Текназол инструкция по применению цена в казахстане

Инструкция по применению

Способ применения

Сертификаты

Отзывы(будьте первым)

УТВЕРЖДЕНА ПРИКАЗОМ ПРЕДСЕДАТЕЛЯ КОМИТЕТА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ Министерства Здравоохранения Республики Казахстан ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Текназол® Торговое название Текназол® Международное непатентованное название Итраконазол Лекарственная форма Капсулы, 100 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество — итраконазол 100 мг, вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, нейтральные микропеллеты, состав капсулы: карамель Е 150, желатин, азорубин Е122, патент голубой V Е 131, титана диоксид Е 171 Описание Твердые желатиновые капсулы с прозрачным корпусом светло-коричневого и непрозрачной крышечкой розового цвета. Содержимое капсул — сферические микропеллеты белого или светло-кремового цвета. Фармакотерапевтическая группа Противогрибковые средства системного действия. Производные триазола Код АТС J02AC02 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь абсолютная биодоступность препарата Текназол® составляет около 55%. Максимальная биодоступность наблюдается при совместном приеме с пищей. При приеме двойной дозы препарата наблюдается повышение концентрации итраконазола в плазме крови в три раза. Текназол® главным образом метаболизируется в печени, основным метаболитом является гидроксиитраконазол. Текназол® связывается с белками плазмы крови на 99.8 %, а гидроксиитраконазол на 99.5 %. Текназол® распределяется в разных тканях организма. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костной ткани, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2–3 раза превышает его концентрацию в плазме крови. Накопление его в коже в 4 раза превышает его уровень в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется на протяжении 2–4 нед. после окончания 4-недельного курса терапии. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 нед от начала лечения и сохраняется на протяжении 6 мес. после завершения 3-месячного курса лечения. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются на протяжении 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут. и 3 дней после однодневного применения в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Выделение также происходит с секретом сальных и потовых желез кожи. Экскреция исходного вещества с фекалиями варьирует между 3-18% от принятой дозы. Почечная экскреция неизмененного интроконазола составляет менее 0,03% от принятой дозы. Около 40% от принятой дозы выводится в качестве неактивных метаболитов с мочой. Влияние на концентрацию итраконазола в плазме крови при печеночной недостаточности не установлено. В связи с этим, пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением в случае применения итраконазола. Фармакодинамика Текназол® является противогрибковым препаратом, принадлежащим к группе триазолов, обладает широким спектром противогрибкового действия; воздействует посредством ингибирования синтеза эргостерола, который является жизненно необходимым компонентом клеточной стенки грибков. Оказывает фунгицидное действие. Исследования in vitro продемонстрировали, что Текназол® ингибирует цитохром-Р450-зависимый синтез эргостерола. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum),дрожжеподобных грибов Candida spp. (включая C.albicans, C.glabrata, C.krusei),плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) и др. Показания к применению — микоз гладкой кожи — микоз паховой области — микоз стоп — микоз кистей — разноцветный лишай — вульвовагинальный кандидоз — аспергиллез — бластомикоз — гистоплазмоз — эзофагальный кандидоз — ротоглоточный кандидоз — криптококкоз — кокцидиоидомикоз — хромомикоз — онихомикоз — паракокцидиоидомикоз — споротрихоз. Способ применения и дозы Капсулы Текназол® предназначены для перорального применения и должны приниматься сразу после еды, для лучшего всасывания. Доза свыше 200 мг в день, должна быть разделена на два приема. Микоз гладкой кожи, микоз паховой области 100 мг (1 капсула) один раз в день в течение 15 дней. Микоз стоп, микоз кистей 100 мг один раз в день на протяжении 30 дней. Разноцветный лишай 200 мг (2 капсулы) один раз в день в течение 7 дней. Аспергиллез 200 мг один или два раза в день на протяжении как минимум 2-5 месяцев. Бластомикоз или гистоплазмоз 200 мг один раз в день. Доза может быть повышена до 400 мг по 100 мг, в случаях сочетания грибковой инфекции. Эзофагальный и ротоглоточный кандидоз 100 –200 мг (1-2 капсулы) один раз в день на протяжении 4 недель. Больным СПИДом и пациентам с нейтропенией: 200 мг (2 капсулы) ежедневно на протяжении 4 недель. Хромомикоз 100-200 мг (1-2 капсулы) один раз в день в течение 3-6 месяцев. Кокцидиоидомикоз 200 мг дважды в день на протяжении 6 недель. Неактивный криптококкальный менингит 200 мг (1-2 капсулы) один раз в день в течение 2 месяцев – 1 года. Неактивный гистоплазмоз 200 мг (2 капсулы) дважды в день или 200 мг (2 капсулы) один раз в день в течение 8 месяцев. Криптококкоз 200 мг один – два раза в день на протяжении 2 месяцев – 1 года. Паракокцидиоидомикоз 100 мг один раз в день на протяжении 6 месяцев. Споротрихоз 100 мг один раз в день в течение 3 месяцев. Микотический кератит 200 мг (2 капсулы) один раз в день в течение 21 дня. Вульвовагинальный кандидоз 200 мг (2 капсулы) один раз в день в течение 3 дней или 200 мг дважды в день за 1 день. Онихомикоз 100-200 мг (1-2 капсулы) один раз в день в течение 3-6 месяцев. Один курс лечения рассчитан на 1 неделю по 200 мг (2 капсулы) один раз в день. Для онихомикозов кистей проводятся 2 курса, для онихомикоза кистей и стоп проводятся 3 курса. Между курсами препарат не должен применяться. Эффективность лечения оценивается через 2-4 недели после прекращения терапии (при микозах),через 6-9 месяцев — при онихомикозах (по мере смены ногтей). Это обусловлено медленной элиминацией итраконазола из кожи и слизистых оболочек по сравнению с плазмой. Нет адекватных рекомендаций по поводу применения препарата у пожилых людей. Побочные действия — диспепсия, тошнота, боли в животе, запор. Редко: -головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, утомляемость, сонливость -аллергические реакции (т.к. зуд, сыпь, крапивница, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона) — обратимое повышение активности печеночных ферментов, дисменорея, гепатит — гипокалиемия — отеки — выпадение волос — хроническая застойная сердечная недостаточность. Противопоказания — гиперчувствительность к данному препарату или к любому из компонентов — детский возраст до 12 лет. Лекарственные взаимодействия При одновременном применении: — с антацидами, антихолинергическими препаратами, спазмолитиками, антагонистами H2 рецепторов и ингибиторами протонного насоса снижается всасывание итраконазола — с пероральными гипогликемическими препаратами может привести к возникновению тяжелых случаев гипогликемии — с карбамазепином, может привести к снижению уровня итраконазола в плазме крови. Вследствие чего могут наблюдаться клиническое ухудшение и рецидивы — с дигоксином и циклоспорином может наблюдаться повышение уровня дигоксина и циклоспорина. Поэтому необходимо контролировать уровень дигоксина и циклоспорина в плазме крови на протяжении курса лечения итраконазолом и соответственно регулировать дозировку — с рифампицином, фенитоином может привести к снижению уровня итраконазола в плазме крови — с кумариноподобными препаратами усиливается антикоагулянтный эффект этих препаратов. Следовательно, необходимо наблюдение за протромбиновым временем у пациентов совместно принимающих итраконазол и кумариноподобные препараты — с изониазидом уменьшается уровень итраконазола в плазме — с терфинадином, астемизолом приводит к повышению концентрации в плазме крови терфинадина и астемизола, что в редких случаях может привести к опасным нарушениям сердечного ритма. Поэтому совместное применение итраконазола с этими препаратами противопоказано. Несмотря на то, что итраконазол связывается с белками плазмы крови на 99.8 %, взаимодействия за связывание с белками между итраконазолом и имипрамином, пропранололом, диазепамом, циметидином, индометацином, толбутамидом не происходит. Итраконазол нельзя назначать вместе с мизаластином, цизапридом, симвастатином, ловастатином, мидазоламом, триазоламом. Особые указания Необходимо проводить периодический контроль над уровнем печеночных ферментов у пациентов, принимающих итраконазол более месяца и у тех пациентов, у которых наблюдаются симптомы, свидетельствующие о дисфункции печени (утомляемость, боль в животе, тошнота, рвота). У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы. У пациентов с повышенным уровнем активности трансаминаз в сыворотке крови препарат назначают только в тех случаях, когда ожидаемый эффект лечения превышает возможный риск поражения печени. У пациентов с циррозом печени и/или с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу. У пациентов с ахлоргидрией или гипохлоргидрией всасывание итраконазола может понижаться. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока (например, принимающие блокаторы Н2-рецепторов) рекомендуют принимать препарат вместе с газированной водой. Интервал между приемом антацидных препаратов и итраконазола должен составлять не менее 2 ч. Женщинам детородного возраста следует использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения. При появлении признаков нейропатии, сердечной недостаточности, нарушения функции печени лечение итраконазолом должно быть прекращено. Беременность и лактация В период беременности препарат назначают только в тех случаях, когда ожидаемый эффект лечения превышает потенциальный риск для плода. При необходимости лечения итраконазолом в период кормления грудью нужно решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентов следует информировать об опасности, связанной с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности. Передозировка Симптомы: головная боль, головокружение, тошнота, боли в животе. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Форма выпуска и упаковка Капсулы 100 мг, в блистерной упаковке по 4 или 5 капсул. 1 или 3 или 6 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению Условия хранения Хранить при температуре 15°С — 30°С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока хранения Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Текназол — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-002406/10

Торговое наименование препарата

Текназол

Международное непатентованное наименование

Итраконазол

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит:

Итраконазола пеллеты 460 мг: активное вещество: итраконазол 100 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль), нейтральные микропеллеты (сахароза, крахмал кукурузный).

Капсулы твердые желатиновые: желатин, титана диоксид Е 171, краситель азорубин Н122, краситель патентованный синий VЕ 131, краситель карамель Е 150.

Описание

Твердые желатиновые капсулы без запаха; крышечка капсулы — матовая, розового цвета; тело капсулы — прозрачное, коричневого цвета.

Содержимое капсул — сферические белые или почти белые микропеллеты.

Фармакотерапевтическая группа

противогрибковое средство

Код АТХ

J02AC02

Фармакодинамика:

Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола. Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов.

Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida parapsilosis), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium mameffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitis), Malassezia spp.

Некоторые штаммы могут быть устойчивы: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferous, Scopulariopsis spp.

Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при микозах), через 6-9 мес — при онихомикозах (по мере смены ногтей).

Фармакокинетика:

Всасывается из ЖКТ достаточно полно. Прием итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Прием его в виде раствора натощак приводит к более высокой скорости достижения С_mах и большей величине Css по сравнению с приемом после еды (на 25%).

ТС_mах при приеме капсул — около 3-4 ч, Css при приеме 100 мг препарата 1 раз в сутки — 0,4 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз в сутки — 1,1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сутки — 2 мкг/мл.

ТС_mах при приеме раствора — около 2 ч при приеме натощак и 5 ч — после еды.

Время наступления Css в плазме при длительном применении — 1-2 нед. Связь с белками плазмы — 99,8%.

Хорошо проникает в ткани и органы (в т.ч. в слизистую оболочку влагалища), содержится в секрете сальных и потовых желез. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях, содержащих кератин, — в 4 раза.

Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 нед после прекращения 4 нед курса лечения.

Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после завершения 3 мес курса лечения.

Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи.

Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. гидроксиитраконазола. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Выведение из плазмы — двухфазное: почками в течение 1 нед (35% в виде метаболитов, 0,03% — в неизмененном виде) и через кишечник (3-18% в неизмененном виде). Т_1/2 — 1-1,5 дня. Не удаляется при проведении диализа.

Показания:

— Вульвовагинальный кандидоз;

— дерматомикоз;

— разноцветный лишай;

— кандидоз слизистой оболочки полости рта;

— дерматомикоз;

— онихомикоз, вызванный дерматофитами или дрожжеподобными грибами;

— системные микозы: системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит) у иммунокомпромитированных лиц и криптококкоз ЦНС независимо от иммунного статута при неэффективности терапии 1-й линии;

— гистоплазмоз;

— бластомикоз;

— споротрихоз;

— паракокцидиоидоз;

— прочие редко встречающиеся системные и тропические микозы.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность;

— ХСН, в т.ч. в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих состояний);

— одновременный прием субстратов изофермента CYP3A4, удлиняющих интервал QT (астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин); ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин); одновременный пероральный прием триазолама и мидазолама, алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин эргометрин, эрготамин, метилэрготамин), нисолдипина, элетриптана;

— беременность, период лактации.

С осторожностью:

— Почечная/печеночная недостаточность;

— периферическая нейропатия;

— факторы риска ХСН (ИБС, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. ХОБЛ, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом);

— нарушение слуха;

— одновременный прием БМКК;

— детский и пожилой возраст.

Способ применения и дозы:

Внутрь, сразу после приема пищи, капсулы проглатывают целиком.

При вульвовагинальном кандидозе — 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней;

при дерматомикозах — 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней или 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней;

поражения высококератинизированных участков кожи (дерматофития стоп и кистей) — 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней или 100 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней;

при отрубевидном лишае — 200 мг 1 раз сутки в течение 7 дней;

при кандидозе слизистой оболочки полости рта — 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней (в некоторых случаях у иммунокомпромитированных лиц биодоступность итраконазола может снижаться, что иногда требует удвоения дозы);

при кератомикозах — 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня (длительность лечения зависит от клинического ответа);

при онихомикозе — 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес или 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед на курс. При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса с интервалом 3 нед.

Элиминация итраконазола из кожи и ногтей медленная; оптимальный клинический ответ при дерматомикозах достигается через 2-4 мес после завершения лечения, при онихомикозах — 6-9 мес.

При системном аспергиллезе — 200 мг/сут в течение 2-5 мес; при прогрессировании и диссеминации заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки.

При системном кандидозе — 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед-7 мес; при прогрессировании и диссеминации заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки.

При системном криптококкозе без признаков менингита — 200 мг 1 раз в сутки в течение 2-12 мес.

При криптококковом менингите — 200 мг 2 раза в сутки в течение 2-12 мес.

Лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза — 200 мг 2 раза в сутки в течение 8 мес.

При бластомикозе — 100 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза — 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 мес.

При споротрихозе — 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес.

При паракокцидиоидозе — 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес;

При хромомикозе — 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес.

Детям назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Побочные эффекты:

Очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко, включая единичные сообщения — менее 1/10000.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: частота неизвестна — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипокалиемия; частота неизвестна — гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — периферическая нейропатия, головокружение; частота неизвестна — парестезия, гипестезия.

Со стороны органов чувств: нечасто — нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию; частота неизвестна — шум в ушах, преходящая или постоянная глухота.

Со стороны ССС: частота неизвестна — застойная СН.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, рвота, тошнота, диарея, нарушение вкусового восприятия, повышение активности «печеночных» ферментов; нечасто — диспепсия, запор, гепатит, гипербилирубинемия; частота неизвестна — гепатотоксичность, острая печеночная недостаточность.

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — зуд; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна — миалгия, артралгия.

Со стороны мочеполовой системы: частота неизвестна — поллакиурия, недержание мочи, менструальные нарушения, эректильная дисфункция.

Прочие: нечасто — отеки.

Передозировка:

Данные отсутствуют. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь, симптоматическое лечение.

Итраконазол не выводится при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.

Взаимодействие:

Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, нарушают абсорбцию итраконазола.

Индукторы изофермента CYP3A4 (в т.ч, рифампицин, рифабутин, фенитоин) снижают биодоступность итраконазола, а ингибиторы изофермента CYP3A4 (в т.ч, ритонавир, индинавир, кларитромицин, эритромицин) повышают ее.

Итраконазол усиливает действие (в т.ч. побочное) ЛС, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4.

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном приеме непрямых антикоагулянтов, ингибиторов ВИЧ-протеазы, некоторых противоопухолевых ЛС (бусульфан, доцетаксел, триметрексат, алкалоиды барвинка), БМКК, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (дигидропиридины, верапамил), некоторых иммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус, сиролимус), некоторых ГКС (будесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон), дигоксина (за счет ингибирования Р-гликопротеина), прочих (цилостазол, дизопирамид, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам (в/в), рифабутин, эбастин, репаглинид, фентанил, галофантрин, ребоксетин, лоперамид).

Особые указания:

Для предотвращения реинфекции необходимо одновременное лечение половых партнеров и соблюдение личной гигиены. В период лечения рекомендуется воздерживаться от половых контактов.

При сохранении признаков инфекции после завершения лечения следует провести повторное микробиологическое исследование с целью подтверждения диагноза.

Эффективность итраконазола для лечения грибковых инфекций при тяжелой нейтропении неизвестна, поэтому в таких случаях препарат должен использоваться только при неэффективности 1-й линии терапии.

При возникновении факторов риска ХСН (ИБС, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч, ХОБЛ, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом) во время лечения итраконазолом терапию следует отменить.

При приеме итраконазола у некоторых пациентов отмечалась преходящая и постоянная глухота.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не наблюдалось.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 100 мг.

Упаковка:

По 4 или 15 капсул в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

1 блистер по 4 или 15 капсул, или 2 блистера по 15 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая фабрика», г. Алматы, ул. Шевченко, 162Е, Республика Казахстан, Казахстан

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Нобел Илач Санайи Ве Тиджарет А.Ш.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Торговое название
ТЕКНАЗОЛ®

Международное непатентованное название
Итраконазол

Лекарственная форма
Капсулы 100 мг

Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – итраконазола микропеллеты* – 460.00 мг (эквивалентно 100.00 мг итраконазола)
состав оболочки капсулы
корпус: карамель простая (Е 150а), желатин
крышечка: азорубин (Е 122), синий патентованный V (Е 131), титана диоксид (Е171), желатин
** Состав микропеллет, в миллиграммах
активного вещества — итраконазола — 100.0 мг
вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза Е5, эвдрагит Е 100, сахарные сферы

Описание
Твердые желатиновые капсулы № 0 с прозрачным корпусом коричневого цвета и матовой крышечкой розового цвета. Содержимое капсул – сферические микропеллеты белого или почти белого цвета без запаха.

Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Итраконазол.
Код АТХ J02AC02

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь абсолютная биодоступность препарата итраконазола
составляет около 55%. Максимальная биодоступность наблюдается при совместном приеме с пищей.
При приеме двойной дозы препарата наблюдается повышение концентрации итраконазола в плазме крови в три раза.
Итраконазол, главным образом, метаболизируется в печени, основным метаболитом является гидрокси-итраконазол. Итраконазол связывается с белками плазмы крови на 99.8 %, а гидрокси-итраконазол на 99.5 %.
Итраконазол распределяется в разных тканях организма. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костной ткани, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2–3 раза превышает его концентрацию в плазме крови. Накопление его в коже в 4 раза превышает его уровень в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется на протяжении 2–4 недель после окончания 4-недельного курса терапии. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 неделю от начала лечения и сохраняется на протяжении 6 месяцев после завершения 3-месячного курса лечения. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются на протяжении 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут и 3 дней после однодневного применения в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Выделение также происходит с секретом сальных и потовых желез кожи. Конечный период полураспада итраконазола составляет около 17 часов после приема однократной дозы, повышается до 34-42 часов при повторном приеме препарата. После прекращения лечения концентрация итраконазола в плазме снижается до почти неразличимой в течение 7 дней.
Экскреция исходного вещества с фекалиями составляет 3-18% от принятой дозы. Почечная экскреция неизмененного итраконазола составляет менее 0,03% от принятой дозы. Около 40% от принятой дозы выводится в качестве неактивных метаболитов с мочой.
Влияние на концентрацию итраконазола в плазме крови при печеночной недостаточности не установлено. В связи с этим, пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением в случае применения итраконазола.
Фармакодинамика
ТЕКНАЗОЛ® является противогрибковым препаратом, принадлежащим к группе триазолов, обладает широким спектром противогрибкового действия; воздействует посредством ингибирования синтеза эргостерола, который является жизненно необходимым компонентом клеточной стенки грибков. Оказывает фунгицидное действие. Исследования in vitro продемонстрировали, что итраконазол ингибирует цитохром-Р450-зависимый синтез эргостерола.
Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов Candida spp. (включая C.albicans, C.glabrata, C.krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) и др.

Показания к применению
лечение гинекологических заболеваний
— вульвовагинальный кандидоз
заболеваний кожи/слизистых и глаз
— дерматомикоз
— отрубевидный лишай
— кандидоз ротовой полости
— грибковый кератит
онихомикоза, вызванного дерматофитами и/или дрожжами
— системных микозов
— системный аспергиллез и кандидоз
— криптококкоз (включая профилактику криптоккового менингита)
— гистоплазмоз
— бластомикоз

Способ применения и дозы
Для оптимального всасывания капсулы ТЕКНАЗОЛ должны приниматься сразу после сытной еды. Капсулы должны проглатываться целиком.
Краткосрочное применение:
Показания к применению Доза Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз По 200 мг (2 капсулы) 2 раза в день 1 день

200 мг 1 раз в сутки 3 дня
Отрубевидный лишай 200 мг (2 капсулы) один раз в день 7 дней
Дерматофития туловища, паховый дерматомикоз 100 мг один раз в день 2 недели
200 мг один раз в день 7 дней
Дерматофития стоп, дерматомикоз рук и ладоней
100 мг один раз в день

4 недели
Орофарингеальный кандидоз 100 мг один раз в день 2 недели
Грибковый кератит 200 мг один раз в день 3 недели
У некоторых иммунокомпромитированных лиц (например, с нейтропенией, СПИД-ом или перенесших трансплантацию органов) пероральная биодоступность итраконазола из капсул ТЕКНАЗОЛ может быть снижена. Следовательно, может потребоваться удвоение дозы.
Лечение не должно превышать 4 недели.

Долгосрочное применение:

Онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами
Онихомикоз
Пульс-терапия Дозы и продолжительность лечения
Пульс-терапия включает прием по две капсулы два раза в день (по 200 мг два раза в день) в течение одной недели. В случае грибковых поражений ногтей рук рекомендовано проведение двух курсов, а грибковых поражений ногтей стоп – трех курсов. Курсы пульс-терапии всегда должны быть разделены 3-недельным перерывом. Клинический ответ включает регенерацию ногтей после прекращения терапии.

Место локализации онихомикоза 1 неде-ля 2 неде-ля 3 неде-ля 4 неде-ля 5 неде-ля 6 неде-ля 7 неде-ля 8 неде-ля 9
неде-ля
Ногти пальцев стоп с/без поражения ногтей пальцев рук Пульс 1 Перерыв между курсами лечения итраконазолом Пульс 2 Перерыв между курсами лечения итраконазолом Пульс 3
Только ногти пальцев рук Пульс 1 Перерыв между курсами лечения итраконазолом Пульс 2

Онихомикоз
Продолжительное лечение Доза Продолжительность лечения
Ногти пальцев стоп с/без поражения ногтей пальцев рук 200 мг один раз в день 3 месяца
При кожных, вульвовагинальных и орофарингеальных инфекциях, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 1 — 4 недели после прекращения лечения, а при поражении ногтей, через 6 — 9 месяцев после прекращения лечения. Это вызвано тем, что выведение итраконазола из кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем выведение данного вещества из плазмы крови.
Длительность лечения при системных грибковых инфекциях определяется лечащим врачом в зависимости от микологической и клинической реакции на терапию:
Системные микозы
Показания к применению Доза1 Примечания
Аспергиллез 200 мг
(2 капсулы)
один раз в день Дозу повышают до 200 мг дважды в день в случае инвазивной или диссеминированной формы заболевания, длительность лечения 2-5 месяцев
Кандидоз 100 — 200 мг
(1-2 капсулы)
один раз в день Дозу повышают до 200 мг дважды в день в случае инвазивной или диссеминированной формы заболевания, длительность лечения 3 недели -7 месяцев
Не менингеальный криптококкоз 200 мг
(2 капсулы)
один раз в день Продолжительность лечения от 1 до 6 месяцев
Криптококковый менингит 200 мг
(2 капсулы)
два раза в день Продолжительность лечения от 2 месяцев до 1 года
Гистоплазмоз 200 мг
(2 капсулы)
один раз в день — 200 мг
(2 капсулы)
два раза в день Продолжительность лечения 8 месяцев
Споротрихоз 100 мг один раз в день Продолжительность лечения 3 месяца
Паракокцидиоидо-микоз 100 мг один раз в день Продолжительность лечения 6 месяцев
Хромомикоз 100-200 мг один раз в день Продолжительность лечения 6 месяцев
Бластомикоз 100 мг один раз в день – по 200 мг два раза в день Продолжительность лечения 6 месяцев
1 Продолжительность лечения должна корректироваться в зависимости от клинической реакции.
Особые группы населения
Применение у детей
Поскольку клинических данных о применении препарата ТЕКНАЗОЛ у детей недостаточно, не рекомендуется назначать его детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск.
Применение у пожилых пациентов
Поскольку клинических данных о применении препарата ТЕКНАЗОЛ у пожилых пациентов недостаточно, не рекомендуется назначать его пожилым пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск.
Доза препарата для пожилых пациентов должна устанавливаться, принимая во внимание нарушения функций почек, печени или сердца, а также наличие сопутствующих заболеваний или прохождение другого медикаментозного лечения.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Степень воздействия итраконазола может быть ниже у некоторых пациентов с почечной недостаточностью. При назначении данного препарата пациентам с почечной недостаточной необходимо соблюдать особую осторожность. Корректировка дозы должна осуществляться в зависимости от конкретного случая.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.

Побочные действия
Очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения:
— лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
— сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические,
анафилактоидные и аллергические реакции
— гипертриглицеридемия, гипокалиемия
— периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головная боль,
головокружение
— нечеткость и неясность зрения, диплопия
— звон/шум в ушах, преходящая или постоянная потеря слуха
— застойная сердечная недостаточность
— одышка, отек легких
— панкреатит, боль в животе, рвота, диспепсия, тошнота, диарея, запор, снижение аппетита, нарушение вкуса
— обратимое повышение печеночных ферментов, гепатит, тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона,
острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная
эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит,
крапивница, алопеция, фоточувствительность, сыпь, зуд
— миалгия, артралгия
— поллакиурия, недержание мочи
— нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция
— отек, лихорадка

Противопоказания
— гиперчувствительность к итраконазолу или другим вспомогательным веществам препарата
Во время лечения препаратом ТЕКНАЗОЛ® противопоказан прием:
— ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых CYP3A4, таких как ловастатин и симвастатин
— триазолама и пероральных лекарственных форм мидазолама
— алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин)
— нисолдипина
— препаратов, метаболизируемых CYP3A4, которые могут удлинять интервал QT, например, астемизола, бепридила, цизаприда, дофетилида, левацетилметадола (левометадила), мизоластина, пимозида, хинидина, сертиндола и терфенадина (из-за повышения концентраций этих лекарственных веществ в плазме, что может вызвать удлинение интервала QT, а в редких случаях — пируэтно-желудочковой тахикардии)
— наличие признаков желудочковой дисфункции сердца (например, застойной сердечной недостаточности (ЗСН) в настоящее время или анамнезе), за исключением случаев лечения жизнеугрожающих или других серьезных инфекций.
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия
Лекарственные препараты, нарушающие всасывание итраконазола
Всасывание итраконазола из капсул ТЕКНАЗОЛ® нарушают лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (см. раздел «Особые указания»).
Лекарственные препараты, нарушающие метаболизм итраконазола
Итраконазол преимущественно метаболизируется системой цитохрома CYP3A4. Были проведены исследования взаимодействий с рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются мощными индукторами ферментов CYP3A4. Выявленное в этих исследованиях снижение биодоступности итраконазола и гидрокси-итраконазола предполагает снижение эффективности исследуемого вещества, поэтому одновременное назначение итраконазола с этими ферментными индукторами не рекомендовано. Официальные результаты исследований других ферментных индукторов, таких как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, еще не доступны, однако можно ожидать аналогичных наблюдений. Ингибиторы данной ферментной системы, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут повышать биодоступность итраконазола.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных препаратов.
Интраконазол оказывает ингибирующее действие на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых семейством цитохрома 3А. Это приводит к усилению и/или удлинению их эффектов, в том числе и побочных действий. Прежде чем назначать препараты, необходимо выяснить пути их метаболизма в соответствующих инструкциях. После прекращения лечения итраконазолом его концентрация в плазме снижается постепенно, в зависимости от дозы и продолжительности лечения (Смотрите раздел «Фармакокинетика»). Об этом следует помнить при прогнозировании ингибирующего действия итраконазола на одновременно назначаемые лекарственные препараты.
Во время лечения итраконазолом противопоказан прием следующих препаратов:
— астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадил (их одновременное назначение может привести к повышению концентрации этих лекарственных веществ в плазме, что может вызвать удлинение интервала QT, а в редких случаях — пируэтно-желудочковой тахикардии)
— ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемые CYP3A4, такие как ловастатин и симвастатин
— триазолам и пероральные лекарственные формы мидазолама
— алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин)
— нисолдипин
В связи с повышенным риском развития ЗСН, одновременное назначение итраконазола и блокаторов кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью. Помимо возможных фармакокинетических взаимодействий, опосредованных ферментом лекарственного метаболизма CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным действием, которое может усилить соответствующее действие итраконазола.
Следующие лекарственные препараты должны назначаться с осторожностью, что подразумевает контроль их концентрации в плазме, эффектов или побочных действий. Может возникнуть необходимость в снижении дозы:
— пероральные антикоагулянты
— ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, ритонавир и саквинавир
— некоторые противоопухолевые препараты, такие как бусульфан, доцетаксел, триметрексат и алкалоиды барвинка
— блокаторы кальциевых каналов, метаболизируемые CYP3A4, такие как дигидропиридины и верапамил
— некоторые иммунодепрессанты: циклоспорин, рапамицин (сиролимус) и такролимус
— некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемые CYP3A4, такие как аторвастатин
— некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолон
— дигоксин (взаимодействует через ингибирование Р-гликопротеина)
— другие препараты: алфентанил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, цилостазол, дизопирамид, эбастин, элетриптан, фентанил, галофантрин, мидазолам В/В, ребоксетин, репаглинид, рифабутин
Не было определено взаимодействие итраконазола с зидовудином (AZT) и флувастатином. Не наблюдалось индуцирующего действия итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Влияние на связывание с белками
В исследованиях in vitro не было определено взаимодействие между итраконазолом и имипрамином, пропранололом, диазепамом, циметидином, индометацином, толбутамидом и сульфаметазином, которые влияли бы на уровень связывания итраконазола с белками плазмы.

Особые указания
Осложнения со стороны сердца
В исследовании в/в лекарственной формы итраконазола, проведенного с участием здоровых добровольцев, сообщалось о преходящем бессимптомном снижении фракции выброса левого желудочка. Этот показатель восстанавливался до следующей инфузии препарата. Клиническая релевантность данного наблюдения для пероральных лекарственных форм препарата не известна. Согласно доступным данным, итраконазол обладает отрицательным инотропным действием, а на фоне лечения препаратом ТЕКНАЗОЛ® сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность чаще упоминалась в спонтанных сообщениях при лечении препаратом в общей суточной дозе 400 мг, по сравнению с сообщениями о лечении в более низких общих суточных дозах, что позволяет предположить повышение риска сердечной недостаточности при повышенной суточной дозе итраконазола. Препарат ТЕКНАЗОЛ® не рекомендован пациентам с застойной сердечной недостаточностью или имеющим в анамнезе застойную сердечную недостаточность (за исключением случаев, когда польза такого лечения, несомненно, превышает его риск). При оценке соотношения польза/риск для отдельных пациентов необходимо учитывать такие факторы, как показание к применению, режим дозирования (например, общую суточную дозу) и наличие факторов риска развития застойной сердечной недостаточности (заболевания сердца, включая ишемическую болезнь сердца и поражения сердечных клапанов, тяжелые заболевания органов дыхания, включая хроническую обструктивную болезнь легких, почечную недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к отекам). Такие пациенты должны быть предупреждены о симптоматике застойной сердечной недостаточности, требуют особого внимания при лечении и контроля появления симптомов застойной сердечной недостаточности во время его проведения. При выявлении соответствующих симптомов прием препарата ТЕКНАЗОЛ® следует прекратить. Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным действием, что может привести к усилению соответствующего действия итраконазола при одновременном назначении этих препаратов. Кроме того, итраконазол ингибирует метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Таким образом, в связи с повышенным риском развития ЗСН одновременное лечение итраконазолом и блокаторами кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью.
Потенциал взаимодействий
Препарат ТЕКНАЗОЛ® может вступать в клинически значимые лекарственные взаимодействия. (См. раздел «Лекарственные взаимодействия)
Влияние сниженной кислотности желудочного сока
Сниженная желудочная кислотность ведет к нарушению всасывания итраконазола из капсул ТЕКНАЗОЛ®. Кислото-нейтрализующие препараты (например, алюминия гидроксид) должны приниматься как минимум через 2 часа после приема капсул ТЕКНАЗОЛ®. Пациентам с ахлоргидрией, в том числе пациентам со СПИД-ом и пациентам, принимающим блокаторы кислотной секреции (например, антагонисты H2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), рекомендуется запивать капсулы ТЕКНАЗОЛ  кока-колой.
Осложнения со стороны печени
На фоне лечения препаратом ТЕКНАЗОЛ® очень редко сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, в том числе несколько случаев фатальной острой печеночной недостаточности. Большинство из них развивались у пациентов с предсуществующим поражением печени, которые получали ТЕКНАЗОЛ® по системным показаниями и при этом имели другие значимые заболевания и/или принимали другие лекарственные препараты с гепатотоксическим действием. Некоторые пациенты не имели очевидных факторов риска поражения печени. Несколько случаев развилось в первый месяц терапии, в том числе в первую неделю. На фоне лечения препаратом ТЕКНАЗОЛ® следует контролировать функцию печени. Пациенты должны быть предупреждены о том, что о появлении симптомов, предполагающих гепатит, таких как анорексия, тошнота, рвота, утомляемость, боль в животе или потемнение мочи, необходимо сразу же сообщать врачу. В этих случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата ТЕКНАЗОЛ® и провести оценку функции печени. Пациентам с повышенными уровнями ферментов печени, активным заболеванием печени или признаками гепатотоксичности, вызванной другими лекарственными препаратами, лечение можно проводить только в случаях, когда предполагаемая его польза превышает риск поражения печени. Таким пациентам требуется регулярный контроль уровня ферментов печени.
Печеночная недостаточность
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.
Почечная недостаточность
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.
Иммунокомпромитированные пациенты
У некоторых иммунокомпромитированных лиц (например, с нейтропенией, СПИД-ом или перенесших трансплантацию органов) пероральная биодоступность итраконазола из капсул ТЕКНАЗОЛ® может быть снижена.
Пациенты с жизнеугрожающими системными микозами
В связи с фармакокинетическими свойствами итраконазола (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы ТЕКНАЗОЛ не показаны для проведения лечения пациентов с жизнеугрожающими системными микозами.
Пациенты со СПИД-ом
Необходимость поддерживающей терапии пациентов со СПИД-ом, имеющим риск рецидива таких системных микозов, как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальная и неменингеальная формы), после проведения терапии, устанавливается лечащим врачом.
Перекрестные реакции гиперчувствительности
Данные по возможности развития перекрестных реакций гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми препаратами азолового ряда отсутствуют. Решение о назначении капсул ТЕКНАЗОЛ® пациентам с гиперчувствительностью к другим препаратам азолового ряда должно приниматься обдуманно.
Нейропатия
В случае развития нейропатии (которая может являться побочным действием капсул ТЕКНАЗОЛ®) прием препарата должен быть прекращен.
Потеря слуха
Во время лечения итраконозолом сообщалось о временной или постоянной потере слуха. В нескольких сообщениях упоминался одновременный прием хинидина, что является противопоказанием к применению препарата. Слух, как правило, восстанавливается после прекращения лечения, однако потеря слуха может сохраняться у некоторых пациентов.
Беременность и период лактации
При необходимости применения ТЕКНАЗОЛА® в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить, поскольку итраконазол может выделяться с грудным молоком.
Женщины детородного возраста, принимающие ТЕКНАЗОЛ®, должны использовать надлежащие методы контрацепции. Эффективная контрацепция должна быть продолжена и в первый менструальный цикл после завершения лечения препаратом ТЕКНАЗОЛ®.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
С учетом возможного развития таких побочных эффектов, как нечеткость зрения, головокружение, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка
Данные отсутствуют.
Лечение: симптоматическое лечение. Промывание желудка, прием сорбента при необходимости (в качестве сорбента можно дать активированный уголь). Итраконазол не выводится при гемодиализе.
Специальный антидот не установлен.

Форма выпуска и упаковка
По 4 или 5 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 1 (с 4 капсулами), 3 или 6 (с 5 капсулами) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы–производителя.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ºС, в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Владелец регистрационного удостоверения
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей, претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е
Номер телефона: (+7 727) 399-50-50
Номер факса: (+7 727) 399-60-60
Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz