Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Сульфинпиразон
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Сульфинпиразон
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Побочные действия вещества Сульфинпиразон
-
Взаимодействие
-
Способ применения и дозы
Структурная формула
Русское название
Сульфинпиразон
Английское название
Sulfinpyrazone
Латинское название
Sulfinpyrazonum (род. Sulfinpyrazoni)
Химическое название
1,2-Дифенил-4-[2-(фенилсульфинил)этил]-3,5-пиразолидиндион
Брутто формула
C23H20N2O3S
Фармакологическая группа вещества Сульфинпиразон
Нозологическая классификация
Код CAS
57-96-5
Фармакологическое действие
—
гипоурикемическое, противоподагрическое.
Характеристика
Белый или бесцветный порошок, нерастворимый в воде. Растворим в этаноле и ацетоне.
Фармакология
Увеличивает выведение мочевой кислоты за счет снижения ее реабсорбции в проксимальных канальцах нефрона. В результате снижается образование тофусов и уменьшается повреждающее воздействие мочевой кислоты на суставы и снижается риск образования уратных камней в мочевыводящей системе.
Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Связь с белками плазмы составляет 90%. Подвергается биотрансформации в печени с образованием двух активных метаболитов: парагидроксисульфинпиразона и сульфидного метаболита. T1/2: сульфинпиразона — 3 ч, ПГСП — 1 ч, сульфидного производного — 9–15 ч. Продолжительность действия 4–6 ч. В течение 2 дней почками выводится 45–50% в виде сульфинпиразона, 25% в виде сульфинпиразона глюкуронида и 10% в виде других метаболитов, около 5% — с фекальными массами.
Применение вещества Сульфинпиразон
Гиперурикемия, подагра.
Противопоказания
Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в т.ч. и в анамнезе), почечная недостаточность, мочекаменная болезнь, патология крови.
Ограничения к применению
Нет сведений о безопасности использования препарата у беременных и кормящих грудью женщин, а также у детей.
Побочные действия вещества Сульфинпиразон
Диспептические явления: тошнота, рвота, боли в животе, диарея; желудочно-кишечные кровотечения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, аллергические реакции.
Взаимодействие
Усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, гипогликемических и противоподагрических средств. Алкоголь, этакриновая кислота, тиазидные диуретики снижают эффективность.
Способ применения и дозы
Взрослым: внутрь после еды по 100–200 мг 2 раза в сутки, запивая молоком. При хорошей переносимости доза может быть увеличена в течение недели до 400–800 мг в сутки. Поддерживающая доза составляет 100–400 мг в сутки.
Сульфинпиразон
Sulfinpyrazone
Фармакологическое действие
Сульфинпиразон — противоподагрическое средство, оказывает урикозурическое и выраженное антиагрегантное действие. Снижая реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах нефрона, усиливает её выведение почками, особенно в первой стадии лечения. После нескольких недель непрерывного лечения наблюдается выраженное снижение интенсивности и частоты приступов подагры, значительно уменьшается артралгия и увеличивается подвижность суставов. Через несколько недель или месяцев исчезают тофусы и периартикулярные отложения уратов; в значительной мере предотвращается образование новых отложений. Уменьшает адгезивность тромбоцитов и их склонность к агрегации, ослабляет реакцию высвобождения тромбоцитов, угнетает синтез тромбоксана A в тромбоцитах, обладает защитным действием в отношении сосудистого эндотелия. Продолжительность действия разовой дозы — 8–12 часов.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая, связь с белками плазмы — 90 %. Подвергается метаболизму в печени с образованием 2 активных метаболитов: парагидроксисульфинпиразона и сульфидного метаболита. Период полувыведения (T½) сульфинпиразона — 3 часа, парагидроксисульфинпиразона — 1 час, сульфидного производного — 9–15 часов. Выводится почками в течение 2 дней: 45–50 % — в виде сульфинпиразона, 25 % — в виде сульфинпиразона глюкуронида и 10 % — в виде других метаболитов; около 5 % — с желчью.
Показания
Подагра; гиперурикемия, связанная с подагрой (при выведении с мочой менее 800 нг уратов/24 часа, отсутствии тофусов и нефроуролитиаза). Как альтернатива при непереносимости АСК: уменьшение риска внезапной смерти и/или повторного инфаркта миокарда; профилактика тромбоэмболических осложнений при имплантации искусственных сосудов и клапанов сердца, при наложении артериовенозного шунта при проведении гемодиализа; состояние после нарушения мозгового кровообращения вследствие тромбоза; рецидивирующий тромбофлебит.
Противопоказания
Гиперчувствительность, «аспириновая» астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в ст. обострения), печёночная и/или почечная недостаточность (клиренс кретатинина меньше 30 мл/мин), нефроуролитиаз (в том числе в анамнезе), при выведении с мочой более 800 мг уратов/сут, сопутствующая терапия цитостатиками, лучевая терапия опухоли, нарушения со стороны крови, беременность, период лактации, детский возраст.
С осторожностью
Нарушения со стороны крови и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 80 мл/мин).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения сульфинпиразона при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.
Применение сульфинпиразона у беременных женщин противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения сульфинпиразона в период грудного вскармливания не проведено.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.
Побочные действия
Аллергические реакции (кожная сыпь, дерматит, гипертермия), диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея; желудочно-кишечные кровотечения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения, обострение подагры (массивное выведение мочевой кислоты или литурез в начале лечения), нарушение функции почек.
Передозировка
Симптомы
Тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея, атаксия, судороги, одышка, острая почечная недостаточность, кома.
Лечение
Промывание желудка, симптоматическая терапия, внутривенно — декстроза. Специфического антидота нет. При необходимости — гемодиализ.
Взаимодействие
Усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, гипогликемических и противоподагрических средств; увеличивает T½ пероральных гипогликемических препаратов, пенициллина и сульфаниламидов.
Этанол, этакриновая кислота, тиазидные диуретики снижают эффективность.
Салицилаты проявляют антагонизм по отношению к урикозурическуму действию и увеличивают риск развития кровотечений; салуретики повышают концентрацию уратов в плазме.
Сочетание с аллопуринолом приводит к аддитивному эффекту.
Меры предосторожности
Лечение сульфинпиразоном больных с подагрическим артритом начинают через 2–3 недели после острого приступа подагры. Если приступ произошёл на фоне применения препарата лечение следует продолжать одновременно с колхицином или нестероидными противовоспалительными препаратами.
Препарат повышает частоту возникновения острого приступа подагры в начале лечения, в связи с этим перечисленные препараты должны быть назначены одновременно в течение первых 3–6 месяцев лечения (однако, это тоже не предотвращает от возникновения острого приступа подагры).
Больной должен получать достаточное количество жидкости (не менее 2–3 л/сут); следует проводить подщелачивание мочи (натрия гидрокарбонат 3–7,5 г/сут или калия цитрат 7,5 г/сут) поскольку усиленное выведение мочевой кислоты при кислой реакции мочи может способствовать образованию конкрементов (в первые несколько месяцев лечения) в мочевыводящих путях.
В период лечения рекомендовано определение в сыворотке крови и моче уровня мочевой кислоты в течение 24 часов с целью корректировки дозы препарата; у больных с хронической почечной недостаточностью функцию почек.
Следует принимать вместе с приёмом пищи или антацидными препаратами с целью уменьшения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
При назначении пациентам, недавно перенёсшим инфаркт миокарда, рекомендуется регулярно проводить общий анализ мочи и определение креатинин и мочевину, особенно в начале терапии. В период лечения необходимо проводить контроль протромбинового индекса.
При диагностическом определении уратов приём диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала исследования.
При одновременном назначении АСК или другими лекарственными средствами, способных воздействовать на гемостаз, больному следует указать на необходимость немедленного обращения к врачу при любом необычном кровотечении.
Для детей режим дозирования не определён.
Классификация
-
АТХ
M04AB02
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Сульфинпиразон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Сульфинпиразон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Состав
1 флакон включает 1000 мг цефоперазона и 1000 мг сульбактама.
Форма выпуска
Препарат Сульперазон выпускают в форме порошка по 2 г, во флаконах №1.
Фармакологическое действие
Антибактериальное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Сульперазон – комбинированный антибиотический препарат, где ингибитор β-лактамаз – сульбактам защищает и дополняет воздействие цефалоспорина III поколения – цефоперазона.
Цефоперазон, являясь цефалоспориновым антибиотиком полусинтетической природы, обладает довольно обширной сферой действия по отношению ко многим грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам.
Благодаря своей способности к подавлению в клеточной стенке бактерий биосинтеза мукопептида, цефоперазон препятствует репродукции микроорганизмов в фазе их активного размножения.
Сульбактам, хотя и сам по себе не обладающий клинически значимым антибактериальным воздействием, за исключением Acinetobacter и Neisseriaceae, является ингибитором (необратимым) большей части основных β-лактамаз, вырабатываемых бактериями и проявляющих устойчивость к бета-лактамным антибиотикам.
Комбинация этих двух лекарственных средств, по отношению к бактериям умеренно чувствительным к эффектам цефоперазона, намного превышает эффективность последнего при его использовании в монотерапии.
При парентеральном введении Сульперазона Т1/2 цефоперазона равен 1,7 часа, а сульбактама примерно 60 минутам. Выведения цефоперазона на 25 % осуществляется с мочой и на 75% с желчью.
Сульбактам в основном выводится почками. Оба активных ингредиента препарата в организме не кумулируют.
При серьезных патологиях почек (КК меньше 30 мл/мин) существует необходимость корректировки доз Сульперазона, из-за прямо пропорционального соотношения клиренса сульбактама к клиренсу креатинина.
Показания к применению
Заболевания инфекционно-воспалительной этиологии, вызванные чувствительными к комплексу активных ингредиентов препарата микроорганизмами:
- сепсис;
- инфекции дыхательных путей;
- интраабдоминальные инфекции (включая холангит, холецистит, перитонит);
- инфекции мочевыводящих путей;
- менингит;
- инфекции суставов и костей;
- гонорея;
- инфекции мягких тканей и кожных покровов;
- болезненные состояния органов малого таза воспалительного происхождения (включая эндометрит).
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефоперазону, сульбактаму, а также пенициллинам или цефалоспоринам.
Побочные действия
Система кроветворения и сердечно-сосудистая система:
- эозинофилия;
- понижение содержания гемоглобина и гематокрита;
- лейкопения;
- васкулит;
- изменение продолжительности свертываемости крови;
- нейтропения;
- артериальная гипертензия.
Органы ЖКТ и печень:
- нарушение стула;
- тошнота;
- желтуха;
- рвота;
- гипербилирубинемия;
- псевдомембранозный колит;
- активизация печеночных ферментов;
- диарея (возможно по причине воздействия Clostridium difficile, что требует назначения адекватного лечения).
Аллергические проявления:
- макулопапулезная сыпь;
- зуд кожных покровов;
- синдром Стивенса-Джонсона;
- крапивница;
- анафилактический шок.
Прочие:
- гематурия;
- головные боли;
- положительный тест Кумбса;
- гипертермия;
- развитие флебита (при в/в введении);
- болезненность (при в/м и в/в инъекциях).
Инструкция по применению Сульперазона
Инструкция по применению Сульперазона в виде порошка, предполагает его использование для приготовления инъекционного раствора, который в зависимости от показаний и рекомендаций врача, можно вводить в/м, в/в и инфузионно.
Перед первым введением препарата обязательным является проведение теста на переносимость. В независимости от способа, все введения должен осуществлять квалифицированный медицинский персонал.
Для в/м инъекций следует растворить порошок в воде д/ин, после чего можно добавить 2% раствор Лидокаина, предварительно проведя тест на его переносимость.
Для в/в введения порошок можно растворить в надлежащем объеме воды д/ин, 5% растворе глюкозы или растворе хлорида натрия.
Инфузии с Сульперазоном, обычно проводят на протяжении 15-60 минут. Струйное в/в введение занимает в среднем 3 минуты.
Дозировка, режим введения и продолжительность лечения должны соответствовать диагностированному заболеванию и определяются врачом.
Взрослая дозировка, как правило, равняется 1-2 г (0,5-1 флакон) с периодичностью в 12 часов и возможностью ее увеличения, при тяжелом течении заболевания, до 4 г (2 флакона) с тем же интервалом введения. Данная дозировка (4 г Сульперазона) является максимально возможной. При патологиях почек и печени, максимальная дозировка не должна превышать 2 г (1 флакон).
При нарушении почечной функции с КК 15-30 мл/мин, суточная дозировка должна быть не более 2 г (один флакон), при КК меньше 15 мл/мин – 1 г (0,5 флакона), при прохождении гемодиализа введение Сульперазона следует проводить в зависимости от его сеансов (по рекомендации нефролога).
Детская дозировка обычно определяется соотношением 10 мг/кг, с периодичностью введения 6, 8 или 12 часов. В первую неделю после рождение интервал между введениями должен быть не менее 12 часов. Максимально допустимая суточная детская дозировка равняется 80 мг/кг и применяется исключительно в случае необходимости при лечении крайне тяжелых инфекций.
Передозировка
При передозировке Сульперазоном возможно развитие побочных отрицательных эффектов или их усиление. Также, высокое содержание в цереброспинальной жидкости бета-лактамных антибиотиков может вызвать неврологические нарушения, в том числе судороги.
Показано симптоматическое лечение с возможностью проведения гемодиализа, который в особенности эффективен у пациентов с патологиями почек.
Взаимодействие
В случае необходимости назначения Сульперазона больным, нуждающимся в искусственном питании (парентерально или внутрь), следует отказаться от применения этанолсодержащих растворов.
Растворы Сульперазона и аминогликозидов фармацевтически несовместимы, поэтому их прямое смешивание недопустимо.
В случае необходимости такой комбинации ЛС, их следует вводить последовательно с применением индивидуальных вторичных катетеров, обязательным промыванием первичного катетера и с как можно большими интервалами.
Условия продажи
Препарат Сульперазон продается по рецепту.
Условия хранения
Флаконы с порошком можно хранить при температуре до 25°С.
Срок годности
Закрытые флаконы хранятся на протяжении 24 месяцев.
Особые указания
У пациентов, использующих бета-лактамные антибиотики, были отмечены эпизоды реакций гиперчувствительности серьезного характера (анафилактических) и даже зафиксированы случаи летального исхода. Риск развития данных реакций намного выше у больных, в анамнезе которых отмечены случаи проявлений гиперчувствительности.
В случае подозрения на аллергические реакции такого характера необходимо тут же отменить введение Сульперазона и назначить соответствующее лечение. При серьезных анафилактических проявлениях в/в вводят эпинефрин (Адреналин), глюкокортикоиды, а также следят за проходимостью путей дыхания.
Тяжелая обструкция желчевыводящих путей, серьезные патологи печени, а также функциональные нарушения почек могут потребоваться корректировки доз и режима введения.
При параллельном нарушении функций почек и печени необходимо следить за сывороточным содержанием цефоперазона и, в случае надобности вовремя откорректировать его дозу. При невозможности проведения такого контроля, суточная доза цефоперазона не должна быть выше 2 г (2 флакона).
В редких случаях, при терапии Сульперазоном, наблюдали недостаточность витамина К, вероятно по причине угнетения микрофлоры кишечника, продуцирующей данный витамин.
Группой риска формирования дефицита витамина К являются пациенты с мальабсорбцией, неполноценным или искусственным питанием, а также больные получающие антикоагулянты. В таких случаях следует следить за протромбиновым временем и при надобности назначить витамин К.
Длительная терапия Сульперазоном может привести к избыточному росту нечувствительных к его ингредиентам микроорганизмов, что требует тщательного наблюдения во время терапии.
При долговременном применении Сульперазона рекомендуют периодически следить за показателями функциональности внутренних органов и системы кроветворения, в особенности у новорожденных и детей.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
- Азаран;
- Бестум;
- Вицеф;
- Иксим;
- Лендацин;
- Лоразидим;
- Медаксон;
- Лораксон;
- Медоцеф;
- Орзид;
- Супракс;
- Тизим;
- Цедекс;
- Фортум и т.д.
Синонимы
- Сульзонцеф;
- Бакперазон;
- Сульмовер;
- Сульцеф;
- Пактоцеф;
- Сульперацеф;
- Цебанекс;
- Цефпар СВ.
Детям
Препарат Сульперазон может быть назначен детям с самого рождения, при условии соблюдения всех рекомендаций по режиму дозирования и с особой осторожностью.
С алкоголем
Употребление алкоголя на фоне терапии Сульперазоном может привести к формированию дисульфирамоподобных эффектов, проявляющихся приливами, головными болями, потливостью и тахикардией.
При беременности (и лактации)
Применение Сульперазона в период грудного вскармливания, как и в период беременности не рекомендовано.
Принять решение о назначении такой терапии может только лечащий врач и только в исключительных случаях.
Отзывы
Отзывы пациентов о Сульперазоне не дают однозначной оценки его эффективности и безопасности применения и это, скорее всего, связано с назначением данного препарата для терапии инфекционных заболеваний, вызванных нечувствительными к нему микроорганизмами.
В свою очередь, врачи часто прибегают к использованию в своих схемах лечения препаратов данной группы и зачастую довольны конечными результатами проведенной терапии. Так что, если Ваш врач, установив возбудителя заболевания, рекомендует применение именно Сульперазона, стоит последовать его совету и выполнять все его предписания.
Цена, где купить
Цена Сульперазона колеблется от 170 до 250 рублей.
Сульперазон (Sulperason) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Сульперазон
💊 Состав препарата Сульперазон
✅ Применение препарата Сульперазон
📅 Условия хранения Сульперазон
⏳ Срок годности Сульперазон
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Сульперазон
(Sulperason)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010
года, дата обновления: 2020.07.28
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01DD62
(Цефоперазон и ингибитор бета-лактамазы)
Лекарственная форма
| Сульперазон |
Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+1 г: фл. 1 шт. рег. №: П N012160/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Сульперазон
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или почти белого, с желтоватым оттенком цвета.
2 г — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором β-лактамаз.
Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.
Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). В исследованиях было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.
Сульперазон активен в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).
Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. МПК (мкг/мл), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных — более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 мм; с промежуточной чувствительностью — от 16 до 20 мм, а для резистентных — более 15 мм.
Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.
Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) — 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) — 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) — 23-30.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Cmax сульбактама и цефоперазона после в/в введения Сульперазона в дозе 2 г (1 г сульбактама и 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130.2 мкг/мл и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий Vd сульбактама (от 18.0 до 27.6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (от 10.2 до 11.3 л).
После в/м введения 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) Cmax сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Cmax в сыворотке составляли 19.0 и 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.
Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.
Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.
Метаболизм и выведение
Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении Сульперазона T1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 ч, T1/2 цефоперазона – 1.7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Цефоперазон активно выводится с желчью. T1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а T1/2 увеличивается всего в 2-4 раза.
У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T1/2 сульбактама (в среднем 6.9 ч и 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T1/2, общего клиренса из организма и Vd сульбактама.
Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности T1/2, снижение клиренса и повышение Vd как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний T1/2 сульбактама у детей составлял от 0.91 до 1.42 ч, цефоперазона – от 1.44 до 1.88 ч.
Показания препарата
Сульперазон
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
- инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
- интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит, холецистит, холангит);
- сепсис;
- менингит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. эндометрит);
- гонорея.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| G00 | Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31.2 | Хронический фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| J85 | Абсцесс легкого и средостения |
| J86 | Пиоторакс (эмпиема плевры) |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| M00 | Пиогенный артрит |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N15.1 | Абсцесс почки и околопочечной клетчатки |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N37.0 | Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.0 | Острый параметрит и тазовый целлюлит |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| N74.3 | Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
У взрослых Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.
Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Больным, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.
Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
У детей Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.
При серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.
У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
У больных с выраженными нарушениями функции почек (КК 15-30 мл/мин) максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а у больных с КК менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона следует планировать после диализа.
Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Правила приготовления и применения раствора для в/в введения
Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 г (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% растворе хлорида натрия, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.
Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера).
Инфузию проводят в течение 15-60 мин.
Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, как указано выше, и вводить в течение минимум 3 мин.
Правила приготовления раствора для в/м введения
Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% раствор лидокаина, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.
Суммарный объем растворителя составляет 6.7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0.5% раствора лидокаина.
Побочное действие
Аллергические реакции: анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина в сыворотке крови.
Аллергические реакции: макуло-папулезная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).
Со стороны системы кроветворения: снижение числа нейтрофилов, обратимая нейтропения (при длительном лечении), снижение уровня гемоглобина и гематокрита, преходящая эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гипопротромбинемия; в отдельных случаях — положительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная рееакция на глюкозу в моче.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.
Местные реакции: Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, жжение в месте инъекции. При в/в введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.
Прочие: головная боль, лихорадка, озноб, васкулит.
Противопоказания к применению
- аллергия на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.
Применение при беременности и кормлении грудью
Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.
Применение Сульперазона при беременности и в период лактации возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
При тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваниях печени может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.
У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.
Применение при нарушениях функции почек
У больных с выраженными нарушениями функции почек (КК 15-30 мл/мин) максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а у больных с КК менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Применение у детей
У детей Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.
При серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.
У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Особые указания
У больных, получавших бета-лактамные антибиотики, в т.ч. цефалоспорины, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.
При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (адреналина). В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
При тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваниях печени, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.
У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.
При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (например, муковисцидоз) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.
При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.
При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.
Передозировка
Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.
Симптомы: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.
Лекарственное взаимодействие
При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.
Фармацевтическое взаимодействие
Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.
Условия хранения препарата Сульперазон
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Сульперазон
Срок годности — 2 года.
Восстановленный раствор следует хранить при комнатной температуре; срок годности — 24 ч.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Бакперазон
(GEPACH INTERNATIONAL, Индия)
Бакцефорт
(КРАСФАРМА, Россия)
Сульзонцеф®
(СИНТЕЗ, Россия)
Сульмаграф
(SUZHOU DAWNRAYS PHARMACEUTICAL, Китай)
Сульперацеф®
(ПФК ПРЕБЕНД, Россия)
Сульцеф
(MEDOCHEMIE, Кипр)
Цебактофан
(ФАРМАСИНТЕЗ, Россия)
Цебанекс
(ORCHID HEALTHCARE, Индия)
Цефбактам®
(НПЦ ЭЛЬФА, Россия)
Цефоперазон и Сульба…
(НПЦ ЭЛЬФА, Россия)
Все аналоги
Действующие вещества: сульбактам / цефоперазон;
1 флакон содержит 623 мг сульбактама натрия, что эквивалентно 500 мг сульбактама, и 623 мг цефоперазона натрия, что эквивалентно 500 мг цефоперазона;
1 флакон содержит 1246 мг сульбактама натрия, что эквивалентно 1000 мг сульбактама, и 1246 мг цефоперазона натрия, что эквивалентно 1000 мг цефоперазона.
Вспомогательные вещества: отсутствуют.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого цвета, не содержащий посторонних частиц.
Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D62.
Фармакологические.
Сульперазон ® является комбинацией сульбактама натрия и цефоперазона натрия.
Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пеницилинату. Содержит 92 мг натрия (4 мэкв) на 1 грамм. Сульбактам — очень легко растворим в воде кристаллический порошок белого цвета. Молекулярная масса составляет 255,22.
Цефоперазон натрия — это полусинтетический цефалоспориновий антибиотик III поколения широкого спектра действия, применяется только парентерально. Содержит 34 мг натрия (1,5 мэкв) на 1 грамм. Цефоперазон — это легко растворим в воде кристаллический порошок белого цвета. Молекулярная масса составляет 667,65.
Механизм действия. Антибактериальным компонентом сульбактама / цефоперазона является цефоперазон — цефалоспорин III поколения, действующий против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter . Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.
Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в ходе исследований резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию препарата Сульперазон ® , чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение минимальных концентраций комбинации, подавляют микроорганизмы примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против различных микроорганизмов из самых выраженным действием против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, видов Bacteroides, видов Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus , Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульперазон ® проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные микроорганизмы:
- ; Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу)
- ; Staphylococcus epidermidis ;
- ; Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumonиае )
- ; Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А);
- ; Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В);
- большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков;
- многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные микроорганизмы:
- ; Escherichia coli;
- виды Klebsiella;
- виды Enterobacter;
- виды Citrobacter;
- ; Haemophilus influenzae;
- ; Proteus mirabilis;
- ; Proteus vulgaris;
- ; Morganella morganii ( прежнее название Proteus morganii)
- ; Providencia rettgeri ( прежнее название Proteus rettgeri)
- виды Providencia;
- виды Serratia (включая S. marcescens)
- виды Salmonella и Shigella;
- ; Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas;
- ; Acinetobacter calcoaceticus;
- ; Neisseria gonorrhoeae;
- ; Neisseria meningitidis;
- ; Bordetella pertussis;
- ; Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы:
- грамотрицательные бактерии (включая Bacteroides fragilis , другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium) ;
- грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella )
- грамположительные бактерии (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus ).
Для препарата Сульперазон ® установлены нижеприведенные диапазоны эффективных концентраций.
Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг / мл, как концентрации цефоперазона):
| чувствительны | ≤ 16 |
| промежуточные | 17-63 |
| резистентные | ≥ 64 |
Размеры диска зоны чувствительности (мм Кирби-Бауэр):
| чувствительны | ≥ 21 |
| промежуточные | 16-20 |
| резистентные | ≤15 |
Для определения МИК следует применять серийные разведения сульбактама / цефоперазона с помощью метода разведения агара или бульона. Рекомендовано применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторная ответ «чувствительный» означает, что на микроорганизм-возбудитель инфекции, вероятно, будет эффективно влиять терапия препаратом Сульперазон ® , а ответ «резистентный» означает, что такой эффективное воздействие маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствительным к препарату Сульперазон ® при применении последнего в более высоких дозах, или инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где ожидается достижение высоких концентраций антибиотика.
Рекомендуемые величины диапазона качества для чувствительных к сульбактама / цефоперазона 30 мкг / 75 мкг дисков:
| контрольный штамм | Размер зоны (мм) |
| Виды Acinetobacter ATCC 43498 | 26-32 |
| Pseudomonas aeruginosае ATCC 27853 | 22-28 |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 27-33 |
| Staphylосоccus aureus ATCC 25923 | 23-30 |
Фармакокинетика .
Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после однократного введения в течение 5 минут 2 г (в соотношении 1: 1) препарата Сульперазон ® (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236,8 мкг / мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).
Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после однократного введения в течение 15 минут 4,5 г (в соотношении 1: 2) препарата Сульперазон ® (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 88,3 мкг / мл и 416,1 мкг / мл соответственно.
Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после первого введения 1,5 г препарата Сульперазон ® (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляла 11 мкг / мл и 45,3 мкг / мл и 29 9 мкг / мл и 58,4 мкг / мл соответственно после введения седьмой дозы при применении препарата каждые 12:00.
Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, полученных при введении препарата сульбактам / цефоперазон, выводится почками. Большинство дозы цефоперазона, что осталась, выводится с желчью. После введения сульбактама / цефоперазона средний период полураспада сульбактама составляет 1:00, а цефоперазона — 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозы. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их отдельном применении.
После введения 1,5 г препарата Сульперазон ® (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период времени от 15 минут до 2:00 после введения препарата. Средние значения максимальных концентраций составляли 19 и 64,2 мкг / мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.
После многократного введения препарата не сообщалось о каких-либо существенные изменения фармакокинетики компонентов препарата Сульперазон ® но не наблюдалась любая их кумуляции при применении через каждые 8-12 часов.
Пациенты с нарушениями функции печени .
См. «Особенности применения».
Пациенты с нарушениями функции почек .
У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили Сульперазон ®, общий клиренс сульбактама в организме высоко коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующих почкой средний срок полувыведения сульбактама был значительно длиннее (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным разных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет срок полувыведения, общий клиренс организма и объем распределения сульбактама. Не наблюдалось значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста.
Фармакокинетику препарата Сульперазон ® изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата, сульбактам и цефоперазон, обнаружили более долгий срок полувыведения, ниже клиренс и больший объем распределения по сравнению с соответствующими показателями у добровольцев. Фармакокинетические данные для сульбактама хорошо соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как данные для цефоперазона хорошо соотносятся со степенью нарушения функции печени.
Дети.
Исследования, которые проводили с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата Сульперазон ® по сравнению с данными для взрослых пациентов. У детей средний период полураспада сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 часа, цефоперазона — от 1,44 до 1,88 часа.
Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фалопиеви трубы, яичники, матку и др.
Нет доказательств любой фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме препарата Сульперазон ® .
Цефоперазон НЕ замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.
Препарат применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:
- инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
- инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
- перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
- септицемия,
- менингит
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.
Сульперазон â противопоказан пациентам с аллергией на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспорин.
Комбинированная терапия. С преобладающим широкий спектр антибактериальной активности сульбактама / цефоперазона, для адекватного лечения большинства инфекций можно применять Сульперазон ® в качестве монотерапии. Однако при определенных показаний сульбактам / цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (также см. Раздел «Несовместимость»).
Алкоголь . При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечали такие реакции как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков во время применения препарата Сульперазон ® . При использовании искусственного питания (перорального или парентального) не следует использовать растворы, содержащие этанол.
Взаимодействие с веществами, которые используют при проведении лабораторных анализов . При применении раствора Бенедикта или Фелинга может возникнуть ложно-положительная реакция на глюкозу в моче.
Гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая цефоперазон / сульбактам. Развитие таких реакций чаще наблюдается у лиц с реакциями гиперчувствительности ко многим аллергенам в анамнезе.
При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. По назначению следует провести оксигенотерапию, применить стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
Применение при нарушениях функции печени . Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, увеличивается, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона и только период полувыведения увеличивается в 2-4 раза.
Корректировка дозы может потребоваться в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанные с любым из таких состояний.
У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек следует контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и в случае необходимости корректировать дозу. В таких случаях без тщательного контроля концентрации в сыворотке крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г / сутки
Общие предупреждения . Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном / сульбактамом у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например при муковисцидозе) и пациентов, длительно находящихся на парентеральном () питании. У таких пациентов, а также у пациентов, применяющих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время (или Международное нормализованное отношение) и при наличии показаний назначать прием экзогенного витамина К.
Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Сульперазон ® может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, рекомендуется периодически контролировать наличие проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушение функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и других младенцев.
О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile , сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия / цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может быть от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile .
C. difficile производит токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи, связанной с Clostridium difficile . Штаммы C. difficile, которые продуцируют токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции резистентных к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, является следствием антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось после 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.
Лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть пригоден для применения пациентам, которым необходимо ограничить употребление натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Исследование влияния препарата на репродуктивную функцию, проводили на крысах в дозах, в 10 раз превышали дозу для человека, не выявили доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного воздействия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, но всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. Несмотря на то, что исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда предусматривают реакцию человека, Сульперазон â можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
Период кормления грудью . В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Сульперазон â следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что обе составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Клинический опыт применения сульбактама / цефоперазона дает основания считать, что влияние на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами маловероятно.
Взрослые. Обычная доза Сульперазон â для взрослых составляет 2-4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределенных дозах каждые 12:00.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу Сульперазон â можно повысить до 8 г (то есть доза цефоперазона — 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12:00. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата Сульперазон â).
Дети. Обычная доза Сульперазон â для детей составляет от 40 до 80 мг / кг / сутки (то есть 20-40 мг / кг / сутки цефоперазона), равномерно распределенная на 2-4 дозы.
| соотношение |
сульбактам / цефоперазон (Мг / кг / сутки) |
доза сульбактама (Мг / кг / сутки) |
доза цефоперазона (Мг / кг / сутки) |
| 1: 1 | 40-80 | 20-40 | 20-40 |
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 160 мг / кг массы тела (80 мг / кг / сутки цефоперазона), равномерно разделив ее на 2-4 дозы.
Новорожденные. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12:00. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг / кг / сут (160 мг / кг / сутки препарата Сульперазон â ). В случае, если необходимая доза цефоперазона, что превышает 80 мг / кг / сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует применять отдельно.
Сульперазон â эффективно применяют детям, однако всесторонних исследований применения препарата недоношенным или доношенным новорожденным не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и риск от применения препарата.
У новорожденных с билирубиновой энцефалопатии цефоперазон НЕ замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.
Нарушение функции печени. См. «Особенности применения».
Нарушение функции почек. Режим дозирования при применении препарата Сульперазон â следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г, которую следует вводить каждые 12:00 (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг, которую вводят каждые 12:00 (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного применения цефоперазона отдельно.
Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.
Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Итак, режим дозирования следует установить в соответствии с периодом диализа.
Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Фармакокинетика».
Внутривенное применение.
Для капельной инфузии содержимое каждого флакона препарата Сульперазон â следует растворить в соответствующем количестве 5% раствора глюкозы, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем перед применением развести до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15-60 мин.
Для инъекции содержимое флакона следует разводить как описано выше и вводить в течение не менее 3 минут.
Раствор Рингера лактата является приемлемым растворителем для проведения инфузии, но не для первичного разведения (см. Раздел «Несовместимость»).
Внутримышечное применение.
2% раствор лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. Раздел «Несовместимость»).
При применении лидокаина в качестве растворителя следует сделать кожную пробу на непереносимость и учесть информацию по безопасности лидокаина.
Восстановления.
|
Общая доза (Г) |
эквивалентная доза сульбактам + цефоперазон (г) |
Объем растворителя |
Максимальная конечная концентрация (мг / мл) |
| 1 | 0,5 + 0,5 | 3,4 | 125 + 125 |
| 2 | 1 + 1 | 6,7 | 125 + 125 |
Сульперазон â совместим с водой для инъекций, 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы в 0,225% растворе натрия хлорида и 5% глюкозой в 0,9% растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 5 мг сульбактама на 1 мл и до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.
Раствор Рингера лактата. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. Раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведения с использованием воды для инъекций (см. Таблицу выше) затем полученный раствор следует развести раствором Рингера лактата для получения концентрации сульбактама 5 мг / мл (до 2 мл или 4 мл изначально разбавленного раствора следует добавить 50 мл или 100 мл раствора Рингера лактата соответственно).
Лидокаин. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. Раздел «Несовместимость»).
Любой неиспользованный продукт или отходы утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Дети. Препарат применяют детям (см. Информацию, приведенную выше).
Информации о острой интоксикации людей цефоперазоном натрия и сульбактамом натрия недостаточно. Ожидается, что передозировка препарата может вызвать проявления, главным образом является усилением его побочных эффектов. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.
Сульбактам / цефоперазон в целом хорошо переносится. Большинство побочных реакций легкие или умеренные по тяжести и хорошо переносятся во время лечения.
Следующие побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований (сравнительных но не сравнительных) и после выхода препарата на рынок. Все побочные реакции указаны согласно классификации MedDRA. В каждой категории побочные реакции указаны в порядке клинической значимости.
Частота указана в соответствии согласно классификации Совета международных научно-медицинских организаций (CIOMS III): очень часто ≥ 1/10 (≥ 10%), часто ≥ 1/100 — <1/10 (≥ 1% — <10%), нечасто ≥ 1/1000 — <1/100 (≥ 0,1% — <1%), частота неизвестна (невозможно оценить, основываясь на имеющейся информации).
| Классы систем органов | частота | побочные реакции |
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
очень часто | Лейкопения *, нейтропения *, положительная проба Кумбса * снижение уровня гемоглобина * снижение уровня гематокрита *, тромбоцитопения * |
| часто | эозинофилия * | |
| нечасто | Уменьшение числа нейтрофилов | |
| неизвестно | гипопротромбинемия | |
| Со стороны иммунной системы | неизвестно | Анафилактоидные реакции (включая шок) **, гиперчувствительность ** |
|
Со стороны нервной системы |
нечасто | Головная боль |
|
Со стороны сосудистой системы |
неизвестно | Васкулит, артериальная гипотензия |
|
Со стороны желудочно кишечного тракта |
часто | Диарея, тошнота, рвота |
| нечасто | псевдомембранозный колит | |
| Со стороны пищеварительной системы | очень часто | Повышение уровня аланинаминотрансферазы * повышение уровня АсАТ *, повышение уровня щелочной фосфатазы крови * |
| часто | Повышение уровня билирубина * | |
| неизвестно | желтуха | |
|
Со стороны кожи и подкожных тканей |
нечасто | Зуд, крапивница |
| неизвестно | Токсический эпидермальный некролиз **, синдром Стивенса-Джонсона, макулопапулезная сыпь | |
|
Со стороны почек и мочевыделительной системы |
неизвестно | гематурия |
|
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применение препарата |
нечасто | Флебит в месте введения, боль в месте инъекции, пирексия, озноб |
* В расчеты о нарушениях со стороны результатов исследований были включены больше лабораторные значения, включая пациентов с нарушениями на базовом уровне. Такой консервативный подход был взят за основу, поскольку исходная информация не дифференцирует подгруппы пациентов с нарушениями на базовом уровне, которые имели значимые изменения лабораторных показателей, которые были связаны с лечением, и пациентов, которые не имели таких изменений.
Для таких показателей как лейкоциты, нейтрофилы, тромбоциты, гемоглобин и гематокрит сообщалось только о нарушениях. Повышение или снижение уровня не дифференцировали.
** Поступали сообщения о летальный исход.
Поступали сообщения о развитии такой побочной реакции, как кровотечение.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочные реакции. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Аминогликозиды. Растворы препарата Сульперазон ® и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если необходима комбинированная терапия препаратом Сульперазон ® и аминогликозидами, следует применять их последовательную съемку капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первичная внутривенная трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между приемами препарата Сульперазон ® и аминогликозидов были по возможности максимальными.
Раствор Рингера лактата. Первичное разведение раствором Рингера лактата не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении раствором Рингера лактата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Лидокаин. Первичное разведение 2% раствором лидокаина Не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% раствором лидокаина хлорида (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
По 1 г (500 мг / 500 мг) или по 2 г (1000 мг / 1000 мг) порошка для приготовления раствора для инъекций во флаконах, по 1 или по 5 или 10 флаконов в картонной коробке.