Тамифлю инструкция по применению цена в брянске

Механизм действия

Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Исследования клинических изолятов вируса гриппа показали, что концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC₅₀), составляет 0,1–1,3 нмоль для вируса гриппа А и 2,6 нмоль для вируса гриппа В. Согласно данным опубликованных исследований, медиана значений IC₅₀ для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8,5 нмоль.

Клиническая эффективность

Клиническая эффективность Тамифлю^® продемонстрирована в исследованиях экспериментального гриппа у человека и в исследованиях III фазы при инфекции гриппа, возникшей в естественных условиях. В проведенных исследованиях Тамифлю^® не влиял на образование противогриппозных антител, в т.ч. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Исследования естественной гриппозной инфекции

В клинических исследованиях III фазы, проведенных в Северном полушарии в 1997–1998 годах во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать Тамифлю^® не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов — вирусом гриппа В. Тамифлю^® значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших Тамифлю^®, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний Тамифлю^® снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхит, пневмония, синусит, средний отит). В этих клинических исследованиях III фазы были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: Тамифлю^® вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры-время».

Данные, полученные в исследовании по терапии Тамифлю^® у больных пожилого и старческого возраста, показывают, что прием Тамифлю^® в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В другом исследовании больные гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали Тамифлю^® в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах Тамифлю^® и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме Тамифлю^® сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-й и 4-й день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности Тамифлю^® у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

Лечение гриппа у детей

У детей от 1 года до 12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (≥37,8 °C) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов — вирусом гриппа В. Препарат Тамифлю^® (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35,8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших Тамифлю^®, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших Тамифлю^®, по сравнению с группой плацебо.

В другом исследовании участвовали дети 6–12 лет, страдающие бронхиальной астмой. 53,6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших Тамифлю^®, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии Тамифлю^® объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ₁) повышался на 10,8% по сравнению с 4,7% у пациентов, получавших плацебо (р=0,0148).

Профилактика гриппа у взрослых и подростков

Профилактическая эффективность Тамифлю^® при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы.

В исследовании III фазы взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали прием Тамифлю^® в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у непривитых и в целом здоровых взрослых 18–65 лет прием Тамифлю^® во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Участники этого исследования принимали препарат в течение 42 дней.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, Тамифлю^® достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании Тамифлю^® достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Участники данного исследования принимали препарат в течение 42 дней.

Во всех трех клинических исследованиях на фоне приема Тамифлю^® гриппом заболели около 1% пациентов.

В этих клинических исследованиях Тамифлю^® также значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Профилактика гриппа у детей

Профилактическая эффективность Тамифлю^® при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована в исследовании у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности в этом исследовании была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. В исследовании у детей, получавших Тамифлю^®, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней, и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

Профилактическая эффективность Тамифлю^® при сезонной гриппозной инфекции была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у лиц с ослабленным иммунитетом (с участием 475 пациентов, включая 18 детей 12 лет и младше). У лиц с ослабленным иммунитетом, при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение Тамифлю^® приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37,2 °C, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.

Резистентность

Клинические исследования

Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях, спонсированных компанией Рош. У всех пациентов-носителей ОК-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшение клинического состояния.

Популяция пациентов	Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности
Фенотипирование*	Гено- и фенотипирование*
Взрослые и подростки	4/1245 (0,32%)	5/1245 (0,4%)
Дети (от 1 года до 12 лет)	19/464 (4,1%)	25/464 (5,4%)

^* Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.

При приеме Тамифлю^® с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаи резистентности к препарату не отмечены. В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаи возникновения резистентности также не наблюдались.

Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований

У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики.

Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

При принятии решения о применении Тамифлю^® следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

Доклинические данные

Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особую опасность для человека.

Канцерогенность: результаты 3 исследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными.

Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.

Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.

Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияние на эмбрио-фетальное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15–20% от таковой у матери.

Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0,01 мг/сут и 0,3 мг/сут соответственно.

Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов. В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира фосфата не оказывали влияние на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в том числе приводили к гибели животных. Нежелательные эффекты не наблюдались при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7-го по 21-й день постнатального периода.

Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

Взрослые, подростки или дети, которые не могут проглотить капсулу, также могут получать лечение Тамифлю^® в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

В случаях, когда Тамифлю^® в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь отсутствует, или при наличии признаков старения капсул (например повышенная хрупкость или другие нарушения физического состояния) необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 ч. ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара, мед, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления. Подробные рекомендации даны в разделе Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю^®.

Стандартный режим дозирования

Лечение. Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 сут с момента развития симптомов заболевания.

Взрослые и подростки ?12 лет. По 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.

Дети с массой тела >40 кг или с 8 до 12 лет. Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по 1 капс. 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Дети от 1 года до 8 лет. Рекомендуется Тамифлю^® порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг (для детей старше 2 лет). Для определения рекомендованного режима дозирования см. инструкции по медицинскому применению Тамифлю^® порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг.

Профилактика. Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 сут после контакта с больными.

Взрослые и подростки ?12 лет. По 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с больным. Во время сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Дети с массой тела >40 кг или с 8 до 12 лет. Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принимая по 1 капс. 75 мг 1 раз в сутки.

Дети от 1 года до 8 лет. Рекомендуется Тамифлю^® порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг. Для определения рекомендованного режима дозирования см. инструкции по медицинскому применению Тамифлю^® порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капс. 30 и 45 мг. Возможно экстемпоральное приготовление суспензии с использованием капсул 75 мг (см. Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю^®).

Дозирование в особых случаях

Больные с поражением почек, лечение. Больным с Cl креатинина >60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У больных с Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю^® следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, Тамифлю® в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появлились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю^® следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, Тамифлю^® следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 5 дней (см. также Дозирование в особых случаях и «Особые указания»).

Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с Cl креатинина ?10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствует.

Больные с поражением почек, профилактика. Больным с Cl креатинина >60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У больных с Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю^® следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, Тамифлю^® в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа (1-й сеанс). Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю^® следует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, Тамифлю^® следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней (см. также Дозирование в особых случаях и «Особые указания»).
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с Cl креатинина ?10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствует.

Больные с поражением печени. Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю^® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Больные пожилого и старческого возраста. Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.

Больные с ослабленным иммунитетом (после трансплантации). Для сезонной профилактики гриппа у больных с ослабленным иммунитетом в возрасте ?1 года — в течение 12 нед, коррекция дозы не требуется (см. Способ применения и дозы).

Дети. Тамифлю^® в данной лекарственной форме не следует назначать детям до 1 года.

Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю^®

В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул, а Тамифлю^® в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь отсутствует или при наличии признаков старения капсул (например повышенная хрупкость или другие нарушения физического состояния), необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 ч.ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям:

1. Держа 1 капс. 75 мг Тамифлю^® над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.

2. Добавить небольшое количество (не более 1 ч.ложки) подходящего подслащенного продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.

3. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

Если пациентам требуются дозы 30–60 мг, то для правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям:

1. Держа 1 капс. 75 мг Тамифлю^® над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.

2. Добавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими количество набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 мин.

3. Набрать в шприц необходимое количество смеси из емкости согласно нижеприведенной таблице.

Нет необходимости в заборе нерастворенного белого порошка, поскольку он является неактивным наполнителем. Нажав на поршень шприца, ввести все его содержимое во вторую емкость. Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо выбросить.

4. Во вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 ч.ложки) подходящего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать.

5. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

Повторять данную процедуру перед каждым приемом препарата.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария.

Сенекси CAC, ул.Марселя и Жака Гоше, д.52, 94120 Фонтеней-сью-Боа, Франция.

Каталент Германия Шорндорф ГмбХ, Штайнбайсштрассе 2, 73614 Шорндорф, Германия.

Владелец регистрационного удостоверения. Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария.

Претензии потребителей направлять по адресу представительства Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. 107031, Россия, Москва, Трубная пл., 2.

Тел.: (495) 229-29-99; факс: (495) 229-79-99.

В случае упаковки на ОАО «Фармстандарт-Лексредства», 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18.

Тел./факс: (4712) 34-03-13.

www.pharmstd.ru

Состав

Одна капсула препарата Тамифлю содержит 75 мг действующего вещества осельтамивира (осельтамивира фосфат).

Вспомогательные компоненты: натрия кроскармеллоза, прежелатинизированный крахмал, стеарилфумарат натрия, повидон К30, тальк.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), красители железа оксид черный, желтый и красный (Е172).

Форма выпуска

Лекарство выпускают в виде капсул из желатина в блистерах по 10 капсул, в картонной пачке один блистер. Капсулы твердые, непрозрачные. Капсула имеет серый корпус с надписью «ROCHE» и бледно-желтую крышечку с надписью «75 mg». Надписи выполнены светло-синими чернилами. Внутри каждой из таблеток белый и светло-желтый мелкодисперсный порошок.

Средство в виде порошка для приготовления суспензии выпускают в светозащитных флаконах емкостью по 30 г. В комплекте прилагается пластиковый адаптер и дозирующий шприц с мерным стаканчиком. Набор находится в картонных пачках с перегородкой. Сам порошок белого или слегка желтоватого цвета, имеет специфический приятный фруктовый запах и вкус. Порошок крупный, гранулированный. После смешивания с водой образуется непрозрачная суспензия белого или желтого цвета.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Осельтамивир – пролекарство. Один из его активных метаболитов – карбоксилат осельтамивира является селективным ингибитором нейраминидазыгриппа типов А и В. Это фермент, который активирует высвобождение вирусов из инфицированных ими клеток, отвечает за размножение и распространение вредоносных агентов по всему организму, в частности в эпителии дыхательных путей.

Происходят процессы подавления репликации вирусов и снижение их патогенности. Снижается и активность выделения и распространения агентов из организма носителя заболевания.

Препарат облегчает течение болезни, сокращает время протекания заболевания, снижает вероятность возникновения таких осложнений, как бронхит, синусит, отит или пневмония. Согласно клиническим исследованиям у детей до 12 лет происходит снижение продолжительности болезни на 2 дня.

При профилактическом приеме у лиц, контактирующих с инфицированными пациентами, у членов семьи больного вероятность заболеть гриппом снижается на 92%.

Примечательно, что средство не оказывает влияния на интенсивность борьбы организма с заболеванием, антитела вырабатываются в норме. Клинически значимых случаев возникновения резистентности к лекарству отмечено не было.

Фосфат осельтамивира быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечный тракт, где и превращается в активный метаболит, под воздействием кишечных и печеночных эстераз. Обнаружить активный метаболит в плазме крови становится возможным уже через пол часа после приема. Максимальной своей концентрации метаболит достигает через 2-3 часа. Метаболита в плазме в 20 раз больше, чем принятого осельтамивира.

Фармакокинетические показатели средства не зависят от приема пищи.

Действующее вещество можно обнаружить в слизистой носа и бронхов, в легких, трахеи и среднем ухе.

Степень связывания метаболита с белками в плазме крови — до 3%, пролекарство же связывается почти с половиной белков, однако никак не влияет на какие либо фармакодинамические параметры.

Выводится препарат (и его активный метаболит) через почки и с калом (в незначительной степени). Период полувыведения составляет порядка 5-10 часов.

У лиц, страдающих серьезными заболеваниями почек, могут возникнуть трудности с выведением средства из организма, AUC будет обратно пропорционально степени поражения органов. При печеночной патологии такой закономерности не наблюдалось.

У пожилых больных коррекция дозировки препарата не требуется.

У детей, не достигших возраста 12 лет, метаболизм средства ускоряется, лекарство почти в 2 раза быстрее выводится из организма. В связи с этим требуется коррекция суточной дозировки.

Показания к применению

Лекарство назначают для профилактики и лечения гриппа.

Для лечения гриппа препарат можно использовать детям от 1 года. В случае возникновения пандемии гриппа возможно применение средства у детей 6-12 месяцев.

Наибольшую эффективность лекарство продемонстрировало в случае приема в течение двух суток после инфицирования и проявления первых симптомов.

Также Тамифлю может использоваться в качестве профилактического средства после контакта с инфицированными лицами при эпидемиях и пандемиях у детей старше 1 года.

Следует отметить, что прием препарата не заменяет вакцинацию против вируса гриппа. Перед применением средства, особенно у детей от 6 до 12 месяцев, следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Противопоказания

Тамифлю противопоказан:

• при аллергии на какой-либо из его компонентов;
• детям, не достигшим возраста 6 месяцев;
• при хронической почечной недостаточности, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин.

Следует соблюдать осторожность беременным и кормящим женщинам, детям от 6 до 12 месяцев.

Побочные эффекты

При приеме препарата чаще всего проявляются: тошнота, рвота и головная боль (особенно в первые дни).

У взрослых групп пациентов и подростков наблюдались:

• головные боли, бессонница, судороги и галлюцинации;
• кашель, насморк, тошнота, боли в эпигастральной области, понос, несварение;
• бронхит, инфекции верхних дыхательных путей;
• высыпания на коже, экзема, дерматит и крапивница;
• головокружение;
• слабость, конъюнктивит, кровотечения из носа.

У детей могут проявиться следующие побочные реакции:

• отит, воспаление легких, синусит;
• носовые кровотечения, кашель, астма;
• лимфаденопатия;
• нарушения слуха, патологии развития барабанной перепонки;
• тошнота, боли в животе, рвота, конъюнктивит;
• дерматит, крапивница.

В пострегистрационный период были выявлены случаи возникновения следующих побочных эффектов (проявлялись редко и не установлено, связаны ли с приемом препарата):

• анафилактические и анафилактоидные реакции;
• нарушения зрения;
• аритмия;
• делирий, галлюцинации, спутанность сознания, тревога, кошмары по ночам;
• кровотечения в желудочно-кишечном тракте;
• отек Квинке, эритема, синдром Стивенса-Джонсона;
• гепатит, повышение уровня ферментов печени.

Тамифлю, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат можно принимать во время еды или же вне зависимости от приема пищи. У некоторых пациентов лекарство лучше усваивается, если пить его вместе с едой.

Стандартную дозировку по 75 мг в день можно разделить на 2 части, одну капсулу 30 мг и одну 45 мг.

Лечение лучше начать в первые дни болезни, сразу же после проявления первых симптомов.

Инструкция по применению Тамифлю в виде капсул для лечения гриппа

Взрослые и дети от 13 лет принимают по 75 мг 2 раза в день. Курс лечения составляет 5 дней.

Тамифлю для детей от 1 года до 12 лет рекомендуется назначать в количестве от 60 до 150 мг в сутки, разделенных на 2 приема. Курс лечения — 5 дней.

Дозировка зависит от веса ребенка:

• при весе до 15 кг – 60 мг в сутки;
• при весе от 15 до 23 кг – 90 мг;
• детям массой от 23 до 40 – 120 мг в день;
• при весе выше 40 мг – 150 мг.

Для детей в возрасте от полугода до года назначают по 3 мг на 1 кг веса, 2 раза в день. Курс лечения такой же, как и для прочих возрастных категорий.

Инструкция на капсулы для профилактики

Принимать лекарство в качестве профилактического средства рекомендуется в течение 2 суток после контакта с больным.

Как правило, принимают по одной капсуле 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней.

Во время эпидемии можно пить по 75 мг 1 раз в день в течение 1,5 месяцев.

Тамифлю для детей до 12 лет в качестве профилактики назначают в зависимости от веса:

• до 15 кг – 30 мг в день;
• от 15 до 23 кг– 45 мг в сутки;
• от 23 до 40 кг – 60 мг;
• более 40 мг – 75 мг в день.

Продолжительность приема средства составляет 10 дней.

Если у пациента возникли проблемы с проглатыванием капсулы, или она выглядит непригодной для употребления, содержимое таблетки можно высыпать в чайную ложку. Затем добавить в емкость шоколадный сироп, сахар, мед, сгущенку или другой продукт, способный скрыть неприятный вкус порошка. Приготовленный продукт необходимо употребить сразу же после смешивания.

Инструкция по приготовлению суспензии

• необходимо осторожно взболтать содержимое флакона, чтобы равномерно распределить порошок на дне;
• затем налить 52 мл воды в мерный стаканчик (до соответствующей отметки);
• добавить отмеренное кол-во воды во флакон, закрыть его и хорошо встряхнуть в течение как минимум 15 секунд;
• снять колпак с флакона и вставить адаптер в горлышко;
• хорошо закрыть флакон и убедиться, что адаптер правильно расположился.

На этикетке необходимо указать конечный срок использования приготовленного препарата. Перед тем, как принять суспензию, флакон следует хорошо встряхнуть. Отмерить необходимое количество лекарства можно с помощью мерного шприца.

Для больных с поражением почек при клиренсе креатинина 10-30 мл в минуту дозировку снижают до 75 мг один раз в день. Максимальная продолжительность приема – 5 дней. При профилактическом приеме дозировку снижают до 75 мг через день или же по 30 мг суспензии каждый день.

Не установлена безопасность применения препарата у детей до 6 месяцев и у лиц, страдающих заболеваниями печени.

Если у вас имеется капсула емкостью 75 мг, а вам необходимо дать пациенту меньшее количество осельтамивира:

• высыпать содержимое одно капсулы в небольшую сухую емкость;
• отмерьте шприцом с делениями 5 мл воды и добавьте к порошку, хорошо перемешайте;
• если требуется дозировка 30 мг — следует взять 2 мл смеси, если 45 мг – 3 мл смеси, если 60 мг – 4 мл;
• перелить содержимое шприца в другую емкость;
• смешать содержимое второй емкости с подсластителем (сахаром, медом, соком, йогуртом), перемешать и дать пациенту;
• если за один раз удалось принять не все содержимое второй емкости, можно добавить воды и напоить пациента получившимся раствором.

Передозировка

Случаи передозировки зарегистрированы не были.

Могут проявиться тошнота, головокружение и рвота. При передозировке необходимо прекратить прием средства и произвести симптоматическое лечение.

Лекарство не имеет специфического антидота.

При приеме до 1 г средства наблюдалась лишь тошнота и рвота.

Взаимодействие

Лекарственное взаимодействие, как правило, не происходит.

При сочетании препарата с пробенецидом (или другими средствами, блокирующими канальцевую секрецию) AUC активного метаболита увеличивается примерно в 2 раза, но при этом корректировать дозировку противовирусного средства не нужно.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы хранить при нормальной влажности, при температуре не выше 25 °С.

Порошок для приготовления суспензии хранится при температуре от 15 до 25 °С. Уже приготовленную суспензию можно хранить в темном месте при температуре от 2 до 8 °С (17 дней) или от 15 до 25 °С (10 дней).

Срок годности

5 лет для капсул, 2 года — для порошка, от 10 до 17 дней — для приготовленной суспензии.

Особые указания

У детей и подростков, больных гриппом и принимающих Тамифлю, наблюдались случаи возникновения судорог и делирия. Однако прямой взаимосвязи между психоневротическими нарушениями и приемом препарата обнаружено не было (результаты 3 независимых масштабных эпидемиологических исследований). Данные симптомы проявлялись и у детей, не принимавших данное лекарство.

У пациентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью, рекомендуется произвести корректировку суточной дозировку, после консультации со специалистом.

Не установлена эффективность и безопасность применения средства у лиц, с ослабленным иммунитетом.

Прием Тамифлю не заменяет ежегодной вакцинации против гриппа. Лекарство защищает от заболевания только на время его приема.

Неизвестно, насколько эффективен препарат против прочих заболеваний (кроме вируса гриппа А и В).

Аналоги Тамифлю

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги препарата:

• Гриптера
• Инфлюцеин
• Номидес
• Осельтамивир
• Осмивир Медисорб
• Сельтавир
• Флустоп

При беременности и лактации

Во время исследования средства на животных-млекопитающих выяснилось, что осельтамивир проникает в грудное молоко. Действующее вещество и его активный метаболит были обнаружены у кормящих женщин в субтерапевтической концентрации. Перед применением препарата во время лактации следует проконсультироваться со специалистом.

Беременные женщины могут принимать лекарство после оценки соотношения вреда для плода и пользы для матери (после консультации с врачом).

Отзывы о Тамифлю

О препарате отзываются в основном хорошо. Из побочных эффектов чаще всего жалуются на тошноту и жидкий стул (в основном у детей).

Отзывы о Тамифлю для детей хорошие. Некоторые пропивают курс препарата для профилактики перед тем, как отправить ребенка в школу или детский сад.

Цена Тамифлю, где купить

Стоимость 10 капсул препарата дозировкой по 75 мг составляет примерно 900 рублей.

• Состав

  Одна капсула содержит:

  активное вещество: осельтамивир — 75 мг (в виде осельтамивира фосфата — 98.5 мг); вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 46.4 мг, повидон К30 — 6.7 мг, кроскармеллоза натрия — 3.4 мг, тальк — 8.3 мг, натрия стеарилфумарат — 1.7 мг; оболочка капсулы — 63 мг (корпус — желатин, краситель железа оксид черный (Е172), ти­тана диоксид (Е171); крышечка — желатин, краситель железа оксид красный (Е172), краси­тель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171));

  чернила для нанесения надписи на капсуле: этанол, шеллак, бутанол, титана диоксид (Е171), лак алюминиевый на основе индигокармина, этанол денатурированный [спирт ме­тилированный].

• Описание лекарственной формы

  Твердые желатиновые капсулы, размер 2. Корпус — серый, непрозрачный; крышечка — светло-желтая, непрозрачная. Содержимое капсул — порошок от белого до желтовато- белого цвета. На капсуле имеется надпись ROCHE» (на корпусе) и «75 mg» (на крышеч­ке) светло-синего цвета.

  Примечание: по истечении 5 лет хранения препарата могут наблюдаться признаки «старения» капсул, что может привести к их повышенной хрупкости или другим нарушениям физического состояния, которые не оказывают влияния на эффективность и безопасность препарата.

• Фармакодинамика

  Механизм действия

  Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством, его активный мета­болит (осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор нейра- минидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобожде­ния вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распростране­ния вируса в организме. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию ви­руса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC50), состав­ляет 0.1-1.3 нМ для вируса гриппа А и 2.6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8.5 нМ.

  Клиническая эффективность

  В проведенных исследованиях Тамифлю не оказывал влияния на образование противо­гриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивиро­ванной вакцины против гриппа.

  Исследования естественной гриппозной инфекции

  В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, паци­енты начинали получать Тамифлю® не позднее 40 ч после появления первых симптомов

  гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% паци­ентов — вирусом гриппа В. Тамифлю значительно сокращал период клинических прояв­лений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших Тамифлю, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, полу­чавшими плацебо. Болес того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний Та- мифлю снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих при­менения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эф­фективности, относящихся к антивирусной активности: Тамифлю вызывал как укороче­ние времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой ви­русные тигры-время».

  Данные, полученные в исследовании по терапии Тамифлю у больных пожилого и стар­ческого возраста, показывают, что прием Тамифлю в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клиниче­ских проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов бо­лее молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В дру­гом исследовании больные гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали Тамифлю в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клини­ческих проявлений гриппозной инфекции в группах Тамифлю и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме Тамифлю сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно мень­ше. Профиль безопасности Тамифлю у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

  Лечение гриппа у детей

  У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), имевших лихорадку (>37.8^оС) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период цирку­ляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо- контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов — вирусом гриппа В. Препарат Тамифлю (при приеме не позднее 48 ч по­сле появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжи­тельность заболевания (на 35.8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболева­ния определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения ли­хорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших Тамифлю®, ча­стота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздо­ровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших Тамифлю®, по сравнению с группой плацебо.

  В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53.6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически

  и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, полу-

  чавших Тамифлю , значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии Та­мифлю® объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10.8% по сравне­нию с 4.7% у пациентов, получавших плацебо (р=0.0148).

  Профилактика гриппа у взрослых и подростков

  Профилактическая эффективность Тамифлю при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема Тамифлю® гриппом заболели около 1% пациентов. Тамифлю® также значительно умень­шал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.

  Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали при­ем Тамифлю® в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

  У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием Тамифлю во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

  У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, Тамифлю до­стоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании Тамифлю до­стоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

  Профилактика гриппа у детей

  Профилактическая эффективность Тамифлю при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим чле­ном семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. У детей, получавших Тамифлю /порошок для приготовления суспензии для приема внутрь/ в дозе от 30 до 75

  мг 1 раз в день в течение 10 дней и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

  Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

  У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение Тамифлю приводило к сни­жению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0.4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37.2°С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время прие­ма препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной по­лимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.

  Резистентность

  Клинические исследования

  Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях, спонсированных компанией Рош. У всех пациентов-носителей OK-резистентного вируса носительство имело временный ха­рактер, не влияло па элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состоя­ния.

  Популяция пациентов	Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности
  Фенотипирование*	Гено-и фенотипирова­ние*
  Взрослые и подростки	4/1245 (0.32%)	5/1245 (0.4%)
  Дети (1-12 лет)	19/464 (4.1%)	25/464 (5.4%)

  * Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.

  При приеме Тамифлю с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормаль­ной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено.

  В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммуните­том случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.

  Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследовании У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных усло­виях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y. приводящая к резистентно­сти, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 Н1N1, циркулирующих в Ев­ропе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельта- мивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости по­добных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики.

  Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтами- виром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, ча­сто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

  При принятии решения о применении Тамифлю следует учитывать сезонную чувстви­тельность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

  Доклинические данные

  Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изуче­нию фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека.

  Канцерогенность: результаты 3-х исследований по выявлению канцерогенного потенциа­ла (двух 2-х летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-ти месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными.

  Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного мета­болита были отрицательными.

  Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.

  Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбрио-фетальное развитие не обнаружено. В исследованиях но изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и мак­симальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше

  в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15- 20% от таковой у матери.

  Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследо­ваниях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0.01 мг/сутки и 0.3 м г/сутки, соответственно.

  Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз ак­тивной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

  В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осель­тамивира не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в том числе приводили к гибели жи­вотных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнаталыюго периода.

• Фармакокинетика

  Всасывание

  Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно превраща­ется в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентра­ции активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения максимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрации проле­карства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде ак­тивного метаболита, менее 5% — в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от при­ема пищи.

  Распределение

  Объем распределения (V_ss) активного метаболита — 23 л.

  По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, про­мывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в кон­центрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

  Связь активного метаболита с белками плазмы — 3%. Связь пролекарства с белками плаз­мы — 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных вза­имодействий.

  Метаболизм

  Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450. Выведение

  Выводится (>90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>99%) пу­тем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18.8 л/ч) пре­вышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/ч), что указывает на то, что препарат вы­водится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% приня­того препарата. Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.

  Фармакокинетика в особых группах пациентов Больные с поражением почек

  При применении Тамифлю (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у больных с раз­личной степенью поражения почек площадь под кривой концентрация активного мета­болита в плазме — время» (AUC оселыамнвира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек.

  Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недоста­точности (с клиренсом креатинина <10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. Больные с поражением печени

  Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследо­ваниях (см. «Дозирование в особых случаях»). Безопасность и фармакокинетика оссльта- мивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

  Вольные пожилого и старческого возраста

  У больных пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначе­нии аналогичных доз Тамифлю. Период полувыведения препарата у больных пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов.

  С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости больными пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется. Лети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки

  Фармакокинетику Тамифлю изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом ис­следовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изуче­нию многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к кон­кретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз в 30 мг или 45 мг в соот­ветствии с рекомендациями по дозированию для детей, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая до­стигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквива­лентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

• Показания

  Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

  Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших про­изводственных коллективах, у ослабленных больных).

  Профилактика гриппа у детей старше 1 года.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата. Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин). Детский возраст до 1 года.

  Тяжелая печеночная недостаточность.

• Побочные действия

  В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста самы­ми частыми нежелательными реакциями (HP) были тошнота, рвота и головная боль. Большинство IIP возникали в первый или второй день лечения и проходили самостоя­тельно в течение 1-2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и под­ростков самыми частыми НP были тошнота, рвота, головная боль и боль. У детей наибо­лее часто встречалась рвота. Описанные HP в большинстве случаев не требовали отмены препарата.

  Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

  В таблице 1 представлены НP, возникавшие наиболее часто (>1%) при приеме рекомен­дованной дозы Тамифлю в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрос­лых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики), и частота которых как минимум на 1% выше по сравне­нию с плацебо. В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопут­ствующей патологии и больные группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развития

  осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хронически­ми заболеваниями сердца или органов дыхания). В целом профиль безопасности у паци­ентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового воз­раста без сопутствующей патологии.

  В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получав- ших рекомендованную дозу Тамифлю (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием пре­парата.

  Таблица 1. Процент взрослых/подростков с НP, возникавшими с частотой >1% в группе осельтамивира в исследованиях по лечению и профилактике гриппозной инфекции (раз­личие с плацебо >1%).

  Системно­органный класс Нежелательная реакция	Лечение	Профилактика	Категория частоты а
  Оссльтами- вир (75 мг 2 ра- за/сут) N=2647	Плацебо N=1977	Осельтами­вир (75 мг 1 раз/сут) N=1945	Плацебо N=1588
  Нарушения со стороны желудоч­но-кишечного тракта
  Тошнота	10%	6%	8%	4%	очень часто
  Рвота	8%	3%	2%	1%	часто
  Нарушения со стороны нервной системы
  Головная боль	2%	1%	17%	16%	очень часто
  Общие расстрой­ства
  Боль	<1%	<1%	4%	3%	часто

  ^а Категория частоты представлена только для группы осельтамивира. Для оценки частоты НP использованы следующие категории частоты: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10).

  Далее представлены нежелательные явления, которые возникали с частотой >1% у взрос­лых и подростков, получавших осельтамивир в качестве терапии и профилактики грип­позной инфекции. Данные нежелательные явления либо более часто наблюдались у паци­ентов, получавших плацебо, либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1%:

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (Тамифлю против плацебо):

  лечение — диарея (6% против 7%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 2% против 3%);

  профилактика — диарея (3% против 4%), боль в верхней части живота (2% против 2%), диспепсия (1% против 1%).

  Инфекции и инвазии (Тамифлю против плацебо):

  лечение — бронхит (3% против 4%), синусит (1% против 1%), простой герпес (1% против 1%);

  профилактика — назофарингит (4% против 4%), инфекции верхних дыхательных путей (3% против 3%), гриппозная инфекция (2% против 3%).

  Общие расстройства (Тамифлю против плацебо): лечение — головокружение (включая вертиго, 2% против 3%);

  профилактика-усталость (7% против 7%), пирексия (2% против 2%), гриппоподобное заболевание (1% против 2%), головокружение (1% против 1%), боль в конечности (1% против 1%).

  Нарушения со стороны нервной системы (Тамифлю против плацебо): лечение — бессонница (1% против 1%); профилактика — бессонница (1 % против 1 %).

  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (Тамифлю против плацебо):

  лечение — кашель (2% против 2%), заложенность носа (1% против 1%); профилактика — заложенность носа (7% против 7%), ангина (5% против 5%), кашель (5% против 6%), ринорея (1% против 1%).

  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (Тамифлю против плацебо):

  профилактика — боль в спине (2% против 3%), артралгия (1% против 2%), миалгия (1% против 1%).

  Нарушения со стороны половых органов и молочной железы (Тамифлю против плацебо): профилактика — дисменорея (3% против 3%).

  Лечение и профилактика гриппозной инфекции лиц пожилого и старческого возраста Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста, получавших Тамифлю или плацебо, клинически не отличался от такового у лиц более молодого воз­раста (до 65 лет).

  Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом

  В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослаб­ленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет), у пациентов, прини­мавших Тамифлю (п=238), профиль безопасности соответствовал описанному ранее в исследованиях по профилактике гриппа.

  Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей без сопутствующих заболеваний в возрасте 1-12 лет и пациентов с бронхиальной астмой

  В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от 1 года до 12 лет НP при применении осельтамивира (п=858), отмеченной с частотой >1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (п-622), была рвота.

  У детей, получавших рекомендованную дозу Тамифлю 1 раз в сутки в качестве посткон- тактной профилактики в домашних условиях, наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% в группе, не получавшей профилактическое лечение). Тамифлю хорошо переносился, зарегистрированные нежелательные явления соответ­ствовали описанным ранее при проведении лечения гриппа у детей.

  Далее представлены нежелательные явления, отмеченные у детей с частотой >1% в иссле­дованиях по лечению гриппа (п=858) или с частотой >5% в исследованиях по профилак­тике гриппа (п=148). Данные нежелательные явления более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики, различия между группами осельтамивира и плаце­бо/отсутствие профилактики составили менее 1%.

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (Тамифлю против плацебо): лечение — диарея (9% против 9%), тошнота (4% против 4%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 3% против 3%).

  Инфекции и инвазии (Тамифлю против плацебо):

  лечение — средний отит (5% против 8%), бронхит (2% против 3%), пневмония (1% против 3%), синусит (1 % против 2%).

  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (Тамифлю против плацебо):

  лечение — астма (включая обострение, 3% против 4%), носовое кровотечение (2% против 2%);

  профилактика — кашель (12% против 26%), заложенность носа (11% против 20%). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (Тамифлю против плацебо):

  лечение — дерматит (включая аллергический и атопический дерматит, 1% против 2%). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (Тамифлю против плацебо):

  лечение — боль в ухе (1% против 1%).

  Нарушения со стороны органа зрения (Тамифлю против плацебо):

  лечение- конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаза и боль в глазах,

  1% против <1%).

  Дополнительные нежелательные явления, отмеченные при проведении лечения гриппа у детей, не соответствовавшие описанным выше критериям.

  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (Тамифлю против плацебо): лечение — лимфоаденопатия (<1% против 1%).

  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (Тамифлю против пла­цебо):

  лечение — повреждение барабанной перепонки (<1% против 1%).

  Постмаркетинговое наблюдение

  Далее представлены нежелательные явления при применении Тамифлю, которые наблю­дались в период постмаркетингового наблюдения. Частота данных нежелательных явле­ний и/или причинно-следственная связь с применением препарата Тамифлю® не может быть установлена, так как не известен истинный размер популяции в виду добровольного характера сообщений.

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности — дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, син­дром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилакти­ческие и анафилактоидные реакции, отек Квинке.

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, увеличение активности «печеночных» ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами, получавших Та­мифлю; фульминантный гепатит (в том числе с фатальным исходом), печеночная недо­статочность, желтуха.

  Нарушения со стороны нервно-психической сферы

  Гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симпто­мами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, бред и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Такие явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и без проявления данных заболеваний.

  У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лече­ния гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение,

  бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопро- вождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений не­известна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотече­ния после приема Тамифлю® (в частности, нельзя исключить связь между явлениями ге­моррагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата).

  Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения.

  Нарушения со стороны сердца: аритмия.

• Взаимодействие

  Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны по данным фармако­логических и фармакокинетических исследований.

  Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, в основном расположенных в печени. Лекарственные взаимодействия, обусловленные кон­куренцией за связывание с активными центрами эстераз, в литературных источниках ши­роко не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

  Исследования in vitro показывают, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы ци­тохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз (см. подраздел Фармакокинетика»). Осно­ваний для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

  Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450 и кон­курирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катиона­ми, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

  Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способ­ность каждого из путей.

  Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется, учитывая резерв без­опасности активного метаболита.

  Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осель- тамивира и его компонентов, демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции.

  Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осель­тамивира и его активного метаболита или парацетамола.

  Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболи­том не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кис­лотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), варфарином, римантадином или амантадином.

  При использовании Тамифлю с часто применяемыми препаратами, такими как ингиби­торы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), антибио­тики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокато- ры Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (про- пранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), глюкокортикостероиды, ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол), изменений характера или часто­ты нежелательных явлений не наблюдалось.

  Применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту тера­певтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью.

• Способ применения и дозы

  Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

  Взрослые, подростки или дети, которые не могут проглотить капсулу, также могут полу­чать лечение Тамифлю в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь».

  В случаях, когда Тамифлю® в лекарственной форме «порошок для приготовления суспен­зии для приема внутрь» отсутствует, или при наличии признаков «старения» капсул (например, повышенная хрупкость или другие нарушения физического состояния), необ­ходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максималь­но 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара, мед, светло-коричневый са­хар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с саха­ром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же по- еле приготовления. Подробные рекомендации даны в подразделе «Экстемпоральное при­готовление суспензии Тамифлю».

  Стандартный режим дозирования Лечение

  Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.

  Взрослые и подростки в возрасте >12 лет

  По 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.

  Дети с массой тела >40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет

  Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

  Дети в возрасте от 1 года до 8 лет

  Рекомендуется Тамифлю порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг (для детей старше 2 лет). Для определения рекомендованно­го режима дозирования смотрите инструкции по медицинскому применению Тамифлю порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг. Возможно экстемпоральное приготовление суспензии с использованием капсул 75 мг (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю»).

  Профилактика

  Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с больными. Взрослые и подростки в возрасте >12 лет

  По 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с больным. Во время сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель. Профилак­тическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

  Дети с массой тела >40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет

  Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую те­рапию, принимая по одной капсуле 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

  Дети в возрасте от 1 года до 8 лет

  Рекомендуется Тамифлю порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг. Для определения рекомендованного режима дозирования смотрите инструкции по медицинскому применению Тамифлю® порошок для приготов­ления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг. Возможно экстем-

  поральное приготовление суспензии с использованием капсул 75 мг (см. раздел «Экстем­поральное приготовление суспензии Тамифлю»).

  Дозирование в особых случаях Больные с поражением почек Лечение

  Больным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У боль- ных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней.

  У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю следует умень­шить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, Тамифлю в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержа­ния плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диа­лизе, Тамифлю следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем но 30 мг каждые 5 дней (см. также «Дозирование в особых случаях» и «Особые указания»). Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стади­ей почечной недостаточности (с клиренсом креатинина <10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы па­циентов отсутствуют.

  Профилактика

  Больным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У боль- ных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки.

  У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу Тамифлю до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, Тамифлю в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа («1-й сеанс»). Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю сле­дует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. Пациен­там, находящимся на перитонеальном диализе, Тамифлю следует принимать в первона­чальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней (см. так­же «Дозирование в особых случаях» и «Особые указания»). Фармакокинетика осельтами- вира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креа-

  тинина <10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекоменда­ции по дозированию у данной группы пациентов отсу тствуют.

  Больные с поражением печени

  Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

  Больные пожилого и старческого возраста

  Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.

  Вольные с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)

  Для сезонной профилактики гриппа у больных с ослабленным иммунитетом в возрасте >1 года — в течение 12 недель, коррекции дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

  Дети

  Тамифлю® в данной лекарственной форме не следует назначать детям до 1 года. Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю

  В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул, а Тамифлю в лекарственной форме «порошок для приготовления суспензии для приема внутрь» отсутствует или при наличии признаков «старения» капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чай­ная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

  Если пациентам требуется доза 75 мг то необходимо следовать следующим инструкциям:

  1. Держа одну капсулу 75 мг Тамифлю над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.

  2. Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подсла­щенного продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.

  3. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость не­большим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

  Если пациентам требуются дозы 30-60 мг, то для правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям:

  1. Держа одну капсулу 75 мг Тамифлю над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.

  2. Добавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими ко­личество набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 минут.

  3. Набрать в ширин необходимое количество смеси из емкости согласно нижеприве­

  денной таблице:

  Масса тела	Рекомендованная доза	Количество смеси Тамифлю на один прием
  <15 кг	30 мг	2 мл
  >15-23 кг	45 мг	3 мл
  >23-40 кг	60 мг	4 мл

  Нет необходимости в заборе нерастворенного белого порошка, поскольку он явля­ется неактивным наполнителем. Нажав на поршень шприца, ввести все его содер­жимое во вторую емкость. Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо вы­бросить.

  4. Во вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хо­рошо перемешать.

  5. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость не­большим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

  Повторяйте данную процедуру перед каждым приемом препарата.

• Передозировка

  В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмар- кетинговом применении Тамифлю не сопровождалась какими-либо нежелательными яв­лениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе Побочное действие».

• Особые указания

  Нарушения психики

  У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лече­ния гриппа, были зарегистрированы нарушения со стороны психики, судороги и делирий-

  подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасны­ми для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подоб­ные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не полу­чавших Тамифлю.

  Риск развития психоневрологических нарушений у пациентов, получающих Тамифлю, не превышает таковой у пациентов с гриппом, не получающих противовирусные препара-

  Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения и оценки рис­ка продолжения приема препарата при развитии данных явлений.

  Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими воз­будителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.

  Препарат Тамифлю не является заменой вакцинации.

  Профилактический прием препарата Тамифлю возможен по эпидемиологическим пока­заниям.

  Рекомендации по коррекции дозы у больных с поражением ночек представлены в подраз­деле Дозирование в особых случаях» (также см. «Фармакокинетика в особых группах па­циентов»).

  Тамифлю в данной лекарственной форме не следует назначать детям младше 1 года. Инструкции по применению, обращению и уничтожению

  Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к ми­нимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с быто­выми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

• Условия отпуска из аптек

  По рецепту

• Лекарственная форма

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результа­ты постмаркетинговых и наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого стандартного режима дозирования для данной популяции пациентов. Ре­зультаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита (приблизительно на 30% в течение всех триместров беременности) у беремен­ных женщин по сравнению с не беременными. Тем не менее, значение расчетной экспози­ции остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтических зна­чений для многих штаммов вируса гриппа. Изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется (см. раздел Фар­макокинетика в особых группах пациентов»). Не обнаружено прямого или опосредованно­го неблагоприятного влияния препарата на беременность, эмбрио-фетальное или постна- тальное развитие (см. «Доклинические данные»). При назначении Тамифлю® беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности, так и течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

  Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Осельтами- вир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко (см. «Доклинические данные»), создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. При беременности и в период [рудного вскармливания осельтамивир применяют только в слу­чае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требу­ющими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. Исходя из профиля безопасности, влияние Тамифлю на данные виды дея­тельности маловероятно.

• Форма выпуска

• Условия хранения

  При температуре не выше 25°С.

  Хранить в недоступном для детей месте.

• Срок годности

  7 лет. Не использовать но истечении срока годности, указанного на упаковке.

Купить Тамифлю в аптеках Брянска

Установите мобильное приложение Megapteka.ru

Оставьте номер телефона и мы отправим ссылку на установку по смс

Cегодня в вашем городе установили

Тамифлю инструкция

Действующее вещество

Осельтамивир

Фармакодинамика

Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC50), составляет 0.1-1.3 нМ для вируса гриппа А и 2.6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8.5 нМ.

Фармакокинетика

Всасывание

Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно
превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз.
Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время
достижения максимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают
концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный
кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в виде исходного препарата.
Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита
пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Распределение

Объем распределения (Vss) активного метаболита — 23 л.
По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира
его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких,
промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в
концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект. Связь активного метаболита с белками плазмы — 3%. Связь пролекарства с белками
плазмы — 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных
взаимодействий.

Метаболизм

Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз,
находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не
являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение

Выводится (>90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный
метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>99%)
путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18.8 л/ч)
превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/ч), что указывает на то, что препарат
выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20%
принятого препарата. Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.

Фармакокинетика в особых группах пациентов:

Больные с поражением почек

При применении Тамифлю® (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у больных с
различной степенью поражения почек площадь под кривой «концентрация активного
метаболита в плазме – время» (AUC осельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна
снижению функции почек.
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной
недостаточности (с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не
изучалась.

Больные с поражением печени

Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного
повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции
печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических
исследованиях (см. «Дозирование в особых случаях»). Безопасность и фармакокинетика
осельтамивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Больные пожилого и старческого возраста

У больных пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита
в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при
назначении аналогичных доз Тамифлю®. Период полувыведения препарата у больных
пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости больными
пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не
требуется.

Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки

Фармакокинетику Тамифлю® изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом
исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по
изучению многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет.
Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего
возраста выше чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к
конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз в 30 мг или 45 мг в
соответствии с рекомендациями по дозированию для детей, приведенными в разделе
«Способ применения и дозы», обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата,
какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что
эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет
такая же, как у взрослых. 

Показания

• лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года,
• профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в
  группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших
  производственных коллективах, у ослабленных больных),
• профилактика гриппа у детей старше 1 года. 

Противопоказания

• повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата,
• терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина 10 мл/мин),
• детский возраст до 1 года,
• тяжелая печеночная недостаточность.

С осторожностью: беременность, период грудного вскармливания. 

Применение при беременности и лактации

При беременности и в период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Способ применения и дозировка

Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно
улучшить, если принимать его во время еды.

Взрослые, подростки или дети, которые не могут проглотить капсулу, также могут
получать лечение Тамифлю® в лекарственной форме «порошок для приготовления
суспензии для приема внутрь».

В случаях, когда Тамифлю® в лекарственной форме «порошок для приготовления
суспензии для приема внутрь» отсутствует, или при наличии признаков «старения» капсул
(например, повышенная хрупкость или другие нарушения физического состояния),
необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания
(шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара, мед,
светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт,
сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький
вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует
проглотить смесь сразу же после приготовления. Подробные рекомендации даны в
подразделе «Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю®».

Стандартный режим дозирования

Лечение

Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов
заболевания.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет: по 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не
приводит к усилению эффекта.

Дети с массой тела >40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет:
Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по
одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Дети в возрасте от 1 года до 8 лет:
Рекомендуется Тамифлю® порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12
мг/мл или капсулы 30 и 45 мг (для детей старше 2 лет). Для определения
рекомендованного режима дозирования смотрите инструкции по медицинскому
применению Тамифлю
® порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12
мг/мл или капсулы 30 и 45 мг. Возможно экстемпоральное приготовление суспензии с
использованием капсул 75 мг (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии
Тамифлю®»).

Профилактика

Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с больными.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет:
По 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с больным. Во
время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель.
Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Дети с массой тела >40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет:
Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую
терапию, принимая по одной капсуле 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Дети в возрасте от 1 года до 8 лет: Рекомендуется Тамифлю® порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12
мг/мл или капсулы 30 и 45 мг. Для определения рекомендованного режима дозирования
смотрите инструкции по медицинскому применению Тамифлю® порошок для
приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг. Возможно
экстемпоральное приготовление суспензии с использованием капсул 75 мг (см. раздел
«Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю®»).

Дозирование в особых случаях

 Больные с поражением почек

Лечение
Больным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У
больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю® следует уменьшить
до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней.

У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю® следует
уменьшить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на
постоянном гемодиализе, Тамифлю® в первоначальной дозе 30 мг можно принять до
начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа.
Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю®
следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на
перитонеальном диализе, Тамифлю® следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до
начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 5 дней (см. также «Дозирование в
особых случаях» и «Особые указания»). Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с
терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин),
не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у
данной группы пациентов отсутствуют.

Профилактика

Больным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У
больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю® следует уменьшить
до 30 мг один раз в сутки.

У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу
Тамифлю® до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе,
Тамифлю® в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа («1-й сеанс»).

Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю®
следует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, Тамифлю® следует принимать в
первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней
(см. также «Дозирование в особых случаях» и «Особые указания»). Фармакокинетика
осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с
клиренсом креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с
этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Больные с поражением печени

Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции
печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика
Тамифлю
® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Больные пожилого и старческого возраста

Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.

Больные с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)

Для сезонной профилактики гриппа у больных с ослабленным иммунитетом в возрасте ≥1
года – в течение 12 недель, коррекции дозы не требуется (см. раздел «Способ применения
и дозы»).

Дети

Тамифлю® в данной лекарственной форме не следует назначать детям до 1 года.

Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю®

В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием
капсул, а Тамифлю® в лекарственной форме «порошок для приготовления суспензии для
приема внутрь» отсутствует или при наличии признаков «старения» капсул, необходимо
открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1
чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше) для того, чтобы
скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком.
Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям:

1. Держа одну капсулу 75 мг Тамифлю® над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть
капсулу и высыпать порошок в емкость.

2. Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего
подслащенного продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо
перемешать.

3. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в
емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость
небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

Если пациентам требуются дозы 30-60 мг, то для правильного дозирования необходимо
следовать следующим инструкциям:

1. Держа одну капсулу 75 мг Тамифлю® над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть
капсулу и высыпать порошок в емкость.

2. Добавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими
количество набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 минут.

3. Набрать в шприц необходимое количество смеси из емкости согласно нижеприведенной таблице.

Масса тела, кг	Рекомендованная доза, мг	Количество смеси Тамифлю® на 1 прием, мл
≤15	30	2
>15–23	45	3
>23–40	60	4

Нет необходимости в заборе нерастворенного белого порошка, поскольку он
является неактивным наполнителем. Нажав на поршень шприца, ввести все его
содержимое во вторую емкость. Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо
выбросить.

4. Во вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки)
подходящего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и
хорошо перемешать.

5. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в
емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость
небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

Повторяйте данную процедуру перед каждым приемом препарата. 

Особые указания

Нарушения психики

У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю® с целью
лечения гриппа, были зарегистрированы нарушения со стороны психики, судороги и
делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались
опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю® в развитии этих явлений неизвестна.

Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не
получавших Тамифлю®.

Риск развития психоневрологических нарушений у пациентов, получающих Тамифлю®,
не превышает таковой у пациентов с гриппом, не получающих противовирусные
препараты.

Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов, особенно
детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения и оценки
риска продолжения приема препарата при развитии данных явлений.

Данных по эффективности Тамифлю® при любых заболеваниях, вызванных другими
возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.

Препарат Тамифлю® не является заменой вакцинации.

Профилактический прием препарата Тамифлю® возможен по эпидемиологическим
показаниям.

Рекомендации по коррекции дозы у больных с поражением почек представлены в
подразделе «Дозирование в особых случаях» (также см. «Фармакокинетика в особых
группах пациентов»).

Тамифлю® в данной лекарственной форме не следует назначать детям младше 1 года.

Инструкции по применению, обращению и уничтожению

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к
минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с
бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы
для утилизации лекарственных препаратов.

Влияние на способность к вождению транспорта и работу с машинами и
механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными
средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций,
не проводились. Исходя из профиля безопасности, влияние Тамифлю® на данные виды
деятельности маловероятно. 

Условия хранения

При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности

7 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Проверено провизором

Подойницына Алена, 105924 3510722 рег. номер 31917

Обращаем ваше внимание, что инструкция к товарам может меняться. Для уточнения актуальной информации обратитесь к оригинальной инструкции.

Вас может заинтересовать

Ингавирин, Детралекс, Роаккутан, Анжелик, Финлепсин, Ярина, Клексан, Акку-Чек, Лаеннек, Карбамазепин, Цераксон, Джес, Артра, Димексид, Гриппферон, Локрен, Эликвис, Гептрал, Лонгидаза, Прадакса, Ферматрон, Ксарелто, Триазавирин, Арпефлю, Вобэнзим, Актовегин, Арбидол, Урсосан, Арепливир, Метотрексат, Омега-3, Солгар, Армавискон, Пульмикорт, Бронхо-Мунал, Фемостон, Вигантол

Цены на товар Тамифлю в других городах

Мегаптека,

Тамифлю в Стерлитамаке, Тамифлю в Уфе, Тамифлю в Волгограде, Тамифлю в Воронеже, Тамифлю в Краснодаре, Тамифлю в Сочи, Тамифлю в Красноярске, Тамифлю в Красногорске, Тамифлю в Москве, Тамифлю в Ногинске, Тамифлю в Мурманске, Тамифлю в Нижнем Новгороде, Тамифлю в Сарове, Тамифлю в Новосибирске, Тамифлю в Омске, Тамифлю в Перми, Тамифлю в Ростове-на-Дону, Тамифлю в Самаре, Тамифлю в Санкт-Петербурге, Тамифлю в Екатеринбурге, Тамифлю в Казани, Тамифлю в Челябинске, Тамифлю в Волжском

Самовывоз в Брянске

Планета Здоровья

Брянск, ул. Ульянова, 3

Планета Здоровья

Брянск, пр-кт Московский, 4

Максавит

Брянск, пр-кт Московский, 18, пом. 10

Максавит

Брянск, ул. Крахмалева, 23, пом.6

Максавит

Брянск, ул. Рылеева, 3

Максавит

Брянск, ул. Пушкина, 73

Максавит

Брянск, ул. Авиационная, 8, пом. Х1

Максавит

Брянск, ул. Литейная, 68, к.2, пом.6

Ригла

Брянск, ул. Дуки, 63

Аптека 32 плюс

Брянск, ул. Ульянова, 7А

Вам может быть интересно

🌡Какие есть аналоги у этого товара?

Наши провизоры 👨‍⚕️ отобрали аналоги товара Тамифлю в Брянске, их вы можете посмотреть на странице.

⚕️Как выбрать аптеку, в которой купить Тамифлю?

👩‍⚕️Мы отметили для вас на карте Брянска 90 аптек

с самыми низкими ценами, вы можете выбрать ближайшую к вам аптеку и сделать в ней заказ. Забрать заказ вы сможете уже через 30 минут*.

*время сборки заказа зависит от загруженности аптеки

🌡️Какая дополнительная информация о товаре представлена?

💉 •Отзывы;
•Аптеки с ценами на карте, в которых представлен товар;
•Показания к применению (инструкция), состав, противопоказания;
•Аналоги по действующему веществу или схожим принципом действия;
•Декларация соответствия, паспорт и свидетельство о гос. регистрации.

💳 Как оплатить заказ?

Вам не нужно оплачивать заказ на сайте. Оплата происходит при получении в удобной для вас аптеке. Вы можете оплатить заказ наличными или банковской картой.

Дополнительная информация о товаре Тамифлю

• Проверить наличие и купить Тамифлю в Брянске в удобной для вас аптеке, можно через сервис Мегаптека.ру.
• Цены на Тамифлю в аптеках Брянска – от 891 рублей.
• Инструкция по применению, аналоги и отзывы на Тамифлю.