Синтез таблетки для чего применяется инструкция по применению взрослым таблетки

Гидроксихлорохин таблетки — Синтез — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004300

Торговое наименование препарата

Гидроксихлорохин

Международное непатентованное наименование

Гидроксихлорохин

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

действующее вещество: гидроксихлорохина сульфат — 200 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 99,86 мг, просолв [целлю­лоза микрокристаллическая — 98%, кремния диоксид коллоидный — 2%] — 126,79 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 24,25 мг, кроскармеллоза натрия — 19,40 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 4,85 мг, магния стеарат — 4,85 мг; состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 2,972 мг, титана ди­оксид (Е171) — 1,363 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) (Е1521) — 0,665 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета. Допустима незначительная шероховатость поверхности. Цвет таблеток на изломе — белый или белый с желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа

Противомалярийное средство

Код АТХ

P01BA02

Фармакодинамика:

Гидроксихлорохин обладает противомалярийными свойствами, и также оказывает проти­вовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или сис­темной красной волчанке (СКВ), остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Ме­ханизм его действия при малярии, красной волчанке и ревматоидном артрите до конца неизвестен.

Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в том числе коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща.

Эффективность при СКВ и РА связывается со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:

— повышение внутриклеточного pH приводит к замедлению антигенного ответа и умень­шает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ПСГ). Меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приво­дит к снижению аутоиммунного ответа;

— снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов;

— снижение концентраций цитокинов IL-1 и IL-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушение синте­за интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины;

— ингибирование пре- и/или пост- транскрипции ДНК и РНК.

Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Р. vivax и Р. malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Гидроксихлорохин не действует на гаметы Р. falciparum. Гидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum, а также неактивен в отно­шении внеэритроцитарных форм Р. vivax, Р. malariae и Р. ovale и поэтому не может преду­предить заражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических це­лях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудите­лями.

Фармакокинетика:

После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается. У здоро­вых добровольцев после однократной дозы 400 мг максимальная плазменная концентра­ция гидроксихлорохина достигалась через 1,83 часа и колебалась от 53 до 208 нг/мл. Связь с белками плазмы — 45%. Среднее значение периода полувыведения из плазмы варьирует в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата следующим образом: 5,9 часов (от достижения максимальной плазменной концентрации (Сmах) до 10 часов) 26,1 часа (от 10 до 48 часов) и 299 часов (от 48 до 504 часов). В печени он частично превраща­ется в активные этилированные метаболиты. Неизмененный препарат и его метаболиты хорошо распределяются в организме. Объем распределения составляет 5-10 л/кг. Препа­рат накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (в печени, почках, легких, селезен­ке — в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; ЦНС, эритроци­тах, лейкоцитах), а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином. Гидроксихлоро­хин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Выделение препарата медленное, терминальный период полувыведения составляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 часа с мочой выводится 3 % от вве­денной дозы препарата.

Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер и в незначительных количест­вах обнаруживается в грудном молоке.

Показания:

Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Р. falciparum): профилактика и купирование острых приступов малярии, вызванной Plasmodiumvivax, Р. ovale и Р. malariae, а также чувствительными штаммами Р. falciparum; радикальное лечение маля­рии, вызванной чувствительными штаммами Р. Falciparum; ревматоидный артрит; юве­нильный ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная); фотодерма­тит.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к гидроксихлорохину и к производным 4-аминохинолина или к другим компонентам препарата.

Ретинопатия (в том числе макулопатия в анамнезе).

Детский возраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов).

Детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг).

Беременность (см. «Беременность и лактация»).

С осторожностью:

При зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зре­ния, сужение полей зрения), одновременном приеме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретино­патии и зрительных расстройств).

При гематологических заболеваниях (в том числе и в анамнезе).

При неврологических заболеваниях, психозах (в том числе и в анамнезе).

При поздней кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск усиления кожных проявлений заболевания), одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные реакции.

При почечной недостаточности и/или печеночной недостаточности, гепатите, одно­временном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна под­бираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).

При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При желудочно-кишечных заболеваниях.

При гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных аллергических ре­акций).

При нарушении проводимости сердца (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада) и при гипертрофии обоих желудочков.

При кардиомиопатии.

Из-за риска развития гипогликемии препарат следует назначать с осторожностью па­циентам как принимающим, так и не принимающим гипогликемические препараты (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

Беременность и лактация:

Гидроксихлорохин проникает через плаценту. В отношении его применения во время бе­ременности данные ограничены. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтиче­ских дозах могут вызывать внутриутробные повреждения центральной нервной системы, в том числе слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата, врожденная глухота), кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчат­ки.

Следует тщательно взвешивать необходимость применения препарата во время кормления грудью, так как показано, что он в небольших количествах выделяется в материнское мо­локо, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Способ применения и дозы:

Препарат принимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во время еды или запивать стаканом молока.

Лечение малярии

Профилактика острых приступов малярии, вызванных Р. malariae, и чувствительными штаммами Р. Falciparum

Для взрослых — 400 мг еженедельно, в один и тот же день недели.

Для детей еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг массы тела (для расчета берется «иде­альная» масса тела), однако, вне зависимости от массы тела, она не должна превышать до­зу для взрослых.

Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двой­ную (нагрузочную) дозу: взрослым — 800 мг, детям — 12,9 мг/кг «идеальной» массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактиче­ское лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.

Лечение острых приступов малярии

Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг через шесть или восемь ча­сов, а затем по 400 мг в два последующих дня (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).

Альтернативный способ лечения: доказана эффективность однократного приема 800 мг. Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично расчету доз у детей (см. ниже).

Для детей суммарная доза 32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не выше 2 г) назначается в течение трех дней следующим образом:

первая доза: 12,9 мг/кг массы тела (однократный прием не более 800 мг); вторая доза: 6,5 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через 6 часов после первой; третья доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 часов после второй дозы; четвертая доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 часа после третьей дозы.

Радикальное лечение малярии, вызванной Р. malariaeи Р. vivax

Для радикального лечения малярии, вызванной Р. malariae и Р. vivax, необходим одновре­менный прием производных 8-аминохинолона.

Лечение РА

Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевти­ческого действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побоч­ные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эф­фект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объ­ективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приема гидроксихлоро­хина, применение препарата следует прекратить.

Взрослые (включая лиц пожилого возраста)

Следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 6,5 мг/кг массы тела/сутки (рассчитывается по «идеальной» массе тела, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200, или 400 мг в сутки.

У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно

Первоначально по 400 мг ежедневно, разделенные на несколько приемов. При достиже­нии очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьше­нии эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.

Дети старше 6 лет и массой тела более 31 кг

Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать 6,5 мг/кг массы тела (исходя из «идеальной» массы тела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг.

Использование препарата Гидроксихлорохин для комбинированной терапии РА

Гидроксихлорохин может безопасно использоваться в комбинации с глюкокортикосте­роидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, метот­рексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недель применения препарата Гидроксихлорохин дозы глюкокортикостероидов и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы глюко­кортикостероидов должны снижаться постепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона — не более чем на 5-15 мг, доза гидрокортизона — не более чем на 5-10 мг, доза преднизолона и преднизона — не более чем на 1-2,5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона — не бо­лее чем на 1-2 мг и дексаметазона — не более чем на 0,25-0,5 мг.

Лечение СКВ

Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Гидро­ксихлорохин должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно приме­нения препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.

Лечение фотодерматита: до 400 мг/сут. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции.

Побочные эффекты:

Частота нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (определить частоту возникновения нежелательной реакции не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; частота неизвестна — гипогликемия, возможность обострения порфирии.

Нарушения психики: часто — аффективная лабильность; нечасто — нервозность; частота неизвестна — психозы, суицидальное поведение.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение; частота неизвестна — судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, связанная с нарушением аккомодации, являющимся дозозависимым и обратимым; нечасто — ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В случае своевременной отмены препарата эти явления обратимы. Если же состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены препарата. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми. Частота неизвестна — макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах; частота неизвестна — потеря слуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности и, в некоторых случаях, к летальному исходу. Обнаружение нарушений проводимости сердца (таких как блокады ножек пучка Гиса/нарушения атриовентрикулярной проводимости) и гипертрофии обоих желудочков может свидетельствовать о хронической кардиальной токсичности. При отмене препарата возможно обратное развитие этих изменений.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в животе, тошнота; часто — диарея, рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — отклонения от нормы функциональных «печеночных» проб; частота неизвестна — фульминантная печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи подкожных тканей: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто: изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция (эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения); частота неизвестна — буллезная сыпь включая мультиформную эритему; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация; эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром); острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). ОГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — сенсорно-моторные нарушения; частота неизвестна — миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп (миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев), подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.

Передозировка:

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1-2 г препарата могут привести к смертельному исходу.

Симптомы

Симптомы передозировки включают головную боль, нарушения зрения, коллапс, судоро­ги, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания.

Лечение

Так как симптомы передозировки могут развиться очень быстро после принятия большой дозы препарата, в этих случаях следует немедленно начинать принятие соответствующих мер. Должно быть немедленно проведено искусственное вызывание рвоты или промыва­ние желудка через зонд. Замедлить абсорбцию может активированный уголь в дозе, как минимум, в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно парентераль­ное введение диазепама, который уменьшат кардиотоксичность хлорохина. При необхо­димости следует проводить искусственную вентиляцию легких и противошоковую тера­пию.

После купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного меди­цинского наблюдения в течение не менее 6 часов.

Взаимодействие:

С дигоксином

Сообщалось о том, что гидроксихлорохин способен увеличивать плазменные концентра­ции дигоксина, поэтому, во избежание развития гликозидной интоксикации при одновременном приеме этих препаратов, необходимо снижать дозу дигоксина под контролем его плазменных концентраций.

С препаратами, применяемыми для лечения сахарного диабета

Гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемиче­ских средств, может потребоваться уменьшение доз этих препаратов при начале приема гидроксихлорохина.

С антацидами

Антациды могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приемом должен состав­лять не менее 4 часов.

У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленные ниже взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые были описаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приеме гидроксихлорохина.

С аминогликозидами

Потенцирование прямого блокирующего действия аминогликозидов на нервно- мышечную передачу.

С циметидином

Циметидин подавляет метаболизм антималярийных препаратов, что может привести к по­вышению их плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эффек­тов, особенно токсических.

С неостигмином и пиридостигмином — антагонизм действия.

С любой интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства

Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

С галофантрином и другими аритмогенными препаратами

Галофантрин удлиняет интервал QT и в сочетании с гидроксихлорохином может вызывать аритмии (данная комбинация не рекомендуется). Кроме того, существует повышенный риск развития желудочковой аритмии при использовании гидроксихлорохина одновре­менно с другими аритмогенными препаратами (такими как амиодарон и моксифлоксацин).

С другими противомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности

Применение гидроксихлорохина может привести к снижению судорожного порога. Совместное применение гидроксихлорохина с другими известными противомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности (например, мефлохин), может увеличить риск возникновения судорог.

С циклоспорином

Сообщалось об увеличении концентрации циклоспорина в плазме крови при совместном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.

С противоэпилептическими препаратами

При совместном применении с противоэпилептическими препаратами эффективность по­следних может быть недостаточной.

С празиквантелом

В исследовании взаимодействия хлорохина и празиквантела сообщалось о снижении био­доступности празиквантела. Из-за сходства структуры и фармакокинетических парамет­ров между гидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела.

С агалсидазой

Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной α-галактозидазы при совместном применении гидроксихлорохина с агалсидазой.

Особые указания:

Общие

Токсическое воздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении доз до 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличива­ет риск развития ретинопатии.

Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное об­следование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, ос­мотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое об­следование должно проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев.

Обследование должно быть более частым в следующих ситуациях:

— при суточной дозе, превышающей 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела (у пациентов с по­вышенной массой тела использование абсолютной массы тела для расчета дозы может привести к передозировке);

— при почечной недостаточности;

— при суммарной дозе свыше 200 г;

— у лиц пожилого возраста;

— при наличии у пациента до начала лечения снижения остроты зрения любой степени тя­жести.

При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и вести тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата (см. раздел «Побочное действие»).

У пациентов при приеме препарата Гидроксихлорохин были отмечены случаи кардиомиопатии, приводящие к сердечной недостаточности (см. раздел «Побочное действие). Было показано, что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии (включая потерю сознания), которая может угрожать жизни пациентов, как принимаю­щих, так и не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты, принимающие гидроксихлорохин, должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии и свя­занных с ней клинических признаках и симптомах. У пациентов, у которых во время ле­чения гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы, свидетельствующие о развитии гипогликемии, следует определить концентрацию глюкозы в крови и, при необ­ходимости, пересмотреть терапию.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина у пациентов с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение доз препарата, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные вызывать не­благоприятное воздействие на эти органы.

У пациентов, длительно принимающих гидроксихлорохин, периодически следует прово­дить полный анализ крови (при возникновении гематологических нарушений гидрокси­хлорохин должен быть отменен).

Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому сле­дует тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах, недоступных для детей.

Все пациенты, длительно принимающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах препарат следует отменить.

В очень редких случаях сообщалось о суицидальном поведении у пациентов, принимав­ших гидроксихлорохин. При применении препарата Гидроксихлорохин возможно разви­тие экстрапирамидных расстройств (см. раздел «Побочное действие»).

При малярии

Гидроксихлорохин не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum, а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax, Р. malariae и Р. ovale, и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его применении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 1, 2, 3, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «Биоком»

Купить Гидроксихлорохин таблетки — Синтез в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав на 1 таблетку:

Ядро:

Активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат — 295 мг/590 мг/885 мг (в пересчёте на ципрофлоксацин — 250 мг/ 500 мг/ 750 мг соответственно);

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 3,6 мг/7,2 мг/10,8 мг, крахмал прежелатизированный (крахмал 1500) — 10,0 мг/ 20,0 мг/ 30,0 мг, кросповидон (коллидон CL-M, коллидон ЦЛ) — 7,7 мг/15,4 мг/23,1 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный, таблеттоза) — 13,3 мг/26,6 мг/39,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 39,2 мг/78,4 мг/117,6 мг, тальк — 7.4 мг/14,8 мг/22,2 мг, магния стеарат — 3,8 мг/7,6 мг/11,4 мг.

Оболочка: Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза, метоцел) — 3.4 мг/6,8 мг/10,2 мг, макрогол-4000 (полиэтиленоксид 4000, полиэтиленгликоль 4000) — 1,3 мг/2,6 мг/3,9 мг, пропиленгликоль — 1,6 мг/ 3,2 мг/4,8 мг, тальк — 0,5 мг/1,0 мг/1,5 мг, коповидон (коллидон VA 64, коллидон ВА-64) — 1,6 мг/3,2 мг/4,8 мг, титана диоксид (двуокись титана) -1,6 мг/3,2 мг/4,8 мг.

Таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, на поперечном срезе виден один слой белого цвета. Таблетки по 250 мг круглой формы, таблетки по 500 мг и 750 мг — овальные.

Противомикробное средство, фторхинолон.

АТХ J01MA02 Ципрофлоксацин

Фармакодинамика

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное хинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной, РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы — только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приёма ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители — Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii;

грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Активен в отношении Bacillus anthracis in vitro.

Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных ‘ внутриклеточно) — умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. He эффективен в отношении Treponema pallidum.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой — у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

Фармакокинетика

При пероральном приёме быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Приём пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (Смах) и биодоступность. Биодоступность — 50-85 %, объём распределения — 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы — 20-40 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСмах) при пероральном приёме — 60-90 мин, Смах линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг соответственно 1,2, 2,4, 4,3 и 5,4 мкг/мл. Через 12 ч после приёма внутрь 250, 500 и 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1, 0,2 и 0,4 мкг/мл соответственно.

Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, матке), семенной жидкости, ткани простаты, почках и мочевыводящих органах, лёгочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость (СМЖ) проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10 % от таковой в сыворотке крови, а при воспалённых — 14-37 %. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.

Активность несколько снижается при значениях pH менее 6.

Метаболизируется в печени (15-30 %) с образованием малоактивных, метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

Период полувыведения (Т½) — около 4 ч, при хронической почечной недостаточности (ХПН) — до 12 ч. Выводится в основном почками путём канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизменённом виде (40-50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть — через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком.

Почечный клиренс — 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс — 8-10 мл/мин/кг. При ХПН (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

  • заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический (в стадии
  • обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные
  • осложнения муковисцидоза);
  • инфекции ЛОР-органов (острый синусит);
  • инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
  • осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом);
  • хронический бактериальный простатит;
  • неосложнённая гонорея;
  • брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников»; инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона);
  • костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
  • инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами (ЛС) или у больных с нейтропенией);
  • профилактика и лечение лёгочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis.

Дети.

  • Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;
  • профилактика и лечение лёгочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Гиперчувствительность, одновременный приём с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления (АД), сонливости), возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом лёгких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения лёгочной формы сибирской язвы, инфицированной Bacillus anthracis), непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражения сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами.

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. При приёме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.

При инфекциях нижних дыхательных путей лёгкой и средней степени — 500 мг 2 раза в сутки, при тяжёлом течении — 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения — 7- 14 дней.

При остром синусите — по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения -10 дней.

При инфекции кожи и мягких тканей лёгкой и средней степени — 500 мг 2 раза в сутки, при тяжёлом течении — 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения — 7-14 дней.

При инфекциях костей и суставов — лёгкой и средней степени — 500 мг 2 раза в сутки, при тяжёлом течении — 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения — до 4-6 нед.

При инфекциях мочевыводящих путей — по 250-500 мг 2 раза в сутки; курс лечения — 7-l4 дней, при неосложнённом цистите у женщин — 3 дня.

При хроническом бактериальном простатите — по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения — 28 дней.

При неосложнённой гонорее — 250-500 мг однократно.

Инфекционная диарея — по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения — 5-7 дней.

При брюшном тифе — по 500 мг 2 раза в сутки; курс лечения — 10 дней. —

При осложнённых интраабдоминальных инфекциях — по 500 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней.

Для профилактики и лечения лёгочной формы сибирской язвы — по 500 мг 2 раза в сутки в течение 60 дней.

ХПН: при КК более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 30- 50 мл/мин — 250-500 мг каждые 12 ч; при КК 5-29 мл/мин — 250-500 мг каждые 18 ч. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ — 250-500 мг/сут, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

В педиатрии:

при лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом лёгких от 5 до 17 лет — 20 мг/кг 2 раза в сутки (максимальная доза 1,5 г). Продолжительность лечения -10-14 дней;

при лёгочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) — 15 мг/кг 2 раза в день. Максимальная разовая доза — 500 мг, суточная — 1 г. Общая продолжительность приёма ципрофлоксацина — 60 дней.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесёнными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических, реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса й обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отёк лица или гортани, одышка, эозинофилия, васкулит, узловатая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: астения, повышенная светочувствительность, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу, повышенное потоотделение.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Промывание желудка и другие меры неотложной помощи, тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах ципрофлоксацин повышает концентрацию и удлиняет T½ теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, антикоагулянтных средств непрямого действия, способствует снижению протромбинового индекса.

При сочетании с другими противомикробными ЛС (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

При одновременном приёме усиливает действие антикоагулянтных средств непрямого действия.

Пероральный прием совместно с железосодержащими ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных ЛС.

Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.

Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине ионов алюминия и магния.

Метоклопрамид, ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его Смах.

Совместное применение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Повышает Смах в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным» показаниям.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).

При применении ципрофлоксацина следует избегать прямых солнечных лучей и интенсивного ультрафиолетового излучения. В случае возникновения фоточувствительности (появления ожогоподобных кожных реакций) прием, препарата следует прекратить.

Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 750 мг.

10 таблеток по 250 мг; 5 таблеток по 500 мг, 750 мг в контурные ячейковые упаковки.

10, 20 таблеток по 250 мг; 5, 10, 20 таблеток по 500 мг и 750 мг в банки полимерные.

Каждую банку, 1, 2 контурных ячейковых упаковки с 10 таблетками по 250 мг, 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки с 5 таблетками по 500 мг и 750 мг с инструкцией по применению помещают в пачки из картона.

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

Р N001587/01

Дата регистрации

2011-02-22

Владелец регистрационного удостоверения

СИНТЕЗ ОАО Россия

Производитель

СИНТЕЗ ОАО Россия

Источник

Кеторолак (10мг, Синтез)

МНН: Кеторолак

Производитель: Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» ОАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ketorolac

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014255

Информация о регистрации в РК:
04.03.2020 — 04.02.2025

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
5.83 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

КЕТОРОЛАК

Международное непатентованное название

Кеторолак

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кеторолака трометамол 10 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк, кросповидон, лактозы моногидрат

Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид Е171, пропиленгликоль, макрогол-4000

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Уксусной кислоты производные. Кеторолак

Код АТХ М01АВ15

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: при приеме внутрь кеторолак хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность – 80-100 %. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови (0,7-1,1 мкг/мл) достигается через 40 мин после приема натощак дозы 10 мг. Богатая жирами пища снижает максимальную концентрацию кеторолака в крови и задерживает ее достижение на 1 час.

Распределение: 99 % препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.

Время достижения равновесной концентрации при пероральном введении — 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет после приема внутрь 10 мг — 0,39-0,79 мкг/мл.

Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера – на 20 %.

Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака максимальная концентрация в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) составляет 7,9 нг/мл.

Метаболизм: более 50 % введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками и р-гидроксикеторолак. Выводится на 91 % почками, 6 % — через кишечник.

Выведение: период полувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2,4-9 ч (в среднем 5,3 ч). Период полувыведения возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на Т1/2. Не выводится при гемодиализе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях: у пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) период полувыведения составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной недостаточности – более 13,6 ч.

Фармакодинамика

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с выраженным анальгезирующим действием. Кеторолак обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов циклооксигеназы 1 и 2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов – модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R энантиомеров, при этом анальгезирующее действие обусловлено [-]S-энантиомером. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие нестероидные противовоспалительные препараты.

После приема внутрь начало обезболивающего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 2-3 ч.

Показания к применению

Болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза (в том числе в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях и др.)

Способ применения и дозы

Кеторолак применяют внутрь однократно в дозе 10 мг или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома по 10 мг до 4-х раз в сутки.

Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

При переходе с парентерального введения Кеторолака, доза обеих лекарственных форм не должна превышать 90 мг (60 мг — для пожилых пациентов, больных с нарушением функции почек, печени, а также пациентов с массой тела менее 50 кг) и при этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 40 мг.

При приеме внутрь продолжительность курса не должна превышать 5 дней.

Побочные действия

Часто – 1/100 назначений (> 1 % и < 10 %), редко – 1/1000 назначений (> 0,1 % и < 1 %)+

Часто

— головная боль, головокружение, сонливость

— гастралгия, диарея, стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка

— повышение артериального давления

— отек лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, увеличение массы тела, повышенное потоотделение

Редко

— кожная сыпь (включая макуло-папулезную сыпь), пурпура, эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

— острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащение мочеиспускания, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза

— снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением – боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит

— кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение

— бронхоспазм или одышка, ринит, отек легких, отек гортани (одышка, затруднение дыхания)

— снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия)

— анемия, эозинофилия, лейкопения

— отек языка, лихорадка

Иногда

— асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния

– изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или дипноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание

Противопоказания

— повышенная чувствительность к кеторолаку или другим нестероидным противовоспалительным препаратам

— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе)

— крапивница, ринит, вызванные приемом НПВП (в анамнезе)

— непереносимость лекарственных средств пиразолонового ряда

— гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины)

— подтвержденная гиперкалиемия

— эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения

— воспалительные заболевания кишечника

— гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия)

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

— тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени

— одновременный прием с другими нестероидными противовоспалительными средствами

— высокий риск развития кровотечения (в т.ч. после операций)

— детский и подростковый возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены)

— лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента лапп-лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией

— беременность, роды и период лактации

Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания во время хирургических операций из-за высокого риска развития кровотечений.

Кеторолак не показан для лечения хронической боли.

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках). При одновременном приеме с фуросемидом кеторолак снижает мочегонное действие фуросемида примерно на 20%.

Совместное назначение с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичности, с метотрексатом – гепато- и нефротоксичности.

На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (при этом следует контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развития кровотечения.

Повышает эффект наркотических анальгетиков.

При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в том числе с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

Лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Особые указания

С осторожностью: следует назначать препарат при бронхиальной астме, холецистите, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушениях функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), холестазе, активном гепатите, сепсисе, системной красной волчанке, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, пациентам в возрасте старше 65 лет.

Следует учитывать, что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24-48 ч.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени

С осторожностью назначают препарат пациентам с состояниями, приводящими к уменьшению объема крови и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек. Уменьшение объема следует корректировать и тщательно контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем выводящейся мочи, пока у пациента не наступит нормоволемия.

Задержка жидкости и отеки

Сообщалось о задержке жидкости и отеке во время применения кеторолака, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

На данное время нет достаточной информации, чтобы оценить такой риск для кеторолака. Пациенты с неконтролированной артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под присмотром врача.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. При необходимости кеторолак можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Не рекомендуется использовать кеторолак одновременно с парацетамолом более 5 дней.

Для снижения риска развития НПВП-гастропатии назначаются антацидные лекарственные средства, мизопростол, омепразол.

Больным с нарушением свертывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно важно в послеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у значительной части больных при применении кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами).

Передозировка

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, нарушения функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии. Кеторолак не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг.

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной печатной.

По 2 контурных ячейковых упаковки с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 ºС до 25 ºС

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ОАО «Синтез».

Россия, 640008, г. Курган, проспект Конституции, 7

Тел./факс (3522) 48-16-89

E-mail: real@kurgansintez.ru

Интернет-сайт: http://www.kurgansintez.ru

Владелец регистрационного удостоверения

ОАО «Синтез», Российская Федерация

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «СТОФАРМ», 000100, Республика Казахстан,

Костанайская область, г. Костанай, ул. Уральская, 14

тел. 714 228 01 79

313654101477976695_ru.doc 70 кб
028914631477977851_kz.doc 84 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

  • Артикул:

    1000341561

  • Производитель:

    Синтез

  • Действующее вещество:

  • Страна происхождения:

    Россия

  • Порядок отпуска:

    Без рецепта

  • Маркировка товара:

    4f9a3810-3fe9-42ec-a630-a3fc22e32cd9

  • Срок годности:

    36 месяцев

Плюс 0,5%, 1%, 2% от суммы покупки

Доставка в аптеку

Доставка в любую аптеку бесплатно

Наличие в аптеках

Онлайн цены и цены в аптеках могут отличаться.

Найти в аптеке

Описание товара

Лоратадин Синтез таблетки 10мг 10шт купирует аллергические реакции. Рекомендован при аллергических ринитах, при отеке Квинке, конъюнктивите, аллергической реакции на укусы насекомых. Снижает зуд. Действует быстро и продолжительно. Антигистаминный эффект наступает через полчаса, достигает максимума через 8-12 часов и длится более суток. В прописанных дозах препарат не действует на центральную нервную систему, не вызывает привыкания и сонливости. Принимают внутрь, рекомендованная доза взрослым и детям после 12 лет и массой свыше 30 кг– 1 таблетка в день, независимо от приема пищи. Противопоказан беременным, кормящим и детям до 2 лет.

Характеристики

Действующее вещество (лат)

Loratadinum

Форма выпуска

Таблетки

Кол-во лекарственного препарата в упаковке

1

Описание лекарственной формы

Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской.

Фармакологическое действие

Блокатор Н1-гистаминовых рецепторов (длительного действия). Подавляет высвобождение гистамина и лейкотриена С4 из тучных клеток. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Обладает противоаллергическим, противозудным, противоэкссудативным действием. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазмы гладкой мускулатуры. Противоаллергический эффект развивается через 30 мин, достигает максимума через 8-12 ч и длится 24 ч. Не влияет на центральную нервную систему (т.к. не проникает через гематоэнцефалический барьер) и не вызывает привыкания.

Фармакокинетика

Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации — 1,3-2,5 ч; прием пищи замедляет ее на 1 ч. Максимальная концентрация у пожилых людей возрастает на 50%, при алкогольном поражении печени — с увеличением тяжести заболевания. Связь с белками плазмы — 97%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дескарбоэтоксилоратадина при участии изоферментов цитохрома CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6. Равновесная концентрация лоратадина и метаболита в плазме достигаются на 5 сут введения. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения лоратадина — 3-20 ч (в среднем 8.4), активного метаболита — 8,8-92 ч (в среднем 28 ч); у пожилых пациентов соответственно — 6,7-37 ч (в среднем 18,2 ч) и 11-38 ч (17,5 ч). При алкогольном поражении печени период полувыведения возрастает пропорционально тяжести заболевания. Выводится почками и через кишечник. У пациентов с хронической почечной недостаточностью и при проведении гемодиализа фармакокинетика практически не меняется.

Показания препарата

Сезонный и круглогодичный аллергический ринит, конъюнктивит, острая крапивница и отек Квинке, симптомы гистаминергий, вызванные применением гистаминолибератов (псевдоаллергические синдромы), аллергические реакции на укусы насекомых, комплексное лечение зудящих дерматозов (контактные аллергодерматиты, хронические экземы).

Особые указания

—

Противопоказания

Непереносимость или повышенная чувствительность к лоратадину или любому другому компоненту препарата, возраст до 3 лет, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

Побочные действия

Со стороны нервной системы: тревожность, возбуждение (у детей), астения, сонливость, гиперкинезия, парестезии, тремор, амнезия, депрессия, повышенная утомляемость.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: дерматит.

Со стороны мочеполовой системы: изменение цвета мочи, болезненные позывы на мочеиспускание; дисменорея, меноррагия, вагинит.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, потливость, жажда.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги икроножных мышц, артралгия, миалгия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, изменение вкуса, анорексия, запор или диарея, диспепсия, гастрит, метеоризм, повышение аппетита, стоматит, тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхоспазм, сухость слизистой оболочки носа, синусит.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, боль в глазах и ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, сердцебиение.

Прочие: фотосенсибилизация, боль в спине, боль в груди, лихорадка, озноб, боль в молочных железах, блефароспазм, дисфония.

Применение при беременности/кормлении грудью

a:2:{s:4:»TEXT»;s:112:»Разрешено, с осторожностью. Противопоказан в период лактации»;s:4:»TYPE»;s:4:»HTML»;}

Способ применения

Препарат назначают внутрь, независимо от времени приёма пищи. Взрослым, в том числе пожилым, и подросткам в возрасте от 12 лет по 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Детям в возрасте от 3 до 12 лет дозу рекомендуется назначать в зависимости от массы тела: — при массе тела менее 30 кг — 5 мг (1/2 таблетки) 1 раз в день; — при массе тела 30 кг и более — 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Пациентам с тяжёлым нарушением функции печены необходимо назначать уменьшенную суточную дозу препарата: взрослым и детям с массой тела более 30 кг — 10мг(1 таблетка) через день; детям с массой тела менее 30 кг — 5 мг (1/2 таблетки) через день. Для больных с почечной недостаточностью начальная доза должна составлять 10 мг (1 таблетка) через день.

Лекарственное взаимодействие

Приём пищи не оказывает влияния на эффективность препарата.
Лоратадин не усиливает действие алкоголя на центральную нервную систему.
При совместном приёме препарата с кетоконазолом, эритромицином или циметидином отмечается повышение концентрации лоратидина и его метаболита в плазме.

Фармакодинамика

Блокатор гистаминовых Н1-рецепторов. Оказывает противоаллергическое, противозудное, антиэкссудативное действие. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, уменьшает повышенную сократительную активность гладкой мускулатуры, обусловленную действием гистамина.

Меры предосторожности

a:2:{s:4:»TYPE»;s:4:»HTML»;s:4:»TEXT»;s:307:»Приём препарата следует прекратить не менее чем за двое суток перед проведением кожных аллергических проб, так как Лоратадин может оказывать влияние на их результаты.»;}

Влияние на способность управлять ТС и механизмами

Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций из-за риска возникновения сонливости.

Фармакотерапевтическая группа

Противоаллергическое средство — H1-гистаминовых рецепторов блокатор.

Отпуск

без рецепта

Тип упаковки

картонная упаковка

Наименование/Бренд

Есть в наличии в аптеках

  • г. Москва, ул. Маршала Захарова, д. 2

    Сегодня 10:00 — 22:00

    26.00
    ₽

  • г. Москва, ул. Люблинская, д. 61

    Сегодня 10:00 — 22:00

    26.00
    ₽

Источник

1 мл раствора содержит
активное вещество – нафазолина нитрат, 1.00 мг,
вспомогательные вещества: кислота борная, вода очищенная

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость

Респираторная система. Назальные препараты. Деконгестанты и другие назальные препараты для местного применения. Симпатомиметики, простые препараты. Нафазолин.
Код АТХ R01AA08

Для применения у взрослых и подростков старше 18 лет:
— острый ринит
— синусит (воспаление околоносовых пазух)
— средний отит
— для снятия отека слизистой оболочки носа при диагностических и терапевтических вмешательствах

— гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
— артериальная гипертензия
— выраженный атеросклероз, гипертиреоз
— хронический ринит
— тяжелые заболевания глаз
— сахарный диабет
— тахикардия
— одновременный прием с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы) и в течение 14-ти дней после окончания их применения
— детский и подростковый возраст до 18 лет

Препарат следует вводить с особой осторожностью при серьезных заболеваниях сердечно-сосудистой системы (гипертония, ишемическая болезнь сердца), нарушениях обмена веществ (сахарный диабет, гипертиреоз), феохромоцитоме и при одновременном лечении ингибиторами МАО и другими потенциальными гипертензивными препаратами. Следует также соблюдать осторожность во время проведения общей анестезии с использованием анестетиков, которые повышают чувствительность миокарда к симпатомиметикам (например, галотан) у пациентов с бронхиальной астмой, во время беременности и кормления грудью.
Следует избегать длительного использования и передозировки, особенно у детей. Длительное применение препаратов, предназначенных для снятия отека слизистых оболочек, может привести к отеку и последующей атрофии слизистой оболочки носа.

Не следует применять одновременно с ингибиторами (МАО) или трициклическими антидепрессантами, так как (даже через несколько дней после их применения) они могут вызвать подъем артериального давления.

Недостаточно известно, проходит ли нафазолин через плаценту и проникает ли в грудное молоко. Поэтому необходимо тщательно оценивать потенциальные риски и преимущества терапии, прежде чем рекомендовать препарат беременным и кормящим женщинам, и назначать препарат только в случаях крайней необходимости.

Учитывая побочные действия препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами.

Режим дозирования
Подростки старше 18 лет и взрослые закапывают несколько раз в день, от 1 до 3 капель препарата в каждый носовой ход.
— В диагностических целях по 3-4 капли препарата вводят в каждый носовой ход, после предварительного очищения полости носа.
Метод и путь введения
Препарат закапывают в оба носовых хода несколько раз в день (достаточно 3 раза в день).
Промежуток времени между введением препарата должен составлять не менее 4 часов. Препарат используется в течение короткого периода времени. Его не следует использовать более 5 дней. При наступлении облегчения дыхания через нос, применение препарата можно прекратить раньше этого срока.
Повторное применение препарата возможно только через несколько дней после прекращения терапии. Препарат закапывают в носовой ход при небольшом повороте. При закапывании в левый носовой ход рекомендуется голову повернуть налево и при закапывании в правый носовой ход рекомендуется повернуть голову направо.

Симптомы: при передозировке или случайном проглатывании препарата могут возникнуть системные побочные эффекты, такие как нервозность, повышенное потоотделение, головная боль, тремор, тахикардия, сердцебиение и гипертензия. Возможные симптомы передозировки также включают тошноту, цианоз, повышение температуры тела, спазмы, остановку сердца, отек легких и затруднение дыхания, расстройства психики. Также может возникнуть угнетение центральной нервной системы с развитием сонливости, снижения температуры тела, брадикардии, потливости, артериальной гипотонии, апноэ и комы.
Лечение: симптоматическое
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Нафазолин обычно хорошо переносится при рекомендуемой дозировке. Особенно чувствительные пациенты иногда могут испытывать легкие побочные эффекты, такие как, жжение и сухость слизистой оболочки носа. Очень редко сильные ощущения заложенности носа могут наблюдаться после ослабления эффекта. Очень редко системные эффекты могут возникать из-за раздражения симпатического нерва и проявляются в виде таких симптомов как:
— нервозность, головная боль, тремор
— тахикардия, сердцебиение
— гипертензия
— повышенное потоотделение
Эти эффекты возникают главным образом при передозировке.
При введении в полость носа в течение более 5 дней или после частого введения, есть вероятность развития “привыкания” к препарату, так называемый, “саноринизм” с выраженным отеком слизистой при применении препарата в течение короткого периода времени. Длительное применение препарата может привести к повреждению слизистого эпителия с ослаблением цилиарной активности и необратимым повреждениям слизистой с развитием «сухого» ринита.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

По 10 мл во флаконы с насадкой-дозатором и крышкой завинчивающейся из пластика. На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.
Каждый флакон с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года
Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!

Без рецепта

Сведения о производителе
ОАО «Синтез».
Россия, 640008,
Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7
Тел./факс (3522) 48-16-89
E-mail: contact@ksintez.ru
www.ksintez.ru
Держатель регистрационного удостоверения
ОАО «Синтез».
Россия, 640008,
Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7
Тел./факс (3522) 48-16-89
E-mail: contact@ksintez.ru
www.ksintez.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан
ТОО «Decalog»
050050, Республика Казахстан г. Алматы, ул. Глазунова 41А-4
тел. 2944221, тел. 8 7017315218
E-mail: deсalog@nur.kz

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Афалаза цена в самаре инструкция по применению таблетки взрослым
  • Виферон 150 свечи для детей инструкция по применению
  • Хлебопечь сатурн инструкция на русском языке
  • Амоксиклав квиктаб инструкция 875мг 125мг инструкция по применению
  • Стопангин детский спрей инструкция по применению