Венетоклакс инструкция по применению цена в аптеках

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Химическое название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Венетоклакс

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Венетоклакс

• Противопоказания

• Ограничения к применению

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Венетоклакс

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Источники информации

• Торговые названия с действующим веществом Венетоклакс

—

противоопухолевое.

Фармакодинамика

Механизм действия

Повышенная экспрессия BCL-2 наблюдается в клетках пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), где BCL-2 опосредует выживаемость опухолевых клеток, и связана с резистентностью к химиотерапии. Венетоклакс связывается непосредственно с бороздкой связывания ВН3 белков BCL-2, замещая проапоптозные белки наподобие BIM, содержащие ВН3-мотив, и запускает процесс повышенной проницаемости внешней митохондриальной мембраны, активации каспаз и запрограммированной смерти клеток. В ходе доклинических исследований было установлено, что венетоклакс оказывает цитотоксическое действие на опухолевые клетки с повышенной экспрессией BCL-2.

Электрофизиология сердца

Влияние повторных доз венетоклакса до 1200 мг 1 раз в сутки на интервал QTc оценили в ходе открытого неконтролируемого исследования с участием 176 пациентов. Было установлено, что венетоклакс не оказывает влияния на интервал QTc и его экспозиция не связана с изменением интервала QTc.

Фармакокинетика

Всасывание

После многократного приема внутрь T_max венетоклакса в плазме крови составляла 5–8 ч. При достижении постоянной концентрации наблюдалось дозозависимое повышение значений AUC венетоклакса в диапазоне доз 150–800 мг. При приеме венетоклакса в дозе 400 мг/сут вместе с пищей с низким содержанием жиров среднее значение (± стандартное отклонение) С_mах венетоклакса в постоянной концентрации составило (2,1±1,1) мкг/мл, а значение AUC₂₄ составило (32,8±16,9) мкг·ч/мл.

Влияние приема пищи. По сравнению с приемом натощак прием венетоклакса вместе с пищей с низким содержанием жиров увеличивал его экспозицию примерно в 3,4 раза, а прием вместе с пищей с высоким содержанием жиров приводил к снижению экспозиции примерно в 5,1–5,3 раза. Рекомендовано принимать венетоклакс во время еды.

Распределение

Венетоклакс интенсивно связывается с белком плазмы человеческой крови, и в диапазоне концентраций 1–30 мкмоль (0,87–26 мкг/мл) несвязанная фракция не превышает 0,01%. Среднее отношение концентрации венетоклакса в крови и плазме крови составило 0,57. Популяционная оценка кажущегося V_d венетоклакса у пациентов варьировала в диапазоне 261–312 л.

Биотрансформация

В ходе исследований в условиях in vitro было установлено, что венетоклакс метаболизируется преимущественно под действием изофермента CYP3A4. М27 был идентифицирован как основной метаболит венетоклакса в плазме крови, ингибирующее действие которого на BCL-2 по меньшей мере в 58 раз ниже такового, чем у венетоклакса в условиях in vitro.

Исследования взаимодействия в условиях in vitro

Одновременное применение с субстратами CYP и UGT. Результаты исследований в условиях in vitro указывают на то, что в клинически значимых концентрациях венетоклакс не ингибирует и не индуцирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. В условиях in vitro венетоклакс незначительно ингибирует CYP2C8, CYP2C9 и UGT1A1, однако предполагается, что он не вызывает клинически значимого ингибирования этих ферментов. Венетоклакс не ингибирует UGT1A4, UGT1A6, UGT1А9 и UGT2B7.

Одновременное применение с субстратами/ингибиторами транспортеров. Венетоклакс является субстратом P-gp и BCRP, а также ингибитором P-gp и BCRP и слабым ингибитором ОАТР1В1 в условиях in vitro (см. «Взаимодействие»). Предполагается, что в клинически значимых концентрациях венетоклакс не ингибирует ОАТР1В3, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, ОАТ3 и белки-переносчики МАТЕ1 и МАТЕ2К.

Выведение

В исследованной популяции пациентов конечный T_1/2 венетоклакса составлял примерно 26 ч. Было установлено, что венетоклакс накапливается в организме в минимальных количествах, при этом коэффициент накопления варьирует в диапазоне 1,3–1,44. После однократного приема внутрь 200 мг меченного радиоактивным изотопом [¹⁴С] венетоклакса здоровыми добровольцами более 99,9% дозы было обнаружено в кале и менее 0,1% выводилось из организма почками в течение 9 дней. Доля неизмененного венетоклакса составляла 20,8% от введенной дозы меченного радиоактивным изотопом венетоклакса, выведенного через кишечник. Фармакокинетические показатели венетоклакса не меняются со временем.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики, включавшего данные по 238 пациентам с легким (Cl креатинина ≥60 и <90 мл/мин), 92 пациентам с умеренным (Cl креатинина ≥30 и <60 мл/мин) нарушением функции почек и 220 пациентам с нормальной функцией почек (Cl креатинина ≥90 мл/мин), было установлено, что воздействие венетоклакса у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек аналогично таковому у пациентов с нормальной функцией почек. Фармакокинетику венетоклакса не изучали у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) или пациентов, находящихся на диализе.

Нарушение функции печени. На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики, включавшего данные по 88 пациентам с легким, 10 пациентам с умеренным нарушением функции печени и 453 пациентам с нормальной функцией печени, было установлено, что значения экспозиции венетоклакса у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени аналогичны таковым у пациентов с нормальной функцией печени. Легкое нарушение функции печени определяли как нормальный уровень общего билирубина и уровень ACT выше ВГН или уровень общего билирубина в 1–1,5 раза выше ВГН; умеренное нарушение функции печении — как уровень общего билирубина в 1,5–3 раза выше ВГН, а тяжелое нарушение функции печени — как уровень общего билирубина в 3 раза выше ВГН. Фармакокинетику венетоклакса не изучали у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Возраст, пол и массы тела. По данным популяционного анализа фармакокинетики, возраст, пол и масса тела не оказывают влияния на скорость клиренса венетоклакса.

Хронический лимфоцитарный лейкоз

В комбинации с ритуксимабом для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом по крайней мере с одной предшествующей линией терапии.

В качестве монотерапии для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза с 17р-делецией или ТР53-мутацией у взрослых пациентов, которым лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора не подходит или не показало ожидаемого результата.

В качестве монотерапии для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза без 17р-делеции или ТР53-мутации у взрослых пациентов, не ответивших на химиоиммунотерапию и лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора.

Острый миелоидныи лейкоз

В комбинации с азацитидином или децитабином, или низкими дозами цитарабина для лечения пациентов, у которых впервые диагностирован острый миелоидный лейкоз и которым не показана интенсивная индукционная химиотерапия в связи с наличием сопутствующих заболеваний или пожилым возрастом.

Женщинам детородного возраста следует избегать наступления беременности в период лечения венетоклаксом и по меньшей мере в течение 30 дней после его завершения. Следовательно, женщины, способные к деторождению, должны применять высокоэффективные средства контрацепции в период применения венетоклакса и в течение 30 дней после прекращения терапии. На данный момент неизвестно, способен ли венетоклакс снижать эффективность гормональных контрацептивов, поэтому женщины, использующие гормональные контрацептивы, должны дополнительно применять барьерный метод контрацепции.

На основании результатов исследований эмбриофетотоксичности у животных было установлено, что венетоклакс может нанести вред плоду при его применении во время беременности. На данный момент нет надлежащих и должным образом контролируемых исследований применения венетоклакса во время беременности. В ходе исследований токсичности на животных было установлено, что венетоклакс обладает токсическим воздействием на репродуктивную функцию. Венетоклакс не рекомендуется применять во время беременности и назначать женщинам, способным к деторождению, которые не применяют высокоэффективные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли венетоклакс или его метаболиты в грудное молоко у человека. На основании результатов исследований у животных было установлено, что венетоклакс или его метаболиты могут выделяться с грудным молоком. Нельзя исключать риск для ребенка, который находится на грудном вскармливании, соответственно, в период лечения венетоклаксом грудное вскармливание должно быть прекращено.

Фертильность. Исследования влияния венетоклакса на фертильность у человека не проводились. На основании результатов исследования токсического воздействия на гонады у собак было установлено, что при клинически значимых величинах экспозиции лечение венетоклаксом может оказывать неблагоприятное влияние на фертильность лабораторных животных мужского пола. Перед началом лечения у некоторых пациентов мужского пола можно рассмотреть возможность консультации по поводу сдачи спермы на хранение.

Профиль безопасности для пациентов с ХЛЛ

Общий профиль безопасности венетоклакса основывается на данных клинических исследований с участием 490 пациентов с ХЛЛ, в которых сравнивали лечение венетоклаксом в сочетании с ритуксимабом или в качестве монотерапии. Анализ безопасности включал пациентов из одного исследования III фазы, двух исследований II фазы и одного исследования I фазы. В ходе контролируемого рандомизированного исследования с участием 194 пациентов, которые раньше получали лечение по поводу ХЛЛ, оценивалось применение венетоклакса в сочетании с ритуксимабом. Монотерапия венетоклаксом изучалась в ходе исследований II и I фаз с участием 296 пациентов, ранее получавших лечение по поводу ХЛЛ, в т.ч. 188 пациентов с делецией 17р и 92 пациентов, не ответивших на терапию ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями (≥20%) любой степени у пациентов, получавших венетоклакс в сочетании с ритуксимабом, были нейтропения, диарея и инфекции верхних дыхательных путей. В исследованиях монотерапии наиболее часто наблюдались нейтропения/снижение числа нейтрофилов, диарея, тошнота, анемия, утомляемость и инфекции верхних дыхательных путей.

Самыми частыми серьезными нежелательными реакциями (≥2%) у пациентов, получавших венетоклакс, были пневмония, фебрильная нейтропения и синдром лизиса опухоли.

В табл. 1 представлен обзор зарегистрированных показателей частоты нежелательных реакций на фоне приема венетоклакса. Нежелательные реакции сгруппированны согласно классу систем и органов по MedDRA и частоте встречаемости. Частота встречаемости нежелательных реакций определяется как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не поддается оценке на основании имеющихся данных). Во всех группах, сформированных по частоте встречаемости, побочные эффекты приведены в порядке убывания их серьезности.

Таблица 1

Нежелательные реакции, которые наблюдались у пациентов с ХЛЛ, получавших лечение венетоклаксом

¹ В клинических исследованиях фиксировались нежелательные реакции с наиболее высокой частотой встречаемости.

Прекращение лечения и снижение дозы из-за развития нежелательных реакций

В клиническом исследовании из-за нежелательных реакций лечение было прекращено у 16% пациентов, получавших сочетание венетоклакса и ритуксимаба, и у 9% пациентов, получавших венетоклакс в виде монотерапии.

В ходе клинического исследования снижение дозы по причине развития нежелательных реакций потребовалось у 15% пациентов, получавших венетоклакс в сочетании с ритуксимабом, и у 12% пациентов, получавших венетоклакс в виде монотерапии.

В ходе исследования 71% пациентов, получавших венетоклакс в сочетании с ритуксимабом, были вынуждены временно прервать лечение по причине развития нежелательных реакций. Наиболее распространенной нежелательной реакцией, которая привела к снижению дозы венетоклакса, была нейтропения (43%).

Профиль безопасности для пациентов с ОМЛ

Оценка профиля безопасности венетоклакса в суточной дозе 400 мг в сочетании с гипометилирующими ЛС (азацитидин, n=84 или децитабин, n=31) и в суточной дозе 600 мг в сочетании с цитарабином в малых дозах (n=82) основана на результатах двух нерандомизированных клинических исследований с участием пациентов, у которых впервые был диагностирован ОМЛ. Средняя продолжительность применения венетоклакса в сочетании с азацитидином и децитабином составила 6,4 и 5,7 мес соответственно, с цитарабином в малых дозах — 4,2 мес.

Показатель летальности 30 и 60 дней, наблюдаемый у пациентов, получавших венетоклакс в сочетании с азацитидином, составил 2,4 (2/84) и 8,3 (7/84)% соответственно; с децитабином — 6,5 (2/31) и 9,7 (3/31)% соответственно; с цитарабином в малых дозах — 6,1 (5/82) и 14,6 (12/82)% соответственно.

Нежелательные реакции при применении венетоклакса в сочетании с азацитидином

Наиболее распространенными нежелательными реакциями (≥30%) любой степени тяжести у пациентов, получавших венетоклакс в сочетании с азацитидином, были тошнота, диарея, тромбоцитопения, запор, нейтропения, периферический отек, фебрильная нейтропения, рвота, утомляемость и пневмония.

Серьезные нежелательные реакции наблюдались у 73% пациентов. Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями (≥5%) являлись фебрильная нейтропения и пневмония.

Из-за нежелательных реакций лечение было прекращено у 19% пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥2%), которые привели к прекращению лечения, являлись фебрильная нейтропения и пневмония.

Из-за нежелательных реакций лечение было временно прекращено у 61% пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥2%), которые привели к временному прекращению лечения, являлись фебрильная нейтропения, уменьшение числа нейтрофилов, нейтропения, пневмония и тромбоцитопения.

Снижение дозы по причине развития нежелательных реакций потребовалось у 10% пациентов. Самой частой нежелательной реакцией (≥2%), которая привела к снижению дозы венетоклакса, было уменьшение числа нейтрофилов.

Нежелательные реакции при применении венетоклакса в сочетании с децитабином

Наиболее распространенными нежелательными реакциями (≥30%) любой степени тяжести у пациентов, получавших венетоклакс в сочетании с децитабином, были тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, тошнота, запор, утомляемость, пневмония, диарея, нейтропения, рвота и периферический отек.

Серьезные нежелательные реакции наблюдались у 77% пациентов. Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями (≥5%), которые привели к прекращению лечения, являлись фебрильная нейтропения, пневмония, бактериемия и сепсис.

Из-за нежелательных реакций лечение было прекращено у 23% пациентов. Наиболее частой нежелательной реакцией (≥5%), которая привела к прекращению лечения, была пневмония.

Из-за нежелательных реакций лечение было временно прекращено у 55% пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥5%) являлись фебрильная нейтропения, уменьшение числа нейтрофилов и пневмония.

Снижение дозы по причине развития нежелательных реакций потребовалось у 6% пациентов. Данные о нежелательных реакциях у более чем одного пациента отсутствуют. Нежелательные реакции, которые наблюдались у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, получавших венетоклакс в сочетании с азацитидином или децитабином, представлены в табл. 2 и 3. Нежелательные реакции были оценены в соответствии с критериями шкалы NCI СТСАЕ версии 4.0.

Таблица 2

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥30% (все степени тяжести) или ≥5% (степень тяжести 3 или 4) пациентов с ОМЛ, получавших венетоклакс в сочетании с азацитидином

¹ Тромбоцитопения и снижение количества тромбоцитов.

² Нейтропения и снижение количества нейтрофилов.

³ Анемия и снижение уровня Hb.

⁴ Пневмония, атипичная пневмония, уплотнение в легком, пневмоцистная пневмония, гриппозная пневмония, легионеллезная пневмония, стрептококковая пневмония, микотическая пневмония, пневмония респираторно-синцитиальная вирусная, клебсиелла пневмонии, легочная инфекция, атипичная микобактериальная пневмония.

Таблица 3

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥30% (все степени тяжести) или ≥5% (степень тяжести 3 или 4) пациентов с ОМЛ, получавших венетоклакс в сочетании с децитабином

¹ Тромбоцитопения и снижение количества тромбоцитов.

² Нейтропения и снижение количества нейтрофилов.

³ Анемия и снижение уровня Hb.

⁴ Пневмония, атипичная пневмония, уплотнение в легком, пневмоцистная пневмония, гриппозная пневмония, легионеллезная пневмония, стрептококковая пневмония, микотическая пневмония, пневмония респираторно-синцитиальная вирусная, клебсиелла пневмонии, легочная инфекция, атипичная микобактериальная пневмония.

Отклонение лабораторных показателей от нормы при применении венетоклакса в сочетании с гипометилирующими ЛС

В табл. 4 представлены наиболее распространенные отклонения лабораторных показателей от нормы (впервые выявленные или свидетельствующие об ухудшении по сравнению с исходным уровнем), которые наблюдались во время терапии венетоклаксом в сочетании с гипометилирующими ЛС.

Таблица 4

Впервые выявленные отклонения лабораторных показателей от нормы или их ухудшение у ≥40% (любая степень тяжести) или ≥10% (3-я или 4-я степени тяжести) пациентов с ОМЛ, получавших венетоклакс в сочетании с азацитидином или децитабином

Нежелательные реакции при применении венетоклакса в сочетании с цитарабином в малых дозах

Наиболее распространенными нежелательными реакциями (≥30%) любой степени тяжести у пациентов, получавших венетоклакс в сочетании с цитарабином в малых дозах, были тошнота, тромбоцитопения, диарея, нейтропения, фебрильная нейтропения, утомляемость, запор и рвота.

Серьезные нежелательные реакции наблюдались у 91% пациентов. Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями (≥5%) являлись фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис.

Из-за нежелательных реакций лечение было прекращено у 29% пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥2%), которые привели к прекращению терапии, являлись тромбоцитопения и сепсис.

Из-за нежелательных реакций лечение было временно прекращено у 55% пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥2%), которые привели к временному прекращению терапии, являлись тромбоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, рвота, пневмония и сепсис.

Снижение дозы по причине развития нежелательных реакций потребовалось у 7% пациентов. Наиболее частой нежелательной реакцией (≥2%) в данном случае была тромбоцитопения.

Нежелательные реакции, которые наблюдались у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, получавших венетоклакс в сочетании с цитарабином в малых дозах, представлены в табл. 5.

Таблица 5

Нежелательные реакции, которые наблюдались у ≥30% (все степени тяжести) или ≥5% (3-я или 4-я степени тяжести) пациентов с ОМЛ, получавших венетоклакс в сочетании с цитарабином в малых дозах

¹ Тромбоцитопения и снижение количества тромбоцитов.

² Нейтропения и снижение количества нейтрофилов.

³ Анемия и снижение уровня Hb.

⁴ Пневмония, атипичная пневмония, уплотнение в легком, пневмоцистная пневмония, гриппозная пневмония, легионеллезная пневмония, стрептококковая пневмония, микотическая пневмония, пневмония респираторно-синцитиальная вирусная, клебсиелла пневмонии, легочная инфекция, атипичная микобактериальная пневмония.

Отклонение лабораторных показателей от нормы при применении венетоклакса в сочетании с цитарабином в малых дозах

В табл. 6 представлены наиболее распространенные отклонения лабораторных показателей от нормы (впервые выявленные или свидетельствующие об ухудшении по сравнению с исходным уровнем), которые наблюдались во время терапии венетоклаксом в сочетании с цитарабином в малых дозах.

Таблица 6

Впервые выявленные отклонения лабораторных показателей от нормы или их ухудшение у ≥40% (любая степень тяжести) или ≥10% (3-я и 4-я степени тяжести) пациентов с OMЛ, получавших венетоклакс в сочетании с цитарабином в малых дозах

Описание отдельных нежелательных реакций

СЛО

ХЛЛ. При лечении венетоклаксом СЛО является важным выявленным риском. В начальных исследованиях I фазы по подбору дозы с более короткой (2–3 нед) фазой повышения дозы и более высокой начальной дозой частота встречаемости СЛО составляла 13% (у 10 из 77 пациентов; 5 случаев СЛО, установленного на основании лабораторных показателей, и 5 случаев СЛО с клиническими проявлениями), включая 2 случая смерти и 3 случая острой почечной недостаточности, в одном из которых потребовался диализ.

Риск развития СЛО снизился после пересмотра схемы лечения и изменения методов профилактики и мониторинга. В клинических исследованиях венетоклакса пациентов с любым измеряемым лимфатическим узлом размером не менее 10 см и пациентов со значениями абсолютного числа лимфоцитов (АЧЛ) не ниже 25×10⁹/л и любым измеряемым лимфатическим узлом размером не менее 5 см госпитализировали для проведения более интенсивной гидратации и мониторинга в первый день применения венетоклакса в дозе 20 и 50 мг в фазе повышения дозы.

У 168 пациентов с ХЛЛ, начавших лечение с суточной дозы 20 мг, которая в течение 5 нед была повышена до суточной дозы 400 мг, частота СЛО составила 2%. Все явления представляли собой лабораторно подтвержденный СЛО (отклонения от нормы лабораторных показателей, которые в течение 24 ч удовлетворяли двум или более критериям, таким как содержание калия >6 ммоль/л, мочевой кислоты >476 мкмоль/л, кальция <1,75 ммоль/л или фосфора >1,5 ммоль/л, или были зарегистрированы как явления СЛО) и возникали у пациентов с лимфатическим узлом (узлами) размером не менее 5 см или значениями АЧЛ не ниже 25×10⁹/л. Ни у одного из пациентов с СЛО не наблюдалось клинической картины острой почечной недостаточности, нарушений сердечного ритма или внезапной смерти и/или судорог. У всех пациентов значения Cl креатинина были ≥50 мл/мин.

В ходе открытого рандомизированного исследования III фазы частота развития СЛО у пациентов, получавших лечение венетоклаксом в сочетании с ритуксимабом, составляла 3% (6/194). После включения в исследование 77 из 389 пациентов в протокол были внесены поправки, включавшие проведение рекомендуемой профилактики СЛО и меры по наблюдению за развитием СЛО (см. «Меры предосторожности»). Все случаи СЛО возникали в ходе фазы повышения дозы венетоклакса и были купированы в течение двух дней. Все 6 пациентов завершили фазу титрации дозы с достижением рекомендуемой суточной дозы венетоклакса 400 мг. Не наблюдалось клинических признаков СЛО у остальных пациентов, которые получали лечение на основании действующей 5-недельной схемы повышения дозы и мер по профилактике и контролю СЛО. Частота отклонений лабораторных показателей от нормы >3-й степени тяжести, связанных с СЛО, составляла 1% для гиперкалиемии, 1% для гиперфосфатемии и 1% для гиперурикемии.

ОМЛ. В сочетании венетоклакса с азацитидином или децитабином не наблюдалось лабораторных или клинических случаев СЛО при использовании схемы повышения доз в дополнение к стандартным методам профилактики и мониторинга.

В сочетании с цитарабином в малых дозах частота возникновения СЛО составляла 2,4% (2/82) при использовании схемы повышения доз в дополнение к стандартным методам профилактики и мониторинга. Все описанные случаи являлись лабораторными случаями СЛО, клинических случаев СЛО отмечено не было, все пациенты смогли достичь целевой дозы.

Нейтропения

Установлен риск развития нейтропении при приеме венетоклакса. В ходе клинического исследования частота развития нейтропении любой степени у пациентов, получавших венетоклакс в сочетании с ритуксимабом, составляла 61%. Среди пациентов, получавших лечение венетоклаксом в сочетании с ритуксимабом, 43% были вынуждены прервать лечение, 3% — завершить лечение венетоклаксом в связи с развитием нейтропении. Частота развития нейтропении 3-й степени составляла 32%, 4-й степени — 26%. Медиана продолжительности нейтропении 3-й или 4-й степени составляла 8 дней (диапазон 1–712 дней). Клинические осложнения нейтропении, включая фебрильную нейтропению, инфекции ≥3-й степени тяжести и серьезные инфекции, наблюдались с меньшей частотой у пациентов, получавших венетоклакс в сочетании с ритуксимабом, по сравнению с пациентами, получавшими бендамустин в сочетании с ритуксимабом: частота развития фебрильной нейтропении — 4% по сравнению с 10%, частота развития инфекций ≥3-й степени тяжести — 18% по сравнению с 23%, серьезных инфекций  — 21% по сравнению с 24%.

Венетоклакс метаболизируется преимущественно под действием изоферментов CYP3A.

ЛС, способные повысить концентрации венетоклакса в плазме крови

Ингибиторы CYP3A. Cовместное применение венетоклакса с кетоконазолом привело к увеличению значения С_mах венетоклакса на 130% и AUC_∞ на 540%.

Совместное применение венетоклакса с ритонавиром привело к увеличению значения С_mах венетоклакса на 140% и AUС_∞ на 690%.

По сравнению с применением венетоклакса в дозе 400 мг в виде монотерапии, при совместном применении позаконазола с венетоклаксом в дозе 50 и 100 мг отмечалось увеличение значения С_mах на 61 и 86% соответственно. Значение AUC₂₄ венетоклакса увеличилось на 90 и 144% соответственно.

Для терапии пациентов, которым показано совместное применение венетоклакса и сильных (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, ритонавир) или умеренных (например, ципрофлоксацин, дилтиазем, эритромицин, дронедарон, флуконазол, верапамил) ингибиторов CYP3A, необходима корректировка дозы венетоклакса. У таких пациентов следует более тщательно отслеживать признаки и симптомы развития СЛО. Через 2–3 дня после прекращения применения ингибитора CYP3A лечение венетоклаксом можно возобновить в той же дозе, которую применяли до начала лечения ингибитором CYP3A.

В период лечения венетоклаксом следует избегать употребления продуктов, таких как грейпфрут, померанец и звездоплодник частуховидный (карамбола), поскольку они содержат ингибиторы CYP3A.

Ингибиторы ОАТР1В1/1В3 и P-gp. У 11 здоровых добровольцев одновременное однократное введение 600 мг рифампицина (ингибитор ОАТР1В1/1В3 и P-gp) вызвало повышение значения С_mах венетоклакса на 106% и AUC_∞ на 78%. Следует избегать одновременного применения венетоклакса и ингибиторов P-gp (например, амиодарон, каптоприл, карведилол, циклоспорин, фелодипин, кверцетин, хинидин, ранолазин, тикагрелор) в начале лечения и фазе повышения дозы, если пациентам показано применение ингибиторов P-gp, следует проводить тщательный мониторинг на предмет признаков развития нежелательных реакций (см. «Меры предосторожности»).

ЛС, способные снизить концентрации венетоклакса в плазме крови

Индукторы CYP3A. У 10 здоровых добровольцев одновременное применение рифампицина (сильный индуктор CYP3A) в дозе 600 мг/сут в течение 13 дней приводило к уменьшению значения С_mах венетоклакса на 42% и AUC_∞ на 71%. Следует избегать одновременного применения венетоклакса и сильных (например, карбамазепин, фенитоин, рифампицин) или умеренных (например, бозентан, эфавиренз, этравирин, модафинил, нафциллин) индукторов CYP3A. Следует рассмотреть возможность альтернативного применения менее сильных индукторов CYP3A. Во время лечения венетоклаксом противопоказано применение ЛС, содержащих экстракт зверобоя, поскольку зверобой может снизить эффективность терапии (см. «Противопоказания»).

Азитромицин. При совместном применении венетоклакса и азитромицина значение С_mах венетоклакса уменьшается на 25% и AUC на 35%. Коррекция дозы при совместном применении венетоклакса с азитромицином не требуется.

ЛС, уменьшающие кислотность желудочного сока. На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики установлено, что ЛС, уменьшающие кислотность желудочного сока (например, ингибиторы протонного насоса, антагонисты Н₂-рецепторов, антациды), не оказывают влияния на биодоступность венетоклакса.

Секвестранты желчных кислот. Не рекомендуется одновременное применение венетоклакса и секвестрантов желчных кислот, т.к. это может снизить всасывание венетоклакса. При необходимости такого сочетания пациент должен следовать указаниям, изложенным в инструкции по применению секвестранта желчных кислот, чтобы снизить риск взаимодействия; при этом венетоклакс следует принимать по меньшей мере через 4–6 ч после приема секвестранта.

ЛС, концентрация которых в плазме крови может меняться под действием венетоклакса

Варфарин. В исследовании взаимодействия с участием трех здоровых добровольцев одновременное однократное применение венетоклакса в дозе 400 мг и варфарина в дозе 5 мг привело к увеличению значения С_mах и AUC_∞ R- и S-варфарина на 18–28%. Поскольку использованная доза венетоклакса не позволяла достигнуть равновесного состояния, у пациентов, получающих варфарин, рекомендуется проводить тщательный мониторинг МНО.

Субстраты P-gp, BCRP и ОАТР1В1. В исследованиях в условиях in vitro венетоклакс ингибирует P-gp, BCRP и ОАТР1В1. Применение разовой дозы вентоклакса 100 мг с дигоксином увеличивает С_mах дигоксина на 35% и AUC_∞ на 9%. Следует избегать одновременного применения субстратов P-gp или BCRP с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин, дабигатран, эверолимус, сиролимус) и венетоклакса.

Если показано применение субстрата P-gp или BCRP с узким терапевтическим индексом, лечение следует назначать с осторожностью. Интервал между приемами субстратов P-gp или BCRP, подверженных ингибированию в ЖКТ (например, дабигатрана этексилат), и венетоклакса должен быть как можно больше, чтобы минимизировать вероятность взаимодействия.

При одновременном применении статина (субстрат ОАТР) и венетоклакса рекомендуется проводить тщательный мониторинг нежелательных реакций, связанных с применением статинов.

СЛО

У пациентов, получавших венетоклакс, может развиться СЛО.

Включая случаи со смертельным исходом, СЛО наблюдался у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой при применении венетоклакса.

ХЛЛ

Венетоклакс может вызвать быстрое уменьшение опухоли, создавая тем самым риск развития СЛО в начале применения и в фазе повышения дозы. Изменения в балансе электролитов, которые соответствуют СЛО и требуют срочного лечения, могут наблюдаться через 6–8 ч после приема первой дозы венетоклакса и при каждом повышении дозы.

Риск развития СЛО обусловлен многими факторами, в т.ч. сопутствующими заболеваниями. Пациенты с большой опухолевой нагрузкой (например, любой лимфатический узел диаметром не менее 5 см или значение АЧЛ не ниже 25×10⁹/л) подвержены более высокому риску развития СЛО в начале терапии венетоклаксом. Пониженная функция почек еще больше повышает риск развития СЛО. Следует оценивать риск развития СЛО и назначать соответствующую профилактику, включая гидратацию и гипоурикемические ЛС.

Следует проводить мониторинг биохимического анализа крови и безотлагательно устранять выявленные отклонения, при необходимости прекратить лечение. По мере увеличения общего риска следует повысить интенсивность мер профилактики СЛО (в/в гидратация, частый мониторинг, госпитализация). Необходимо следовать указаниям, рекомендуемым для профилактики СЛО.

Одновременное применение венетоклакса и сильных или умеренных ингибиторов CYP3A увеличивает экспозицию венетоклакса и может привести к повышению риска развития СЛО в начале лечения и фазе повышения дозы. Ингибиторы P-gp или BCRP также могут увеличить экспозицию венетоклакса.

Профилактика СЛО

ХЛЛ

Риск развития СЛО может постепенно снижаться по мере уменьшения опухолевой нагрузки в ходе лечения венетоклаксом. Перед началом терапии венетоклаксом у всех пациентов должна быть проведена оценка опухолевой нагрузки, включая рентгенологическое обследование (например, КТ). Необходимо провести биохимический анализ крови (калий, мочевая кислота, фосфор, кальций и креатинин) и устранить выявленные отклонения от нормы. Необходимо принять меры профилактики, описанные ниже. По мере повышения общего риска меры профилактики должны стать более интенсивными.

Гидратация. Для снижения риска развития СЛО в фазе повышения дозы все пациенты должны получать надлежащую гидратацию. Пациент должен быть проинструктирован, что за два дня до начала лечения и в течение всей фазы повышения дозы, необходимо потреблять большое количество воды в течение дня. Пациент за два дня до начала лечения должен выпивать 1,5–2 л воды ежедневно и далее при каждом последующем увеличении дозы венетоклакса. В зависимости от общего риска развития СЛО пациентам, которые не могут поддерживать необходимый уровень гидратации путем приема жидкости внутрь, показана инфузионная терапия.

Гипоурикемические ЛС. Пациенты с высоким уровнем мочевой кислоты или высоким риском развития СЛО должны принимать гипоурикемические ЛС (например, аллопуринол) в течение 2–3 дней перед началом лечения венетоклаксом и в течение всей фазы повышения дозы.

Лабораторные исследования. У всех пациентов перед приемом первой дозы необходимо провести биохимический анализ крови, чтобы оценить функцию почек и устранить существующие отклонения. Биохимический анализ крови следует проводить перед каждым последующим повышением дозы в фазе повышения.

После приема первой дозы внетоклакса у пациентов, подверженных высокому риску развития СЛО, биохимический анализ крови необходимо проводить через 6–8 и 24 ч. Все отклонения от нормы баланса электролитов должны быть сразу устранены. Следующую дозу венетоклакса пациент должен принимать только после оценки результатов биохимического анализа образца крови, полученного через 24 ч после приема предыдущей дозы. Необходимо следовать той же схеме мониторинга после перевода пациента на дозу 50 мг и затем при каждом последующем повышении дозы у пациентов с высоким риском развития СЛО.

Госпитализация. На основании оценки врача некоторым пациентам, особенно подверженным высокому риску развития СЛО, может потребоваться госпитализация в день приема первой дозы венетоклакса для более интенсивной профилактики и мониторинга СЛО в первые 24 ч после приема дозы (см. «Побочные действия»). В зависимости от результатов повторной оценки развития риска следует рассмотреть возможность госпитализации при каждом последующем повышении дозы.

Нейтропения. В клинических исследованиях у пациентов с ХЛЛ, получавших венетоклакс в составе комбинированной терапии и при монотерапии, наблюдалась нейтропения 3-й и 4-й степени тяжести. У пациентов с ОМЛ обычно может наблюдаться нейтропения 3-й и 4-й степени тяжести до начала лечения. Может наблюдаться уменьшение количества нейтрофилов при применении венетоклакса в сочетании с азацитидином или децитабином или цитарабином в малых дозах. Нейтропения может повторяться во время последующих циклов терапии.

В течение всего периода лечения у пациентов следует проводить контроль показателей общего анализа крови. При развитии тяжелой нейтропении рекомендуется прекратить лечение или уменьшить дозу венетоклакса. При возникновении любых признаков инфекции необходимо рассмотреть возможность применения поддерживающих мер, включая применение противомикробных препаратов.

Иммунизация. Безопасность и эффективность иммунизации живыми аттенуированными вакцинами во время или после лечения венетоклаксом не изучены. Не допускается иммунизация живыми вакцинами в период лечения и после его завершения вплоть до восстановления В-клеток.

Индукторы CYP3A. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может привести к снижению экспозиции венетоклакса и последующему риску недостаточной эффективности терапии. Следует избегать одновременного применения венетоклакса и сильных или умеренных индукторов CYP3A4 (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

Применение у женщин детородного возраста. В период применения венетоклакса женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные методы контрацепции.

ОМЛ

Количество лейкоцитов перед началом терапии венетоклаксом у всех пациентов должно быть <25×10⁹/л, может потребоваться циторедукция.

Для всех пациентов необходимо предпринять меры профилактики, включая адекватную гидратацию и назначение гипоурикемических ЛС перед приемом первой дозы и в течение каждого последующего повышения дозы в фазе титрации.

Необходимо провести биохимический анализ крови (калий, мочевая кислота, фосфор, кальций и креатинин) и устранить выявленные отклонения от нормы перед началом терапии венетоклаксом. Биохимический анализ крови необходимо проводить перед приемом первой дозы, через 6–8 ч после каждого последующего повышения дозы в фазе титрации и через 24 ч после приема финальной дозы.

Для пациентов с факторами риска развития СЛО (например, циркулирующие бласты, большой объем опухолевой массы в костном мозге, повышенный уровень ЛДГ перед началом терапии или нарушение функции почек) следует предпринять дополнительные меры, включая более тщательный мониторинг лабораторных показателей и снижение начальной дозы венетоклакса.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Венетоклакс не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами. У некоторых пациентов, получавших венетоклакс, наблюдалась утомляемость, которую следует учитывать при оценке способности к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ

Лекарственное взаимодействие

Входит в состав препаратов:
список

Венклекста может вызвать синдром лизиса опухоли (СЛО), серьезный побочный эффект, который может привести к смерти. Причиной СЛО является быстрая гибель злокачественных клеток. При разрушении злокачественных клеток их содержимое высвобождается и приводит к высоким уровням определенных химических веществ (калий, мочевая кислота, фосфор) и низким уровням кальция в крови. Высокие или низкие уровни этих химических веществ могут привести к серьезному повреждению почек и других органов и могут привести к внезапной почечной недостаточности и смерти. Изменения в вашей крови, которые могут привести к СЛО, могут быть бессимптомными. Для лечения и профилактики СЛО важно выполнять анализы крови. Симптомы, представленные ниже, могут быть связаны с быстрой гибелью клеток или СЛО:

• лихорадка
• озноб
• тошнота (дискомфорт в желудке)
• рвота
• спутанность сознания
• затруднение дыхания
• припадок
• сердечная аритмия
• темная или мутная моча
• необычная утомляемость мышечная боль
•дискомфорт в суставах

При обнаружении любых из этих симптомов сразу же обратитесь к вашему врачу или медсестре.

СЛО чаще всего отмечается в начале терапии.

До начала применения лекарственного средства Венклекста ваш врач выполнит анализы крови и сканирование (например, КТ сканирование) для определения вашего риска СЛО.

Важно придерживаться вашего графика выполнения анализов крови.

Для содействия профилактике СЛО пейте 6-8 стаканов (1,5-2 литра) воды каждый день, особенно за два дня и один день после приема первой дозы лекарственного средства Венклекста и каждый раз после повышения дозы.

Ваш врач может назначить вам лекарственное средство для профилактики СЛО.

Ваш врач может госпитализировать вас перед началом применения лекарственного средства Венклекста для выполнения внутривенного (в/в) вливания, анализов крови и проверки на СЛО.

Лекарственное средство Венклекста принимают в комбинации с обинутузумабом для лечения пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), которые ранее не получали лечения.

Лекарственное средство Венклекста принимают в комбинации с ритуксимабом или в качестве монотерапии для лечения пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), когда болезнь возвращается повторно после выздоровления.

• ХЛЛ является тем типом злокачественного заболевания крови, который поражает лейкоциты, называемые «В-лимфоциты», и лимфатические узлы. При ХЛЛ патологически измененные В-лимфоциты размножаются слишком быстро и существуют слишком долго, поэтому отмечается их повышенное содержание в крови.

Лекарственное средство Венклекста принимают в комбинации с гипометилирующим препаратом или низкодозированным цитарабином для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у людей, которые ранее не получали лечение и которым не подходит интенсивная химиотерапия.

• ОМЛ является злокачественным заболеванием крови миелоидных клеток-предшественников крови (миелоидных бластных клеток). Изменения в этих клетках не дают миелоидным бластам стать зрелыми клетками крови. В результате этого происходит увеличение незрелых бластных клеток в костном мозге и крови. В свою очередь, число эритроцитов, тромбоцитов и гранулоцитов (тип лейкоцитов) слишком мало.

Активная субстанция в этом лекарственном средстве называется венетоклакс.

Лекарственное средство Венклекста относится к группе лекарственных средств, называемых «ингибиторами BCL-2».

Лекарственное средство Венклекста действует путем блокирования белка в веществе, называемом «BCL-2”. Это белок, который помогает выживать злокачественным клеткам. Блокирование этого белка помогает убивать и снижать число злокачественных клеток. Оно также препятствует прогрессированию заболевания.

Не принимайте лекарственное средство Венклекста, если вы принимаете некоторые другие лекарственные средства, перечисленные в разделе «Применение других лекарственных средств вместе с данным препаратом».

Перед тем, как начать принимать лекарственное средство Венклекста, сообщите своему врачу, если:
• У вас имеются нарушения функции почек или печени
• У вас инфекция
• Вы недавно были вакцинированы или планируете вакцинацию
• Вы беременны или планируете забеременеть
• Вы кормите грудью или планируете кормить грудью

Как только вы начнете принимать венетоклакс, сообщите своему врачу, если почувствуете:
• Симптомы СЛО, перечисленные в разделе «Наиболее важная информация»
• Симптомы инфекции, перечисленные в разделе «Возможные побочные эффекты»

Когда вы начинаете лечение и во время постепенного повышения дозы, могут возникнуть серьезные или угрожающие жизни эффекты при применении лекарственного средства Венклекста с определенными лекарственными препаратами. Не принимайте лекарственное средство Венклекста и проконсультируйтесь с вашим врачом, если вы принимаете любое из следующего:

• итраконазол, кетоконазол, позаконазол или вориконазол при грибковых инфекциях

• кларитромицин при бактериальных инфекциях

• ритонавир при ВИЧ инфекции

Сообщите своему врачу, если Вы принимаете какие-либо из лекарственных средств, перечисленных ниже. Ваш врач может изменить дозу лекарственного средства Венклекста. Определенные лекарственные средства и добавки могут увеличить или снизить количество лекарственного средства Венклекста в вашей крови, включая:

• лекарственные средства для лечения грибковых инъекций — итраконазол, флуконазол, кетоконазол, посаконазол или вориконазол

• лекарственные средства, называемые антибиотиками, для лечения бактериальных инфекции — ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин нафциллин или рифампипин

• лекарственные средства для профилактики припадков или для лечения эпилепсии — карбамазепин, фенитоин

• лекарственные средства против ВИЧ инфекции — эфавиренц, этравирин, ритонавир

• лекарственные средства для лечения нарушения артериального давления или стенокардии — бозентан, дилтиазем, верапамил

• лекарственное средство для лечения нарушений сна (нарколепсия), известное как модафинил

• растительное лекарственное средство, известное как зверобой

Лекарственное средство Венклекста может повлиять на способ действия лекарственных препаратов, включая:

• антикоагулянт, известный как варфарин

• лекарственное средство против сердечной недостаточности, известное как дигоксин

Беременность

Лекарственное средство Венклекста нельзя принимать во время беременности. Отсутствует информация о безопасности лекарственного средства Венклекста у беременных женщин. Следует немедленно сообщить врачу при наступлении беременности.

Контрацепция

Женщины детородного возраста должны использовать эффективный контроль за рождаемостью (контрацепцию) во время лечения лекарственным средством Венклекста и в течение 30 дней после остановки лечения.

Грудное вскармливание

Не следует кормить грудью во время применения лекарственного средства.

Фертильность

Лекарственное средство Венклекста может вызвать мужское бесплодие (низкая или нулевая численность сперматозоидов). Это может повлиять на вашу способность зачать ребенка. Попросите совета у вашего врача перед началом лечения венетоклакс.

Неизвестно, влияет ли венетоклакс на возможность водить транспортные средства или управлять механизмами.

Лекарственное средство Венклекста может вызвать серьезные побочные эффекты, включая:

Синдром лизиса опухоли: Информация о СЛО представлена в разделе «Наиболее важная информация».

Низкий уровень лейкоцитов (нейтропения; очень часто): Ваш врач может назначить анализ вашей крови во время лечения венетоклаксом. Низкий уровень лейкоцитов может повысить риск инфекции. Признаки инфекции могут включать:

— лихорадка

— озноб

— ощущение слабости или спутанности сознания

— кашель

— боль и чувство жжения во время мочеиспускания

Некоторые инфекции могут быть серьезными и могут привести к смерти. Немедленно обратитесь к врачу при обнаружении любых признаков инфекции во время применения лекарственного средства Венклекста.

Следующие побочные эффекты могут отмечаться при применении этого лекарственного средства:

Для пациентов с ХЛЛ:

Очень часто (могут возникать у более, чем 1 из 10 человек):

• инфекция верхних дыхательных путей — признаки могут включать насморк, боль в горле или кашель

• диарея

• недомогание или дискомфорт со стороны ЖКТ (тошнота или рвота)

• запор

• ощущение усталости

Анализы крови могут также показать

• пониженное количество эритроцитов

• повышенный уровень соли в организме (электролиты), называемой фосфатной

Часто (возникают у 1 из 10 человек):

• острая инфекция в крови (сепсис)

• пневмония

• инфекция мочевыводящих путей

• низкое число лейкоцитов с лихорадкой (фебрильная нейтропения)

Анализы крови могут также показать:

• повышенный уровень креатинина

• повышенный уровень мочевины

• повышенный уровень калия

• пониженный уровень кальция

• пониженное число лейкоцитов, называемых лимфоцитами

В отношении пациентов с ОМЛ:

Очень часто (могут возникать у более, чем 1 из 10 человек):

• недомогание или дискомфорт со стороны ЖКТ (тошнота или рвота)

• диарея

• язвы в полости рта

• ощущение усталости

• инфекции легких или крови

• снижение аппетита

• боль в суставах

• головокружение или обморок

• головная боль

• одышка

• кровотечение

• низкое давление

• потеря веса

• боль в животе (боль в животе)

Анализы крови могут также показать

• пониженное количество тромбоцитов (тромбоцитопения)

• пониженное число лейкоцитов с лихорадкой (фебрильная нейтропения)

• пониженное количество эритроцитов (анемия)

• повышенный уровень общего билирубина

• пониженный уровень калия в крови

Часто (возникают у 1 из 10 человек):

• желчные камни или инфекция желчного пузыря

• синдром лизиса опухоли

• инфекция мочевыводящих путей

Сообщения о нежелательных реакциях

Если Вы обнаружили у себя нежелательную реакцию на применение данного лекарственного средства, сообщите об этом Вашему лечащему врачу, даже если эти реакции не перечислены в инструкции по применению.

В Республике Беларусь Вы можете сообщить о возникшей нежелательной реакции по указанному адресу, телефону или на почту:

1-й Загородный переулок 20, 10 этаж, офис 30 (1007)

Минск, Республика Беларусь, 220073

Тел.: + 375 17 256 97 37

Факс: +375 17 256 97 47

E-mail: nv.russia.cis@abbvie.com

В каком количестве принимать лекарственное средство Венклекста

Принимайте лекарственное средство Венклекста в строгом соответствии с указаниями вашего врача.

Если вы принимаете определенные медицинские препараты, которые взаимодействуют с венетоклаксом, ваш врач может снизить начальную дозу. Уведомите вашего врача о любых медицинских препаратах, которые вы принимаете или можете принимать.

Для пациентов с ХЛЛ:

Ваше лечение лекарственным средством Венклекста начнется с низкой дозы в течение 1 недели. Ваш врач постепенно будет увеличивать дозу в течение последующих четырех недель до полной стандартной дозы.

В отношении пациентов с ОМЛ, принимающих венетоклакс в комбинации с азацитидином или децитабином:

Ваше лечение лекарственным средством Венклекста начнется с низкой дозы. Ваш врач постепенно будет увеличивать дозу в течение следующих 3 дней до полной стандартной дозы.

• Начальная доза составляет 100 мг (одна таблетка по 100 мг) один раз в сутки в течение 1 дня.

• Доза будет увеличена до 200 мг (две таблетки по 100 мг) один раз в сутки в течение 1 дня.

• Доза будет увеличена до 400 мг (четыре таблетки по 100 мг) один раз в сутки. Вы продолжите принимать 400 мг как суточную дозу, которая является стандартной дозой, до тех пор, пока это будет необходимо.

Для пациентов с ОМЛ, принимающих венетоклакс в комбинации с низкими дозами цитарабина:

Ваше лечение лекарственным средством Венклекста начнется с низкой дозы. Ваш врач постепенно будет увеличивать дозу в течение следующих 4 дней до полной стандартной дозы.

• Начальная доза составляет 100 мг (одна таблетка по 100 мг) один раз в сутки в течение 1 дня.

• Доза будет увеличена до 200 мг (две таблетки по 100 мг) один раз в сутки в течение 1 дня.

• Доза будет увеличена до 400 мг (четыре таблетки по 100 мг) один раз в сутки в течение 1 дня.

• Доза будет увеличена до 600 мг (шесть таблеток по 100 мг) один раз в сутки. Вы продолжите принимать 600 мг как суточную дозу, которая является стандартной дозой, до тех пор, пока это будет необходимо.

Как принимать

• Принимайте таблетки внутрь (перорально)

• Принимайте таблетки во время еды и запивая водой приблизительно в одно и то же время суток каждый день

• Не разжевывайте, не крошите и не разламывайте таблетки

• Не пейте грейпфрутовый сок, не ешьте грейпфруты, горькие апельсины или джемы, а также карамболу во время применения лекарственного средства Венклекста. Эти продукты могут повысить содержание венетоклакса в крови.

Когда следует прекратить принимать лекарственное средство Венклекста

Не прекращайте использовать лекарственное средство, пока Ваш врач не скажет Вам.

Если вы пропустили прием дозы лекарственного средства Венклекста

• Если вы пропустили прием дозы лекарственного средства Венклекста менее чем на 8 часов, немедленно примите пропущенную дозу. Следующую дозу примите на следующий день в обычное время.

• Если вы пропустили прием дозы лекарственного средства Венклекста более чем на 8 часов, не принимайте дозу в этот день. Примите дозу лекарственного средства Венклекста в обычное время на следующий день.

В случае рвоты после приема лекарственного средства Венклекста

• Не принимайте дополнительную дозу в этот день.

• Примите следующую дозу в обычное время на следующий день

Если вы примите слишком много

Немедленно обратитесь к вашему врачу или в больницу.

Хранить при температуре не выше 30°С

Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности для таблеток 10 мг или 50 мг составляет 2 года, для таблеток 100 мг — 3 года.

• Действующим веществом является венетоклакс.

• 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 10 мг содержит:

Действующее вещество: венетоклакс 10,0 мг; вспомогательные вещества: коповидон К 28, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфат безводный, натрия стеарилфумарат; пленочное покрытие Опадрай II желтый (Opadry® II Yellow): поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, оксид железа желтый Е172.

• 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 50 мг содержит:

Действующее вещество: венетоклакс 50,0 мг; вспомогательные вещества: коповидон К 28, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфат безводный, натрия стеарилфумарат; пленочное покрытие Опадрай II бежевый (Opadry® II Beige): поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, оксид железа желтый Е172, оксид железа красный, оксид железа черный.

• 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 100 мг содержит:

Действующее вещество: венетоклакс 100,0 мг; вспомогательные вещества: коповидон К 28, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфат безводный, натрия стеарилфумарат; пленочное покрытие Опадрай II желтый (Opadry® II Yellow): поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, оксид железа желтый Е172.

• Венклекста таблетки 10 мг:

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с гравировкой «V» на одной стороне и «10» на другой стороне.

• Венклекста таблетки 50 мг:

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, с гравировкой «V» на одной стороне и «50» на другой стороне.

• Венклекста таблетки 100 мг:

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с гравировкой «V» на одной стороне и «100» на другой стороне.