Валсартан гидрохлоротиазид таблетки инструкция по применению

Валсартан+Гидрохлоротиазид — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005155

Торговое наименование препарата

Валсартан+Гидрохлоротиазид

Международное непатентованное наименование

Валсартан + Гидрохлоротиазид

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Действующие вещества: валсартан — 160,00 мг; гидрохлоротиазид — 25,00 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 142,40 мг, кроскармеллоза натрия — 14,00 мг; повидон-К25 — 10,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 5,40 мг; магния стеарат — 3,20 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 5,70 мг; макрогол-4000 — 1,50 мг; титана диоксид — 2,80 мг.

Описание

Дозировка 80 мг + 12,5 мг:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 160 мг + 12,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до светло-розового цвета.

Дозировка 160 мг + 25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

На изломе таблеток всех дозировок видны два слоя — ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)

Код АТХ

C09DA03

Фармакодинамика:

Валсартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II). Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа AT₁, ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂. Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном AT₁-рецепторов может стимулировать свободные рецепторы подтипа AT₂, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией AT₁-рецепторов.

Не обладает агонистической активностью в отношенииAT₁-рецепторов.

Не ингибирует АПФ.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС).

После приема разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными последствиями.

В случае комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

Гидрохлоротиазидявляется тиазидным диуретиком. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия и хлора. Подавление ко-транспортной системы натрия и хлора, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов хлора, в результате чего экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени.

В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика:

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30-70 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и у пациентов, получающих гемодиализ.

Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид.

При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести Т_1/2 увеличивается практически вдвое.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести AUC валсартана в среднем в 2 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не проводилось.

Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на кинетику гидрохлоротиазида, коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется.

Противопоказано применение препарата валсартан+гидрохлоротиазид у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), обструкцией желчевыводящих путей (билиарный цирроз печени и холестаз).

У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей препарат Валсартан+гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью.

Показания:

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида или любому другому компоненту препарата;

— анурия, тяжелые нарушения функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);

— беременность, планирование беременности, период грудного вскармливания;

— тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;

— рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями (вследствие наличия в составе препарата гидрохлоротиазида).

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

— одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью:

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния, сопровождающиеся водно-электролитными нарушениями: нефропатии сопровождающейся потерей солей, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек; у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гипокальциемией.

Следует с осторожностью применять препарат одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарином).

Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ.

Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или со снижением ОЦК (например, получающих высокие дозы диуретиков), с умеренно выраженными нарушениями функции печени, с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести (≤ 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза, ишемической болезнью сердца, выраженным атеросклерозом коронарных или церебральных артерий, хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, увеличение длительности интервала QT на ЭКГ, системной красной волчанкой, первичным гиперальдостеронизмом, гиперпаратиреозом, а также у пациентов после трансплантации почки, сахарным диабетом, гиперурикемией, гиперхолестеринемией и триглицеридемией, у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе, у пациентов пожилого возраста.

Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком либо с ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ.

Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Беременность и лактация:

Беременность

Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на РААС препарат Валсартан+гидрохлоротиазид не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин репродуктивного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности.

Применение препарата Валсартан+гидрохлоротиазид при беременности противопоказано, так как, учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (препаратов, оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их применения во II и III триместрах беременности, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, маловодий и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых непреднамеренно получали валсартан.

Введение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в полость матки приводило к развитию желтухи и тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валсартан+гидрохлоротиазид, препарат следует отменить как можно скорее.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко. В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с молоком лактирующих животных. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

При необходимости применения препарата Валсартана+гидрохлоротиазид в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Перед началом терапии препаратом Валсартан+гидрохлоротиазид необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Препарат Валсартан+гидрохлоротиазид применяют по 1 таблетке внутрь 1 раз в сутки; таблетку следует проглатывать целиком, независимо от времени приема пищи, запивая жидкостью.

В зависимости от клинической ситуации, рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетка препарата Валсартан+Гидрохлоротиазид, содержащая валсартан/гидрохдоротиазид в дозе 80 мг + 12,5 мг или 1 таблетка 160 мг + 12,5 мг.

При необходимости применяют по 1 таблетке препарата Валсартан+Гидрохлоротиазид, содержащей валсартан/гидрохдоротиазид 160 мг + 25 мг в сутки — максимальная суточная доза по гидрохлоротиазиду.

Препарат в дозе 160 мг + 25 мг может назначаться пациентам, у которых не удалось достичь целевого АД в дозе 160 мг + 12,5 мг. Максимальное снижение АД обычно достигается за 2-4 недели терапии, у некоторых пациентов через 4-8 недель путем титрования дозы.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) коррекция дозы не требуется. В виду того, что одном из действующих веществ препарата является гидрохлоротиазид, препарат Валсартан+гидрохлоротиазид противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушения функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными нарушениями функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) без сопутствующих явлений холестаза, доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Препарат Валсартан+гидрохлоротиазид противопоказан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Побочные эффекты:

Указанные ниже побочные эффекты приведены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто ≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Нежелательные явления носили в целом слабовыраженный и преходящий характер.

Комбинация валсартан/гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — дегидратация.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезия; очень редко — головокружение; частота неизвестна — обморок.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — выраженное снижение АД, периферические отеки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель; частота неизвестна — некардиогенный отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота; очень редко — диарея.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия; очень редко — артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, нейтропения, повышение азота мочевины крови.

Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек (отек Квинке).

В клинической практике применения комбинации валсартан/гидрохлоротиазид также наблюдались следующие побочные эффекты (частота неизвестна): боль в животе, боли в верхней части живота, тревога, артрит, астения, боль в спине, бронхит (в т.ч. острый), боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, носовые кровотечения, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, гипертермия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения.

Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением каждого компонента в отдельности.

Валсартан

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестно — повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности «печеночных» ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отек (отек Квинке), кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:частота неизвестна — почечная недостаточность.

В клинической практике применения валсартана также наблюдались следующие побочные эффекты (частота неизвестна) у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их причинной связи с препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения (иногда в сочетании с пурпурой); очень редко — агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна — апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида); часто — гипомагниемия и гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета; очень редко — гипохлоремический алкалоз.

Нарушения психики: редко — депрессия, нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна — острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Нарушения со стороны сердца: редко — аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко — дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница или другие формы кожной сыпи; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки; частота неизвестна — мультиформная эритема.

Нарушения со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: частота неизвестна — мышечные спазмы.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — гипертермия, астения.

Передозировка:

Симптомы

При передозировке валсартаном наблюдается выраженное снижение АД вплоть до угнетения сознания, сосудистого коллапса и/или шока с летальным исходом. При передозировке гидрохлоротиазидом возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушения ритма сердца и мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса.

Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендуется вызвать у пациента рвоту.

В случае выраженного снижения АД пациента необходимо уложить на спину, приподняв ему ноги, и как можно быстрее провести внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. При этом следует регулярно контролировать деятельность сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. На необходимый для терапии период времени пациента следует уложить, приподняв ему ноги.

Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно вывести из организма гидрохлоротиазид.

Взаимодействие:

Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида

Лекарственные средства, совместного применения с которыми следует избегать

— Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, АРА II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валсартан+гидрохлоротиазид, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, совместное применение с которыми требует осторожности

— Гипотензивные средства

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими средствами, снижающими артериальное давление (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, АРА II).

— Прессорные амины

Возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина, эпинефрина), не требующее прекращения совместного применения.

— Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

НПВП могут ослаблять действие как АРА И, так и гидрохлоротиазида при их одновременном применении. Одновременное применение препарата Валсартан- гидрохлоротиазид и НПВП, включая селективные ЦОГ-2, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или гиповолемией (в т.ч. на фоне диуретической терапии), может привести к развитию острой почечной недостаточности и повышению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения препарата Валсартан+гидрохлоротиазид и НПВП перед началом терапии необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.

При применении валсартана одновременно с НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия. Одновременное применение АРА II и НПВП, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или гиповолемией (в т.ч. на фоне диуретической терапии), может привести к развитию острой почечной недостаточности. При необходимости совместного применения валсартана и НПВП перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.

Лекарственные взаимодействия для валсартана

Одновременное применение противопоказано

Одновременный прием АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) противопоказан и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение не рекомендуется

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, амилорид, триамтерен), биологически активных добавок, содержащих калий; калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин) требует соблюдения мер предосторожности, (в том числе, регулярного определения содержания калия в сыворотке крови).

Одновременное применение с осторожностью

При лечении лекарственными средствами, воздействующими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Требуется соблюдать осторожность при комбинации АРА II, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержания электролитов плазмы крови при применении препарата

Валсартан+гидрохлоротиазид с другими лекарственными средствами, влияющими на РААС.

Белки-переносчики

По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (С_mах и AUC).

Отсутствие лекарственного взаимодействия

Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида

Другие гипотензивные лекарственные средства

Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных средств (в т.ч. гуанетидина. метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов «медленных кальциевых каналов», ингибиторов АПФ, АРА II, ингибиторы ренина).

Курареподобные миорелаксанты

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов.

Лекарственные средства, влияющие на содержание калия в крови

Риск гипокалиемии, вызываемой диуретиками, может усиливаться при одновременном применении глюкокортикостероидов (ГКС), адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических средств.

Лекарственные средства, влияющие на содержание натрия в крови

Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном применении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными лекарственными средствами.

Лекарственные средства, способные спровоцировать полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт»:

— антиаритмические средства I класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

— антиаритмические средства III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол;

— некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин) левомепразин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол);

— другие лекарственные средства (бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

Ввиду риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT

Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови.

Гипогликемические средства

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможными нарушениями функции почек, связанными с приемом гидрохлоротиазида.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид

Одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-адреноблокаторами увеличивает риск развития гиперкалиемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, предназначенные для лечения подагры (пробенецид, сулъфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозуринеских средств (пробенецид или сульфинпиразон), поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повысить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

НПВП

Одновременное применение НПВП и гидрохлоротиазида может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффектов последнего. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.

Н- и м-холиноблокаторы

Н- и м-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.

Анионообменные смолы

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 ч, либо через 4-6 ч после приема указанных соединений.

Витамин D и соли кальция

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция.

Циклоспорин

При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Метилдопа

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначений гидрохлоротиазида и метилдопы.

Прессорные амины

Гидрохлоротиазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов (норэпинефрин). Клиническое значение этого взаимодействия незначительное и не может препятствовать их совместному применению.

Другие виды взаимодействия

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; уменьшению выведения почками лекарственных средств, обладающих цитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата) к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Этанол, барбитураты и наркотические средства

Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Йодконтрастные вещества

При применении йодконтрастных веществ в высоких дозах на фоне сниженного ОЦК в виду приема диуретиков существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности. До начала применения препарата Валсартан+гидрохлоротиазид необходимо восполнить ОЦК.

Карбамазепин

Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови.

Пероральные антикоагулянты

Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.

Флуконазол

При многократном одновременном применении с гидрохлоротиазидом максимальная концентрация флуконазола в плазме крови увеличивается на 40%. Коррекция дозы флуконазола не требуется, однако данное взаимодействие следует принимать во внимание.

Теофиллин

Теофиллин усиливает действие диуретиков.

Особые указания:

Ангионевротическим отек, в том числе отек гортани и голосовых складок приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отека языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Валсартан+гидрохлоротиазид в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата Валсартан+гидрохлоротиазид запрещено.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы

На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин.

Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление после отмены препарата не снижается.

Результаты допинг-контроля

Гидрохлоротиазид может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания, так как во время лечения возможно развитие головокружения или слабости.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг+12,5 мг, 160 мг+12,5 мг и 160 мг+25 мг.

Упаковка:

По 5, 7, 10, 14 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Озон Фарм» (ООО «Озон Фарм»), 445143, Самарская обл., Ставропольский район, с. Подстепки, территория ОЭЗ ППТ, Магистраль № 3, участок № 11, строение № 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Атолл»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Содержание

Русское название

Валсартан + Гидрохлоротиазид

Английское название

Valsartan + Hydrochlorothiazide

Латинское название

Valsartanum + Hydrochlorothiazidum (род. Valsartani + Hydrochlorothiazidi)

Фармакологическая группа вещества Валсартан + Гидрохлоротиазид

Нозологическая классификация

Фармакологическое действие

Характеристика

Комбинированный препарат, состоящий из блокатора рецепторов ангиотензина II (валсартан) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазид).

Фармакология

Применение вещества Валсартан + Гидрохлоротиазид

Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии валсартаном), снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

Гиперчувствительность; билиарный цирроз, непроходимость желчных путей; анурия, хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин); гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерные к адекватной терапии; стеноз почечной артерии (единственной почки или двусторонний); системная красная волчанка; беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия вещества Валсартан + Гидрохлоротиазид

Взаимодействие

Усиливает нейротоксичность салицилатов, побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, эффективность курареподобных миорелаксантов. Снижает выведение хинидина, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических ЛС. Увеличивает частоту аллергических реакций на аллопуринол; уменьшает выведение почками цитотоксичных ЛС (циклофосфамид, метотрексат) и приводит к усилению их миелосупрессивного действия. ЛС, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС), усиливают диуретический эффект. Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза; колестирамин уменьшает абсорбцию.

Передозировка

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки, ежедневно (80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида; для тех пациентов, которым показано дальнейшее снижение АД, — 160/12,5 мг соответственно).

Меры предосторожности

Источники информации

Торговые названия с действующим веществом Валсартан + Гидрохлоротиазид

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Валз Н	от 300.00 до 447.00
Валсартан+Гидрохлоротиазид	от 347.00 до 512.00
Вальсакор® Н160	от 875.00 до 1116.00
Вальсакор® Н80	от 316.00 до 892.00
Вальсакор® НД160	от 476.00 до 640.00
Ко-Диован®	от 1982.00 до 2649.00

Действующее вещество

валсартан, Гидрохлоротиазид

Производитель

Озон

Форма выпуска

таблетки п/о плен.

Дозировка

80 мг+12,5 мг

Количество

30

Страна

Россия

Способ применения

Перед началом терапии необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения.
Рекомендуется подбор дозы комбинации в зависимости от индивидуального антигипертензивного эффекта. Для снижения риска резкого снижения АД и проявления других нежелательных явлений рекомендуется постепенно повышать дозу комбинации на каждом из этапов подбора дозы.
В случаях, когда это приемлемо, у пациентов с неадекватным контролем АД при монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом возможен переход на комбинацию с фиксированными дозами активных компонентов с предшествующим этапом титрования доз валсартана и гидрохлоротиазида.
Начальная доза — 80 мг валсартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут. При недостаточной эффективности, можно применять комбинацию 160 мг + валсартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида. При отсутствии адекватного контроля АД доза комбинации может быть постепенно увеличена. Максимальная суточная доза — 320 мг валсартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида или 320 мг валсартана + 25 мг гидрохлоротиазида.
Максимальное снижение АД обычно достигается за 2-4 недели терапии. Однако некоторым пациентам может потребоваться от 4 до 8 недель лечения для достижения адекватного контроля АД. Это следует принимать во внимание в период титрования дозы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида; тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); билиарный цирроз печени; холестаз; тяжелые нарушения функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1.73 м2); анурия; рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; симптоматическая гиперурикемия; одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2); беременность и планирование беременности; период лактации (грудное вскармливание); детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории пациентов до настоящего времени не установлены).

С осторожностью
Одновременное применение комбинации с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсберегающими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарином).
Пациенты с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, при наличии состояний, сопровождающихся водно-электролитными нарушениями: нефропатия, протекающая с потерей солей, и преренальные (кардиогенные) нарушения функции почек, пациенты с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гиперкальциемией.
Пациенты с выраженным дефицитом в организме натрия и/или со снижением ОЦК (например, при лечении диуретиками в высоких дозах), с умеренно выраженными нарушениями функции печени, ХСН III-IV ФК по классификации NYHA, митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, системной красной волчанкой, первичным гиперальдостеронизмом, сахарным диабетом, гиперурикемией, гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией, у пациентов с закрытоугольной глаукомой, а также у пациентов после трансплантации почки.
Особая осторожность необходима при одновременном применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами АПФ.

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание — билиарный цирроз.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказание — ХПН (КК менее 30 мл/мин).
C осторожностью: стеноз почечной артерии (единственной или двусторонний).
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Побочные действия

Определение критериев частоты побочных эффектов: очень часто (более 10%); часто (более 1% и менее 10%); нечасто (более 0.1% и менее 1%); редко (более 0.01% и менее 0.1%); очень редко (менее 0,01%), частота неизвестна (частоту развития по имеющимся данным установить невозможно).
Со стороны обмена веществ: нечасто — снижение ОЦК.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезия; очень редко — головокружение; частота неизвестна — обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто — снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — выраженное снижение АД, периферические отеки.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель; частота неизвестна — некардиогенный отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота; очень редко — диарея.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия; очень редко — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — нарушение функции почек.
Общие реакции: нечасто — повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение билирубина в сыворотке крови, повышение креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови, нейтропения.
Побочные эффекты на фоне приема каждого из компонентов комбинации
Валсартан
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — явления гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.
Со стороны обмена веществ: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — почечная недостаточность.
Гидрохлоротиазид
Со стороны обмена веществ: очень часто — повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида), часто — гипомагниемия и гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета, очень редко — гипохлоремический алкалоз.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой; очень редко — агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна — апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.
Нарушения психики: редко — нарушения сна, депрессия.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль, парестезия, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств).
Со стороны сердца: редко — аритмии.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко — дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипеченочный холестаз или желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница и другие виды кожной сыпи; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, частота неизвестна — многоформная эритема.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — импотенция.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна — острый приступ закрытоугольной глаукомы.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — мышечные спазмы.
Общие реакции: частота неизвестна — гипертермия, астения.

Состав

1 таб. содержит:
валсартан — 80 мг;
гидрохлоротиазид — 12.5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 71.2 мг, кроскармеллоза натрия — 7 мг, повидон К25 — 5 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.7 мг, магния стеарат — 1.6 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 2.85 мг, макрогол-4000 — 0.75 мг, титана диоксид — 1.4 мг.

Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Артикул

246299

Отпускается

По рецепту.