Ультрокс инструкция по применению цена отзывы аналоги

Торговое название УЛЬТРОКС® 10 УЛЬТРОКС® 20

Международное непатентованное название Розувастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит активное вещество — розувастатина кальция 10.4140 мг или 20.8280 мг эквивалентно розувастатину 10 мгили 20 мг cоответственно, вспомогательные вещества лактозы моногидрат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кросповидон (коллидон CL), гидроксипропилцеллюлоза SSL (HPC-SSL),магния стеарат, пленочная оболочка Колликоат IR белый II, состав пленочной оболочки Колликоат IR белый II cополимер спирта поливинилового и полиэтиленгликоля, кремния диоксид коллоидный, коповидон (Колидон VA 64), титана диоксид (Е171), каолин, натрия лаурилсульфат

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты.Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. HMGCоА редуктазы ингибиторы. Розувастатин.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 3-5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин поглощается, преимущественно, печенью. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 88 % розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Основным метаболитом является N-дисметилрозувастатин, который образуется под действием цитохром Р 450 2 С9. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей HMGCоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный период полувыведения (Т ½) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата.
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигается 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе и поддерживается при регулярном приёме.

Фармакодинамика

Ультрокс® – синтетический липидоснижающий препарат. Снижает повышенное содержание холестерина- липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности), ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение AпoB/AпoA-I.
Ультрокс®эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией.

Показания
к применению

— первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейнуюгетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешаннаягиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когдадиета и другие немедикаментозные методы лечения (например,физические упражнения, снижение массы тела) оказываютсянедостаточными
— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях когда подобная терапия не подходит пациенту
— в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения уровня общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевого уровня

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Может назначаться независимо от приема пищи. При необходимости приёма препарата в дозе 5 мг следует разделить таблетку Ультрокс® 10.
До начала и во время терапии препаратом Ультрокс® пациент должен соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов HMGCоАредуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг Ультрокс® 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.В случаенеобходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели приема препарата. Повышение дозы препарата Ультрокс® должно быть постепенным.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, лечениедозировкой 40 мг, может проводиться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (в липидологических, диабетологических или кардиологических клиниках). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не принимавшим препарат. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Ультрокс® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пожилыепациенты
Пациентам старше 70 лет рекомендуемая начальная доза 5 мг.
В других случая не требуется коррекции дозы
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) — противопоказано применение препаратаУльтрокс®. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) — противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров Ультрокс® у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. Рекомендуемая начальная доза для пацинтов азиатской расы составляет 5 мг.

Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Побочные действия

Часто (> 1/100, < 1/10)
— головная боль, головокружение
— тошнота, боли в животе, запор
— миалгии
— астенический синдром

Нечасто(> 1/1000, < 1/100)

— зуд, сыпь, крапивница

Редко (> 1/10000, < 1/1 000)
— реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротическийотек
— миопатии, рабдомиолиз
— повышение уровня «печеночных» трансаминаз, пакреатит
— артралгии

Очень редко (< 1/10 000)
— желтуха, гепатит
— полинейропатия
— потеря памяти
— гематурия
— депрессия, расстройства сна
— половая дисфункция

Неуточненной частоты
— диарея
— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
— кашель, одышка
— синдром Стивенса-Джонсона
— гинекомастия
— периферические отеки

Единичные случаи
— интерстициальные заболевания легких
У пациентов, получавших Ультрокс, может выявляться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому изкомпонентовпрепарата
— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышенисывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности
трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхнейграницей нормы)
— выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30мл/мин)
— миопатии
— одновременный приём циклоспорина
— беременность, период лактации, отсутствие адекватных методовконтрацепции
— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений
— наследственная непереносимость галактозы, лактазнанедостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозыДля дозы 40 мг
— почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатининаменее 60 мл/мин)
— гипотиреоз
— состояния, которые могут приводить к повышению плазменнойконцентрации розувастатина
— одновременный приём фибратов
— пациенты азиатской расы
— мышечные заболевания в анамнезе
— миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ –КоА –редуктазы или фибратов в анамнезе
— злоупотребление алкоголем

Лекарственные взаимодействия

Циклоспорин
Совместное применение приводит к повышению(Сmax) и AUC розувастатина в плазме крови в 11 раз и 7 раз соотвественно. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Антагонисты витамина К
Начало терапии препаратом Ультрокс®или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени. Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуетсямониторинг МНО
Гемфиброзил и другие липидснижающие средства
Совместное применение Ультрокс® и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатинав плазме крови (Сmax) и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (или дозы большие или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с ингибиторами HMGCоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии. При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Ингибиторы протеаз
Несмотря на то, что точечный механизм взаимодействия не известен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Одновременное применение 20 мгрозувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) приводило к приблизительно двукратному или пятикратному увеличениюAUC (0-24) (площади под кривой «концентрация-время») и (Сmax) (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеаз при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется
Антациды
Одновременное применение Ультрокс® и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.
Эритромицин
Одновременное применение Ультрокс® и эритромицина приводит к уменьшению AUC (0 – t) розувастатина на 20 % и Сmaxрозувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Дигоксин
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Ферменты цитохрома Р450
Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4). Совместное применение Ультрокс® и итраконазола (ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28% Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.

Особые указания

С осторожностью

Для доз менее 40 мг личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ- HMGCоАредуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя,гипотиреоз, расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное назначение с фибратами.
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия.
Применение в педиатрической практике
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена. Не рекомендуется применять детям до 18 лет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата Ультрокс®, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокиназы
КФКне следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Ультрокс® или других ингибиторов HMGCоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме Ультрокс® и сопутствующей терапии. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавшихдругие ингибиторы HMGCоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами HMGCоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение Ультрокс® и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении Ультрокс® и фибратов или ниацина.
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы Ультрокс® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием Ультрокс® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотериоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Ультрокс®.

Этнические группы

Среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов — европейцев.
Особенности влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Передозировка

Симтомы — выраженность симптомов побочных эффектов
Лечение — симптоматическое и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Форма выпуска
и упаковка

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из форматуры алюминиевой и фольги алюминиевой печатной.
По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С в сухом, защищенном от света месте.
Хранитьв недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года
Не применять после истечения срока годности

Условия отпуска
из аптек
По рецепту

Лекарственная форма

Состав

• лактоза моногидраты 42.4890 мг
• 84.9780 мг

Қосымша заттардың толық тізімін 6.1 тармағынан қараңыз

Одна таблетка содержит

активное вещество — розувастатина кальция 20.8280 мг эквивалентно розувастатину 20 мг cоответственно,

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• кальция карбонат
• целлюлоза микрокристаллическая РН 102
• кросповидон (коллидон CL)
• гидроксипропилцеллюлоза SSL (HPC-SSL)
• магния стеарат
• пленочная оболочка Колликоат IR белый II
• состав пленочной оболочки Колликоат IR белый II: cополимер спирта поливинилового и полиэтиленгликоля
• кремния диоксид коллоидный
• коповидон (Колидон VA 64)
• титана диоксид (Е171)
• каолин
• натрия лаурилсульфат

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Побочные действия

• жиі (≥ 1/100 — <
• 1/10 дейін), жиі емес (≥ 1/1000 — <
• 1/100 дейін), сирек (≥1 / 10000 — <
• 1/1000 дейін), өте сирек (<
• 1/10000), белгісіз жиілікпен (маркетингтен кейінгі бақылау кезінде анықталған жағымсыз реакциялар, жиілікті қолда бар деректерден анықтау мүмкін емес)

Жүйе-ағзалар класы Жиі

Жиі емес

Сирек

Өте сирек

Белгісіз

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар Тромбоцитопения

Иммундық жүйе тарапынан жоғары сезімталдық реакциялары, ангионевроздық ісінуді қоса

Эндокриндік жүйе тарапынан II типті қант диабеті

Психикалық бұзылыстар депрессия

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар бас ауыруы, бас айналуы полинейропия, жадының жоғалуы — шеткері нейропатия, ұйқының бұзылуы (ұйқысыздық пен түнгі қорқынышты түстерді қоса)

Тыныс алу мүшелері, кеуде қуысы және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар жөтел

ентігу

Асқазан-ішек жолы тарапынан жүрек айнуы, іштің ауыруы, іш қату панкреатит диарея

Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар:

• бауыр трансаминазалары деңгейінің жоғарылауы, панкреатит сарғаю, гепатит

  Тері және тері асты тіндері тарапынан қышыну, бөртпе, есекжем Стивенс-Джонсон синдромы

  Бұлшықет, қаңқа және дәнекер тін тарапынан бұзылулар миалгия миопатия (миозитті қоса), рабдомиолиз, жегі тәрізді синдром, бұлшықеттердің жыртылуы артралгия

  сіңір аурулары, кейде үзілумен асқынған,

  иммундық қалпына келтірілген некроздаушы миопатия

  Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан гематурия

  Репродуктивті жүйе және сүт безі аурулары тарапынан гинекомастия

  Жалпы бұзылулар және енгізген жердегі реакциялар

  астениялық синдром

  Шеткері

  ісінулер

  1Жиілігі қауіп факторларының болуына немесе болмауына байланысты болады (ашқарынға қандағы глюкоза деңгейі ≥ 5,6 ммоль/л, ДСИ >

• 30 кг/м2, триглицеридтердің жоғары деңгейі, анамнездегі гипертониялық ауру)

ГМГ-КоА редуктазасының басқа тежегіштеріндегідей, жағымсыз әсерлер туындау жиілігі дозаға байланысты.
Бүйрек тарапынан бұзылулар:

• розувастатин қабылдаған пациенттерде негізінен тубулоэпителиалды жүйеде тест-жолақтардың көмегімен анықталған протеинурия байқалуы мүмкін.Несепте ақуыз мөлшерінің өзгеруі (10-20 мг розувастатин алатын пациенттердің 1% — дан азында және 40 мг розувастатин алатын пациенттердің шамамен 3% — ында жоқ болудан немесе іздік мөлшерге ++ немесе одан да көп мөлшерге дейін немесе одан да көп мөлшерде байқалады).10-20 мг розувастатин қабылдайтын пациенттердің 1%-дан азында және 40 мг розувастатин қабылдайтын пациенттердің шамамен 3%-ында жоқ болуынан немесе ++ дейінгі немесе одан да көп іздік мөлшерде байқалады) 20 мг розувастатин дозасын қабылдау кезінде несептегі ақуыз мөлшерінің шамалы өзгеруі байқалды.Көптеген жағдайларда ем процесінде протеинурия азаяды немесе жоғалады.Клиникалық сынақтар мен постмаркетингтік тәжірибе деректеріне шолу бүгінгі күні протеинурия мен бүйректің жедел немесе үдемелі ауруы арасындағы себептік байланысты анықтаған жоқ

Гематурия розувастатин қабылдаған пациенттерде байқалды және клиникалық зерттеулердің деректері мұндай жағдайлар жиілігі төмен екенін көрсетеді.Тірек-қимыл аппараты:

• розувастатинді барлық дозаларда
• әсіресе 20 мг асатын дозада қолданғанда
• мынадай жағымсыз әсерлер туралы хабарланды: миалгия
• миопатия (миозитті қоса)
• сирек жағдайларда — жедел бүйрек жеткіліксіздігі бар немесе онсыз рабдомиолиз

Пациенттерде креатинфосфокиназа (КФК) белсенділігінің дозаға тәуелді жоғарылауы байқалады:

• көптеген жағдайлар жеңіл, симптомсыз және уақытша болды.КФК белсенділігі норманың жоғарғы шегімен салыстырғанда бес еседен артық жоғарылаған жағдайда, ем тоқтатылуы тиіс.Бауыр тарапынан жағымсыз әсерлері: басқа ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштеріндегідей, розувастатин қабылдаған пациенттердің аз саны арасында трансаминазалардың дозаға тәуелді ұлғаюы байқалды
• көптеген жағдайлар жеңіл, симптомсыз және уақытша болды.Кейбір статиндерді қолданумен келесі жағымсыз әсерлер туралы хабарланады:

  — сексуалды дисфункция

• — интерстициальді өкпе ауруының ерекше жағдайлары, әсіресе ұзақ ем кезінде

  Рабдомиолиз, бүйректің ауыр асқынулары және бауыр тарапынан ауыр жағымсыз әсерлер (негізінен бауыр трансаминазаларынан тұратын) кезіндегі есептік нормалар розувастатиннің 40 мг дозасында жоғары.Балалар: ересектермен салыстырғанда балалар мен жасөспірімдерді 52 апталық клиникалық зерттеуде дене жүктемесінен немесе дене белсенділігінің артуынан кейін креатинкиназа деңгейі қалыптың жоғарғы шегінен 10 есе жоғарылауы және бұлшықет симптомдары жиі байқалды.Басқа қатынастарда розувастатиннің қауіпсіздік бейіні балалар мен жасөспірімдерде ересектермен салыстырғанда бірдей болды

Часто (> 1/100, < 1/10)

— головная боль, головокружение

— тошнота, боли в животе, запор

— миалгии

— астенический синдром

Нечасто(> 1/1000, < 1/100)

— зуд, сыпь, крапивница

Редко (> 1/10 000, < 1/1 000)

— реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек

— миопатии, рабдомиолиз

— повышение уровня «печеночных» трансаминаз, пакреатит

— артралгии

Очень редко (< 1/10 000)

— желтуха, гепатит

— полинейропатия

— потеря памяти

— гематурия

— депрессия, расстройства сна

— половая дисфункция

Неуточненной частоты

— диарея

— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

— кашель, одышка

— синдром Стивенса-Джонсона

— гинекомастия

— периферические отеки

Единичные случаи

— интерстициальные заболевания легких

У пациентов, получавших УЛЬТРОКС, может выявляться протеинурия.В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

• — бүйрек функциясының бұзылуы

  — гипотиреоз

  — жеке немесе отбасылық анамнезінде тұқым қуалайтын бұлшықет ауруларының болуы

  — анамнезінде басқа препараттарды — ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері немесе фибраттарды қолданғанда бұлшықет уыттылығы жағдайларының болуы

  — созылмалы алкоголизм

  — жасы >

• 70 жас

  — қан плазмасында препарат концентрациясының жоғарылауы мүмкін жағдайлар

  — фибраттарды бір мезгілде қолдану

Мұндай пациенттерге розувастатинді тағайындау кезінде емге байланысты қауіп пен ықтимал пайдасы арақатынасын мұқият саралау керек; тұрақты клиникалық мониторинг ұсынылады. Ем басталғанға дейін (>5 х ВГН) КФК концентрациясының деңгейі едәуір жоғарылаған жағдайда емдеуді бастамаған жөн.

Емдеу кезінде

Пациентті бұлшықеттердің ауыруы, бұлшықеттің әлсіреуі немесе түйілуі күтпеген жерден пайда болып, әсіресе, дімкәстану мен қызбаға ұласатын жағдайлар жөнінде дереу дәрігерге мәлімдеу қажеттілігі туралы хабардар ету керек. Мұндай пациенттерде КФК деңгейін анықтаған жөн. Егер КФК деңгейі едәуір жоғарыласа (жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 5 еседен көп) немесе егер бұлшықеттер тарапынан болатын симптомдар күрт білінсе және күн сайын жайсыздық тудырса (тіпті, егер КФК деңгейі жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 5 есе аз болса да), ем тоқтатылуы тиіс. Егер симптомдар жойылса және КК деңгейі қалып шегіне оралса, УЛЬТРОКС препаратын немесе ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін аз дозаларда және пациентті мұқият қадағалаумен қайта тағайындау мәселесін қарастыру керек. Симптомдар болмаған кезде дағдылы КФК бақылауы мақсатқа сай келмейді.

Статиндермен, оның ішінде розувастатинмен емдеу кезінде немесе оларды қабылдауды тоқтатудан кейін проксимальді бұлшықеттердің тұрақты әлсіздігі және қан сарысуындағы КК деңгейінің жоғарылауы түріндегі клиникалық көріністері бар иммунитет арқылы некроздаушы миопатияның өте сирек жағдайлары болды. Бұлшықет және жүйке жүйелеріне қосымша зерттеулер, серологиялық зерттеулер, сондай-ақ иммуносупрессивті препараттармен ем қажет болуы мүмкін.

Розувастатин қабылдау және қатарлас ем кезінде қаңқа бұлшықеттеріне әсер етудің артуы белгілері байқалмады.Алайда, ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін гемфиброзил, циклоспорин, никотин қышқылын, зеңге қарсы азол дәрілерін, протеаза тежегіштерін және макролидті антибиотиктерді қоса, фиброй қышқылының туындыларымен біріктірілімде қабылдаған пациенттерде миозит пен миопатия жағдайлары санының көбеюі хабарланды. Гемфиброзил ГМГ-КоА-редуктазаның кейбір тежегіштерімен бірге тағайындалғанда миопатияның туындау қаупін арттырады. Осылайша, УЛЬТРОКС препараты мен гемфиброзилді бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды. Розувастатин мен фибраттарды немесе ниацинді бір мезгілде қабылдау кезінде липидтер деңгейінің одан әрі төмендеуіне әсер ету пайдасын осындай аралас қолданудың потенциалды қаупін ескере отырып, жан-жақты саралау керек. Фибраттарды бір мезгілде қабылдау кезінде розувастатинді 40 мг дозада қолдануға болмайды (4.5 және 4.8 бөлімдерін қараңыз).

Фузидий қышқылымен бір мезгілде немесе фузидий қышқылымен емдеу тоқтатылған сәттен бастап 7 күн ішінде розувастатинді қолдануға болмайды. Егер фузидий қышқылын тағайындау қажет болса, онда фузидий қышқылымен емдеудің барлық кезеңінде розувастатин қабылдауды тоқтату керек.

Пациенттерге, егер олар бұлшықет әлсіздігінің, ауырсынудың немесе сезімталдықтың қандай да бір симптомдарын сезінсе, медициналық жәрдем алуға дереу дәрігерге қаралу керектігін айту керек.

Статиндермен емдеуді фузидий қышқылының соңғы дозасын қабылдағаннан кейін 7 күн өткен соң қайта бастауға болады.

Фузидий қышқылымен ұзақ емдеу қажет болған ерекше жағдайларда, мысалы, ауыр инфекцияларды емдеу үшін розувастатин мен фузидий қышқылын бір мезгілде қолдану қажеттілігін тек жеке тәртіппен және мұқият медициналық бақылаумен ғана қарастыру керек.

Розувастатинді миопатияға тән асқынудың немесе рабдомиолизден туындаған бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына түрткі болатын ауыр жағдайлары бар (мысалы, сепсис, артериялық гипотензия, ауқымды хирургиялық араласу жүргізу, жарақаттар, зат алмасудың бұзылуы, эндокриндік бұзылулар немесе жоғары дәрежедегі электролиттік теңгерімнің бұзылуы кезінде немесе бақыланбайтын эпилепсия кезінде) пациенттерді емдеуде қолдануға болмайды.

Бауыр тарапынан бұзылулар

Басқа да препараттар сияқты — ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін, розувастатинді алкогольді шамадан тыс пайдаланатын және/немесе анамнезінде бауыр аурулары болған пациенттерді емдеуде сақтықпен қолдану керек.

Ем басталғанша және емдеу басталғаннан кейін 3 айдан соң бауыр функциясының көрсеткіштеріне анықтау жүргізу ұсынылады. Егер қан сарысуы трансаминазаларының белсенділік деңгейі қалыптың жоғарғы шегінен 3 есе асып кетсе, УЛЬТРОКС препаратын қабылдауды тоқтату немесе оның дозасын азайту керек. Гипотиреоз немесе нефроздық синдром салдарынан болған гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде негізгі ауруларды емдеу розувастатинмен емдеу басталғанша жүргізілуі тиіс.

Этностық топтар

Азиялық нәсілді пациенттер арасындағы фармакокинетикалық зерттеулер барысында, еуропалық пациенттер арасынан алынған көрсеткіштермен салыстырғанда, розувастатиннің жүйелі концентрациясының ұлғаюы білінген (4.2, 4.3, 5.2 бөлімдерін қараңыз).

Протеаза тежегіштері

Өзара әрекеттесуінің нүктелі механизмі белгісіз болуына қарамастан протеаза тежегіштерін ритонавирмен үйлесімде бірге қабылдау розувастатин экспозициясының айтарлықтай жоғарылауына әкелуі мүмкін. Розувастатинді 20 мг дозада және құрамында протеазалардың (400 мг лопинавир/100 мг ритонавир) екі тежегіші бар біріктірілген препаратын бір мезгілде қолдануды фармакокинетикалық зерттеу дені сау еріктілерде розувастатиннің AUC (0-24) («концентрация-уақыт» қисық астындағы ауданы) және (Сmax) (қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясы) сәйкесінше шамамен екі есе немесе бес есе ұлғаюына әкелді (4.2, 4.5 бөлімдерін қараңыз).

Лактоза жақпаушылығы

Галактоза жақпаушылығы, Лаппа лактаза тапшылығы немесе глюкоза мен галактоза мальабсорбциясының сирек тұқым қуалайтын аурулары бар пациенттер УЛЬТРОКС препаратын қабылдамауы тиіс.

Өкпенің интерстициальді ауруы

Статиндер қолданылғанда, әсіресе, ем ұзақ уақыт жүргізілгенде өкпенің интерстициальді ауруларының бір реттік жағдайлары жөнінде хабарланған (4.8 бөлімді қараңыз). Сипатталған белгілерге ентігу, құрғақ жөтел және жағдайдың жалпы нашарлауын (шаршау, салмақ жоғалту және қызба) жатқызуға болады. Егер пациентте өкпенің интерстициальді ауруларының дамуына күдіктер бар болса, статиндермен емдеуді тоқтату керек.

II типті қант диабеті

Кейбір зерттеу деректері қант диабетінің дамуының жоғары қаупі бар пациенттерде статиндер класс ретінде қандағы глюкоза деңгейін жоғарылататынын айғақтайды.Бұл қауіптен, алайда, статиндерді қолдану кезінде тамырлық апаттардың қаупі төмендеуі басым түседі және, сондықтан статиндермен емді тоқтатуға себеп болмауға тиіс. Қауіп тобына жататын пациенттер (ашқарында глюкозаның деңгейі 5,6-дан 6,9 ммоль/л дейін, ДСИ >30 кг/м2, триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы, гипертония) мұқият бақылаудаболуы қажет.

JUPITER зерттеуінде қант диабетінің тіркелген жалпы жиілігі, негізінен ашқарынға глюкоза деңгейі 5,6-дан 6,9 ммоль/л дейінгі пациенттерде, розувастатин тобында 2,8% және плацебо тобында 2,3% құрады.

Балалар

Сызықтық өсуді (бойы), дене салмағын, ДСИ (дене салмағының индексі) бағалау және розувастатин қабылдайтын 6 жастан 17 жасқа дейінгі балалардағы Таннер сатылары бойынша жыныстық жетілудің қайталама сипаттамалары екі жылдық кезеңмен шектеледі. Екі жылдық емдеуден кейін бойына, салмағына, ДСИ немесе жыныстық жетілуге ешқандай әсер етпеді (5.1 бөлімін қараңыз).

52 апта бойы розувастатин алған балалар мен жасөспірімдердегі клиникалық сынақтарда креатинкиназаның қалыптың жоғарғы шегінен 10 есе жоғары жоғарылауы және дене жүктемесінен немесе дене белсенділігінің жоғарылауынан кейінгі бұлшықет симптомдары ересектердегі клиникалық сынақтардағы бақылаулармен салыстырғанда жиі байқалды (4.8 бөлімін қараңыз).

С осторожностью

Для доз менее 40 мг:

• личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ- HMG CоА редуктазы или фибратов
• чрезмерное употребление алкоголя
• гипотиреоз
• расовая принадлежность (азиатская раса)
• одновременное назначение с фибратами

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия.

Применение в педиатрической практике

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена.Не рекомендуется применять детям до 18 лет.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении препарата УЛЬТРОКС®, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат:

• миалгия
• миопатия
• в редких случаях рабдомиолиз

Определение креатинфосфокиназы

КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, может привести к неверной интерпретации полученных результатов.В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7 дней следует провести повторное измерение.Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой.У таких пациентов следует определять уровень КФК.Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы).Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении УЛЬТРОКС® или других ингибиторов HMG CоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.Рутинный контроль КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме УЛЬТРОКС® и сопутствующей терапии.Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы HMG CоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики.Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами HMG CоА-редуктазы.Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение УЛЬТРОКС® и гемфиброзила.Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении УЛЬТРОКС® и фибратов или ниацина.Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы УЛЬТРОКС® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии.Прием УЛЬТРОКС® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотериоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом УЛЬТРОКС®.Этнические группы

Среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов — европейцев.Особенности влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Показания

Противопоказания

• — ауырлығы орташа дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 60 мл/мин аз)

  — гипотиреоз

  — анамнездегі бұлшықет аурулары

  — анамнездегі ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін немесе фибраттарды қабылдау аясындағы миоуыттылық

  — алкогольді шамадан тыс тұтыну

  — розувастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін жай-күйлер

  — азиялық нәсілді пациенттер

  — фибраттарды бір мезгілде қабылдау

  — повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата

  — заболевания печени в активной фазе

• включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)

  — выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

  — миопатии

  — одновременный приём циклоспорина

  — беременность

• период лактации
• отсутствие адекватных методов контрацепции

  — предрасположенность к развитию миотоксических осложнений

  — наследственная непереносимость галактозы

• лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы

Лекарственное взаимодействие

Торговое название
УЛЬТРОКС® 10

Международное непатентованное название
Розувастатин

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг

Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — розувастатина кальция 10.4140 мг, эквивалентно
розувастатину 10 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кросповидон (Коллидон CL), гидроксипропилцеллюлоза SSL (HPC-SSL), магния стеарат,
состав пленочной оболочки OPADRY® KB White: cополимер спирта поливинилового и полиэтиленгликоля, коповидон (Колидон VA 64), титана диоксид (Е171), каолин, натрия лаурилсульфат.

Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Розувастатин
Код АТХ С10АА07

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальная концентрация розувастатина в крови достигается через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Примерно 88% розувастатина связывается с белками плазмы. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%) ферментами системы цитохрома Р450. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами. Розувастатин поглощается, преимущественно, печенью. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями, оставшаяся часть выводится с мочой. Период полувыведения составляет 19 часов и не изменяется при увеличении дозы препарата. Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели лечения достигается 90% от максимально возможного эффекта, достигая максимума к 4 неделе, и поддерживается при регулярном приеме.
Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина — липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности), ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение AпoB/AпoA-I.
УЛЬТРОКС® эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией.

Показания к применению
Взрослые пациенты с гиперхолестеринемией
— первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия), и смешанная дислипидемия (тип IIа и IIb по Фредериксону) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными
— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП- аферез), или в случаях когда подобная терапия не подходит пациенту
— профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития первого сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии

Способ применения и дозы
Взрослые. Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи. При необходимости приёма препарата в дозе 5 мг следует разделить таблетку УЛЬТРОКС® 10.
Перед началом терапии препаратом пациент должен соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели приема препарата. Повышение дозы препарата УЛЬТРОКС® должно быть постепенным. В связи с возможным развитием побочных эффектов приём дозы 40 мг может проводиться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (в липидологических, диабетологических или кардиологических клиниках). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не принимавшим препарат. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы УЛЬТРОКС® 10 необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии
Рекомендуемая доза — 20 мг один раз в сутки.
Пожилые пациенты. Пациентам старше 70 лет рекомендуемая начальная доза 5 мг. В других случаях не требуется коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) противопоказано применение препарата УЛЬТРОКС®. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) — противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.
Особые популяции. Этнические группы. При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг.
Пациенты, предрасположенные к миопатии. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Побочные действия
Часто (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, < 1/1 000)
— реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический,
отек
— миопатии, рабдомиолиз
— повышение уровня «печеночных» трансаминаз, панкреатит
— тромбоцитопения
Очень редко (< 1/10 000)
— желтуха, гепатит
— полинейропатия
— потеря памяти
— гематурия
— артралгия
— депрессия, расстройства сна, включая бессонницу и кошмарные
сновидения
— половая дисфункция, гинекомастия
Неуточненной частоты
— диарея
— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
— кашель, одышка
— отеки
— сухожильные дисфункции, иногда осложненные разрывом
— синдром Стивенса-Джонсона

Противопоказания
— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из
компонентов препарата
— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение
сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности
трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с
верхней границей нормы)
— выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30
мл/мин)
— миопатия
— одновременный приём циклоспорина
— беременность и период лактации
— у женщин детородного возраста при отсутствии адекватных методов
контрацепции
— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений
— наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность
или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

Лекарственные взаимодействия
Циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром, повышают риск развития миопатии при одновременном назначении с УЛЬТРОКС®. Если совместное применение этих лекарственных средств с УЛЬТРОКС® неизбежно, следует тщательно проанализировать выгоды и риски одновременного лечения и скорректировать дозировку УЛЬТРОКС®10.
Начало терапии препаратом УЛЬТРОКС® или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени. Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.
Совместное применение УЛЬТРОКС® и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови (Сmax) и AUC розувастатина. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (или дозы большие или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с розувастатином. При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Несмотря на то, что точечный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Одновременное применение 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) приводило к приблизительно двукратному или пятикратному увеличению AUC (0-24) (площади под кривой «концентрация-время») и (Сmax) (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеаз при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.
Одновременное применение УЛЬТРОКС® и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.
Одновременное применение УЛЬТРОКС® и эритромицина приводит к уменьшению AUC (0 – t) розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Совместное применение розувастатина и эзетимиба не приводило к изменению AUC или Сmax. Тем не менее, нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между розувастатина и эзетимибом в показателях неблагоприятных реакций.
Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4). Совместное применение УЛЬТРОКС® и итраконазола (ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28%. Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.
Розувастатин является субстратом для определенных переносящих белков, включая переносчика поглощения печенью ОАТР1В1 и переносчика оттока БРРМЖ. Одновременное применение УЛЬТРОКС® с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих переносящих белков, может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску развития миопатии.

Особые указания
Для доз менее 40 мг: личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ- HMG CоА редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, гипотиреоз, расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное назначение с фибратами, следует соблюдать осторожность.
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия.
У пациентов, принимающих высокие дозы УЛЬТРОКС®, в частности 40 мг, была отмечена протеинурия, главным образом тубулярная, выявленная методом испытания при помощи индикаторной полоски, в большинстве случаев преходящая или периодическая. Необходимо учитывать оценку почечной функции в ходе последующего наблюдения за пациентами, принимающими дозу 40 мг.
При применении препарата УЛЬТРОКС®, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение КФК (креатинфосфокиназы) не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении УЛЬТРОКС® или других ингибиторов HMG CоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систем, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме УЛЬТРОКС® и сопутствующей терапии. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы HMG CоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами HMG CоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение УЛЬТРОКС® и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении УЛЬТРОКС® и фибратов или ниацина.
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы УЛЬТРОКС® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием УЛЬТРОКС® 10 следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотериоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом УЛЬТРОКС®.
При применении статинов сообщалось о разовых случаях интерстициального заболевания легких, особенно, когда проводилась длительная терапия. Описываемые признаки могут включать одышку, сухой кашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). Если имеются подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.
У пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6 – 6,9 ммоль/л, лечение розувастатином связывалось с повышенным риском заболевания сахарным диабетом.
Ингибиторы протеазы. Одновременное применение с ингибиторами протеазы не рекомендуется.
Применение в педиатрической практике
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Передозировка
Симтомы — выраженность симптомов побочных эффектов
Лечение — симптоматическое и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из форматуры алюминиевой и фольги алюминиевой печатной.
По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель / Держатель регистрационного удостоверения
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан,
г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.
Номер телефона: (+7 727) 399-50-50
Номер факса: (+7 727) 399-60-60
Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Вакцинация проводится ежегодно в осенне-зимний период. Возможна вакцинация в начале эпидемического подъема заболеваемости гриппом.

Вакцину вводят в/м в верхнюю треть наружной поверхности плеча (в дельтовидную мышцу).

Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики: перед вскрытием ампульный нож, шейку ампулы протирают ватой, смоченной 70% этиловым спиртом, вскрывают ампулу, набирают вакцину в шприц одноразового применения и удаляют из шприца избыток воздуха. Спиртом протирают кожу в месте инъекции. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.

В день прививки вакцинируемые должны быть осмотрены врачом (фельдшером) с обязательной термометрией. При температуре выше 37°С вакцинацию не проводят.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (цветности, прозрачности), при истекшем сроке годности, нарушении требований к условиям хранения.