Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Толтеродин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Толтеродин
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Толтеродин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Толтеродин
Структурная формула
Русское название
Толтеродин
Английское название
Tolterodine
Латинское название
Tolterodinum (род. Tolterodini)
Химическое название
(+)-(R)-2-[альфа-[2-(Диизопропиламино)этил]бензил]-пара-крезол
Брутто формула
C22H31NO
Фармакологическая группа вещества Толтеродин
Нозологическая классификация
Код CAS
124937-51-5
Фармакологическое действие
—
спазмолитическое, холинолитическое.
Характеристика
Толтеродина тартрат — белый кристаллический порошок. Величина pKa — 9,87; растворимость в воде — 12 мг/мл; растворим в метаноле, мало растворим в этаноле, практически нерастворим в толуоле. Коэффициент распределения октанол/вода при pH 7,3 равен 1,83.
Фармакология
Конкурентный антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Толтеродин и его активный 5-гидроксиметильный метаболит высокоспецифичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают влияния на другие рецепторы; обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез).
Снижает сократительную активность мочевого пузыря, а также уменьшает слюноотделение. Уменьшает давление детрузора, подавляет непроизвольное выделение мочи, увеличивает интервал между мочеиспусканиями, увеличивает объем выделяемой мочи, способствует исчезновению или ослаблению императивных позывов. Терапевтический эффект достигается через 4 нед.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Не обнаружено повышения риска возникновения опухолей у мышей и крыс при использовании доз толтеродина, в 9–14 раз превышающих МРДЧ. Не выявлено мутагенных эффектов толтеродина в ряде тестов, включая тест Эймса (с использованием штаммов Salmonella typhimurium и двух штаммов Escherichia coli), тест на генные мутации в клетках лимфомы мышей, тест на хромосомные аберрации с использованием лимфоцитов человека, микроядерный тест на клетках костного мозга мышей.
При введении самкам мышей толтеродина в дозе 20 мг/кг/сут в течение 2 нед до спаривания (системная экспозиция у животных в 15 раз выше, чем у человека при пересчете на AUC) влияния на фертильность и репродуктивную активность не отмечено. Введение самцам мышей доз толтеродина 30 мг/кг/сут не приводило к нарушению фертильности.
У собак наблюдалось удлинение интервала QT при высоких концентрациях толтеродина или его основного метаболита (в 50–100 раз выше терапевтического уровня). В клинических наблюдениях не обнаружено удлинения интервала QT в большой репрезентативной выборке пациентов при применении в рекомендованных дозах.
После приема внутрь быстро адсорбируется, Tmax обычно составляет 1–3 ч. Cmax повышается пропорционально дозе в интервале доз от 1 до 4 мг. Биодоступность составляет 65% у людей с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов. Экстенсивно метаболизируется, в основном при участии изофермента CYP2D6 печени, с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. Системный клиренс — около 30 л/час, Т1/2 составляет 2–3 ч. Т 1/2 5-гидроксиметильного метаболита — 3–4 ч.
У людей с пониженным метаболизмом (в случае недостаточности CYP2D6 — эту субпопуляцию называют еще «слабыми метаболизантами», составляют приблизительно 7% популяции, в противоположность другой, называемой «экстенсивными метаболизантами») толтеродин подвергается дезалкилированию с участием изофермента CYP3A4, в результате чего образуется фармакологически неактивный N-дезалкилированный толтеродин. Снижение клиренса и удлинение Т1/2 (около 10 ч) у людей с пониженным метаболизмом ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз). С белками плазмы связывается 96,3% толтеродина (преимущественно с кислым альфа1-гликопротеином) и 64% 5-гидроксиметильного метаболита. Поскольку связывание толтеродина и его активного метаболита с белками различно, суммарные свободные концентрации в сыворотке в состоянии равновесия сходны у экстенсивных и слабых метаболизантов. Объем распределения — (113±26,7) л (при в/в введении в дозе 1,28 мг). Экскретируется с мочой (77%) и с фекалиями (17%). Менее 1% выводится в неизмененном виде, 5–14% — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. При недостаточности изофермента CYP2D6 менее 2,5% выделяется в неизмененном виде, и менее 1% — в виде 5-гидроксиметильного метаболита.
Применение вещества Толтеродин
Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.
Противопоказания
Гиперчувствительность, задержка мочеиспускания, неподдающаяся лечению миастения, закрытоугольная глаукома, тяжелый язвенный колит, мегаколон.
Ограничения к применению
Значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания, обструктивное поражение ЖКТ (например стеноз привратника), почечная или печеночная недостаточность, нейропатия, невправимая грыжа, детский возраст (безопасность и эффективность у детей не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования на мышах показали, что при введении беременным самкам пероральных доз толтеродина 20 мг/кг/сут, аномалий или пороков развития не отмечалось. Высокие дозы (30–40 мг/кг/сут — примерно в 20–25 раз выше дозы для человека, в пересчете на AUC) вызывают эмбриолетальность, снижение массы тела зародышей, увеличивают частоту зародышевых уродств (волчья пасть, пальцевые аномалии, внутрибрюшные геморрагии, аномалии костного скелета, первичная редукция оссификации).
У беременных крольчих, получавших п/к толтеродин в дозе 0,8 мг/кг/сут, не было отмечено эмбриотоксичности и тератогенности.
При беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
Категория действия на плод по FDA — C.
Толтеродин экскретируется в молоко мышей. Введение толтеродина в дозе 20 мг/кг/сут мышам во время лактации приводило к незначительному снижению прибавки массы тела у потомства, но вес восстанавливался в фазе созревания.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данные о выведении толтеродина с грудным молоком женщин отсутствуют).
Побочные действия вещества Толтеродин
Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение зрения (в т.ч. нарушение аккомодации) — 4,7%, головокружение — 8,6%, головная боль — 11%, ксерофтальмия — 3,8%, сонливость — 3%, утомляемость — 6,8%.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (головокружение) — 1,5%.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту — 39,5%, диспепсия — 5,9%, тошнота — 4,2%, запор — 6,5% или диарея — 4%, боль в животе — 7,6%, метеоризм — 1,3%.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей (затрудненное, болезненное мочеиспускание, императивные позывы, лейкоцитурия, гематурия) — 5,5%, дизурия — 2,5%.
Прочие: гриппоподобные симптомы (в т.ч. боль в суставах) — 4,4%; аллергические реакции — <1%. При приеме в форме таблеток: сухость кожи, бронхит, повышение массы тела — 1–10%, боль в груди — 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит — 1–10%.
Взаимодействие
При совместном применении с антихолинергическими средствами усиливается терапевтическое действие толтеродина и повышается риск побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффект толтеродина. Толтеродин снижает действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с ЛС, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 — CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами/ингибиторами). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 раза, снижение Cmax и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 и 20% соответственно, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменения режима дозирования не требуется. Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, миконазол). Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел.
Передозировка
Симптомы: галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, мидриаз, парез аккомодации, задержка мочеиспускания, болезненные позывы на мочеиспускание.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. При задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря. При сильных центральных антихолинергических эффектах — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении показаны бензодиазепины (диазепам, лоразепам); при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ. Необходимо проведение ЭКГ-мониторинга в связи с возможным удлинением интервала QT. При тахикардии — бета-адреноблокаторы. При мидриазе — глазные капли с пилокарпином и/или перевод пациента в темное помещение.
Способ применения и дозы
Внутрь, 2 мг 2 раза в сутки. При почечной и/или печеночной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения — 3–6 мес, после чего необходимо оценить необходимость дальнейшего лечения.
Меры предосторожности
Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
Женщинам репродуктивного возраста следует назначать только при условии применения надежной контрацепции. Необходима консультация стоматолога в случае, если сухость в полости рта сохраняется более двух недель.
Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Торговые названия с действующим веществом Толтеродин
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Ролитен® |
от 609.00 до 772.00 |
| Уротол® |
от 662.00 до 710.00 |
Фармакологическое действие
Блокатор м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Толтеродин и его активный 5-гидроксиметильный метаболит высоко специфичны в отношении м-холинорецепторов, обладают селективностью в отношении данных рецепторов мочевого пузыря, по сравнению со слюнными железами.
Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давление детрузора.
Время достижения терапевтического эффекта — 4 нед.
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая, высокая. Cmax в плазме крови повышается пропорционально дозе в интервале 1-4 мг. Метаболизируется полиморфным ферментом CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновй кислоты. Биодоступность у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) — 65%, у лиц с повышенным метаболизмом — 17%. Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя его концентрация повышается при приеме во время еды. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3.7 и 36% соответственно. Vd толтеродина — 113 л. У лиц с повышенным метаболизмом T1/2 и системный клиренс выше, чем у лиц с пониженным метаболизмом. Выводится почками — 77% (51% в виде 5-карбоновой кислоты, 29% — N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты), через кишечник — 17%, при этом менее 1% — в неизмененном виде и около 4% в виде активного метаболита.
Показания активного вещества
ТОЛТЕРОДИН
Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.
Режим дозирования
Принимают внутрь в дозе 4 мг/сут. При необходимости, в т.ч. при почечной и/или печеночной недостаточности, сопутствующей терапии кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 суточную дозу снижают до 2 мг.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, запор, боли в животе, диспепсия, метеоризм, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нервозность, спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны органа зрения: сухость склер, нарушения зрения (включая нарушения аккомодации).
Со стороны дыхательной системы: бронхит, синусит.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, включая ангионевротический отек.
Прочие: слабость, усталость, боль в груди, сухость кожи, увеличение массы тела, приливы крови к коже лица, тахикардия, ощущение сердцебиения, периферические отеки.
Противопоказания к применению
Задержка мочи, закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению), миастения, язвенный колит тяжелого течения, мегаколон, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к толтеродину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применять при почечной недостаточности.
Применение у детей
В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.
Особые указания
C осторожностью применять при выраженной обструкции нижних отделов мочевыводящих путей, обструктивных поражениях ЖКТ (в т.ч. пилоростеноз), печеночной и/или почечной недостаточности, при невропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (может вызывать нарушения аккомодации и снижение скорости психомоторных реакций).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, обладающими антихолинергическими свойствами, усиливается действие толтеродина и повышается риск развития побочных эффектов.
Агонисты м-холинорецепторов снижают эффективность толтеродина.
Толтеродин уменьшает действие прокинетиков.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами CYP2D6 или CYP3A4, являющимися индукторами или ингибиторами данных изоферментов. Следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), или противогрибковыми средствами производными азола (кетоконазол, итраконазол и миконазол).
Уротол (2 мг)
МНН: Толтеродин
Производитель: Зентива к.с.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tolterodine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№016195
Информация о регистрации в РК:
20.05.2015 — 20.05.2020
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
УРОТОЛ
Международное непатентованное название
Толтеродин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг и 2 мг.
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – толтеродина гидротартрата 1мг и 2мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат,
состав пленочной оболочки:
Уротол 1 – гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), тальк;
Уротол 2 — гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк.
Описание
Уротол 1мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета;
Уротол 2 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Спазмолитики. Толтеродин.
Код АТХ G04BD07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь толтеродин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пища не влияет на биодоступность толтеродина, хотя концентрация препарата повышается, если его принимают во время еды. Толтеродин и его 5-гидроксиметиловый метаболит достигают пиковых сывороточных концентраций за 1-3 часа. Период полувыведения толтеродина, принимаемого в виде таблеток, составляет 2-3 часа у пациентов с сильным метаболизмом. И приблизительно 10 часов у пациентов с умеренным метаболизмом (с CYP2D6 дефицитом). Плазменная концентрация в стабильном состоянии достигается за 2 дня после приема таблеток.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 17 % у лиц с сильным метаболизмом (большинство пациентов) и соответственно 65 % у лиц со слабым метаболизмом (CYP2D6 дефицит). Толтеродин и его 5-гидроксиметильный метаболит, главным образом, связываются с орозомукоидом. Его несвязанная часть составляет 3.7 % и соответственно 36 %, в случае метаболита. Объем распределения толтеродина составляет 113 литров.
После перорального приема толтеродин метаболизируется в печени системой CYP2D6, что приводит к образованию 5-гидроксиметильного метаболита, имеющего близкие толтеродину фармакологические свойства.
Дальнейший метаболизм приводит к образованию метаболитов 5-карбоновой кислоты и N-деалкилируемых метаболитов 5-карбоновой кислоты, что образует 51 % и соответственно 29 % метаболитов, выделяющихся с мочой. Подгруппа населения (около 7 %) не имеет CYP2D6 активности. У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается деалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-деалкилированного толтеродина, который не обладает фармакологической активностью. Общий клиренс толтеродина у лиц с сильным метаболизмом составляет приблизительно 30 л/ч. У лиц со слабым метаболизмом сниженный клиренс приводит к значительному увеличению сывороточной концентрации толтеродина (приблизительно 7-кратное значение) при незначительной концентрации 5-гидроксиметильного метаболита.
Элиминация толтеродина после приема внутрь составляет около 77 % с мочой и соответственно 17 % с калом. Менее 1 % дозы выводится в качестве неизмененного лекарственного средства и около 4 % выводится в качестве 5-гидроксиметилового метаболита. Карбоксилированный метаболит составляет 51 %, а соответствующий деалкилированный метаболит составляет 29 % объема лекарственного средства, выведенного с мочой.
Фармакокинетики являются линейными при дозах в пределах терапевтического диапазона.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени. Средняя величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита в два раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.
Фармакодинамика
Уротол является препаратом, снижающим тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Как уротол, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.
Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.
В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи. Терапевтический эффект уротола достигается через 4 недели.
Показания к применению
— симптоматическое лечение при гиперактивности мочевого пузыря, проявляющейся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза составляет 2 мг два раза в сутки. При нарушениях функций печени или почек (СКФ≤30мл/мин.) рекомендуемая доза составляет 1 мг два раза в сутки. В случае нежелательных эффектов дозу можно снизить с 2 мг до 1 мг два раза в день.
Курс лечения устанавливается лечащим врачом индивидуально.
Эффект лечения следует повторно оценить по прошествии 2-3 месяцев.
Побочные действия
Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: «очень часто» (> 1/10), «часто» (от ≥ 1/100 до < 1/10), «нечасто» (от > 1/1000 до < 1/100), «редко» (от > 1/10000 до < 1/1000), «очень редко» (< 1/10000), «частота не известна» (нельзя установить исходя из имеющихся данных).
Очень часто
— головная боль
— сухость во рту
Часто
— сонливость, парестезия, головокружение
— сухость глаз, аномалии зрения, аномалии аккомодации
— учащенное сердцебиение
— бронхиты
— боли в животе, диарея, тошнота, рвота, запоры, диспепсия
— сухость кожи
— дизурия, задержка мочеиспускания
— усталость, боли в груди, периферические отеки
— повышение массы тела
Нечасто
— гиперчувствительность
— нервозность
— нарушения памяти
— тахикардия, сердечная недостаточность, аритмия
— гастроэзофагеальный рефлюкс
Частота неизвестна
— анафилактические реакции
— расстройства нервной системы
— приливы
— ангионевротический отек
Противопоказания
— гиперчувствительность к толтеродину или к другим компонентам препарата
— задержка мочеиспускания
— закрытоугольная глаукома, неподдающаяся лечению
— миастения gravis
— тяжелый язвенный колит
— токсический мегаколон
— детский возраст до 18 лет
— беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4, таких как макролидные антибиотики (например, эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (например, кетоконазол и итраконазол), а также ингибиторов протеазы не рекомендуется ввиду повышения концентраций уротола в сыворотке у пациентов с плохим метаболизмом CYP2D6 и в связи с риском передозировки, вытекающей из данного факта.
Сочетанное применение уротола с препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может привести к усилению терапевтического эффекта и нежелательных эффектов. Терапевтический эффект уротола может быть снижен при одновременном применении с м-холиномиметиками.
Эффекты метоклопрамида и цизаприда могут быть снижены при одновременном применении с толтеродином.
Сочетанное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6) не приводит к клинически значимым взаимодействиям, так как толтеродин и его CYP2D6-зависимый метаболит 5-гидроксиметил толтеродин имеют одинаковую силу.
Взаимодействия с варфарином или комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел) не были подтверждены во время исследований лекарственных взаимодействий.
Особые указания
Перед началом лечения следует исключать органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание. Уротол следует с осторожностью назначать пациентам с выраженной обструкцией мочевых путей из-за риска задержки мочи, с обструкционными нарушениями желудочно-кишечного тракта, например, стеноз пилоруса, с почечной недостаточностью, печеночные нарушения, автономная невропатия, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, риск развития снижения сократительной способности желудочно-кишечного тракта.
Повторное дозирование рекомендованной ежедневной дозы уротола с немедленным выпуском 4 мг (терапевтическая доза) и 8 мг (супратерапевтическая доза) приводит к продлению QT интервала, в связи с этим, необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с известными факторами риска продления QT интервала (например, врожденное или документально зафиксированное приобретенное продление QT, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, брадикардия, сопутствующий прием лекарственных средств, о которых известно, что они продлевают QT-интервал,), равно как и для лечения пациентов с серьезным уже существующим заболеванием сердца (кардиомиопатия, ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).
Применение в период беременности и лактации
Имеется недостаточное количество данных в отношении использования толтеродина для лечения беременных женщин и женщин, кормящих грудью. Репродуктивная токсичность была доказана в исследованиях на животных. Потенциал риска для человека неизвестен. Следовательно, использование толтеродина во время беременности и в период лактации не рекомендуется.
Использование в педиатрии
Эффективность лечения для группы населения детского возраста не была доказана. Поэтому данный препарат не рекомендуется для применения у детей.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, поэтому данный препарат следует назначать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Передозировка
Симптомы: нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушения дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, мидриаз.
Лечение: промывание желудка и назначение активированного угля. При выраженных центральных антихолинергических эффектах — физостигмин, при судорогах и выраженном возбуждении применять бензодиазепины, при тахикардии – бета-адреноблокаторы, при мидриазе – пилокарпин глазные капли, при задержке мочи – катетеризация мочевого пузыря, дыхательные нарушения – искусственное дыхание и симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из прозрачной пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 2 или 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в сухом месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года.
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Зентива к.с., Прага, Чешская Республика
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
050013, г. Алматы, ул. Фурманова 187 Б
телефон: 8-727-244-50-96
факс: 8-727-258-26-96
e-mail:quality.info@sanofi.com
| 269178021477976499_ru.doc | 61 кб |
| 902942501477977674_kz.doc | 76.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Товары из категории — Лекарства от заболеваний мочеполовой системы
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 600
Форма выпуска, состав и упаковка
Уротол – коммерческое название лекарства, созданного на основе толтеродина (м-холиноблокатора, назначаемого для снижения тонуса гладких мышц органов мочевыделительной системы). Производится в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой без каких-либо надписей или символов. Таблетки с разным количеством активного вещества отличаются по цвету: желтого цвета содержат 1 миллиграмм толтеродина, белого — 2 миллиграмма. В состав лекарства входят: толтеродина гидротартрат (действующий компонент), ЦМК, натриевая соль карбоксиметилкрахмала (тип А), натрия стеарилфумарат, полисорб (дополнительные вещества), гипромеллоза 2910/5, пропиленгликоль 6000, титановые белила, тальк, оксид железа (оболочка). Купить Уротол можно в любой аптеке по назначению доктора. По 14 штук таблетки помещаются в блистеры, а затем по 2 либо 4 бл. — в коробку из картона. Цена Уротол составляет 500-700 рублей за упаковку.
Врачи активно назначают препарат для лечения симптомов гиперактивного мочевого пузыря и других его дисфункций. Пациенты о результатах применения Уротол отзывы оставляют разные: одни называют его спасением, другие пишут о недостаточной эффективности. При необходимости доктор может подобрать заменители данного лекарственного средства среди таких аналогов Уротол, как Урофлекс, Детрузитол, Везикар, Везомни и т.п.
Фармакологическое действие
Толтеродин и его 5-гидроксиметильное производное относятся к м-холиноблокаторам, которые блокируют соответствующие рецепторы преимущественно в тканях мочевого пузыря. Действующее вещество препарата понижает мышечный тонус органов мочевыделительной системы, активность мышцы, выталкивающей урину, уменьшает саливацию. При приеме в дозах, выше указанных в инструкции, повышает объем остаточной мочи и не дает мочевому пузырю опорожниться полностью.
Клинически значимый эффект наступает спустя 28 дней от начала приема таблеток.
Толтеродин не подавляет активность ферментов цитохрома P450 2D6, 2C19, 3A4, 1A2.
После проглатывания таблетки толтеродин быстро абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация имеет линейную зависимость от дозы (при использовании 1-4 миллиграмм), достигается через 60-120 минут после приема препарата. F у большинства пациентов составляет 17%, у людей с дефицитом фермента цитохрома P450 2D6 – 65%. Прием пищи на F не влияет, но концентрация толтеродина выше, если таблетку проглатывают во время еды.
Толтеродин и его активный метаболит связываются большей частью с орозомукоидом. Свободные фракции первого составляют лишь 3,7%, второго – 36%.
Толтеродин преобразовывается в печени при помощи CYP2D6, образуя 5-гидроксиметильное производное, а затем — 5-карбоновую кислоту (в т.ч. N-дезалкилированную). Первый метаболит по своим свойствам очень похож на толтеродин, что усиливает эффект от приема препарата. При нехватке CYP2D6 толтеродин преобразовывается цитохромом P450 3A4 в N-дезалкилированный толтеродин (неактивный метаболит).
Скорость очищения биологических жидкостей, тканей организма от действующего вещества приблизительно 30 л/ч. T1/2, как правило, 2-3 часа (активного метаболита – 3-4 часа), у людей с дефицитом цитохрома P450 2D6 – 10 часов. Нехватка CYP2D6 приводит к семикратному росту уровня толтеродина в крови с одновременным понижением количества активного метаболита до неподдающихся выявлению концентраций.
Приблизительно 3/4 препарата экскретируется с уриной, 1/6 – с фекалиями. В первоначальном виде выводится лишь 1% толтеродина, 4% — в виде 5-гидроксиметильного производного, 80% — 5-карбоновой кислоты (в т.ч. N-дезалкилированной).
У людей с циррозом печени либо нарушениями в работе почек (при КК ≤30 миллилитров в минуту) AUC повышается вдвое. У последних концентрация прочих метаболитов в 12 раз выше, чем у других больных.
Показания
Препарат назначают при повышенной активности мочевого пузыря, усилении связей между клетками гладкой мускулатуры детрузора, которые проявляются учащенным мочеиспусканием, непроизвольным выделением мочи, частыми позывами, а также внезапными, нестерпимыми приступами желания опустошить мочевик даже после посещения туалета.
Выяснить наличие, стоимость и другие вопросы относительно приобретения препарата Уротол в Москве можно у консультанта по телефону или через интернет.
Противопоказания
Противопоказаниями к назначению лекарства служат аллергия на любой из его компонентов, возраст менее 18 лет, задержка мочеиспускания, увеличение толстой кишки, идиопатический колит, патологически быстрая утомляемость поперечнополосатых мышц, закрытоугольная глаукома (которая не поддается лечению).
Применение Уротола допустимо, но очень осторожно, у больных с сужением просвета нижних мочевыводящих путей (повышается вероятность задержки мочи) либо органов ЖКТ, с высоким риском ослабления перистальтики ЖКТ, нарушениями в работе почек либо печени (максимальная доза – 2 миллиграмма в день), дегенеративно-дистрофическим поражением нервных волокон, смещением нижней части пищевода или желудка относительно диафрагмы из брюшной полости в грудную.
При терапии толтеродином следует использовать надежные средства защиты от беременности. Прием лекарства беременным разрешается только, если потенциальная польза для женщины выше, чем риск для будущего ребенка. На весь период лечения грудное вскармливание нужно отменить (нет данных о проникновении/не проникновении препарата в грудное молоко).
При нарушениях в работе печени/почек рекомендуется снижение дозы толтеродина.
Способ применения и дозы
Уротол принимают внутрь независимо от еды. Доза и режим приема определяется доктором индивидуально с учетом ответа организма пациента на лечение. Рекомендованная дозировка – 2 миллиграмма 2 р/д (может быть сокращена в двое).
При проблемах в работе печени либо почек и в случае параллельного приема с сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4 принимаемую дозу лекарства желательно снизить до 1 миллиграмма 2 р/д.
Дать оценку эффективности терапии можно спустя 2-3 месяца после ее начала.
Побочные действия
Во время использования Уротол отмечалось развитие таких негативных проявлений как: гиперчувствительность, резкие реакции на незначительные раздражители, нарушение сознания, кажущееся вращение окружающих предметов, собственного тела, потеря равновесия, галлюцинации, гиперсомния, ощущение жжения, покалывания, мурашек, головная боль, ксерофтальмия, нарушение аккомодации, повышение ЧСС >90 ударов в минуту, сухость в ротовой полости, нарушение пищеварения, затруднения при дефекации, боль в животе, повышенное газообразование, рвота, ксероз, ишурия, быстрая утомляемость, боль за грудиной, отеки рук, ног, воспаление в слизистой бронхов, прибавка в весе. Кроме того, в редких случаях отмечались аритмия и рефлюксная болезнь, крайне редко — ангионевротический отек.
Передозировка
Прием чрезмерных доз Уротола может привести к появлению таких симптомов, как ослабление способности различать мелкие детали предметов даже на близком расстоянии из-за паралича ресничной мышцы, расширение зрачка, галлюцинации, чрезмерное возбуждение, болезненные позывы к мочеиспусканию, ишурия, мышечные спазмы, дыхательная недостаточность, удлинение интервала QT на ЭКГ, тахикардия. Первая помощь – промывание желудка и прием сорбентов для сокращения абсорбции лекарства. Далее назначаются: при галлюцинациях и повышенном возбуждении – эзерин, судорогах – препараты бензодиазепинового ряда, дыхательной недостаточности – искусственная вентиляция легких, увеличении ЧСС — бета-адреноблокаторы, ишурии – установка катетера, мидриазе – инстилляции пилокарпина и нахождение в помещении со слабым освещением либо вообще без него.
Лекарственное взаимодействие
Описание взаимодействия Уротола с другими фармакологическими веществами дано в инструкции к нему.
Одновременный прием толтеродина с:
— эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, итраконазолом, миконазолом, ингибиторами протеаз и прочими препаратами, подавляющими функционирование ферментов CYP3A4 может повысить уровень толтеродина в крови и привести к передозировке;
— агонистами м-холинорецепторов сокращает эффективность, а с холиноблокаторами усиливает активность толтеродина;
— прокинетиками – ослабляет их действие.
Взаимное влияние на фармакокинетику может возникнуть при комплексном приеме толтеродина с веществами, преобразование которых осуществляется с помощью изоферментов цитохрома P450 2D6 либо 3A4.
Параллельный прием с флуоксетином лишь немного повышает AUC толтеродина и его действующего метаболита.
С варфарином и составными контрацептивными средствами на основе этинилэстрадиола/левоноргестрела, принимаемыми перорально, взаимодействие не установлено.
При совместном использовании повышение концентрации веществ, преобразовываемых в организме при помощи изоферментов цитохрома P450 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, не ожидается, поскольку он не подавляет активность указанных ферментов.
Особые указания
Перед назначением Уротола нужно провести обследования, позволяющие исключить или выявить органические основания для частых позывов к мочеиспусканию либо неожиданных и очень сильных приступов желания опорожнить мочевик.
Поскольку прием препарата способен привести к ухудшению аккомодации и быстроты реакции, в течение всего времени лечения рекомендуется соблюдать повышенную осторожность при управлении автомобилем, выполнении потенциально опасной работы либо отказаться от таких действий.
Сроки и условия хранения
Если товара нет в аптеке, можно Уротол заказать. Приобретенный препарат хранится в недоступном детям месте, в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима до 25 градусов тепла. Пригоден к использованию в течение двух лет с даты изготовления.
Цены на Уротол в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 600 руб.
Сертификаты и лицензии
Регистрационный номер:
Торговое название: ДЕТРУЗИТОЛ®
Международное непатентованное название:
толтеродин
Лекарственная форма:
- таблетки, покрытые оболочкой;
- капсулы пролонгированного действия.
Состав
- Таблетки, покрытые оболочкой: активное вещество — толтеродина L-тартрата 1 мг или 2 мг (экв. 0,68 мг или 1,37 мг толтеродина, соотв.); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмала натрия гликолят, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, стеариновая кислота, титана диоксид.
- Капсулы пролонгированного действия: активное вещество — толтеродина L-тартрата 2 мг или 4 мг (экв. 1,37 мг или 2,74 мг толтеродина, соотв.); вспомогательные вещества: сахароза, крахмал кукурузный, этилцеллюлоза, триглицериды (цепи средней длины), олеиновая кислота, гипромеллоза, желатин, титана диоксид, индигокармин, железа оксид желтый (только в капсулах 2 мг), чернила фармацевтические белые Opacode White S-l-7085.
Описание:
- Таблетки: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, на одной стороне таблетки выгравированы дуги над и под буквами ТО (таблетки 1 мг) или DT (таблетки 2 мг).
- Капсулы 2 мг: капсулы с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе — цифра 2, на крышке — символ в виде человечка.
- Капсулы 4 мг: капсулы с крышкой и корпусом синего цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе — цифра 4, на крышке — символ в виде человечка.
Фармакотерапевтическая группа:
м-холиноблокатор
Код АТХ: G04BD07.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Толтеродин является конкурентным антагонистом холинергических мускариновых рецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. 5-гидроксиметильное производное толтеродина также высоко специфично в отношении мускариновых рецепторов и не оказывает существенного влияния на другие рецепторы.
Толтеродин снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение. В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.
Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели.
Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2С19, ЗА4 или 1А2.
Фармакокинетика
Толтеродин в таблетках всасывается из желудочно-кишечного тракта быстрее чем в капсулах пролонгированного действия. После приема препарата в таблетках концентрация толтеродина в сыворотке достигает максимума через 1-2 часа. После приема препарата в капсулах концентрация толтеродина в сыворотке достигает максимума через 2-6 часов. В диапазоне терапевтических доз (1 -4 мг) существует линейная зависимость между значением пиковой концентрации в сыворотке крови и дозой толтеродина.
После приема внутрь толтеродин метаболизируется в основном в печени полиморфным ферментом CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата. Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/час, терминальный период полувыведения после приема препарата в таблетках составляет 2-3 часа, а период полувыведения 5-гидроксиметильного метаболита — 3^ часа. После приема препарата в капсулах пролонгированного действия период полувыведения как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет около 6 часов. У лиц с недостаточностью CYP2D6 толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4, в результате чего образуется N-дезалкилированный толтеродин, не обладающий фармакологической активностью. Период полувыведения толтеродина у таких пациентов после приема препарата, как в таблетках, так и в капсулах пролонгированного действия составляет около 10 часов.
Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) несвязанного толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковой дозировке. Безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6. Стационарные концентрации достигаются в течение 2 дней после приема препарата в таблетках и в течение 4 дней после приема препарата в капсулах пролонгированного действия.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6, и 17% у большинства пациентов. Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда препарат принимают во время еды. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36%, соответственно. Объем распределения толтеродина равняется 113 л. Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5- карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51% и 29% того, что выводится с мочой.
AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у больных циррозом печени выше примерно в 2 раза.
Средняя AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации инсулина 30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих больных значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания, недержанием мочи.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- задержка мочеиспускания;
- неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
- установленная повышенная чувствительность к толтеродину или другим компонентам препарата;
- миастения gravis;
- тяжелый язвенный колит;
- мегаколон.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ:
- риск задержки мочеиспускания (выраженная обструкция нижних мочевых путей);
- риск снижения желудочно-кишечной перистальтики;
- обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как стеноз привратника;
- печеночная или почечная недостаточность (суточная доза не должна превышать 2 мг);
- нейропатия;
- грыжа пищеводного отверстия;
- возраст до 18 лет (данные по безопасности, эффективности отсутствуют).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения при беременности не проводилось, поэтому применение препарата при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Поскольку данные по выделению толтеродина с грудным молоком кормящих женщин отсутствуют, следует избегать применения препарата при кормлении грудью.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Рекомендуемая общая суточная доза — 4 мг внутрь:
- таблетки, покрытые оболочкой, — по 2 мг 2 раза в день,
- капсулы пролонгированного действия — по 4 мг 1 раз в день.
Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг в день, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.
Для пациентов с нарушением функции печени и почек, а также получающих кетоконазол или другие сильные ингибиторы CYP3A4B качестве сопутствующей терапии, рекомендуется общая суточная доза 2 мг:
- таблетки, покрытые оболочкой — по 1 мг 2 раза в день,
- капсулы пролонгированного действия — по 2 мг 1 раз в день.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Препарат может вызывать легкие или умеренно выраженные антихолинергические эффекты.
Часто (>10%): сухость во рту.
Не часто (1-10%): головная боль, запор, головокружение, боль абдоминальная, диспепсия, слабость, сухость склер, сонливость, нарушения зрения (включая нарушение аккомодации), метеоризм, дизурия, рвота, усталость, нервозность.
Обусловлены приемом препарата в таблетках: боль в груди, сухость кожи, бронхит, увеличение массы тела.
Обусловлены приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: синусит.
Редко (Анафилактические реакции, включая ангионевротический отек, тахикардия, ощущение
сильного сердцебиения, периферические отеки, галлюцинации.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Наиболее важные симптомы: нарушение аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушение дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков.
Лечение: промыть желудок и дать активированный уголь. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности — искусственное дыхание, при тахикардии — бета-адреноблокаторы, при задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.
При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 (CYP2D6 или CYP3A4), или являющимися ингибиторами или индукторами этих изоферментов.
Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действую толтеродина и повышают риск развития побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффективность толтеродина. Ослабляет действие прокинетиков (таких как метоклопрамид и цизаприд). У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения сильных ингибиторов CYP3A4, таких как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки. Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.
Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
При изучении препарата, влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 мг/день, (что в два раза превышает терапевтическую дозу- 4 мг), а так же у пациентов с менее активным CYP2D6.
При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/день влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с 4х дневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.
Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам:
- с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT,
- принимающим антиаритмические препараты Класса 1А (напр. хинидин, прокаинамид) или Класса III (амиодорон, соталол).
При одновременном лечении ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), или противогрибковыми средствами группы азолов (кетоконазол, итраконазол, миконазол) следует снизить общую суточную дозу до 2 мг. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.
В настоящее время безопасность и эффективность препарата у детей не изучена. Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. толтеродин может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость реакции.
ФОРМА ВЫПУСКА
- Таблетки, покрытые оболочкой, 1 мг и 2 мг: 1, 2 или 4 блистера по 14 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке; 1 флакон по 60 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке.
- Капсулы пролонгированного действия 2 мг и 4 мг: 1, 4, 7, 12 или 40 блистеров по 7 капсул с инструкцией по применению в картонной пачке; 1 флакон по 30 или 90 капсул с инструкцией по применению в картонной пачке.
СРОК ГОДНОСТИ
- таблетки, покрытые оболочкой, — 3 года;
- капсулы пролонгированного действия — 2 года.
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б. При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!
ОТПУСК ИЗ АПТЕК: по рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
- Таблетки, покрытые оболочкой: Фармация Италия С.п.А., Италия.
- Капсулы пролонгированного действия: Фармация Италия С.п.А. (Италия), произведено Интернэшнл Процессинг Корпорейшн, США.
Юридический адрес: Марино дель Тронто,. Асколи Пичено, 63046 Италия.
Адрес представительства: 109147 Москва, ул. Таганская, 21