Сурамин
Suramin
Фармакологическое действие
Сурамин — антипротозойное, антигельминтное средство, ингибирует ферменты, участвующие в окислении восстановленного НАДН.
Показания
Сонная болезнь, вызванная Trypanosoma gambiense и Trypanosoma rhodesiense; онхоцеркоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
С осторожностью
Почечная или печёночная недостаточность.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения сурамина у беременных женщин не проведено.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения сурамина в период грудного вскармливания не проведено.
Способ применения и дозы
Внутривенно.
Побочные действия
Рвота, зуд, крапивница, светобоязнь, нейропатия, анафилактические реакции, поражение почек.
Классификация
-
АТХ
P01CX02
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Сурамин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Сурамин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Suramin
June Yun, in xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, 2007
Introduction
Suramin is a polysulfonated naphthylamine that is a primary agent in the treatment of African trypanosomiasis (African sleeping sickness) caused by Trypanosoma brucei gambiense or Trypanosoma brucei rhodesiense. Suramin is a secondary agent in treatment of Onchocerciasis (river blindness), but because of its toxicity, it is rarely used. Suramin has been evaluated over the past decade as an anticancer agent, particularly in cases of hormone refractory prostate cancer Kaur et al (2002). In vitro studies indicate that suramin is an inhibitor of HIV reverse transcriptase but is ineffective in the treatment of AIDS patients. Suramin is also an inhibitor of G protein activation, protein tyrosine phosphatases, and topoisomerases as well as other targets Voogd et al (1993). Suramin is also a pharmacological activator of ryanodine receptors. Suramin is not clinically available in the U. S. and Canada but can be obtained from the respective national health organizations.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780080552323627059
Neglected Diseases: Extensive Space for Modern Drug Discovery
Jaime Franco, … Marcelo A. Comini, in Annual Reports in Medicinal Chemistry, 2018
2.1 Suramin
Suramin is a sulfated naphthylamine and its potential as anti-T. brucei agent can be dated back to the seminal studies about the chemoreceptor theory conducted by Paul Ehrlich with the analog compound trypan red.18 Suramin is a highly charged molecule at physiological pH and, therefore, unable to permeate the cell membrane by passive diffusion. In clinical settings, the bulk of suramin is almost completely bound to plasma proteins (99%), which contributes to its remarkable long half-life in patients (> 40 days).19 The methyl groups and the position of the sulfonic acid groups were identified as critical determinants of the trypanocidal activity of suramin.20–22 In addition to the pioneering work of Ehrlich, an early study also pointed to the participation of stage-specific molecules or processes in suramin binding and uptake in African trypanosomes because the insect stage of the parasite proved insensitive to this drug.23
Under in vivo conditions, suramin has been shown to enter the parasite by a nonsaturable process obeying a kinetics inversely proportional to the time and drug concentration.24 This behavior was compatible with a receptor-mediated endocytosis of the drug, where suramin inhibition of energetic metabolism feedback negatively its uptake and explained why the drug does not concentrate inside the parasites.24 Later, a study proposed that low-density lipoproteins (LDL), which account for about 15% of the protein-bound drug in plasma, are the only carriers of suramin in bloodstream T. brucei.25 The membrane at the flagellum and flagellar pocket of African trypanosomes is densely populated with low- and high-affinity LDL receptors that ensure an efficient uptake of this molecule.26 Worth noting, LDL are important carriers of lipidic nutrients such as phospholipids and cholesterol. In bloodstream trypanosomes, cholesterol is almost exclusively obtained from the mammalian host27 and suramin inhibits the receptor-mediated uptake of LDL. This led the authors to propose that the anti-T. brucei activity of the drug may be related to alteration of cholesterol homeostasis.
Later, the idea of a LDL-assisted incorporation of suramin was refuted by a study conducted with mutant cell lines of T. brucei overexpressing Rab proteins involved in different stages of the endocytosis.27 Nonetheless, the results yet supported the original proposal of a suramin-specific, receptor-mediated endocytosis mechanism.
Applying a genome-scale RNA-interference target sequencing approach, Alsford et al. identified a subset of proteins (and metabolites) from bloodstream trypanosomes that participate in suramin uptake and cytotoxicity.28 From the data collected by the authors, the following mechanism has been proposed: the parasite-specific invariant surface glycoprotein 75 (or ISG75) mediates suramin uptake, whereas the adaptin complex I (EMP70) facilitates trafficking from endosomes to the lysosome. The important role of ISG75 in suramin transport was supported by the identification of two proteins that control ISG75 levels in trypanosomes, a vacuolar sorting factor (Vps5) and a ubiquitin hydrolase 1 (UbH1), and by the reduced suramin binding displayed by trypanosomes with a lower content of this glycoprotein. In the lysosome, the proteases cathepsin L and CBP1 likely contribute to release of suramin from its carrier protein, and the major facilitator superfamily transporter (MFST) along with the major lysosomal type I membrane glycoprotein 67 (gp67) to drug efflux to the cytosol. This is supported by the decreased susceptibility to suramin of bloodstream trypanosomes depleted in MFST or cathepsin L.
Strikingly, several genes encoding for spermidine and N-acetylglucosamine were linked to suramin mode of action. In fact, the second-stage drug eflornithine, an inhibitor of ornithine decarboxylase (ODC, the enzyme that synthesizes a spermidine precursor), antagonized the parasiticidal effect of suramin. The precise role of these metabolites in suramin action is so far unknown. However, it is tempting to speculate that the countercharge of polyamines may interact with the polyanionic drug, hence facilitating its intracellular distribution in other organelles, such as the glycosomes. Glycosomes are single-membrane organelles where most enzymatic activities of the glycolytic pathway and of the initial steps of phospholipid biosynthesis are compartmentalized. In this respect, suramin inhibits ATP production by glycolysis,24 probably by electrostatic binding to positively charged structural elements that characterize certain glycolytic enzymes of trypanosomes.29
Suramin may also interact in a charged-based manner with many other proteins and macromolecules, and thereby affecting their functions.30 Although this may account for the pleiotropic and rather nonspecific cytotoxicity exerted by the drug in trypanosomes, suramin appears highly effective and selective in parasite killing.
Recently, Wiedemar et al.31 discovered a genetic hallmark associated with suramin resistance in bloodstream African trypanosomes. Resistance to the drug was induced in vitro within 1-week exposure of the parasites to high suramin concentrations (5–80-fold the EC50 value = 100 nM). By means of a combined transcriptomics and reverse genetics analysis of resistant clones, the authors identified a specific VSG (named VSGsur) as the molecular entity responsible for suramin resistance. The biochemistry underlying the basis of the resistance is still unknown but cell-based assays using trypan blue suggested that VSGsur impairs binding/uptake of the suramin-related dye.
There are no reports of suramin resistance in HAT chemotherapy and the cure rates for the hemo-lymphatic stage of T. b. rhodesiense infection are high. This contrasts with the reported emergence of suramin resistance in animal trypanosomiasis.32 In the light of the findings discussed earlier, the contrasting effectiveness of the drug may be ascribed to the more rigorous treatment regimen applied to human (five applications at 20 mg drug/kg) with respect to animals (single application at 10 mg drug/kg). In human plasma, suramin will achieve a sustained concentration (77 μM or 100 μg/mL) 10–700-fold above the effective dose required to inhibit the proliferation of suramin resistance (VSGsur) or wild-type parasites.31
Thus, the physicochemical features of suramin determine their pleiotropic cytotoxic effects on trypanosomes as well as its particular uptake mechanism by receptor-mediated endocytosis. On the other hand, drug selectivity is likely determined by the presence of stage-specific surface glycoproteins with high affinity for suramin and by the outstanding endocytic rate of bloodstream trypanosomes.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065774318300034
Drugs That Inhibit Signalling Pathways for Tumor Cell Growth and Proliferation
Carmen Avendaño, J. Carlos Menéndez, in Medicinal Chemistry of Anticancer Drugs, 2008
3.4.3 Inhibitors of platelet-derived growth factor (PDGF)
Suramin is a polysulphonated naphthylurea originally developed for the treatment of trypanosomiasis and onchocerciasis. Recent studies have shown that suramin possess a variety of biological effects, including anti-AIDS activity due to its capacity to inhibit reverse transcriptase and to prevent HIV entry into the cell. More recently, suramin is also been used in the treatment of cancer and it is being evaluated in clinical trials in combination with several other chemotherapeutic agents in patients with a variety of solid tumors.36 Suramin blocks the activity of several angiogenic factors, especially PDGF and FGF, and is also an inhibitor of heparanase (see Section 2.2.2 of Chapter 10). It is also internalized into the cell where it may affect the activity of various key enzymes involved in the intracellular transduction of mitogenic signals including protein kinase C (PKC).
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780444528247000093
Approaches to Design and Synthesis of Antiparasitic Drugs
Satyavan Sharma, Nitya Anand, in Pharmacochemistry Library, 1997
8.2.6 Suramin
Suramin was till recently the main stay of chemotherapy of human onchocerciasis [3,97,98]. The following dose schedule was used for treating O. volvulus infection [99]. For adults, a test dose of 100-200 mg of the drug was administered intravenously. If this dose was tolerated by the patient, 1 g of suramin was injected intravenously at weekly intervals for 5 weeks. For children the test dose is 10-20 mg/kg intravenously, followed by a dose of 20 mg/kg administered intravenously every week for 5 doses. It is essential to inject the test dose first to avoid unpredicted toxicity or fatalities associated with the suramin therapy.
Suramin exerts a selective action on the adult female worms of O. volvulus, which die within 4-5 weeks of treatment. The adult male worms and microfilariae are killed rather slowly. The drug has no action on W. bancrofti, L. loa or D. perstans.
The side effects of suramin are fever, joint pains, photophobia, peripheral neuropathy and allergic reactions. The later phase of drug therapy may cause kidney damage and exfoliative dermatitis. The use of this drug has been recommended only under medical supervision.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165720897800347
Drugs for Treating Protozoan Infections
R.S. Vardanyan, V.J. Hruby, in Synthesis of Essential Drugs, 2006
Suramin
Suramin, a hexasodium salt of [8,8′ carbonyl-bis-[imino-3,1-phenylencar-bonylimino(4-methyl-3,1-phenylen)carbonylimino]]-bis-1,3,5-naphthalintrisulfonic acid (37.4.13), can be made by reacting 1-aminonaphthalene-3,6,8-trisulfonic acid with 4-methyl-3-nitrobenzoyl chloride to make a nitrobenzoic derivative (37.4.8). The nitro group in this compound is reduced by activated iron to an amino derivative (37.4.9), which is acylated by m-nitrobenzoylchloride to make a new nitroderivative, m-nitroben-zoyl-(4-methyl-3-aminobenzoyl)-1-aminonaphthalene-3,6,8-trisulfonic acid (37.4.10). This is once again reduced to the amine (37.4.11) in the same manner. Reacting the resulting product with phosgene makes [8,8′-carbonyl-bis-[imino-3,1-phenylencar-bonylimino(4-methyl-3,1-phenylen]-carbonylimino]-bis-1,3,5-naphthalenetrisulfonic acid (37.4.12), which upon being treated with sodium hydroxide gives suramin [60–63].
Suramin is a very old drug that was made in the 1920s, while researching toxins and dyes (Trypan Red and Blue, Afridol Purple) as drugs with trypanosocidal activity. The exact mechanism of action of this drug is not known. However, it is believed that suramin is absorbed in trypanosomes, where it is possible that it reversibly binds with proteins. Currently, it is rarely used for treating early forms of sleeping sickness. Synonyms of this drug are antripol, natrimin, germanin, and others.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780444521668500376
G Protein Pathways, Part B: G Proteins and their Regulators
Christian Nanoff, … Michael Freissmuth, in Methods in Enzymology, 2002
Direct Binding of [3H]Suramin to Gαs
The observations summarized above show that suramin analogs exert three types of effects on G protein α subunits (i.e., inhibition of GDP release, inhibition of effector interaction, and uncoupling of the receptor). These may arise from binding of the compound to multiple sites on the α-subunit or may reflect the action at a single binding site. In order to address this issue, we have determined the binding of [3H]suramin28 to purified Gαs by equilibrium dialysis; half-maximum inhibition of the on-rate for [35S]GTPγS or of the off-rate for [α—32P]GDP was seen at ~0.2 μM suramin.18 A filter binding assay is therefore unlikely to be useful because this affinity estimate predicts a rapid off-rate; this consideration is also true for separation of bound and free ligand by gel filtration. We have therefore employed a modified equilibrium dialysis method. To obtain a robust signal-to-noise ratio, a large difference between ligand in the ultrafiltrate (free ligand) and in the retentate (sum of free + bound ligand) is desirable; this is best achieved if the macromolecular binding partner is present at a concentration that is in excess of the expected KD. We have therefore incubated Gαs at ~0.6 μM (i.e., 2.7 μg/0.1 ml final volume) in buffer (50 mM HEPES–NaOH, pH 7.6, 1 mM EDTA, 1 mM DTT) containing [3H]suramin at total concentrations covering the range from 0.25 to 10 μM (specific activity 250–10,000 cpm/pmol). The incubation was carried out for 30 min at 25°; an ultrafiltrate (~20 μl) was generated by briefly (~10–15 s at 4000 g) centrifuging the reaction volume over Millipore Ultrafree-MC micro-concentrators (nominal cutoff: Mr ≈ 30,000). We have found that the reaction can be carried out directly in the microconcentrator. The amount of radioactivity in the retentate (sum of free and bound ligand) and in the ultrafiltrate (free ligand) is determined to calculate the amount of bound [3H]suramin. The data summarized in Fig. 3 show that the stoichiometry of binding was close to 1 : 1. It was lower, namely ~0.7, in the GDP-bound conformation, which is due to the notorious instability of Gα subunits. In the active GTPγS-bound and GDP · AlF4-bound conformation, the protein is stabilized and the stoichiometry approached unity. In addition, the affinity was higher in the GDP-bound form than if the protein had been preactivated in the presence of GTPγS. This is to be expected; since suramin increases the affinity of the α subunit for GDP (by reducing its off-rate; see Fig. 1), thermodynamic considerations dictate that the presence of GDP increases the affinity of the protein for [3H]suramin. It is also worth pointing out that the affinity measured directly by equilibrium dialysis (KD = 0.17 μM) is similar to that determined by inhibition of the on-rate for GTPγS or the off-rate for GDP (IC50 = 0.24 μM).18 In contrast, it was somewhat surprising that suramin bound more tightly to GDP · AlF4-liganded Gαs (which, as mentioned earlier, mimics the transition state) than to GTPγS-bound Gαs; the crystal structures reveal few—if any—differences between these two conformations in G protein α subunits.17 However, RGS proteins are also capable of discriminating between the GTPγS-bound conformation (to which they bind, in several instances, with modest affinities) and the transition state; i.e., they bind tightly to the AlF4 · GDP conformation.4
Fig. 3. Binding of [3H]suramin to purified recombinant Gαs-s. The binding reaction was carried out in a final volume of 0.1 ml containing buffer (mM: 50 HEPES–NaOH, pH 7.6, 1 EDTA, 1 DTT), [3H]suramin (total concentration ranging from 0.25 to 10 μM; specific activity 250–10,000 cpm/pmol), 2.7 μg rGαs-s, 10 μM GDP (●), the combination of 10 μM GDP, 20 μM AlCl3, 10 mM NaF, and 10 mM MgSO4 (▴), and 10 μM GTPγS + 10 mM MgSO4 (■); in the last case rGαs-s was preincubated in the presence of 50 μM GTPγS and 20 mM MgSO4 for 30 min at 30° to fully exchange prebound GDP for GTPγS. The incubation with [3H]suramin lasted for 30 min at 25°; an ultra-filtrate (~20 μl) was generated by briefly (~15 s at 4000 g) centrifuging the reaction volume over Millipore Ultrafree-MC microconcentrators (nominal cutoff: Mr 30,000); the amount of radioactivity in the retentate (sum of free + bound ligand) and in the ultrafiltrate (free) was determined. Shown are the means of duplicate determinations in a representative experiment where the three curves were generated in parallel. The data were fitted to a saturation isotherm yielding the following estimates (mean ± SD; n = 3): KD, 0.17 ± 0.06, 0.22 ± 0.10, and 1.24 ± 0.06 μM; stoichiometry, 0.7 ± 0.05, 1.0 ± 0.03, 0.9 ± 0.04 mol/mol; for GDP-bound, AlF4-liganded, and GTPγS-bound rGαs-s, respectively.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0076687902447349
P2Y-11 Receptor
Vera Ralevic, in xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, 2008
Antagonist/Inhibitor
| Value | Units | Organism | Organ Tissue | Cell Line/Type | Effects | Reference | Comments | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Agent: Suramin | ||||||||
| Kd: | ||||||||
| Ki: | 0.82 | μM | Human | Recombinant receptor | 1321N1 cells | Communi et al (1997) | ||
| pA2: | ||||||||
| IC50: |
| Value | Units | Organism | Organ Tissue | Cell Line/Type | Effects | Reference | Comments | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Agent: MRS2179 | ||||||||
| Kd: | ||||||||
| Kd: | ||||||||
| Ki: | ||||||||
| Ki: | ||||||||
| pA2: | ||||||||
| pA2: | ||||||||
| IC50: | ||||||||
| IC50: | >100 | μM | Human | Recombinant receptor | MDCK cells | cyclic AMP generation | Torres et al (2002) |
| Value | Units | Organism | Organ Tissue | Cell Line/Type | Effects | Reference | Comments | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Agent: NF157 | ||||||||
| Kd: | ||||||||
| Kd: | ||||||||
| Ki: | 7.35 | Human | Recombinant receptor | 1321N1 cells | Ullmann et al (2005) | pKi | ||
| Ki: | ||||||||
| pA2: | ||||||||
| pA2: | ||||||||
| IC50: | ||||||||
| IC50: |
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780080552323600807
P2Y-2 Receptor
Vera Ralevic, in xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, 2008
Antagonist/Inhibitor
| Value | Units | Organism | Organ Tissue | Cell Line/Type | Effects | Reference | Comments | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Agent: Suramin | ||||||||
| Kd: | ||||||||
| Ki: | ||||||||
| pA2: | 4.32 | Human | Recombinant receptor | 1321N1 cells | Charlton et al (1996) | Inhibition of UTP-stimulated phospholipase C activity | ||
| IC50: |
| Value | Units | Organism | Organ Tissue | Cell Line/Type | Effects | Reference | Comments | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Agent: Pyridoxalphosphate-6-azophenyl-2[prime],4[prime]-disulphonic acid (PPADS) | ||||||||
| Kd: | ||||||||
| Kd: | ||||||||
| Ki: | ||||||||
| Ki: | ||||||||
| pA2: | ||||||||
| pA2: | 30 | μM | Human | Recombinant receptor | 1321N1 cells | Charlton et al (1996) | No effect on UTP-stimulated phospholipase C activity | |
| IC50: | ||||||||
| IC50: |
| Value | Units | Organism | Organ Tissue | Cell Line/Type | Effects | Reference | Comments | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Agent: MRS2179 (N6-methyl 2[prime]-deoxyadenosine 3[prime],5[prime]-bisphosphate) | ||||||||
| Kd: | ||||||||
| Kd: | ||||||||
| Ki: | ||||||||
| Ki: | ||||||||
| pA2: | ||||||||
| pA2: | ||||||||
| IC50: | ||||||||
| IC50: | >100 | μM | Human | Recombinant receptor | 1321N1 | Boyer et al (1998) | Inhibition of phosphoinositide turnover |
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780080552323600777
Ryanodine Receptor Agents
Gianfranco Di Renzo, in xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, 2009
Introduction
Ryanodine receptor agents can be classified based on their use. Some of these agents are used in clinical practice (i.e, dantrolene, suramin, protamine, and dibucaine), whereas others are used as laboratory agents (ryanodine and ruthenium red). In regard to their use in clinical practice, suramin, protamine and dibucaine are all used on the basis of pharmacological properties different from those of interacting with ryanodine receptors.
The members of this class of agents presently available include: ryanodine, dantrolene, caffeine, protamine, suramin, phosphatidylinositol 4,5 biphosphate (PIP2), dibucaine, and ruthenium red. Ryanodine is an alkaloid found in members of the plant genus Ryana, which grow in Central and South America. Ryanodine is not used in humans because of its toxicity. Dantrolene (sodium) is a ryanodine receptor antagonist used as a skeletal muscle relaxant for the relief of chronic severe spasticity and malignant hyperthermia. Caffeine is a plant alkaloid that is able to activate ryanodine receptors in the mM range. Its chemical structure was identified in 1875 Arnaud (1987) and it is the most widely abused psychoactive drug in the world. Protamine is a low molecular weight, cationic protein that is rich in basic arginine (67%) and lysine amino acids. It is able to inhibit ryanodine receptors. Suramin is a polysulfonated naphthylamine that is a primary agent in the treatment of African trypanosomiasis caused by Trypanosoma brucei gambiense or Trypanosoma brucei rhodesiense. It is a secondary agent in the treatment of Onchocerciasis (river blindness), but because of its toxicity, it is rarely used. It is considered a ryanodine agent since it is able to activate ryanodine receptors. Phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate (PIP2) is a precursor of several signaling molecules in eukaryotic cells. Hydrolysis of PIP2 by phospholipase C leads to the production of inositol 1,4,5 trisphosphate and the release of calcium from intracellular stores via activation of inositol 1,4,5 trisphosphate receptors Berridge (1993). A direct functional interaction between PIP2 and the skeletal muscle ryanodine receptor has been demonstrated Chu and Stefani (1991). PIP2 also has a regulatory role in cells, including structural organization of the cellular cytoskeleton Janmey (1994), and it has been demonstrated to interact with the Na+/Ca++ exchanger Hilgemann and Bell (1996), and inward rectifier K+ channels Huang et al (1998). Dibucaine is an amide local anesthetic that is generally used only for surface anesthesia. It is able to interact with the calcium channel/ryanodine receptor as well as other local anesthetics, tetracaine and lidocaine Martin et al (1993). Dibucaine also decreases mitochondrial energy metabolism, is an inhibitor of plasma cholinesterase (pseudocholinesterase), and is used to determine the presence of abnormal plasma cholinesterase activity. Ruthenium red is a synthetic polycationic compound able to bind to ryanodine receptors. Its inorganic derivative, ammoniated ruthenium oxychloride, is a dye which has been found to be useful for electron microscopy of cells and tissues as it strongly reacts with phospholipids and fatty acids Luft (1971).
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780080552323638346
Drugs That Inhibit Signaling Pathways for Tumor Cell Growth and Proliferation
Carmen Avendaño, J. Carlos Menéndez, in Medicinal Chemistry of Anticancer Drugs (Second Edition), 2015
4.7.3 Inhibitors of PDGFRs
Some inhibitors of this angiogenic signal transduction, such as sunitimib, vatalanib, pazopanib, axitinib, and nontedanib, have been previously mentioned. Another important compound is suramin (Metaret®), a polysulfonated naphthylurea originally developed for the treatment of trypanosomiasis and onchocerciasis that blocks the activity of several angiogenic factors, especially PDGF and FGF. After its internalization into the cell, it may affect the activity of various key enzymes involved in the intracellular transduction of mitogenic signals, including protein kinase C (PKC). Furthermore, it inhibits the enzyme heparanase, an endo-β-d-glucuronidase that is strongly implicated in tumor metastasis and angiogenesis (see Chapter 11, Section 3). Suramin has demonstrated a variety of biological effects including antitumor activity against several cancers, being evaluated in clinical trials in combination with several other chemotherapeutic agents in patients with distinct solid tumors.80 It was submitted to the FDA for the treatment of hormone-refractory prostate cancer in 1997, but its approval was rejected in 1998, receiving instead approval for the “List of Orphan Designations and Approvals.” A study showed that suramin had a palliative effect in terms of improvement in quality of life and decreased levels of depression in patients with metastatic hormone-refractory prostate carcinoma.81
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780444626493000107
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГЕРОФАРМ ООО
(Россия)
Лекарственная форма
| БАД | Супренамин® |
Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой: 40 шт. рег. №: RU.77.99.88.003.E.003351.02.15 |
Форма выпуска, упаковка и состав
продукта Супренамин®
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой от светло-кремового до кремового цвета, круглой формы, диаметром 7 мм, массой 155 мг; возможно наличие специфического запаха.
* комплекс полипептидов и нуклеиновых кислот, полученный из надпочечников крупного рогатого скота и свиней.
Вспомогательные вещества: лактоза (наполнитель), сахар-песок (загуститель), крахмал картофельный (разрыхлитель), кальция стеарат (агент антислеживающий), дисперсия сополимера метакриловой кислоты (кишечнорастворимое покрытие), пропиленгликоль (эмульгатор).
20 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Свойства
Компоненты для Супренамина, получаемые из надпочечников крупного рогатого скота, представляют собой комплекс белков и нуклеопротеидов, обладающих избирательным действием на клетки надпочечников, что способствует восстановлению повреждений ткани надпочечников и нормализации регуляторных процессов синтеза и выделения надпочечником специфических гормонов для нормализации функции эндокринной системы в организме в целом.
Клинические испытания Супренамина проводились у 195 больных с хронической недостаточностью функции коры надпочечников и состоянием, вызванным длительным воздействием стрессорных факторов различного происхождения и силы.
У пациентов с хронической недостаточностью функции коры надпочечников доминировали жалобы астенического характера, а больные, длительное время находившиеся в условиях профессионального и психоэмоционального стресса, в большей степени предъявляли жалобы астено-депрессивного характера.
На основании динамики субъективных жалоб и объективных показателей лабораторных и инструментальных исследований проведена оценка эффективности использования Супренамина. Установлено, что применение Супренамина способствовало улучшению общего состояния пациентов, при этом больные отмечали повышение физической и умственной работоспособности, улучшение настроения, сна.
На фоне приема Супренамина у больных с хронической недостаточностью функции коры надпочечников наблюдалось восстановление метаболической активности сетчатой зоны надпочечников, сопровождающееся повышением продукции половых гормонов (андрогенов и эстрогенов).
Применение Супренамина у лиц, продолжительное время подвергавшихся сильным стрессорным воздействиям, способствовало восстановлению нарушенного гормонального обмена глюкокортикоидов и половых гормонов, что отражает нормализацию функций эндокринной системы.
Супренамин® рекомендуется использовать в комплексной терапии для нормализации гормонального обмена, при различных заболеваниях и нарушениях функции надпочечников, при продолжительном воздействии профессионального и психоэмоционального стресса. Супренамин® также рекомендуется лицам пожилого возраста для поддержания функции эндокринной системы.
Супренамин® является натуральным продуктом, не содержит консервантов, красителей и ароматизаторов.
Область применения
продукта Супренамин®
В качестве биологически активной добавки к пище — источника полипептидов и нуклеиновых кислот при:
- наследственных заболеваниях, связанных с нарушением функции надпочечников;
- состояниях после экстремальных стрессорных нагрузок;
- в пред- и послеоперационный период при операциях на надпочечниках;
- совместно с Бронхаламином при бронхиальной астме;
- в гериатрической практике.
Рекомендации по применению
Супренамин® рекомендуется принимать внутрь за 15-20 мин до еды, запивая водой, не разжевывая.
Взрослым назначают по 1-3 таб. 2-3 раза/сут.
Продолжительность применения — 10-14 дней. При хронической патологии оптимальным является проведение повторного курса через 3-6 месяцев.
Побочные эффекты
Продукт не оказывает побочного действия.
Противопоказания
- индивидуальная непереносимость компонентов продукта;
- беременность;
- период грудного вскармливания.
Применение при беременности и в период лактации
Противопоказано применение при беременности и в период лактации.
Особые указания
Не является лекарственным средством.
Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Условия хранения продукта Супренамин®
Продукт следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 25°С.
Срок годности продукта Супренамин®
Срок годности — 3 года со дня изготовления.
Состав
Состав лекарства Сермион немного отличается в зависимости от количества активного вещества в составе и от формы выпуска препарата.
В 1 таблетке препарата Сермион содержится 5 мг / 10 мг / 30 мг действующего вещества ницерголина и вспомогательные компоненты: дигидрат гидрофосфата кальция, натрия карбоксиметилцеллюлоза, стеарат магния, МКЦ. Оболочка таблеток состоит из: талька, сахарозы, смолы сандарака, карбоната магния, карнаубского воска, канифоли, смолы акации, диоксида титана (Е171), сансета желтого (Е110).
Лиофилизат в виде порошка или белой пористой массы для приготовления инъекционных растворов. Также приложен растворитель – бесцветная прозрачная жидкость. Действующее вещество — 4 мл ницерголина. Вспомогательные вещества: винная кислота и моногидрат лактозы. Состав растворителя: хлорид бензалкония, хлорид натрия, вода для инъекций (до 4 мл).
Форма выпуска
- Таблетки по 5 мг: выпуклые круглые таблетки с оранжевой оболочкой в блистерах по 15 шт. В картонной пачке содержится 2 блистера.
- Таблетки по 10 мг: выпуклые круглые таблетки с белой оболочкой в блистерах по 25 шт. В картонной пачке содержится 2 блистера.
- Таблетки по 30 мг: двояковыпуклые круглые таблетки с желтой оболочкой в блистерах по 15 шт. В картонной пачке содержится 2 блистера.
- Лиофилизат для приготовления инъекционных растворов содержится в стеклянных бесцветных флаконах. Также в комплекте идут ампулы с растворителем. В одной картонной пачке содержится 4 флакона лиофилизата и 4 ампулы с растворителем.
Фармакологическое действие
Лекарство улучшает периферическое и мозговое кровообращения, а также является альфа-адреноблокатором. Основное действующее вещество препарата ницерголин — является производным эрголина и улучшает гемодинамические и метаболические процессы, протекающие в головном мозге.
Препарат понижает агрегацию тромбоцитов, а также улучшает реологию крови, помимо этого он ускоряет кровоток в нижних и верхних конечностях. Улучшение кровотока обусловлено альфа 1-адреноблокирующим действием.
Сермион напрямую воздействует на системы церебральных нейротрансмиттеров – допаминергическую, норадренрергическую и ацетилхолинергическую, что благоприятно отражается на когнитивных процессах. При длительном применении препарата у пациентов наблюдалось уменьшение выраженности связанных с деменцией поведенческих нарушений, а также улучшалась когнитивная функция организма.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Всасывание (для таблеток)
Попадая в организм человека, ницерголин абсорбируется очень быстро и практически без остатка. Скорость и степень всасываемости ницерголина практически не зависит ни от лекарственной формы, ни от приема пищи. При применении дозировки до 60 мг фармакокинетика ницерголина носит линейный характер, не меняясь в зависимости от возраста принимающего препарат.
Распределение и метаболизм
Вещество ницерголин связывается более чем на 90% с белками плазмы, при этом степень его сродства к сывороточному альбумину меньше, чем к α-кислоте гликопротеина. Ницерголин, а также его метаболиты могут распространяться в клетках крови.
Главными продуктами метаболизма вещества ницерголин являются: 6-метил-8β-гидроксиметил-10α-метоксиэрголин (MDL, результат деметилирования, происходящего под действием изофермента CYP2D6) и 1,6-диметил-8β-гидроксиметил-10α-метоксиэрголин (MMDL, продукт, образованный в результате гидролиза).
При внутривенном введении ницерголина или приеме его вовнутрь соотношение значений AUC для MDL и MMDL указывает на явный метаболизм во время «первого прохождения» через печень. При приеме 30 мг препарата Cmax MMDL (21±14 нг/мл) и MDL (41±14 нг/мл) были достигнуты через 1 и 4 часа соответственно, после чего концентрация MDL понижалась с периодом полураспада в 13-20 часов. Также в ходе исследований было подтверждено отсутствие накопления иных метаболитов в крови (в том числе и MMDL).
Выведение
Вещество ницерголин выводится из организма в виде метаболитов по большей части с мочой (около 80%), а также с калом (примерно 10-20% от общей дозы).
Фармакокинетика, проявляющаяся при особых клинических случаях
Те пациенты, которые страдали от почечной недостаточности тяжелой степени, выделяли продуктов метаболизма вместе с мочой значительно меньше, чем пациенты, у которых наблюдалась нормальная функция почек.
Показания к применению Сермиона
Препарат показан при:
- хронических и острых церебральных сосудистых и метаболических нарушениях (произошедших вследствие артериальной гипертензии, атеросклероза, эмболии или тромбоза сосудов головного мозга, включая сосудистую деменцию, острое транзиторное нарушение кровообращения мозга, а также головную боль, которая вызвана вазоспазмом);
- хронических и острых сосудистых и метаболических нарушениях (функциональных и органических артериопатиях конечностей, синдромах, которые проявились в результате нарушения периферического кровотока, а также болезни Рейно);
- как дополнительное средство во время лечения гипертонического криза.
Противопоказания
Препарат противопоказан при:
- нарушении ортостатической регуляции;
- перенесенном в недавнем времени инфаркте миокарда;
- выраженной брадикардии;
- острых кровотечениях;
- повышенной чувствительности к тем веществам, которые содержатся в составе препарата.
Препарат следует принимать с осторожностью в случае, если в анамнезе наблюдается подагра или гиперурикемия и/или если препарат приходится сочетать с лекарствами, нарушающими выведение мочевой кислоты и/или метаболизм.
Помимо вышеперечисленного, показания к применению Сермиона в таблетках имеют дополнительные ограничения:
- возраст пациента младше 18 лет;
- периоды беременности и лактации;
- дефицит в организме изомальтазы/сахаразы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, а также непереносимость фруктозы.
Побочные эффекты
Для нервной системы: изредка проявляется бессонница или сонливость.
Для сердечно-сосудистой системы: изредка проявляется выраженное понижение артериального давления (особенно при парентеральном введении препарата), жар, головокружение.
Для обмена веществ: может произойти увеличение концентрации в крови мочевой кислоты. Данный эффект не имеет зависимости от дозировок или продолжительности курса лечения.
Прочие побочные действия: изредка проявляются кожные высыпания и диспептические явления.
Как правило, побочные эффекты препарата выражены умеренно.
Инструкция по применению Сермиона (Способ и дозировка)
Таблетки Сермион
Препарат назначается внутрь.
При постинсультных состояниях, когнитивных сосудистых нарушениях и хронических нарушениях кровообращения головного мозга таблетки Сермион следует принимать трижды в сутки по 10 мг. Минимальный курс лечения – 3 месяца, поскольку терапевтический эффект от применения препарата проявляется постепенно.
При сосудистой деменции лекарство Сермион нужно принимать дважды в сутки по 30 мг. Рекомендуется консультироваться с врачом каждые 6 месяцев на предмет целесообразности продолжения курса лечения.
При ишемическом инсульте, вызванном тромбозом, атеросклерозом и эмболией церебральных сосудов, острых, а также преходящих нарушениях кровообращения головного мозга (при гипертонических церебральных кризах и транзисторных ишемических атаках) — курс лечения лучше всего начинать с парентерального введения препарата Ницерголин, после чего принимать Сермион внутрь.
При нарушениях периферического кровообращения лекарство следует принимать три раза в сутки по 10 мг за раз на протяжении длительного времени (несколько месяцев).
Пациентам, у которых наблюдается нарушение функции почек (уровень сывороточного креатинина превышает 2 мг/дл) нужно принимать в меньшей терапевтической дозировке препарат Сермион.
Инструкция по применению лиофилизата Сермион
Внутримышечно: вводится по 2-4 мл препарата дважды в сутки (2-4 мг).
Внутривенно: препарат вводится медленно в дозировке 4-8 мг в 100 мл 5-10% раствора декстрозы или 0,9% раствора хлорида натрия. В такой дозировке уколы препаратом можно производить до нескольких раз на день.
Внутриартериально: в течение 2-х минут вводится 4 мг препарата в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия.
Рекомендуется использовать восстановленный раствор сразу же после его приготовления.
Длительность терапии, дозировка, а также способ введения препарата в организм зависят от заболевания. Иногда лучше начинать лечение с парентерального введения препарата, а после этого перейти на прием внутрь с целью поддерживающего лечения.
Пациенты, у которых наблюдается нарушение функции почек (уровень сывороточного креатинина превышает 2 мг/дл) препарат Сермион нужно принимать в меньшей терапевтической дозировке.
Передозировка
Симптомом передозировки препаратом является выраженное преходящее понижение артериального давления.
Как правило, особое лечение в случаях передозировки Сермионом не требуется, достаточно просто прилечь на несколько минут. Крайне редко может произойти нарушение кровоснабжения сердца и головного мозга. В этом случае рекомендуется ввести симпатомиметические средства, постоянно контролируя артериальное давление.
Взаимодействие
Принимая Сермион вместе с антихолинолитическими и антигипертензивными средствами, действие последних может быть усилено.
Если принимать препарат одновременно с холестирамином или невсасывающимися антацидами, то всасывание Сермиона происходит медленнее.
Метаболизм лекарства производится при непосредственном участии фермента CYP 2D6, поэтому возможно его взаимодействие с иными препаратами, которые биотрансформируются также при помощи этого фермента (Рисперидон, Ринидин, а также прочие антипсихотики).
Условия продажи
Препарат доступен для покупки в аптеках только при наличии рецепта.
Условия хранения
Хранить вне доступности от детей при температуре, не превышающей 25 °C.
Срок годности
3 года.
Особые указания
Обычно Сермион, употребляемый в терапевтических дозах, не оказывает влияния на артериальное давление. Однако те пациенты, у которых наблюдается артериальная гипертензия, могут ощутить постепенное понижение артериального давления, вызванное действием препарата.
В случае, если применение препарата производится парентерально, пациентам рекомендуется прилечь на несколько минут сразу после инъекции, потому что возможно появление артериальной гипотензии. Особенно это касается тех пациентов, которые только начали курс лечения препаратом.
Действие препарата проявляется постепенно, поэтому Сермион нужно принимать на протяжении длительного времени. В течение всего курса лечения врач должен периодически производить оценку эффекта лечения, а также целесообразность того, чтобы лечение было продолжено и в дальнейшем.
Влияние на способность управления механизмами и вождение автотранспортом не изучалось. Поэтому, несмотря на свойство препарата улучшать концентрацию внимания, пациентам рекомендуется соблюдать крайнюю осторожность при вождении или управлении механизмами, особенно учитывая характер, присущий основному заболеванию.
Аналоги Сермиона
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
- Серголин
- Ницерголин
- Ницериум
Стоит отметить, что цена аналогов значительно ниже.
При беременности и лактации
Исследования препарата Сермион при беременности не проводились, поэтому его следует принимать только под контролем врача по строгим показаниям к применению.
Во время приема этого лекарства следует воздержаться от вскармливания детей грудью, поскольку ницерголин и продукты, которые образуются в результате метаболизма, выделяются вместе с грудным молоком.
Отзывы о Сермионе
В сети можно найти немало отзывов о препарате Сермион, при этом практически все из них носят положительный характер. Пациенты, принимающие препарат, говорят о его высокой эффективности. У них было нормализовано давление, постепенно происходило уменьшение количества приступов мигрени, а также переставала болеть голова. Многие отзывы о Сермионе содержат в себе сообщения пациентов о повышение концентрации внимания и улучшении когнитивных функций организма.
Форум содержит также предостережения пациентов, принимавших таблетки о том, что данное лекарство следует принимать продолжительное время, поскольку оно начинает действовать только по мере его накопления в организме. В связи с этим появлялись немногочисленные отзывы пациентов о Сермионе в негативном контексте – принимавшие препарат, не дождавшись эффекта, бросали курс лечения.
Также есть предостережения о том, что этот препарат не подходит для детей. Его нельзя принимать тем детям и подросткам, чей возраст не достиг 18 лет.
Цена Сермиона, где купить
В зависимости от наценки аптек и формы выпуска препарата, цена таблеток Сермион может сильно отличаться:
- таблетки 5 мг стоят около 550 рублей за 30 шт. в упаковке;
- таблетки 10 мг можно найти по цене около 700 рублей за упаковку, в которой содержится 50 таблеток;
- стоимость таблеток 30 мг составляет около 1200 рублей за упаковку 30 шт.;
- цена Сермиона в ампулах — около 2100 рублей за упаковку.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Сермион таблетки п/о плен. 10мг 50штПфайзер Италия С.р.Л.
-
Сермион таблетки п/о плен. 30мг 30штПфайзер Италия С.р.Л.
-
Сермион таблетки п/о плен. 5мг 30штPhizer Italia S.r.l.
Аптека Диалог
-
Сермион таблетки 5мг №30Pfizer Italia SrL
-
Сермион таблетки 10мг №50Pfizer Italia SrL
-
Сермион таблетки 10мг №50Pfizer
-
Сермион таблетки 30мг №30Pfizer
-
Сермион лиофилизат 4мг №4 + растворительActavis
показать еще
При пользовании слуховым аппаратом — не забудьте его снять перед применением препарата А-Церумен.
Открыть флакон поворотом верхней части как показано на рисунке.
Для обработки правого уха — наклоните (в положении «лежа» — поверните) голову влево. Однократным-нажатием на флакон запейте А-Церумен в ухо и сохраняйте положение головы в течение 1 минуты. Наклоните голову (поверните — если обработка проводится в положении «лежа») направо и дайте свободно вытечь остаткам препарата и растворенной серной пробке.
Вытереть отделяемое из уха ватным тампоном.
Для полного очищения слухового прохода от растворенных остатков серной пробки — промыть чистой водой или физиологическим 0,9% раствором. NaCi. Ватные палочки использовать не рекомендуется, так как их применение вызывает усиление образования серы и может привести к травме барабанной перепонки.
Повторить процедуру для другого уха.
При частичном использовании — закройте флакон как показано на рисунке. Вскрытый флакон использовать в течение 24 часов.
Для регулярной гигиены ушей используйте А-Церумен 2 раза в неделю.
При наличии серных пробок промывать ухо препаратом А-Церумен в течение 3-4 дней утром и вечером.