Тизанидин гидрохлорид инструкция по применению цена

Дата последнего изменения: 04.12.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

На
1 таблетку:

Для
дозировки 2 мг

Действующее вещество:

Тизанидина
гидрохлорид — 2,288 мг, в пересчете на тизанидин — 2,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза
микрокристаллическая тип 102 — 50,512 мг,
лактоза безводная — 55,0 мг,
кремния диоксид коллоидный — 1,1 мг,
магния стеарат — 1,1 мг.

Для
дозировки 4 мг

Действующее вещество:

Тизанидина
гидрохлорид — 4,576 мг,
в пересчете на тизанидин — 4,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза
микрокристаллическая тип 102 — 101,024 мг, лактоза безводная —
110,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,2 мг, магния стеарат —
2,2 мг.

Таблетки
круглые, двояковыпуклой формы, белого или почти белого, или белого с желтоватым
оттенком цвета.

Всасывание

При
приеме внутрь тизанидин всасывается быстро и почти полностью. Максимальная
концентрация в плазме крови (С_max)
достигается примерно через 1 час
после приема препарата. По причине выраженного метаболизма при «первом
прохождении» через печень среднее значение биодоступности составляет около 34%.

C_max
тизанидина составляет 12,3 нг/мл
и 15,6 нг/мл
после однократного и многократного приема тизанидина в дозе 4 мг
соответственно.

Распределение

Среднее
значение объема распределения в равновесном состоянии при внутривенном введении
составляет 2,6 л/кг.
Связывание с белками плазмы составляет 30%.

Метаболизм

Тизанидин
метаболизируется быстро и в значительной степени в печени (около 95%) с
образованием неактивных метаболитов. In
vitro было показано, что тизанидин в основном метаболизируется
изоферментом CYP1A2
системы цитохрома P₄₅₀.

Выведение

Среднее
значение периода полувыведения тизанидина из системного кровотока (Т_1/2)
составляет 2–4 ч.
Тизанидин выводится преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде
метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится около 4,5%.

Влияние пищи

Прием
пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина (при применении 4 мг
в виде таблеток или 12 мг
в виде капсул с модифицированным высвобождением). Несмотря на то, что значение C_max
возрастает на 1/3 при приеме после еды, считается, что это не является
клинически значимым. Существенного влияния на всасывание (AUC, площадь под
фармакокинетической кривой «концентрация–время») не отмечается.

Тизанидин
в диапазоне доз от 1 мг
до 20 мг
обладает линейной фармакокинетикой.

Особенности фармакокинетики тизанидина у отдельных групп
пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У
пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл/мин)
средняя максимальная концентрация тизанидина в плазме крови (C_max)
в 2 раза
выше, чем у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения (Т_1/2)
достигает 14 ч,
что приводит к увеличенной (примерно в 6 раз)
системной биодоступности тизанидина (измеренной по AUC).

Пациенты с нарушением функции печени

Специфических
исследований у данной категории пациентов проведено не было. Так как тизанидин
преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP1A2
системы цитохрома, нарушение функции печени может приводить к увеличению
системного воздействия тизанидина.

Пациенты старше 65 лет

Данные
по фармакокинетике тизанидина у данной группы пациентов ограничены.

Зависимость от пола и расовой принадлежности

Пол
не влияет на фармакокинетические параметры тизанидина.

Влияние
этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось.

Тизанидин
— миорелаксант центрального действия. Основная точка приложения его действия
находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические альфа₂‑рецепторы,
он подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют
рецепторы к N‑метил‑D‑аспартату
(NMDA‑рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов
спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения.
Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при
его подавлении мышечный тонус снижается. В дополнение к миорелаксирующим
свойствам, тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный
анальгезирующий эффект.

Тизанидин
эффективен как при остром болезненном спазме, так и при хронической
спастичности спинального и церебрального генеза. Снижает спастичность и
клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным
движениям и увеличивается объем активных движений.

Миорелаксирующий
эффект (измерение по шкале Ашворта и с помощью «маятникового» теста) и побочные
действия (снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и снижение артериального
давления (АД)) препарата зависят от концентрации тизанидина в плазме крови.

Болезненный мышечный спазм:

—       
связанный со
статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (шейный и поясничный
синдромы);

—       
после
хирургических вмешательств, например, по поводу грыжи межпозвонкового диска или
остеоартроза тазобедренного сустава.

Спастичность скелетных мышц при неврологических заболеваниях,
например, при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных
заболеваниях спинного мозга, последствиях нарушений мозгового кровообращения и
детском церебральном параличе (пациенты старше 18 лет).

—       
Гиперчувствительность
к тизанидину или к любому другому компоненту препарата;

—       
нарушение
функции печени тяжелой степени;

—       
одновременное
применение с мощными ингибиторами изофермента CYP1A2
(флувоксамин и ципрофлоксацин);

—       
опыт применения
препарата у пациентов младше 18 лет ограничен. Применение тизанидина у
пациентов данной популяции не рекомендовано;

—       
поскольку в
состав препарата входит лактоза, не рекомендуется применять препарат у
пациентов с редкой наследственной непереносимостью лактозы, при дефиците
лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Рекомендуется
соблюдать осторожность при применении тизанидина у пациентов с нарушением
функции печени средней степени тяжести, с нарушением функции почек, в возрасте
старше 65 лет, с синдромом врожденного удлинения интервала QT и при
одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд,
амитриптилин, азитромицин).

Беременность

Поскольку
контролируемые исследования применения тизанидина у беременных женщин не
проводились, его не следует применять в период беременности, за исключением тех
случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск.

В
исследованиях у животных не выявлено явлений тератогенности. При применении в
дозах 10 и 30 мг/кг в сутки у животных отмечено увеличение срока гестации,
зарегистрированы случаи пренатальной и постнатальной потери плода, а также
задержка развития плода. При применении вышеуказанных доз у самок отмечались
выраженные признаки миорелаксации и седации. Исходя из площади поверхности
тела, указанные дозы превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека
(0,72 мг/кг в сутки) в 2,2 и 6,7 раз.

Грудное вскармливание

В
исследованиях на животных тизанидин выделялся в небольших количествах с молоком
лактирующих самок. На время лечения тизанидином следует прекратить грудное
вскармливание, так как нет данных о проникновении препарата в грудное молоко у
человека.

Тест на беременность

Перед
началом применения препарата Тизанидин у пациенток с сохраненным репродуктивным
потенциалом рекомендовано получить результат теста на беременность.

Влияние на фертильность

В
исследованиях у животных не отмечалось неблагоприятного влияния на фертильность
особей мужского и женского пола при применении тизанидина в дозе 10 мг/кг
в сутки и 3 мг/кг в сутки соответственно. Отмечалось уменьшение
фертильности у особей мужского пола, получавших тизанидин в дозе, превышающей
30 мг/кг в сутки, и у особей женского пола в дозе, превышающей
10 мг/кг в сутки. Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы
превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека (0,72 мг/кг в
сутки) в 2,2 и 6,7 раз. При применении указанных доз со стороны матери
отмечались поведенческие эффекты и клинические признаки, включающие выраженную
седацию, уменьшение массы тела и атаксию.

Тизанидин
обладает узким терапевтическим индексом и высокой вариабельностью концентрации
в плазме крови пациентов, поэтому необходим тщательный подбор дозы. Применение
препарата в начальной дозе 2 мг 3 раза в сутки снижает риск развития
побочных эффектов.

Препарат
принимают внутрь.

При болезненном мышечном спазме

Применяют
в дозе 2 мг или 4 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях возможно
дополнительное применение 2 мг или 4 мг (предпочтительно перед сном
из-за возможного усиления сонливости).

При спастичности скелетных мышц, обусловленной
неврологическими заболеваниями

Начальная
суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Дозу
можно повышать постепенно, на 2–4 мг, с интервалами от 3–4 до 7 дней. Обычно оптимальный
терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной
на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Не следует превышать
дозу 36 мг в сутки.

Применение у пациентов старше 65 лет

Опыт
применения препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен.
Рекомендуется начинать терапию с минимальной дозы с постепенным повышением до
достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

У
пациентов с нарушениями функции почек (при клиренсе креатинина менее
25 мл/мин) рекомендуемая начальная доза — 2 мг 1 раз в сутки.
Повышение дозы проводят постепенно, медленно, с учетом переносимости и
эффективности. Если необходимо получить более выраженный эффект, рекомендуется
сначала увеличить дозу, назначаемую 1 раз в сутки, затем увеличивают
кратность применения.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Применение
препарата у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени
противопоказано.

У
пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести препарат следует
применять с осторожностью. Рекомендуется начинать терапию с минимальной дозы, с
постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и
эффективности терапии. Рекомендации по контролю показателей функции печени
указаны в разделе «Особые указания».

Прерывание лечения

При
прекращении терапии препаратом, с целью уменьшения риска развития рикошетного
повышения артериального давления и тахикардии, следует медленно снижать дозу до
полной отмены препарата, в особенности у пациентов, получающих высокие дозы
препарата в течение длительного времени.

При
приеме малых доз, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма,
отмечались сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту,
снижение АД, тошнота, желудочно‑кишечные расстройства, повышение
активности печеночных трансаминаз. Обычно вышеописанные побочные реакции
умеренно выражены и преходящи.

При
приеме более высоких доз, рекомендованных для лечения спастичности,
вышеперечисленные побочные реакции возникают чаще и более выражены, однако они
редко требуют отмены препарата в связи с тяжестью побочных реакций. Кроме того,
могут возникать следующие явления: брадикардия, мышечная слабость, бессонница,
нарушения сна, галлюцинации, гепатит.

Частота
побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему
(классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%),
часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более
0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения,
частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Нарушения психики

Часто — бессонница,
нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто — сонливость,
головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто — брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто — снижение
артериального давления (в отдельных случаях выраженное, вплоть до
циркуляторного коллапса и потери сознания).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — сухость
во рту, желудочно-кишечные расстройства;

Часто — тошнота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Очень часто — мышечная
слабость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто — повышенная
утомляемость.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных
исследований

Часто — повышение
активности печеночных трансаминаз.

При
резкой отмене тизанидина после продолжительного лечения и/или приема высоких
доз препарата (а также после одновременного применения вместе с гипотензивными
препаратами) отмечалось развитие тахикардии и повышение артериального давления,
способное в отдельных случаях привести к острому нарушению мозгового
кровообращения, поэтому дозу препарата следует снижать постепенно до полной отмены
препарата.

Отдельные сообщения о нежелательных явлениях по данным
применения в клинической практике

На
фоне терапии тизанидином в клинической практике отмечались следующие
нежелательные явления без указаний на причинно‑следственную связь с
применением препарата (частота неизвестна).

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции
гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический
отек и крапивницу.

Нарушения психики

Галлюцинации,
спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения

Затуманивание
зрения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит,
печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная
сыпь, эритема, кожный зуд, дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Астения,
синдром отмены.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов
усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в
инструкции, сообщите об этом врачу.

При
одновременном применении тизанидина и:

—       
ингибиторов
изофермента CYP1A2
возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови. В свою очередь,
повышение концентрации тизанидина в плазме может приводить к симптомам
передозировки препаратом, в т.ч. удлинению интервала QTc;

—       
индукторов
изофермента CYP1A2
может приводить к снижению концентрации тизанидина в плазме, что может
приводить к снижению терапевтического эффекта препарата.

Противопоказанные комбинации с тизанидином

Одновременное
применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, которые являются
ингибиторами изофермента CYP1A2,
противопоказано.

При
применении тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином отмечается 33‑кратное
и 10‑кратное увеличению AUC тизанидина соответственно. Результатом
сочетанного применения может оказаться клинически значимое и продолжительное
снижение артериального давления, сопровождающееся сонливостью, головокружением,
снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до циркуляторного
коллапса и потери сознания).

Не рекомендуемые комбинации с тизанидином

Не
рекомендуется назначать тизанидин совместно с другими ингибиторами изофермента CYP1A2
— антиаритмическими препаратами (амиодарон, мексилетин, пропафенон),
циметидином, некоторыми фторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин),
рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидином.

Комбинации препарата тизанидин, требующие соблюдения
осторожности

Необходимо
соблюдать осторожность при одновременном применении тизанидина с препаратами,
удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Гипотензивные препараты

Одновременное
применение тизанидина с гипотензивными препаратами, включая диуретики, иногда
может вызывать выраженное снижение артериального давления (в отдельных случаях
вплоть до циркуляторного коллапса и потери сознания) и брадикардию. При резкой
отмене тизанидина после одновременного применения с гипотензивными препаратами
отмечалось развитие тахикардии и повышение артериального давления, в отдельных
случаях способное привести к острому нарушению мозгового кровообращения.

Рифампицин

Одновременный
прием тизанидина и рифампицина приводит к 50% снижению концентрации тизанидина
в плазме крови. Вследствие этого терапевтическое действие тизанидина может
снижаться, что может иметь клиническую значимость для некоторых пациентов.
Следует избегать длительного одновременного применения рифампицина и
тизанидина, при невозможности рекомендуется тщательный подбор дозы тизанидина
(увеличение).

Курение

Системная
биодоступность тизанидина у курящих пациентов (более 10 сигарет
в день) снижена примерно на 30%. Длительная терапия тизанидином у курящих
пациентов может потребовать более высоких доз тизанидина, чем средние
терапевтические.

Этанол

Во
время терапии тизанидином следует избегать приема алкоголя, т.к. он может
повысить вероятность развития нежелательных явлений (например, снижения
артериального давления и заторможенности). Тизанидин может усиливать
подавляющее действие этанола на центральную нервную систему.

Другие лекарственные средства

Седативные,
снотворные препараты (бензодиазепин, баклофен) и другие препараты, такие как
антигистаминные препараты, могут также усиливать седативный эффект тизанидина.
Следует избегать приема тизанидина с другими альфа₂‑адреномиметиками
(например, клонидином) вследствие потенциального усиления гипотензивного
эффекта.

К
настоящему времени известны случаи о передозировке тизанидином, включая случай,
когда принятая доза составила 400 мг. Во всех случаях восстановление
проходило без особенностей.

Симптомы

Тошнота,
рвота, снижение артериального давления, удлинение интервала QTc,
головокружение, сонливость, миоз, тревожность, нарушение дыхания, кома.

Лечение

Для
выведения тизанидина из организма рекомендуется многократное применение
активированного угля. Проведение форсированного диуреза, возможно, также
ускорит выведение тизанидина. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение.

Гипотензия
может возникать на фоне применения тизанидина, а также как результат
лекарственного взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2
и/или антигипертензивными препаратами. Выраженное снижение артериального
давления может приводить к потере сознания и циркуляторному коллапсу.

Сообщалось
о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при
применении суточной дозы до 12 мг
эти случаи отмечались редко. В связи с этим, рекомендуется контролировать
функциональные «печеночные пробы» 1 раз
в месяц в первые 4 месяца
лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг
и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки,
позволяющие предположить нарушение функции печени, такие как необъяснимая
тошнота, анорексия, чувство усталости. В случае, когда уровни аланинаминотрансферазы
(АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке устойчиво превышают верхнюю
границу нормы в 3 раза
и более, применение препарата следует прекратить.

Контрацепция

Следует
информировать пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом о
неблагоприятном влиянии препарата на развивающийся плод, выявленном в
исследованиях у животных. Во время применения препарата, а также в течение 1 суток
после прекращения приема препарата пациенткам с сохраненным репродуктивным
потенциалом следует использовать надежные способы контрацепции (при правильном
и длительном использовании которых частота наступления беременности составляет <1%).

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Пациентам,
у которых на фоне применения препарата отмечается сонливость, головокружение
или какие-либо признаки артериальной гипотензии следует рекомендовать
воздержаться от видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания и
быстрой реакции, например, управления транспортными средствами и механизмами.

Таблетки
по 2 мг
и 4 мг.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой печатной лакированной.

По
30 или 100 таблеток
в банки полимерные из полиэтилентерефталата с крышками из полиэтилена для
упаковки лекарственных средств.

По
3 контурные
ячейковые упаковки или по 1 банке
полимерной вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранить
при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

3 года.

Не
использовать препарат после истечения срока годности.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дозировки и формы выпуска Тизанидин

Популярные товары в Ютеке

1 таблетка содержит:

действующее вещество: тизанидина гидрохлорид — 2,288 мг/4,576 мг в пересчете на тизанидин — 2 мг/4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 70,0 мг/140,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая 102 — 64,912 мг/129,824 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,4 мг/2,8 мг; магния стеарат — 1,4 мг/2,8 мг.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской с одной стороны.

Миорелаксант центрального действия

АТХ M03BX02 Тизанидин

Фармакодинамика

Тизанидин — миорелаксант центрального действия, Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические альфа₂-рецепторы, он подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы к N-метил-В-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается. В дополнение к миорелаксирующим свойствам, тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект.

Препарат Тизанидин-СЗ эффективен как при остром болезненном мышечном спазме, так и при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Уменьшает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений.

Миорелаксирующий аффект (измерение по шкале Ашворта и с помощью «маятникового» теста) и побочные действия (снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и снижение артериального давления (АД)) препарата зависят от концентрации тизанидина в плазме крови.

Фармакокинетика

Всасывание

Тизанидин всасывается быстро и почти полностью. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается примерно через 1 час после приема препарата. По причине выраженного метаболизма при «первом прохождении» через печень среднее значение биодоступности составляет около 34%. С_mах тизанидина равно 12,3 нг/мл и 15,6 нг/мл после однократного и многократного приема тизанидина в дозе 4 мг соответственно.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии при внутривенном введении составляет 2,6 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 30%.

Метаболизм

Тизанидин быстро и в значительной степени (около 95%) метаболизируется в печени. In vitro тизанидин метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2 системы цитохрома Р450. Метаболиты неактивны.

Выведение

Средний период полувыведения тизанидина из системного кровотока составляет 2-4 ч, выведение осуществляется преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится около 4,5%.

Влияние пищи

Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина (при применении 4 мг в виде таблеток или 12 мг в виде капсул с модифицированным высвобождением). Несмотря на то, что значение С_mах возрастает на 1/3 при приеме после еды, это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание (AUC, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») не отмечается. Тизанидин в диапазоне доз от 1 мг до 20 мг обладает линейной фармакокинетикой.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) ≤ 25 мл/мин) С_mах тизанидина в плазме крови в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев, конечный период полувыведения достигает 14 часов, что приводит к увеличенной (примерно в 6 раз) системной биодоступности тизанидина (измеренной по AUC).

Пациенты с нарушением функции печени

Специальных исследований у пациентов данной категории не проводилось. Поскольку тизанидин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP1A2 системы цитохрома, нарушение функции печени может приводить к увеличению системного воздействия препарата.

Пациенты старше 65 лет

Данные по фармакокинетике у пациентов данной группы ограничены.

Зависимость от пола и расовой принадлежности

Пол не оказывает влияния на фармакокинетические свойства тизанидина. Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось.

Болезненный мышечный спазм:

• связанный со статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (шейный и поясничный синдромы);

• после хирургических вмешательств, например, по поводу грыжи межпозвонкового диска или остеоартроза тазобедренного сустава.

Спастичность скелетных мышц при неврологических заболеваниях, например, при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных заболеваниях спинного мозга, последствиях нарушений мозгового кровообращения и детском церебральном параличе (пациенты старше 18 лет).

-Повышенная чувствительность к тизанидину или к любому другому компоненту препарата.

— Нарушение функции печени тяжелой степени.

— Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP1А2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.

— Не рекомендовано пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, так как лекарственная форма содержит лактозу.

— Опыт применения препарата у пациентов младше 18 лет ограничен. Применение препарата Тизанидин-СЗ у пациентов данной популяции не рекомендовано.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов старше 65 лет, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Тизанидин-СЗ с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цисаприд, амитриптилин, азитромицин).

Беременность

Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина у беременных женщин не проводились, его не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск.

В исследованиях у животных не выявлено явлений тератогенности. При применении в дозах 10 и 30 мг/кг в сутки у животных отмечено увеличение срока гестации, зарегистрированы случаи пренатальной и постнатальной потери плода, а также задержка развития плода. При применении вышеуказанных доз у самок отмечались выраженные признаки миорелаксации и седации. Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека (0,72 мг/кг в сутки) в 2,2 и 6,7 раз.

Грудное вскармливание

В исследованиях у животных тизанидин выделялся в небольших количествах с молоком лактирующих самок. Не следует применять препарат в период грудного вскармливания, так как нет данных о проникновении тизанидина в грудное молоко у человека.

Тест на беременность

Перед началом применения препарата Тизанидин-СЗ у пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендовано получить результат теста на беременность.

Влияние на фертильность

В исследованиях у животных не отмечалось неблагоприятного влияния на фертильность особей мужского и женского пола при применении тизанидина в дозе 10 мг/кг в сутки и 3 мг/кг/ сутки соответственно. Отмечалось уменьшение фертильности у особей мужского пола, получавших тизанидин в дозе, превышающей 30 мг/кг в сутки, и у особей женского пола — в дозе, превышающей 10 мг/кг сутки. Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека (0,72 мг/кг в сутки) в 2,2 и 6,7 раз. При применении указанных доз со стороны матери отмечались поведенческие эффекты и клинические признаки, включающие выраженную седацию, уменьшение массы тела и атаксию.

Препарат Тизанидин-СЗ обладает узким терапевтическим индексом и высокой вариабельностью концентрации тизанидина в плазме крови, поэтому необходим тщательный подбор дозы.

Дозу и режим дозирования следует подбирать индивидуально в зависимости от потребностей пациента. Применение препарата в начальной дозе 2 мг 3 раза в день снижает риск развития побочных эффектов.

Препарат принимают внутрь. Таблетки 2 мг и 4 мг могут быть разделены на две равные части.

При болезненном мышечном спазме препарат Тизанидин-СЗ применяют, как правило, в дозе 2 мг или 4 мг 3 раза в сутки.

В тяжелых случаях возможно дополнительное применение 2 мг или 4 мг (предпочтительно перед сном из-за возможного усиления сонливости).

При спастичности скелетных мышц, обусловленной неврологическими заболеваниями, начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Дозу можно повышать постепенно, на 2-4 мг, с интервалами от 3-4 до 7 дней. Как правило, оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Не следует превышать дозу 36 мг в сутки.

Применение у пациентов старше 65 лет

Опыт применения препарата Тизанидин-СЗ у пациентов в возрасте старше 65 лет и старше ограничен. Рекомендуется начинать терапию с минимальной дозы с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Лечение пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 25 мл/мин) рекомендуется начинать с дозы 2 мг 1 раз в день. Повышение дозы проводят малыми «шагами» с учетом переносимости и эффективности. При необходимости достижения более выраженного эффекта, рекомендуется сначала увеличить дозу, применяемую 1 раз в сутки, после чего увеличивают кратность применения.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Применение препарата Тизанидин-СЗ у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени противопоказано.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью; рекомендовано начинать терапию с минимальной дозы, с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии. Рекомендации по контролю показателей функции печени указаны в разделе «Особые указания».

Прерывание лечения

При прекращении терапии препаратом Тизанидин-СЗ с целью уменьшения риска развития рикошетной гипертензии и тахикардии следует медленно снижать дозу до полной отмены препарата, в особенности у пациентов, получающих высокие дозы препарата в течение длительного времени.

При приеме малых доз, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, отмечались сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение АД, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз. Обычно вышеописанные побочные реакции умеренно выражены и преходящи.

При приеме более высоких доз, рекомендуемых для лечения спастичности, вышеперечисленные HP возникают чаще и более выражены, однако они редко требуют прекращения отмены препарата в связи с тяжестью ПР. Кроме того, могут возникать следующие явления: брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушения сна, галлюцинации, гепатит.

Нежелательные реакции (HP) сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Для оценки частоты развития HP использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение.

Нарушения психики: часто — бессонница, нарушения сна.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — снижение АД (в отдельных случаях выраженное, вплоть до циркуляторного коллапса и потери сознания).

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту; часто — тошнота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — мышечная слабость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности печеночных трансаминаз. При резкой отмене препарата Тизанидин-СЗ после продолжительного лечения и/или приема высоких доз препарата (а также после одновременного применения вместе с гипотензивными препаратами) отмечалось развитие тахикардии и повышения АД, способное в отдельных случаях привести к острому нарушению мозгового кровообращения, в связи с чем дозу препарата Тизанидин-СЗ следует снижать постепенно до полной отмены препарата.

Отдельные сообщения о HP по данным применения в клинической практике

Поскольку в пострегистрационном периоде сообщения о HP поступают в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, достоверно оценить частоту их возникновения не представляется возможным (частота неизвестна).

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивницу.

Нарушения психики: галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения: затуманивание зрения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, эритема, кожный зуд, дерматит.

Общие расстройства и нарушения вместе введения: астения, синдром отмены.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметите любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

К настоящему времени получено несколько сообщений о передозировке препаратом Тизанидин-СЗ, включая случай, когда принятая доза составила 400 мг. Во всех случаях выздоровление прошло без особенностей.

Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, удлинение интервала QT (с), головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, угнетение дыхания, кома.

Лечение. Для выведения препарата из организма рекомендуется многократное применение активированного угля. Форсированный диурез также, возможно, ускорит выведение тизанидина. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение.

При применении препарата Тизанидин-СЗ с ингибиторами изофермента CYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови. В свою очередь, повышение концентрации тизанидина в плазме крови может приводить к симптомам передозировки препаратом, в том числе удлинению интервала QT(c).

Одновременное применение препарата Тизанидин-СЗ с индукторами изофермента CYP1A2 может приводить к снижению концентрации тизанидина в плазме крови, что может приводить к уменьшению терапевтического эффекта препарата.

Противопоказанные комбинации с тизанидином

Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, ингибиторами изофермента CYP1А2, противопоказано. При применении тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином отмечается соответственно 33-кратное и 10-кратное увеличению AUC тизанидина. Результатом одновременного применения может оказаться значимая и длительная гипотензия сопровождающаяся сонливостью, головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до циркуляторного коллапса и потери сознания).

Не рекомендуемые комбинации с тизанидином

Не рекомендуется применять тизанидин одновременно с другими ингибиторами изофермента CYP1A2 — антиаритмическими препаратами (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, некоторыми фторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидином.

Комбинации с тизанидином, требующие соблюдения осторожности

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Тизанидин-СЗ с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Гипотензивные препараты

Одновременное применение препарата Тизанидин-СЗ с гипотензивными препаратами, включая диуретики, иногда может вызывать выраженное снижение АД (в отдельных случаях вплоть до циркуляторного коллапса и потери сознания) и брадикардию.

При резкой отмене препарата Тизанидин-СЗ после одновременного применения с гипотензивными препаратами отмечалось развитие тахикардии и повышение АД, которое в отдельных случаях может привести к острому нарушению мозгового кровообращения.

Рифампицин

Одновременный прием тизанидина и рифампицина приводит к 50% снижению концентрации тизанидина в плазме крови. Вследствие этого терапевтическое действие препарата может снижаться, что может иметь клиническую значимость для некоторых пациентов. Следует избегать длительного одновременного применения рифампицина и тизанидина при невозможности рекомендуется тщательный подбор дозы тизанидина (увеличение).

Курение табака

Системная биодоступность тизанидина у курящих пациентов (более 10 сигарет в день) снижена примерно на 30%. Длительная терапия препаратом у пациентов данной категории может потребовать более высоких доз тизанидина, чем средние терапевтические.

Алкоголь

Во время терапии препаратом следует избегать приема алкоголя, так как он может повысить вероятность развития нежелательных явлений (например, снижения АД и заторможенности). Тизанидин может усиливать угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.

Другие лекарственные средства

Седативные, снотворные препараты (бензодиазепин, баклофен) и другие препараты, такие как антигистаминные препараты, могут также усиливать седативный эффект тизанидина. Следует избегать приема препарата с другими агонистами альфа2-адренорецепторов (например, клонидином) вследствие потенциального усиления гипотензивного эффекта.

Гипотензия может возникать на фоне применения препарата Тизанидин-СЗ, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2 и/или гипотензивными препаратами. Выраженное снижение АД может приводить к потере сознания и циркуляторному коллапсу.

Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функциональные «печеночные пробы» 1 раз в месяц в первые 4 месяца лечения у пациентов, которые получают тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, такие как необъяснимая тошнота, анорексия, чувство усталости. В случае, когда активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) в сыворотке стойко превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более, применение препарата Тизанидин-СЗ следует прекратить.

Контрацепция

Следует информировать пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом о неблагоприятном влиянии препарата на развивающийся плод, выявленном в исследованиях у животных. Во время применения препарата, а также в течение 1 суток после прекращения приема препарата пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные способы контрацепции (при правильном и длительном использовании которых частота наступления беременности составляет < 1%).

Пациентам, у которых на фоне применения препарата отмечается сонливость, головокружение или какие-либо признаки артериальной гипотензии следует рекомендовать воздержаться от видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например, управления транспортными средствами и механизмами.

По 10 таблеток в упаковку ячейковую контурную из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

По 30 таблеток в банки полимерные типа БП из полиэтилена низкого давления с крышками из полиэтилена высокого давления или во флаконы полимерные из полиэтилена низкого давления с крышками из полиэтилена высокого давления.

Каждую банку, флакон, 2, 3, 5 упаковок ячейковых контурных вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-005748

Дата регистрации

27.08.2019

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель