Сульзонцеф инструкция по применению цена отзывы аналоги

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-006420

Торговое наименование:

Сульзонцеф^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Цефоперазон+[Сульбактам]

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав на 1 флакон:

Действующие вещества: цефоперазон натрия – 1551 мг (в пересчете на цефоперазон – 1500 мг); сульбактам натрия – 1641 мг (в пересчете на сульбактам – 1500 мг).

Описание:

белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик-цефалоспорин + бета-лактамаз ингибитор

Код ATX:

J01DD62

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антибактериальным компонентом цефоперазона/сульбактама является цефоперазон – цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Комбинация цефоперазона и сульбактама активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Цефоперазон/сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenza, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы

Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.).

Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.).

Грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.). Следующие уровни чувствительности были установлены для цефоперазона/сульбактама. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в мкг/мл, выраженная в концентрации цефоперазона, для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов ≥21 мм; с промежуточной чувствительностью – от 16 до 20 мм, а для резистентных ≤15 мм.

Для определения МПК может использоваться метод серийных разведений цефоперазона/сульбактама в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах.

Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 75 мкг цефоперазона и 30 мкг сульбактама.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 75 мкг цефоперазона и 30 мкг сульбактама. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) – 22-28; для Escherichia coli (АТСС 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (АТСС 25923) – 23-30.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации (С_max) цефоперазона и сульбактама, после внутривенного введения 2 г цефоперазона/сульбактама (1 г цефоперазона, 1 г сульбактама) в течение 5 мин составили в среднем 236,8 мкг/мл для цефоперазона и 130,2 мкг/мл для сульбактама. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).

После внутримышечного введения 1,5 г цефоперазона/сульбактама (1 г цефоперазона, 0,5 г сульбактама), максимальные концентрации цефоперазона и сульбактама в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Максимальные сывороточные концентрации составили 64,2 и 19,0 мкг/мл цефоперазона и сульбактама соответственно. Как цефоперазон, так и сульбактам хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.

Приблизительно 25% дозы цефоперазона и 84% дозы сульбактама, введенных в виде комбинации – цефоперазон/сульбактам, выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Период полувыведения цефоперазона составляет в среднем около 1,7 ч, сульбактама – 1 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при введении цефоперазона/сульбактама нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.

Применение при нарушении функции печени

Так как цефоперазон активно выводится с желчью, то период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только в 2-4 раза.

Применение при нарушении функции почек

У пациентов с различной степенью нарушений функции почек, получавших цефоперазон/сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.

Применение у пожилых людей

Фармакокинетика цефоперазона/сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности периода полувыведения, снижение клиренса и повышение объема распределения как цефоперазона, так и сульбактама.

Фармакокинетика цефоперазона коррелировала со степенью нарушения функции печени, а фармакокинетика сульбактама – со степенью нарушения функции почек.

Применение у детей

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов цефоперазона/сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. Средний период полувыведения сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона – от 1,44 до 1,88 ч.

Показания к применению

Сульзонцеф^® показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей;
• перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
• сепсис;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• гонорея;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей.

Противопоказания

Сульзонцеф^® противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

С осторожностью

Нарушения функции почек и печени тяжелой степени.

Новорожденные, в том числе недоношенные дети.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Надлежащие клинические исследования применения цефоперазона/сульбактама у беременных женщин не проводились.

Цефоперазон и сульбактам проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко. При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

Способ применения и дозы

Внутривенно и внутримышечно.

Применение у взрослых

У взрослых Сульзонцеф^® рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:

Соотношение	Цефоперазон/ Сульбактам доза (г)	Сульбактам доза (г)	Цефоперазон доза (г)
1:1	2,0-4,0	1,0-2,0	1,0-2,0

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона).

Пациентам, получающим цефоперазон/сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.

Применение при нарушении функции печени

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей и тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости.

Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию (см. раздел «Особые указания»).

Применение у детей

У детей Сульзонцеф^® рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Соотношение	Цефоперазон/ Сульбактам (мг/кг/сут)	Сульбактам доза (мг/кг/сут)	Цефоперазон доза (мг/кг/сут)
1:1	40-80	20-40	20-40

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 часов.

При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозы могут быть увеличены до 160мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.

Применение у новорожденных

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Способ приготовления растворов для парентерального применения

Приготовление раствора

Общая доза (г)	Эквивалентные дозы цефоперазон+сульбактам, (г)	Объем растворителя, (мл)	Максимальная конечная концентрация (мг/мл)
3,0	1,5+ 1,5	10,2	125 + 125

Внутримышечное введение

Приготовление раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя указан в таблице выше. Внутримышечное введение не рекомендуется в случае разовой дозы, превышающей 2 г. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина.

Внутривенное введение

Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона разводят в адекватном объеме (см. таблицу) одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 0,9% раствор натрия хлорида или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл тем же растворителем, который применялся при первичном разведении.

Приготовление раствора с использованием лактата Рингера. Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера).

Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 10,2 мл одного из растворителей, описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 минут.

Побочное действие

В целом препарат хорошо переносится.

Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных), так и после регистрации препарата.

Все нежелательные реакции, перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата, представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.

Таблица нежелательных реакций

Класс систем органов	Очень часто ≥1/10	Часто ≥1/100 и <1/10	Нечасто ≥1/1000 и <1/100	Частота неизвестна (невозможность оценить на основании имеющихся данных)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Лейкопения§, нейтропения§, положительная прямая реакция Кумбса§, снижение гемоглобина§, снижение гематокрита§, тромбоцитопения§.	Коагулопатия, эозинофилия§		Гипопротромбинемия
Нарушения со стороны иммунной системы				Анафилактический шок*, анафилактическая реакция*, анафилактоидная реакция* (включая шок), реакции гиперчувствительности*
Нарушения со стороны нервной системы			Головная боль
Нарушения со стороны сосудов				Кровотечение*, васкулит, артериальная гипотензия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Диарея, тошнота, рвота		Псевдомембранозный колит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.	Повышение активности аланинаминотрансферазы§, аспартатаминотрансферазы§, щелочной фосфатазы крови§	Повышение концентрации билирубина в крови§		Желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани			Зуд, крапивница	Токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, эксфолиативный дерматит*, макулопапулезная сыпь
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей				Гематурия
Общие расстройства и нарушения в месте введения			Флебит в месте инфузии, боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб

Частота в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥1/10 (≥10%); часто ≥1/100 и <1/10 (≥1% и <10%); нечасто ≥1/1000 и <1/100 (≥0,1% и <1%); неизвестно: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных.

^§ При расчете частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.
Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло ли повышение или снижение показателей.

* Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.

Передозировка

Информация об острой токсичности цефоперазона и сульбактама у человека ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Растворы препарата Сульзонцеф^® и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия препаратом Сульзонцеф^® и аминогликозидом, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением препарата Сульзонцеф и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Этанол

При приеме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. У пациентов, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Особые указания

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к летальному исходу, на фоне терапии бета-лактамными антибиотиками, включая цефалоспорины, в том числе цефоперазоном/сульбактамом. Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях (см. раздел «Побочное действие») необходимо неотложное введение эпинефрина, глюкокортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит, в некоторых случаях с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»), наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном/сульбактамом. В случае развития тяжелых кожных реакций следует прекратить прием препарата и начать соответствующее лечение.

Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения препаратом Сульзонцеф^®. Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию.

Серьезные случаи кровотечений, включая летальных исход, наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном/сульбактамом. При лечении цефоперазоном развивался дефицит витамина К, приводящий к коагулопатии. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К. Необходимо прекратить прием препарата при возникновении непрекращающихся кровотечений, когда для их проявления нет альтернативных причин.

При длительном лечении препаратом Сульзонцеф^®, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.

О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая Сульзонцеф^® . Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile, после введения антибактериальных препаратов.

Применение у новорожденных

Сульзонцеф^® эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорожденных, в том числе недоношенных детей. Таким образом, до начала терапии препаратом Сульзонцеф^® у недоношенных детей и новорожденных следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьезных побочных реакций.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

На основании клинического опыта применения препарата Сульзонцеф^® его влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами маловероятно.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1500 мг + 1500 мг.
По 1500 мг + 1500 мг действующих веществ во флаконах из прозрачного, бесцветного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 20 мл, герметично укупоренных пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.
1или 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
50 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробки из картона, для поставки в стационары.

Упаковка с растворителем

«Вода для инъекций» в стеклянных ампулах по 5 мл.
1 флакон с препаратом, 3 ампулы с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
1 контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
При использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года.

Восстановленный раствор:
— при хранении в холодильнике (от +2 до + 8 °С) – 7 суток;
— при хранении при температуре не выше 25 °С – 24 часа.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/ Производитель/ Организация, принимающая претензии потребителей:

Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), Россия.
640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Сульзонцеф — комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия для инъекций. Основным антибактериальным компонентом является цефоперазон.

Цефоперазон — цефалоспориновый антибиотик III поколения для инъекций. Действует бактерицидно, обладает широким спектром действия; высокоактивен в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), устойчив к β-лактамазам грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Сульбактам — необратимый ингибитор β-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием β-лактамаз устойчивых микроорганизмов. Связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам активен только против Neisseria spp. и Acinetobacter spp.

Комбинация цефоперазона и сульбактама активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, и действует синергидно (снижает до 4 раз минимальную подавляющую концентрацию (МПК) комбинации антибиотиков по сравнению со значениями для каждого компонента в отдельности) в отношении следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae.

Сульзонцеф in vitro активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), большинства штаммов бета-гемолитических Streptococcus spp., Enterococcus faecalis; грамотрицательных аэробных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis), Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.

Для изучения чувствительности рекомендуется применение дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона (метод Кирби-Бауэр).

Сульзонцеф

Сульзонцеф – комбинированный антибактериальный препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: белого или белого с желтоватым оттенком цвета [по 2 г во флаконах объемом 20 мл, в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов, в картонной коробке 10 флаконов; по 2 г во флаконах объемом 20 мл, в ячейковой контурной упаковке 5 флаконов, в картонной пачке 1–2 упаковки; по 2 г во флаконах объемом 20 мл, в ячейковой контурной упаковке 1 флакон в комплекте с 1 или 2 ампулами растворителя (водой для инъекций) по 5 мл, в картонной пачке 1 упаковка; по 2 г во флаконах объемом 20 мл, в ячейковой контурной упаковке 5 флаконов в комплекте с 5 ампулами растворителя по 5 мл, в картонной пачке 1–2 упаковки. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Сульзонцефа].

Активные вещества в 1 флаконе:

• цефоперазон (в форме натриевой соли) – 1 г;
• сульбактам (в форме натриевой соли) – 1 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сульзонцеф является комбинированным антибактериальным средством широкого спектра действия. Его эффективность объясняется свойствами активных компонентов:

• цефоперазон – противомикробное средство класса Цефалоспоринов III поколения широкого спектра действия, обладающий бактерицидной активностью в отношении грамотрицательных и грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов (включая Pseudomonas aeruginosa). Проявляет резистентность к β-лактамазам грамотрицательных и грамположительных бактерий;
• сульбактам – необратимый ингибитор β-лактамаз, которые выделяются бактериями, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Предупреждает деструкцию цефалоспоринов и пенициллинов под действием β-лактамаз устойчивых организмов. Благодаря связыванию с пенициллинсвязывающими белками обнаруживает синергизм при одновременном применении с цефалоспоринами и пенициллинами. Проявляет активность только в отношении Acinetobacter spp. и Neisseria spp.

Благодаря комбинации цефоперазон + сульбактам Сульзонцеф эффективен при всех заболеваниях, вызванных чувствительными к цефоперазону микроорганизмами, поскольку действует синергидно: до 4 раз снижает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) по сравнению с МПК для каждого из компонентов в отдельности.

Сульзонцеф эффективен в отношении Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Staphylococcus spp.

В условиях in vitro Сульзонцеф продемонстрировал активность в отношении следующих микроорганизмов:

• грамотрицательные аэробные бактерии: Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Providencia spp. (в т. ч. Providencia rettgeri), Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Yersinia enterocolitica;
• грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы A), Staphylococcus aureus (в т. ч. штаммы, которые образуют пенициллиназу), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, большинство штаммов бета-гемолитических Streptococcus spp.;
• анаэробные бактерии: Eubacterium spp., Clostridium spp., Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Lactobacillus spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Veillonella spp.

Для изучения чувствительности рекомендуется использовать диски, содержащие 75 мкг цефоперазона и 30 мкг сульбактама [метод Кирби – Бауэра (Kirby-Bauer Disk Diffusion Test)].

Фармакокинетика

После в/в введения Сульзонцефа в течение 5 мин в дозе 2 г (по 1 г цефоперазона и сульбактама) максимальные концентрации (Cmax) лекарственных веществ в среднем составляют 130,2 мкг/мл и 236,8 мкг/мл соответственно. Объем распределения (Vd) может варьировать в пределах: сульбактам – 8–27,6 л; цефоперазон – 10,2–11,3 л. Сывороточная концентрация препарата пропорциональна введенной дозе.

Оба активных вещества Сульзонцефа хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчный пузырь, желчь, аппендикс, кожу, матку, яичники, фаллопиевы трубы.

Информация о каком-либо фармакокинетическом взаимодействии цефоперазона с сульбактамом отсутствует. При повторном применении препарата значимые изменения фармакокинетики обоих действующих компонентов не отмечаются.

Выведение цефоперазона: 25% дозы – почками, оставшаяся часть – с желчью. Сульбактам выводится преимущественно (84%) почками.

Период полувыведения (Т_1/2) цефоперазона – 1,7 ч, сульбактама – в среднем 1 ч.

Фармакокинетика в особых случаях:

• нарушения функции почек: у пациентов, получавших Сульзонцеф, отмечена взаимосвязь между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. При терминальной почечной недостаточности значительно увеличивается его Т_1/2 (до 6,9–9,7 ч); у пациентов, проходящих гемодиализ, значительно изменяются показатели Vd, общего клиренса из организма и Т_1/2 сульбактама;
• нарушения функции печени и/или обструкция желчных путей: у пациентов удлиняется Т_1/2 цефоперазона и увеличивается выведение препарата почками. Даже при тяжелых нарушениях печеночной функции в желчи достигается терапевтическая концентрация препарата, а Т_1/2 возрастает в 2–4 раза;
• детский возраст: не были выявлены существенные изменения фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульзонцефа по сравнению с таковыми у взрослых. Средний Т_1/2 составляет: цефоперазон – 1,44–1,88 ч; сульбактам – 0,91–1,42 ч;
• пожилой возраст (у пациентов с почечной недостаточностью и функциональными нарушениями печени): по сравнению со здоровыми пациентами выявлено снижение клиренса, повышение Vd и T_1/2 как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика цефоперазона коррелирует со степенью нарушения функции печени, фармакокинетика сульбактама – со степенью нарушения функции почек.

Показания к применению

Сульзонцеф показан для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• менингит;
• сепсис;
• остеомиелит, инфекции суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей (лимфангит, лимфаденит, абсцесс, фурункулез, пиодермия);
• инфекции ЛОР-органов (синусит, острый средний отит, ангина);
• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (синусит, тонзиллит, фарингит, эмпиема, бронхит, пневмония, бронхопневмония, абсцесс легких);
• инфекции мочеполовых путей (цистит, пиелонефрит, вульвовагинит, эндометрит, гонорея, простатит);
• интраабдоминальные инфекции (холангит, холецистит, перитонит).

Сульзонцеф также применяют в профилактических целях для предупреждения инфекционных осложнений после абдоминальных, ортопедических и гинекологических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Противопоказания

Абсолютные:

• период лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата или другим бета-лактамным антибиотикам.

Относительные (антибиотик Сульзонцеф может применяться, но после оценки пользы и рисков):

• колит (в настоящее время или в анамнезе);
• почечная/печеночная недостаточность;
• период беременности;
• недоношенные новорожденные.

Сульзонцеф, инструкция по применению: способ и дозировка

Сульзонцеф вводят в/м, в/в капельно или струйно.

Дозы препарата указаны в виде суммы цефоперазона и сульбактама в соотношении 1÷1.

Суточная доза для взрослых составляет 2–4 г, вводят Сульзонцеф с интервалами 12 ч. При тяжелых, упорно протекающих инфекциях возможно увеличение дозы до 8 г в сутки (по 4 г цефоперазона и сульбактама).

При хронической почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин] требуется коррекция дозы. Максимальная доза сульбактама для больных с КК 15–30 мл/мин составляет по 1 г 2 раза в сутки, с КК < 14 мл/мин – по 500 мг 2 раза в сутки.

При нарушении функции печени и обструкции желчных путей суточная доза цефоперазона не должна превышать 2 г.

Детям Сульзонцеф назначают в суточной дозе 40–80 мг/кг в 2–4 введения, новорожденным в течение первой недели жизни суточную дозу делят на 2 введения. В случае тяжелых, длительно протекающих инфекций возможно увеличение суточной дозы до 160 мг/кг. Если возникает необходимость применения более высокой дозы, увеличение производят за счет дополнительного введения только цефоперазона.

Правила приготовления и введения препарата:

• в/в болюсное введение: порошок, содержащийся в 1 флаконе, растворяют адекватным количеством стерильной воды для инъекций, раствора декстрозы (глюкозы) 5%, раствора натрия хлорида 0,9%, раствора декстрозы (глюкозы) 5% в растворе натрия хлорида 0,9% или раствора декстрозы (глюкозы) 5% в растворе натрия хлорида 0,225%. Продолжительность введения – 3 минуты;
• в/в инфузионное (капельное) введение: порошок растворяют по описанному выше способу, далее разводят до объема 20–100 мл. Вводят в течение 15–60 мин;
• в/м введение: порошок растворяют стерильной водой для инъекций. При необходимости далее добавляют раствор лидокаина 2% для получения 0,5% раствора. Суммарный объем растворителя составляет 6,7 мл.

Побочные действия

• со стороны иммунной системы: лихорадка, макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия; редко – анафилактический шок;
• со стороны органов кроветворения: кровотечения (вследствие дефицита витамина К), нейтропения, анемия, тромбоцитопения;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, гипербилирубинемия, повышение щелочной фосфатазы и активности печеночных трансаминаз;
• лабораторные показатели: гипопротромбинемия, гиперкреатининемия;
• местные реакции: при в/м введении – болезненность; при в/в введении – флебит.

Передозировка

В случае введения чрезмерной дозы Сульзонцефа возможны неврологические нарушения, в т. ч. судороги.

Показано проведение симптоматической терапии, включая назначение седативных средств. Гемодиализ эффективен.

Особые указания

Антибиотик Сульзонцеф обладает широким спектром действия, поэтому может использоваться в качестве лекарственного средства для монотерапии.

В случае совместного применения аминогликозидных антибиотиков показан тщательный контроль функции почек.

При продолжительном лечении Сульзонцефом необходимо регулярно проверять показатели кроветворной системы, функции печени и почек.

Во время терапии у пациентов, имеющих нарушение абсорбции пищи (в случае парентерального питания или при муковисцидозе) и получающих неполноценное питание, повышен риск развития дефицита витамина K вследствие подавления антибиотиком микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. Таким больным требуется мониторирование протромбинового времени. При необходимости назначают препараты витамина K.

На фоне применения Сульзонцефа возможно получение ложноположительной реакции Кумбса, а также ложноположительных результатов на содержание глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или жидкости Фелинга.

Применение при беременности и лактации

Беременным Сульзонцеф назначают только в ситуациях, когда ожидаемая польза от терапии выше потенциальных рисков.

Если лечение требуется в период лактации, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Сульзонцеф применяют по назначению специалиста с соблюдением рекомендованного режима дозирования.

С осторожностью и только после оценки пользы и рисков препарат назначают недоношенным новорожденным.

При нарушениях функции почек

Сульзонцеф с осторожностью должен применяться у пациентов с почечной недостаточностью.

При хронической почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Максимальная доза сульбактама для больных с КК 15–30 мл/мин составляет по 1 г 2 раза в сутки, с КК < 14 мл/мин – по 500 мг 2 раза в сутки.

При нарушениях функции печени

Требуется соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов следует учитывать вероятность возрастного снижения функции почек и печени.

Лекарственное взаимодействие

Сульзонцеф совместим с водой для инъекций и следующими растворами: декстрозы (глюкозы) 5%; натрия хлорида 0,9%; декстрозы (глюкозы) 5% + натрия хлорида 0,9%; декстрозы (глюкозы) 5% + натрия хлорида 0,225%.

Сульзонцеф несовместим с раствором Рингера, а также с раствором лидокаина гидрохлорида 2%. Совместимой смеси с лидокаином добиваются путем первоначального использования воды для инъекций (т. е. Сульзонцеф разводят инъекционной водой и только потом добавляют лидокаин).

В результате одновременного применения с аминогликозидными антибиотиками отмечается синергизм антибактериального действия, поэтому Сульзонцеф нельзя смешивать с аминогликозидами. Если необходимо проведение комбинированной терапии, два препарата вводят последовательными дробными в/в инфузиями с использованием двух отдельных систем для внутривенного переливания. Обязательно в интервале между введениями доз следует промывать систему совместимым растворителем.

При употреблении этанола (в период применения Сульзонцефа или в течение 5 дней после его отмены) возрастает вероятность развития дисульфирамоподобной реакции, проявляющейся повышенным потоотделением, приливами, головной болью, тахикардией.

Аналоги

Аналогами Сульзонцефа являются Бакперазон, Броадсеф-С, Завицефта, Кларуктам, Пактоцеф, Сульперазон, Сульмовер, Сульцеф, Сульперацеф, Цебанекс, Цефпар СВ и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей, защищенном от света, сухом месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сульзонцефе

Мнение медицинских специалистов о Сульзонцефе позитивное. Антибиотик часто назначают для лечения инфекционных заболеваний, в том числе в составе комплексной терапии, поскольку он демонстрирует высокую эффективность в отношении большого количества возбудителей, не имеет возрастных ограничений и множественных противопоказаний.

Пациенты также оставляют положительные отзывы о Сульзонцефе, отмечая улучшение состояния уже на второй день после начала лечения и хорошую переносимость препарата.

Цена на Сульзонцеф в аптеках

Цена на Сульзонцеф составляет в среднем 200 руб. за 1 флакон, содержащий 2 г порошка для приготовления раствора для в/в и в/м введения.