Вазостат инструкция по применению цена отзывы аналоги

Описание

Вазостат-Здоровье инструкция по применению

Состав

действующее вещество: simvastatin

1 таблетка содержит симвастатина 10 мг или 20 мг, 40 мг

вспомогательные вещества:

дозирования 10 мг или 20 мг

дозирования 40 мг

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакологическая группа

Гиполипидемические средства, монокомпонентных. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А01.

Фармакологические свойства

Фармакологические . После приема внутрь симвастатин, что является неактивным лактонов, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, имеющий высокую ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) — фермента, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина.

Доказано, что симвастатин снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).

ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируются, главным образом, рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта препарата может состоять как по снижению концентрации ХС ЛПОНП, так и по стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному выработки и увеличенного катаболизма ХС ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно падают во время лечения. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП и ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.

Фармакокинетика. Симвастатин является неактивным лактонов, легко гидролизуется, превращаясь in vivo в бета-гидроксикислоты, мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит, главным образом, в печени скорость гидролиза в плазме крови человека очень мала.

Фармакокинетические свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинетические данные в отношении детей и подростков отсутствуют.

У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты в системном кровообращения после приема дозы симвастатина составляет менее 5% дозы. C max активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию.

Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления препарата после многократного применения.

Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, является бета-гидроксикислоты и 4 дополнительные активные метаболиты. Существуют данные, что после введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60% меченого препарата было обнаружено в кале и 13% — в моче. Обнаружена в испражнениях количество представляет эквивалентный абсорбированный препарат, выделяется с желчью, а также неабсорбированными препарат.

Показания

Гиперхолестеринемия: лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другой липидоснижающей лечения (например, афереза ​​липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются надлежащими.

Сердечно-сосудистая профилактика: снижение сердечно-сосудистой летальности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой Кардиопротекторный терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Заболевания печени в активной фазе или непонятные и устойчивые повышение уровня трансаминаз сыворотки. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивает AUC примерно в 5 раз или более, как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон. Одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназол.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Существуют данные взаимодействия только у взрослых.

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4. Симвастатин — это субстрат CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4 повышают риск миопатии и рабдомиолиза путем повышения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторов принадлежат итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное применение итраконазола привело к повышению более чем в 10 раз экспозиции в симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин привел к 11-кратному повышению экспозиции к симвастатиновой кислоты.

Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревир, телапревиром, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказана, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивают AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином на время применения данных препаратов. Следует с осторожностью проводить комбинирования симвастатина с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.

Флуконазол. Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, что ассоциировался с сопутствующим применением симвастатина и флуконазола.

Циклоспорин. Риск развития миопатии / рабдомиолиза возрастает при совместном назначении циклоспорина с симвастатином поэтому применение с циклоспорином противопоказано. Хотя механизм действия не полностью понятен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит, прежде всего, частично из-за подавления CYP3A4.

Даназол. Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при совместном назначении даназол с симвастатином поэтому применение с даназолом противопоказано.

Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, из-за подавления пути глюкуронизации. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидиновую кислота. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующего применения системной фузидиновую кислоты и статинов. Одновременное применение этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) в настоящее время неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные исходы) у пациентов, которые применяли эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидиновую кислоты, лечение симвастатином следует прекратить на время лечения фузидиновую кислотой.

Амиодарон. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего применения симвастатина с амиодароном. Доза симвастатина не должен превышать 20 мг для пациентов, принимающих препарат попутно с амиодароном.

Блокаторы кальциевых каналов.

Верапамил. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего применения верапамила с симвастатином 40 мг или 80 мг. Одновременное применение с верапамилом приводило к 2,3-кратного увеличения экспозиции к симвастатиновой кислоты, прежде всего, частично из-за подавления CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должен превышать 20 мг для пациентов, принимающих препарат попутно с верапамилом.
Дилтиазем. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего применения дилтиазема с симвастатином 80 мг. Одновременное применение с дилтиаземом приводило к 2,7 кратного повышения экспозиции к симвастатиновой кислоты, прежде всего, частично из-за подавления CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должен превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат попутно с дилтиаземом.
Амлодипин. Пациенты, применяющие амлодипин сопутствующее с симвастатином, имеют повышенный риск развития миопатии. Одновременное применение амлодипина приводило к 1,6-кратного увеличения экспозиции к симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина не должен превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующее амлодипина.
Умеренные ингибиторы CYP3A4. Пациенты, применяющие другие лекарственные средства, маркированные как имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, попутно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии.

Сок грейпфрута. Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся под воздействием CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после стандартного употребления 250 мл сока в день является минимальным (составляет 13% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и измеряется AUC) и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, в связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина.

Колхицин. Были сообщения о миопатии и рабдомиолиз при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушением функции почек. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов, принимающих эту комбинацию.

Рифампицин. Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампицином (например, при лечении туберкулеза), возможна потеря эффективности симвастатина. AUC для симвастатиновой кислоты уменьшалась на 93% при одновременном применении рифампицина.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств. Симвастатин не имеет ингибирующего влияния на CYP3A4. Поэтому не ожидают, что симвастатин влиять на концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируются с участием CYP3A4.

Пероральные антикоагулянты. Существуют данные, что симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки несколько повышал эффект антикоагулянтов кумаринового: протромбиновое время, который определялся как международное нормализованное отношение, рос у лиц без патологий от исходного показателя 1,7 до 1,8, а у пациентов с гиперхолестеринемией — от 2,6 до 3,4. Очень редко сообщалось о повышении международного нормализованного соотношения. У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, протромбиновое время нужно определять до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начале лечения, чтобы убедиться, что не происходило ни значительного изменения протромбинового времени. Как только достигается стабильный уровень ПВ, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, обычно рекомендуются для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами кумаринового. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также необходимо проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не применяли антикоагулянты.

Особенности применения

Миопатия / рабдомиолиз. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, что проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности КФК более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с или без острого нарушения функции почек, вызванного миоглобинурией очень редко определялись летальный исход. Риск миопатии увеличивается за счет высоких уровней ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы препарата.

Риск появления миопатии больше в пациентов, принимающих 80 мг симвастатина, по сравнению с пациентами, которые получают другие препараты на основе статинов терапии с подобной эффективностью по снижению ХС ЛПНП. Поэтому дозу 80 мг симвастатина нужно применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших эффекта лечения на более низких дозах, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски. Для пациентов, принимающих 80 мг симвастатина и которым нужен препарат взаимодействия, следует применять более низкую дозу симвастатина или альтернативный режим с меньшим потенциалом взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Измерение КФК. Уровень КФК не следует измерять после энергичных физических упражнений или при наличии любой возможной альтернативной причины повышения КФК, поскольку это затрудняет толкование имеющихся значений. При значительном повышении уровней КФК в начале (более 5-кратное по сравнению с верхней границей нормы) уровне следует повторно измерить через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед лечением. Всех пациентов, начинающих терапию симвастатином, а также пациентов, которым была увеличена дозу симвастатина, нужно предупредить о возможности возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения каких-либо мышечных болей неясного характера, болезненности в мышцах или м мышечной слабости.

Следует соблюдать осторожность при пациентов с благоприятными факторами развития рабдомиолиза. С целью установления соответствующего начального значения уровень КФК следует измерить до начала лечения в таких ситуациях:

• женский пол
• нарушение функции почек
• неконтролируемый гипотиреоз
• наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышц,
• наличие в анамнезе мышечной токсичности, вызванной статинами или фибратом
• злоупотребление спиртным.

В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, а также рекомендуется клинический мониторинг. Если раньше у пациента было нарушение со стороны мышц при применении фибратов или статина, лечение другим средством этого класса нужно начинать с осторожностью.

При значительном исходном повышении уровней КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) лечение не следует начинать.

Во время лечения. При возникновении боли, слабости или спазмов при применении пациентом статина следует измерить уровни КФК. Если обнаружено, что эти уровни, при отсутствии серьезных физических нагрузок, значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить. Если симптомы со стороны мышц являются тяжкими и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровень КФК менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы, то следует рассмотреть необходимость прекращения лечения. Если подозревается миопатия с любой другой причины, лечение следует прекратить.

Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, следует рассмотреть повторное применение того же препарата или альтернативного статина в низкой дозе и под тщательным контролем.

Высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое определение уровня КФК, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Терапию симвастатином нужно временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборных больших оперативных вмешательств, а также после медицинских или хирургических вмешательств.

Меры по снижению риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами. Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Применение этих лекарственных средств противопоказано.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиться при одновременном применении фузидиновую кислоты со статинами.

Соответственно, по ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревир, телапревиром, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивают AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином на время применения данных препаратов (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина). Более того, следует с осторожностью применять одновременно симвастатин с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом. Следует избегать совместного применения грейпфрутового сока и симвастатина.

Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано. -За повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должен превышать 10 мг для пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрата. Следует с осторожностью назначать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов может вызвать миопатии, если применяется отдельно.

Симвастатин не следует применять одновременно с фузидиновую кислотой. Были сообщения о рабдомиолиз (включая несколько летальных исходов) у пациентов, которые применяли эту комбинацию. Пациентам, для которых применение системной фузидиновую кислоты является жизненно важным, лечение статинами следует прекратить на время лечения фузидиновую кислотой. Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления у него каких-либо симптомов слабости в мышцах, боли или болезненности. Терапию статинами можно восстановить через 7 дней после приема последней дозы фузидиновую кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное лечение фузидиновую кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения симвастатина и фузидиновую кислоты нужно рассматривать только в каждом отдельном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Комбинированного применения симвастатина в дозе более 20 мг в сутки вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом следует избегать.

Пациенты, применяющие другие лекарственные средства, маркированные как имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, попутно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, которые увеличивают AUC примерно в 2-5 раз) может потребоваться корректировка дозы симвастатина. Для определенных умеренных ингибиторов CYP3A4, например, дилтиазема, рекомендуется максимальная доза 20 мг симвастатина.

Влияние на печень. Существуют данные, что в нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы). При перерыве в применении симвастатина или отмене препарата у этих пациентов активность трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню.

Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, дополнительные функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрации, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например 1 раз в полгода) в течение первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повысился уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функции печени следует повторить немедленно и чаще проводить в дальнейшем. В случае, когда уровень трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза верхней границы нормы, препарат необходимо отменить. Следует заметить, что аланинаминотрансфераза может исходить из мышечной ткани, поэтому повышение аланинаминотрансферазы с КФК может указывать на миопатии.

Редко сообщалось о летальное и нелетального нарушения функций печени у пациентов, получавших статины, в т. Ч. Симвастатин. При появлении серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемии или желтухи во время лечения следует немедленно прервать терапию. Если не найдено альтернативной этиологии, не следует снова начинать применение препарата.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют спиртным.

При лечении симвастатином, как и другими липидоснижающей средствами, сообщалось об умеренном (менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.

Интерстициальная болезнь легких. О случаях интерстициальной болезни легких сообщали при применении некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии. Соответствующие проявления могут включать одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию статинами следует прекратить.

Офтальмологическое обследование. При отсутствии любого медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известны в настоящее время данные не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение у пациентов пожилого возраста. Эффективность применения симвастатина для лечения больных старше 65 лет оценивалась в отношении снижения уровней общего и ХС ЛПНП и оказывалась такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, которые оказывались клинически или лабораторными показателями, не отмечено.

Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан беременным.

Безопасность применения препарата у беременных не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований симвастатина с участием беременных. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриматочной экспозиции к ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы. Однако анализ примерно 200 беременных, за которыми наблюдали проспективное и в которых в течение I триместра беременности была экспозиция к симвастатина или иного подобного ингибитора ГМК-КоА-редуктазы, частота врожденных аномалий была сравнима с таковой в общей популяции. Такого количества случаев беременности было статистически достаточно для исключения увеличения количества врожденных аномалий в 2,5 раза и выше по сравнению с частоты в общей популяции.

Хотя нет никаких доказательств того, что частота появления врожденных аномалий у потомков пациентов, получавших препарат или другой подобный ингибитор ГМК-КоА-редуктазы, отличается от той, что наблюдается в общей популяции, лечение матери препаратом может снизить у плода уровень мевалоната, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно отмены гиполипидемических средств в период беременности имеет незначительно влиять на удаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам препарат нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Препарат следует приостановить на весь срок беременности или до тех пор, пока не будет подтверждения, что женщина не беременна.

Неизвестно, проникает симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество лекарств проникает в грудное молоко, а также из-за высокого риска серьезных побочных реакций, женщинам, применяют препарат, следует воздержаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не имеет никакого или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако при управлении автомобилем или другими механизмами следует учесть, что изредка возможно возникновение головокружения.

Способ применения и дозы

Диапазон дозирования — от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы препарата, в случае необходимости, следует осуществлять с интервалами не менее 4 недели до максимальной суточной дозы 80 мг, что применяется 1 раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших целей лечения ниже дозами, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски.

Гиперхолестеринемия. Пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой он должен придерживаться на протяжении всего курса лечения.

Обычно начальная доза составляет 10-20 мг в сутки, которая применяется однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение уровня ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки вечером. Подбор доз, в случае необходимости, нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Рекомендуемая начальная доза — 40 мг в сутки однократно вечером. Препарат следует применять как дополнение к другому липидоснижающей лечения (например, аферез ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Сердечно-сосудистая профилактика. Обычная доза для пациентов с высоким риском разви

Вазостат

Состав:

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Клинические характеристики.

Противопоказания.

Способ применения и дозы.

Побочные реакции.

Передозировка.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Дети.

Особенности применения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакологические свойства.

Фармацевтические характеристики.

Срок годности.

Условия хранения.

Упаковка.

Категория отпуска.

По рецепту. 

Состав:

действующее вещество: simvastatin;
1 таблетка содержит симвастатина 10 мг или 20 мг, или 40 мг;
вспомогательные вещества:
для таблеток 10 мг и 20 мг – бутилгидроксианизол (Е 320); кислота аскорбиновая; кислота лимонная, моногидрат; целактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошковидной (75:25)); кремния диоксид коллоидный безводный; крахмал картофельный; магния стеарат; гипромелоза; кандурин (серебряный блеск); краситель «Сеписперс сухой желтый R» макрогол 4000; титана диоксид (Е 171);
для таблеток 40 мг – бутилгидроксианизол (Е 320); кислота аскорбиновая; кислота лимонная, моногидрат; лактозы моногидрат; магния стеарат; гипромелоза; целлюлоза микрокристаллическая; коповидон; натрия кроскармелоза; кандурин (серебряный блеск); краситель «Сеписперс сухой желтый R»; макрогол 4000; титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические препараты. Ингибиторы
ГМГ КоА-редуктазы. Симвастатин. Код АТС С10А А01.

Клинические характеристики.

Показания.
ПАЦИЕНТЫ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА (ИБС) ИЛИ ВЫСОКИМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Вазостат-Здоровье применяют пациентам с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без неё), например, больным сахарным диабетом, пациентам с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентам с заболеваниями периферических сосудов или пациентам с ишемической болезнью сердца. Вазостат-Здоровье способствует:
• уменьшению риска основных сосудистых событий (суммарного количества случаев, которое включает нефатальный инфаркт миокарда, коронарную смертность, инсульт или необходимость выполнения операции реваскуляризации) и уменьшению потребности выполнения процедур реваскуляризации периферических и других некоронарных сосудов;
• уменьшению риска основных коронарных событий (суммарного количества случаев, которое включает нефатальный инфаркт миокарда или коронарную смертность) и уменьшению потребности выполнения процедур коронарной реваскуляризации (включая аортокоронарное шунтирование и чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику);
• снижению риска развития инсульта;
• снижению риска общей смертности за счёт снижения смертности вследствие ИБС, а также уменьшению госпитализации вследствие стенокардии.
У пациентов с сахарным диабетом Вазостат-Здоровье снижает риск развития периферических сосудистых осложнений (проведение операций реваскуляризации, ампутация нижних конечностей, возникновение трофических язв).
У пациентов с ИБС и гиперхолестеринемией Вазостат-Здоровье замедляет развитие коронарного атеросклероза, включая снижение частоты развития новых осложнений.
ПАЦИЕНТЫ С ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ
• Вазостат-Здоровье применяют как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов, аполипопротеина В (апо В), а также для повышения холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия типа ІІа по классификации Фредриксона), или у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия типа ІІb по классификации Фредриксона), когда применение одной только диеты и других немедикаментозных методов лечения недостаточно. Таким образом, Вазостат-Здоровье снижает соотношение холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП, соотношение общий холестерин/холестерин ЛПВП.
• Вазостат-Здоровье показан для лечения больных гипертриглицеридемией (гиперлипидемия ІV типа по классификации Фредриксона).
• Вазостат-Здоровье показан для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия ІІІ типа по классификации Фредриксона).
• Вазостат-Здоровье также показан как дополнение к диете и другим способам лечения больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенного общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В.

Противопоказания.

— Гиперчувствительность к компонентам препарата.
— Заболевания печени в острой стадии или необъяснимое и стойкое повышение уровней трансаминаз сыворотки.
— Беременность и период кормления грудью.
— Детский возраст до 18 лет.

Способ применения и дозы.

Суточные дозы Вазостата-Здоровье – от 5 до 80 мг – следует применять один раз в сутки, вечером. Во время подбора дозы препарата её изменения следует осуществлять с интервалами не менее чем 4 недели, до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, которая принимается раз в сутки в вечерние часы.
ПАЦИЕНТЫ С ИБС ИЛИ ВЫСОКИМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Стандартная начальная доза Вазостата-Здоровье для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без неё) – больных сахарным диабетом, пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов, а также для пациентов с ИБС – составляет 40 мг в сутки одноразово, вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с применением диеты и лечебной физкультуры.
ПАЦИЕНТЫ С ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ (КОТОРЫЕ НЕ ВХОДЯТ В ПЕРЕЧИСЛЕННЫЕ ВЫШЕ КАТЕГОРИИ РИСКА)
До начала лечения Вазостатом-Здоровье пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна продолжаться в течение всего курса лечения.
Обычно начальная доза препарата составляет 20 мг в сутки, которую назначают одноразово,
вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное, более чем на 45%, снижение уровня ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг один раз в сутки, вечером. Пациентам с лёгкой или умеренной гиперхолестеринемией можно назначать Вазостат-Здоровье в начальной дозе 10 мг. Подбор доз, при необходимости, следует осуществлять как при ИБС.
ПАЦИЕНТЫ С ГОМОЗИГОТНОЙ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ
Вазостат-Здоровье рекомендован в дозе 40 мг в сутки, которую применяют одноразово, вечером, или 80 мг в сутки за 3 приёма: 20 мг – утром, 20 мг – днём и 40 мг – вечером. Таким пациентам Вазостат-Здоровье назначают как дополнение к другому лечению, снижающему уровень холестерина (например, ЛПНП-плазмаферез) или без другого лечения, если оно недоступно.
СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
Вазостат-Здоровье эффективен в виде монотерапии, а также в сочетании с секвестрантами жёлчных кислот.
Для пациентов, которые применяют циклоспорин, гемфиброзил или другие фибраты, или липидоснижающие дозы (>1 г/сутки) ниацина вместе с Вазостатом-Здоровье, максимальная рекомендованная доза Вазостата-Здоровье составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, которые одновременно с препаратом Вазостат-Здоровье принимают амиодарон или верапамил, суточная доза Вазостата-Здоровье не должна превышать 20 мг (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
ДОЗИРОВАНИЕ ПРИ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Поскольку Вазостат-Здоровье выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости изменять дозирования для больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью.
При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такое дозирование считается необходимым, следует назначать его с осторожностью.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, диспепсия, панкреатит, рвота, гепатит, желтуха; возможно выраженное и устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз, которое более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы гаммаглютамилтранспептидазы, а также щелочной фосфатазы (ЩФ); очень редко – печеночная недостаточность. Имеются уведомления о повышении уровней сывороточной креатининкиназы скелетно-мышечного происхождения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, нарушение памяти, бессонница.
Аллергические реакции: ангионевротический отек; редко – волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, одышка, дерматомиозит, приливы крови к лицу.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, аллопеция.
Прочее: астения, артралгия, миалгия, анемия, недомогание, рабдомиолиз; в отдельных случаях – миопатия.

Передозировка.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки препаратами симвастатина, при этом ни у одного из пациентов не выявлено каких-либо специфических симптомов.
Лечение при передозировке: промывание желудка, приём активированного угля; контроль жизненноважных функций организма, в том числе функции почек и печени, а также уровня креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Вазостат-Здоровье противопоказан при беременности и в период кормления грудью. Женщины детородного возраста, принимающие препараты симвастатина, должны избегать зачатия.
Если в процессе лечения диагностируется беременность, применение препарата необходимо прекратить, а женщину следует предупредить о возможной опасности для плода.

Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Особенности применения.

Миопатия/рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или в виде общей слабости и сопровождается возрастанием активности КФК более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Риск миопатии увеличивается за счёт повышения ингибирующей активности в отношении ГМГ КоА-редуктазы в плазме крови. Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата.
У пациентов, которые не получали сопутствующей терапии, частота возникновения миопатии/рабдомиолиза составляла приблизительно 0,02 % у пациентов, которые применяли симвастатин в дозе 20 мг/сутки, 0,08 % у пациентов, которые применяли в дозе 40 мг/сутки и 0,53 % у пациентов, которые применяли симвастатин в дозе 80 мг/сутки.
Риск развития миопатии/рабдомиолиза при терапии симвастатином повышается при сопутствующем применении таких препаратов:
мощные ингибиторы CYP3A4: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон, особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина;
гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина (нет доказательств того, что при назначении симвастатина одновременно с фенофибратом риск развития миопатии превышает суммарный риск, создаваемый применением каждого из этих препаратов);
циклоспорин или даназол в сочетании с высокими дозами симвастатина;
амиодарон или верапамил в сочетании с высокими дозами симвастатина.
У пациентов, которые получают дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии увеличивается и составляет примерно 1 %. Риск развития миопатии у пациентов, которые получают дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 40 мг в сутки, приблизительно равен риску при приёме симвастатина в дозе 40 мг в сутки без сопутствующего применения дилтиазема.
Ниацин (> 1 г/сутки).
Пациенты, которые получают фузидиновую кислоту одновременно с симвастатином, могут иметь повышенный риск развития миопатии.
Мероприятия по снижению риска развития миопатии/рабдомиолиза:
1. Следует избегать одновременного применения симвастатина с такими препаратами: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон. Если терапию перечисленными препаратами невозможно отменить, необходимо преостановить терапию симвастатином на время применения данных препаратов. Сопутствующее применение каждого из перечисленных ингибиторов CYP3A4 должно быть исключено, если преимущества комбинированной терапии не превышают возможного риска.
2. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих циклоспорин, даназол или гемфиброзил, другие фибраты (кроме фенофибрата) или липидоснижающие дозы (?1 г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты). Следует избегать одновременного назначения симвастатина с данными препаратами, если преимущества от влияния на уровень липидов не превышают риск назначения лекарственных комбинаций. Добавление фибратов или ниацина к терапии симвастатином, как правило, обеспечивает небольшое дополнительное снижение концентрации ЛПНП, однако может быть также достигнуто дополнительное снижение уровня триглицеридов и повышение концентрации ЛПВП.
3. Дозы симвастатина для пациентов, которые получают амиодарон или верапамил, не должны превышать 20 мг в сутки. Применение симвастатина в дозах свыше 20 мг в сутки вместе с амиодароном или верапамилом не рекомендуется, если только преимущества от применения такой комбинации не превышают потенциального риска развития миопатии.
4. Пациенты, принимающие фузидиновую кислоту вместе с симвастатином, должны находиться под тщательным наблюдением. Следует иметь в виду возможность прекращения лечения симвастатином во время применения фузидиновой кислоты.
5. Все пациенты, начинающие терапию симвастатином, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения какой-либо боли неясного характера, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапию симвастатином следует незамедлительно прекратить, если миопатия диагностирована или предполагается. Наличие перечисленных выше симптомов и/или повышение уровня КФК более чем в 10 раз, сравнительно с верхней границей нормы, указывает на наличие миопатии. В большинстве случаев после внезапного прекращения приёма симвастатина симптомы миопатии изчезают, а уровень КФК снижается. В начале терапии симвастатином или при повышении доз препарата целесообразно проводить периодическое определение уровня КФК, однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.
6. Многие пациенты, у которых развился рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложнённый анамнез, в том числе страдали почечной недостаточностью, как правило, вследствие длительно протекающего сахарного диабета. Такие пациенты требуют самого тщательного наблюдения. Терапия симвастатином должна быть временно прекращена у пациентов за несколько дней до выполнения обширных оперативных вмешательств, а также в послеоперационном периоде.
Влияние на печень
У некоторых взрослых пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось стойкое повышение уровня печёночных ферментов (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы). При отмене препарата активность трансаминаз обычно постепенно возвращается к исходному уровню. Повышение уровня трансаминаз не сопровождается желтухой или другой клинической симптоматикой. Данные реакции не связаны с гиперчувствительностью. Некоторые пациенты имели отклонения показателей функции печени до начала терапии симвастатином и/или потребляли избыточное количество алкоголя.
Перед началом лечения, а затем, согласно клиническим показаниям, всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печёночные пробы. Пациентам, которым планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, функциональные печёночные пробы следует проводить до начала титрации, затем – через 3 месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении всего первого года лечения. Особое внимание необходимо уделять пациентам, у которых повышен уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функции печени следует проводить своевременно в начале лечения, затем – чаще. В тех случаях, когда уровень трансаминаз возрастает, особенно при стойком превышении в 3 раза верхней границы нормы, препарат следует отменить.
При лечении симвастатином, как и другими гиполипидемическими средствами, наблюдалось умеренное (менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.
Офтальмологическое обследование
При отсутствии какого-либо медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные на сегодня данные длительных клинических испытаний не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.
Применение у лиц пожилого возраста
Эффективность применения симвастатина для лечения больных старше 65 лет, которые получали его во время контролированных клинических исследований, оценивавшихся касательно снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП, оказывалась такой же, как и для группы пациентов вообще. Увеличение частоты побочных эффектов, которые бы проявлялись клинически или лабораторными показателями, не отмечено.
Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Учитывая вероятность возникновения побочных реакций со стороны центральной и периферической нервной системы, таких как головокружение и судороги, следует воздерживаться от управления автомобилем или работы со сложной техникой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Мощные ингибиторы CYP3A4 увеличивают риск миопатии за счёт снижения скорости выведения симвастатина. К таким средствам относятся: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон (см. раздел «Особенности применения»). Риск развития миопатии/рабдомиолиза возрастает при сочетанном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.
Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических препаратов, не являющихся мощными ингибиторами CYP3A4, однако способных вызывать миопатию в условиях монотерапии (см. раздел «Особенности применения»). Такими препаратами являются:
гемфиброзил и другие фибраты, особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина (кроме фенофибрата, при комбинированном приёме которого с симвастатином риск возникновения миопатии не превышает таковой при монотерапии каждым из препаратов отдельно), а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе >1 г в сутки;
амиодарон и верапамил – в сочетании с высокими дозами симвастатина;
дилтиазем – одновременно с симвастатином в дозе 80 мг;
фузидиновая кислота: существует вероятность риска развития миопатии.
Другие лекарственные взаимодействия.
Производные кумарина. Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки незначительно потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время (Международное Нормализованное Отношение – МНО) возрастает у здоровых добровольцев с 1,7 до 1,8 и у пациентов с гиперхолестеринемией – с 2,6 до 3,4.
У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время или МНО должны определяться до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто — в начале лечения. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или МНО, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами. При смене дозирования или прекращении применения симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимавших антикоагулянты.
Другие виды взаимодействий.
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является максимальным, составляет приблизительно 13 % и не имеет клинического значения. Однако потребление большого количества сока (более 1 литра в день) при применении симвастатина значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ КоА-редуктазы в плазме крови. Вследствие этого необходимо избегать употребления большого количества сока грейпфрута.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Препарат корригирует липидный обмен, представляя собою пролекарство. При пероральном приеме гидролизуется с образованием активного метаболита, который ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глютарил-КоА-редуктазу (HMG-Co), фермент, катализирующий реакцию образования мевалоната с HMG-Co. Вследствие того, что конверсия HMG-Co в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсических стеролов. Препарат снижает повышенный уровень холестерина плазмы крови, концентрацию ЛПНП и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), незначительно увеличивает содержание ЛПВП. В результате увеличивается соотношение ЛПВП и ЛПНП и снижается холестерин (ЛПВП). Препарат снижает концентрацию триглицеридов. При гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемии, а также при смешанных гиперлипидемиях, когда основным нарушением является повышение уровня холестерина, препарат значительно снижает концентрацию общего холестерина и ЛПНП. Вазостат-Здоровье активный при неэффективности диетотерапии и других немедикаментозных методах лечения. Продолжительное применение 20-40 мг/сутки у больных с гиперхолестеринемией и ИБС снижает прогрессирование атеросклеротического поражения коронарных артерий. Начало действия препарата отмечается уже через две недели, максимальный терапевтический эффект – через 4-6 недель после начала лечения препаратом. Действие сохраняется при продолжении лечения. При прекращении терапии содержание холестерина возвращается к исходному уровню.
Фармакокинетика. Препарат при пероральном применении хорошо абсорбируется из ЖКТ (около 85 %). Концентрация препарата и его метаболитов, которые образуются, в основном, в печени, достигает максимума в плазме крови через 4 часа и снижается на 90 % через 12 часов. Симвастатин и продукты его биотрансформации на 95 % связываются с белками плазмы. Препарат выводится с желчью (около 85 %) и с мочой (13 %).

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, от светло-желтого до желтого цвета с перламутровым оттенком.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ?С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг и 20 мг № 30, № 10х3 у блистере в коробке;
таблетки, покрытые оболочкой, по 40 мг № 10х3 в блистере в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Вазостенон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП003321 от 20.11.2015

Торговое наименование препарата:

Вазостенон

Международное непатентованное наименование:

Алпростадил

Лекарственная форма:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

1 мл раствора содержит:
активное вещество: Алпростадил — 20 мкг
вспомогательные вещества: Этанол безводный — до 1 мл

Описание:

Бесцветная прозрачная жидкость

Фармакотерапевтическая группа:

Вазодилатирующее средство — простагландина E₁ аналог синтетический

Код АТХ:

C01EA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Алпростадил (синтетический аналог естественного про ста гландин Е1 (PGE1)) является сосудорасширяющим, ан гиопротекторным лекарственным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к увеличению сердечного выброса. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки, подавляет секрецию желудочного сока.

Фармакокинетика

PGE1 является эндогенным веществом с исключительно коротким периодом полувыведения, который составляет около 10 секунд. До 60 – 90% препарата метаболизируется в легких уже после «первого прохождения» через легочный круг кровообращения, в результате ферментативного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15кетоPGE1, 15кето13,14дигидроPGE1 и 13,14дигидроPGE1 (PGE0). Кетометаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14дигидроPGE1 (PGE0) обладает сравнимым с PGE1 действием. Важным является тот факт, что PGE0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1 мин (альфафа за) и 30 мин (бетафаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным метаболитом. Основные метаболиты выводятся почками – до 88% и кишечником – до 12%, и полностью выводятся в течение 72 часов.

Показания к применению

Хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадии (по классификации Фонтейна) у пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к алпростадилу или к любому вспомогательному веществу препарата;
• инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев, подострый инфаркт миокарда, тяжёлая стабильная форма стенокардии или нестабильная форма стенокардии, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, серьезные на рушения сердечного ритма, обострение течения ишемической болезни сердца, митральный и/или аортальный стеноз и/или недостаточность;
• бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек легких, тяжелая степень хронической обструктивной болезни легких, веноокклюзионная болезнь легких, инфильтративные изменения в легких, подтвержденные с помощью клинического и рентгенологического об следования;
• выраженные хронические нарушения функции печени или острая печеночная недостаточность;
• одновременное применение с сосудорасширяющими и антикоагулянтными средствами;
• отек головного мозга;
• олигурия;
• гипергидратация;
• существующий риск геморрагических осложнений (геморрагический инсульт, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, пролиферативная ретинопатия с кровотечением, множественные тра мы и т.д.);
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Меры предосторожности при применении

При артериальной гипотензии, сердечнососудистой не достаточности (особое внимание следует уделять снижению нагрузки за счёт объёма растворителя).
Следует с осторожностью применять препарат Вазостенон у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, получающих инсулин, особенно при диабетической ангиопатии; у пациентов, находящихся на гемодиализе (лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Вазостенон® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости назначения в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Рекомендуемое разведение препарата Вазостенон®, концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Препарат Вазостенон® должен применяться только по назначению и под наблюдением врачей, обладающих необходимой квалификацией, имеющих возможность постоянного отслеживания деятельности сердечно-сосудистой системы пациента. Препарат Вазостенон® предназначен для внутриартериального или внутривенного введения в виде раствора.
Готовить раствор необходимо непосредственно перед выполнением инфузии с соблюдением асептических условий. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 ч при температуре 2-8°С.
Следует избегать прямого контакта концентрата с пластиковыми поверхностями. Поэтому рекомендуется вводить концентрат в готовый раствор натрия хлорида, во избежание контакта со стенками контейнера.
Внутриартериальное введение

Растворить содержимое одной ампулы препарата Ва­зостенон® (соответствует 20 мкг алпростадила) в 50 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида.
При отсутствии других предписаний содержимое половины ампулы препарата Вазостенон® (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60-120 мин при использовании устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата, дозу можно увеличить до одной ампулы, содержащей 20 мкг алпростадила. Эта дозировка обыч­но применяется для однократной ежедневной инфузии.
Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза 0,1-0,6 нг/кг/мин с введением препарата в течение 12 часов (соот­вет­ствует 1/4-11/2 ампулам препарата Вазостенон®).
Внутривенное введение

Растворить содержимое двух ампул препарата Вазостенон® (соответствует 40 мкг алпростадила) в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется дважды в день. Или содержимое трех ампул препарата Вазостенон® (60 мкг алпростадила), разведенные в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида, вводить инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.
У пациентов с нарушенной функцией почек (кон­центрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение препарата Вазостенон® начинают с 20 мкг (1 ампула), вводя его в течение двух часов. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу 20 мкг увеличивают до 40-60 мкг.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов.
Продолжительность терапии составляет в среднем – 14 дней, при положительном терапевтическом эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 3-4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить.
Клинический эффект носит долговременный характер и может проявляться с определенной задержкой по окончании курса лечения.

Побочное действие

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко ( <1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Редко: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз;
Очень редко: кровотечение, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: аллергическая реакция.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль;
Редко: спутанность сознания, судороги центрального генеза;
Очень редко: сонливость, головокружение;
Неизвестно: нарушение мозгового кровообращения.
Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия;
Редко: аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, отёк лёгких, остановка сердца;
Очень редко: острая сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада II степени, наджелудочковая аритмия;
Частота неизвестна: инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия.
Очень редко: шок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Редко: отек легких;
Очень редко: брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, гиперкапния;
Частота не известна: диспноэ.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто: диарея, тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в эпигастральной области;
Очень редко: перитонеальные симптомы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: ферментативные нарушения печени;
Очень редко: гипербилирубинемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: покраснение, отёк, «прилив» крови;
Частота неизвестна: повышенная потливость, кожная сыпь, зуд, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечасто: обратимые изменения в структуре трубчатых костей (гиперостоз), изменение титра С-реактивного белка;
Очень редко: боль в суставах.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: анурия, гематурия, почечная недостаточность.
Очень редко: нарушение функции почек, гематурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто: появление признаков флебита проксимальнее места введения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения;
Часто: боль, головная боль, после внутриартериального введения: чувство жара, чувство распирания, локальный отёк, парестезия, ощущение недомогания;
Нечасто: после внутривенного введения: чувство жара, чувство распирания, локальный отёк, парестезия, лихорадка, повышенное потоотделение, озноб;
Очень редко: анафилаксия/анафилактоидная реакция, утомляемость, общее недомогание, повышенная раздражительность, гипотермия, тахифилаксия;
Частота неизвестна: озноб, повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные:
Нечасто: гиперкалиемия или гипокалиемия, гипогликемия, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови;
Частота неизвестна: увеличение титра С-реактивного белка в плазме крови.
При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.

Передозировка

Симптомы: Возможно развитие вазовагальных реакций при общем плохом самочувствии, учащенное дыхание, снижение артериального давления, брадикардия с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможны боли, отёк и покраснение ткани в месте инфузии, обширное покраснение кожных покровов, повышение температуры тела, сильные головные боли или сильные боли в конечностях.
Лечение: При симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию препарата, после чего, обычно, симптомы быстро проходят. При выраженном снижении артериального давления пациента необходимо положить и приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики. При необходимости назначают симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение препарата Вазостенон® может усиливать действие антигипертензивных препаратов, вазодилататоров. Пациенты, принимающие препараты из перечисленных групп и одновременно проходящие курс лечения лекарственным препаратом Вазостенон®, входят в группу риска и нуждаются в наблюдении за сердечно-сосудистой системой, артериальным давлением и частотой пульса.
При совместном применении с антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов препарат Вазостенон® увеличивает вероятность возникновения кровотечений.
В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефатетаном и тромболитиками увеличивается риск развития кровотечения.
Адреномиметики – адреналин, норадреналин – снижают вазодилатирующий эффект алпростадила. Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия препаратом алпростадил.

Особые указания

Препарат Вазостенон® могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.
Нельзя смешивать с растворами других лекарствен­ных средств.
В период лечения необходим контроль гемодинамических показателей кислотно-щелочного баланса, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему).
Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови более 150 мкмоль/л) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения препаратом Вазостенон® и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем вводимой жидкости, по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД и частоты сердечных сокращений), при необходимости, контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиография.
У пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата Вазостенон® является частью комплексного лечения, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения.
Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.
При внутриартериальном и внутривенном введении возможно возникновение боли, покраснения и отёка соответствующих конечностей. Подобные побочные действия связаны с воздействием алпростадила на кровеносные сосуды и проходят при уменьшении дозы или увеличении времени введения. При внутривенном введении возможно возникновение тромбофлебита. Причиной флебита может стать катетер, расположенный в вене. В таком случае следует удалить катетер и использовать для инфузионного введения в неповрежденную вену. При удалении канюли из сосуда возможно образование гематомы и кровотечения в месте пункции.
Покраснение кожи возникает чаще при внутриартериальном введении.
После прекращения введения препарата побочные реакции быстро проходят.
В случае повышения температуры тела или снижения артериального давления следует уменьшить скорость инфузионного введения. Если курс лечения превышает 4 недели, в единичных случаях могут возникнуть обратимые изменения в структуре трубчатых костей (уплотнение), а также не исключена возможность возникновения отёка легких и сердечно-сосудистой недостаточности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует учитывать, что применение препарата Вазостенон® может сопровождаться потенциальными системными проявлениями в виде снижения артериального давления или головокружения, которые обычно исчезают вскоре после прекращения инфузионного введения вследствие короткого периода полувыведения активного вещества, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мкг/мл. По 1 мл в прозрачные ампулы из боросиликатного стекла 1 гидролитического класса. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки полиэтилентерефталатной. По 1, 2 или 4 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8ºC.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Кевельт»
Теадуспарги 3/1, 12618, г. Таллин, Эстонская Республика.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)