Тримебутин инструкция по применению цена отзывы врачей

Химическое название

2-(диметиламино)-2-фенилбутилэфир 3,4,5-триметоксибензойной кислоты

Химические свойства

Тримебутин – спазмолитик. Молярная масса вещества – 387,5 грамм на моль. В составе таблеток содержится в форме тримебутина малеата.

Фармакологическое действие

Спазмолитическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После проникновения в организме данное вещество активизирует энекефалинергическую систему кишечника, стимулирует перистальтику желудочно-кишечного тракта. При недостаточном тонусе лек. средство оказывает стимулирующее действие, при сильном сжатии – снимает спазм. Вещество воздействует на все отделы ЖКТ, расслабляет сфинктер пищевода, ускоряет и стимулирует эвакуацию кала за счет усиления перистальтики кишечника и усиления специфического ответа мускулатуры толстого кишечника на пищевые раздражители.

После проникновения в желудок средство быстро и хорошо усваивается организмом, биологическая доступность – около 6 %. Максимальная концентрация вещества наблюдается в течение 1-2 часов. Примерно 5% препарата связывается с белками плазмы. Выводится лекарство достаточно быстро, в виде метаболитов, с помощью почек. Порядка 70% лекарства покидает системный кровоток в течение суток, период полувыведения – 12 часов.

Лекарство в незначительном количестве преодолевает гематоплацентарный барьер. Во время клинических исследований не было выявлено эмбиотоксических и тератогенных свойств.

Показания к применению

Вещество назначают:

• для лечения моторных расстройств при несварении, ГЭРБ, синдроме раздраженного кишечника, гастродуоденальных болезнях;
• в после операционный период при паралитической кишечной непроходимости;
• при подготовке к рентгену или эндоскопии ЖКТ;
• детям при диспепсии, вызванной нарушением моторики.

Противопоказания

Лекарство нельзя назначать пациентам с аллергией на Тримебутин или в возрасте до 3 лет.

Также применение средства нежелательно в первые 3 месяца беременности или во время лактации.

Побочные действия

Во время лечения Тримебутином могут наблюдаться аллергические реакции в виде кожных высыпаний.

Редко при внутривенном введении у пациентов случаются кратковременные обмороки.

Тримебутин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования индивидуальный, зависит от возраста, лекарственной формы и заболевания.

Обычно внутрь назначают максимум – 300 мг в сутки. Для ректального введения используют по 0,1-0,2 грамма вещества. Внутривенно или внутримышечно за один раз можно ввести 50 мг средства.

Для детей от 3 до 5 лет рекомендуется схема лечения: по 25 мг, 3 раза в день, при этом используют таблетированную форму. Дети от 5 до 12 лет принимают по 50 мг, 3 раза в день.

Продолжительность проведения терапии определяется лечащим врачом.

Передозировка

На данный момент не наблюдалось случаев передозировки препаратами на основе Тримебутина.

Взаимодействие

Лекарство не вступает во взаимодействие с другими средствами.

Условия продажи

Рецепт не нужен.

Условия хранения

Условия и сроки хранения зависят от лекарственной формы.

Детям

Для детей необходимо скорректировать суточную дозировку и режим приема. Вещество нельзя давать детям, младше 3 лет.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Тримебутина)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Данное средство входит в состав препаратов: Необутин, Тримедат, Тримебутина малеат, Тримедат Валента.

Отзывы о Тримебутине

Некоторые отзывы о данном веществе:

• “… После приема этого лекарства не почувствовала головокружения, которое обычно возникало после приема Но-Шпы. Препарат действует быстро, хорошо снимает спазм и болезненные ощущения в кишечнике. Несмотря на высокую стоимость, теперь только им и пользуюсь”;
• “… У меня часто были проблемы с животом, тяжесть в желудке, вздутие. Врач прописал мне Тримебутин. После того, как пропила курс практически забыла о проблемах с пищеварением. Теперь постоянно беру его в путешествия. Побочных эффектов не заметила”;
• “… Сильно заболел живот из-за спазмов. После консультации с врачом мне назначили это лекарство. К сожалению, сначала приобрела подделку, и средство мне не помогло совсем. Потом купила в другой аптеке, всего на 20 рублей дороже, так живот прошел после первого же приема”.

Цена Тримебутина, где купить

Купить Тримебутин в составе препарата Тримедат можно за 170-187 рублей, 10 таблеток, по 100 мг. Приобрести лекарство можно в любой аптеке.

Тримебутин-СЗ — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005227

Торговое наименование:

Тримебутин-СЗ

Международное непатентованное наименование:

тримебутин

Лекарственная форма:

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:
дозировка 100 мг

действующее вещество: тримебутина малеат – 100 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) – 70,0 мг; крахмал прежелатинизированный (Крахмал 1500) – 24,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 2,0 мг; магния стеарат – 2,0 мг; тальк – 2,0 мг.
дозировка 200 мг

действующее вещество: тримебутина малеат – 200 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) – 140,0 мг; крахмал прежелатинизированный (Крахмал 1500) – 48,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 4,0 мг; магния стеарат – 4,0 мг; тальк – 4,0 мг.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и крестообразной риской с одной стороны (дозировка 100 мг). Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской с одной стороны (дозировка 200 мг).

Фармакотерапевтическая группа:

спазмолитическое средство

Код ATX:

А03АА05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тримебутин за счет влияния на энкефалинергическую систему кишечника, регулирует его перистальтику. Действуя на периферические β-, μ- и k-опиоидные рецепторы, в том числе находящиеся непосредственно на гладкой мускулатуре на всем протяжении желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), регулирует моторику без влияния на центральную нервную систему. Таким образом, тримебутин восстанавливает нормальную физиологическую активность мускулатуры кишечника при различных заболеваниях ЖКТ, связанных с нарушениями моторики.
Нормализуя висцеральную чувствительность, тримебутин обеспечивает анальгетический эффект при абдоминальном болевом синдроме.

Фармакокинетика

После приема внутрь тримебутин быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация (С_max) в плазме крови достигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет 4-6%. Объем распределения (V_d) – 88 л. Степень связывания с белками плазмы низкая – около 5%. Тримебутин в незначительной степени проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение

Тримебутин биотрансформируется в печени и выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов (примерно 70% в течение первых 24 часов). Период полувыведения (Т_1/2) – около 12 ч.

Показания к применению

Симптоматическое лечение боли, спазмов и дискомфорта в области живота, ощущения вздутия (метеоризма), моторных расстройств кишечника с изменением частоты стула (диарея или запор), диспепсии, изжоги, отрыжки, тошноты, рвоты, связанных с функциональными заболеваниями органов желудочно-кишечного тракта и желчных путей (неэрозивная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; желчнокаменная болезнь; дисфункция желчевыводящих путей; синдром раздраженного кишечника; дисфункция сфинктера Одди, постхолецистэктомический синдром). Послеоперационная паралитическая кишечная непроходимость.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тримебутину малеату и другим компонентам, входящим в состав препарата.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Детский возраст до 3 лет – для данной лекарственной формы.
Беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
В экспериментальных исследованиях не выявлено данных о тератогенности и эмбриотоксичности тримебутина. Тем не менее, в связи с отсутствием необходимых клинических данных применение тримебутина в период беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания

Не рекомендуется применять тримебутин в период грудного вскармливания, в связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность применения препарата в этот период. При необходимости применения тримебутина в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, до приема пищи.
Взрослые и дети старше 12 лет: по 100-200 мг 3 раза в сутки или по 300 мг 2 раза в сутки.
Для предупреждения рецидива синдрома раздраженного кишечника после проведения курса лечения в период ремиссии рекомендуется продолжить прием препарата в дозе 300 мг в сутки в течение 12 недель.
Дети в возрасте 5-12 лет: по 50 мг 3 раза в сутки.
Дети в возрасте 3-5 лет: по 25 мг 3 раза в сутки.

Побочное действие

Нарушения со стороны нервной системы

частота неизвестна: сонливость, усталость, головокружение, головная боль, беспокойство.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

частота неизвестна: сухость во рту, неприятные вкусовые ощущения, диарея, диспепсия, тошнота, запор.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

частота неизвестна: кожная сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

частота неизвестна: задержка мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез

частота неизвестна: нарушение менструального цикла, болезненное увеличение грудных желез.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки препарата Тримебутин-СЗ не сообщалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственное взаимодействие препарата Тримебутин-СЗ не описано.

Особые указания

Курс лечения синдрома раздраженного кишечника в острый период 600 мг в сутки в течение 4-х недель и продолжение лечения после проведенного курса в дозе 300 мг в сутки в течение 12 недель позволяет избежать рецидива заболевания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает седативного действия, не влияет на скорость психомоторной реакции и может использоваться у лиц различных профессий, в том числе требующих повышенного внимания и координации движений. Однако учитывая возможные побочные действия, которые могут влиять на указанные способности (головокружение и другие), следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска

Таблетки 100 мг и 200 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
По 30 таблеток в банке полимерной из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления или во флаконе полимерном из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления.
Каждая банка, флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Производитель:

ЗАО «Северная звезда», Россия
188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 4; д. 4 корп. 1; д. 4 корп. 2

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителя

ЗАО «Северная звезда», Россия

Юридический адрес предприятия-производителя:

111141, г. Москва, Зеленый проспект, д. 5/12, стр. 1

Адрес производителя и принятия претензий:

188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 4; д. 4 корп. 1; д. 4 корп. 2

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Тримедат назначается при патологиях пищеварительных органов, таких как синдром раздраженной кишки, запоры, гастроэзофагеальный рефлюкс и других патологий. Медикамент помогает отрегулировать моторику кишечной стенки, улучшить состояние микробиоты, снять болевые ощущения. Лекарство успешно применяется как в педиатрической, так и во взрослой практике.

Содержание

1. Когда показан медикамент?
2. Фармакодинамика
3. Формы
4. Как применять таблетированные формы?
5. Как принимать Тримедат в форме порошка?
6. Разрешен ли беременным и лактирующим?
7. Особые условия
8. Взаимодействие с другими медикаментами
9. Когда не следует пить?
10. Передозировка
11. Похожие медикаменты

Когда показан медикамент?

Лекарство показано для устранения признаков дисфункции органов пищеварения. Он помогает убрать диспепсические проявления (тошноту, рвоту, отрыжку, изжогу), а также метеоризм, болевой синдром спастического характера. От чего таблетки и порошок Тримедат:

• задержка стула;
• СРК (синдром раздраженного кишечника);
• рефлюкс эзофагит;
• камни в желчном пузыре;
• нарушение функции желчевыводящих путей, в том числе сфинктера Одди;
• непроходимость кишечника в послеоперационном периоде. 

В педиатрический практике медикамент используют для терапии СРК, задержки стула, функциональной диспепсии. 

Фармакодинамика

Тримедат относится к агонистам опиоидных рецепторов. Медикамент способен нормализовать моторику кишечника. В итоге кишечник начинает сокращаться в физиологическом ритме, который заложен природой. 

Медикамент также оказывает обезболивающее воздействие. При болях, вызванных спазмом или растяжением стенки кишки, он снижает чувствительность болевых рецепторов. 

Лекарственные формы препарата

Чтобы легче применять препарат у разных возрастных групп, было разработано несколько аптечных форм. Выделяют следующие:

• таблетки (100 мг, 200 мг);
• пролонгированные таблетированные формы (300 мг);
• порошок для изготовления суспензии (152,5 г.).

Порошковую форму используют в педиатрической практике. Таблетки применяют чаще у взрослых пациентов и детей старше 3-летнего возраста. Пролонгированная форма показана только пациентам старше 12 лет.

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Как применять таблетированные формы?

Многие пациенты интересуются, Тримедат нужно принимать до или после еды? Таблетированная форма употребляется перорально, запивая жидкостью. Пить лекарство рекомендовано за 30 минут до еды. Пациентам старше 12-летнего возраста показано пить по 100-200 мг трижды за день. Длительность курсовой терапии определяется доктором (функциональные расстройства кишечника и патологии желчевыводящих путей — 28 суток). Чтобы предупредить рецидивирование болезни, во время ремиссии желательно продлить курсовую терапию в дозировке 300 мг за сутки на протяжении 12 недель. 

В педиатрической практике таблетки Тримедат от боли в  кишечнике используют в следующих дозировках:

• 3-5 лет — по 25 мг трижды за сутки;
• 5-12-летний возраст — 50 мг трижды за день. 

Дозировки и тактика лечения подбирается врачом в зависимости от яркости признаков болезни. 

Согласно инструкции по применению Тримедат, пролонгированная таблетированная форма показана только для пациентов старше 12-летнего возраста. Пить рекомендуется по 1 таблетке дважды за сутки. Курс лечения может достигать 28 дней. 

Как принимать Тримедат в форме порошка?

Порошок следует употреблять перорально. Перед использованием необходимо приготовить рабочий раствор. Порошковую субстанцию следует развести водой. В бутылочку с порошком заливают кипяченую воду (20-22 °С) до необходимого уровня, встряхивают, чтобы получилась однородная масса. Перед каждым приемом бутылку взбалтывают. После перемешивания осадок равномерно распределяется по жидкости.

Для правильного использования следует пользоваться специальной мензуркой. На ней есть деления (25, 50, 75,100 мг). Мензурка предупреждает возникновение передозировки у детей и взрослых. 

Дозировки для приема:

• пациенты старше 12-летнего возраста — 100-200 мг трижды за день;
• 5-12 лет: по 50 мг 3 раза в сутки;
• 3-5-летний возраст —  по 25 мг 3 раза в сутки.

Для предотвращения рецидивирования патологии после окончания терапии продолжают курс еще на протяжении 12 недель в дозировке 300 мг/день. 

Разрешен ли беременным и лактирующим?

Во время экспериментальных исследований препарата на беременных не было выявлено признаков отравляющего воздействия на плод. Так как данных недостаточно, лекарство не следует принимать во время вынашивания плода. 

Не хватает информации о применении медикамента в период грудного вскармливания. По этой причине лактирующим женщинам принимать Тримедат не следует. При назначении медикамента врачом следует прекратить вскармливание грудью. Во время терапии рекомендовано постоянное сцеживание для сохранения выработки молочного секрета. По окончании лечения можно снова начать вскармливать младенца. 

Особые условия

Курсовая терапия СРК в остром периоде требует использования дозировки 600 мг/день на протяжении 4 суток. Далее проводится терапия, предупреждающая рецидив болезни. Дозировка поддерживающего лечения составляет 300 мг/день на протяжении 12 недель. 

При употреблении формы порошка больным диабетом следует учитывать присутствие сахарозы в растворе. Разовая дозировка 25 мг равна 0,3 хлебным единицам. 

Не следует принимать лекарство пациентам, которые работают с механизмами, чья работа требует повышенного внимания, четкой координации движений. Тримедат способен вызвать головокружение и другие нежелательные последствия, которые могут помешать работе, привести к травматизму на производстве. Данных о взаимодействии со спиртосодержащими напитками нет. 

Взаимодействие с другими медикаментами

Согласно инструкции, нет данных о взаимодействии с другими лекарствами. 

Когда не следует пить?

Принимать препарат Тримедат запрещено при аллергии на его составляющие. Не следует применять больным с лактазной недостаточностью, синдромом мальабсорбции. 

Не показан медикамент пациентам младше 3-летнего возраста. Нельзя употреблять лекарство во время вынашивания плода. 

Передозировка

Во время клинических испытаний явлений передозировки выявлено не было. Если на фоне приема препарата возникло плохое самочувствие, аллергия и другие проявления, следует промыть слизистую желудка, принять сорбенты. Специфического антидота у медикамента нет. 

Похожие медикаменты

У медикамента есть структурные и неструктурные аналоги. Структурные — содержат то же действующее вещество. Популярным структурным заменителем является Необутин. 

Пациенты часто спрашивают фармацевтов, что лучше Необутин или Тримедат. Препараты имеют одинаковый состав. Необутин имеет формы таблеток в дозировках 100, 200, 300 мг. Формы порошка у заменителя нет. 

К неструктурным заменителям относятся:

• Колофорт — относится к группе спазмолитиков, содержит антитела к человеческому фактору некроза опухоли альфа (ФНО-α), хорошо купирует воспаление, боль, дискомфорт при СРК; во время проведения исследований на взрослых пациентах показал лучший лечебный эффект, чем Тримедат; не используется у детей до 18-летнего возраста.
• Но-шпа — производится в таблетках, относится к спазмолитическим неселективным препаратам, подходит для детей с 6-летнего возраста; используется в составе общей терапии спастического колита, СРК, задержки стула.
• Папаверин — является неспецифическим спазмолитиком, выпускается в виде таблеток и свечей; показан в составе комплексного лечения спазмов гладкой мускулатуры кишечной трубки; можно применять с 6-месячного возраста. 
• Метеоспазмил — комбинированный препарат, содержащий симетикон (снимающий вздутие), альверин (спазмолитическое средство); медикамент разрешается с 14 лет; выпускается в виде капсул.

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Выбирает заменитель только доктор. 

Тримедат является медикаментом, регулирующим перистальтику кишки. Лекарство показано при патологиях пищеварения, проявляющихся запорами, диспепсией, болью в животе. Медикамент активно применяют в педиатрии, гастроэнтерологии. Грудным малышам и пациентам до 3 лет медикамент не показан, так как может спровоцировать аллергическую реакцию. Медикамент должен назначать врач. Самостоятельно его пить не следует, несмотря на его безрецептурный отпуск в аптеках. Больше о лечении расстройства желудка можно прочитать здесь.

Источники

• Э. П. Яковенко, Н. А. Агафонова, А. В. Яковенко, А. Н. Иванов, А. В. Каграманова // Агонист опиатных рецепторов тримебутин в терапии функциональных расстройств желчного пузыря и сфинктера Одди // Журнал “Лечащий врач” // 2014 г
• И.В.Маев, А.А.Самсонов, А.В.Яшина, Д.Н.Андреев, В.А.Шестаков, С.А.Караулов // Клиническая эффективность и безопасность схем лечения синдрома раздраженного кишечника // Журнал “Consilium Medicum” // 2016 г.
• Сателлитный симпозиум компании «Валента Фарм» // Проблема функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта у детей в свете действующих протоколов диагностики и лечения (препарат Тримедат). XX Конгресс детских гастроэнтерологов России и стран СНГ // Эффективная фармакотерапия, Гастроэнтерология, №1 // 2017 г.

Средний рейтинг 5 из 5 на основе 1 голоса

В 1941 г. проф. J. B. Williamson написал письмо в Британский медицинский журнал, обеспокоенный тем, что «достаточное число людей без желчных пузырей являются потенциальными жертвами авиационного налета, и которым, вероятно, будет предписываться морфин, при этом он не только не даст облегчения их боли и шоку, но и усилит их» [1]. Письмо было ответом на публикацию M. J. Smyth, которая отметила, что наркотические препараты должны расширять сфинктер Одди (СО), но «вопреки тому, что можно было ожидать», морфин, кодеин и гидроморфин вызывали «спазм сфинктера» [2]. Это послужило основой для описания синдрома, который впоследствии был назван дисфункцией сфинктера Одди (ДСО).

Сфинктер Одди — это фиброзно-мышечный футляр, окружающий конечные участки общего желчного и панкреатического протоков и общий канал в месте их прохождения через стенку двенадцатиперстной кишки (ДПК). Гладкомышечные волокна сфинктера располагаются как продольно, так и циркулярно. Хотя сфинктер холедоха впервые описал Francis Glisson в 1681 г., он был назван по имени Ruggero Oddi, который опубликовал свои морфологические наблюдения о структуре сфинктера в 1887 г., будучи студентом университета Перуджи в Италии.

Сфинктер Одди состоит из трех сегментов (рис.):

• сфинктер холедоха, окружающий дистальную часть общего желчного протока;
• сфинктер панкреатического протока, окружающий вирсунгов (Wirsung) проток;
• сфинктер ампулы, окружающий общий канал, образующийся при слиянии перечисленных протоков.

Манометрические исследования показывают, что длина физиологической части сфинктера составляет примерно 8–10 мм и может быть меньше, чем его истинная анатомическая длина. СО выполняет три основные функции: 1) регулирует ток желчи (и панкреатического сока) в ДПК; 2) предотвращает рефлюкс содержимого ДПК в холедох и панкреатический проток; 3) обеспечивает накопление в желчном пузыре печеночной желчи. Эти функции обусловливают способность сфинктера регулировать градиент давления между системой протоков и ДПК. Координированная сократительная активность желчного пузыря и СО обеспечивает наполнение желчного пузыря в период между приемами пищи [3].

Основная функция СО — контроль за беспрепятственным поступлением желчи и панкреатического сока соответственно из холедоха и вирсунгова протока в ДПК во время нахождения в ней химуса, а также препятствие рефлюксу дуоденального содержимого в общий желчный и главный панкреатический протоки для предотвращения развития ферментативного холецистита и панкреатита [4].

Физиология СО изучалась как у животных, так и у людей. У людей базальное давление СО составляет 10 мм рт. ст. Антероградные фазовые сокращения возникают в месте соединения общего желчного протока (ОЖП) и СО при выходе в ДПК и происходят в ответ на физиологические и экзогенные раздражители, что приводит к эвакуации содержимого из СО в ДПК. Во время сжатия дополнительный поток от ОЖП в СО не происходит. Затем СО расслабляется, позволяя пассивно заполнять желчью проксимальный сегмент СО. После заполнения начинается другая волна фазовых сокращений [5, 6]. Когда базальное давление увеличивается, сопротивление потоку усиливается, что приводит к заполнению желчного пузыря и предотвращает попадание желчи в ДПК. Когда базальное давление становится ниже, чем в ОЖП, происходит расслабление СО, желчь и панкреатический секрет изливаются в ДПК. В межпищеварительный период активность СО имеет циклический характер, вызывая периодический выброс желчи и секрета поджелудочной железы в ДПК [7]. Активность СО в течение пищеварительного периода определяется как нервными, так и гормональными факторами. В этот период сокращения желчного пузыря, стимуляция секреции поджелудочной железы и релаксация СО приводят к высоким темпам выделения желчи и секрета поджелудочной железы в ДПК. Следует отметить, что в течение пищеварительного периода существуют разные пищевые фазы, каждая из которых обеспечивает стимуляцию СО. Например, до 30–40% опорожнения желчного пузыря и 25% секреции поджелудочной железы происходит во время основной дуоденальной фазы, в то время как 10–20% секреции происходит во время желудочной фазы пищеварения. Однако желчный пузырь «выбрасывает» большую часть содержимого и поджелудочная железа до 50% ее секрета во время кишечной фазы, вызванной высвобождением холецистокинина (ХЦК) и секретина из ДПК и проксимальных отделов тощей кишки. Дуоденальный ХЦК вызывает сокращение желчного пузыря, расслабляет СО и вызывает секрецию экзокринных пищеварительных ферментов поджелудочной железы посредством прямого воздействия на ХЦК-рецепторы и косвенно через холинергические нейроны. Это подтверждается при введении атропина, который блокирует сокращение желчного пузыря и подавляет панкреатическую секрецию, вызванные физиологическими концентрациями ХЦК и приемом жирной еды [8, 9].

Наиболее важным гормоном, определяющим функцию СО, является ХЦК. ХЦК продуцируется энтероэндокринными клетками в ответ на еду, оказывает прямое гормональное действие, а также косвенные эффекты, взаимодействуя с нейронными путями, что приводит к сокращению желчного пузыря и секреции поджелудочной железы. ХЦК уменьшает базовое давление СО и ингибирует фазовые сокращения, тем самым стимулируя антероградную перистальтику [10]. Вазоактивный кишечный полипептид и оксид азота присутствуют в собственных нейронах СО, участвуют в релаксационном ответе на ХЦК, а также в релаксации, наблюдаемой в основной фазе пищеварения [11].

Мотилин, соматостатин и октреотид оказывают гормональное влияние на функцию СО. Мотилин, секретируемый М-клетками в двенадцатиперстной и тощей кишке, вызывает сокращение гладкой мускулатуры желчного пузыря и стимулирует секрецию желчи [12]. Соматостатин, присутствующий в эндокринных клетках по всему желудочно-кишечному тракту, может оказывать ингибирующее действие как на сокращение желчного пузыря, так и на релаксацию СО [13], что подтверждается наблюдением, в котором 50 мкг внутривенного октреотида, аналога соматостатина, вызывает значительное увеличение базального давления и частоту фазовых сокращений СО [14].

Дисфункция сфинктера Одди — это клинический синдром, вызванный нарушением дискинезии (функциональной) или анатомической (механической) обструкции, связанный с абдоминальной болью и «уклонением в кровь» ферментов печени или поджелудочной железы, расширением ОЖП или панкреатического протока или формированием панкреатита [15]. Следует отметить, что термин «дискинезия» более конкретно обозначает нарушения моторики СО, тогда как ДСО включает как механическую обструкцию, так и дискинезию СО. В этом контексте термин «желчная дискинезия» исторически использовался в качестве общего термина, который включал как дискинезию СО, так и дискинезию желчного пузыря [16]. Поскольку сегодня доступны сцинтиграфия и магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ), функциональное расстройство желчного пузыря (то есть дискинезия/дисфункция желчного пузыря) теперь признается дискретной сущностью и его следует отличать от дискинезии СО [17–19]. Различные формы первичной ДСО рассматриваются как функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта и могут возникать у взрослых и детей любого возраста, но чаще ДСО встречается у женщин в возрасте 20–50 лет [20–22]. ДСО часто начинается в среднем через 4–5 лет после холецистэктомии, которая обычно проводится по поводу желчнокаменной болезни [23]. Распространенность ДСО составляет 1,5% от общей популяции, но может быть столь же высокой, как, например, у 72% пациентов с идиопатическим рецидивирующим панкреатитом, выявленных в небольших когортных исследованиях [24–26]. Однако его истинную распространенность трудно определить из-за отсутствия достоверных биомаркеров или диагностических критериев, а также множества вторичных причин ДСО, таких как фиброз сфинктерного канала (папиллярный стеноз и склерозирующий папиллит) или обструктивная карцинома.

Клинически ДСО может протекать по билиарному, панкреатическому или смешанному вариантам [27]. Билиарный тип ДСО обычно представляет собой рецидивирующую билиарную боль, характеризующуюся локализацией в эпигастрии или правом верхнем квадранте живота, длительностью от 30 минут до нескольких часов, с повышением печеночных ферментов или без их уклонения. Боль может иррадиировать в спину, плечо или лопатку, может сопровождаться тошнотой и рвотой, т. е. имитировать желчную колику. Боль не является постпрандиальной и не облегчается постуральными изменениями, приемом антацидов или после дефекации [28].

Предполагается, что поджелудочная ДСО ответственна у части пациентов с рецидивирующими эпизодами острого панкреатита. Пациенты жалуются на боль в животе, в проекции поджелудочной железы, иррадиирующую в спину, которая сопровождается повышением уровня амилазы и липазы в сыворотке крови. Симптомы, связанные с панкреатической ДСО, часто усугубляются приемом пищи. У этих пациентов обычно нет других этиологических факторов панкреатита, и им часто выставляется диагноз идиопатического острого рецидивирующего панкреатита (ИОРП) [29, 30]. J. Toouli и его коллеги сравнили манометрическое давление в СО у 28 пациентов с ИОРП с 10 здоровыми людьми и обнаружили, что более 57% пациентов с ИОРП имеют повышенное давление в СО [31]. Однако истинная частота панкреатита, вызванного ДСО, неизвестна. Когда в патологический процесс вовлекаются как поджелудочная часть, так и желчная часть сфинктера, боль в животе будет более диффузной и может произойти как повышение уровня печеночных ферментов, так и ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови.

Диагноз ДСО является сложной задачей, важны физикальный осмотр, соответствующие лабораторные и инструментальные данные. Иногда ДСО является структурной аномалией, в других случаях — это функциональное расстройство. Система классификации ДСО как структурной аномалии была разработана в 1988 г. Изначально известная как классификация ДСО Hogan-Geenan, позднее модифицированная как классификация Milwaukee, она подразделяет ДСО на 1-й, 2-й и 3-й типы на основе клинических проявлений, а также лабораторных и/или визуализационных отклонений [16, 19]. IV Римские критерии рассматривают ДСО как функциональное расстройство и подразделяют ее на функциональное расстройство билиарного сфинктера Одди (Е1b) и функциональное расстройство панкреатического сфинктера Одди (Е2) [32]. Эти критерии предназначены для того, чтобы сделать диагностическую оценку более применимой к клинической практике и, по возможности, избегать инвазивных процедур. Ряд исследований продемонстрировал более высокие показатели депрессии, обсессивно-компульсивные расстройства и тревогу у пациентов с ДСО по сравнению со здоровыми людьми [33].

К неинвазивному тестированию для диагностики ДСО относятся количественная гепатобилиарная сцинтиграфия с целью оценки динамического состояния билиарного тракта [34], эндоУЗИ и МРХПГ с секретином [35]. Однако эти тесты не чувствительны и не специфичны для ДСО. Манометрия СО считается «золотым стандартом» для диагностики ДСО, но это утверждение до сих пор остается спорным [36, 37]. Кроме того, изолированное базальное давление не может дифференцировать функциональные нарушения СО и анатомический стеноз [38].

Ряд пациентов, например, перенесшие холецистэктомию [22], предрасположены к ДСО [21]. У людей с нормальным желчным пузырем ХЦК ингибирует активность СО-фазной волны, но даже через 6 месяцев после холецистэктомии ХЦК не может ингибировать эту активность [39]. S. Sherman сообщил, что у 10–20% пациентов после холецистэктомии наблюдается желчная колика, а 9–51% этих пациентов с болевым синдромом соответствуют диагностическим критериям ДСО после холецист­эктомии [21]. W. Luman и коллеги продемонстрировали, что у пациентов с постхолецистэктомическим синдромом повышено базальное давление СО, а также увеличено ретроградное сокращение фазических волн и частота фазовых волн (таходдия) [40].

Дисфункция сфинктера Одди также связана с гипо- и акинезией желчного пузыря [41], предоперационным холелитиазом [15], литотрипсией желчного пузыря [42], трансплантацией печени [43] и алкоголизмом [44]. Нарушение опорожнения желчного пузыря, связанное с гипотиреозом, предполагает другой фактор риска для ДСО [45]. Кроме того, пациенты с гипотиреозом имеют повышенный риск развития желчных камней, что является вторичным по отношению к отсутствию расслабляющего эффекта тироксина на СО [46].

Пациенты с синдромом раздраженного кишечника (СРК) имеют повышенный риск формирования ДСО. P. R. Evans и его коллеги сообщили, что пациенты с СРК после холецистэктомии более склонны демонстрировать сниженный ответ на расслабляющие сфинктерные свойства ХЦК по сравнению с пациентами после холецистэктомии без СРК [47]. Распространенность и заболеваемость ДСО среди пациентов с СРК неясны из-за трудности диагностики ДСО у пациентов с СРК из-за совпадения симптомов [48].

Экзогенные агенты играют аддитивную роль у пациентов, подверженных риску развития ДСО. Например, лоперамид ингибирует нормальный сократительный ответ желчного пузыря на ХЦК [49], а у пациентов с синдромом короткой кишки уменьшает панкреатический и желчный выброс [50].

Наиболее часто используемым немедикаментозным лечением ДСО является эндоскопическая сфинктеротомия для пациентов с ДСО 1-го и 2-го панкреатического типа по Milwaukee. Уменьшение боли было достигнуто у 90% пациентов с ДСО 1-го типа и 70% пациентов со 2-м типом. Однако она не эффективна и может даже ухудшать качество жизни у пациентов с 3-м типом — функциональным спазмом. Это было многоцентровое, контролируемое рандомизированное исследование у пациентов с болью после холецистэктомии, без аномалий при визуализации или лабораторных исследованиях. Участникам исследования была выполнена сфинктеротомия или фиктивная сфинктеротомия при боли в животе. Исследователи пришли к выводу, что выполнение сфинктеротомии у пациентов с ДСО 3-го типа неэффективно [51]. В результате эндоскописты воздерживаются от выполнения сфинктеротомии у этих пациентов.

Имеются ограниченные исследования, оценивающие роль стентирования панкреатического протока и сфинктеротомии у пациентов с ДСО поджелудочного типа. L. Jacob и его коллеги обнаружили значительное снижение частоты рецидивирующего острого панкреатита у стентированных пациентов [52]. Coté и соавт. оценили роль эндоскопической двойной (билиарной и поджелудочной) сфинктеротомии против билиарной сфинктеротомии только у пациентов с ИОРП и обнаружили, что оба типа сфинктеротомий имели сходные эффекты в предотвращении рецидивов острого панкреатита [53]. В другом исследовании не было обнаружено различий в предотвращении рецидивирующего панкреатита, когда двойная сфинктеротомия сравнивалась с панкреатической или билиарной сфинктеротомией [54].

Ряд препаратов расслабляют СО, уменьшая его давление и сопротивление. Это — блокаторы кальциевых каналов [55, 56], трициклические антидепрессанты [57], ботокс, глицерилтринитрат (ГТН) и соматостатин. S. Santhosh и соавт. показали, что нифедипин снимал спазм СО [58], вызванный опиатами, и уменьшал боль, связанную с ДСО, в краткосрочном исследовании. Инъекция ботокса в СО снижала давление сфинктера на 50% в течение 4 месяцев и сопровождалась 50%-м улучшением оттока желчи у пациентов с болью после холецистэктомии и повышенным давлением в СО [59]. ГТН использовался для облегчения удаления камней из холедоха без эндоскопической папиллярной дилатации или эндоскопической папиллотомии и уменьшал как основное давление в СО, так и амплитуду и частоту сокращений СО-фазы в нерандомизированном контролируемом клиническом исследовании [60]. G. Brandstätter и соавт. показали, что внутривенное введение соматостатина снижает среднее давление в СО [61] у пациентов с острым алкогольным панкреатитом.

Большой интерес терапевтического воздействия на СО представляет тримебутин. Модулирующее влияние тримебутина на моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и его обез­боливающий эффект предполагают его использование при различных функциональных нарушениях ЖКТ, в том числе на СО как при терапевтической, так и хирургической патологии. Тримебутин (Дебридат, Модулон) много лет, начиная с 1969 г., применяется во многих странах для лечения функциональных расстройств кишечника, в основном при СРК [62]. Тримебутин является агонистом периферических опиатных рецепторов — µ, κ и δ. В ЖКТ найдены все три типа опиатных рецепторов, при этом они расположены как на гладкомышечных клетках ЖКТ, так и в энтеральной нервной системе (ЭНС). В гладкомышечной ткани опиатные рецепторы присутствуют в циркулярном слое гладких мышц [63]. В ЭНС опиатные рецепторы расположены на ганглионарных клетках миоэнтерального и подслизистого сплетений тонкой кишки и на интрамуральных нервных волокнах [64, 65]. Тримебутин также обладает антисеротониновой активностью, особенно в отношении µ-рецепторов, способствует высвобождению мотилина и других гастроинтестинальных пептидов — вазоактивного интестинального пептида, гастрина и глюкагона [66].

Авторы IV Римских критериев с учетом высокого риска осложнений инвазивных вмешательств при функциональном билиарном расстройстве сфинктера Одди большое значение определили консервативным лечебным мероприятиям. Среди препаратов, снижающих давление в СО, представлен и тримебутин, как доказавший свою эффективность при данной патологии в ряде исследований. Достоверно показано, что лечение тримебутином позволило избежать сфинктеротомии у 77% пациентов [67].

Очень показательным стало исследование Barthet и соавт., в котором оценивалось влияние тримебутина (внутривенная инъекция 50 мг) у 15 пациентов после холецистэктомии на подвижность сфинктера Oдди с помощью эндоскопической манометрии. Инъекции тримебутина привели к значительному увеличению фазовой скорости антеградных сокращений СО (p = 0,02), уменьшилось основное давление в СО (32,5 против 27,5 мм рт. ст.). Эффекты тримебутина различались в зависимости от основных аномалий подвижности СО, но латентный период был сходным (среднее значение 89 с, диапазон 30–240 с). Основными терапевтическими целями были — увеличение базального давления SO > 40 мм рт. ст. у трех пациентов, таходдия (частота фазовых сокращений (ФС) > 10/мин) у шести пациентов, длительность ФС (> 10 с) у двух пациентов и отсутствие ФС у одного пациента. На фоне лечения тримебутином базовое давление СО уменьшилось у трех пациентов с гиперчувствительностью СО, а в одном случае полностью нормализовалось. Частота ФС снизилась до нормы у трех из шести пациентов с таходдией. Продолжительность ФС нормализовалась у двух пациентов с длительными ФС, тогда как их частота увеличивалась. Таким образом, данное исследование продемонстрировало, что тримебутин модулирует двигательную активность СО различными способами в зависимости от аномалии базальной подвижности СО, наблюдаемой после холецистэктомии [68].

В исследовании V. Vitton и соавт. [69] показали, что прием тримебутина может значительно уменьшить боль у пациентов, страдающих ДСО, и уменьшает потребность в эндоскопической сфинктеротомии (ЭС). Цель другого исследования этих авторов состояла в том, чтобы определить эффективность консервативной терапии в снятии симптомов ДСО по сравнению с ЭС после продолжительного периода наблюдения. Это исследование подтвердило, что консервативное лечение может быть альтернативой ЭС, потому что после промежуточного периода наблюдения оба медицинских пособия показывают одинаковые показатели успеха [70].

C. Li и соавт. изучали влияние на СО у кроликов четырех препаратов, связанных с моторикой ЖКТ, в том числе тримебутина. При низких дозах тримебутин стимулировал сокращение СО; однако высокие дозы тримебутина ингибировали подвижность СО (р < 0,05) [71].

Т. Д. Звягинцева и А. И. Чернобай представили клиническое наблюдение с использованием тримебутина у пациентов с функциональными заболеваниями органов пищеварения. Под наблюдением находились 46 больных в возрасте от 20 до 46 лет, у 14 (30,4%) из них была ДСО. В результате лечения больных на протяжении 14 дней пребывания в стационаре отмечена выраженная положительная динамика уже на 2–3 день лечения: среди пациентов с ДСО болевой синдром был полностью купирован у 12 и оставался невыраженным у 2 пациентов, которые отказались от парентерального введения препарата. Астеновегетативный синдром был достоверно купирован у 80% пациентов, у 10% — жалобы значительно уменьшились. Тримебутин хорошо переносился больными, побочных эффектов не было отмечено. 37 (80,4%) больных оценили эффективность препарата как высокую, 9 (19,5%) — как хорошую [72].

Проф. О. Н. Минушкин и его коллеги провели клиническое наблюдение с участием 120 больных с ПХЭС, с различными типами ДСО, у которых преобладающим типом дисфункции СО был гипокинетический вариант, а провоцирующими факторами дисфункции сфинктера были дуоденальная гипертензия, хроническая билиарная недостаточность, стеаторея, дисфункция кишечника и рефлюкс-гастрит. Всем пациентам назначался в качестве основного препарата тримебутин в суточной дозе 600 мг/сут. Также по показаниям назначались урсодезоксихолевая кислота (УДХК), панкреатин, рифаксимин. Эффективность лечения составила 93,4%, без побочных эффектов [73].

Проф. Э. П. Яковенко и соавт. провели открытое проспективное исследование эффективности и безопасности препарата тримебутин. Под наблюдением находились 96 пациентов (62 женщины и 34 мужчины) с патологией билиарного тракта, из них 56 с функциональным расстройством желчного пузыря и 40 — с ДСО билиарного типа (без стеноза), сформировавшейся после холецистэктомии. Тримебутин назначался по 200 мг три раза в день за 30 минут до еды. По показаниям проводилась деконтаминация тонкой кишки. Оценка эффективности курсовой терапии тримебутином была проведена всем больным, включенным в исследование. В результате оказалось, что клиническая ремиссия заболевания имела место у 95,8% и 93,8%, улучшение — у 4,2% и 2,1%, к окончанию терапии и через 4 недели после прекращения лечения соответственно. Рецидивы заболевания имели место у 4,2% больных, перенесших холецистэктомию. Препарат хорошо переносился пациентами, побочных эффектов зарегистрировано не было, также как и патологических изменений в клиническом и биохимическом анализах крови и в моче [74].

На российском фармацевтическом рынке тримебутин выпускается под коммерческим названием Тримедат в виде таблеток белого цвета с содержанием действующего вещества тримебутина малеата 100 мг и 200 мг. Препарат эффективен при различных моторно-эвакуаторных нарушениях пищеварительной трубки, диспепсии, болевых абдоминальных синдромах. Применяется как во взрослой, так и в педиатрической практике у детей с трех лет. В отечественных исследованиях, которые приведены в настоящей статье, использовался тримебутин с коммерческим названием Тримедат.

Таким образом, тримебутин может назначаться при широком спектре билиарных патологий, в том числе при дисфункции сфинктера Одди, желчекаменной болезни, где высокая эффективность препарата отражена в рекомендациях Российской Гастроэнтерологической Ассоциации. Особенно часто ДСО встречается у пациентов после холецистэктомии, тримебутин продемонстрировал хорошую эффективность в этой группе больных и может служить препаратом выбора.

Литература

1. Williamson J. B. Effect of morphine after cholecystectomy // Br Med J. 1941. № 1. Р. 215–10.
2. Smyth M. J. Exploration of the common bile duct for stone. Drainage with T-tube and cholangiography // Br Med J. 1941. № 1. Р. 111–126.
3. Eichhorn E. P., Boyden E. A. The choledochoduodenal junction in the dog; a restudy of Oddi’s sphincter // Am J Anat. 1955. № 97. Р. 431–459.
4. Губергриц Н. Б., Лукашевич Г. М., Загоренко Ю. А. Сфинктер Одди — «Наполеон» желчных и панкреатических протоков и его «мундир» — фатеров сосок (анатомия, физиология, роль в развитии заболеваний поджелудочной железы, медикаментозная коррекция дисфункции) // Сучасна гастроентерологія. 2006. № 1 (27). С. 56–67.
5. Carr-Locke D. L., Gregg J. A. Endoscopic manometry of pancreatic and biliary sphincter zones in man. Basal results in healthy volunteers // Dig Dis Sci. 1981. № 26. Р. 7–15.
6. Csendes A., Kruse A., Funch-Jensen P., Oster M. J., Ornsholt J., Amdrup E. Pressure measurements in the biliary and pancreatic duct systems in controls and in patients with gallstones, previous cholecystectomy, or common bile duct stones // Gastroenterology. 1979. № 77. Р. 1203–1210.
7. LaMorte W. W., Gaca J. M., Wise W. E., Birkett D. H., Williams L. F. Choledochal sphincter relaxation in response to histamine in the primate // J Surg Res. 1980. № 28. Р. 373–378.
8. Pandol S. J., Raybould H. E., Yee H. F. Integrative responses of the gastrointestinal tract and liver to a meal // Textbook of Gastroenterology. (Vol. 1), Oxford, UK: Wiley-Blackwell. 2009. Р. 3–14.
9. Pandol S. J. Pancreatic secretion. In: Feldman M., Friedman L., Brandt L., editors. Gastrointestinal and Liver Disease. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier. 2015. Р. 934–943.
10. Toouli J., Hogan W. J., Geenen J. E., Dodds W. J., Arndorfer R. C. Action of cholecystokinin-octapeptide on sphincter of Oddi basal pressure and phasic wave activity in humans // Surgery. 1982. № 92. Р. 497–503.
11. Zhang Z. H., Qin C. K., Wu S. D., Xu J., Cui X. P., Wang Z. Y. et al. Roles of sphincter of Oddi motility and serum vasoactive intestinal peptide, gastrin and cholecystokinin octapeptide // World J Gastroenterol. 2014. № 20. Р. 4730–4736.
12. Muller E. L., Grace P. A., Conter R. L., Roslyn J. J., Pitt H. A. Influence of motilin and cholecystokinin on sphincter of Oddi and duodenal mobility // Am J Physiol. 1987. № 253. G. 679–683.
13. Ito T., Igarashi H., Jensen R. T. Pancreatic neuroendocrine tumors: clinical features, diagnosis and medical treatment: advances // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2012. № 26. Р. 737–753.
14. Binmoeller K. F., Dumas R., Harris A. G., Delmont J. P. Effect of somatostatin analog octreotide on human sphincter of Oddi // Dig Dis Sci. 1992. № 37. Р. 773–777.
15. Behar J., Corazziari E., Guelrud M., Hogan W., Sherman S., Toouli J. Functional gallbladder and sphincter of Oddi disorders // Gastroenterology. 2006. № 130. Р. 1498–1509.
16. Hogan W. J., Geenen J. E. Biliary dyskinesia // Endoscopy. 1988. № 20 (Suppl 1). Р. 179–183.
17. Adams D. B. Biliary dyskinesia: does it exist? If so, how do we diagnose it? Is laparoscopic cholecystectomy effective or a sham operation? // J Gastrointest Surg. 2013. № 17. Р. 1550–1552.
18. Bielefeldt K., Saligram S., Zickmund S. L., Dudekula A., Olyaee M., Yadav D. Cholecystectomy for biliary dyskinesia: how did we get there? // Dig Dis Sci. 2014. № 59. Р. 2850–2863.
19. Veenstra B. R., Deal R. A., Redondo R. E., Daly S. C., Najman J., Myers J. A. et al. Long-term efficacy of laparoscopic cholecystectomy for the treatment of biliary dyskinesia // Am J Surg. 2014. № 207. Р. 366.
20. George J., Baillie J. Biliary and gallbladder dyskinesia // Curr Treat Options Gastroenterol. 2007. № 10. Р. 322–327.
21. Sherman S., Lehman G. A. Sphincter of Oddi dysfunction: diagnosis and treatment // JOP. 2001. № 2. Р. 382–400.
22. Toouli J. What is sphincter of Oddi dysfunction? // Gut. 1989. № 30. Р. 753–761.
23. Toouli J., Roberts-Thomson I., Dent J., Lee J. Manometric disorders in patients with suspected Sphincter of Oddi Dysfunction // Gastroenterology. 1985. Р. 1243–1250.
24. Drossman D. A., Li Z., Andruzzi E., Temple R. D., Talley N. J., Thompson W. G. et al. U.S. householder survey of functional gastrointestinal disorders. Prevalence, sociodemography, and health impact // Dig Dis Sci. 1993. № 38. Р. 1569–1580.
25. Eversman D., Fogel E. L., Rusche M., Sherman S., Lehman G. A. Frequency of abnormal pancreatic and biliary sphincter manometry compared with clinical suspicion of sphincter of Oddi dysfunction // Gastrointest Endosc. 1999. № 50. Р. 637–641.
26. Kaw M., Brodmerkel G. J., Jr. ERCP, biliary crystal analysis, and sphincter of Oddi manometry in idiopathic recurrent pancreatitis // Gastrointest Endosc. 2002. № 55. Р. 157–162.
27. Behar J., Corazziari E., Guelrud M., Hogan W., Sherman S., Toouli J. Functional gallbladder and sphincter of Oddi disorders // Gastroenterology. 2006. № 130. Р. 1498–1509.
28. Afghani E., Lo S. K., Covington P. S., Cash B. D., Pandol S. J. Sphincter of Oddi Function and Risk Factors for Dysfunction // Front Nutr. 2017. № 4 (Jan 30). Р. 1.
29. Coyle W. J., Pineau B. C., Tarnasky P. R., Knapple W. L., Aabakken L., Hoffman B. J. et al. Evaluation of unexplained acute and acute recurrent pancreatitis using endoscopic retrograde cholangiopancreatography, sphincter of Oddi manometry and endoscopic ultrasound // Endoscopy. 2002. № 34. Р. 617–623.
30. Geenen J. E., Nash J. A. The role of sphincter of Oddi manometry and biliary microscopy in evaluating idiopathic recurrent pancreatitis // Endoscopy. 1998. № 30. Р. A237–241.
31. Toouli J., Roberts-Thomson I. C., Dent J., Lee J. Sphincter of Oddi motility disorders in patients with idiopathic recurrent pancreatitis // Br J Surg. 1985. № 72. Р. 859–863.
32. Пиманов С. И., Сливочник Н. И. Римские IV рекомендации по диагностике и лечению функциональных гастроэнтерологических расстройств: пособие для врачей. М.: 2016. 160 с.
33. Desautels S. G., Slivka A., Hutson W. R., Chun A., Mitrani C., DiLorenzo C. et al. Postcholecystectomy pain syndrome: pathophysiology of abdominal pain in sphincter of Oddi type III // Gastroenterology. 1999. № 116. Р. 900–905.
34. Darweesh R. M., Dodds W. J., Hogan W. J., Geenen J. E., Collier B. D., Shaker R. et al. Efficacy of quantitative hepatobiliary scintigraphy and fatty-meal sonography for evaluating patients with suspected partial common duct obstruction // Gastroenterology. 1988. № 94. Р. 779–786.
35. Bolondi L., Gaiani S. Gullo L., Labò G. Secretin administration induces a dilatation of main pancreatic duct // Dig Dis Sci. 1984. № 29. Р. 802–808.
36. Smithline A., Hawes R., Lehman G. Sphincter of Oddi manometry: interobserver variability // Gastrointest Endosc. 1993. № 39. Р. 486–491.
37. Thune A., Scicchitano J., Roberts-Thomson I., Toouli J. Reproducibility of endoscopic sphincter of Oddi manometry // Dig Dis Sci. 1991. 36. Р. 1401–1405.
38. Toouli J., Roberts-Thomson I. C., Kellow J., Dowsett J., Saccone G. T., Evans P. et al. Manometry based randomised trial of endoscopic sphincterotomy for sphincter of Oddi dysfunction // Gut. 2000. № 46. Р. 98–102.
39. Devereaux B. M., Sherman S., Lehman G. A. Sphincter of Oddi (pancreatic) hypertension and recurrent pancreatitis // Curr Gastroenterol ReP. 2002. № 4. Р. 153–159.
40. Luman W., Williams A. J. K., Pryde A., Smith G. D., Nixon S. J., Heading R. C. et al. Influence of cholecystectomy on sphincter of Oddi motility // Gut. 1997. № 41. Р. 371–374.
41. Peloponissios N., Gillet M., Cavin R., Halkic N. Agenesis of the gallbladder: a dangerously misdiagnosed malformation // World J Gastroenterol. 2005. № 11. Р. 6228–6231.
42. Wehrmann T., Lembcke B., Caspary W. F., Seifert H. Sphincter of Oddi dysfunction after successful gallstone lithotripsy (postlithotripsy syndrome): manometric data and results of endoscopic sphincterotomy // Dig Dis Sci. 1999. № 44. Р. 2244–2250.
43. Clavien P. A., Camargo C. A., Jr., Baillie J., Fitz J. G. Sphincter of Oddi dysfunction after liver transplantation // Dig Dis Sci. 1995. № 40. Р. 73–74.
44. Lai K. H., Lo G. H., Cheng J. S., Fu M. T., Wang E. M., Chan H. H. et al. Effect of somatostatin on the sphincter of Oddi in patients with acute non-biliary pancreatitis // Gut. 2001. № 49. Р. 843–846.
45. Laukkarinen J., Sand J., Saaristo R., Salmi J., Turjanmaa V., Vehkalahti P. et al. Is bile flow reduced in patients with hypothyroidism? // Surgery. 2003. Р. 133. Р. 288–293.
46. Völzke H., Robinson D. M., John U. Association between thyroid function and gallstone disease // World J Gastroenterol. 2005. № 11. Р. 5530–5534.
47. Evans P. R., Dowsett J. F., Bak Y. T., Chan Y. K., Kellow J. E. Abnormal sphincter of Oddi response to cholecystokinin in postcholecystectomy syndrome patients with irritable bowel syndrome. The irritable sphincter // Dig Dis Sci. 1995. № 40. Р. 1149–1156.
48. Bistritz L., Bain V. G. Sphincter of Oddi dysfunction: managing the patient with chronic biliary pain // World J Gastroenterol. 2006. № 12. Р. 3793–3802.
49. Hopman W. P., Rosenbusch G., Jansen J. B., Lamers C. B. Effect of increasing oral doses of loperamide on gallbladder motility in man // Br J Clin Pharmacol. 1990. № 29. Р. 55–60.
50. Remington M., Fleming C. R., Malagelada J. R. Inhibition of postprandial pancreatic and biliary secretion by loperamide in patients with short bowel syndrome // Gut. 1982. № 23. Р. 98–101.
51. Cotton P. B., Durkalski V., Romagnuolo J., Pauls Q., Fogel E., Tarnasky P. et al. Effect of endoscopic sphincterotomy for suspected sphincter of Oddi dysfunction on pain-related disability following cholecystectomy: the EPISOD randomized clinical trial // JAMA. 2014. № 311. Р. 2101–2109.
52. Jacob L., Geenen J. E., Catalano M. F., Geenen D. J. Prevention of pancreatitis in patients with idiopathic recurrent pancreatitis: a prospective nonblinded randomized study using endoscopic stents // Endoscopy. 2001. № 33. Р. 559–562.
53. Coté G. A., Imperiale T. F., Schmidt S. E., Fogel E., Lehman G., McHenry L. et al. Similar efficacies of biliary, with or without pancreatic, sphincterotomy in treatment of idiopathic recurrent acute pancreatitis // Gastroenterology. 2012. № 143. Р. 1502–1509.
54. Wehrmann T. Long-term results (≥ 10 years) of endoscopic therapy for sphincter of Oddi dysfunction in patients with acute recurrent pancreatitis // Endoscopy. 2011. № 43. Р. 202–207.
55. Khuroo M. S., Zargar S. A., Yattoo G. N. Efficacy of nifedipine therapy in patients with sphincter of Oddi dysfunction: a prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled, cross over trial // Br J Clin Pharmacol. 1992. № 33. Р. 477–485.
56. Sand J., Nordback I., Koskinen M., Matikainen M., Lindholm T. S. Nifedipine for suspected type II sphincter of Oddi dyskinesia // Am J Gastroenterol. 1993. № 88. Р. 530–535.
57. Nakeeb A. Sphincter of Oddi dysfunction: how is it diagnosed? How is it classified? How do we treat it medically, endoscopically, and surgically? // J Gastrointest Surg. 2013. № 17. Р. 1557–1558.
58. Santhosh S., Mittal B. R., Arun S., Sood A., Bhattacharya A., Kochhar R. Quantitative cholescintigraphy with fatty meal in the diagnosis of sphincter of Oddi dysfunction and acalculous cholecystopathy // Indian J Gastroenterol. 2012. № 31. Р. 186–190.
59. Pasricha P. J., Miskovsky E. P., Kalloo A. N. Intrasphincteric injection of botulinum toxin for suspected sphincter of Oddi dysfunction // Gut. 1994. № 35. Р. 1319–1321.
60. Staritz M., Poralla T., Ewe K., Meyer zum Büschenfelde K. H. Effect of glyceryl trinitrate on the sphincter of Oddi motility and baseline pressure // Gut. 1985. № 26. Р. 194–197.
61. Brandstätter G., Schinzel S., Wurzer H. Influence of spasmolytic analgesics on motility of sphincter of Oddi // Dig Dis Sci. 1996. № 41. Р. 1814–1818.
62. Тропская Н. С., Попова Т. С. Механизм действия тримебутина в коррекции функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта // Кл. гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2008. № 1 (4). С. 294–297.
63. Bitar K. N., Makhlouf G. M. Selective presence of opiate receptors on intestinal circular muscle cells // Life Sci. 1985. Vol. 37. № 16. P. 1545–1550.
64. Allescher H. D., Ahmad S., Kostka P. et al. Distribution of opioid receptors in canine small intestine: implications for function // Am J Physiol. 1989. Vol. 256. № 6 (Pt 1.). Р. G966-G974.
65. CredibleMeds. AZCERT.org. Available at: https://crediblemeds.org/new-drug-list/. Accessed 1 June 2015.
66. Харченко Н. В., Коруля И. А., Харченко В. В., Червак И. Н. Синдром раздраженного кишечника. Современные подходы к диагностике и лечению. // Сучасна гастроентерологія. 2017. № 2. С. 56–60.
67. Cotton P. B., Elta G. H., Carter C. R., Pasricha P. J., Corazziari E. S. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders // Gastroenterology. 2016. № 150. Р. 1420–1429.
68. Barthet M., Bouvier M., Pecout C., Berdah S., Viviand X., Mambrini P., Abou E., Salducci J., Grimaud J. C. Effects of trimebutine on sphincter of Oddi motility in patients with post-cholecystectomy pain // Aliment Pharmacol Ther. 1998. Jul. № 12 (7). Р. 647–652.
69. Vitton V., Delpy R., Gasmi M., Lesavre N., Abou-Berdugo E., Desjeux A., Grimaud J. C., Barthet M. Is endoscopic sphincterotomy avoidable in patients with sphincter of Oddi dysfunction? // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008. № 20. Р. 15–21.
70. Vitton V., Ezzedine S., Gonzalez J.-M., Gasmi M., Grimaud J.-C., Barthet M. Medical treatment for sphincter of oddi dysfunction: Can it replace endoscopic sphincterotomy? // World J Gastroenterol. 2012. Apr 14. № 18 (14). Р. 1610–1615.
71. Li C., Qian W., Hou X. Effect of four medications associated with gastrointestinal motility on Oddi sphincter in the rabbit // Pancreatology. 2009. № 9 (5). Р. 615–620.
72. Звягинцева Т. Д., Чернобай А. И. Функциональные заболевания органов пищеварения и их сочетание в свете современных представлений: от патогенеза до лечения // Сучасна гастроентерологія. 2015. № 3. С. 61–72.
73. Минушкин О. Н. Билиарная дисфункция: определение, диагностика, лечение. Современный взгляд на проблему // Медицинский совет. 2015. № 17. С. 88–96.
74. Яковенко Э. П., Агафонова Н. А., Яковенко А. В., Иванов А. Н., Каграманова А. В. Агонист опиатных рецепторов тримебутин в терапии функциональных расстройств желчного пузыря и сфинктера Одди // Лечащий Врач. 2014. № 2. С. 56–60.

---

Е. Ю. Плотникова¹, доктор медицинских наук, профессор
Т. Ю. Грачева, доктор медицинских наук

ФГБОУ ВО КемГМУ МЗ РФ, Кемерово

¹ Контактная информация: eka-pl@rambler.ru

Место тримебутина в консервативной терапии дисфункции сфинктера Одди/ Е. Ю. Плотникова, Т. Ю. Грачева

Для цитирования:  Лечащий врач № 2/2018; Номера страниц в выпуске: 47-52
Теги: кишечник, перистальтика, нарушение проходимости протоков желчи