Тарифам инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена

Арифам назначается для лечения артериальной гипертензии у пациентов, принимающих одновременно индапамид и амлодипин в таких же дозах.
Арифам включает два действующих вещества: индапамид и амлодипин.
Индапамид является диуретиком. Диуретики увеличивают объем мочи, выделяемой почками. Однако индапамид отличается от других диуретиков, так как он вызывает лишь небольшое увеличение выделяемой почками мочи. Амлодипин является блокатором кальциевых каналов (относится к классу лекарственных препаратов, называемых дигидропиридинами). Он действует путем расслабления кровеносных сосудов, в результате чего кровь легче проходит по ним. Оба действующих вещества снижают артериальное давление.

— если у вас аллергия на индапамид или любые другие сульфаниламидные препараты (класс лекарственных препаратов для лечения гипертензии), на амлодипин или любые другие блокаторы кальциевых каналов (класс лекарственных препаратов для лечения гипертензии) или любой другой компонент данного препарата (перечислены в разделе «Что содержит Арифам»). Аллергия может проявляться зудом, покраснением кожи или затрудненным дыханием;
— если у вас очень низкое артериальное давление (гипотензия);
— если вы страдаете от сужения клапана аорты (стеноз аорты) или от кардиогенного шока (состояние, при котором сердце перестает снабжать организм кровью в достаточной мере), если у вас сердечная недостаточность вследствие сердечного приступа;
— если у вас серьезное заболевание почек;
— если у вас серьезное заболевание печени или если вы страдаете печеночной энцефалопатией (поражение головного мозга, вызванное заболеванием печени),
— если у вас низкий уровень калия в крови,
— если вы кормите грудью.

Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом прежде, чем начать прием Арифама.
Вы должны сообщить своему врачу, если у вас наблюдалось или наблюдается одно из следующих состояний:
— недавно перенесенный сердечный приступ,
— если вы страдаете сердечной недостаточностью, нарушением частоты сердечных сокращений, ишемической болезнью сердца (болезнь сердца, вызванная недостаточным током крови в кровеносных сосудах сердца),
— если вы страдаете нарушением функции почек,
— если у вас сильно повысилось артериальное давление (гипертензивный криз),
— вы относитесь к группе пожилых пациентов, и вам требуется увеличение дозы,
— если вы принимаете другие лекарственные препараты,
— если вы питаетесь неполноценно,
— если вы страдаете нарушениями функции печени,
— если вы страдаете диабетом,
— если вы страдаете подагрой,
— если вам необходимо пройти анализ для проверки функции паращитовидной железы,
— если у вас наблюдаются реакции светочувствительности.
Врач может назначить вам анализ крови с целью выявления низкого уровня натрия и калия или высокого уровня кальция.
Если вы думаете, что одно из состояний может относиться к вам, если у вас возникли вопросы или сомнения относительно приема этого лекарственного препарата, обратитесь к вашему врачу или фармацевту.

Дети и подростки
Арифам не должен назначаться детям и подросткам.

Если вы принимаете, недавно принимали или должны принимать другие лекарственные препараты, сообщите об этом лечащему врачу или фармацевту.
Вы не должны принимать Арифам:
— с литием (используется для лечения психических нарушений, таких как мания, биполярное расстройство и рекуррентная депрессия) в связи с риском увеличения уровня лития в крови,
— с дантроленом (инфузия, используемая при серьезных нарушениях температуры тела).
Если вы принимаете один из нижеперечисленных препаратов, обязательно поставьте врача в известность, так как может потребоваться особая осторожность:
— другие лекарственные препараты для лечения высокого артериального давления,
— препараты для лечения нарушений сердечного ритма (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид),
— препараты для лечения психических нарушений, таких как депрессия, тревога, шизофрения и др. (например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, нейролептики),
— бепридил (используемый для лечения стенокардии, состояния, вызывающего боли в груди),
— цизаприд, дифеманил (используемый для лечения нарушений, связанных с желудочно- кишечным трактом),
— спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для инъекционного введения (антибиотики, используемые для лечения инфекций),
— винкамин в/в (используется для лечения когнитивных расстройств с клиническими проявлениями, включая потерю памяти, у пожилых пациентов),
— галофантрин (антипаразитарный препарат, используемый для лечения некоторых видов малярии),
— пентамидин (используется для лечения некоторых видов пневмонии),
— мизоластин (используется для лечения аллергических реакций, таких как сенная лихорадка),
— нестероидные противовоспалительные препараты для снятия боли (например, ибупрофен) или высокие дозы аспирина,
— ингибиторы ангиотензин-преобразующего фермента (АПФ) (используются для лечения высокого артериального давления и сердечной недостаточности),
— пероральные кортикостероиды, используемые для лечения различных заболеваний, включая тяжелую астму и ревматоидный артрит,
— препараты на базе наперстянки (для лечения болезней сердца),
— стимулирующие слабительные средства,
— баклофен (для лечения ригидности мышц, возникающей при таких заболеваниях как рассеянный склероз),
— калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен),
— метформин (для лечения диабета),
— йодсодержащие контрастные вещества (применяются при проведении исследований с использованием рентгеновских лучей),
— таблетки кальция или другие кальциевые добавки,
— иммунодепрессивные препараты (угнетают защитную систему организма), которые используются для лечения аутоиммунных заболеваний или после трансплантации (например, циклоспорин, такролимус)
— тетракозактид (для лечения болезни Крона),
— кетоконазол, итраконазол, амфотерицин В (инъекция) (противогрибковый препарат),
— ритонавир, индинавир, нелфинавир (так называемые ингибиторы протеазы, используемые для лечения ВИЧ),
— рифампицин, эритромицин, кларитромицин (антибиотики для лечения бактериальных инфекций),
— hypericum perforatum (зверобой продырявленный),
— верапамил, дилтиазем (сердечно-сосудистые препараты),
— симвастатин (препарат для снижения холестерина),
— аллопуринол (для лечения подагры).

Прием с пищей и питьем
Пациентам, принимающим Арифам, не следует употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок, так как его употребление может привести к повышению уровня действующего вещества амлодипина в крови, что может вызвать непредсказуемое увеличение гипотензивного эффекта Арифама.

Арифам содержит лактозу. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых видов сахаров, то посоветуйтесь с врачом, прежде чем начинать прием этого препарата.

Если вы беременны или кормите грудью, а также при подозрении на беременность или планировании беременности, проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом перед тем, как принимать этот препарат.
Данный препарат не рекомендован в период беременности. Если планируется беременность или факт беременности установлен, следует как можно раньше перейти на альтернативную терапию.
Если вы кормите грудью, вы не должны принимать Арифам. Если вы кормите грудью или планируете кормить грудью, немедленно поставьте в известность об этом врача.

Арифам может повлиять на вашу способность вождения автотранспорта или управления механизмами. Если после приема таблеток вы чувствуете себя плохо, испытываете головокружение, усталость или головную боль, не садитесь за руль, не управляйте механизмами и немедленно свяжитесь с врачом. В данном случае вы должны отказаться от вождения автотранспорта и других действий, требующих повышенного внимания.

При приеме этого препарата всегда строго соблюдайте указания врача. Если вы сомневаетесь в правильности приема препарата, вы должны посоветоваться с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза препарата – 1 таблетка один раз в день, предпочтительно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.
Если Вы приняли больше Арифама, чем вам рекомендовано
Прием слишком большого количества таблеток может вызвать пониженное, и даже опасно низкое давление. Вы можете испытывать головокружение, сонливость, слабость или потерять сознание. У вас может появиться тошнота, рвота, судороги, спутанность сознания и изменение объема мочи, выделяемой почками. Значительное падение давление может вызвать шок. Кожа может стать холодной и влажной на ощупь, вы можете потерять сознание. Если вы приняли слишком много таблеток Арифама, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Если вы забыли принять Арифам
Не волнуйтесь. Если вы забыли принять таблетку, пропустите эту дозу. Примите следующую дозу в нужное время. Не удваивайте дозу для компенсации забытой.
Если вы прекращаете прием Арифама
Поскольку лечение высокого артериального давления обычно длится всю жизнь, вы должны посоветоваться со своим врачом, прежде чем прекращать прием этого препарата.
Если у вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к лечащему врачу или фармацевту.

Как и все остальные лекарственные препараты, этот препарат, хотя и не у каждого пациента, может вызывать побочные эффекты.
Немедленно прекратите прием данного лекарственного препарата и свяжитесь с врачом, если у вас наблюдается один из следующих побочных эффектов:
— отек век, лица или губ (очень редкий побочный эффект, может наблюдаться не более чем у 1 пациента из 10 000),
— отек языка и горла, который вызывает серьезное затруднение дыхания (очень редкий побочный эффект, может наблюдаться не более чем у 1 пациента из 10 000),
— серьезные кожные реакции, включая обильную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи всего тела, сильный зуд, образование пузырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона) или другие аллергические реакции (очень редкий побочный эффект, может наблюдаться не более чем у 1 пациента из 10 000),
— сердечный приступ (очень редкий побочный эффект, может наблюдаться не более чем у 1 пациента из 10 000),
— нарушение сердечного ритма (нераспространенный побочный эффект, может наблюдаться не более чем у 1 пациента из 100),
— угрожающее жизни нерегулярное сердцебиение (двунаправленная тахикардия) (частота неизвестна),
— воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать серьезные боли в животе и спине, сопровождающиеся плохим самочувствием (очень редкий побочный эффект, может наблюдаться не более чем у 1 пациента из 10 000).
Сообщалось о следующих распространенных побочных действиях. Если вас тревожат какие- либо из следующих симптомов или они длятся более недели, вам следует обратиться к врачу.
Очень распространенные побочные эффекты (наблюдаются более чем у 1 пациента из 10):
— отеки (задержка жидкости).
Распространенные побочные эффекты: наблюдаются не более чем у 1 из 10 пациентов
— головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале терапии)
— нарушение зрения, двоение в глазах,
— учащенное сердцебиение (ощущение собственного сердцебиения), гиперемия
— одышка
— боль в животе, подташнивание (тошнота), изменения в работе кишечника, диарея, запор, несварение желудка
— припухлость голеностопного сустава, усталость, слабость, мышечные спазмы
— низкий уровень калия в крови, что может вызвать мышечную слабость
— кожные высыпания.
Сообщения о других побочных эффектах включают представленный ниже список. Если данные побочные эффекты приобретают серьезный характер, или у вас проявляются любые побочные эффекты, не перечисленные в этом листке-вкладыше, обратитесь к врачу или фармацевту.
Нераспространенные побочные эффекты: наблюдаются не более чем у 1 из 100 пациентов
— смены настроения, тревожность, депрессия, бессонница,
— тремор,
— нарушения вкусовых ощущений,
— онемение конечностей или покалывающее ощущение в конечностях, потеря болевой чувствительности
— звон в ушах,
— низкое артериальное давление,
— обморок,
— чихание/насморк, вызванные воспалением слизистой оболочки носа (ринит),
— кашель,
— сухость во рту, рвота,
— выпадение волос, повышенное потоотделение, зуд кожи, красные пятна на коже, изменение цвета кожи, крапивница,
— нарушение мочеиспускания, частые позывы к мочеиспусканию ночное время, учащенное мочеиспускание,
— неспособность достижения эрекции; ощущение дискомфорта в грудных железах или увеличение грудных желез у мужчин,
— боль, плохое самочувствие,
— боли в суставах или мышцах, боль в спине,
— увеличение массы тела, снижение массы тела.
Редкие побочные эффекты: наблюдаются не более чем у 1 из 1 000 пациентов
— спутанность сознания,
— ощущение головокружения.
Очень редкие побочные эффекты: наблюдаются, не более чем у 1 из 10 000 пациентов
— изменения клеточных элементов крови, такие как тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов, что вызывает легкое появление синяков и кровотечения из носа), лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов, что может вызвать необъяснимое повышение температуры, боли в горле или другие гриппоподобные симптомы — в этом случае свяжитесь со своим врачом) и анемия (уменьшение количества эритроцитов),
— повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия),
— повышенный уровень кальция в крови,
— нервное расстройство, вызывающее слабость, покалывание или онемение,
— отек десен,
— вздутие живота (гастрит),
— нарушение функции печени, воспаление печени (гепатит), пожелтение кожи (желтуха), повышенный уровень ферментов печени, что может повлиять на результаты некоторых диагностических тестов; в случае нарушения функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии (поражение мозга, вызванное заболеванием печени),
— заболевание почек,
— повышенное мышечное напряжение,
— воспаление кровеносных сосудов, часто сопровождающееся кожной сыпью,
— светочувствительность.
Неизвестно (невозможно провести оценку на основании имеющихся данных):
— могут возникнуть изменения лабораторных параметров; врач может назначить проведение анализа крови с целью оценки вашего состояния.
Могут наблюдаться следующие изменения лабораторных параметров:
   • низкий уровень натрия в крови, что может привести к дегидратации и пониженному артериальному давлению,
   • повышение уровня мочевой кислоты, которая может вызвать подагру или ухудшить ее течение (боли в суставах, особенно в суставах ног),
   • повышение уровня глюкозы в крови у пациентов, страдающих диабетом,
— аномалии на ЭКГ,
— близорукость (миопия),
— нечеткость зрения,
— тремор, ригидная поза, маскообразное лица, замедленные движения и шаркающая, неустойчивая походка.
Если вы страдаете системной красной волчанкой (тип коллагеновой болезни), ваше состояние может ухудшиться.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появились какие-либо побочные эффекты, обратитесь к лечащему врачу или фармацевту. Это также касается появления любых побочных эффектов, не перечисленных в этом листке-вкладыше.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете собрать больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

Держать препарат вне видимости и в недоступном для детей месте.
Не принимать препарат по истечении срока годности, указанного на картонной и контурной ячейковой упаковке или контейнере. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить при температуре не выше 30°С.
Не выбрасывать лекарства в канализацию или как бытовые отходы. Спросите у фармацевта, как выбросить лекарства, прием которых закончен. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

– Действующие вещества – индапамид и амлодипин. Одна таблетка содержит 1,5 мг индапамида и 6,935 мг амлодипина бесилата, что соответствует 5 мг амлодипина. Одна таблетка содержит 1,5 мг индапамида и 13,87 мг амлодипина бесилата, что соответствует 10 мг амлодипина.
– Другие ингредиенты:
   — Ядро таблетки Арифам 1,5 мг/5мг и 1,5 мг/10 мг: лактозы моногидрат, гипромеллоза (Е464), магния стеарат (Е572), повидон (Е1201), кремния диоксид коллоидный безводный, дикальций фосфат двуводный, целлюлоза микрокристаллическая (Е460), кроскармеллоза натрия (Е468), прежелатинизированный кукурузный крахмал,
   — Пленочное покрытие таблетки Арифам 1,5 мг/5мг: глицерин (Е422), гипромеллоза (Е464), макрогол 6000, магния стеарат (Е572), титана диоксид (Е171),
   — Пленочное покрытие таблетки Арифам 1,5 мг/10 мг: глицерин (Е422), гипромеллоза (Е464), красный оксид железа (Е172), макрогол 6000, магния стеарат (Е572), титана диоксид (Е171).

Арифам 1,5 мг / 5 мг – белые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой на одной стороне.
Арифам 1,5 мг / 10 мг – розовые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой на одной стороне.

Таблетки выпускаются в контурных ячейковых упаковках по 15, 30, 60, 90 таблеток и в контейнерах по 100 и 500 таблеток. Не все типы упаковки могут иметься в продаже.

Лекарственный препарат для отпуска по рецепту врача.

Держатель регистрационного удостоверения
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex- France (Франция)

Изготовители
Les Laboratoires Servier Industrie
905 route de Saran
45520 Gidy — France (Франция)

По любым вопросам о данном лекарственном средстве, пожалуйста, обращайтесь в местное представительство Держателя регистрационного удостоверения.

БЕЛАРУСЬ

Ул. Мясникова, 70, офис 303
220030 Минск, Республика Беларусь
Тел: +375 173 06 54 55

Купить Арифам в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последней актуализации: 12.05.2017

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Гипотензивная комбинация амлодипин + индапамид содержит БКК и тиазидоподобный диуретик.

Механизм действия

Амлодипин является ингибитором притока ионов кальция, производное дигидропиридина (БКК или антагонист ионов кальция), который ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов.

Индапамид — производное сульфонамида с индольным кольцом, относящееся к фармакологической группе тиазидоподобных диуретиков, которое действует путем уменьшения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, тем самым повышая диурез и оказывая антигипертензивное действие.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. В связи с медленным развитием эффекта амлодипин обычно не вызывает острую гипотензию.

Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови, поэтому он подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств артерий и снижением артериолярного сопротивления и ОПСС.

В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

Увеличение дозы тиазидных диуретиков выше определенных сопровождается достижением плато терапевтического эффекта, но сопровождается возникновением побочных реакций. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу ЛС увеличивать не следует.

Было также показано, что при кратковременном, средней продолжительности и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид:

— не влияет на показатели липидного обмена, в т.ч. на уровень триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;

— не влияет на показатели обмена углеводов, в т.ч. у пациентов сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Одновременное применение амлодипина и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с раздельным применением этих ЛС.

Амлодипин

Амлодипин представлен в комбинации амлодипин + индапамид в форме с немедленным высвобождением.

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы

Амлодипин хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах, при этом C_max в плазме крови достигается через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. V_d составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм и выведение

Терминальный Т_1/2 амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 ч, что согласуется с его приемом один раз в сутки. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% исходного ЛС в неизменном виде и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Тяжелое нарушение функции печени

Имеются очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина уменьшается, что приводит к увеличению Т_1/2 и AUC приблизительно на 40–60%.

Пожилые пациенты

Т_max амлодипина в плазме крови не различается у пожилых и молодых людей. Клиренс амлодипина у пожилых пациентов имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличиваются AUC и Т_1/2. Увеличение AUC и Т_1/2 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым величинам для данных возрастных групп пациентов.

Индапамид

Индапамид в комбинации амлодипин + индапамид модифицированного высвобождения распределен в специальном матриксе-носителе, что позволяет постепенно высвобождать индапамид.

Всасывание

Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ.

Прием пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания.

C_max индапамида в плазме крови достигается приблизительно через 12 ч после перорального приема однократной дозы; при повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между 2 приемами сглаживаются. Наблюдается внутрииндивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%. Т_1/2 составляет 14–24 ч (в среднем — 18 ч). C_ss достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к накоплению.

Выведение

Выведение индапамида происходит в основном с мочой (70% дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические показатели не изменяются.

Учитывая эффект отдельных ЛС комбинации амлодипин + индапамид при беременности и кормлении грудью ее не рекомендуется применять во время беременности, и она противопоказана для применения во время кормления грудью.

Безопасность применения амлодипина у беременных женщин не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных токсическое действие в отношении репродуктивной системы установлено при использовании амлодипина в высоких дозах.

В настоящий момент нет достаточного количества данных по применению индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное воздействие тиазидов во время III триместра беременности может вызвать гиповолемию у матери, а также уменьшить маточно-плацентарный кровоток, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных на фоне приема диуретиков незадолго до родов. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Способность амлодипина проникать в грудное молоко не изучена.

Неизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Риск для новорожденного/младенца не может быть исключен.

У некоторых пациентов, получавших БКК, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Нет достаточных клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию. В исследовании на крысах было выявлено нежелательное влияние амлодипина на фертильность у самцов.

Исследования репродуктивной токсичности индапамида не показали влияние на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Можно предположить отсутствие влияния индапамида на фертильность у человека.

Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции во время лечения амлодипином и индапамидом включают сонливость, головокружение, головную боль, сердцебиение, покраснение лица, боль в животе, тошноту, отеки, в т.ч голени, и утомляемость.

Во время лечения амлодипином и индапамидом наблюдались нижеследующие нежелательные реакции (см. таблицу 1). Частота классифицируется следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Таблица 1

¹Приводит к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны.

²Наиболее часто в сочетании с холестазом.

При применении амлодипина наблюдались исключительно редкие случаи экстрапирамидного синдрома.

Влияние других ЛС на амлодипин

Дантролен (в/в введение). У животных наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом на фоне гиперкалиемии после приема верапамила и в/в введения дантролена. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения БКК, таких как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению снижения АД.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые ЛС из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления данных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Индукторы изофермента CYP3A4. Информация о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин отсутствует. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например рифампицин, ЛС, содержащие зверобой продырявленный) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует с осторожностью применять совместно с индукторами CYP3A4.

Влияние амлодипина на другие ЛС

Амлодипин оказывает дополнительно гипотензивное действие при одноврменном приеме с другими ЛС, обладающими антигипергензивным действием.

В клинических исследованиях взаимодействия амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Симвастатин. Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина 80 мг приводило к 77% увеличению концентрации симвастатина по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, получающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Индапамид

Комбинации ЛС, применение которых не рекомендуется

Литийсодержащие ЛС. При одновременном применении индапамида и литийсодержащих ЛС может наблюдаться повышение уровня лития в плазме крови с признаками передозировки, как при бессолевой диете (пониженная экскреция лития с мочой). Однако если применение диуретиков является необходимым, требуется тщательный мониторинг лития в плазме и коррекция дозировки.

Комбинации, при применении которых требуется соблюдение мер предосторожности

ЛС, вызывающие тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические ЛС IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические ЛС III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); некоторые антипсихотические препараты — фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин); бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); другие — бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамицин для в/в введения.

Существует повышенный риск желудочковых аритмий, особенно тахикардии типа «пируэт», при сочетанном применении этих ЛС с индапамидом (гипокалиемия как фактор риска).

Перед назначением ЛС, вызывающих тахикардию типа «пируэт», на фоне приема комбинации амлодипин + индапамид следует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и провести коррекцию при необходимости. Требуется мониторинг клинического состояния, электролитов плазмы и ЭКГ.

При наличии гипокалиемии следует применять ЛС, не вызывающие тахикардию типа «пируэт».

НПВС (системное применение), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салициловой кислоты (≥3 г/сут). Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

Риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией (сниженной КФ). В начале лечения следует проводить гидратацию и мониторинг функции почек.

Ингибиторы АПФ. Риск внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибитором АПФ на фоне уже имеющегося снижения уровня натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

При артериальной гипертензии, если предшествующее лечение диуретиками могло вызвать уменьшение уровня натрия, необходимо:

— за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить;

— или назначить ингибитор АПФ в низкой начальной дозе и постепенно повышать дозу.

При ХСН лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.

Во всех случаях следует проводить мониторинг функции почек (уровня креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Другие ЛС, вызывающие гипокалиемию — амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (системное назначение), тетракозактид, слабительные, стимулирующие моторику кишечника: повышенный риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект).

Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови и при необходимости — ее коррекцию. Это особенно актуально при сопутствующем лечении сердечными гликозидами. Следует использовать слабительные ЛС, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов.

Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови и показателей ЭКГ, а также коррекцию лечения при необходимости.

Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта. В начале лечения следует проводить гидратацию и мониторинг функции почек.

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Комбинации ЛС, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Хотя у некоторых пациентов применение комбинаций является целесообразным, может возникать гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом). Следует наблюдать за концентрацией калия в плазме крови и показателями ЭКГ и, если необходимо, пересматривать лечение.

Метформин. Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные ЛС. При дегидратации, вызванной диуретиками, имеется повышенный риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных ЛС.

Перед введением йодсодержащего ЛС следует компенсировать потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики: наблюдается повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект).

Кальцийсодержащие ЛС. Вследствие снижения выведения кальция с мочой имеется риск гиперкальциемии.

Циклоспорин, такролимус. Наблюдается риск повышения уровня креатинина в плазме крови без каких-либо изменений концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии потери воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение). Снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды/натрия вследствие приема кортикостероидов).

Информация о передозировке комбинации амлодипин + индапамид отсутствует.

Амлодипин

Информация о преднамеренной передозировке у человека ограничена.

Симптомы: имеющиеся данные демонстрируют, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Наблюдались случаи выраженной и вероятно длительной системной гипотензии вплоть до развития шока со смертельным исходом.

Лечение: при клинически значимой гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходима активная поддержка функционирования ССС, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей и контроль ОЦК и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть эффективным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний к их применению. В/в введение глюконата кальция может способствовать ликвидации блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть целесообразным промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение периода до 2 ч после приема 10 мг амлодипина приводило к снижению скорости абсорбции амлодипина.

Поскольку амлодипин в высокой степени связывается с белками, диализ вряд ли будет эффективен.

Индапамид

Индапамид не проявлял токсичности при применении в дозах до 40 мг, т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы.

Симптомы: признаками острого отравления являются главным образом водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия). В клинической картине могут отмечаться тошнота, рвота, гипотензия, спазмы мышц, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, возможно, вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение: начальные меры неотложной помощи включают быстрое выведение принятого индапамида посредством промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса до нормы в специализированном отделении.

Печеночная энцефалопатия

При нарушении функции печени тиазидоподобные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно в случае электролитного дисбаланса. В связи с наличием индапамида, при развитии этого явления применение комбинации амлодипин + индапамид следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность

Описаны случаи реакций фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (см. «Побочные действия»). Если реакция фоточувствительности возникла во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное назначение диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые части тела от воздействия солнца или искусственных УФ-лучей.

Гипертонический криз

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Водно-электролитный баланс

Содержание ионов натрия в плазме крови. До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема комбинации амлодипин + индапамид следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические ЛС способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени (см. «Побочные действия», «Передозировка»).

Содержание ионов калия в плазме крови. Истощение запасов калия с развитием гипокалиемии представляет собой основной риск, связанный с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у пациентов с высоким риском, а именно — пожилого возраста, ослабленных и/или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, с ИБС, сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмии.

Лица с удлиненным интервалом QT также относятся к группе риска, независимо от происхождения этого нарушения — врожденного или ятрогенного. Гипокалиемия, а также брадикардия являются факторами, способствующими возникновению тяжелой аритмии, в частности потенциально фатальной тахикардии типа «пируэт».

Во всех указанных выше ситуациях необходимо чаще измерять концентрацию калия в плазме крови. Первое измерение уровня ионов калия в плазме крови следует провести в течение первой недели от начала лечения.

При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Истинная гиперкальциемия может быть связана с ранее не диагностированным гиперпаратиреозом.

До исследования функции паращитовидной железы лечение следует прекратить.

Содержание глюкозы в плазме крови

В связи с наличием индапамида в комбинации необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью лечение следует проводить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV класса по классификации NYHA) частота развития отека легких была выше в группе, получавшей амлодипин, чем в группе плацебо. БКК, в т.ч. амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличивать риск сердечно-сосудистых событий и смертельного исхода.

Функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только при нормальной или незначительно нарушенной функции почек (уровень креатинина в плазме крови ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослых пациентов). У пожилых пациентов нормальный уровень креатинина в плазме следует рассчитывать в зависимости от возраста, массы тела и пола.

В начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости КФ, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретических ЛС. Это может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения при нормальной функции почек, однако может усилить уже существующую почечную недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Эффекты комбинации амлодипин + индапамид при нарушении функции почек не изучались. При нарушении функции почек дозу комбинации следует подбирать с учетом содержания отдельных компонентов.

Мочевая кислота

В связи с наличием индапамида у пациентов с гиперурикемией может увеличиться риск развития приступов подагры.

Функция печени

У пациентов с нарушением функции печени Т_1/2 и AUC амлодипина увеличиваются. Рекомендации по дозированию для таких пациентов не установлены. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы.

Эффекты приема комбинации амлодипин + индапамид при нарушении функции печени не изучались. Принимая во внимание эффекты раздельного применения индапамида и амлодипина, комбинация амлодипин + индапамид противопоказана для применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, и следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста могут принимать комбинацию амлодипин + индапамид с учетом функции почек (см. «Фармакодинамика»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Комбинация амлодипин + индапамид оказывает небольшое либо умеренное влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.

Амлодипин оказывает незначительное либо умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Если у пациентов, получающих амлодипин, наблюдается головокружение, головная боль, утомляемость или тошнота, способность к реагированию может быть нарушена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Индапамид не влияет на внимательность, но в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного ЛС.

В результате может нарушаться способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Одна таблетка содержит
активные вещества:
таблетки 1,5 мг/5 мг: индапамид 1,5 мг и амлодипина бесилата 6,935 мг, (эквивалентно 5 мг амлодипина),
таблетки 1,5 мг/10 мг: индапамида 1,5 мг и амлодипина бесилата 13,87мг, (эквивалентно 10 мг амлодипина)
вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон К 30, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный
оболочка: глицерин, гипермеллоза, железа оксид (красный Е 172), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е 171)

Двухслойные таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с выгравированным символом  на одной стороне таблетки (для дозировки 1.5 мг/5 мг);
Двухслойные таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с выгравированным символом  на одной стороне таблетки (для дозировки 1.5 мг/10 мг).

Сердечно — сосудистая система. Блокаторы кальциевых каналов. Блокаторы кальциевых каналов в комбинации с диуретиками. Амлодипин и диуретики.
Код АТХ C08GA02

Артериальная гипертензия у пациентов, которым требуется терапия амлодипином и индапамидом.

— гиперчувствительность к активным веществам, к другим сульфонамидам, к производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ
— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин)
— печеночная энцефалопатия или тяжелая печеночная недостаточность
— гипокалиемия
— беременность и период лактации
— тяжелая форма гипотензии
— шок (включая кардиогенный шок)
— обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана)
— сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда
— лицам с наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Гипертензивный криз
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертензивном кризе не были установлены.
Водно — электролитный баланс:
• Уровень натрия в плазме крови
Следует проверять перед началом терапии и регулярно в ходе терапии. Первоначально снижение уровня натрия в плазме на начальной стадии может быть бессимптомным, поэтому важно проводить регулярный мониторинг уровня натрия в плазме. У пожилых пациентов и пациентов, страдающих циррозом печени, мониторинг следует проводить еще чаще. Все диуретики могут приводить к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией могут привести к обезвоживанию и развитию ортостатической гипотензии. Сопутствующие потери ионов хлора могут вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз: частота возникновения и степень этого эффекта незначительны.
• Уровень калия в плазме крови
Деплеция калия при гипокалиемии является основным риском применения тиазидов и родственных диуретиков. У некоторых групп пациентов повышенного риска, как, например, у пожилых пациентов, пациентов, питающихся неполноценно и/или принимающих несколько лекарственных препаратов, пациентов с циррозом печени, отеком и асцитом, ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью, следует предупреждать риск возникновения гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л). В данном случае гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск возникновения аритмий.
Пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и ятрогенным, также относятся к группе повышенного риска. Так, гипокалиемия, так же как и брадикардия, являются предрасполагающим фактором к возникновению тяжелой аритмии, в частности, потенциально летальной двунаправленной тахикардии.
Во всех вышеприведенных ситуациях требуется более частое проведение мониторинга уровня калия в плазме крови. Первое измерение уровня калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения.
Обнаружение гипокалиемии требует принятия корректирующих мер.
• Уровень кальция в плазме крови
Тиазиды и родственные диуретики могут снизить выведение кальция с мочой и вызвать легкое и транзиторное увеличение уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкалиемия может быть результатом ранее не идентифицированного гиперпаратиреоза.
Терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функции паращитовидной железы.
Уровень глюкозы в крови
Вследствие наличия индапамида в составе препарата, у пациентов, страдающих диабетом, важно проводить мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно при сопутствующей гипокалиемии.
Сердечная недостаточность
При проведении терапии у пациентов с сердечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность. В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) число случаев развития отека легких было выше в группе пациентов, принимавших амлодипин, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они увеличивают риск сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов.
Функция почек
Тиазиды и родственные диуретики являются полностью эффективными только для пациентов с нормальной функцией печени или с минимальными нарушениями (уровень креатинина в плазме ниже уровня порядка 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослого пациента). У пожилых пациентов показатели уровня креатинина в плазме следует рассчитывать с поправкой на возраст, вес и пол.
Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате приема диуретика, в начале лечения вызывает снижение скорости клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в плазме. Данная транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, однако может усугубить уже существующую почечную недостаточность.
У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин может применяться в нормальных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится путем диализа.
У пациентов с почечной недостаточностью дозы Арифама® должны соответствовать дозам его компонентов, принимаемых по отдельности.
Уровень мочевой кислоты
Вследствие наличия индапамида в составе препарата, у пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к учащению приступов подагры.
Функция печени
Период полувыведения амлодипина увеличивается, и значения показателей AUC выше у пациентов с нарушенной функцией печени; рекомендации по дозировке не были установлены. Поэтому у таких пациентов терапию амлодипином следует начинать с низшего уровня диапазона доз, соблюдая осторожность как в начале терапии, так и при увеличении дозы.
При назначении препарата пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.
Поговорите с врачом, прежде чем принимать Арифам®
Если вы испытываете снижение зрения или боль в глазах. Это могут быть симптомы скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) или повышения глазного давления, которые могут наблюдаться в течение нескольких часов до недели с момента начала приема Арифама®. При отсутствии лечения возможна необратимая потеря зрения. Если у вас раньше была аллергическая реакция на пенициллин или сульфонамид, вы можете быть подвержены более высокому риску развития хориоидального выпота.

Связанные с индапамидом:

Нерекомендуемые комбинации:

Литий:
Повышенный уровень лития в плазме с симптомами передозировки, как и в случае с бессолевой диетой (уменьшение выведения лития с мочой). Однако если применение диуретиков является необходимым, следует корректировать дозу и проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме.

Комбинации, при применении которых следует соблюдать осторожность:

Препараты, вызывающие двунаправленную тахикардию:
— антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид),
— антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид),
— некоторые антипсихотические препараты:
фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в.
Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, в частности двунаправленной тахикардии (гипокалиемия является фактором риска).
Перед началом терапии данной комбинацией следует убедиться в отсутствии гипокалиемии и провести корректировку, в случае необходимости. Клинический мониторинг, мониторинг уровня электролитов в плазме и ЭКГ-мониторинг.

Пациентам, страдающим гипокалиемией, следует назначать препараты, не вызывающие двунаправленную тахикардию

.
НПВС (системный способ применения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы ацетилсалициловой кислоты ( 3 г/день):
Возможное снижение гипотензивного эффекта индапамида.
Риск острой почечной недостаточности у пациентов, страдающих обезвоживанием организма (пониженная клубочковая фильтрация). Гидратировать пациента; в начале терапии провести мониторинг функции почек.
Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ):
В случае, когда терапия ингибиторами АКФ начинается на фоне существующей дефицита натрия (особенно у пациентов, страдающих стенозом почечной артерии), существует риск возникновения внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.

При гипертензии,

если предшествующая терапия диуретиком вызвала деплецию натрия, необходимо:
— либо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала терапии ингибитором АКФ, а затем снова начать прием гипокалиемического диуретика, если необходимо;
— либо назначить низкую начальную дозу ингибитора АКФ, а затем постепенно повышать ее.

При застойной сердечной недостаточности

, прием ингибитора АКФ следует начинать с очень низкой дозы, по возможности после предварительного снижения дозы сопутствующего гипокалиемического диуретика.
Во всех случаях, в течение первых недель терапии ингибитором АКФ следует проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме).

Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства

:
Повышенный риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект).
Мониторинг уровня калия в плазме и его корректировка, в случае необходимости. Особо важно помнить об этом при сопутствующей терапии препаратами на основе дигиталиса. Применять нестимулирующие слабительные средства.
Препараты на основе наперстянки:
Гипокалиемия является предрасполагающим фактором к токсичному эффекту дигиталиса.
Провести мониторинг уровня калия в плазме, ЭКГ-мониторинг и, в случае необходимости, скорректировать терапию.
Баклофен: повышение гипотензивного эффекта.
Гидратировать пациента; в начале терапии провести мониторинг функции почек.
Аллопуринол: сопутствующая терапия с индапамидом может увеличить частоту возникновения аллергических реакций на аллопуринол.

Комбинации лекарственных средств, требующие внимания:

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):
Хотя эта комбинация целесобразна у некоторых пациентов, риск возникновения гипокалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или диабетом) или гиперкалиемии все же существует. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме, ЭКГ-мониторинг и, в случае необходимости, пересмотреть терапию.
Метформин:
Повышенный риск развития вызванного метформином молочнокислого ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности на фоне приема диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует назначать метформин в случае, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодированные контрастные средства:
В случае обезвоживания организма, вызванного приемом диуретиков, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, в частности, когда используются высокие дозы йодированных контрастных средств.
Следует обеспечить необходимую регидратацию пациента перед введением йодированного препарата.
Антидепрессанты группы имипрамина, нейролептики:
Усиление гипотензивного эффекта и повышение риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кальций (соли):
Риск развития гиперкальциемии в результате пониженного выведения кальция с мочой.
Циклоспорин, такролимус:
Риск повышения уровня креатинина в плазме без изменения уровня находящегося в системном кровообращении циклоспорина, даже при отсутствии деплеции воды/натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид:
Пониженный гипотензивный эффект (задержка воды/натрия, связанная с приемом кортикостероидов).
Связанные с амлодипином:
Дантролен (инфузия): на фоне введения верапамила и дантролена внутривенно были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с летальным исходом, связанные с гиперкалиемией. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать комбинированного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, и при терапии злокачественной гипертермии.
Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как биодоступность может увеличиваться у некоторых пациентов, приводя к усилению эффекта снижения давления.
Ингибиторы CYP3A4: совместное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные фунгициды, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению плазменной концентрации амлодипина. Клиническое выражение этих вариаций фармакокинетики может быть более явным у пожилых пациентов. Таким образом, может потребоваться клиническое наблюдение и подбор дозы.
У пациентов, получающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск гипотензии. При совместном назначении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами.
Индукторы CYP3A4: при назначении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может меняться. В связи с этим необходимо контролировать артериальное давление и корректировать дозировку как во время, так и после комбинированной терапии, особенно при использовании мощных индукторов CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный).
Воздействие амлодипина на другие лекарственные препараты
Эффект снижения давления от амлодипина дополняет эффект снижения артериального давления, вызванный другими лекарственными препаратами с гипотензивными свойствами.
В клинических исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов амлодипин не обнаружил влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, и варфарина.
Такролимус: при совместном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в крови. Для профилактики токсичности такролимуса при назначении амлодипина пациенту, принимающему такролимус, требуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и корректировать его дозу при необходимости.
Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR): ингибиторы mTOR (сиролимус, темсиролимус и эверолимус) – субстраты CYP3A. Амлодипин – слабый ингибитор CYP3A. При одновременном назначении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличить их экспозицию.
Циклоспорин: исследований взаимодействия между циклоспорином и амлодипином у здоровых добровольцев или других групп не проводилось, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось различное повышение концентрации циклоспорина на спаде терапевтической активности (в среднем на 0% – 40%). У пациентов, перенесших трансплантацию почки и получающих амлодипин, следует контролировать концентрацию циклоспорина и снижать его дозу при необходимости.
Симвастатин: комбинированное применение многоразовых доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина привело к увеличению экспозиции симвастатина на 77% в сравнении с применением одного симвастатина. Дневная доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг.

Печеночная энцефалопатия
При нарушении печеночной функции тиазидные и родственные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно в случае электролитного дисбаланса. Вследствие наличия индапамида в составе препарата, прием Арифама® следует немедленно прекратить, если возникает такое состояние.
Светочувствительность
Сообщалось о возникновении реакций светочувствительности на фоне приема тиазидов и родственных диуретиков. Если в ходе терапии препаратом возникают реакции светочувствительности, лечение рекомендуется прекратить. Если повторное назначение диуретика считается необходимым, рекомендуется избегать воздействия солнечных или искусственных УФ-лучей.
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты могут принимать Арифам® в зависимости от состояния их почечной функции.
Вспомогательные вещества:
Пациенты с редкими наследственныи заболеваниями непереносимости галактозы, общим дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать Арифам®.
Уровень натрия
В каждой таблетке Арифама® содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. фактически не содержится.

Арифам® противопоказан при беременности и лактации.
Беременность

Связанные с индапамидом

Данные по применению индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Длительный прием тиазидов в течение третьего триместра беременности может понизить объем плазмы крови матери, а также снизить маточно-плацентарный кровоток, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке роста. Кроме того, при приеме тиазидов на поздних сроках беременности отмечались редкие случаи развития гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных.

Связанные с амлодипином

Безопасность амлодипина при беременности у человека не была установлена.
Лактация

Связанные с индапамидом

Нет достаточного количества данных о выделении индапамида/метаболитов в грудное молоко. Может возникнуть гипокалиемия и повышенная чувствительность к препаратам, являющимся производными сульфонамида. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.
Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых в период кормления грудью связывают с уменьшением или даже прекращением лактации.

Связанные с амлодипином

Амлодипин выводится с грудным молоком. Доля материнской дозы, полученная младенцем, оценивалась с помощью интерквартильного размаха, который составлял 3 – 7% , максимум 15%. Действие амлодипина на младенцев не изучено.
Фертильность

Связанные с индапамидом

Никакого влияния на человеческую фертильность не прогнозируется.

Связанные с амлодипином

У некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Нет достаточного количества клинических данных относительно потенциального воздействия амлодипина на фертильность.

Арифам® оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Индапамид не влияет на внимание, но у некоторых пациентов могут возникать различные реакции, связанные с понижением артериального давления, особенно в начале терапии или при добавлении другого гипотензивного средства. В результате способность вождения автотранспорта и управления механизмами может быть снижена. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Если пациент, принимающий амлодипин, испытывает головокружение, головную боль, усталость или тошноту, скорость реакции может быть снижена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.

Режим дозирования
Комбинированный препарат в фиксированных дозах не подходит для начальной терапии. Если требуется изменение дозировки, титрацию следует проводить с отдельными компонентами.
Метод и путь введения
Пероральный прием.
Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.
Частота применения с указанием времени приема
Препарат рекомендуется принимать утром до еды, 1 раз в сутки.
Длительность лечения
Длительность курса лечения определяется лечащим врачом.

Информация относительно передозировки препарата Арифам® у человека отсутствует.

Относительно индапамида:

Симптомы: индапамид не является токсичным в дозах до 40 мг, т.е. в 27 раз превышающих терапевтическую дозу. Симптомы острого отравления по большей части проявляются в виде нарушений водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, вертиго, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, что может привести к анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение: первоначальные меры включают быстрое выведение принятого внутрь вещества путем промывания желудка и/или введением активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в специализированном учреждении.

Относительно амлодипина:

Информация о преднамеренной передозировке у человека ограничена.
Симптомы: на основе имеющихся данных можно предположить, что острая передозировка может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию и, возможно, рефлекторную тахикардию. Наблюдалось развитие выраженной и стойкой системной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.
Лечение: клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активного поддержания сердечно-сосудистой системы, включающего частый контроль сердечной функции и функции внешнего дыхания, подъем конечностей и тщательный контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Вазоконстрикторное средство может помочь в восстановлении сосудистого тонуса и артериального давления, при условии, что нет противопоказаний к его применению. Внутривенное введение кальция глюконата может благоприятно сказаться на нейтрализации эффекта блокаторов кальциевых каналов. В некоторых случаях целесообразным является промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в период до 2 часов после приема амлодипина 10 мг показало снижение скорости всасывания амлодипина. Диализ неэффективен, так как амлодипин имеет высокую связь с белками плазмы крови.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями, возникающими при приеме индапамида и амлодипина по отдельности, являются гипокалиемия, сонливость, головокружение, головная боль, расстройства зрения, диплопия, учащенное сердцебиение, гиперемия, одышка, боль в животе, тошнота, диспепсия, изменения перистальтики кишечника, диарея, запор, макулопапулезная сыпь, отек лодыжек, мышечные спазмы, отек и астения.
Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (>1/10000), частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным).
Очень часто
— отек
Часто
— гипокалиемия
— сонливость (особенно в начале терапии), головокружение (особенно в начале терапии), головная боль (особенно в начале терапии)
— нарушение зрения, диплопия
— учащенное сердцебиение
— гиперемия
— одышка
— боль в животе, тошнота
— диспепсия, изменение ритма дефекации
— диарея, запор
— макулопапулезная сыпь
— припухлость голеностопного сустава, мышечные спазмы
— усталость, астения
Нечасто
— ринит
— бессонница, смена настроения (включая тревожность), депрессия
— тремор, нарушение вкусового восприятия, синкопа, гипестезия, парестезия
— звон в ушах
— аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию)
— гипотензия
— кашель
— рвота, сухость во рту
— пурпура, алопеция, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница
— артралгия, миалгия, боль в спине
— нарушение мочеиспускания, ночная полиурия, поллакиурия
— эректильная дисфункция
— гинекомастия
— боль в груди, боль, общая слабость
— увеличение массы тела, понижение массы тела
Редко
— спутанность сознания
— вертиго
Очень редко
— лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия
— повышенная чувствительность
— гипергликемия, гиперкальциемия
— гипертонус, периферическая нейропатия
— васкулит
— панкреатит, гастрит, десенная гиперплазия
— гепатит, желтуха, нарушение функции печени
— ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке
— светочувствительность
— почечная недостаточность
— повышение активности ферментов печени
— инфаркт миокарда
Частота не установлена
— миопия, нечеткость зрения
— гипонатриемия с гиповолиемией*
— экстрапирамидные нарушения (экстрапирамидный синдром)
— возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности
— двунаправленная тахикардия (потенциально с летальным исходом)
— возможное усугубление имеющейся острой диссеминированной красной волчанки
— удлиненный интервал QT на электрокардиограмме
— увеличение уровня глюкозы в крови
— увеличение уровня мочевой кислоты в крови
— снижение зрения или боль в глазах из-за высокого давления (возможные признаки скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) или острая закрытоугольная глаукома)
* вызывает дегидратацию и ортостатическую гипотензию. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень тяжести данного явления являются незначительными.
** главным образом указывает на холестаз

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/Алюминия.
По 2 контурные ячейковые упаковки из ПВХ/Алюминия вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку картонную.

2 года
Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy (Жиди) France (Франция)
www.servier.com

Держатель регистрационного удостоверения

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Сюрен) France (Франция)
Тел: +33 (0)1 55 72 60 00
www.servier.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Сервье Казахстан»
Республика Казахстан
050020, г.Алматы, пр-т Достык 310г, Бизнес центр, 3 этаж
Тел.: (727) 386 76 62/63/64/70/71
Факс: (727) 386 76 67
kazadinfo@servier.com