Периндоприл (Perindopril)
💊 Состав препарата Периндоприл
✅ Применение препарата Периндоприл
Описание активных компонентов препарата
Периндоприл
(Perindopril)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.12
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09AA04
(Периндоприл)
Лекарственные формы
Периндоприл |
Таб. 2 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-003712 |
|
Таб. 4 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-003712 |
||
Таб. 8 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-003712 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Периндоприл
Таблетки белого или белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской; допускается легкая мраморность.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные с кольцом первого вскрытия (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные с кольцом первого вскрытия (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки (1) светозащитного стекла — пачки картонные.
30 шт. — банки (1) светозащитного стекла — пачки картонные.
Таблетки белого или почти белого цвета, допускается наличие легкой мраморности; круглые, двояковыпуклые, с риской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 120.45 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20 мг, крахмал кукурузный — 13.95 мг, магния стеарат — 1.6 мг.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (8) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.
Таблетки белого или почти белого цвета, допускается наличие легкой мраморности; круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 240.9 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 40 мг, крахмал кукурузный — 27.9 мг, магния стеарат — 3.2 мг.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (8) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема периндоприла, достигает максимума через 4-8 ч и продолжается в течение 24 ч.
В клинических исследованиях при применении периндоприла (монотерапия или в комбинации с диуретиком) показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического), а также риска фатальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций. Данные терапевтические преимущества были отмечены как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.
Показано, что на фоне применения периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС, отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1.9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2.2% по сравнению с группой плацебо.
Периндоприл применяется как в виде монотерапии, так и в виде фиксированных комбинаций с индапамидом, с амлодипином.
Фармакокинетика
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 1 ч. Биодоступность составляет 65-70%.
В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита — периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Cmax периндоприлата в плазме достигается между 3 и 5 ч после приема. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%) и зависит от концентрации активного вещества. Vd свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг.
Не кумулирует. Повторный прием не приводит к кумуляции и T1/2 соответствует периоду его активности.
При приеме во время еды метаболизм периндоприла замедляется.
T1/2 периндоприла составляет 1 ч.
Периндоприлат выводится из организма почками; T1/2 его свободной фракции составляет 3-5 ч.
У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедляется.
Показания активных веществ препарата
Периндоприл
Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность.
Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.
Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных со стабильной ИБС.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Начальная доза — 1-2 мг/сут в 1 прием. Поддерживающие дозы — 2-4 мг/сут при застойной сердечной недостаточности, 4 мг (реже — 8 мг) — при артериальной гипертензии в 1 прием.
При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго, нарушения сна, лабильность настроения, сонливость, обморок, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы, васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит, гепатит (холестатический или цитолитический).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.
Общие реакции: астения, боль в грудной клетке, периферические отеки, слабость, лихорадка, падения.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
Противопоказания к применению
Ангионевротический отек в анамнезе, одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к периндоприлу, повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Периндоприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте.
Особые указания
С осторожностью следует применять периндоприл при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки; почечной недостаточности; системных заболеваниях соединительной ткани; терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженном ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением соли, рвота, диарея); стенокардии; цереброваскулярных заболеваниях; реноваскулярной гипертензии; сахарном диабете; хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA; одновременно с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, с препаратами лития; при гиперкалиемии; хирургическом вмешательстве/общей анестезии; гемодиализе с использованием высокопроточных мембран; десенсибилизирующей терапии; аферезе ЛПНП; состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе/митральном стенозе/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; у пациентов негроидной расы.
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у предрасположенных пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на РААС. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.
Перед началом лечения периндоприлом всем больным рекомендуется исследование функции почек.
Во время лечения периндоприлом следует регулярно контролировать функцию почек, активность печеночных ферментов в крови, проводить анализы периферической крови (особенно у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у больных, которые получают иммунодепрессивные средства, аллопуринол). Пациентам с дефицитом натрия и жидкости перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений.
Лекарственное взаимодействие
Риск развития гиперкалиемии повышается при одновременном применении периндоприла с другими препаратами, которые способны вызывать гиперкалиемию: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм.
При одновременном применении с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (у пациентов этих групп данная комбинация противопоказана).
Не рекомендуется одновременное применение с алискиреном у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушений функции почек, т.к. возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с антагониста рецепторов ангиотензина II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Одновременное применение с эстрамустином может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
При одновременном применении препаратов лития и периндоприла возможно обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты (данная комбинация не рекомендуется).
Одновременное применение с гипогликемическими препаратами (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) требует особой осторожности, т.к. ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, могут усиливать гипогликемический эффект этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен усиливает антигипертензивный эффект периндоприла, при одновременном применении может потребоваться коррекция дозы последнего.
У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также применением периндоприла в низкой начальной дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При хронической сердечной недостаточности в случае применения диуретиков периндоприл следует применять в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функцию почек (концентрация креатинина) следует контролировать в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг/сут и ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) в низких дозах: при терапии сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации. Перед применением данной комбинации необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови — еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
Одновременное применение периндоприла с НПВС (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. С осторожностью применять данную комбинацию у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости; рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Гипотензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.
Одновременное применение глиптинов (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) с ингибиторами АПФ (в т.ч. с периндоприлом) может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином.
Одновременное применение периндоприла с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами и средствами для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного действия.
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект периндоприла.
При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, при котором наблюдались гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Арентопрес
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия)
Парнавел
(АТОЛЛ, Россия)
Периндоприл
(PFIZER, США)
Периндоприл
(TAD PHARMA, Германия)
Периндоприл
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Периндоприл
(ИРБИТСКИЙ ХФЗ, Россия)
Периндоприл
(ОЗОН, Россия)
Периндоприл
(БИОХИМИК, Россия)
Периндоприл Авексима
(ИРБИТСКИЙ ХФЗ, Россия)
Периндоприл Фармасин…
(ФАРМАСИНТЕЗ-ТЮМЕНЬ, Россия)
Все аналоги
Периндоприл (таблетки, 2 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-003712
Дата последнего изменения: 28.08.2019
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
1
таблетка содержит:
Наименование
компонента Количество, мг
Активное вещество
Периндоприл
эрбумин 2,0 4,0 8,0
Вспомогательные вещества
Лактозы
моногидрат 88,94 120,45 240,9
Целлюлоза
микрокристаллическая 18,56 20,0 40,0
Крахмал
кукурузный 9,3 13,95 27,9
Магния
стеарат 1,2 1,6 3,2
Описание лекарственной формы
Таблетки
белого или почти белого цвета. Допускается наличие легкой мраморности.
Таблетки 2 мг
— круглые, двояковыпуклые, без риски.
Таблетки 4 мг
— круглые, двояковыпуклые, с риской.
Таблетки 8 мг
— круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция
— 25%, биодоступность — 65–70%. При приеме внутрь периндоприл быстро
всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови (Cmax)
достигается через 1 ч., периндоприлата — 3–4 ч. Равновесная
концентрация (CSS) создается на 4‑е сутки. Период
полувыведения (T1/2)
периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Было показано, что
зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови носит
линейный характер.
Распределение
Связь
периндоприлата с белками плазмы крови — незначительная, с АПФ — менее 30%
(зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата —
0,2 л/кг.
Метаболизм
Периндоприл
не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего
количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного
метаболита — периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5
метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax
периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.
Одновременный
прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом,
влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в
сутки, утром, перед приемом пищи.
Выведение
Периндоприлат
выводится почками, период полувыведения свободной фракции метаболита —
3–5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие
этого «эффективный» T1/2
составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его
кумуляции, а T1/2
периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности.
Состояние «эффективной» CSS достигается к концу 4‑х суток.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Выведение
периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с
ХСН и с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (у последних коррекцию дозы
следует проводить в зависимости от клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс
периндоприла составляет 70 мл/мин. У пациентов с циррозом печени
печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее
количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима
дозирования не требуется.
Фармакодинамика
Периндоприл
— ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, обеспечивающей превращение
ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также
разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного
гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II
в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и
снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин,
подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и
тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система
простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма
антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития
некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля).
Способствует
восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования
избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в
легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность
гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует
изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку
и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление
(АД) в положении «лежа» и «стоя»), давление наполнения левого и правого
желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление повышает
минутный объем крови и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных
сокращений (ЧСС) (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН)
умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает
концентрацию липопротеинов высокой плотности у пациентов с гиперурикемией
снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток,
не меняет скорость клубочковой фильтрации.
У
пациентов с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических
признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической
нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД.
После приема внутрь средней разовой дозы максимальный антигипертензивный эффект
достигается через 4–6 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация
антигипертензивного эффекта наблюдается через 1 мес. терапии и сохраняется
в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием
синдрома «отмены».
Показания
—
Артериальная
гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии).
—
Хроническая
сердечная недостаточность.
—
Стабильная
ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых
осложнений у пациентов ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную
реваскуляризацию.
—
Профилактика
повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с
цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная
церебральная ишемическая атака).
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ и к вспомогательным
веществам, входящим в состав препарата, ангионевротический отек (отек Квинке) в
анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, наследственный/идиопатический
ангионевротический отек, беременность, период грудного вскармливания, одновременное
применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с
сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек
(скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействия с
другими лекарственными средствами»), одновременное применение с антагонистами
рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической
нефропатией, (эффективность и безопасность не установлены), одновременное
применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,
содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического
отека, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной
мальабсорбции (препарат содержит лактозу), возраст до 18 лет.
С осторожностью
Церебро-
и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового
кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность —
опасность развития чрезмерного снижения АД и сопутствующей ишемии),
стенокардия, хроническая сердечная недостаточность IV функционального
класса по классификации NYHA, аортальный стеноз/митральный
стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, реноваскулярная
гипертензия.
Тяжелые
аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная
красная волчанка (СКВ), склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения
на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида — риск
развития агранулоцитоза и нейтропении.
Сахарный
диабет (возможно усиление действия гипогликемических лекарственных средств).
Двусторонний
стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после
трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза),
ХПН (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), гиперкалиемия, диета с
ограничением поваренной соли, состояния, сопровождающиеся снижением объема
циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. диарея, рвота), гемодиализ с применением
высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая
терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное применение
калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей
пищевой соли и лития, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст,
применение у пациентов негроидной расы, врожденный дефицит
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — единичные случаи развития гемолитической
анемии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Периндоприл
противопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о
тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности.
Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений
развития плода. При планировании беременности или при ее наступлении во время
применения препарата Периндоприл, следует немедленно прекратить прием препарата
и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию с доказанным
профилем безопасности применения при беременности. Известно, что воздействие
ингибиторов АПФ на плод во время II и III триместра беременности может
приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион,
замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного
(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если
пациентка получала ингибиторы АПФ во II и III триместрах беременности,
рекомендуется провести ультразвуковое обследование для оценки состояния костей
черепа и функции почек. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ
во время беременности, должны находиться под наблюдением из-за риска развития
артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания
Вследствие
отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного
вскармливания, его прием не рекомендуется.
Предпочтительно
использовать другие препараты с более изученным профилем безопасности в период
грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных
детей.
Фертильность
В
доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла
на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.
Способ применения и дозы
Доза
препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от
тяжести заболевания и индивидуальной реакции на проводимую терапию.
Внутрь,
предпочтительно утром, перед едой, начальная доза — 4 мг/сут., при
необходимости (через 1 мес.) — увеличение до 8 мг/сут. в один прием.
Артериальная гипертензия
Периндоприл
можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сут.
У
пациентов с выраженной активацией системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС)
(особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении
содержания электролитов плазмы крови, декомпенсация хронической сердечной
недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема
первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале
терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским
наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов 2 мг/сут.
В
случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу
препарата до 8 мг/сут.
В
начале терапии препаратом Периндоприл может возникать симптоматическая
артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск
развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и
снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность
при применении препарата Периндоприл у таких пациентов.
Рекомендуется
по возможности, прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до предполагаемого
начала терапии препаратом Периндоприл (см. раздел «Особые указания»). При
невозможности отменить диуретики, начальная доза препарата должна составлять
2 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия
в сыворотке крови. В последующем необходимо контролировать функцию почек и
содержание калия в сыворотке крови. В последующем доза препарата может быть
увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.
У
пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг/сутки, и
в дальнейшем через 1 месяц после начала терапии дозу можно увеличить до
4 мг/сутки, а затем до максимальной дозы — 8 мг/сутки с учетом
состояния функции почек (см. табл. 1).
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая
начальная доза — 2 мг/сут. (за 1 прием). Пациенты должны находиться под
тщательным медицинским наблюдением. Как правило, препарат применяют в
комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или
бета-адреноблокаторами. В последующем, в зависимости от переносимости и
терапевтического ответа, через 2 недели после начала терапии доза
препарата может быть увеличена до 4 мг/сут.
Особую
осторожность в начале терапии следует соблюдать у пациентов с тяжелой
хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по
классификации NYHA, а также у других пациентов из группы высокого риска
(нарушение функции почек и возможность развития нарушений водно-электролитного
баланса крови, сопутствующая терапия диуретиками и/или сосудорасширяющими
средствами) (см. раздел «Особые указания»).
У
пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии
(например, при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала приема
препарата Периндоприл необходимо устранить гиповолемию и водно-электролитные
нарушения. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно
контролировать АД, состояние функции почек и содержание калия в сыворотке
крови.
Стабильная ишемическая болезнь сердца
У
пациентов со стабильным течением ИБС рекомендуемая начальная доза препарата
Периндоприл составляет 4 мг в сутки. Через 2 недели дозу увеличивают
до 8 мг в сутки, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг в сутки
и контроля функции почек.
Лечение
пациентов пожилого возраста
должно начинаться с дозы 2 мг, которую через неделю можно увеличить до
4 мг в сутки. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю можно
увеличить дозу до 8 мг в сутки с обязательным предварительным контролем
функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать
только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.
Профилактика повторного инсульта (в комбинации с
индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение
мозгового кровообращения по ишемическому типу
У
пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом
Периндоприл следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение
первых двух недель до приема индапамида.
Терапию
следует начинать в любое время (от 2‑х недель до нескольких лет) после
перенесенного инсульта или нарушения мозгового кровообращения.
Почечная недостаточность
У
пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом
КК.
Таблица
1. Доза препарата Периндоприл при почечной недостаточности
КК |
Рекомендуемая |
Более |
4 мг/сутки |
Менее |
2 мг/сутки |
Менее |
2 мг |
Пациентам |
2 мг |
1
Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин. Препарат следует принимать
после проведения сеанса диализа.
Печеночная недостаточность
При
применении препарата Периндоприл у пациентов с нарушением функции печени
коррекции дозы не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые
указания»).
Возраст до 18 лет
Периндоприл
не следует применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных об
эффективности и безопасности у пациентов данной группы.
Побочные действия
Для
описания частоты нежелательных реакций использовалась следующая градация
частоты развития нежелательных реакций: очень часто — >10%, часто — >1% и
<10%, нечасто — >0,1% и <1%, редко — >0,01% и <0,1%, очень редко
— <0,01%, включая отдельные сообщения, частота неизвестна — не может
быть подсчитана на основании имеющихся данных. Частота развития побочных
реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации
здравоохранения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС)
Часто
— чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы, в том числе
ортостатическая гипотензия; нечасто — васкулит, тахикардия, ощущение
сердцебиения; очень редко — нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт
миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из
группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто
— мышечные спазмы; нечасто — артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто
— нарушение функции почек; редко — усугубление или развитие почечной
недостаточности.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто
— эректильная дисфункция.
Со стороны органов дыхания
Часто
— «сухой» кашель, затруднения дыхания, одышка; нечасто — бронхоспазм, боль в
грудной клетке; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы
Часто
— тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея или запоры, диспепсия;
нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит,
гепатит (холестатический или цитолитический), ангионевротический отек кишечника
(см. раздел «Особые указания»).
Со стороны нервной системы
Часто
— головная боль, чрезмерная утомляемость, головокружение, снижение аппетита,
шум в ушах, нарушение зрения, судороги, парестезия, вертиго; нечасто —
лабильность настроения, бессонница, сонливость, обморок; очень редко —
спутанность сознания.
Аллергические реакции
Часто
— кожные высыпания, зуд; нечасто — крапивница, ангионевротический отек лица,
губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых связок
и/или гортани, фотосенсибилизация, пузырчатка, крапивница (см. раздел «Особые
указания»); очень редко — мультиформная экссудативная эритема.
Общие расстройства и симптомы
Часто
— астения; нечасто — повышенное потоотделение, периферические отеки, слабость,
лихорадка, падения.
Лабораторные показатели
Часто
— гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкалиемия; гиперурикемия; редко (при
длительном применении в высоких дозах) — нейтропения, лейкопения,
гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; очень редко —
агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности «печеночных» трансаминаз,
гипербилирубинемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Имеются
спонтанные сообщения о следующих побочных реакциях: нечасто — эозинофилия,
гипонатриемия.
Взаимодействие
Лекарственные средства (ЛC), вызывающие гиперкалиемию
Некоторые
ЛC или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития
гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия,
калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов
ангиотензина II (АРА II), гепарин, иммунодепрессанты, такие как
циклоспорин или такролимус, триметоприм, препараты, содержащие ко‑тримоксазол
(триметоприм + сульфаметоксазол). Сочетание этих лекарственных препаратов
повышает риск гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано (см. раздел
«Противопоказания»)
Алискирен
У
пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее
60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) вызывает риск
гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой
заболеваемости и смертности.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось
о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном
применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При
одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,
содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития
ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных
препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем
через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.
Противопоказано
назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы
АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В
обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического
отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для
тромболитической терапии ишемического инсульта.
Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел
«Особые указания»)
Алискирен
У
пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно
повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты
сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Двойная блокада РААС
У
пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной
недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней,
одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой
частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения
функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с
применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада
(например, при одновременном применении ингибитора АПФ с АРА II) должна
быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек,
содержания калия и АД.
Одновременное
применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное
применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II
противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у
других пациентов.
Эстрамустин
Одновременное
применение увеличивает риск развития ангионевротического отека.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих)
Взаимодействие
с ингибиторами mTOR, например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом
увеличивает риск развития ангионевротического отека.
Диуретические средства
У
пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости
и/или электролитов, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное
снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены
диуретического средства, восполнением потери жидкости (внутривенная инфузия
0,9% раствора натрия хлорида), а также применяя периндоприл в более низких
дозах.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия и
калийсодержащие продукты и пищевые добавки
На
фоне терапии периндоприлом содержание калия в сыворотке крови, как правило,
остается в пределах нормы. Но у некоторых пациентов может развиться
гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих
диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон
(производное спиронолактона)), препаратов калия и калийсберегающих продуктов и
пищевых добавок может приводить к существенному повышению калия в сыворотке
крови. Поэтому совместное применение Периндоприла и указанных выше препаратов
не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Применять эти комбинации
следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности, и
проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Калийсодержащие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Спиронолактон
и эплеренон в дозах 12,5 мг до 50 мг в сутки при ХСН и низкие дозы
ингибиторов АПФ: при терапии ХСН II–IV функционального класса по классификации
NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40; и ранее применявшимися
ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии
(возможно с летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций
относительно данной комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации
лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и
нарушений функции почек, рекомендуется контроль концентрации креатинина и калия
в сыворотке крови: еженедельно в первый месяц и ежемесячно в последующем.
Калийнесберегающие диуретики
У
пациентов, получающих диуретики, выводящие жидкость и/или соли, в начале
терапии Периндоприлом может наблюдаться выраженное снижение АД, риск
развития которого можно уменьшить путем отмены диуретиков, восполнением потери
жидкости или солей перед началом терапии Периндоприлом, а также применением
Периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным увеличением.
При
артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие
жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения
ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее
назначен вновь), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с
дальнейшим постепенным ее увеличением.
При
применении диуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой
дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно
калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация
креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Препараты лития
Совместное
применение препаратов лития и ингибиторов АПФ может приводить к обратимому
увеличению содержания лития в плазме крови и развитию литиевой интоксикации.
Дополнительное применение тиазидных диуретиков на фоне совместного применения
препаратов лития и ингибиторов АПФ увеличивает уже существующий риск развития
литиевой интоксикации. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития
не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить
регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови (см. раздел «Особые
указания»).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая
высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки)
Одновременное
применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей
противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2)
и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия
ингибиторов АПФ.
Установлено,
что НПВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении увеличения
содержания калия в сыворотке крови, при этом возможно также нарушение функции
почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В отдельных случаях
может развиться острая почечная недостаточность, особенно при снижении ОЦК, у
пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек.
Гипотензивные и сосудорасширяющие средства
Антигипертензивный
эффект периндоприла может усиливаться при совместном применении с другими
гипотензивными препаратами, сосудорасширяющими средствами, нитратами короткого
и пролонгированного действия.
Гипогликемические средства
Применение
ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и
гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии.
Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и
у пациентов с нарушением функции почек.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства,
бета-адреноблокаторы, нитраты
Периндоприл
может применяться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного
средства), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или
нитратами.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства
(нейролептики) и средства для общей анестезии
Совместное
применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного
эффекта (см. раздел «Особые указания»).
Симпатомиметики
Могут
ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Баклофен
Усиливает
антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, требуется контроль АД и, в случае
необходимости, коррекция доз гипотензивных препаратов.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины)
Одновременное
применение ингибиторов ДПП-IV, например, ситаглиптина, саксаглиптина,
линаглиптина, вилдаглиптина с ингибиторами АПФ увеличивает риск развития ангионевротического
отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином.
Препараты золота
При
применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, пациентами, получающими
внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс,
включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Передозировка
Симптомы
Выраженное
снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия,
гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение
сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение
Меры
неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию
желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением
водно-электролитного баланса.
При
значительном снижении АД следует пациента перевести в положение «лежа», ноги
приподнять и провести восполнение объема ОЦК, следует внутривенно ввести
0,9% раствор хлорида натрия. Периндоприлат, активный метаболит
периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа. При развитии
устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться постановка искусственного
водителя ритма. Основные жизненные функции организма, содержание электролитов
сыворотки крови и КК должны находиться под постоянным контролем.
Особые указания
Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых
осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную
реваскуляризацию
При
развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом
Периндоприл следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы
АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия
редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной
гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным
ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой
бессолевой диеты, гемодиализе, рвоте и диарее, а также у пациентов с тяжелой
степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина плазмы крови
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В
большинстве случаев эпизоды выраженного снижения АД отмечаются у пациентов с
тяжелой ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при
ее отсутствии. Наиболее часто этот побочный эффект отмечается у пациентов,
получающих «петлевые» диуретики в высоких дозах, а также у пациентов на фоне
гипонатриемии или при нарушении функции почек. В начале терапии и при увеличении
дозы препарата Периндоприл пациенты должны находиться под тщательным
медицинским контролем (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное
действие»). Подобный подход должен применяться у пациентов со стенокардией и
цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия
может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.
При
значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа», ноги
приподнять, произвести восполнение ОЦК (например, внутривенная инфузия
0,9% раствора натрия хлорида). Выраженное снижение АД при первом
приеме препарата не является препятствием для дальнейшего применения препарата.
После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено с тщательным подбором
доз препарата Периндоприл.
У
некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД Периндоприл может
вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не
требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД
следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия
Периндоприл,
как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью применяться у пациентов с
обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз,
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также у пациентов с
митральным стенозом.
Нарушение функции почек
Пациентам
с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин.) начальную дозу препарата
Периндоприл выбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ
применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для
таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и
содержания калия в плазме крови (см. раздел «Побочное действие»).
Артериальная
гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у
пациентов с симптоматической хронической сердечной недостаточностью, может
привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной
недостаточности, как правило, обратимой.
У
пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии
единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне
терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина
в плазме крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие
реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой
артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов
начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз
препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить
лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и
креатинина в сыворотке крови на протяжении первых нескольких недель терапии.
У
некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при наличии ранее не
выявленной почечной недостаточности, особенно при одновременном применении
диуретических средств, может повышаться концентрация мочевины и креатинина в
сыворотке крови. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят
обратимый характер. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение
дозы препарата Периндоприл и/или диуретика.
Вероятность
развития этих нарушений выше у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе.
Гемодиализ
У
пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран
(например, AN69®), было отмечено несколько случаев развития стойких,
угрожающих жизни анафилактических реакций.
Следует
избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.
Трансплантация почки
Данные
о применении препарата Периндоприл после трансплантации почки отсутствуют.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
У
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в редких случаях, особенно в течение
первых нескольких недель терапии, может развиться ангионевротический отек лица,
конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. В редких случаях
тяжелый ангионевротический отек может возникать на фоне продолжительного
применения ингибитора АПФ. При появлении этих симптомов применение препарата
Периндоприл должно быть немедленно прекращено, в качестве замены следует
применять препараты другой фармакотерапевтической группы.
Ангионевротический
отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек
языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных
путей. При его развитии экстренная терапия включает в себя, помимо других
назначений, немедленное подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина)
1:1000 (1 мг/мл) 0,3–0,5 мл или медленное внутривенное его введение
(в соответствии с инструкцией по приготовлению инфузионного раствора) под
контролем электрокардиограммы и АД. Пациент должен быть госпитализирован для
лечения и наблюдения не менее чем на 12–24 ч и до полной регрессии
симптомов.
У
пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом
ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов
этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В
редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический
отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе, как
изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях
без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности
фермента C‑1
эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной
области, ультразвукового исследования или в момент хирургического
вмешательства.
Симптомы
исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в
области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального
диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека
кишечника.
Анафилактические реакции при аферезе липопротеинов низкой
плотности (ЛПНП)
В
редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры
афереза липопротеинов низкой плотности с помощью декстран сульфата могут
развиваться угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения
анафилактической реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ
перед проведением каждой процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран
сульфата.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации
Имеются
отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у
пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии
пчелиным ядом (пчелы, осы).
Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять у пациентов с
предрасположенностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры
десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов,
получающих иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно
избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
Нарушение функции печени
Прием
ингибиторов АПФ иногда ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития
холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз печени, и
(иногда) с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неясен. При
появлении симптомов желтухи или повышении активности ферментов печени у
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить терапию препаратом и
провести соответствующее обследование (см. раздел «Побочное действие»).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
На
фоне терапии ингибиторами АПФ могут развиться нейтропения/агранулоцитоз,
тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и отсутствии других
осложнений нейтропения возникает редко. Ингибиторы АПФ применяют только в
экстренных случаях при наличии системных васкулитов, проведении
иммунодепрессивной терапии, приеме аллопуринола или прокаинамида, а также
при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно на фоне предшествующей
почечной недостаточности. Имеется риск развития тяжелых инфекционных
заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении
терапии препаратом Периндоприл у пациентов с вышеперечисленными факторами
необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов.
Этнические различия
Следует
учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического
отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, Периндоприл менее эффективен в
отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный
эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у
пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
На
фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель,
который прекращается после отмены препарата, это следует учитывать при
проведении дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Применение
ингибиторов АПФ у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство с
применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД,
особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих
антигипертензивное действие. Прием препарата Периндоприл нужно прекратить за
сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии
следует поддерживать АД
путем восполнения ОЦК.
Необходимо
предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия
может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, особенно при наличии у
пациента почечной и/или сердечной недостаточности, латентно протекающем
сахарном диабете. Обычно не рекомендуется применять препараты калия,
калийсберегающие диуретики и другие препараты, ассоциированные с риском
повышения содержания калия (например, гепарин), из-за возможности возникновения
выраженной гиперкалиемии. Если совместный прием указанных препаратов является
необходимым, то терапия должна сопровождаться регулярным контролем содержания
калия в сыворотке крови.
Сахарный диабет
У
пациентов, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или
инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ следует регулярно
контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие
с другими лекарственными средствами»).
Не
рекомендуется применять ингибиторы АПФ одновременно с антагонистами АРА II
у пациентов с диабетической нефропатией.
Препараты лития
Совместное
применение препарата Периндоприл и препаратов лития не рекомендуется (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие
заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не
рекомендуется совместное применение с ингибиторами АПФ (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Двойная блокада РААС
Сообщалось
о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и
нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у
восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными
препаратами, которые влияют на эту систему. Одновременное применение ингибиторов
АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов
с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное
применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы
«Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние на способность управления
автотранспортом и работу с механизмами
Нет
данных о влиянии периндоприла на способность к управлению транспортными
средствами и управлению механизмами, примененного в терапевтических дозах,
однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому
следует соблюдать осторожность.
Форма выпуска
Таблетки
по 2 мг, 4 мг, 8 мг.
По
7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
алюминиевой фольги. 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией
по применению помещают в пачку из картона.
По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
алюминиевой фольги. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, контурных ячейковых упаковки
вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3
года.
Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Состав
Периндоприл в виде таблеток содержит 4 мг основного активного вещества эрбумин периндоприла.
Вспомогательные вещества: молочный сахар (лактоза), микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), кроскармеллоза или примеллоза натрия, стеарат магния.
Форма выпуска
Периндоприл – лекарственное средство, которое пользуется большой популярностью, как у квалифицированных специалистов, так и среди населения без медицинского или фармацевтического образования. Если не считать его аналогов (комбинированные средства с индапамидом, аргинином или другими активными компонентами), Периндоприл имеет лишь одну форму выпуска.
Таблетки Периндоприл белого или близкого к белому цвета плоско цилиндрической формы с характерной фаской на одной из сторон. Препарат поставляется в блистерах из алюминиевой фольги или ПВХ, рассчитанных на 10 штук, или в полимерной банке с 10 или 30 таблетками. В картонную коробку упаковывается 1 или 3 контурных ячейковых пластинки или одна полимерная банка с подробной инструкцией к применению.
Фармакологическое действие
Периндоприл – фармацевтический препарат, который относится к группе ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Благодаря химическому взаимодействию данного катализатора с ионами цинка, происходит его полная инактивация. В результате таких влияний тормозится превращение ангиотензина І в ангиотензин ІІ, который обладает вазоконстрикторным действием (вследствие сужение сосудистого русла повышается кровяное давление). Подавление АПФ сопровождается влияниям на калликреин-кининовую систему и простагландины – повышается их циркулирующая и тканевая концентрации.
Активные метаболиты Периндоприла влияют и на естественный гормональный фон человеческого организма. Уменьшается продукция альдостерона (результат взаимодействия с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой почек), подавляется высвобождения норадреналина из симпатических нервных окончаний и образование эндотелина внутренним слоем сосудистой стенки. Все эти изменения укрепляют гипотензивное действие фармацевтического препарата, позволяя, как говорится, «атаковать по всем фронтам», что влечет за собой стойкое снижение артериального давления.
Лекарственное средство в некоторой степени обладает защитными свойствами – способствует регенераторному восстановлению эластичности крупных сосудов артериального русла. Механизм данного фармацевтического эффекта лежит в снижении избыточного количества коллагена, занимающего субэндотелиальный слой структуры. Таким образом, магистральные сосуды становятся крепче в физиологическом смысле и могут более активно реагировать на изменение со стороны артериального давления.
Сердечные эффекты ингибитора АПФ заключаются в снижении пред и пост нагрузки на миокард (уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов и объему кровяного притока), благодаря чему нормализуется работа мышечного органа, повышается ее эффективность – минутный объем крови возрастает без увеличения частоты сердечных сокращений. Периферические ткани и органы улучшают свою трофику и региональный кровоток, что отражается на состоянии всего организма пациента, проходящего курс консервативной терапии.
Если же мышечный насос подвержен такой патологии, как хроническая сердечная недостаточность, то степень клинических признаков данной нозологической единицы уменьшается. Толерантность к физической нагрузке напротив, стремительно растет. Клинические исследования проводились с использованием велоэргометрической пробы, которая подтвердила достоверность терапевтических эффектов в лечении хронических заболеваний сердца.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Лекарственное средство используется перорально, после чего 25% составляющих компонентов абсорбируется из полости желудочно-кишечного тракта. Биодоступность препарата составляет 65-70 процентов. Интересным и даже несколько необычным является время достижения максимальной плазменной концентрации. Наибольшее количество неактивных веществ достигает отметки в 1 час, а биологически активный периндоприлат, продукт обмена действующего компонента во внутренней среде организма (до такой формы метаболизируется около 20 процентов всего Периндоприла), проявляется свои крайние способности только через 3-4 часа после приема лекарства.
Периндоприлат способен связываться с белками плазмы крови в незначительной степени и с ангиотензин-превращающим ферментом (немногим менее 30 процентов от активной фракции). Объем распределения свободного метаболита – 0,2 л/кг. Выделяется продукт обмена преимущественно почками с периодом полувыведения в 3-5 часов. Та же часть, которая связалась с АПФ, дислоцирует чрезвычайно медленно, что продлевает период эффективного полувыведения до 25 часов. Кумуляция активного вещества не наблюдается (количество периндоприлата и его период полувыведения никоим образом не изменяется при повторном приеме лекарственного средства).
Активная экскреция действующего продукта обмена может замедляться при физиологическом изнашивании почечного аппарата у людей пожилого возраста или при хронической сердечной и почечной недостаточности, потому требуется строгая регулировка дозы исходя из уровня креатинкиназы (требуется постоянные диагностические обследования во время курса лечения, если пациент попадает в данную группу риска). Диализный клиренс составляет 70 мл в минуту.
Показания к применению
Показания к применению являются узкопрофильными для терапевтического стационара благодаря специфичности лечебного действия препарата Периндоприл:
- артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность;
- гипертония реноваскулярной этиологии;
- профилактика повторного инсульта или инсульта после транзиторной ишемической атаки;
- стабильная ишемическая болезнь сердца.
Противопоказания
- повышенная индивидуальная чувствительность, приобретенная или наследственная непереносимость к составным компонентам фармацевтического препарата или всей группе ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента;
- период беременности;
- лактация или грудное вскармливание;
- ангионевротический отек наследственного или идиопатического происхождения;
- лекарственное средство не используется в педиатрической практике (до достижения возраста в 18 лет).
Отдельно стоит заметить, что существует целый ряд патологических состояний, когда применение препарата Периндоприл не является полностью безопасным и требует постоянного диагностического контроля за всевозможными показателями организма с условиях лечебного стационара. Список состоит из таких заболеваний:
- аортальный или митральный стеноз;
- констриктивный перикардит;
- лейкопения;
- тяжелые аутоиммунные нозологические единицы соединительной ткани (в частности системная красная волчанка или склеродермия);
- гипонатриемия;
- наличие пересаженной донорской почки;
- гипертрофические кардиомиопатии;
- тромбоцитопения;
- цереброваскулярные заболевания;
- облитерирующий атеросклероз или сужение просвета сосудов другого происхождения (особенно русла, питающего сердечную мышцу);
- двусторонний стеноз приносящих артериол почек;
- гиперкалиемия;
- умеренная или тяжелая стадия почечной недостаточности;
- дегидратация и эксикоз.
Побочные действия
Периндоприл является крайне активным фармацевтическим препаратом о чем, помимо терапевтических эффектов, свидетельствует частота проявления нежелательных реакций во время лечения. Она составляет 1-10 % от всех случаев консервативной терапии. Побочное действие составляющих компонентов может проявляться в виде нарушения различных систем организма:
- Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, несварение, сухость во рту, диарея, снижение аппетита, холестатическая желтуха, воспаление поджелудочной железы, интестинальный отек.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение артериального давления с развитием ортостатической гипотензии, аритмия, стенокардия, инсульт и инфаркт миокарда.
- Со стороны мочевыделительной системы: снижение функциональной способности почек, острая почечная недостаточность.
- Органы дыхания: сухой кашель, ринореи, затруднение свободного вдоха и выдоха, эозинофильная пневмония, бронхоспазм.
- Со стороны центральной нервной системы: головная боль, астения, головокружение, повышенная утомляемость, дисбаланс режима сна и бодрствования, снижение настроения, периодический звон в ушах, нарушения зрительного аппарата, мышечные судороги и парестезии.
- Аллергические реакции: кожный зуд или сыпь, крапивница, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема.
- Со стороны других систем: повышенное потоотделение, нарушение сексуальной функции.
- Изменение лабораторных показателей – гиперкреатининемия, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, протеинурия, гиперкалиемия, гиперурикемия, нейтропения, лейкопения, панцитопения, повышение процентного соотношения и активности ферментов печени, гемолитическая анемия на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Периндоприл, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Фармацевтический препарат используется перорально за один прием (1 раз в сутки). Лечение, как правило, начинают со стартовой дозировки в 1-2 мг в день. Далее, в зависимости от показаний к терапии, инструкция по применению Периндоприла несколько различается:
- при застойной сердечной недостаточности консервативную санацию продолжают оптимальной дозировкой в 2-4 мг в сутки;
- артериальная гипертензия поддается лечению при более высоких количествах принимаемого лекарства, при данной патологии используют 4-8 мг в сутки, увеличение дозировки должно проходить постепенно, в течение 3-4 недель;
- реноваскулярная гипертензия поддается лечению при 2 мг в день;
- профилактика инсульта проводится по особой схеме: сперва 2 мг в стуки на протяжении 2 недель, а затем по 4 мг в день еще такую же продолжительность времени;
- терапия стабильной ишемической болезни сердца начинается со стартовой дозы в 4 мг в день в течение 2 недель, а далее количество принимаемого препарата возрастает до 8 мг в сутки.
Передозировка
Известны достоверные клинические случаи передозировки фармацевтическим препаратом, которая, как правило, проявляется следующим списком симптомов:
- чрезмерное снижение артериального давления;
- шок;
- ступор;
- брадикардия;
- нарушение электролитного баланса;
- почечная недостаточность.
Специфического антагониста для лекарственного средства серди фармацевтической продукции не существует. При данном комплексе неблагоприятных последствий лечения, который сопровождает повышенные плазменные концентрации активных составляющих, используется симптоматическая терапия. Эффективны следующие медицинские действия:
- промывание желудка;
- горизонтальное положение с приподнятом нижним концом для восстановления уровня артериального давления;
- применение энтеросорбентов;
- коррекция водно-электролитного баланса изотоническим раствором хлорида натрия;
- атропин при развитии брадикардии;
- эффективно использовании гемодиализа (не рекомендуется применение высокопроницаемых полиакрилонитриловых мембран);
- при особенно тяжелой патологической картине передозировки может использоваться имплантация искусственного водителя ритма сердца.
Взаимодействие
Периндоприл является крайне активным фармацевтическим препаратом (по этому параметру даже занесен в список Б Международного реестра лекарственных средств), следовательно, он обладает длинным списком взаимодействий разного характера. Прежде всего, следует отметить продукцию, которая усиливает гипотензивный эффект ингибитора АПФ (чрезмерное понижение артериального давления может приводить к ортостатической гипотензии или острой недостаточности мозгового кровообращения):
- средства, которые используется для анестезии;
- миорелаксанты;
- антигипертензивные препараты любого механизма действия;
- петлевые и тиазидные диуретики;
- трициклические антидепрессанты;
- группа антипсихотических лекарственных средств;
- органические нитраты;
- неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов.
Противоположное влияние, то есть уменьшение гипотензивного эффекта, может оказывать Индометацин.
Комплексное применение Периндоприла с такими фармацевтическими препаратами, как калийсберегающие диуретики, гликозиды наперстянки и средства на основе калия (например, активные биологические добавки) повышают риск развития гиперкалиемии и всех вытекающих из данного патологического состояния симптомов.
Отдельно стоит отметить взаимодействие с Нимодипином, так как клинически важным является нарушение сердечного ритма и усиление миокардиальной недостаточности при сочетанном использовании лекарственных средств в консервативной терапии.
Также острожными следует быть пациентам с сахарным диабетом, ведь Периндоприл увеличивает проявления сахар-снижающего эффекта антидиабетических препаратов. Соответственно возникает риск развития гипогликемии и комы, как ее следствия.
Условия продажи
Лекарственное средство классифицируется, как сильнодействующее и занесено в Список Б Международного реестра фармацевтических препаратов, потому продажа Периндоприла осуществляется только по заверенному личной подписью и печатью лечащего врача рецепторному бланку.
Условия хранения
Хранить Периндоприл следует в сухом, недоступном для детей месте, которое защищено от попадания прямых солнечных лучей. Температурный режим оптимального хранения не должен превышать 25 °С.
Срок годности
2 года.
Особые указания
При использовании ингибиторов АПФ и Периндоприла в частности, возникает риск развития артериальной гипотензии, головной боли, головокружения и нарушений зрительной способности, потому в период консервативного лечения стоит отказаться от самостоятельного управления транспортными средствами или другой деятельности, которая требует повышенного внимания, быстроты и четкости двигательных реакций.
Аналоги Периндоприла
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Препарат относится к фармацевтической группе ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, потому технически все лекарственные средства данной субъединицы классификации гипотензивных препаратов могут использоваться, как аналоги Периндоприла. Наиболее часто при индивидуальных противопоказаниях терапевтическое действие заменяется следующими лекарствами: Гиперник, Стопресс, Нолипрел, Престариум А, Перинева, Престанс.
Отдельно следует заметить, что Периндоприл, благодаря его широте лечебных эффектов и фармакологического действия, обильно используют для создания комбинированных фармацевтических препаратов. Наиболее популярными среди данного ряда являются:
- Периндоприл ПЛЮС Индапамид – лекарственное средство, в котором терапевтические эффекты Периндоприла дополняются диуретической составляющей. Новый активный компонент блокирует обратное всасывание ионов натрия, хлора и воды, селективно подавляет активность кальциевых каналов и уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Положительной чертой данной комбинации фармацевтических веществ является хорошо выраженный гипотензивный эффект, не зависящий от положения тела в пространстве и возраста пациента. Также действие данного лекарственного средства не сопровождается рефлекторной тахикардией.
- Периндоприл Индапамид Рихтер – это усиленная форма предыдущего аналога. Действие препарата сохраняется в течении 24 часов, а стойкие терапевтические эффекты развиваются менее, чем через месяц консервативного лечения. Стоит подчеркнуть, что прекращение медикаментозной санации при использовании данной формы лекарства не сопровождается синдромом отмены, который порой протекает крайне тяжело.
- Периндоприла Аргинин – в своем роде уникальное лекарство, ведь составные компоненты гипотензивного средства дополнены условно-незаменимой аминокислотой, основная роль которой заключается в том, чтобы быть источником NO-синтаз в процессе получения эндогенного оксида азота. Последний является крайне активным в патофизиологическом смысле медиатором организма. В данном контексте наиболее важные есть его вазодилатационные способности и регулирующие влияния на тонус гладких мышц. Таким образом, гипотензивное действие препарата охватывает куда более широкий механизм действия, чем Периндоприл в чистом виде. Следует отметить, что данная лекарственная комбинация не продлевает список побочных эффектов применения, так как аргинин является частью естественного метаболизма человеческого организма.
- Амлодипин Периндоприл – фармацевтический препарат, в который входит другой блокатор медленных кальциевых каналов – производное дигидропиридина. Помимо антигипертензивного эффекта, Амлодипин оказывает также антиангинальное действие, так как, связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, уменьшает трансмембранный ток кальция в гладкомышечных клетках коронарного и периферического русла. Этот механизм действия и производимые последствия его применения ставят данное лекарственное средство на первое место среди аналогов Периндоприла при показаниях к терапии ишемической болезни сердца и стенокардии в частности.
- Периндоприл-Мик – белорусский аналог отечественного фармацевтического препарата. Ключевой особенностью его является использование третбутиламиновой соли Периндоприла (в традиционной форме лекарственного средства используется соединение с эрбумином). Благодаря этому факту, лекарственное средство уменьшает прессорные влияния на сосудистую стенку (в том числе адренергически), что проявляется как ангиопротекторное действие. Также следует отметить, что терапевтические эффекты данной комбинации распространяются на периферические ткани в большей мере – они сенсибилизируются к инсулину, а потому метаболизм глюкозы протекает с большей интенсивностью.
Синонимы Периндоприла
Синонимы фармацевтического препарата:
- Перинпресс
- Периндоприла эрбумин
- Периндоприла трет-бутиламин
- Перинидид
Детям
Препарата не используется в педиатрической практики до достижения 18 лет.
С алкоголем
Во время прохождения курса консервативной терапии препаратом следует полностью исключить спиртные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие лекарства, что может сказаться неблагоприятно на организме и привести к тяжелейшим последствиям (внезапная потеря сознания, острая недостаточность мозгового или коронарного кровообращения и так далее).
При беременности и лактации
Периндоприл противопоказан для использования в периоды беременности, лактации или грудного вскармливания.
Отзывы о Периндоприле
Сообщения на фармацевтических форумах единогласно твердят о положительном влиянии лекарственного средства на параметры артериального давления и работу сердца в целом. Столь активное действующее вещество Периндоприла позволяет справится с серьезной патологией за относительно короткий курс консервативной терапии. Люди, которые принимали фармацевтический препарат, отзываются о нем крайне хорошо, ведь помимо основных терапевтических эффектов, он улучшает трофику и доставку полезных питательных веществ ко всем периферическим тканям и органам, очищает макро циркуляторное русло, что не может не отразиться на общем самочувствии в положительном свете.
Отзывы врачей о Периндоприле подтверждают мнение благодарных пациентов с профессиональной точки зрения. Однако существует и несколько моментов, которые несколько омрачают мнение квалифицированных специалистов. Прежде всего, это частое развитие побочных эффектов во время курса медикаментозного лечения, ведь встречаемость нежелательных реакций составляет катастрофические большие 1-10 процентов. Конечно, подавляющая часть неблагоприятных последствий купируется довольно легко, но это создает дополнительную нагрузку на организм пациента и не всегда проходит бесследно.
Потому в терапевтических стационарах все чаще Периндоприл заменяют комбинированными фармацевтическими составляющими. Так, например, в комплексе с аргинином количество неблагоприятных последствий консервативного лечения не увеличивается, а терапевтический эффект напротив, непреодолимо растет.
Цена Периндоприла, где купить
Цена Периндоприла в таблетках по 4 мг 30 шт. — около 150 рублей, в дозировке 8 мг 30 шт. — около 200 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Периндоприл-СЗ таблетки 8мг 30штСеверная звезда НАО
-
Периндоприл таблетки 4мг 30штБиохимик ОАО
-
Периндоприл таблетки 8мг 30шт ПранафармПранафарм ООО
-
Периндоприл таблетки 4мг 30шт ПранафармПранафарм ООО
-
Периндоприл таблетки 8мг 30штБиохимик ОАО
Аптека Диалог
-
Периндоприл (таб.п.пл/об.8мг №30)Изварино Фарма ООО
-
Периндоприл (таб. 8мг №30)Биохимик ОАО
-
Периндоприл (таб. 4мг №30)Вертекс
-
Периндоприл (таб. 8мг №30)Пранафарм ООО
-
Периндоприл-СЗ (таб. 4мг №30)Северная звезда НАО
показать еще
Стабильная ИБС
При развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в течение первого месяца терапии
препаратом Периндоприл необходимо оценить соотношение польза/риск при терапии данным препаратом.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко.
Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а также при диарее или рвоте, или с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Побочное действие»).
Симптоматическая артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с клиническими
проявлениями сердечной недостаточности, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при её отсутствии.
Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой ХСН, принимающих «петлевые» диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Этим пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата Периндоприл. Подобный подход применяется и у пациентов со стенокардией и
цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артеральная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата. У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или низким АД во время терапии препаратом Периндоприл может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Периндоприл.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а
также пациентам с митральным стенозом.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная доза препарата Периндоприл должна быть подобрана в соответствии с КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем — в зависимости от
терапевтического ответа. Для таких пациентов необходим регулярный контроль содержания калия и
концентрации креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»).
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек.
У таких пациентов иногда отмечались случаи развития острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточной концентрации мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под
тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном
подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Периндоприл необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при
наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии
диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Периндоприл и/или отмена
диуретического средства.
Гемодиализ
У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69H), и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран. Трансплантация почки Опыт применения препарата Периндоприл у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»).
Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного
исчезновения симптомов. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят
самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Отек
языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу.
При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести эпинефрин
(адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть
повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).
Совместное применение с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом, рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи), эстрамустином.
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, рацекадотрилом, эстрамустином, может повышаться риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом.
Механизм развития этого синдроманеясен.
Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности
«печеночных» ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под
тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование (см.
раздел «Побочное действие»).Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия
У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении,
агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других
осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Периндоприл необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, СКВ, склеродермия), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, устойчивых к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Периндоприл у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции, например, боль в горле, лихорадка. Этнические различия Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, Периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешательство и общая анестезия
У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия
На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться содержание калия в крови. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Г иперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или
инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно
контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития Одновременное применение препарата Периндоприл и препаратов
лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное применение препарата Периндоприл и калийсберегаюгцих диуретиков, а
также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Двойная блокада РААС Есть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена (ингибитора ренина) повышает риск развития
артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если
терапия с помощью двойной блокады является абсолютно необходимой, ее следует проводить только под
строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в
крови и АД.
Алискирен и алискиренсодержащие препараты
Противопоказано одновременное применение препарата Периндоприл у пациентов с сахарным диабетом
и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно- сосудистой заболеваемости и смертности.
Противопоказано применение ингибиторов АПФ с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»). Дефицит глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы
У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы отмечены
единичные случаи развития гемолитической анемии (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат Периндоприл следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания
и быстрой реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003100
Торговое наименование препарата
Периндоприл-ТАД
Международное непатентованное наименование
Периндоприл
Лекарственная форма
таблетки
Состав
2 мг |
4 мг |
8 мг |
|
Активное вещество: Периндоприла эрбумин |
2,000 мг |
4,000 мг |
8.000 мг |
Вспомогательные вещества: |
|||
Лактозы моногидрат |
31,790 мг |
63,580 мг |
127,160 мг |
Целлюлоза микрокристаллическая |
11,250 мг |
22,500 мг |
45,000 мг |
Кросповидон |
4,000 мг |
8,000 мг |
16,000 мг |
Кальция хлорид гексагидрат |
0,600 мг |
1,200 мг |
2,400 мг |
Магния стеарат |
0,225 мг |
0,450 мг |
0.900 мг |
Кремния диоксид коллоидный |
0,135 мг |
0,270 мг |
0,540 мг |
Описание
Таблетки 2 мг. Белые или почти белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской.
Таблетки 4 мг. Белые или почти белые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской и риской с одной стороны.
Таблетки 8 мг. Белые или почти белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской и риской с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
ангиотензинпревращающего фермента ингибитор
Код АТХ
C09AA04
Фармакодинамика:
Периндоприл представляет собой ингибитор ангиотензинпревращающего фермента АПФ). АПФ является экзопентидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина I в осудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикишша, бладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Подавлеиие АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении AПФ in vilro.
Артериальная гипертензия
Периндоприл эффективен для лечения артериальной гипертензии (АГ) любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, применение периндоприла приводит к усилению почечного кровотока, но скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и продолжается 24 ч. Антигипертензивное действие к окончанию суток после однократного приема препарата составляет около 87-100 % максимального антигипертензивного эффекта.
Снипжение АД достигается достаточно быстро. У больных с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца, при этом эффект «привыкания» не наблюдается.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению сластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гинокалиемии на фоне приема диуретиков.
Хроническая сердечная недостаточность
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У больных с хронической сердечной недостаточностью, принимающих периндоприл, было выявлено:
снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Показано, что изменение АД после первого приема периндоприла в дозе 2 мг у пациентов хронической сердечной недостаточностью (ХСН) I-II функционального класса по Классификации NYHА статистически достоверно не отличалось от изменения АД в группе плацебо.
Ишемическая болезнь сердца (ИБО)
Результаты исследования (продолжительность 4 года у пациентов со стабильной ИБС) показали, что на фоне приема периндоприла в дозе 8 мг/сут отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частоты нефатального нфаркта миокарда и/илн остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9 %. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию, отмечено снижение абсолютного риска составило 2,2 % по сравнению с группой плацебо.
Цереброваскулярные заболевания
Результаты исследования, где оценивалось влияние активном терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в качестве дополнения к стандартной тирапии в течение 4 лет, на риск развития повторного инсульта у пациентов имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе, показали: снижение величины АД (систоличсское/диастолическое); значительное снижение риска фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов, основных сердечно-сосудистых осложнений (включая инфаркт миокарда, в том числе с летальным исходом), деменции, связанной с исультом, серьезных ухудшений когнитивных функций.
Это было отмечено как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при «нормальном» АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (WCKT). Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1 ч. Биодостунпость составляет 65-70 %.
Около 20% от принятой внутрь дозы периндоприла мстаболизируется в перипдоприлат — активный метаболит. Кроме периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, которые не проявляют фармакологической активности.
Период нолувыведення (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Сmах периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь, прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Обьем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. вязь периндоприлата с белками плазмы крови незначительная и носит дозозависимый характер.
Периндоприлат выводится почками, Т1/2 метаболита составляет 3-5 ч. «Эффективный» T1/2 вставляет 25 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 суток, при длительном приеме периндоприл не кумулирует.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности коррекцию дозы гепарата желательно проводить с учетом степени нарушения функции почек, клиренса креатинина (КК).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата нс требуется.
Показания:
— Артериальная гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии);
— Хроническая сердечная недостаточность;
— ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию;
— Профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзигорное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к периндоприлу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, а также к другим ингибиторам АИФ;
— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АИФ;
— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
— одновременный прием с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностыо (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1.73 м2);
— беременность и период кормления грудью;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность нс установлены);
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции
С осторожностью:
Двусторонний стеноз почечной артерии, стеноз артерии единственной функционирующей почки; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), одновременный прием иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, гемодиализ с использовапием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), состояние после трансплантации почки (в виду отсутствия клинических данных), аортальный стеноз/митральпый стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, пациенты негроидной расы, одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) отмечается повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек) (см. «Особые указания»).
Беременность и лактация:
Беременность
Применение препарата Пернидоприл-ТАД при беременности противопоказано.
Пернидоприл -ТАД не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или при ее диагностировании на фоне применения препарата Пернндопрнл- АД, необходимо прекратить прием препарата как можно быстрее и проводить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ нс приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностью.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беремеиности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олнгогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала Периндоприл-ТАД во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа и функции почек плода.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Периндоприл-ТАД в период грудного вскармливания не рекомендуется в связи с отсутствием данных о возможности его проникновения в грудное молоко.
Если прием препарата необходим в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Периндоприл-ТАД рекомендуется принимать перед едой, 1 раз в сутки, Предпочтительно утром. При выборе дозе следует учитывать особенности клинической итуации (см. «Особые указания») и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.
Артериальная гипертензия
Периндоприл-ТАД можно использовать как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с выраженной активацией РАЛС (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолсмии н/или гипонатриемии, декомпенсации хронической сердечной недостаточиости или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг 1 раз в сутки.
В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 8 мг 1 раз в сутки.
В начале терапии препаратом Периндоприл-ТАД может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и гипонатриемией. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл-ТАД у таких пациентов.
Рекомендуется, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Периндоприл-ТАД (см «Особые указания»), при невозможности отменить диуретики, начальная доза препарата Периндоприл-ТАД Должна составлять 2 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В последующем при необходимости, доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить, больных пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки, и в дальнейшем, при необходимости, через 1 месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг в сутки, а затем до максимальной дозы — 8 мг в сутки с учетом состояния функции почек (см. таблицу I).
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Периндоприл-ТАД составляет 2 мг 1 раз в сутки. В начале терапии пациенты должны находиться под медицинским наблюдением. Как правило, препарат применяют в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами. В последующем, в зависимости от переносимости и терапевтического ответа, через 2 недели после начала терапии доза препарата Периндоприл-ТАД может быть увеличена до 4 мг 1 раз в сутки.
Особую осторожность в начале терапии следует соблюдать у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации ГУМА), а также у других пациентов из группы высокого риска (нарушение функции почек и возможность развития нарушений электролитного баланса крови, сопутствующая терапия диуретиками и/или сосудорасширяющими средствами) (см «Особые указания»),
По возможности, до начала применения препарата Периндоприл-ТАД больным из группы высокого риска развития артериальной гипотензии необходимо скорректировать ОЦК. Такие показатели как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии препаратом Периндоприл-ТАД (см «Особые указания»).
ИБС: снижение риски сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Периндоприл-ТАД следует начинать с дозы 4 мг I раз в сутки в течение 2-х недель. Затем суточная доза ожег быть увеличена до 8 мг I раз в сутки при условии хорошей переносимости и контроля функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Пожилым пациентам следует начинать терапию с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, затем но 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу следует увеличить до 8 мг 1 раз в сутки (см. таблицу 1). Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.
Профилактика повторного инсульта (в комбинации с инданимидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по I ишемическому типу
У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Периндоприл-ТАД следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение первых 2-х I едель. затем следует увеличить дозу до 4 мг 1 раз в сутки в течение последующих 2-х недель до приема нндапамида.
Терапию следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта или нарушения мозгового кровообращения.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом К К.
Таблица I. Доза препарата Периндонрил-ТАД при почечной недостаточности
КК (мл/мин)…………………………………………………………. Рекомендуемая доза
Более или равен 60 ……………………………………………………. 4 мг/сут
Менее 60, по более 30 ……………………………………………….. 2 мг/сут
Менее 30, но более 15 ……………………………………………. 2 мг через день
Больные на гемодиализе* менее 15………………………… 2 мг через день диализа
* диализный клиренс пернндоприлата — 70 мл/мин. Препарат следует принимать после проведения сеанса диализа.
Печеночная недостаточность
При применении препарата Псриндоприл-ТАД у пациентов с нарушением функции печепи коррекции дозы не потребуется.
Возраст до 18 лет
Периндоприл-ТАД не следует применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы.
Побочные эффекты:
В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (< 1 /10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна — не может быть определена по имеющимся данным.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, вертиго, парестезия; нечасто — нарушения сна, эмоциональная лабильность; очень редко — с тайность сознания; частота неизвестна-сонливость, обморок.
Со стороны органов чувств: часто — нарушение зрения, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД, в том числе ортостатическая гипотензия; очень редко — аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, в следствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. «Особые указания»); частота неизвестна — васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, крушение вкуса, диспепсия, диарея, запор; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, гепатит (холестатический или цитолитический), ангионевротический отек кишечника (см «Особые указания»).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожная сыпь, кожный зуд; нечасто — ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница (см «Особые указания»); очень редко — мультиформная эритема; частота неизвестна — фотосенсибилизация, экзема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы; частота неизвестна — артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы, нечасто — импотенция.
Общие расстройства и симптомы, часто — астения; нечасто — повышенное потоотделение; частота неизвестна — боль в грудной клетке, периферические отеки нижних конечностей, слабость, гипертермия, падения.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко — снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз. У пациентов с врожденной глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы в очень редких случаях возникает гемолитическая анемия (см «Особые указания»).
Лабораторные показатели: возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, а также гиперкалиемня. обратимые после отменыяя препарата, чаще у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой хронической сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. В редких случаях может возникать повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина в сыворотке крови.
Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях
В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений (СПЯ). СПЯ были отмечены у 0.3 % пациентов в группе периндоприла и 0.2 % пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, у 3 пациентов — ангионевротический отек, у 1 пациента — в юзапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла но сравнению с группой плацебо — 6.0 % (п = 366) п 2.1 % (п = 129), соответственно.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и внутривенного введения п эспаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплскс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушение водно-электролитного баланса, точечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.
Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД следует перенести больного в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами и немедленно провести восполнение ОЦК, но возможности ввести инфузию 0.9% раствора натрия хлорида и/или внутривенно раствор катехоламинов. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа. При развитии устойчивости к терапии брадикардии может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Основные жизненные функции организма, содержание электролитов в сыворотки крови и КК должны находиться под постоянным контролем.
Взаимодействие:
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ приводит к значительному возрастанию частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Наиболее высокий риск — у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сёрдечной недостаточностью, сахарным диабетом (с каким-либо осложнением). Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем одновременного назначения ингибитора АПФ и АРА II) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции ночек, содержания калия и артериального давления.
Диуретические средства
У больных, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости/или электролитов, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости (внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида), а так же применяя периндоприл в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться с осторожностью.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие продукты и пищевыe добавки
На фоне терапии периндоприлом содержание калия в сыворотке крове, как правило, остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов может развиться гиперкалиемия.
Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтсрен и амилорид, эплеронон), препаратов калия и калийсодержащих продуктов и пищевых добавок (в т.ч. заменителей пищевой соли) может приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови, оэгому совместное применение периндоприла и указанных препаратов не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Применять эти комбинации следует только в случае г шокалиемии, соблюдая меры предосторожности, и проводить регулярный контроль одержания калия в сыворотке крови и показатели ЭКГ.
Препараты лития
Совместное применение препаратов лития и ингибиторов АПФ может приводить к обратимому увеличению содержания лития в плазме крови и развитию литиевой интоксикации. Дополнительное применение тиазидных диуретиков на фоне совместного применения препаратов лития и ингибиторов АПФ увеличивает уже существующий риск развития литиевой интоксикации. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии с юдует проводить регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови (см. раздел » Особые указания»).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (долее 3 г/сут.)
Применение НПВП может сопровождаться ослаблением антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. Установлено, что НПВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении увеличения содержания калия в сыворотке крови, при этом, возможно также нарушение функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В отдельных случаях, может развиться острая почечная недостаточность, особенно при снижении ОЦК, у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции пачек.
Другие гипотензивные и сосудорасширяющие средства
Антигипертеизивный эффект периндоприла может усиливаться при совместном пэпменении с другими гипотензивными препаратами, вазодилатирующими средствами, нитратами короткого и пролонгированного действия.
Гипогликемические средства
Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы, нитраты
Периндоприл может применяться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегаитного средства), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства общей анестезии
Совместное применение е ингибиторами ЛПФ может приводить к усилению айтигипертензивиого эффекта (см. «Особые указания»),
Симпатомиметики
Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
При одновременном применении ингибиторов АПФ и внутривенного введения препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий в себя шеремию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Особые указания:
ИБС: снижение риска сердечнососудистых осложнении у пациентов ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.
При развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл-ТАД следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у больных без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у больных со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, рвоте и диарее, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью репина плазмы крови (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), В большинстве случаев, эпизоды выраженного снижения АД отмечаются у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто этот побочный эффект отмечается у пациентов на фоне гипонатриемии или при нарушении функции почек. В начале терапии и при увеличении дозы препарата Периндоприл-ТАД, пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем (см. «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»), подобный подход должен применяться у больных со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений, рн значительном снижении АД следует перевести больного в положение «лежа» па шне е приподнятыми ногами и немедленно произвести восполнение ОЦК (например, внутривенная инфузия 0.9 % раствора натрия хлорида). Также возможно внутривенное введение катехоламинов. Выраженное снижение АД при первом приёме препарата не является препятствием для дальнейшего применения препарата. После восстановления С’ЦК и АД лечение может быть продолжено тщательным подбором доз препарата Периндоприл-ТАД.
У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным АД Периидоирил-ТАД может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эфффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
Митральный стеноз/аортальныи стеноз/гипертрофическая обструктивная к кардиомиопатия
Периндоприл-ТАД, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, г шертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а так же у больных с митральным стенозом.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл /мин) начальную дозу препарата Периндоприл-ТАД выбирают в зависимости от значения КК (см. «Способ применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта.
Для таких пациентов необходим регулярный контроль КК и содержания калия в плазме крови (см. «Побочное действие»).
Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической хронической сердечной недостаточностью, может привести к ухудшению функции ночек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз.
Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и креатинина а сыворотке крови па протяжении первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при одновременном применении диуретических средств, может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата периндоприл-ТАД и/или диуретика.
Гемодиализ
У больных, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран гапример, AN69®), было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при спользовании подобного типа мембран.
Трансплантация ночек
Данные о применении препарата Периндоприл-ТАД после трансплантации почки отсутствуют.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
У пациентов, принимающих ингибиторы АИФ, в редких случаях, особенно в течение первых нескольких недель терапии, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. В редких случаях, тяжелый а нионевротический отек может возникать па фоне продолжительного применения ингибитора АПФ. При появлении этих симптомов применении препарата Периндоприл- ТАД должен быть немедленно прекращен, в качестве замены следует применять препараты другой фармакотерапевтичческой группы.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к острукции дыхательных путей. При его развитии экстренная терапия включает в себя, помимо других назначений, немедленное подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (1 мг/мл) 0,3-0,5 мл или медленное внутривенное его введение (в соответствии с инструкцией по приготовлению инфузионного раствора) под контролем ЭКГ и АД. Больной должен быть госпитализирован для лечения и наблюдения не менее :м на 12-24 ч и до полной регрессии симптомов.
У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный е приемом игибиторов АПФ. может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности оермента С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ. при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития гигиоиевротичсского отека кишечника.
Анафилактические реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности с помощью декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения гнафилактической реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед проведением каждой процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии пчелиным ядом (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью г рименять у пациентов с предрасположенностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
Нарушение функции печени
Прием ингибиторов АПФ иногда ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз печени, и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неясен. При появлении симптомов желтухи или повышении активности ферментов печени у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование (см. Побочное действие»).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
На фоне терапии ингибиторами АПФ могут развиться нейтропепия/агранулоцитоз, тромбоцптопения и анемия. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений пенгроиения возникает редко. Ингибиторы АПФ применяют только в экстренных случаях, при наличии системных васкулитов, проведении иммунодепрессивной терапии, приеме аллоиуринола или прокаинамида, а также при комбиинровании всех перечисленных факторов, особенно на фоне предшествующей почечной недостаточности. Имеется риск развития тяжелых инфекционных заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотераини. При проведении терапии препаратом Периндоприл-ТАД, у пациентов с вышеперечисленными факторами, необходимо регулярно контролировать содержание лейкоцитов. Пациенты должны информировать врача о появлении любых признаков инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Этнические различия
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, Периндоприл-ТАД менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у больных, которым предстоит хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гнтппшертензпвнос действие. Прием препарата Периндоприл-ТАД нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.
Необходимо предупредить врача-анестезнолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, особенно при наличии у больного почечной и/пли сердечной недостаточности, латентнопротекающем сахарном диабете. Обычно не рекомендуется применять препараты калия, калийсбсрсгающпе диуретики и другие препараты, ассоциированные с риском повышения содержания калия (например, гепарин), из-за возможности возникновения выраженной гиперкалиемии. Если совместный прием указанных препаратов является необходимым, то терапия должна сопровождаться регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
Сахарный диабет
У пациентов, принимающих гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Препараты лития
Совместное применение препарата Периндоприл-ТАД и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется совместное применение с ингибиторами АПФ (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Двойная блокада РАЛС
Гипотония, обморок, инсульт, гинеркалисмия и нарушения функции почек (в т.ч. острая ючечпая недостаточность) были зарегистрированы у восприимчивых пациентов, особенно при сочетании лекарственных средств, влияющих на эту систему, в связи с чем, двойная блокада РААС путем комбинации ингибиторов АПФ и алискирена не рекомендуется.
Использование комбинации ингибиторов АПФ и алискирена противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) (см. раздел «Противопоказания»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам, управляющим транспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.
Форма выпуска/дозировка:
Таблеткп 2 мг, 4 мг и 8 мг.
По 10, 14 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 1, 2, 4 или 7 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток или 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковок по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Упаковка:
(10) — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные
(10) — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные
(10) — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные
(14) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные
(14) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные
(14) — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные
(14) — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные
(30) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные
(30) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные
(30) — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «КРКА-РУС» (ООО «КРКА-РУС»), 143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ТАД Фарма ГмбХ
Купить Периндоприл 4, 8- ТАД фарма в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Одна таблетка содержит активное вещество: периндоприла эрбумин — 4 мг и вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия (примеллоза), магния стеарат.
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской.
ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).
Код ATX
С09АА04
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ (взаимодействует с ионами цинка в молекуле АПФ и вызывает его инактивацию). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных простагландинов (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и простагландинов, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, а также системы простагландинов.
Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капйллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении «лежа» и «стоя»), давление наполнения левого и правого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС); повышает минутный объем крови (МОК) и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеидов высокой плотности, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.
У больных с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), при этом достоверно не снижает АД.
После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».
Фармакокинетика
Абсорбция — 25 %, биодоступность — 65-70 %. Время достижения максимальной концентрации (Тcmах) периндоприла -1ч, периндоприлата — 3-4 ч.
Равновесная концентрация (Css) создается на 4 сут.
В процессе метаболизма 20 % трансформируется в активный метаболит — периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата -существенного клинического значения не имеет); остальное количество — в 5 неактивных соединений. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла -1ч.
Связь периндоприлата с белками плазмы крови — незначительная, с АПФ — менее 30 % (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата — 0,2 л/кг. Периндоприлат выводится почками, Т1/2 свободной фракции метаболита — 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная.
Вследствие этого «эффективный» Т1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние «эффективной» Css достигается к концу 4 сут.
Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных хронической сердечной и почечной недостаточностью (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от уровня креатинкиназы). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.
Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность.
Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, церебро-и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность — опасность развития чрезмерного снижения артериального давления и сопутствующей ишемии).
Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов (повышение вероятности развития нейтропении).
Реноваскулярная гипертензия, двухсторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза), хроническая почечная недостаточность (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), гиперкалиемия, диета с ограничением натрия, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота, прием диуретиков), сахарный диабет, пожилой возраст, хирургическое вмешательство (общая анестезия).
Способ применения и дозировка
Внутрь, утром, перед едой.
Начальная доза для лечения артериальной гипертензии составляет 4 мг/сут, при необходимости (через 1 мес.) доза может быть увеличена до 8 мг/сут в один прием.
При назначении ингибиторов АПФ больным, получающим терапию диуретиками, может отмечаться резкое снижение АД, для профилактики которого рекомендуется прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии Периндоприлом или назначать препарат в более низких дозах — 2 мг 1 раз в сутки.
У больных с реноваскулярной гипертензией начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости в последующем доза может быть увеличена.
У больных пожилого возраста терапию следует начинать с дозы 2 мг в сутки, и в дальнейшем, при необходимости, постепенно повышать ее вплоть до максимальной дозы 8 мг в сутки.
Лечение больных с хронической сердечной недостаточностью в комбинации с некалийсберегающим диуретиком и/или дигоксином, рекомендуется начинать под тщательным медицинским контролем, Периндоприл назначать в начальной дозе 2 мг 1 раз в сутки, утром.
В дальнейшем, через 1-2 недели терапии, доза препарата может быть увеличена до 4 мг 1 раз в сутки.
У больных с нарушением функции почек, дозу препарата следует подбирать с учетом степени почечной недостаточности: в зависимости от клиренса креатинина.
При клиренсе креатинина более 60 мл/мин — 4 мг периндоприла в сутки. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин — 2 мг 1 раз в сутки; при клиренсе креатинина 15-30 мл/мин- 2 мг через день; больным, находящимся на гемодиализе (клиренс креатинина менее 15 мл/мин.) — 2 мг в день диализа.
Больным с нарушением функции печени, изменений дозы не требуется.
Частота побочных эффектов оценивается исходя из: часто — 1-10 %; редко — 0,1-1 %; крайне редко, включая отдельные сообщения — менее 0,1 %.
Со стороны сердечно сосудистой системы: часто — чрезмерное снижение артериального давления и связанные с этим симптомы, редко — аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт.
Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов дыхания: часто — «сухой» кашель, затруднение дыхания; редко -бронхоспазм, ринорея.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея или запор, сухость во рту, снижение аппетита, холестатическая желтуха, панкреатит, интестинальный отек.
Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, астения, повышенная утомляемость, головокружение, звон в ушах, нарушения зрения, мышечные судороги, парестезии; редко — снижение настроения, бессонница; крайне редко — спутанность сознания.
Аллергические реакции: часто — кожная сыпь, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; крайне редко — мультиформная экссудативная эритема.
Лабораторные показатели: часто — гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкалиемия; гиперурикемия; редко (при длительном применении в высоких дозах) — нейтропения, лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; крайне редко — агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Прочие: повышенное потоотделение, нарушение сексуальной функции.
Симптомы: снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, применение энтеросорбентов, восстановление водно-электролитного равновесия, внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае выраженного снижения АД больному необходимо придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Эффективен гемодиализ (не использовать высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). При развитии брадикардии -атропин. В тяжелых случаях показана временная имплантация водителя ритма сердца. Необходимо контролировать и корригировать жизненно важные функции организма.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины.
Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), салуретики усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Антацидные средства уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.
Глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты снижают выраженность гипотензивного действия (задержка жидкости и электролитов).
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии (контроль содержания калия в сыворотке крови).
При одновременном применении с препаратами лития возможно замедление его выведения из организма (необходим регулярный контроль содержания лития в крови).
Диуретики, лекарственные средства для общей анестезии и миорелаксанты, этанол повышают риск развития чрезмерного снижения артериального давления. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения периндоприлом.
Миелотоксические ЛС — усиление миелотоксического действия.
Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приема препарата повышается при значительной потере натрия и воды (строгая бессолевая диета, и/или прием диуретиков, диарея, рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях ренин-ангиотензиновой системы может приводить, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель лечения, к внезапному снижению артериального давления и развитию хронической почечной недостаточностью). Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес).
У больных с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить их прием (за 3 дня до начала назначения Периндоприла) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова.
У больных с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, по возможности, их доза также должна быть уменьшена за несколько дней до начала приема.
У больных, относящихся к группе риска, особенно с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким артериальным давлением, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем медицинского персонала.
У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций). Необходимо прекратить прием перед предстоящим хирургическим лечением за 12 ч и предупредить врача-анестезиолога о приеме препарата.
Влияние на способность к вождению автомобиля и выполнению работ, требующих повышенного внимания
В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой двигательной реакции.
Таблетки 4 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке или по 10 или 30 таблеток в банке полимерной. 1 или 3 контурные ячейковые упаковки или каждая банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Список Б. Хранить в сухом, недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель/организация, принимающая претензии
ЗАО «ВЕРТЕКС», Россия
Юридический адрес: 196135, г. С. -Петербург, ул. Типанова, 8-100
Производство/адрес для направления претензий потребителей:
199026, г. С. -Петербург, В.О., 24 линия, д. 27-а.