Тиопуринол инструкция по применению цена отзывы

Дата последнего изменения: 22.07.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

(на
одну таблетку)

Активное вещество:

Азатиоприн
— 50 мг.

Вспомогательные вещества:

Желатин
— 0,26 мг, крахмал картофельный — 10 мг, лактозы моногидрат (сахар
молочный) — 38,24 мг, кросповидон (полипласдон XL-10) — 0,5 мг,
кальция стеарат — 1 мг.

Таблетки
светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком, цвета, круглые,
плоскоцилиндрические, с фаской.

Всасывание:
азатиоприн хорошо всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.
Время наступления Сmах — 1–2 ч.

Распределение:
связь с белками плазмы — низкая. Проникает через плаценту, накапливается в
грудном молоке. Среднетерапевтические дозы создают в крови очень низкие
концентрации (менее 1 мкг/мл), не коррелирующие с выраженностью и
продолжительностью эффекта.

Метаболизм:
после «первого прохождения» через печень метаболизируется в меркаптопурин
(активный метаболит), быстро захватывается из крови тканями. Окисление и
метилирование — в печени, эритроцитах с образованием фармакологически
неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под воздействием ксантиноксидазы.
Период полувыведения Т_1/2 — 5 ч.

Выведение:
азатиоприн преимущественно выводится в виде 6-тиоурациловой кислоты с мочой. В
моче также определяется в незначительном количестве 1‑метил‑4‑нитро‑5‑тиоимидазол.
Только небольшое количество принятой дозы азатиоприна выводится с мочой в
неизмененном виде. Удаляется при проведении гемодиализа, быстро исчезает из
кровеносного русла.

Азатиоприн
— тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому
строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает
иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические
реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и
гуанином за гипоксантингуанин‑фосфорибозилтрансферазу, переводящую
пуринетол в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием
инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую
кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется метаболит, блокирующий глутамин‑5‑фосфорибозилпирофосфат
аминотрансферазу — фермент, инициирующий путь пуринового синтеза
рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК возможно
развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну. Иммунодепрессивное
действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества
Т-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, появлением в крови атипичных фагоцитов и
подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций. В сравнении с
меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее (при
меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10 мг/кг) угнетает
функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает
лейкопению.

Профилактика
реакции отторжения при трансплантации почек, ревматоидный артрит, хронический
активный гепатит, системная красная, волчанка, дерматомиозит, узелковый
периартериит, приобретенная гемолитическая анемия, идиопатическая
тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, псориаз, болезнь Крона,
неспецифический язвенный, колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера,
лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия. Неэффективность и
противопоказания к назначению глюкокортикостероидов или необходимость снижения
их дозировки (у больных с побочными эффектами от их применения и/или высоким
риском их развития).

Азатиоприн
применяется в качестве монотерапии или в комбинации с кортикостероидами и/или
другими иммунодепрессантами.

Гиперчувствительность,
угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения,
лимфопения, тромбоцитопения), печеночная недостаточность, беременность, период
лактации.

Азатиоприн
противопоказан беременным женщинам или планирующим беременность в ближайшее
время без тщательной оценки соотношения степени риска и пользы.

Тератогенность
азатиоприна касается мужчин и женщин. Как в случае любой цитотоксической
химиотерапии, должна быть рекомендована адекватная контрацепция, если один из
партнеров получает азатиоприн.

Есть
сообщения о преждевременных родах и дефиците веса детей, рожденных от матерей,
получающих азатиоприн, особенно в комбинации с кортикостероидами. Известно о
самопроизвольных абортах, вследствие применения азатиоприна любым из родителей.

Азатиоприн
и/или его метаболиты обнаруживались в низкой концентрации в крови плода и
амниотической жидкости у женщин, получающих азатиоприн.

Лейкопения
и/или тромбоцитопения определялись у новорожденных, чьи матери принимали
азатиоприн на протяжении беременности. Повышенное внимание должно быть уделено
наблюдению за гематологическими показателями во время беременности.

Азатиоприн
противопоказан в период лактации. 6-МП обнаруживается в грудном молоке женщин,
получающих азатиоприн.

Внутрь.

Взрослые

Трансплантация

До
5 мг/кг/сутки в первый день терапии.

Поддерживающая
доза от 1 до 4 мг/кг/сутки в зависимости от клинических показаний и
гематологической переносимости.

Даже
в случае применения низких доз, поддерживающую терапию азатиоприном следует
проводить неопределенно длительно, поскольку существует риск отторжения
трансплантата.

Другие заболевания

Начальная
доза 1–3 мг/кг/сутки и должна подбираться в этом диапазоне доз в зависимости
от клинического эффекта (который может быть получен после нескольких недель и
месяцев от начала лечения) и гематологической переносимости.

Если
терапевтический эффект получен, то необходимо уменьшить поддерживающую дозу до
минимального уровня, который сохраняет полученный эффект. Если в течение 3
месяцев клинический эффект не достигнут, то азатиоприн следует отменить.
Однако, при воспалительных заболеваниях кишечника лечение следует проводить по
крайней мере в течение 12 месяцев, а терапевтический эффект может быть
достигнут через 3–4 месяца.

Поддерживающая
доза может колебаться от менее чем 1 мг/кг/сутки до 3 мг/кг/сутки и
определяется заболеванием, индивидуальным ответом пациента и гематологической
переносимостью.

Применение у пожилых пациентов

Опыт
применения азатиоприна у пожилых пациентов ограничен. Следует применять
минимальные дозировки рекомендованного диапазона доз. Особое внимание должно
быть уделено мониторированию гематологических показателей, уменьшению
поддерживающей дозы до минимально допустимой для сохранения терапевтического
эффекта.

Дети

Трансплантация

Смотри
дозировки для взрослых при трансплантации.

Другие заболевания

Смотри
дозировки для взрослых при других заболеваниях.

Почечная /печеночная недостаточность

У
пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью должны применяться
минимальные дозы терапевтического диапазона.

Частота
встречаемости побочных эффектов при использовании азатиоприна варьирует в
зависимости от патологии; служащей основанием для его назначения.

Классификация
нежелательных побочных реакций по частоте:

Очень
частые ≥1/10 назначений

Частые
≥1/100–<1/10 назначений

Нечастые
≥1/1000–<1/100 назначений

Редкие
≥1/10000–<1/1000 назначений

Очень
редкие <1/10000 назначений

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечастые: вирусные,
грибковые и бактериальные инфекции.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные
новообразования (включая кисты и полипы)

Редкие:
новообразования, включая-лимфомы, рак кожи, острую миелоидную лейкемию и
миелодисплазию.

Риск
развития лимфом и других злокачественных новообразований, главным образом, рака
кожи, возрастает у пациентов, у которых проводится иммунодепрессивная; терапия;
особенно у реципиентов трансплантатов органов, получающих агрессивную терапию.
Поэтому такая, терапия должна поддерживаться на минимально допустимом уровне
доз, необходимом для сохранения ее эффективности. Повышенный риск развития
лимфом по сравнению с общей популяцией у пациентов с ревматоидным артритом,
принимающих иммунодепрессанты, связан, по крайней мере, частично с самим
заболеванием.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень частые:
депрессия костного мозга, лейкопения.

Частые:
тромбоцитопения.

Нечастые: анемия.

Редкие: агранулоцитоз,
панцитопения, апластическая анемия, мегалобластическая анемия, эритроидная
гипоплазия.

Азатиоприн
может вызывать обратимую зависимую от дозы депрессию костного мозга, чаще всего
проявляющуюся лейкопенией, иногда анемией и тромбоцитопенией и редко
агранулоцитозом, панцитопенией и апластической анемией. Это наблюдается у
пациентов с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы, почечной и печеночной
недостаточностью, которые предрасположены к токсическим реакциям со стороны
костного мозга, и у пациентов, у которых не удалось снизить дозу азатиоприна
при одновременном его приеме с аллопуринолом.

Обратимое
зависимое от дозы увеличение среднего объема клеток крови и содержания
гемоглобина в эритроцитах встречалось при приеме азатиоприна.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечастые: реакции
гиперчувствительности.

При
применении азатиоприна иногда развиваются некоторые клинические проявления
идиосинкразии в рамках синдрома гиперчувствительности. К ним относятся общая
слабость, головокружение, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, экзантема, сыпь,
миалгии, артралгии, нарушение функции почек и гипотензия.

Во
многих случаях анализ показал связь этих симптомов с азатиоприном.

Немедленная
отмена азатиоприна и, при необходимости, назначение поддерживающей
гемодинамической терапии приводили к выздоровлению в большинстве случаев.

В
случае развития реакций гиперчувствительности на азатиоприн необходимо
оценивать возможность продолжения дальнейшей терапии индивидуально.

Нарушения со стороны, дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Очень редкие:
обратимый пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: тошнота.

Нечастые: панкреатит.

Редкие: при
трансплантации органов встречаются колит, дивертикулит; при воспалительных заболеваниях
кишечника — перфорация кишечника, тяжелая диарея.

У
небольшого числа пациентов возникает тошнота при первом применении азатиоприна,
которая облегчается при приеме препарата после еды.

Серьезные
осложнения, включающие колит, дивертикулит и перфорацию кишечника, были описаны
у реципиентов трансплантатов органов, получающих иммунодепрессивную терапию.
Однако этиология этих осложнений еще не установлена, и, возможно, их вызывают
высокие дозы кортикостероидов. Тяжелая диарея развивалась у пациентов,
получающих азатиоприн при воспалительных заболеваниях кишечника. Необходимо
принимать во внимание возможность развития у этих пациентов обострения
симптомов, связанного с дозой препарата:

Гистологические
проявления, такие как дилатация синусов печени, печеночная пурпура,
веноокклюзионная болезнь и узловатая регенеративная гиперплазия, частично или
полностью исчезают при отмене азатиоприна.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редкие: алопеция.

Во
многих случаях выпадение волос прекращается, несмотря на продолжение терапии.
Взаимосвязь этого симптома с приемом азатиоприна не определена.

Аллопуринол/оксипуринол/тиопуринол

Активность
ксантиновой оксидазы ингибируется аллопуринолом, оксипуринолом и тиопуринолом,
что сопровождается снижением конверсии биологически активной 6‑тиоинозиновой
кислоты в биологически неактивную 6-тиоурациловую кислоту.

Когда
аллопуринол, оксипуринол и/или тиопуринол назначается одновременно с 6-МП или
азатиоприном, доза последних должна быть уменьшена на одну четверть от
первоначальной дозы.

Нейромышечные блокаторы

Азатиоприн
может усиливать нейромышечную блокаду, вызываемую деполяризирующими препаратами
(сукцинилхолин), и может уменьшать блокаду, вызванную недеполяризирующими
препаратами (тубокурарин). Сила этих взаимодействий значительно варьирует.

Варфарин

Сообщается
о подавлении антикоагулянтного эффекта варфарина при его назначении с
азатиоприном.

Цитостатические/миелодепрессивные препараты

По
возможности следует избегать одновременного применения с азатиоприном
цитостатических препаратов или препаратов с миелодепрессивным эффектом, таких,
как пеницилламин. Имеются клинические данные о взаимодействии азатиоприна и
котримоксазола с развитием гематологических нарушений.

Приводится
описание случая, позволяющего предположить связь гематологических нарушений с
одновременным приемом азатиоприна и каптоприла.

Есть
предположение, что циметидин и индометацин могут усиливать миелодепрессивный
эффект азатиоприна при одновременном назначении.

Аминосалицилаты

Аминосалициловые
производные (олсалазин, месалазин или сульфасалазин) in vitro ингибируют фермент ТПМТ, поэтому они должны
назначаться с осторожностью у пациентов, получающих терапию азатиоприном.

Другие взаимодействия

Фуросемид
in vitro нарушает метаболизм азатиоприна
тканью печени. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Вакцины

Иммунодепрессивная
активность азатиоприна может вызвать атипичный или потенциально неблагоприятный
ответ на живые вакцины, поэтому живые вакцины по теоретическим соображениям
противопоказаны пациентам, принимающим азатиоприн.

Снижение
ответа на убитые вакцины вполне вероятно и наблюдалось на вакцину против
гепатита B
у пациентов, получающих комбинированную терапию азатиоприном и
кортикостероидами.

Было
показано, что стандартные терапевтические дозы азатиоприна не вызывают
неблагоприятного ответа на поливалентную вакцину против пневмококка, что
оценивалось на основании средней концентрации антикапсулярного специфического
антитела.

Симптомы

Диспепсические
явления, панцитопения, повышение активности «печеночных» трансаминаз,
гипербилирубинемия. Изъязвление на слизистой оболочке глотки, кровоподтеки и
кровотечения — это главные симптомы депрессии костного мозга, возникающей в
результате передозировки азатиоприна, которые достигают максимума после 9–14
дней применения. Их появление более вероятно при хронической, чем при острой
однократной передозировке. Сообщается о пациенте, который принял однократную
сверхдозу 7,5 г азатиоприна. Немедленными токсическими проявлениями этой
сверхдозы были тошнота, рвота и диарея, а затем небольшая лейкопения и легкие
нарушения функции печени. Выздоровление было неполным.

Лечение

Промывание
желудка. Специфического антидота не существует. Необходимо последующее
наблюдение с гематологическим мониторированием, чтобы оказать быструю помощь
при развитии побочных реакций. Эффективность диализа неизвестна, хотя
азатиоприн частично выводится с помощью гемодиализа.

Мониторирование

При
применении азатиоприна существует потенциальная опасность развития токсических
осложнений, поэтому его можно назначить только в том случае, если пациент
получит адекватное наблюдение на протяжении терапии.

Предполагается,
что в течение первых 8 недель терапии, полный анализ крови, включая определение
тромбоцитов, должен выполняться еженедельно или чаще, если применяется высокая
доза препарата или у пациента имеются тяжелые почечные и/или печеночные
нарушения. В дальнейшем анализы крови можно контролировать реже, но полный
анализ крови нужно повторять ежемесячно или, по крайней мере, с интервалом не
более 3 месяцев.

Пациенты,
получающие азатиоприн, должны быть проинструктированы о необходимости
немедленно сообщать обо всех случаях инфекций, появления неожиданных кровоподтеков,
кровотечения или других признаков угнетения костного мозга.

Некоторые
индивидуумы с врожденным дефицитом фермента, тиопуринметилтрансферазы (TПMT)
могут быть гиперчувствительны к миелодепрессивному эффекту азатиоприна и иметь
склонность к быстрому развитию депрессии костного мозга после начала лечения
азатиоприном. Эта проблема может обостряться комбинацией с препаратами, которые
подавляют ТПМТ (олсалазин, месалазин или сульфасалазин).

Почечная и/или печеночная недостаточность

Предполагается,
что токсичность азатиоприна усиливается при почечной недостаточности, но
контролируемые исследования не подтвердили это предположение.

Тем
не менее, рекомендуются дозировки на нижней границе диапазона доз и тщательное
наблюдение, за гематологическими показателями. При развитии гематологической
токсичности дозы должны быть уменьшены.

Осторожность
необходима, при назначении азатиоприна при печеночной недостаточности, при этом
должны проводиться регулярные полные анализы крови и печеночные тесты. У
некоторых пациентов метаболизм азатиоприна может быть нарушен и, следовательно,
его дозу следует уменьшить, если развиваются признаки печеночной и
гематологической токсичности.

Немногочисленные
данные свидетельствуют, что азатиоприн неблагоприятен для пациентов с дефицитом
гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (синдром Леша‑Найхена), и им
не следует рекомендовать азатиоприн.

Мутагенность

Хромосомные
нарушения были обнаружены у мужчин и женщин; получающих азатиоприн. Но роль
азатиоприна в их возникновении оценить трудно.

Хромосомные
нарушения, исчезающие со временем, были обнаружены у детей пациентов,
получающих азатиоприн. За исключением крайне редких случаев, никаких явных
физических признаков этих нарушений у них не было. Отмечается синергизм
действия азатиоприна и длительного ультрафиолетового облучения у пациентов,
принимающих азатиоприн.

Влияние на репродуктивную функцию

Уменьшение
почечной недостаточности в результате трансплантации, почек с последующим
назначением азатиоприна сопровождалось усилением репродуктивной функции как у
мужчин, так и у женщин, являющихся реципиентами трансплантатов.

Канцерогенность

Пациенты,
принимающие азатиоприн, имеют повышенный риск развития лимфом и других
злокачественных новообразований, в основном рака кожи. Риск связан с интенсивностью
и длительностью иммунодепрессивной терапии в большей степени, чем с применением
специфического препарата. Сообщалось, что снижение дозы или отмена
иммунодепрессанта может вызвать обратное развитие лимфомы.

Пациенты,
получающие несколько иммунодепрессантов, имеют риск сверхиммунодепрессии,
поэтому у них должны применяться наименьшие эффективные дозы препаратов. Как
это принято у пациентов с повышенным риском рака кожи, должно быть ограничено
пребывания на солнце и воздействие ультрафиолетового облучения с помощью
защитной одежды и использования солнцезащитных кремов с высокой степенью
защиты.

Влияние на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет
данных. Однако, предсказать нарушение способности управлять
автомобилем/механизмами, исходя из фармакокинетики азатиоприна, нельзя.

Таблетки
50 мг.

По
10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

5
контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в
пачку из картона.

В
сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

5
лет.

Не
использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Купить Азатиоприн в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Основные физико-химические свойства

таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и риской.

Состав лекарственного средства

действующее вещество: аллопуринол;

1 таблетка содержит аллопуринола — 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромелоза, магния стеарат.

Противоподагрические средства. Средства, тормозящие образование мочевой кислоты.

Код АТС M04AA01.

Аллопуринол показан для снижения концентрации уратов/мочевой кислоты при состояниях, сопровождающихся накоплением уратов/отложений мочевой кислоты (например, подагрический артрит, кожные тофусы, нефролитиаз), или при предсказуемом клиническом риске (например, лечение злокачественной опухоли потенциально может привести к острой мочекислой нефропатии).

Основными клиническими состояниями при которых могут возникать накопления уратов/отложения мочевой кислоты, являются:

идиопатическая подагра;

уратная мочекаменная болезнь;

острая мочекислая нефропатия;

неопластические и миелопролиферативные заболевания с высокой скоростью обновления клеточной популяции, при которых гиперурикемия возникает спонтанно или после проведения цитотоксической терапии;

определенные ферментативные нарушения, приводящие к гиперпродукции уратов, например, недостаточность гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (включая синдром Леша-Нихена), недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (включая гликогенозы), повышенная активность фосфорибозилпирофосфатсинтетазы, повышенная активность фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазы, недостаточность аденинфосфорибозилтрансферазы.

Аллопуринол показан для лечения мочекаменной болезни, связанной с образованием 2,8-дигидроксиадениновых (2,8-ДГА) конкрементов в результате снижения активности аденинфосфорибозилтрансферазы.

Аллопуринол показан для лечения рецидивирующей мочекаменной болезни, связанной с образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии, когда повышенное потребление жидкости, диета и другие методы оказались неэффективными.

Гиперчувствительность к аллопуринолу или к другим компонентам препарата.

Гиперсенситивный синдром, SJS и TEN

При первых проявлениях кожной сыпи или любых других признаках гиперчувствительности прием аллопуринола следует немедленно прекратить, чтобы предотвратить развитие более серьезных реакций гиперчувствительности (включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN))‚ гиперсенситивный синдром (синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами, DRESS).

HLA—B*58:01 аллель

Аллель HLA-B*58:01 была идентифицирована как генетический фактор риска развития аллопуринол-ассоциированных SJS/TEN‚ (и возможно других серьезных реакций гиперчувствительности) в ретроспективном фармакогенетическом исследовании типа случай-контроль в популяции китайцев Хань, тайванцев, корейцев, японцев и европейцев.

Частота присутствия аллели HLA-B*58:01 может достигать 20-30% в популяции китайцев Хань, и лиц африканского и индийского происхождения, в то время как лишь 1-2% японцев, северных европейцев и американцев европейского происхождения являются носителями аллели HLA-B*58:01.

Скрининг на HLA-B*58:01 следует рассматривать до начала лечения аллопуринолом в подгруппах пациентов, где распространенность этой аллели, как известно, высока.

Если пациенты являются носителями аллели HLA-B*58:01, то аллопуринол не следует назначать, за исключением случаев, когда нет других приемлемых терапевтических возможностей, а польза применения превосходит потенциальные риски. Пациенты, не являющиеся носителями аллели HLA-B*58:01, все же имеют низкий риск развития SJS/TEN. Клинический диагноз SJS/TEN и других реакций гиперчувствительности является основой для принятия терапевтического решения. Если такие реакции возникают в какой-либо момент во время лечения, аллопуринол следует немедленно и навсегда отменить. Кортикостероиды могут быть эффективны для лечения кожных реакций гиперчувствительности.

Хроническая почечная недостаточность

Пациенты с хроническим нарушением функции почек и сопутствующим применением диуретиков, в частности тиазидов, могут подвергаться повышенному риску развития реакций гиперчувствительности, включая SJS/TEN‚ ассоциированных с аллопуринолом. Особое внимание требуется в отношении выявления признаков гиперсенситивного синдрома или SJS/TEN и пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного и прекращения лечения при первых появлениях симптомов.

Печеночная или почечная недостаточность

У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью следует применять уменьшенные дозы. Пациенты с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, получающие, например, диуретики или ингибиторы АПФ, могут иметь сопутствующее нарушение функции почек, и следует с осторожностью применять аллопуринол в этой группе.

Бессимптомная гиперурикемия сама по себе, как правило, не считается показанием для использования аллопуринола, поскольку обычно достаточно соблюдения соответствующей диеты и адекватного питьевого режима, Не следует употреблять продукты с высоким содержанием пуринов (например, субпродукты: почки, мозг, печень, сердце и язык, мясные навары и алкоголь, особенно пиво).

Острый приступ подагры

Лечение аллопуринолом не следует начинать до полного купирования острого приступа подагры, поскольку могут быть спровоцированы дальнейшие приступы.

В начале лечения аллопуринолом, как и другими урикозурическими препаратами, возможны острые приступы подагры из-за мобилизации большого количества мочевой кислоты. Поэтому желательно с целью профилактики в течение первого месяца одновременно применять соответствующие противовоспалительные средства (кроме аспирина или салицилатов) или колхицин. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе.

Если острый приступ подагры возникает у пациентов, уже принимающих аллопуринол, лечение следует продолжать в той же дозе, а острый приступ лечить соответствующими противовоспалительными средствами.

Отложения ксантина

В случаях, когда интенсивность образования уратов значительно возрастает (например, злокачественные заболевания и их терапия, синдром Леша-Нихена), абсолютная концентрация ксантина в моче может, в редких случаях, достигать уровней, способствующих отложению ксантина в мочевых путях. Этот риск может быть сведен к минимуму путем адекватной гидратации для достижения оптимального разбавления мочи, ощелачиванием мочи.

Закупорка мочевыводящих путей почечными камнями мочевой кислоты

При адекватной терапии аллопуринолом возможно растворение крупных уратных камней в лоханках почек, попадание их в мочевыводящие пути (почечная колика) с возможной их закупоркой.

Непереносимость лактозы

Таблетки Аллопуринола содержат лактозу пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данных по безопасности применения аллопуринола в период беременности недостаточно, хотя он широко применялся в течение многих лет без явных неблагоприятных последствий.

Применение аллопуринола во время беременности возможно только в случае отсутствия более безопасного альтернативного лечения и когда само заболевание несет в себе большие риски для матери или будущего ребенка

Аллопуринол и оксипуринол экскретируются в грудное молоко. В грудном молоке женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сутки, концентрация аллопуринола достигала 1,4 мг/л, оксипуринола – 53,7 мг/л. Тем не менее, нет никаких данных относительно влияния аллопуринола и его метаболитов на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Препарат не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Дети

Таблетки Аллопуринола не применяют детям до 3 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

На фоне применения аллопуринола зарегистрированы такие побочные реакции, как сонливость, головокружение (вертиго), атаксия, которые могут повлиять на способность управления транспортными средствами ИЛИ работу с другими механизмами. Пациенты, принимающие аллопуринол, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на эти способности.

Азатиоприн, 6-меркаптопурин

Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который инактивируется под действием ксантиноксидазы. Поскольку аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу, метаболизм этих производных пурина замедляется, эффекты пролонгируются, токсичность повышается, поэтому их обычную дозу следует снизить до 1/4 обычной дозы при совместном применении с аллопуринолом.

Видарабин (аденина арабинозид)

При одновременном применении этих препаратов удлиняется период полувыведения видарабина с риском повышения его токсичности. Эту комбинацию следует применять с осторожностью.

Салицилаты (большие дозы), урикозурические препараты (например, сульфинпиразон, пробенецид, бензбромарон)

Оксипуринол, основной метаболит аллопуринола, является сам по себе терапевтически активным и выводится почками аналогично уратам. Таким образом, препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или большие дозы салицилатов, могут ускорить экскрецию оксипуринола. Это может уменьшить терапевтическую активность аллопуринола, но значимость этого необходимо оценивать в каждом конкретном случае.

Хлорпропамид

При нарушении функции почек применение аллопуринола совместно с хлорпропамидом повышает риск длительной гипогликемии, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за экскрецию в почечных канальцах.

Антикоагулянты кумаринового типа

Были редкие сообщения об усилении эффекта варфарина и других кумаринов при совместном применении с аллопуринолом, поэтому требуется более частый контроль показателей коагуляции у пациентов, получающих эти препараты.

Фенитоин

Аллопуринол может ингибировать процесс окисления фенитоина в печени; клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Теофиллин, кофеин

Аллопуринол в высоких дозах подавляет метаболизм и повышает плазменную концентрацию теофиллина, кофеина. Следует в начале лечения аллопуринолом или при повышении его дозы контролировать уровень теофиллина в плазме крови.

Ампициллин, амоксициллин

Повышается частота возникновения кожных высыпаний у пациентов, одновременно получающих эти антибиотики и аллопуринол, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную комбинацию. Причина этого не установлена. Однако пациентам, принимающим аллопуринол, следует применять другие антибиотики.

Цитостатики (например, циклофосфамид доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлоретамин)

Повышается супрессия костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами у пациентов с неопластическими заболеваниями (кроме лейкемии), принимающих аллопуринол. Тем не менее, в хорошо контролируемом исследовании у пациентов, получавших циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и/или мехлоретамин, аллопуринол не усиливал токсические реакции этих цитотоксических препаратов.

Циклоспорин

Возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови при сопутствующей терапии аллопуринолом. Следует учитывать возможность повышенной токсичности циклоспорина, если совместном приеме этих препаратов.

Капецитабин

Производитель капецитабина рекомендует избегать совместного применения его с аллопуринолом.

Диданозин

У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение значений Cmax и AUC приблизительно в 2 раза без изменения терминального периода полувыведения. Как правило, сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется. Если сопутствующее применение является неизбежным, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Диуретики

Сообщалось о взаимодействии между аллопуринолом и фуросемидом, приводящем к повышению содержания уратов в сыворотке крови и концентрации оксипуринола в плазме крови.

Сообщалось о повышении риска развития реакций гиперчувствительности при одновременном применении аллопуринола с диуретиками, в частности с тиазидами, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Ингибиторы АПФ

Сообщалось о повышении риска развития реакций гиперчувствительности при совместном применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, особенно при нарушениях функции почек.

Способ применения и дозировка

Принимать после еды, не разжевывая, запивая большим» количеством воды.

Взрослые

Для уменьшения риска побочных реакций лечение начинают с низкой дозы, например, 100 мг/сутки, которую повышают только в случае недостаточного ответного снижения концентрации уратов в сыворотке крови.

Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования:

100—200 мг в сутки при легком течении заболевания;

300- 600 мг в сутки при среднетяжелом течении заболевания;

700- 900 мг в сутки при тяжелом течении заболевания.

Если при расчете дозы необходимо исходить из массы тела пациента, то доза должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.

Педиатрическая популяция

Дети до 15 лет: 10-20 мг/кг массы тела в сутки до максимальной суточной дозы 400 мг.

Аллопуринол применяется у детей в редких случаях, за исключением онкологических заболеваний (особенно лейкемии) и некоторых ферментативных нарушений (например, синдром Леша-Нихена).

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии конкретных данных следует применять минимальные эффективные дозы, обеспечивающие достаточное снижение концентрации уратов в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек и некоторых других состояний (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек» и раздел «Меры предосторожности»).

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и/или его метаболитов с последующим удлинением периода их полувыведения из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности целесообразно применять Аллопуринол в дозе менее 100 мг в сутки или применять разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.

Если есть возможность контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то доза Аллопуринола должна быть скорректирована таким образом, чтобы поддерживать уровень оксипуринола в плазме крови ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

Аллопуринол и его метаболиты удаляются из организма путем гемодиализа. Если гемодиализ требуется 2- 3 раза в неделю, то следует рассмотреть альтернативный режим лечения — прием 300-400 мг Аллопуринола сразу после завершения каждого сеанса гемодиализа (между сеансами темодиалича препарат не принимается).

Пациенты с нарушением функпии печени

У пациентов с нарушением функции печени следует применять сниженные дозы. На ранних этапах терапии рекомендуется осуществлять периодический контроль лабораторных показателей функции печени.

Лечение состояний с высоким обменом уратов, например, неоплазий, синдрома Леша-Нихена

Желательно перед началом цитотоксичеекой терапии провести коррекцию существующей гиперурикемии и/или гиперурикозурии с помощью Аллопуринола. Важно обеспечить адекватную гидратацию для поддержания оптимального диуреза‚ а также обеспечить ощелачивание мочи для увеличения растворимости в моче уратов/мочевой кислоты. Дозировка Аллопуринола должна быть на нижней границе рекомендованного диапазона доз.

Если функция почек скомпрометирована развитием мочекИслой нефропатии ИЛИ другой почечной патологией, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в подразделе «Пациенты с нарушением функции почек».

Эти меры могут уменьшить риск отложения ксантина и/или мочевой кислоты, осложняющее течение болезни.

Рекомендации по мониторингу

Для установления оптимальной дозы препарата необходимо проводить периодический мониторинг концентрации уратов в сыворотке крови, а также уровень уратов/мочевой кислоты в моче.

Способ применения

Таблетки для приема внутрь. Аллопуринол можно принимать 1 раз в сутки после еды. Препарат хорошо переносится, особенно после еды. Если суточная доза превышает 300 мг и возникают желудочно-кишечные нарушения, целесообразно разделение дозы на несколько приемов.

Сообщалось о приеме 22‚5 г аллопуринола без развития побочных реакций. Возникновение тошноты, рвоты, диареи, головокружения наблюдалось у пациента, принявшего аллопуринола. Для восстановления состояния проводятся общие поддерживающие меры. Массивная абсорбция аллопуринола может привести к значительному торможению активности ксантиноксидазы, что не должно вызывать никаких нежелательных эффектов, за исключением влияния на сопутствующую терапию, особенно с 6-меркаптопурином и/или азатиоприном. Адекватная гидратация для поддержания оптимального диуреза способствует экскреции аллопуринола и его метаболитов. При необходимости возможен гемодиализ.

Наиболее распространенными побочными реакциями аллопуринола являются кожные высыпания. Нежелательные эффекты могут отличаться по частоте в зависимости от полученной дозы, от заболевания, а также при применении в комбинации с другими лекарственными средствами. Частота побочных реакций возрастает при расстройствах со стороны почек и/или печени.

В начале лечения аллопуринолом могут возникать реактивные приступы подагры из-за мобилизации мочевой кислоты из подагрических узелков и других депо.

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).

Инфекции и инвазии

Очень редко — фурункулез.

Система крови и лимфатическая система

Очень редко — тромбоцитопения1‚ агранулоцитоз1‚ апластическая анемия.

Сообщалось о лейкопении, лейкоцитозе, зозинофилии, гемолитической анемии, нарушении свертываемости крови, о6 острой чистой эритроцитарной аплазии, связанной с терапией аллопуринолом.

Иммунная система

Нечасто — реакции гиперчувствительности2;

очень редко — ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома3.

Метаболические нарушения

Очень редко — сахарный диабет, гиперлипидемия. В начале лечения возможны реактивные приступы подагры.

Психические нарушения

Очень редко — депрессия.

Нервная система

Очень редко — кома, параличи, атаксия, судороги, периферические нейропатии, парестезии, сонливость, головная боль, дисгевзия.

Органы зрения

Очень редко — катаракта (особенно у пациентов пожилого возраста, при длительном применении высоких доз), макулопатия, нарушение зрения.

Органы слуха и вестибулярный аппарат

Очень редко — вертиго (головокружение).

Сердечно-сосудистая система

Очень редко – стенокардия, брадикардия, артериальная гипертензия.

Пищеварительный тракт

Нечасто – тошнота4, рвота4;

очень редко — гематемезис, стеаторея, стоматит, изменение ритма дефекации, диарея, абдоминальная боль.

Гепатобилиарная система

Нечасто — анормальные функциональные печеночные тесты5;

редко — гепатиты (включая гепатонекроз и гранулематозный гепатит)5.

Кожа и подкожная клетчатка

Часто – зуд; высыпания;

редко — эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона6‚ токсический эпидермальный некролиз;

очень редко — агиоэдема7, медикаментозная эритема, алопеция, изменение цвета волос.

Мочевыделительная система

Очень редко — интерстициальный нефрит, гематурия, азотемия, нефролитиаз.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко — гинекомастия, эректильная дисфункция, мужское бесплодие, ночная поллюция.

Общие нарушения

Очень редко — астения, лихорадка8, чувство недомогания, отеки, миопатия/миалгия, ксантиновые отложения в тканях, в том числе в мышцах.

1Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость особого внимания к этой группе пациентов.

2Серьезные реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции, ассоциированные с эксфолиацией, лихорадкой, лимфаденопатией, псевдопимфомой, артралгией, лейкопенией, и/или эозинофилией ((DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) возникают редко (см. «Кожа и подкожная клетчатка»).

Ассоциированные с реакциями гиперчувствительности васкулиты и реакции тканей могут иметь различные проявления, включая гепато-спленомегалию, гепатиты, синдром исчезновения желчных путей (разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), почечная недостаточность и, очень редко, судороги. Могут быть нарушения со стороны других органов (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Очень редко сообщалось об остром анафилактическом шоке. Эти реакции могут возникнуть в любой момент лечения, при их возникновении аллопуринол следует НЕМЕДЛЕННО и НАВСЕГДА отменить.

Возобновление применения препарата не следует проводить у больных с синдромом гиперчувствительности, SJS/TEN. Кортикостероиды могут быть эффективны для купирования кожных реакций гиперчувствительности. Генерализованные реакции гиперчувствительности, особенно со смертельным исходом, развивались обычно у пациентов с нарушенной функцией почек и/или печени.

3Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома в очень редких случаях диагностируется после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии.

4В ранних клинических исследованиях сообщалось о возникновении тошноты и рвоты. Дальнейшие наблюдения показали, что эти реакции не являются серьезной проблемой, их можно избежать, принимая Аллопуринол после еды.

5Дисфункция печени (обычно обратимая при отмене препарата) может возникать без явных признаков генерализованных реакций гиперчувствительности.

6Кожные реакции являются наиболее распространенными реакциями и могут возникнуть в любой период лечения. Эти реакции могут сопровождаться зудом, высыпания могут быть макулопапулезными, иногда отрубевидными, может развиться пурпура, очень редко могут развиться эксфолиативные дерматозы, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (SJS/TEN). Самый высокий риск развития SJS, TEN или других серьезных реакций гиперчувствительности возникает в первые недели лечения. Наилучшие результаты в лечении таких реакций наблюдаются при ранней диагностике и немедленном прекращении приема любого подозреваемого препарата. При развитии подобных реакций прием Аллопуринола следует немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения симптомов можно повторно назначить препарат в низкой дозе (например, 50 мг/сутки), при необходимости постепенно ее повышая. При повторном появлении кожной сыпи прием препарата следует прекратить навсегда, поскольку могут появиться тяжелые генерализованные реакции гиперчувствительности. Если нельзя исключить SJS/TEN или другие серьезные реакции гиперчувствительности возобновлять лечение аллопуринолом нельзя вследствие риска развития тяжелых или фатальных реакций. Клинический диагноз SJS/TEN является основой для принятия решения. Если в какой-либо момент во время лечения возникают такие реакции, аллопуринол следует отменить немедленно и навсегда.

7Сообщалось о случаях развития ангиоэдемы с и без симптомов генерализованных реакций гиперчувствительности.

8Сообщалось о случаях развития лихорадки с и без симптомов генерализованных реакций гиперчувствительности.

5 лет

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой с односторонним покрытием термолаком и печатью с другой стороны.

По 5 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата или листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

По рецепту.

Информация о производителе

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, . Киев, ул. Мира, 17.

Содержание

• Состав и фармакологическое действие
• Форма выпуска
• Показания к использованию
• Противопоказания к использованию
• Способ применения
• Опасность передозировки
• Взаимодействие с другими препаратами
• Побочные эффекты
• Условия и срок хранения
• Аналогические средства
• Приблизительная стоимость
• Отзывы врачей
• Мнение пациентов