КО-Пренесса (CO-Prenessa)
💊 Состав препарата КО-Пренесса
✅ Применение препарата КО-Пренесса
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
КО-Пренесса
(CO-Prenessa)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2018.05.15
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09BA04
(Периндоприл и диуретики)
Лекарственная форма
| КО-Пренесса |
Таб. 4 мг+1.25 мг: 14 шт. рег. №: ЛСР-005188/07 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата КО-Пренесса
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное комбинированное лекарственное средство.
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.
Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.
Периндоприл — ингибитор АПФ. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено: снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; снижение ОПСС; увеличение сердечного выброса; усиление мышечного периферического кровотока.
Периндоприл эффективен для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Одновременное применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Комбинированное лекарственное средство оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на диастолическое, так и на систолическое АД, как в положении «стоя», так и «лежа». уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП), углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом). Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Фармакокинетика
Комбинация индапамида и периндоприла не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax препарата в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови – 79%. T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат – активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения). Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого «эффективный» T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 сут. Периндоприл проникает через плацентарный барьер. Периндоприлат выводится из организма почками. T1/2 метаболита составляет 3-5 ч. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому изменения дозы не требуется.
Показания активных веществ препарата
КО-Пренесса
Эссенциальная артериальная гипертензия.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь. Разовую дозу принимают 1 раз/сут.
Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз однокомпонентных препаратов. Максимальная рекомендуемая доза комбинации периндоприл/индапамид составляет 0.625 мг/2 мг 1 раз/сут.
Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется при условии регулярного контроля концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови.
Побочное действие
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: часто — парестезия, головная боль, головокружение, астения, вертиго; нечасто — нарушение сна, лабильность настроения; очень редко — спутанность сознания; частота неизвестна — обморок.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД, в том числе ортостатическая гипотензия; очень редко — нарушения ритма сердца, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска; частота неизвестна — полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно, с летальным исходом).
Со стороны дыхательной системы: часто — на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель (длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены), одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко — ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, панкреатит, гепатит цитолитический или холестатический; частота неизвестна — печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, зуд, макуло-папулезная сыпь; нечасто — ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям, пурпура; у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко — многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; отмечены случаи реакции фоточувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — спазмы мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция.
Общие реакции: часто — астения; нечасто — повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели: редко — гиперкальциемия; частота неизвестна — увеличение интервала QT на ЭКГ; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови; повышение активности печеночных ферментов; гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска; гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка); гиперкалиемия, чаще преходящая; незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности.
Противопоказания к применению
Ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ); наследственный/идиопатический ангионевротический отек; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); двусторонний стеноз почечных артерий или наличие одной функционирующей почки; печеночная энцефалопатия; тяжелая печеночная недостаточность; гипокалиемия; одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT; одновременный прием препаратов, способных вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»; одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2); беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ, индапамиду и другим производным сульфонамида.
В связи с недостаточным опытом клинического применения данную комбинацию не следует применять: у пациентов, находящихся на гемодиализе; у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
С осторожностью
Стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; реноваскулярная гипертензия, гипонатриемия (повышенный риск артериальной гипотензии у пациентов, которые получают бессолевую диету или диету с пониженным содержанием натрия); гиповолемия (включая диарею, рвоту); системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), гиперкалиемия, стенокардия, цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения), хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA), печеночная недостаточность, пожилой возраст, лабильность АД, представители негроидной расы (сниженная эффективность), спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле), проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран или десенсибилизация перед процедурой афереза ЛПНП, состояние после трансплантации почки, терапия препаратами лития, анестезия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
При тяжелых нарушениях функции печени лечение данным препаратом противопоказано.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) лечение препаратом Периндоприл-Индапамид Рихтер противопоказано. При умеренной почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию комбинированным препаратом в зависимости от АД. Пациентам с КК более 60 мл/мин коррекция дозы не требуется при регулярном контроле концентрации креатинина и содержания калия.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
Лечение у пожилых пациентов следует начинать с учетом снижения АД и функции почек.
Особые указания
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. При возобновлении комбинированной терапии компоненты следует применять в низких дозах либо применять только один из них. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови – через 2 недели после начала терапии и каждые 2 месяца в дальнейшем. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.
В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечных артерий. Поэтому при динамическом наблюдении пациентов следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае сочетания любого гипотензивного препарата и диуретика, необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок.
У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системной красной волчанки, склеродермии), а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек. У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Это может произойти в любой момент во время лечения. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0.3-0.5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.
У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям пациентов, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечных артерий, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать ее.
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и содержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.
Лечение комбинацией периндоприл/индапамид пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечных артерий следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и содержание калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене данной комбинации.
У лиц с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA) и пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под тщательным врачебным контролем.
В первый месяц терапии ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом и получающих лечение гипогликемическими препаратами для приема внутрь или инсулином.
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Проведение общей анестезии на фоне применения ингибиторов АПФ может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих гипотензивным действием. Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а также целого ряда лекарственных средств. В таких случаях лечение следует проводить с осторожностью под регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста.
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациенты пожилого возраста, истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии. При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение СКФ и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Действие индапамида и периндоприла как по отдельности, так и в комбинации, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале лечения или при добавлении других гипотензивных препаратов к проводимой терапии. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.
Лекарственное взаимодействие
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови.
Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сут): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации и НПВП, особенно у пожилых пациентов: пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта.
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС.
Ингибиторы АПФ могут вызывать ангионевротический отек. Риск ангионевротического отека может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (применяется при острой диарее).
Ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (мТОР) (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) . Риск развития ангионевротического отека повышается у пациентов, принимающих ингибиторы мТОР одновременно с ингибиторами АПФ.
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).
Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.
Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Диуретики (тиазидные и «петлевые»): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла – к артериальной гипотензии.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.
Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (ауротиомалат натрия), были описаны нитратоподобные реакции, включающие в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пирует», например, антиаритмическими средствами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия, тозилат), соталолом; некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию; контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости – его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Индапамид/Периндопри…
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)
Индапамид+Периндопри…
(РИФ, Россия)
Ко-Парнавел
(АТОЛЛ, Россия)
Ко-Периндоприл
(ПРАНАФАРМ, Россия)
Ко-Перинева®
(КРКА-РУС, Россия)
Нолипрел® А
(Les Laboratoires Servier, Франция)
Нолипрел® А Би-форте
(Les Laboratoires Servier, Франция)
Нолипрел® А форте
(Les Laboratoires Servier, Франция)
Периндид
(EDGE PHARMA PRIVATE, Индия)
Периндоприл ПЛЮС
(СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, Россия)
Все аналоги
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг таблетки
Каждая таблетка содержит 2 мг периндоприла эрбумина и 0,625 мг индапамида.
Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг таблетки
Каждая таблетка содержит 4 мг периндоприла эрбумина и 1,250 мг индапамида.
Вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат.
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг таблетки
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией на одной стороне.
Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг таблетки
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и насечкой на одной стороне.
Средства, влияющие на ренин — ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками. Код ATX: С09ВА04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ко-Пренесса — комплексный препарат, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — периндоприл эрбумин и хлоросульфамоиловый (тиазидоподобный) диуретик — индапамид. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из этих компонентов, взятого по отдельности, а также аддитивным синергическим эффектом обоих компонентов при их сочетании.
Фармакодинамические свойства
Связанные с периндоприлом
Периндоприл — это ингибитор ангиотензин превращающего фермента (ингибитор АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин И, относится к классу сосудосуживающих веществ; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и стимулирует распад брадикинина, относящегося к сосудорасширяющим веществам, до неактивных гептапептидов.
Это приводит к:
— снижению секреции альдостерона,
— повышению активности ренина в плазме из-за снижения влияния альдостерона на отрицательную обратную связь,
— снижению общего периферического сопротивления с преимущественным действием на сосудистое русло в мышцах и почках, без сопутствующей задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.
Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина.
Периндоприл действует посредством активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл снижает нагрузку на сердце:
путем сосудорасширяющего действия на вены, возможно вызванного
изменением метаболизма простагландинов: снижение преднагрузки,
путем уменьшения общего периферического сопротивления: снижение постнагрузки.
Исследования, проведенные на пациентах с сердечной недостаточностью выявили:
уменьшение давления наполнения левого и правого желудочка,
уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления,
увеличение сердечного выброса и улучшение индекса работы сердца,
увеличение регионарного кровотока в мышце.
Результаты теста на физическую нагрузку также показывали улучшение.
Связанные с индапамидом
Индапамид это производное сульфамида с индольным кольцом, фармакологически относящийся к группе тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, по меньшей мере, экскрецию калия и магния, тем самым повышает диурез и обладает антигипертензивным действием.
Характеристика антигипертензивного действия
Связанного с Ко-Пренессой
У пациентов, имеющих повышенное артериальное давление независимо от возраста, препарат оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на диастолическое и систолическое артериальное давление и в положении лежа на спине, и в положении стоя.
Антигипертензивное действие продолжается в течение 24 часов. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без тахифилаксии. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. Во время клинических исследований одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывало синергический антигипертензивный эффект относительно каждого препарата назначенного отдельно.
Только Ко-Пренесса таблетки 2 мг/0,625 мг
Действие комбинации с низкой дозировкой Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность еще не изучалось.
PICXEL, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое активно контролируемое исследование оценивало по данным эхокардиографии действие комбинации периндоприла/индапамида на ГЛЖ в сравнении с монотерапией эналаприлом.
В исследовании PICXEL, пациенты, имеющие повышенное артериальное давление с ГЛЖ (определяемая как индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ) > 120 г/м2 у мужчин и > 100 г/м2 у женщин) были рандомизированы либо для лечения периндоприлом 2 мг/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом 10 мг один раз в день в течение одного года. Дозировка подбиралась согласно контролю артериального давления до 8 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида или до 40 мг эналаприла один раз в день. Только 34% пациентов продолжили лечение периндоприлом 2
мг/индапамидом 0,625 мг (в сравнении 20 % эналаприлом 10 мг).
В конце лечения ИМЛЖ достоверно уменьшился больше в группе периндоприла/индапамида (-10,1 г/м2), чем в группе эналаприла (-1,1 г/м2) во всех рандомизированных группах пациентов. Разница в изменении ИМЛЖ между группами была — 8,3 (95 % CI (-11,5-5,0), р < 0,0001).
Лучший эффект на ИМЛЖ был достигнут на большей дозе периндоприл 8 мг/ индапамид 2,5 мг.
Относительно артериального давления, оцененные средние межгрупповые различия у рандомизированных групп составили — 5,8 мм. рт. ст. (95 % CI (-7,9, — 3,7), р < 0,0001) для систолического артериального давления и — 2,3 мм. рт. ст. (95 % CI (-3,6,-0,9), р = 0,0004) для диастолического артериального давления соответственно, с преимуществом в группе периндоприла/индапамида.
Связанного с периндоприлом
Периндоприл активен на всех стадиях гипертензии: легкой, умеренной, или тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается и в положении лежа, и в положении сидя. Антигипертензивная активность после приема однократной дозы достигает максимума от 4 до 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Высокая степень остаточного блокирования ангиотензин превращающего фермента сохраняется в течение 24 часов и составляет приблизительно 80 %. У чувствительных пациентов нормализация артериального давления достигается через месяц лечения и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение приема препарата не вызывает синдрома отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. При необходимости дополнение тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму.
Комбинация ингибитора ангиотензин превращающего фермента с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии, связанной с приемом диуретика отдельно.
Два крупных рандомизированных контролируемых испытания (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) изучили использование ингибиторов АПФ в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниям и заболеваниями сосудов головного мозга, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов — мишеней.
VA NEPHRON-D исследование было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
По сравнению с монотерапией эти исследования не показали значимого положительного влияния на функции почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотонии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты имеют отношение и к другим иАПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.
Поэтому иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны одновременно использоваться у больных диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) исследование было предназначено для выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии иАПФ или к блокаторам рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).
Связанного с индапамидом
Индапамид в форме монотерапии оказывает антигипертензивный эффект, который длится в течение 24 часов. Этот эффект проявляется при дозе, при которой диуретическая активность минимальна.
Антигипертензивное действие пропорционально улучшению эластичности артерий и снижению общего периферического сосудистого сопротивления и сопротивлению артериол. Индапамид уменьшает левожелудочковую гипертрофию.
При превышении дозировки тиазидного или тиазидоподобного диуретика антигипертензивный эффект достигает плато, в то время как побочные эффекты препарата продолжают возрастать. Если лечение не эффективно дозировка не должна повышаться.
Кроме того, было показано, что при кратком, умеренном и длительном лечении индапамид не оказывает эффекта на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП, не оказывает эффекта на метаболизм углеводов, даже у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом.
Фармакокинетика
Связанная с Ко-Пренессой
Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Связанная с периндоприлом
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает пика концентрации в течение 1 часа. Период полу выведения составляет 1 час.
Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Пик концентрации периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа.
Так как прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, то периндоприл терт-бутиламин рекомендуется принимать внутрь один раз в день утром до приема пищи.
Было показано, что взаимосвязь между дозой периндоприла и его содержанием в плазме крови является линейной функцией.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белком плазмы составляет 20 %, главным образом связывание происходит с ангиотензин превращающим ферментом и зависит от концентрации препарата.
Периндоприлат выводится с мочой. Конечный период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Состояние равновесия достигается в течение 4 дней.
Выведение периндоприлата снижено у пожилых лиц, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью зависит от степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).
Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы снижен наполовину. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается и, следовательно, корректировка дозы не требуется.
Связанная с индапамидом
Индапамид быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме у человека достигается приблизительно через один час после приема препарата перорально. Связывание с белками плазмы составляет 79 %. Период полу выведения включает в себя от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме. Выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и фекалиями (22 %) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг и 4 мг/1,25 мг
Первичная артериальная гипертензия.
Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг
Ко-Пренесса таблетки 4 мг/1,25 мг назначают пациентам, когда артериальное давление в достаточной мере не контролируется с помощью монотерапии периндоприлом.
Связанные с периндоприлом
Гиперчувствительность к периндоприлу или любым другим ингибиторам АПФ.
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
Второй и третий триместры беременности.
Одновременное применение Ко-Пренессы и алискиренсодержащих лекарственных средств противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).
Связанные с индапамидом
Гиперчувствительность к индапамиду или любым другим сульфонамидам.
Тяжелое нарушение почечной функции (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
Печеночная энцефалопатия.
Тяжелое нарушение печеночной функции.
Гипокалиемия.
Одновременное применение с противоаритмическими препаратами, вызывающими удлинение интервала QT в связи с повышением риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Период лактации.
Связанные с Ко-Пренесса
Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
В связи с недостаточным клиническим опытом таблетки Ко-Пренесса не должны применяться:
— у пациентов на диализе;
— у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Для приема внутрь.
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг
Обычная доза — по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой.
Если после одного месяца лечения артериальное давление не поддается контролю, то дозировка может быть удвоена.
Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг
Ко-Пренесса таблетки 4 мг/1,25 мг назначаются в тех случаях, когда не удается достигнуть контроля артериального давления приемом таблеток Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг.
Обычная доза — по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой.
Индивидуальный подбор дозы осуществляется, по возможности, каждым компонентом в отдельности.
В случае клинической необходимости возможно назначение таблеток Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг при неэффективности монотерапии периндоприлом.
Пожилые пациенты
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг
Начальная доза — по 1 таблетке 1 раз в сутки.
Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг
Лечение следует начинать после оценки реакции артериального давления и функции почек.
Пациенты с нарушением почечной функции
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг и 4 мг/1,25 мг
При тяжелом нарушении почечной функции (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение противопоказано. Пациентам с умеренным нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг — по 1 таблетке 1 раз в сутки.
Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг
Пациентам с умеренным нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с адекватной дозы свободной комбинации.
Пациентам с клиренсом креатинина большим или равным 60 мл/мин модификация дозы не требуется.
Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль креатинина и калия.
Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелом нарушении функции печени лечение противопоказано.
Пациентам с умеренным нарушением функции печени модификация дозы не требуется.
Дети и подростки
Препарат Ко-Пренесса таблетки 2 мг/0,625 мг и таблетки 4 мг/1,25 мг не должен назначаться детям и подросткам, так как эффективность и переносимость периндоприла при моно- или комбинированной терапии у этой категории пациентов не установлены.
Таблетки Ко-Пренесса следует принимать регулярно, каждый день. В случае если прием препарата был пропущен, пациенту следует продолжать лечение по назначенной схеме, не удваивая дозу.
Прием периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и уменьшает потерю калия, вызванную индапамидом.
У 2 % пациентов, получавших комбинацию периндоприла и индапамида в дозе 2 мг/0,625 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л). У 4 % пациентов, получавших комбинацию периндоприла и индапамида в дозе 4 мг/1,25 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л).
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1.000, < 1/100); редкие (≥ 1/10.000, < 1/1.000); очень редкие (< 1/10.000), неизвестно (не могут быть оценены по доступным данным). Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень редкие: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия; при назначении ингибиторов АПФ в особых группах (у пациентов, которые перенесли трансплантацию почек, у пациентов на гемодиализе) наблюдалась анемия.
Психиатрические расстройства:
редкие: расстройства настроения и сна.
Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы
частые: парестезия, головная боль, астения, головокружение;
очень редкие: спутанность сознания;
неизвестно: обморок.
Нарушения со стороны органа зрения
частые: расстройства зрения.
Нарушения со стороны органа слуха
частые: звон в ушах.
Нарушения со стороны сосудистой системы
частые: ортостатическая или неортостатическая гипотензия;
Нарушения со стороны сердца
очень редкие: аритмия, включая брадикардию, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда, на фоне чрезмерной гипотензии у пациентов группы высокого риска;
неизвестно: трепетание-мерцание (потенциально смертельное).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
частые: одышка; прием ингибиторов ангиотензин превращающего фермента может вызвать появление сухого кашля. Кашель носит персистирующий характер, но исчезает после отмены препарата. При появлении данного симптома следует учитывать возможность ятрогенной этиологии.
нечастые: бронхоспазм;
очень редкие: эозинофильная пневмония, ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
частые: запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе, нарушение вкуса, рвота, изменение вкуса, диспепсия, диарея;
очень редкие: панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения
очень редкие: цитолитический гепатит либо холестатический гепатит;
неизвестные: в случае печеночной недостаточности вероятно развитие печеночной энцефалопатии.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
частые: сыпь, зуд, макулопапулёзные высыпания;
нечастые: ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани, крапивница; реакция гиперчувствительности, главным образом дерматологическая, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям; пурпура; возможно ухудшение уже существующей системной красной волчанки;
очень редкие: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона; отмечались случаи реакций фоточувствительности.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной, соединительной и костной тканей
частые: мышечные судороги;
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нечастые: почечная недостаточность;
очень редкие: острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез
нечастые: импотенция.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
нечастые: потливость.
Лабораторные показатели
Удлинение QT-интервала на электрокардиограмме.
Повышение уровня печеночных ферментов.
Повышение уровней мочевой кислоты и уровня глюкозы крови во время лечения.
Незначительное повышение содержания мочевины и уровня креатинина в плазме крови, обратимое при прекращении лечения. Это повышение более часто встречается при стенозе почечной артерии, лечении диуретиками артериальной гипертензии, почечной недостаточности.
Расстройства метаболизма и нутриентов
Редко: гиперкальцемия
Неизвестно:
Уменьшение калия с наличием гипокалиемии, особенно в популяциях с риском
Повышение уровня калия, обычно транзиторное.
— Гипонатриемия с гиповолемией, приводящее к обезвоживанию и ортостатической гипотензии.
При появлении перечисленных нежелательных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции по применению, пациенту необходимо обратиться к врачу.
Симптомы. Наиболее вероятной нежелательной реакцией в случае передозировки является гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, мышечными судорогами, головокружением, сонливостью, спутанным сознанием, олигурией, которая может усугубиться до анурии (вследствие гиповолемии). Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия).
Лечение. Первой неотложной мерой является элиминация принятого препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, а затем — восстановление водно-электролитного баланса в специализированном центре до возвращения показателей к норме. В случае развития явной гипотензии пациенту необходимо придать положение «лёжа на спине с опущенной головой». При необходимости внутривенно назначают изотонический раствор, или может быть использован другой метод восстановления объема. Периндоприлат — активная форма периндоприла — можно удалить из организма с помощью диализа.
Общие для периндоприла и индапамида
Одновременное применение не рекомендуется
Литий: отмечены случаи обратимого повышенная концентрация лития в сыворотке крови и случаи токсичности при комбинированном назначении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности, развившихся на фоне приема ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если препарат доказано необходим, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.
Одновременное применение, требующее особой осторожности
Баклофен: потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль артериального давления и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства.
— Нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные Н11ВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС также повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала совместного лечения.
Одновременное применение, требующее осторожности
Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).
Другие гипотензивные средства: возможно дополнительное снижение АД.
Связанные с периндоприлом
Клинические испытания показали, что в сравнении с использованием одного РААС-действующего агента двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связано с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) .
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, моно- или комбинированная терапия) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут быть причиной значительного повышения уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если совместный прием показан из-за доказанной гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.
Одновременное применение, требующее особой осторожности
— Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфонамиды). Подтверждено для каптоприла и эналаприла. Прием ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или производные сульфанилмочевины. Случаи наступления гипогликемии встречаются крайне редко (улучшение толерантности к глюкозе приводит к снижению потребности в инсулине).
Одновременное применение, требующее осторожности
Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.
Анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств.
Диуретики (тиазидные или «петлевые» диуретики): предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии в начале лечения периндоприлом.
Препараты золота: в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы: гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл.
Связанные с индапамидом
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как: противоаритмические вещества класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические вещества класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует проводить профилактику гипокалиемии, при необходимости — осуществлять коррекцию и контролировать интервал QT на ЭКГ.
Средства, приводящие к гипокалиемии — амфотерицин В (в/в путь введения), глюко- и минералокортикоиды (системный путь введения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия, в случае необходимости — проведение коррекции. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Не следует назначать стимулирующие слабительные средства.
Сердечные гликозиды: низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать содержание калия и показатели ЭКГ; при необходимости лечение должно быть пересмотрено.
Одновременное применение, требующее осторожности
Метформин: лактоацидоз за счет приема метформина, вызываемый возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с применением диуретиков и, в особенности, «петлевых» диуретиков. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные средства: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного средства в высоких дозах. Перед назначением йодсодержащих препаратов следует провести регидрацию.
Препараты кальция: риск повышения содержания кальция вследствие снижения его экскреции с мочой.
Циклоспорин: риск повышения уровня креатинина в плазме без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения содержания воды и электролитов.
Симптомы. Наиболее вероятной нежелательной реакцией в случае передозировки является гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, мышечными судорогами, головокружением, сонливостью, спутанным сознанием, олигурией, которая может усугубиться до анурии (вследствие гиповолемии). Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия).
Лечение. Первой неотложной мерой является элиминация принятого препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, а затем — восстановление водно-электролитного баланса в специализированном центре до возвращения показателей к норме. В случае развития явной гипотензии пациенту необходимо придать положение «лёжа на спине с опущенной головой». При необходимости внутривенно назначают изотонический раствор, или может быть использован другой метод восстановления объема. Периндоприлат — активная форма периндоприла — можно удалить из организма с помощью диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия
Общие для периндоприла и индапамида
Одновременное применение не рекомендуется
Литий: отмечены случаи обратимого повышенная концентрация лития в сыворотке крови и случаи токсичности при комбинированном назначении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности, развившихся на фоне приема ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если препарат доказано необходим, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.
Одновременное применение, требующее особой осторожности
Баклофен: потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль артериального давления и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства.
— Нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные Н11ВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС также повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала совместного лечения.
Одновременное применение, требующее осторожности
Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).
Другие гипотензивные средства: возможно дополнительное снижение АД.
Связанные с периндоприлом
Клинические испытания показали, что в сравнении с использованием одного РААС-действующего агента двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связано с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) .
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, моно- или комбинированная терапия) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут быть причиной значительного повышения уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если совместный прием показан из-за доказанной гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.
Одновременное применение, требующее особой осторожности
— Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфонамиды). Подтверждено для каптоприла и эналаприла. Прием ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или производные сульфанилмочевины. Случаи наступления гипогликемии встречаются крайне редко (улучшение толерантности к глюкозе приводит к снижению потребности в инсулине).
Одновременное применение, требующее осторожности
Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.
Анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств.
Диуретики (тиазидные или «петлевые» диуретики): предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии в начале лечения периндоприлом.
Препараты золота: в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы: гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл.
Связанные с индапамидом
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как: противоаритмические вещества класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические вещества класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует проводить профилактику гипокалиемии, при необходимости — осуществлять коррекцию и контролировать интервал QT на ЭКГ.
Средства, приводящие к гипокалиемии — амфотерицин В (в/в путь введения), глюко- и минералокортикоиды (системный путь введения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия, в случае необходимости — проведение коррекции. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Не следует назначать стимулирующие слабительные средства.
Сердечные гликозиды: низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать содержание калия и показатели ЭКГ; при необходимости лечение должно быть пересмотрено.
Одновременное применение, требующее осторожности
Метформин: лактоацидоз за счет приема метформина, вызываемый возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с применением диуретиков и, в особенности, «петлевых» диуретиков. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные средства: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного средства в высоких дозах. Перед назначением йодсодержащих препаратов следует провести регидрацию.
Препараты кальция: риск повышения содержания кальция вследствие снижения его экскреции с мочой.
Циклоспорин: риск повышения уровня креатинина в плазме без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения содержания воды и электролитов.
Симптомы. Наиболее вероятной нежелательной реакцией в случае передозировки является гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, мышечными судорогами, головокружением, сонливостью, спутанным сознанием, олигурией, которая может усугубиться до анурии (вследствие гиповолемии). Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия).
Лечение. Первой неотложной мерой является элиминация принятого препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, а затем — восстановление водно-электролитного баланса в специализированном центре до возвращения показателей к норме. В случае развития явной гипотензии пациенту необходимо придать положение «лёжа на спине с опущенной головой». При необходимости внутривенно назначают изотонический раствор, или может быть использован другой метод восстановления объема. Периндоприлат — активная форма периндоприла — можно удалить из организма с помощью диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия
Общие для периндоприла и индапамида
Одновременное применение не рекомендуется
Литий: отмечены случаи обратимого повышенная концентрация лития в сыворотке крови и случаи токсичности при комбинированном назначении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности, развившихся на фоне приема ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если препарат доказано необходим, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.
Одновременное применение, требующее особой осторожности
Баклофен: потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль артериального давления и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства.
— Нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные Н11ВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС также повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала совместного лечения.
Одновременное применение, требующее осторожности
Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).
Другие гипотензивные средства: возможно дополнительное снижение АД.
Связанные с периндоприлом
Клинические испытания показали, что в сравнении с использованием одного РААС-действующего агента двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связано с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) .
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, моно- или комбинированная терапия) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут быть причиной значительного повышения уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если совместный прием показан из-за доказанной гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.
Одновременное применение, требующее особой осторожности
— Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфонамиды). Подтверждено для каптоприла и эналаприла. Прием ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или производные сульфанилмочевины. Случаи наступления гипогликемии встречаются крайне редко (улучшение толерантности к глюкозе приводит к снижению потребности в инсулине).
Одновременное применение, требующее осторожности
Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.
Анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств.
Диуретики (тиазидные или «петлевые» диуретики): предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии в начале лечения периндоприлом.
Препараты золота: в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы: гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл.
Связанные с индапамидом
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как: противоаритмические вещества класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические вещества класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует проводить профилактику гипокалиемии, при необходимости — осуществлять коррекцию и контролировать интервал QT на ЭКГ.
Средства, приводящие к гипокалиемии — амфотерицин В (в/в путь введения), глюко- и минералокортикоиды (системный путь введения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия, в случае необходимости — проведение коррекции. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Не следует назначать стимулирующие слабительные средства.
Сердечные гликозиды: низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать содержание калия и показатели ЭКГ; при необходимости лечение должно быть пересмотрено.
Одновременное применение, требующее осторожности
Метформин: лактоацидоз за счет приема метформина, вызываемый возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с применением диуретиков и, в особенности, «петлевых» диуретиков. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные средства: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного средства в высоких дозах. Перед назначением йодсодержащих препаратов следует провести регидрацию.
Препараты кальция: риск повышения содержания кальция вследствие снижения его экскреции с мочой.
Циклоспорин: риск повышения уровня креатинина в плазме без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения содержания воды и электролитов.
Симптомы. Наиболее вероятной нежелательной реакцией в случае передозировки является гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, мышечными судорогами, головокружением, сонливостью, спутанным сознанием, олигурией, которая может усугубиться до анурии (вследствие гиповолемии). Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия).
Лечение. Первой неотложной мерой является элиминация принятого препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, а затем — восстановление водно-электролитного баланса в специализированном центре до возвращения показателей к норме. В случае развития явной гипотензии пациенту необходимо придать положение «лёжа на спине с опущенной головой». При необходимости внутривенно назначают изотонический раствор, или может быть использован другой метод восстановления объема. Периндоприлат — активная форма периндоприла — можно удалить из организма с помощью диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия
Общие для периндоприла и индапамида
Одновременное применение не рекомендуется
Литий: отмечены случаи обратимого повышенная концентрация лития в сыворотке крови и случаи токсичности при комбинированном назначении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности, развившихся на фоне приема ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если препарат доказано необходим, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.
Одновременное применение, требующее особой осторожности
Баклофен: потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль артериального давления и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства.
— Нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные Н11ВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС также повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала совместного лечения.
Одновременное применение, требующее осторожности
Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).
Другие гипотензивные средства: возможно дополнительное снижение АД.
Связанные с периндоприлом
Клинические испытания показали, что в сравнении с использованием одного РААС-действующего агента двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связано с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) .
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, моно- или комбинированная терапия) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут быть причиной значительного повышения уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если совместный прием показан из-за доказанной гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.
Одновременное применение, требующее особой осторожности
— Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфонамиды). Подтверждено для каптоприла и эналаприла. Прием ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или производные сульфанилмочевины. Случаи наступления гипогликемии встречаются крайне редко (улучшение толерантности к глюкозе приводит к снижению потребности в инсулине).
Одновременное применение, требующее осторожности
Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.
Анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств.
Диуретики (тиазидные или «петлевые» диуретики): предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии в начале лечения периндоприлом.
Препараты золота: в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы: гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл.
Связанные с индапамидом
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как: противоаритмические вещества класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические вещества класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует проводить профилактику гипокалиемии, при необходимости — осуществлять коррекцию и контролировать интервал QT на ЭКГ.
Средства, приводящие к гипокалиемии — амфотерицин В (в/в путь введения), глюко- и минералокортикоиды (системный путь введения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия, в случае необходимости — проведение коррекции. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Не следует назначать стимулирующие слабительные средства.
Сердечные гликозиды: низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать содержание калия и показатели ЭКГ; при необходимости лечение должно быть пересмотрено.
Одновременное применение, требующее осторожности
Метформин: лактоацидоз за счет приема метформина, вызываемый возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с применением диуретиков и, в особенности, «петлевых» диуретиков. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные средства: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного средства в высоких дозах. Перед назначением йодсодержащих препаратов следует провести регидрацию.
Препараты кальция: риск повышения содержания кальция вследствие снижения его экскреции с мочой.
Циклоспорин: риск повышения уровня креатинина в плазме без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения содержания воды и электролитов.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 8 мг+2.5 мг: 30 или 90 шт.
Рег. №: 10055/12/13/18/19 от 08.02.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне; насечка не предназначена для деления таблетки на равные части, при этом может использоваться для разламывания таблетки с целью облегчения ее проглатывания.
| 1 таб. | |
| периндоприла эрбумин | 8 мг |
| индапамид | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат 118.602 мг лактозы, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат.
10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (9) — коробки картонные.
Описание лекарственного препарата КО-ПРЕНЕССА® 8 мг/2.5 мг основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 24.02.2023 г.
Фармакологическое действие
Ко-Пренесса® – комплексный препарат, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — периндоприла эрбумин и хлоросульфамоиловый (тиазидоподобный) диуретик — индапамид. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из этих компонентов, взятого по отдельности, а также аддитивным синергическим эффектом обоих компонентов при их сочетании.
Механизм действия, связанный с комбинацией периндоприла и индапамида
Комбинация данных компонентов приводит к аддитивному синергическому антигипертензивному эффекту каждого из веществ.
Фармакодинамические свойства
Периндоприл — ингибитор ангиотензин превращающего фермента (ингибитор АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, относящийся к сосудосуживающим веществам. Кроме того, АПФ стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и стимулирует распад брадикинина, относящегося к сосудорасширяющим веществам, до неактивных гептапептидов.
Это приводит к:
— снижению секреции альдостерона;
— повышению активности ренина в плазме из-за снижения влияния альдостерона на отрицательную обратную связь;
— снижению общего периферического сопротивления с преимущественным действием на сосудистое русло в мышцах и почках, без сопутствующей задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.
Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина.
Периндоприл действует посредством активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл сокращает работу сердца:
— путем сосудорасширяющего действия на вены, возможно вызванного изменением метаболизма простагландинов: снижение преднагрузки;
— путем уменьшения общего периферического сопротивления: снижение постнагрузки.
Исследования, проведенные на пациентах с сердечной недостаточностью, выявили:
— уменьшение давления наполнения левого и правого желудочка;
— уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления;
— увеличение сердечного выброса и улучшение индекса работы сердца;
— увеличение регионарного кровотока в мышце.
Результаты теста на физическую нагрузку также показывали улучшение.
Индапамид — производное сульфамида с индольным кольцом, фармакологически относящийся к группе тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, по меньшей мере, экскрецию калия и магния, тем самым повышает диурез и обладает антигипертензивным действием.
Характеристика антигипертензивного действия, связанного с комбинацией периндоприла и индапамида
У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат оказывает дозозависимое гипотензивное действие, снижая диастолическое и систолическое АД в положении пациента лежа на спине и стоя.
Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Стабильное снижение АД достигается менее чем за 1 месяц без тахифилаксии. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома отмены. Во время клинических исследований одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывало синергический гипотензивный эффект, по сравнению с назначением каждого препарата по отдельности.
PICXEL — многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое активно контролируемое исследование, в котором оценивали по данным эхокардиографии действие комбинации периндоприл/индапамид на гипертрофию левого желудочка в сравнении с монотерапией эналаприлом.
В исследовании PICXEL пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (определяемой как индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ) >120 г/м2 у мужчин и >100 г/м2 у женщин) были рандомизированы для лечения комбинацией периндоприл 2 мг/индапамид 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут в течение 1 года. Доза подбиралась в зависимости от контроля АД до 8 мг периндоприла и 2.5 мг индапамида или до 40 мг эналаприла 1 раз/сут. Только 34% пациентов продолжили лечение комбинацией периндоприл 2 мг/индапамид 0.625 мг (эналаприлом в дозе 10 мг — 20%). В конце лечения ИМЛЖ достоверно уменьшился больше в группе, получавшей комбинацию периндоприл/индапамид (-10.1 г/м2), чем в группе, получавшей эналаприл (-1.1 г/м2). Разница в изменении ИМЛЖ между группами была -8.3 (95% CI (-11.5-5.0), р <0.0001). Лучший эффект на ИМЛЖ был достигнут при применении комбинации в дозе — периндоприл 8 мг/индапамид 2.5 мг.
Относительно АД, оцененные средние межгрупповые различия у рандомизированных групп составили -5.8 мм рт.ст. (95% CI (-7.9-3.7), р <0.0001) для систолического АД и -2.3 мм рт.ст. (95% CI (-3.6-0.9), р=0.0004) для диастолического АД соответственно, с преимуществом в группе, получавшей комбинацию периндоприл/индапамид.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований
Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучили использование ингибиторов АПФ в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниям и заболеваниями сосудов головного мозга, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов — мишеней.
VA NEPHRON-D исследование было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
По сравнению с монотерапией эти исследования не показали значимого положительного влияния на функции почек и/или исход сердечно-сусудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотонии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты имеют отношение и к другим иАПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.
Поэтому иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны одновременно использоваться у больных диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) исследование было предназначено для выявления преимуществ добавления алискерена к стандартной терапии иАПФ или к блокаторам рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).
Характеристика антигипертензивного действия, связанного с периндоприлом
Периндоприл активен на всех стадиях гипертензии: легкой, умеренной, или тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается и в положении лежа и в положении сидя. Антигипертензивная активность после однократной дозы максимальна от 4 до 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Высокая степень остаточного блокирования ангиотензин превращающего фермента через 24 часа составляет приблизительно 80%. У чувствительных пациентов нормальное артериальное давление достигается после месяца лечения и поддерживается без тахифилаксии. Прекращение приема препарата не вызывает синдрома отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрические изменения сопротивляемости артерий и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. При необходимости дополнение тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму.
Комбинация ингибитора ангиотензин превращающего фермента с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии связанного с приемом диуретика отдельно.
Характеристика антигипертензивного действия, связанного с индапамидом
Индапамид в форме монотерапии оказывает антигипертензивный эффект, который длится в течение 24 часов. Этот эффект возникает в дозе, при которой диуретическая активность минимальна.
Его антигипертензивное действие пропорционально улучшениям эластичности артерий и снижению общего периферического сосудистого сопротивления артериол. Индапамид уменьшает левожелудочковую гипертрофию.
При превышении дозировки тиазидного или тиазидоподобного диуретика антигипертензивный эффект достигает плато, в то время как побочные эффекты препарата продолжают возрастать. Если лечение не эффективно дозировка не должна повышаться.
Кроме того, было показано, что при кратком, умеренном и длительном лечении индапамид не оказывает эффекта на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП, не оказывает эффекта на метаболизм углеводов, даже у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом.
Применение у детей
Нет данных об опыте применения препарата Ко-Пренесса у детей.
Фармакокинетика
Связанные с комбинацией периндоприла и индапамида
Комбинированный прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с их раздельным применением.
Связанные с периндоприлом
Абсорбция и биодоступность
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает пика концентрации в течение 1 часа. Период полувыведения составляет 1 час.
Так как прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, то периндоприл трет-бутиламин рекомендуется принимать внутрь один раз в день утром до приема пищи.
Метаболизм
Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Пик концентрации периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа.
Распределение
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белком плазмы составляет 20 %, главным образом связывание происходит с ангиотензин превращающим ферментом и зависит от концентрации препарата.
Выведение
Периндоприлат выводится с мочой. Конечный период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Состояние равновесия достигается в течение 4 дней.
Линейность/нелинейность
Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Выведение периндоприлата снижено у пожилых лиц, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции почек
Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью зависит от степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).
Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин.
Пациенты с циррозом
Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы снижен наполовину. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается и, следовательно, корректировка дозы не требуется (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»).
Связанные с индапамидом
Абсорбция
Индапамид быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта.
Максимальная концентрация в плазме у человека достигается приблизительно через один час после приема препарата перорально.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 79 %.
Метаболизм и выведение
Период полувыведения включает в себя от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме. Выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и фекалиями (22 %) в форме неактивных метаболитов.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетика не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Данные доклинической безопасности
Комбинация периндоприла и индапамида несколько повысила токсичность по сравнению с отдельными компонентами. У крыс увеличения почечной токсичности не наблюдалось, но комбинация вызывала желудочно-кишечную токсичность у собак. Токсическое воздействие на материнский организм, по-видимому, увеличивается у крыс (по сравнению с одним только периндоприлом).
Тем не менее, эти неблагоприятные эффекты проявились при введении доз с очень высокой границей безопасности, по сравнению с используемыми терапевтическими дозами.
Связанные с периндоприлом
В исследованиях хронической токсичности, проведенных на крысах и обезьянах, почки были целевым органом с обратимым повреждением при пероральном введении.
Мутагенность не наблюдалась в исследованиях in vitro или in vivo.
Исследования репродуктивной токсичности у крыс, мышей, кроликов и обезьян не выявили признаков эмбриотоксичности или тератогенности. Тем не менее, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, как класс, вызывают побочные эффекты на поздней стадии развития плода. У грызунов и кроликов такие эффекты приводили к гибели плода или врожденным аномалиям: наблюдались поражения почек, а также повышенная пери- и постнатальная смертность.
В долгосрочных исследованиях, проведенных на крысах и мышах, канцерогенность не была зарегистрирована.
Связанные с индапамидом
Самые высокие дозы, вводимые перорально различным видам животных (от 40 до 8000 терапевтических доз), показали увеличение мочегонных свойств индапамида. Основные симптомы интоксикации при исследованиях острой токсичности с индапамидом, вводимым внутривенно или внутрибрюшинно, были связаны с фармакологическим действием индапамида, то есть брадипноэ и периферическая вазодилатация.
Во время исследований мутагенные или канцерогенные эффекты не наблюдались.
Показания к применению
— первичная артериальная гипертензия у пациентов, контроль давления у которых осуществляется посредством комбинированной терапии монопрепаратами периндоприла и индапамида в таких же дозах.
Реклама
Режим дозирования
Способ применения
Для приема внутрь.
Рекомендуемая доза — по 1 таб. 1 раз/сут предпочтительно утром перед едой.
Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»)
Концентрация креатинина в плазме крови должна быть скорректирована с учетом возраста, массы тела и пола пациента.
Препарат назначают в случае, если почечная функция находится в норме, и после оценки реакции со стороны артериального давления.
Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»)
При тяжелом и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) лечение противопоказано. Пациентам с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль креатинина и калия в сыворотке.
Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Показания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»)
При тяжелом нарушении функции печени лечение противопоказано. Пациентам с умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Дети и подростки
Препарат не следует назначать детям и подросткам, т.к. эффективность и переносимость периндоприла при монотерапии или комбинированной терапии у этой категории пациентов не установлены.
Побочные действия
Общая оценка безопасности
Прием периндоприла подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и имеет тенденцию уменьшать потерю калия, вызванную индапамидом. В клинических исследованиях у 6% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла 8 мг и 2.5 мг индапамида, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3.4 ммоль/л).
Чаще всего наблюдались следующие нежелательные реакции:
— связанные с периндоприлом: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушения зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения.
— связанные с индапамидом: : гипокалиемия, реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологического характера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезная сыпь.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).
Внутри группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.
Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.
Периндоприл
Инфекции и инвазии: очень редко — ринит.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко — агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания»); очень редко — панцитопения , лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особые указания») гемолитическая анемия, тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания»); нечасто* — эозинофилия.
Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто* — гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»), гиперкалиемия, обратимая при прекращении лечения (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия (см. раздел «Особые указания»)
Со стороны психики: нечасто — перепады настроения, нарушения сна, депрессия; очень редко — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия; нечасто* — сонливость, обморок; очень редко — инсульт, возможно вызванный чрезмерной гипотензией у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны органа зрения: часто — зрительные нарушения.
Со стороны органа слуха: часто — вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердца: нечасто* — сердцебиение, тахикардия; очень редко — стенокардия (см. раздел «Особые указания»), аритмия, включая брадикардию, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий, инфаркт миокарда, возможно на фоне чрезмерной гипотензии у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны сосудов: часто — гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией) (см. раздел «Особые указания»); редко – приливы жара к лицу и верхней половине тела; нечасто* — васкулит; частота неизвестна — синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель (см. раздел «Особые указания»), одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; очень редко — панкреатит; нечасто — сухость во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — крапивница (см. раздел «Особые указания»), ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания»), гипергидроз, пурпура; нечасто* — реакции светочувствительности, пемфигоид; редко * — обострение псориаза; очень редко — эритема мультиформная.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы; нечасто* — артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; редко — острая почечная недостаточность, анурия/олигурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: часто — астения; нечасто* — боль в груди, недомогание, периферический отек, гипертермия.
Результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто* — повышение содержания мочевины и концентрации креатинина в плазме крови; редко — повышение концентрации билирубина, повышение активности печеночных ферментов; очень редко — снижение уровня гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особые указания»).
Травмы, отравления и осложнения процедуры: нечасто* — падения.
Индапамид
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко — агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания»), апластическая анемия, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания»); нечасто* — эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: часто — реакции повышенной чувствительности (в основном дерматологического характера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям).
Со стороны обмена веществ и питания: часто – гипокалиемия (см. раздел «Особые указания»); редко – гипохлоремия, гипомагниемия; очень редко — гиперкальциемия; частота неизвестна — гипонатриемия (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны нервной системы: редко — головная боль, парестезия; частота неизвестна — обморок, возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Со стороны органа зрения: частота неизвестна — зрительные нарушения, миопия (см. раздел «Особые указания»), нечеткость зрения, хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома, вторичная закрытоугольная глаукома.
Со стороны органа слуха: редко — вертиго.
Со стороны сердца: очень редко — аритмия, включая брадикардию, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий; частота неизвестна — желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»).
Со стороны сосудов: очень редко — гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией) (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — запор, тошнота, сухость во рту; нечасто — рвота; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение функции печени; частота неизвестна — гепатит (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — макулопапуллезная сыпь; очень редко — крапивница (см. раздел «Особые указания»), ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания»), токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; нечасто — пурпура; частота неизвестна — реакции светочувствительности.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — возможное ухудшение течения имеющейся острой диссеминированной волчанки, мышечные спазмы, мышечная слабость, рабдомиолиз..
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — острая почечная недостаточность.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: редко — усталость.
Результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы крови, удлинение интервала QT на ЭКГ (см. раздел «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»).
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании результатов клинических испытаний.
Описание отдельных побочных реакций
Во время исследований фазы II и III, сравнивающих индапамид в дозах 1.5 мг и 2.5 мг, анализ калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида:
— Индапамид 1.5 мг: уровень калия в плазме <3.4 ммоль/л наблюдался у 10% пациентов и <3.2 ммоль/л у 4% пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее падение уровня калия в плазме составило 0.23 ммоль/л.
— Индапамид 2.5 мг: уровень калия в плазме <3.4 ммоль/л наблюдался у 25% пациентов и <3.2 ммоль/л у 10% пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее падение уровня калия в плазме составило 0.41 ммоль/л. Если какой-либо из побочных эффектов становится серьезным или если пациент замечает какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном листке-вкладыше, то пациент должен сообщить об этом врачу или работнику аптеки.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.
Противопоказания к применению
Связанные с периндоприлом
— повышенная чувствительность к периндоприлу или любым другим ингибиторам АПФ;
— ангионевротический отек (отек Квинке), связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
— одновременное применение Ко-Пренесса® с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин./1.73 м2) (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»);
— одновременное применение с препаратами сакубитрил/валсартан. Прием препарата Ко-Пренесса® не должен начинаться ранее 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. также разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»);
— экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
— двусторонний обширный стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии одной функционирующей почки (см. раздел «Особые указания»);
— II и III триместры беременности (см. разделы «Особые указания» и «Беременность и лактация»);
Связанные с индапамидом
— повышенная чувствительность к индапамиду или любым другим сульфонамидам;
— тяжелое или умеренное нарушение функции почек (КК ниже 60 мл/мин);
— печеночная энцефалопатия;
— тяжелое нарушение функции печени;
— гипокалиемия;
Связанные с препаратом Ко-Пренесса®
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
В связи с недостаточным клиническим опытом препарат Ко-Пренесса® не следует применять:
— у пациентов, находящихся на диализе;
— у пациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Периндоприл
Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности (см. раздел «Особые указания») и противопоказано во II и III триместрах беременности (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).
Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибиторов АПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия. При применении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). Если прием ингибитора АПФ осуществлялся со II триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития артериальной гипотензии (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).
Индапамид
Данные по применению индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности). Продолжительный прием тиазидных диуретиков в третьем триместре беременности может привести к сокращению объема материнской плазмы, а также к уменьшению маточно-плацентарного кровотока, что может стать причиной фето-плацентарной ишемии и задержки роста плода. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния в отношении репродуктивной токсичности (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
Период лактации
Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.
Периндоприл
Ввиду отсутствия информации о применении периндоприла в период лактации назначение препарата пациентам данной категории не рекомендовано; предпочтительными являются альтернативные виды лечения с установленным профилем безопасности применения во время кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных младенцев.
Индапамид
Данных о проникновении индапамида и его метаболитов в женское молоко недостаточно. Возможно возникновение повышенной чувствительности к производным сульфонамида и гипокалиемии. Нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев. Индапамид тесно связан с тиазидными диуретиками, которые при грудном вскармливании ассоциировались со снижением или даже подавлением секреции молока. Индапамид противопоказан во время грудного вскармливания.
Фертильность
Общие указания для периндоприла и индапамида
В исследованиях репродуктивной токсичности выявлено отсутствие влияния на фертильность у самок и самцов крыс см. раздел «Данные доклинической безопасности»). Влияние на фертильность у человека не предполагается.
Применение при нарушениях функции почек
При тяжелом и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) лечение противопоказано. Пациентам с клиренсом креатинина большим или равным 60 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль креатинина и калия в сыворотке.
Применение у пожилых пациентов
Концентрация креатинина в плазме крови должна быть скорректирована с учетом возраста, массы тела и пола пациента.
Препарат назначают в случае, если почечная функция находится в норме, и после оценки реакции со стороны артериального давления.
Применение у детей
Препарат Ко-Пренесса® не следует назначать детям и подросткам, т.к. эффективность и переносимость периндоприла при монотерапии или комбинированной терапии у этой категории пациентов не установлены.
Особые указания
Общие для периндоприла и индапамида
Обычно сочетание препаратов лития и комбинации периндоприла и индапамида не рекомендовано.
Связанные с периндоприлом
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения встречается редко. Периндоприл с предельной осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, применяющим иммуносупрессивное лечение, лечение аллопуринолом или прокаинамидом или с комбинацией данных осложняющих факторов, особенно при уже существующих нарушениях почечной функции. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла таким пациентам рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Противопоказания»).
Вазоренальная гипертензия
У пациентов с двусторонним обширным стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии одной функционирующей почки, принимающих ингибиторы АПФ, риск гипотонии и почечной недостаточности повышается (см. раздел «Противопоказания»). Лечение диуретиками может быть одним из способствующих факторов. Снижении функции почек может проявляться в виде незначительных изменений количества креатинина в сыворотке крови, в том числе и у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
Известны случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти реакции могут наступить в любой момент терапии. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и установить соответствующий контроль состояния пациента до подтверждения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для облегчения симптомов можно применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае должна быть незамедлительно назначена соответствующая терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0.3 мл — 0.5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
Установлена более высокая частота встречаемости ангионевротического отека у чернокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приема препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
Редко сообщалось о развитии ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У этих пациентов наблюдалась боль в животе (как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой); в некоторых случаях не было предшествующего отека лица, и уровень С1-эстеразы был в норме. Такой ангионевротический отек был диагностирован с помощью КТ брюшной полости, ультразвукового исследования или хирургической операции, при этом симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Ангионевротический отек кишечника должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов с болью в животе, принимающих ингибиторы АПФ.
Одновременное применение периндоприла с комбинацией сакубитрил/валсартан противопоказано из-за повышенного риска ангиодистрофии. Прием комбинации сакубитрил/валсартан следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Если лечение комбинацией сакубитрил/валсартан закончено, то прием периндоприла следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы комбинации сакубитрил/валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственное взаимодействие»).
Сопутствующее применение ингибиторов mTOR
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может приводить к увеличению риска возникновения ангионевротического отека (отек дыхательных путей или глотки, с или без нарушением дыхательной функции) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). тщательно взвесить соотношение пользы и риска перед назначением рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии стойкой, угрожающей жизни анафилактоидной реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации; следует избегать назначения препарата пациентам, проходящим иммунотерапию ядами перепончатокрылых насекомых. В случаях, когда пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ и десенсибилизация, наступление таких реакций можно предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ как минимум за 24 часа до начала курса десенсибилизирующей терапии.
Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении ЛПНП-афереза с использованием сульфата декстрана, отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Наступление таких реакций можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП.
Гемодиализ
Известны случаи появления анафилактоидных реакций у пациентов, проходящих гемодиализ с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, AN69®) и одновременно получающих лечение ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует назначать или применение мембран для диализа другого типа, или прием антигипертензивных препаратов другого класса.
Первичный альдостеронизм
Антигипертензивная терапия путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы обычно оказывается неэффективной для пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поэтому её использование не рекомендуется для этих пациентов.
Калийсберегающие диуретики, соли калия и калийсодержащие заменители пищевой соли
Совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также , а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Беременность и лактация
Терапию ингибиторами АПФ не следует инициировать во время беременности. Если продолжение терапии ингибитором АПФ не считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).
Использование периндоприла не рекомендуется во время кормления грудью (см. раздел «Беременность и лактация»).
Связанные с индапамидом
Печеночная энцефалопатия
При нарушении функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызывать энцефалопатию. В указанном случае прием лекарственного средства следует немедленно прекратить.
Фоточувствительность
Известны случаи проявления реакций фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (см. раздел «Побочное действие»). При развитии таких реакций прием препарата рекомендуется прекратить. При необходимости повторного назначения диуретиков следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных лучей или искусственного УФ излучения.
Предосторожности при применении
Общие для периндоприла и индапамида
Нарушение функции почек
Лечение противопоказано пациентам с тяжелой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 60 мл/мин). Лечение также следует прекратить, если у пациента с артериальной гипертензией без предшествующего выраженного нарушения функции почек в ходе исследования крови выявлена функциональная почечная недостаточность. Терапия может быть возобновлена либо в более низкой дозировке, либо только одним из компонентов.
Обычное медицинское обследование таких пациентов должно включать частый контроль уровней калия и креатинина по схеме: первый раз — после двух недель лечения, затем — каждые два месяца в период терапевтической стабильности. Почечная недостаточность отмечалась главным образом у пациентов с острой сердечной недостаточностью или скрытой почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии.
Прием данного препарата обычно не рекомендуется пациентам с билатеральным стенозом почечной артерии или пациентам со стенозом артерии единственной почки.
Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
При пониженном содержании натрия, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, существует риск внезапного падения артериального давления. Поэтому следует проводить систематический анализ для выявления клинических признаков дефицита в организме воды и электролитов, например, после диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме.
В случае выраженной гипотензии может понадобиться внутривенное введение изотонического раствора. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного объема крови и артериального давления лечение может быть возобновлено либо с более низкой дозировкой лекарственного средства, либо только одним из его компонентов.
Содержание калия
Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме других гипотензивных средств, содержащих диуретик, следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в плазме.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетке, что означает по сути не содержит натрия.
Связанные с периндоприлом
Кашель
Прием ингибиторов АПФ может вызвать появление сухого кашля, который носит персистирующий характер и исчезает после отмены препарата. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию. Если назначение ингибитора АПФ является предпочтительным, то следует рассмотреть возможность продолжения лечения.
Дети и подростки
Эффективность и переносимость периндоприла и его комбинаций детьми и подростками не установлена.
Двойная блокада РААС
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»).
Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только при тщательном наблюдении и при частом мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, нарушения водно-электролитного баланса)
При существенной потере воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), особенно у пациентов с изначально низким артериальным давлением, при стенозе почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Следовательно, угнетение этой системы при приеме ингибиторов АПФ может вызвать (наиболее вероятно при первом приеме лекарственного средства или в течение первых двух недель лечения) резкое падение артериального давления и/или повышение содержания креатинина в плазме, что свидетельствует о функциональной почечной недостаточности. В отдельных, хотя и редких случаях, эти симптомы могут развиваться остро и с различным временем до начала их появления. В таких случаях лечение может быть возобновлено с более низкой дозы, постепенно ее увеличивая.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом лечения следует оценить функцию почек и концентрацию калия. Во избежание резкого снижения АД начальную дозу препарата подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса.
Пациенты с установленным атеросклерозом
Риск гипотензии существует у всех пациентов, но особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. Лечение следует начинать с низких доз.
Реноваскулярная гипертензия
Лечение реноваскулярной гипертензии осуществляется путем реваскуляризации. Однако применение ингибиторов АПФ может быть благоприятным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургического вмешательства, или при отсутствии возможности такого лечения.
Препарат Ко-Пренесса® 8 мг/2.5 мг не назначают пациентам с установленным или предполагаемым стенозом почечной артерии, т.к. в данном случае лечение следует начинать в условиях стационара с более низких доз.
Сердечная недостаточность/острая сердечная недостаточность
У пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (степень IV) или у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного повышения уровня калия) лечение следует начинать с низких доз и под контролем врача, поэтому препарат Ко-Пренесса® таблетки 8 мг/2.5 мг не пригоден для начала терапии. Пациенты с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не должны прекращать лечение бета-блокаторами: ингибитор АПФ следует принимать совместно с бета-блокаторами.
Пациенты с сахарным диабетом
При инсулинзависимом сахарном диабете (тенденция к спонтанному повышению содержания калия) лечение лекарственным препаратом Ко-Пренесса® 8 мг/2.5 мг нецелесообразно, поскольку следует начинать под медицинским наблюдением с уменьшенной начальной дозы. При назначении ингибиторов АПФ пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Этнические особенности
Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ) оказывает менее выраженное гипотензивное действие на пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина у данной категории пациентов, страдающих гипертензией.
Хирургические вмешательства/Анестезия
Ингибиторы АПФ могут спровоцировать падение АД при проведении анестезии, особенно если используемый анестетик обладает гипотензивным действием. Поэтому лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, рекомендуется, по возможности, прекратить за один день до проведения хирургической операции.
Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Следует соблюдать осторожность при использовании ингибиторов АПФ у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и пройти тщательное медицинское обследование (см. раздел «Побочное действие»).
Гиперкалиемия
Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию за счет ингибирования выведения альдостерона. Данный эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке (например, гепарин, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензин-рецепторов). Использование препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может стать причиной серьезных, иногда фатальных аритмий. Если сопутствующее назначение вышеуказанных препаратов считается необходимым, то их прием должен осуществляться с осторожностью и сопровождаться частым мониторингом содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Связанные с индапамидом
Водно-электролитный баланс
Содержание натрия
До начала лечения необходимо провести оценку содержания натрия; в дальнейшем такое обследование должно проводиться регулярно. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Первоначально снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, именно поэтому необходимо проводить регулярный контроль. У пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени мониторинг должен проводиться еще чаще (см. раздел «Побочное действие» и «Передозировка»).
Гипонатриемия с гиповолемией могут привести к дегидратации и развитию ортостатической гипотензии. Сопутствующие потери ионов хлора могут вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз: частота возникновения и степень этого эффекта незначительны.
Содержание калия
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Учитывать риск снижения содержания калия ниже допустимого уровня (<3.4 ммоль/л) необходимо у лиц, входящих в группы повышенного риска: пожилые пациенты и/или пациенты с нарушениями питания, независимо от того, принимают ли они другие препараты, пациенты с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом. пациенты с коронарной болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе повышенного риска относятся также пациенты с врожденным или ятрогенным увеличением интервала QT. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут привести к летальному исходу.
Во всех описанных случаях следует регулярно контролировать уровень калия. Первое определение содержания калия в плазме необходимо провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения уровня калия необходимо провести коррекцию.
Гипокалиемия, обнаруженная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке, может быть резистентной к лечению, если не будет проведена коррекция магния в сыворотке.
Содержание магния
Было показано, что тиазиды и родственные диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Побочное действие»).
Содержание кальция
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Значительное повышение содержания кальция может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.
Содержание глюкозы в крови
У пациентов с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно в тех случаях, когда одновременно снижено содержание калия.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией на фоне терапии препарата может увеличиваться частота обострения приступов подагры.
Функция почек и диуретики
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны в тех случаях, когда почечная функция находится в норме или нарушена незначительно (для взрослых пациентов уровень креатинина ниже ~ 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л). У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны корректироваться с учетом возраста, массы тела и пола пациента по формуле Кокрофта: clcr = (140 – возраст в годах) x масса тела в кг / 0.814 x уровень креатина в плазме в мкмоль/л. Эта формула выведена для пожилых мужчин и может быть адаптирована для женщин путем умножения результата на 0.85.
В начале лечения гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия на фоне приема диуретиков, может приводить к снижению скорости клубочковой фильтрации и сопровождаться повышением концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не приводит к нежелательным последствиям у пациентов с неизмененной функцией почек, однако у больных с почечной недостаточностью может вызывать ухудшение состояния.
Спортсмены
Препарат содержит активное вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфаниламиды и производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразию, что приводит к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазную боль и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение состоит в прекращении применении препарата как можно скорее. Возможно, потребуется рассмотреть проведение оперативного медикаментозного или хирургического лечения, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Связанное с периндоприлом, индапамидом и их комбинацией
Ни одно из действующих веществ ни индивидуально, ни в комбинации в составе лекарственного средства Ко-Пренесса® не оказывает непосредственного влияния на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. Однако у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании с другими гипотензивными средствами, препарат может вызвать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления и таким образом косвенно повлиять на их психофизическое состояние. В результате способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может ухудшиться.
Передозировка
Симптомы: наиболее вероятной нежелательной реакцией в случае передозировки является гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, мышечными судорогами, головокружением, сонливостью, нарушением сознания, олигурией, которая может усугубиться до анурии (вследствие гиповолемии). Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия).
Лечение: первой неотложной мерой является элиминация принятого препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, а затем — восстановление водно-электролитного баланса до возвращения показателей к норме. В случае развития явной гипотензии пациенту необходимо придать положение «лёжа на спине с опущенной головой». При необходимости внутривенно назначают изотонический раствор, или может быть использован другой метод восстановления объема. Периндоприлат — активная форма периндоприла — может быть удален из организма с помощью диализа (см. раздел «Фармакокинетика»).
Лекарственное взаимодействие
Общие для периндоприла и индапамида
Совместное применение не рекомендуется
Литий: отмечены случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и случаи токсичности при комбинированном назначении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности, развившихся на фоне приема ингибиторов АПФ. Прием комбинации периндоприл/ индапамид одновременно с препаратами лития не рекомендуется, но если он необходим, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови(см. раздел «Особые указания»).
Совместное применение, требующее особой осторожности
Баклофен: потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль АД и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства.
НПВП: одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП также повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала совместного лечения.
Совместное применение, требующее некоторой осторожности
Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Связанные с периндоприлом
Двойная блокада РААС: данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, воздействующего на РААС (см разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).
Лекарственные средства, провоцирующие развитие гиперкалиемии
Хотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, гиперкалиемия может возникнуть у некоторых пациентов, принимающих лекарственный препарат Ко-Пренесса®. Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы лекарственных препаратов могут повысить вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, калиевые соли, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин и такролимус, триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Комбинированный прием этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии. В связи с этим комбинация препарата Ко-Пренесса® с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение показано, их следует использовать с осторожностью и при частом мониторинге уровня калия в сыворотке крови.
Совместное применение противопоказано
Алискирен: у пациентов, страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью, повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Экстракорпоральные методы лечения: экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация через некоторые типы высокопроницаемых мембран (например, мембраны из полиакрилонитрила), и методы афереза липопротеинов низкой плотности с декстан-сульфатом противопоказаны вследствие повышенного риска развития анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение требуется, то следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивного средства.
Сакубитрил/валсартан: одновременное применение периндоприла с комбинацией сакубитрил/валсартан противопоказано, поскольку возможно повышение риска развития ангионевротического отека. Прием комбинации сакубитрил/валсартан следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Если прием комбинации сакубитрил/валсартан закончен, то прием периндоприла следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы комбинации сакубитрил/валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Совместное применение не рекомендуется
Алискирен: у пациентов, не страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью, повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (см. раздел «Особые указания»).
Комбинированная терапия ингибитором АПФ и блокатором ангиотензиновых рецепторов: в литературных данных указывается, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органа-мишени комбинированная терапия ингибитором АПФ и блокатором ангиотензиновых рецепторов сопровождается более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения почечной функции (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата, воздействующего на ренинангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (например, путем комбинирования ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться отдельно взятыми случаями и сопровождаться тщательным мониторингом почечной функции, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Особые указания»).
Эстрамустин: риск усиления нежелательных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек).
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, по отдельности или в комбинации), добавки калия или калийсодержащие соли: гиперкалиемия (потенциально летальная) особенно при нарушении функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Не рекомендуется принимать периндоприл совместно с этими лекарственными препаратами (см. раздел «Особые указания»). Если сопутствующее применение этих препаратов все же показано, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Информацию о применении спиронолактона при сердечной недостаточности см. в разделе «Одновременное применение, требующее особой осторожности».
Котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол): повышенный риск гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).
Совместное применение, которое требует особой осторожности
Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды): эпидемиологические исследования показали, что комбинированный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению гипогликемического действия с риском наступления гипогликемии. Наступление таких событий наиболее вероятно в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.
Диуретики без калийсберегающих свойств: у пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом солей, может наблюдаться значительное снижение артериального давления в начале терапии ингибитором АПФ. Вероятность гипотензивного эффекта может быть снижена путем прекращения приема диуретиков, повышения ОЦК или потребления соли перед началом терапии периндоприлом в низкой дозе с ее последующим постепенным увеличением.
При артериальной гипертензии, когда предшествующая терапия диуретиками могла вызвать понижение солей/ОЦК, прием диуретика должен быть прекращен до начала применения ингибитора АПФ (в этом случае может быть повторно введен не калийсберегающий диуретик), либо прием ингибитора АПФ начинают с низкой дозировки и постепенно увеличивают.
При артериальной гипертензии, когда предшествующая терапия диуретиками могла вызвать понижение солей/ОЦК, приемдиуретикадолжен быть прекращен до начала применения ингибитора АПФ (в этом случае может быть повторно введен не калийсберегающий диуретик), либо прием ингибитораАПФ начинаютс низкойдозировкии постепенно увеличивают.
При застойной сердечной недостаточности, требующей приема диуретиков, прием ингибитора АПФ следует начинать с очень низкой дозы, по возможности после предварительного снижения дозы сопутствующего диуретика без калийсберегающих свойств. Во всех случаях в течение первых нескольких недель после начала терапии ингибитором АПФ необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек (уровень креатинина).
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): при приеме эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг/сутки до 50 мг/сутки и низких доз ингибиторов АПФ при лечении сердечной недостаточности класса II-IV (по классификации NYHA) с фракцией выброса <40%, с предшествующей терапией ингибиторами АПФ и петлевыми диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии с потенциальным летальным исходом, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации препаратов.
Прежде чем назначать данную комбинацию препаратов, следует убедиться в отсутствии гиперкапиемии и почечной недостаточности у пациента.
В течение первого месяца терапии один раз в неделю, а затем один раз в месяц рекомендуется проводить мониторинг калиемии и креатинемии.
Рацекадотрил: известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать отек Квинке. Этот риск повышается при одновременном применении с рацекадотрилом (средство для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): одновременное применение ингибиторов мишени рапамицина млекопитающих (mTOR) повышает риск отека Квинке (см. раздел «Особые указания»).
Совместное применение, требующее некоторой осторожности
Гипотензивные и сосудорасширяющие препараты: комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Сопутствующий прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.
Анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств.
Диуретики (тиазидные или «петлевые» диуретики): предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к дегидратации и риску развития гипотензии в начале лечения периндоприлом.
Препараты золота: в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы: гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, повышается риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-1У), связанного с приемом глиптинов.
Симпатомиметики: симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Циклоспорин: гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке.
Гепарин: гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке.
Связанные с индапамидом
Совместное применение, требующее особой осторожности
Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как: противоаритмические вещества класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические вещества класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует проводить профилактику гипокалиемии, при необходимости — осуществлять коррекцию и контролировать интервал QT на ЭКГ.
Препараты, снижающие уровень калия: амфотерицин B (в/в путь введения), глюко- и минералокортикоиды (системный путь введения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства — увеличение риска снижения уровня калия (аддитивный эффект). Необходимы контроль содержания калия, в случае необходимости — проведение коррекции. Особое внимание следует уделять пациентам, получающим сердечные гликозиды. Следует применять нестимулирующие слабительные средства.
Препараты наперстянки: низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать содержание калия и показатели ЭКГ. При необходимости лечение должно быть пересмотрено.
Аллопуринол: сопутствующее лечение индапамидом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Совместное применение, требующее некоторой осторожности
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): хотя эта комбинация целесообразна у некоторых пациентов, возможно развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Необходимо проводить мониторинг уровня калия плазмы крови и ЭКГ и при необходимости пересмотреть терапию.
Метформин: лактоацидоз на фоне приема метформина, вызываемый возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с применением диуретиков и в особенности «петлевых» диуретиков. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные средства: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного средства в высоких дозах. Перед назначением йодсодержащих препаратов следует провести регидратацию.
Препараты (соли) кальция: риск повышения содержания кальция вследствие снижения его экскреции с мочой.
Циклоспорин, такролимус: риск повышения концентрации креатинина в плазме без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения содержания воды и электролитов.
Кортикостероиды, тетракозактид (системный путь введения): уменьшают гипотензивное действие (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов).
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача *.
* Включен в перечень препаратов, реализуемых без рецепта врача согласно Постановления МЗ РБ №27 от 9 февраля 2023г.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата
Срок годности — 3 года.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним
Нет особых требований к утилизации. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Контакты для обращений
КРКА д.д., представительство, (Словения)
Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси
220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30
E-mail: info.by@krka.biz
МНН: Индапамид, Периндоприл
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Периндоприл в комбинации с диуретиками
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№016472
Информация о регистрации в РК:
14.12.2020 — 14.12.2030
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
45.6 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Ко-Пренесса®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки 2 мг/0,625 мг и 4 мг/1,25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
для дозировки 2 мг/0,625 мг:
активные вещества: периндоприла эрбумин 2 мг,
индапамид 0,625 мг
для дозировки 4 мг/1,250 мг:
активные вещества: периндоприла эрбумин 4 мг,
индапамид 1,250мг
вспомогательные вещества: кальция хлорида гексагидрат, лактозы
моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат
Описание
Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской и гравировкой короткой линии на одной стороне (для дозировки 2 мг/0,625 мг).
Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковы-пуклые, с риской на одной стороне и фаской (для дозировки 4 мг/1,25 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратми. АКФ ингибиторы в комбинации с диуретиками. Периндоприл в комбинации с диуретиками.
Код АТХ С09ВА04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида не меняются в сравнении с их раздельным применением.
Периндоприл
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность препарата 65 –70%. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 ч. Периндоприл гидролизуется с образованием периндоприлата, который является ингибитором АКФ. Другие продукты метаболизма неактивны. Максимальная концентрация (Cmax) периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, поэтому препарат рекомендуется принимать один раз в сутки, утром перед завтраком.
Распределение
Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной. Объем распределения (Vd) свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, в основном, с АКФ, составляет 20% и зависит от концентрации препарата.
Выведение Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. Подбор дозы проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК)). При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печеночный клиренс исходной молекулы периндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозы не требуется.
Индапамид
Всасывание
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.
Выведение
Период полувыведения (T1/2) составляет 14 -24 часа (в среднем 18 часов). Выводится, в основном, с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.
Фармакодинамика
Ко-Пренесса® — комбинация периндоприла, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) и индапамида — хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из компонентов и аддитивным синергизмом обоих компонентов при их сочетании.
Механизм действия
Связанный с периндоприлом:
Периндоприл — ингибитор АКФ, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — вещество, обладающее сосудосуживающими свойствами. Кроме того, АКФ стимулирует секрецию альдостерона и усиливает распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов. Это приводит к снижению секреции альдостерона, вследствие этого, по принципу обратной связи, увеличивается активность ренина в плазме крови. При длительном применении уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. При этом не наблюдается задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии. Периндоприл оказывает гипотензивное действие и у больных с низким или нормальным уровнем ренина в крови.
Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Периндоприл снижает нагрузку на сердце, оказывая сосудорасширяющее действие на вены (по-видимому, путем изменения метаболизма простагландинов), в результате снижается преднагрузка и уменьшается конечно-диастолическое давление; уменьшая ОПСС, что приводит к
снижению постнагрузки.
Периндоприл вызывает снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и сердечного индекса, усиление регионарного кровотока в мышцах. В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой.
Связанный с индапамидом:
Индапамид — сульфонамидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Обладает способностью ингибировать реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Вызывает дозозависимое увеличение выделения натрия и хлоридов и, в меньшей степени калия и магния с мочой, тем самым усиливая диурез и оказывая гипотензивное действие.
Характеристики гипотензивного действия
Независимо от возраста пациентов Ко-Пренесса® оказывает дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивный эффект длится 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем через 1 месяц бех тахифилаксии. Прекращение лечения не вызывает резкого эффекта.
Изучение оценки влияния комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ), по сравнению с эналаприлом при монотерапии (по результатам эхо-КГ), доказало преимущества комбинации периндоприла и индапамида в снижении индекса массы левого желудочка (по результатам эхо-КГ) и снижении АД по сравнению с эналаприлом при монотерапии.
Периндоприл эффективен при любой степени артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч.
Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АКФ через 24 ч после приема препарата – около 80%.
У пациентов, поддающихся лечению, нормализация АД достигается через 1 месяц и сохраняется без развития рефлекторной тахикардии. Отмена препарата не приводит к гипертензивной реакции. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность основных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистентных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца. Назначение, при необходимости, тиазидного диуретика приводит к развитию синергической реакции. Комбинация ингибитора АКФ и тиазидного диуретика снижает риск развития гипокалиемии, которая характерна для приема диуретических препаратов.
При монотерапии индапамидом отмечается длительный гипотензивный эффект сохраняющийся 24 ч. Гипотензивные свойства проявляются в дозах, при которых индапамид оказывает слабо выраженное диуретическое действие.
Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В предельных концентрациях гипотензивная эффективность тиазидных диуретиков или других соответствующих соединений достигает плато и больше не увеличивается, в то время как побочное действие препаратов становится все более и более выраженным. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу препарата не следует.
При краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном длительном лечении пациентов с гипертензией индапамид не влияет на липидный обмен (т.е. на содержание триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП) и на углеводный обмен, даже у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом.
Показания к применению
-
эссенциальная артериальная гипертензия
Способ применения и дозы
Пероральный прием.
Препарат Ко-Пренесса® принимают по 1 таблетке в день, желательно утром перед едой. Если артериальное давление не снижается в течение 1 месяца лечения, то необходимо удвоить дозировку.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны корректироваться с учетом возраста, веса и пола. Пациентам пожилого возраста препарат назначают при условии нормальной функции почек, при этом следует контролировать степень снижения АД.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин).
При умеренной почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин) максимальная суточная доза — одна таблетка Ко-Пренесса® в день.
Пациентам с КК ≥ 60 мл/мин корректировки дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Побочные действия
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 2% пациентов на фоне применения препарата Ко-Пренесса® было отмечено развитие гипокалиемии.
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота не установлена (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны системы кроветворения:
очень редко
-
тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия
-
в определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) — анемия
Со стороны ЦНС:
часто
-
парестезии, головная боль, головокружение, вертиго, слабость
нечасто
-
нарушение сна, лабильность настроения,
очень редко
-
спутанность сознания
Со стороны зрения:
часто
-
нарушение зрения
Со стороны органа слуха:
часто
-
шум в ушах
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто
-
снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия)
очень редко
-
нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия)
-
стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска
-
удлинение интервала QT на электрокардиограмме
Со стороны дыхательной системы:
часто
-
на фоне применения ингибиторов АКФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены. При наличии данного симптома следует рассмотреть ятрогенную этиологию.
-
одышка
нечасто
-
бронхоспазм
очень редко
-
эозинофильная пневмония, ринит
Со стороны пищеварительной системы:
часто
-
запор, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, боли в эпигастрии, анорексия, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея
очень редко
-
панкреатит
-
цитолитический или холестатический гепатит
частота не установлена
-
печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью
-
повышение уровня печеночных ферментов
Со стороны гепатобилиарной системы:
очень редко: холестаз или цитолитический гепатит
-
в случае печеночной недостаточности, существует возможность наступления печеночной энцефалопатии
Со стороны кожных покровов:
часто
-
кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь
нечасто
-
ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовой щели и/или гортани; крапивница
-
реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям
-
геморрагический васкулит
-
у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания
-
пурпура
очень редко
-
многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона
-
реакции повышенной фоточувствительности
Со стороны костно-мышечной системы:
часто
-
спазмы мышц
Со стороны мочевыделительной системы:
нечасто
-
почечная недостаточность
Очень редко
-
острая почечная недостаточность
Со стороны репродуктивной системы:
Нечасто
-
импотенция
Лабораторные показатели:
-
гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска
-
гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии
-
повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема препарата
-
незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности
-
гиперкалиемия, чаще преходящая
редко
-
гиперкальциемия
прочие:
нечасто
-
повышенное потоотделение.
Общие нарушения:
редко
-
астения
не часто
-
потливость
Противопоказания
-
гиперчувствительность к периндоприлу, индапамиду, ингибиторам АКФ и сульфонамидам и другим составным компонентам препарата
-
ангионевротический отек на фоне терапии ингибиторами АКФ в анамнезе
-
наследственный или идиопатический ангионевротический отек
-
сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (в отсутствии базисной терапии)
-
выраженная или умеренная почечная недостаточность (КК <60мл/мин)
-
гемодиализ
-
тяжелая печеночная недостаточность
-
печеночная энцефалопатия
-
гипокалиемия
-
одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую аритмию типа «пируэт»
-
беременность и период лактации
-
детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
При комбинированном приеме лития и ингибиторов АКФ отмечены случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и развития токсического действия лития. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить уже имеющийся риск развития токсичности и усилить токсичность лития. Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при его необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Ко-Пренесса® .
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3г/день, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВС, снижают гипотензивный эффект ингибиторов АКФ. Кроме того, отмечено, что НПВС и ингибиторы АКФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, приводя к ухудшению функции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности. У таких пациентов перед началом лечения следует оценить функциональную активность почек и, при необходимости, обеспечить достаточную гидратацию организма. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить мониторинг функции почек.
Комбинированный прием трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления и повышению риска развития ортостатической гипотензии.
Кортикостероиды и тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Ко-Пренесса® (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).
Одновременный прием гипотензивных препаратов других групп может привести к усилению гипотензивного эффекта.
Ингибиторы АКФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, в монотерапии или в комбинации), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Если показано сопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, препараты должны использоваться с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калия в сыворотке и ЭКГ.
Совместный прием ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулины, сульфонамиды) может привести к усилению гипогликемического эффекта. Наступление эпизодов гипогликемии крайне редко (улучшение переносимости глюкозы приводит к снижению потребности в инсулине).
При комбинированном приеме ингибиторов АКФ с аллопуринолом, цитостатиками или иммунодепрессантами, системными кортикостероидами или прокаинамидом повышается риск развития лейкопении.
Ингибиторы АКФ могут потенцировать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих препаратов.
Предварительная терапия диуретическими препаратами в высоких дозах, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или электролитными нарушениями, в начале терапии ингибитором АКФ может привести к выраженному снижению АД и риску наступления гипотензии.
Имеются редкие сообщения о нитритоидных реакциях (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, проходящих инъекционную терапию препаратами золота (ауротималат золота) и сопутствующее лечение ингибиторами АКФ.
Антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд), производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин (внутривенно), метадон, астемизол, терфенадин в комбинации с индапамидом повышают риск развития желудочковой аритмии (в частности, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). Гипокалиемия способствует развитию этого эффекта, в связи с чем необходим постоянный контроль уровня калия, своевременная коррекция при необходимости и мониторинг интервала QT.
При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства) повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия и, при необходимости, корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.
При совместном назначении Ко-Пренесса® с сердечными гликозидами следует учитывать, что гипокалиемия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует использовать метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1,2 мг/дл (110 мкмоль/л) — у женщин.
При значительной дегидратации организма, вызванной приемом диуретических препаратов, повышается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.
При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.
При применении Ко-Пренесса® на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.
Особые указания
Периндоприл
Нейтропения/агранулоцитоз
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АКФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия).
После отмены ингибиторов АКФ клинические признаки нейтропении проходят самостоятельно.
С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессивных средств, аллопуринола или прокаинамида и при их совместном применении, особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, ангина, лихорадка).
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)
При приеме ингибиторов АКФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием препарата Ко-Пренесса® должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. У лиц негроидной расы с отягощенным анамнезом риск ангионевротического отека повышен по сравнению с другими расами.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АКФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности фермента С-1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АКФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АКФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АКФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибитора АКФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АКФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Как правило, совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АКФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приёмом ингибитора АКФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АКФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии (в том числе, двусторонним), хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
Применение ингибиторов АКФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать комбинацию периндоприла и индапамида в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата Ко-Пренесса® необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае снижения ОЦК и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз комбинации периндоприла и индапамида.
Пациенты с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АКФ оказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающих хирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства провести невозможно. У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.
Другие группы риска
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) и больных сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания ионов калия) лечение должно начинаться с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида и под постоянным врачебным контролем.
Больные артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: комбинация периндоприла и индапамида должна использоваться совместно с бета-адреноблокаторами.
Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата Ко-Пренесса® пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.
Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АКФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство/Общая анестезия
Применение ингибиторов АКФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АКФ длительного действия, в том числе периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства.
Аортальный стеноз/Митральный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АКФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и при митральном стенозе.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АКФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи на фоне приема ингибиторов АКФ пациенту следует обратиться к врачу. При значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АКФ следует прекратить прием препарата.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АКФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин) (особенно у пациентов со сниженной функцией почек). Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови.
Индапамид
При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата Ко-Пренесса® .
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности. В случае развития реакции фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Водно-электролитный баланс/Содержание ионов натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические средства способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилого возраста.
Содержание ионов калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.
Концентрация глюкозы в плазме крови
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
У больных с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.
Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 2,5 мг/дл или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола по формуле Кокрофта:
(140 — возраст) х масса тела
Clcr = ———————————————————-
0,814 х уровень креатинина в плазме крови
где: возраст — в годах,
масса тела — в килограммах,
уровень креатинина в плазме – в мкмоль/л.
Формула рассчитана на пожилого пациента мужского пола, для адаптации к женщине результат следует умножить на 0,85.
В начале лечения диуретиками у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Периндоприл и индапамид
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии, могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности, особенно, если оба активных компонента являются новыми для пациента. В этом случае лечение препаратом Ко-Пренесса® следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, в том числе, двусторонним). Поэтому при наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Содержание калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или
почечной недостаточностью. Как и в случае применения других гипотензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
В состав препарата входит лактозы моногидрат, поэтому не следует его назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами
Действие веществ, входящих в состав препарата Ко-Пренесса®, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этом случае способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть снижена.
Передозировка
Симптомы: выраженная гипотензия, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, анурией и нарушениями водно-электролитного баланса.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка адсорбентами и сульфатом натрия, внутривенное введение растворов для восполнения дефицита жидкости, коррекция электролитного баланса. При развитии выраженной гипотензии пациента необходимо поместить в положение «лежа», голова должна быть опущена. В случае необходимости пациента помещают в палату интенсивной терапии. Гемодиализ (следует избегать использования полиакрилонитриловых высокопроточных мембран).
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/ алюминиевой/ поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3, 6 или 9 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново Место, Словения
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г.Алматы, пр.Аль-Фараби 19, корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис
тел. 8 (727) 311-08-09
факс 8 (727) 311-08-12
info.kz@krka.biz
| 725693961477976401_ru.doc | 172.5 кб |
| 294214031477977601_kz.doc | 215.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Одна таблетка содержит
для дозировки 2 мг/0,625 мг:
активные вещества: периндоприла эрбумин 2 мг,
индапамид 0,625 мг
для дозировки 4 мг/1,250 мг:
активные вещества: периндоприла эрбумин 4 мг,
индапамид 1,250 мг
вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы
моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат
Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской и гравировкой короткой линии на одной стороне (для дозировки 2 мг/0,625 мг).
Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской (для дозировки 4 мг/1,25 мг).
Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинациях с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с диуретиками. Периндоприл в комбинации с диуретиками
Код АТХ C09BA04
— эссенциальная артериальная гипертензия
— гиперчувствительность к периндоприлу, индапамиду, ингибиторам АКФ и сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ
— ангионевротический отек на фоне терапии ингибиторами АКФ в анамнезе
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек
— сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (в отсутствии базисной терапии)
— выраженная или умеренная почечная недостаточность (КК <60мл/мин)
— гемодиализ
— тяжелая печеночная недостаточность
— печеночная энцефалопатия
— гипокалиемия
— одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую аритмию типа «пируэт»
— одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)
— пациенты с неизлечимой декомпенсированной сердечной недостаточностью
— одновременное применение с комбинированной терапией сакубитрил/валсартаном. Ко-Пренессу не следует принимать ранее чем 36 часов после последнего приема сакубитрил/валсартана
— экстракорпоральное лечение, ведущее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями
— выраженный двухсторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной функционирующей почки
— период беременности и кормления грудью
— детский и подростковый возраст до 18 лет
При комбинированном приеме препаратов лития и ингибиторов АКФ отмечены случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и развития токсического действия лития. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить уже имеющийся риск развития токсичности и усилить токсичность лития. Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при его необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимо контролировать уровень АД и дозу Ко-Пренессы).
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3г/день, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВС, снижают гипотензивный эффект ингибиторов АКФ. Кроме того, отмечено, что НПВС и ингибиторы АКФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, приводя к ухудшению функции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности. У таких пациентов перед началом лечения следует оценить функциональную активность почек и, при необходимости, обеспечить достаточную гидратацию организма. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить мониторинг функции почек.
Комбинированный прием трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления и повышению риска развития ортостатической гипотензии.
Кортикостероиды и тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Ко-Пренесса (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).
Одновременный прием гипотензивных препаратов других групп может привести к усилению гипотензивного эффекта.
Ингибиторы АКФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками.
Хотя обычно содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получавших периндоприл/индапамид, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащие добавки или заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении периндоприл/индапамида с другими препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающее мочегонное средство, подобное амилориду. Поэтому сочетание периндоприла / индапамида с вышеуказанными препаратами не рекомендуется.
Если показано сопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, препараты должны использоваться с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калия в сыворотке и ЭКГ.
Совместный прием ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулины, сульфонамиды) может привести к усилению гипогликемического эффекта. Наступление эпизодов гипогликемии крайне редко (улучшение переносимости глюкозы приводит к снижению потребности в инсулине).
При комбинированном приеме ингибиторов АКФ с аллопуринолом, цитостатиками или иммунодепрессантами, системными кортикостероидами или прокаинамидом повышается риск развития лейкопении.
Ингибиторы АКФ могут потенцировать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих препаратов.
Предварительная терапия диуретическими препаратами в высоких дозах, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или электролитными нарушениями, в начале терапии ингибитором АКФ может привести к выраженному снижению АД и риску наступления гипотензии.
Имеются редкие сообщения о нитритоидных реакциях (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, проходящих инъекционную терапию препаратами золота (ауротималат золота) и сопутствующее лечение ингибиторами АКФ.
Антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд), производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин (внутривенно), метадон, астемизол, терфенадин в комбинации с индапамидом повышают риск развития желудочковой аритмии (в частности, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). Гипокалиемия способствует развитию этого эффекта, в связи с чем необходим постоянный контроль уровня калия, своевременная коррекция при необходимости и мониторинг интервала QT.
При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства) повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия и, при необходимости, корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.
При совместном назначении Ко-Пренессы с сердечными гликозидами следует учитывать, что гипокалиемия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует использовать метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1,2 мг/дл (110 мкмоль/л) — у женщин.
При значительной дегидратации организма, вызванной приемом диуретических препаратов, повышается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.
При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.
При применении Ко-Пренессы на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при ненарушенном состоянии водно-электролитного баланса.
Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол): у пациентов, принимающих одновременно ко-тримоксазол (триметоприм/ сульфаметоксазол), отмечен повышенный риск развития гиперкалиемии.
Экстракорпоральное лечение: Экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилнитрильные мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности декстран сульфатом ввиду повышенного риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций. Если требуется такое лечение, то следует принимать во внимание применение другого типа диализной мембраны или другой класс гипотензивного препарата.
Сакубитрил/валсартан: Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АКФ могут повысить риск возникновения ангионевротического отека. Прием сакубитрила/валсартана не следует начинать до 36 часов после приема последней дозы терапии периндоприлом. Терапию периндоприлом не следует начинать до 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. При одновременном применении ингибиторов АКФ с циклоспорином может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.
Гиперкалиемия может возникать при одновременном применении ингибиторов АКФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Общие для периндоприла и индапамида
При применении низких доз фиксированной комбинации периндоприл/ индапамид таблетки 2,5 мг/0,625 мг не выявлено значительного снижения частоты побочных реакций по сравнению с применением каждого из компонентов препарата в минимальных рекомендуемых дозах, за исключением гипокалиемии. Повышенная частота идиосинкратических реакций не может быть исключена, если пациент принимает одновременно два новых для него антигипертензивных препарата. Для минимизации риска необходимо внимательно наблюдать за состоянием больного.
Литий
Использование препаратов лития с комбинацией периндоприла и индапамида не рекомендуется.
Связанные с периндоприлом
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов конвертирующего фермента (АКФ), блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.
Если же терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и АД.
Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АКФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия).
После отмены приема ингибиторов АКФ клинические признаки нейтропении проходят самостоятельно.
С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида и при их совместном применении, особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, ангина, лихорадка).
Гиперчувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)
При приеме ингибиторов АКФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием препарата Ко-Пренесса® должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У лиц негроидной расы с отягощенным анамнезом риск ангионевротического отека повышен по сравнению с пациентами других рас. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АКФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АКФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности фермента С-1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АКФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АКФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Комбинированный прием периндоприла с сакубитрил/валсартаном противопоказан в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека. Комбинацию сакубитрил/валсартана не следует принимать ранее чем 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Если лечение сакубитрил / валсартаном прекращено, терапию периндоприлом следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрил / валсартана. Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (ИНЭ) (например, рацекадотрила) и ингибиторов АКФ может также увеличить риск развития ангионевротического отека. Следовательно, перед началом терапии ингибиторами (ИНЭ) (например, рацекадотрилом) у пациентов, принимающих периндоприл, необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска.
Одновременный прием ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
Пациенты, получавшие одновременно ингибитор mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут иметь более высокий риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без нее).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АКФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибитора АКФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АКФ перед каждой процедурой афереза.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом обычно наблюдается низкая клиническая эффективность при применении антигипертензивных препаратов, механизм действия которых основан на ингибировании ренин-ангиотензиновой системы. В связи с этим применение данного препарата в таких случаях не рекомендуется.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Как правило, совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АКФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приёмом ингибитора АКФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АКФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии (в том числе, двусторонним), хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени, сопровождающегося отеками и асцитом.
Применение ингибиторов АКФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать комбинацию периндоприла и индапамида в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата Ко-Пренесса® необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае снижения ОЦК и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз комбинации периндоприла и индапамида.
Пациенты с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АКФ оказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающих хирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства провести невозможно. У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.
Другие группы риска
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) и больных сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания ионов калия) лечение должно начинаться с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида и под постоянным врачебным контролем.
Больные артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: комбинация периндоприла и индапамида должна использоваться совместно с бета-адреноблокаторами.
Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата Ко-Пренесса® пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.
Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АКФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство/Общая анестезия
Применение ингибиторов АКФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АКФ длительного действия, в том числе периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства.
Аортальный стеноз/Митральный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АКФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и при митральном стенозе.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АКФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи на фоне приема ингибиторов АКФ пациенту следует обратиться к врачу. При значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АКФ следует прекратить прием препарата.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АКФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст (> 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол известный как триметоприм/сульфаметоксазол, другие ингибиторы АКФ, антагонисты рецептора ангиотензина-II, ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г / день, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм) (особенно у пациентов со сниженной функцией почек). Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови.
Индапамид
При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата Ко-Пренесса®.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности. В случае развития реакции фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Водно-электролитный баланс/Содержание ионов натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические средства способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилого возраста. Это должно быть еще чаще у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени.
Содержание ионов калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.
Содержание глюкозы в плазме крови
Необходимо контролировать содержание глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
У больных с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.
Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с сохраненной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 2,5 мг/дл или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола по формуле Кокрофта:
где: возраст — в годах,
масса тела — в килограммах,
уровень креатинина в плазме – в мкмоль/л.
Формула рассчитана на пожилого пациента мужского пола, для адаптации к женщине результат следует умножить на 0,85.
В начале лечения диуретиками у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, что обычно наблюдается в течение нескольких часов до недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в срочном прекращении приема лекарственного средства. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфонамид или пенициллин.
Периндоприл и индапамид
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии, могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности, особенно, если оба активных компонента являются новыми для пациента. В этом случае лечение препаратом Ко-Пренесса® следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, в том числе, двусторонним). Поэтому при наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Содержание калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения других гипотензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общего дефицита лактазы или нарушения всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть по существу не содержит натрия.
Применение в педиатрии
Препарат Ко-Пренесса® не следует назначать детям и подросткам до 18 лет.
Во время беременности или лактации
Применение препарата Ко-Пренесса® противопоказано в период беременности и кормления грудью.
Беременность
Связанные с периндоприлом
В течение первого триместра беременности применение ингибиторов АКФ не рекомендуется. Применение ингибиторов АКФ во время второго и третьего триместра беременности противопоказано.
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов АКФ в первом триместре беременности не являются убедительными. Тем не менее, нельзя исключать небольшое увеличение риска. Если продолжение лечения ингибиторами АКФ считается обязательным, пациенток, которые планируют беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение ингибиторами АКФ должно быть сразу же остановлено и, при необходимости, начато альтернативное лечение.
Известно, что воздействие ингибиторов АКФ во втором и третьем триместрах беременности индуцирует фетотоксичность (нарушение функции почек, олигогидрамниоз, отсроченная оссификация черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия)ю
Если женщина принимала ингибитор АКФ во время 2-го триместра беременности, ребенку рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АКФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии.
Связанные с индапамидом
Длительный прием тиазидов в третьем триместре беременности может привести к уменьшению объема плазмы у матери, а также к снижению маточно-плацентарного кровотока, что в свою очередь может спровоцировать фето-плацентарную ишемию и задержку роста. Кроме того, были зарегистрированы некоторые редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных после кратковременного воздействия препарата.
Период лактации
Применение комбинации периндоприла и индапамида в период лактации противопоказано.
Поскольку данные о применении периндоприла во время кормления грудью отсутствуют, в этот период не рекомендуется применять периндоприл и предпочтительно использовать другие препараты с доказанной безопасностью применения во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
Имеется недостаточно информации о проникновении индапамида и его метаболитов в женское молоко. Возможно возникновение повышенной чувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и ядерной желтухи. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Индапамид тесно взаимосвязан с тиазидовыми диуретиками, которые во время кормления грудью приводят к снижению или даже подавлению лактации. Индапамид не следует применять во время кормления грудью.
У некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, такие как головокружение или слабость. Это может отрицательно сказываться на способности управлять автотранспортом или работать с оборудованием.
Режим дозирования
Препарат Ко-Пренесса® принимают по 1 таблетке в день, желательно утром перед едой. Если артериальное давление не снижается в течение 1 месяца лечения, то необходимо удвоить дозировку.
Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Предпочтительно принимать таблетки по утрам, перед едой.
Длительность лечения
Длительность лечения определяется лечащим врачом.
Симптомы: выраженная гипотензия, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, анурией и нарушениями водно-электролитного баланса.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка адсорбентами и сульфатом натрия, внутривенное введение растворов для восполнения дефицита жидкости, коррекция электролитного баланса. При развитии выраженной гипотензии пациента необходимо поместить в положение «лежа», голова должна быть опущена. В случае необходимости пациента помещают в палату интенсивной терапии. Гемодиализ (следует избегать использования полиакрилонитриловых высокопроточных мембран).
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если вы забыли принять одну или несколько доз, примите следующую, как только вспомните, а затем продолжайте прием препарата согласно назначению врача. Не принимайте двойную дозу.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Поскольку лечение высокого артериального давления обычно продолжается в течение всей жизни, перед тем как прекратить прием этого лекарственного средства, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.
При приеме этого лекарственного средства всегда в точности соблюдайте указания своего лечащего врача. Если у вас возникают сомнения по поводу правильности применения препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
При возникновении вопросов по поводу применения препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом.
Часто: (может поражать до 1 из 10 человек)
— сильное головокружение или обморок в связи с низким артериальным давлением
Редко: (может поражать до 1 из 100 человек)
— бронхоспазм (чувство стеснения в грудной клетке, хрипы и одышка
— отек лица, губ, рта, языка или горла, затрудненное дыхание (ангионевротический отек)
Очень редко: (может поражать до 1 из 10 000 человек)
— тяжелые кожные реакции, включая мультиформную эритему (кожная сыпь, которая часто начинается с красных зудящих пятен на лице, руках или ногах) или интенсивную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи по всему телу, сильный зуд, пузыри, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона) или другие аллергические реакции
— сердечно-сосудистые нарушения (нерегулярное сердцебиение, стенокардия (боли в груди, челюсти и спине, вызванные физическим усилием), инфаркт миокарда)
— слабость в руках или ногах, или проблемы с речью, которые могут быть признаком возможного инсульта
— воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать сильную боль в животе и спине, сопровождающуюся резким ухудшением самочувствия
— пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), которое может быть признаком гепатита
Частота неизвестна:
— жизнеугрожающее нерегулярное сердцебиение
— заболевание головного мозга, вызванное заболеваниями печени (печеночная энцефалопатия)
В порядке убывания частоты побочные эффекты могут включать:
Часто (может поражать до 1 из 10 человек):
Кожные реакции у лиц, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, головная боль, головокружение, нарушение зрения, шум в ушах (ощущение шума в ушах), кашель, одышка (одышка), желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия или затруднение пищеварения, диарея, запор), аллергические реакции (такие как кожная сыпь, зуд), судороги, чувство усталости
Нечасто (может поражать до 1 из 100 человек):
Перепады настроения, нарушения сна, крапивница, пурпура (красные точки на коже), скопление волдырей, проблемы с почками, импотенция, потливость, повышение количества эозинофилов (тип лейкоцитов), изменение лабораторных показателей: высокий уровень калия в крови, обратимый при прекращении приема, низкий уровень натрия в крови, сонливость, обмороки, сердцебиение (ощущение своего сердцебиения), тахикардия (учащенное сердцебиение), гипогликемия (низкий уровень сахара в крови) у больных сахарным диабетом, васкулит (воспаление кровеносных сосудов), сухость во рту, реакции светочувствительности (повышенная чувствительность кожи к солнцу), артралгии (боли в суставах), миалгии (боли в мышцах), боли в груди, недомогания, периферические отеки, повышение температуры тела, повышение мочевины крови, повышение креатинина в крови, падения
Редко (может поражать до 1 на 1000 человек):
обострение течения псориаза, изменение лабораторных показателей: повышение уровня печеночных ферментов, высокий уровень сывороточного билирубина, утомляемость
Очень редко (может поражать до 1 из 10 000 человек):
Спутанность сознания, эозинофильная пневмония (редкий вид пневмонии), концентрированная моча (темного цвета), тошнота, мышечные судороги, спутанность сознания и приступы, которые могут быть вызваны неадекватной секрецией АдГ (антидиуретического гормона). При наличии описанных симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Ринит (заложенность или выделения из носа), серьезные проблемы с почками, изменения показателей крови, такие как снижение количества белых и красных кровяных телец, снижение гемоглобина, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня кальция в крови, нарушение функции печени
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным): изменения на ЭКГ, изменения лабораторных показателей: низкий уровень калия, высокий уровень мочевой кислоты и сахара в крови, миопия (близорукость), помутнение в глазах, нарушение зрения, хориоидальный выпот, изменение цвета кожи, онемение и боль в пальцах рук или ног (феномен Рейно). При наличии системной красной волчанкой (тип коллагеновой болезни) возможно обострение заболевания.
Могут возникать нарушения со стороны крови, почек, печени или поджелудочной железы и изменения лабораторных показателей (анализов крови). Врач возможно назначит лабораторное обследование для контроля вашего состояния.
Концентрированная моча (темного цвета), ощущение или боль, мышечные судороги, спутанность сознания и приступы, которые могут быть вызваны неадекватной секрецией АдГ (антидиуретического гормона), могут наблюдаться при приеме ингибиторов АКФ. При наличии описанных симптомов следует немедленно обратиться к врачу.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/ алюминиевой/ поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3, 6 или 9 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 °С, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
По рецепту
Сведения о производителе
KРKA, д.д., Ново место,
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
тел.: +386 7 331 21 11
факс: +386 7 332 15 37
эл. почта: info@krka.biz
Держатель регистрационного удостоверения
KРKA, д.д., Ново место,
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
тел.: +386 7 331 21 11
факс: +386 7 332 15 37
эл. почта: info@krka.biz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «КРКА Казахстан»
Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,
БЦ «Нурлы Тау», корпус 1б, офис 207
тел.: +7 (727) 311 08 09
факс: +7 (727) 311 08 12
эл. почта: info.kz@krka.biz