Таблетки глюкованс 500 инструкция по применению - Arganabio.ru - инструкции по эксплуатации и многое другое

МНН: Глибенкламид, Метформин

Производитель: Мерк Сантэ с.а.с.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Метформин в комбинации с производными сульфонилмочевины

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018919

Информация о регистрации в РК:
02.08.2017 — 02.08.2022

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
15.23 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Глюкованс®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг/2,5 мг и 500 мг/5 мг

Cостав

Дозировка 500 мг/2,5 мг

Одна таблетка содержит

активные вещества: метформина гидрохлорид 500 мг

глибенкламид 2,5 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, повидон К 30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат

состав пленочной оболочки Opadry OY-L-24808 розовый: лактозы моногидрат, гипромеллоза 15сР, макрогол, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, железа оксид красный Е 172, железа оксид черный Е 172.

Дозировка 500 мг/5 мг

Одна таблетка содержит

активные вещества: метформина гидрохлорид 500 мг

глибенкламид 5 мг,

состав пленочной оболочки Opadry 31-F-22700 желтый: лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 сР, макрогол, хинолиновый желтый лак Е 104, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, железа оксид красный Е 172.

Описание

Дозировка 500 мг/2,5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, капсуловидной формы с двояковыпуклой поверхностью и гравировкой «2.5» на одной стороне.

Дозировка 500 мг/5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы с двояковыпуклой поверхностью и гравировкой «5» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Комбинация бигуанидов и сульфанамидов. Метформин и сульфонамиды.

Код АТХ А10ВD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Метформин и глибенкламид

Биодоступность метформина и глибенкламида в комбинации аналогична бидоступности метформина и глибенкламида при их одновременном приеме в виде монокомпонентных препаратов. На биодоступность метформина в комбинации с глибенкламидом прием пищи не влияет, так же, как и на биодоступность глибенкламида в комбинации с метформином. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.

Метформин

После перорального приема таблеток метформина максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается приблизительно через 2,5 часа (Tmax). Абсолютная биодоступность у здоровых лиц составляет 50-60%. После перорального приема 20-30% метформина выводится через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) в неизменном виде.

При применении метформина в обычных дозах и режимах приема постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляет в целом менее 1 мкг/мл.

Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительная. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальный уровень в крови ниже, чем в плазме и достигается приблизительно в то же самое время. Средний объем распределения (Vd) составляет 63–276 л.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Какие-либо метаболиты метформина у человека не идентифицированы.

Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин, что указывает на выведение метформина с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.

При нарушении функции почек почечный клиренс понижается пропорционально клиренсу креатинина, и таким образом, период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Глибенкламид

При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет более 95%. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 4 часа. Связь с белками плазмы составляет 99%.

Глибенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов.

Глибенкламид полностью выводится из организма через 45-72 часа в виде метаболитов: с желчью (60%) и мочой (40%). Конечный период полувыведения составляет 4-11 часов.

Печеночная недостаточность снижает метаболизм глибенкламида и значительно замедляет его выведение.

Билиарная экскреция метаболитов увеличивается в случае почечной недостаточности (в зависимости от тяжести нарушения функции почек) до уровня клиренса креатинина – 30 мл/мин. Поэтому почечная недостаточность не оказывает влияние на выведение глибенкламида, пока клиренс креатинина остается на уровне выше 30 мл/мин.

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

Пациенты детского возраста

Различий в фармакокинетике метформина и глибенкламида у детей и здоровых взрослых не наблюдалось.

Фармакодинамика

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом, снижающий как базальный, так и постпрандиальный уровни глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемию.

Метформин имеет 3 механизма действия:

снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;
задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует синтез внутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Он также улучшает способность всех типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).

Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. Во время контролируемых клинических исследований с применением терапевтических доз было установлено, что метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Таких эффектов на метаболизм липидов во время клинических испытаний с применением комбинированной терапии метформином и глибенкламидом не наблюдалось.

Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины второго поколения со средним периодом полувыведения. Глибенкламид вызывает снижение уровня глюкозы в крови, стимулируя выработку инсулина поджелудочной железой. Это действие зависит от наличия функционирующих β-клеток островков Лангерганcа.

Стимуляция секреции инсулина глибенкламидом в ответ на прием пищи имеет существенное значение.

Применение глибенкламида у пациентов, страдающих диабетом, вызывает усиление постпрандиальной инсулин-стимулирующей реакции. Усиленная постпрандиальная реакция в виде секреции инсулина и С-пептида сохраняются в течение не менее 6 месяцев после лечения.

Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют антигипергликемическую активность друг друга. Глибенкламид стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой, а метформин снижает резистентность клеток к инсулину, воздействуя на периферическую (скелетные мышцы) и печеночную чувствительность к инсулину.

Показания к применению

Глюкованс® показан для лечения взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше с сахарным диабетом 2 типа:

как замена предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом, применяемых в виде монокомпонентных препаратов, у пациентов со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии

Способ применения и дозы

Способ применения

Глюкованс® следует принимать перорально во время еды. Режим приема препарата корректируется в зависимости от индивидуального режима питания. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.

Дозировка

Дозу препарата следует корректировать в зависимости от индивидуального метаболического ответа (уровни гликемии, HbA1c).

Глюкованс 500 мг/5 мг может применяться преимущественно у пациентов, не достигших адекватного контроля при приеме Глюкованса 500 мг/2,5 мг.

Лечение следует начинать с приема дозы комбинированного препарата эквивалентной принимаемым ранее индивидуальным дозам метформина и глибенкламида. Дозу следует повышать постепенно в зависимости от уровня параметров гликемии.

Дозу препарата корректируют каждые 2 или более недель с увеличением на 1 таблетку в зависимости от уровня гликемии.

Постепенное увеличение дозы может способствовать снижению желудочно-кишечной толерантности и предупреждать развитие гипогликемии.

Максимальная суточная доза для Глюкованс® 500/2,5 составляет 6 таблеток.

Максимальная суточная доза для Глюкованс® 500/5 мг составляет 3 таблетки.

В исключительных случаях может быть рекомендовано повышение дозы до 4 таблеток препарата Глюкованс® 500 мг/5 мг в сутки.

Режим дозирования:

Для дозировки препарата Глюкованс® 500 мг/2,5 мг

Один раз в день: утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день.
Два раза в день: утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день.

Три раза в день: утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 таблеток в день.

Для дозировки препарата Глюкованс® 500 мг/5 мг

Один раз в день: утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день.
Два раза в день: утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день.

Три раза в день: утром, днем и вечером, при назначении 3 таблеток в день.

Данных относительно применения препарата с инсулином нет.

При одновременном приеме Глюкованс® и хелатора желчных кислот, рекомендуется принимать Глюкованс® не менее, чем за 4 часа до хелатора желчных кислот для того, чтобы минимизировать риск снижения абсорбции.

Особые указания по дозировке для отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого и старческого возраста

Доза препарата Глюкованс® должна корректироваться в зависимости от параметров функции почек. Начальная доза – 1 таблетка Глюкованс® 500 мг/2,5 мг. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.

Побочные действия

В начале лечения наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать Глюкованс® в 2 или 3 приема с постепенным повышением дозы.

Также в начале лечения могут возникнуть временные нарушения зрения в результат снижения уровня глюкозы.

В ходе лечения препаратом Глюкованс® могут наблюдаться следующие неблагоприятные реакции. Частота таких реакций классифицируется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1 000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Данные нарушения обратимы и исчезают после прекращения лечения.

Редко:

лейкопения, тромбоцитопения

Очень редко:

агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения

Нарушения со стороны обмена веществ и расстройства питания

Гипогликемия

Нечасто:

приступы печеночной порфирии и кожной порфирии

Очень редко:

лактатацидоз
при продолжительном применении метформина может снижаться абсорбция витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.
дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:

нарушение вкуса

Нарушения со стороны органов зрения

В начале лечения могут возникнуть временные нарушения зрения в результате снижения уровня глюкозы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

расстройства ЖКТ, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти нежелательные реакции возникают в начале лечения и, как правило, проходят спонтанно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать Глюкованс® в 2 или 3 приема с медленным увеличением дозы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Могут возникать перекрестные реакции на сульфаниламиды и их производные.

Редко:

кожные реакции, такие как зуд, крапивница, макулопапулёзная сыпь

Очень редко:

кожный или висцеральный аллергический васкулит; мультиформная эритема; эксфолиативный дерматит; фотосенсибилизация; крапивница с развитием анафилактического шока

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко:

нарушения показателей функции печени или гепатит, требующие отмены препарата

Лабораторные данные

Нечасто:

умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке

Очень редко:

гипонатриемия

После начала лечения лекарственным средством необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.

Противопоказания

повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или к другим препаратам сульфонилмочевины и сульфаниламидов, а также к вспомогательным веществам;
сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый диабет), кетоацидоз, диабетическая прекома;
почечная недостаточность или почечная дисфункция (клиренс креатинина < 60 мл/мин);
острые состояния, которые могут приводить к нарушению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок;
острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;
порфирия;
беременность и период лактации;
одновременный прием миконазола

из-за содержания лактозы препарат противопоказан пациентам с редкой наследственной галактоземией, синдромом мальабсорбции галактозы и глюкозы или лактазной недостаточностью
детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Связанные с применением глибенкламида

Миконазол (для системного применения, гель для полости рта): увеличение гипогликемического эффекта с возможным развитием гипогликемии или даже комы.

Нерекомендуемые комбинации

Связанные с применением метформина

Алкоголь: риск развития лактатацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или недостаточного питания и печеночной недостаточности. В период лечения препаратом Глюкованс® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Связанные с применением производных сульфонилмочевины

Алкоголь: антабусная реакция (непереносимость алкоголя), особенно для хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие этих лекарственных средств (посредством ингибирования компенсаторных реакций), что может способствовать развитию гипогликемической комы. Поэтому в период лечения препаратом Глюкованс® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Фенилбутазон (для системного применения): повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно использовать другие противовоспалительные средства с меньшим взаимодействием, или предупредить пациента об усилении самоконтроля. При необходимости дозу препарата следует корректировать во время приема и после отмены противовоспалительных средств.

Связанные с применением всех противодиабетических средств

Даназол: при невозможности прекращения комбинированного использования нужно предупредить пациента об усилении самостоятельного контроля уровня гликемии. При необходимости следует скорректировать дозу противодиабетического средства во время применения даназола, а также после его прекращения.

Комбинации, требующие осторожности

Связанные с применением метформина

Диуретики: лактатацидоз, возникающий при приеме метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приемом диуретиков, в особенности петлевых.

Йодсодержащие контрастные средства: внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может вызвать почечную недостаточность. Это может привести к кумуляции метформина и вызвать лактатацидоз. В зависимости от функции почек прием препарата Глюкованс® необходимо прекратить за 48 часов до или во время проведения исследования и не возобновлять раньше чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты.

Связанные с применением глибенкламида

Бета-андреноблокаторы: все бета-андреноблокаторы маскируют симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение и тахикардию). Большинство неселективных бета-андреблокаторов повышает частоту возникновения и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

Флуконазол: увеличение периода полувыведения производных сульфонилмочевины с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов во время приема и после отмены флуконазола.

Бозентан: риск уменьшения гипогликемического действия глибенкламида, поскольку бозентан снижает концентрацию глибенкламида в плазме крови. При одновременном приеме глибенкламида и бозентана повышается риск повышения уровня ферментов печени. Следует предупредить пациента, усилить контроль уровня глюкозы в крови и уровня печеночных ферментов. При необходимости следует корректировать дозу противодиабетического препарата.

Хелаторы желчных кислот: одновременное введение хелаторов желчных кислот снижает концентрацию глибенкламида в плазме крови и может уменьшить гипогликемическое действие. Это действие не наблюдалось в случае, когда глибенкламид вводился в течение некоторого промежутка времени, до приема другого лекарственного средства. Рекомендуется принимать Глюкованс®, как минимум за 4 часа до хелатора желчных кислот.

Связанные с применением всех противодиабетических средств

Хлорпромазин: в высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение уровня глюкозы крови (снижая выброс инсулина).

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня глюкозы в крови. При необходимости следует откорректировать дозу противодиабетического средства во время приема и после отмены нейролептика.

Кортикостероиды (глюкокортикоиды) и тетракозактиды (системного и местного действия): повышение уровня глюкозы в крови, иногда сопровождающееся кетозом (снижение толерантности к углеводам в результате приема кортикостероидов).

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости следует скорректировать дозу противодиабетического средства при одновременном применении кортикостероидов и после прекращения их применения.

2-адреномиметики: повышение уровня глюкозы в крови в результате приема 2-адреномиметиков.

Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента, усилить контроль уровня глюкозы в крови, при возможности перевести пациента на терапию инсулином.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) (например, каптоприл, эналаприл): Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости следует корректировать дозу препарата Глюкованс® во время и после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Другие взаимодействия: комбинации, которые следует принять во внимание:

Связанные с применением глибенкламида

Десмопрессин: Глюкованс® может снижать антидиуретический эффект десмопрессина.

Особые указания

Лактатацидоз

Лактатацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением с высокой смертностью при отсутствии неотложного лечения, которое может развиться вследствие накопления метформина. Отмеченные случаи лактатацидоза у пациентов, получавших метформин, развивались преимущественно у пациентов с сахарным диабетом и выраженной почечной недостаточностью. Частоту лактатацидоза можно и необходимо снижать путем оценки других сопутствующих факторов риска, таких как плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любые состояния, связанные с гипоксией.

Диагноз

Диагноз лактатацидоза должен рассматриваться в случае появления неспецифических симптомов, таких как мышечные спазмы, боль в животе, и/или тяжелая астения. Дальнейшее развитие лактатацидоза характеризуется появлением ацидотической одышки и гипотермии с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови, уровень лактата в плазме свыше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактатацидоз следует прекратить лечение препаратом Глюкованс и немедленно госпитализировать пациента.

Гипогликемия

Так как Глюкованс® содержит глибенкламид, то прием препарата сопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потребление углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при низкокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации антигипергликемических средств.

Диагноз

Симптомы гипогликемии: головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия. Вследствие контррегуляции, вызванной гипогликемией, могут возникать потливость, страх, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно в случае вегетативной невропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.

Введение гипогликемии

При умеренных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений необходимо сразу принять сахар. Также следует откорректировать дозу препарата и/или рациона питания.

Возможны тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими признаками, требующие экстренного лечения с внутривенным введением глюкозы и госпитализации пациента.

Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими антигипергликемическими средствами.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании
отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению
недостаточное питание, нерегулярный или пропущенный прием пищи, голодание или изменения в диете
дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов
почечная недостаточность
тяжелая печеночная недостаточность,
передозировка препарата Глюкованс®
определенные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников
одновременный прием определенных лекарственных препаратов.

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.

Информация для пациента

Пациенту и членам его семьи необходимо объяснить факторы риска гипогликемии, ее симптомы, лечение и информировать о состояниях, способствующих развитию гипогликемии. Следует учитывать риск развития лактатацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, нарушение пищеварения, боль в животе и тяжелая астения, одышка, гипотермия и кома.

Пациенту также необходимо объяснить важность соблюдения рекомендаций по питанию, необходимость регулярных физических нагрузок и регулярного контроля уровня глюкозы в крови.

Дисбаланс уровня глюкозы в крови

В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации диабета, рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.

Функция почек

Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом Глюкованс® необходимо проверять клиренс креатинина (путем определения уровня креатинина в сыворотке крови с помощью формулы Кокрофта-Голта):

не менее чем 1 раз в год у пациентов с нормальной функцией почек;
не менее чем 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

Хирургические вмешательства

Так как препарат Глюкованс® содержит метформина гидрохлорид, следует прекратить лечение за 48 часов до плановых хирургических вмешательств, проводимых под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Обычно лечение препаратом Глюкованс® не следует возобновлять раньше, чем через 48 часов после хирургических вмешательств или после возобновления приема пищи, а также после проведения повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты.

Другие меры предосторожности

Пациентам требуется соблюдать диету, правильно распределять употребление углеводов в течение дня. Лицам с избыточной массой тела следует придерживаться низкокалорийной диеты.

Во время приема препарата Глюкованс® следует регулярно выполнять физические упражнения.

Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели (гликемия, HbA1c).

Лечение пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы производными сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид является представителем этого класса, необходимо с особой осторожностью применять Глюкованс® у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и рассмотреть возможность альтернативного лечения без применения производных сульфонилмочевины.

Беременность и период лактации

Беременность

Доклинические и клинические данные относительно применения препарата Глюкованс® в период беременности отсутствуют.

Риск, связанный с сахарным диабетом

Неконтролируемый сахарный диабет (гестационный или постоянный) приводит к увеличению возникновения врожденных аномалий и перинатальной смертности. По мере возможности диабет необходимо контролировать в период зачатия, чтобы снизить риск возникновения врожденных аномалий.

Риск, связанный с метформином

Ограниченный объем данных о применении метформина у беременных не указывает на повышенный риск возникновения врожденных аномалий.

Риск, связанный с глибенкламидом

Исследования на животных не показали никаких признаков тератогенного действия препарата.

В клинической практике отсутствуют данные, на основе которых можно оценить возможность появления пороков развития или фетотоксичности в результате приема глибенкламида в период беременности.

Управление течением заболевания

Пациентам следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови в течение беременности. Не следует принимать Глюкованс® во время беременности для лечения сахарного диабета. Для достижения нормального уровня глюкозы в крови необходимо применять инсулин. Рекомендуется перевести пациента с пероральной противодиабетической терапии на инсулиновую при планировании беременности, а также в случае наступления беременности. Также рекомендуется проведение неонатального мониторинга содержания глюкозы в крови.

Период лактации

Метформин проникает в грудное молоко. Никаких нежелательных эффектов у новорожденных/младенцев, получавших такое грудное молоко, не наблюдалось. Однако из-за отсутствия данных о проникновении глибенкламида в грудное молоко, а также в связи с риском развития гипогликемии новорождённых противопоказано применять Глюкованс® в период кормления.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии и должны соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия производного сульфонилмочевины в составе препарата.

Симптомы: значительная передозировка или наличие сопутствующих факторов риска могут привести к развитию лактатацидоза.

Лечение: лактатацидоз представляет опасность для жизни и требует срочной медицинской помощи. Наиболее эффективным лечением является выведение из организма лактата и метформина с помощью гемодиализа. Клиренс глибенкламида в плазме может быть продолжительным у пациентов с нарушенной функцией печени. Глибенкламид плотно связывается с белками и поэтому не выводится во время гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Мерк Сантэ с.а.с., Франция.

Владелец регистрационного удостоверения

Мерк Сантэ с.а.с., Франция

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия)

в Казахстане

г. Алматы, ул. Шашкина 44

Номер телефона (727) 2444004, номер факса (727) 2444005

Адрес электронной почты DSO-KZ@takeda.com

449376841477977101_ru.doc	137 кб
047959251477978268_kz.doc	175 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Глюкованс^® (Glucovance^®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Глюкованс^®

💊 Состав препарата Глюкованс^®

✅ Применение препарата Глюкованс^®

📅 Условия хранения Глюкованс^®

⏳ Срок годности Глюкованс^®

Описание лекарственного препарата

Глюкованс^®
(Glucovance^®)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2022 года.

Дата обновления: 2021.12.10

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Контакты для обращений

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

МЕРК ООО
(Россия)

Код ATX:

A10BD02

(Метформин и сульфонамиды)

Лекарственные формы

Глюкованс^®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг+500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛС-000304
от 05.04.10
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 28.01.20

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг+500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛС-000304
от 05.04.10
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 28.01.20

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Глюкованс^®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с гравировкой «2,5» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия — 14 мг, повидон К30 — 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 56.5 мг, магния стеарат — 7 мг.

Состав оболочки: опадрай OY-L-24808 — 12 мг: лактозы моногидрат — 36%, гипромеллоза 15 cP — 28%, титана диоксид — 24.39%, макрогол — 10%, краситель железа оксид желтый — 1.3%, краситель железа оксид красный — 0.3%, краситель железа оксид черный — 0.01%; вода очищенная — q.s.

15 шт. — блистеры^× (2) — пачки картонные^×.
15 шт. — блистеры^× (4) — пачки картонные^×.
20 шт. — блистеры^× (3) — пачки картонные^×.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с гравировкой «5» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия — 14 мг, повидон К30 — 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 54 мг, магния стеарат — 7 мг.

Состав оболочки: опадрай 31-F-22700 — 12 мг: лактозы моногидрат — 36%, гипромеллоза 15 cP — 28%, титана диоксид — 20.42%, макрогол — 10%, краситель хинолиновый желтый — 3%, краситель железа оксид желтый — 2.5%, краситель железа оксид красный — 0.08%; вода очищенная — q.s.

^× на блистер и пачку картонную нанесен символ «М» для защиты от фальсификации.

Фармакологическое действие

Глюкованс^® представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.

Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Имеет 3 механизма действия:

снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах;
задерживает всасывание глюкозы в ЖКТ.

Препарат также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая уровень общего холестерина, ЛПНП и ТГ.

Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Содержание глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы.

Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в отношении снижения содержания глюкозы.

Фармакокинетика

Глибенкламид

При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет более 95%. Глибенкламид, входящий в состав препарата Глюкованс^®, является микронизированным. C_maxв плазме достигается примерно за 4 ч.

V_d — около 10 л. Связь с белками плазмы составляет 99%.

Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками (40%) и с желчью (60%). T_1/2 — от 4 до 11 ч.

Метформин

После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. C_maxв плазме достигается в течение 2.5 ч. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%. Примерно 20-30% метформина выводится через ЖКТ в неизменном виде.

Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы.

Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. T_1/2составляет в среднем 6.5 ч. Сочетание метформина и глибенкламида в одной лекарственной форме имеет ту же биодоступность, что и при приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид изолированно. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, также как и на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.

Показания препарата

Глюкованс^®

Сахарный диабет 2 типа у взрослых:

при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производным сульфонилмочевины;
для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

Режим дозирования

Внутрь. Только для применения у взрослых.

Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии.

Начальная доза составляет 1 таблетка препарата Глюкованс^® 2.5 мг+500 мг или Глюкованс^® 5 мг+500 мг 1 раз/сут. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве предшествующей терапии. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 1 таблетку препарата Глюкованс^® с дозировкой 2.5 мг+500 мг в сутки и не более чем на 1 таблетку препарата Глюкованс^® с дозировкой 5 мг+500 мг в сутки каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля концентрации глюкозы в крови.

Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от уровня гликемии.

Максимальная суточная доза препарата Глюкованс^® составляет 3 таблетки в дозировке препарата Глюкованс^® 5 мг+500 мг или 6 таблеток препарата Глюкованс^® 2.5 мг+500 мг.

Режим дозирования

Режим дозирования препарата подбирается индивидуально.

Для дозировок 2.5 мг+500 мг и 5 мг+500 мг:

1 раз в сутки, утром во время завтрака — при применении 1 таблетки в сутки;
2 раза в сутки, утром и вечером — при применении 2 таблеток в сутки.

Для дозировки 2.5 мг+500 мг:

3 раза в сутки, утром, днем и вечером — при применении 3 или 6 таблеток в сутки.

Для дозировки 5 мг+500 мг:

3 раза в сутки, утром, днем и вечером — при применении 3 таблеток в сутки.

Постепенное увеличение дозы препарата способствует лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и предотвращению возникновения гипогликемии.

Таблетки следует принимать во время еды. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.

Совместное применение с инсулином

Отсутствуют клинические данные, подтверждающие эффективность и безопасность совместного применения препарата с инсулином.

Совместное применение с колесевеламом

При совместном применении для минимизации риска снижения абсорбции препарата рекомендуется принимать его минимум за 4 ч до приема колесевелама (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

У пожилых пациентов

Пациенты в возрасте 65 лет и старше: следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск гипогликемии. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы и постепенно ее увеличивать по необходимости. Таким пациентам не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.

У пациентов с ослабленным общим состоянием и не получающих сбалансированного питания

Не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии.

У детей и подростков до 18 лет

Препарат Глюкованс^® не рекомендован для применения у детей и подростков до 18 лет.

У пациентов с почечной недостаточностью

Препарат можно применять у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.

Для пациентов с КК 45-59 мл/мин максимальная суточная доза метформина составляет 1000 мг. Функция почек должна
контролироваться каждые 3-6 месяцев.

Для пациентов с КК 30-44 мл/мин не рекомендовано начинать лечение препаратом, но если пациент уже принимает препарат, максимальная суточная доза метформина не должна превышать 1000 мг — т.е. не более 2 таблеток препарата Глюкованс^® в сутки в обеих дозировках.

Функцию почек следует строго контролировать каждые 3 месяца. Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата следует немедленно прекратить.

При невозможности обеспечения достаточной дозы при применении препарата Глюкованс^® следует использовать отдельные компоненты вместо комбинированного препарата с фиксированными дозами.

Побочное действие

В ходе лечения препаратом Глюкованс^® могут наблюдаться следующие побочные эффекты. Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/100, <1/1000), очень редко (≤1/10 000), единичные случаи (не могут оцениваться при имеющихся данных).

Со стороны обмена веществ: гипогликемия (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»); редко — приступы печеночной порфирии и кожной порфирии; очень редко — лактоацидоз. Снижение всасывания витамина B₁₂, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови при длительном применении метформина. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения и тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения. Данные нежелательные явления исчезают после отмены препарата.

Со стороны нервной системы: часто — нарушение вкуса (металлический привкус во рту).

Со стороны органа зрения: в начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость.

Гепатобилиарные расстройства: очень редко — нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — кожные реакции, такие как зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; очень редко — кожный или висцеральный аллергический васкулит, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Иммунологические реакции: очень редко — анафилактический шок. Могут встречаться реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.

Лабораторные показатели: нечасто — увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови от средней до умеренной степени; очень редко — гипонатриемия.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;
сахарный диабет 1 типа;
диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома, кома;
лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);
клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к тканевой гипоксии (в т.ч. острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при острой или хронической диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания, шок;
печеночная недостаточность;
острая алкогольная интоксикация;
алкоголизм;
порфирия;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной популяции пациентов);
одновременный прием миконазола;
одновременное применение с бозентаном;
у пациентов с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции;
обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии;
применение в течение менее 48 ч до и в течением 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

С осторожностью

у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития лактоацидоза;
у пациентов в возрасте старше 65 лет;
у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести;
у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата противопоказано в период беременности. Пациент должен быть предупрежден о том, что в период лечения препаратом Глюкованс^® необходимо информировать врача о планируемой беременности и о наступлении беременности. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности в период приема препарата Глюкованс^®, препарат должен быть отменен, и назначено лечение инсулином.

Глюкованс^® противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при почечной недостаточности или нарушении функции почек (КК менее 60 мл/мин).

Применение у детей

Препарат Глюкованс^® не рекомендован для применения у детей.

Применение у пожилых пациентов

Для пациентов пожилого возраста дозу устанавливают с учетом состояния функции почек. Начальная доза не должна превышать 1 таб. препарата Глюкованс^® 2.5 мг/500 мг. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.

Не рекомендуется применять препарат у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза

Особые указания

Лактоацидоз

Лактоацидоз является крайне редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность, тяжелое инфекционное заболевание, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, совместное применение с другими лекарственными препаратами (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспептическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.

Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий показатель рН крови (менее 7.35), концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.

Гипогликемия

Т.к. в состав препарата входит глибенкламид, существует риск развития гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, т.к. риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потребление углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации гипогликемических средств.

Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать потливость, страх, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной невропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.

Симптомами гипогликемии являются головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия.

Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании;
отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению;
плохое питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете;
дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов;
почечная недостаточность;
печеночная недостаточность тяжелой степени;
передозировка препарата Глюкованс^®;
отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников;
одновременный прием отдельных лекарственных препаратов.

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью тяжелой степени. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае следует начать соответствующее лечение.

Нестабильность содержания глюкозы в крови

В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации сахарного диабета, рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять КК и/или содержание креатинина в сыворотке крови: не реже 1 раза в год у пациентов с КК более 60 мл/мин, каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин, каждые 3 месяца у пациентов с КК 30-44 мл/мин.

В случае если КК менее 45 мл/мин, не рекомендовано начинать терапию препаратом.

В случае если КК менее 30 мл/мин, применение препарата противопоказано.

Снижение функции почек у пожилых пациентов, как правило, протекает часто и бессимптомно.

Необходимо соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть резко нарушена: у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты) или в случае начала терапии препаратами, которые могут приводить к острому нарушению функции почек (например, гипотензивные препараты, диуретики или НПВП). При острых нарушениях, перечисленных выше, прием препарата Глюкованс^® должен быть немедленно прекращен. Рекомендуется проверять функцию почек перед началом терапии препаратом Глюкованс^®.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием препарата Глюкованс^® пациентам с острой сердечной недостаточностью и хронической сердечной недостаточностью с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

Хирургические вмешательства

Прием препарата Глюкованс^® следует прекратить во время операции под общим, спинальным или эпидуральным наркозом. Терапия может быть возобновлена не ранее, чем через 48 ч после операции или возобновления перорального питания, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше прием производных сульфонилмочевины был определен как фактор риска развития гипогликемии. Гипогликемия может быть трудно распознаваема у пожилых пациентов, следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск гипогликемии.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету. Также пациентам следует регулярно выполнять физические упражнения.

Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Терапия препаратами сульфонилмочевины у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы может привести к гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, рекомендуется соблюдать меры предосторожности при применении пациентами с дефицитомглюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы и рассмотреть возможность альтернативной терапии препаратом другого класса.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Передозировка

Легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленным потреблением сахара. Необходимо выполнить коррекцию дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом, сопровождающихся комой, пароксизмом или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо в/в введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию, до госпитализации пациента. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).

Длительная передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, т.к. в состав препарата входит метформин.

Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ.

Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то препарат не элиминируется при диализе.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации

Связанные с применением глибенкламида

Миконазол повышает гипогликемический эффект, может провоцировать развитие гипогликемии вплоть до развития комы.

Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксичности и уменьшает гипогликемическое действие глибенкламида. Одновременный прием бозентана и глибенкламида не рекомендуется.

Связанные с применением метформина

Йодсодержащие контрастные средства: прием препарата следует прекратить за 48 ч до в/в введения йодсодержащих контрастных средств и можно возобновить не ранее, чем через 48 ч после введения при отсутствии ухудшения функции почек при повторном обследовании.

Нерекомендуемые комбинации

Связанные с применением производных сульфонилмочевины

Алкоголь: очень редко наблюдаются дисульфирамоподобные реакции (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

Фенилбутазон (при системном способе введения) повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно применять другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии. При необходимости, следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.

Связанные с применением метформина

Алкоголь: риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении

Связанные с применением метформина

Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата Глюкованс^® под контролем концентрации глюкозы в крови.

Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг/сут) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.

ГКС системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведении терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы препарата Глюкованс^® под контролем концентрации глюкозы в крови.

Диуретики: некоторые лекарственные средства могут отрицательно влиять на функцию почек, что может увеличить риск лактоацидоза, например, НПВП, включая селективные ЦОГ-2, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно «петлевые» диуретики. При начале приема или применении таких препаратов в сочетании с метформином необходим тщательный мониторинг почечной функции.

Назначаемые в виде инъекций бета₂-адреномиметики: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции β₂-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.

Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов АПФ, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. При одновременном применении препарата Глюкованс^® с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.

Нифедипин повышает абсорбцию и C_max метформина.

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его C_max.

Транспортеры органических катионов (ОСТ)

Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2. Одновременное применение метформина с:

ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать эффективность метформина;
индукторами ОСТ1 (рифампицин) может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ и его эффективность;
ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) может уменьшать элиминацию почечную метформина и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина.

В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, т.к. возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, т.к. ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина.

Некоторые лекарственные средства способны оказывать гипергликемическое действие и приводить к ухудшению гликемического контроля. К таким лекарственным средствам относятся фенотиазины, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы медленных кальциевых каналов, гормоны щитовидной железы. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств у пациентов, получающих метформин, возможно снижение гипогликемического действия.

Связанные с применением глибенкламида

Бета-адреноблокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии: ощущение сердцебиения и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

Клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют предвестники гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови,особенно в начале лечения.

Флуконазол: увеличение T_1/2глибенкламида с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.

Десмопрессин: при совместном применении комбинации глибенкламид+метформин снижается антидиуретический эффект десмопрессина.

Колесевелам: одновременное применение с препаратом Глюкованс^® уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Данный эффект не наблюдался если глибенкламид принимали раздельно до приема колесевелама. Следует принимать препарат Глюкованс^® по меньшей мере за 4 ч до приема колесевелама.

Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению концентрации глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глюкованс^® в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.

Условия хранения препарата Глюкованс^®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Срок годности препарата Глюкованс^®

Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускают по рецепту.

Инструкция по применению от 28.02.2020

Контакты для обращений

МЕРК ООО
(Россия)

МЕРК ООО

115054 Москва, ул. Валовая, д. 35
Тел.: +7 (495) 937-33-04
Факс: +7 (495) 937-33-05
E-mail: safety@merck.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:

Дозировка 500 мг/2,5 мг:

Активные компоненты: метформина гидрохлорид – 500 мг, глибенкламид – 2,5 мг.
Вспомогательные компоненты:
Ядро: кроскармеллоза натрия – 14,0 мг, повидон К 30 – 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 56,5 мг, магния стеарат – 7,0 мг.
Оболочка: опадрай OY-L-24808 розовый – 12,0 мг: лактозы моногидрат – 36,0 %, гипромеллоза 15сР – 28,0 %, титана диоксид – 24,39 %, макрогол – 10,00 %, железа оксид желтый – 1,30 %, железа оксид красный – 0,3 %, железа оксид черный – 0,010 %; вода очищенная – q.s.

Дозировка 500 мг/5 мг:

Активные компоненты: метформина гидрохлорид – 500 мг, глибенкламид – 5 мг.
Вспомогательные компоненты:
Ядро: кроскармеллоза натрия – 14,0 мг, повидон К 30 – 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 54,0 мг, магния стеарат – 7,0 мг.
Оболочка: опадрай 31-F-22700 желтый – 12,0 мг: лактозы моногидрат – 36,0 %, гипромеллоза 15 cP – 28,0 %, титана диоксид – 20,42 %, макрогол – 10,00 %, краситель хинолин желтый – 3,00 %, железа оксид желтый – 2,50 %, железа оксид красный – 0,08 %; вода очищенная – q.s.

Дозировка

500 мг/2,5 мг

: капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с гравировкой «2,5» на одной стороне.
Дозировка

500 мг/5 мг

: капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне.

Гипогликемическое средство для перорального применения (производное сульфонилмочевины II поколения + бигуанид).
КодАТХ: A10BD02

Глюкованс® представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.
Фармакодинамика
Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии.
Действие метформина может быть обусловлено 3 механизмами:
(1) снижением выработки глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
(2) повышением чувствительности периферических рецепторов к инсулину, потребления и утилизации глюкозы клетками в мышцах;
(3) задерживанием всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Метформин повышает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
У человека, вне зависимости от влияния на уровень гликемии, метформин оказывает благоприятное действие на липидный обмен. Это было продемонстрировано при приеме терапевтических доз в рамках контролируемых, средне- или долгосрочных клинических исследований: метформин снижал уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. В ходе клинических исследований, проведенных к настоящему моменту, такого благоприятного эффекта на липидный обмен при приеме комбинации метформина и глибенкламида показано не было.
Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения со средним периодом полувыведения: он приводит к снижению содержания глюкозы в результате стимуляции секреции инсулина поджелудочной железой. Данный эффект зависит от наличия функционирующих β-клеток в островках Лангерганса.
Большое значение имеет стимуляция секреции инсулина глибенкламидом в результате приема пищи.
Применение глибенкламида у диабетиков приводит к повышению постпрандиального инсулин-стимулирующего ответа. Повышенный постпрандиальный ответ в виде секреции инсулина и С-пептида становится постоянным через как минимум 6 месяцев лечения.
Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Глибенкламид стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой, тогда как метформин снижает резистентность клеток к инсулину путем воздействия на периферическую (скелетные мышцы) и печеночную чувствительность к инсулину.
Результаты, полученные в ходе контролируемых двойных слепых клинических исследований в сравнении с референтными препаратами при лечении пациентов с сахарным диабетом II типа, неадекватно контролируемого монотерапией метформином или глибенкламидом в сочетании с диетой и физическими нагрузками, продемонстрировали, что комбинированное применение оказывало дополнительное воздействие на регуляцию уровня глюкозы.

Пациенты детского возраста

В ходе 26-недельного, активно контролируемого, двойного слепого клинического исследования, в которое были включены 167 детей в возрасте от 9 до 16 лет с сахарным диабетом II типа, неадекватно контролируемого диетой и физическими нагрузками, с применением пероральных препаратов или без, фиксированная комбинация метформина гидрохлорида 250 мг и глибенкламида 1,25 мг не показала большей эффективности, чем применение отдельно метформина гидрохлорида или глибенкламида в отношении снижения HbAlc по сравнению с исходным уровнем. Таким образом, лекарственное средство Глюкованс® не следует применять у детей.
Фармакокинетика

Связанная с применением комбинации

Сочетание метформина и глибенкламида в одной лекарственной форме имеет ту же биодоступность, что и при приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид по с отдельности. Прием пищи не влияет на биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом. На биодоступность глибенкламида он тоже не влияет, однако скорость абсорбции глибенкламида при приеме пищи возрастает.

Связанная с метформином

Абсорбция:
После приема внутрь таблетки метформина, максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается примерно через 2,5 часа (t_max). Абсолютная биодоступность 500 мг или 850 мг таблетки метформина составляет примерно 50-60% у здоровых пациентов. После приема внутрь, примерно 20-30% выводится через желудочно-кишечный тракт в неизменном виде.
При пероральном применении, абсорбция метформина является насыщаемой и неполной.
Считается, что фармакокинетика абсорбции метформина не находится в линейной зависимости. При приеме обычных доз метформина и обычном режиме дозирования, стойкий уровень концентрации в плазме крови достигается через 24-48 часов и в целом составляет менее 1 г/мл. В ходе контролируемых клинических исследований, максимальный уровень метформина в плазме крови (С_max) не превышал 5 мкг/мл, даже при приеме максимальных доз.
Распределение:
Практически не связывается с белками плазмы. Метформин распадается в эритроцитах. Пик концентрации в крови ниже, чем в плазме, и наступает примерно в одно и то же время.
Красные клетки крови при распределении в основном выступают в роли вторичного компартмента. Средний объем распределения варьирует в диапазоне от 63 до 276 л.
Биотрансформация:
Метформин выводится с мочой в неизменном виде. В организме человека метаболитов не обнаружено.
Выведение:
Почечный клиренс метформина равен >400 мл/мин, указывая на то, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь конечный период полувыведения составляет примерно 6,5 часов.
При нарушении функции почек почечный клиренс снижается, также, как и клиренс креатинина, при этом период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в плазме крови.

Связанная с глибенкламидом

Абсорбция:
Глибенкламид очень хорошо абсорбируется (>95%) при пероральном применении. Пик концентрации в плазме крови достигается в течение 4 часов.
Распределение:
Глибенкламид прочно связывается с альбумином плазмы (99%), что может обуславливать некоторые лекарственные взаимодействия.
Биотрансформация:
Глибенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов.
Печеночная недостаточность снижает метаболизм глибенкламида и, соответственно, замедляет его экскрецию.
Выведение:
Глибенкламид выводится в виде метаболитов через желчные пути (60%) и с мочой (40%), выведение завершается в течение 45-72 часов. Конечный период полувыведения составляет 4-11 часов.
Билиарная экскреция метаболитов повышается в случае почечной недостаточности, в соответствии с тяжестью нарушения функции почек до тех пор, пока клиренс креатинина не достигает 30 мл/мин. Таким образом, выведение глибенкламида не зависит от наличия почечной недостаточности до того момента, пока клиренс креатинина остается выше 30 мл/мин.

Пациенты детского возраста

Различий в фармакокинетике глибенкламида и метформина между детьми и здоровыми взрослыми соответствующего веса и пола не выявлено.

Сахарный диабет II типа у взрослых для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

Подбор доз
Лекарственное средство Глюкованс® предназначено для приема внутрь.
Только для применения у взрослых пациентов.

Общая информация:

Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от индивидуального метаболического ответа (уровень гликемии, HbAlc).

Начало лечения:

Начальная доза комбинации не должна превышать дневную дозу глибенкламида или метформина, применявшуюся ранее; дозу препарата постепенно повышают в зависимости от уровня гликемии.

Титрация дозы:

В зависимости от уровня гликемии каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют, увеличивая количество принимаемых таблеток на 1 таблетку.
Постепенное увеличение дозы может способствовать желудочно-кишечной переносимости и препятствовать развитию гипогликемии.

Максимальная рекомендуемая суточная доза:

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 4 таблетки препарата Глюкованс®

500 мг/5 мг

или 6 таблеток препарата Глюкованс®

500 мг/2,5 мг

Комбинация с инсулинотерапией:

Клинические данные о применении данного лекарственного средства в сочетании с инсулинотерапией отсутствуют.

Пожилые пациенты:

Пациенты в возрасте 65 лет и старше: начальная и поддерживающая доза глибенкламида должна тщательно подбираться с целью снижения риска развития гипогликемии. Лечение следует начинать с наименьшей доступной дозы и при необходимости постепенно ее повышать. Увеличение дозы у таких пациентов до максимально возможной не рекомендуется во избежание риска развития гипогликемии. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек (см. раздел «Меры предосторожности»).

Пациенты детского возраста:

Препарат Глюкованс® не рекомендован для применения у детей (см. раздел «Фармакодинамика»).
Способ применения
Режим дозирования зависит от индивидуального назначения:

Для дозировок 500 мг/2,5 мг и 500 мг/5 мг:

• Один раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день.
• Два раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день.

Для дозировки 500 мг/2,5 мг:

• Три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 таблеток в день.

Для дозировки 500 мг/5 мг:

• Три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3 таблеток в день.
Таблетки следует принимать во время еды. Режим дозирования должен подбираться в соответствии с индивидуальными предпочтениями к приему пищи. Тем не менее, каждый прием должен сопровождаться приемом пищи с высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.
При совместном назначении с препаратами, способствующими выведению желчных кислот, лекарственное средство Глюкованс® рекомендуется принимать как минимум за 4 часа до приема этих препаратов с целью минимизации риска снижения абсорбции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины и сульфонамидам, а также к вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»);
• сахарный диабет I типа (инсулинозависимый диабет), диабетическая прекома;
• метаболический ацидоз любого типа (лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);
• почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
• острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок;
• острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
• печеночная недостаточность, хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
• порфирия;
• период грудного вскармливания;
• одновременный прием миконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Беременность
Доклинические и клинические данные по применению комбинации метформина и глибенкламида в период беременности отсутствуют.

Риск, связанный с диабетом

Неконтролируемый диабет (гестационный или перманентный) повышает риск развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Диабет должен подвергаться максимально возможному контролю в течение всего периода вынашивания с целью снижения риска развития врожденных аномалий.

Риск, связанный с применением метформина

В ходе исследований на животных не было выявлено негативного влияния на течение беременности и родов, эмбриональное развитие и развитие плода, постнатальное развитие. Ограниченное количество данных о применении метформина во время беременности не указывают на повышенный риск развития врожденных аномалий.

Риск, связанный с применением глибенкламида

Исследования на животных не выявили тератогенного действия. Ввиду отсутствия тератогенного действия у животных, развития мальформаций у плода при применении у человека не ожидается, поскольку к настоящему моменту в ходе надлежащих образом контролируемых исследований на животных двух видов было установлено, что вещества, известные как приводящие к развитию мальформаций у человека, обладают тератогенной активностью.
В клинической практике в настоящее время отсутствуют данные, которые можно было бы использовать при оценке потенциального риска развития мальформаций или фетотоксичности в связи с применением глибенкламида во время беременности.

Лечение

Адекватный контроль уровня глюкозы в крови позволяет беременности у данной категории пациентов протекать нормально. Лекарственное средство Глюкованс® не следует применять для лечения диабета во время беременности.
Важно, чтобы для достижения адекватного контроля уровня глюкозы в крови во время беременности использовался инсулин. Рекомендуется перевод пациента с приема пероральных гипогликемических препаратов на прием инсулина во время планирования беременности или на период самой беременности. Рекомендуется проведение контроля уровня глюкозы в крови новорожденных.
Грудное вскармливание
Метформин выводится с грудным молоком. При применении метформина нежелательных реакций у новорожденных/младенцев на грудном вскармливании или у матерей отмечено не было. Тем не менее, ввиду отсутствия данных о проникновении глибенкламида в грудное молоко у человека и в связи с риском развития неонатальной гипогликемии, применение данного лекарственного средства при грудном вскармливании противопоказано.
Фертильность
Репродуктивная функция женских и мужских особей у крыс не подвергалась изменению на фоне приема метформина в дозе 600 мг/кг/сутки, что примерно в три раза больше максимальной рекомендованной суточной дозы, рассчитанной с учетом площади поверхности тела.
Репродуктивная функция женских и мужских особей у крыс не подвергалась изменению на фоне перорального приема глибенкламида в дозах 100 и 300 мг/кг/день.

В начале лечения наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самостоятельно. Во избежание развития данных нежелательных реакций суточную дозу лекарственного средства Глюкованс® рекомендуется принимать в 2 или 3 приема в течение дня и постепенно повышать дозу.
В начале лечения может возникнуть преходящее нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.
При лечении лекарственным средством Глюкованс® могут наблюдаться следующие нежелательные реакции. Частота нежелательных реакций расценивается следующим образом: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100, <1/10; нечасто: ≥1/1000, <1/100; редко: ≥1/10000, <1/1000; очень редко: <1/10000.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Данные нежелательные реакции исчезают после отмены препарата.
Редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Гипогликемия (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нечасто: приступы печеночной порфирии и кожной порфирии.
Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Меры предосторожности»); снижение всасывания витамина В₁₂, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови при длительном применении метформина (при обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии); дисульфирамподобная реакция при употреблении алкоголя.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: нарушение вкуса.

Нарушения со стороны зрения:

В начале лечения может возникнуть преходящее нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Могут встречаться реакции перекрестной реактивности к сульфонамидам и их производным.
Редко: кожные реакции такие, как зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь.
Очень редко: кожный или висцеральный аллергический васкулит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, крапивница вплоть до развития шока.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

Нечасто: среднее или умеренное увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Очень редко: гипонатриемия.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволит обеспечить непрерывный мониторинг отношения пользы и риска лекарственного средства.
При появлении нежелательной реакции, указанной в данной инструкции по медицинскому применению или не упомянутой в ней, пациентам рекомендуется обратиться к лечащему врачу.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (см. раздел «Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу»).

При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия производного сульфонилмочевины (см. раздел «Меры предосторожности»).
Длительная передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза из-за наличия в составе метформина (см. раздел «Меры предосторожности»). Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин является гемодиализ.
Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то он не элиминируется при диализе.

Противопоказанные комбинации
Связанные с применением глибенкламида

Миконазол (системное применение, гель для обработки полости рта): Увеличение гипогликемического эффекта с возможным развитием гипогликемии и даже комы (см. раздел «Противопоказания»).
Нерекомендуемые комбинации

Связанные с применением производных сульфонилмочевины

Алкоголь:
Очень редко наблюдается антабусная реакция (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида.
Усиление гипогликемического действия (посредством ингибирования компенсаторных реакций), что может способствовать развитию гипогликемической комы (см. раздел «Меры предосторожности»). В период лечения препаратом Глюкованс® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.
Фенилбутазон (системное применение):
Повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно использовать другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии; при необходимости, следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.

Связанные с применением всех гипогликемических средств

Даназол:
Если совместное применение является необходимым, следует предупредить пациента об осуществлении обязательного самостоятельного контроля уровня глюкозы в крови. При одновременном применении даназола и после его прекращения по возможности следует скорректировать дозу гипогликемического средства.

Связанные с применением метформина

Алкоголь:
Риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания (см. раздел «Меры предосторожности»), или плохого питания, или печеночной недостаточности.
В период лечения препаратом Глюкованс® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.
Комбинации, требующие осторожности

Связанные с применением всех гипогликемических средств

Хлорпромазин:
В высоких дозах (100 мг хлорпромазина в сутки) вызывает повышение уровня глюкозы крови (снижение выброса инсулина).
Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови. По возможности следует скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения нейролептика и после прекращения его применения.
Кортикостероиды (глюкокортикостероиды) и тетракозактид (системное и местное применение):
Увеличение в крови содержания глюкозы, иногда сопровождающееся кетозом (кортикостероиды вызывают снижение толерантности к глюкозе).
Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови. По возможности следует скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения кортикостероидов и после прекращения их применения.
β₂-адреномиметики:
Повышение концентрации глюкозы в крови за счет стимуляции β₂-адренорецепторов.
Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента и установить контроль содержания глюкозы в крови, возможен перевод на инсулинотерапию.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (напр., каптоприл, эналаприл):
Применение ингибиторов АПФ способствует снижению содержания глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глюкованс® в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.

Связанные с применением метформина

Диуретики:
Лактоацидоз, возникающий при приеме метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приемом диуретиков, в особенности петлевых.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства:
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может привести к развитию почечной недостаточности. Это может послужить причиной кумуляции метформина и развития лактоацидоза. Лечение препаратом Глюкованс® необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 часов до или на время исследования и не возобновлять ранее 48 часов после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Транспортеры органических катионов (ОСТ):
Метформин является субстратом для транспортеров двух типов – ОСТ1 и ОСТ2.
Совместное применение метформина с:
• субстратами/ингибиторами ОСТ1 (такими как верапамил) может снижать эффективность метформина;
• индукторами ОСТ1 (такими как рифампицин) может повышать его абсорбцию в желудочно-кишечном тракте и тем увеличивать его эффективность.
• субстратами/ингибиторами ОСТ2 (такими как циметидин, долутегравир, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) может снижать выведение метформина почками и тем самым приводить к увеличению концентрации метформина в плазме.
Таким образом, рекомендуется проявлять осторожность при совместном применении указанных лекарственных средств с метформином, а также рассмотреть возможность корректировки дозы, в особенности у пациентов с почечной недостаточностью.

Связанные с применением глибенкламида

β-адреноблокаторы:
Все β-блокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии: сердцебиение и тахикардию; большинство неселективных β-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии.
Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
Флуконазол:
Увеличение периода полувыведения сульфонилмочевины с возможным возникновением проявлений гипогликемии.
Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.
Бозентан:
Бозентан снижает концентрацию глибенкламида в крови, вследствие чего повышается риск снижения гипогликемического действия глибенкламида. У пациентов, одновременно получающих глибенкламид и бозентан, было отмечено повышение уровня печеночных ферментов.
Следует предупредить пациента, установить постоянный контроль уровня гликемии и печеночных ферментов в крови, а при необходимости также скорректировать дозу гипогликемических препаратов.
Средства, способствующие выведению желчных кислот:
При совместном применении концентрация глибенкламида в плазме снижается, что может привести к снижению гипогликемического действия. Данный эффект не наблюдался при приеме глибенкламида за определенный период времени до приема другого средства. Лекарственное средство Глюкованс® рекомендуется принимать не менее чем за 4 часа до приема средства, способствующего выведению желчных кислот.
Другие взаимодействия: комбинации, которые следует принять во внимание:

Связанные с применением глибенкламида

Десмопрессин:
Снижение антидиуретического эффекта.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является крайне редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Частота возникновения лактоацидоза может и должна быть снижена путем оценки и других сопряженных факторов риска, таких как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией.
Диагностика:
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков таких, как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной слабостью.
Это состояние может сопровождаться ацидотической одышкой, болью в животе, гипотермией и комой. Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий показатель pH крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз прием данного лекарственного средства должен быть прекращен, а пациент должен быть немедленно госпитализирован (см. раздел «Передозировка»).

Гипогликемия

Так как лекарственное средство Глюкованс® содержит производное сульфонилмочевины, то его прием сопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии.
Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации гипогликемических средств.
Диагностика:
Другими симптомами гипогликемии у больных сахарным диабетом могут являться головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сонливость, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия. В результате компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать потливость, страх, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме β-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.
Лечение гипогликемии:
Умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания или неврологической симптоматики следует корректировать незамедлительным приемом сахара. Должны быть внесены изменения в подбор дозировки и/или режим приема пищи. Тяжелые гипогликемические реакции, сопровождающиеся комой, судорожными припадками или другими неврологическими проявлениями, также возможны и требуют незамедлительного внутривенного введения глюкозы, как только диагноз поставлен или при подозрении на него, перед немедленной госпитализацией пациента.
Тщательный отбор пациентов, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.
Факторы, способствующие развитию гипогликемии:
• одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании,
• отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению,
• плохое питание, нерегулярный прием пищи, пропуск приемов пищи, голодание или изменения в диете,
• дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов,
• почечная недостаточность,
• тяжелая печеночная недостаточность,
• передозировка лекарственным средством Глюкованс®,
• отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников,
• одновременный прием отдельных лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Почечная и печеночная недостаточность:
Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.
Пожилые пациенты:
Возраст 65 лет и старше расценивается как фактор риска для развития гипогликемии у пациентов, получающих лечение производными сульфонилмочевины. Диагностика гипогликемии у пожилых пациентов представляется затруднительной. Начальная и поддерживающая доза глибенкламида должна тщательно подбираться с целью снижения риска развития гипогликемии (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Информация для пациента:
Информация о риске возникновения гипогликемии, ее симптомах и лечении, также, как и предшествующих ей состояниях, должна быть разъяснена пациенту и его или ее семье. Также следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков таких, как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной слабостью, ацидотической одышкой, гипотермией и комой.
В частности, пациента нужно проинформировать о важности соблюдения диеты, следовании программе регулярных физических нагрузок и регулярного измерения уровня гликемии.

Нестабильность содержания глюкозы в крови

В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации диабета, рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию.
Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения, и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина и/или содержание креатинина в сыворотке крови по формуле Кокрофта-Голта:
• не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек,
• от 2 до 4 раз в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.
Снижение функции почек у пожилых пациентов наблюдается часто и протекает бессимптомно. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, у пожилых пациентов, или в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств

Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств в ходе радиологических исследований может привести к почечной недостаточности. Это может привести к кумуляции метформина и привести к развитию лактоацидоза. В зависимости от состояния функции почек, за 48 часов до обследования или на момент обследования прием лекарственного средства Глюкованс® следует прекратить. Лечение рекомендуется возобновить не ранее, чем через 48 часов, и только после того, как функция почек была оценена и признана нормальной (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Совместное применение глибенкламида с другими лекарственными средствами

Совместное применение глибенкламида с алкоголем, фенилбутазоном и даназолом не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Хирургические вмешательства

Ввиду того, что лекарственное средство Глюкованс® содержит метформина гидрохлорид, прием препарата должен быть прекращен за 48 часов до планового хирургического вмешательства с общей, спинальной или перидуральной анестезией и не должен возобновляться ранее, чем через 48 часов после вмешательства или получения перорального питания и только после того, как функция почек была оценена и признана нормальной.

Другие меры предосторожности

Все пациенты должны продолжать придерживаться диеты с регулярным распределением потребления углеводов в течение дня. Пациентам с повышенным весом следует придерживаться гипокалорийной диеты.
Выполнение регулярных физических нагрузок необходимо при приеме Глюкованс®.
Рутинные лабораторные тесты по контролю диабета (уровень гликемии, HbAlc) должны проводиться регулярно.
Лечение пациентов с дефицитом Г6ФД при помощи производных сульфонилмочевины могут привести к гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид относится к классу производных сульфонилмочевины, следует соблюдать осторожность при приеме Глюкованс® у пациентов с дефицитом Г6ФД, а также может рассматриваться альтернативный вариант лечения препаратами, не относящимися к производным сульфонилмочевины.
Глюкованс® содержит лактозу, поэтому его применение не рекомендовано пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой,

500 мг/2,5 мг

500 мг/5 мг

.
Упаковка: По 15 таблеток покрытых пленочной оболочкой в ПВХ/Ал блистер. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
На блистер и картонную пачку нанесен символ «М» для защиты от фальсификации.

При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения
Мерк Сантэ с.а.с. (Merck Sante s.a.s.)
37 рю Сен Ромен, 69379 Лион, Франция
37 rue Saint Romain, 69379 Lyon, France
Производитель
Мерк Сантэ с.а.с. (Merck Sante s.a.s.)
Сентр де Продуксьон Семуа, 2 рю дю Прессуар Вер, 45400 Семуа, Франция
Centre de Production Semoy, 2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, France
Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу:
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Товарищеский пер., 2а, 220037, г. Минск, Республика Беларусь
Адрес эл. почты: rcpl@rceth.by
Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции (товара) на территории Республики Беларусь, Азербайджан, Армении, Грузии:
Представительство акционерного общества «Acino Pharma AG»
Республика Беларусь, 220062, г. Минск, пр-т Победителей, 104-20
Тел. + 375 29 7057777
Адрес эл. почты: Vadim.Chupakhin@acino.swiss
Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции (товара) на территории Республик Таджикистан, Туркменистан:
ТОО «Ацино Каз»
Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Бегалина, 136А
Тел. +7 701 720 63 10
Адрес эл. почты: lyubov.tsoy@acino.swiss

Источник

Глюкованс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛС-000304

Торговое название препарата: Глюкованс^®

МНН или Группировочное название: Глибенкламид+Метформин

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:

Дозировка 2,5 мг+500 мг:

Активные компоненты: глибенкламид — 2,5 мг, метформина гидрохлорид — 500 мг.

Вспомогательные компоненты:

Ядро: кроскармеллоза натрия — 14,0 мг, повидон К 30 — 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 56,5 мг, магния стеарат — 7,0 мг.

Оболочка: опадрай OY-L-24808 розовый — 12,0 мг: лактозы моногидрат — 36,0 %, гипромеллоза 15сР — 28,0 %, титана диоксид — 24,39 %, макрогол — 10,00 %, железа оксид желтый — 1,30 %, железа оксид красный — 0,3 %, железа оксид черный — 0,010 %; вода очищенная — q.s.

Дозировка 5 мг+500 мг:

Активные компоненты: глибенкламид — 5 мг, метформина гидрохлорид — 500 мг.

Вспомогательные компоненты:

Ядро: кроскармеллоза натрия — 14,0 мг, повидон К 30 — 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 54,0 мг, магния стеарат — 7,0 мг.

Оболочка: опадрай 31-F-22700 желтый — 12,0 мг: лактозы моногидрат — 36,0 %, гипромеллоза 15 сР — 28,0 %, титана диоксид — 20,42 %, макрогол — 10,00 %, краситель хинолин желтый — 3,00 %, железа оксид желтый — 2,50 %, железа оксид красный — 0,08 %; вода очищенная — q.s..

Описание

Дозировка 2,5 мг+500 мг: капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с гравировкой «2,5» на одной стороне.
Дозировка 5 мг+500 мг: капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

гипогликемическое средство для перорального применения (производное сульфонилмочевины II поколения + бигуанид).

Код АТХ: А10ВD02

Фармакологические свойства

Глюкованс^® представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.

снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах;
задерживает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте.

Препарат также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов.

Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Содержание глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина b-клетками поджелудочной железы.

Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в снижении содержания глюкозы.

Фармакокинетика

Глибенкламид. При приеме внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет более 95%. Глибенкламид, входящий в состав препарата Глюкованс® является микронизированным. Пик концентрации в плазме достигается примерно за 4 часа, объем распределения — около 10 л. Связь с белками плазмы составляет 99%. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками (40 %) и с желчью (60 %). Период полувыведения – от 4 до 11 часов.

Метформин после приема внутрь абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно, пик концентрации в плазме достигается в течение 2,5 часов. Примерно 20-30% метформина выводится через желудочно-кишечный тракт в неизменном виде. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%.

Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Период полувыведения составляет в среднем 6,5 часов. При нарушении функции почек, почечный клиренс снижается, так же как и клиренс креатинина, при этом период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в плазме крови. Сочетание метформина и глибенкламида в одной лекарственной форме имеет ту же биодоступность, что и при приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид изолированно. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, так же, как и на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.

Показания к применению:

Сахарный диабет 2 типа у взрослых:

при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными сульфонилмочевины;
для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, а также к вспомогательным веществам;
сахарный диабет 1 типа;
диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;
почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств (см. «Особые указания»);
острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
печеночная недостаточность;
порфирия;
беременность, период грудного вскармливания;
одновременный прием миконазола;
обширные хирургические операции;
хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);
соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут);

Не рекомендуется применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.

Глюкованс^® содержит лактозу, поэтому его применение не рекомендовано пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью: лихорадочный синдром, надпочечниковая недостаточность, гипофункция передней доли гипофиза, заболевания щитовидной железы с некомпенсированным нарушением ее функции.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата противопоказано в период беременности. Пациент должен быть предупрежден о том, что в период лечения препаратом Глюкованс^® необходимо информировать врача о планируемой беременности и о наступлении беременности. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности в период приема препарата Глюкованс^®, препарат должен быть отменен, и назначено лечение инсулином.

Способ применения и дозы

Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии.

Начальная доза составляет 1 таблетку препарата Глюкованс^® 2,5 мг+500 мг или Глюкованс^® 5 мг+500 мг 1 раз в день. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать дневную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве терапии первой линии. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 5 мг глибенкламида + 500 мг метформина в день каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля содержания глюкозы в крови.

Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: начальная доза не должна превышать дневную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от уровня гликемии.

Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки препарата Глюкованс^® 5 мг+500 мг или 6 таблеток препарата Глюкованс^® 2,5 мг+500 мг.

Режим дозирования:

Режим дозирования зависит от индивидуального назначения:

Для дозировок 2,5 мг+500 мг и 5 мг+500 мг

Один раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день.
Два раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день.

Для дозировки 2,5 мг+500 мг

Три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 таблеток в день.

Для дозировки 5 мг+500 мг

Три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3 таблеток в день.

Пожилые пациенты

Доза препарата подбирается исходя из состояния функции почек. Начальная доза не должна превышать 1 таблетку препарата Глюкованс^® 2.5 мг+500 мг. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.

Дети

Препарат Глюкованс^® не рекомендован для применения у детей.

Побочное действие

В ходе лечения препаратом Глюкованс^® могут наблюдаться следующие побочные эффекты.

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:
Очень частые: ≥ 1/10
Частые: ≥ 1/100, Нечастые: ≥ 1/1000, Редкие: ≥ 1/10 000, Очень редкие: Единичные: не могут оцениваться при имеющихся данных.

Нарушения обмена веществ:

Гипогликемия (См. «Передозировка», «Особые указания»).
Редко: Приступы печеночной порфирии и кожной порфирии.
Очень редко: лактоацидоз (См. «Особые указания»).

Снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови при длительном применении метформина. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.

Дисульфирамподобная реакция при употреблении алкоголя.

Лабораторные показатели:

Нечасто: Увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови от средней до умеренной степени.
Очень редко: Гипонатриемия.

Кровеносная и лимфатическая системы:

Данные нежелательные явления исчезают после отмены препарата.
Редко: Лейкопения и тромбоцитопения.
Очень редко: Агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения.

Нервная система:

Часто: Нарушение вкуса (металлический привкус во рту).

Зрение:

В начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.

Желудочно-кишечные нарушения:

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость.

Кожа и подкожная клетчатка:

Редко: кожные реакции такие, как зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь.
Очень редко: кожный или висцеральный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Иммунологические реакции:

Очень редко: Анафилактический шок.

Могут встречаться реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.

Гепато-билиарные расстройства:

Очень редко: Нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.

Передозировка

При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия производного сульфонилмочевины в составе препарата (см. «Особые указания»).

Легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленным потреблением сахара. Необходимо выполнить корректировку дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом, сопровождающихся комой, пароксизмом или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо внутривенное введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию, до госпитализации пациента. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).

Длительная передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в состав препарата входит метформин (см. «Особые указания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации

Связанные с применением глибенкламида

Миконазол может провоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развития комы).

Связанные с применением метформина

Йодсодержащие контрастные средства: В зависимости от функции почек прием препарата следует прекратить за 48 часов до или после внутривенного введения йодсодержащих контрастных средств.

Нерекомендуемые комбинации

Связанные с применением производных сульфонилмочевины

Алкоголь: Очень редко наблюдается антабусная реакция (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида.

Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период лечения препаратом Глюкованс® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Фенилбутазон повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно использовать другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии; при необходимости, следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.

Связанные с применением глибенкламида

Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксического действия. Рекомендуется избегать одновременного приема этих препаратов. Также может снижаться гипогликемический эффект глибенкламида.

Связанные с применением метформина

Алкоголь: Риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период лечения препаратом Глюкованс® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности

Связанные с применением всех гипогликемических средств

Хлорпромазин: в высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение уровня гликемии (снижая выброс инсулина).

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости, скорректируйте дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения нейролептика и после прекращения его применения.

Глюкокортикостероиды (ГКС) и тетракозактид: увеличение в крови содержания глюкозы, иногда сопровождающееся кетозом (ГКС вызывают снижение толерантности к глюкозе).

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости, следует скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения ГКС и после прекращения их применения.

Даназол оказывает гипергликемическое действие. При необходимости лечения даназолом и при прекращении приема последнего требуется коррекция дозы препарата Глюкованс® под контролем уровня гликемии.

b2-адреномиметики: за счет стимуляции b2-адренорецепторов повышают концентрацию глюкозы в крови.

Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента и установить контроль содержания глюкозы в крови, возможен перевод на инсулинотерапию.

Диуретики: увеличение содержания глюкозы в крови. Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства в ходе одновременного применения с диуретиками и после прекращения их применения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению содержания глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глюкованс® в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.

Связанные с применением метформина

Диуретики: Лактоацидоз, возникающий при приеме метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приемом диуретиков, в особенности петлевых.

Связанные с применением глибенкламида

b-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют некоторые симптомы гипогликемии: сердцебиение и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии.

Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

Флуконазол: Увеличение периода полувыведения глибенкламида с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.

Другие взаимодействия: комбинации, которые следует принять во внимание:

Связанные с применением глибенкламида

Десмопрессин: Глюкованс® может снижать антидиуретический эффект десмопрессина.

Антибактериальные ЛС из группы сульфаниламидов, фторхинолоны, антикоагулянты (производные кумарина), ингибиторы МАО, хлорамфеникол, пентоксифиллин, гиполипидемические ЛС из группы фибратов, дизопирамид — риск развития гипогликемии на фоне применения глибенкламида.

Особые указания

На фоне лечения препаратом Глюкованс® необходимо регулярно контролировать уровень гликемии натощак и после еды.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является крайне редким, но серьёзным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков таких, как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.

Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий показатель рН крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.

Гипогликемия

Так как Глюкованс® содержит глибенкламид, то прием препарата сопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потребление углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации гипогликемических средств.

Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать потливость, страх, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.

Другими симптомами гипогликемии у больных сахарным диабетом могут являться головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия.

Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

Одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании,
Отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению,
Плохое питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете,
Дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов,
Почечная недостаточность,
Тяжелая печеночная недостаточность,
Передозировка препарата Глюкованс®,
Отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников,
Одновременный прием отдельных лекарственных препаратов.

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.

Нестабильность содержания глюкозы в крови

В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации диабета, рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.

За 48 часов до планового хирургического вмешательства или внутривенного введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства прием препарата Глюкованс^® следует прекратить. Лечение рекомендуется возобновить через 48 часов, и только после того, как функция почек была оценена и признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения, и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина и/или содержание креатинина в сыворотке крови: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на верхней границе нормы.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, у пожилых пациентов, или в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Другие меры предосторожности

Пациент должен сообщить врачу о появлении бронхолегочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии и должны соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг+500 мг и 5 мг+500 мг.
Упаковка: По 15 в ПВХ/Ал блистер. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
На блистер и картонную пачку нанесен символ «М» для защиты от фальсификации.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

МЕРК САНТЭ с.а.с.
MERCK SANTE s.a.s.

Юридический адрес:

37 рю Сен Ромен, 69379 ЛИОН СЕДЕКС 08, Франция
37 rue Saint Romain, 69379 LYON CEDEX 08, France

Адрес производственной площадки:

Сентр де Продуксьон СЕМУА, 2 рю дю Прессуар Вер, 45400 СЕМУА, Франция
Centre de Production SEMOY, 2 rue du Pressoir Vert, 45400 SEMOY, France

Претензии потребителей направлять по адресу:

ООО «Никомед Дистрибъюшн Сентэ»
119048 Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1
Адрес в интернете: www.nycomed.ru

Купить Глюкованс в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Международное непатентованное название

Глибенкламид+Метформин

Действующее вещество: глибенкламид — 5 мг, метформина гидрохлорид — 500 мг.Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия — 14,0 мг; повидон К 30 — 20,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 56,5 мг; магния стеарат — 7,0 мг.

Противодиабетические средства — сульфонилмочевина+бигуанид

Производители

Мерк Сантэ(Франция)

Показания к применению Глюкованс таблетки 5мг+500мг

Сахарный диабет 2 типа у взрослых:при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными сульфонилмочевины;для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

Способ применения и дозировка Глюкованс таблетки 5мг+500мг

Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии.Начальная доза составляет 1 таблетку препарата Глюкованс 2,5 мг+500 мг или .Глюкованс 5 мг+500 мг 1 раз в день. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать дневную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве терапии первой линии. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 5 мг глибенкламида + 500 мг метформина в день каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля содержания глюкозы в крови.Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: начальная доза не должна превышать дневную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от уровня гликемии.Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки препарата Глюкованс 5 мг+500 мг или 6 таблеток препарата Глюкованс 2,5 мг+500 мг.Режим дозирования зависит от индивидуального назначения:Для дозировок 2,5 мг+500 мг и 5 мг+500 мг: •один раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день;•два раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день.Для дозировки 2,5 мг+500 мг:•три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3,5 или 6 таблеток в день.Для дозировки 5 мг+500 мг:•три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3 таблеток в день.Таблетки следует принимать во время еды. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.Пожилые пациенты. Доза препарата подбирается исходя из состояния функции почек. Начальная доза не должна превышать 1 таблетку препарата Глюкованс 2,5 мг+500 мг. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.Препарат Глюкованс не рекомендован для применения у детей.

Противопоказания Глюкованс таблетки 5мг+500мг

Повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, а также к вспомогательным веществам; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома; почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин); острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств; острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; печеночная недостаточность; порфирия; беременность, период грудного вскармливания; одновременный прием миконазола; обширные хирургические операции; хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация; лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе); соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сутки); не рекомендуется применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.Глюкованс содержит лактозу, поэтому его применение не рекомендовано пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.С осторожностью: лихорадочный синдром, надпочечниковая недостаточность, гипофункция передней доли гипофиза, заболевания, щитовидной железы с некомпенсированным нарушением ее функции.Применение препарата противопоказано в период беременности. Пациент должен быть предупрежден о том, что в период лечения препаратом Глюкованс необходимо информировать врача о планируемой беременности и о наступлении беременности. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности в период приема препарата Глюкованс, препарат должен быть отменен, и назначено лечение инсулином. Глюкованс противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.

Фармакологическое действие

Глюкованс представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Имеет 3 механизма действия:-снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;-повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах;-задерживает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте.Препарат также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Содержание глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы.Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в снижении содержания глюкозы.Фармакокинетика.Глибенкламид. При приеме внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет более 95%. Глибенкламид, входящий в состав препарата Глюкованс является микронизированным. Пик концентрации в плазме достигается примерно за 4 часа, объем распределения — около 10 л. Связь с белками плазмы составляет 99%. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух, неактивных метаболитов, которые выводятся почками (40 %) и с желчью (60 %). Период полувыведения — от 4 до 11 часов.Метформин после приема внутрь абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно, пик концентрации в плазме достигается в течение 2,5 часов. Примерно 20-30% метформина выводится через желудочно-кишечный тракт в неизменном виде. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%.Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Период полувыведения составляет в среднем 6,5 часов. При нарушении функции почек, почечный клиренс снижается, так же как и клиренс креатинина, при этом период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в плазме крови. Сочетание метформина и глибенкламида в одной лекарственной форме имеет ту же биодоступность, что и при приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид изолированно. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, так же, как и на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.

Побочное действие Глюкованс таблетки 5мг+500мг

В ходе лечения препаратом Глюкованс могут наблюдаться следующие побочные эффекты. Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:очень частые 1/10, частые 1/100 — < 1/10, нечастые 1/1000 — < 1/100, редкие 1/10 000 — < 1/1000, очень редкие: < 1/10 000.Единичные: не могут оцениваться при имеющихся данных.Нарушения обмена веществ: Гипогликемия; редко: приступы печеночной порфирии и кожной порфирии; очень редко: лактоацидоз.Снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови при длительном применении метформина. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Дисульфирамподобная реакция при употреблении алкоголя.Лабораторные показатели: нечасто: увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови от средней до умеренной степени; очень редко: гипонатриемия.Кровеносная и лимфатическая системы: данные нежелательные явления исчезают после отмены препарата; редко: лейкопения и тромбоцитопения; очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения.Нервная система: часто: нарушение вкуса (металлический привкус во рту).Зрение: в начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.Желудочно-кишечные нарушения: очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость.Кожа и подкожная клетчатка: редко: кожные реакции такие, как зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь; очень редко: кожный или висцеральный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.Иммунологические реакции: очень редко: анафилактический шок. Могут встречаться реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.Гепато-билиарные расстройства: очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.

Передозировка

При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия производного сульфонилмочевины в составе препарата.Легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленным потреблением сахара. Необходимо выполнить корректировку дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом, сопровождающихся комой, пароксизмом или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо внутривенное введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию, до госпитализации пациента. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).Длительная передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в состав препарата входит метформин.Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ.Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то препарат не элиминируется при диализе.

Взаимодействие Глюкованс таблетки 5мг+500мг

Противопоказанные комбинации.Связанные с применением глибенкламида. Миконазол может провоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развития комы).Связанные с применением метформина.Йодсодержащие контрастные средства: В зависимости от функции почек прием препарата следует прекратить за 48 часов до или после внутривенного введения йодсодержащих контрастных средств.Нерекомендуемые комбинации.Связанные с применением производных сульфонилмочевины. Алкоголь: Очень редко наблюдается дисульфирамоподобные реакции (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида.Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период лечения препаратом Глюкованс следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.Фенилбутазон повышает гипогликемический эффектпроизводных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно применять другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии; при необходимости, следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.Связанные с применением глибенкламида.Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксического действия.Рекомендуется избегать одновременного приема этих препаратов. Также может снижаться гипогликемический эффект глибенкламида.Связанные с применением метформина.Алкоголь: Риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период лечения препаратом Глюкованс следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.Комбинации, требующие осторожности.Связанные с применением всех гипогликемических средств Хлорпромазин: в высоких дозах (100 мг/сутки) вызывает повышение уровня гликемии (снижая выброс инсулина). Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости, следует скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения нейролептика и после прекращения его применения.Глюкокортикостероиды (ГКС) и тетракозактид: увеличение в крови содержания глюкозы, иногда сопровождающееся кетозом (ГКС вызывают снижение толерантности к глюкозе).Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости, следует скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения ГКС и после прекращения их применения. Даназол оказывает гипергликемическое действие. При необходимости лечения даназолом и при прекращении приема последнего требуется коррекция дозы препарата Глюкованс под контролем уровня гликемии.Бета2-адреномиметики: за счет стимуляции бета2-адренорецепторов повышают концентрацию глюкозы в крови.Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента и установить контроль содержания глюкозы в крови, возможен перевод на инсулинотерапию.Диуретики: увеличение содержания глюкозы в крови.Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства в ходе одновременного применения с диуретиками и после прекращения их применения. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению содержания глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глюкованс в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.Связанные с применением метформина.Диуретики: Лактоацидоз, возникающий при приеме метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приемом диуретиков, в особенности петлевых.Связанные с применением глибенкламида бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют некоторые симптомы гипогликемии: ощущение сердцебиения и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии.Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Флуконазол: Увеличение периода полувыведения глибенкламида с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.Секвестранты желчных кислот: Одновеременное применение с препаратом Глюкованс уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Следует принимать Глюкованс по меньшей мере за 4 часа до приема секвестрантов желчных кислот.Другие взаимодействия: комбинации, которые следует принять во внимание.Связанные с применением глибенкламида.Десмопрессин: Глюкованс может снижать антидиуретический эффект десмопрессина.Антибактериальные лекарственные средства (ЛС) из группы сульфаниламидов, фторхинолоны, антикоагулянты (производные кумарина), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), хлорамфеникол, пентоксифиллин, гиполипидемические ЛС из группы фибратов, дизопирамид — риск развития гипогликемии на фоне применения глибенкламида.

Особые указания

На фоне лечения препаратом Глюкованс необходимо регулярно контролировать уровень гликемии натощак и после еды.Лактоацидоз. Лактоацидоз является крайне редким, но серьёзным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией.Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков таких, как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.Диагностическими лабораторными-показателями являются: низкий показатель pH крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.Гипогликемия.Так как Глюкованс содержит глибенкламид, то прием препарата сопровождается риском возникновения, гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение; может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потребление углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации гипогликемических средств. Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать потливость, страх, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.Другими симптомами гипогликемии у больных сахарным диабетом могут являться головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия.Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.Факторы, способствующие развитию гипогликемии:Одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании.Отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению.Плохое питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете.Дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов.Почечная недостаточность.Тяжелая печеночная недостаточность.Передозировка препарата Глюкованс.Отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников.Одновременный прием отдельных лекарственных препаратов.Почечная и печеночная недостаточность. Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.Нестабильность содержания глюкозы в крови. В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации диабета, рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.За 48 часов до планового хирургического вмешательства или внутривенного введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства прием препарата Глюкованс следует прекратить. Лечение рекомендуется возобновить через 48 часов, и только после того, как функция почек была оценена и признана нормальной.Функция почек. Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения, и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина и/или содержание креатинина в сыворотке крови: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на верхней границе нормы.Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, у пожилых пациентов, или в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).Пациент должен сообщить врачу о появлении бронхолегочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов.Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии и должны соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Источник

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Отправить прикрепленные файлы на почту

Глюкованс® (Glucovance®) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Глюкованс®

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания препарата Глюкованс®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Глюкованс®

Срок годности препарата Глюкованс®

Условия реализации

Контакты для обращений

МЕРК ООО (Россия)

Глюкованс — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Лекарственная форма:

Состав:

Фармакотерапевтическая группа:

Показания к применению:

Противопоказания:

Комментарии

Международное непатентованное название

Производители

Показания к применению Глюкованс таблетки 5мг+500мг

Способ применения и дозировка Глюкованс таблетки 5мг+500мг

Противопоказания Глюкованс таблетки 5мг+500мг

Фармакологическое действие

Побочное действие Глюкованс таблетки 5мг+500мг

Передозировка

Взаимодействие Глюкованс таблетки 5мг+500мг

Особые указания

Условия хранения

Глюкованс^® (Glucovance^®) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Глюкованс^®

Показания препарата

Глюкованс^®

Условия хранения препарата Глюкованс^®

Срок годности препарата Глюкованс^®

МЕРК ООО
(Россия)