Таблетки янувия от диабета цена инструкция по применению взрослым

Дата согласования: 30.12.2019

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Таблетки, 25 мг: круглые, двояковыпуклые, светло-розового цвета со слабым бежеватым оттенком, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «221» на одной стороне и гладкие на другой.

Таблетки, 50 мг: круглые, двояковыпуклые, светло-бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «112» на одной стороне и гладкие на другой.

Таблетки, 100 мг: круглые, двояковыпуклые, бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «277» на одной стороне и гладкие на другой.

Фармакологическое действие

Препарат Янувия^® (ситаглиптин) является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета типа 2. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-глюкозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и ГИП. Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с цАМФ.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. Этот механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, которые стимулируют высвобождение инсулина и при низкой концентрации глюкозы в крови, что чревато развитием сульфониндуцированной гипогликемии не только у больных сахарным диабетом типа 2, но и у здоровых лиц.

При низкой концентрации глюкозы в крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая концентрацию инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации HbA1_c и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием одной дозы препарата Янувия^® приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2–3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Влияние на АД. В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией сочетанный прием гипотензивных препаратов (одного или более из списка: ингибиторы АПФ, АРА II, БКК, бета-адреноблокаторы, диуретики) с препаратом Янувия^® в целом хорошо переносился пациентами. У этой категории пациентов препарат Янувия^® продемонстрировал незначительное гипотензивное действие: в суточной дозе 100 мг ситаглиптин снижал среднесуточное амбулаторное значение сАД на 2 мм рт.ст. по сравнению с группой плацебо. У пациентов с нормальным АД не наблюдали гипотензивного эффекта.

Влияние на электрофизиологию сердца. В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у здоровых добровольцев препарат Янувия^® принимался однократно в дозе 100 или 800 мг (8-кратное превышение рекомендуемой дозы), либо плацебо. После приема рекомендуемой терапевтической дозы 100 мг какого-либо влияния препарата на продолжительность интервала QT как в момент его плазменной C_max, так и в других точках проверки на протяжении всего исследования не наблюдали. После приема 800 мг максимальное увеличение скорректированного по плацебо среднего изменения длительности интервала QT по сравнению с исходным значением через 3 ч после приема препарата составило 8 мс. Подобное незначительное увеличение было оценено как клинически незначимое. После приема дозы 800 мг значение плазменной C_max ситаглиптина примерно в 11 раз превышало соответствующее значение после приема терапевтической дозы 100 мг.

Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS). В исследовании TECOS пациенты принимали препарат Янувия^® 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель расчетной СКФ (рСКФ) был ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м²) или плацебо, которые добавлялись к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по определению целевых уровней HbA1_c и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. По завершении среднего периода наблюдения, составившего 3 года, у пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием препарата Янувия^® в дополнение к стандартному лечению не увеличил риск серьезных нежелательных явлений со стороны ССС (соотношение рисков — 0,98; 95% ДИ: 0,89–1,08; р<0,001 для доказательства отсутствия превосходства) или риск госпитализации по причине сердечной недостаточности (соотношение рисков — 1; 95% ДИ: 0,83–1,2; р=0,98 для различия частоты рисков), по сравнению со стандартным лечением без дополнительного приема препарата Янувия^®.

Фармакокинетика ситаглиптина всесторонне описана у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2. У здоровых лиц после перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением C_max в интервале от 1 до 4 ч с момента приема. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8,52 мкмоль/л·ч при приеме 100 мг внутрь, C_max составляла 950 нмоль/л. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состояния после приема первой дозы. Внутри- и межсубъектные коэффициенты вариации AUC ситаглиптина были незначительными.

Абсорбция. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку совместный прием препарата Янувия^® и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, то препарат Янувия^® может назначаться вне зависимости от приема пищи.

Распределение. Средний V_ss после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38%.

Метаболизм. Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде почками. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. После введения ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного ситаглиптина выводилось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно, не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичными изоферментами, участвующими в ограниченном метаболизме ситаглиптина, являются CYP3A4 и CYP2C8.

Выведение. После введения ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь здоровым добровольцам приблизительно 100% введенного ситаглиптина выводилось следующим образом: 13% через кишечник, 87% почками — в течение одной недели после приема препарата. Средний T_1/2 ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составляет приблизительно 12,4 ч; почечный клиренс — приблизительно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом P-gp, который может участвовать в процессе выведения ситаглиптина почками. Однако циклоспорин, являющийся ингибитором P-gp, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек. Открытое исследование препарата Янувия^® в дозе 50 мг/сут было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронического нарушения функции почек в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. В исследование были включены пациенты с нарушениями функции почек легкой, средней и тяжелой степени, а также пациенты с терминальной стадией ХБП, нуждающиеся в диализе. Кроме того, влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени (включая пациентов с терминальной стадией ХБП) оценивали с использованием популяционных фармакокинетических анализов.

Увеличение плазменной AUC ситаглиптина приблизительно в 1,2 и 1,6 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с нарушением функции почек легкой (рСКФ от ≥60 до <90 мл/мин/1,73 м²) и средней (рСКФ от ≥45 до <60 мл/мин/1,73 м²) степени тяжести соответственно. Поскольку увеличение этой величины не является клинически значимым, корректировка дозы у этих пациентов не требуется. Приблизительно двукратное увеличение плазменной AUC ситаглиптина отмечалось у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥30 до <60 мл/мин/1,73 м²) и приблизительно четырехкратное — у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²), включая пациентов с терминальной стадией ХБП, нуждающихся в диализе. Ситаглиптин в незначительном количестве удалялся во время процедуры гемодиализа: только 13,5% от введенной дозы было выведено из организма в течение 3–4-часового сеанса диализа, начатого через 4 ч после введения препарата. Таким образом, для достижения терапевтической концентрации ситаглиптина в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с рСКФ <45 мл/мин/1,73 м² рекомендованы более низкие дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и C_max ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21 и 13% соответственно, в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. Таким образом, коррекции дозы препарата при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что ситаглиптин первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.

Пожилые пациенты. Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами, у пожилых пациентов (65–80 лет) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% выше. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Монотерапия

Препарат Янувия^® показан как дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Комбинированная терапия

Комбирирование с метформином. Препарат Янувия^® в комбинации с метформином у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля в качестве стартовой терапии или когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с производными сульфонилмочевины. Препарат Янувия^® в комбинации с производными сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с агонистами PPAR-γ. Препарат Янувия^® в комбинации с агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

Комбинирование с метформином и производными сульфонилмочевины. Препарат Янувия^® в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

Комбинирование с метформином и агонистами PPAR-γ. Препарат Янувия^® в комбинации с метформином и агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

Комбинирование с инсулином. Препарат Янувия^® в качестве дополнения к инсулину (с или без метформина) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в тех случаях, когда диета, физические нагрузки и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.

повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;

сахарный диабет типа 1;

диабетический кетоацидоз;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: нарушение функции почек (основной путь выведения ситаглиптина из организма — почечная экскреция. Для достижения таких же плазменных концентраций, что и у пациентов с нормальной функцией почек, пациентам с рСКФ <45 мл/мин/1,73 м², а также пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек, требующей гемодиализа или перитонеального диализа, следует проводить коррекцию (снижение) дозы препарата Янувия^® (см. «Способ применения и дозы», Нарушение функции почек); панкреатит (см. «Особые указания», Панкреатит).

Не проводилось контролируемых исследований препарата Янувия^® у беременных женщин, следовательно, нет данных о безопасности его применения у беременных. Препарат Янувия^®, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендован к применению во время беременности.

Отсутствуют данные о проникновении ситаглиптина в грудное молоко. Следовательно, препарат Янувия^® не должен назначаться в период грудного вскармливания.

Принимают внутрь. Рекомендуемая доза препарата Янувия^® составляет 100 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, или производными сульфонилмочевины, или агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы), или инсулином (с или без метформина), или в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины, или метформином и агонистами PPAR-γ.

Препарат Янувия^® может приниматься независимо от приема пищи. Режим дозирования метформина, производных сульфонилмочевины и агонистов PPAR-γ должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих ЛС.

При комбинировании препарата Янувия^® с производными сульфонилмочевины или инсулином традиционно рекомендуемую дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска развития сульфон-индуцированной или инсулин-индуцированной гипогликемии (см. «Особые указания», Гипогликемия).

В случае если пациент пропустил прием препарата Янувия^®, препарат должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме препарата.

Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия^® в один и тот же день.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Ввиду необходимости коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Янувия^® и периодически в процессе лечения.

Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (рСКФ от ≥60 до <90 мл/мин/1,73 м²) коррекции дозы препарата Янувия^® не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥45 до <60 мл/мин/1,73 м²) коррекции дозы препарата Янувия^® не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥30 до <45 мл/мин/1,73 м²) доза препарата Янувия^® составляет 50 мг 1 раз в сутки.

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ от ≥15 до <30 мл/мин/1,73 м²) или терминальной стадией ХБП (рСКФ <15 мл/мин/1,73 м²), нуждающихся в гемодиализе или перитонеальном диализе, доза препарата Янувия^® составляет 25 мг 1 раз в сутки. Препарат Янувия^® может применяться вне зависимости от расписания процедуры диализа.

Нарушение функции печени. Не требуется коррекции дозы препарата Янувия^® у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Препарат не исследовался у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести.

Пожилые пациенты. Не требуется коррекции дозы препарата Янувия^® у пожилых пациентов.

Обзор профиля безопасности

Сообщалось о серьезных нежелательных явлениях, включавших панкреатит и реакции гиперчувствительности. Гипогликемию регистрировали при приеме препарата в сочетании с сульфонилмочевиной (4,7–13,8%) и инсулином (9,6%) (см. «Особые указания»).

Частота нежелательных явлений, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях ситаглиптина в монотерапии и при пострегистрационном наблюдении.

Нежелательные явления перечислены ниже по системно-органным классам и частоте. Частоты определены как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не установлена (нельзя установить на основании доступных данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота не установлена — реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия*^, **.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия**.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота не установлена — интерстициальное заболевание легких*.

Со стороны ЖКТ: нечасто — запор; частота не установлена — рвота*, острый панкреатит*^, **^, ***, фатальный и нефатальный геморрагический и некротический панкреатит*^, **.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд*; частота не установлена — ангионевротический отек*^, **, сыпь*^, **, крапивница*^, **, кожный васкулит*^, **, эксфолиативные заболевания кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона*^, **, буллезный пемфигоид*.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота не установлена — артралгия*, миалгия*, боль в спине*, артропатия*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота не установлена — нарушение функции почек*, острая почечная недостаточность*.

*Нежелательные явления были выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения.

**См. раздел «Особые указания».

***См. Исследование TECOS.

Описание отдельных нежелательных явлений

Помимо связанных с препаратом нежелательных явлений, описанных выше, нежелательные явления регистрировали независимо от наличия связи с препаратом, если они развивались как минимум у 5% и более пациентов, получавших ситаглиптин, в т.ч. инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Нежелательными явлениями, подлежавшими регистрации дополнительно, вне зависимости от наличия связи с препаратом, были реакции, которые чаще развивались у пациентов, получавших ситаглиптин (частота не достигала уровня 5%, но была более чем на 0,5% выше в группах ситаглиптина по сравнению с контрольной группой); они включали остеоартроз и боль в конечностях.

Некоторые нежелательные явления регистрировались чаще в исследованиях с комбинированным применением ситаглиптина и других сахароснижающих препаратов, нежели в исследованиях монотерапии ситаглиптином. Они включали гипогликемию (частота: очень часто в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином), грипп (часто на фоне приема инсулина (с метформином и без него), тошноту и рвоту (часто в комбинации с метформином), вздутие живота (часто при применении вместе с метформином или пиоглитазоном), запор (часто при применении в сочетании с производными сульфонилмочевины и метформином), периферические отеки (часто при применении в сочетании с пиоглитазоном или комбинацией пиоглитазона и метформина), сонливость и диарею (нечасто в комбинации с метформином) и сухость во рту (нечасто в комбинации с инсулином (с метформином и без него).

Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина TECOS

В исследование TECOS было включено 7332 пациента, которые принимали ситаглиптин 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель рСКФ был ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м²), и 7339 пациентов, принимавших плацебо, в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat). Исследуемый препарат (ситаглиптин или плацебо) добавлялся к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по выбору целевого уровня HbA1_c и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. Общая частота возникновения серьезных нежелательных явлений у пациентов, принимавших ситаглиптин, была такой же, как у пациентов, принимавших плацебо.

В популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat), среди тех, кто исходно получал инсулинотерапию и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 2,7% у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 2,5% у пациентов, принимавших плацебо. Среди пациентов, исходно не получавших инсулин и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 1% у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,7% у пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения подтвержденных экспертизой случаев панкреатита составила 0,3% у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,2% у пациентов, принимавших плацебо.

В исследованиях по взаимодействию с другими ЛС ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, росиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, CYP2С8 или CYP2С9. Основываясь на данных in vitro, ситаглиптин также не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP1А2, CYP2С19 и CYP2В6 и не индуцирует изофермент СYP3А4.

Многократный прием метформина в комбинации с ситаглиптином не оказывал существенного влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина у больных сахарным диабетом типа 2.

По данным популяционного фармакокинетического анализа больных сахарным диабетом типа 2, сопутствующая терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. В исследовании оценивали ряд препаратов, наиболее часто используемых больными сахарным диабетом типа 2, в т.ч. гиполипидемические препараты (статины, фибраты, эзетимиб), антиагреганты (клопидогрел), антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, АРА II, бета-адреноблокаторы, БКК, гидрохлоротиазид), НПВП (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные препараты (цетиризин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (силденафил).

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней C_max (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия^® при их совместном применении.

Было отмечено увеличение AUC и C_max препарата Янувия^® на 29 и 68% соответственно у пациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг препарата Янувия^® и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора P-gp. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия^® при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами P-gp (например, кетоконазолом).

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов и здоровых добровольцев (n=858) на широкий спектр сопутствующих препаратов (n=83, приблизительно половина из которых выводится почками) не выявил каких-либо клинически значимых эффектов этих веществ на фармакокинетику ситаглиптина.

Во время клинических исследований у здоровых добровольцев разовая доза 800 мг препарата Янувия^® в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата Янувия^® в дозе 800 мг/сут. Доза свыше 800 мг/сут у людей не изучалась.

В I фазе клинических исследований многократного приема каких-либо связанных с лечением препаратом Янувия^® нежелательных реакций при приеме препарата в суточной дозе до 400 мг на протяжении 28 дней не отмечали.

Лечение: в случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия — удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление мониторирования показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также назначение поддерживающей терапии, если требуется.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3–4-часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Панкреатит. Были получены сообщения о развитии острого панкреатита, включая геморрагический или некротический с летальным и без летального исхода, у пациентов, принимающих ситаглиптин (см. «Побочные действия»). Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита — стойкие, сильные боли в животе. Клинические проявления панкреатита исчезали после прекращения приема ситаглиптина. В случае подозрения на панкреатит необходимо прекратить прием препарата Янувия^® и других потенциально опасных лекарственных препаратов.

Гипогликемия. По данным клинических исследований препарата Янувия^®, частота возникновения гипогликемии при монотерапии и комбинированной терапии с препаратами, не вызывающими гипогликемию (метформин, пиоглитазон), была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе плацебо. Как и в случае приема других гипогликемических препаратов совместно с сульфонилмочевиной или инсулином, частота возникновения гипогликемии при применении ситаглиптина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины была выше, чем при приеме плацебо (см. «Побочные действия»). С целью снижения риска развития инсулин- или сульфон-индуцированной гипогликемии дозу инсулина или производного сульфонилмочевины следует уменьшить (см. «Способ применения и дозы»).

Реакции гиперчувствительности. В ходе пострегистрационного мониторинга применения препарата Янувия^® были выявлены серьезные реакции гиперчувствительности. Данные реакции включали анафилаксию, ангионевротический отек, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера, частоту и причинно-следственную связь данных реакций с терапией определить невозможно. Данные реакции возникали в течение первых 3 мес после начала лечения препаратом Янувия^®, некоторые наблюдались после приема первой дозы препарата. Если подозревается развитие реакции гиперчувствительности, необходимо прекратить прием препарата Янувия^®, оценить другие возможные причины развития нежелательного явления и назначить другую медикаментозную терапию для лечения сахарного диабета (см. «Противопоказания», «Побочные действия»).

Применение у лиц пожилого возраста. В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия^® у пожилых пациентов (≥65 лет, 409 пациентов) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 лет. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Пожилые пациенты чаще склонны к развитию нарушения функции почек. Соответственно, как и в других возрастных группах, необходима коррекция дозы у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

Буллезный пемфигоид. Сообщалось о пострегистрационных случаях возникновения буллезного пемфигоида, требующего госпитализации, у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП-4. В сообщенных случаях пациенты выздоравливали либо от местной, либо от системной иммуносупрессивной терапии и отмены ингибитора ДПП-4. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о развитии волдырей или изъязвлений в ходе лечения препаратом Янувия^®. В случае подозрения на буллезный пемфигоид необходимо прекратить прием препарата Янувия^® и обратиться к дерматологу для диагностики и назначения соответствующего лечения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия^® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее не ожидается отрицательного влияния препарата Янувия^® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг. По 14 табл. в блистере из пленки ПВДХ/полиэтилен/ПВХ и алюминиевой фольги. По 1, 2, 4, 6 или 7 бл. помещают в картонную пачку.

При производстве на АО «АКРИХИН»

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. По 14 табл. в блистере из пленки ПВДХ/полиэтилен/ПВХ и алюминиевой фольги. По 2 бл. помещают в картонную пачку.

Мерк Шарп и Доум Лтд., Великобритания/Merck Sharp & Dohme Ltd., United Kingdom. Shotton Lane, Cramlington, Northumberland NE23 3JU, United Kingdom.

Или (для дозировки 100 мг) АО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»» (АО «АКРИХИН»). 142450, Московская обл., Ногинский р-н, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.

Упаковано/выпускающий контроль качества: Мерк Шарп и Доум Лтд., Великобритания.

Или Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды/Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands. Waarderweg, 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.

Или АО «АКРИХИН».142450, Московская обл., Ногинский р-н, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «МСД Фармасьютикалс». 119021, Россия, Москва, ул. Тимура Фрунзе, 11, стр. 1.

Тел.: (495) 916-71-00; факс: (495) 916-70-94.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг ситаглиптина в форме ситаглиптина фосфата моногидрата.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кальция фосфат

двухосновный безводный, неизмельченный; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; натрия стеарилфумарат.

Оболочка таблетки (Опадрай® II: Бежевый 85 F17438) содержит поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172). 

 Круглые,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового со слабымбежеватым оттенком цвета, с гравировкой «221» на одной стороне и гладкие надругой (для дозировки 25 мг).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой светло-бежевого цвета, с гравировкой «112» на одной стороне и гладкиена другой (для дозировки 50 мг).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойбежевого цвета, с гравировкой «277» на одной стороне и гладкие на другой (длядозировки 100 мг).

Янувия® является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), предназначеннымдля лечения сахарного диабета 2 типа. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышаетконцентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1(глюкагонподобный пептид) и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП).Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, ихуровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутреннейфизиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном илиповышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуютувеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочнойжелезы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных сциклическим АМФ (аденозинмонофосфат).

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секрецииглюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагонана фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозыпеченью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффектыинкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются.ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. Вфизиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4,который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Янувия® предотвращаетгидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменныеконцентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, Янувия® увеличивает глюкозо-зависимый выброс инсулинаи способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят кснижению уровня гликозилированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменнойконцентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозыпрепарата Янувия® приводит кингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 часов, что приводит кувеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастаниюплазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона вплазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии посленагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

После перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечаетсябыстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации (Cmax) винтервале от 1 до 4 часов с момента приема. Площадь под кривой»концентрация – время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе, исоставляет 8,52 мкмоль·час при приеме 100 мг внутрь, Cmax составляла 950 нмоль.Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% послеследующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состоянияпосле приема первой дозы.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляетприблизительно 87%. Поскольку совместный прием препарата Янувия® и жирной пищи не оказывает эффекта нафармакокинетику, то препарат Янувия® можетназначаться вне зависимости от приема пищи.

Средний объем распределения в равновесном состоянии послеоднократной дозы 100 мг ситаглиптина составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина,связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38%.

После введения ситаглиптина внутрь приблизительно 16%препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующейактивностью. Было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченномметаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Приблизительно 79% ситаглиптина экскретируется внеизмененном виде с мочой. Метаболизируется лишь незначительная частьпоступившего в организм препарата.

После приема ситаглиптина внутрь приблизительно 13%выводилось через кишечник, 87% почками – в течение одной недели после приемапрепарата. Средний период полувыведения ситаглиптина при пероральном приеме 100мг составляет приблизительно 12,4 часа; почечный клиренс составляетприблизительно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путемэкскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптинявляется субстратом для транспорта органических анионов человека третьего типа(hOAT-3), в качестве которого ситаглиптинвыводится почками. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина,который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина.Однако циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшалпочечный клиренс ситаглиптина.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренскреатинина 50-80 мл/мин.) не отмечалось клинически значимого измененияконцентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровыхдобровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза посравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечнойнедостаточностью средней степени (клиренс креатинина 30-50 мл/мин.).Приблизительнов 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностьютяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), а также у пациентов с терминальной стадией почечнойнедостаточности по сравнению сконтрольной группой. Поэтому длядостижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной стаковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечнойнедостаточностью средней и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Ситаглиптин в слабойстепени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: только 13.5%дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и Cmax ситаглиптина при однократномприеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% и 13% соответственно.Поэтому коррекции дозы препарата прилегкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентовс тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).Однако вследствие того, что Янувия® первично выводится почками, не следуетожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелойпеченочной недостаточностью.

— сахарный диабет 2типа (инсулиннезависимый) в качестве монотерапии как дополнение к физическим нагрузкам и при неэффективности диетотерапии

— сахарный диабет 2 типа(инсулиннезависимый) в составе комплексной терапии

— повышенная чувствительность к какому-либо из компонентовпрепарата

— беременность и период лактации

— сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый)

— диабетический кетоацидоз

— детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствияклинических

данных)

Начальная рекомендуемая доза – 25 мг под контролем лечащеговрача. Поддерживающая доза препарата Янувия® составляет 100 мг один раз в суткив качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPARγ(например, тиазолидиндионом).

Длительность терапии препаратом Янувия® и коррекция дозыопределяется лечащим врачом под контролем гликемического профиля.

Янувия® может приниматься независимо от приема пищи.

В случае, если пациент пропустил прием препарата Янувия®, ондолжен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит опропущенном приеме препарата. Не допустим прием двойной дозы препарата Янувия®

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренскреатинина ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы≤1,7 мг/дл у мужчин, ≤1,5 мг/дл у женщин) коррекции дозировки препарата Янувия®не требуется.

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренскреатинина ≥30 мл/мин, но <50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровнюкреатинина плазмы >1,7 мг/дл, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1,5 мг/дл, но ≤2,5мг/дл у женщин) доза препарата Янувия®составляет 50 мг один раз в сутки.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина <30 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатининаплазмы >3 мг/дл у мужчин, >2,5 мг/дл у женщин), а также с терминальнойстадией патологии почек, нуждающихся в гемодиализе, доза препарата Янувия® составляет25 мг один раз в сутки. Препарат Янувия ® может применяться вне зависимости отрасписания процедуры гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекции дозировки препарата Янувия® упациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Препарат неисследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

— инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит

— головная боль

— артралгии

— тошнота, рвота,боль в животе, диарея

Редко

— острый панкреатит, в том числе геморрагический и некротический

— увеличение мочевой кислоты в крови, снижение активностиобщей щелочной фосфатазы исоответственно костной фракции щелочной фосфатазы

— лейкоцитоз, обусловленный увеличением количестванейтрофилов

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата, удлинениеQ-T

Лечение: удаление неабсорбированного препарата изжелудочно-кишечного тракта, осуществление мониторирования показателейжизнедеятельности, включая ЭКГ, симптоматическая терапия.

Ситаглиптин слабо диализируется, но пролонгированный диализможет назначаться в случае клинической необходимости (в течение 3-4 часовудаляется 13,5%).

В исследованиях по взаимодействию с другими лекарственнымисредствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта нафармакокинетику следующих препаратов: метформина, розиглитазона, глибенкламида,симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов.

Было отмечено легкое увеличение AUC на 11%, а также среднейСmax на 18% дигоксина при совместномприменении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым, ипоэтому не требует коррекции дигоксинаи Янувии® при совместном их применении.

Было отмечено увеличение AUC и Сmax ситаглиптина на 29% и 68% соответственно упациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг препарата Янувия®и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибиторар-гликопротеина. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристикситаглиптина не считаются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы Янувии® присовместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина(например, кетоконазолом).

Янувия® используется в составе комплексной терапииинсулиннезависимого сахарного диабета 2 типа со следующими препаратами:инсулин, метформин, сульфонилмочевина, тиазолидиндионы.

Постмаркетинговое использование у пациентов, принимающих ситаглиптин.

При постмаркетинговом использовании были сообщения об остромпанкреатите, включая геморрагический или некротический панкреатит с или безлетального исхода (см. Побочные действия),

Поскольку эти отчеты были проведены на добровольцахразличного телосложения, не возможно было достоверно оценить их частоту илиустановить причинно-следственную связь с воздействием препарата. Пациентыдолжны быть информированы о характерных симптомах острого панкреатита:постоянные, тяжелые боли в брюшной полости. Панкреатит проходил послепрекращения приема ситаглиптина. При подозрении на панкреатит прием Янувия® идругих потенциальных препаратов, провоцирующих развитие паркреатита должен бытьпрекращен.

Особенности влияния лекарственного препарата на способностьуправлять

автотранспортом или движущимися механизмами

Учитывая возможность развития побочных эффектов на фонелечения препаратом Янувия®, нужно проявлять особую осторожность при управленииавтомобилем и работе с механизмами.

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Товары из категории — Эндокринология

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 1 590