиретропного гормона (ТТГ) у пациентов, принимающих севеламера карбонат и левотироксин.

Антиаритмические  и противоэпилептические препараты

Пациенты, принимающие антиаритмические и противоэпилептические средства, исключались из клинических исследований. По этой причине при назначении Севеламера С. К. пациентам, комплексно принимающим указанные препараты, следует соблюдать особую осторожность.

Дигоксин, варфарин, эналаприл или метопролол

При изучении взаимодействия с другими лекарственными средствами у здоровых добровольцев севеламера гидрохлорид, содержащий тот же активный ингредиент, что и севеламера карбонат, не оказывал влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла или метопролола.

Ингибиторы протонового насоса

В рамках пострегистрационного применения зарегистрированы очень редкие случаи повышения уровня фосфата у пациентов, комплексно принимающих ингибиторы протонового насоса и севеламера карбонат.

Биодоступность

Севеламер С. К. не абсорбируется и может повлиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого препарата, снижение биодоступности которого может оказать клинически значимое воздействие на безопасность или эффективность, такой препарат следует принимать по меньшей мере за один час до или через три часа после приема Севеламера С. К.; врач также может контролировать уровни препарата в крови.

Особые указания

Безопасность и эффективность Севеламера С. К. не доказана у взрослых пациентов с хронической болезнью почек, не получающих гемодиализ, с содержанием фосфора в сыворотке крови на уровне < 1,78 ммоль/л. Следовательно, в настоящее время Севеламер С. К. не рекомендован к применению в данной популяции пациентов.

Безопасность и эффективность Севеламера С. К. не доказана у пациентов со следующими нарушениями:

• дисфагия
• расстройства глотательного рефлекса
• тяжелые нарушения перистальтики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченый или тяжелый гастропарез, задержку содержимого желудка и патологическую или нерегулярную перистальтику кишечника
• воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения
• обширные операции на желудочно-кишечном тракте

Следовательно, пациентам с такими нарушениями Севеламер С. К. следует назначать с осторожностью.

Кишечная непроходимость (полная и частичная)

В очень редких случаях у пациентов во время терапии севеламера гидрохлоридом (капсулы/таблетки), содержащим такой же активный ингредиент, что и севеламера карбонат, наблюдалась кишечная непроходимость (полная или частичная). Запор может являться предшествующим симптомом, и пациентов с запорами следует тщательно наблюдать во время применения Севеламера С. К.. У пациентов с развившимся тяжелым запором или другими тяжелыми расстройствами желудочно-кишечного тракта терапию Севеламером С. К. следует пересмотреть.

Жирорастворимые витамины

В зависимости от характера питания и тяжести заболевания у пациентов с ХБП возможно снижение уровней жирорастворимых витаминов А, Е и К. Не исключается, что Севеламер С. К. может связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в принимаемой пище. У пациентов, принимающих севеламер, но не принимающих витаминные добавки, необходимо регулярно оценивать уровень витаминов А, Д, Е и К в сыворотке крови. В случае необходимости рекомендован прием витаминных добавок. Пациентам с ХБП, не получающим лечение диализом и принимающим добавки с витамином Д (около 400 МЕ витамина Д ежедневно), который может входить в состав мультивитаминных препаратов, рекомендуется разделить прием Севеламера С. К. и витамина Д. У пациентов, получающих перитонеальный диализ, рекомендуется дополнительно наблюдать за уровнями жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты, так как в клинических исследованиях уровни витаминов А, Е и К у таких пациентов не измерялись.

Дефицит солей фолиевой кислоты

В настоящее время недостаточно данных для исключения возможности развития дефицита солей фолиевой кислоты во время длительной терапии Севеламером С. К.

Гипокальциемия/гиперкальциемия

У пациентов с ХБП может развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Севеламер С. К. не содержит кальций. Поэтому необходимо регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и при необходимости дополнительно назначить препараты кальция.

Метаболический ацидоз

Пациенты с хронической болезнью почек предрасположены к развитию метаболического ацидоза. Следовательно, в рамках надлежащей клинической практики рекомендуется контролировать уровень бикарбонатов в сыворотке крови.

Перитонит

Пациенты на диализе подвержены риску развития специфичных для процедуры проведения диализа инфекций. Перитонит — известное осложнение у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, и в клинических исследованиях в группе пациентов, получавших терапию севеламера гидрохлоридом, число случаев перитонита было больше, чем в контрольной группе. Пациентов, получающих перитонеальный диализ, следует тщательно наблюдать с целью обеспечения правильного применения соответствующих асептических методик и выявления любых проявлений или симптомов перитонита.

Затруднённое глотание и дыхание

Получены редкие сообщения о затруднении глотания при приёме таблеток Севеламера С. К.. Многие из этих случаев касались пациентов с сопутствующим патологическим состоянием, включая расстройства глотания или проблемы с пищеводом. Следует соблюдать осторожность при назначении Севеламера С. К. пациентам с затруднённым глотанием. Для пациентов с затруднённым глотанием в анамнезе следует рассмотреть возможность приёма Севеламера С. К. в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь.

Гипофункция щитовидной железы

Следует тщательно наблюдать за пациентами с гипофункцией щитовидной железы, которые одновременно принимают севеламера карбонат и левотироксин.

Длительное хроническое лечение

В клиническом испытании продолжительностью один год не отмечалось накопления севеламера. Тем не менее, нельзя полностью исключить потенциальную абсорбцию и накопление севеламера во время длительного хронического лечения (более одного года).

Гиперпаратиреоз

Севеламер С. К. не показан для контроля гиперпаратиреоза. У пациентов с вторичным гиперпаратиреозом Севеламер С. К. следует применять в составе комбинированной терапии, которая может включать препараты кальция, 1,25-дигидроксивитамин Д3 или один из его аналогов с целью снижения уровня интактного паратиреоидного гормона (иПТГ).

Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта

Литературные источники содержат сообщения о случаях развития серьезных воспалительных заболеваний различных отделов желудочно-кишечного тракта (включая такие серьезные осложнения как кровотечение, прободение, язвенная болезнь, некроз, колит и др.) в связи с наличием кристаллов севеламера. Тем не менее, связь между кристаллами севеламера и развитием таких заболеваний не доказана. У пациентов с тяжелыми симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется пересмотреть терапию севеламера карбонатом.

Лактоза

Таблетки Севеламер С. К. содержат лактозу. Пациенты, страдающие редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы саамов или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не должны принимать данный препарат.

Беременность и период лактации

Данные о применении севеламера у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Севеламер С. К. следует назначать в период беременности только в случае крайней необходимости после тщательного анализа отношения риск/польза для матери и ребенка.

Данных о выделении метаболитов севеламера в грудное молоко нет.  Поскольку севеламер не абсорбируется, его выделение в грудное молоко маловероятно. Решение о продолжении /отмене грудного вскармливания или продолжении / отмене терапии Севеламером С. К. необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Севеламер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Передозировка

Севеламера гидрохлорид, содержащий то же действующее вещество, что и севеламера карбонат, назначали здоровым добровольцам в дозировке до 14 грамм в сутки на протяжении восьми дней без развития каких-либо нежелательных явлений. У пациентов с хроническими заболеваниями почек изученная максимальная средняя суточная доза составляет 14,4 грамм севеламера карбоната в форме однократной суточной дозы.

Форма выпуска и упаковка

По 180 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности с влагопоглотителем.

Флакон вместе с  инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель:

Фармасьютикал Воркс ПОЛФАРМА С.А.

19, Pelplińskia Str. 83-200 Starogards Gdański, Польша

Упаковщик:

Синтон Хиспания С.Л., Испания

Владелец регистрационного удостоверения:

К.С. Ким Интернейшнал Лтд., Израиль

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара), ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ИП «Утегенова Б.А.»

Республика Казахстан, г. Алматы, Алмалинский р-н, ул. Мауленова 123 “А”, кв. 7

Тел.: + 77017076181

е-mail: b.utegenova_ip@mail.ru

Севеламер_СК_каз.doc	0.1 кб
Севеламер_СК_рус.doc	0.09 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ

Лекарственное взаимодействие

Входит в состав препаратов:
список

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с гравировкой «SVL» на одной стороне. На поперечном срезе — ядро от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакодинамика

Средство для лечения гиперфосфатемии. Полимер аллиламина карбоната, не всасывающийся в ЖКТ. Связывая фосфаты в пищеварительном тракте, снижает их концентрацию в сыворотке крови. Препарат не содержит Ca²⁺ и поэтому не вызывает гиперкальциемию, наблюдаемую на фоне применения других ЛС, выводящих фосфаты, которые содержат в своем составе Ca²⁺. Действие на концентрацию фосфора в крови сохраняется при приеме препарата в течение 1 года.

Фармакокинетика

Не всасывается в ЖКТ. Нельзя полностью исключить возможную системную абсорбцию и кумуляцию при длительном применении.

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

О случаях передозировки у больных не сообщалось. В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу.

Особые указания

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг. По 30, 60, 90 и 180 табл. во флаконах полимерных для ЛС с крышками полимерными, завинчивающимися, с защитой от детей и контролем первого вскрытия или без защиты от детей и контроля первого вскрытия. По 1 фл. помещают в пачку из картона.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Ренвелла порошок — Джензайм — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер

ЛП-003645

Торговое наименование препарата

Ренвелла®

Международное непатентованное наименование

Севеламер

Лекарственная форма

порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Состав

В 1 пакетике содержится:

действующее вещество: севеламера карбонат безводный — 2,4 г;

вспомогательные вещества: ароматизатор цитрусово-сливочный¹ — 65,95 мг, пропиленгликоля альгинат — 25,27 мг, натрия хлорид — 25,27 мг, сукралоза — 10,11 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) — 0,38 мг.

¹ Ароматизатор цитрусово-сливочный содержит: ароматизатор апельсиново-ванильный² — 76,63%, ароматизатор сливочно-ванильный³ — 19,16%, ароматизатор лимонно-лаймовый⁴ — 4,21%.

² Ароматизатор апельсиново-ванильный содержит: ароматическую добавку запатентованного состава — 5,0-15,0%, крахмал кукурузный модифицированный — 85,0-95,0%, декстрозу — 0,1-5,0%, бутилгидрокситолуол — следы.

³ Ароматизатор сливочно-ванильный содержит: ароматическую добавку запатентованного состава — 1,0-10,0%, мальтодекстрин — 85,0-95,0%, крахмал кукурузный — 5,0-15,0%, пропиленгликоль — 0,1-5,0%, кальция фосфат — менее 0,5%.

⁴Ароматизатор лимонно-лаймовый содержит: ароматическую добавку запатентованного состава — 1,0-15,0%, крахмал кукурузный модифицированный — 85,0-95,0%, бутилгидрокситолуол — следы.

Описание

Бледно-желтый порошок, не содержащий посторонних включений.

Готовая (восстановленная) суспензия представляет собой однородную суспензию.

Фармакотерапевтическая группа

Гиперфосфатемии средство лечения

Код АТХ

C01EX

Фармакодинамика:

Активным веществом препарата Ренвелла® является севеламер — невсасывающийся в желудочно-кишечном тракте фосфатсвязывающий полимер, не содержащий металлов и кальция. Севеламер состоит из множества аминогрупп, отделенных одним атомом углерода от полимерного каркаса, которые протонируются в желудке. Эти протонированные аминогруппы связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфаты, поступающие с пищей в кишечник.

Севеламер связывает фосфаты в желудочно-кишечном тракте, уменьшает их всасывание и благодаря этому снижает концентрацию фосфора в плазме крови.

При применении препаратов, связывающих фосфаты, необходимо регулярно контролировать концентрацию фосфора в плазме крови.

В двух рандомизированных перекрестных клинических исследованиях были показаны терапевтическая эквивалентность севеламера карбоната и севеламера гидрохлорида, а, следовательно, и эффективность контроля концентрации фосфора в плазме крови у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Также это свидетельствовало о том, что севеламера карбонат в виде таблеток и порошка терапевтически эквивалентен севеламера гидрохлориду.

В первом исследовании с участием 79 пациентов, находившихся на гемодиализе и получавших лечение в рамках двух рандомизированных периодов продолжительностью 8 недель, было показано, что применение таблеток севеламера карбоната 3 раза в сутки эквивалентно применению таблеток севеламера гидрохлорида 3 раза в сутки (средневзвешенная во времени концентрация фосфора в плазме крови составила 1,5±0,3 ммоль/л как для группы, получавшей севеламера карбонат, так и для группы, получавшей севеламера гидрохлорид).

Во втором исследовании с участием 31 пациента с гиперфосфатемией (концентрация фосфора в плазме крови ≥ 1,78 ммоль/л), находившихся на гемодиализе и получавших лечение в рамках двух рандомизированных периодов продолжительностью 4 недели, было показано, что применение севеламера карбоната в виде порошка 3 раза в сутки, эквивалентно применению севеламера гидрохлорида в виде таблеток 3 раза в сутки (средневзвешенная во времени концентрация фосфора в плазме крови составила 1,6±0,5 ммоль/л при приеме севеламера карбоната в виде порошка и 1,7±0,4 ммоль/л при приеме севеламера гидрохлорида в виде таблеток).

В клинических исследованиях с участием пациентов, находившихся на гемодиализе, монотерапия севеламером не оказывала стойкого и клинически значимого эффекта на уровень интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) плазмы крови. С целью снижения уровня иПТГ у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом препарат Ренвелла® следует применять в составе комплексной терапии, которая может включать препараты кальция, 1,25- дигироксихолекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D₃) или один из его аналогов.

В исследованиях in vitro и in vivo на экспериментальных моделях животных было установлено, что севеламер связывает желчные кислоты. Связывание желчных кислот ионно-обменными смолами представляет собой один из основных методов снижения уровня холестерина в крови. В клинических исследованиях с применением севеламера было установлено снижение средних уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП на 15-39%. Снижение уровня холестерина наблюдалось через 2 недели лечения и сохранялось при долгосрочном применении препарата. Уровни триглицеридов, холестерина ЛПВП и альбумина во время лечения севеламером не изменялись.

Севеламер связывает желчные кислоты, что может влиять на всасывание жирорастворимых витаминов, таких как A, D, Е и К.

Севеламер не содержит кальций. На фоне его применения снижается частота возникновения гиперкальциемии по сравнению с таковой у пациентов, принимающих только связывающие фосфат препараты на основе кальция. Способность севеламера гидрохлорида поддерживать концентрации фосфора и кальция была показана в ходе исследования с последующим однолетним наблюдением.

Дети

Безопасность и эффективность применения севеламера карбоната у детей с гиперфосфатемией, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН), оценивали в многоцентровом клиническом исследовании с 2-недельным, плацебо-контролируемым периодом с фиксированной дозой севеламера карбоната с последующим 6-месячным, открытым, неконтролируемым плацебо, периодом с титрованием дозы севеламера карбоната. Были достигнуты первичные и вторичные конечные точки эффективности. В этом исследовании у детей (n=101; возраст от 6 до 18 лет; площадь поверхности тела в диапазоне от 0,8 м² до 2,4 м²) с гиперфосфатемией, связанной с ХПН, севеламера карбонат значительно снижал концентрацию фосфора в плазме крови после 2-х недель лечения, по сравнению с плацебо.

Ответ на лечение поддерживался у детей, получавших севеламера карбонат в течение 6-месячного открытого исследования с периодом титрования доз. Новые риски или сигналы безопасности не были зарегистрированы при применении севеламера карбоната в ходе исследования.

Фармакокинетика:

Исследований по изучению фармакокинетики севеламера карбоната не проводили. Севеламера гидрохлорид, содержащий такое же активное вещество, как и севеламера карбонат, не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что было подтверждено в исследовании его всасывания с участием здоровых добровольцев.

В ходе однолетнего клинического исследования не было отмечено накопления севеламера. Однако нельзя полностью исключить возможное всасывание и накопление севеламера во время длительного лечения (более 1 года).

Показания:

— Гиперфосфатемия у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

— Гиперфосфатемия у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, у которых концентрация фосфора в плазме крови составляет ≥ 1,78 ммоль/л.

— Гиперфосфатемия у детей (в возрасте 6 лет и старше и с площадью поверхности тела ≥ 0,75 м²) с хронической почечной недостаточностью, получающих и не получающих диализ.

Препарат следует применять в составе комплексной терапии, направленной на предупреждение поражения костей в связи с заболеванием почек и включающей кальцийсодержащие пищевые добавки, препараты кальция 1,25-дигидроксиколекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D₃) или один из его аналогов.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к севеламера карбонату или любому другому компоненту препарата;

— гипофосфатемия;

— кишечная непроходимость;

— детский возраст до 6 лет.

С осторожностью:

При приеме препарата Ренвелла® следует соблюдать особую осторожность при:

— дисфагии;

— нарушениях глотания;

— тяжелых нарушениях моторики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченый или тяжелый парез желудка, задержку опорожнения желудка и патологическую или нерегулярную перистальтику кишечника;

— воспалительных заболеваниях кишечника в стадии обострения;

— обширных хирургических операциях на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);

— гипотиреозе;

— длительном применении препарата (более 1 года у взрослых пациентов и более 26 недель у детей и подростков в возрасте от 6 до < 18 лет).

Также осторожность при лечении препаратом Ренвелла® следует соблюдать пациентам, принимающим антиаритмические и противосудорожные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Беременность и лактация:

Беременность

Данных о применении севеламера у беременных женщин не накоплено. В ходе исследований на животных была отмечена некоторая репродуктивная токсичность при введении крысам высоких доз севеламера. Также севеламер ухудшал всасывание некоторых витаминов, включая фолиевую кислоту (см. раздел «Особые указания»).

Потенциальный риск для человека не установлен.

Препарат Ренвелла® следует назначать беременным только в случае крайней необходимости и лишь после тщательной оценки соотношения риск/польза как для матери, так и для плода.

Период грудного вскармливания

Данных о проникновении севеламера в грудное молоко нет. Как известно, севеламер не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что указывает на малую вероятность его проникновения в грудное молоко. Решение о прекращении/продолжении кормления грудью или же прекращении/продолжении лечения должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом Ренвелла® для матери.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная суточная доза препарата составляет 2,4 г или 4,8 г в зависимости от клинической необходимости и концентрации фосфора в плазме крови.

Общую суточную дозу препарата разделяют на 3 приема и принимают во время еды.

Концентрация фосфора в сыворотке крови	Общая суточная доза севеламера карбоната при приеме 3 раза в сутки во время еды
1,78-2,42 ммоль/л (5,5-7,5 мг/дл)	2,4* г
> 2,42 ммоль/л (> 7,5 мг/дл)	4,8* г

* — с последующим титрованием дозы согласно инструкции.

С целью подбора оптимальной суточной дозы для пациентов, ранее получавших связывающие фосфат препараты (севеламера гидрохлорид или препараты кальция), препарат Ренвелла® следует назначать из расчета один грамм на один грамм ранее применявшегося препарата с обязательным контролем концентрации фосфора в плазме крови.

Титрование и установление дозы

Необходимо контролировать концентрацию фосфора в плазме крови и титровать дозу севеламера карбоната каждые 2-4 недели до достижения приемлемого результата. После достижения оптимальной концентрации фосфора в плазме крови рекомендуется его дальнейшее регулярное измерение.

Пациентам, принимающим препарат Ренвелла®, следует соблюдать предписанную им диету.

В клинической практике продолжительность лечения зависит от потребности в контроле концентрации фосфора в плазме крови, суточная доза в среднем составляет около 6 г/сутки.

Дети

Рекомендуемая начальная суточная доза для детей рассчитывается в зависимости от площади поверхности тела. Препарат Ренвелла^® следует принимать 3 раза в сутки во время еды. При приеме пациентом детского возраста пищи менее 3 раз в сутки, препарат Ренвелла^® следует принимать только во время еды, а не натощак.

Рекомендуемая начальная доза в зависимости от площади поверхности тела

Площадь поверхности тела (м2)	Доза во время приема пищи (мг)
≥0,75 -< 1,2	800
≥1,2	1600

Безопасность и эффективность препарата Ренвелла® у детей младше 6 лет и с площадью поверхности тела < 0,75 м² не установлены. Прием препарата для данной категории пациентов не рекомендован.

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста препарат Ренвелла® назначают в тех же дозах, что и взрослым пациентам.

Способ применения

Порошок смешивают с водой (около 60 мл воды на 1 пакетик).

Полученную суспензию следует принять не позднее 30 мин после приготовления (см. раздел «Особые указания»).

Вместо воды допускается предварительное смешивание порошка для приготовления суспензии с небольшим количеством напитка или пищи, препарат следует принять в течение 30 мин. Препарат нельзя нагревать (например, в микроволновой печи), не добавлять в горячую пищу или горячие напитки.

Побочные эффекты:

Данные клинических исследований

Безопасность севеламера (его карбонатных и гидрохлоридных солей) оценивали в ходе многочисленных клинических исследований, включавших 969 пациентов, находящихся на гемодиализе, при продолжительности лечения от 4 до 50 недель (724 пациента получали севеламера гидрохлорид, 245 — севеламера карбонат), 97 пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, при продолжительности лечения 12 недель (все пациенты получали севеламера гидрохлорид) и 128 пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получавших диализ, при продолжительности лечения от 8 до 12 недель (79 пациентов получали севеламера гидрохлорид, 49 — севеламера карбонат).

Наиболее частые (≥ 5% пациентов) нежелательные эффекты, возможно или вероятно связанные с приемом севеламера, принадлежали к группе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство нежелательных реакций по степени выраженности были слабыми или умеренными. Данные о возможно или вероятно связанных с севеламером нежелательных реакциях, полученные в ходе этих исследований, приведены в таблице ниже.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту возникновения побочного явления не представляется возможным).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, запор.

Часто: диарея, диспепсия, метеоризм, боль в области живота.

В очень редких случаях (<1 /10000) наблюдалась полная или частичная кишечная непроходимость во время лечения севеламера гидрохлоридом, который содержит такое же активное вещество, что и севеламера карбонат.

Общие расстройства

Часто: повышенная утомляемость, анорексия.

Опыт пострегистрационного применения

В ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось о следующих побочных реакциях: реакции повышенной чувствительности, кожный зуд, кожная сыпь, боль в животе; нечасто — илеус, кишечная непроходимость, перфорация кишечника. Указанные побочные реакции не имеют прямой взаимосвязи с приемом препарата Ренвелла®.

Профиль безопасности лекарственного препарата Ренвелла® у детей в возрасте от 6 до 18 лет аналогичен профилю безопасности у взрослых пациентов.

Передозировка:

О случаях передозировки не сообщали. Севеламера гидрохлорид, содержащий такое же активное вещество, что и севеламера карбонат, назначали здоровым добровольцам в дозе до 14 г в сутки в течение 8 дней, при этом никаких побочных эффектов не наблюдалось. У пациентов с хронической почечной недостаточностью максимальная суточная доза, применявшаяся в исследованиях, в среднем составляла 14,4 г севеламера карбоната в виде однократной суточной дозы.

Взаимодействие:

Диализ

У пациентов, находящихся на диализе, взаимодействие севеламера с другими лекарственными средствами не изучали.

С ципрофлоксацином

В исследованиях с участием здоровых добровольцев было установлено, что севеламера гидрохлорид, который содержит такое же активное вещество, что и препарат Ренвелла®, уменьшал биодоступность ципрофлоксацина приблизительно на 50% при его одновременном однократном приеме. Таким образом, препарат Ренвелла® не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

С циклоспорином, микофенолата мофетилом и такролимусом у пациентов после трансплантации

После трансплантации у пациентов было обнаружено снижение концентраций циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса при совместном приеме с севеламера гидрохлоридом без каких-либо клинических последствий (например, отторжение трансплантата). Вероятность взаимодействия нельзя исключить, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрации циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса в крови во время применения указанной комбинации препаратов, а также после прекращения лечения.

С левотироксином

Очень редко сообщали о возникновении гипотиреоза у пациентов, одновременно принимавших севеламера гидрохлорид (содержащий то же активное вещество, что и севеламера карбонат) и левотироксин. Поэтому рекомендуется тщательно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ) у пациентов, получающих севеламера карбонат совместно с левотироксином.

С антиаритмическами и противосудорожными средствами

Пациентов, принимающих антиаритмические средства для контроля аритмии и противосудорожные средства для контроля приступов эпилепсии, исключали из клинических исследований. По этой причине, при назначении препарата Ренвелла® этим пациентам необходимо соблюдать особую осторожность.

С дигоксином, варфарином, эналаприлом, метопрололом, железом

В ходе исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами у здоровых добровольцев севеламера гидрохлорид (содержащий то же активное вещество, что и севеламера карбонат) не оказывал влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла или метопролола и железа.

С ингибиторами протонной помпы

Во время пострегистрационного применения препарата Ренвелла^® очень редко отмечались случаи повышения содержания фосфатов у пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы одновременно с севеламера карбонатом.

Влияние на биодоступность других лекарственных средств

Препарат Ренвелла^® не всасывается в желудочно-кишечном тракте и может влиять на биодоступность других лекарственных средств.

При одновременном применении препарата Ренвелла^® и препаратов, снижение биодоступности которых может иметь клиническое значение для эффективности и безопасности, их следует принимать как минимум за один час до или через три часа после приема препарата Ренвелла^®, или же следует рассмотреть вопрос о необходимости контроля их концентраций в крови.

Особые указания:

Эффективность и безопасность препарата Ренвелла^® у детей до 6 лет с площадью поверхности тела < 0,75 м² и у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью и концентрацией фосфора в плазме крови <1,78 ммоль/л, не получающих диализ, не изучали. Поэтому в настоящий момент препарат Ренвелла^® не рекомендован для лечения таких пациентов.

Эффективность и безопасность препарата Ренвелла^® не изучали у пациентов со следующими изменениями:

— дисфагия;

— нарушения глотания;

— тяжелые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченый или тяжелый парез желудка, задержку опорожнения желудка и патологическую или нерегулярную перистальтику кишечника;

— воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения;

— обширные хирургические операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе.

Поэтому при применении препарата Ренвелла^® указанным пациентам следует соблюдать особую осторожность.

Кишечная непроходимость (полная или частичная)

В очень редких случаях во время лечения севеламера гидрохлоридом (содержащим такое же активное вещество, что и севеламера карбонат) у пациентов наблюдалась полная или частичная кишечная непроходимость. Запор может являться предшествующим симптомом. В период приема препарата Ренвелла^® за состоянием пациентов с запорами следует тщательно наблюдать. У пациентов с тяжелым запором или другими тяжелыми симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта лечение препаратом Ренвелла^® следует пересмотреть.

Жирорастворимые витамины

В зависимости от характера питания и тяжести заболевания у пациентов с хронической почечной недостаточностью возможно снижение уровней жирорастворимых витаминов A, D, Е и К. Не исключено, что препарат Ренвелла^® способен связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в пище. У пациентов, принимающих севеламер, но не принимающих витамины, необходимо регулярно оценивать уровни витаминов A, D, Е и К в плазме крови. При необходимости рекомендован прием витаминных добавок.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью, не получающим диализ и принимающим добавки с витамином D (около 400 ME витамина D, ежедневно), который может входить в состав мультивитаминных препаратов, рекомендуется разделить прием препарата Ренвелла^® и витамина D.

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, рекомендуется дополнительный мониторинг концентраций жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты.

Дефицит солей фолиевой кислоты

На сегодняшний день недостаточно данных для исключения возможности развития дефицита солей фолиевой кислоты во время длительного лечения препаратом Ренвелла^®.

Гипокальциемия/гиперкальциемия

У пациентов с хронической почечной недостаточностью могут развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Ренвелла^® не содержит кальция, поэтому необходимо регулярно контролировать содержание кальция в плазме крови и при необходимости дополнительно назначить препараты кальция.

Метаболический ацидоз

Пациенты с хронической почечной недостаточностью предрасположены к развитию метаболического ацидоза, поэтому в соответствии с рекомендациями стандарта надлежащей клинической практики рекомендуется контролировать уровень бикарбонатов в плазме крови.

Перитонит

Пациенты, находящиеся на диализе, подвержены определенным рискам развития инфекций, характерным для данной процедуры. В клинических исследованиях при применении севеламера у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, сообщалось более высокой частоте развития перитонита, чем в контрольной группе. Таких пациентов следует тщательно контролировать, чтобы обеспечить правильное использование соответствующей асептической техники с быстрым распознаванием и контролем любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.

Трудности при глотании

Нечасто сообщалось о возникновении трудностей при проглатывании таблеток Ренвелла^®. Во многих случаях у пациентов были отмечены сопутствующие состояния, включая нарушения глотания и поражения пищевода.

При применении препарата Ренвелла^® у пациентов, испытывающих трудности при глотании, следует соблюдать осторожность. При лечении пациентов с подобным состоянием в анамнезе следует рассмотреть вопрос о применении препарата Ренвелла^® в форме суспензии для приема внутрь.

Антиаритмические и противосудорожные средства

При назначении препарата Ренвелла^® пациентам, принимающим антиаритмические и противосудорожные средства, следует соблюдать осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Гипотиреоз

Пациентам с гипотиреозом, которые одновременно принимают левотироксин и севеламера карбонат, рекомендовано более тщательное наблюдение (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Долгосрочное применение

В ходе однолетнего клинического исследования не было отмечено признаков накопления севеламера. Тем не менее, нельзя полностью исключить возможность всасывания и накопления севеламера при его длительном применении (более одного года) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте от 6 до < 18 лет более 26 недель не были изучены в клинических исследованиях.

Гиперпаратиреоз

Препарат Ренвелла^® не показан для контроля гиперпаратиреоза. У пациентов с вторичным гиперпаратиреозом препарат следует применять в составе комплексного лечения, которое может включать препараты кальция, 1,25- дигидроксихолекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D₃) или один из его аналогов с целью снижения уровня интактного паратиреоидного гормона (иПТГ).

Желудочно-кишечные нарушения

Были получены сообщения о развитии серьезных воспалительных нарушений желудочно-кишечного тракта (в том числе таких серьезных осложнений как кровотечение, прободение, изъязвление, некроз и колит) в связи с образованием кристаллов севеламера. Однако причинно-следственная связь кристаллов севеламера с этими нарушениями не доказана. Следует пересмотреть применение севеламера карбоната у пациентов, у которых развиваются серьезные симптомы желудочно-кишечных нарушений.

Фертильность

Данных по влиянию севеламера на фертильность у человека не получено. В ходе исследований на животных было отмечено, что севеламер не ухудшал фертильность самцов и самок крыс после введения 13 г в сутки (дозы, в два раза превышавшей максимальную дозу, применявшуюся в клинических исследованиях, на основании относительной площади поверхности тела).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности не изучали.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 2,4 г.

Упаковка:

По 2,52698 г в пакетики из комбинированного материала (полиэстер/ полиэтилен низкой плотности/алюминиевая фольга/сополимер этилена и метакриловой кислоты).

По 60 пакетиков вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Джензайм Ирландия Лимитед, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland, Ирландия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Джензайм Европа Б.В.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)