Утрам инструкция по применению таблетки взрослым

Регистрационный номер:

004781 — 030418

Торговое наименование препарата:

Рутрам

Группировочное наименование препарата:

Парацетамол + Трамадол

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку:

Действующие вещества:

Парацетамол (Парацетамол ДС) — 361,1 мг (что соответствует содержанию парацетамола — 325 мг и крахмала прежелатинизированного (кукурузного) — 36,1 мг)
Трамадол (трамадола гидрохлорид) — 37,5 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая — 45,4 мг
Карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 28,8 мг
Кремния диоксид коллоидный безводный — 2,4 мг
Магния стеарат — 4,8 мг
Оболочка Адвантиа прайм 144900ВА01 — 15,0 мг

Состав оболочки Адвантиа прайм 144900ВА01:

Гипромеллоза 2910 6сР (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 9,375 мг
Макрогол 400 (полиэтиленгликоль) — 1,875 мг
Титана диоксид (Е 171) — 3,600 мг
Железа оксид желтый (Е 172) — 0,150 мг

Описание

Таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до светло-желтого со слабым коричневатым оттенком цвета.

На изломе — однородная масса от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгезирующее средство комбинированное (анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия + анальгезирующее ненаркотическое средство).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Комбинированный лекарственный препарат, содержащий трамадол и парацетамол. Трамадол — опиоидный анальгетик с центральным механизмом действия, неселективный пол­ный агонист μ-, δ- и κ-опиоидных рецепторов с большим сродством к μ-рецепторам. Другим механизмом действия трамадола, усиливающим его анальгетическое действие, является подавление обратного захвата норадреналина нейронами и усиление высвобож­дения серотонина.

Трамадол обладает противокашлевым действием. В отличие от морфина в терапевтиче­ских дозах не угнетает дыхание, практически не влияет на моторику кишечника. Влияние на сердечно-сосудистую систему выражено слабо. Анальгетический потенциал трамадола составляет 1/10 -1/6 от активности морфина.

Точный механизм анальгетического действия парацетамола до конца не установлен, веро­ятнее всего, он воздействует на центральную нервную систему (ЦНС) и периферические ткани.

Комбинация трамадол+парацетамол является анальгетиком II ступени при лечении боли по классификации Всемирной организации здравоохранения, применяется по назначению врача.

Фармакокинетика

Трамадол и парацетамол быстро и почти полностью абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Трамадол применяется в рацемической форме, в крови определяются как (+), так и (-) формы и метаболит M1. Несмотря на то, что трамадол быстро всасывается после приема внутрь, его абсорбция происходит несколько медленнее, а продолжитель­ность периода полувыведения больше, чем у парацетамола. После однократного приема внутрь таблетки трамадола гидрохлорида/парацетамола (37,5 мг/325 мг) максимальные концентрации трамадола в плазме крови — 64,3/55,5 нг/мл (+ и — формы соответственно) определяются через 1,8 ч, а парацетамола 4,2 мкг/мл через 0,9 ч. Период полувыведения (Т1/₂) составляет 5,1/4,7 ч для трамадола [(+) -трамадол/(-)-трамадол] и 2,5 ч для парацета­мола.

Всасывание

Трамадол быстро и почти полностью абсорбируется после приема внутрь. Средняя абсо­лютная биодоступность составляет приблизительно 75% при однократном приеме 100 мг трамадола внутрь. При повторном приеме трамадола внутрь биодоступность увеличивает­ся приблизительно до 90%. После приема трамадол+парацетамол внутрь всасывание па­рацетамола происходит быстро и почти полностью, преимущественно в тонкой кишке. Максимальные концентрации парацетамола в плазме крови достигаются в течение одного часа и не изменяются при одновременном применении с трамадолом. Прием трамадол+парацетамол внутрь во время еды не оказывает существенного влияния на макси­мальную концентрацию действующих веществ в плазме крови или на степень всасывания трамадола или парацетамола в желудочно-кишечном тракте, что позволяет принимать трамадол+парацетамол. как во время еды, так и независимо от приема пищи.

Распределение

Трамадол имеет высокое сродство к тканям (Vd,β=203 + 40 л). Связывание с белками плаз­мы крови составляет примерно 20%.

Парацетамол широко распределяется в большинстве тканей организма (кроме жировой). Его кажущийся объем распределения составляет около 0,9 л/кг. Относительно небольшая часть (около 20%) парацетамола связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Трамадол после приема внутрь активно метаболизируется. Около 30% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, 60% дозы выводится в виде метаболитов. Трамадол метабо­лизируется путем О-деметилирования (катализируемого изоферментом CYP2D6) до мета­болита Ml (О-деметилтрамадол) и путем N-деметилирования (катализируемого изофер­ментом CYP3A) до метаболита М2 (N-деметилированный метаболит). Метаболит Ml ме­таболизируется посредством N-деметилирования с последующей конъюгацией с глюку-роновой кислотой.

Период полувыведения метаболита Ml составляет 7 ч.

По анальгетической активности метаболит Ml превосходит трамадол. Концентрация ме­таболита М1 в плазме крови в несколько раз ниже, чем концентрация трамадола, поэтому при многократном применении значение этого метаболита в общей клинической эффек­тивности препарата не меняется. Парацетамол метаболизируется преимущественно в пе­чени двумя основными путями: глюкуронированием и сульфатированием. Последний мо­жет быть быстро насыщен при приеме доз препарата, превышающих терапевтические. Незначительная часть принятой дозы (менее 4%) метаболизируется цитохромом Р450 до активного метаболита, N-ацетил-бензохинонимина, который, при применении препарата в терапевтических дозах, быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выво­дится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. При передозировке парацетамола концентрация N-ацетил-бензохинонимина в плазме крови значитель­но возрастает.

Выведение

Трамадол и его метаболиты в основном выводятся с мочой. У взрослых период полувыве­дения парацетамола составляет приблизительно от 2 до 3 ч. Период полу выведения пре­парата у детей короче; у новорожденных и пациентов с циррозом печени незначительно дольше. Парацетамол в основном выводится из организма путем дозозависимого образо­вания глюкуронированных и сульфоконъюгированных производных. Менее 9% парацетамола выводится с мочой в неизмененном виде. При почечной недоста­точности период полувыведения трамадола и парацетамола увеличивается.

Показания к применению

Болевой синдром средней и высокой интенсивности различной этиологии (при необходи­мости комбинированной терапии трамадолом и парацетамолом).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• острая интоксикация алкоголем; снотворными препаратами; наркотическими анальгети­ками; опиоидами и психотропным и препаратами;
• одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение двух недель после их отмены;
• тяжелая печёночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <10 мл/мин);
• детский возраст до 12 лет (специальных исследований по оценке эффективности и без­опасности в данной возрастной группе не проводилось);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• эпилепсия, не контролируемая лечением.

С осторожностью

Рутрам® следует назначать с осторожностью пациентам с опиоидной зависимостью, с че­репно-мозговой травмой, пациентам склонным к судорожному синдрому, с заболеваниями желчевыводящих путей, пациентам в состоянии шока, угнетением сознания неясного ге-неза, с нарушением дыхания или угнетением дыхательного центра, с внутричерепной гипертензией; во время общей анестезии энфлураном и динитрогена оксидом; пациентам с алкогольным поражением печени; пациентам, склонным к возникновению судорог или принимающим другие лекарственные препараты, понижающие порог судорожной готов­ности; одновременное применение опиоидных агонистов-антагонистов (налбуфин, бупренорфин, пентазоцин).

Меры предосторожности при применении

Парацетамол гепатотоксичен в высоких дозах. Во избежание случайной передозировки, пациенты должны быть информированы о том, что не следует превышать рекомендован­ную дозу или одновременно принимать другие препараты, содержащие парацетамол (в том числе продаваемые без рецепта) или трамадол, без консультации врача. Трамадол может стать причиной возникновения синдрома «отмены» даже при примене­нии в терапевтических дозах и в течение короткого времени. Постепенное снижение дозы препарата, особенно после длительного применения, предотвращает возникновение син­дрома «отмены». У пациентов с опиоидной зависимостью или злоупотреблением лекар­ственного препарата в анамнезе, лечение следует проводить под тщательным наблюдени­ем врача с перерывами в курсах лечения.

Трамадол не применяется в качестве средства для лечения синдрома «отмены» у пациен­тов с опиоидной зависимостью. Несмотря на то, что трамадол является агонистом опио­идных рецепторов, он не может купировать синдром «отмены».

Не следует применять трамадол на начальных стадиях хирургической стадии наркоза, так как введение трамадола во время общей анестезии энфлураном и динитрогена оксидом может сопровождаться спонтанными воспоминаниями об интраоперационных событиях. Превышение дозы парацетамола может приводить к гепатотоксичности. У пациентов с нецирротическим алкогольным поражением печени повышается риск передозировки па­рацетамолом. Возможно развитие судорожного синдрома при назначении трамадола па­циентам, склонным к возникновению судорог или принимающим другие лекарственные препараты, понижающие порог судорожной готовности (например, селективные ингиби­торы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, нейролептики, анальгетики с центральным механизмом действия или препараты для местной анестезии). У пациентов с эпилепсией, контролируемой медикаментозно, или пациентов, склонных к судорожному синдрому, препарат Рутрам® может применяться только по жизненным по­казаниям. Возникновение судорожного синдрома возможно у таких пациентов при приеме трамадола в рекомендованной терапевтической дозе. Риск значительно возрастает при превышении максимально допустимых доз препарата.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение препарата Рутрам® в период беременности не рекомендуется, поскольку од­ним из действующих веществ является трамадол.

Парацетамол

Эпидемиологические исследования, в которых парацетамол применялся у беременных женщин, не выявили никаких негативных последствий. Однако при применении параце­тамола при беременности рекомендуется предварительно проконсультироваться с врачом.

Трамадол

В настоящее время нет достаточных данных, чтобы оценить безопасность применения трамадола у беременных женщин. Назначение трамадола до или во время родов не влияет на сократительную способность матки, однако может стать причиной изменений в частоте дыхательных движений у новорожденных, что не является клинически значимым. Хрони­ческое применение трамадола у беременных женщин может стать причиной развития симптомов «отмены» у новорожденного.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Рутрам® в период грудного вскармливания не рекомендуется, по­скольку одним из действующих веществ является трамадол.

Парацетамол

Парацетамол выводится с грудным молоком в количестве, не являющимся клинически значимым. В период грудного вскармливания применение парацетамола не противопока­зано.

Трамадол

В грудном молоке обнаруживается 0,1% материнской дозы трамадола. При суточной ма­теринской дозе 400 мг трамадола, в послеродовом периоде в грудном молоке обнаружива­ется до 3% материнской дозы трамадола. В связи с этим трамадол не должен назначаться в период грудного вскармливания, или, в качестве альтернативы, следует прекратить грудное вскармливание во время применения трамадола.

В случае однократного применения трамадола прекращение грудного вскармливания не требуется.

Принимать внутрь. Таблетку проглотить целиком, запивая достаточным количеством во­ды. Нельзя разламывать или разжевывать таблетку.

Дозу подбирают индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома и от­вета пациента на проводимую терапию. При этом всегда следует выбирать минимальную эффективную дозу.

Максимальная суточная доза — 8 таблеток (эквивалентно 300 мг трамадола и 2600 мг пара­цетамола).

Интервал между приемами препарата Рутрам должен составлять не менее 6 часов.

Режим дозирования:

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше)

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 таблетки (эквивалентно 75 мг трамадола и 650 мг парацетамола).

При необходимости повторного или длительного приема препарата Рутрам® лечение сле­дует проводить под тщательным наблюдением врача (по возможности с перерывами в курсах лечения) для определения необходимости продолжения терапии.

Педиатрическая популяция (до 12 лет)

Специальных исследований по оценке эффективности и безопасности препарата Рутрам® в данной возрастной группе не проводилось.

Препарат Рутрам® не рекомендован для применения у детей до 12 лет.

Пожилые пациенты

У пациентов в возрасте до 75 лет при отсутствии клинических проявлений печёночной и почечной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов старше 75 лет выведение замедляется. В связи с этим при необходимости, интервал между прие­мами препарата следует увеличить.

Почечная недостаточность/диализ

Препарат Рутрам® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 10 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин), интервал между приемами препарата внутрь должен быть увеличен до 12 ч. Поскольку при проведении гемодиализа или гемофильтрации трамадол выводится очень медленно, назначение препарата после процедуры диализа с целью поддержания обезболивающего эффекта обычно не требуется.

Печёночная недостаточность

Побочное действие

Более чем у 10% пациентов при назначении комбинации трамадола и парацетамола отме­чаются тошнота, головокружение и сонливость.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующе­му (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто — >1/10; часто — от > 1/100 до < 1/10; нечасто — от > 1/1000 до <1/100; редко — от >1/10 000 до <1/1000; очень редко — от < 1/10 000; частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения психики: часто — спутанность сознания, изменение настроения, тревога, нервозность, эйфория, нарушения сна; нечасто — депрессия, галлюцинации, кошмары; ред­ко — делирий, лекарственная зависимость; очень редко — злоупотребление (постмаркетин­говые наблюдения).

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость; часто — головная боль, тремор; нечасто — непроизвольные сокращения мышц, парестезии, амнезия; редко — атаксия, судороги, обморок, нарушения речи.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — «затуманенное» зрение, миоз, мидриаз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипертензия, приливы жара.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте­ния: нечасто — одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто -рвота, запор, сухость во рту, диарея, боль в животе, диспепсия, метеоризм; нечасто — дис-фагия. мелена.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — потливость, кожный зуд; нечасто — кожные реакции (сыпь, крапивница).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — альбуминурия, рас­стройства мочеиспускания (дизурия и задержка мочи).

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — повышение активности трансаминаз; частота неизвестна — гипогликемия.

Возникновение нижеследующих нежелательных реакций, как известно связанных с при­менением трамадола или парацетамола, не может быть исключено.

Трамадол:

— ортостатическая гипотензия, брадикардия, коллапс;

— изменение варфаринового эффекта, включая повышение протромбинового времени;

— аллергические реакции с респираторными симптомами (такие как одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отек) и анафилаксия;

— изменение аппетита, моторная слабость, угнетение дыхания;

— психические расстройства различной выраженности и характера (в зависимости от типа личности и продолжительности лечения). Они включают изменение настроения (как пра­вило, эйфория, иногда дисфория), изменение активности (обычно повышенная утомляе­мость, реже повышение физической активности), нарушение когнитивных функций и вос­приятия (например, процесс принятия решений, расстройства восприятия);

— сообщалось о возможном усугублении симптомов астмы, хотя причинно-следственная связь не была установлена:

— признаки синдрома «отмены» могут проявляться в виде беспокойства, тревоги, нервоз­ности, бессонницы, гиперкинезии, тремора и расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта. Другие симптомы, которые наблюдались крайне редко при резком пре­кращении лечения трамадолом, включают в себя: панические атаки, выраженную тревогу, галлюцинации, парестезии, звон в ушах, необычные симптомы со стороны ЦНС.

Парацетамол:

побочные эффекты возникают редко, возможны: реакции гиперчувствительности к препа­рату, включая кожную сыпь; нарушения кроветворения, включающие тромбоцитопению и агранулоцитоз, однако, причинно-следственная связь с применением парацетамола не установлена;

— имеются данные, что одновременное применение парацетамола с антикоагулянтами не­прямого действия (например, варфарином) может приводить к гипопротромбинемии; в других исследованиях протромбиновое время не изменялось;

— в очень редких случаях сообщалось о серьезных кожных реакциях.

Симптомы передозировки препарата могут включать симптомы передозировки как трама-дола, так и парацетамола или обоих веществ.

Симптомы передозировки трамадола

При передозировке трамадола возможны симптомы, наблюдающиеся при передозировке других опиоидных анальгетиков, например: миоз, рвота, коллапс, нарушение сознания вплоть до комы, судороги, нарушение дыхания вплоть до остановки дыхания.

Симптомы передозировки парацетамола

Передозировка чаще наблюдается в детском возрасте. Симптомами передозировки пара­цетамола в первые 24 часа являются бледность, тошнота, рвота, анорексия и боль в живо­те. Поражения печени могут возникнуть спустя 12-48 часов после передозировки параце­тамола. Могут отмечаться нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При значительной передозировке печёночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, комы и летального исхода. Острая почечная недостаточность с острым тубулярным некрозом может развиваться даже при отсутствии тяжелого поражения пече­ни. Возможны нарушения ритма сердца и панкреатит.

У взрослых поражение печени возможно после приема внутрь 7,5-10 г или более параце­тамола. Установлено, что избыточное количество токсичного метаболита (который при применении парацетамола в рекомендованных дозах обезвреживается глутатионом), не­обратимо связывается с тканью печени.

Лечение

— немедленная госпитализация в специализированное отделение;

— поддержание функции дыхания и кровообращения;

— перед началом терапии необходимо провести анализ крови для определения концентра­ции трамадола и парацетамола в плазме крови и для определения биохимических марке­ров поражения печени;

— лабораторное определение биохимических маркеров поражения печени проводят при поступлении пациента с передозировкой и повторяют каждые 24 часа. Наблюдается уве­личение активности ферментов печени в плазме крови: аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), которое нормализуется в течение одной или двух недель;

— опорожнить желудок, вызывая рвоту (если пациент в сознании) или выполнить промы­вание желудка;

— трамадол плохо выводится из сыворотки крови при гемодиализе или гемофильтрации, поэтому проведение гемодиализа или гемофильтрации не является эффективным методом терапии передозировки трамадола.

При появлении симптомов передозировки парацетамола требуется незамедлительное начало терапии. Даже при отсутствии ранних симптомов передозировки следует экстрен­но госпитализировать пациента для оказания медицинской помощи. Промывание желудка требуется, если в течение предшествующих 4 часов взрослый или подросток принял > 7,5 г парацетамола или ребенок > 150 мг/кг парацетамола. Спустя 4 часа после передозировки необходимо определить концентрацию парацетамола в плазме крови, что­бы оценить вероятность развития токсического гепатита (по номограмме парацетамола). Наиболее эффективно назначение ацетилцистеина внутривенно в течение первых 8 часов после передозировки. Тем не менее, ацетилцистеин следует назначать даже через 8 часов после передозировки, вплоть до окончания терапии. При подозрении на массивную пере­дозировку следует немедленно начать введение ацетилцистеина. Кроме того, требуется проведение общей поддерживающей терапии.

Независимо от дозы парацетамола, антидот парацетамола (ацетилцистеин) нужно начать вводить внутрь или внутривенно как можно раньше. Если возможно, в течение первых 8 часов после передозировки.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Противопоказано одновременное применение

— с ингибиторами МАО (неселективными, А и В-селективными).

Возможно развитие серотонинового синдрома или симптомов, сходных с клинической картиной серотонинового синдрома: диарея, тахикардия, потливость, тремор, спутанность сознания, кома. Рутрам® может назначаться не ранее чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО.

Не рекомендовано одновременное применение

— с алкоголем. Алкоголь потенцирует седативное действие опиоидных анальгетиков, нарушается концентрация внимания, способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует избегать употребления алкогольных напитков и лекарственных препаратов, содержащих алкоголь;

— с карбамазепином и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Возможно снижение эффективности и длительности анальгетического действия, вследствие уменьшения концентрации трамадола в плазме крови;

— с агонистами-антагонистами или частичными агонистами опиоидных рецепторов (бупренорфин, налбуфин, пентазоцин). Возможно уменьшение анальгезирующего эффек­та за счет конкурентного блокирования рецепторов, риск развития синдрома «отмены».

Необходима осторожность при одновременном назначении

— с препаратами, снижающими порог судорожной готовности (такими как бупропион, миртазапин, тетрагидроканнабинол), селективными ингибиторами обратного захвата се-ротонина, ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами и антипсихотиками. Возможно возникновение судорог;

— с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингиби­торы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты и миртаза­пин. Возможно развитие серотонинового синдрома: непроизвольные мышечные сокраще­ния, окулогирный криз с ажитацией или повышенным потоотделением, тремор и гипер­рефлексия, артериальная гипертония и повышение температуры тела >38 °С в сочетании с окулогирным кризом. Отмена серотонинергических препаратов вызывает быстрое исчез­новение симптомов. Необходимая терапия определяется клинической картиной и выра­женностью симптомов;

— с другими опиоидами (включая противокашлевые средства и средства для лечения син­дрома «отмены»), бензодиазепинами и барбитуратами. Комбинация с этими препаратами увеличивает опасность нарушения дыхания, которая может быть смертельной в случае передозировки;

— с другими препаратами, угнетающими ЦНС, такими как другие опиоиды (включая про­тивокашлевые средства и средства для лечения синдрома «отмены»), барбитураты, бензо-диазепины, анксиолитики, снотворные препараты, антидепрессанты с седативным эффек­том, блокаторы Hi-рецепторов с седативным эффектом, нейролептики, гипотензивные препараты с центральным механизмом действия, талидомид и баклофен. Эти препараты могут усиливать угнетение ЦНС. Снижение концентрации внимания может сделать управление автомобилем и работу с механизмами опасными;

— с противорвотными средствами группы блокаторов серотониновых 5-НТз рецепторов (например, ондансетрон). Совместное применение требует более высоких доз трамадола у пациентов с послеоперационным болевым синдромом.

Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными сред­ствами, механизмами

Поскольку трамадол может вызывать сонливость и головокружение, усиливаемые прие­мом алкоголя и препаратами, угнетающими центральную нервную систему, пациентам, принимающим данный препарат, следует воздержаться от управления автомобилем и ра­боты с потенциально опасными механизмами, требующими быстрых психомоторных ре­акций и повышенного внимания.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 325 мг + 37,5 мг.

10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

1, 2, 3, 5, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению по­мещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Фармацевтический завод «Польфарма» А.О., Польша 19, ул. Пельплиньска, 83-200 Старогард Гданьский, Польша.

Владелец регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии потребителей

Дата последнего изменения: 07.06.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

1
таблетка содержит:

Действующие вещества:

Парацетамол
(Парацетамол ДС) — 361,1 мг (что соответствует содержанию парацетамола —
325 мг и крахмала прежелатинизированного (кукурузного) — 36,1 мг).

Трамадол
(трамадола гидрохлорид) — 37,5 мг.

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза
микрокристаллическая — 45,4 мг;

Карбоксиметилкрахмал
натрия (тип А) — 28,8 мг;

Кремния
диоксид коллоидный безводный — 2,4 мг;

Магния
стеарат — 4,8 мг;

Оболочка
Адвантиа прайм 144900BA01
— 15,0 мг.

Состав оболочки Адвантиа прайм 144900BA01:

Гипромеллоза
2910 6cP
(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 9,375 мг;

Макрогол 400
(полиэтиленгликоль) — 1,875 мг;

Титана
диоксид (E171) — 3,600 мг;

Железа
оксид желтый (E172) — 0,150 мг.

Таблетки
продолговатой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого
до светло-желтого со слабым коричневатым оттенком цвета. На изломе —
однородная масса от белого до почти белого цвета.

Парацетамол
и трамадол быстро и почти полностью абсорбируются в желудочно-кишечном тракте.
Трамадол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров:
правовращающего (+) и левовращающего (−), в крови определяются как (+),
так и (−) формы и метаболит M1. Несмотря на то,
что трамадол быстро всасывается после приема внутрь, его абсорбция происходит
несколько медленнее, а продолжительность периода полувыведения (T_1/2)
больше, чем у парацетамола. После однократного приема внутрь таблетки
парацетамола +
трамадола (37,5 мг +
325 мг) максимальные концентрации (C_max)
трамадола в плазме крови — 64,3/55,5 нг/мл (+ и − формы
соответственно) определяются через 1,8 ч, а парацетамола 4,2 мкг/мл
через 0,9 ч. T_1/2
составляет 5,1/4,7 ч
для трамадола [(+)-трамадол/(−)-трамадол] и 2,5 ч для парацетамола.

Всасывание

Трамадол быстро и почти
полностью абсорбируется после приема внутрь. Средняя абсолютная биодоступность
составляет приблизительно 75% при однократном приеме внутрь трамадола
в дозе 100 мг. При повторном приеме трамадола внутрь биодоступность
увеличивается приблизительно до 90%.

После
приема внутрь всасывание парацетамола
происходит быстро и почти полностью, преимущественно в тонкой кишке. C_max
парацетамола в плазме крови достигается в течение одного часа и не
изменяются при одновременном применении с трамадолом.

Прием
парацетамола + трамадола
внутрь во время еды не оказывает существенного влияния на C_max
действующих веществ в плазме крови или на степень всасывания парацетамола или
трамадола в ЖКТ, что позволяет принимать препарат как во время еды,
так и независимо от приема пищи.

Распределение

Трамадол имеет высокое
сродство к тканям (V_d,β = 203 ± 40 л).
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 20%.

Парацетамол
широко распределяется в большинстве тканей организма, кроме жировой. Кажущийся
объем распределения составляет около 0,9 л/кг. Относительно небольшая
часть (около 20%) парацетамола связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Трамадол после приема
внутрь активно метаболизируется путем О‑деметилирования (катализируемого
изоферментом CYP2D6) до метаболита M1 (О‑деметилтрамадол), а затем
путем N‑деметилирования (катализируемого изоферментом CYP3A) до
метаболита М2 (N‑деметилированный метаболит). Метаболит M1
метаболизируется посредством N‑деметилирования с последующей конъюгацией
с глюкуроновой кислотой. T_1/2
метаболита M1 из плазмы составляет 7 ч. Около 30% дозы выводится
с мочой в неизмененном виде, 60% дозы выводится в виде метаболитов.

По
анальгетической активности метаболит M1 превосходит трамадол. Концентрация
метаболита M1 в плазме крови в несколько раз ниже, чем концентрация
трамадола, поэтому при многократном применении значение этого метаболита в
общей клинической эффективности трамадола не меняется.

Парацетамол
метаболизируется преимущественно в печени двумя основными путями:
глюкуронированием и сульфатированием. Последний может быть быстро насыщен
при приеме доз парацетамола, превышающих терапевтические. Незначительная
часть принятой дозы (менее 4%) метаболизируется под действием цитохрома P₄₅₀
до активного метаболита, N‑ацетил-бензохинонимина, который, при
применении парацетамола в терапевтических дозах, быстро нейтрализуется
восстановленным глутатионом и выводится почками после конъюгирования
с цистеином и меркаптуриновой кислотой. При передозировке
парацетамола концентрация N‑ацетил-бензохинонимина в плазме крови
значительно возрастает.

Выведение

Трамадол и его
метаболиты в основном выводятся почками.

У
взрослых T_1/2
парацетамола составляет
приблизительно от 2 до 3 ч.
T_1/2
парацетамола у детей короче; а у новорожденных и пациентов с циррозом
печени незначительно дольше. Парацетамол в основном выводится из организма
путем дозозависимого образования глюкуронированных и сульфоконъюгированных
производных. Менее 9% парацетамола выводится почками в неизмененном виде.
При почечной недостаточности период полувыведения трамадола и парацетамола
увеличивается.

Комбинированный
лекарственный препарат, содержащий парацетамол и трамадол.

Трамадол

Трамадол
— синтетический опиоидный анальгетик с центральным механизмом действия,
неселективный полный агонист μ-, δ- и κ-опиоидных рецепторов с
большим сродством к μ‑рецепторам.

Другим
механизмом действия трамадола, усиливающим его анальгетическое действие,
является подавление обратного захвата норадреналина нейронами и усиление
высвобождения серотонина. Трамадол обладает противокашлевым действием.
В отличие от морфина в терапевтических дозах не угнетает дыхание,
практически не влияет на моторику кишечника. Влияние
на сердечно-сосудистую систему выражено слабо. Анальгетический потенциал
трамадола составляет 1/10–1/6 от активности морфина.

Точный
механизм анальгетического действия парацетамола до конца не установлен,
вероятнее всего, он воздействует на центральную нервную систему (ЦНС) и
периферические ткани. Комбинация парацетамол +
трамадол относится к анальгетикам II ступени по классификации
Всемирной организации здравоохранения, применяется по назначению врача.

Болевой
синдром средней и высокой интенсивности различной этиологии (при необходимости
комбинированной терапии парацетамолом и трамадолом).

–       
Повышенная
чувствительность к действующим веществам и любому из вспомогательных
веществ препарата;

–       
Острая
интоксикация алкоголем; снотворными препаратами; наркотическими анальгетиками;
опиоидами и психотропными препаратами;

–       
Одновременное
применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение двух недель
после их отмены;

–       
Тяжелая
печеночная недостаточность;

–       
Тяжелая почечная
недостаточность (клиренс креатинина (КК) <10 мл/мин);

–       
Детский возраст
до 12 лет (специальных исследований по оценке эффективности и безопасности
в данной возрастной группе не проводилось);

–       
Эпилепсия, не
контролируемая лечением.

С осторожностью

Препарат
Рутрам^® следует назначать с осторожностью:

–       
пациентам с
опиоидной зависимостью;

–       
пациентам с
черепно-мозговой травмой, в состоянии шока, с угнетением сознания неясного
генеза, с нарушением дыхания или угнетением дыхательного центра,
с внутричерепной гипертензией;

–       
пациентам во
время общей анестезии энфлураном и динитрогена оксидом;

–       
пациентам с алкогольным
поражением печени; с заболеваниями желчевыводящих путей;

–       
пациентам,
склонным к судорожному синдрому; склонным к возникновению судорог;
принимающим другие лекарственные препараты, понижающие порог судорожной
готовности;

–       
пациентам,
одновременно принимающим опиоидные агонисты-антагонисты (налбуфин, бупренорфин,
пентазоцин);

–       
пациентам,
принимающим антидепрессанты и противомигренозные лекарственные препараты.

Беременность

Применение
препарата Рутрам^® в период беременности не рекомендуется, поскольку
одним из действующих веществ является трамадол.

Парацетамол

Эпидемиологические
исследования, в которых парацетамол применялся у беременных женщин,
не выявили никаких негативных последствий. Однако при применении
парацетамола при беременности рекомендуется предварительно
проконсультироваться с врачом.

Трамадол

В
настоящее время нет достаточных данных, чтобы оценить безопасность применения
трамадола у беременных женщин. Назначение трамадола до или во время родов
не влияет на сократительную способность матки, однако может стать
причиной изменений в частоте дыхательных движений у новорожденных,
что не является клинически значимым. Хроническое применение трамадола
у беременных женщин может стать причиной развития симптомов «отмены»
у новорожденного.

Период грудного вскармливания

Применение
препарата Рутрам^® в период грудного вскармливания не рекомендуется,
поскольку одним из действующих веществ является трамадол.

Парацетамол

Парацетамол
выводится с грудным молоком в количестве, не являющимся клинически значимым.
В период грудного вскармливания применение парацетамола не противопоказано.

Трамадол

В
грудном молоке обнаруживается 0,1% дозы трамадола, полученной матерью.
В раннем послеродовом периоде находящиеся на грудном вскармливании дети,
матери которых принимали трамадол (внутрь в суточной дозе до 400 мг), в
среднем получают суточную дозу, равную 3%
от принятой дозы матерью (в пересчете на массу тела). В связи с этим
трамадол не должен назначаться в период грудного вскармливания, или,
в качестве альтернативы, следует прекратить грудное вскармливание во время
применения трамадола.

В
случае однократного применения трамадола прекращение грудного вскармливания
не требуется.

Принимать
внутрь. Таблетку проглотить целиком, запивая достаточным количеством воды.
Нельзя разламывать или разжевывать таблетку.

Дозу
подбирают индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома и
ответа пациента на проводимую терапию. При этом всегда следует выбирать
минимальную эффективную дозу.

Максимальная
суточная доза — 8 таблеток
(эквивалентно 2600 мг парацетамола и 300 мг трамадола).

Интервал
между приемами препарата Рутрам^® должен составлять не менее
6 часов.

Режим дозирования

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше)

Рекомендуемая
начальная доза составляет 2 таблетки (эквивалентно 650 мг
парацетамола и 75 мг
трамадола).

При
необходимости повторного или длительного приема препарата Рутрам^®
лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача (по возможности с
перерывами в курсах лечения) для определения необходимости продолжения
терапии.

Дети до 12 лет

Специальных
исследований по оценке эффективности и безопасности препарата Рутрам^®
в данной возрастной группе не проводилось.

Препарат
Рутрам^® не рекомендован для применения у детей до 12 лет.

Пожилые пациенты

У
пациентов в возрасте до 75 лет при отсутствии клинических проявлений
печеночной и почечной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется. У
пациентов старше 75 лет выведение замедляется. В связи с этим, при
необходимости, интервал между приемами препарата следует увеличить.

Почечная недостаточность/гемодиализ

Препарат
Рутрам^® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью
(КК <10 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью средней
степени тяжести (КК 10–30 мл/мин), интервал между приемами препарата
внутрь должен быть увеличен до 12 ч. Поскольку при проведении
гемодиализа или гемофильтрации трамадол выводится очень медленно, назначение
препарата после процедуры диализа с целью поддержания обезболивающего эффекта
обычно не требуется.

Печеночная недостаточность

Препарат
Рутрам^® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной
недостаточностью.

При
печеночной недостаточности средней степени тяжести выведение трамадола
из организма замедленное. У таких пациентов интервал между приемами
препарата следует увеличить согласно состоянию пациента.

Более
чем у 10% пациентов при применении комбинации трамадола и парацетамола
отмечаются тошнота, головокружение и сонливость.

Частота
встречаемости побочных действий классифицируется следующим образом: очень часто —
≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до
<1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень
редко — от <1/10 000; частота неизвестна (частота не может быть
оценена на основе имеющихся данных).

В
каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания
серьезности.

Нарушения психики:

Часто — спутанность
сознания, изменение настроения, тревога, нервозность, эйфория, нарушения сна; нечасто — депрессия, галлюцинации,
«кошмарные» сновидения; редко —
делирий, лекарственная зависимость.

Пострегистрационные наблюдения

Очень
редко (<1/10000): злоупотребление.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто
— головокружение, сонливость; часто
— головная боль, тремор; нечасто —
непроизвольные сокращения мышц, парестезии, амнезия; редко — атаксия, судороги, обморок, нарушения речи.

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко —
«затуманенное» зрение, миоз, мидриаз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто — звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто — ощущение
сердцебиения, тахикардия, аритмия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто
— тошнота; часто — рвота, запор,
сухость во рту, диарея, боль в животе, диспепсия, метеоризм; нечасто — дисфагия, мелена.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто — озноб, боль в
грудной клетке.

Лабораторные и инструментальные данные:

Нечасто — повышение
активности трансаминаз; неизвестная частота
— гипогликемия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто — альбуминурия,
нарушения мочеиспускания (дизурия и задержка мочи).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:

Нечасто — одышка.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто
— повышенное потоотделение, кожный зуд; нечасто
— кожные реакции (кожная сыпь, крапивница).

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто — артериальная
гипертония, «приливы» жара.

Возникновение
нижеследующих нежелательных реакций, как известно связанных с применением
трамадола или парацетамола, не может быть исключено, хотя это и не наблюдалось
во время клинического применения комбинации парацетамола +
трамадола.

Трамадол

–       
Ортостатическая
гипотензия, брадикардия, коллапс;

–       
Изменение
эффекта варфарина, включая повышение протромбинового времени;

–       
Аллергические
реакции с респираторными симптомами (такие как одышка, бронхоспазм, свистящее
дыхание, ангионевротический отек) и анафилаксия;

–       
Изменение
аппетита, мышечная слабость, угнетение дыхания;

–       
Психические
расстройства различной выраженности и характера (в зависимости
от типа личности и продолжительности лечения). Они включают изменение
настроения (как правило, эйфория, иногда дисфория), изменение активности
(обычно повышенная утомляемость, реже повышение физической активности),
нарушение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решений,
расстройства восприятия);

–       
Описаны случаи
обострения течения бронхиальной астмы, хотя причинно-следственная связь
не была установлена;

–       
Признаки
синдрома «отмены» могут проявляться в виде беспокойства, тревоги, нервозности,
бессонницы, гиперкинезии, тремора и расстройств со стороны ЖКТ. Другие
симптомы, которые наблюдались крайне редко при резком прекращении лечения
трамадолом, включают в себя: панические атаки, выраженную тревогу,
галлюцинации, парестезии, звон в ушах,
необычные симптомы со стороны ЦНС.

Парацетамол

–       
Побочные эффекты
возникают редко, возможны реакции гиперчувствительности, к препарату,
включая кожную сыпь;

–       
Нарушения со
стороны органов кроветворения, включающие тромбоцитопению и агранулоцитоз,
однако, причинно-следственная связь с применением парацетамола
не установлена;

–       
Имеются данные,
что одновременное применение парацетамола с антикоагулянтами непрямого действия
(например, варфарином) может приводить к гипопротромбинемии; в других
исследованиях протромбиновое время не изменялось;

–       
В очень редких
случаях сообщалось о серьезных кожных реакциях.

Противопоказано одновременное применение

С ингибиторами МАО (неселективными, A и B-селективными)

Возможно
развитие серотонинового синдрома или симптомов, сходных с клинической
картиной серотонинового синдрома: диарея, тахикардия, потливость, тремор,
спутанность сознания, кома. Препарат Рутрам^® может назначаться не
ранее чем через 2 недели
после отмены ингибиторов МАО.

Не рекомендовано одновременное применение

С алкоголем

Алкоголь
потенцирует седативное действие опиоидных анальгетиков, нарушается концентрация
внимания, способность управлять транспортными средствами и работать
с механизмами. Следует избегать употребления алкогольных напитков и
применения спиртосодержащих лекарственных препаратов.

С карбамазепином и другими индукторами микросомальных
ферментов печени

Возможно
снижение эффективности и длительности анальгетического действия вследствие
уменьшения концентрации трамадола в плазме крови.

С агонистами-антагонистами или частичными агонистами
опиоидных рецепторов (бупренорфин, налбуфин, пентазоцин)

Возможно
уменьшение анальгезирующего эффекта за счет конкурентного блокирования
рецепторов, риск развития синдрома «отмены».

Необходима осторожность при одновременном применении

С препаратами, снижающими порог судорожной готовности
(такими как бупропион, миртазапин, тетрагидроканнабинол), селективными
ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата
серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами и антипсихотиками

Возможно
возникновение судорог.

С серотонинергическими лекарственными средствами, такими как
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы
обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), ингибиторы МАО,
трициклические антидепрессанты, миртазапин

Возможно
развитие серотонинового синдрома: непроизвольные мышечные сокращения,
окулогирный криз с ажитацией или повышенным потоотделением, тремор и
гиперрефлексия, артериальная гипертония и повышение температуры тела >38 °С
в сочетании с окулогирным кризом. Отмена серотонинергических препаратов
вызывает быстрое исчезновение симптомов. Необходимая терапия определяется
клинической картиной и выраженностью симптомов.

Одновременное
применение трамадола с антидепрессантами и противомигренозными лекарственными
препаратами может привести к риску развития серотонинового синдрома.

С другими опиоидами (включая противокашлевые средства и
средства для лечения синдрома «отмены»), бензодиазепинами и барбитуратами

Комбинация
с этими препаратами увеличивает опасность нарушения дыхания, которая
может быть смертельной в случае передозировки.

С другими препаратами, угнетающими ЦНС, такими как другие
опиоиды (включая противокашлевые средства и средства для лечения синдрома
«отмены»), барбитураты, бензодиазепины, анксиолитики, снотворные препараты,
антидепрессанты с седативным эффектом, блокаторы H₁‑рецепторов с седативным эффектом, нейролептики,
гипотензивные препараты с центральным механизмом действия, талидомид и баклофен

Эти
препараты могут усиливать угнетение ЦНС. Снижение концентрации внимания может
сделать управление транспортными средствами и работу с механизмами опасными.

С непрямыми антикоагулянтами (например, варфарин)

Необходим
периодический контроль протромбинового времени в соответствии
со стандартами медицинской практики, поскольку возможно повышение
международного нормализованного отношения (МНО).

С противорвотными средствами группы блокаторов серотониновых
5‑HT₃ рецепторов (например, ондансетрон)

Совместное
применение требует более высоких доз трамадола у пациентов
с послеоперационным болевым синдромом.

Рутрам^®
— фиксированная комбинация двух действующих веществ. Симптомы передозировки
могут включать симптомы передозировки как трамадола, так и парацетамола или
обоих веществ.

Симптомы

Трамадол

При
передозировке трамадола возможны симптомы, наблюдающиеся при передозировке
других опиоидных анальгетиков, например, миоз, рвота, коллапс, нарушение
сознания вплоть до комы, судороги, нарушение дыхания вплоть до остановки
дыхания.

Парацетамол

Передозировка
чаще наблюдается в детском возрасте. Симптомами передозировки парацетамола в первые
24 ч являются бледность, тошнота, рвота, анорексия и боль в животе.
Поражения печени могут возникнуть спустя 12–48 ч после приема
парацетамола. Могут отмечаться нарушения метаболизма глюкозы и метаболический
ацидоз. При значительной передозировке печеночная недостаточность может
прогрессировать до энцефалопатии, комы и летального исхода. Острая
почечная недостаточность с острым тубулярным некрозом может развиваться
даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Возможны нарушения ритма сердца
и панкреатит.

У
взрослых поражение печени возможно после приема внутрь 7,5–10 г
или более парацетамола. Установлено, что избыточное количество токсичного
метаболита (который при применении парацетамола в рекомендованных дозах
обезвреживается глутатионом), необратимо связывается с тканями печени.

Лечение

–       
Экстренная
госпитализация в специализированное отделение;

–       
Поддержание
функции дыхания и кровообращения;

–       
Перед началом
терапии необходимо провести анализ крови для определения концентрации
парацетамола и трамадола в плазме крови и для определения биохимических
маркеров поражения печени;

–       
Лабораторное
определение биохимических маркеров поражения печени проводят
при поступлении пациента с передозировкой и повторяют каждые 24 часа.
Наблюдается увеличение активности ферментов печени в плазме крови:
аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), которое
нормализуется в течение одной или двух недель;

–       
Необходимо
опорожнить желудок, вызывая рвоту (если пациент в сознании) или выполнить
промывание желудка;

–       
Необходимо
обеспечить проходимость дыхательных путей и поддержание функции
сердечно-сосудистой системы, при нарушении дыхания применяется налоксон,
в случае возникновения судорог — диазепам. Диазепам должен применяться
с осторожностью, так как может повысить риск угнетения дыхания;

–       
Трамадол плохо
выводится из сыворотки крови при гемодиализе или гемофильтрации, поэтому
проведение гемодиализа или гемофильтрации не является эффективным методом
терапии передозировки трамадола.

При
появлении симптомов передозировки парацетамола требуется незамедлительное
начало терапии. Даже при отсутствии ранних симптомов передозировки следует
экстренно госпитализировать пациента для оказания медицинской помощи.
Промывание желудка требуется, если в течение предшествующих 4 ч
взрослый или подросток принял ≥7,5 г парацетамола или ребенок
≥150 мг/кг парацетамола. Спустя 4 ч после передозировки
необходимо определить концентрацию парацетамола в плазме крови, чтобы
оценить вероятность развития токсического гепатита (по номограмме парацетамола).
Наиболее эффективно назначение ацетилцистеина внутривенно в течение первых
8 ч после передозировки. Тем не менее, ацетилцистеин следует назначать
даже через 8 ч после передозировки, вплоть до окончания терапии. При
подозрении на массивную передозировку следует немедленно начать введение
ацетилцистеина. Кроме того, требуется проведение общей поддерживающей терапии.
Независимо от дозы парацетамола, антидот парацетамола (ацетилцистеин) нужно
начать вводить внутрь или внутривенно как можно раньше, по возможности,
в течение первых 8 часов после передозировки.

Парацетамол
гепатотоксичен в высоких дозах. Во избежание случайной передозировки, пациенты
должны быть информированы о том, что не следует превышать рекомендуемую
дозу или одновременно принимать другие препараты, содержащие парацетамол
(в том числе продаваемые без рецепта) или трамадол, без
консультации врача. Трамадол может стать причиной возникновения синдрома
«отмены» даже при применении в терапевтических дозах и в течение
короткого времени. Постепенное снижение дозы препарата, особенно после
длительного применения, предотвращает возникновение синдрома «отмены».

У
пациентов с опиоидной зависимостью или злоупотреблением лекарственного
препарата в анамнезе, лечение следует проводить под тщательным наблюдением
врача с перерывами в курсах лечения.

Трамадол
не применяется в качестве средства для лечения синдрома «отмены» у пациентов
с опиоидной зависимостью. Несмотря на то, что трамадол является агонистом
опиоидных рецепторов, он не может купировать синдром «отмены». Не следует
применять трамадол на начальных стадиях хирургической стадии наркоза, так
как введение трамадола во время общей анестезии энфлураном и динитрогена
оксидом может сопровождаться спонтанными воспоминаниями об интраоперационных
событиях.

Превышение
дозы парацетамола может приводить к гепатотоксичности. У пациентов
с нецирротическим алкогольным поражением печени повышается риск
передозировки парацетамолом. Возможно развитие судорожного синдрома при
назначении трамадола пациентам, склонным к возникновению судорог или
принимающим другие лекарственные препараты, понижающие порог судорожной
готовности (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина,
трициклические антидепрессанты, нейролептики, анальгетики с центральным
механизмом действия или препараты для местной анестезии). У больных эпилепсией,
контролируемой медикаментозно, или пациентов, склонных к судорожному синдрому,
препарат Рутрам^® может применяться только по жизненным показаниям.
Возникновение судорожного синдрома возможно у таких пациентов при приеме
трамадола в рекомендованной терапевтической дозе. Риск значительно возрастает
при превышении максимально допустимых доз препарата.

Метаболизм посредством изофермента CYP2D6

Трамадол
метаболизируется изоферментом CYP2D6. У пациентов с недостаточной
активностью (пациенты с «медленным» метаболизмом) или отсутствием этого
изофермента адекватный обезболивающий эффект может быть не достигнут. По
оценкам, до 7% представителей европеоидной расы могут иметь недостаточную
активность этого изофермента. В тоже время, у пациентов
со «сверхбыстрым» метаболизмом существует риск развития нежелательных
явлений опиоидной токсичности даже при приеме трамадола в рекомендованных
дозах. Общие симптомы опиоидной токсичности включают спутанность сознания,
сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошноту, рвоту, запор и
отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможно возникновение жизнеугрожающих
нарушений кровообращения и угнетения дыхания, в редких случаях со смертельным
исходом. Оценка распространенности пациентов со «сверхбыстрым»
метаболизмом в различных популяциях:

Послеоперационное применение у детей

В
опубликованной литературе имеются сообщения о том, что применение трамадола
у детей с обструктивным апноэ во сне после тонзиллэктомии и/или
аденоидэктомии приводило к редким, но жизнеугрожающим нежелательным
реакциям. При назначении трамадола детям для послеоперационного
обезболивания следует проявлять особую осторожность и проводить тщательный
мониторинг симптомов опиоидной токсичности, в том числе угнетения
дыхания.

Дети с нарушением функции дыхания

Не
рекомендуется применять трамадол у детей с нарушениями функции дыхания,
в том числе при нервно-мышечных заболеваниях, тяжелых заболеваниях
сердца или дыхательных путей, при инфекциях верхних дыхательных путей или
легких, множественных травмах или обширных хирургических вмешательствах. Эти
факторы могут привести к усугублению симптомов опиоидной токсичности. Возможно
развитие привыкания, физической и психической зависимости, особенно при
длительном применении. В том случае, если пациент более не нуждается в
применении препарата, следует постепенно снижать дозу, чтобы избежать симптомов
отмены.

Расстройства дыхания, связанные со сном

Опиоиды
могут вызывать расстройства дыхания, связанные со сном, включая центральное
апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Применение опиоидов
дозозависимо повышает риск ЦАС. Для пациентов с ЦАП следует рассмотреть вопрос
о снижении общей дозы наркотического анальгетика (опиоида). Препарат следует
применять с осторожностью у пациентов с известными случаями тяжелой
непереносимости опиоидов аллергического и неаллергического генеза. Применение
трамадола может привести к риску развития надпочечниковой недостаточности и
риску снижения уровня половых гормонов при длительном применении препарата.

Влияние лекарственного на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Поскольку
трамадол может вызывать сонливость и головокружение, которые могут усиливаться
под действием алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС, поэтому во время
лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 325 мг + 37,5 мг.

10
таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой.

1,
2, 3, 5, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению
помещают в пачку из картона для потребительской тары.

В
защищенном отсвета месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3 года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Таблетки белого или белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета, круглой формы, с плоской поверхностью со скошеными краями (фаской) и риской.

действующее вещество: дисульфирам;

1 таблетка содержит дисульфирама – 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, натрия кроскармелоза, магния стеарат.

Средства, применяемые при алкогольной зависимости.

Код АТС: N07B В01.

Хронический алкоголизм (профилактика рецидивов во время лечения).

— Повышенная чувствительность к дисульфираму или к какому-либо компоненту препарата;

— сердечно-сосудистые расстройства;

— сахарный диабет;

— психоневрологические расстройства;

— эпилепсия и эпилептиформные синдромы (за исключением алкогольной эпилепсии);

— тяжелая дыхательная недостаточность;

— тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;

— употребление напитков или применение лекарственных средств, содержащих алкоголь, менее чем за 24 часа до приема дисульфирама.

Применение препарата возможно только в условиях специализированного учреждения (стационара, медицинского центра, поликлиники и т.д.), где есть квалифицированный персонал с опытом работы с препаратом.

Применение дисульфирама может сопровождаться выраженными побочными эффектами, поэтому прибегать к нему следует только при недоступности или неэффективности альтернативных методов лечения.

Лечение дисульфирамом проводится под наблюдением врача после тщательного обследования пациента (включая лабораторные исследования) и при отсутствии у него противопоказаний к терапии. Пациенту следует обязательно разъяснить суть терапии и запретить употреблять алкоголь в период лечения.

Препарат никогда нельзя назначать пациентам без их ведома и пациентам в состоянии алкогольного опьянения.

Перед применением препарата необходимо полностью ликвидировать абстинентные явления, провести курс дезинтоксикационной, общеукрепляющей, симптоматической терапии. Желательно провести рациональную психотерапию.

За 1-3 дня до введения препарата рекомендуется полностью отменить прием снотворных препаратов, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков.

Функциональные пробы печени, в том числе определение уровня трансаминаз в сыворотке крови, следует проводить до начала лечения дисульфирамом и в дальнейшем через одинаковые промежутки времени, особенно в течение первых 3 месяцев лечения.

Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, в три раза превышающую верхнюю границу нормы, требуют немедленного прекращения лечения без последующего возобновления. Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами до нормализации показателей функциональных проб печени.

С осторожностью следует применять пациентам с никелевым дерматитом из-за повышенного риска возникновения гепатита.

Поскольку есть сообщения об единичных случаях скоротечного гепатита, в случае возникновения астении, анорексии, тошноты, рвоты, абдоминальной боли или желтухи, потемнения мочи необходимо прекратить прием препарата и провести обследование пациента, включая определение лабораторных показателей функции печени.

Пациента необходимо предупредить, что во время лечения следует воздерживаться от применения алкоголя, парфюмерно-косметических средств, лаков, красок, растворителей на спиртовой основе, а также лекарственных средств, пищевых продуктов, содержащих этанол. Пациента необходимо предупредить о риске развития дисульфирамовых реакциях различной степени тяжести, в единичных случаях – фатальных, при одновременном применении препарата и алкогольных напитков, даже в незначительном количестве, и при нарушении режима трезвости до 2 недель после окончания лечения (подробно в разделе – «Побочные реакции»).

Дисульфирам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, с гипотиреоидизмом из-за возможности развития случайной дисульфирамовой реакции. Дисульфирамовая реакция развивается в течение 10 минут после употребления алкогольсодержащих продуктов и может длиться 30 минут и более.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться нарушения зрения, спутанность сознания, сонливость.

В период беременности применение препарата противопоказано. Перед началом лечения необходимо полностью исключить возможность беременности, при лечении – применять надежные методы контрацепции.
При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Нерекомендованные комбинации Тетурама:

— с алкоголем – развитие дисульфирамовой реакции. Необходимо избегать алкогольных напитков или лекарственных средств, пищевых продуктов, парфюмерно-косметических средств, которые содержат спирт;

— с изониазидом – возможны острые нарушения поведения и координации движений;

— с нитроимидазолами (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол, омепразол) – возможны острый токсический психоз (белая горячка), нарушение сознания, кататонии;

— с гидантоинами (фенитоином) – возможно существенное и быстрое повышение уровня гидантоинов, в т.ч. фенитоина в плазме крови (вследствие угнетения метаболизма) с токсическими проявлениями;

— с гепатотоксическими препаратами – вероятность токсического поражения печени.

Комбинации, требующие применения с осторожностью:

— с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами – возможно повышение плазменных концентраций антикоагулянтов и удлинение протромбинового времени (опасность кровотечений). Следует контролировать уровень протромбина и корректировать дозы антикоагулянтов в процессе лечения и еще в течение 8 дней после отмены дисульфирама;

— с теофиллином – возможно снижение метаболизма и повышение концентрации теофиллина в плазме крови. Дозу теофиллина следует скоррегировать;

— с бензодиазепинами – возможно потенцирование седативного эффекта, побочных реакций со стороны ЦНС из-за ингибирования окислительного метаболизма бензодиазепинов (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-алкоголь. Потенциально возможно усиление токсичности темазепама. Дозирование бензодиазепинов следует корректировать; 

— с барбитуратами, морфином, пентидином – усиливаются терапевтический эффект и побочные реакции указанных веществ вследствие повышения их концентрации в плазме крови, развиваются токсические реакции;

— с буспироном – потенциально возможно возникновение психических расстройств (мании); 

— с трициклическими антидепрессантами (дезипрамин, имипрамин, амитриптилин) – возможно усиление непереносимости алкоголя, развитие острого органического мозгового синдрома;

— с производными фенотиазина (в том числе перфеназин, хлорпромазин), ингибиторами МАО – риск развития серьезных побочных реакций (в т.ч. психотических реакций, усиление артериальной гипотензии), связанных с лекарственным взаимодействием;

— с хлорзоксазоном – повышается риск развития его побочных реакций со стороны ЦНС;

— с кокаином – повышается риск кардиоваскулярных побочных реакций кокаина;

— с кофеином – снижение общего плазменного клиренса и увеличение периода полувыведения кофеина, возможно, в результате ингибирования его печеночного метаболизма. Клиническое значение не установлено, но необходимо контролировать применение кофеинсодержащих препаратов и продуктов.

Рекомендуется лечение начинать после воздержания от употребления алкоголя минимум в течение 24 часов в специализированном учреждении врачами с опытом его применения. Препарат предназначен для перорального приема. Применяют взрослым утром, во время завтрака, в дозах 150-450 мг в сутки 7-10 дней.

Через 7-10 дней от начала лечения проводят первую дисульфирам-алкогольную пробу: после приема препарата утром в дозе 450-750 мг пациент выпивает 20-30 мл 40% раствора этилового спирта или водки, или иного соответствующего алкогольного напитка. При слабой реакции дозу алкоголя при проведении последующих проб повышают на 10-20 мл, максимальная доза – 100-120 мл.

Повторные пробы осуществляют в условиях стационара через 1-2 дня, в амбулаторных условиях – через 3-5 дней.

Продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.

Симптомы: усиление проявлений побочного действия препарата, возможны экстрапирамидные симптомы, спутанность сознания, энцефалопатия. В тяжелых случаях – кома, сердечно-сосудистая недостаточность, неврологические осложнения.

Лечение: симптоматическое.

В результате передозировки дисульфирам в комбинации с алкоголем может вызвать кому или синдром спутанности сознания, сердечно-сосудистую недостаточность, иногда с неврологическими осложнениями. Лечение симптоматическое.

Нервная система: периферические нейропатии, невриты, в том числе неврит зрительного нерва, полиневриты, обычно нижних конечностей, нервно-психические расстройства, ухудшение/потеря памяти, спутанность сознания, дезориентация, головная боль, чувство повышенной утомляемости, астения, сонливость. Иногда могут развеваться энцефалопатия, судороги/эпилептиформные припадки, кататония.

Психотические реакции обычно возникали на фоне высоких дозировок, применения с метронидазолом или изониазидом (потенцирование токсичности), у пациентов с синдромом отмены алкоголя.

Пищеварительный тракт: металлический или чесночный привкус во рту, неприятный запах изо рта (галитоз), неприятный запах у пациентов с колостомой, потеря аппетита, гастралгия, тошнота, рвота, диарея. Обычно возникают в течение первых двух недель, исчезают спонтанно с продолжением терапии или с уменьшением дозы.

Гепатобилиарная система: часто – повышение уровня трансаминаз, редко – желтуха, гепатит (в т.ч. холестатический, фульминантный). Некоторые случаи гепатита возникали у пациентов с никелевой экземой. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом. Применение дисульфирама следует немедленно прекратить при ухудшении функции печени.

Кожа и подкожные ткани: аллергические дерматиты, зуд, кожные высыпания, в том числе акнеподобные, макулопапулезные. У пациентов с сенсибилизацией к дисульфиду тетраметилтиурама, присутствующему в резиновых изделиях, возможна перекрестная чувствительность к дисульфираму.

Половая система: в единичных случаях – снижение либидо, потенции.

Побочные реакции, связанные с сочетанием дисульфирама и алкоголя (дисульфирам-алкогольные реакции).

Могут возникать до двух недель после прекращения приема дисульфирама: интенсивный румянец на лице, эритема, приливы, ощущение пульсации в голове и шее, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, потливость, жажда, чувство недомогания, боль в груди, ощущение сердцебиения, диспноэ, гипервентиляция, тахикардия, артериальная гипотензия.

В отдельных более тяжелых случаях – аритмии, приступы стенокардии, синкопе, цианоз губ, ногтей, сердечно-сосудистая недостаточность, инфаркт миокарда, геморрагический инсульт, отек мозга, угнетение дыхания, спутанность сознания, судороги/эпилептиформные припадки, потеря сознания, летальный исход.

4 года.

Не следует применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой с односторонним покрытием термолаком и печатью с другой стороны. По 1 или 5 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению или листком-вкладышем в пачке из картона.

По рецепту.

Информация о производителе

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Внешний вид товара может отличаться

🏥 Купить Рутрам таблетки покрытые пленочной оболочкой 325 мг+37,5 мг 60 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Рутрам таблетки покрытые пленочной оболочкой 325 мг+37,5 мг 60 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки