Сулема инструкция по применению отзывы пациентов

С У Л Е М А

    Вряд ли нужно говорить о том, что ртуть – металл своеобразный. Это очевидно хотя бы потому, что ртуть – единственный металл, находящийся в жидком состоянии в условиях, которые мы называем нормальными. Именно это свойство, вернее сочетание свойств металла и жидкости (самой тяжелой жидкости – в 13,6 раза тяжелее воды), определило положение элемента №80 в нашей жизни.

   Причастность ртути к славному клану металлов долгое время была под сомнением. Даже М.В. Ломоносов колебался, можно ли считать ртуть металлом. Однако при охлаждении ртути до -39°С становится совершенно очевидным, что она – одно из «светлых тел, которые можно ковать».

   В Древнем Египте металлическую ртуть и её главный минерал киноварь (HgS), использовали еще в III тысячелетии до н.э. У древних китайцев киноварь пользовалась особой славой, и не только как краска, но и как лекарственное средство. Ртуть и киноварь упоминаются в «Естественной истории» Плиния Старшего. Римляне умели превращать киноварь в ртуть.

   Алхимики древности и средневековья были убеждены, что «все металлы из ртути». Разницу в свойствах металлов они объясняли присутствием в металле одного из четырёх элементов Аристотеля. Напомню, что этими элементами были огонь, воздух, вода и земля. Характерно, что подобных взглядов придерживались и многие врачи далекого прошлого – Гиппократ, Цельс, Авиценна.

   Уже в древности придворные лекари использовали ртуть и её соединения в лечебных целях пользуя именитых пациентов. В древнеиндийской медицине считалось, что ртуть стимулирует ферментные системы в организме. В индийских ведах – древнем своде знаний о природе и способах лечения болезней говорится: «Лекарь, владеющий тайной молитв и лекарственных трав, — лекарь от Бога. Лекарь же, владеющий тайной соединений ртути – сам бог». Очевидно и то, что медицинская наука не стояла на месте. В XVI веке Парацельс лечил рак, сифилис и кожные заболевания соединениями ртути. Причем лечил не простолюдинов, а богатых людей и именитых современников, за что видимо и поплатился жизнью.

   В России ртуть и ее соединения в медицине стали применяться со времен профессора А.И. Венчикова. Легенда 30-х годов, русский ученый Венчиков Анатолий Иванович знал как победить старость и тяжелые недуги. Он не пытался убить вирус или клетку, он посылал в клетки те микроэлементы, которые нужны для противостояния болезни.

   Ученый-целитель лечил бруцеллез, энцефалит, туберкулез, желтуху, рак и др. болезни. Знахари в те годы, как впрочем и сейчас, были не чести. Но Анатолий Иванович был доктор наук, профессор, заведовал кафедрой медицинского института. Больные верили ему и ехали со всего света.

   В парфюмерии и косметике ртуть и ее соединения стали применяться намного раньше. Мать самого известного Рюриковича Елена Глинская, правившая вместо малолетнего сына, скоропостижно скончалась в разгар весьма непопулярных среди бояр реформ, и на её рыжих волосах и тех частях одежды с которыми они соприкасались, обнаружили немало соединений ртути. Столь же много солей этого популярного среди отравителей металла нашли и на волосах, и на саване, и в гробнице первой жены Ивана Грозного Анастасии Романовны, умершей в 1560 году. Она принадлежала к многочисленному и возвысившемуся в результате её замужества боярскому роду Захарьиных и потому была бельмом на глазу у прочих боярских семей.

   Обстоятельства жизни и смерти этих цариц вкупе с наличием ртути на волосах позволили ученым сделать вывод, что обе царицы были отравлены. Но можно ли утверждать это с абсолютной уверенностью? Сернистая ртуть HgS (или киноварь), известная с древнейших времен красная краска, не только использовалась в старину в качестве румян, но и входила в состав красителей для волос. Анализируя состав румян химики выяснили, что человеческий пот делает киноварь весьма опасной для здоровья.

   В те далекие времена сулему (дихлорид ртути HgCl2) – один из самых злых ядов, использовали для приготовления жидкостей, смягчающих кожу, мышьяк принимали малыми дозами для того, чтобы приучить к нему организм и тем самым предотвратить отравление, мышьяковистый ангидрид употребляли, чтобы сделать цвет кожи более живым, чтобы тело выглядело пышущим здоровьем, а цинк мог попасть в организм из цинковых белил. Но ещё более опасными были средства для выведения веснушек — в состав препарата входили эмульсия из горького миндаля и сулема.

   «Кто не умрет, я всех убийца тайный» (А.С. Пушкин «Борис Годунов») — эта фраза брошенная в сердцах Борисом Годуновым, как нельзя лучше характеризует нравы тех времен. В останках Ивана Грозного также была обнаружена повышенная концентрация ртути. Полагают, что высокая концентрация ртути в костях царя – результат лечения венерического заболевания ртутными мазями, хотя основная версия смерти царя – отравление сулемой.

   Злые языки утверждают, что и Моцарт не был отравлен Сальери, а сам отравился ртутью, неудачно пытаясь лечиться от сифилиса.

   Как бы то ни было ясно одно: ртуть прославили не «лекари, владеющие её тайной», а отравленные ею знаменитости – исторические персонажи.

   В наши дни отечественная фармацевтическая промышленность выпускает следующие препараты ртути:

    * Ртути дихлорид (сулема) – для лечения стригущего и плоского красного лишая (наружное разведение и мазь).

    * Ртути оксицианид – для глазных ванночек при конъюнктивите. * Мазь ртутная серая – для втирания в кожу при паразитарных заболеваниях и иногда для лечения больных сифилисом.

    * Ртути амидохлорид – применяется при заболеваниях кожи.

    * Мазь ртути белая – для удаления веснушек.

  * Ртути окись желтая – назначают в глазной практике при блефаритах, кератитах, конъюнктивитах, а также при кожных заболеваниях (сикозе, себорее).

    * Ртути монохлорид (каломель) – применяют наружно в виде мази при заболеваниях роговицы, при бленнорее, используются также для предохранения от заражения венерическими заболеваниями (местно).

   Дихлорид ртути или сулема – главная составляющая часть лекарства при терапевтическом лечении рака головного мозга: в крайних случаях необходимо прибегать к крайним средствам.

   Дихлорид ртути от позднелабинского sublimatum – сулема HgCl2 (буквально – высоко поднятое, вознесенное, то есть добытое возгонкой) – бесцветные кристаллы ромбической формы. Плотность сулемы 5,44 г/см3, температура плавления 277 0 С, температура кипения 304°С. Растворима в холодной воде (1:18,5), легко растворима в кипящей воде (1:3) и спирте (1:4), растворима в эфире, ацетоне, легко возгоняется. Водные растворы имеют кислую реакцию.

    Сулема – сильный яд. Смертельная доза сулемы – 0,5 г.

  Получают растворением ртути в концентрированной серной кислоте с последующим нагреванием сухого сульфата ртути с хлоридом натрия или прямым хлорированием ртути при нагревании.

   Применяют для получения других солей ртути, как дезинфицирующие средства в медицине, в фармацевтической промышленности, для протравливания семян, пропитки дерева и др. Сулему используют в качестве катализатора в органическом синтезе.

   Регистрация препарата ртути дихлорид (сулема) для медицинских целей в России аннулирована в 1999 году.

   В настоящее время соли ртути используются только в гомеопатии в разведении 10 в минус 6 степени.

   Ранее применялись водные растворы сулемы 0,1-0,2% концентрации (1:1000 – 2:1000) для дезинфекции белья, одежды, предметов ухода за больными, для дезинфекции помещений и др.

   Сулема выпускается в порошке и таблетках (по 0,5 и 1 г.), состоящих из равных частей дихлорида ртути и хлорида натрия. Таблетки окрашиваются 1% раствором эозина в розовый или красно-розовый цвет и дают опалесцирующий раствор такого же цвета. Таблетки предназначаются только для наружного применения (для приготовления растворов).

   Сулема – лучшее средство при таких тяжелых опухолях, как рак головного мозга, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, рак гортани и полости рта, саркома кости, наружные новообразования, а также рак желудка, рак пищевода и рак кишечника.

   При лечении опухолей и метастатических поражениях головного мозга Кемеровским консультационным центром «Алькахест» сулема рекомендуется в простых и сложных рецептах.

   В первом случае достаточно растворить 0,5 г. сулемы в 1000 мл. дистиллированной воды и принимать разведение по одной столовой ложке, три раза в день за час до еды в 50 мл. воды. Этот рецепт рекомендуется при опухолях головного мозга. Выходить на максимальную дозу надо постепенно, начиная с чайной ложки на 50 мл. воды и далее по самочувствию.

   При метастических поражениях и опухолях головного мозга, сулема принимается одновременно с антимитотическими ядами таких ядовитых растений, как вёх ядовитый, болиголов крапчатый и борец белоустый. Используются не настойки, а вытяжки из этих растений. Применяя метод перколяции, строго соблюдая сроки сбора растений, вытяжки оптимальной концентрации готовятся из только что заготовленного сырья.

   Механизм противоопухолевого действия цикутоксина, кониина и аконитина, объясняется их способностью блокировать митоз клеток на стадии метафазы, в самом начале кариокинеза (деления ядра клетки).

Схема лечения вытяжками трав.

   Применение вытяжек из этих трав при метастатических поражениях головного мозга целесообразно независимо от локализации и вида опухоли.

   Рекомендации по приему лекарственных трав следующие:

   1. Вытяжка болиголова – в ОБЕД за 30 мин до еды в 50 мл. воды по капельной схеме «горкой» с 1 до 40 капель и обратно (до 15 капель можно принимать без воды).

   2. Вытяжка вёха ядовитого – УТРОМ и ВЕЧЕРОМ за 30 мин до еды в 50 мл. воды по следующей схеме:

Схема приема вытяжки вёха ядовитого

Дни приема	Количество капель	Дни приема	Количество капель
	Утром                     Вечером		Утром                  Вечером
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12	2                           3 4                            5 6                            7 8                            9 10                           11 12                           13 14                           15 16                           17 18                           19 20                           21 22                           23 24                           25	13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24	24                            23 22                            21 20                            19 18                            17 16                            15 14                            13 12                            11 10                              9 8                                7 6                                5 4                                3 2                                1

      Вытяжка борца белоустого – УТРОМ и ВЕЧЕРОМ за 30 мин. до еды в 50 мл воды. Схема приема аналогична вышеприведенной по вёху.

   Курс лечения вытяжками ядовитых трав рассчитан на 3 месяца. При переносимости лекарств курсы повторяются.

   В период лечения вытяжками трав исключить из рациона больного:

               1. Кофе.    2. Молоко.    3. Крепкий черный чай.

    Ограничить поступление глюкозы, кальция и соли до 5 — 6 г.

    Селен – один из самых важных элементов, участвующих в защите организма от раковых клеток.

   По данным Всемирной Организации Здравоохранения для поддержания здоровья нам нужно совсем немного селена: мужчине – 70мкг в сутки, женщине – 55 мкг, ребенку 1 мкг на 1 кг веса ребенка. Селен препятствует развитию некоторых хронических заболеваний, злокачественных и доброкачественных опухолей, болезней сердца и даже алкоголизма, регулирует работу щитовидной железы и укрепляет иммунную систему.

   При опухолях и метастатических поражениях головного мозга наряду с травами – адаптогенами, рекомендуются продукты и травы, богатые селеном: лук, чеснок, грибы, солодка, душица, донник лекарственный, хвощ полевой и др.растения. Из продуктов питания, содержащих селен – говядина (35 мг),куриная грудка (20 мг), лапша (17 мг), яйцо (14 мг), овсянка (12 мг), рис (10 мг),хлеб (5мг) на 100 грамм продукта.

    Селен активирует ген р53, ответственный за окислительно-восстановительные реакции, входит в состав ферментов, осуществляющих реакции детоксикации в клетках, нейтрализующих свободные радикалы. Наконец, селен предотвращает развитие рака у людей, в клетках которых вырабатывается недостаточное количество белка р53.

   Для профилактики онкологических заболеваний, каждому здоровому человеку необходимо проходить курс противоракового лечения вёхом ядовитым, борцем или болиголовом не реже одного — двух раз в год.

   Помните, что над каждым третьим человеком Земли висит «дамоклов меч» рака. Берегите себя!

По вопросам лечения препаратами сулемы обращаться по телефонам указанным на страницах сайтов: http://cancertherapy.nethouse.ru или http://аконит42.рф Также с нами можно связаться по электронной почте Е-mail: cancertherapy@yandex.ru

  Калинин Г.П.,             

директор Кемеровского     

консультационного центра   

«Алькахест»              

Формула изобретения

1. Противоопухолевое и иммуномодулирующее средство, содержащее активное начало и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве активного начала средство содержит сулему и активную среду в виде полусухого или полусладкого натурального виноградного вина или молочной сыворотки с 3 — 4% -ным содержанием сахара при следующем соотношении компонентов, мас.

Сулема 0,01 0,1

Полусухое или полусладкое натуральное виноградное вино или молочная сыворотка с 3 4%-ным содержанием сахара Остальное

2. Противоопухолевое и иммуномодулирующее средство для внутреннего применения, содержащее активное начало и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве активного начала средство содержит сулему, а в качестве вспомогательных веществ свиной жир, мед натуральный и спирт 96%-ный при следующем соотношении компонентов, г:

Сулема 0,25 1,0

Свиной жир 230 280

Мед натуральный 230 280

Спирт 96%-ный До 750

3. Противоопухолевое и иммуномодулирующее средство для наружного применения, содержащее активное начало и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве активного начала средство содержит сулему и активную среду в виде полусухого или полусладкого натурального виноградного вина или молочной сыворотки с 3 4%-ным содержанием сахара при следующем соотношении компонентов, мас.

Сулема 0,3 1,5

Полусухое или полусладкое натуральное виноградное вино или молочная сыворотка с 3 4%-ным содержанием сахара Остальное

4. Способ лечения онкологических больных, включающий применение лекарственных веществ, отличающийся тем, что в качестве лекарственных средств применяют средство по п.1 внутрь по 5 10 мл на прием 3 раза в сутки, по п.2 внутрь и по пп. 1 и 3 наружно в виде примочек, компрессов, спринцеваний по отдельности или в различных комбинациях.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что дополнительно применяют бефунгин наружно и внутрь в традиционных разведениях.

6. Способ по пп. 4 и 5, отличающийся тем, что прием внутрь витурида и бефунгина чередуют через месяц.

7. Способ по пп. 4,5 и 6, отличающийся тем, что при предшествующем контакте пациента с тяжелыми металлами лечение начинают с приема бефунгина внутрь.

8. Способ по пп. 4 7, отличающийся тем, что при повышении температуры в процессе лечения его проводят на фоне сахарной нагрузки, например медом, внутрь, или внутривенно ежедневно вводят 40%-ный раствор глюкозы.

9. Способ по пп. 4 8, отличающийся тем, что при возникновении головных болей препарат по п.1 применяют дополнительно в виде капель в нос.

10. Способ лечения кожных заболеваний и трофических язв, включающий внутреннее и наружное применение лекарственных средств, отличающийся тем, что в качестве лекарственных средств применяют препарат по п.1 внутрь по 5 10 мл на прием 3 раза в сутки и наружно и препарат по п.3 наружно.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения больных доброкачественными и злокачественными заболеваниями независимо от происхождения и локализации, иммунодефицитами различного происхождения, а также радиационными заболеваниями, а также для предотвращения конфликта несовместимости при трансплантациях, для обезболивания и как ранозаживляющее.

Известны различные противоопухолевые средства, которые представлены соединениями различной химической структуры. Такие соединения могут быть получены как химическим путем, так и путем выделения биологически активных веществ из сырья растительного и животного происхождения. В настоящее время также обнаружено множество природных соединений, оказывающих сильное противоопухолевое действие в опытах на животных. Однако подавляющее большинство этих препаратов оказалось высокотоксичными и поэтому они не нашли применения в клинике.

Широкое распространение в качестве средств, проявляющих противоопухолевое действие, получили некоторые антибиотики, в частности, полусинтетические производные с использованием ядер молекул известных противоопухолевых антибиотиков [1]

Известно лекарственное средство циклофосфон, обладающее широким противоопухолевым спектром. В качестве активного начала средство содержит N-бис-( -хлорэтил)-N-О-триметиленовый эфир диамида фосфорной кислоты. Применяют препарат внутрь при мелкоклеточном раке легкого, раке яичников, молочной железы, лимфосаркоме, множественной миеломе и т.д.

Применяют циклофосфан внутрь, в/в или в/м, часто в комбинации с другими препаратами для уменьшения побочных явлений, при этом используют разные схемы лечения [2]

Известно средство «Тималин», проявляющее иммуномодулирующее действие.

Применяют препарат в 1-2 мл изотонического раствора в/м в качестве иммуностимулятора и биостимулятора при заболеваниях, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета, в т.ч. при острых хронических гнойных процессах и воспалительных заболеваний, при ожоговой болезни, при угнетении иммунитета и кроветворной функции после лучевой или химиотерапии у онкологических больных [3]

Известно противоопухолевое средство колхаминовая мазь, 0,5% для наружного применения, содержащее активные компоненты, а также фармакологически приемлемые вспомогательные вещества эмульгатор, спирт, воду [4]

Лечение проводят, нанося на поверхность опухоли и окружающие ткани мазь, закрывают сверху марлевой салфеткой и заклеивают лейкопластырем.

Известно, что для лечения различных дерматологических заболеваний и опухолей используют левамизол, назначаемый внутрь в таблетках [5]

Также для лечения дерматологических заболеваний применяют препараты в виде, например, мазей для наружного использования [6]

Известно использование препарата «Солкосерил» для лечения трофических язв и гангрен.

Применяют препарат в/м или в/в, а также местно в виде мази или желе. Обычно проводят комплексное лечение [7]

Задачей изобретения является создание новых высокоэффективных и малотоксичных противоопухолевых средств и способов лечения с их использованием.

Поставленная задача решается с помощью композиции на основе дихлорида ртути на полусухом натуральном виноградном вине или на молочной сыворотке с 3-4%-ным содержанием сахара, применяемой внутрь или наружно в качестве противоопухолевого и иммуномодулирующего средства.

Кроме того, для лечения тех заболеваний, при которых назначают внутрь раствор сулемы, применяют по показаниям наружно в виде аппликаций препарат, также содержащий в своем составе в качестве активного компонента сулему, но в большей концентрации.

В качестве полусухого полусладкого натурального виноградного вина можно использовать одно из следующих марок вин «Муцвани», «Жемчужина степи», «Совиньон», и др. В технологию изготовления этих вин входит процесс нагревания до 60^оС, необходимый для прекращения сбраживания части сахаров. При указанной температуре происходит обратимая коагуляция растительных белков, в небольшом количестве входящих в состав вина, в результате чего освобождаются сульфгидрильные группы белков SH, которые обратимо блокируются ионами ртути Hg²⁺, вследствие этого устраняется токсичность раствора.

В состав молочной сыворотки также входят обратимо коагулированные белки с высвободившимися сульфгидрильными группами SH, которые обратимо блокируются ионами ртути Hg²⁺, вследствие чего токсичность раствора снижается до нуля.

Для внутреннего применения в качестве противоопухолевого и иммуномодулирующего средства предлагается применять состав на основе сулемы, содержащий также свиной жир, мед натуральный и спирт 96% взятые в определенных количественных соотношениях.

Действующим началом предлагаемых трех композиций является сулема HgCl₂, а также сахара, входящие в состав виноградных вин, молочной сыворотки и меда в определенных концентрациях.

Обратимым блокированием сульфгидрильных групп рецепторов факторов роста, рецепторов стероидных гормонов и адренергических рецепторов ионами ртути Hg²⁺ приостанавливается рост опухоли.

Дублирующая противоопухолевая защита разpыв дисульфидных связей факторов роста, иммуноглобулинов и рецепторов лимфоцитов в присутствии ионов ртути.

В основе механизма действия препаратов лежит блокада биологически активных групп белковой молекулы сульфгидрильных и низкомолекулярных соединений с образованием обратимых комплексов, характеризующихся никлеофильными лигандами. Установлено включение ионов ртути в молекулу транспортной РНК, играющей центральную роль в биосинтезе белков. Изменением под влиянием ионов ртути подвергаются мембраны эндоплазматического ретикулуму, уплотняются мембраны, снижается их проницаемость за счет связи с тиолигандами в белковой составляющей.

В начальные сроки воздействия малых концентраций ионов ртути Hg²⁺ имеет место значительный выброс гормонов надпочечников и активирование их синтеза. Отмечены фазовые изменения в содержании катехоламинов в надпочечниках. Наблюдается возрастание моноаминооксифазной активности митохондриальной фракции печени.

Биохимические сдвиги заключаются в нарушении окислительного фосфоридирования в митохондриях тканей почек, переаминирования и равновесия между активностью катализаторов ресинтеза и распада гликогена. Кроме того, отмечены гипокоагуляционные сдвиги, снижение уровня фибриногена и степени тромботеста.

Принятый внутрь раствор суммы в течение шести часов на 93% выводится из организма.

Изобретение представляется тремя композициями, применяемыми как индивидуально, так и в комплексном лечении в зависимости от показаний.

Противоопухолевое и иммуномодулирующее средство для внутривенного применения под условным названием «Витурид» содержит, мас.

Сулема 0,01-0,1

Полусухое, полусладкое

натуральное виноградное

вино или молочную

сыворотку с 3-4%-ным

содержанием сахара Остальное

Готовят лекарственное средство следующим образом: cулему в количестве от 0,01 до 0,1 г растворяют в обычных условиях в 100 мл полусухого или полусладкого натурального виноградного вина или в молочной сыворотке с 3-4%-ным содержанием сахара.

Указанным способом были получены следующие составы:

сулема 0,01 г; вино полусухое, натуральное виноградное 100 мл.

cулема 0,06 г; полусладкое натуральное виноградное вино 100 мл.

cулема 0,1 г; молочная сыворотка с 4%-ным содержанием сахара 100 мл.

Применяют препарат per os в виде раствора.

«Бальзам Вита» для наружного применения имеет следующий состав, мас.

Сулема 0,3-1,5

Полусухое, полусладкое

натуральное виноградное

вино или молочная сыво-

ротка с 3-4%-ным содер-

жанием сахара Остальное

Состав получают обычным растворением сулемы в виноградном вине или в молочной сыворотке.

Указанным способом получены следующие составы:

cулема 0,3 г; полусухое, полусладкое виноградное натуральное вино 100 мл.

cулема 1,5 г; молочная сыворотка с 3%-ным содержанием сахара 100 мл.

Учитывая, что соединения ртути легко образуют амальгамы с металлами, во избежание снижения активности препарата следует избегать их соприкосновения с металлами.

Полученные растворы выдерживают в течение недели в прохладном месте при температуре не выше 15^оС в защищенном от света месте.

После изготовления препарат хранят в посуде из темного стекла при температуре не выше 15^оС в темном месте.

При хранении возможно выпадение осадка соединений винной кислоты, поэтому перед употреблением раствор следует взбалтывать.

Биологические свойства препаратов сохраняются в течение длительного времени.

Противоопухолевое и иммуномодулирующее средство, применяемое внутрь под условным названием «Витурид К» имеет следующий состав, г: Сулема 0,25-1,0 Свиной жир 230-280 Мед натуральный 230-280 Спирт 96% До 750

Получают средство следующим образом.

Сулему растворяют в необходимом количестве спирта и смешивают с остальными ингредиентами состава, при этом раствор сулемы в спирте небольшими порциями, тщательно растирая, вносят в предварительно размягченные и смешанные свиной жир и натуральный мед.

Указанным способом получены следующие составы, г:

cулема 0,25, свиной жир 230; мед натуральный 240; спирт 96% до 750.

cулема 1 г; свиной жир 280; мед натуральный 280; спирт 96% до 750.

cулема 0,6; свиной жир 250; мед натуральный 250; спирт 96% до 750.

Исследования противоопухолевой активности препарата «Витурид» и Бальзам проведено на перевиваемых лейкоцитарных опухолевых культурах линии L-41.

Культивирование культур проводили по общепринятому методу. Плотность посева клеток составляла 1 ^.10⁵ клеток в 1 мл среды. В качестве питательной среды использовали в равных соотношениях среду 199 и среду Игла с добавлением 10% бычьей сыворотки и антибиотиков: 100 ед. пенициллина и 50 ед. стрептомицина на 1 мл среды.

Препарат «Витурид» и отдельно вино «Эрети» и сулему разводили на безбелковой питательной среде и вносили их в различных концентрациях в 3-4 культуры для контакта с клеточным монослоем. Так как действующим началом в препарате «Витурид» является сулема, то в предварительном опыте для сравнения установили, что ЕД/₅₀ сулемы, тормозящая рост опухолевых культур L-41 составляет менее 10 мг/мл. На вторые сутки после постановки опыта производили микроскопическую оценку действия препарата по четырехбалльной системе и количественное определение содержания белка культур по методу Лоури в модификации Ояма и Игла.

Критерием цитостатической активности препарата является процент торможения роста культур по угнетению синтеза белка. Данные опыта представлены в таблице.

Проведенные исследования показали, что ЕД₅₀ препарата «Витурид» составляет 9,9 мкг/мл ЕД₅₀ сулемы примерно 8,0 мкг/мл. Близость значений ЕД₅₀ препаратов позволяет предположить, что действующим началом в препарате «Витурид» является сулема. Вино «Эрети» в исследуемых концентрациях оказывает незначительное стимулирующее влияние на культуры (до 10%).

Согласно существующим стандартным методам отбора противоопухолевых препаратов в СССР и США препарат является активным, если его ЕД₅₀ меньше или равны 100 мкг/мл.

Исследования показали, что ЕД₅₀ препарата «Витурид» составляет 10 мкг/мл, что в 10 раз превышает стандарт и свидетельствует о его выраженном цитостатическом действии на опухолевых культурах.

Материалом для исследования иммуномодифицирующего действия служили образцы венозной крови, которые брали из локтевой вены в утренние часы.

Для оценки результатов проводимого лечения препаратов «Витурид» использовались общепринятые в современной клинической иммунологии лабораторные методы.

1. Определение общего количества Т-лимфоцитов и их судпопуляций с вычислением коэффициента соотношения Тхелперы:Тсупрессоры

2. Определение общего количества лимфоцитов.

3. Определение количества В-лимфоцитов среди общего числа лимфоцитов.

4. Количественное определение содержания иммуноглобулинов основных изотопов G, М, А методом радиальной иммунодиффузии.

5. Количественное определение содержания циркулирующих иммунных комплексов методом осаждения ПЭГ-6000 и учетом на спектрофотометре при длине волны 450 нм.

6. Цитохимическая характеристика ферментной активности фагоцитирующих клеток крови НСТ-тест.

7. Активность фагоцитарной реакции с помощью частиц латекса и вычислением фагоцитарного числа (количества клеток с явлениями захвата частиц на разных стадиях фагоцитоза) и фагоцитарного индекса (число фагоцитированных частиц в каждой клетке).

После первого курса лечения Витуридом в состоянии иммунной системы произошли следующие изменения: общее количество лимфоцитов снизилось у большей части пациентов, у некоторых повысилось; количество Т-лимфоцитов уменьшилось у большей части обследованных, у части пациентов увеличилось; число Т-лимфоцитов супрессоров цитотоксических Т-клеток уменьшилось почти у всех обследованных; число Т-лимфоцитов хелперов-индукторов у части пациентов уменьшилось и другой части увеличилось; коэффициент соотношения Тх:Тс увеличился почти у всех обследованных.

Уровень В-лимфоцитов у половины пациентов повысился, у остальных уменьшился и стал ниже границ нормы.

Изменения содержания иммуноглобулинов в иммунных комплексов и сыворотке крови носили нерегулярный характер.

Так, изменения концентрации иммуноглобулинов носили изотипический характер, то есть в зависимости от изотопа иммуноглобулина кривая его изменений была различной.

Концентрация иммуноглобулинов изотипов G и А снижалась, а уровень иммуноглобулинов М повышался в разной степени возрастания.

Исходные данные показывают, что активность фагоцитарной реакции и готовность фагоцитов к функциональной активности у всех больных не имеют существенных отклонений от нормы.

После первого курса лечения можно отметить повышение спонтанной цитохимической активности нейтрофилов у всех пациентов на фоне незначительного снижения индуцированной продигиозаном цитохимической реакции. Такая активность фагоцитов в отношении цитохимической картины подтверждается тем, что число фагоцитированных частиц латекса (фагоцитарный индекс) также возрастает во всех случаях на фоне незначительного снижения нейтрофильных гранулоцитов, захвативших фагоцитируемые частицы. Различия в числе исходного уровня клеток по сравнению с таковым при повторном обследовании в пределах ошибки опыта.

Результаты обследования пациентов, получивших 2-3 курса препарата через 6 месяцев от начала лечения.

Спустя 6 месяцев с момента лечения при сравнении показателей можно констатировать, что общее число лимфоцитов у всех больных увеличилось в 1,5-2 раза и составляло 1200-1400 кл/мкл. Лишь у одной больной оно не достигает нормы, хотя и увеличилось в 2 раза от 440 до 854 кл/мкл.

Изменения в содержании субпопуляций привели к резкому изменению коэффициента Тх:Тс. У пациентов он снизился. Дисрегуляция субпопуляций как признак нарушения иммунной реактивности организма на этом этапе обследования имеет место, однако она не затрагивает гуморального иммунитета, а ограничивается на уровне взаимоотношений клеточных популяций.

Количество В-лимфоцитов незначительно возросло у одних пациентов и в то же время у других пациентов оно снизилось.

Наиболее характерной и положительной чертой в изменении уровня иммуноглобулинов оказалось то, что после 2-3 курсов лечения возрастает концентрация IgG в 1,5-3,5 раза и концентрация IgA в 1,2-2,1 раз.

Уровень IgM у всех пациентов снизился и составил от 0,55 до 0,76 г/л, что несколько ниже средней физиологической нормы.

Циркулирующие иммунные комплексы у всех пациентов снизились до нормальных значений, что также можно расценить, как положительный признак иммунологической реактивности.

Фагоцитарная реакция: спонтанная цитохимическая активность незначительно (в пределах ошибки опыта) снизилась на фоне некоторого возрастания индуцированной продигиозаном цитохимической активности.

Фагоцитарный индекс во всех случаях возрос в 1,5-1,8 раза на фоне большего или меньшего возрастания фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов. В двух случаях фагоцитарная активность в виде числа клеток, поглотивших частицы латекса, уменьшилась с 84 до 51% и с 76 до 55%

Иммунологическое обследование пациентов, получавших предложенный препарат, дает основание сделать вывод об иммуномодулирующем эффекте препарата «Витурид».

В настоящее время общепризнанными и ведущими методами лечения онкологических больных является оперативной, химиотерапевтической и лучевой, самостоятельно или в различной комбинации.

Несмотря на достигнутые успехи в этой области, проблема остается неразрешенной и актуальной до настоящего времени, что предполагает поиск новых путей подхода к пониманию этиопатогенеза и принципов лечения онкологических больных.

С 1976 г Фармкомитетом МЗ СССР разрешен к применению и одобрен препарат бефунгин полугустой экстракт из пластов березового гриба с добавлением солей кобальта. Препарат рекомендован в качестве симптоматического средства, улучшающего в некоторых случаях самочувствие больных с опухолями различной локализации. Препарат назначают внутрь 3 ч.л. экстракта вводят в 150 мл воды и принимают по 1 ст.л. 3 раза в день за полчаса до еды.

Препарат согласно Фармакопее обладает тонизирующим и болеутоляющим свойством, повышает тонус вегетативной нервной системы. Как собственно противоопухолевое средство наружно бефунгин не использовался. Наблюдения позволили успешно использовать его в комплексном лечении онкологических больных.

Бефунгин содержит хромогенный, полифенолкарбоновый комплекс, агарицилновую кислоту, флавоноиды, золу, богатую марганцем, смолы.

Одной из мишеней действия дипольных соединений, входящих в состав хромогенного полифенолкарбонового комплекса бефунгина (точнее, обратимо окисленных их форм) являются сулартурильные группы белков. При блокировании суларгидрильных групп рецепторов факторов роста исчезает связывающая их способность, прекращается рост злокачественной опухоли.

Фенольные соединения, входящие в состав комплекса (хпкф) блокируют также сульфгидрильные группы рецепторов стероидных гормонов, предотвращая их стимулирующее действие на опухолевые клетки.

Вышеизложенное позволило применить бефунгин для лечения больных с онкологическими заболеваниями в комплексе с препаратами ртути витуридом, бальзамом Вита.

Бефунгин применяют внутрь в рекомендуемых фармакопеей дозах, при этом этим же раствором проводят спринцевания и смачивают наружные или влагалищные тампоны.

Препарат противопоказан при быстрораспадающихся опухолях, т.е. возникающее воспаление не в состоянии блокироваться, системой глюкокортикоидов, которые в свою очередь блокированы фенольными соединениями, входящими в состав берутина.

Способ лечения может применяться в любом возрасте, легко переноситься больными, связан с небольшим числом ограничений и осложнений, не нарушает трудоспособности больных.

Аналогичным действием обладают вышеописанные препараты на основе ртути, при этом они отличаются более сильным воздействием, потому что только присутствие ионов ртути вызывает разрыв дисульфидных мостиков факторов роста иммуноглобулинов рецепторов лимфоцитов, эритроцитов и всех цитокинов.

Были разработаны подходы и способы лечения больных с различными формами онкологических заболеваний. В процессе лечения использовали бефунгин, витурид и витурид-К внутрь, наружно в виде примочек, спринцеваний, клизм те же препараты, а также «бальзам Вита».

В зависимости от формы, стадии заболевания, переносимости препаратов и других индивидуальных особенностей организма выбор и длительность применения того или иного препарата могут меняться, в то же время следует придерживаться определенных принципов лечения. Так, например, довольно строго следует придерживаться диетических ограничений с исключением таких продуктов питания, как мясо, рыба, яйца, поскольку при лечении бефунгином и препаратами ртути блокируются сульфгидрильные группы в системе протеолитических ферментов, т.е. снижается возможность организма усваивать белковую пищу.

Чаще лечение начинают с приема витурида внутрь первые три дня по 5 мл 3 раза в день, далее по 10 мл 3 раза в день в течение месяца с последующим переходом при необходимости на бефунгин в традиционном разведении также 5-10 мл внутрь в течение месяца. При условии предшествующего лечению контакта больного с тяжелыми металлами (например, на производстве) лечение начинают с приема внутрь Бефунгина. Параллельно приему препаратов внутрь или независимо от него осуществляют местное воздействие Витуридом, бальзамом Вита или бефунгином в виде примочек, тампонов, спринцеваний и клизм. В зависимости от локализации процесса выбор зоны необходимого воздействия различен на копчик, паховые лимфоузлы, подмышечную область, позвоночник, суставы, локализованные образования покровных или костно-суставных тканей, Так например, при лечении заболеваний молочной железы или женской половой сферы на фоне приема витурида или бефунгина внутрь можно использовать местные примочки, а также влагалищные тампоны и клизмы. При лечении поражений желудка на фоне приема Витурида внутрь примочки с бальзамом Вита на подмышечные области и копчик, клизмы с бефунгином. При поражении предстательной железы витурид внутрь, примочки бальзама на копчик, паховые и подмышечные лимфоузлы, бефунгин в виде клизм. При миелолейкозе витурид внутрь, примочки с бальзамом на копчик, грудину, паховые и подмышечные лимфоузлы, позвоночник, суставы. При поражении мягких тканей и остеогенных саркомах витурид внутрь и примочки с бальзамом на копчик, паховые и подмышечные области, позвоночник, область поражения. При лечении больных с запущенными формами заболеваний, а также злокачественном поражении легких лучшие результаты получены при применении внутрь Витурида К.

При лечении больных с любой локализацией процесса следует назначать тампоны, спринцевания с Витуридом иди бефунгином при появлении влагалищных выделений.

В процессе лечения возможны появления высыпаний, в том числе гнойничковых на коже, особенно в зоне поражения.

Возможны подъемы температуры, последние купируют ежедневными струйными в/в введениями 40%-ного раствора глюкозы. В случае невозможности выполнения данной процедуры больным рекомендуют сахарную нагрузку внутрь, например, медом.

При появлении в процессе лечения головных болей, их удается купировать закапыванием витурида в нос.

Препарат с повышенной концентрацией ртути Витурид К применяется при лечении злокачественных заболеваний легких, при наличии гноя и крови в мокроте, при лечении сочетанных поражений в запущенных случаях.

Препараты на основе ртути хорошо зарекомендовали себя при лечении кожных заболеваний, таких как псориаз и нейродермит. Это связано в основном, по-видимому, с иммуномодулирующими свойствами препаратов, которые при наружном применении проявляют также противовоспалительное и репаративное свойство.

Известно, что препараты аналогичного действия широко используются для внутреннего и наружного применения в комплексном лечении кожных заболеваний.

Хорошие результаты достигнуты при сочетании приема витурида внутрь и наружного применения витурида и бальзама.

Попытки применения препаратов на основе ртути при лечении трофических язв нижних конечностей показали их успешность при назначении витурида внутрь по общей схеме и наружно в виде примочек.

Из приведенных данных видно, что препарат «Витурид» оказывает выраженное тормозящее действие на опухолевые культуры в концентрации 9,9 мкг/мл, что и составляет его ЕД/50 сулемы близка к «Витуриду» и составляет примерно 8 мкг/мл. Вино «Эрети» в исследованных концентрациях оказывает на культуры незначительное стимулирующее воздействие в пределах 4,2-8,8%

В России у 3 762 218 человек диагностированы злокачественные новообразования и каждый год эта цифра увеличивается более чем на 600 000 новых случаев [1]. Всем онкопациентам необходимо противоопухолевое лечение, и многим из них – лекарственное.

Большую часть лекарственного противоопухолевого лечения пациенты, как правило, получают с помощью внутривенных инъекций. Это предполагает регулярное посещение онкологического учреждения для проведения очередного цикла терапии. Нередко это приносит неудобства, а инъекции могут быть болезненными. В некоторых случаях количество циклов не ограничено определенным числом, лечение может длиться месяцы или годы, вплоть до прогрессирования или развития непереносимой токсичности [2].

Чтобы пациент мог сократить количество визитов в больницу, все больше новых препаратов производится в пероральной форме.

Что такое пероральная лекарственная противоопухолевая терапия?

• Пероральная терапия – это любая терапия, которая принимается внутрь через рот в виде таблеток или капсул.

Безусловно такое лечение позволяет человеку вести активную жизнь и работать, что особенно актуально при длительной противоопухолевой терапии.

Таблетки – это только химиотерапия?

Не только. Ниже представлены основные препараты, которые можно использовать внутрь перорально:

• Химиотерапия: циклофосфамид, метотрексат, этопозид, капецитабин, винорелбин;
• Гормонотерапия: тамоксифен, торемифен, анастрозол, летрозол, эксеместан, мегестрол, медроксипрогестерон, бикалутамиб, энзалутамид, абиратерон;
• Таргетная терапия: регорафениб, сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб, гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб, осимертиниб, кризотиниб, олапариб, палбоциклиб, рибоциклиб, лапатиниб, дабрафениб, траметиниб, вемурафениб, кобиметиниб.

Почему мне выписали таблетки, а моей знакомой с таким же диагнозом — капельницы?

Если вам назначили таблетки — это не значит, что исчерпаны все возможности вашего лечения.

Таблетки или капсулы могут назначаться как самостоятельное лечение, так и в качестве послеоперационного (после радикального удаления опухоли) профилактического (адъювантного) лечения.  Пример таблетированной адъювантной терапии при раке молочной железы – тамоксифен или анастрозол в течение 5 лет [3].

В каких случаях могут назначить «химию» в таблетках?

Таблетки или капсулы назначают по определенным показаниям:

• Гистологический тип опухоли. Например, аденокарцинома.
• Рецепторный статус опухоли. Например, наличие рецепторов к эстрогену и прогестерону [3].
• Другие характеристики опухоли. Например, наличие определенной мутации, степень злокачественности, стадия распространения, наличие лимфоваскулярной инвазии и т.д.
• Важно и состояние вашего желудочно-кишечного тракта, а именно — возможность усвоить и произвести всасывание лекарственного препарата в системный кровоток.

Таблетки также могут применяться в следующих случаях:

• Пораженные вены;
• Невозможность внутривенного введения;
• Отек верхних конечностей;
• Поражение кожи грудной стенки, когда нет возможности установить порт-систему.

Например, пациенту может быть назначена поддерживающая лечебная химиотерапия капецитабином вместо внутривенного 5-фторурацила с лейковорином [4].

При опухолях каких органов могут назначить таблетки?

Рак молочной железы [5]:

• Химиотерапия (метастатический процесс): CMF (циклофосфамид внутрь + метотрексат в/в + 5-фторурацил в/в);  Метрономный режим циклофосфамид + метотрексат; Капецитабин; Винорелбин (капсулы); Этопозид (капсулы).
• Гормонотерапия (послеоперационно или при метастатическом процессе): Тамоксифен, Анастрозол, Летрозол, Эксеместан, Мегестрол.
• Таргетная терапия (метастатический процесс): Рибоциклиб, Палбоциклиб, Лапатиниб.
• Остеомодифицирующий агент (при метастазах в костях): Клодроновая кислота.

Рак ободочной и прямой кишки [6,7]:

• Химиотерапия (послеоперационно или при метастатическом процессе): в схеме CapOX (XELOX) – Капецитабин внутрь + Оксалиплатин внутривенно, Капецитабин.
• Таргетная терапия (при метастатическом процессе): Регорафениб.

Рак яичников [8]:

• Химиотерапия (метастатический процесс): этопозид; циклофосфамид + метотрексат (метрономный режим).
• Гормонотерапия (метастатический процесс): летрозол, анастрозол, тамоксифен.
• Таргетная терапия (метастатический процесс или рецидив): Олапариб.

Рак тела матки (метастатический процесс) [9]: гормонотерапия (летрозол, анастрозол, тамоксифен).

Рак шейки матки (метастатический процесс) [10]: капецитабин.

Немелкоклеточный рак легкого (метастатический процесс) [11]: Гефитиниб, Эрлотиниб, Афатиниб, Осимертиниб, Кризотиниб.

Почечно-клеточный рак (метастатический процесс) [12]: Сорафениб, Сунитиниб, Пазопаниб и Акситиниб.

Меланома кожи (послеоперационно или при метастатическом процессе) [13]: Дабрафениб, Траметиниб, Вемурафениб, Кобиметиниб.

Меньше ли осложнений от таблеток или капсул?

Нет, таблетки и капсулы — это все равно противоопухолевая терапия. Она отличается лишь способом доставки лекарственного средства в организм. Осложнения и побочные эффекты такие же, как и при инъекциях.

Потеряю ли я волосы от противоопухолевой лекарственной терапии в таблетках?

Да, в некоторых случая это возможно [14], например:

• Этопозид вызывает обратимую алопецию у 8–66% пациентов, а иногда вызывает полную потерю волос;
• Метотрексат, Винорелбин и Циклофосфамид часто вызывают умеренную алопецию;
• Капецитабин редко вызывает выпадение волос.

Будет ли тошнота и рвота при пероральной противоопухолевой лекарственной терапии?

Да, некоторые препараты больше других вызывают рвоту [15]:

• Для Циклофосфамида, Винорелбина и Кризотиниба характерна умеренная эметогенность, т.е. рвота возникает у 30-90% пациентов. Для профилактики обязательно назначается противорвотная терапия.
• Капецитабин, этопозид и большинство таргетных препаратов относятся к препаратам с низкой эметогенностю, т.е. рвота возникает у 10-30% пациентов
• Метотрексат и Вемурафениб обладают минимальной эметогенностью (рвота у <10%) и не требуют назначения противорвотных средств.
• Еще реже вызывает рвоту гормональная терапия.

Какие еще осложнения возможны при приеме противоопухолевой терапии в таблетках и капсулах?

• Изменения со стороны крови: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
• Изменения кожи (капецитабин – ладонно-подошвенный синдром [16]; регорафениб, сорафениб, сунитиниб и акситиниб – ладонно-подошвенная кожная реакция [17]);
• Стоматит;
• Слабость;
• Диарея;
• Дисменорея, приливы, вагинальное кровотечение (гормональная терапия [18]).

О чем мне стоит знать до начала пероральной противоопухолевой лекарственной терапии?

• В каких дозах и когда принимать (сколько раз в день; после, до или во время еды);
• Сопутствующие мероприятия (пить много жидкости до, во время и после приема циклофосфамида [19]; с какими продуктами совместимо);
• Обязательно сообщить врачу, какие препараты вы принимаете по сопутствующим заболеваниям (артериальная гипертензия, сахарный диабет и т.д.), чтобы предусмотреть возможные взаимодействия;
• Ваш лечащий врач может не помнить все особенности приема всех пероральных средств. Нет ничего зазорного, чтобы уточнить особенности приема вашего препарата. Спрашивать не только можно, но и нужно!

Какие существуют особенности приема внутрь отдельных противоопухолевых препаратов?

• Этопозид: внутрь, натощак (можно принимать, запивая стаканом апельсинового сока). Избегать действий, которые могут привести к травмам и кровотечениям (включая бритье).
• Метотрексат: избегать действий, которые могут привести к травмам и кровотечениям (включая бритье); избегать солнца.
• Винорелбин: внутрь, целиком, не разжевывая и не рассасывая во рту, запивая водой. В связи с наличием сорбита, винорелбин не следует использовать у больных с наследственной непереносимостью фруктозы.
• Тамоксифен: внутрь, не разжевывая, запивая водой. В начале лечения в течение 2 недель возможно увеличение мягкотканных образований и эритема пораженных областей.
• Анастрозол, Летрозол: внутрь целиком, в одно и то же время, запивая водой. Применяется только в постменопаузе или у пациенток с овариальной супрессией.
• Эксеместан: внутрь, желательно после еды. Применяется только в постменопаузе или у пациенток с овариальной супрессией.
• Сунитиниб: внутрь, независимо от приема пищи. Может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате желтого красителя.
• Акситиниб: внутрь целиком, запивая стаканом воды, вне зависимости от приема пищи;
• Сорафениб: внутрь, в промежутках между приемами пищи или вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира, запивая стаканом воды.
• Регорафениб: внутрь целиком, запивая водой, 1 раз в сутки в одно и то же время после приема пищи, содержащей низкое (<30%) количество жиров.
• Пазопаниб: внутрь целиком 1 раз в сутки, не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.
• Гефитиниб: внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки. Можно также растворить (в течение 15 минут) в 100 мл питьевой (негазированной) воды и вводить внутрь через назогастральный зонд. N.B! В составе препарата – лактоза (необходимо учитывать непереносимость)!
• Эрлотиниб: внутрь, 1 раз в сутки, не менее чем за 1 час или через 2 часа после приема пищи. Курение снижает концентрацию эрлотиниба в плазме крови на 50–60%
• Афатиниб: внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи или спустя 3 часа после приема пищи.
• Осимертиниб: внутрь целиком, 1 раз в сутки, в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. Можно растворить в 15 мл питьевой (негазированной) воды и вводить через назогастральный зонд
• Кризотиниб: Внутрь целиком, вне зависимости от приема пищи. Избегать употребления грейпфрута и грейпфрутового сока
• Олапариб (табл., капс.): Внутрь целиком, через 1 час после или за 2 часа до приема пищи. B! Дозы таблеток и капсул не взаимозаменяемы!
• Палбоциклиб: внутрь целиком вместе с пищей в одно и то же время. Избегать грейпфрута или грейпфрутового сока, а также препаратов зверобоя.
• Рибоциклиб: внутрь целиком вне зависимости от приема пищи в одно и то же время.
• Лапатиниб: внутрь, за 1 час до или через 1 час после еды. Суточную дозу нельзя делить на приемы.
• Дабрафениб: внутрь 2 раза в сутки в одно и то же время через 1 час после или за 2 часа до приема пищи. Может быть повышение уровня глюкозы, что потребует изменения доз препаратов для лечения сахарного диабета.
• Траметиниб: внутрь 1 раз в сутки в одно и то же время, через 1 час после или за 2 часа до приема пищи.
• Вемурафениб: внутрь целиком 2 раза в сутки, вне зависимости от приема пищи, однако следует воздержаться от длительного приема обеих доз натощак.
• Кобиметиниб: внутрь целиком 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.
• Клодроновая кислота: внутрь. Суточная доза 1600 мг однократно утром натощак (за 1 час до еды), запивая стаканом воды (если >1600 мг, то в 2 приема). Нельзя принимать вместе с молоком, пищей и препаратами, содержащими двухвалентные катионы (кальций, препараты железа, антациды). Избегать стоматологических вмешательств во время приема клодроновой кислоты. До начала приема клодроновой кислоты следует санировать полость рта.

Что делать в случае пропуска приема таблетки(-ок)?

• Сообщить об этом вашему лечащему врачу
• В следующий прием НИКОГДА не принимайте дополнительно пропущенную дозу! *

* За исключением некоторых случаев. Необходимо ознакомиться с инструкцией к препарату.

Как не забыть принять противоопухолевые лекарства?

1. Принимать таблетки в одно и то же время и при одних и тех же обстоятельствах каждый день.
2. Поставьте напоминание на своем смартфоне.
3. В путешествие возьмите с собой достаточно таблеток на случай непредвиденных задержек.
4. Ведите дневник с информацией о вашем самочувствии. Держите дневник на видном месте.
5. Просите родственников напоминать о приеме лекарств.

Что делать, если выпил двойную (и более) дозу?

• Немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Тщательно следить за состоянием своего здоровья (вести дневник).
• В некоторых случаях потребуются срочные мероприятия (например, введение кальция фолината при передозировке метотрексата в течение первого часа).

Мне дали пачку таблеток – я могу просто пить таблетки и больше ничего не делать?

Нет, при каждом из препаратов требуется периодически выполнять обследования с целью выявления возможных осложнений лечения. Примеры:

• Клинический и биохимический анализы крови (ОАК и БАК): при химиотерапии – перед каждым циклом или каждые 2-3 недели;
• Капецитабин: периодически ЭКГ;
• Тамоксифен: ежегодный гинекологический осмотр; периодически ОАК и БАК (включая уровень кальция);
• Летрозол, Анастрозол, Эксеместан: ежегодная денситометрия;
• Сунитиниб, Сорафениб, Пазопаниб, Акситиниб: ежедневное измерение АД; ОАК, БАК, ОАМ перед каждым циклом или каждые 2-3 недели; периодически ЭКГ; ЭхоКГ каждые 12-24 недели;
• Регорафениб: обязательно АЛТ и АСТ не реже 1 раза в месяц, периодически ОАК и БАК, контроль АД, периодически ЭКГ;
• Гефитиниб, Эрлотиниб: периодически оценка печеночной функции (АЛТ, АСТ, общий билирубин);
• Афатиниб: периодически оценка печеночной функции (АЛТ, АСТ, общий билирубин), ЭхоКГ (ФВЛЖ) и осмотр офтальмолога;
• Осимертиниб: периодически оценка печеночной функции (АЛТ, АСТ, общий билирубин), ЭКГ (интервал QT) и осмотр офтальмолога;
• Кризотиниб: периодически ОАК, оценка печеночной функции (АЛТ, АСТ, общий билирубин), ЭКГ (интервал QT) и осмотр офтальмолога;
• Олапариб: ежемесячно ОАК;
• Палбоциклиб: ОАК перед каждым циклом;
• Рибоциклиб: ОАК, АЛТ и АСТ перед каждым циклом, периодически ЭКГ, контроль электролитов (калия, кальция, фосфатов и магния) первые 6 циклов;
• Лапатиниб: ЭхоКГ (контроль ФВЛЖ), контроль показателей функции печени (АЛТ, АСТ, общего билирубина и ЩФ) до начала терапии, далее каждые 4–6 недель;
• Дабрафениб: креатинин после лихорадки, ЭКГ до лечения, через 1 месяц после начала лечения и после изменения дозы, контроль глюкозы при СД, осмотр кожных покровов;
• Траметиниб: креатинин после лихорадки, периодически ЭхоКГ (ФВЛЖ), контроль АД, осмотр офтальмолога при симптомах нарушения зрения, контроль функции печени каждые 4 недели в течение 6 месяцев после начала лечения, осмотр кожных покровов;
• Вемурафениб: ЭКГ и контроль электролитов 1 раз в месяц, осмотр офтальмолога, осмотр кожных покровов, контроль функции печени каждые 4 недель;
• Кобиметиниб: осмотр офтальмолога, контроль ЭхоКГ (ФВЛЖ) каждые 3 месяца, контроль функции печени, креатинина и КФК каждые 4 недели.

Заключение

• Пероральная противоопухолевая терапия – это терапия в форме таблеток или капсул.
• Это удобно (повышается социальная активность пациента, поскольку больше не требуется постоянное пребывание в больнице). Появляется все больше пероральных противоопухолевых препаратов.
• Пероральная противоопухолевая лекарственная терапия показана не для всех типов рака.
• Нужна ответственность со стороны пациента: не пропускать приемы лекарства, следить за состоянием своего здоровья.
• Необходимо наличие возможности связи с лечащим врачом при появлении осложнений.

Источники:

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 250 p.
2. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. 4th ed. / ed. Переводчикова Н.И., Горбунова В.А. Москва: Практическая медицина, 2018. 688 p.
3. Regan M.M. Predicting Benefit of Endocrine Therapy for Early Breast Cancer // Breast. 2015. Vol. 24, № 0 2. P. S129–S131.
4. Luo H.Y. et al. Single-agent capecitabine as maintenance therapy after induction of XELOX (or FOLFOX) in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: randomized clinical trial of efficacy and safety // Ann. Oncol. 2016. Vol. 27, № 6. P. 1074–1081.
5. Клинические рекомендации: Рак молочной железы. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
6. Клинические рекомендации: Рак ободочной кишки. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
7. Клинические рекомендации: Рак прямой кишки. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
8. Клинические рекомендации: Рак яичников/рак маточной трубы/первичный рак брюшины. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
9. Клинические рекомендации: Рак тела матки и саркомы матки. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
10. Клинические рекомендации: Рак шейки матки. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
11. Клинические рекомендации: Злокачественное новообразование бронхов и легкого. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
12. Клинические рекомендации: Рак паренхимы почки. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
13. Клинические рекомендации: Меланома кожи и слизистых оболочек. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
14. Chon S.Y. et al. Chemotherapy-induced alopecia // J. Am. Acad. Dermatol. 2012. Vol. 67, № 1. P. e37-47.
15. Aapro M. et al. MASCC/ESMO Antiemetic Guideline 2016 With Updates in 2019. Multinational Association of Supportive Care in Cancer. 2019. P. 55.
16. Blum J.L. et al. Multicenter phase II study of capecitabine in paclitaxel-refractory metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. 1999. Vol. 17, № 2. P. 485–493.
17. Bhojani N. et al. Toxicities associated with the administration of sorafenib, sunitinib, and temsirolimus and their management in patients with metastatic renal cell carcinoma // Eur. Urol. 2008. Vol. 53, № 5. P. 917–930.
18. Тамоксифен (Tamoxifen®) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия [Electronic resource]. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3077.htm#pobochnye-dejstviya (accessed: 27.07.2020).
19. Эндоксан® (Endoxan®) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия [Electronic resource]. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3690.htm (accessed: 27.07.2020).