В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер:
П N015775/01
Торговое название:
СимваГЕКСАЛ®.
Международное непатентованное название:
симвастатин.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро таблетки: действующее вещество: симвастатин 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг/30,00 мг/40,00 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 10,00 мг/ 20,00 мг/40,00 мг/60,00 мг/80,00 мг; лактозы моногидрат 47,60 мг/95,20 мг/190,00 мг/286,00 мг/381,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг/30,00 мг/40,00 мг; бутилгидроксианизол 0,01 мг/0,02 мг/0,04 мг/0,06 мг/0,08 мг; аскорбиновая кислота 1,30 мг/2,50 мг/5,00 мг/7,50 мг/10,00 мг; лимонной кислоты моногидрат 0,63 мг/1,30 мг/2,50 мг/3,80 мг/5,00 мг; магния стеарат 0,50 мг/1,00 мг/2,00 мг/3,00 мг/4,00 мг;
Оболочка: гипромеллоза-5 cps 0,35 мг/0,70 мг/1,50 мг/2,00 мг/3,00 мг; гипромеллоза-15 cps 0,53 мг/1,10 мг/2,30 мг/3,00 мг/4,50 мг; тальк 0,16 мг/0,32 мг/0,69 мг/0,90 мг/1,40 мг; титана диоксид (Е171) 0,40 мг/0,80 мг/1,70 мг/2,30 мг/3,4 мг; краситель железа оксид желтый 0,0043 мг/0,0017 мг/0,11 мг/-/-; краситель железа оксид красный -/0,0043 мг/0,026 мг/-/0,14 мг.
Описание
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне и гравировкой на другой, с двумя боковыми рисками. На поперечном разрезе белого цвета.
Дозировка 5 мг: таблетки светло-желтого цвета с гравировкой «SIM 5».
Дозировка 10 мг: таблетки светло-розового цвета с гравировкой «SIM 10».
Дозировка 20 мг: таблетки светло-оранжевого цвета с гравировкой «SIM 20».
Дозировка 30 мг: Таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой «SIM 30».
Дозировка 40 мг: таблетки розового цвета с гравировкой «SIM 40».
Фармакотерапевтическая группа:
Гиполипидемическое средство (ингибитор 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермент А – редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы)).
Код АТХ: [C10АА01].
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием бета-гидроксикислоты. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина (ХС), то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Вызывает понижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (ОХС) (при гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация ХС в плазме крови является фактором риска).
Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПВП в плазме крови.
Начало проявления эффекта – через 2 недели от начала применения, максимальный терапевтический эффект достигается через 4 – 6 недель терапии. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация ХС в плазме крови постепенно возвращается к исходному значению.
Фармакокинетика
Симвастатин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию симвастатина.
После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1-2 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет более 95 %. Не кумулирует.
Экстенсивно метаболизируется в печени (гидролизуется с образованием основного активного производного – бета-гидроксикислоты и четырех других активных метаболитов).
Выделяется преимущественно в виде метаболитов кишечником (60 %) в течение 4 суток, 13 % выводится почками в неактивной форме.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку симвастатин выделяется почками в небольшом количестве, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек умеренной и средней степени тяжести. Тем не менее, у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) симвастатин следует применять с осторожностью. Начальная доза препарата в таких случаях должна составлять 5 мг в сутки. Следует с осторожностью применять дозы свыше 10 мг/ сутки, и если таковые дозы признаны необходимыми, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Необходимость коррекции дозы отсутствует.
Показания к применению
Гиперхолестеринемия (для пациентов старше 18 лет):
• как дополнение к диете, когда применение только диеты и других не медикаментозных методов лечения недостаточно для:
— снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, аполипопротеина В (апо В);
— повышения ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона) или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона);
— снижения соотношения ХС ЛПНП/ ЛПВП и ОХС/ЛПНП;
• гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона);
• дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В;
• первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).
Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет):
у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (при наличии гиперлипидемии и без нее), например, пациенты с ИБС или предрасположенностью к ИБС, с сахарным диабетом, с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов препарат СимваГЕКСАЛ® показан с целью:
• снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС;
• уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных событий:
— нефатальный инфаркт миокарда;
— коронарная смерть;
— инсульт;
— процедуры реваскуляризации.
• уменьшение риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока;
• уменьшение риска необходимости проведения операций по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации;
• снижение риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.
Применение у детей и подростков 10 – 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией:
применение препарата СимваГЕКСАЛ® одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10 – 17 лет и у девушек 10 – 17 лет не менее чем через 1 год после менархе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КoA-редуктазы) в анамнезе;
• тяжелая печеночная недостаточность, заболевания печени в активной стадии, стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии;
• одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3А4 (вориконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, препаратами, содержащими кобицистат), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном;
• сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;
• редкие наследственные формы непереносимости галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/ галактозы (т.к. в составе содержится лактоза);
• применение у женщин, планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией).
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин); с наследственными мышечными заболеваниями; с артериальной гипертензией; с выраженными метаболическими и эндокринными нарушениями (в т.ч. нелеченый гипотиреоз); с высоким риском развития сахарного диабета; злоупотребляющих алкоголем; пожилых пациентов (старше 65 лет); при одновременном применении с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом, колхицином, фузидовой кислотой, ранолазином, дронедароном (возрастает риск миопатии и рабдомиолиза), грейпфрутовым соком.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано применение препарата СимваГЕКСАЛ® при беременности.
В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез ХС, а ХС и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при применении его у беременных (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
Нет данных о выделении симвастатина в грудное молоко, поэтому при применении препарата в период кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
До начала лечения препаратом СимваГЕКСАЛ® пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.
Таблетки СимваГЕКСАЛ® принимают 1 раз в сутки, вечером, запивая достаточным количеством воды.
Рекомендуемые суточные дозы составляют от 5 до 80 мг.
Титрация доз должна проводиться с интервалами 4 недели.
Дозу 80 мг можно применять только пациентам с выраженной гиперхолистеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском.
Пациенты с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией: рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг в сутки, однократно вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется применять только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат СимваГЕКСАЛ® применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, плазмаферез ЛПНП) или без подобного лечения, если оно недоступно.
Пациенты с ИБС или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений
Стандартная начальная доза препарата СимваГЕКСАЛ® для пациентов высокого риска развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг в сутки.
Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска: стандартная начальная доза составляет 20 мг один раз в сутки вечером.
У пациентов с концентрацией ЛПНП в сыворотке крови, превышающей на 45% нормальные значения, начальная доза может составлять 40 мг/сутки. Пациентам с легкой и умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом СимваГЕКСАЛ® можно начинать с начальной дозы 10 мг/сутки.
Сопутствующая терапия: препарат СимваГЕКСАЛ® может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
Для пациентов, одновременно принимающих фибраты, помимо фенофибрата, максимальная суточная доза симвастатина составляет 10 мг. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.
У пациентов, одновременно принимающих верапамил, дилтиазем и дронедарон, максимальная суточная доза составляет 10 мг/сутки.
Для пациентов, одновременно принимающих амиодарон, амлодипин, ранолазин, максимальная суточная доза симвастатина 20 мг.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью: у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) или принимающих одновременно фибраты или никотиновую кислоту (в дозе более 1 г/сутки), начальная доза составляет 5 мг, а максимально допустимая суточная доза – 10 мг.
У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.
Применение у детей и подростков 10 – 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10 – 40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не следует удваивать.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100), редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000); частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
редко: анемия (в том числе гемолитическая), тромбоцитопения, эозинофилия.
Нарушения со стороны нервной системы
редко: головокружение, головная боль, парестезия, периферическая нейропатия;
очень редко: нарушения сна (бессонница, «кошмарные» сновидения), депрессия, потеря или снижение памяти, нечеткость зрения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
часто: инфекции верхних дыхательных путей;
частота неизвестна: интерстициальные заболевания легких (особенно при длительном применении), бронхит, синусит.
Нарушения со стороны сердца
часто: фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
часто: гастрит;
редко: запор, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
редко: гепатит, желтуха;
очень редко: фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
редко: кожная сыпь, зуд кожных покровов, алопеция, фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
редко: миопатия* (в том числе миозит), рабдомиолиз (с или без развития острой почечной недостаточности), миалгия, мышечные судороги, полимиозит;
очень редко: артралгия, артрит;
частота неизвестна: тендинопатия, возможно с разрывом сухожилия.
*в клинических исследованиях миопатия наблюдалась чаще у пациентов, применяющих симвастатин в дозе 80 мг/сутки, в сравнении с пациентами, применяющими дозу 20 мг/сутки (1,0 % в сравнении с 0,02 % соответственно).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
частота неизвестна: острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
частота неизвестна: эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
редко: общая слабость.
Аллергические реакции
редко: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), положительные титры антинуклеарных антител, гиперемия кожи лица, волчаночный синдром, одышка, общее недомогание; частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), полиморфная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона.
Лабораторные и инструментальные данные
редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, КФК и щелочной фосфатазы в плазме крови; частота неизвестна: повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, гипергликемия.
При применении других статинов были зарегистрированы следующие дополнительные нежелательные явления:
• потеря памяти
• когнитивные нарушения
• сахарный диабет. Частота развития сахарного диабета зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак более 5,6 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м², повышенная концентрация тиреоглобулина (ТГ) в плазме крови, гипертензия в анамнезе).
Дети и подростки (10-17 лет)
Согласно исследованию продолжительностью 1 год у детей и подростков (мальчики в стадии Таннера II и выше и девочки, по меньшей мере, через год после первой менструации) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n=175), профиль безопасности и переносимости в группе, применяющей симвастатин, был аналогичен профилю группы, применяющей плацебо.
Наиболее часто регистрировались такие побочные явления, как инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, боль в животе, тошнота. Долговременное воздействие на физическое, интеллектуальное и половое развитие не известно. В настоящий момент (спустя год после лечения) нет достаточных данных по безопасности.
Передозировка
До настоящего времени специфических симптомов передозировки препаратом (максимальная принятая доза 3,6 г) выявлено не было.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследование взаимодействия с другими препаратами проводилось только у взрослых.
Фармакодинамические взаимодействия
Взаимодействия с другими гиполипидемическими лекарственными препаратами, которые могут привести к повышению риска развития миопатии/рабдомиолиза
Фибраты
Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается во время одновременного применения симвастатина с фибратами.
Совместное применение с гемфиброзилом приводит к увеличению плазменной концентрации симвастатина, поэтому их совместное применение противопоказано.
Нет данных о повышении риска развития миопатии при одновременном применении симвастатина и фенофибрата.
Контролируемых исследований по взаимодействию с другими фибратами не проводилось.
Никотиновая кислота
Имеются единичные сообщения о развитии миопатии/ рабдомиолиза при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающей дозе (более 1 г/сутки).
Фузидовая кислота
Риск развития миопатии возрастает при одновременном применении фузидовой кислоты со статинами, включая симвастатин. Если невозможно по каким-то причинам избежать одновременного применения симвастатина с фузидовой кислотой, то рекомендуется рассмотреть возможность отложить лечение симвастатином. При необходимости их одновременного применения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Фармакокинетические взаимодействия
Рекомендации по применению взаимодействующих лекарственных средств приведены в таблице.
Взаимодействия лекарственных средств, связанные с увеличением риска развития миопатии/рабдомиолиза
| Взаимодействующие препараты | Рекомендации по применению |
| Сильнодействующие ингибиторы изофермента CYP3A4: Итраконазол Кетоконазол Позаконазол Вориконазол Эритромицин Кларитромицин Телитромицин Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир) Нефазодон Циклоспорин Гемфиброзил Даназол Препараты, содержащие кобицистат |
Противопоказано одновременное применение с симвастатином |
| Другие фибраты (кроме фенофибрата) Дронедарон |
Не превышать дозу 10 мг симвастатина ежедневно |
| Амиодарон Амлодипин Ранолазин Верапамил Дилтиазем |
Не превышать дозу 20 мг симвастатина ежедневно |
| Фузидовая кислота | Не рекомендуется применять с симвастатином. |
| Грейпфрутовый сок | Не употреблять грейпфрутовый сок в больших объемах (более 1 л в сутки) во время применения симвастатина |
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику симвастатина
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4
Симвастатин представляет собой субстрат изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения ингибиторной активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, а также нефазодон.
Одновременное применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибитором протеазы ВИЧ (например, нелфинавиром), а также нефазодоном противопоказано. Если невозможно по каким-то причинам избежать комбинированного применения симвастатина с вышеуказанными препаратами, то следует отложить лечение симвастатином до окончания курса лечения данными препаратами.
Следует с осторожностью применять симвастатин с некоторыми менее сильнодействующими ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.
Флуконазол
Были зарегистрированы редкие случаи развития рабдомиолиза, связанные с одновременным применением симвастатина и флуконазола.
Циклоспорин
Противопоказано одновременное применение циклоспорина и симвастатина.
Даназол
Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении даназола, особенно с высокими дозами симвастатина.
Амиодарон
Риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении амиодарона с высокими дозами симвастатина. В клинических исследованиях развитие миопатии было выявлено у 6 % пациентов, применявших симвастатин в дозе 80 мг совместно с амиодароном. Следовательно, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, применяющих одновременно препарат с амиодароном, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
Верапамил
Риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении верапамила с симвастатином в дозах больше 40 мг. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов, применяющих препарат одновременно с верапамилом, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Дилтиазем
Риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг. При одновременном применении симвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом риск развития миопатии не возрастал. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов, применяющих одновременно препарат с дилтиаземом, если клиническая польза превышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.
Амлодипин
Пациенты, применяющие амлодипин одновременно с симвастатином в дозе 80 мг, попадают в группу повышенного риска развития миопатии. При одновременном применении симвастатина в дозе 40 мг с амлодипином риск развития миопатии не возрастал. При одновременном применении симвастатина с амлодипином, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, если клиническая польза превышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.
Ломитапид
Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином.
Другие взаимодействия
Грейпфрутовый сок
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (один стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (увеличение на 13 % активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, оценивая по площади под кривой «концентрация-время») и не имеет клинического значения. Однако потребление сока грейпфрута в очень больших объемах (более 1 литра в день) значительно повышает плазменный уровень активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы во время терапии симвастатином. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших объемах.
Колхицин
Имеются сообщения о развитии миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты, применяющие одновременно данные препараты, должны находиться под наблюдением врача.
Рифампицин
Так как рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4, у пациентов, продолжительно принимающих данный препарат (например, при лечении туберкулеза), возможно отсутствие эффективности применения симвастатина (отсутствие достижения целевой концентрации холестерина в плазме крови).
Воздействие симвастатина на фармакокинетику других медицинских препаратов
Симвастатин не оказывает ингибирующего воздействия на изофермент CYP3A4. Следовательно, предполагается, что симвастатин не влияет на плазменную концентрацию веществ, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4.
Дигоксин
Имеется сообщение, что при одновременном применении дигоксина и симвастатина незначительно повышается плазменная концентрация первого, поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами, принимающими дигоксин, особенно в начале терапии симвастатином.
Непрямые антикоагулянты
В двух клинических исследованиях, одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев, а другое – с участием пациентов с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг/сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов. Международное нормализованное отношение (МНО) увеличивалось с 1,7-1,8 до 2,6-3,4 у здоровых добровольцев и пациентов, соответственно. У пациентов, применяющих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время (ПВ) или МНО следует определять перед началом лечения и, в дальнейшем, часто определять на начальном этапе лечения симвастатином, чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений ПВ/МНО. После установления стабильного значения ПВ/МНО, его можно контролировать через временные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы симвастатина, либо прерывании лечения, частота контроля ПВ/МНО должна быть увеличена. Возникновение кровотечения или изменение ПВ/МНО у пациентов, не применяющих антикоагулянты, не связано с применением симвастатина.
Особые указания
Миопатия/рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) (более чем в 10 раз превышающего верхнюю границу нормы).
Риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата СимваГЕКСАЛ®. Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобулинурией, в редких случаях с летальным исходом.
Активность КФК
Если у пациента на терапии препаратом СимваГЕКСАЛ® повысилась активность КФК и появились мышечные симптомы, необходимо исключить другие причины повышения активности фермента: интенсивные физические нагрузки, травма, ушибы, лихорадка, гипотиреоз, инфекции, отравление углекислым газом, полимиозиты, дерматомиозиты, злоупотребление алкоголем, наркотическими средствами.
Перед применением препарата СимваГЕКСАЛ® необходимо провести анализ крови на активность КФК. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), с гипотиреозом, сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимого диабета), субтильного телосложения, нарушением функции почек, получающих комбинированную терапию статинов с фибратами, определение КФК рекомендуется повторять через каждые 3 месяца в течение первого года терапии. Контроль КФК у пациентов без симптомов миопатии, получающих терапию препаратом СимваГЕКСАЛ®, не требуется.
Если у пациента появляются симптомы миопатии и исключены вторичные ее причины, независимо от активности КФК, препарат СимваГЕКСАЛ® следует отменить.
Если у пациента появляется бесcимптомное повышение активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапия препаратом СимваГЕКСАЛ® может быть продолжена с последующим контролем активности КФК ежемесячно до его нормализации.
До начала лечения
Всех пациентов до начала лечения препаратом СимваГЕКСАЛ® либо пациентов, у которых доза препарата была увеличена, необходимо предупредить о риске развития миопатии, при этом пациентов просят немедленно сообщать о любой необъяснимой мышечной боли, ощущении болезненности либо слабости.
Следует также соблюдать осторожность пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Обязательно следует определять активность КФК до начала лечения в следующих ситуациях:
• Пожилые пациенты (возраст старше 65 лет);
• женщины;
• нарушение функции почек;
• нелеченый гипотиреоз;
• личный либо семейный анамнез наследственных мышечных расстройств;
• реакции мышечной токсичности при приеме статинов или фибратов в анамнезе;
• чрезмерное потребление алкоголя (этанола).
В данных ситуациях необходимо оценивать соотношение риска лечения к возможной пользе, рекомендуется также тщательное наблюдение за пациентом. Если пациент имел ранее в анамнезе миопатию, связанную с приемом фибрата либо статина, следует с осторожностью применять лечение препаратом из этой же группы. Если активность КФК превышает более чем в 5 раз значение верхней границы нормы, то лечение начинать не следует.
В период лечения
Если во время лечения препаратом СимваГЕКСАЛ® у пациента возникает мышечная боль, слабость, спазмы, следует оценить активность КФК. Если активность КФК превышает более чем в 5 раз значение верхней границы нормы, то лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы выражены сильно и доставляют ежедневный дискомфорт, даже при активности КФК менее чем 5-кратное значение верхней границы нормы, следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом. Если есть подозрение на миопатию по любой другой причине, лечение препаратом СимваГЕКСАЛ® следует прекратить.
После исчезновения симптомов и восстановления нормальной активности КФК, допустимо рассмотреть возможность возобновления лечения препаратом СимваГЕКСАЛ®, либо применение альтернативного статинового препарата в самой минимальной дозе и при тщательном наблюдении врача.
Особенности применения препарата СимваГЕКСАЛ® с другими лекарственными препаратами см. раздел «Взаимодействие».
Сахарный диабет
Препарат СимваГЕКСАЛ® повышает концентрацию глюкозы в плазме крови, поэтому у некоторых пациентов из группы риска заболевания сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии, требующее медикаментозной коррекции.
Однако снижение риска осложнений со стороны сосудов при применении статинов превышает риск возникновения гипергликемии, поэтому при повышении концентрации глюкозы в крови не следует прерывать лечение препаратом СимваГЕКСАЛ®. Применение препарата у пациентов из группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6 – 6,9 ммоль/л; индекс массы тела более 30 кг/м²; повышенная плазменная концентрация ТГ; артериальная гипертензия) возможно при тщательном их наблюдении врачом.
Влияние на печень
В начале терапии препаратом СимваГЕКСАЛ® возможно преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.
Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями, всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени (контролировать активность «печеночных» трансаминаз перед повышением дозы препарата СимваГЕКСАЛ®, затем через 3 месяца после начала ее применения и далее 1 раз в полгода на протяжении первого года лечения). Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз.
При стойком повышении активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раза выше верхней границы нормы) применение препарата СимваГЕКСАЛ® следует прекратить.
В постмаркетинговых отчетах сообщалось о редко возникающих случаях фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, включая симвастатин.
Если во время лечения симвастатином возникает серьезное повреждение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить лечение. Если не выявлена другая причина развития печеночной недостаточности, лечение симвастатином возобновлять не следует.
Препарат должен применяться с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем.
У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации ХС следует сначала проводить терапию основного заболевания.
Интерстициальное заболевание легких
При длительном применении статинов возможно в редких случаях развитие интерстициального заболевания легких (диспноэ, сухой кашель, ухудшение общего состояния здоровья – повышенная усталость, снижение массы тела, озноб). При развитии перечисленных симптомов необходимо незамедлительно прекратить применение препарата СимваГЕКСАЛ®.
Снижение функции транспортных белков
Снижение функции печеночных транспортных полипептидов органических анионов (Organic Anion Transporting Polypeptide – OATP) может повышать системную экспозицию симвастатина и увеличивать риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Снижение функции OATP может происходить в результате угнетения взаимодействующими лекарственными средствами (напр., циклоспорином) или у пациентов-носителей генотипа SLCO1B1 c.521T>C.
Пациенты с аллелем SLCO1B1 (c.521T>C), кодирующим менее активный протеин OATP1B1, подвержены большей системной экспозиции симвастатина и повышенному риску возникновения миопатии. Риск развития миопатии, связанной с введением высокой дозы (80 мг) симвастатина, в целом, без генетического тестирования, составляет около 1%. По результатам исследования SEARCH, у гомозиготных носителей аллеля С (также именуемые СС), получающих 80 мг симвастатина, риск развития миопатии в течение одного года достигает 15%, тогда как у гетерозиготных носителей аллеля С (СТ) он равняется 1,5%. При этом у пациентов с наиболее распространенным генотипом (ТТ) данный показатель составляет 0,3% (см. раздел 5.2). При наличии такой возможности генотипирование на наличие аллеля С должно быть частью оценки соотношения пользы и риска, проводимой перед назначением дозы симвастатина 80 мг, и пациентам-носителям генотипа СС назначать высокие дозы препарата не следует. В то же время отсутствие данного гена по результатам генотипирования не исключает возможность развития миопатии. Описаны очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, включая аторвастатин. ИОНМ характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня креатина сыворотки, которые сохраняются, несмотря на прекращение терапии статином.
Применение у детей и подростков (10-17 лет)
Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе.
У пациентов детского возраста, применявших симвастатин, профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение препарата СимваГЕКСАЛ® в дозе более 40 мг у пациентов детского возраста не изучалось. В данном исследовании не наблюдалось влияния применения препарата на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек.
Девушки должны быть проинформированы о надлежащих мерах контрацепции во время лечения препаратом.
Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет или у девушек 10-17 лет до менархе.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность препарата СимваГЕКСАЛ®, оцененная по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом.
Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось.
Однако в клиническом исследовании применения препарата СимваГЕКСАЛ® в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.
Одновременное применение большого количества (более 1 л в сутки) грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом препарата СимваГЕКСАЛ®, поэтому следует избегать их совместного приема.
Препарат СимваГЕКСАЛ® не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I и V типов.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.
Особенности фармакокинетики у различных лиц
У пациентов китайской национальности, применяющих совместно симвастатин в дозе 40 мг в сутки и никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), повышен риск развития миопатии. Следует с осторожностью применять симвастатин в дозе больше 20 мг в сутки совместно с липидснижающими дозами никотиновой кислоты у пациентов китайской национальности. Причина повышенного риска развития миопатии в данном случае неизвестна.
Неизвестно также, существует ли у пациентов из других стран Азии повышенный риск развития миопатии вследствие совместного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, обнаруженный у пациентов китайской национальности.
Лечение препаратом СимваГЕКСАЛ® рекомендуется временно прекратить за несколько дней до планируемого хирургического вмешательства.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
В период лечения препаратом СимваГЕКСАЛ® в редких случаях может возникать головокружение, сонливость, головная боль, поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Al фольги.
По 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Срок годности
3 года.
Не использовать лекарственное средство после истечения срока годности указанного на упаковке.
Условия хранения
При температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата
Не требуются.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
Держатель РУ: Гексал АГ, Индустриштрассе 25, Хольцкирхен, 83607, Германия.
Произведено:
1. Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике-Аллее-1, 39179
Барлебен, Германия;
2. Сандоз Груп Саглик Урунлери Илачлари Сан. ве А.С.,
Организованная промышленная зона Гебзе, улица Ихсан
Деде № 900, Сокак, 41480 Гебзе-Коджаэли, Турция, TR-
41480 (для дозировок 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг).
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.
Симвагексал® (Simvahexal)
💊 Состав препарата Симвагексал®
✅ Применение препарата Симвагексал®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Симвагексал®
(Simvahexal)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.20
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C10AA01
(Симвастатин)
Лекарственная форма
| Симвагексал® |
Таб., покр. оболочкой, 40 мг: 30 шт. рег. №: П N015775/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Симвагексал®
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, овальные, выпуклые, с насечкой на одной стороне и надписью «SIM 40» — на другой; на изломе — белого цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид, железа оксид красный.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Является пролекарством, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется.
Лактоновое кольцо статинов по своей структуре схоже с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.
По данным контролируемых исследований симвастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 14%.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами. Имеются данные о том, что симвастатин улучшает функцию эндотелия уже через 30 дней терапии.
Применение симвастатина сопровождалось уменьшением частоты сердечно-сосудистых нарушений независимо от исходного уровня Хс-ЛПНП.
Фармакокинетика
После приема внутрь симвастатин хорошо абсорбируется из ЖКТ (в среднем 85%). Cmax достигается через 4 ч. Прием непосредственно перед едой с низким содержанием жиров не влияет на фармакокинетические параметры симвастатина.
При «первом прохождении» через печень симвастатин биотрансформируется с образованием активных бета-метаболитов. Связывание с белками плазмы составляет 95%.
Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке человека составляет менее 5%.
Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов, главным образом, с желчью — 60-85%; 10-15% — в виде неактивных метаболитов выводится почками.
Показания активных веществ препарата
Симвагексал®
Первичная гиперхолестеринемия при неэффективности диетотерапии, комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. Начальная доза составляет 5-20 мг. При необходимости дозу повышают с интервалом 4 недели. Симвастатин принимают в 1 раз/сут, вечером. Максимальная доза составляет 40 мг/сут.
Для пациентов, получающих иммунодепрессанты, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут; максимальная доза — 5 мг/сут.
При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) начальная доза составляет 5-10 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, потеря аппетита, метеоризм, тошнота, боли в животе, панкреатит, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезии, периферическая невропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, миопатия, рабдомиолиз, повышение активности КФК.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, крапивница, лихорадка, одышка.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, алопеция.
Прочие: анемия.
Противопоказания к применению
Активный патологический процесс в печени, стойкое повышение активности трансаминаз, беременность, лактация, повышенная чувствительность к симвастатину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Симвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при активном патологическом процессе в печени, стойком повышении активности трансаминаз.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют симвастатин при тяжелой почечной недостаточности.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения симвастатина в педиатрической практике не установлены. Не рекомендуется применять у детей.
Особые указания
С осторожностью применяют симвастатин у пациентов с заболеваниями печени, с хроническим алкоголизмом, при артериальной гипотензии, пониженном или повышенном тонусе скелетных мышц неясной этиологии, при эпилепсии, тяжелой почечной недостаточности.
Перед началом и во время лечения необходим контроль функции печени.
У пациентов, получающих антикоагулянты производны кумарина, перед началом и во время лечения симвастатином следует контролировать протромбиновое время.
Применение симвастатина следует прекратить при значительном увеличении активности КФК или подозрении на миопатию, при развитии острого или тяжелого заболевания, при появлении любого фактора риска, предрасполагающего к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза.
Не рекомендуется применять симвастатин одновременно с иммунодепрессантами, фибратами, никотиновой кислотой (в дозах, вызывающих гиполипидемию), противогрибковыми препаратами производными азола.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения симвастатина в педиатрической практике не установлены. Не рекомендуется применять у детей.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении усиливается действие непрямых антикоагулянтов (в т.ч. варфарина).
При одновременном применении с цитостатиками, итраконазолом, фибратами, никотиновой кислотой в высоких дозах, иммунодепрессантами повышается риск развития миопатии.
При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.
Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Вазилип®
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)
Овенкор
(ОЗОН, Россия)
Симвастатин
(АВВА РУС, Россия)
Симвастатин
(Pharmaceutical Works «POLPHARMA», Польша)
Симвастатин
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, Россия)
Симвастатин
(ЗиО-ЗДОРОВЬЕ, Россия)
Симвастатин
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)
Симвастатин
(АТОЛЛ, Россия)
Симвастатин
(HEMOFARM, Сербия)
Симвастатин
(AUROBINDO PHARMA, Индия)
Все аналоги
Описание препарата СимваГЕКСАЛ® (таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2006 году
Дата согласования: 06.06.2006
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Меры предосторожности
- Особые указания
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| симвастатин | 5 мг |
| 10 мг | |
| 20 мг | |
| 30 мг | |
| 40 мг | |
| вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; МКЦ; аскорбиновая кислота; лимонной кислоты моногидрат; магния стеарат; гипромеллоза; тальк; титана диоксид; железа (III) оксид |
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров.
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг: таблетки светло-желтого цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой и указанием «SIM 5» на одной стороне.
Таблетки 10 мг: таблетки светло-розового цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой и указанием «SIM 10» на одной стороне.
Таблетки 20 мг: таблетки светло-оранжевого цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой и указанием «SIM 20» на одной стороне.
Таблетки 30 мг: таблетки белого или практически белого цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой и указанием «SIM 30» на одной стороне.
Таблетки 40 мг: таблетки розового цвета, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые, с насечкой и указанием «SIM 40» на одной стороне; на изломе белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
гиполипидемическое.
Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси−3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Вызывает понижение содержания в плазме триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска).
Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
Характеристика
Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается метаболизму с образованием гидроксикислотного производного.
Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси−3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Вызывает понижение содержания в плазме триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска).
Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
Фармакодинамика
Эффект проявляется через 2 нед от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4–6 нед. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.
Фармакокинетика
Абсорбция симвастатина высокая. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается примерно через 1,3–2,4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связывание с белками плазмы крови — около 95%.
Метаболизируется в печени. Наблюдается эффект «первого прохождения» через печень (гидролизуется с образованием активного производного — бета-гидроксикислоты, а также других активных и неактивных метаболитов). T1/2 активных метаболитов — 1,9 ч.
Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов, около 10–15% — почками в неактивной форме.
Показания
Гиперхолестеринемия: первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза; комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не поддающиеся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой.
ИБС: профилактика инфаркта миокарда (вторичная профилактика инфаркта миокарда) у пациентов с повышенным уровнем холестерина (>5,5 ммоль/л).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам HMG-CoA-редуктазы) в анамнезе; печеночная недостаточность, острые заболевания печени, стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии; нарушение образования красных кровяных телец (порфирии); заболевания скелетной мускулатуры (миопатия); одновременный прием кетоконазола, итраконазола (системные противогрибковые препараты), средств для лечения ВИЧ-инфекции; беременность, грудное вскармливание.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует принимать СимваГЕКСАЛ во время беременности. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин.
Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Если в процессе приема препарата беременность все же наступила, необходимо отменить прием СимваГЕКСАЛА, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода.
Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения СимваГЕКСАЛА женщинам в период грудного вскармливания следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому грудное вскармливание во время приема препарата не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки вечером.
Гиперхолестеринемия: в зависимости от степени выраженности гиперхолестеринемии начальная доза — от 5 до 10 мг/сут. Величина дозы устанавливается на основании уровня холестерина в плазме, полученного с интервалом, как минимум, 4 нед. Обычная дневная доза — 40 мг. При недостаточной эффективности и при наличии кардиоваскулярного риска допускается увеличение дозы максимально до приема по 80 мг/сут.
Ишемическая болезнь сердца: начальная доза — 20 мг. При необходимости дозу постепенно увеличивают каждые 4 нед до 40 мг. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), а содержание общего холестерина менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.
Для пациентов с хронической почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) или принимающих одновременно циклоспорин, фибраты или никотинамид, начальная доза — 5 мг, а максимально допустимая суточная доза — 10 мг.
На фоне иммунодепрессивной терапии рекомендуемая начальная доза — 5 мг/сут, максимальная суточная доза — 5 мг/сут.
Побочные действия
Пищеварительная система: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота,
диарея, диспепсия, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной
фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК).
Нервная система и органы чувств: астенический синдром, головная боль,
головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость
зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Аллергические и иммунопатологические реакции: редко —
ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ,
лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка,
волчаночноподобный синдром, эозинофилия.
Дерматологические реакции: редко — кожная сыпь, зуд,
алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, слабость;
редко — рабдомиолиз.
Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие
рабдомиолиза), снижение потенции.
Взаимодействие
Цитостатики, противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеаз повышают риск развития рабдомиолиза.
Приводит к усилению действия пероральных антикоагулянтов (например фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости контроля свертываемости крови до начала лечения и регулярно — в процессе лечения.
Повышает уровень дигоксина в плазме крови.
Холестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).
Передозировка
Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза — 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.
Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия: следует контролировать функции печени и почек, уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови.
Меры предосторожности
С осторожностью назначают больным, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к такому развитию выраженной недостаточности функции почек, как артериальная гипертензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы; пациентам со сниженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
Особые указания
В начале терапии симвастатином возможно преходящее повышение уровня печеночных энзимов (сывороточная трансаминаза).
Перед началом терапии и далее регулярно следует проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 нед в течение первых 3 мес, затем каждые 8 нед в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в год), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При увеличении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 мес. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием СимваГЕКСАЛА следует прекратить.
СимваГЕКСАЛ, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным женщинам (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания.
Пациенты должны сообщать врачу о каких-либо проявлениях со стороны мышечной системы. В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.
С осторожностью назначают лицам, которые имеют в анамнезе заболевания печени.
До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом СимваГЕКСАЛА, поэтому следует избегать их совместного приема.
У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. СимваГЕКСАЛ не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.
Эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не следует удваивать.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Международное название: симвастатин; (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- [2 — [(2R, 4R) -4
Гидрокси-6-оксотетрагидро-2Н-пиран-2-У1] этил] 3,7-диметил-1,2,3,7,8,8а- гексагидронафтален-1-у12,2-диметилбутаноат;
Симвагексал 10 мг — таблетки удлиненной формы, выпуклые, бледно-розового цвета с насечкой с одной стороны и оттиском SIM 10 с другой стороны;
Симвагексал 20 мг — таблетки удлиненной формы, выпуклые, бледно-оранжевого цвета с насечкой с одной стороны и оттиском SIM 20 с другой стороны;
1 таблетка Симвагексал 10 мг содержит симвастатина 10 мг 1 таблетка Симвагексал 20 мг содержит симвастатина 20 мг
крахмал предварительно желатинований, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, бутилгидроксианизол (ЕЗ20), аскорбиновая кислота, лимонная кислота (моногидрат), магния стеарат
Оболочка: гипромеллоза 5 cps, гипромеллоза 15 cps, тальк, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (Е 172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Препарат снижает уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
Фармакологические .
Симвастатин — гипохолестеринемический препарат, синтезированный из продуктов ферментации Aspergillus terreus.
При пероральном применении симвастатин, который является неактивным лактонов, путем гидролиза переходит в активную бета-гидроксильную форму — основной метаболит и ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарилкофермент A (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, который является катализатором реакции образования мевалоната с ГМГ-КоА и который ограничивает начальную стадию биосинтеза холестерина. Активная форма симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому механизм действия симвастатина связан, главным образом, с нарушением синтеза холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты.
При суточной дозе от 10 до 80 мг препарат снижает содержание общего холестерина в плазме крови, а также концентрацию липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛННЩ). Кроме того, при одновременном уменьшении уровня триглицеридов плазмы крови симвастатин несколько повышает уровень антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).
Поскольку процесс образования мевалоната с ГМГ-КоА происходит на раннем этапе биосинтеза холестерина, лечение симвастатином не сопровождается накоплением в организме потенциально вредных, токсичных стеролов. Более того, ГМГ КоА, в свою очередь, довольно быстро превращается в ацетил-КоА — вещество, которое активно участвует во многих процессах биологического синтеза организма.
При лечении больных гипертриглицеридемией (концентрация триглицеридов превышает 2,25 ммоль / л) симвастатин снижает концентрацию триглицеридов в плазме крови на 30%.
Симвастатин эффективен при лечении первичной гиперхолестеринемии, когда недостаточно назначения диеты. Препарат проявляет высокую эффективность в отношении снижения уровня общего холестерина и ЛПНП в случаях семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, а также при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска развития атеросклеротического поражения сосудов. Симвастатин не вызывает увеличения выделения желчи, поэтому при приеме препарата не следует ожидать увеличения вероятности возникновения холецистита.
Заметный эффект при лечении препаратом достигается в течение 2 недель, максимальный терапевтический эффект — в течение 4-6 недель от начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении лечения. При прекращении лечения общее содержание холестерина возвращается к уровню ,. наблюдавшийся в начале лечения.
Фармакокинетика
Симвастатин в препарате представлен в виде неактивной лактонной формы, в организме путем гидролиза переходит в соответствующую бета-гидроксильную форму.
После приема препарата симвастатин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и попадает в системный кровоток. Связывание с белками плазмы крови составляет 95%. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема препарата.
Симвастатин и метаболиты выводятся в основном с желчью. Период полувыведения из большого круга кровообращения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы составляет около 2:00.
Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет менее 5% от принятой дозы.
С мочой выводится менее 0.5% дозы препарата в виде ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы в течение 96 часов.
Симвагексал показан при ишемической болезни сердца для снижения риска коронарной смерти и инфаркта миокарда развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения снижение вероятности операции по восстановлению коронарного кровообращения (аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика), замедление прогрессирования коронарного атеросклероза, в том числе предупреждения развития тотальной окклюзии сосудов и возникновения новых поражений.
У больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией или комбинированную гиперлипидемию симвагексал назначают как дополнение к диетотерапии для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, аполипопротеина В и триглицеридов, в тех случаях, когда диета и другие немедикаментозные методы неэффективны.
Перед началом приема Симвагексалу пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которой необходимо придерживаться и во время лечения препаратом. Таблетки Симвагексал рекомендуется принимать один раз в сутки, вечером, независимо от приема пищи, глотать не разжевывая, запивая водой.
При ишемической болезни сердца начальная доза составляет 20 мг (одна таблетка Симвагексал 20 мг) один раз в сутки, вечером. Коррекция дозы должна проводиться на основании измерения уровня холестерина в плазме крови и может осуществляться с периодичностью не менее чем раз в 4 недели. Максимальная суточная доза составляет 80 мг (4 таблетки Симвагексал 20 мг) один раз в сутки, вечером. При снижении уровня липопротеидов низкой плотности ниже 75 мг / дл (1,94 ммоль / л) или общего холестерина плазмы крови ниже 140 мг / дл (3,6 ммоль / л) следует постепенно уменьшать дозу препарата с такой же периодичностью, с которой она повышалась.
При гиперлипидемии начальная доза составляет 10 мг (одна таблетка Симвагексал 10 мг) один раз в сутки, вечером. Для больных с легкой и умеренной гиперхолестеринемией начальная доза может составлять 5 мг (1/2 таблетки Симвагексал 10 мг) один раз в сутки, вечером, в сочетании с нефармакологическими методами (например, физические упражнения и снижение массы тела).
Больным с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией препарат рекомендуется в дозе 40 мг (2 таблетки Симвагексал 20 мг) один раз в сутки, вечером или 80 мг в сутки в трех раздельных дозах 20 мг (одна таблетка Симвагексал 20 мг) утром, 20 мг (одна таблетка Симвагексал 20 мг) в день и 40 мг (2 таблетки Симвагексал 20 мг) вечером.
Симвагексал в целом хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты, в основном, имеют слабо выраженный характер и быстро исчезают при снижении дозы или прекращении приема препарата.
|
Общие (> 1/100) |
ОТДЕЛЬНЫЕ (> 1/100, <1/100) |
одиночной (<1/1000) |
|
| общие нарушения | астенический синдром | ||
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта Со стороны печени |
запор, тошнота, метеоризм, боли в желудке | диарея, желудочные расстройства, рвота | желтуха, гепатит, панкреатит |
| Со стороны нервной системы | головная боль | головокружение парестезии, периферическая невропатия | |
| Со стороны системы кроветворения | анемия | ||
| Со стороны кожи | зуд, кожные высыпания, экзема | облысение | |
| Со стороны костно-мышечной системы | миозит, миалгит, судороги мышц, острый некроз мышц | ||
| Нарушение функции почек | почечная недостаточность |
Применение симвастатина очень редко связывают с эректильной расстройствами.
Сообщалось о единичных случаях синдрома повышенной чувствительности к препарату. Повышенная чувствительность проявлялась в виде ангионевротического отека, волчаночноподобного синдрома, ревматоидный полиневралгии, васкулита, тромбоцитопении, эозинофилии, артрита, артралгии, крапивницы, светочувствительности, лихорадки, приливов крови к лицу, одышки и недомогание.
Лабораторные результаты.
Видмичалося рост концентрации щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы. Возможно стойкое повышение активности трансаминаз, что более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы. При лечении симвастатином у больных отмечалось незначительное преходящее повышение концентрации сывороточной КФК во фракции УК (креатинкиназы), полученной и скелетных мышц.
Негативные реакции, вызванные неустановленными причинами.
Имели место единичные сообщения о таких неблагоприятные реакции, как депрессия, различные формы эритемы, включая синдром Стивенса-Джонса, лейкопения и пурпура.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Заболевания печени в активной фазе или необъяснимое устойчивое повышение уровня трансаминаз плазмы крови.
- Миопатия.
- Параллельное применение кетоконазола, итраконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ.
- Беременность и период лактации.
- Детский возраст.
- Наличие трансплантированных органов и прием иммунодепрессантов.
- Препарат может назначаться женщинам детородного возраста только при условии применения контрацептивов.
Передозировки.
Специфических симптомов передозировки у пациентов не выявлено. Возможны слабость, головокружение, аллергические проявления в виде зуда, аллергических высыпаний; нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, боль в желудке.
В фазе передозировки необходимые меры по удалению препарата (промывание желудка, прием активированного угля в течение 30 минут после приема препарата), симптоматическое лечение, а также контроль активности трансаминаз в условиях стационара.
Влияние на функцию печени может отмечаться незначительным повышением уровней сывороточных трансаминаз сразу после начала приема симвастатина. При этом необходимости отмены приема препарата нет. Рекомендуется всем пациентам перед началом лечения проводить анализ функции печени и затем контролировать функцию печени с периодичностью два раза в год в течение первого года лечения или в течение одного года после последнего увеличения дозы. Пациентам, которым дозу постепенно повышают до 80 мг, необходимо проводить контроль печеночных проб через каждые три месяца применения максимальной дозы. Особое внимание надо уделять пациентам, у которых развивается повышение уровня трансаминаз сыворотки — такие пациенты требуют немедленного повторного исследования, а в дальнейшем анализы выполняются с большей частотой. При наличии тенденции к росту уровня трансаминаз плазмы крови, особенно если уровне постоянно превышают верхнюю границу нормы более чем в три раза, лечение необходимо прекратить.
Препарат назначается с осторожностью больным, принимающим значительные количества алкоголя, а также при наличии в анамнезе заболеваний печени.
Воздействие на мышцы . Симвастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут в отдельных случаях вызывать миопатии, которая проявляется болями в мышцах или их слабостью со значительным повышением уровня КФК (более чем в 10 раз соответственно верхней границы нормы). Имеются единичные сообщения о случаях рабдомиолиза с развитием острой почечной недостаточности, вызванной миоглобинурией.
Побочные мышечные реакции зависят от дозы, поэтому в тех случаях, когда назначаются максимальные дозы симвастатина, должен быть усилен контроль фермента креатинкиназы.
Снижение риска миопатии.
Пациентов, которые только начинают принимать симвастатин, надо проинформоваты о риске возникновения миопатии и посоветовать им немедленно сообщать врачу о возникновении необъяснимой боли, повышенной чувствительности в мышцах, и мышечной слабости. Уровне КФК, в 10 раз превышают верхнюю границу нормы, а также наличие у пациента симптомов необъяснимой мышечной боли указывают на возникновение миопатии. При установлении диагноза миопатии или подозрении на него прием симвастатина необходимо прекратить.
У пациентов, история болезни которых осложнена сопутствующими заболеваниями, в том числе почечной недостаточностью вследствие сахарного диабета, существует повышенный риск развития рабдомиолиза. Для таких пациентов нужны осторожность и контроль состояния при увеличении дозы Симвагексалу.
Поскольку неизвестные побочные последствия временного прерывания терапии, лечения симвастатином должно быть прекращено за несколько дней до элективного большого оперативного вмешательства.
Влияние на зрение . Последние данные, полученные во время длительных клинических исследований указывают на отсутствие влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.
Влияние на функционирует почек . Поскольку симвастатин через почки практически не выводится, нет необходимости снижать дозу препарата пациентам с легкой формой хронической почечной недостаточности. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) дозы более 10 мг в сутки назначать следует с особой осторожностью, и, если такая доза все же необходима, лечение должно начинаться под контролем функции почек.
Вторичная гиперхолестеринемия . В случае вторичной гиперхолестеринемии, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, необходимо сначала провести курс лечения основной болезни.
Порфирия. Эффективность и безопасность применения препарата у больных порфирией не исследовали.
Назначение пациентам пожилого возраста . Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов старше 70 лет, перенесших инфаркт миокарда, не исследовали.
Наполнитель. Таблетки содержат очень небольшое количество бутилгидроксианизол, которой обладает раздражающим действием на кожу, глаза и слизистые оболочки, поэтому пациентам с осложненным аллергологическим анамнезом препарат следует назначать с осторожностью.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механическими системами . Прием симвастатина характеризуется отсутствующим или незначительным влиянием на способность управлять автомобилем и работать с механическими системами.
Гемфиброзил и другие фибраты, гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (> 1 г / сут) не влияют на фармакокинетические свойства симвастатина. Но когда вышеуказанные лекарственные средства назначаются вместе с симвастатином, риск возникновения миопатии увеличивается, поэтому необходимо избегать их одновременного использования. Необходимо избегать одновременного использования симвастатина с фибратами и никотиновой кислотой, если положительный эффект дальнейшего изменения липидного уровня не перевесит увеличение риска подобной комбинации этих препаратов. Дополнение фибратов и никотиновой кислоты ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивает незначительное дополнительное снижение уровня общего холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), но при этом может иметь место дальнейшее уменьшение триглицеридив и дополнительное увеличение холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). При применении одного из этих препаратов вместе с симвастатином риск возникновения миопатии меньше, чем при одновременном применении фибратов, никотиновой кислоты и симвастатина.
Для пациентов, которые параллельно принимают циклоспорин, фибраты или никотиновая кислота, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в день, поскольку риск миопатии существенно возрастает при более высоких дозах.
Взаимодействие с цитохромом P4 50 3A4 . Симвастатин не имеет ингибиторной действия на цитохром P450 3A4 и не влияет на концентрацию в плазме лекарств, метаболизм которых протекает с участием цитохрома P450 3A4. Однако симвастатин является субстратом для цитохрома P450 3A4. Сильнодействующие ингибиторы цитохрома P450 3A4 могут увеличивать риск миопатии, увеличивая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме во время терапии симвастатином. Перечень таких ингибиторов включает циклоспорин, итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефозодон.
Комбинация симвастатина с кетоконазолом, итраконазолом и ингибиторами ВИЧ-протеазы противопоказана. Предостережение возникают относительно одновременного приема симвастатина и нефазодона, эритромицина или кларитромицина.
Сок грейпфрута содержит один или несколько компонентов, которые имеют ингибирующее действие на цитохром P450 3 A4, поэтому он может увеличивать концентрацию в плазме препаратов, метаболизм которых протекает с участием цитохрома P450 3A4. Рекомендуется избегать одновременного употребления сока грейпфрута и приема симвастатина.
Производные кумарина . У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо определять протромбиновое время до начала терапии симвастатином и во время применения симвастатина с достаточной периодичностью в течение начального периода лечения, чтобы убедиться в отсутствии значительных отклонений протромбинового времени. Необходимо изменить дозу симвастатина, процедура должна повторяться таким же образом. Терапия симвастатином не сопровождалась кровотечениями или изменением протромбинового времени у больных, не принимавших коагулянты.
Дигоксин . Одновременный прием симвастатина и дигоксина приводит к незначительному увеличению (менее чем на 0.3 нг / мл) концентрации дигоксина в плазме крови.
Холестирамин, колестипол . Симвагексал нужно принимать за час до или через 4:00 после приема вышеуказанных препаратов, чтобы предотвратить снижение уровня всасывания симвастатина.
Антипирин. Антипирин является моделью метаболизма лекарственных средств при участии микросомальной ферментной системы печени (цитохром P450 3A4 — система). Симвастатин имеет небольшой или незначительное влияние на фармакокинетику антипирина у больных с гиперхолестеринемией.
Другие препараты сопутствующей терапии, в том числе верапамил, амиодарон . В клинических исследованиях симвастатин принимался вместе с АСИ ингибиторами бета-блокаторами, антагонистами кальция, диуретики и НПВП без признаков клинически значимых отрицательных взаимодействий.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Перед применением препарата следует проверить срок годности, указанный на упаковке. Не использовать после истечения срока годности.
Срок годности — 2 года.
Внешний вид упаковки может отличаться от фотографии
Информация о товаре
Форма выпуска:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Количество в упаковке:
30 шт.
Страна:
Германия
Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа
Аналоги СимваГексал
• В наличии в 1015 аптеках
• Самовывоз сегодня
• В наличии в 3 аптеках
• Самовывоз сегодня
• В наличии в 1 аптеке
• Самовывоз сегодня
• В наличии в 1014 аптеках
• Самовывоз сегодня
• В наличии в 1094 аптеках
• Самовывоз сегодня
• В наличии в 915 аптеках
• Самовывоз завтра или позже
• В наличии в 365 аптеках
• Самовывоз сегодня
• В наличии в 1023 аптеках
• Самовывоз сегодня
Инструкция на СимваГексал 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.
Состав
Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл. симвастатин — 5 мг — 10 мг — 20 мг — 30 мг — 40 мг вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; МКЦ; аскорбиновая кислота; лимонной кислоты моногидрат; магния стеарат; гипромеллоза; тальк; титана диоксид; железа (III) оксид в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров.
Фармакологическое действие
СимваГЕКСАЛ — гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Начало проявления эффекта – через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.
СимваГексал: Показания
Первичная гиперхолестеринемия типов IIa и IIb.Препарат применяется в виде монотерапии в тех случаях, когда соблюдение диеты и других методов лечения оказалось недостаточным. Ишемическая болезнь сердца. Препарат снижает уровень общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов с ишемической болезнью сердца и таким образом снижает риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.
Способ применения и дозы
Начальная доза препарата при лечении гиперхолестеринемии составляет 10 мг симвастатина 1 раз в день.В зависимости от желаемого эффекта доза препарата может быть увеличина до 40 мг. Корректировки дозы препарата не требуется для пациентов пожилого возраста и больных со слабой или умеренной почечной недостаточностью.
Доза симвастатина 10 мг относительно безопасна для пациентов после трансплантации органов, получающих циклоспорин;однако увеличение дозы не рекомендуется.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан в период беременности и лактации.Женщины репродуктивного возраста могут принимать симвастатин только в тех случаях, когда вероятность беременности исключена.Применение симвастатина у детей и подростков младше 18 лет не рекомендовано.
СимваГексал: Противопоказания
Гиперчувствительность, острое нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность,беременность, кормление грудью,детский возраст.
Взаимодействие
Цитостатики, противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеаз повышают риск развития рабдомиолиза. Приводит к усилению действия пероральных антикоагулянтов (например фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости контроля свертываемости крови до начала лечения и регулярно — в процессе лечения. Повышает уровень дигоксина в плазме крови. Холестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).
Меры предосторожности
С осторожностью назначают больным, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к такому развитию выраженной недостаточности функции почек, как артериальная гипертензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы; пациентам со сниженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
Условия отпуска
Основные сведения
Торговое название
СимваГексал
Действующее вещество (МНН)
Симвастатин
Дозировка или размер
10 мг
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Первичная упаковка
блистер
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Сертификаты СимваГексал 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.
Отзывы о СимваГексал
У данного товара ещё нет отзывов
Ваш может стать первым!
Купить СимваГексал, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт. в Ростове-на-Дону с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку
Цена СимваГексал, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт. в Ростове-на-Дону от 203 руб. на сайте и в приложении
Подробная инструкция по применению СимваГексал, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.
Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.
Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.